Синтез и свойства новых фосфорилированных метанофуллеренов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бережная, Люция Шамилевна

• Бережная, Люция Шамилевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бережная, Люция Шамилевна

Введение

Глава 1. Синтез и свойства метанофуллеренов

Литературный обзор)

1.1. Присоединение диазосоединений к С6о

1.2. Присоединение карбенов к Сбо

1.3. Реакции, протекающие по механизму присоединения элиминирования. Реакция Бингеля-Хирша

1.3.1. Карбанионные прекурсоры для получения метано фуллеренов, отличные от малонатных

1.3.2. Альтернативные условия реакции Бингеля 22 1.3.3 .Реакция Бингеля-Хирша - путь к новым материалам на основе фуллерена

1.4. Бис - и полициклоаддукты

1.5. Электрохимические свойства метанофуллеренов

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез монофосфорилированных метанофуллеренов

2.2. Синтез дифосфорилированных метанофуллеренов

2.3. Взаимодействие фуллерена С70 с бис(диэтоксифосфорил) бромметаном

2.4. Синтез региоизомеров бис-метанофуллерена, содержащих диэтоксифосфонатные группы

2.5. Синтез малонатных и фосфорилированных метанофуллеренов, содержащих нитроксидные радикалы

2.6. Синтез метанофуллерена, содержащего тиофеновые группы

2.7. Электрохимическое и ЭПР-исследование метанофуллеренов 78 2.7.1. Фосфорилированные метанофуллерены. Ретро-реакция

Бингеля

2.7.2. Изомерные бис [бис(диэтоксифосфорил)метано] [60] 85 фуллерены

2.7.3. Фосфорилированные метанофуллерены, содержащие 88 один или два нитроксидных радикала

2.8. Взаимодействие бис-метанофуллеренов со свободными 90 радикалами

2.9.Монослои Ленгмюра на основе фосфорилированного 96 метанофуллерена

2.10. Межмолекулярные взаимодействия в смешанных 99 монослоях на основе фосфорилированного метанофуллерена и лецитина. Влияние ионов меди на поведение монослоев

2.11. Биологическая активность малонатного биснитроксидного 103 метанофуллерена

Глава 3. Экспериментальная часть

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых фосфорилированных метанофуллеренов»

Фуллерены, новая аллотропная форма углерода, открытые в 1985 г., привлекают внимание исследователей своими возможностями практического применения в науке, в биологии и медицине, в полупроводниковой технике и наноэлектронике, в качестве материалов для нелинейной оптики, включением фуллеренов в полимерные системы. Основные направления получения новых материалов и биологически активных соединений на основе фуллеренов связаны с их функционализацией при помощи различных реагентов. В химии фуллерена наиболее широко изучаются фуллеропирролидины, получаемые по реакции Прато и метанофуллерены, получаемые по реакции Бингеля-Хирша, а также взаимодействием диазопроизводных с фуллеренами и через производные фосфоний - и сульфонийилидов. Необходимо отметить, что фуллеропирролидины и метанофуллерены являются до последнего времени наиболее часто применяемыми производными фуллеренов при получении биологически активных препаратов и материалов для создания наноустройств. Методы их синтезов достаточно хорошо разработаны для получения в количествах, достаточных для проведения широких испытаний их свойств. На основе метанофуллеренов созданы элементы для получения «солнечных ячеек» и соединения с потенциальными фармакологическими свойствами. Изучение литературных данных показало, что до наших исследований практически отсутствовали сведения о фосфорорганических производных фуллерена. Поэтому актуальным является разработка методов получения новых метанофуллеренов, в том числе содержащих фосфорильные, нитроксидные и тиофеновые фрагменты, изучение строения и свойств полученных соединений. Подобные соединения могут быть полезны при получении новых биологически активных соединений и компонентов для создания наноустройств.

Цель работы :

- Разработать эффективные методы получения различных фосфорорганичес-ких производных фуллеренов, изучить их строение и свойства.

- Разработать методы получения метанофуллеренов, содержащих нитроксидные группы, изучить их свойства и биологическую активность.

- Разработать методы получения метанофуллерена, содержащего тиофеновые группы и изучить его свойства.

- Изучить способность метанофуллеренов образовывать пленки Ленгмюра-Блоджетт на границе вода-воздух и свойства этих пленок.

Научная новизна работы:

1). Впервые разработан метод получения ранее неизвестных фосфорорганических метанофуллеренов взаимодействием фуллерена Сбо и С70 с производными бромфосфонуксусной кислоты и дифосфонметана в присутствии гидрида натрия в качестве основания на основе реакции Бингеля. Этот метод имеет преимущество перед другими в выходе целевых продуктов (до 80%) и относительной быстроте протекания реакции.

2). Рассмотрен механизм протекания ретро-реакции Бингеля в условиях электрохимического восстановления метанофуллеренов и установлены основные параметры этого процесса.

3). Впервые получены метанофуллерены, содержащие в своем составе от одного до четырех нитроксидных фрагментов, изучена их биологическая активность и строение при помощи спектральных методов.

4). Впервые синтезирован 3-тиенилметиловый эфир малоновой кислоты и на его основе соответствующий метанофуллерен.

5). Впервые выявлены способность синтезированных метанофуллеренов к образованию пленок Ленгмюра-Блоджетт на границе вода-воздух и условия их формирования.

Практическая полезность работы:

Разработанные методы позволяют получать ранее неизвестные метанофуллерены в количествах, достаточных для обеспечения биологических исследований.

В данной работе показана возможность получения высокоэффективных антилейкемических комбинированных препаратов на основе бис-нитроксидного малонатного метанофуллерена и известного цитостатика ЦИКЛОФОСФАМИД, позволяющих вылечивать около 70% зараженных лейкемией Р-388 мышей без сохранения симптомов лейкемии.

При исследовании строения бис-нитроксидных метанофуллеренов методом время-разрешенной ЭПР спектроскопии впервые установлена сверхтонкая структура возбужденного квинтетного состояния, что имеет значение для исследования строения вещества в жидких растворах.

Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались в качестве стендовых и устных докладов и обсуждались на международном симпозиуме «Фуллерены и атомные кластеры», Санкт-Петербург, Россия, 2003г., 2005г., 2007г.; XVIII Менделеевском съезде, Москва, 2007г.; международной конференции «Химия высокоорганизованных веществ и научные основы нанотехнологии.», С-Петербург, 2004 г.; Third International symposium Molecular design and synthesis of supramolecular architectures, Kazan, Russia, 2004 г.; XIY International conference on chemistry of phosphorus compounds, Kazan, Russia, 2005г., Российская конференция с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы», Москва, 2005г., III международная конференция «Высокоспиновые молекулы и молекулярные магнетики», Иваново, 2006г., VI Всероссийский научный семинар «Химия и медицина», Уфа, 2007г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ в рецензируемых российских и международных журналах и тезисы 18 докладов на различных всероссийских и международных конференциях

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 145 страницах и включает введение, литературный обзор, обсуждение собственных результатов, экспериментальную часть, выводы и список использованной литературы (154 наименования). Текст диссертации проиллюстрирован 37 рисунками, 6 таблицами, 44 схемами.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бережная, Люция Шамилевна

Основные результаты и выводы

1. На основе реакции Бингеля разработан метод получения новых моно-и дифосфорсодержащих метанофуллеренов Сбо и С70 с использованием бромированных производных фосфонуксусной и метилендифосфоновой кислот в присутствии NaH в качестве основания.

2. Впервые синтезированы малонатные и фосфорилированные метанофуллерены, содержащие в своем составе один, два и четыре нитроксидных радикала с биологически активными свойствами и метанофуллерен с тиофеновыми фрагментами.

3. Впервые получены, выделены и охарактеризованы 5 региоизомеров [бис(диэтоксифосфорил)метано]фуллерена.

4. Методами циклической вольтамперометрии и электролиза в сочетании с ЭПР исследовано электрохимическое восстановление и стабильность образующихся интермедиатов синтезированных производных Сбо и С70 в сравнении с фуллереном Сбо- Впервые рассмотрен механизм ретро-реакции Бингеля. Показано, что дифосфонметаногруппа в процессах электронного переноса является лучшей уходящей группой и предложено ее использование в качестве защитной в химии фуллеренов.

5. Изучены радикальные реакции монометанофуллеренов и бисметанофуллеренов. Показано, что метанофуллерены являются на порядок более активными в присоединении радикалов, чем фуллерен Сбо

6. Получены монослои и пленки Ленгмюра-Блоджетт на основе фосфорилированного метанофуллерена, а также изучены межмолекулярные взаимодействия в смешанных монослоях с лецитином с образованием везикулярных структур. Показано, что включение ионов Си в везикулярные структуры увеличивает размер везикул в два раза.

7. Исследования метанофуллеренов, содержащих нитроксильные радикалы на противоопухолевую активность позволили выявить их защитные свойства в комбинированной терапии с циклофосфамидом на штаммах лейкемии Р-388.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бережная, Люция Шамилевна, 2009 год

1. Kroto H.W. C60: buckminsterfullerene./ H.W. Kroto, J.R. Heath, S.C.O'. Brien, R.F. Curl, R.E. Smalley.//Nature.- 1985.- V 318.- P. 162-165.

2. Kratschmer W. Сбо: new form of carbon./ W. Kratschmer, L.D. Lamb, K. Fostirpoulos, D.R. Huffman.//Nature.- 1990.- V 347.-P. 354-358.

3. Schmalz T.G. Elemental Carbon Cages./ T.G. Schmalz, W.A. Seitz, D.J. Klein, and G.E. Hite.// J. Am. Chem. Soc.- 1988.- V 110.- № 4.- P. 1113-1127.

4. Соколов В. И. Фуллерены — новые аллотропные формы углерода: структура, электронное строение и химические свойства./ В.И. Соколов, И.В. Станкевич.// Успехи химии.- 1993.- Т. 68, № 5.- С. 455-471.

5. Haddon R.C. и-Electrons in three dimensions./ R.C. Haddon.// Acc. Chem. Res.- 1988.- V21.- № 6.- P. 243.

6. Hirsch A. The Chemistry of the Fullerenes./ A. Hirsch.// Thieme Verlag, Stuttgart.- 1994.-P. 203.

7. Сидоров Л.Н. Фуллерены./ Л.Н. Сидоров, М.А. Юровская, А .Я. Борщевский, И.В. Трушков, И.Н. Иоффе.// Москва, „Экзамен".- 2005.- С. 688

8. Hirsch A. Addition Reactions of Buckminsterfullerene (Сбо)-/ A. Hirsch.// Synthesis.-1995.- № 8.- P. 895-913.

9. Станкевич И.В. Достижения химии фуллеренов./ И.В. Станкевич, В.И. Соколов.//Изв. АН. Сер. хим.- 2004.- № 9.- С. 1749-1770.

10. Караулова Е.Н. Фуллерены: методы функционализации и перспективы применения производных./ Е.Н.Караулова, Е.И. Багрий.// Успехи химии.-1999.- Т. 68- № 11.- С. 979-998.

11. Sijbesma R. Synthesis of a Fullerene Derivative for the Inhibition of HIV Enzymes./ R, Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, J.A. Castoro, Ch. Wilkins, S.H. Friedmann, D.L. DeCamp, G.L. Kenyon.// J. Am. Chem. Soc.- 1993.- V 115.- P. 6510-6512.

12. Yamakoshi Y.N. Acridine Adduct of 60]Fullerene with Enhanced DNA-Cleaving Activity./ Y.N. Yamakoshi, T. Yagami, S. Sueyoshi, and N. Miyata.// J. Org. Chem.- 1996.-V 61.- №21.- P. 7236-7237.

13. Da Ros T. Easy Access to Water- Soluble Fullerene Derivatives via 1,3-Dipolar Cycloadditionsof Azomethine Ylides to C6o•/ T. Da Ros, M. Prato, F. Novello, M. Maggini, E. Banfi.// J. Org. Chem.- 1996.- V 61.- № 25.- P. 90709072.

14. Vul' A.Ya. Fullerene Applications: The First Steps From Dreams to Reality./ A.Ya. Vul, D.R. Huffman.// Mol. Mat.- 1998.- V 10.- P. 37-46.

15. Prato M. 60]Fullerene Chemistry for materials science applications./ M. Prato.// J. Mater. Chem.- 1997.- V 7.- P. 1097-1109.

16. Da Ros T.Medicinal chemistry with fiillerenes and fullerene derivatives./ T. Da Ros and M. Prato.// Chem. Commun.- 1999.- P. 663-669.

17. Tabata Y. Photodynamic effect of polyethylene glycol-modified fullerene on tumor./ Y. Tabata, Y. Murakami, Y. Ikada.// Japn. J. Cancer Res.- 1997.- V. 88.-№ 11.-P. 1108-1116.

18. Tokuyama H. Photoinduced Biochemical Activity of Fullerene Carboxylic Acid./ H. Tokuyama, S. Yamago, E. Nakamura, T. Shiraki, and Y. Sugiura.// J. Am. Chem. Soc.- 1993.-V. 115.-№ 17.-P. 7918-7919.

19. Suzuki T. Systematic Inflation of Buckminsterfullerene Сбо: Synthesis of Diphenyl Fulleroids C6i to Q^.l T. Suzuki, Q. Li, K.C. Khemani, F. Wudl, O. Almarsson.//Science.- 1991.-V 254.-P. 1186-1188.

20. Wudl F. The chemical properties of buckminsterfullerene (Сбо) and the birth and infancy of fulleroids./ F. Wudl.// Acc. Chem. Res.- 1992.- V 25, № 3.- P. 157161.

21. Shi S. A Polyester and Polyurethane of Diphenyl C6i: Retention of Fulleroid Properties in a Polymer./ S. Shi, Khemani K.S., Q. Li, F. Wudl.// J. Am. Chem. Soc.- 1992.- V 114, № 26.- 10656-10657.

22. Prato M. Energetic Preference in 5,6 and 6,6 Ring Junction Adducts of Ceo: Fulleroids and Methanofullerenes.// M. Prato, V. Lucchini, M. Maggini, E. Stimpfl, G. Scorrano, M. Eiermann, T. Suzuki, F. Wudl.// J. Am. Chem. Soc.-1993.-V 115.-P. 8479-8480.

23. Prato M. Synthesis and Characterization of the First Fullerene-Peptide./ M. Prato, A. Bianco, M. Maggini, G Scorrano, C. Toniolo, F. Wudl.// J. Org. Chem.-1993.- V 58, № 21.- P. 5578-5580.

24. Suzuki T. Synthesis of m-Phenylene-and p-Phenylenebis (phenyl-fulleroids): Two-Pearl Sections of Pearl Necklace Polymers./ T. Suzuki, Q. Li, K.C. Khemani, F. Wudl, O. Almarsson.// J. Am. Chem. Soc. 1992.- V 114,- P. 7300-7301.

25. Prato M. Experimental Evidence for Segregated Ring Currents in C^J M. Prato, T. Suzuki, F. Wudl, V. Lucchini, M. Maggini.// J. Am. Chem. Soc.- 1993.1. V 115.-P. 7876-7877.

26. Ohno T. Quinone-type methanofullerene acceptors: Precursors for organic./ T. Ohno, N. Martin, B. Knight, F. Wudl, T. Suzuki, H. Yu.// J. Org. Chem.- 1996.

27. V 61.- № 4.- P. 1306-1307.

28. Yao J. Preparation and Characterization of Fulleroid and Methanofullerene Derivatives./ J. Yao, C.L. Wilkins.// J. Org. Chem.- 1995.- V 60.-№ 3.- P. 532538.

29. Isaacs L. Improved Purification of Сбо and Formation of a-and n-Homoaromatic methano-bridged fullerenes by reaction with alkyl diazoacetates./ L. Isaacs, A. Wehrsig, F. Diederich.// Helv. Chim. Acta.- 1993.- V 76, № 3.- P. 1231-1250.

30. Pellicciari R. Dirhodium (II) Tetraacetate-Mediated Decomposition of Ethyldiazoacetate and Ethyldiazomalonate in the Presence of Fullerene. A New Procedure for the Selective Synthesis of 6-6]-Closed Methanofullerenes./ R.

31. Pellicciari, D. Annibali, G. Costantino, M. Marinozzi, B. Natalini.// Synlett.-1997.-№ 10.-P. 1196-1198.

32. Isaacs L. Structures and Chemistry of Methanofullerenes: A Versatile Route into N-(Methanofullerene) carbonyl]-Substituted Amino Acids./ L. Isaacs, F. Diederich.//Helv. Chim. Acta.- 1993,- V 76, № 7. P. 2454-2464.

33. Skiebe A. A Facile Method for the Synthesis of Amino Acid and Amido Derivatives of Сбо-// A. Skiebe, A. Hirsch.// J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1994.-№3.-P. 335-336.

34. Suzuki T. Dihydrofulleroid H2C6i: Synthesis and Properties of the Parent Fulleroid./ T. Suzuki, Q. Li, K.C. Khemani, F. Wudl.// J. Am. Chem. Soc.- 1992-V 114.- P. 7301-7302.

35. Pellichiari R. Sythesis of Methano60]fullerenephosphonic-and Methano[60]fullerenediphosphonic Acids./ R. Pellichiari, B. Natalini, L. Amori, M. Marinozzi, R. Seraglia.// Synlett.- 2000.- № 12.- P. 1816-1818.

36. Романова И.П. Модификация фуллерена Сбо фосфорилированными диазосоединениями./ И.П. Романова, Э.И. Мусина, А.А. Нафикова, В.В. Зверев, Д.Г. Ягфаров, О.Г. Синяшин.// Изв. АН. Сер. хим.- 2003.- № 8.- С. 1660-1667.

37. Vasella A. Fullerene Sugars: Preparation of Enantiomerically Pure, Spiro-Linked C-Glycosides of C60./ A. Vasella, P. Uhlmann, C.A.A. Waldraff, F. Diederich, C. Thilgen.//Angew. Chem.- 1992.- V 31, № 10.- P. 1388-1390.

38. An Y-Z. Synthesis and Characterization of diethynylmethanobuckminsterfullerene a Building Block for Macrocyclic and Polymeric Carbon Allotropes./ Y.-Z. An, Y. Rubin, C. Schaller, S.W. McElvany.// J. Org. Chem.- 1994.- V 59, № 1 l.-P. 2927-2929.

39. Tsuda M. C6iCl2. Synthesis and characterization of dichlorocarbene adducts of Ceo•/ M. Tsuda, T. Ishida, T. Nogami, S. Kurono, M. Ohashi.// Tetrahedron Lett.- 1993.- V 34, № 43.- P. 6911-6912.

40. Merlic C.A. Cyclopropanation of C6o via a fischer carbene conrplex./ C.A. Merlic, H.D. Bendorf.// Tetrahedron Lett.- 1994,- V 35, № 51.- P. 9529-9532.

41. Osterodt J. C6iBr2: A new synthesis of dibromomethanofullerene and mass spectrometric evidence of the carbon allotropes Ci21 and Ci22./ J. Osterodt, F. Vugtle.// Chem. Commun.- 1996.- V 4.- P.- 547-548.

42. Tokuyama H. 1+2] and [3+2] cycloaddition reactions of vinylcarbenes with C6o•/ H. Tokuyama, M. Nakamura, E. Nakamura.// Tetrahedron Lett.- 1993.- V 34.- № 46.- P. 7429-7432.

43. Win W.W. Methyl 1,2-Dihydrofullerenecarboxylate./ W.W. Win, M. Kao, M. Eiermann, J.J. McNamara, F. Wudl, D.L. Poll, K. Kassam, J. Warkentln.// J. Org. Chem.- 1994.- V. 59.- P.5871-5876.

44. Bingel C. Cyclopropanierung von Fullerenen./ C. Bingel.// Chem. Ber. -1993.-V. 126.-P. 1957-1959.

45. Юровская M.A. Реакции циклоприсоединения к бакминстерфуллерену Сбо: достижения и перспективы./ М.А. Юровская, И.В. Трушков.// Изв. АН. Сер. хим.- 2002.- № 3.- С. 343-413.

46. Diederich F. Covalent Fullerene Chemistry./ F. Diederich, C. Thilgen.// Science.- 1996.- V 271.- № 5247.- P. 317-323.

47. Hirsch A. Wasserstoffwanderungen auf der Oberflache der Fullerenverbindung C6oH6(NCH2CH2)20)6./ A. Hirsch, Q. Li, F. Wudl.// Angew. Chem.- 1991.-V103.-P. 1339-1341.

48. Nierengarten J.-F. Cyclopropanation of Сбо with malonic acid mono-esters./ J.-F. Nierengarten, J.-F. Nicoud.// Tetrahedron Lett. 1997.- V 38, № 44.-P. 77377740.

49. Bestmann H.J. 6,6 uberbruckte geschlossene methanofullerene aus Сбо und phosphoniumyliden./ H.J. Bestmann, D. Hadawi, T. Roder, G. Moll.// Tetrahedron Lett.- 1994.- V 35.- № 48.-P. 9017-9020.

50. Wang Y. A superior synthesis of 6,6]-methanofullerenes: The reaction of sulfonium ylides with Сбо./ Y. Wang, J. Cao, D.I. Schuster, S.R. Wilson.// Tetrahedron Lett.- 1995.- V 36, № 38.- P. 6843-6846.

51. Cheng F. Synthesis and optical properties of tetraethyl methano60]fullerenediphosphonate./ F. Cheng, X. Yang, H. Zhu, Y. Song.// Tetrahedron Lett.- 2000.- V 41.- №20.- P. 3947-3950.

52. Habicher T. Ptn-Directed Self-Assembly of a Dinuclear Cyclophane Containing Two Fullerenes./ T. Habicher, J.- F. Nierengarten, V. Gramlich, F. Diederich.//Angew. Chem.- 1998.-V 37.-P. 1916-1919.

53. Camps X. Efficient cyclopropanation of Сбо starting from malonates./ X. Camps, A. Hirsch.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1- 1997.- P. 1595-1596.

54. Lamparth I. Water-soluble Malonic Acid Derivatives of Сбо with a Defined Three-dimensional Structure./ I.Lamparth, A. Hirsch.// J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1994.-№ 14.-P. 1727-1728.

55. Toniolo C. A Bioactive Fullerene Peptide./ C. Toniolo, A. Bianco, M. Maggini, G. Scorrano, M. Prato, M. Marastoni, R. Tomatis, S. Spisani, G. Palu, and E. Blair.// J. Med. Chem.-1994.- V 37.- № 26.- P. 4558-4562.

56. Lamparth I. Side-Chain Modifications of C6o via Activation of the Easily Accessible Fulleromalonic Acid C6i(COOH)2./ I. Lamparth, G. Schick, A. Hirsch.// Liebigs Ann. Chem.- 1997.- № 1.- P. 253-258.

57. Brettreich M. A highiy water-soluble dendro60]fullerene./ M. Brettreich, Hirsch A.// Tetrahedron Lett.- 1998.- V 39.- № 26.- P. 2731-2734.

58. Cheng P. A novel parachute-shaped C60-porphyrin dyad./ P. Cheng, S.R. Wilson and D. I. Schuster.// Chem. Commun.- № 1.- P. 89-90.

59. Dietel E. Synthesis and electrochemical investigations of molecular architectures inwolving Сбо and tetraphenyl-porphyrin as building blocks./ E. Dietel, A. Hirsch, J. Zhou, A. Rieker.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- V 7.- P. 1357-1364.

60. MacMahon S. Synthesis approaches to a variety of covalently linked porphyrin-fullerene hybrids./ S. MacMahon, R. Fong, P.S. Baran, I. Safonov, S.R. Wilson, D.I. Schuster.// J. Org. Chem.- 2001.- V 66.- № 16.- P. 5449-5455.

61. Wharton T. Toward fullerene- based X-ray contrast agents: design and sythesis of non-ionic, highly-iodinated derivatives of C6o•/ T. Wharton, L.J. Wilson.// Tetrahedron Lett.- 2002.- V 43.- № 4.-P. 561-564.

62. Garlaschelli L. Fullerene Ylidene malonate supramolecular triads./ L. Garlaschelli, I. Messina, D. Pasini, P.P. Righetti.// Eur. J. Org. Chem.- 2002,- V 20.-P. 3385-3392.

63. Carano M. Methanofullerenes from macrocyclic malonates./ M. Carano, C. Corvaja, L. Garlaschelli, M. Maggini, M Marcaccio, F. Paolucci, D. Pasini, P.P. Righetti, E. Sartori, A. Toffoletti.// Eur.J.Org. Chem.- 2003.- V 2.- P. 374-384.

64. Ikeda A. A Novel 60]Fullerene-Calixarene Conjugate Which Facilitates Self-Inclusion of the [60]Fullerene Moiety into the Homooxacalix[3]arene Cavity.// Eur. J. Org. Chem. 2000.- P. 3287-3293.

65. Hirsch A. Fullerenchemie in drei Dimensionen: Isolierung von sieben regioisomeren Bisaddukten sowie chiralen Trisaddukten aus C6o und Di(ethoxycarbonyl)methylen./ A. Hirsch, I. Lamparth, H.R. Karfunkel.// Angew. Chem.- 1994.- V 106.- № 4.-P. 453-455.

66. Djojo F. Regiochemistry of Twofold Additions to 6,6] Bonds in C6o: Influence of the Addend- Independent Cage Distortion in 1,2-Monoadducts./ F. Djojo, A. Herzog, I. Lamparth, F.Hampel, A.Hirsch.// Chem. Eur. J. 1996.- V 2.-№ 12.-P. 1537-1547.

67. Hirsch A. Regioselectivity of Multiple Cyclopropanations of Сбо and Introduction of a General Bond-Labeling Algorithm for Fullerenes and Their Derivatives./ A. Hirsch, I. Lamparth, G. Schick.// Liebigs Ann.- 1996.- № 11.- p. 1725-1734.

68. Djojo F. Synthesis and Chiroptical Properties of Enantiomerically Pure Bis-and Trisadducts of Сбо with an Inherent Chiral Addition Pattern./ F. Djojo, A. Hirsch.// Chem. Eur. J.- 1998.- V 4.- P. 344-356.

69. Isaacs L. Tetherdirected remote functionalization of buckminsterfullerene: regiospecific hexaadduct formation./ L. Isaacs, R.F. Haldimann, F. Diederich.// Angew. Chem. Int. Ed. Engl.-1994.- V 33.- № 12.- P. 2339-2342.

70. Diederich F. Templated regioselective and stereoselective sythesis in fullerene Chemistry./ F. Diederich, R. Kessinger.// Acc. Chem. Res.- 1999.- V 32.-№ 6.- P. 537-545.

71. Echegoyen L. Electrochemistry of Fullerenes and Their Derivatives. / Echegoyen L., Echegoyen L.E. // Acc. Chem. Res.- 1998.- V 31.- P. 593-601.

72. Keshavarz-K. Linear free energy relation of methanofiillerene Сбг substituents with cyclic voltammetry: Strong electron withdrawal anomaly./ M. Keshavarz-K, B. Knight, R.C. Haddon, F. Wudl.// Tetrahedron Lett.- 1996.- V 52.-№ 14.-P. 5149-5159.

73. Kessinger R. Herstellung von enantiomerenreinem C76 durch Retro-Bingel-Reaktion./ R. Kessinger, J. Crassons, A. Herrmann, M. Ruttimann, L. Echegoyen, F. Diederich.// Angew. Chem.- 1998.- V 110.- № 13-14.- P. 2022-2025.

74. Yanilkin V.V. Transformation of methano60]fiillerenes in dihydrofullerofuranes induced by electron transfer./ V.V. Yanilkin, A.V. Toropchina, V.I. Morozov, N.V. Nastapova, V.P. Gubskaja, F.G. Sibgatullina,

75. N.M. Azancheev, Yu.Ya. Efremov, I.A. Nuretdinov. // Electrochim. Acta.- 2004.-V50.-P. 1005-1014.

76. Yamago S. Tertiary Phosphines and P-Chiral Phosphinites Bearing a Fullerene Substituent./ S. Yamago, M. Yanagawa, E. Nakamura.// J. Chem. Soc. Chem. Commun.- 1994.- № 18.- P. 2093-2094.

77. Chuang S.-Ch. Fullerene Derivatives Bearing a Phosphite Ylide, Phosphonate, Phosphine Oxide, and Phosphonic Acids: Synthesis and Reactivities./ S.-Ch. Chuang, D.-D. Lee, K.C. Santhosh, Ch.-H. Cheng.// J. Org. Chem.- 1999.- V 64.- P. 8868-8872.

78. Wu S.-H. Reaction of 60]Fullerene with Trialkylphospine Oxide./ S.-H. Wu, W.-Q. Sun, D.-W. Zhang, L.-H. Shu, H.-M. Wu, J.-F.Xu, X.-F. Lao.// Tetrahedron Letters.-1998.-V 39.- P. 9233-9236.

79. Нуретдинов И.А. Синтез фосфорилированных метанофуллеренов./ И.А. Нуретдинов, В.П. Губская, Л.Ш. Бережная, А.В. Ильясов, Н.М. Азанчеев.// Изв.АН. Сер. хим. 2000.- № 12.- С. 2083-2085.

80. Diederich F. Valence isomerism and rearrangements in methanofullerenes./ F. Diederich, L. Isaacs, D. Philp.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.-1994.- № 3.- P. 391-394.

81. Zverev V.V. Book of Abstracts, 2nd V.A. Fock All-Russian School (Conference) jn Quantum and Computational Chemistry, KBX 2000 (Novgorod, 31 January-4 February 2000)./ V.V. Zverev, I.A. Nuretdinov.// Novgorod, 2000.-P. 59.

82. Paulus E.F. Diethyl Methano-C6o-fullerene-61, 61-dicarboxylate Chloroform Solvate at 193 К CeoCtCOzCzHsVCHCb./ E.F. Paulus, C. Bingel.//Acta Cristallogr.- 1995.-V 51.-№ l.-P. 143-146.

83. Diederich F. Sythesis, structures, and properties of methanofullerenes./ F. Diederich, L. Isaacs, D. Philp.// Chem. Soc. Rev.- 1994.- № 4.-P. 243-256.

84. Нуретдинов И.А. Взаимодействие карбанионов бис (диалкоксифосфорил)бромметана с фуллеренами С6о и С70./ И.А. Нуретдинов, В.П. Губская, Н.И. Шишикина, Г.М. Фазлеева, Л.Ш. Бережная,

85. И.П. Карасева, Ф.Г. Сибгатуллина, В.В. Зверев.// Изв. Академии наук.-2002.-№2.- С. 317-320.

86. Mestres J. Theoretical Study of Diels-Alder Cycloadditions of Butadiene to C70. An Insignt into the Chemical Reactivity of C70 as Compared to C6o•/ J. Mestres, M. Duran, M. Sola.//J. Phys. Chem.- 1996.-V 100.- P. 7449-7454.

87. Pang L.S.K. Reactions of Сбо and C70 with Cyclopentadiene./ L.S.K. Pang, M.A. Wilson.// J. phys. Chem.-1993.-V 97, № 26.- P. 6761-6763.

88. Wilson S.R. 1,3-Dipolar Cycloaddition of N-Methylazomethine Ylide to C70•/ S.R. Wilson, Q. Lu.// J. Org. Chem.- 1995.- V 60.- P. 6496-6498.

89. Taylor R. Isolation, Separation, and Characterisation of the Fullerenes Сбо and C70: The Third Form of Carbon./ R.Taylor, J.P. Hare, A.K. Abdul-Sada, H.W. Kroto.//J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1990.- P. 1423-1425.

90. Taylor R.J. Сбо, C70, C76, C78 and Cg4 : Numbering, к — Bond Order Calculations and Addition Pattern Considerations./ R.J. Taylor.- J. Chem. Soc., Perkin Trans, 2.- 1993.- P. 813-824.

91. Ishida Т. Fullerene Spin Label. Sythesis and Characterization of the 60] Fullerene-substituted TEMPO Radical./ T. Ishida, K. Schinozuka, M. Kubota, M. Ohashi, T. Nogami.// J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1995.- № 18.- P. 18411842.

92. Ichida T. Synthesis and Characterization of Сбо derivatives possessing TEMPO radicals./ T. Ichida, K. Shinozuka, T. Nogami, M.Kubota, M. Ohashi.// Tetrahedron.- 1996.- V 52, № 14.- P. 5103-5112.

93. Arena F. Sythesis and EPR-Studies of Radicals and Biradical Anions of Сбо Nitroxide Derivatives./ F. Arena, F. Bullo, F. Conti, C. Corvaja, M. Maggini, M. Prato, and G. Scorrano.// J. Am. Chem. Soc.- 1997.- V. 119.- P. 789-791.

94. Раха Ч. Синтезы органических препаратов./ Ч. Раха.// Издательство Иностранной Литературы. Москва.- 1954.- С. 19-22.

95. Ando K. Highly Selective Synthesis of Z-Unsaturated Esters by Using New Horner-Emmons Reagents, Ethyl(Diarylphosphono)acetates./ K. Ando.// J. Org.

96. Розанцев Э.Г. Свободные тетрарадикалы./ Э.Г. Розанцев, В.А.Голубев.// Изв. АН СССР.-1965.- № 4.- С. 718-720.

97. Briere R. Nitroxydes 93: Complexes cuivriques de P-ceto-esters./ R. Briere, A.-M. Giroud, A. Rassat, P. Rey.// Bull. Soc. Chim. Fr.- 1980.- № 2; 3-4.- P. 147150.

98. Gubskaya V.P. Synthesis, structure and biological activity of nitroxide malonate methanofullerenes./ V.P. Gubskaya, L.Sh. Berezhnaya, A.T.

99. Gubaidullin, I.I. Faingold, R.A. Kotelnikova, N.P. Konovalova, V.I. Morozov, I.A. Litvinov and I.A. Nuretdinov.// Org.Biomol.Chem.- 2007.-№ 5.- P. 976-981.

100. Бучаченко А.Л. Стабильные радикалы./ А.Л. Бучаченко, A.M. Вассерман.// Химия, Москва.- 1973.- 408 с.

101. Пармон В.Н. Стабильные бирадикалы.// В.Н. Пармон, А.И. Кокорин, Г.Н. Жидомиров.// Наука, Москва.- 1980.- 240 с.

102. Franco L. First observation of the hyperfine structure of an excited quintet state in liquid solution./ L.Franko, M. Mazzoni, C. Corvaja, V.P. Gubskaya, I.A. Nuretdinov, L.Sh. Berezhnaya.// Chem. Commun.- 2005.- №16.- P. 2128-2130.

103. Franco L. TR-EPR of Single and Double Spin-Labeled Сбо Derivatives in Frozen Matrices./ L.Franco, M. Mazzoni, C. Corvaja, V.P. Gubskaya, L.Sh. Berezhnaya, and I.A. Nuretdinov.// Appl. Magn. Reson.- № 30.- P. 577-590.

104. Echegoyen L. Fullerenes: Chemistry, Physics, and Technology./ L. Echegoyen, F. Diederich, L.E. Echegoyen.// Eds by Kadish K.M., Ruoff R.S. N.Y.: Wiley.- 2000.- Chapter 1.- P. 1-51.

105. Wang Y. Photophysical Properties of Fullerenes and Fullerene/ N,N — Diethylamide Charge-Transfer Complexes./ Y. Wang.// J. Phys. Chem.- 1992.- V 96, № 12.-P. 764-767.

106. Perdew J.P. Generalized gradient approximation made simple./ J. P. Perdew, K. Burke, M. ErnzerhofЛ Phys. Rev. Lett.- 1996.- V 77.- P. 3865-3871.

107. Laikov D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets./ D. N. Laikov.// Chem. Phys. Lett.- 1997.- V 281, № 13.- P. 151-156.

108. Нуретдинов И.А. Электрохимическое восстановление некоторых метанофуллеренов. О механизме ретро-реакции Бингеля./ И.А. Нуретдинов,

109. В.В. Янилкин, В.П. Губская, Н.И. Максимюк, Л.Ш. Бережная.// Изв. АН. Сер. хим.- 2000.- № 3.- С. 426-429.

110. Нуретдинов И.А. ЭПР-характеристики и превращения полупродуктов восстановления метанофуллеренов./ И.А. Нуретдинов, В.И. Морозов, В.П. Губская, В.В. Янилкин, Л.Ш. Бережная, А.В. Ильясов.// Изв. АН . Сер. Хим.-2002.-№5.- С. 750-753.

111. Янилкин В.В. Ретро-реакция Бингеля при электрохимическом восстановлении бис(диалкоксифосфорил)метанофуллеренов./ В.В. Янилкин,

112. H.В. Настапова, В.П. Губская, В.И. Морозов, Л.Ш. Бережная, И.А. Нуретдинов.// Изв. АН. Сер. хим.- 2002.- № 1 .- С. 70-75.

113. Янилкин В.В. Электрохимия фуллеренов и их производных./ В.В. Янилкин, В.П. Губская, В.И.Морозов, Н.В. Настапова, В.В. Зверев, Е.А. Бердников, И.А. Нуретдинов./ Электрохимия.- 2003.- Т. 39.-№ 11.-С. 12851303.

114. Chi Y. Perspectives of Fullerene Nanotechnologi./ Y. Chi, T. Canteenwala, H. H.C. Chen, U-S. Jeng, T.-L. Lin, and L.-Y. Chiang.// Ed. O. Eiji, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht.- 2002.- P. 165.

115. Гасанов Р.Г. Определение констант скорости присоединения радикалов Р(0)(0Рг ')2 к фуллеренам Сбо и С7о./ Р.Г. Гасанов, В.В. Башилов, О.Г. Калина, Б.Л. Туманский.// Изв. АН. Сер. хим.- 2000.- № 9.- С. 1652-1654.

116. Friedman S.H. Inhibition of the HIV-1 Protease by Fullerene Derivatives: Model Building Studies and Experimental Verification./ S.H. Friedman, D.L. DeCamp, R.P. Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, G.L. Kenyon.// J. Am. Chem. Soc.-1993.-V 115.-P. 6506-6509.

117. Проценко Л.Д. Химия и фармакология8 синтетических противоопухолевых препаратов./ Л.Д. Проценко, З.П. Булкина.// Справочник. Киев. Наукова думка.- 1985.- С. 246.

118. Метод спиновых меток. Теория и применение, под ред. Л. Берлинера./ Перевод с англ.// Мир, Москва.- 1979.- С. 640.

119. Жданов Р.И. Парамагнитные модели биологически активных соединений./ Р.И. Жданов.// Наука, Москва.- 1981.- С. 280.

120. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов./ Н.М. Эмануэль.// Наука, Москва.-1977.- С. 416.

121. Эмануэль Н.М. Парамагнитные диэтиленимиды уретанфосфорных кислот как противоопухолевые агенты./ Н.М. Эмануэль, Р.И. Жданов, Н.П. Коновалова, Н.М. Васильева, Н.А. Буйна, И.А. Нуретдинов.// Вопросы онкологии.- 1980.- Т. 26.- № 5.- С. 54-58.

122. Лабораторная техника органической химии, под ред. Б. Кейла./Перевод с чешского.// Мир, Москва.- 1966.- С.591-613.

123. Гордон А. Спутник химика./ А. Гордон, Р.Форд.// Мир, Москва, перевод с англ.- 1976.- С. 437-445.

124. Ackerman В. Phosphorus Derivatives of Fatty Acids. III. Trialkyl a-Phosphonates. / B. Ackerman, R. M. Chladek, D. Swern. // J. Am. Chem. Soc.-1957.- V. 79.-P. 6524-6526.

125. Малеванная P. А. Диалкоксифосфинилуксусные кислоты и некоторые их аналоги./ Р. А. Малеванная, Е. Н. Цветков, М. И. Кабачник. // ЖОХ.-1971.- Т. 41.-№7.- С. 1426-1434.

126. Пудовик А. Н. О реакциях карбэтоксикарбена и диазометана с непредельными фосфорорганическими соединениями и диалкилфосфористыми кислотами. / А. Н. Пудовик, Р. Д. Гареев. // ЖОХ.-1964.-Т. 34.-№ П.-С. 3942-3946.

127. Hatakeyama S. Efficient ester exchange reaction of phosphoacetates. / S. Hatakeyama, K. Saton, K. Sakurai, S.Takano. // Tetrahedron Letters.- 1987.- V. 28.- P. 2713-2716.

128. Wadsworth, Jr., W. S. The Utility of Phosphonate Carbanions in Olefin Synthesis. / W. S. Wadsworth, Jr., W. D. Emmons. // J. Am. Chem. Soc. 1961.-V. 83.-P. 1733-1738.

129. Петров К. А. Дифосфонаты. I. Эфиры метилендифосфоновой кислоты./ К. А. Петров, Ф. Л. Макляев, Н. К. Близнюк. // ЖОХ.- I960.- Т. 30.- №5.-С.1602-1608.

130. Кормачев В. В. Препаративная химия фосфора./ В. В. Кормачев, М. С. Федосеев. // Российская академия наук. Уральское отделение. Институт технической химии. Пермь.- 1992.- С. 174.

131. Nicholson A.D. New Approaches to the Preparation of Halogenated Methylenediphosphonates, Phosphonoacetates, and Malonates. / D.A. Nicholson, H. Vaughn.//J. Org. Chem.-1971 .-V.36.-№ 13.-P. 1835-1837.