Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна

• Гаврилова, Наталья Евгеньевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна

Введение

Глава 1. Методы синтеза производных 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо-[1,2-а]пиридинов и их строение

1.1 Методы синтеза 2-оксо- и 3 -оксо-2,3 -дигидроимидазо [ 1,2-а]пиридинов

1.2 Синтез 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией N-ацилированных производных 2-аминопиридина

1.2.1. Синтез 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией экзо-М-ацилированных производных 2-аминопиридинов

1.2.2. Синтез 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией эндо-М-ацилированных производных 2-аминопиридинов

1.3. Синтез 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией N-алкилированных производных 2-аминопиридина 17 1.3.1 Синтез 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пирииднов внутримолекулярной циклизацией эндо-№-алкилированных производных 2-аминопиридинов 17 1.3.2. Синтез 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией экзо-К-алкилированных производных 2-аминопиридинов

1.4. Синтез 2,3-дигидро-2(3)-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов на основе превращений 1Я,1\Г-дизамещенных производных 2-иминопиридина

1.5. Синтез 2,3-ДИгидро-2(3)-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов модификацией ими-дазопиридинов

1.6. Спектральные характеристики 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо [1,2-а]пиридинов

1.6.1. Спектральные характеристики 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пири-динов

1.6.2. Спектральные характеристики 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пири-динов

1.7. Биологическая активность производных имидазо[1,2-а]пиридинов

Глава 2. Обсуждение экспериментальных результатов

2.1. Постановка задачи

2.2. Синтез исходных соединений

2.2.1. Синтез М-[5(6)-К-2-пиридил]амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот

2.2.2. Синтез ]\Г-(5-К-2-тиазолил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.2.3. Синтез N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, К-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов 3-арил-З-оксопропановых кислот, К-[2-(5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.3. Взаимодействие диазосоединений с К-[5(6)-К-2-пиридил]амидами 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот

2.4. Взаимодействие диазоалканов с М-(5-Я-2-тиазолил)амидами 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.5. Взаимодействие диазоалканов с ]\Г-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидами 3 -арил-3 -оксопропановых кислот 87 Экспериментальная часть 91 Приложение. Биологическая активность синтезированных соединений 99 Выводы 102 Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений»

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач препаративной органической химии является синтез гетероциклических соединений и конденсированных гетероциклических систем, имеющих практическое применение в качестве биологически активных соединений или структурных блоков для построения гетероциклических ансамблей. С этой точки зрения, значительный интерес представляют первичные >Т-(2-гетерил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (АПК), имеющие атом азота в а-положении гетеро-цикла. Амиды подобного строения представляют широкие возможности для синтеза гетероциклических соединений в реакциях с диазоалканами. В зависимости от активности диазоалкана возможно протекание О-алкилирования по енольному гидроксилу в положении 2, образование производных оксирана в результате реакции диазоалкана по карбонильной группе С4=0 или производных пиразола в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоалкана по кратной связи С2=С3. Кроме того, под действием диазоалкана N-(2-пиридил)амиды АПК могут внутримолекулярно циклизоваться в производные имидазо[1,2-а]пиридинов. При столь различных направлениях реакции N-(2-пиридил)амидов АПК с диазоалканами несомненно актуальным является целенаправленный синтез гетероциклов за счет варьирования условий реакций и заместителей в арильной и гетерильной частях карбонильного субстрата, а так же за счет нуклеофильности используемого диазонуклеофила. Цель работы. Определение закономерностей гетероциклизации N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений. Для этого должны быть решены следующие задачи:

1. Разработаны методы синтеза К-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, имеющих атом азота в а-положении гетероцик-ла.

2. Исследовано взаимодействие К-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с диазометаном, диазоэтаном, диарилдиазоме-танами, 9-диазофлуореном.

3. Определены основные направления протекания реакций и изучены особенности строения ациклических и гетероциклических продуктов реакции.

Научная новизна. Исследовано взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (АФД) с 2-амино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазолом и показано, что он, в отличие от реакции с 2-амино-5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолом, реагирует лишь в условиях термического декарбонилирования АФД с образованием N- [2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 3 -арил-3 -оксопропановых кислот.

Установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R-2-пиридил)]амидов АПК на протекание реакции с диазосоединениями. Введение СН3-группы в пиридиновое кольцо не снижает реакционной способности пири-диламидов АПК по отношению к диазосоединениям, но помимо гетероцикли-зации в имидазо[1,2-а]пиридины реализуется второе реакционное направление с образованием производных пиразола. Напротив, введение атома брома в пиридиновое кольцо инактивирует пиридиламиды АПК в реакциях с диазосоединениями и взаимодействие протекает только с диазометаном и диазоэтаном с преимущественным образованием О-алкильных производных N-(2-пиридил)амидов АПК.

Показано, что М-(5-К-2-тиазолил)амиды АПК, подобно N-(5-R-2-пиридил)амидам АПК, внутримолекулярно циклизуются в производные имида-зо[2,1-в]тиазолов, но только под действием диазометана и диазоэтана, с последующим О-алкилированием енольного гидроксила.

N- [2-(5-Меркапто-1,3,4-тиадиазо лил)] амиды 3-арил-3-оксопропановых кислот взаимодействуют со всеми изученными диазоалканами с образованием S-алкильных производных, а гетероциклизации не подвергаются.

Практическая ценность Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее: 1\Г-(5~К-2-тиазолил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-[2-(5-MepKanTO-1,3,4-тиадиазо лил)] амидов З-арил-З-оксопропановых кислот, N- [2-(5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, 3-ароилметил-2,3-дигидро-3-(4-бромфенил)фенилметокси-2-оксоимидазо[ 1,2-а]пиридинов, 3-(2-гидрокси-2-фенилэтенил)-2,3-дигидро-5-метил-3-дифенилметокси-2-оксоимидазо[1,2-а]пи-ридина, 3-ароилметил-2,3-дигидро-2-оксо-3-(9-флуоренилметокси)имидазо[1,2-а]пиридинов, гидрохлоридов 3 -алкокси-3 -(2-арил-2-оксоэтил)-2,3 -дигидро-2-оксоимидазо[ 1,2-а]пиридинов, К-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-диарил-метиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, М-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, 5-(2-арил-2-метокси-этенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2Д-Ь]тиазолов, №[2-(5-алкил-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов З-арил-З-оксопропановых кислот.

У вновь синтезированных соединений 5-(2-фенил-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1 -Ь]тиазола и 5-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1 -Ь]тиазола обнаружена анальгетическая активность на уровне контроля - вольтарена, а 5-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1-Ь]тиа-зол имеет средне выраженную противовоспалительную активность.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи в центральной печати и 7 работ в материалах конференций.

Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции, посвященной 95-летию Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова Государственного унитарного предприятия "Иммунопрепарат" "Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов" (Уфа, 2000), на Международной научной конференции "Перспективы развития естественных наук в высшей школе" (Пермь, 2001), на Молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2001), на конференции "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений" (Москва, 2001), на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2001), 13-ой Международной конференции по химии соединений фосфора, на 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийор-ганических соединений (Санкт-Петербург, 2002).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 115 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 13 таблиц. Список литературы включает 100 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Гаврилова, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в отличие от взаимодействия 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (АФД) с 2-амино-5-К-тиазолами и 2-амино-5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолом, приводящего к соответствующим 1Ч-(2-гетерил)амидам 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты, реакция АФД с 2-амино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазолом при кипячении в бензоле заканчивается образованием N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов З-арил-З-оксопропановой кислоты.

2. Определены основные направления взаимодействия N-[5(6)-R-2-пиридил]амидов АПК с диазометаном, диазоэтаном, дифенилдиазометаном, (4-бромфенил)фенилдиазометаном, 9-диазофлуореном и установлено, что в результате реакции образуются от 3 до 9 продуктов, из которых удается выделить наиболее термодинамически устойчивые: производные имидазо[1,2-а]пиридина, О-алкильные производные, 3,4-дизамещенные производные пиразола.

3. Установлено, что М-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты реагируют со всеми изученными диазосоединениями с преимущественным образованием производных имидазо[1,2-а]пиридинов, а в случае К-(6-метил-2-пиридил)амидов АПК наряду с имидазопиридинами образуются продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоалканов по кратной

2 3 связи С =С - 3,4-дизамещенные производные пиразола. N-(5-BpoM-2-пиридил)амиды АПК реагируют только с диазометаном и диазоэтаном с пре-имущественым образованием О-алкильных производных N-(5-6poM-2-пиридил)амидов АПК.

4. Показано, что N-(5-К-2-тиазолил)амиды АПК реагируют с диазометаном, диазоэтаном и при нагревании с дифенилдиазометаном с образованием продуктов внутримолекулярной циклизации - производных имидазо[2,1-в]тиазолов.

5. Установлено, что в реакциях N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов З-арил-З -оксопронановых кислот с диазоалканами основными и единственными продуктами реакции являются S-алкильные производные амидов.

6. Синтезировано 66 новых, не описанных ранее в литературе соединений, структура которых подтверждена данными спектров УФ, ИК ЯМР 3Н, а так же данными хромато-масс спектрометрии, индивидуальность - данными тех.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна, 2004 год

1. Tschitschibabin А.Е. Tautomeric des a-Amino-pyridins, П.): Uber die Bildung von bicyclischen Derivaten des a-Amino-pyridins // Chem. Ber. 1924. Bd. 57. S. 1168-1172.

2. Reindel F. Uber eine neue Klasse indigoider Farbstoffe // Chem. Ber. 1924. Bd. 57. S. 1381-1386.

3. Tschitschibabin A. E. Zur Tautomeric des a-Amino-pyridines, Ш. Mitteil: bicy-clische Derivate der tautomeren Form des a-Amino-pyridines mit Imidazol-Kern // Chem. Ber. 1924. Bd 57. S. 2092-2101.

4. Чичибабин A.E. Бициклические производные таутомерной формы а-аминопиридина, содержащие пятичленное (имидазольное) кольцо // ЖРФХО. 1925. Т. 57. С. 406-421.

5. Reindel F., Rauch Н. Zur Konstitution des aus Pyrimidazolon-2 durch Oxidation mit Kaliumferricyanid entstehenden Farbstoffs // Chem. Ber. 1926. Bd 59. S. 2921-2925.

6. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей // ХГС. 1999. № 10. С. 1299.

7. Mosby W.L. The Chemistry of Heterocyclic Compounds: Heterocyclic Systems with Bridgehead Nitrogen Atoms / Ed. Weissberger A. New York: Intersci, 1961. Vol. 15. Part I.-Chapter V. P. 460-469, 480-485, 498-505.

8. Blewitt H.L. Special Topics in Heterocyclic Chemistry / Ed. Weissberger A. New York; London; Sydney; Toronto: Intersci, 1977. Vol. 30. P. 117.

9. Montgomery J.A., Secrist J.А. 1П Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Ed. Katritzky A.R., Rees C.W. New York: Pergamon Press, 1984. № 5. P. 612-614, 631-634.

10. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей // ХГС. 1999. № 10. С. 1299-1321.

11. Сулоева Е., Юре М., Гудриниеце Э. Свойства 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов // ХГС. 2000. № 8. С. 1011-1027.

12. Магидсон О. Ю., Елина А.С. О химическом строении 2-сульфаниламидопиридина (сульфидина) // ЖОХ. 1946. Т.16. 1933-1942.

13. Knott Е.В. The Abnormalities of Dyes Derived from 3:7a-Diazaindan-2-one // J. Chem. Soc. 1951. № 11. P. 3033-3038.

14. Schmid L., Griindig K. Uber Pyrimidazol-derivate und das neue Ringsystem Triaza-3,9,11-pentanthren // Monatsh. Chem. 1953. Vol. 84. P. 491-497.

15. Bristow N.W., Charlton P.T., Peak D.A., Short W.F. Meso-ionic Compounds derived from Pyridino(l':2'-l:2)glyoxaline// J. Chem. Soc. 1954. P. 616-629.

16. Kato Т., Yamamoto Y., Takeda S. Изучение кетена и его производных. LXI. Реакция первичных аминов с диэтилацеталем хлоркетена // Yakugaku Zasshi. 1974. Vol. 94. № 5. P. 627-632. РЖХим. 1974. 23Ж293.

17. Сыч Е. Д.,Горб JI. Т. 2-Оксо(ЗН)-имидазо(1,2-а)пиридин и его производные // Укр. хим. журн. 1976. № 9. С. 961-964.

18. Finger Н., Kraft F. Uber indigoide Farbstoffe in der Pyridin-Reibe // Chem. Ber. 1924. Bd 57. S. 1950-1954.

19. Alcaide В., Plumet J., Sierra M.A. The reaction of а-diketones with primary heteroaromatic amines. Synthesis and reactions of imidazol,2-a]pyridin-3(2H)-ones and N-heteroaryl a-iminoketones // Tetrahedron. 1989. Vol. 45. № 21. P. 6841-6856.

20. Cignarella G., Pirisino G., Loriga M. 2,6-dialkylpiperazines. 7 Synthesis of n4-(2 -pyridyl)-2,6-dimethylpiperazine and separation of its geometrical isomers // Farmaco. En.sci. 1976. Vol. 31. № 3. P. 194-200.

21. Sugiura S., Kakoi H., Inoue S., Goto T. Synthesis of Cypridina Luciferin and related compound 6. // Yakugaku Zasshi. 1970. Vol. 90. P. 436-440; C.A. 1970, 73,45461.

22. Hash V., Protiva M. Lokalni anestetika. I. Synthesa nekolika analog xylokainu // Chem. Listy. 1953. Vol. 47. № 5. S. 729-735.

23. Гах В., Протива М. Местно анестезирующие вещества. I Синтез некоторых аналогов "ксилокаина" // Сборник Чехослов. химических работ. 1953. Т. 18. С. 684-693.

24. Вашпагш М.Е., Bosshard Н., Breitenstein W., Rist G. Herstellung von disub-stituierten Maleiensaure-anhydriden mit Hilfe von reaktiven 2-Oxo-3H-imidazol,2-a]pyridinium-Verdindiingen // Helv. chim. acta. 1986. Vol. 69. P. 396-403.

25. Argade N.P., Naik R.H. A simple and efficient synthesis of the ras farnesyl-proteintransferase inhibitor chaetomellic acid// Bioorg. Med. Chem. 1996. Vol. 4. P. 881-884.

26. Mosby W.L., Boyle R.J. Reactions of 2,3-Dichloro-l,4-naphthoquinone with 2-Aminopyridine and Related Amines // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. P. 374-380.

27. Tomimatsu Y., Satoh K., Sakamoto M. Reaction of diphenylketene with conjugated sulfilimines //Heterocycles. 1977. Vol. 8. P. 109-114.

28. Sakamoto M., Miyazawa K., Kuwabara K., Tomimatsu Y. Cycloaddition reactions of diphenylketene with l-aza-l,3-diene and conjugated sulfilimines // Heterocycles. 1979. Vol. 12. № 2. P. 231-237.

29. Sakamoto M., Miyazawa K., Kuwabara K., Tomimatsu Y. Addition reactions of heterocumulenes. IV. Reactions of diketene and diphenylketene with N-aryl-S,S-dimethylsulfilimines // Chem. Pharm. Bull. 1979. Vol. 27. № 9. P. 21162121.

30. Petersen S., Heitzer H., Born L. Uber Isatin-N-carbonsaureamide und ihre Reaktionen // Liebigs. Ann. Chem. 1974. № 12. S. 2003-2014.

31. Norris C.P., Berke H., Lombardino J.D. Spiro(2,3-dihydro-2-oxo-imidazo[l,2-a]pyridine)-3,3-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-l ,2-benzothiazine 1Дdioxide).-A Novel Product Derived from Piroxicam // J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. P. 837-839.

32. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей И ХГС. 1999. № 10. С. 1305.

33. А.с. 2137772 РФ 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а]пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В.В. Залесов, С.С. Катаев. Бюл. Изобр. 1999. № 26.

34. Катаев С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами // Дисс. .канд. хим. наук. Пермь. 1999. 158 С.

35. А.с. 203685 СССР. Способ получения 3-арилгидразоно-2-оксоимидазо 1,2-а]пиридинов / М.О. Лозинский, П.С. Пелькс. РЖХим. 1969. 1Н219П.

36. Лозинский М.О., Шиванюк А.Ф., Пелькис П.С. Синтез гетероциклических соединений на основе ариламидов карбоновых кислот. Ш. Реакции с участием дихлорангидрида (фенилимино)щавелевой кислоты // ХГС. 1971. № 4. С. 471-474.

37. Лозинский М.О., Пелыас П.С., Шиванюк А.Ф., Кисиленко А.А. Арил-пдразоно-2(3)-оксо-1мщазо 1,2-а]шридины // Donobigi АН УРСР. 1967. Сер. Б. № 8. С. 717-720.

38. Лозинский М.О., Шиванюк А.Ф., Пелькис П.С. Синтез замещенных диа-зинов, диазолов и конденсированных тиа- и оксадиазолов // ХГС. 1971. № 7, С. 930-936.

39. Patent 2927026 US. Merocyanines and planar undissociated cyanines / Hesel-tine D.W., Brooker L.G.S. C.A. 1960. Vol. 54. 19241-19242.

40. Gray A.P., Heitmeier D.E. Aminopyridines. I. p-Hydroxyalkylaminopyridines via glycolamidopyridines // J. Amer. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. № 16. P. 43474350.

41. Patent 451733 DE. Darstellung von dicyclischen und polycyclischen Ver-bindungen, die hydrierte oder nichthydrierte bnidazol- oder Pyrimidinkerne enthalten / A. E. Tschitschibabin. Chem. Zbl. 1928. Bd I. P. 586-587.

42. Chemiakine M.M., Tchaman E.S., Denisova L.I. Syntheses et proprietes des a-aminoacides a-substitues // Bull. Soc. Chim. France. 1959. № 3. P. 530-536.

43. Dornow A., Fischer K. Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen, XXXV. Uber einige Reaktionen von Hydroximsaurechloriden // Chem. Ber. 1966. Bd 99. S. 72-80.

44. Florae C., Baudy-Floch M., Robert A. Synthese de n-amino maleimides et d'anhydrides maleiques disubstitues a partir d'a-halogeno hydrazides.Etude du mecanisme de la reaction // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. № 2. P. 445-452.

45. Guinamant J.L., Robert A. Reaction des dicyanoepoxydes avec les reactifs bi-nucleophiles azotes ou avec leurs halohydrates. Nouvelles syntheses en serie imidazole et imidazole condense // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. № 4. P. 11691177.

46. Inoue S., Sugiura S., Kakoi H., Goto T. Cypridina bioluminescence VI. A new route for the synthesis of cypridina luciferin and its analogs // Tetrahedron Lett. 1969. Vol. 20. P. 1609-1610.

47. Alcaide В., Perez-Ossorio R., Plumet J., Sierra M.A. On the reaction of phenyl-glyoxal with 2-aminopyridine // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. № 14. 16271630.

48. Alcaide В., Plumet J., Sierra M.A., Vicent C. Reaction of arylglyoxals with 2-aminoheterocycles //J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. № 24. P. 5763-5768.

49. Deady L.W., Stanborough M.S. A synthesis of 2-arylimidazol,2-a]pyridin-3-ols // J. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 16. № 1. 187-188.

50. Deady L.W., Stanborough M.S. The synthesis of 2-heteroarylimidazol,2-a]pyridin-3-ols and related compounds // Aust. J. Chem. 1981. Vol. 34. № 6. P. 1295-1302.

51. Соков П.Г. Реакции а-аминопиридина с дикетонами // ЖОХ. 1940. Т. Вып. 16. С. 1457-1461.

52. Alcaide В., Perez-Ossorio R., Plumet J., Sierra M.A., Garcia B.S., Martines C.S. The reaction of benzil and 2-aminopyridine. A correction // Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. № 2. 247-248.

53. Signor A., Biondi L., Bordignon E. On Cyclic Intermediates in Hydrolytic Reactions. I. The Alkaline Hydrolysis of Dinitro-2-pyridylalanylglycine // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. P. 1403-1407.

54. Paolini J.P., Robins R.K. Aromaticity in Heterocyclic Systems IE. The Structure and Proton Magnetic Resonance Spectra of Certain Imidazol,2a.pyridines (1) // J. Heterocycl. Chem. 1965. Vol. 2. № 1. p. 53-62.

55. Vanelle P., Madadi N., Roubaud Ch.5 Maldonado J., Crozet M.P. Synthese par Reaction SrnI de Nouveaux Derives en Serie Imidazo(l,2-a)pyridine a Poten-tialites Pharmacologiques // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. № 28. P. 5173-5184.

56. Yamanaka M., Suda Sh., Yoneda N., Ohhara H. Imidazo(l,2-a)pyridines and Synthesis of Cardiotonic Agents // Chem. Pharm. Bull. 1992. Vol. 40. № 3. P. 666-674.

57. Kubo K., Ito N., Isomura Y., Sozu I., Homma H., Murakami M. Изучение методов получения производных 2(1Н)-пиридона. IV. Синтез конденсированных гетероциклических 2(1Н)-пиридонов // Yakugaku Zasshi. 1979. Vol. 99. P. 880-888. РЖхим 1980. 13Ж289.

58. Patent 4 284 778 US. Nitrogen-containing heterocyclic ring derivatives / Kubo K., Ito N., Souzu I., Isomura Y., Homma H., Murakami M. РЖхим 1982. 1Ю154П.

59. Милютин А.В., Амирова Л.Р., Назметдинов Ф.Я., Махмудов P.P., Голова-ненко А.Л., Андрейчиков Ю.С., Колла В.Э. Синтез и биологическая активность замещенных пиридиламидов ароилпировиноградных кислот // Хим. фарм. журн. 1996. Т. 30. № 5. С. 47-49.

60. Терней А. Современная органическая химия. М. Т. 1. 1981. С. 678.

61. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфилда, М. T.V. 1961. С. 444.

62. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пименова Е.В., Шуров С.Н.: под редакцией проф. Андрейчикова Ю.С. Изд-во Перм. универс. Пермь. 1994. С. 211.

63. Катаев С.С., Залесов В.В. Взаимодействие амидов ароилпировиноградных кислот с диазоалканами // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: Тез. докл. Пермь. 1997. С. 80.

64. Залесов В.В., Катаев С.С. Синтез и химические свойства 2-пиридиламидов ароилпировиноградных кислот // Материалы юбилейной межвуз. научн. практ. конф.: Тез. докл. Пермь. 1998. С. 80-81.

65. Катаев С.С., Гаврилова Н.Е., Залесов В.В. К-(2-Пиридил)амиды 2,4-диоксобутановых кислот в реакциях с диазоалканами // ХГС. 2003. № 10 (436). С. 1506-1513.

66. Gavrilova N.E., Zalesov V.V., Kataev S.S. Intramolecular heterocyclization of heterylamides of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acid with diazoalkanes // Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. Iridium Press. Moscow. 2001. V 2. P. 90.

67. Масливец A.H., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5-Дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями // ЖорХ. 1992. Т. 28. № 6. С. 12871295.

68. Kozlov А.Р., Konovalov A.Yu., Maslivets A.N., Andreichikov Yu.S. Nucleo-philic reactions of 2,3-dihydrofuran-2,3-diones: regiospecificity and reaction mechanism // V th International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga. 1988. P. 134-135.

69. Тарасова О.П., Масливец А.Н. Поиск биологически активных веществ среди производных 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона // Человек: перспективы исследования: Тез. докл. межвуз. конф. молодых ученых. Пермь. 1990. С. 107-108.

70. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Тарасова О.П., Иваненко О.И., Си-мончик О.Л. 4,5-Диарил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы: синтез и свойства // Кислородосодержащие гетероциклы: Тез. докл. Всесоюз. совещ. Краснодар. 1990. С. 116.

71. Гаврилова Н.Е., Милютин А.В., Залесов В.В. 2-Пиридиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот в реакции с дифенилдиазометаном // Актуальные проблемы органической химии: Тез. докл. Новосибирск. 2001. С. 82.

72. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные "строительные блоки" для органического синтеза" // Усп. химии. 2001. Т. 70. №11. С. 1039-1058.

73. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот // ЖорХ. 1978. Т. XIV. Вып. 1. С. 42-48.

74. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фешш-2,4-диоксобутановой кислоты // ЖорХ. 1980. Т. XVI. Вып. 8. С. 1633-1639.

75. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты // ЖорХ. 1981. Т. XVH. Вып. 2. С. 284-291.

76. Красных О.П., Масливец А.Н., Стуков В.Р., Андрейчиков Ю.С. Химия физиологически активных соединений. Всесоюзный семинар. Черноголовка. 1989. С. 137.

77. Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, Д.Н. Кашин Внутримолекулярная циклизация 2-тиазолиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо^-2-бутеновых кислот в производные имидазо2,1-в]тиазолов // ХГС. 2002. № 6. С. 853-855.

78. Zalesov V.V., Kovylyaeva N.V., Gavrilova N.E., Roubtsov A.E., Bogatyryov D.V. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis // Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. Iridium Press. Moscow. 2001. V 2. P. 90.

79. Бригаднова E.B., Масливец A.H., Андрейчиков Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XLVII. Взаимодействие ариламидов ароилпи-ровиноградных кислот с дифенилдиазометаном // ЖорХ. 1990. Т. 26. № 2. С. 327-330.

80. Hardy Р.Н., Nell Е.Е. Isolation and pyrification of Treponema Pallidum from syphilitic lesions in rabbits. Infect, bnmun. 1975. № 11. S. 1296-1299.

81. Сидоров K.K. // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: 1973. Вып. 13. С. 47-51.

82. Randell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic on inflamed tissue// Arch. Internal Pharmacodyn. etther. 1957. Vol. ll.S. 409-419.

83. Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. (Одобрены Фармакологическим комитетом МЗ СССР 11 ноября 1982 г. Протокол № 22).

84. Салямон П.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса // JI.: Медицина. 1958. С. 47-51.