Синтез и некоторые свойства гидрированных производных тетраазапорфина и мезо-тетра(3-пиридил)порфина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Дудкин, Семён Валентинович

• Дудкин, Семён Валентинович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Дудкин, Семён Валентинович

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПОРФИРИНА И ТЕТРААЗАПОРФИНА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1 Восстановление порфиринов и тетраазапорфиринов.

1.2. Окислительное гидроксилирование порфиринов и тетраазапорфинов.

1.3 Реакции циклоприсоединения порфиринов и тетраазапорфинов.

1.3.1 Реакции [4+2]-циклоприсоединения порфиринов и тетраазапорфинов.

1.3.1.1 Порфирины как диенофилы в реакции [4+2]-циклоприсоединения.

1.3.1.2 Тетраазапорфины как диенофилы в реакции [4+2]-циклоприсоединения.

1.3.1.3 Порфирины как диены в реакции [4+2]-циклоприсоединения.

1.3.2 Реакции 1,3-цикл ©присоединения порфиринов и тетраазапорфинов.

1.3.2.1 Порфирины в реакции 1,3-циклоприсоединения.

1.3.2.2 Тетраазапорфирины в реакции 1,3-циклоприсоединения.

1.3.3 Реакции [2+1 ]-циклоприсоединения порфиринов.

1.4 Получение устойчивых хлоринов и бактериохлоринов из дигидродипирринов.

1.5 Получение гидрированных производных тетраазапорфина смешанной конденсацией фталогенов с различным уровнем насыщения.

Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Смешанная конденсация фталогенов с различным уровнем насыщения.

2.1.1 Синтез безметальных ДДД'Д-тетраметилтетраазахлоринов смешанной конденсацией тетраметилсукцинонитрила с замещёнными фталонитрилами и дифенилмалеонитрилом.

2.1.1.1 Электронные спектры поглощения бензоконденсированных и фенилзамещенного ДДД^Д-тетраметилтетраазахлоринов.

2.1.2 Синтез бензо- и нафтоконденсированных Д-окса-тетраазахлоринов.

2.1.2.1 Спектральные свойства бензо- и нафтоконденсированных

Докса-тетраазахлоринов.

2.2 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина реакциями циклоприсоединения.

2.2.1 [4+2]-Циклоприсоединение с диенами ряда циклопентадиена

2.2.1.1 Электронные спектры поглощения норборненоконденсированных гидрированных производных тетраазапорфина.

2.2.2 1,3-Циклоприсоединение замещённых тетраазапорфинов с 93 азометинилидом.

2.2.2.1 Электронные спектры поглощения ТЧ-метилпирролидиноконденсированных гидрированных производных тетраазапорфина.

2.2.3 1,2-Циклоприсоединение с этиловым эфиром диазоуксусной кислоты.

2.3 Синтез, спектральные свойства и фотодинамическая активность гидрированных производных л*езо-тетра(пиридил)замещенных порфиринов.

2.3.1 Синтез гидрированных производных мезо-тетра(пиридил)замещенных порфинов и их четвертичных солей.

2.3.2 Синтез металлических комплексов мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина и их водорастворимых производных.

2.3.3 Электронные спектры поглощения мезо-тетра(пиридил)бактериохлоринов.

2.3.4 Испытания фотодинамической активности производных 7иезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина.

2.3.4.1 Оценка стабильности водорастворимых производных мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина и их металлических комплексов в растворах.

2.3.4.2 Определение квантовых выходов генерации синглетного кислорода производными мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина.

2.3.4.3 Исследование фотодинамической активности производных лгезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина in vitro и in vivo.

Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина смешанной конденсацией фталогенов с различным уровнем насыщения.

3.2 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина реакциями циклоприсоединения.

3.3 Синтез гидрированных производных /иезо-тетра(пиридил)порфинов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и некоторые свойства гидрированных производных тетраазапорфина и мезо-тетра(3-пиридил)порфина»

Порфирины и их изоэлектронные тетраазааналоги - тетраазапорфины (ТАР) принадлежат к обширному классу тетрапиррольных макрогетероциклических систем, нашедших широкое практическое применение в различных областях науки и техники [1-4].

Гидрирование пиррольных колец ТАР приводит к значительному батохромному смещению длинноволновой полосы поглощения в их электронных спектрах [5, 6]. Благодаря интенсивному поглощению и люминесценции в красной и ближней ИК-области спектра, эти соединения перспективны как новый класс функциональных красителей, которые представляют в настоящее время широкий интерес в плане создания материалов и элементов современной техники и фотосенсибилизаторов (ФС) для фотодинамической терапии (ФДТ) рака. Однако гидрированные производные ТАР из-за отсутствия до последнего десятилетия методов их синтеза являются малоизученными соединениями [7, 8]. Поэтому актуальной остаётся задача синтеза новых соединений этого класса и изучения влияния структурных факторов на их физико-химические свойства, что позволит осуществить целенаправленный синтез практически важных для медицины и новой техники соединений.

Более изученными являются аналоги этих соединений в ряду порфиринов - хлорины и бактериохлориньт (ВС). Эти макроциклы, также имеющие интенсивное поглощение в красной и ближней ИК-области спектра [5, 6], в последние годы широко исследуются как ФС второго поколения для ФДТ [9]. Использование ВС, имеющих интенсивное поглощение в так называемом «терапевтическом окне» - в интервале 720-800 нм, позволяет увеличить эффективность ФДТ за счёт более глубокого проникновения излучения в опухоль. Однако многие из них имеют ограниченное применение из-за низкой химической и фотостабильности, а также высокой гидрофобности, что требует поиска транспортных систем, эффективно доставляющих ФС к мембране клетки. В связи с этим поиск методов синтеза устойчивых гидрофильных производных ВС является весьма актуальной задачей.

Целью работы является разработка методов синтеза гидрированных производных тетраазапорфинов и л/езо-тетра(3-пиридил)порфина, их металлических комплексов и водорастворимых производных, а также изучение влияния структурных факторов на их свойства, прежде всего спектральные.

Работа выполнена в рамках программ Департамента науки и промышленной политики правительства г. Москва: «Дальнейшее внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, в т.ч. в сочетании с другими методами противоопухолевой терапии и с использованием фотосенсибилизаторов нового поколения» (2007-2009), «Дальнейшее внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, в т.ч. с использованием фотосенсибилизаторов нового поколения на основе ковалентных коньюгатов и наноносителей» (2010-2012) и грантов Российского фонда фундаментальных исследований: проект № 04-03-32533 «Разработка методов синтеза и исследование свойств тетраазахлоринов, тетраазабактериохлоринов и тетраазаизобактериохлоринов как перспективных функциональных красителей красной и ближней ИК области спектра» и проект № 08-03-90007-Бела «Синтез, молекулярная фотофизика и электронная структура новых гидрированных производных тетраазапорфина».

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Обзор литературы посвящен методам синтеза гидрированных производных порфиринов и тетраазапорфина и основан на материалах, опубликованных в открытой печати.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Дудкин, Семён Валентинович

выводы

1. Разработаны методы синтеза ряда новых гидрированных производных тетраазапорфина и д/езо-тетра(3-пиридил)порфина, обладающих интенсивным поглощением в видимой и ближней ИК-области спектра, и исследовано влияние структуры синтезированных соединений -гидрирования пиррольных фрагментов, введения заместителей и атома кислорода в /^-положения макроцикла, аннелирования бензольных колец и природы центрального атома металла - на их свойства, в частности электронные спектры поглощения.

2. Разработан новый способ получения безметальных тетраазахлоринов темплатной конденсацией смеси тетраметилсукцинонитрила с

1.2-динитрилами ненасыщенных алифатических или ароматических кислот в присутствии хлорида индия с последующим деметаллированием промежуточно образующихся индиевых комплексов, позволивший более чем на порядок (до 40 %) увеличить их выход по сравнению с известным литиевым методом.

3. Разработан метод синтеза гетероаналогов тетраазахлорина - бензо-, 1,2- и

2.3-нафтоконденсированных ^-окса-тетраазахлоринов никеля -смешанной конденсацией 5,5-диметил-1,3-оксазолидин-2,4-диона с производными фталевой и нафталин-1,2- и -2,3-дикарбоновой кислот.

4. Исследованы реакции тетраазапорфинов - [4+2]-циклоприсоединения с диенами ряда циклопентадиена, 1,3-диполярного циклоприсоединения с азометинилидом и 1,2-циклоприсоединения с этиловым эфиром диазоуксусной кислоты, позволившие впервые синтезировать норборненоконденсированные тетраазахлорины, тетраазабактерио- и -изобактериохлорины, Ы-метилпирролидиноконденсированные тетраазахлорины и тетраазаизобактериохлорины и циклопропаноконденсированный тетраазахлорин.

5. Осуществлен синтез л*езо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина восстановлением соответствующего порфирина диимидом. Получен ряд водорастворимых тетра- и октакатионных четвертичных солей, изучены их спектральные свойства и показана высокая стабильность в водных растворах.

6. Показано, что цинковые комплексы четвертичных солей мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина образуются при прямом металлировании солями металлов, тогда как цинковый комплекс самого тетра(3-пиридил)бактериохлорина образуется лишь при переметаллировании его кадмиевого комплекса. Обнаружена более низкая стабильность цинковых комплексов по сравнению с безметальными соединениями.

7. Найден новый перспективный фотосенсибилизатор для ФДТ - мезо-тетра[ 1 -(4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорин тетрабромид, обладающий значительной фотобиологической активностью (торможение роста опухоли и коэффициент излечиваемое™ составляют до 100%) и проходящий в настоящее время предклинические испытания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Дудкин, Семён Валентинович, 2012 год

1. Kadish К.М., Smith К.М., Guilard R. Eds. // The porphyrin handbook. Academic Press: San Diego. 1999. V. 1 6. 2003 V. 15 - 19.

2. Kadish K.M., Smith K.M., Guilard R. Eds. // Handbook of porphyrin science. World Scientific Publishing 2010. V. 1 10. 2011. V. 11 - 15.

3. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений. // Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ. 1990. Т. 3. С. 5 - 62.

4. Лукьянец. Е.А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии. // Рос. Хим. Ж. 1998. Вып. 42. С. 9 - 16.

5. Гуринович Г.П., Севченко А.Н., Соловьёв К.Н. Спектроскопия хлорофилла и родственных соединений. - Минск: Наука и техника, 1968. -517 с.

6. Кузьмицкий В.А., Соловьёв К.Н., Цвирко М.П. Спектроскопия и квантовая химия порфиринов. // В кн. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. -М.: Наука, 1987. - С. 7 - 126.

7. Макарова Е.А., Лукьянец Е.А. Синтез и некоторые свойства гидрированных производных тетраазапорфина. // В кн.: Успехи химии порфиринов. Т. 5. СПб. НИИ химии СПбГУ, 2007. С. 28 - 49.

8. Makarova Е.А., Lukyanets Е.А. Design and synthesis of tetraazachlorins, tetraazabacteriochlorins, and tetraazaisobacteriochlorins. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2009. V. 13. P. 188-202.

9. Chen Y., Li G., Pandey R.K. Synthesis of bacteriochlorins and their potential utility in photodynamic therapy (PDT). // Cur. Org. Chem. 2004. V. 8. P. 1 105 - 1134.

10. Moss G.P. Nomenclature of tetrapyrroles. // Pure Appl. Chem. 1986. V. 59. P. 779 - 832.

11. Fisher H., Orth H. Die Chemie des Pyrrols. - Leipzig. Akad.Verl., 1937. Bd. 2, H. 1. 764 S.

12. Fischer H., Platz К., Helberger H., Niemer IL Synthese einer Porphin-tripropionsäure, ihres Chlorins und Rhodins, sowie über Koprorhodin und Ätiochlorin. // Ann. Chem. 1930. V. 479. S. 26 - 42.

13. Fischer H., Rothemund P. Zur Kenntnis der Zerewitinoff- Bestimmung bei Häminen und Pyrrol-Farbstoffen. // Berichte 1931. V. 64. S. 201 - 210.

14. Schlesinger W., Corwin A.H., Sargent L.J. Synthetic chlorins and dihydrochlorins. //J. Am. Chem. Soc. 1950. V. 72. P. 2867-2871.

15. Inhoffen H.H., Buchler J.W., Thomas R. Zur weiteren Kenntnis des Chlorophylls und des Hämins. XXVI (1) 3,4,7,8-Tetrahydro-octaäthylporphin («Bacterio-octaäthylchlorin»). //Tetrahedron Lett. 1969. V. 10. P. 1141-1144.

16. Inhoffen H.H., Buchler J.W., Thomas R. Zur weiteren Kenntnis des Chlorophylls und des Hämins. XXVI (1) Cis- und ¿nms-7,8-dihydro-octaäthylporphin (epimere Octaäthylchlorine). // Tetrahedron Lett. 1969. V. 10. P. 1145 - 1148.

17. Dorough G.D., Miller J.R. An attempted preparation of a simple tetrahydroporphine. //J. Am. Chem. Soc. 1952. V. 74. P. 6106 - 6108.

18. Dorough G.D., Huennekens F.M. The spectra of а, ß, y, J-tetraphenylchlorin and its metallo-derivatives. 11 J. Am. Chem. Soc. 1952. V. 74. P. 3974 - 3976.

19. Ficken G. E., Linstead R. P., Stephen E., Whalley M. Conjugated macrocycles. Part XXXI. Catalytic hydrogenation of tetrazaporphins, with a note on its stereochemical course. // J. Chem. Soc. 1958. P. 3879 - 3886.

20. Макарова E. А., Королева Г. В., Лукьянец Е. А. Фталоцианины и родственные соединения XXXVI. Синтез тетраазахлорина и тетраазапорфина из сукцинонитрила. // ЖОХ. 1999. Т. 69. С. 1356 - 1361.

21. Whitlock H.W. Jr, Hanauer R., Oester M.Y., Bower B.K. Diimide reduction of porphyrins. // J. Am. Chem. Soc. 1969. V. 91. P. 7485 - 7489.

22. Bonnett R., White R.D, Winfield U.J, Berenbaum M.C. Hydroporphyrins of the mei'o-tetra(hydroxyphenyl)porphyrin series as tumour photosensitizers. // Biochem. J. 1989. V. 261. P. 277-280.

23. Miguens Pereira M., Arnaut Moreira L.G., Formosinho Simöes S.J., Monteiro C. Novel derivatives of porphyrin, particularly chlorins and/or bacteriochlorins, and uses thereof in photodynamic therapy. // Патент WO 053707 (2006).

24. Fischer H., Eckoldt H. Überführung von Porphyrinen in Dioxy-chlorine durch Einwirkung von Osmiumtetroxyd. // Lieb. Ann. Chem. 1940. Bd. 544. P. 138 - 162.

25. Fischer H., Pfeiffer H. Oxydation von Porphyrinen und Chlorinen mit Osmiumtetroxyd. // Lieb. Ann. Chem. 1944. Bd. 556. P. 131 - 153.

26. Chang С.К., Sotiriou С. C-Hydroxy- and C-methylchlorins. A convenient route to heme d and bonellin model compounds. // J. Org. Chem. 1985. V. 50. P. 4989-4991.

27. Chang C.K., Sotiriou C., Wu W. Differentiation of bacteriochlorin and isobacteriochlorin formation by metallation. High yield synthesis of porphyrindiones via OSO4 oxidation. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. P. 1213-1215.

28. Bonnett R., Nizhnik A.N., Berenbaum M.C. Second generation tumour photosensitisers: the synthesis of octa-alkyl chlorins and bacteriochlorins with graded amphophilic character. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989. P. 1822 - 1823.

29. Brückner С., Dolphin D. 2,3-v/'c-Dihydroxy-//?es,o-tetraphenylchlorins from the osmium tetraoxide oxidation of weso-tetraphenylporphyrin. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 3295 - 3298.

30. Хейнс A. Методы окисления органических соединений: алканы, алкены, алкины и арены. - М.: Мир, 1988. - 400 с.

31. Brückner С., Dolphin D. ß,ß -Dihydroxylation of zweso-tetraphenylchlorins and metallochlorins. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 9425 - 9428.

32. Sutton J.M., Fernandez N., Boyle R. W. Functionalized diphenylchlorins and bacteriochlorins: their synthesis and bioconjugation for targeted photodynamic therapy and tumor cell imaging. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2000. V.4. P. 655 - 658.

33. McCarthy J.R., Bhaumik J., Merbouh N., Weissleder R. High-yielding synthesis of hydrophilic conjugatable chlorines and bacteriochlorins. // Org. Biomol. Chem. 2009. V. 7. P. 3430 - 3436.

34. Lara K.K., Rinaldo C.R., Brückner C. we.s'ö-Tetraaryl-7,8-dihydroxydithiachlorins: first examples of heterochlorins. // Tetrahedron Lett. 2003. P. 7793 - 7797.

35. Nie H., Stern C., Barrett A.G., Hoffman B.M. Decapitation of dihydroporphyrazinediol derivatives: synthesis and X-ray structure of a novel seco-porphyrazine. // Cmem. Commun. 1999. P. 703 - 704.

36. Tome A.C., Lacerda P.S.S., Silva A.M.G., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S. Synthesis of new tetrapyrrolic derivatives - porphyrins as dienophiles or dipolarophiles. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2000. V. 4. P. 532 - 537.

37. Cavaleiro J.A.S., Neves M.G.P.M.S., Tome A.C. Cycloaddition reaction of porphyrins. //ARK1VOC. 2003. V. 14. P. 107 - 130.

38. Silva A.M.G., Cavaleiro J.A.S. Porphyrins in Diels-Alder and 1,3-dipolar cycloaddition reactions. // Progress in heterocyclic chemistry. 2008. V. 19. P. 44 - 69.

39. Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S. Porphyrins and other pyrrolic macrocycles in cycloaddition reactions. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2009. V. 13. P. 408 - 414.

40. Tome A.C., Laserda P.S.S., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S. meso-Arylporphyrins as dienophiles in Diels-Alder reactions: a novel approach to the synthesis of chlorins, bacteriochlorins and naphthoporphyrins. // Chem. Commun. 1997. P. 1199 - 1200.

41. Vicente M.G.H., Tome A.C., Walter A., Cavaleiro J.A.S. Synthesis and cycloaddition reactions of pyrrole-fused 3-sulfolenes: a new versatile route to tetrabenzoporphyrins. // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 3639 - 3642.

42. Vicente M.G.H., Cancilla M.T., Lebrilla C.B., Smith K.M. Cruciform porphyrin pentamers. 11 Chem.Commun. 1998. P. 2355 - 2356.

43. Zhao S., Neves M.G.P.M.S., Tome A.C., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S., Domingues M.R.M., Correira A.J.F. Reaction of wes-o-tetraarylporphyrins with pyrazine or/Zzo-quinodimethanes. // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 2189-2191.

44. Ostrowski S., Wyrebek P. The first example of Diels-Alder cycloaddition of or//2o-xylylenes to meso-tetraarylporphyrins containing electron-deficient double bonds. // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. P. 8437 - 8440.

45. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S. Novel barrelene-fused chlorins by Diels - Alder reactions. // Tetrahedron Lett. 2000. V.41. P.3065 - 3068.

46. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S., Kappe C.O. -Porphyrins in Diels Alder reactions. Improvements on the synthesis of barrelene-fused chlorins using microwave irradiation. // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 4723 - 4726.

47. Makarova E. A., Korolyova G. V., Tok O. L., Lukyanets E. A. New synthesis of tetraazachlorins and tetraazabacteriochlorins by Diels-Alder reaction of tetraazapoiphine. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2000. V. 4. P. 525 - 531.

48. Callott H.J., Johnson A.W., Sweeney A. Additions to porphyrins involving the formation of new carbon-carbon bonds. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1973. P. 1424- 1427.

49. Morgan A.R., Pangka V.S., Dolphin D. Ready syntheses of benzoporphyrins via Diels-Alder reactions with protoporphyrin IX. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. P. 1047- 1048.

50. DiNello R.K., Dolphin D. Reactions of protoporphyrin with tetracyanoethylene. //J. Org. Chem. 1980. V. 45. P. 5196 - 5204.

51. Cavaleiro J.A.S., Jackson A.H., Neves M.G.P.M.S., Rao K.R.N. Diels -Alder reactions of protoporphyrin dimethyl esters with nitrosobenzenes: a novel degradation to formyl porphyrins. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. P. 776- 777.

52. Pandey R.K., Shiau F.-Y., Ramachndran K., Dougerty T.J., Smith K.M. Long wavelength photosensitizers related to chlorins and bacteriochlorins for use in photodynamic therapy. //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1992. P. 1377 - 1385.

53. Faustino M.A.F., Neves M.G.P.M.S., Vicente M.G.H., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. Diels - Alder reactions of Ni(II)/?-vinyl-/?z&s'o-tetraarylporphyrins. // Tetrahedron. Lett. 1996. V. 37. P. 3569 - 3570.

54. Faustino M.A.F., Neves M.G.P.M.S., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. // Chimia 1997. V. 51. P. 472

55. Mounier L, Pandey R.K., Senge M.O., Dougherty T.J., Smith K.M. -Benzoporphyrin derivatives: synthesis, structure and preliminary biological activity. //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. P. 961 969.

56. Yon-Hin P., Wijesekera T.P., Dolphin D. A convenient synthetic route to the bacteriochlorin chromophore. // Tetrahedron Lett. 1991 V. 32. P. 2875 - 2878.

57. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. -weso-Tetraarylporphyrins as dipolarophiles in 1,3-dipolar cycloaddition reactions.//Chem. Commun. 1999. P. 1767- 1768.

58. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of porphyrins with azomethine ylides. // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 2306 - 2314.

59. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S., Perrone D., Dondoni A. Porphyrins in 1,3-dipolar cycloadditions with sugar azometine ylides. Synthesis of pyrrolidinoporphyrin glycoconjugates. // Synlett. 2005. P. 857 - 859.

60. Flemming J., Dolphin D. Carbonyl ylide 1,3-dipolar cycloadditions with porphyrins. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. P. 7281 - 7283.

61. Li X., Zhuang J., Li Y., Liu H., Wang S., Zhu D. Synthesis of isoxazoline-fused chlorins and bacteriochlorins by 1,3-dipolar cycloaddition reaction of porphyrin with nitrile oxide. // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 1555 - 1559.

62. Liu X., Feng Y., Chen X., Li F., Li X. Porphyrins as dipolarophiles in 1,3-dipolar cycloaddition reactions with nitrile oxide. // Synlett. 2005. P. 1030 -1032.

63. Xingang L., Yaqing F., Xiaofen H., Xianggao L. Synthesis of novel isoxazole-fused chlorins and bacteriochlorins via 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides with porphyrins. // Synthesis. 2005. P. 3632 - 3638.

64. Ostrowski S., Wyrebek P., Mikus A. Synthesis of isoxazoline-fused chlorins by 1,3-dipolar cycloaddition reaction of porphyrins with alkyl nitrile oxides. // Ileterocycl. 2006. V. 68. P. 885 - 888.

65. Moura N.M.M., Guintini F., Faustino M.A.F., Neves G.P.M.S., Tome A.C., Silva A.M.S., Rakib E.M., Hannioni A., Abouricha S., Roder B.,

66. Cavaleiro J.A.S. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitrile imines to /weso-tetraarylporphyrins. // ARKIVOC. 2010. V. 5. P. 24 - 33.

67. Makarova E.A., Lukyanets E.A. Synthesis of new tetraazachlorins and tetraazabacteriochlorins by 1,3-cycloaddition reactions of tetraazaporphines. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2004. V. 8. P. 760.

68. Makarova E.A., Lukyanets E.A. Synthesis of novel pyrrolidine fused tetraazachlorins and tetraazabacteriochlorins. // Book of abstr "20th International Congress of Heterocyclic Chemistry". Palermo. Italy. 2005. P. 503.

69. Барканова C.B., Быстрицкий Г.И., Ворожцов Г.Н. и др. Тетраазахлорины как фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии. // Патент РФ 2278119(2006).

70. Нефедов O.M., Иоффе А.И., Менчиков Л.Г. Химия карбенов. - М.: Химия, 1990.-304 с.

71. Смит В.А., Дильман А.Д. Основы современного органического синтеза. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 750 с.

72. Callot H.J., Johnson A.W. Reaction of copper (II) octaethylporphyrin with ethoxycarbonylcarbene. // Chem. Comnun. 1969. P. 749 - 750.

73. Callot H.J. Stereochimie de l'addition de carbenes sur la meso-tetraphenylporphine. //Tetrahedron Lett. 1972. P. 1011 - 1014.

74. H,23H-porphine)complexes. // Ilelv. Chim. Acta. 2008. V. 91. P. 2270 -2283.

75. Silva A.M.G., Tome A.C., Neves M.G.P.M.S., Cavaleiro J.A.S. Porphyrins in 1,3-dipolar cycloaddition reactions: synthesis of a novel pyrazoline-fused chlorin and a pyrazole-fused porphyrin. // Synlett. 2002. P. 1155 - 1157.

76. Desjardins A., Flemming J., Sternberg E.D., Dolphin D. Nitrogen extrusion from pyrazoline-substituted porphyrins and chlorins using long wavelength visible light. // Chem.Commun. 2002. P. 2622 - 2623.

77. Pereira N.A.M., Serra A.C., Pinho e Melo T.M.V.D. Novel approach to chlorins and bacteriochlorins: 87t+27t] cycloaddition of diazafulvenium methides with porphyrins. // Eur. J. Org. Chem. 2010. P. 6539 - 6543.

78. Strachan J.-P., O'Shea D.F., Balasubramanian T., Lindsey J.S. Rational synthesis of weso-substituted chlorin building blocks. // J. Org. Chem. 2000. V. 65. P. 3160 - 3172.

79. Balasubramanian T., Strachan J.-P., Boyle P. D., Lindsey J.S. Rational synthesis of/?-substituted chlorin building blocks. // J. Org. Chem. 2000. V. 65. P. 7919-7929.

80. Laha J.K., Muthiah C., Taniguchi M., McDowell B.E., Ptaszek M., Lindsey J.S. Synthetic chlorins bearing auxochromes at the 3- and 13-position. // J. Org. Chem. 2006. V. 71. P. 4092 - 4102.

81. Kim H.-J., Lindsey J.S. De novo synthesis of stable tetrahydroporphyrinic macrocycles: bacteriochlorins and a tetrahydrocorrin. // J. Org. Chem. 2005. V. 50. P. 5475 - 5486.

82. Taniguchi M., Cramer D.L., Bhise A.D., Kee H.L., Bocian D.F., Holten D., Lindsey J.S. Accessing the near-infrared spectral region with stable, synthetic, wavelength-tunable bacteriochlorins. // New J. Chem. 2008. V. 32. P. 947 - 958.

83. Krayer M., Plaszek M., Kim H.-J., Meneely K.R., Fan D., Secor K., Lindsey J.S. Expanded scope of synthetic bacteriochlorins and diverse dihydrodipyrrin-acetals. //J.Org.Chem. 2010. V. 75. P. 1016 - 1039.

84. Копраненков B.H., Лукьянец E.A. Порфиразины: синтез, свойства, приминение. //Изв. АН. Сер. Хим. 1995. С. 2320 - 2335.

85. Elvidge J.A., Linstead R.P. Conjugated macrocycles. Part XXVII. The formation of tetrazaporphins from imidines. Tribenzotetrazaporphin. // J. Chem. Soc. 1955. P. 3536 - 3544.

86. Копраненков B.H., Цыганкова A.M., Лукьянец E.A. Несимметричные бензопорфиразины. // Анилинокрас. пром. 1979. № 5. С. 1 - 6.

87. Макарова Е.А., Королева Г.В., Лукьянец Е.А. Триаренотетраазахлорины - новый класс красителей ближнего ИК-диапазона. // ЖОХ. 2001. Т. 71. С. 874 - 875.

88. Макарова Е.А., Королева Г.В., Лукьянец Е.А. Рфф'ф-Тетраметилтриаренотетраазахлорины и способы их получения. // Патент РФ №2188200 (2002).

89. Fukuda Т., Ogi Y., Kobayashi N. Skeletal modification of a non-planar phthalocyanine analogue under very mild conditions. // Chem. Commun. 2006. P. 159- 161.

90. Fukuda T., Masuda S., Kobayashi N. Tetraazachlorin-fullerene conjugates: on-off control of electronic communication enabled by push-pull substituents. //J. Am. Chem Soc. 2007. V. 129. P. 5472 - 5479.

91. Макарова E.A., Дзюина E.B., Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения XLII. Синтез фенилзамещённых тетраазахлоринов и тетраазаизобактериохлоринов. // ЖОХ 2006. Т. 76. С. 1213 - 1217

92. Fukuda Т., Masuda S., Hashimoto N., Kobayashi N. Metal effects on electronic structures of directly linked tribenzotetraazachlorin-fullerene conjugates. // Inorg. Chem. 2008. V. 47. P. 2576 - 2580.

93. Fukuda T., Kaneko H., Kobayashi N. Comparative study of spectroscopic properties of a- or Д-butyloxy-substituted tribenzotetraazachlorin-fullerene conjugates. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2009. V. 13. P. 999 - 1005.

94. Fukuda T., Sugita I., Kobayashi N. Cation-induced molecular orbital modulations and supramolecular formation of a 15-crown-5-substituted tribenzotetraazachlorin-Сбо conjugate. // Chem. Commun. 2009. P. 3449 -3451.

95. Makarova Е.А., Lukyanets E.A. Synthesis of novel benzene fused pentaazachlorin. // Book of abstr. "6th International Conference on Porphyrins and Phthalocyanines". New Mexico, USA. 2010. P. 379.

96. Silva A.R. da, Pelegrino A.C., Tedesco A.C., Jorge R.A. Photodynamic activity of chloro(5,10,15,20-tetraphenylporphyrinato)indium (III). // J. Braz. Chem. Soc. 2008. V.19. P. 491 - 501.

97. Foster N., Woo D.V., Kaltovich F., Emrich J., Ljugquist C. Delineation of a transplanted malignant melanoma with indium-III-labeled porphyrin. // J. Nucl. Med. 1985. V. 26. P. 756- 760.

98. Bedel-Cloutour C.H., Mauclaire L., Saux A., Pereyre M. Syntheses of functionalized indium porphyrins for monoclonal antibody labelling. // Bioconjugate Chem. 1996. V. 7. P. 617 - 627.

99. Nyokong N., Tau P. Synthesis, electrochemical and photophysical properties of phthalocyaninato oxotitanium (IV) complexes tetra-substituted at the a and P positions with arylthio groups. I I Dalton Trans. 2006. P. 4482 - 4490.

100. Деркачёва B.M., Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения, XVIII. Фенокси и фенилтиозамещённые фталоцианины. // ЖОХ. 1980. Т. 50. С. 2313 - 2318.

101. Crossley M.J., King L.G. Novel heterocyclic systems from selective oxidation at the /?-pyrrolic position of porphyrins. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. P. 920-922.

102. Gouterman M., Hall R.J., Khalil G.-E., Martin P.C., Shankland E.G., Cerny R.L. Tetra(pentafluorophenyl)porpholactone. // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. P. 3702 - 3707.

103. McCarthy J. R., Melfi P.J., Capetta S.H., Brückner С. Use of Ag(II) as a removable template in porphyrin chemistry: diol cleavage products of meso-tetraphenyl^^-c/s-diolchlorinatojsilver^l). // Tetrahedron. 2003. V. 59. P. 9137-9146.

104. McCarthy J. R., Jenkins H.A., Brückner С. Free base weso-tetraaryl-morpholinochlorins and porpholactone from /7265o-tetraaryl-2,3-dihydroxy-chlorin. // Organic Lett. 2003. V. 5. P. 19 - 22.

105. Dean M.L., Schmink J.R., Leadbeater N.E., Brückner С Microwave-promoted insertion of group 10 metals into free base porphyrins and chlorins: scope and limitations. // Dalton Trans. 2008. P. 1341 - 1345.

106. Ogikubo J., Brückner С. Tunable weso-tetraphenyl-alkyloxazolochlorins and -bacteriochlorins. // Organic Lett. 2011. V. 13. P. 2380 - 2383.

107. Gouterman M. Optical spectra and electronic structure of porphyrins and related rings. // In: "The porphyrins", Ed. D. Dolphin, N.-Y.: Academic Press, V. 3.P. 1 - 165.

108. Зефиров H.C., Шестакова Т.Г., Кирпичёнок M.A. Химия гексахлорциклопентадиена и родственных соединений. - М.: Изд-во МГУ, 1985.-212 с.

109. Миронов А.Ф. Палладий и порфирины. // Рос. Хим. Ж. 2006. Т. 50. С. 61 - 71.

110. Kamath S.S., Shukla S., Srivastava T.S. Mixed-ligand palladium (II) and platinum (II) complexes - photosensitisers of '02 production and chemical quenchers of '02. //Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. V. 64. P. 1351 - 1358.

111. Fukuzumi S., Ohkubo K., Zheng X., Chen Y., Pandey R.K., Zhan R., Kadish K. Metal bacteriochlorins which act as dual singlet oxygen and superoxide generators. //J. Phys. Chem. В 2008. V. 112. P. 2738 - 2746.

112. Schramm С.J., Hoffman B.M. Octakis(alkylthio)tetraazaporphyrins. // Inorg. Chem. 1980. V. 19. P. 383 - 385.

113. Чижова H.B., Мигалова И.С., Стужин П.А. Синтез и свойства тетракис(4-бромфенил)тетраазапорфирина. // ЖОХ. 2004. Т. 74. С. 326 -328.

114. Пазынина Г.В., Лукьянец Б.А., Болесов И.Г. Катализируемое фталоцианинами переходных металлов циклопропанирование стирола диазоуксусным эфиром. // ЖОрХ. 1984. Т. 20. С. 802 - 804.

115. Sugata S., Yamanouchi S., Matsushima Y. meso-Tetrapyridylporphins and their metal complexes. Synthesis and physico-chemical properties. // Chem. Pharm. Bull. 1977. V. 25. P. 884 - 889.

116. Schastak S., Shulga A., Berr F., Wiedemann P. Porphyrins and their use as photosensitizer. // Патент США 6,410,568 (2002).

117. Березин М.Б., Березина H.M., Семейкии А.С., Выогин А.И. Термохимия растворения некоторых N-производных тетра(4-пиридил)порфирина в воде. // ЖОХ. 2007. Т. 77. С. 1905 - 1908.

118. Bonnett R. Metal complexes for photodynamic therapy. // In «Comprehensive coordination chemistry II». Elsevier, 2003. V. 9. P. 945 -1005.

119. Yerushalmi R., Ashur I., Scherz A. Metal-substituted bacteriochlorophylls: novel molecular tools. // In «Chlorophylls and bacteriochlorophylls: biochemistry, biophysics, functions and applications». Amsterdam: Springer. 2006. P. 495 - 506.

120. Pavani C., Uchoa A.F., Oliveira C.S., Iamamoto Y., Baptista M.S. Effect of zinc insertion and hydrophobicity on the membrane interactions and PDT activity of porphyrin photosensitizers. // Photochem. Photobiol. Sci. 2009. V. 8. P. 233 - 240.

121. Barkigia K.M., Miura M., Thompson M.A., Models of photosynthetic chromophores. Molecular structure of the bacteriochlorin (2,3,12,13-tetrahydro-5,10,15-20-tetraphenylporphyrinato)(pyridine)zinc(II). // Inorg. Chem. 1991. V. 30. P. 2233 - 2236.

122. Kuneida M., Tamiaki H. Self-aggregation of synthetic zinc oxo-bacteriochlorins bearing substituents characteristic of chlorosomal chlorophylls. //J.Org. Chem. 2005. V. 70. P. 820 - 828.

123. Scherz A., Salomon Y., Scheer H., Hartwich G., Brandis A. Synthetic metal-substituted bacteriochlorophyll derivatives and use thereof. // Патент США 6333319 (2001).

124. Spikes J. D. New trends in photobiology: Chlorins as photosensitizers in biology and medicine. // J. Photochem. Photobiol B: Biol. 1990. V. 6. P. 259 -274.

125. Bonnett R. New photosensitizers for the ptotodynamic therapy of tumors. // Proc. SPIE. 1994. V. 2077. P. 74 - 90.

126. Bonnett R. Photosensitizers of the porphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy. // Chem. Soc. Rev. 1995. V. 24. P. 19 - 33.

127. Ali H., van Lier J. E. Metal complexes as photo- and radiosensitizers. // Chem. Rev. 1999. V. 99. P. 2392 - 2395.

128. Bonnett R. Progress with heterocyclic photosensitizers for the ptotodynamic therapy (PDT) of tumors. // J. Heterocycl. Chem. 2002. V. 39. P. 455 - 470.

129. O'Connor A.E., Gallaghen W.M., Byrne A.T. Porphyrin and nonporphyrin photosensitizers in oncology: preclinical and clinical advances in photodynamic therapy. // Ptotochem. Photobiol. 2009. V. 85. P. 1053 - 1074.

130. Красновский мл. A.A. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. «Современные проблемы лазерной физики». -М.: ВИНИТИ, 1990. Т. 3. - С. 63 - 135.

131. DeRosa М.С., Cruthley R.J. Photosensitized singlet oxygen and its applications. // Coord. Chem. Rev. 2002. V. 233 - 234. P. 351 - 357.

132. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. Р.У. Хабриева. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

133. Barbe W., Beckhaus H.-D., Lindner H.-J., Riiechardt С. Substituenteneffecte auf C-C-bindungsstarke, 1. Structur und Spannungsenthalpie tetrasubstituierter Bernsteinsauredinitrile.// Chem. Ber. 1983. V. 116. P. 1017 - 1041.

134. Ковшев Е.И., Соловьёва Jl.И., Михаленко С.А., Лукьянец Е.А. Синтез замещённых о-фталонитрилов реакцией Роземунда - Брауна. // Ж. ВХО им. Д.И. Менделеева, 1976. Т. 21. С. 465 - 466.

135. Cook А.Н., Linstead R.P. Phthalocyanines. Part XI. The preparation of octaphenylporphyrazines from diphenylmaleonitrile. // J. Chem. Soc. 1937. P. 929 - 933.

136. Юрьев Ю.К. Практические работы по органической химии. М.: Изд-во МГУ, 1961. С. 347.

137. Томилова Л.Г., Родионова Г.Н., Лукьянец Е.А. Взаимодействие фталоцианина кобальта с галогенами. // Коорд. химия. 1979. Т. 5. С. 549 -551.

138. Электронные спектры фталоцианинов и родственных соединений. Каталог. // Под ред. Е.А. Лукьянца. Черкассы: НИИТЭХИМ, 1989. -94 с.