Синтез и химические превращения новых азагетероциклических соединений на основе замещенных 2-арил-1-цианоэтенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Носачев, Святослав Борисович

• Носачев, Святослав Борисович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Носачев, Святослав Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР (Синтез гетероциклических соединений на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием замещенных этенов).

1.1. Реакции замещенных этенов с диазосоединениями.

1.2. Реакции замещенных этенов с нитрилиминами, азометиниминами и азометинилидами.

1.3. Реакции замещенных этенов с органическими азидами.

1.4. Реакции замещенных этенов с нитронами и нитроновыми эфирами.

1.5. Реакции замещенных этенов с 1М-оксидами нитрилов.

1.6. Биологическая активность замещенных 2-арил-1 -нитроэтенов и некоторых гетероциклических соединений, содержащих этеновый фрагмент.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Реакции замещенных 2-арил-1 -цианоэтенов с участием этеновой связи.

2.1.1. Реакция с диазометаном и диазоэтаном.

2.1.2. Реакция с 1,3-дифенилнитрилимином и его производными.

2.1.3. Реакция с азометинилидами.

2.1.4. Реакция с Ы-фенацил- и М-ацетонилизохинолиний бромидами.

2.1.5. Реакция с Ы-окисями ароматических нитрилов.

2.1.6. Реакция с арилазидами.

2.2. Реакции функционализации 4-фенил-1//-пиразол-5-карбонит-рилов и 4-фенил-2,4-дигидро-3#-пиразол-3,3-дикарбонитри

2.2.1. Реакции алкилирования хлорметилоксираном, фенацил-, аллилбромидами и тозилхлоридом.

2.2.2. Реакции гетероциклизации на основе замещенных 4-фенил-1//пиразол-5-карбонитрила.

2.3. Биологическая активность 4-фенил-1//-пиразол-5-карбонитрилов и 3-арил-5-фенил-4,4(5#)-изоксазолдикарбонитрилов.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез исходных соединений и приборы исследования.

3.2. Методика выделения и очистки полученных соединений.

3.3. Реакция замещенных 2-арил-1 -цианоэтенов с диазосоединения

3.4. Реакция замещенных 2-арил-1-цианоэтенов с дифенилнитрили-минами.

3.5. Реакция замещенных 2-арил-1-цианоэтенов с азометинилида

3.6. Реакции гидролиза 1 -арилтетрагидро-1 Я-пирролизин-2,2(3//)-дикарбонитрилов.

3.7. Реакция замещенных 2-фенил-1-цианоэтенов с N-фенацил- и N-ацетонилизохинолиний бромидами.

3.8. Реакция замещенных тетрагидропирролоизохинолинов с гидразин-гидратом.

3.9. Реакция замещенных 2-фенил-1-цианоэтенов с N-окисями ароматических нитрилов.

3.10. Реакция замещенных 2-фенил-1 -цианоэтенов с арилазида

3.11. Реакции алкилирования 4-фенил-1Я-пиразол-5-карбонитрилов и 4-фенил-2,4-дигидро-3//-пиразол-3,3-Дикарбонитрилов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения новых азагетероциклических соединений на основе замещенных 2-арил-1-цианоэтенов»

Актуальность работы. Одним из направлений современной синтетической органической химии является разработка путей синтеза новых полифункциональных соединений, которые находят применение как в качестве промежуточных аддуктов в синтезе целевых продуктов, так и биологически активных соединений. Перспективными с этой точки зрения могут стать малоизученные замещенные 2-арил-1-цианоэтены, сочетающие в молекуле два конкурирующих реакционных центра - этеновую связь и цианогруппу. Такое сочетание диполярофильных центров может позволить вовлекать их в многочисленные превращения, приводящие к широкому ассортименту продуктов гетероциклического и алифатического рядов. Кроме того, изучение химических превращений замещенных 2-арил-1-цианоэтенов дает возможность, во-первых, изучать закономерности 1,3-диполярного циклоприсоединения с различными активными 1,3-диполями, во-вторых, разрабатывать методы синтеза новых представителей ранее известных типов гетероциклических соединений или более короткие способы получения труднодоступных веществ, в-третьих, вводить в органические соединения фрагменты, придающие им биологическую активность. Помимо синтетических перспектив замещенные 2-арил-1-цианоэтены можно рассматривать как удобные модели для изучения ряда теоретических проблем: конкурирующее влияние различных диполярофильных центров (этеновая связь и цианогруппа) по отношению к 1,3-диполям, так и взаимное влияние различных по природе геминальных заместителей (группы СЫ, N02, Вг) при этеновой связи на направление протекания процесса циклоприсоединения. Всё вышесказанное и определяет актуальность исследований. Диссертационная работа выполнена в русле указанных проблем и соответствует части плановой научной работы кафедры неорганической и биоорганической химии Астраханского государственного университета по теме «Получение и изучение свойств новых материалов на основе азагетероциклических соединений и полупродуктов лекарственного назначения» (номер государственной регистрации 01201051979).

Цель работы заключалась в выявлении закономерностей реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения замещенных 2-арил-1 -цианоэтенов с различными 1,3-диполями, изучении химических превращений продуктов циклоприсоединения, а также в исследовании росторегулирующей и противогрибковой активности некоторых новых соединений.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи: разработка способа получения новых представителей азагетероциклических соединений на основе замещенных 2-арил-1 -цианоэтенов; выявление синтетических возможностей реакций функционализации азагетероциклических соединений; изучение биологической активности некоторых новых соединений. Научная новизна. Изучено поведение замещенных 2-арил-1цианоэтенов в реакциях с различными азотистыми 1,3-диполями и выявлены закономерности этих превращений в зависимости от структуры диполярофи-ла и условий проведения реакций. Исследовано отношение замещенных 1-арилтетрагидро-1//-пирролизин-2,2(3//)-дикарбонитрилов к соляной кислоте и спиртовому раствору гидроксида калия, которое протекает неоднозначно и в зависимости от природы исходных пирролизинов приводит к 6-карбокси-7-фенил-2,3,5,7я-тетрагидро-1Н- или 1,3-диарил-2-карбокси-5,6,7,7<я-тетра-гидро-1//-пирролизинам. Выявлены закономерности гетероциклизаций замещенных 2-арил-1-цианоэтенов к ТчГ-фенацил- и 1Ч-ацетонилизохинолиний бромидам, приводящие к получению либо тетрагидропирролоизохинолинов с 1,1-дикарбонильной функцией, либо к 2,3-дигидропирро-ло[2,1-я]изохинолин-1-карбонитрилу. Найдено, что тетрагидропирролоизо-хинолины с бензоильной или ацетильной функциями реагируют с гидразин-гидратом с образованием триазиноиндолизинкарбонитрилов. Разработаны методы алкилирования, сульфонилирования по положению гетероцикла замещенных 4-фенил-1#-пиразол-5- и 4-фенил-2,4-дигидро-ЗЯ-пиразол-3,3-дикарбонитрилов. Осуществлена гетероциклизация Ы-окисью 4-метокси-бензонитрилом или диазометаном по этеновой связи 1-аллил-4-фенил-1#-пиразол-5-карбонитрила. Продемонстрирована возможность формирования 1,2,4-оксадиазольного цикла по положению С5 4-фенил-1//-пиразол-5-карбонитрила.

Практическая значимость. Разработаны способы получения ранее неизвестных полифункциональных гетероциклических соединений на основе 2-арил-1-цианоэтенов, которые могут представлять интерес для широкого круга специалистов в области тонкого органического синтеза и фармакологов, занимающихся поиском новых лекарственных средств. Найдено, что производные 4-фенил-1#-пиразол-5-карбонитрилы и З-арил-5-фенил-4,4(5//)-изоксазолдикарбонитрилы проявляют росторегулирующую и противогрибковую активность.

На защиту автор выносит: особенности реакционной способности и закономерности гетероцикли-зации замещенных 2-арил-1-цианоэтенов различными 1,3-диполями, приводящие к формированию различных гетероциклов (пиразольного, пирролидинового, пирролизинового, пирролоизохинолинового, изокса-зольного, 1,2,3-триазольного, азиридинового); новые производные 4-фенил-1//-пиразол-5-карбонитрилов с алкильны-ми и гетероциклическими функциями; новые представители пиразолов и изоксазолов, обладающие росторегу-лирующей и противогрибковой активностью.

Апробация работы. Отдельные части работы докладывались на И, III, IV, V Международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (Астрахань, 2008-2011 гг.), научной конференции «Карбонильные соединения с синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008 г.), Всероссийской научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии и материаловедения» (Махачкала, 2008 г.), I Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009 г.), VII Всероссийской конференции с молодежной научной школой «Химия и медицина, ОРХИМЕД-2009» (Уфа, 2009 г.), Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009 г.), IV Международной конференции «Современные аспекты химии гетероциклов» (Санкт-Петербург, 2010 г.), Всероссийской научной молодежной школы-конференции «Химия под знаком «СИГМА»: исследования, инновации, технологии» (Омск, 2010 г.), Х1^1 Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики и химии (Москва, 2010 г.), 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование 2010» «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2010 г.), Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразо-вания» (Москва, 2011 г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 28 работ: 7 статей в журналах по перечню ВАК, 2 патента, 16 статей в сборниках научных конференций и тезисы 3 докладов на конференциях и семинарах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, в котором систематизированы сведения по синтезу гетероциклических соединений на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием замещенных этенов и их биологической активности, обсуждения результатов, экспериментальной части, в которой приведены методики синтеза полученных автором соединений, выводов, списка использованных источников из 164 наименований, приложения. Диссертационную работу дополняют 25 схем, 16 таблиц и 27 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Носачев, Святослав Борисович

ВЫВОДЫ

1. В результате систематического изучения реакций замещенных 2-арил-1-цианоэтенов с различными азотистыми 1,3-диполями, установлено, что они протекают региоспецифично, по этеновой связи по механизму 1,3-диполярного циклоприсоединения и завершаются получением новых представителей гетероциклических соединений, содержащих пира-зольный, пирролидиновый, пирролизиновый, пирролоизохинолиновый, изоксазольный, 1,2,3-триазольный, азиридиновый циклы.

2. Установлено, что направление взаимодействия замещенных 2-арил-1-цианоэтенов с 1,3-диполями определяется преимущественно природой диполярофила и в случае 2-арил-1,1-дицианоэтенов останавливается на стадии циклоприсоединения, с образованием структур с пиразолино-вым, пирролидиновым, пирролизиновым, пирролоизохинолиновым, изоксазолиновым, 1,2,3-триазолиновым и азиридиновым циклами.

3. Выявлено, что циклоаддукты, образующиеся при взаимодействии 1-нитро-2-фенил-1- или 1-бром-2-фенил-1-цианоэтенов с 1,3-диполями, в отличие от 2-арил-1,1-дицианоэтенов, подвергаются дальнейшим превращениям за счет отщепления от интермедиатов азотистой кислоты или бромоводорода с формированием пиразольного, пиррольного, изоксазольного и 1,2,3-триазольного циклов.

4. Найдено, что реакция замещенных 2-фенил-2,3-дигидропирро-ло[2,1-а]изохинолин-1(10Ш)-карбонитрилов под действием гидразин-гидрата в присутствии этанола сопровождается гетероциклизацией по карбонильной группе, что позволяет аннелировать в базовую часть молекулы 1,2,4-триазиновй цикл и получать ранее неизвестные 2-фенил-2,2<я,5,5а,6,106-гексагидротриазиноиндолизины.

5. Предложены препаративные методы алкилирования и сульфонилиро-вания 4-фенил-1//-пиразол-5-карбонитрилов и 4-фенил-2,4-дигидро

3#-пиразол-3,3-дикарбонитрилов, позволяющие вводить в пиразоль-ный и пиразолиновый гетероциклы фармакофорные оксиранилметиль-ный, фенацильный, аллильный и тозильный фрагменты.

6. Последовательностью реакций оксимирования и ацилирования 1 -метил-4-фенил- 1//-пиразол-5-карбонитрила получены 1,4,5-замещен-ные пиразолы с 1,2,4-оксадиазольным циклом при атоме С5 пиразоль-ного кольца.

7. Выявлено, что 4-фенил-1//-пиразол-5- и 3-метил-4-фенил-1#-пиразол-5-карбонитрилы проявляют высокую росторегулирующую активность по отношению к семенам томата, а у 3-(3,4-диметоксифенил)-5-фенил-4,4(5//)- и 3-(4-толил)-5-фенил-4,4(5//)-изоксазолдикарбонитрилов и обнаружена противогрибковая активность к ряду микроорганизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Носачев, Святослав Борисович, 2011 год

1. Перекалин, В.В. Непредельные нитросоединения / В. В. Перекалин, А.С. Сопова, Э.С. Липина. М.: Химия, 1982. - С. 8 - 25.

2. Новиков, С.С. Химия алифатических и алициклических нитросоедине-ний / С.С. Новиков, Г.А. Швехгеймер, В.В. Севостьянова, В.А. Шляпочников М.:, 1974. - С. 12 - 32. Р. 86 - 102.

3. Boyer, J.H. Nitroazoles: The C-Nitro Derivatives of N- and N, O-Five-membered Heterocycles. / J.H. Boyer // Ed. H. Feuer. Deerfield Beach, Florida.: VCHPubl., 1986.-Vol. 1.

4. Анисимова, H.A. Сопряженные нитроалкены в реакциях с диазосоеди-нениями / Н.А. Анисимова, Н.Г. Макарова, В.М. Берестовицкая // Изв. РГПУ. Сер. Естеств. и точ. н. 2008. - №9. - С. 61 - 74.

5. Анисимова Н.А. Сопряженные нитроалкены в реакциях с азидами / Н.А. Анисимова, Н.Г. Макарова, В.М. Берестовицкая // Изв. РГПУ. -2007. Вып. 7 (26). - С. 100 - 111.

6. Rajappa, S. Nitroenamines / S. Rajappa // Tetrahedron. 1981. - Vol. 37. -P. 1453- 1480.

7. Перекалин, В.В. Строение и синтез 1-нитро-4-арилтио-1,3-диенов / В.В. Перекалин//ЖорХ.- 1985.-Т. 21, вып. 11.-С. 1171 1173.

8. Barret, A.G. Conjugated Nitroalkenes: Versatile Intermediates in Organic Synthesis / A.G. Barret, G. Grabovski // Chem. Rev. 1986. - Vol. 86. №5. -P. 751 -762.

9. Parham, W.E. Reactions of Diazo Compounds with Nitroolefins / W.E. Par-ham, J.L. Bleasdale // J. Amer. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72. - P. 3843 -3847.

10. Parham, W.E. Condensation of Diazocompounds with Nitroolefins / W.E. Parham, J.L. Bleasdale // J. Amer. Chem. Soc. 1951. - Vol. 73. - P. 4664 -4668.

11. Rembarz, G. Reaktionen mit 1,4-Dinitrobutan / G. Rembarz, B. Ernst // Z. Chem. 1967. - Bd 7. - S. 421 - 423.

12. Viehe, H.G. Cycloaddition with 2-Chloro-1-nitroethelene / H.G. Viehe, R. Verbruggen // Chimia. 1975. - Vol. 29. - P. 350 - 352.

13. Ranganathan, D. Nitroethylene: a stable, clean, and reactive agent for organic synthesis / D. Ranganathan, C.B. Rao, S. Ranganathan, A.K. Mehrotra, R. Iyengar // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - P. 1185 - 1189.

14. Auwers, K. A' and A" pyrazolines / K. Auwers, E. Cauer // Ann. - 1922. - Bd 470.-S. 284-287.

15. Auwers, K. Synthesis of pyrazolin carboxylic esters / K. Auwers, F. Konig // Ann. 1932. - Bd 496. - S. 252 - 255.

16. Parham, W.E. Reaction of diazocompounds with nitroolefmes. V. The orientation of addition of disubstituted diazocompounds to nitroolefins / W.E. Parham, C. Serres, P.R. O'Connor // J. Amer. Chem. Soc. 1958.- Vol. 80. -P. 588-595.

17. Parham, W.E. Reaction of diazocompounds with nitroolefins. VI. The reaction of diphenyldiazomethane with 1-nitropropene / W.E. Parham, H.G.

18. Braxton, P.R. O'Connor // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. - P. 1805 -1808.

19. Parham, W.E. Heterocyclic vinyl ethers. V. 1,3-Dithiadiene, benzo-1,4-dithiadiene and 1,4-dithiadiene disulfone / W.E. Parham, W.R. Hasek // J. Amer. Chem. Soc. 1954. - Vol. 76. - P. 799 - 803.

20. Van Alphen J. Pyrazole and pirazoline derivatives. I. Cis- and trans-1,1-diphenylcyclopropane-2,3-dicarboxylic acids / Van Alphen J. // Rec. Trav. Chim. 1943. - Vol. 62. - P. 491 - 499.

21. Huttel, R. Zur kenntnis der umlagerung 3,3-disubstituierterpyrazolienine / R. Huttel, K. Franke, H. Martin, J. Riede // Chem. Ber. 1960. - Bd 93. - S. 1435 1440.

22. Parham, W.E. Reaction of Diazo Compounds with Nitroolefins. VII. The Termal Decomposition of Nitropyrazolines / W.E. Parham, H.G. Braxton, C. Serres // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. - P. 1831 - 1834.

23. Mustafa, A. Action of 9-Diazofiuorene on 10-Nitrostyrenes and its Substituted Derivatives / A. Mustafa, A.H. E. Harhaash // J. Amer. Chem. Soc. -1954. Vol. 76. - P. 1383 - 1384.

24. Ranganathan, S. Novel transformations of nitrocyclopropanes with triiso-propylphoshite / S. Ranganathan, C.S Panda. // Tetrah. Lett. 1971. - N 41. -P. 3841 -3843.

25. Костюченко, И.В. Синтез и термические превращения пиразолинов, полученных путем 1,3-диполярного присоединения диазоциклопропана к малеимидам / И.В. Костюченко, Е.В. Шулишов, P.P. Рафиков, Ю.В. Томилов // Изв. РАН. Сер. хим. 2008, №8. - С. 1680 - 1685.

26. Кремлева, О.Б. Реакции замещенных диазометанов с гем-динитроэтиленом / О.Б. Кремлева, Ф.А. Габитов, A.JI. Фридман // V Всесоюз. совещ. по химии нитросоединений: Тез. докл. М., 1974. С. 69.

27. Габитов, Ф.А. Особенности реакций алифатических диазосоединений с вицинальными динитроалкенами / Ф.А. Габитов, A.J1. Фридман, О.Б. Кремлева // ХГС. 1975. - № 11.-С. 141-143.

28. Шебалдова, А.Д. Каталитическое диспропорционирование непредельных углеводородов / А.Д. Шебалдова, JIM. Ризченко, M.J1. Хидекель // VI Всесоюз. совещ. по химии нитросоединений: Тез. докл. М., 1977. С. 69.

29. Габитов, Ф.А. Реакции алифатических диазосоединений. Взаимодействие арилзамещенных диазоалканов с 1 -фенил-1,2-динитроэтиленом / Ф.А. Габитов, А.Л. Фридман, О.Б. Кремлева // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 5.-С. 1117- 1118.

30. Фридман, A.JI. Реакции алифатических диазосоединений. VII. О механизме взаимодействия диазосоединений с галогенотринитрометанами и гем-динитроалкенами / A.JI. Фридман, Ф.А. Габитов, В.Д. Сурков // ЖОрХ. 1972. - Т. 8. Вып. 12. - С. 2457 - 2462.

31. А. с. 367097 СССР. Реакции алифатических диазосоединений с нитро-алкенами / А.Л. Фридман, Ф.А. Габитов // РЖХ. 1973. - 22Н328.

32. Студзинский, О.П. О строении алифатических диазосоединений и их изомеров / О.П. Студзинский, И.К. Коробицина // Усп. химии. 1970. -Т. 39. С. 1754- 1772.

33. De Boer, T.J. Reaction of cycloaddition of the Diazomethane and Trinitro-benzene / T.J. De Boer // Tetrahedron. 1964. - Vol. 20. - Suppl. 1. - P. 350-352.

34. Severin, T. Umzetzungen von Hydrazonoethylidenammonium Salzen und Hydrazonoaldehyden mit Grignard - Verbindungen / T. Severin, B. Bruck, P. Adhikary // Chem. Ber. - 1966. - Bd 99. - S. 3097 - 3099.

35. Хьюзген, Р. Алкены в реакциях циклоприсоединения / Р. Хьюзген, Р. Грэши, Дж. Сойер // Химия алкенов / Под ред. С. Патай. М.: Химия, 1969.-С. 497.

36. Doyle, M.P. Cyclopropanation versus carbon-hydrogen insertion. The influences of substrate and catalyst on selectivity / M.P. Doyle, M.R. Colman, R.L. Dorow // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - P. 943 - 945.

37. Hiberty, P.C. Mechanism of Ozonolysis. Ab Initio Study of the Primary Ozonide and Its Cleavege to the Criegee Intermediate / P.C. Hiberty, Y. Jean //J. Amer. Chem. Soc. 1979.-Vol. 101.-P. 2538-2539.

38. Clovis, J.S. Reaction of phenulneopentylene phosphate with acrylic acid / J.S. Clovis, A. Eckell, R. Huisgen, R. Sustmann, G. Waallbillich, V. We-berndorfer // Chem. Ber. 1967. - Bd 100. - S. 1539 - 1543.

39. Pocar, D. Ricerche sulle enamine. XXXI. Syntesi di-4-nitropyrazoline und di-4-nitrotriazole / D. Pocar, S. Maiorana, P. Dalla Croce // Gazz. cim. ital. -1968.-T. 98.-P. 949-957.

40. Dorn, H. Reaction of (3-nitrostyrene with azomethine ymines / H. Dorn // Tetrah. Lett. 1985.-N24.-P. 5123 -5125.

41. Stetinova, J. Furan-related N-onium salts as synthons for preparation of 3-furylbenzoindolizines / J. Stetinova, A. Jurasek, J. Kovac, M. Dandarova, P. Safar // Coll. 1986. - Vol. 51. N 2. - P. 412 - 418.

42. Ramesh, E. Solvent-free microwave-assisted conversion spiropyrroli-dines/pyrrolizidines through, 1,3-dipolar cycloaddition / E. Ramesh, M. Ka-thiresan, R. Raghunathan // Tetrah. Lett. 2007. - N 10. - P. 1835 - 1839.

43. Ghandi, M. Cycloaddition reactions of azomethine ylides with a 9-fluorenone-malononitrile Knoevenagel adduct / M. Ghandi, S.J.T. Rezaei, A. Yari, A. Taheri // Tetrah. Lett. 2008. - N 41. - P. 5899 - 5901.

44. Yizhong, W. Convenient Synthesis of Highly Functionalized Pyrazolines via Mild, Photoactivated 1,3-Dipolar Cycloaddition / W. Yizhong, R. Vera Claudia I., L. Qing // Org. Lett. 2007. -N 21. - P. 4155 - 4158.

45. Ru-Fang, P. Синтез и термические свойства 1чГ-метил-2-(2,4,6-тринитрофенил)-фуллеренопирролидина / P. Ru-fang, J. Во, Н. Xiao, S. Yuan-jie, С. Shi-jin // Chin J. Energ. Mater. 2007, 15. - №5. - C. 502 -504.

46. Bo, J. Изучение синтеза и свойств Ы-метил-2-(3-нитрофенил)фул-леренопирролидина / J. Во, P. Ru-fang, S. Yuan-jie, Н. Yi-ming, W. Rong, С. Shi-jin // Chin J. Energ. Mater. 2007, 15. - №3. - C. 196 - 197.

47. Dong-Mei, M. Синтез М-метил-2-(3,4-дигидроксифенил)60.фул-леренопирролидина / M. Dong-Mei, P. Ru-fang, С. Yan-Hua, Z. Gen-Hau, W. Jin-Gang, Y. Hai-Jun, C. Shi-Jin // Chin J. Appl. Chem. 2008, 25. -№10.-C. 1142- 1145.

48. Brough, P. 60.Fullerene-pyrrolidine-N-oxides / P. Brough, C. Klumpp, A. Bianco, S. Campidelli, M. Prato // J. Org. Chem. 2006. - №5. - P. 2014 -2020.

49. Miklos, N. 1,7-Electrocyclizations of azomethine ylides: scope and synthetic aspects / N. Miklos, T. Judit, G. Paul W // Synlett. 2008. - №9. - P. 1269 -1278.

50. Куркин, A.B. Синтез 3-замещенных пирролидинов / A.B. Куркин, E.A. Сумцова, M.A. Юровская // ХГС. 2007. - №1. - С. 41 - 48.

51. Rembarz, G. Uber die Reaktion von Phenylazid mit O-Nitrostyrolen / G. Rembarz, B. Kirchoff, G. Dongowski // J. prakt. Chem. 1966. - Bd 33. -S. 199-205.

52. Bourgois, J. Triazolines 1,2,3 comme intermediaries de synthesis / J. Bourgois, M. Bourgois, F. Texier // Bull. soc. cim. France, II. - 1978. - N 9- 10. P. 485-527.

53. Kadaba, P.K. Triazolines. IV. Solvation effects and the role of protic dipolar aprotic solvents in 1,3-cycloadditions reactions / P.K. Kadaba // Tetrahedron. - 1969. - Vol. 25. - P. 3053 - 3060.

54. Grassivaro, N. Enamins. Synthesis of 5-dialkylamino-l-aryl-l,2,3-triazoles. Functionalized at C-4 / N. Grassivaro, E. Rossi, R. Stradi // Synthesis. -1986. -N 12. P. 1010-1014.

55. Maiorana, S. Studies in the enamine field reactions of sulfonyl- and nitroe-namines with azides / S. Maiorana, D. Pocar, Croce P. Dalla // Tetrah. Lett. 1966. - N 48. - P. 6043 - 6045.

56. Pocar, D. Ricerche sulle enamine. Syntesi di-4-nitropyrazoline und di-4-nitrotriazole / D. Pocar, S. Maiorana, Croce P. Dalla // Gazz. ital. 1968. -T. 98.-P. 949-953.

57. Зефиров, H.C. Новый метод синтеза 1,2,3-триазолов / Н.С. Зефиров, Н.К. Чаповская // Вестн. МГУ. Сер. 2. Химия. 1969. - Т. 9. - С. 113 -115.

58. Zefirov, N.S. Synthesis of 1,2,3-Triazoles by Reaction of Azide Ion with 3-Unsaturated Nitrocompounds and Nitriles /N.S. Zefirov, N.K. Chapovs-kaya, V.V. Kolesnikov // Cem. Commun. 1971. -N 17. P. 1001 - 1002.

59. Зефиров, H.C. О тримеризации нитростиролов в условиях синтеза арилтриазолов / Н.С. Зефиров, Н.К. Чаповская, У.Р. Апсалон, В.В. Колесников // ЖОрХ. 1972. - Т. 8. - С. 1335 - 1336.

60. Зефиров, Н.С. Перегруппировки и циклизации. О циклотримеризации нитростиролов в условиях синтеза 4-арил-1,2,3-триазолов / Н.С. Зефиров, Н.К. Чаповская, У.Р. Апсалон // ЖОрХ. 1976 - Т. 12. - С. 143 -149.

61. Вележева, B.C. О необычном взаимодействии эфиров нитроакриловых кислот с цианидом и азидом натрия / B.C. Вележева, Ю.В. Ерофеев, Н.Н. Суворов // ЖОрХ. 1980. - Т. 16. - С. 2157 - 2163.

62. Padwa, A. Cycloaddition reactions of Nitroalkenes with Nitrone / A. Padwa, K.F. Koehler, A. Rodriguez // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. - P. 282 - 287.

63. Sims, J. Reversal of nitrone cycloaddition regioselectivity with electrondefi-cient dipolarophiles / J. Sims, K.N. Houk // J. Amer. Chem. Soc. 1979. -Vol.95.-P. 5798-5800.

64. Houk, K.N. The origin of reactivity, regioselectivity and periselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions / K.N. Houk, A. Bimanand, D. Mukherejee, J. Sims, Chang Yau-Min, D.C. Kaufman, L.N. Domelsmith // Heterocycles. -1977.-Vol. 7.-P. 293-299.

65. Gurpinder, S. Intramolecular low-temperature 1,3-dipolar cycloadditions of nitrones: synthesis of chromano-heterocycles / S. Gurpinder, M.P.S. Ishar, G. Vivek, S. Gurmit, K. Mohit, S.B. Surinderjit // Tetrahedron. 2007. -№22. - P. 4773 - 4778.

66. Padva, A. Reactions of (3-substituted trans-nitroethylenes with the C-phenylnitrones / A. Padva, L. Fisera, K.F. Koehler, A. Rodrigez, G.S.K. Wong // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 49. - P. 276 - 282.

67. Тартаковский, В.А. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения нитроновых эфиров к алкенам // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1984. - №1. -С. 165-171.

68. Тартаковский, В.А. Изоксазолидины. IV. Синтез 3-нитроизоксазолидинов / В.А. Тартаковский, И.А. Севостьянова, С.С. Новиков // ЖОрХ. 1968. - Т.4. - С. 240 - 243.

69. Тартаковский, В.А. Нитросоединения в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения / В.А. Тартаковский, И.Е. Членов, С.С. Смагин, С.С. Новиков // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1964. - № 3. - С. 583 - 586.

70. Бараньски, А. Синтез гетероциклов реакциями 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием нитроалкенов / А. Бараньски, В.И. Келарев // ХГС. 1990. - №4. - С. 435 - 452.

71. Ясиньски, Р. К вопросу о регионаправленности реакции 2+3.-циклоприсоединения трифенилнитрона к нитроэтену / Р. Ясиньски // ХГС. 2009. - №6. - С. 932 - 934.

72. Jasinski, R. Synthesis and properties of azoles and their derivatives. Pt LVII. DFT study on 2+3. cycloaddition of trans-nitroethenes to Z-C, N-diphenylnitrone / R. Jasinski, A. Baranski // Pol. J. Chem. 2007. - №8. - P. 1441 1447.

73. Diev, V.V. Nitrone Cycloadditions to 1,2-Diphenylcyclopropenes and Subsequent / V.V. Diev, O.N. Stetsenko, T.Q. Tung, J. Kopf, R.R. Kostikov, A.P. Molchanov // J. Org. Chem. 2008. - №6. - P. 2396 - 2399.

74. Binh, T.N. New N-substituted dipolarophiles in 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones / T.N. Binh, C. Gaulon, T. Chapin, S. Tardy, A. Tatibouet, P. Rollin, R. Dhal, A. Markel // Synlett. 2006. - №19. - P. 3255 - 3258.

75. Chun-Sheng, C. Isoxazolines synthesis of 1,3-dipolar cycloaddition and their biological activity / C. Chun-Sheng, L. Zhi-Nian, S. Jin-Yan, L. Tao, Z. Bao-Yan // J. Org. Chem. 2005. - №11. - P. 1392 - 1397.

76. Piotrowska, D.G. Stereochemistry of substituted isoxazolidines derived from N-methyl C-diethoxyphosphorylated nitrone / D.G.Piotrowska // Tetrahedron. 2006. - №52. - P. 12306 - 12317.

77. Shvekhgeimer, G.A. Reaction of benzonitrile oxides with conjugated ni-troalkenes / G.A. Shvekhgeimer, A. Baranski, M. Grzegozek // Synthesis. -1976.-N 9.-P. 611-614.

78. Baranski, A. Studies in Organic Chemistry / A. Baranski, E. Cholewka. Ed. J. Kovac, P. Zalupsky. Amsterdam: Elsevier, 1988. - Vol. 35. - P. 217 -221.

79. Baranski, A. N-Oxide's reactions with nitroethylenes / A. Baranski // Polish Chem. Soc. Meet.: Abstr. Papers. Krakow, 1980. - P. 174 - 179.

80. Baranski, A. Synthesis and properties of azoles and their derivatives. Part 5. Regiochemistry in 2+3 cycloaddition reactions of benzonitrile N-oxide with

81. B-substituted nitroethylenes / A. Baranski // Pol. J. Chem. 1982. - Vol. 56. -P. 257-266.

82. Rajappa, S. Reactions N-substituted nitroethylenes with nitrile N-oxides / S. Rajappa, D.G. Advant, R. Sreenivasan // Synthesis. 1974. - N 9. - P. 656 -668.

83. Padwa, A. Features of interaction N-oxide benzonitriles with Nitroethulenes / A. Padwa, J.G. MacDonald // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48. - P. 3189 -3193.

84. Baranski, A. Regio- and stereochemistry of 1,3-dipolar cycloaddition of the N-oxide benzonitriles / A. Baranski, E. Cholewka // Vlth Intern. Conf. on Organic Synthesis: Abstr. Papers. Moscow, 1968. - P. A272.

85. Швехгеймер, Г.А. Синтез изоксазолинов реакцией циклоприсоедине-ния нитроэтилена к N-оксидам нитрилов / Г.А. Швехгеймер, В.И. Ке-ларев, В.И. Шведов, Л.А. Дянкова // ЖВХО. 1987. - Т. 32. - С. 461 -469.

86. Pohjakallio, A. A versatile entry to 3-unsubstituted 2-isoxazolines / A. Poh-jakallio, P.M. Pihko // Synlett. 2008. - №6. - P. 827 - 830.

87. Harada, K. Synthesis of five member heterocycles containing a nitrogen-oxygen via O-acylation of aliphatic nitro compounds / K. Harada, E. Kaji, Sh. Zen // Chem. Pharm. Bull. 1980. - Vol. 28. - P. 3296 - 3303.

88. Keana, J.F.W. Newer aspects of the synthesis and chemistry of Nitroxides / J.F.W. Keana, G.M. Little // Heterocycles. 1983. - Vol. 20. - P. 1291 -1295.

89. Швехгеймер, Г.А. N-Окиси нитрилов в реакции 1,3-диполярного цик-лоприсоединения / Г.А. Швехгеймер, В.И. Зволинский, К.И. Кобраков // ХГС. 1986. - № 4. - С. 435 - 438.

90. Brittelli, D.R. The thermolysis products of diacilfuroksans and their transformation / D.R. Brittelli, G.A. Boswell // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. -P. 316 - 319.

91. Владимирцев, И.Ф. Антикандидозная активность замещенных (3-нитростиролов / И.Ф. Владимирцев // Физиологически активные вещества. 1971. - Вып. 3. С. 180- 184.

92. Голышин, Н.М. Новые системные фунгициды и их использование / Н.М. Голышин // Журнал ВХО. 1984. - Т. 29. - №1. - С. 74-83.

93. Годовинова, Т.И. Синтез и свойства 1,2,3-триазол-1-оксида / Т.И. Годо-винова, E.JI. Игнатьева, Л.И. Хмельницкий // ХГС. 1989. - №2. - С. 147-156.

94. Бакулев, В.А. Строение, синтез и свойства 1,2,3-триазолов / В.А. Бакулев, B.C. Мокрушин // ХГС. 1986. - №8. - С. 1011 - 1028.

95. Верещагин, Л.И. Синтез полиядерных неконденсированных три- и тетразолов / Л.И. Верещагин, А.В. Максимова, Л.Г. Тихонова, С.Р. Бу-зилова, Г.В. Санович // ХГС. 1981. - №5. - С. 688 - 693.

96. Верещагин, Л.И. Синтез ацил- и вилилзамещенных 1,2,3-триазолов / Л.И. Верещагин, Л.Г. Тихонова, А.В. Максимова, Л.Д. Гаврилов, Г.А. Гареев // ЖОрХ. 1979. - Т. 15.-Вып. З.-С. 612-618.

97. Бойер, Дж. Гетероциклические соединения / Дж. Бойер. Под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Мир, 1985. - Т.7. - С.295.

98. Соловьев, Н.А. Реакции цианотринитрометана с алифатическими диа-зосоединениями / Н.А. Соловьев // Дисс.канд. хим. наук. 02.00.03. -Л.: 1990.-С.115.

99. Тырков, А.Г. Реакции цианодинитроэтоксикарбонилметана с арила-минами и алифатическими диазосоединениями / А.Г. Тырков // Дисс.канд. хим. наук. 02.00.03. Л.: 1990. - С. 106.

100. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. М.: Мир. Бином. Лаборатория знаний. - 2007. - С. 103.

101. Граник, В.Г. Основы медицинской химии / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга. - 2001. - С. 168.

102. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Новая Волна, 2011. С. 247.

103. Носачев, С.Б. Синтез новых азагетероциклических соединений на основе 2-фенил-1,1-дицианоэтена / С.Б. Носачев, H.A. Щурова, Е.А. Тыркова, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 3. - С. 473 - 474.

104. Носачев, С.Б. Реакции функционализации 2-фенил-1,1-дицианоэтена / С.Б. Носачев, Е.А. Тыркова, Т.Р. Добрянская, В.В. Жижикина // Сб. тез. докл. Всеросс. конфер. по орг. хим. Москва, ИОХ РАН. - 2009. С. 322.

105. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. М.: Бином. Лаборатория знаний, Мир, 2006. - 440 с.

106. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М. Мир, 1976. - С. 291.

107. Носачев, С.Б. 2-Фенил-1,1-дицианоэтен в трехкомпонентной гетеро-циклизации с альдегидами и иминокислотами / С.Б. Носачев, Е.А. Тыркова, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 4. - С. 637 - 638.

108. Schubert-Zsilavecz, М. Synthese und polarographisches Verhalten neuer Isoindole. 1-Aryl- und l-Styryl-2/7-isoindol-4,7-dione / M. Schubert-Zsilavecz, A. Vichelitsch, W. Likussar, D. Gusterhuber // Liebigs Ann Chem. - 1993. - №2. - P. 147-151.

109. Носачев, С.Б. Реакция 2-арил-1,1 -дицианоэтенов с L-пролином и альдегидами / С.Б. Носачев, О.Ю. Поддубный, A.B. Великородов, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып. 5. - С. 683 - 686.

110. Носачев, С.Б. Синтез и химические превращения 2,2(3Н)-дикарбонитрил-1Н-пирролизинов / С.Б. Носачев, Т.А. Попова, А.Г. Тырков // Матер. Междун. конфер. «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Кисловодск. - 2009. С. 404.

111. Носачев, С.Б. Замещенные 1-нитро-2-фенилэтены в реакции с N-фенацил- и N-ацетонилизохинолиний бромидами / С.Б. Носачев, К.А. Дельнецкая, H.A. Соловьев, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып. 9.-С. 1422- 1424.

112. Носачев, С.Б. Синтез и противогрибковая активность 3-арил-4,4(5Я)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолинов / С.Б. Носачев, О.В. Дегтярев, В.В. Жижикина, А.Г. Тырков // Хим.-фарм. журнал. 2010. Т. 44. №9. - С. 26 - 27.

113. Носачев, С.Б. Замещенные 2-фенил-1-цианоэтены в реакции с арила-зидами / С.Б. Носачев, H.A. Щурова, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2011. Т. 47. Вып. 4. - С. 574 - 577.

114. Носачев, С.Б. Замещенные 2-фенил-1-цианоэтены в реакции с фенила-зидом / С.Б. Носачев, И.Г. Пак, К.А. Мамедова, А.Г. Тырков // Тез. докл. XL VI Всеросс. конф. по пробл. матем., информ., физ. и химии. -Москва, РУДН. 2010. С. 136 - 138.

115. Аткинсон, P.C. Общая органическая химия / Ред. Д. Бартон, У.Д. Ол-лис.-М.: Химия, 1982, т. 3. С. 315.

116. Тырков, А.Г. 1,2,4-Оксадиазолы (синтез, строение, свойства, применение): монография / А.Г. Тырков. Астрахань: Изд-во АГУ, 2003. -215 с.

117. Носачев, С.Б. 1,1-Дициан-2-фенилэтен в реакции трехкомпонентной гетероциклизации / С.Б. Носачев, А.Г. Тырков // Матер. II Междун. конф. «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», под. ред. Н.М. Алыкова. Астрахань, АГУ. - 2008. С. 277.

118. Момотов, Е.В. Реакции алкилирования 5-карбонитрил-4-фенил-17У-пиразолов / Е.В. Момотов, С.Б. Носачев, А.Г. Тырков, Т.Р. Добрянская // Изв. высш. учеб. завед. Хим. и хим. технол. 2010. Т. 53. Вып. 7. -С. 101 - 102.

119. Владимирова, М.Г. О порядке присоединения спиртов к эфирам гли-цида / М.Г. Владимирова, JI.A. Петров // Журн. Общей химии. 1947. -Т. 17, вып. 1.-С. 51-54.

120. Шевцова, И.А. Синтез и химические превращения 2,2-динитро-2-3-арил(метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил.ацетонитрилов / И.А. Шевцова // Дисс. . канд. хим. наук. 02.00.03. Астрахань, 2009 г.

121. Тырков, А.Г. Нитрометил-1,2,4-оксадиазолы. Синтез, строение, реакции и биологическая активность / А.Г. Тырков // Дисс. .докт. хим. наук. 02.00.03. Саратов, 2005 г. - С. 257.

122. Патент РФ № 2402214. Применение 5-карбонитрил-1//-пиразол-4-фенилов в качестве регуляторов роста томата. Тырков А.Г., Носачев С.Б., Момотов Е.В., Тыркова Е.А. Опубл. 27.10.2010. Бюл. № 30.

123. Методические рекомендации по проведению лабораторных испытаний синтетических регуляторов роста растений / ВНИИХСЗР. Черкассы, 1990.-С. 35.

124. Носачев, С.Б. Синтез и росторегулирующая активность 5-карбонитрил-1#-пиразол-4-фенилов / С.Б. Носачев, А.Г. Тырков, H.H. Антипенко // Матер. Всеросс. науч. конф. «Успехи синтеза и комплек-сообразования». Москва, РУДН. - 2011. С. 193.

125. Муромцев, Г.С. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений / Г.С. Муромцев. М.: Агропромиздат, 1987. С. 33 - 80.

126. Навашин, П.С. Антифунгальная химиотерапия: успехи и проблемы / П.С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. №8, 1998. - С. 3 - 6.

127. Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под ред. В.П. Яковлева, C.B. Яковлева. М.: Изд-во «Литтера», 2003 г. С. 600 601.

128. Патент РФ № 2412174. З-Замещенные 4,4(5/У)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью. Тырков А.Г., Носачев С.Б., Дегтярев О.В., Жижикина В.В. Опубл. 20.02.2011. Бюл. №5.

129. Espinel-Ingroff, A. In vitro antifungal activities of voriconazole and reference agents as determined by NCCLS methods: Review of literature / A. Espinel-Ingroff, K. Kathleen Boyle, D.J. Sheehan // Mycopathologia. -2001 (150).-P. 101 115.

130. Сергеев, Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель, А.Ю. Сергеев. М.: «Медицина для всех», 2003. С. 199.

131. Герхард, Ф. Методы общей бактериологии / Ф. Герхард. М.: Мир. -Т.2. 1983. С. 29.

132. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармацевтических веществ / М.: ИИА, Ремедиум. 2000. С. 360 -385.

133. Елизарова, О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / О.Н. Елизарова. М.: «Медицина». 1971. С.С. 240, 207.

134. Потапов, В.М. Практикум по органической химии / Под ред. В.М. Потапова//М.: Мир, 1979. Т. 2. С. 150.

135. Ried, W. Reactionen mit Nitroacetonitril / W. Ried, E. Kohler // Lieb. Ann.- 1956. Bd. 598. - № 2. - S. 145 - 158.

136. Priebs, B. Veber die Einwikung des Benzaldehyds aut Nitromethan und Ni-troathan / B. Priebs // Ann. 1884. - Bd. 225. - № 2. - S. 319 - 364.

137. Кост, A.H. Общий практикум по органической химии / Под ред. А.Н. Кост // М.: Мир. 1965. - С. 680.

138. James, A. The synthesis and stereochemistry of 5-substituted 2-methylcycloheptanones / James A., Marshall J, Partridge J // J. Org. Chem.- 1968.-Vol. 33, № 11.-P. 4090-4097.

139. Stetinova, J. 5-Nitro-2-furfuryl-N-onium bromides / J. Stetinova, M. Dan-darova, V. Knoppova, J. Kovac // Coli. Czech. Com. 1978. - Vol. 43. -P. 2041 -2045.

140. Grundmann, C. The nitril oxides. Springer verlag / C. Grundmann // Berlin. 1971. -P. 31 -61.

141. Ugi, J. Die reduction von alkyl- und aryl- ariden mit alkaliscem / J. Ugi, H. Perlinger, L. Behringer L. // Arsenit. Chem. Ber. 1958. - Bd. 91, № 11. -S. 2330-2336.

142. Титце, JI. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер // Пер. с нем. М.: Мир, 2009. С. 69 - 70.

143. Huisgen, R. Diphenylnitrilimin und seine 1,3-dipolaren addition an alkene und alkine / R. Huisgen, M. Seidel, G. Walbailch, H. Krupfer // Tetrahedron. 1962. - Vol. 17, № iр. з 24.