Синтез и изучение свойств гликоконъюгатов природных хлоринов и бактериохлоринов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Лонин, Иван Сергеевич

• Лонин, Иван Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лонин, Иван Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛИКОКОНЪЮГАТЫ НА ОСНОВЕ

ДИ- И ТЕТРАГИДРОПОРФИРИНОВ.

1.1. Природные гликохлорины.

1.2. Гликоконъюгаты на основе синтетических ди- и тетрагидропорфиринов.

1.2.1. Синтез гликохлоринов на основе углеводсодержащих порфиринов.

1.2.2. Гликобензохлорины.

1.2.3. Реакции циклоприсоединения в синтезе углеводсодержащих хлоринов и бактериохлоринов.

1.3. Гликоконъюгаты на основе природных хлоринов и бактериохлоринов.

1.3.1. Гликоконъюгаты на основе производных феофорбида а.

1.3.2. Углеводсодержащие пурпуринимиды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение свойств гликоконъюгатов природных хлоринов и бактериохлоринов»

Фотодинамическая терапия (ФДТ) рака является относительно новым неинвазивным способом лечения злокачественных новообразований, основанным на применении трех малотоксичных компонентов, а именно фотосенсибилизатора (ФС), кислорода и лазерного излучения, которые при совместном воздействии обусловливают цитотоксический эффект. В последнее время в качестве препаратов для ФДТ особое внимание привлекают ФС на основе природных хлоринов и бактериохлоринов. Данные соединения обладают низкой темновой токсичностью, подвергаются биодеградации и быстро выводятся из организма, а также характеризуются интенсивным поглощением в красной и ближней ИК-области спектра (650-830 нм), где проницаемость ткани для света максимальна, что позволяет воздействовать на глубоко залегающие опухоли и проводить терапию пигментированных новообразований, таких как меланомы [1].

Одним из дальнейших путей улучшения эффективности ФДТ является повышение селективности накопления ФС в опухоли. Решение данной задачи может быть достигнуто за счет связывания молекул пигмента с различными системами адресной доставки. В частности, в качестве лигандов, способных специфически связываться с рецепторами на поверхности опухолевых клеток, могут выступать углеводы. Из литературы известно, что многие виды рака отличаются повышенным уровнем экспрессии галектинов - белков, проявляющих высокую аффинность к /?-галактозидам. Показано, что присоединение галактозы и лактозы к порфиринам и их аналогам обеспечивает специфическое связывание конъюгатов с галектинами клетки. Кроме того, присоединение к гидрофобному тетрапиррольному макроциклу углеводных фрагментов позволяет увеличить растворимость пигмента в водных растворах и может использоваться для придания молекуле амфифильного характера, что влияет на накопление и локализацию ФС в опухолевой клетке [2].

Таким образом, актуальным является синтез галактозилсодержащих конъюгатов на основе природных хлоринов и бактериохлоринов и исследование их биологической активности в качестве новых фотосенсибилизаторов для ФДТ рака.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЛИКОКОНЪЮГАТЫ НА ОСНОВЕ ДИ- И ТЕТРАГИДРОПОРФИРИНОВ

Порфирины и родственные соединения находят широкое применение в различных областях науки, техники и медицины благодаря их уникальным фотофизическим и электрохимическим свойствам. Начиная с 70-х годов прошлого века порфирины начали активно изучаться в качестве ФС для фотодинамической терапии онкологических, сердечнососудистых, кожных, глазных и инфекционных заболеваний [3-6]. На сегодняшний день фотодинамическая терапия является эффективным неинвазивным методом лечения, основанным на применении ФС, которые после накопления в опухоли при облучении светом определенной длинны волны способны вызывать цитотоксический эффект, в основном за счет образования синглетного кислорода ('Ог, реакция II типа) или свободных радикалов (реакция I типа) [7]. Первым ФС для лечения различных видов рака, в том числе рака легкого, желудочно-кишечного тракта, шейки матки и других видов, был препарат Photofrin® [8]. Несмотря на его успешное применение в таких странах, как США, Канада, Германия и Япония, данный препарат оказался далеко не идеальным ФС для ФДТ. Photofrin® представляет собой сложную смесь мономеров и олигомеров, производных гематопорфирина IX, причем активными являются лишь некоторые компоненты данной смеси [9]. К тому же, максимум поглощения ФС составляет всего 630 нм, ограничивая проникновение света в ткани лишь на глубину до 5 мм. Другим недостатком является высокий уровень накопления препарата в коже, что вызывает после проведения ФДТ длительную светочувствительность сроком до 10 недель. В связи с этим актуален поиск новых высокоэффективных ФС второго поколения [2, 10].

Ключом к решению вышеназванных проблем является понимание зависимости между структурой и активностью для соединений данного класса. Установлено, что эффективность ФДТ зависит от различных факторов, ключевыми из которых являются фотофизические и спектральные характеристики пигмента, а именно, высокий уровень генерации 'СЬ и наличие максимума поглощения в красном и ближнем ИК-диапазоне (650 - 850 нм), где проницаемость света в ткани максимальна. Этим требованиям удовлетворяет большинство гидрированных аналогов порфиринов, а именно хлорины и бактериохлорины.

Следующей важной характеристикой ФС, обусловливающей эффективность препарата, является коэффициент накопления, пигмента в раковой опухоли, который определяется как отношение концентрации вещества в опухоли к окружающей ее здоровой ткани. Хотя механизм относительно селективного накопления ФС порфириновой природы недостаточно ясен, полагают, что амфифильный характер молекулы играет важную роль [9, 11, 12]. Присоединение к гидрофобному порфириновому макроциклу полярных молекул, включая остатки Сахаров, не только придает амфифильный характер ФС и увеличивает его растворимость в воде, но также может повышать коэффициент накопления препарата за счет адресной доставки в опухоль.

Практически для всех типов Сахаров известны соответствующие рецепторы на поверхности клеток. Среди них особое место занимают рецепторы, регулирующие транспорт глюкозы (ОЬиТэ), которые характеризуются повышенной экспрессией в опухолях. Глюкоза является гидрофильным соединением и не может проникать сквозь липидный бислой посредством обычной диффузии. Для ее транспорта внутрь клетки необходимы специфичные белки-транспортеры. Функция ОЬиТэ заключается в регулировании переноса глюкозы между внеклеточным и внутриклеточным пространством, поддерживая ее концентрацию на уровне, необходимом для метаболизма [13].

Во время деления и роста клеток их потребность в энергии возрастает, что особенно актуально для бесконтрольно растущей опухоли. Для получения АТФ из глюкозы в ходе окислительного фосфорилирования расходуется большое количество кислорода. Однако, несмотря на то, что в процессе своего роста опухоль формирует собственные сосуды для доставки кислорода и питательных веществ, скорость ангиогенеза отстает от скорости канцерогенеза. Это приводит к появлению областей гипоксии в опухоли, что сопровождается усиленной экспрессией ОЬиТя на поверхности раковых клеток [14].

Другими потенциальными мишенями для Сахаров являются галектины, представляющие собой белки семейства лектинов, специфичные к р-галактозидам. На сегодняшний день известно 15 различных типов галектинов млекопитающих. Специфичность галектинов к Р-галактозидам обусловлена наличием у всех 15 типов белков консервативного углеводузнающего домена (СЬЮ), включающего около 135 аминокислотных остатков, образующих 2 р-складчатых листа, формирующих полость, способную удерживать линейный тетрасахарид [15]. Показано, что данные белки играют важную роль в регуляции процессов роста, дифференциации, адгезии и апоптоза раковых клеток [16]. Среди подобных рецепторов особый интерес представляют галектин-1, галектин-3 и галектин-8, которые характеризуются более высоким уровнем экспрессии в опухоли по сравнению с другими типами галектинов [17]. Функции этих белков связаны с возникновением, развитием и метастазирующей активностью разных типов раковых опухолей [18-21]. В связи с этим, введение ß-галактозидных заместителей в состав ФС может обеспечить направленную доставку последних в опухоль.

В настоящем обзоре рассмотрен синтез углеводсодержащих конъюгатов на основе синтетических и природных ди- и тетрагидропорфиринов, обсуждены их биологические свойства и возможное применение в качестве агентов для ФДТ.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Лонин, Иван Сергеевич

IV. ВЫВОДЫ

1. Получены новые функционализированные производные природных хлоринов и бактериохлоринов с терминальными двойными и тройными связями.

2. Разработаны способы получения гликоконъюгатов на основе природных хлоринов с использованием реакций "click chemistry" и кросс-метатезиса олефинов.

3. Синтезирован ряд природных хлоринов, содержащих моно- и дисахаридные фрагменты.

4. Осуществлен региоселективный синтез галактозилхлоринов с использованием реакции кросс-метатезиса олефинов.

5. Впервые получены гликоконъюгаты на основе бактериохлорофилла а.

6. Установлены структуры полученных соединений с использованием современных методов ЯМР.

7. Выполненные биологические испытания синтезированных соединений позволили определить перспективные ФС для последующего изучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лонин, Иван Сергеевич, 2009 год

1. X. Zheng and R.K. Pandey. Porphyrin-carbohydrate conjugates: impact of carbohydrate moieties in photodynamic therapy (PDT). // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2008, V. 8, pp 241-268.

2. K.M. Kadish, K. M. Smith, and R. Guilard. The Porphyrin Handbook. II2000, V. 6, N.Y.: Acad. Press, pp 158-159.

3. Y.N. Konan, R. Gurny and E. Allemann. State of the art in the delivery of photosensitizers for photodynamic therapy. // J. Photochem. Photobiol. B. 2002, V. 66, № 2, pp 89-106.

4. X. Chen, L. Hui, D.A. Foster and C.M. Drain. Efficient Synthesis and Photodynamic Activity of Porphyrin-Saccharide Conjugates: Targeting. // Biochemistry. 2004, V. 43 № 34, pp 10918-10929.

5. S. Ahmed, E. Davoust, H. Savoie, A.N. Boa and R.W. Boyle. Thioglycosylated cationic porphyrins—convenient synthesis and photodynamic activity in vitro. II Tetrahedron Letters. 2004, V. 45, № 31, pp 6045-6047.

6. Bonnett, R. Chemical Aspects of Photodynamic Therapy. II 2000, V.l, UK: Gordon and Breach Science Publishers, pp 70-76.

7. T.J. Dougherty, CJ. Gomer, B.W. Henderson, G. Jori, D. Kessel, M. Korbelik, J. Moan and Q. Peng. Photodynamic therapy. II J. Natl. Cancer 1.1998, V. 90, № 12, pp 889-905.

8. E.S. Nyman and P.H. Hynninen. Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy. // J. Photochem. Photobiol. B. 2004, V. 73, pp 1-28.

9. Z. Huang. Photodynamic Therapy. A Review of Progress in* Clinical Photodynamic Therapy. // Technol. Cancer Res. T. 2005, V. 4, pp 227-310.

10. R. Bonnett, G. Martinez. Photobleaching of sensitisers used in photodynamic therapy. // Tetrahedron. 2001, V. 57, № 47, pp 9513-9547.

11. R'.A. Medina and G.I. Owen. Glucose transporters: expression; regulation and cancer. // Biol. Res. 2002, V.35, № 1, pp 9-26.

12. M.J. Birnbaum, H.C. Haspel and O.M. Rosen. Transformation of rat fibroblasts by FSV rapidly increases glucose transporter gene transcription. II Science. 1987, V. 235, pp 1495-1498.

13. R. Loris. Principles of structures of animal and plant lectins. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) General Subjects. 2002, V. 1572, pp 198-208.

14. A. Krzeslak and A. Lipinska. Galectin-3 as a multifunctional protein. // Cell Mol. Biol. Lett. 2004,V. 9, pp 305-328.

15. H. Lahm, S. Andre, A. Hoeflich, H. Kaltner, H.C. Siebert, B. Sordat, C.W. Lieth, E. Wolf and HJ. Gabius. Tumor galectinology: Insights into the complex network of a family of endogenous lectins. // Glycoconjugate Journal. 2004, V. 20, pp 227-238.

16. A. Gillenwater, X.C. Xu, A.K. EINaggar, G.L. dayman and R. Lotan. Expression of galectins in head and neck squamous cell carcinoma. // Head Neck-J. Sci. Spec. 1996, V. 18, № 5, pp 422 432.

17. X.C. Xu, A.K. el-Naggar and R. Lotan. Differential expression of galectin-1 and galectin-3 in thyroid tumors. Potential diagnostic implications. II Am. J. Pathol. 1995, V. 147, pp 815822.

18. R. Lotan, H. Ito, W. Yasui, H. Yokozaki, D. Lotan and E. Tahara. Expression of a 31-kDa lactoside-binding lectin in normal human gastric Mucosa and in primary and metastatic gastric carcinomas. II Int. J. Cancer. 1994, V. 56, № 4, pp 474-480.

19. R.S. Bresalier, P.S. Yan, J.C. Byrd, R. Lotan and A*. Raz. Expression of the endogenous galactose-binding protein galectin-3 correlates with the malignant potential of tumors in the central nervous system. // Cancer. 1997, V. 80, № 4, pp 776 787.

20. Ortiz de Montellano PR. Cytochrome P450 Structure, Mechanism, and Biochemistry. II 1995, N.Y.: Plenum Press, pp 166-169. ISBN 0-306-48324-6.

21. B Meunier. Biomimetic Oxidations Catalyzed by Transition Metal Complexes. // 2000, London: Imperial College Press, pp 171-181. ISBN 1-86094-098-6.

22. M. Yunus, U. Pathre, P. Mohanty, Probing Photosynthesis: Mechanism, Regulation and Adaptation. //2000, London: Taylor & Francis, pp 43-50. ISBN 0-7484-0821-5.

23. K.C. Nicolaou and H.J. Mitchell. Adventures in Carbohydrate Chemistry: New Synthetic Technologies, Chemical Synthesis, Molecular Design, and Chemical . Biology. // Angewandte Chemie International Edition. 2001, V. 40, № 9 pp 1576-1624.

24. M.R. Prinsep, F.R. Caplan, R.E. Moore, G.M.L. Patterson and C.D. Smith. Tolyporphin, a novel multidrug resistance reversing agent from the blue-green alga Tolypothrix nodosa. // J. Am. Chem. Soc. 1992, V. 114 , № 1, pp 385-387.

25. M.R. Prinsep, G.M.L. Patterson, L.K. Larsen and C.D. Smith. Further tolyporphins from the Blue-Green alga Tolypothrix nodosa. // Tetrahedron. 1995, V. 51, № 38, pp 10523-10530.

26. T.G. Minehan and Y. Kishi. Total Synthesis of the Proposed Structure of (+)-Tolyporphin A 0,0-Diacetate. // Angewandte Chemie International Edition. 1999, V. 38, № 7, pp 923-925.

27. W. Wang and Y. Kishi. Synthesis and Structure of Tolyporphin A 0,0-Diacetate. // Org. Lett. 1999, V. 1, № 7, pp 1129-1132.

28. S.G. Sprague. Structural and functional consequences of galactolipids on thylakoid membrane organization. // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 1987, V. 19, № 6, pp 691-703.

29. R. Bonnett, A.N. Nizhnik and M.C. Berenbaum. Second generation tumour photosensitisers: the synthesis of octa-alkyl chlorins and bacteriochlorins with graded amphiphilic character. II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989, pp 1822 -1823.

30. G. Fulling, D. Schroder and B. Franck. Water-Soluble Porphyrin Diglycosides with Photosensitizing Properties. //Angewandte Chemie International Edition. 1989, V. 28, № 11, pp 1519-1521.

31. Y. Kuroda, T. Hiroshige, T. Sera, Y. Shiroiwa, H. Tanaka and H. Ogoshi. Cyclodextrin-sandwiched porphyrin. II J, Am. Chem. Soc. 1989, V. 111, № 5, pp 1912-1913.

32. P. Maillard, S. Gaspard, J.L. Guerquin-Kern and M. Momenteau. Glycoconjugated tetrapyrrolic macrocycles. // J. Am. Chem. Soc. 1989, V. 111, № 25, pp 9125-9127.

33. Y. Mikata, Y. Onchi, M. Shibata, T. Kakuchi, H. Ono, S. Ogura, I. Okura, S. Yano. Synthesis and phototoxic property of tetra and octa-glycoconjugated tetraphenylchlorins. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, V. 8, pp 3543-3548.

34. A.M.G. Silver, A.C. Tomer, M.G.P.M.S. Neves, A.M.S. Silva, J.A.S. Cavaleiro, D. Perrone, A. Dondoni, Porphyrins in 1,3-dipolar cycloaddition reactions with sugar nitrones.

35. Synthesis of glycoconjugated isoxazolidine-fused chlorins and bacteriochlorins. // Tetrahedron Lett. 2002, V. 43, pp 603-605.

36. A.F. Mironov and M.A. Grin. Synthesis of chlorine and bacteriochlorin conjugates for photodynamic and boron capture therapy. // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. 2008, V. 12, pp 1163-1172.

37. H.W. Whitlock Jr., R. Hanauer, M.Y. Oester and B.K. Bower. Diimide reduction of porphyrins. II J. Am. Chem. Soc. 1969, V. 91, № 26, pp 7485-7489.

38. A. Radu, G. Wagnieres, H. van den Bergh and P. Monnier. Photodynamic therapy of early squamous cell cancers of the esophagus. // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2000, V. 10, № 3, pp 439-460.

39. K. Lang, J. Mosinger and D.M. Wagnerova. Photophysical properties porphyrinoid sensitizers non-covalently bound to host molecules; models for photodynamic therapy. // Coord. Chem. Rev. 2004, V. 248, pp,321-350.

40. Y. Mikata, Y. Onchi, K. Tabata, S. Ogura, I. Okura, H. Ono and S. Yano. Sugar-dependent photocytotoxic property of tetra- and octa-glycoconjugated tetraphenylporphyrins. // Tetrahedron Letters. 1998, V. 39, № 25, pp 4505-4508.

41. R.W. Boyle and D. Dolphin. 5,15-Diphenyl-7-oxobenzochlorins. Novel long-wavelength absorbing photosensitizers for photodynamic therapy. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1994, pp 2463-2464.

42. D.H. Kohli and A.R. Morgan. Preparation of substituted chlorins and benzochlorins. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, V. 5, pp 2175-2178.

43. P. Maillard, C. Hery and M. Momenteau. Synthesis, characterization and photocytotoxicity of a glycoconjugated meso-monoarylbenzochlorin. // Tetrahedron Letters. 1997, V. 38, № 21, pp 3731-3734.

44. A.S. Phadke, B.C. Robinson, K.M. Barkigia and J. Fajer. Synthesis of Benzochlorins and Rhodinobenzochlorins. // Tetrahedron. 2000, V. 56, № 39, pp 7661-7666.

45. A. Dondoni, G. Mariotti and A.Marra. General, stereoselective synthesis of.ethylene isosteres of a- and (3-glycosylasparagines. // Tetrahedron Letters. 2000, V. 41, № 18; pp 34833487.

46. R.K. Pandey and T.J. Dougherty. Galectin recognized photosensitizers for photodynamic therapy. European Patent, EP1256586, 2002:.

47. A.N. Kozyrev, T.J. Dougherty and R.K. Pandey. Effect of substituents in OSO4 reactions of metallochlorins regioselective synthesis of isobacteriochlorins and bacteriochlorins. // Tetrahedron Letters. 1996, V. 37, № 22, pp 3781-3784.

48. A.C. Tome, P.S.S. Lacerda, M.G.P.M.S. Neves and J.A.S. Cavaleiro. Meso-arylporphyrins as dienophiles in Diels-Alder reactions: a novel approach to the synthesis of chlorins, bacteriochlorins and naphthoporphyrins. II Chem. Commun. 1997, pp 1199-1200.

49. J.A.S. Cavaleiro, M.G.P.M.S. Neves and A.C. Tome. Cycloaddition reactions of porphyrins. // ARKIVOC. 2003, V. XIV, pp 107-130.

50. A.M.G. Silva, A.C. Tome, Maria G.P.M.S. Neves, A.M.S. Silva and J.A.S. Cavaleiro. Meso-tetraarylporphyrins as dipolarophiles in 1,3-dipolar cycloaddition reactions. // Chem. Commun. 1999, pp 1767-1768.

51. J. Flemming and D. Dolphin. Carbonyl ylide 1,3-dipolar cycloadditions with porphyrins. // Tetrahedron Letters. 2002, V. 43, № 40, pp 7281-7283.

52. A. Desjardins, J. Flemming, E.D. Sternberg and D. Dolphin. Nitrogen extrusion from pyrazoline-substituted porphyrins and chlorins using long wavelength visible light. // Chem. Commun. 2002, pp 2622-2623.

53. A.M.G. Silva, A.C. Tome, M.G.P.M.S. Neves, J.A.S. Cavaleiro, D. Perrone, A. Dondoni. Porphyrins in 1,3-Dipolar Cycloadditions with Sugar Azomethine Ylides. Synthesis of Pyrrolidinoporphyrin Glycoconjugates. // Synlett. 2005, pp 857-859.

54. A. Schonberg and R. Moubacher. The Strecker Degradation of a-Amino Acids. // Chem. Rev. 1952, V. 50, № 2, pp 261-277.

55. R.K. Pandey, L.N. Goswami, Y. Chen, A. Gryshuk, J.R. Missert, A.Oseroff and T.J. Dougherty. Nature: A rich source for developing multifunctional agents. Tumor-imaging and photodynamic therapy. // Lasers in Surgery and Medicine. 2006, V. 38, pp 445-467.

56. W. Tang, H. Xu, R. Kopelman and M.A. Philbert. Photodynamic characterization and in vitro application of methylene blue-containing nanoparticle platforms. // Photochem. Photobiol. 2005, V. 81, № 2, pp 242-249.

57. M.C. DeRosa and R.J. Crutchley Photosensitized singlet oxygen and its applications. // Coordination Chemistry Reviews. 2002, V. 233-234, pp 351-371.

58. S.P. Songca and B. Mbatha Solubilization of meso-tetraphenylporphyrin photosensitizers by substitution with fluorine and with 2,3-dihydroxy-l-propyloxy groups. // Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2000, V. 52, № 11, pp.1361-1367.

59. M.A. Grin, A.F. Mironov and A.A. Shtil. Bacteriochlorophyll a and its derivatives: chemistry and perspectives for cancer therapy. // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2008, V. 8, № 6, pp 683-697.

60. C.A. Llewellyn, R. Fauzi C. Mantoura, R.G. Brereton, Products of chlorophyll photodegradation-2. Structural identification. // Photochem. Photobiol. 1990, V. 52, № 5, pp 1043-1047.

61. A.A. Аксенова, Ю.Л. Себякин и А.Ф. Миронов. Синтез галактопиранозилзамещенных производных феофорбида. // Биоорганическая химия. 2000, V. 26, № 2, рр 126-129.

62. А.А. Аксенова, Ю.Л. Себякин и А.Ф. Миронов. Синтез и изучение свойств О- и S-гликозилированных производных пирофеофорбида а. И Биоорганическая химия. 2001, V. 27, №2, рр 145-150.

63. J.H. van Esch, А.М.Р. Peters and R.J.M. Nolte. Location and aggregation behaviour of tetra-aryl-porphyrins in dioctadecyldimethylammonium chloride vesicles. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990, pp 638-639.

64. Y.K. Park, B. Bold, B.C. Cui, J.Q. Bai, W. Lee and Y.K. Shim. Binding Affinities of Carbohydrate-Conjugated Chlorins for Galectin-3. // Bull. Korean Chem. Soc. 2008, V. 29, № 1, pp 130-134.

65. H. Tamiaki, A. Shinkaia and Y. Kataoka. Synthesis of galactosylated zinc bacteriochlorophylW analogs and their self-aggregation in an aqueous methanol solution. // J. Photochem. Photobiol. A. 2009, V. 207, № 1, pp 115-125.

66. H. Tamiaki, R. Shibata and T. Mizoguchi. The 17-Propionate function of (bacterio)chlorophylls: Biological implication of their long esterifying chains in photosynthetic systems. // Photochemistry andPhotobiology. 2007, V. 83, № 1, pp 152-162.

67. S.S. Gambhir, J. Czernin, J. Schwimmer, D.H.S. Silverman, R.E. Coleman and M.E. Phelps. A tabulated summary of the FDG PET literature. // J. Nucl. Med. 2001, V. 42 (Suppl.), 1S-93S.

68. M.M. Abouzied, E.S. Crawford and H.A. Nabi. 18F-FDG imaging: pitfalls and artifacts. // J. Nucl. Med. Technol. 2005, V. 33, pp 145-155.

69. J. Koziorowski, C. Henssen and R. Weinreich. A new convenient route to radioiodinated N-succinimidyl 3- and 4-iodobenzoate, two reagents for radioiodination of proteins. // Appl. Radiat. Isot. 1998, V. 49, pp 955-959.

70. T.R. Anderson, T.J. Dougherty, D. Tan, A. Sumlin, J.M. Schlossin and P.M. Kanter. Photodynamic therapy for sarcoma pulmonary metastases. // Anticancer Res. 2003, V. 23, pp 3713-3718.

71. G.M. Loewen, R. Pandey, D. Belliner, B. Henderson and T. Dougherty. Endobronchial photodynamic therapy for lung cancer. // Lasers Surg. Med. 2006, V. 38, pp 364-370.

72. A.F. Mironov. Synthesis and properties of new chlorin and bacteriochlorin photosensitizers. // Proc. SPIE. 1996, V. 2625, pp 23-33.

73. G. Schermann, R. Schmidt, A. Volcker, H.D. Brauer, H. Mertes and B. Franck. Potential photosensitizers for photodynamic therapy. Photophysical properties of 26 porphyrin. // Photochem. Photobiol. 1990; V. 52, № 4, pp 741-744.

74. A.F. Mironov and V.S. Lebedeva. Cyclic N-hydroxyimides in a series of chlorins and porphyrins. // Tetrahedron Letters. 1998, V. 39, № 8, pp 905-908.

75. A.F. Mironov, M.A. Grin and A.G. Tsyprovskiy. Synthesis of the first N-hydroxycycloimide in, the bacteriochlorophyll a series. II Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. 2002, V. 6, pp 358-361.

76. G. Li, M.P. Dobhal, M. Shibata and R.K. Pandey. Purpurinimidefullerene dyads: introduction of fullerene moiety at various peripheral positions of the purpurinimide system. // Org. Lett. 2004, V. 6, pp 2393-2396.

77. J.A.S. Cavaleiro, J.P.C. Tome and M.A.F. Faustino. Synthesis of Glycoporphyrins. // Top Heterocycl Chem. 2007, V. 7, pp 179-248.

78. Q. Wang, T.R. Chan, R. Hilgraf, V.V. Fokin, K.B. Sharpless and M.G. Finn. Bioconjugation by copper(I)-catalyzed azide-alkyne 3+2. cycloaddition. // JACS. 2003, V. 125, pp 3192-3193.

79. Q. Chen, F. Yang and Y. Du. Synthesis of a C3-symmetric (l-6)-N-acetyl-p-D-glucosamine octadecasaccharide using click chemistry. // Carbohydrate Research. 2005, V. 340, pp 2476-2482.

80. A.J. Link and D.A. Tirrell. Cell Surface Labeling of Escherichia< coli via copper(I)-catalyzed 3+2. cycloaddition. !I JACS. 2003, V. 125, pp 11164-11165.

81. H.C. Kolb and K.B. Sharpless. The growing impact of click chemistry on drug discovery. // Drug Discovery Today. 2003, V. 8, pp 1128-1137.

82. V.D. Bock, H. Hiemstra and J.H Maarseveen. Cul-catalyzed alkyne-azide "click" cycloadditions from a mechanistic and synthetic perspective. // Eur. J. Org. Chem. 2006, pp 5168.

83. Y. Mikata, Y. Shinohara, K. Yoneda, Y. Nakamura, K. Esaki, M. Tanahashi, I. Brudzinska, S. Hirohara, M. Yokoyama, K. Mogami, T. Tanase, T. Kitayama, K. Takashiba, K. Nabeshima, R. Takagi, M. Takatani, T. Okamoto, I. Kinoshita, M. Doe, A. Hamazawa, M.

84. Morita, F. Nishida, T. Sakakibara, C. Orvig, S. Yano. Sugar-Pendant Diamines. // J. Org. Chem. 2001, V. 66 pp 3783-3789.

85. B.A. Смит и Д.А. Дильман. Основы современного органического синтеза. П 2009, БИНОМ Лаборатория знаний, Москва, сс 683-701. ISBN 978-5-947774-941-0.

86. A.K. Chatterjee, T.L. Choi, D.P. Sanders, and R.H. Grubbs. A General Model for Selectivity in Olefin Cross Metathesis. // J. Am. Chem. Soc. 2003, V. 125, pp 11360-11370.

87. A.F. Mironov, M.A. Grin, A.G. Tsiprovskiy, V.V. Kachala, T.A. Karmakova. New bacteriochlorin derivatives with a fused N-aminoimide ring. // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. 2003, V. 7, pp 725-730.

88. H.E. Gottlieb, V. Kotlyar and A. Nudelman. NMR chemical shifts of common laboratory solvents as trace impurities. II J. Org. Chem. 1997, V. 62, pp 7512-7515.

89. A.S. Brandis, A.N. Kozyrev and A.F. Mironov. Synthesis and study of chlorin and porphyrin dimers with ether linkage. // Tetrahedron. 1992, V. 48, № 31, pp 6485-6494.

90. A.F. Mironov, A.N. Kozyrev and A.S. Brandis. Sensitizers of second generation for photodynamic therapy of cancer based on chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives. // Proc. SPIE. 1993, V. 1922, pp 204-209.

91. S. Lotjonen, P.H. Hynninen. A convenient method for the preparation of chlorine ев and rhodin g-j trimethyl esters. // Synthesis. 1980, pp 541-543.