Синтез, строение и свойства новых метанофуллеренов (С60 и С70) и фуллеропирролидинов (С60), содержащих различные реакционноспособные и фармакофорные группы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Исламова Лилия Наилевна

• Исламова Лилия Наилевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Исламова Лилия Наилевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1. Общие сведения о фуллеренах С60 и С70

1.2. Основные свойства фуллеренов

1.3. Органическая химия фуллеренов

1.4. [2+1]-циклоприсоединение при получении фуллереновых производных

1.5. [2+3] -циклоприсоединение при получении фуллереновых производных

1.6. Модификация фуллереновых производных с помощью реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения азидов и алкинов («клик-химия»)

1.6.1. Особенности реакции и условия ее проведения

1.6.2. Реакция CuAAC с участием фуллереновых производных

1.7. Бис -, трис- и гекса- фуллереновые производные

1.7.1. Бис - функционализированные фуллерены

1.7.2. Трис- функционализированные фуллерены

1.7.3. Гекса- функционализированные фуллерены

1.8. Фуллереновые производные в биологии и медицине

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез и строение аллильных производных фуллеренов С60 и С70

2.2. Синтез пропаргильных и триазольных производных фуллеренов С60 и С70 в условиях реакции «click-chemistry»

2.3. Синтез, строение и свойства новых тиофосфорилированных альдегидов и фуллеропирролидинов Сб0, содержащих одну и две реакционноспособные

альдегидные группы

2.4. Синтез новых производных фуллерена Сб0, содержащих различные фармакофорные группы, и изучение их антилейкемической и антиоксидантной активности на биологических «тест-

обьектах»

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CuAAC - азид-алкиновое циклоприсоединение, катализируемое Cu(I)

DBU - 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен

о-ДХБ - о-дихлорбензол

РСА - рентгенструктурный анализ

ЭПР - электронный парамагнитный резонанс

RT-ЭПР - время-разрешенный электронный парамагнитный резонанс

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

DMA - 2,6 -диметоксиантрацен

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ДМСО - диметилсульфоксид

DEPT - Distortionless Enhancement by Polarization Transfer

COSY - COrrelation SpectroscopY (корреляционная спектроскопия)

HSQC - Heteronuclear Single Quantum Coherence (гетероядерный корреляционный

метод, основанный на одноквантовых переходах)

HMBC - Heteronuclear Multiple-Bond Correlation (гетероядерная корреляция через несколько связей)

NOESY - Nuclear Overhauser Effect SpectroscopY (спектроскопия ядерного

эффекта Оверхаузера)

ИК - инфракрасная спектроскопия

УФ - ультрафиолетовая спектроскопия

PhSMe - тианизол (лиганд)

AZT - 3/-азидо-2/,3/-дидезокситимидин (азидотимидин)

ЯЭО - ядерный эффект Оверхаузера

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства новых метанофуллеренов (С60 и С70) и фуллеропирролидинов (С60), содержащих различные реакционноспособные и фармакофорные группы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Фуллерены, циклические молекулы из 60 или 70 атомов углерода, открытые в середине 80- годов прошлого века, являются прекрасным примером широких возможностей для химиков и биологов при получении новых биологически активных веществ и создания устройств для нанотехнологии. Это обусловлено уникальными свойствами фуллеренов. Фуллерены легко фотовозбуждаются и взаимодействуют с молекулами кислорода, растворенного в тканях, с образованием реакционноспособного синглетного кислорода, который вызывает гибель клеток злокачественных новообразований. Фуллерены легко вступают в реакции циклоприсоединения с образованием моно- и поли-аддуктов. При этом гидрофобные молекулы фуллеренов, плохо растворимые в органических и, особенно в полярных, растворителях, при функционализации становятся более растворимыми. В последние годы активно развиваются работы по получению на основе фуллеренов как биологически активных препаратов, так и различных устройств для нанотехнологии. Было найдено, что комбинирование нитроксидного малонатного метанофуллерена с известным противораковым препаратом циклофосфамидом показывает высокую противораковую активность в опытах на животных, зараженных лейкемией Р-388. Полученные результаты свидетельствуют об актуальности и перспективности дальнейшего изучения фуллеренов в качестве модификаторов биологических реакций при химиотерапии опухолей. Исходя из этого, разработка направленного синтеза новых функционально замещенных фуллерен-содержащих продуктов с различными фармакофорными и реакционноспособными группами, с целью создания молекул, сочетающих свойства, как самого фуллерена, так и присоединенного фрагмента является актуальной проблемой современного органического синтеза.

Цель работы. Направленный синтез новых типов функционально замещенных метанофуллеренов и фуллеропирролидинов, содержащих различные

реакционноспособные и фармакофорные группы, изучение их свойств и биологической активности.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

- Синтез аллильных и пропаргильных метанофуллеренов С60 и С70.

- Синтез тиофосфорилированных моно- и поли-фуллеропирролидинов С60 с использованием ди- и трис-бензальдегидов в пара-, мета- и орто- положениях.

- Направленный синтез метанофуллеренов С60 или С70, содержащих различное число фармакофорных групп: триазольного, триазол-тимидинового, нитроксидного и нитроксид-бисхлорэтиламинного типов.

- Исследование антилейкемической и антиоксидантной активности производных фуллеренов С60 с нитроксидными заместителями.

Научная новизна.

Впервые были получены малонатные монометанофуллерены С60, С70 и гекса-аддукт фуллерена С60 с концевыми реакционноспособными аллильными группами.

Получены новые фосфорилированные и малонатные производные фуллеренов С60 и С70, содержащие пропаргильные и 1,2,3-триазольные фрагменты с использованием метода «клик-химии».

Впервые получены тиофосфорилированные фуллеропирролидины С60 с одной и двумя свободными альдегидными группами, и на их основе получены фуллеропирролидиновые бис- и трис-аддукты с замыканием на фуллереновую сферу исключительно в экваториальное положение.

Впервые осуществлен направленный синтез бис-, трис-, гекса- и смешанных производных фуллерена С60, содержащих нитроксидные, а также бисхлорэтиламинную фармакофорные группы различного типа действия; изучено их строение и биологическая активность.

Практическая значимость данной работы заключается в разработке эффективных методов синтеза ранее неизвестных моно- и поли-аддуктов фуллерена С60 c реакционноспособными и фармакофорными группами в

различном соотношении, и исследовании зависимости «структура-свойства» полученных соединений на штамме Р-388. Синтезированные соединения являются интересными объектами для дальнейшей функционализации по реакционноспособным группам и для создания новых типов лекарственных препаратов для лечения тяжелых заболеваний человека. На защиту выносятся следующие положения:

1. Синтез новых моно- и гекса-метанофуллеренов Сб0 и С70, содержащих аллильные, пропаргильные и арилальдегидные реакционноспособные группы.

2. Синтез новых фосфорилированных и малонатных производных фуллерена Сб0 и С70, содержащих в своей структуре фармакофорные триазольные и тимидиновые фрагменты.

3. Синтез новых тиофосфорилированных бис- и трис-фуллеропирролидинов Сб0.

4. Синтез новых бис-, трис-, гекса- и смешанных метанофуллеренов Сб0, содержащих 4, 6, 8, 10, 12 нитроксидных групп.

5. Результаты антилейкемической и антиоксидантной активности метанофуллеренов Сб0 с нитроксидными фрагментами.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием большого набора физико-химических методов: ВЭЖХ, масс-спектрометрии, ИК-, УФ-спектроскопии, спектроскопии ЯМР и ЭПР, РСА. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской молодежной школе «Биоматериалы и нанобиоматериалы: Актуальные проблемы и вопросы безопасности», Казань, 2012 г., Международной конференции «Углеродные наночастицы в конденсированных средах», г. Минск, 2013 г., XXII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» и XIII школе молодых ученых «Синтез, структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик-2015), г. Казань, 2015 г., итоговой научной конференции ИОФХ им. А.Е. Арбузова (Казань, 2016 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 3 статьи в изданиях, рекомендованных

ВАК.

Работа выполнена в лаборатории функциональных материалов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Объем и структура диссертации. Основное содержание диссертационной работы изложено на 173 страницах машинописного текста, включает 39 рисунков, 47 схем, 2 таблицы и состоит из введения, литературного обзора (первая глава), обсуждения собственных результатов (вторая глава), экспериментальной части (третья глава), заключения, списка литературы с библиографическими ссылками (203 наименований) на отечественные и зарубежные работы.

Первая глава посвящена обзору литературы по синтезу и свойствам фуллеренов С60 и С70 и их производных. Вторая глава содержит данные по разработке методов синтеза новых моно- и гекса-метанофуллеренов, а также фуллеропирролидинов, содержащих различные реакционноспособные и фармакофорные группы, исследование зависимости биологической активности от их строения. В третьей главе приводится описание методик проведённых экспериментов и данные физико-химических характеристик полученных соединений.

Личный вклад соискателя. Соискателем совместно с научным руководителем сформулированы основные цели диссертационной работы. Экспериментальная часть работы диссертантом выполнена лично или при его непосредственном участии. Диссертантом самостоятельно проведен анализ литературы, обобщены результаты проделанной экспериментальной работы. Личный вклад соискателя состоит также в подготовке тезисов и научных статей по теме диссертационной работы к публикации, проведении анализа и обработке данных физико-химических методов исследования.

Автор выражает благодарность и глубокую признательность своему научному руководителю к.х.н., старшему научному сотруднику Губской Валентине Петровне за понимание, терпение и чуткое, внимательное руководство на всех этапах выполнения работы, за обсуждение полученных результатов и их публикацию, д.х.н., чл.-корр. АН РТ, проф. Нуретдинову Ильдус Аглямовичу за предложение новых идей в процессе выполнения работы. Сердечную благодарность и искреннюю признательность автор выражает к.х.н., научному сотруднику Фазлеевой Гузяль Мидихатовне за ежедневную поддержку, ценные советы по синтезу и выделению новых производных фуллерена Сб0 и С70. Автор выражает благодарность д.х.н. Ш. К. Латыпову за ЯМР исследования, к.х.н. Д. Р. Шарафутдиновой за снятие масс-спектров, д.х.н. А. Т. Губайдуллину и д.х.н. О. Н. Катаевой за рентгеноструктурный анализ, к.х.н. В. И. Морозову за ЭПР- спектры, а также специалистам Института проблем химической физики РАН, г. Черноголовка, Московская область проф. Н.П. Коноваловой и В.Н. Варфоломееву за эксперименты по исследованию противоопухолевой активности и фармакокинетики полученных соединений, сотруднику Нижегородской государственной медицинской академии д.х.н., проф. Н.Б. Мельниковой за исследование антиоксидантной активности новых соединений.

ГЛАВА 1 Литературный обзор 1.1. Общие сведения о фуллеренах Сбо и С70

Открытие фуллеренов, новой аллотропной формы углерода, признано одним из самых значимых открытий в химии XX столетия. Следует отметить, что задолго до экспериментального открытия фуллеренов возможность существования стабильных, объемных молекул, состоящих только из 60-ти атомов углерода, была предположена японским химиком Э. Осава [1]. Позже советские химики Д.А.Бочвар, Е.Г. Гальперн и И.В. Станкевич подтвердили стабильность сферических замкнутых молекул С60 количественными расчетами [2]. Однако в то время эти авторы ничего не знали о работах друг друга, также как и будущие лауреаты Нобелевской премии Г. Крото, Р. Смолли и Р. Керл, которые впервые обнаружили молекулы С60 и С70 в масс-спектрах паров графита [3]. Большой интерес к фуллеренам привел к образованию общества ученых, которые эффективно начали исследовать структуру и свойства этих удивительных молекул. Для химиков-синтетиков открытие нового класса аллотропной формы углерода под названием «фуллерен» стало находкой. Уже в 1990 году В.Кречмером и Хафманом был открыт препаративный метод получения фуллеренов испарением графитовых электродов в электрической дуге и разработан метод выделения их в чистом виде [4].

Фуллерены имеют четко определенную структуру. Стабильные фуллерены подчиняются правилу изолированных пентагонов [5], согласно которому каждый пятичленный цикл полностью окружен шестичленными. Это правило позволяет избежать двойных связей в пентагоне, которые привели бы к высокому напряжению углеродной цепочки. Самыми стабильными и наиболее распространенными являются фуллерен С60, имеющий форму футбольного мяча и С70 - форма мяча для регби (Рисунок 1.1). Несмотря на большое количество

атомов углерода в одной молекуле, фуллерены имеют компактные размеры. Диаметр молекулы фуллерена Сб0 равен 0,714 нм, С70 - 0,780 нм.

Рисунок 1.1. Молекулярная структура двух самых распространенных

фуллеренов Сб0 и С70.

1.2 Основные свойства фуллеренов

После открытия фуллеренов Сб0 и С70 и, особенно со времени разработки методов получения их в макроколичествах, органическая химия фуллеренов стала очень популярной и превратилась в самостоятельный раздел органической химии.

Формально, фуллерены, состоящие только из атомов углерода, можно отнести к неорганическим веществам, однако, имея системы сопряженных двойных связей, они рассматриваются как органические соединения [б].

Фуллерен Сб0 - это не только первый фуллерен, который был обнаружен, но также наиболее распространенный, доступный в макроколичествах, удобный для углубленных исследований и химической модификации по сравнению с фуллереном С70. Фуллерены ведут себя как электронодефицитные полиалкены и являются сильными акцепторами электронов и свободных радикалов, что дает возможность легко вступать в реакции нуклеофильного, радикального и циклоприсоединения. Высокое сродство к электрону позволяет молекулам фуллерена присоединять по двойным связям многие электронодефицитные органические радикалы. Поэтому фуллерены были названы «радикальными губками» [7]. Большое число химических реакций используется в настоящее

время для целенаправленной модификации фуллереновой сферы с целью получения новых соединений с различными свойствами (биологическими, фотоэлектрическими, электрофизическими, каталитическими, адсорбционными) [8-11].

Фуллерены С60 и С70 хорошо растворяются в ароматических углеводородах таких, как о-ДХБ, 1-хлорнафталин, хлорбензол, толуол, но практически не растворяются в полярных растворителях и в воде, что затрудняет их применение в качестве лекарственных средств. Биологические свойства фуллеренов и их производных определяются их размером, липофильностью, структурой, химическими и фотофизическими свойствами [12].

Химическое поведение фуллеренов С60 и С70 в реакциях циклоприсоединения одинаковое, однако, в отличие от фуллерена С60, фуллерен С70 имеет три типа неэквивалентных 6-6 связей (Рисунок 1.2), что ведет к образованию трех моно-аддуктов по связям 1-2, 5-6 и 7-21 [13-15]. Квантово-химические расчеты показывают, что наиболее предпочтительно образование продуктов присоединения к фуллерену С70 по 6-6 связям типа 1—2 и 5—6 [16].

чХ/

Рисунок 1.2. Частичная нумерация некоторых атомов углерода С70.

1.3. Органическая химия фуллеренов

Известный специалист в области химии фуллеренов A. сформулировал три основных правила для фуллеренов Сб0 и С70, определяющих их химическую реакционноспособность [17]:

1. Связь между гексагонами (6-6 связь) короче, чем связь между гексагонами и пентагонами (5-6 связь), то есть связь 6-6 имеет характер двойной связи, а связь 5-6 - одинарной.

2. Все атомы углерода в молекуле фуллерена sp2-гибридизованы и являются причиной высокой стерической напряженности молекулы.

3. Молекула фуллерена Сб0 - электроотрицательна и может быть легко восстановлена, но не окислена.

Строение молекулы фуллерена определяет разнообразный набор их производных. В отличие от обычных органических соединений, фуллерены способны давать три типа производных: экзоэдральные, эндоэдральные, гомофуллерены. В основном для фуллеренов применимы различные реакции присоединения:

1. Реакции нуклеофильного присоединения.

2. Реакции радикального присоединения.

3. Реакции [2+1], [2+2],[2+3],[2+4]-циклоприсоединения.

4. Реакция с электрофильными реагентами.

5. Многократное региоселективное присоединение.

На схеме 1.1 приведены основные реакции, которые наиболее часто используются для получения различных производных:

радикальное присоединение

еакция с электрофильным

[многократное региоселективное 1 ^_присоединение ]

А-якорная группа В-функцион.группа

Ж) ^О

(реакция циклоприсоединёнйя^

; [2+1] | ■ реакция Бингеля-Хирша|

{ [2+3] реакция Прато:

" [2+2] циклоприсоединение.:

[2+4]

■ циклоприсоединение.:

Схема 1.1

1.4. [2+1]- циклоприсоединение при получении фуллереновых производных

Реакцией [2+1]-циклоприсоединения получают метанофуллерены, фуллероазиридины или фуллерооксираны. Эти реакции могут протекать по различным механизмам и включать такие процессы как присоединение карбенов, нитренов, стабилизироваться карбанионами, окисляться и т.д.

В литературе известны три группы синтетических процедур для получения метанофуллеренов: 1) реакция фуллерена со стабилизированным карбанионом,

протекающая по механизму присоединение - элиминирование (реакция Бингеля -Хирша); 2) присоединение карбенов к С60; 3) термическое циклоприсоединение диазосоединений, сопровождающееся термолизом или фотолизом образующихся интермедиатов.

Циклоприсоединение стабилизированного а-галогенкарбаниона к фуллерену С60 (реакция Бингеля) [18] является наиболее эффективным направлением в синтезе метанофуллеренов. Поэтому в данной работе большое внимание уделяется этому подходу. Реакция Бингеля протекает путем изначального нуклеофильного присоединения а-галогенкарбаниона к С60 с последующим внутримолекулярным замещением атома галогена анионным центром, который генерируется на фуллереновой сфере. Реакция протекает быстро и в большинстве случаев с хорошим выходом. Классический тип реакции Бингеля заключается в обработке С60 2-броммалоновым эфиром в присутствии основания NaH (Схема 1.2) [18].

к1 и2 X Выход (%)

С02Ег сс^ Вг 45

СОСН3 С02Ме С1 27

СОРЬ Н Вг 21

СОРЬ РЬ С1 25

Схема 1.2

Метанофуллерены, содержащие другие электроноакцепторные заместители в циклопропановом фрагменте, были синтезированы аналогично.

Хиршем была усовершенствована эта реакция [19]. А именно: образование а-моногалогензамещенного малонового продукта (2-бром- или 2-иодмалоната)

происходит in situ в самом фуллереновом синтезе, вследствие добавления в реакцию нового бромирующего или иодирующего реагента (CBr4 или I2) и нового основания DBU. Фуллерен С60 взаимодействует с моноэфирами малоновой кислоты 1a-c в присутствии I2 и DBU при комнатной температуре, образуя 61-иодо-1,2-метано[60]фуллерен-61-карбоксилаты 2a-c с выходом от 25 до 28% (Схема 1.3) [19-21].

Образование соединений 2 а-с связано с тем, что фуллереновые производные малоновой кислоты легко декарбоксилируются при основных условиях, генерируя карбанион, который реагирует с 12.

С помощью реакции Бингеля были получены и охарактеризованы также метанофуллерены на основе С70 [22, 23]. Ожидалось, что присоединение произойдет по одному из трех возможных [6,6]-двойных связей в области самой высокой кривизны. Реакция С70 с DBU и бромдиэтилмалонатом в толуоле при комнатной температуре привела к соединению 3а с выходом 60%, в то время как 3Ь не был обнаружен в реакционной смеси.

о

2 а-с

ОС12Н25 с) CH2CH2OCH2CH2OEt

Схема 1.3

ЕЮ2С. Х02Е1

ЕЮ2С соы

Универсальность реакции Бингеля-Хирша была подтвеждена при получении новых фосфорных производных фуллерена (Схема 1.4) [24, 25].

О О

II II

(ЕЮ)2Р^Р(ОЕ1)2

12, БВи, толуол, 20 С

4 (38%)

Схема 1.4

Реакция Бингеля-Хирша имеет много преимуществ, таких как мягкие условия реакции, хороший выход и региоселективность при образовании [6,6]-аддукта. С помощью этого метода были синтезированы многочисленные метанофуллерены [26-38].

В целом, реакция Бингеля требует сильного основания, таких как NaH и DBU, используемых в качестве катализатора, которые способствуют образованию карбаниона через депротонирование бром-замещенных метиленов [39, 40]. Однако некоторые производные метанофуллерена, содержащие кислотную группу или основные-лабильные группы, не могут быть непосредственно синтезированы этим методом. Например, метанофуллерен фосфоновой кислоты

или малоновой кислоты не могут быть получены с помощью реакции Бингеля, так как в первую очередь должны быть получены соответствующие метанофуллерены фосфонового или малонового эфира, а затем уже проводят их гидролиз [41-43, 25]. Чтобы расширить возможности реакции Бингеля в нейтральных и кислых условиях B. Jin и другие [44] предложили новый метод синтеза метанофуллеренов, а именно - взаимодействие фуллерена С60 с бром-замещеными активными метиленовыми соединениями 5 в присутствии аминокислоты и диметилсульфоксида (Схема 1.5). Это исследование является первым в развитии реакции циклопропанирования фуллерена С60 без использования основания, хотя перенос электрона между аминами или аминокислотами и фуллереном был изучен ранее [45, 46]. ДМСО также облегчает перенос электрона от амина к фуллерену, о чем сообщал Isobe [47].

О

О

Br Вг

О О У V о о

Вг

Схема 1.5

1.5. [2+3]- циклоприсоединение при получении фуллереновых производных

Среди большого количества функционализированных [60]фуллереновых соединений фуллеропирролидиновые производные являются одним из наиболее интенсивно изучаемых классов [48-55]. 1,3-Диполярное циклоприсоединение азометинилидов к фуллерену, известное как реакция Прато [56], является одним из наиболее эффективных путей в получении фуллеропирролидинов. Механизм данной реакции включает конденсацию а-аминокислоты с альдегидом, ведущую к образованию иммониевой соли, которая претерпевает процесс декарбоксилирования, с получением in situ азометинового илида. Последний реагирует с 6,6-двойной связью фуллерена путем 1,3-диполярного циклоприсоединения, образуя пирролидиновый цикл (Схема 1.6).

В настоящее время реакция между азометиновыми илидами и фуллереном Сбо широко изучена [57-65]. Установлено также, что фуллеропирролидины могут

Схема 1.6

быть успешно получены при облучении толуольных растворов третичных аминов и Сбо (Схема 1.7) [66-69].

Ме

Схема 1.7

Было установлено, что реакция С70 с N-метилглицином и параформальдегидом ведет к образованию трех изомерных моноаддуктов, а именно 11а (изомер 1-2), 11b (изомер 5-6) и 11с (изомер 7-21) в соотношении 46:41:13 (Схема 1.8) [70, 71].

Схема 1.8

Позже было показано, что образование фуллеропирролидинов также имеет место при прямом взаимодействии между фуллеренами С60 и С70 и N замещенными глицинами в условиях высокоскоростной вибрации (HSVM) (Схема 1.9) [72].

О

R^H

HOOC^N Н

хСН3

HSVM, 1ч

НООС N' Н

.R

HSVM, 1ч R= Me, Et

R=H, C6H5, p -N02-C6H4,

p- сн3-о-с6н4

13

Схема 1.9

Ранее B. Jin и др. [73] сообщали о получении фуллеропирролидиновых производных путем термической реакции С60 с эфирными а-аминогидрохлоридными кислотами в присутствии третичного амина в о-ДХБ при кипячении с обратным холодильником в темноте в атмосфере воздуха и о неожиданном обнаружении циклопентафуллеренового продукта, содержащего СН3СН фрагмент, образующегося при взаимодействии с Et3N путем расщепления С-N связи (Схема 1.10).

+ Et'

Et

1 D-

.Me R

H о

*НС1

о-ДХБ, reflux

R=Me, R'=Et (15) R=PhCH2, R-Et (16)

Et2N

Me

Et'

Et I

.N^ Me

о-ДХБ, reflux

Схема 1.10

Совсем недавно эти же авторы показали, что прямая термическая реакция Сб0 (или С70) с рядом а-аминокислот и сложных эфиров аминокислот в отсутствии альдегида (кетона) так же ведет к образованию фуллеропирролидинов (Схема 1.11) [74, 75].

R

Ж ^R'

НООС N

_H

о-ДХБ, 180°С

н3с

НООС'

'N H

,сн.

о-ДХБ, 150 С

20 а

20 b

Схема 1.11

1.6. Модификация фуллереновых производных с помощью реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения азидов и алкинов («клик-химия»)

1.6.1. Особенности реакции и условия ее проведения

Еще в 1893 году Miсhael [76] впервые изучил реакцию между фенилазидом и диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты при 1000С в течение 8 ч в запаянной ампуле и предположил, что в ходе этой реакции происходит образование региоизомерных 1,2,3-триазолов.

Тем не менее, только в 1960 году реакция алкинов с азидами была включена в концепцию 1,3-диполярного циклоприсоединения и получила название «реакция Хьюзгена» [77-80]. Азиды и алкины, по существу, инертны по отношению к большинству биологических и органических молекул, в том числе к молекулярному кислороду, воде и т.д. [81, 82]. Именно кинетическая стабильность азидов и алкинов является главной причиной медленного протекания реакций циклоприсоединения по Хьюзгену («классический» тип), что в целом требует повышенных температур и длительного времени. Было замечено, что хорошая региоселективность в некаталитическом «классическом» типе реакции Хьюзгена наблюдается для реакции с участием электроно-дефицитных терминальных алкинов, но реакции с другими алкинами обычно ведут к образованию трудноразделимых смесей 1,4- и 1,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов [83, 84].

В 2001 году группой химиков во главе с К. Барри Шарплесом впервые была описана уникальная реакция, которая была названа «сHck-chemistry» [85]. Уникальность заключалась в том, что реакция протекает в мягких условиях, с высоким выходом и с образованием минимальных побочных продуктов.

Большой шаг вперед в этом вопросе был сделан Шарплессом и Мендалем после того, как они независимо друг от друга открыли каталитический путь реакции азид-алкинового циклоприсоединения (реакция CuAAC). Различные металлические катализаторы были испытаны в реакции азид-алкинового

циклоприсоединения, но только медь и рутений стали лучшими. К 1,4-дизамещенным 1,2,3-триазолам приводит использование Си (I) медного катализатора (СиААС), а к 1,5-дизамещенным 1,2,3-триазолам - катализатор на основе рутения Яи (ЯиААС) (Схема 1.12). В данном литературном обзоре более подробно изучим реакцию СиААС. Си(1) катализ резко улучшает региоселективность, увеличивает скорость реакции до 107 раз, устраняя необходимость высоких температур, повышает выход продукта.

В работах [86, 87] был приведен механизм катализируемого медью азид-алкинового циклоприсоединения (Схема 1.13): взаимодействие алкина I с катализатором II ведет к образованию ацелинида меди III, последующее присоединение азида IV превращает образующийся интермедиат V в циклическую структуру VI, затем цикл сужается, формируется медное производное триазола VII, который подвергается гидролизу, что ведет разрыву связи медь-углерод и наконец, получается искомый продукт - 1,4-дизамещенный 1,2,3-триазол VIII.

1,4- изомер 1,5-изомер

Схема 1.12

N3*4

+ в

[ЬпСи] ® + Н-=_К1 II

бГ

VII ]

N ^ I I

VI

[НВ]

©

[ь, Хи] = Б? III

N У

Схема 1.13

1.6.2. Реакция СиААС с участием фуллереновых производных

Возможности образования производных фуллеренов, содержащих 1,2,3-триазольные фрагменты, мало изучены. В то время как метод «клик-химии» оказался мощным средством для получения разнообразных триазольных органических соединений, его совместимость с фуллереновыми производными не была очевидна, поскольку органические азиды могут так же претерпевать [3+2], [2+1]- циклоприсоединение к двойным связям фуллерена [88-90]. Первыми, кто использовал реакцию «клик-химии» для разработки эффективных методов синтеза фуллереновых триазольных гексакис-аддуктов и триазол-порфирин-фуллереновых диад, была группа Merengarten. Они получили ряд уникальных фуллереновых триазольных производных, перспективных для практического применения.

Более подробные систематические исследования о возможности функционализации производных фуллерена реакцией CuAAC были проведены позже [91-99]. Первая серия клик-реакций была выполнена группой Nierengarten

на основе производных фуллерена с концевыми алкиновыми группами, полученных по реакции Бингеля-Хирша [100, 101]. Примеры приведены на схеме 1.14.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исламова Лилия Наилевна, 2017 год

/ // NH

х>н

на 13 0.025 г (0.028 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12 прилили растворы: катализатора (C2HsO)3P-CuI 0.002 г (0.006 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12, азидотимидина 0.0149 г (0.056 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12 и тианизола 0.0035 г (0.028 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12. Реакцию вели при постоянном перемешивании и температуре 400С в течение 20 часов. Продукт реакции выпал в виде коричневого осадка, который отфильтровали и многократно промыли толуолом и хлористым метиленом. Выход продукта 16 составил 75 % (0.03 г).

Масс-спектр (MALDI-TOF): [M+Na]+ 1455, [M+Na+K]+ 1494. C89H32N10O12. Вычислено: М=1432. УФ-спектр (CH2CI2), ^max/mm: 324, 425, 462. ИК-спектр,

(KBr), v/см-1: 527 (C60), 553, 582 (C60), 704, 768, 890, 956, 1061, 1099, 1204, 1229, 1262, 1367, 1439 (C60), 1467, 1688 (C=O), 2924, 3140, 3435. Спектр ЯМР 1Н

(DMSO-d6, 5, м.д.; J/Гц): 1.79 (с, 6Н, СН3,), 2.70 (д, 4Н, СН2, Jhh= 6.14), 3.65 (д, 4Н, СН2(ОН), Jhh= 34.64), 4.21 (с, 2Н, СН), 5.27 (с, 2Н, ОН), 5.40 (с, 2Н, СН), 5.62 (с, 4Н, ОСН2), 6.40 (с, 2Н, СН), 7.79 (с, 2Н, СН), 8.50 (с, 2Н, СН триаз.), 11.31(с, 2Н, NH). Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6, 5, м.д.; J/Гц): 12.15 (2С, СН3), 37.02 (2С, СН2), 51.48 (С61), 59.34 (2С, СН), 59.95 (2С, ОСН2), 60.65 (2С, СЩОН)), 70.94 (sp3), 83.89 (2С, СН), 84.39 (2С, СН), 109.52(2С), 125.25 (2С, СН), 136.08 (2С, СН), 138.30, 140.29, 141.09, 141.55, 142.35, 143.21, 143.91, 144.02, 144.20, 144.42, 144.51, 144.61, 150.31 (2С), 162.20 (2С, C=O), 163.59 (2С).

71-Бис-[бис((1-(2-(гидроксиметил)-5-(5-метил-2,4-дигидроксипиримидин-1-ил)-тетрагидрофуран-3-ил)-1,2,3-триазол-4-ил)метоксикарбонил]-метано[70]фуллерен (17)

x^fS

он К раствору 71-

Q \ Бис(пропаргилоксикарбонил)метано[70]фуллер

ена (15а) 0.050 г (0.049 ммоль) в 15 мл свежеперегнанного СН2С12 и 10 мл толуола прилили растворы: катализатора (C2H5O)зP•CuI 0.0035 г (0.0098 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12, азидотимидина 0.0263 г (0.098 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12 и тианизола 0.0061 г (0.049 ммоль) в 5 мл свежеперегнанного СН2С12. Реакцию вели при постоянном перемешивании и температуре 400С в течение 24 часов. Продукт реакции выпал в виде коричневого осадка, который отфильтровали и многократно промыли толуолом и хлористым метиленом. Флеш-хроматографией был выделен не прореагировавший исходный продукт 15а (вес 0.01г). Выход продукта 17 на прореагировавший 15а составил 74% (0.045 г).

Масс-спектр (MALDI-TOF): [M+Na]+ 1575. С99Н32^О^. Вычислено: М=1552. УФ-спектр (DMSO),^max/mm: 351, 369, 408, 456, 484. ИК-спектр, (KBr),

у/см"1: 459, 535 (С70), 579 (С70), 673 (С70), 694, 728, 768, 796 (С70), 893, 971, 1059, 1095, 1161, 1214, 1271, 1369, 1429 (С70), 1688 (С=0), 2924, 3067 (СН гр.триаз.цикла), 3390. Спектр ЯМР 1Н (ОМБО^, 5, м.д.; //Гц): 1.79 (с, 6Н, СН3,), 2.67 (д, 4Н, СН2, /нн= 32.27), 3.63 (д, 4Н, СН2(ОН), /нн= 27.03), 4.21 (с, 2Н, СН), 5.27 (с, 2Н, ОН), 5.40 (с, 2Н, СН), 5.58 (с, 4Н, ОСН2), 6.39 (с, 2Н, СН), 7.78 (с, 2Н, СН), 8.51 (с, 2Н, СН триаз.), 11.30 (с, 2Н, КН). Спектр ЯМР 13С (ОМБО^, 5, м.д.; //Гц): 12.18 (2С, СН3), 36.48 (1С, С71), 37.03 (2С, -СН2-), 59.42 (2С, СН), 59.99 (2С, ОСН2), 60.64 (2С, СН2(ОН)), 65.37 (sp3, 1С), 66.08 (sp3, 1С) 83.88 (2С, СН), 84.39 (2С, СН), 109.54 (2С, С12), 125.41 (2С, СН), 130.18 (4С), 130.29 (2С), 132.18 (2С), 132.89 (2С), 136.07 (2С, СН), 136.17 (4С), 139.93 (2С), 140.81 (2С, С4), 141.45 (2С), 142.08 (4С), 142.83 (2С), 143.15 (2С), 143.29 (2С), 144.09 (2С), 145.27 (4С), 146.31 (2С), 146.53 (2С), 146.83 (4С), 147.78 (8С), 148.00 (4С), 148.44 (2С), 148.54 (2С), 148.62 (4С), 150.02 (2С), 150.30 (2С, С=О), 150.70 (2С), 154.43 (2С), 162.04 (2С, С=0), 163.59 (2С, С=О).

О,О-Бис-(4-формилфенил)метилтиофосфонат (18)

реакционной смеси постепенно довели до комнатной и перемешивали еще 12 часов. Затем реакционную смесь экстрагировали СНС13, органический слой сушили над М£Б04, концентрировали под вакуумом водоструйного насоса. Было получено 3.1 г белых кристаллов с выходом 60%. Т.пл. 89 - 900С.

ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 437, 488, 511, 572, 595, 622, 649, 706, 728, 798(Р=Б), 831, 913, 1010, 1103, 1157, 1209, 1228, 1305, 1392, 1422, 1501, 1598,

/СНз К суспензии 1.0 г (0.0417 моля) КаН в ТГФ при 100С, по каплям прибавили раствор 4 г (0.0164 моля) 4-""■Д гидроксибензальдегида в ТГФ и перемешивали при г/ комнатной температуре 40 мин. Затем при 180С по каплям

н

/^о добавили раствор 2.4 г (0.0161 моля) дихлорангидрида [

метилтиофосфоновой кислоты в ТГФ. Температуру

1700, 2745, 2850, 2923, 3002, 3055, 3096. Спектр ЯМР 31Р (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 91.36. Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 2.29 (д, 3Н, СНз, /нн= 15.35), 7.33 -7.35 (д.д., 4Н, СНаром., /нн= 1.49, /нн= 8.42), 7.93 (д, 4Н, СНаром., /нн= 8.43), 10.02 (с, 2Н, С(О)Н)). Найдено, (%): С 56.86; Н 4.10; Р 9.79; Б 10.02. С^Н^РБ. Вычислено, (%): С 56.25; Н 4.10; Р 9.68; Б 10.02.

О,О-Бис-(3-формилфенил)метилтиофосфонат (19)

/Р Соединение 19 было получено аналогично соединению 18 с

"з^—р

о/ выходом 65% в виде масла с желтоватым оттенком.

ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 440, 511, 591, 623, 646, 657, 681, 725, 749, 803 (Р=Б), 843, 902, 961, 1005, 1080, 1133,

н

N 1163, 1224, 1271, 1283, 1305, 1390, 1447, 1482, 1586, 1703

(С=О), 2734, 2841, 2921, 3000, 3068. Спектр ЯМР 31Р (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 92.95. Спектр ЯМР 1Н (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 2.27 (д, 3Н, СН3, /нн= 15.4), 7.42 (д.д., 2Н, СНаром., /нн= 0.8, /нн= 8.1), 7.53 (т, 2Н, СНаром., /нн= 7.7, /нн= 7.9), 7.65 (д, 2Н, СНаром./нн= 1.8), 7.74 (д.д., 2Н, СНаром., /нн= 1.2, /нн= 7.6), 9.98 (с, 2Н, С(О)Н)). Найдено, (%): С 56.22; Н 4.08; Р 9.67; Б 10.0. С^Н^РБ. Вычислено, (%): С, 56.25, Н, 4.10, Р, 9.68, Б, 10.02.

О,О-Бис-(2-формилфенил)метилтиофосфонат (20)

„ _ , К суспензии 1.0 г (0.0417 моля) Кан в ТГФ при

н3с 8

н о^'^о^ ^^ температуре 150С, по каплям прилили раствор 5 г

(00410 моля) 2-гидроксибензальдегида (салицилового 1/ альдегида) в ТГФ и перемешивали 1 час при

комнатной температуре. Затем по каплям прилили раствор 3.1 г (0.0208 моля) дихлорангидрида метилтиофосфоновой кислоты в ТГФ при температуре 100С. Температуру реакционной смеси постепенно довели до комнатной и перемешивали еще 12 часов. Затем в реакционную смесь

добавили 3-4 капли воды, выпал творожистый осадок КаС1, который отфильтровали. Фильтрат концентрировали под вакуумом водоструйного насоса. После очистки колоночной хроматографией на БЮ2 (элюент этилацетат-гексан (1:5)) было получено 3.0 г соединения 20 в виде белых кристаллов с выходом 47%. Т. пл. 95 - 960С.

ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 440, 466, 483, 524, 588, 619, 640, 714, 747, 765, 804 (Р=Б), 818, 927, 1032, 1095, 1153, 1161, 1178, 1207, 1224, 1272, 1316, 1397, 1457, 1481, 1581, 1601, 1642, 1694 (С=О), 2758, 2860, 2918, 2994, 3076. Спектр ЯМР 31Р (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 94.56. Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 2.42 (д, 3Н, СН3, /нн= 15.4), 7.22 - 7.29 (д.д., 2Н, СНаром., /нн= 2.7, /нн= 8.3), 7.39 (т, 2Н, СНаром., /нн= 7.5, /нн= 7.6), 7.57 - 7.6 (м, 2Н, СНаром.), 7.95 (д.д, 2Н, СНаром., /нн= 1.6, /нн= 7.7), 10.28 (с, 2Н, С(О)Н)). Найдено, (%): С 56.20; Н 4.09; Р 9.65; Б 10.01. С^Н^РБ. Вычислено, (%): С, 56.25, Н, 4.10, Р, 9.68, Б, 10.02.

О,О,О-Трис-(4-формилфенил)тиофосфонат (21)

| II К суспензии 0.83 г (0.03458 моля) КаН в ТГФ при

о- Н ^^^^ ^ Ю0С по каплям прилили раствор 3.2 г (0.0262 моля)

0 1 0 4-гидроксибензальдегида в ТГФ и перемешивали

и-

при комнатной температуре 40 мин, затем при н температуре 180С прикапали раствор 1.48 г (0.0087 моля) трихлорангидрида тиофосфоновой кислоты в ТГФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Затем реакционную смесь экстрагировали СН2С12, органический слой сушили над М§Б04, концентрировали под вакуумом водоструйного насоса. После очистки колоночной хроматографией на БЮ2 (элюент этилацетат-гексан (1:3)) было получено 2.82 г соединения 21 в виде белых кристаллов с выходом 75%. Т.пл. 120-1210С.

ИК-спектр v/cM-1(KBr): 463, 508, 525, 538, 586, 666, 711, 730, 777 (P=S), 835, 851, 934, 955, 1010, 1098, 1150, 1188, 1208, 1291, 1305, 1391, 1421, 1499, 1595, 1695 (С=О), 1704, 1921, 2746, 2794, 2853, 3072, 3099. Спектр ЯМР 31Р (CDCI3, 5, м.д.; J/Гц): 49.70. Спектр ЯМР 1H (CDCI3, 5, м.д.; J/Гц): 7.43 - 7.45 (д.д, 6Н, СНаром, JHh=1.39, Jhh=8.42), 7.98 (д, 6Н, СНаром , Jhh= 8.33 ), 10.04 (с, 3Н, С(О)Н)). Найдено, (%): С 59.21; Н 3.56; Р 7.25; S 7.48. C21H15O6PS. Вычислено, (%):С 59.16; Н 3.55; Р 7.26; S 7.51.

О,О,О-Трис-(3-формилфенил)тиофосфонат (22)

(0.0109 моля) трихлорангидрида тиофосфоновой кислоты в ТГФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Затем в реакционную смесь добавили 3-4 капли воды, выпал творожистый осадок КаС1, который отфильтровали. Фильтрат концентрировали под вакуумом водоструйного насоса. После очистки колоночной хроматографией на БЮ2 (элюент этилацетат-гексан (1:5)) было получено 3.2 г соединения 22 в виде белых кристаллов с выходом 68%. Т.пл. 85-860С.

ИК-спектр у/см-1(КБг): 439, 467, 529, 597, 644, 666, 678, 734, 746, 772, 795 (Р=Б), 879, 893, 924, 978, 1007, 1078, 1135, 1158, 1167, 1220, 1272, 1286, 1311, 1394, 1406, 1450, 1482, 1587, 1605, 1695 (С=О), 1709, 1960, 2753, 2855, 3065, 3078. Спектр ЯМР 31Р (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 52.80. Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 7.53 - 7.56 (к.к., 3Н, СНаром.), 7.63 (т, 3Н, СНаром., /НН= 7.77, /нн= 7.85), 7.78 - 7.79 (м, 3Н, СНаром), 7.82 - 7.85 (кв.кв., 3Н, СНаром), 10.04 (с, 3Н, С(О)Н)). Найдено,

К суспензии 0.8 г (0.0333 моля) КаН в ТГФ при

н

о

100С по каплямприлили раствор 4 г (0.0328 моля) н 3-гидроксибензальдегида в ТГФ и перемешивали при комнатной температуре 1 час, затем при температуре 150С прикапали раствор 1.85 г

О,О,О-Трис-(2-формилфенил)тиофосфонат (23)

150С прикапали раствор 2.32 г (0.0137 моля) трихлорангидрида тиофосфоновой кислоты в ТГФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Затем в реакционную смесь добавили 3-4 капли воды, выпал творожистый осадок КаС1,который отфильтровали. Фильтрат концентрировали под вакуумом водоструйного насоса. После очистки колоночной хроматографией на БЮ2 (элюент этилацетат-гексан (1:5)) было получено 3.0 г соединения 23 в виде белых кристаллов с выходом 52%. Т.пл. 79-800С.

ИК-спектр (КВг), у/см-1: 432, 446, 480, 496, 529, 591, 634, 645, 662, 716, 764, 774, 794 (Р=Б), 825, 841, 935, 961, 1037, 1094, 1113, 1158, 1176, 1205, 1232, 1273, 1303, 1390, 1401, 1454, 1479, 1581, 1602, 1650, 1694 (С=О), 1702, 1934, 2774, 2874, 2899. Спектр ЯМР 31Р (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 52.20. Спектр ЯМР 1н (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 7.43 - 7.47 (м, 6Н, СНаром), 7.67 (т, 3Н, СНаром, /нн=7.9), 7.98 (д, 3Н, СНаром, /нн=7.2), 10.26 (с, 3Н, С(О)Н)). Найдено, (%): С 59.41; Н 3.50; Р 7.30; Б 7.52. С21Н15О6РБ. Вычислено,(%): С 59.16; Н 3.55; Р 7.26; Б 7.51.

К суспензии 1.0 г (0.0410 моля) Кан в ТГФ при 100С по каплям прилили раствор 5 г (0.0410 моля) 2-гидроксибензальдегида в ТГФ и перемешивали при комнатной температуре 1 час, затем при температуре

н

Раствор фуллерена С60 0.216 г (0.3ммоля), N метилглицина 0.080 г (0.9 ммоля) и О,О-бис-(4-формилфенил)метилтиофосфоната (18) 0.144 г (0.45 ммоля) в 100 мл толуола кипятили в атмосфере аргона 8 ч. Реакционную смесь промыли водой (2х30 мл) и сконцентрировали в вакууме водоструйного насоса до минимума. Продукт был выделен колоночной хроматографией на БЮ2, элюент гексан-толуол (1:1). Получено 0.073 г соединения 24 с выходом 34 % (в расчете на прореагировавший Сбо (0.144 г)).

Масс-спектр(МДЬВ1): [М+Н]+ 1069. СууИ^КОзРЗ. Вычислено: М= 1068. УФ-спектр (СН2С12), Атах/тп: 258, 326, 431.2 (сигнал моно-присоединения), 696. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 524 , 573, 598, 643, 748, 796, 832, 905, 1014, 1099, 1122, 1155, 1189, 1295, 1329, 1422, 1460, 1498, 1593, 1656, 1700, 2777, 2853, 2924, 3429. Спектр ЯМР 31Р (С82/СБС13, 5, м.д.): 89.96. Спектр ЯМР 1Н ^/СБСЬ, 5, м.д.; //Гц) 2.20 (д.д, 3Н, Р(Б)СН3, /нн= 15.4, /нн= 1.8), 2.84 (с, 3Н, №СН3), 4.96 (с, 1Н, СН пирр.кол.), 4.30, 5.00 (оба д, 2Н, СН пирр.кол., /нн= 9.2), 7.20, 7.23 ( оба д, 4Н, аром., /нн=8.8), 7.81 (д, 4Н, аром., /нн=8.1), 9.94 (с, 1Н, С(О)Н). Спектр ЯМР 13С ^/СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 22.0 (Р(Б)СН3), 39.71 (К-СН3), 68.57 (С1), 69.73 (С61), 76.75 (С6), 82.50 (С62), 121.66 (С2'6'), 122.05 (С2"6"), 130.16 (С3'5'), 130.84 (С3"5"), 133.45 (С4'), 134.09 (С4), 135.41, 135.68, 136.21, 136.67, 139.19, 139.72, 139.99, 141.30, 141.43, 141.53, 141.60, 141.69, 141.78, 141.89, 141.96, 142.35, 142.77, 142.91, 144.30, 144.44, 145.05, 145.34, 145.42, 145.86, 146.04, 146.19, 147.02, 150.00 (д, С1', 2/с,р= 9.7), 152.48 (С7) 152.68 (С5), 153.41(С10), 154.57 (д, С1", 2/ср= 9.7 Гц), 188.86 (С(О)Н).

сг,р^сн3

Раствор фуллерена С60 0.3 г (0.42 ммоля), N метилглицина 0.111 г (1.2 ммоля) и О,О-бис-(3-формилфенил)метилтиофосфоната (19) 0.2 г (0.63 Ан ммоля) в 200 мл сухого толуола кипятили в атмосфере аргона 5 ч. Реакционную смесь промыли водой (2х30 мл) и сконцентрировали в вакууме водоструйного насоса до минимума. Продукт был выделен колоночной хроматографией на БЮ2, элюент гексан-толуол (1:1). Получено 0.100 г соединения 25 с выходом 32%, а также продукт бис-присоединения 0.025 г с выходом 8% (в расчете на прореагировавший Сбо (0.209 г)).

Масс-спектр(МДЬВ1): [М+Н]+ 1069. Ст/Н^ШэРЗ. Вычислено: М= 1068. УФ-спектр (СН2С12), Ашах/шт: 258, 268, 328, 430.2, 698. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 525 , 574, 597, 645, 748, 796, 832, 905, 1014, 1100, 1122, 1157, 1189, 1296, 1329, 1420, 1460, 1498, 1593, 1656, 1700, 2777, 2855, 2922, 3430. Спектр ЯМР 31Р (СБСЬ, 5, м.д.): 92.15. Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц) 2.01 (д.д, 3Н, Р(Б)СНв, Jнн= 15.4, ,7^= 1.8), 2.84 (с, 3Н, К-СНв), 4.25 (д, 1Н, СН пирр.кол., Jнн= 9.2), 4.92 (с, 1Н, СН пирр.кол.), 4.96 (д, 1Н, СН2 пирр.кол., Jнн= 9.2), 7.00- 7.63 ( м, 4Н, аром.), 7.81 (д, 4Н, аром., /^=8.1), 10.00 (с, 1Н, С(О)Н). Спектр ЯМР 13С (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 22.43 (Р(Б)СНв), 39.91 (К-СНв), 68.92, 68.95 (С1), 69.73 (С61), 76.89, 76.91 (С6), 83.00 (С62), 121.73 (С6), 122.49 (С2), 130.16 (С5), 130.84 (С5'), 133.45 (С4'), 134.09 (С4 ), 135.41, 136.21, 136.67, 139.72, 139.99, 140.13 (С3' ), 141.48 (С3 ), 141.53, 141.60, 141.69, 141.78, 141.89, 141.96, 142.35, 142.77, 142.91, 144.30, 144.44, 145.05, 145.34, 145.42, 145.86, 146.04, 146.19, 147.02, 150.00. (д, С1', 7^= 9.7), 152.74 (С7), 152.80, 152.93 (С5), 153.78(С10), 153.80, 154.57 (д, С1', 2Jcp= 9.7 Гц), 155.91, 155.96, 189.86 (С(О)Н).

^ К раствору 0.3 г (0.4ммоля) фуллерена С60 в 20 мл

^•Р-СНз

° ^ о-ДХБ при постоянном перемешивании в атмосфере аргона при температуре 1100С прилили раствор 0.2 г (0.6

в

и ммоля) О,О-бис-(2-формилфенил)-метилтиофосфоната о

(20) и 0.0556 г (0.6 ммоля) К-метилглицина в 160 мл толуола. Кипятили при температуре 1120С в течение 5 ч. Контроль за ходом реакции вели методом ВЭЖХ. Затем реакционную смесь экстрагировали (10 мл) водой, органический слой сконцентрировали до минимума в вакууме водоструйного насоса. С использованием колоночной хроматографии не удалось выделить орто-тиофосфолирированный моно-фуллеропирролидин 26. По-видимому, соединение 26 является нестойким в условиях эксперимента, и теряет тиофосфорилированную группу, что подтверждается данными масс-спектрального анализа и спектрами ЯМР 31Р, 13С, которые показывают, что основным продуктом является фуллеропирролидин с молекулярной массой 869, соответствующей продукту распада Сбо[СИ2К(СИз)СИ(СбН40И]. Масс-спектр(МДЬВ1): [СууН^КОзРБ - С8Н8О2Р8]+ 869. СууН^КОзРБ. Вычислено: М= 1068.

Метилтиофосфоно-бис^-метил-2,2-фенил-4-окси)пирролидино]фуллерен (27)

сн

К раствору 0.062 г (0.058 ммоль) монофуллеропирролидина 24 в 20 мл хлорбензола прилили суспензию 0.026 г (0.29 ммоль) N

.о

метилглицина в 10 мл хлорбензола и нагревали до

1

2 температуры 130-1320С в течение 4 часов. Контроль за ходом реакции был осуществлен методом ВЭЖХ.

Колоночной хроматографией на БЮ2 было выделено 0.0251 мг основной продукт 27 с выходом 47% (в расчете на прореагировавшее соединение 24 (0.0525 г))

Масс-спектр(МЛЬО1): [М+Н]+ 1096. Су9Н23К2О2Р8. Вычислено: М= 1095. УФ-спектр (СН2С12), Хшах/ш!П: 318, 402, 422 (полоса поглощения для е- положения), 481. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 525 , 576, 798 (Р=Б), 916, 1166, 1218, 1428, 1503, 2982. Спектр ЯМР 31Р (СБСЬ, 5, м.д.): 87.85. Спектр ЯМР 1Н (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц) 2.28 (д, 3Н, СНв-Р(Б), Jнн= 15.8), 2.47 (с, 3Н, СНв-Щ 2.71 (с, 3Н, СНв-Щ 3.84 (д, 1Н, Н8а, пирр.кол., Jнн=9.2), 4.33 (с, 1Н, Н7, пирр.кол.), 4.46 (д, 1Н, Н8'ь, пирр.кол., /^=10.5), 4.59 (д, 1Н, Н8Ь, пирр.кол., Jнн=9.2), 4.68 (д, 1Н, Н8а, пирр.кол., Jнн=10.5), 5.47 (с, 1Н, Н7', пирр.кол.), 6.97 (д, 1Н, Н2', аром., Jнн=8.7), 7.13 (д, 1Н, Н6, аром., Jнн=7.01), 7.18 (дд, 1Н, Н5', аром., Jнн=8.3, Jнн=1.7), 7.28 (д, 1Н, Н6', аром., Jнн=7.02), 7.39 (дд, 1Н, Н5, аром., Jнн=8.3, Jнн=1.7), 7.50 (дд, 1Н, Н3', аром., /^=8.7, Jнн=1.7), 7.53 (дд, 1Н, Н3, аром., Jнн=8.7, Jнн=1.7) Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 22.43 (СНв-Р(Б)), 23.25 (СНв-Р(Б)), 38.50 (СНв-К), 39.28 (СН3-К), 65.82 (С8), 67.74 (С59), 68.66 (С8), 69.54 (С59), 75.12 (С60), 75.42 (С60), 79.05 (С71), 81.78 (С7), 120.28 (С6), 120.75 (С2), 122.34 (С6), 122.69 (С2), 126.86 (С3), 129.94 (С5), 130.17 (С3), 130.98 (С5), 132.33, 133.56 (С4), 133.82, 134.82, 136.07 (С4), 136.47, 139.05, 139.50, 140.90, 141.08, 141.36, 141.41, 141.48, 141.60, 142.04, 142.08, 142.28, 142.64, 142.78, 143.38, 143.71, 144.12, 144.18, 144.35, 144.41, 144.57, 144.62, 144.68, 144.77, 144.92, 144.96, 145.14, 145.35, 145.65, 145.91, 146.16, 146.48, 146.74, 147.16, 147.18, 147.47 (С59Ь), 147.51, 147.62, 147.66, 147.77, 147.90, 148.46 (С1), 148.71, 149.63, 150.43 (С59а), 151.26 (С60'ь), 151.86 (С1), 151.93, 155.49 (С60'а), 158.24 (С60Ь), 159.82 (С60а).

В условиях, аналогичных описанным выше для соединения 27, при взаимодействии 0.060 г (0.058 ммоль) монофуллеропирролидина 25 и 0.026 г (0.29 ммоль) N метилглицина было получено 0.021 г соединения 28 в виде твердого вещества с выходом 40%, в расчете на прореагировавшее соединение 25 (0.052 г).

Масс-спектр(МЛЬО1): [М+Н]+ 1096. Су9Н23К2О2Р8. Вычислено: М= 1095. УФ-спектр (СН2С12), Ашах/шп: 319, 400, 423 (сигнал для бис е- положения), 480. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 525 , 577, 798 (Р=Б), 920, 1166, 1218, 1429, 1503, 2982. Спектр ЯМР 31Р (СБСЬ, 5, м.д.): 94.1. Спектр ЯМР 1Н (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 2.22 (д, 3Н, СНэ-Рф), /нн=15.7), 2.46 (с, 3Н, СНэ-К), 2.69 (с, 3Н, СН3-Я), 3.78 (д, 1Н, Н62 а, пирр.кол., /нн=9.2), 3.82 (д, 1Н, Н62 Ь, пирр.кол., /нн=8.9), 4.41 (д, 1Н, Н62а, пирр.кол., /нн=9.2), 4.44 (с, 2Н, Н6161', пирр.кол.), 4.63 (д, 1Н, Н62Ь, пирр.кол., /нн=8.9), 6.46 (с, 1Н, Н2' аром.), 6.77 (д, 1Н, Н6' аром., /нн=4.9), 7.18 (т, 1Н, Н5' аром., /нн=7.6), 7.20 (д, 1Н, Н4' аром., /нн=7.2), 7.31 (д, 1Н, Н6 аром., /нн=4.8), 7.38 (д, 1Н, Н4 аром., /нн=7.3), 7.54 (т, 1Н, Н5 аром., /нн=7.6), 7.80 (с, 1Н, Н2 аром.). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 23.82 (СНвР(Б)), 24.59 (СНэРф)), 39.65 (Я-СНэ), 39.76 (Я-СНэ), 67.34 (Бр3, 1С, С59), 68.07 (Бр3, 1С, С59 ), 69.02 (1С, С62, пирр.кол.), 69.21 (1С, С62' пирр.кол.), 75.65 (Бр3, 1С, Сот), 75.97 (Бр3, 1С, С60), 82.35 (1С, С61', пирр.кол.), 83.57 (1С, С61, пирр.кол.), 122.82 (С6), 123.11 (С2), 123.41 (С6), 123.61 (С2), 125.29 (С5), 126.95 (С4), 127.69 (С4), 128.74 (С5), 135.38, 135.72, 136.01, 138.41 (С1), 139.23 (С1), 140.84, 141.06, 141.15, 141.27, 141.46, 141.56, 142.28, 142.33, 143.26, 143.40, 143.96, 144.17, 144.35, 144.39, 144.44, 144.97, 145.06, 145.42, 145.62, 145.89, 145.98, 146.25, 146.32, 147.01, 147.12, 147.27, 147.42, 147.44, 147.56, 147.69, 148.01, 148.16, 148.28, 148.66, 148.94, 149.35, 149.59 (С3), 149.76, 149.83, 150.01, 150.80, 151.94 (С3), 151.99 (С6161), 152.47 (С62), 153.35 (С62',62'), 158.17 (С62), 159.99 (С62,62).

соединения 29 с выходом 22% на прореагировавший фуллерен (0.059 г).

Масс-спектр(МДЬВ1): [М+Н]+ 1175. С83И20К0зРЗ. Вычислено: М= 1174. УФ-спектр (СИ2С12), ^шах/шт: 258, 327, 430, 696. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 526 , 591, 600, 667, 747, 832, 846, 928, 1014, 1100, 1155, 1186, 1204, 1295, 1422, 1498, 1595, 1701, 2918. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 50.1. Спектр ЯМР 1И (СБСЬ^, 5, м.д.; //Гц) 2.83 (с, 3Н, К-СЩ, 4.30 (с, 2Н, Н61, пирр.кол.), 5.00 (д, 2Н, Н62, пирр.кол., /нн=8.9), 7.32 (д, 2Н, Н2, Н6, аром., /нн=7.1), 7.38 (д, 2Н, Н3, Н5, аром., /нн=5.6), 7.91 (д, 4Н, Н3', И5', И3", И5", аром., /нн=7.7), 7.95 (д, 4Н, И2', И6', И2", И6', аром., /нн=7.3), 9.99 (д, 2Н, С(О)Н, /нн=8.01). Спектр ЯМР 13С (СБСЪ^, 5, м.д.; //Гц): 39.25, 68.24, 69.26, 76.0, 81.95, 120.48, 121.03, 130.01, 130.85, 133.34, 134.58, 134.93, 135.28, 135.63, 136.18, 138.63, 139.14, 140.78, 140.98, 141.16, 141.32, 141.50, 141.89, 142.30, 143.76, 144.0, 144.64, 144.79, 145.24, 146.61, 146.87, 147.01, 148.0, 149.52, 152.21, 153.10, 154.02, 155.37,189.70 (2С, С(О)Н).

^метил-2- [3-О-фенил-бис-(О-3' -формилфенил)тиофосфо]фуллерено-Сбо- [1,2-с]-пирролидин (30)

СН3 3-2" .О

-Ум Л^сн

Из 0.216 г (0.3 ммоля) фуллерена С60, 0.0426 г (0.1 ммоля) соединения 21 и 0.0667 г (0.75 ммоля) в условиях аналогичных для соединения 3о было получено 0.021 г

К раствору 0.3 г (0.4 ммоля) фуллерена С60 в 20 мл о-ДХБ при постоянном перемешивании в атмосфере аргона при температуре 1150С прилили раствор 0.178 г

(0.4ммоля) О,О,О-трис-(3-формилфенил)-тиофосфонати (22) 0.148г (1.6 ммоля) N метилглицина в 125 мл толуола. Кипятили при температуре 1200С в течение 4 ч. Контроль за ходом реакции ввели методом ВЭЖХ. Затем реакционную смесь экстрагировали (10 мл) водой, органический слой сконцентрировали до минимума в вакууме водоструйного насоса. Продукты были выделены колоночной хроматографией на БЮ2, элюент гексан - толуол (1:1) и гексан - толуол -ацетонитрил (1:3:0.02). Получено 0.068 г продукта моноциклоприсоединения 30 с выходом 16% и 0.002 г трис-аддукта с выходом 0.4% (в расчете на прореагировавший С60(0.268 г)).

Масс-спектр (МЛЬШ): [М+Н]+ 1175. С83Н20КОзРЗ. Вычислено: М= 1174. УФ-спектр (СН2С12), ^шах/шт: 258, 327, 430, 696. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 526, 591, 600, 667, 747, 832, 846, 928, 1014, 1100, 1155, 1186, 1204, 1295, 1422, 1498, 1595, 1701, 2918. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 53.67 Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ^, 5, м.д.; //Гц): 2.88 (с, 3Н, СНэ-К), 4.32 (с, 1Н, Н61, пирр.кол.), 5.04 (с, 2Н, Н62, пирр.кол.), 7.19 (д, 2Н, Н2, Н6, аром., Jнн=7.3), 7.49 (д, 2Н, Н5, Н4, аром., Jнн=5.8), 7.55 (т, 6Н, Н2', Н4', Н6', Н2 ', Н4 ', Н6 ', аром., Jнн=8.0б, Jнн=7.7), 7.76 (т, 2Н, Н5', Н5", аром., Jнн=7.7, Jнн=б.5), 10.00 (д, 2Н, С(О)Н, Jнн=8.07)). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ^, 5, м.д.; //Гц): 40.04 (СНэ-К), 68.80, 69.69, 82.77, 121.56, 121.65, 127.24, 127.27, 127.39, 127.52, 130.60, 130.65, 135.61, 135.86, 136.57, 137.12, 138.08, 139.62, 139.88, 140.16, 140.20, 141.45, 141.66, 141.82, 141.88, 141.92, 141.94, 142.05, 142.09, 142.15, 142.16, 142.17, 142.55, 142.58, 142.69, 142.99, 143.05, 144.29, 144.36, 144.50, 144.68, 145.18, 145.25, 145.28, 145.33, 145.35, 145.46, 145.53, 145.59, 145.85, 145.92, 145.94, 146.12, 146.15, 146.19, 146.22, 146.23, 146.27, 146.31, 146.48, 147.32, 150.98, 151.02, 151.03, 151.06, 190.69 (2С, С(О)Н).

ммоля) К-метилглицина в 30 мл сухого толуола. Кипятили при температуре 1200С в течение 20 ч. Контроль за ходом реакции ввели методом ВЭЖХ. Затем реакционную смесь экстрагировали (10 мл) водой, органический слой сконцентрировали до минимума в вакууме водоструйного насоса. Продукты 31, 31а и 31Ь были выделены колоночной хроматографией на БЮ2, элюент гексан -толуол (1:1) и гексан - толуол - ацетонитрил (1:3:0.02). Было выделено фуллерена С60 0.1 г, 0.071 г продукта моноциклоприсоединения 31 с выходом 23% , 31а 0.021 г с выходом 10% и 31Ь 0.002 г с выходом 1% (в расчете на прореагировавший С60). Анализ спектров ЯМР 1Н и 13С показал, что продукт 31 не является индивидуальным продуктом, поэтому моноаддукт 31 был промыт горячим этанолом и ацетонитрилом, растворитель фильтрата был удален в вакууме водоструйного насоса, в остатке желтое масло, вес которого составил 0.03 г с выходом 10.6%, по спектру ЯМР продукт 32. Вес промытого продукта 31 составил 0.041 г с выходом 13%.

31: Масс-спектр(МДЬВ1): [М+Н]+ 1175. С83И20К0зРЗ. Вычислено: М= 1174. УФ-спектр (СИ2С12), Хшах/шт: 258, 327, 430, 696. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 527, 591, 600, 667, 747, 832, 846, 927, 1014, 1100, 1155, 1186, 1204, 1295, 1422, 1498, 1595, 1701, 2920. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 51.07 Спектр ЯМР 1И (СБСЬ^, 5, м.д.; //Гц): 2.77 (с, 3Н, СИ3-К), 4.25 (д, 1Н, СН пирр.кол., /нн=9.4), 4.95 (д, 2Н, СН2 пирр.кол., /нн=9.4), 7.19 - 7.22 (м, 2Н, аром.), 7.31(д, 2Н, аром., /нн=7.8), 7.33-7.37 (м, 3Н,

постоянном перемешивании в атмосфере аргона при температуре 1100С прилили растворы 0.266 г (0.6 ммоля) О,О,О-трис-(2-формилфенил)тиофосфонат 23 и 0.111 г (1.2

'" мл о-ДХБ и 150 мл сухого толуола при

К раствору 0.3 г (0.4 ммоля) фуллерена С60 в 20

аром.), 7.52-7.59 (м, 3Н, аром.), 7.92 - 7.99 (м, 2Н, аром.), 10.23 (д, 2Н, С(О)Н, /нн=10.3)). Спектр ЯМР 13С (СБСЪ^, 5, м.д.; //Гц): 39.61 (1С, СНэ-К), 69.40, 72.28, 75.25, 80.24, 88.46, 121.62, 121.73, 127.14, 127.35, 127.89, 127.97, 129.03, 129.49, 135.32, 136.64, 139.37, 139.55, 140.04, 141.38, 141.50, 141.77, 141.90, 142.01, 142.41, 142.89, 144.06, 144.30, 144.96, 145.10, 145.41, 145.73, 145.86, 145.92, 146.04, 146.10, 146.23, 147.04, 147.08, 151.48, 151.84, 153.24, 155.99, 186.54 ( д, 2С, С(О)Н, /сс=16.9).

31а: Масс-спектр(МЛЬО1): [М+Н]+ 777. С63Н7М Вычислено: М=776. 31Ь: Масс-спектр(МЛЬО1): [М+Н]+ 869. Сб9НпШ. Вычислено: М=868. 32: Масс-спектр(МЛЬО1): [М+Н]+ 454. С23Н20КОзРЗ. Вычислено: М=453. Спектр ЯМР 31Р (СБСЪ, 5, м.д.): 51.27. Спектр ЯМР 1Н (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 2.89 (с, 3Н, СНэ-К), 4.20 (с, 1Н, О-СН), 4.65 (д, 1Н, О-СН2-Я, Jнн=б.5), 4.84 (д, 1Н, О-СН2-Я, Jнн=б.5), 5.04 (д, 1Н, Я-СН, Jнн=4.5), 7.19 - 7.25 (м, 4Н, СНаром.), 7.31 - 7.42 (м, 4Н, СНаром), 7.58 (д, 1Н, СНаром., /нн=8.3), 7.65 (д, 1Н, СНаром., /нн=8.7), 7.84 (д, 1Н, СНаром., /нн=6.8), 7.95 (д, 1Н, СНаром., /нн=7.7), 10.15 (с, 1Н, С(О)Н). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 44.14 (1С, СНэ-К), 72.38 (1С, СН-Я), 80.57 (1С, СН2-Я), 88.72 (1С, СН-О), 122.01 (д, 2С, /сс=2.9), 122.53 (д, 2С, /сс=2.9), 122.92 (д, 1С, /сс=2.9), 126.30 (д, 3С, /сс=6.6), 127.23 (д, 1С, /сс=1.8), 127.38 (с, 1С), 127.63 (с, 1С), 128.19 (д, 2С, /сс=2.9), 129.02 (т, 3С, /сс=2.9, /сс=1.8), 135.44 (с, 2С), 188.14 (1С, С(О)Н).

4-тиоксо-4(2''-формилфенокси)-1(5,4)-3-метил-оксазолидин-2(1',2'), 6(1',2')-дибензен-3,5 -диокса-4-фосфоциклогексафан (32)

К раствору 0.111 г (1.2 ммоль) Я-метилглицина в 20 мл сухого толуола прилили раствор 0.266 г (0.6 ммоль) 0 О,О,О-трис-(2-формилфенил)тиофосфоната (23) в 20 н мл сухого толуола и 15 мл о-ДХБ и кипятили

реакционную смесь при температуре 122-1250С в течение 4 ч. Реакционную смесь сконцентрировали до минимума. Продукт выделили колоночной хроматографией на силикагеле, элюент гексан:этилацетат (5:1). Получено 0.028 г продукта 32 в виде светлого масла с выходом 10%.

Масс-спектр(МЛЬВ1): [М+Н]+ 454 С23И20К0зРЗ Вычислено: М=453. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 51.27. Спектр ЯМР 1И (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 2.89 (с, 3Н, СН3-К), 4.20 (с, 1Н, О-СН), 4.65 (д, 1Н, 0-СН2-К, /нн=6.5), 4.84 (д, 1Н, 0-СН2-К, /нн=6.5), 5.04 (д, 1И, №СИ, /нн=4.5), 7.19 - 7.25 (м, 4Н, СНаром.), 7.31 - 7.42 (м, 4Н, СНаром), 7.58 (д, 1Н, СНаром., /нн=8.3), 7.65 (д, 1Н, СНаром., /нн=8.7), 7.84 (д, 1Н, СНаром., /нн=6.8), 7.95 (д, 1Н, СНаром., /нн=7.7), 10.15 (с, 1Н, С(О)Н). Спектр ЯМР 13С (СБСЪ, 5, м.д.; //Гц): 44.14 (1С, СИ3-К), 72.38 (1С, СИ-К), 80.57 (1С, СИ2-К), 88.72 (1С, СИ-0), 122.01 (д, 2С, /сс=2.9), 122.53 (д, 2С, /сс=2.9), 122.92 (д, 1С, /сс=2.9), 126.30 (д, 3С, /сс=6.6), 127.23 (д, 1С, /сс=1.8), 127.38 (с, 1С), 127.63 (с, 1С), 128.19 (д, 2С, /сс=2.9), 129.02 (т, 3С, /сс=2.9, /сс=1.8), 135.44 (с, 2С), 188.14 (1С, С(О)Н).

Тиофосфоно-трис^-метил-2,2,2-фенил-3-окси)пирролидино]фуллерен (33)

ходом реакции ввели методом ВЭЖХ. Затем реакционную смесь экстрагировали (10 мл) водой, органический слой сконцентрировали до минимума в вакууме водоструйного насоса. Продукт был выделен колоночной хроматографией на БЮ2, элюент гексан - толуол (1:1). Получено 0.012 г продукта 33 с выходом 13% (в расчете на прореагировавшее соединение 30 (0.094 г)).

^ мл о-ДХБ при постоянном перемешивании в р

атмосфере аргона при температуре 1100С прилили раствор 0.0531 г (0.59 ммоля) К-метилглицина в 105 мл толуола. Реакционную смесь нагревала в течение 2.5 ч при температуре 1250С. Контроль за

К раствору 0.1 г (0.085 ммоля) соединения 30 в 35

Масс-спектр (МЛЬШ): [М+Н]+ 1229. С87Нэ0КэОэР8. Вычислено: М= 1228. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 527, 590, 600, 667, 745, 832, 846, 927, 1014, 1100, 1155, 1186, 1204, 1295, 1422, 1498, 1595, 1701, 2920 Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 38.06. Спектр ЯМР 1Н (СБСЬ^, 5, м.д.; //Гц): 2.37 (с, 9Н, СН3-Я), 3.40 (д, 3Н, Н62, Н62', Н62', пирр.кол., /нн=9.2), 4.06 (д, 3Н, Н62, Н62', Н62", пирр.кол., /нн=9.2), 6.38 (с, 3Н, Н61, Н61', Н61''), 7.11 - 7.16 (м, 3Н, Н2, Н2', Н2', аром.), 7.21 (т, 3Н, Н4, Н4', Н4', аром., /нн=7.2), 7.37 - 7.42 (м, 6Н, Н5, Нб, Н5', Н6', Н5", Н6", аром.). Спектр ЯМР 13С (СБСЪ^, 5, м.д.; //Гц): 39.41 (3С, СН3-Щ 66.17 (Бр3, 3С, С59, С59', С59' ), 67.67 (3С, С62, С62', С62 ', пирр.кол.), 72.99 (Бр3, 3С, Сб0, С60', С60' ), 81.69 (3С, С61, С61', С61', пирр.кол.), 120.82 (3С, С2, С2', С2', аром.), 125.16 (3С, С6, С6', С6', аром.), 126.74 (3С, С4, С4', С4', аром.), 128.07 (3С, С5, С5', С5', аром.), 128.83 (3С, С1, С1', С1', аром.), 129.21 (3С, С3, С3', С3', аром.), 137.39, 138.17, 139.09, 140.04, 140.81, 141.22, 143.74, 144.04, 144.68, 144.90, 146.69, 146.99, 147.33, 147.43, 148.27, 148.36, 148.47, 149.63, 151.15, 151.23, 156.40, 156.88.

О-(4-формилфенил) тиофосфоно-бис^-метил-2,2-фенил-4'-окси)пирролидино]фуллерен (34)

ходом реакции ввели методом ВЭЖХ. Затем реакционную смесь экстрагировали (10 мл) водой, органический слой сконцентрировали до минимума в вакууме водоструйного насоса. Продукт были выделен колоночной хроматографией на 8Ю2, элюент гексан - толуол (1:4). Получено 0.021 г продукта 34 с выходом 58%.

К раствору 0.035 г (0.3 ммоля) соединения 29 в 20 мл о-ДХБ и 20 мл сухого толуола при постоянном перемешивании в атмосфере аргона при температуре 1150С прилили раствор 0.008г (0.9 ммоля) Я-метилглицина в 5 мл толуола. Кипятили при температуре 1300С в течение 3 ч. Контроль за

Масс-спектр (МЛЬВ1-Т0Е): [М+Н]+ 1201. С8зИ25К204РЗ. Вычислено: М= 1200. УФ-спектр (СИ2С12), ^шаХтП: 395, 423 (полоса поглощения для бис е-положения). ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 526, 591, 600, 667, 747, 832, 846, 928, 1014, 1100, 1155, 1186, 1204, 1295, 1422, 1498, 1595, 1705, 2918. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 46.8 Спектр ЯМР 1И (СБСЪ, 5, м.д., //Гц): 2.50 (с, 3Н, К-СЩ, 2.91(с, 3Н, N СН3), 3.83 (т, 1Н, пирр.кол., /нн=9.3), 4.33 (с, 1Н, пирр.кол.), 4.51 (т, 1Н, пирр.кол., /нн=8.9), 4.59 (т, 1Н, пирр.кол., /нн =9.3), 4.71 (т, 1Н, пирр.кол., /нн=10.0), 5.57 (с, 1Н, пирр.кол.), 7.11 - 7.22 (м, 3Н, аром.), 7.37(д, 1Н, аром., /нн=8.1), 7.43(д, 1Н, аром., /нн=8.1), 7.44-7.46(кв, 1Н, аром., /нн=3.6), 7.50(т, 1Н, аром., /нн=9.4), 7.56(д, 3Н, аром., /нн=8.3), 7.63(дд, 1Н, аром., /нн=1.9), 7.74(дд, 1Н, аром., /нн=2.1), 7.99(д, 2Н, аром., /нн=8.3), 10.04(с, 1Н, С(О)Н). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 39.54 (1С, N-^3), 40.02(1С, К-СИ3), 67.22(1С, СН2 пирр.кол.), 67.87(1С, Бр3), 68.93(1С, СН2 пирр.кол.), 70.74(1С, Бр3), 75.73(1С, Бр3), 76.26(1С, Бр3), 79.74(1С, СН пирр.кол.), 82.09(1С, СН пирр.кол.), 119.22, 119.85, 119.90, 121.01, 121.37, 122.15, 122.19, 126.75, 127.09, 127.69, 130.54(2С), 130.58, 130.63, 131.58, 131.72, 131.78(2С), 132.59, 134.12, 134.22, 134.26, 136.27, 136.68, 138.86, 139.89, 140.90, 141.07, 141.41, 141.67, 141.72, 14.76, 141.82, 142.13, 142.30, 142.49, 142.95, 142.97, 143.07, 143.63, 143.92, 144.34, 144.52, 144.61, 144.66, 144.84, 144.95, 144.99, 145.23, 145.24, 145.27, 145.66, 146.15, 146.22, 146.66, 146.98, 147.03, 147.34, 147.54, 147.71, 147.78, 147.92, 147.95, 147.97, 148.10, 148.73, 149.82, 151.07, 151.11, 151.39, 154.79, 158.32, 190.65(1С, С(О)Н).

61-О-(2,2,6,6-тетраметил-4-окси-пиперидинилоксил)этоксикарбонил-61-метано[60]фуллерен (35)

г К смеси 0.216 г (0.3 ммоля) С60, 0.1494 г (0.45 ммоля) СВГ4 и 0.1287 г (0.45 ммоля) монорадикального малоната в 200 мл толуола, под аргоном, при перемешивании, при комнатной температуре добавили 0.1370 г (0.9 ммоля)

ЭВи. Реакционную смесь перемешивали 10 часов при 250С. Затем выпавший осадок отфильтровали, и фильтрат промыли водой (3х30 мл). После удаления растворителя остаток хроматографировали на колонке с SiO2. При элюировании смесью толуол: гексан было выделено 0.034 мг, не вошедшего в реакцию фуллерена Сб0. При элюировании смесью толуол : ацетонитрил (39:1) получено 0.114 г соединения 35 в виде твердого вещества. Выход 45%.

Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+Н]+ 1006. Су4Н22КОз. Вычислено: М= 1005. УФ-спектр (СН2С12), ^шах/шт: 258, 325, 430, 494, 696. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 526, 675, 709, 743, 837, 972, 1004, 1059, 1179, 1219, 1363, 1425, 1461, 1636, 1740, 2851, 2922, 2971. Спектр ЯМР 13С (СбОб/СОС1э, 5, м.д.; //Гц): 13.86, 20.85, 27.73, 29.04, 54.96, 63.24, 70.80, 124.68, 128.41, 138.35, 138.44, 140.40, 141.24, 141.56, 142.32, 142.41, 143.25, 144.05, 144.27, 144.37, 144.56, 144.65, 162.19, 162.69.

61-бис-(О-2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидинилоксил) карбонил -61-метано[60]фуллерен (36)

хроматографирования на SiO2 при элюировании смесью толуол:гексан выделили 0.036 г, не вошедшего в реакцию фуллерена Сб0. При элюировании смесью толуол: ацетонитрил (38:2) получили 0.096 г соединения 36 в виде твердого вещества. Выход 34%.

Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+2Н]+ 1133. С81Н34Я2Об. Вычислено: М= 1131. УФ-спектр (СН2С12), Хшах/шт: 256, 327, 429, 493, 699. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 527, 577, 672, 705, 740, 813, 837, 1006, 1061, 1177, 1230, 1364, 1428, 1465 (Я-О), 1636, 1745 (С=О), 2924, 2973. Спектр ЯМР 13С (СОСЪ, 5, м.д.; //Гц): 13.00, 20.18,

О О { N

^ааж

Получили аналогично 35, по описанным выше условиям, при взаимодействии 0.216 г (0.3 ммоля) Сб0, 0.1494 г (0.45 ммоля) СВГ4, 0.1854 г (0.45 ммоля) бис(4-карбокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1 -ок

сил) метана и 0.1370 г (0.9 ммоля) ОВи. После

61-тетра(О-2,2,6,6-тетраметил-4-окси-пиперидинилоксил)дифосфон - 61-метано[60]фуллерен (37)

К смеси 0.216 г (0.3 ммоля) фуллерена С60, 0.3984 г (1.2 ммоля) СВг4, 0.3564 г (0.45 ммоля) тетра(О-2,2,6,6-тетраметил-4-окси-пиперидинилоксил)ди-фосфонметана в 200 мл абсолютного толуола прибавили 0.1827 г (1.2 ммоля) БВИ и 0.1440 г (6 ммолей) NaH. Реакционную смесь перемешивали 24 часа при комнатной температуре и атмосфере аргона. После этого отфильтровали осадок. С помощью флэш-хроматографии фильтрат отделили от С60 (элюент-толуол) и исходных реагентов. При элюировании смесью ацетонитрил-толуол (6:34; 20:20) выделили оставшуюся часть реакционной смеси. Отогнали растворитель и остаток хроматографировали на колонке с SiO2. При этом получили 0.116 г соединения 37. Выход 54% (в расчете на прореагировавший С60).

Масс-спектр (МЛЬВ1-Т0Е): [М+4Н]+ 1515. С9уИ68К40юР2. Вычислено: М= 1511. УФ-спектр (СИ2С12), ХтхЛшп: 257, 326, 430, 493, 698. ИК-спектр, (КВг),у/см-1: 528, 565, 617, 646, 668, 706, 758, 837, 882, 919, 993, 1049, 1181, 1218, 1265 (Р=О), 1312, 1362, 1463, 2858, 2931, 2971. Спектр ЯМР 31Р (5, м.д.): 20.19. Спектр ЯМР С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 72.27(Бр3), 74.59 (Бр3), 137.22, 137.82, 140.16, 140.27, 140.64, 141.30, 141.65, 141.86, 142.75, 143.41, 143.69, 144.15, 144.26, 144.55, 144.69, 144.73, 144.97.

13

прореагировал по данным ВЭЖХ). Реакционную смесь отфильтровали, промыли дистиллированной водой (2 х 25 мл) и сконцентрировали до min. Продукты реакции были выделены колоночной хроматографией на силикагеле элюентом толуол-гексан-ацетонитрил в различном соотношении. По результатам ВЭЖХ относительный выход каждого изомера составил: trans-2- 11.1%, trans-3- 16.8%, trans-4 -8.7%, e- 27.6% и трис-аддукт-е,е,е - 2.3% ; реальные выхода для каждого региозомера: trans-2-5.3% (22.0 мг), trans-3- 11.2% (45.6 мг), trans-4 -2.0% (8.1 мг), е- 18.0 % (73.4 мг) и соединение 39 трис-аддукт-е,е,е - 1.7% (9.0 мг).

38а (е): получено 39.8 мг (9.8%). Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+Н]+ 1542. СшНб8К4О12 Вычислено: М= 1541. УФ-спектр (СН2С12), Ашах/шш: 258, 394, 423, 475. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 528, 597, 740, 839, 1057, 1107, 1180, 1232, 1364, 1464 (Ы-О), 1746 (С=О), 2939, 2977.

38Ь (Шт-2): получено 22.0 мг (5.3%). Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+2Н]+ 1543 СшНб8К4О12 Вычислено: М= 1541. УФ-спектр (СН2С12), Хшах/шт: 265, 298, 315, 400.7, 431.5, 505. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 527, 564, 602, 672, 716, 740, 829, 978, 1021, 1055, 1161, 1365, 1380, 1445, 1473, 1722 (С=О), 2861, 2927, 2980. 38c (Шт-З): получено 45.6мг (11.2%). Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+Н]+ 1542 СшНб8К4О12 Вычислено: М= 1541. УФ-спектр (СН2С12), Хшах/шт: 252, 278, 300, 408,

'"¿I 2 2 rV

К раствору 0.3 г (0.26 ммоля) метанофуллерена 36 в 200 мл толуола добавили 0.164 г (0.39 ммоля) бис(4-карбокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1 -ок сил) метана в 10 мл толуола, 0.132 г (0.39 ммоля) СВг4 в 10мл толуола, 0.060 г (0.39 ммоля) DBU в 10 мл толуола. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 часов (за это время исходный моноаддукт практически весь

fVrTI

о

жХх

Соединение 39: получено 9.0 мг (1.7%). Масс-спектр(МЛЬВ1-Т0Е): [М+Н]+ 1953

С123И102К6018 Вычислено: М= 1952. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 528, 676, 709, 743, 837, 972, 1004, 1059, 1179, 1219, 1363, 1425, 1462 (N-0), 1636, 1742 (С=О), 2851, 2925, 2975.

1,2:18,36:22,23:27,45:31,32:55,56-{гексакис[Бис-(О-2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидинилоксил) карбонил]метано}-додекагидро[60] фуллерен (40)

УЛ

О^о»^ о.

Т^О—< N-0-

У ^

К раствору 0.3 г (0.42 ммоля) фуллерена С60 в 30 мл о-ДХБ последовательно добавили раствор 1.72 г (4.2ммоля) бис(0-2,2,6,6-тетра метил-4-окси-пиперидинилок-сил)карбонил метан в толуоле, 13.83 г (42ммоля) СВг4 в толуоле и 1.27 г (8.4ммоля) ЭВи в толуоле при постоянном перемешивании в атмосфере аргона при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 68 часов, затем отфильтровали осадок (2.7 г), фильтрат сконцентрировали для колоночной хроматографии на SiO2. Элюирование смесью хлористый метилен/метанол (30 : 0.1) привело к выделению 0.110 г соединения 40 с выходом 8%.

Масс-спектр (MALDI): [М+Н]+ 3182. ^86^04036^2. Вычислено: М=3181. ИК спектр (КВг),у/см-1: 527, 665, 715, 937, 988, 1078, 1121, 1213, 1361, 1450, 1648, 1744 (С=О), 2949, 3446. Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 24.07, 28.42, 29.23,

^метил-2- [4-№,№ -бис(2-хлорэтил)аминофенил]фуллереноС6о-[1,2с]пирролидин (41)

Раствор 0.3 г (0.4 ммоль) фуллерена С60, 0.074 г (0.8

|ч_С1

ммоль) К-метилглицина и 0.102 г (0.4 ммоль) 4-бис-(2-хлорэтил)-аминобензальдегида в 160 мл толуола и 25 мл о-ДХБ кипятили в течении 7 ч при 1130С. Контроль за ходом реакции вели методом ВЭЖХ. После флеш-хроматографии на БЮ2 было выделено 0.124 г не прореагировавшего фуллерена С60 (элюент гексан:о-ДХБ, 2:1), при элюировании смесью гексан:толуол (1:3) 0.150 г продукта 41 с выходом 62% (на вошедший в реакцию 0.176 г С60).

Масс-спектр (МЛЬВ1-Т0Е): [М+Н]+ 994. Су3И18К2С12. Вычислено: М= 993. УФ-спектр (ТГФ/СИС13), Хтах/тт: 258, 261, 268, 328, 431, 460, 636, 714. ИК-спектр, (КВг), у/см-1: 526, 551, 734, 821, 1032, 1179, 1214, 1246, 1277, 1331, 1352, 1387, 1427, 1461, 1518, 1613, 1719, 2361, 2774, 2853, 2923. Спектр ЯМР 1И (СБСЬ, 5, м.д., //Гц): 2.30 (с, 2Н), 2.35 (с, 2Н), 2.79 (с, 3Н), 4.43 (д, 1Н, /нн=9.2), 4.70 (д, 1Н, /нн=9.2), 5.30 (с, 1Н), 7.16 - 7.26 (м, 4Н, аром.). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 5, м.д.; //Гц): 39.56, 40.06, 53.37, 66.44, 69.61, 82.77, 90.80, 111.61, 125.47, 127.89, 128.60, 130.44, 135.32, 136.16, 136.42, 139.59, 139.75, 139.79, 141.54, 141.61, 141.68, 142.15, 142.20, 142.26, 143.94, 144.21, 144.28, 144.67, 144.79, 144.95, 145.05, 145.18, 145.31, 145.49, 145.67, 145.86, 146.02, 146.06, 146.29, 153.25, 153.55.

Смешанные производные фуллерена (42а-Ь)

К раствору 0.2 г (0.2 ммоль) фуллеропирролидина 41 в 20 мл о-ДХБ при постоянном перемешивании последовательно прилили растворы: 0.829 г (2

ммоля) бис(4-карбокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ок сил) метана в 10 мл толуола, 6.686 г (20.0 ммоля) СВг4 в 25 мл толуола, 0.613 г (4 ммоля) DBU в 20 мл толуола. Реакционную смесь перемешивали в течение 72 часов при комнатной температуре, затем сконцентрировали для колоночной хроматографии на БЮ2. Продукты были выделены элюентом гексан, гексан-этилацетат в различном соотношении в количестве: 42а 0.133 г с выходом 25% и 42Ь 0.127 г с выходом 21%.

У 42л: Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+2Н]+ 2638. Г С1

С157Н154К10О24С12. Вычислено: М= 2636. ИК-спектр,

(КВг), у/см-1: 528 (Сб0), 578 (Сб0), 672, 707, 740, 813, 837, 961, 1006, 1058, 1176, 1230, 1267, 1362, 1428 (Сб0), 1462, 1636, 1745 (С=О), 2854, 2924, 2963.

С1

I 42Ь: Масс-спектр (MALDI-TOF): [М+Н]+ Г 9

С178Н188К12О30С12. Вычислено: М= 3046. ИК-спектр,

3047.

(КВг), у/см-1: 527 (Сб0), 576 (Сб0), 672, 707, 740, 813, 837, 961, 1006, 1058, 1176, 1230, 1267, 1362, 1428 (Сб0), 1462, 1636, 1743 (С=О), 2854, 2924, 2963.

1. Впервые синтезированы монометанофуллерены С70, содержащие аллильные и пропаргильные группы, а также получены новые моно- и гексааддукты С60, с аллильными, пропаргильными и арилальдегидными реакционноспособными фрагментами на основе реакций Бингеля-Хирша и Прато.

2. Установлено, что замыкание альдегидных групп на фуллереновую сферу происходит исключительно в экваториальное положение с образованием новых тиофосфорилированных бис- и трис-фуллеропирролидинов С60.

3. Впервые синтезированы фосфорилированные и малонатные производные фуллерена С60, а также малонатные производные С70, содержащие в своей структуре фармакофорные триазольные и тимидиновые фрагменты; для получения названных соединений использовался метод "клик-химии."

4. Осуществлен направленный синтез новых бис-, трис-, гекса- и смешанных метанофуллеренов С60, содержащих 4, 6, 8, 10, 12 нитроксидных групп. Изучена зависимость антилейкемической и антиоксидантной активности полученных соединений от их строения и показано, что использование бис-нитроксидного метанофуллерена в сочетании с противораковым препаратом циклофосфамидом значительно превосходит антилейкемическую активность этого препарата.

[1] Yoshida, Z. Aromaticity/ Z. Yoshida, E. Osawa // Chemical Monograph Series 22. Kyoto: Kagakudojin. - 1971. - P. 174 - 178

[2] Бочвар, Д. А. О гипотетических системах: карбо-додекаэдре, s-икозаэдране и карбо^-икозаэдре / Д. А. Бочвар, Е. Г. Гальперн // Докл. АН CCCP. - 1973. -V. 209. - P. 610 - 612

[3] Kroto, Н. W. C60: Buckminsterfullerene / Н. W. Kroto, J. R. Heath, S. C. O'Brien, R. F. Curl, R. E. Smalley // Nature - 1985. - V. 318. - P. 162 - 163

[4] Kratschmer, W. Solid C60: a new form of carbon / W. Kratschmer, L. D. Lamb, K. Fostiropoulos, D. R. Huffman // Nature - 1990. - V. 347. - P. 354 - 358

[5] Kroto, H. W. The stability of the fullerenes Cn, with n = 24, 28, 32, 36, 50, 60 and 70 // H. W. Kroto // Nature - 1987. - V. 329. - P. 529 - 531

[6] Пиотровский, Л. Б. Фуллерены в биологии / Л. Б. Пиотровский, О. И. Киселев // М.: Изд-во «Росток». - 2006. - 336 С.

[7] Krustic, P. J. Radical reactions of C60 / P. J. Krustic, E. Wasserman, P. N. Keizer // Science. - 1991. - V. 254. - P. 1183 - 1185

[8] Troshin, P. A. Organic chemistry of fullerenes: the major reactions, types of fullerene derivatives and prospects for their practical use / P. A. Troshin, R. N. Lyubovskaya // Russ. Chem. Rev. - 2008. - V. 77, N 4. - P. 305 - 349

[9] Станкевич, И. В. Достижения химии фуллеренов // И. В. Станкевич, В. И. Соколов // Изв. АН, Сер. хим. - 2004. - № 9. - С. 1749 - 1770

[10] Соколов, В. И. Спектры кругового дихроизма оптически активных металлоорганических производных фуллеренов С60 и С70 / В. И. Соколов, В. В. Башилов, Н. В. Абрамова, К. К. Бабиевский, А. Г. Гинзбург // Изв. АН, Сер. хим. - 2009. - №3. - С. 550 - 553

[11] Tuktarov, A. R. Circular dichroism spectra of new optically active terpenoid spiro homofullerenes / A. R. Tuktarov, L. M. Khalilov, K. K. Babievskii, A. R.

Akhmetov, V. I. Sokolov, U. M. Dzhemilev // Mendeleev Commun. - 2015. - V. 25. - P. 273 - 274

[12] Скворцевич, Е. Г. Биологические эффекты наноструктур углерода / Е. Г. Скворцевич, Р. В. Романов, О. В. Стурлис // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. Биология. - 2009. - № 1. - С. 114 -120

[13] Thilgen, C. The covalent chemistry of higher fullerenes: C70 and beyond / C. Thilgen, A. Herrmann, F. Diederich // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1997. - V. 36. - P. 2268 - 2280

[14] Yin, J.-J. Reactions of fullerenes with reactive methylene organophosphorus reagents: efficient synthesis of organophosphorus group substituted C60 and C70 derivatives / J.-J. Yin, Li-M. Jin, R.-Li Liu, Q.-N. Li, Ch.-H. Fan, Y. Li, W.-X. Li and Q.-Y. Chen // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - P. 2267 - 2271

[15] Wang, G.-W. Reaction of [70]fullerene with tetraethyl methylenediphosphonate or diethyl (cyanomethyl)phosphonate revisited / G.-W. Wang, H.-T. Yang, P. Wu, C.-Zh. Wang // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - N 29. - P. 5714 - 5721

[16] Mestres, J. Theoretical study of Diels-Alder cycloadditions of butadiene to C70. An insight into the chemical reactivity of C70 as compared to C60 / J. Mestres, M. Duran, M. Sola // J. Phys. Chem. - 1996. - V. 100. - P. 7449 - 7454

[17] Hirsh A. Principles of fullerene reactivity / A. Hirsh // Topics. Curr. Chem. - 1996. - V. 199. - P. 1 - 65

[18] Bingel, C. Cyclopropanierung von Fullerenen / C. Bingel // Chem.Ber. - 1993. -V. 126. - P. 1957 - 1959

[19] Camps, X. Efficient cyclopropanation of C60 starting from malonates / X. Camps, A. Hirsch // J. Chem. Soc., Perkin Trans.1. - 1997. - N. 11. - P. 1595 - 1596

[20] Nierengarten, J.-F. Cyclopropanation of C60 with malonic acid mono-esters / J.-F. Nierengarten, J.-F. Nicoud // Tetrahedron Lett. - 1997. - V. 38. - P. 7737 - 7740

[21] Nierengarten, J.-F. Methanofullerene Molecular Scaffolding: Towards C60-Substituted Poly(triacetylenes) and Expanded Radialenes, Preparation of a C60-C70 Hybrid Derivative, and a Novel Macrocyclization Reaction / J.-F.

Nierengarten, A. Herrmann, R. R. Tykwinski, M. Ruttimann, F. Diederich, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht // Helv. Chim. Acta. - 1997. - V. 80. - P. 293 - 316

[22] Ovchinnikova, N. S. Regioselective synthesis and crystal structure of C7o(CF3)1o[C(CO2Et)2] / N. S. Ovchinnikova, D. V. Ignat'eva, N. B. Tamm, S. M. Avdoshenko, A. A. Goryunkov, I. N. Ioffe, V. Yu. Markov, S. I. Troyanov, L. N. Sidorov, M. A. Yurovskaya, E. Kemnitz // New J. Chem. - 2008. - V. 32. - P. 89 - 93

[23] Gubskaya, V. P. Reactions of carbanions of bis-(dialkoxy-phosphoryl)bromomethane with fullerenes C60 and C70 / V. P. Gubskaya, N. I. Shishikina, G. M. Fazleeva, L. Sh. Berezhnaya, I. P. Karaseva, F. G. Sibgatullina, V. V. Zverev, I. A. Nuretdinov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2002. - V. 51, N 2. - P. 337 - 341

[24] Cheng, F. Y. Synthesis and optical properties of tetraethyl methano[60] fullerenediphosphonate / F. Y. Cheng, X. L. Yang, H. S. Zhu, Y. Song // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. - P. 3947 - 3950

[25] Pellicciari, R. Synthesis of methano[60]fullerenephosphonic- and methano[60]fullerene-diphosphonic acids / R. Pellicciari, B. Natalini, L. Amori, M. Marinozzi, R. Seraglia // Synlett - 2000. - P. 1816 - 1818

[26] Richardson, C. F. Synthesis and characterization of water-soluble amino fullerene derivatives / C. F. Richardson, D. I. Schuster, S. R. Wilson // Org. Lett. - 2000. -V. 2. - P. 1011 - 1014

[27] Wharton, T. New non-ionic, highly water-soluble derivatives of C60 designed for biological compatibility / T. Wharton, V. U. Kini, R. A. Mortis, L. J. Wilson // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - P. 5159 - 5162

[28] Nakamura, Y. Synthesis of [60]fullerene adducts bearing carbazole moieties by Bingel reaction and their properties / Y. Nakamura, M. Suzuki, Y. Imai, J. Nishimura // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - P. 2797 - 2799

[29] Taillemite, S. Synthesis of a linear benzo[3]phenylene-[60]fullerene dyad / S. Taillemite, C. Aubert, D. Fichou, M. Malacria // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 8325 - 8328

[30] Zhang, Y. M. Supramolecular architectures by fullerene-bridged bis(permethyl-bcyclodextrin)s with porphyrins / Y. M. Zhang, Y. Chen, Y. Yang, P. Liu, Y. Liu // Chem. Eur. J. - 2009. - V. 15. - P. 11333 - 11340

[31] Ovchinnikova, N. S. Unexpected fullerene dimerization via [5,6]-bond upon functionalization of Cs-C70(CF3)8 by the Bingel reaction / N. S. Ovchinnikova, A. A. Goryunkov, P. A. Khavrel, N. M. Belov, M. G. Apenova, I. N. Ioffe, M. A. Yurovskaya, S. I. Troyanov, L. N. Sidorov, E. Kemnitz // Dalton Trans. - 2011. -V. 40. - P. 959 - 965

[32] Betz, P. Surface modification of nanodiamond under Bingel-Hirsch conditions / P. Betz, A. Krueger // Chem. Phys. Chem. - 2012. - V. 13, N 10. - P. 2578 - 2584

[33] Riala, M. Remote functionalization of C60 with enantiomerically pure cyclo-[2]-malonate tethers bearing C12 and C14 spacers: Synthetic access to bisadducts of C60 with the inherently chiral trans-3 addition pattern / M. Riala, N. Chronakis // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - P. 7701 - 7713

[34] Alegret, N. Bingel-Hirsch addition on non-isolated-pentagon-rule Gd3N@C2n (2 n = 82 and 84) metallofullerenes: Products under kinetic control // N. Alegret, P. Salvado, A. Rodriguez-Fortea, J. M. Poblet // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - P. 9986 - 9990

[35] Yang, S. F. Bingel-Hirsch monoadducts of TiSc 2 N@ I h-C80 versus Sc3N@ I h-C80: reactivity improvement via internal metal atom substitution / S. F. Yang, C. B. Chen, X. F. Li, T. Wei, F. P. Liu, S. Wang // Chem. Commun. - 2013. - V. 49. -P. 10844 - 10846

[36] Giovannitti, A. Single and multiple additions of dibenzoylmethane onto Buckminsterfullerene / A. Giovannitti, S. M. Seifermann, A. Bihlmeier, Th. Muller, F. Topic, K. Rissanen, M. Nieger, W. Klopper, S. Brase // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - N 35. - P. 7907 - 7913

[37] Губская, В.П. Синтез новых фосфорилированных производных фуллерена С60, растворимых в полярных растворителях / В.П. Губская, Г.М.Фазлеева, А.А.Гильмутдинова, Ш.К.Латыпов, Д.Р.Шарафутдинова, И.А.Нуретдинов, О.Г.Синяшин // Изв.АН. - 2014. - № 6. - С. 1386 -1389

[38] Torosyan, S. A. Lipophilic Fullerenes / S. A. Torosyan, V. V. Mikheev, Yu. N. Biglova, M. S. Miftakhov // Russ. J. Org. Chem. - 2015. - V. 51, N 8. - P. 1057 -1060

[39] Hirsch, A. Addition reaction of buckminsterfullerene (C60) / A. Hirsch // Synthesis. - 1995. - V. 8. - P. 895 - 913

[40] Hirsch, A.; Brettreich, M. Fullerenes: Chemistry and Reactions; Wiley-VCH: Weinheim, 2005

[41] Lamparth, I. Water-soluble malonic acid derivatives of C60 with a defined three-dimensional structure / I. Lamparth, A. Hirsch // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1994. - P. 1727 - 1728

[42] Brettreich, M. A highly water-soluble dendro[60]fullerene / M. Brettreich, A. Hirsch // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 2731 - 2734

[43] Cheng, F. Y. Organophosphorus chemistry of fullerene: synthesis and biological effects of organo-phosphorus compounds of C60 // F. Y. Cheng, X. L. Yang, C. H. Fan, H. S. Zhu // Tetrahedron. - 2001. - V. 57. - P. 7331 - 7335

[44] Jin, B. Efficient cyclopropanation of [60]fullerene starting from bromo-substituted active methylene compounds without using a basic catalyst / B. Jin, J. Shen, R. Peng, R. Zheng, Sh. Chu // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 5007 - 5010

[45] Wang, G. W. Unexpected reactions of [60] fullerene involving tertiary amines and insight into the reaction mechanisms / G.-W.Wang, X.-P. Chen, X. Cheng // Chem. Eur. J. - 2006. - V. 12. - P. 7246 - 7253

[46] Zhu, S.-E. Study on the thermal reactions of [60]fullerene with amino acids and amino acid esters / S.-E. Zhu, X. Cheng, Y.-J. Li, C. K. Mai, Y. S. Huang, G. W. Wang, R. F. Peng, B. Jin, S.-J. Chu // Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - P. 8720 - 8729

[47] Isobe, H. Regioselective oxygenative tetraamination of [60]fullerene. Fullerene-mediated reduction of molecular oxygen by amine via ground state single electron transfer in dimethyl sulfoxide / H. Isobe, T. Tanaka, W. Nakanishi, L. Lemiegre, E. Nakamura // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 4826 - 4832

[48] Prato, M. Synthesis and electrochemical properties of substituted fulleropyrrolidines / M. Prato, M. Maggini, C. Giacometti, G. Scorrano, G. Sandona, G. Farnia // Tetrahedron - 1996. - V. 52, N 14. - P. 5221 - 5234

[49] Prato, M. Fulleropyrrolidines: A Family of Full-Fledged Fullerene Derivatives / M. Prato, M. Maggini // Acc. Chem. Res. - 1998. - V. 31. - P. 519 - 526

[50] Cardona, C. M. The first fulleropyrrolidine derivative of Sc3N@C80: Pronounced chemical shift differences of the geminal protons on the pyrrolidine ring / C. M. Cardona, A. Kitaygorodskiy, A. Ortiz, M. A. Herranz, L. Echegoyen // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 5092 - 5097

[51] Abramova, N. V. Synthesis and properties of N-methyl[60]fullereno[c]pyrrolidines containing cyclopentadienyl(carbonyl)metal fragments / N. V. Abramova, A. G. Ginzburg, A. S. Peregudov, S. M. Peregudova, V. I. Sokolov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2008. - V. 57, N 9. - P. 1967 - 1969

[52] Abramova, N. V. Synthesis and oxidation of vinyl derivatives of N-methyl[60]fullereno[c]pyrrolidine / N. V. Abramova, A. G. Ginzburg, V. I. Sokolov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2010. - V. 59, N 10. - P. 1964 - 1966

[53] Sorensen, J. K. Fulleropyrrolidine end-capped molecular wires for molecular electronics-synthesis, spectroscopic, electrochemical, and theoretical characterization / J. K. Sorensen, J. Fock, A. H. Pedersen, A. B. Petersen, K. Jennum, K. Bechgaard, K. Kilsa, V. Geskin, J. Cornil, T. Bjornholm, M. B. Nielsen // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - P. 245 - 263

[54] Tuktarov A. R. Synthesis and photochromic properties of fullerene C60 adducts with dithienylethenes / A. R. Tuktarov, A. A. Khuzin, A. R. Akhmetov, V. A. Barachevsky, O. V. Venidiktova, U. M. Dzhemilev // Tetrahedron Lett. - 2015. -V. 56, N 52. - P. 7154 - 7157

[55] Fazylov, S. D. Synthesis and structure of N-methyl-1-[(4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]fullerene-C60-[1,9-c]pyrrolidine / S. D. Fazylov, O. A. Nurkenov, A. E. Arinova, T. M. Seilkhanov, A. R. Tuktarov, A. A. Khuzin , R. E. Bakirova, L. E. Muravleva // Russ. J. Gen. Chem. - 2015. - V. 85, N 5. - P. 1049 - 1051

[56] Maggini, M. Addition of azomethine ylides to C60: Synthesis, characterization, and functionalization of fullerene pyrrolidines / M. Maggini, G. Scorrano, M. Prato // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - V. 115 (21). - P. 9798 - 9799

[57] Tsuge, O. Recent Advances in Azomethine Ylide Chemistry / O. Tsuge, S. Kanemasa // Adv. Heterocycl. Chem. - 1989. -V. 45. - P 231 - 349

[58] Maggini, M. Addition reactions of C60 leading to fulleroprolines / M. Maggini, G. Scorrano, A. Bianco, C. Toniolo, R. P. Sijbesma, F. Wudl, M. Prato // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1994. - N 3. - P. - 305 - 306

[59] Zhang, X. 1,3-Dipolar cycloaddition of N-benzyl azomethine ylide to C60: Formation of a C60-fused N-benzylpyrrolidine / X. Zhang, M. Willems, C. S. Foote // Tetrahedron Lett. - 1993. - V. 34. - P. 8187 - 8188

[60] Mamane, V. Asymmetric synthesis of chiral ferrocenyl fulleropyrrolidines as potential building blocks for new materials / V. Mamane, O. Riant // Tetrahedron -2001. - V. 57. - P. 2555 - 2561

[61] Spencer, T. Purification and modification of fullerene C60 in the undergraduate laboratory / T. Spencer, B. Yoo, K. Kirshenbaum // J. Chem. Educ. - 2006. - V. 83, N 8. - P. 1218 - 1220

[62] Filippone, S. An efficient approach to chiral fullerene derivatives by catalytic enantioselective 1,3-dipolar cycloadditions / S. Filippone, E. E. Maroto, A. Martin-Domenech, M. Suarez, N. Martin // Nat. Chem. - 2009. - V. 1, N 7. - P. 578 - 582

[63] Ioutsi V. A. Diastereoselective lithium salt-assisted 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to the fullerene C60 / V. A. Ioutsi, A. A. Zadorin, P. A. Khavrel, N. M. Belov, N. S. Ovchinnikova, A. A. Goryunkov, O. N. Kharybin, E. N.

Nikolaev, M. A. Yurovskaya, L. N. Sidorov // Tetrahedron - 2010. - V. 66. - P. 3037 - 3041

[64] Yan, G.-P. Synthesis and properties of fullerene C60 and C70 spin probes containing isoindoline nitroxides / G.-P. Yan, B. Zhao, S. E. Bottle, Q. Zhang, J.-L. Li // Fullerenes Nanotubes and Carbon Nanostructures - 2015. - V. 23, N 8. - P. 734 -741

[65] Абрамова, Н. В. Синтез и окисление винильных производных N-метил[60]фуллерено[с]пирролидина / Н. В. Абрамова, А. Г. Гинзбург, В. И. Соколов // Изв. АН, Сер. хим. - 2010. - № 10. - С. 1914 - 1916

[66] Lawson, G. E. Photoinduced inter- and intra-molecular electron transfer reactions of [60]fullerene and a tertiary amine. Formation of the cycloadduct N-ethyl-trans-2',5'-dimethylpyrrolidino[3',4':1,2][60] fullerene / G. E. Lawson, A. Kitaygorodskiy, B. Ma, C. E. Bunker, Y. P. Sun // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1995. - P. 2225 - 2226

[67] Nakamura, Y. Photoreactions between [60]fullerene and various aromatic tertiary amines / Y. Nakamura, M. Suzuki, K. Okawa, T. Konno, J. Nishimura // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 8472 - 8477

[68] Gan, L. B. Synthesis of fullerene amino acid derivatives by direct interaction of amino acid ester with C60 / L. B. Gan, D. J. Zhou, C. P. Luo, H. S. Tan, C. H. Huang, M. J. Lu, J. Q. Pan, Y. Wu // J. Org. Chem. - 1996. - V. 61. - P. 1954 -1961

[69] Zhang, X. Iodo-controlled selective formation of pyrrolidino60]fullerene and aziridino[60]fullerene from the reaction between C60 and amino acid esters / X.Zhang, L. B. Gan, S. H. Huang, Y. R. Shi // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - P. 5800 - 5802

[70] Wilson, S. R. 1,3-Dipolar cycloaddition of N-methylazomethine ylide to C70 / S. R. Wilson, Q. Lu // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P. 6496 - 6498

[71] Langa, F. Modification of regioselectivity in cycloadditions to C70 under microwave irradiation / F. Langa, P. De la Cruz, A. De la Hoz, E. Espildora, F. P. Cossio, B. Lecea / J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 2499 - 2507

[72] Wang, G.-W. Solvent-free reactions of fullerenes and N-alkylglycines with and without aldehydes under high-speed vibration milling / G.-W. Wang, T.-H. Zhang, E.-H. Hao, L. J. Jiao, Y. Murata, K. Komatsu // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 55 - 60

[73] Jin, B. Synthesis of fulleropyrrolidines through the reaction of [60]fullerene with quaternary ammonium salts and amino acids / B. Jin, R. F. Peng, J. Shen, S. J. Chu // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 5640 - 5643

[74] Jin, B. Direct formation of cycloadducts between fullerenes and amino acids through electron-transfer processes / B. Jin, R. F. Peng, J. Shen, G. W. Wang, B. S. Tan, S.-J. Chu // Synth. Commun. - 2012. - V. 42. - P. 1532 - 1541

[75] Zhu, S.-E. Study on the thermal reactions of [60]fullerene with amino acids and amino acid esters / S.-E. Zhu, X. Chen, Y. J. Li, C. K. Mai, Y. S. Huang, G. W. Wang, R. F. Peng, B. Jin, S.-J. Chu // Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - P. 8720 - 8729

[76] Michael, A. Ueber die Einwirkung von Diazobenzolimid auf Acetylendicarbonsauremethylester / A. Michael // J. Prakt. Chem. - 1893. - V. 48. - P. 94 - 95

[77] Huisgen, R. 1,3-Dipolar cycloadditions / R. Huisgen // Proc. Chem. Soc. - 1961. -P. 357 - 369

[78] Huisgen, R. 1,3-Dipolar Cycloadditions / R. Huisgen // Angew. Chem. - 1963. -V. 2. - P. 565 - 598

[79] Huisgen, R. Kinetics and Mechanism of 1,3-Dipolar Cycloadditions / R. Huisgen // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1963. - V. 2. - P. 633 - 645

[80] Huisgen, R. Kinetik der Additionen organischer Azide an CC-Mehrfachbindungen / R. Huisgen, G. Szeimies, L. Mobius // Chem. Ber. - 1967. - V. 100. - P. 2494 -2507

[81] Saxon, E. Cell surface engineering by a modified Staudinger reaction / E. Saxon, C. R. Bertozzi // Science. - 2000. - V. 287. - P. 2007 - 2010

[82] Rostovtsev, V. V. A stepwise huisgen cycloaddition process: Copper(I)-catalyzed regioselective "ligation" of azides and terminal alkynes / V. V. Rostovtsev, L. G. Green, V. V. Fokin, K. B. Sharpless // Angew. Chem. Int. Ed. - 2002. - V. 41. - P. 2596 - 2599

[83] Gothelf, K. V. Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions / K. V. Gothelf, K. A. Jorgensen // Chem. Rev. - 1998. - V. 98. - P. 863 - 909

[84] Mulzer, J. Natural product synthesis via 1,3-dipolar cycloadditions / J. Mulzer // Org. Synth. Highlights. - 1991. - P. 77 - 95

[85] Kolb, H. C. Click chemistry: diverse chemical function from a few good reactions / H. C. Kolb, M. G. Finn, K. B. Sharpless // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. - V. 40, N. 11. - P. 2004 - 2021

[86] Himo, F. Copper(I)-catalyzed synthesis of azoles. DFT study predicts unprecedented reactivity and intermediates / F. Himo, T. Lovell, R. Hilgraf, V. V. Rostovtsev, L. Noodleman, K. B. Sharpless, V. V. Fokin // J. Am. Chem. Soc. -2005. - V. 127. - P . 210 - 216

[87] Rodionov, V. O. Mechanism of the ligand-free CuI-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction / V. O. Rodionov, V. V. Fokin, M. G. Finn // Angew. Chem. Int. Ed. - 2005. - V. 44. - P. 2210 - 2215

[88] Prato, M. Addition of arides to C60: synthesis of azafulleroids / M. Prato, Q. C. Li, F. Wudl, V. Lucchini // J. Am. Chem. Soc. - 1993. -V. 115, N.3.- P. 1148 - 1150

[89] Yamakoshi, Y. N. Acridine adduct of [60]fullerene with enhanced DNA-cleaving activity / Y. N. Yamakoshi, T. Yagami, S. Sueyoshi, N. Miyata // J. Org. Chem. -1996. - V. 61, N. 21. - P. 7236-7237.

[90] a) Romanova, I. P. Proton-acceptor properties of azahomofullerene and fullerenoaziridine containing a cyanuric acid fragment / I. P. Romanova, O. A. Larionova, A. A. Balandina, Sh. K. Latypov, A. R. Mustafina, V. V. Skripacheva, V. V. Zverev, O. G. Sinyashin // Russ. J. Gen. Chem. - 2008. - V. 78, N 3. - P.

451 - 456 b) Romanova I. P. Synthesis, electrochemical properties, and thermal transformations of 1-(5-nitropyrimidin-2-yl)[60]fullereno[1,2-b]aziridine / I. P. Romanova, G. G. Yusupova, O. A. Larionova, A. A. Balandina, Sh. K. Latypov, V. V. Zverev, D. G. Yakhvarov, G. L. Rusinov, O. G. Sinyashin // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2006. - V. 55, N 3. - P. 502 - 506

[91] Segura, J. L. Synthesis and properties of [60]fullerene derivatives functionalized through copper catalyzed Huisgen cycloaddition reactions / J. L. Segura, M. Castelain, H. Salavagione // Curr. Org. Chem. - 2013. - V. 10, N 5. - P. 724 - 736

[92] Castelain, M. "Click"-functionalization of [60]fullerene and graphene with an unsymmetrically functionalized diketopyrrolopyrrole (DPP) derivative / M. Castelain, H. Salavagione, J. L. Segura // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - P. 2798 -2801

[93] Steinmetz, N. F. Buckyballs meet viral nanoparticles: Candidates for biomedicine / N. F. Steinmetz, V. Hong, E. D. Spoerke, P. Lu, K. Breitenkamp, M. G. Fin, M. Manchester // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - V. 131. - P. 17093 - 17095

[94] Megiatto Jr., J. D. Optimizing reaction conditions for synthesis of electron donor-[60]fullerene interlocked multiring systems / J. D. Megiatto Jr., R. Spencer, D. I. Schuster // J. Mater. Chem. - 2011. - V. 21. - P. 1544 - 1550

[95] Pla, S. Macrocyclic dyads based on C60 and perylenediimides connected by click chemistry / S. Pla, L. Martin-Gomis, K. Ohkubo, S. Fukuzumi, F. Fernandez-Lazaro, A. Sastre-Santos // Asian J. Org. Chem. - 2014. - V. 3. - P. 185 - 197

[96] Constant, C. Orthogonal functionalization of a fullerene building block through copper-catalyzed alkyne-azide and thiol-maleimide click reactions / C. Constant, S. Albert, N. Zivic, K. Baczko, H. Fensterbank, E. Allard // Tetrahedron. - 2014. - V. 70. - P. 3023 - 3029

[97] Iehl, J. A stable fullerene-azide building block for the construction of a fullerene-porphyrin conjugate / J. Iehl, I. Osinska, R. Louis, M. Holler, J.-F. Nierengarten // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 2245 - 2248

[98] Isobe, H. Synthesis of fullerene glycoconjugates via a copper-catalyzed Huisgen cycloaddition reaction / H. Isobe, K. Cho, N. Solin, D. B. Werz, P. H. Seeberger, E.Nakamura // Org. Lett. - 2007. - V. 9, N. 22. - P. 4611 - 4614

[99] Pereira, G. R. 'Click' chemistry as a tool for the facile synthesis of fullerene glycoconjugate derivatives / G. R. Pereira, L. J. Santos, I. Luduvico, R. B. Alves, R. P. Freitas // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51, N 7. - P. 1022 - 1025.

[100] Iehl, J. Click chemistry with fullerene derivatives / J. Iehl, R. P. de Freitas, J.-F. Nierengarten // Tetrahedron Lett. - 2008. - V.49, N 25. - P. 4063-4066

[101] Pereira de Freitas, R. Synthesis of fullerene building blocks bearing alkyne or azide groups and their subsequent functionalization by the copper mediated Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition / R. Pereira de Freitas, J. Iehl, B. Delavaux-Nicot, J.-F. Nierengarten // Tetrahedron. - 2008. - V. 64, N 50. - P. 11409-11419

[102] Munoz, A. Nanorods versus nanoversicles from amphiphilic dendrofullerenes / A. Munoz, B. M. Illescas, M. Sanchez-Navarro, J. Rojo, N. Martin // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133, N 42. - P. 16758-16761

[103] Zhang, W.-B. "Clicking" fullerene with polymers: synthesis of [60]fullerene end-capped polystyrene / W.-B. Zhang, Y. Tu, R. Ranjan, R. M. Van Horn, S. Leng, J. Wang, M. J. Polce, C.Wesdemiotis, R. P. Quirk, G. R. Newkome, S. Z. D. Cheng // Macromolecules. - 2008. - V.41, N 3. - P. 515-517

[104] Li, C. H. Click coupling fullerene onto thermoresponsive water-soluble diblock copolymer and homopolymer chains at defined positions / C. H. Li, J. M. Hu, J. Yin, S. Y. Liu // Macromolecules. - 2009. - V. 42. - P. 5007 - 5016

[105] Mahmud, I. M. Triazole-linked dendro[60]fullerenes: modular synthesis via a 'click' reaction and acidity-dependent self-assembly on the surface / I. M. Mahmud, N. Zhou, L. Wang, Y. Zhao, // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - P. 11420 - 11432

[106] Inglis, A. J. Well-defined star shaped polymer-fullerene hybrids via click chemistry / A. J. Inglis, P. Pierrat, T. Muller, S.Brase, C. Barner-Kowollik // Soft Matter. - 2010. - V. 6. - P. 82 - 84

[107] Zhang, W.-B. Improved synthesis of fullerynes by Fisher esterification for modular and efficient construction of fullerene polymers with high fullerene functionality / W.-B.Zhang, J. He, X. Dong, C.-L. Wang, H. Li, F. Teng, X. Li, C. Wesdemiotis, R. P. Quirk, S. Z. D. Cheng // Polymer. - 2011. - V. 52, N 19. - P. 4221- 4226

[108] Wen, A. M. Photodinamic activity of viral nanoparticles conjugated with C60 / A. M. Wen, M. J. Ryan, A. C. Yang, K. Breitenkamp, J. K. Pokorski, N. F. Steinmetz // Chem. Commun.- 2012. - V. 48, N.72. - P. 9044 - 9046

[109] Li, J. Synthesis of well-defined side chain fullerene polymers and study of their self-aggregation behaviors /J. Li, B. C. Benicewicz // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. - 2013. - V. 51. - P. 3572 - 3582

[110] Heuken, M. Polystyrene-based C60 acceptor copolymers through azide-alkyne click chemistry approaches / M. Heuken, H. Komber, B. Voit // Macromol. Chem. Phys. - 2012. - V. 213, N 1. - P. 97-107

[111] Rio, Y. A fullerene core to probe dendritic shielding effects / Y. Rio, G. Accorsi, H. Nierengarten, C. Bourgogne, J.-M. Strub, A. Van Dorsselaer, N. Armaroli, J.-F. Nierengarten // Tetrahedron - 2003. - V. 59, N 22. - P. 3833-3844

[112] Zhang, S. Amphiphilic diblock dendrimers with a fullerene core / S. Zhang, Y. Rio, F. Cardinali, C. Bourgogne, J.-L. Gallani, J.-F. Nierengarten // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68, N 25. - P. 9787-9797

[113] Hirsch, A. Fullerene chemistry in three dimensions: Isolation of seven regioisomeric bisadducts and chiral trisadducts of C60 and Di(ethoxy-carbonyl)methylene / A. Hirsch, I. Lamparth, H. R. Karfunkel // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1994. - V. 33. - P. 437 - 438

[114] Hirsch, A. Regiochemistry of multiple additions to the fullerene core: Synthesis of a Th-symmetric hexakisadduct of C60 with bis(ethoxycarbonyl)methylene / A. Hirsch, I. Lamparth, T. Grosser, H. R. Karfunkel // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - V. 116. - P. 9385 - 9386

[115] Hirsch, A. Regioselectivity of multiple cyclopropanations of C60 and introduction of a general bond-labeling algorithm for fullerenes and their derivatives / A. Hirsch, I. Lamparth, G. Schick // Liebigs Ann. - 1996. - N 11. - P. 1725 - 1734

[116] Lamparth, I. Synthesis of [60]fullerene derivatives with an octahedral addition pattern / I. Lamparth, A. Herzog, A. Hirsch // Tetrahedron. - 1996. - V. 52. - P. 5065 - 5075

[117] Djojo, F. Synthesis and chiroptical properties of enantiomericaily pure bis- and trisadducts of C60 with an inherent chiral addition pattern / F. Djojo, A. Hirsch // Chem. Eur. J. - 1998. - V. 4. - P. 344 - 356

[118] Carini, M. Shuttling as a strategy to control the regiochemistry of bis-additions on fullerene derivatives / M. Carini, T. Da Ros, M. Prato, A. Mateo-Alonso // Chem. Phys. Chem. Commun. - 2016. - V. 17. - P. 1823 - 1828

[119] Ishida, Y. Regio/diastereo-controls of the Bingel-type biscyclopropanation of [60]fullerene by using bismalonates with a Troger base analogue-derived tether / Y. Ishida, H. Ito, D. Mori, K. Saigo // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 109 -112

[120] Isaacs, L. Tether-directed remote functionalization of buckminsterfullerene: Regiospecific hexaadduct formation / L. Isaacs, R. F. Haldimann, F. Diederich // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1994. - V. 33. - P. 2339 - 2342

[121] Cardullo, F. Regiospecific templated synthesis of D2h-symmetrical tetrakis-adduct C64(COOEt)8 by reversible tether-directed remote functionalization of C60 / F. Cardullo, L. Isaacs, F. Diederich, J.-P. Gisselbrecht, C. Boudon, M. Gross // Chem. Commun. - 1996. - N 6. - P. 797 - 799

[122] Nierengarten, J.-F. Regio- and diastereoselective bisfunctionalization of C60 and enantioselective synthesis of a C60 derivative with a chiral addition pattern / J.-F. Nierengarten, V. Gramlich, F. Cardullo, F. Diederich // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1996. - V. 35. - P. 2101 - 2103

[123] Haldimann, R. F. Reactions of C2v-symmetrical C60 pentakis-adducts with diazomethane: Regioselective formation of hexakis- to octakis-adducts and

mechanism of methanofullerene formation by addition of diazomethane followed by dinitrogen extrusion / R. F. Haldimann, F.-G. Klarner, F. Diederich // Chem. Commun. - 1997. - N 2. - P. 237 - 238

[124] Cardullo, F. Bis- Through Tetrakis-Adducts of C6o by Reversible Tether-Directed Remote Functionalization and Systematic Investigation of the Changes in Fullerene Properties as a Function of Degree, Pattern, and Nature of Functionalization / F. Cardullo, P. Seiler, L. Isaacs, J.-F. Nierengarten, R. F. Haldimann, F. Diederich, T. Mordasini-Denti, W. Thiel, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, M. Gross // Helv. Chim. Acta. - 1997. - V. 80. - P. 343 - 371

[125] Isaacs, L. Multiple Adducts of C6o by Tether-Directed Remote Functionalization and Synthesis of Soluble Derivatives of New Carbon Allotropes Cn(60 + 5) / L. Isaacs, F.Diederich, R. F. Haldimann // Helv. Chim. Acta. - 1997. - V. 80. - P. 317 - 342

[126] Bourgeois, J.-P. Regioselective synthesis of trans-1 fullerene bis-adducts directed by a crown ether tether: Alkali metal cation modulated redox properties of fullerene - Crown ether conjugates / J.-P. Bourgeois, L. Echegoyen, M. Fibbioli, E. Pretsch, F. Diederich // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1998. - V. 37. - P. 2118 -2121

[127] Diederich, F. Templated regioselective and stereoselective synthesis in fullerene chemistry / F. Diederich, R. Kessinger // Acc. Chem. Res. - 1999. - V. 36. - P. 537 - 545

[128] Kuwahara, S. Conclusive determination of the absolute configuration of chiral C6o-fullerene cis-3 bissadducts by X-ray crystallography and circular dichroism / S. Kuwahara, K. Obata, K. Yoshida, T. Matsumoto, N. Harada, N. Yasuda, Y. Osawa, K. Toriumi // Angew. Chem., Int. Ed. - 2005. - V. 44. - P. 2262 - 2265

[129] Sergeyev, S. Regio- and stereoselective tether-directed remote functionalization of C60 with derivatives of the Troger base / S. Sergeyev, F. Diederich // Angew. Chem., Int. Ed. - 2004. - V. 43. - P. 1738 - 1740

[130] Thilgen, C. Tether-directed remote functionalization of fullerenes C60 and C70 / C. Thilgen, F. Diederich // C. R. Chim. - 2006. - V. 9. - P. 868 - 880

[131] Bouwer, R. K. M. The use of tetherd addends to decrease the number of isomers of bisadduct analogues of PCBM / R. K. M. Bouwer, J. C. Hummelen // Chem. Eur. J. - 2010. - V. 16. - P. 11250 - 11253

[132] Ceron, M. R. Tether-directed bisfunctionalization reactions of C60 and C70 / M. R. Ceron, M. Izquierdo, Y. Pi, S. L. Atehortua, L. Echegoyen // Chem. Eur. J. - 2015.

- V. 21. - P. 7881 - 7885

[133] Smith, P. M. Bis-functionalized fullerene-dibenzo[18]crown-6 conjugate: synthesis and cation-complexation dependent redox behavior / P. M. Smith, A. L. McCarty, N. Y. Nguyen, M. E. Zandler, F. D'Souza // Chem. Commun. - 2003. -V. 9. - P. 1754 - 1755

[134] Zhou, Z. G. Tether-directed selective synthesis of fulleropyrrolidine bisadducts / Z. G. Zhou, D. I. Schuster, S. R. Wilson // J. Org. Chem. - 2006. -V. 71. - P. 1545

- 1551

[135] Kordatos, K. Isolation and characterization of all eight bisadducts of fulleropyrrolidine derivatives / K. Kordatos, S. Bosi, T. Da Ros, A. Zambon, V. Lucchini, M. Prato // J. Org. Chem. - 2001. - V. 66. - P. 2802 - 2808

[136] Rotas, G. Regioselective triphenylamine-tether-directed synthesis of [60]fullerene bis-adducts / G. Rotas, N. Tagmatarchis // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 398-401

[137] Martin, N. Highly efficient Pauson-Khand reaction with C60: regioselective synthesis of unprecedented cis-1 biscycloadducts / N. Martin, M. Altable, S. Filippone, A. Martin-Domenech // Chem. Commun. - 2004. - V. 10. - P. 1338 -1339

[138] Martin, N. Thermal [2+2] intramolecular cycloadditions of fuller-1,6-enynes / N. Martin, M. Altable, S. Filippone, A. Martin-Domenech, M. Guell, M. Sola // Angew. Chem., Int. Ed. - 2006. - V. 45. - P. 1439-1442

[139] Izquierdo, M. Regioselective intramolecular nucleophilic addition of alcohols to C60: one-step formation of a cis-1 bicyclic-fused fullerene / M. Izquierdo, S. Osuna, S. Filippone, A. Martin-Domenech, M. Sola, N. Martin // J. Org. Chem. -2009. - V. 74. - P. 6253-6259

[140] Da Ros, T. Additions of azomethine ylides to fullerene C60 assisted by a removable anchor / T. Da Ros, M. Prato, V. Lucchini // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65, N 14. - P. 4289 - 4297

[141] Ceron, M. R. Tethered bisadducts of C60 and C70 with addends on a common hexagonal face and a 12-membered hole in the fullerene cage / M. R. Ceron, M. Izquierdo, A. Aghabali, J. A. Valdez, K. B. Ghiassi, M. M. Olmstead, A. L. Balch, F. Wudl, L. Echegoyen // J. Am. Chem. Soc. - 2015. - V. 137. - P. 7502 - 7508

[142] Kop, T. Synthesis and properties of bis(pyrrolidino)fullerenes bridged by a flexible alkyl-tether / T. Kop, M. Bjelakovic, D. Milic // Tetrahedron. - 2015. - V. 71, N 29. - P. 4801 - 4809

[143] Kop, T. Fulleropyrrolidines derived from dioxa- and trioxaalkyl-tetherd diglycines / T. Kop, M. Bjelakovic, J. Dordevic, A. Zekic, D. Milic // Tetrahedron. - 2015. - V. 5. - P. 94599 - 94606

[144] Djojo, F. The addition patterns of C60 trisadducts involving the positional relationships e and trans-n (n = 2-4): Isolation, properties, and determination of the absolute configuration of tris(malonates) and tris[bis(oxazolines)] / F. Djojo, A. Hirsch, S. Grimme // Eur. J. Org. Chem. - 1999. - P. 3027 - 3039

[145] Beuerle, F. Synthesis and orthogonal functionalization of [60]fullerene e,e,e-trisadducts with two spherically defined addend zones / F. Beuerle, A. Hirsch // Chem. Eur. J. - 2009. - V. 15. - P. 7434 - 7446

[146] Gmehling, A. Facile access to functional building blocks of C60 involving C3-symmetrical addition patterns / A. Gmehling, A. Hirsch // Eur. J. Org. Chem. -2013. - N 23. - P. 5063 - 5105

[147] Sigwalt, D. An expeditious regioselective synthesis of [60]fullerene e,e,e tris-adduct building blocks / D. Sigwalt, F. Schillinger, S. Guerra, M. Holler, M. Berville, J. F. Nierengarten // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - P. 4241 - 4244

[148] Beuerle, F. Synthesis of amphiphilic [60]fullerene [3:3]hexakisadducts with four spherically defined addend zones / F. Beuerle, A. Hirsch // Chem. - Eur. J. - 2009. - V. 15. - P. 7447 - 7455

[149] Guerra, S. Synthesis of optically pure [60]fullerene e,e,e-tris adducts / S. Guerra, F. Schillinger, D. Sigwalt, M. Holler, J. F. Nierengarten // Chem. Commun. -2013. - V. 49. - P. 4752 - 4754

[150] Thilgen, C. Spacer-Controlled Multiple Functionalization of Fullerenes / C. Thilgen, S. Sergeyev. F. Diederich // Topics in Current Chemistry. - 2004. - V. 248. - P. 1 - 61

[151] Nierengarten, J.-F. Macrocyclization on the Fullerene Core: Direct Regio- and Diastereoselective Multi-Functionalization of [60]Fullerene, and Synthesis of Fullerene-dendrimer Derivatives / J.-F. Nierengarten, T. Habicher, R. Kessinger, F. Cardullo, F. Diederich, V. Gramlich, J. P. Gisselbrecht, C. Boudon, M. Gross // Helv. Chim. Acta. - 1997. - V. 80. - P. 2238 - 2276

[152] Giovannitti, A. Single and multiple additions of dibenzoylmethane onto buckminsterfullerene / A. Giovannitti, S. M. Seifermann, A. Bihlmeier, T. Muller, F. Topic, K. Rissanen, M. Nieger, W. Klopper, S. Brâse // Eur. J. Org. Chem. -2013. - N.35. - P. 7907 - 7913

[153] Wang, F. Lewis acid promoted preparation of isomerically pure fullerenols from pullerene peroxides C60(OO/-Bu)6 and C60(O)(OO/-Bu)6 / F. Wang, Z. Xiao, Z. Yao, Z. Jia, S. Huang, L. Gan, J. Zhou, G. Yuan, S. Zhang // J. Org. Chem. -2006. - V. 71. - P. 4374 - 4382

[154] Fagan, P. J. A multiply-substituted buckminsterfullerene (C60) with an octahedral array of platinum atoms / P. J. Fagan, J. C. Calabrese, B. Malone // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. - P. 9408 - 9409

[156] Schick, G. Unusual luminescence of hexapyrrolidine derivatives of C60 with T(h) and novel D3-symmetry / G. Schick, M. Levitus, L. Kvetko, B. A. Johnson, I. Lamparth, R. Lunkwitz, B. Ma, S. I. Khan, M. A. Garcia-Garibay, Y. Rubin // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - V. 121. - P. 3246 - 3247

[157] Lamparth, I. Reversible template-directed activation of equatorial double bonds of the fullerene framework: Regioselective direct synthesis, crystal structure, and aromatic properties of Th-C66(COOEt)12 / I. Lamparth, C. Maichle-Mossmer, A. Hirsch // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1995. - V. 34. - P. 1607 - 1609

[158] Hirsch, A. C60 hexakisadducts with an octahedral addition pattern - a new structure motif in organic chemistry / A. Hirsch, O. Vostrowsky // Eur. J. Org. Chem. - 2001. - N 5. - P. 829 - 848.

[159] Li, H. Simple modification in hexakis-addition for efficient synthesis of C60-centered dendritic molecules bearing multiple aromatic chromophores / H. Li, A. Kitaygorodskiy, R. A. Carino, Y.-P. Sun // Org.Lett. - 2005. - V. 7. - P. 859 - 861

[160] Li, H. Alternatively modified Bingel reaction for efficient syntheses of C60 hexakis-adducts / H. Li, Sk. A. Haque, A. Kitaygorodskiy, M. J. Meziani, M. Torres-Castillo, Y.-P. Sun // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - P. 5641 - 5643

[161] Iehl, J. Click chemistry for the efficient preparation of functionalized [60]fullerene hexakis-adducts / J. Iehl, R. P. de Freitas, B. Delavaux-Nicot, J. F. Nierengarten // Chem. Commun. - 2008. - N.21. - P. 2450 - 2452

[162] Gilmutdinova, A. A. Synthesis and properties of new fullerene C60 derivatives, containing acetonide and polyol fragments / A. A. Gilmutdinova, V. P. Gubskaya, G. M. Fazleeva, Sh. K. Latypov, T. A. Zhelonkina, D. R. Sharafutdinova, I. A. Nuretdinov, O. G. Sinyashin // Tetrahedron - 2014. - V. 70, N 35. - P. 5947 -5953

[163] Bosi, S. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications / S. Bosi, T. Da Ros, G. Spalluto, M. Prato // Eur. J. Med. Chem. - 2003. - V. 38. - P. 913 - 923

[164] Орлова, М. А. Производные фуллерена как модуляторы процессов клеточной пролиферации и апоптоза / М. А. Орлова, Т. П. Трофимова, А. П. Орлов, О. А. Шаталов, А. А. Свистунов, Ю. К. Наполов, В. П. Чехонин // Онкогематология. - 2012. - № 4. - С. 7 - 10

[165] Орлова, М. А. Противоопухолевая активность производных фуллерена и возможности их использования для адресной доставки лекарств / М. А. Орлова, Т. П. Трофимова, А. П. Орлов, О. А. Шаталов, Ю. К. Наполов, А. А. Свистунов, В. П. Чехонин // Онкогематология. - 2013. - № 2 - С. 83 - 89

[166] Friedman, S. H. Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives: model building studies and experimental verification / S. H. Friedman, D. L. DeCamp, R. P. Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, G. Kenyon // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - V. 115. - P. 6506 - 6509

[167] Kotelnicova, R. A. Influence of water-soluble derivatives of [60]fullerene on therapeutically important targets related to neurodegenerative diseases / R. A. Kotelnikova, A. V. Smolina, V. V. Grigoryev, I. I. Faingold, D. V. Mischenko, A. Yu. Rybkin, D. A. Poletayeva, G. I. Vankin, V. L. Zamoyskiy, I. I. Voronov, P. A. Troshin, A. I. Kotelnikov, S. O. Bachurin // Med. Chem. Comm. - 2014. - V. 5. -P. 1664 - 1668

[168] Melnikova, N. B. Nitroxide malonate methanofullerenes as biomimetic model of interaction of nitrixide species with antioxidant / N. B. Melnikova, V. M. Korobko, M. V. Gulenova, V. P. Gubskaya, G. M. Fazlleeva, O. E. Zhiltsova, E. N. Kochetkov, A. I. Poddel'sky, I. A. Nuretdinov // Colloids Surf., B. - 2015. - V. 136. - P. 314 - 322

[169] Bakry, R. Medicinal applications of fullerenes / R. Bakry, R. M. Vallant, M. Najam-ul-Haq, M. Rainer, Z. Szabo, C. W. Huck, G. K. Bonn // Int. J. Nanomed. -2007. - V. 2. - P. 639 - 649

[170] Partha, R. Biomedical applications of functionalized fullerene-based nanomaterials / R. Partha, J. L. Conyers // Int. J. Nanomed. - 2009. - V. 4. - P. 261 - 275

[171] Kalacheva, N. V. Novel water-soluble methanofullerenes С60[С1зИ18О4(ОИ)4]6 and С60[С9ИюО4(ОИ)4]6: Promising uncouplers of respiration and phosphorylation / N. V. Kalacheva, V. P. Gubskaya, G. M. Fazleeva, G. R. Igtisamova, I. A. Nuretdinov, A. A. Rizvanov, G. V. Cherepnev // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - V. 25. - P. 5250 - 5253

[172] Kurmaz, S. V. Fullerene-containing branched polymethacrylates and polymer networks: synthesis, strucrure and properties / S. V. Kurmaz, V. V. Ozhiganov // Polym. Sci., Ser.A. - 2011. - V. 53. - P. 232 - 245

[173] Бадамшина, М. П. Модификация свойств полтмеров путем допирования фуллереном С60 / М. П. Бфдфмшина, М. П. Гафурова // Высокомолекуляр. соединения, Сер. Б. - 2008. - Т. 50. - С. 1572 - 1584

[174] Torosyan, S. A. Bis(Allyloxycarbonyl)methano derivatives of fullerene C60 / S. A. Torosyan, F. A. Gimalova, V. V. Mikheev, A.A. Fatykhov, Yu.N. Biglova, M.S. Miftakhov // Russ. J. Org. Chem. - 2011. - V. 47. - P. 1807 - 1810

[175] Biglova, Y. N. UV spectroscopic quantitative determination of methanofullerene derivatives with a different degree of substitution / Y. N. Biglova, V.A. Kraikin, V.V. Mikheev, S.A. Torosyan, S.V. Kolesov, A.G. Mustafin, M.S. Miftakhov // J. Struct. Chem. - 2013. - V. 54. - P. 719-723

[176] Hetzer, M. Fullerenes in membranes: Structural and dynamic effects of lipophilic C60 derivatives in phospholipid bilayers / M. Hetzer, S. Bayerl, X. Camps, O. Vostrowsky, A. Hirsch, T. M. Bayerl // Adv. Mater. - 1997. - V. 9. - P. 913-917

[177] Hetzer, M. Thermotropic Behavior of Lipophilic Derivatized [60]Fullerenes Studied by Deuterium NMR, X-ray Diffraction, and Microcalorimetry / M. Hetzer, T. Gutberlet, M. F. Brown, X. Camps, O. Vostrowsky, H. Schonberger, A. Hirsch, T. M. Bayerl, J. Phys. Chem. A. - 1999. - V. 103. - P. 637 - 642

[178] Исламова, Л. Н. Синтез и строение аллильных производных фуллерена С60 и С70 / Л. Н. Исламова, Г.М. Фазлеева, А. Т. Губайдуллин, В.П. Губская, Ш. К. Латыпов, И. А. Нуретдинов, О. Г. Синяшин // Международная конференция «Фуллерены и наноструктуры в конденсированных средах: углеродные наночастицы в конденсированных средах», сборник научных статей, Национальная академия наук Беларуси, Институт тепло- и массообмена имени А. В. Лыкова, Минск. - 2013. - С. 36 - 41

[179] Губская, В. П. Синтез и строение аллильных производных фуллерена С60 и С70 / В. П. Губская, Л. Н. Исламова, Г. М. Фазлеева, Ш. К. Латыпов, А. Ф. Сайфина, А. Т. Губайдуллин, Д. Р. Шарафутдинова, И. А. Нуретдинов, О. Г. Синяшин // Изв. АН. Сер. хим. - 2016. - № 6. - С. 1556 - 1565

[180] Сайфина А. Ф. Структура и межмолекулярные взаимодействия в кристаллах органических производных фуллерена С60: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.04 / Сайфина Алина Фуадовна. - Казань, 2010. - 146 с.

[181] Губская, В. П. Синтез и свойства новых триазольных метанофуллеренов в условиях «click-chemistry» / В. П. Губская, Ш. К. Латыпов, Ф. Г. Сибгатуллина, А. А. Баландина, Т. А. Желонкина, Г. М. Фазлеева, Л. Н. Исламова, Д. Р. Шарафутдинова, И. А. Нуретдинов, О. Г. Синяшин // Изв. АН. Сер. хим. - 2012. - № 6. - С. 1158 - 1163

[182] Vereshchagin, L. I. Synthesis of polycyclic functionally-substituted triazole- and tetrazole-containing systems / L. I. Vereshchagin, V. N. Kizhnyaev, O. N. Verkhozina, A. G. Proidakov, A. I. Smirnov // Russ. J. Org. Chem. - 2004. - V. 40. - P. 1156 - 1161

[183] Lucafo, M. Study of potential drug derivery system bases on carbon nanoparticles: Effects of fullerene derivatives in MCF7 mammary carcinoma cell / M. Lucafo, S. Pacor, C. Fabbro, T. Da Ros, S. Zorzet, M. Prato, G. Sava // J. Nanopart. Res. - 2012. - V. 9. - P. 253 - 266

[184] Cataldo, F. Medical chemistry and pharmacological potential of fullerenes and carbon nanotubes / F. Cataldo, P. Milani, T. Da Ros // Springer. - 2008. - p. 408

[185] Ungurenasu, C. Synthesis and characterization of nitrogen-bridged C60 fullerene/3'-deoxythimidine conjugates / C. Ungurenasu, M. Pinteala, B. C. Simionescu // Synthesis. - 2005. - N 3. - P. 361 - 363

[186] Pokrovsky, A. G. Anti-HIV activity of novel phosphonate derivatives of AZT, d4T, and ddA / A. G. Pokrovsky, T. R. Pronayeva, N. V. Fedyuk, E. A. Shirokova,

A. L. Khandazhinskaya, N. B. Tarusova, I. L. Karpenko, A. A. Krayevsky // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic acids. - 2001. - V. 20. - P. 767 - 769

[187] Krayevsky A. A. Molecular bases of drug design for aids treatment: achievement and prospects / A. A. Krayevsky // Molecular. Biology. - 1999. - V. 33. - P. 343 -352

[188] Wang, F. Quick and highly efficient copper-catalyzed cycloaddition of aliphatic and aryl azides with terminal alkynes "on water" / F. Wang, H. Fu, Yu. Jiang, Yu. Zhao // Green Chem. - 2008. - V. 10. - P. 452 - 456

[189] Islamova, L.N. Synthesis of derivatives of fullerenes C60 and C70 containing pharmacophore groups / L.N. Islamova, V.P. Gubskaya, G.M. Fazleeva, T.A. Zhelonkina, Sh.K. Latypov, D.R. Sharafutdinova, I.A. Nuretdinov, O.G. Sinyashin // Mendeleev Commun. - 2017. - V. 27. - P. 204 - 206

[190] Фазлеева, Г. М. Синтез, строение и свойства новых тиофосфорилированных фуллеренопирролидинов. Первый пример реакции Пищимуки в ряду производных фуллерена / Г. М. Фазлеева, В. П. Губская, Ф. Г. Сибгатуллина,

B. В. Янилкин, Н. В. Настапова, Ш. К. Латыпов, А. А. Баландина, И. Э. Исмаев, В. В. Зверев, Ю. Я. Ефремов, И. А. Нуретдинов // Изв. АН. - 2006. -№ 3. - С. 489 - 497

[191] a) Губская, В. П. Синтез новых функциональнозамещенных производных фуллерена С60 / В.П. Губская, Н.П. Коновалова, И.А. Нуретдинов, Г.М. Фазлеева, Л.Ш. Бережная, Ф.Г.Сибгатуллина, И.П. Карасева // Изв. АН. -2002. - N 9. - С. 1582 - 1584. Ь)Фазлеева Г. М. Синтез и свойства новых функционально замещенных фуллеропирролидинов: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Фазлеева Гузяль Мидихатовна. - Казань, 2005. - 177 с.

[192] Ajamaa, F. Retricted rotation in (phenylpyrrolidino)fullerene derivatives / F. Ajamaa, T. M. F. Duarte, C. Bourgogne, M. Holler, P. W. Fowler, J.-F. Nierengarten // Eur. J. Org. Chem. - 2005. - N 17. - P. 3766 - 3774

[193] Suarez, M. Synthesis and study of novel fulleropyrrolidines bearing biological active 1,4-dihydropyridines / M. Suarez, Y. Verdecia, B. IIIescas, R. Martinez-Alvarez, A. Alvarez, E. Ochoa, C. Seoane, N. Kayali, N. Martin // Tetrahedron. -2003. - V. 59. - P. 9179 - 9186

[194] Gubskaya, V. P. Synthesis, structure and biological activity of nitroxide malonate methanofullerenes / V. P. Gubskaya, L. Sh. Berezhnaya, A. T. Gubaidullin, I. I. Faingold, R. A. Kotelnikova, N. P. Kotelnikova, V. I. Morozov, I. A. Litvinov, I. A. Nuretdinov // Org. Biomolec. Chem. - 2007. - V. 5. - P. 976 - 981

[195] Бережная Л. Ш. Синтез и свойства новых фосфорилированных метанофуллеренов: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Бережная Люция Шамилевна. - Казань, 2009. - 145 с.

[196] Beejapur, H. A. Fullerenes as a platform for recyclable TEMPO organocatalyst for the oxidation of alcohol / H. A. Beejapur, V. Campisciano, P. Franchi, M. Lucarini, F. Giacalone, M. Gruttadauria // Chem. Cat. Chem. - 2014. - V. 6. - P. 2419 - 2424

[197] Исламова, Л. Н. Синтез новых полинитроксидных производных фуллерена С60 и изучение их биологической активности / Л. Н. Исламова, Г. М. Фазлеева, В. П. Губская, И. А. Нуретдинов, Н. Б. Мельникова // XXII Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем» и XIII Школа молодых ученых «Синтез, структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик-2015), Казан. Нац. Исслед. Технол. Ун-т, Казань. - 2015. -С. 139 - 140

[198] Tarasova, G.R. Cytoprotective effect of fullerene C60 derivatives with different structures / G.R. Tarasova, E.A. Kolganova, G.M. Fazleeva, L.N. Islamova, V.P. Gubskaya, A.A. Rizvanov, G.V. Cherepnev, A.R. Abashev, N.V. Kalacheva // Res. J. Pharm., Biol. Chem. Sci. - 2016. - V.7, N6. - P. 2780 - 2785.

[199] Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд // Мир. - М. - 1976. - С. 437 - 445

[200] Sugihara, N. Anti-and pro-oxidative effects of flavonoids on metal-induced lipid hydroperoxide-dependent lipid peroxidation in cultured hepatocytes loaded with a-linolenic acid / N. Sugihara, T. Arakawa, M. Ohnishi, K. Furuno // Free Radical Biol. Med. - 1999. - V. 27, N 11-12. - P. 1313 - 1323

[201] Исакова, А. Е. Коррекция метаболических процессов БАДами на основе натурального меда / А. Е. Исакова, С. П. Перетягин, О. В. Костина, Н. Б. Мельникова // Медицинский альианах. - 2009. - № 3 (8). - С. 153 - 155

[202] Newman, M. S. Some new compounds as possible insect repellents / M. S. Newman, B. J. Magerlein, W. B. Wheatley // J. Am. Chem. Soc. - 1946. - V. 68. -P. 2112 - 2115

[203] Pauw, E. A. Carbon suboxide and its reaction with amines / E. A. Pauw // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas - 1936. - V. 55, N 3. - P. 215 - 226