Синтез бициклических производных пирролидина с применением тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Ратманова, Нина Константиновна

• Ратманова, Нина Константиновна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ратманова, Нина Константиновна

Оглавление

Список сокращений

1. Введение

2. Основные стратегии синтеза пирролизидиновых и индолизидиновых алкалоидов (Литературный обзор)

2.1. Ретросинтетический анализ

2.1.1. Синтез с использованием хиральных исходных субстратов

2.1.2. Асимметрический синтез с использованием хиральных вспомогательных реагентов

2.2. Восстановление (гидрирование) ароматических азотсодержащих бициклических соединений

2.3. Конденсации с участием карбонильных соединений и/или сложных эфиров

2.3.1. Циклизации с участием (ацил)иминиевых катионов

2.4. Реакции циклоприсоединения

2.4.1. [3+2]-Циклоприсоединение

2.4.2. [4+2]-Циклоприсоединение

2.4.3. Другие реакции циклоприсоединения

2.5. [3,3]-Сигматропные перегруппировки

2.5.1. Перегруппировка Кляйзена и её модификации

2.5.2. Тандем реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха

2.5.3. Термические перегруппировки циклопропилиминов в 2-пирролины

2.5.4. Внутримолекулярная перегруппировка Шмидта

2.5.5. Аза-перегруппировка Ахматовича

2.6. Циклизации, катализируемые соединениями переходных металлов

2.6.1. Метатезис

2.7. Радикальные циклизации

3. Синтез бициклических производных пирролидина с применением тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха (Обсуждение результатов)

3.1. Синтез производных 4-оксодекагидроциклогепта[£]пиррола

3.1.1. Синтез производных 4-оксодекагидроциклогепта[£]пиррол-2-карбоновых кислот

3.1.2. Синтез структурных аналогов (2^^,3а^^,8а^^)-этил 4-оксо-1-тозилдекагидро-циклогепта[£]пиррол-2-карбоксилата

3.1.3. Синтез 4-оксодекагидроциклогепта[£]пирролов - производных глицина и аланина

3.2. Синтез производных пирролизидина и индолизидина

3.3. Биологическая активность

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез производных 4-оксодекагидроциклогепта[й]пиррола

4.2. Синтез производных пирролизидина и индолизидина

4.3. Биологические испытания

5. Выводы

6. Список литературы

7. Приложение

Список сокращений

Ас ацетил

А1БК 2,2'-азобисизобутиронитрил

А11у1 аллил

ад. водный раствор

Б" основание

Бп бензил

Бос трет-бутоксикарбонил

/-Би изо-бутил

п-Би н-бутил

¿-Би трет-бутил

Б2 бензоил

с- цикло-

СЬ2 бензилоксикарбонил

СБ1 1, 1'-карбонилдиимидазол

СОБ цис, цис-1,5 -циклооктадиен

СОБУ гомоядерная корреляционная спектроскопия

Ср циклопентадиенил

да-СРБА ж-хлорпербензойная кислота

СБА Б-10-камфорсульфоновая кислота

Су циклогексил

ёЬа дибензилиденацетон

БСС #,#'-дициклогексилкарбодиимид

ёв диастереомерный избыток

БЕАБ диэтиловый эфир азодикарбоновой кислоты

Б1АБ диизопропиловый эфир азодикарбоновой кислоты

Б1РЕА #,#-диизопропилэтиламин

БМАР 4-(диметиламино)пиридин

ёг соотношение диастереомеров

ёррГ 1,1 '-бис(дифенилфосфино)ферроцен

ЕБС #-этил-#'-(3 -диметиламинопропил)карбодиимид (гидрохлорид)

вв энантиомерный избыток

вг соотношение энантиомеров

Е1 этил

n-Hex н-гексил

HMBC гетероядерная многосвязная корреляционная спектроскопия

HMDS гексаметилдисилазид

HMQC гетероядерная многоквантовая корреляционная спектроскопия

HRMS масс-спектрометрия высокого разрешения

in situ в реакционной смеси

LA кислота Льюиса (Lewis Acid)

LG уходящая группа (Leaving Group)

Me метил

Mes мезитил (2,4,6-триметилфенил)

Ms метансульфонил (мезил)

NBS #-бромсукцинимид

NCS #-хлорсукцинимид

NOE ядерный эффект Оверхаузера

Oxone пероксимоносульфат калия (KHSO5x0.5KHSO4x0.5K2SO4)

n-Pent н-пентил

PG защитная группа (Protecting Group)

Ph фенил

Piv пивалат (трет-бутилкарбонил)

PMP и-метоксифенил

n-Pr н-пропил

i-Pr изо-пропил

Py пиридин

Red-Al бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрид натрия

ROESY спектроскопия ядерного эффекта Оверхаузера во вращающейся системе координат

SEM (2-триметилсилил)этоксиметил

SES 2-(триметилсилил)этансульфонил

Si кремнийорганическая функциональная группа

TBDMS трет-бутилдиметилсилил

TBDPS трет-бутилдифенилсилил

THP 2-тетрагидропиранил

TIPS триизопропилсилил

Tf трифторметансульфонил (трифлат)

TMEDA #ДД',#'-тетраметилэтилендиамин

ТМБ триметилсилил

о-То1 орто-толил

Тг трифенилметил (тритил)

тб п-толуолсульфонил (тозил)

Уту1 винил

А кипячение (с обратным холодильником)

атм атмосфера

9-ББН 9-борабицикло[3.3.1]нонан

ГМФТА гексаметилфосфортриамид

ДИБАЛ-Н гидрид диизобутилалюминия

ДМА #,#-диметилацетамид

ДМСО диметилсульфоксид

ДМФА #,#-диметилформамид

ИК инфракрасный

КССВ константа спин-спинового взаимодействия

масс.-% массовые проценты

мол.-% мольные проценты

МС молекулярные сита

пикрат соль пикриновой кислоты (2,4,6-тринитрофенола)

рац рацемат

ТГФ тетрагидрофуран

ТСХ тонкослойная хроматография

УЗ ультразвук

УФ ультрафиолетовый

ЭДТА этилендиаминтетраацетат

экв количество эквивалентов

энт- энантиомер

эпи- эпимер алкалоида - его диастереомер, (

обозначенного стереоцентра

ЯМР ядерный магнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез бициклических производных пирролидина с применением тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха»

1. Введение

Актуальность работы. Синтез малых молекул, обладающих широким спектром биологической активности и служащих исходными точками на пути к современным лекарственным препаратам, представляет собой одну из наиболее актуальных задач на стыке медицинской и органической химии. В последние годы в рамках разработки медикаментов повышенное внимание было уделено структурам с высокой долей sp3-гибридизованных атомов углерода [1, 2]. Вместе с тем 59% низкомолекулярных соединений, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, США), основаны на азотсодержащих гетероциклах [3], среди которых нередко встречается пирролидиновый фрагмент. Таким образом, создание новых насыщенных бициклических производных пирролидина, сопровождающееся изучением их фармакологического профиля, выступает перспективным направлением научных исследований.

Цели работы состояли в разработке эффективной методологии синтеза, основанной на тандеме реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха и приводящей к насыщенным бициклическим производным пирролидина (декагидроциклогепта[й]пирролам, индолизидинам и пирролизидинам), а также в установлении противовирусной активности [4-8] полученных соединений.

Научная новизна и практическая значимость. Разработана методология получения нового класса органических соединений - производных 4-оксодекагидроциклогепта[й]пиррол-2-карбоновых кислот. Ключевая стадия последовательности основывалась на тандеме реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха. Предложенный подход отличался высокой эффективностью и экспериментальной простотой, был масштабируем и строился на использовании доступных реагентов. Вышеперечисленные преимущества позволили в кратчайшие сроки синтезировать библиотеку близких структурных аналогов 4-оксодекагидроциклогепта[£]пиррола, предназначенную для осуществления последующих биологических исследований.

Кроме того, в работе впервые показана возможность получения аналогов «простых» пирролизидиновых и индолизидиновых алкалоидов с применением тандема реакций аза -перегруппировки Коупа и Манниха. Предложенная стратегия представляет собой редчайший пример формирования таких азабициклических систем в рамках C(2)-C(3) сочленения.

В ходе биологических испытаний синтезированной библиотеки бициклических производных пирролидина были обнаружены соединения-лидеры, проявляющие микромолярную активность в ингибировании репликации вируса гепатита C. Полученные

результаты открывают широкие перспективы для дальнейших исследований в сфере разработки новых противовирусных препаратов на основе установленного хемотипа.

Положения, выносимые на защиту:

• Разработка надёжной и высокоэффективной методологии синтеза производных 4-оксодекагидроциклогепта[й]пиррол-2-карбоновых кислот, основанной на тандеме реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха.

• Синтез библиотеки аналогов 4-оксодекагидроциклогепта[й]пиррола с целью поиска соединений-лидеров, обладающих перспективной биологической активностью.

• Получение энантиомерно чистых 4-оксодекагидроциклогепта[й]пирролов.

• Проведение подробного литературного анализа ключевых стратегических подходов к пирролизидиновым и индолизидиновым алкалоидам.

• Применение тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха в синтезе аналогов пирролизидиновых и индолизидиновых алкалоидов.

• Исследование синтезированных соединений на предмет наличия активности в ингибировании вируса гепатита C.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов обеспечена использованием современных физико-химических и биологических методов исследования. Строение и чистота синтезированных соединений подтверждены данными спектроскопии ЯМР и 13С ЯМР, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, жидкостной хроматомасс-спектрометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии с хиральной неподвижной фазой, двумерной ЯМР спектроскопии, рентгеноструктурного анализа.

По материалам диссертационной работы опубликовано 15 печатных работ: 5 статей в международных рецензируемых научных изданиях, индексируемых международными базами данных (Web of Science, Scopus) и рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных работ, а также 10 тезисов докладов на международных и национальных научных конференциях. Результаты работы были представлены на следующих конференциях: XXI международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, Россия, 2014), международной конференции «Molecular Complexity in Modern Chemistry MCMC-2014» (Москва, Россия, 2014), международной конференции «15th Tetrahedron Symposium Asia Edition: Challenges in Bioorganic and Organic Medicinal Chemistry» (Сингапур, 2014), международной конференции «Drug Discovery Chemistry» (Сан Диего, США, 2015), втором междисциплинарном симпозиуме и молодёжном форуме по медицинской, органической и биологической химии «М0БИ-Хим2015» (Новый Свет, Крым, 2015) и

международной конференции «International Congress on Heterocyclic Chemistry KOST-2015» (Москва, Россия, 2015).

Личный вклад автора состоит в подборе и анализе литературы, постановке промежуточных задач, планировании и проведении синтетических экспериментов, подготовке синтезированных соединений к исследованиям физико-химическими методами анализа и биологическим испытаниям, обработке, анализе и интерпретации полученных данных, подготовке материалов к публикации в научных журналах, представлении ключевых результатов работы на конференциях.

2. Основные стратегии синтеза пирролизидиновых и индолизидиновых

алкалоидов (Литературный обзор)

Пирролизидин (1-азабицикло[3.3.0]октан) и индолизидин (1-азабицикло[4.3.0]нонан) -родоначальники двух обширных классов алкалоидов, представляют собой насыщенные бициклические соединения, содержащие в сочленении атом азота (рис. 2.1).

Пирролизидиновые алкалоиды были обнаружены главным образом в растениях семейств астровые, бурачниковые, бобовые и орхидные. Количество таких алкалоид-содержащих видов потенциально может доходить до 6000 или приблизительно 3% от всех цветущих растений [9]. Они проявляют широкий спектр биологических свойств, таких как канцерогенность, гепатотоксичность, мутагенность, а также, за счёт высокой токсичности, выступают в роли природных инсектицидов [10-14]. Множество полигидроксилированных пирролизидиновых алкалоидов используются в качестве имитаторов сахаров и рассматриваются как потенциальные ингибиторы глюкозидаз, что делает их перспективными кандидатами в разработке лекарств для лечения таких заболеваний, как рак, диабет и вирусные инфекции [15].

1 -азабицикло[3.3.0]октан 1 -азабицикло[4.3.0]нонан Пирролизидин Индолизидин

Рис. 2.1. Пирролизидин и индолизидин: нумерация атомов углерода согласно ИЮПАК.

Пирролизидины, как правило, встречаются в природе в виде сложных эфиров нециновых кислот и нециновых оснований (производных 1-гидроксиметилпирролизидина). Согласно классификации Калвенора среди пирролизидиновых алкалоидов выделяют три основных класса (рис. 2.2) [16]:

а) алифатические монокарбоновые сложные эфиры, характерные для растений семейства бурачниковых;

б) сложные эфиры ароматических и аралкильных кислот, типичные для растений семейства орхидные;

в) макроциклические диэфиры, распространенные среди растений семейств астровых и бобовых.

Отдельную небольшую группу пирролизидиновых алкалоидов составляют лолины -Ж-замещённые производные 1-аминопирролизидина, встречающиеся в растениях рода аденокарпус семейства бобовые и в некоторых злаках.

Р!

О

нециновое основание

остаток неци новой кислоты

С

О

5 4 3 классы а, б

5 4 3 класс в

лолины

Рис. 2.2. Основные классы пирролизидиновых алкалоидов.

Индолизидиновые же алкалоиды содержатся в абсолютно различных природных источниках: бактериях и грибах, высших растениях, беспозвоночных и позвоночных животных, как в наземных, так и в морских организмах. Также разнообразны и биологические свойства данного класса алкалоидов. Так, индолизидинам присущи антибактериальные, инсектицидные, фунгицидные и многие другие свойства. По аналогии с полигидроксилированными пирролизидинами, полигидроксилированные индолизидины растительного происхождения применяют в качестве ингибиторов глюкозидаз [15]. Алкил-замещённые индолизидины, выделенные из кожи амфибий, вызывают интерес в связи с ингибированием никотинового ацетилхолинового рецептора и нервно-мышечной передачи.

Отсутствие общих биогенетических путей, связывающих различные индолизидиновые алкалоиды, наряду с отсутствием общих структурных мотивов, кроме наличия индолизидинового ядра, делает невозможным создание обобщенной классификации. Наиболее часто в отдельную группу выделяют «простые» индолизидины - алкалоиды, в которых бициклическое ядро изолировано, то есть не встроено в конденсированную полициклическую систему [17-23]. Среди тех, кого нельзя отнести к субъективному понятию «простых» индолизидинов, следует выделить следующие основные классы алкалоидов, содержащих в своей основе индолизидиновый мотив (рис. 2.3): 1) Securinega алкалоиды [24, 25]; 2) Nuphar индолизидин - единственное индолизидиновое производное Nuphar алкалоидов, выделяемое потовыми железами Канадского бобра [26]; 3) гефиротоксин (класс гистрионикотоксинов) [27, 28]; 4) серратинин, серратезомины А и В (представители Lycopodium алкалоидов) [29, 30]; 5) морские алкалоиды - цилиндрицины А, С-1, и К, лепадиформин [31]; 6) мирмикарины (выделены из секреции ядовитых желез африканских муравьев вида Myrmicaria opaciventris) [32]; 7) алкалоид 205В и алкалоид 261С, выделенные из кожных экстрактов ядовитых лягушек видов Dendrobates и Mantella betsileo соответственно [33, 34]; 8) индолизомицин -антибиотик, продуцируемый генетически модифицированным штаммом БК2-52 [35]; 9) фенантроиндолизидиновые алкалоиды - более 60 соединений, выделенных в основном из растений семейств Moraceae и Asclepiadaceae [36], а также их секо-аналоги;

7

1-азабицикпо[4.3.0]нонан

(5-коницеин) "простые" индолизидины

(-)-ге< эиротоксин ОН

м® Рно

н

(-)-секуринин (-)-норсекуринин (пирролизидин)

(-)-серратинин (+)-серратезомин А

Н

(-)-алкалоид 205В

,1 н

л-Нех^он (-)-цилиндрицин С (-)-лепадиформин О. ОН

в.. РЧ-Т7 Т /у

л-Ви

Е \Г ^О

_ (+)-мирмикарин 237В (+}.МИрМИКарИН 217

л-Нех*-.он н

' (±)-мирмикарин

| Фенантроиндолизидиновые алкалоиды

1*6 = н, ОМе, ОН, 0СН20

Е>1

I пи«

(±)-алкалоид 261С р

секо-

Фенантроиндолизидиновые

алкалоиды МеО.

ОН

ОМе

МеО.

ЕгуМгта алкалоиды К1, Р2 = Н, ОМе, ОН, 0СН20 Н-ликорин

I*4 = Н, О, ОН, ОАс /--д

^ Г1 V

МеО

(+)-криспин А

-И.

(±)-элеокарпин (±)-изоэлеокарпицин О^ _____ ^Ме

N. Ме,

Ме02С-(±)-джамтин

/-—О (+)-грандисин А

О. 1 МеО РМе

' н СО,Ме Ме 2

(+)-аспидоспермидин (-)-виндолин

(+)-мелосцин Ме02С н О,

Н С02Ме ""-о '—14-

(-)-соланидин (-)-копсинин (-)-криптоволин иодид (-)-дафниюннин А

Рис. 2.3. Алкалоиды, содержащие в своей структуре индолизидиновый фрагмент.

10) Elaeocarpus алкалоиды - группа из приблизительно 20 структурно схожих индолизидиновых алкалоидов, функционализированных только по позициям C(7) и C(8) [37, 38]; 11) Erythrina алкалоиды [39] и самые распространенные представители Amaryllidaceae алкалоидов на основе ликоринового скелета [40]; 12) некоторые представители изохинолиновых алкалоидов, такие как пирролоизохинолин криспин A [41], тетрагидроизохинолин джамтин (предположительная структура) [42], изоиндолоизохинолин нуевамин [43] и дибензопирроколиновый алкалоид - криптоволин иодид [44]; 13) имеющие «общий синтетический мотив» Aspidosperma/Vinca, Strychnos и Kopsia алкалоиды [45, 46], а также скелетно-перегруппированный Aspidosperma алкалоид - мелосцин (мелохинолин, Melodinus алкалоид) [47]; 14) стероидный агликон (неуглеводная часть) картофельных гликоалкалоидов - соланидин [48]; 15) Daphniphyllum алкалоиды [49] и многие другие. В рамках настоящего обзора литературы мы остановимся преимущественно на рассмотрении методов получения «простых» индолизидинов.

К настоящему времени разработано множество подходов к синтезу пирролизидиновых и индолизидиновых алкалоидов. Большинство из них описаны в сериях ежегодных обзоров «Пирролизидиновые алкалоиды» [50-71] и «Индолизидиновые и хинолизидиновые алкалоиды» [72-95] в журнале Natural Products Reports. В этих обзорах освещен и такой важный вопрос, как установление точной пространственной структуры алкалоидов, для чего, как правило, используют рентгеноструктурный анализ и двумерную спектроскопию ЯМР. Также нашло своё применение и хроматографическое соотнесение, при котором сопоставляют время удерживания природного алкалоида со временами удерживания всех возможных стереоизомеров вещества, специально синтезированных в качестве образцов сравнения.

Данный обзор литературы не ставит перед собой задачи описать абсолютно все

работы, посвящённые вышеизложенной тематике, что было бы невозможно осуществить даже в »-» *

рамках полноценной книги, поскольку они исчисляются тысячами, а лишь дать представление об общих синтетических трендах в области получения азабициклических алкалоидов. Выделяют шесть основных стратегических подходов к синтезу алкалоидов с точки зрения выбора ключевой стадии или серии стадий, формирующих аминосодержащий каркас и вокруг которых строится вся синтетическая последовательность [96]. В обобщенном виде эти синтетические стратегии выглядят следующим образом: 1) восстановление (гидрирование) гетероароматических молекул (см. раздел 2.2); 2) конденсации с участием сложных эфиров

* По имеющимся в виртуальной базе данных «ISI Web of Knowledge» данным на август 2016 года количество работ, вышедших в период с 1935 по 2016 годы, по тематике пирролизидиновых алкалоидов и их аналогов составляет 3392. За тот же временной интервал совокупность научных статей, затрагивающих индолизидиновые алкалоиды и их производные, насчитывает 1325.

и/или карбонильных соединений, а также их производных: реакции Манниха/конденсации #-(ацил)иминиевых ионов (см. раздел 2.3); 3) межмолекулярные перициклические реакции: [4+2]- и [3+2]-циклоприсоединения (см. раздел 2.4); 4) внутримолекулярные перициклические реакции: сигматропные перегруппировки (см. раздел 2.5); 5) циклизации, катализируемые соединениями переходных металлов и механистически протекающие, в основном, через образование промежуточных п-аллильных комплексов металлов (в том числе гидроаминирования), а также реакции циклозамыкающего метатезиса (см. раздел 2.6.1); 6) циклизации, подчиняющиеся радикальным механизмам (см. раздел 2.7). Несколько в стороне от общей концепции стоят подходы, основанные на применении хиральных исходных субстратов (chiral pool strategy, см. раздел 2.1.1), а также хиральных направляющих групп (chiral auxiliaries, см. раздел 2.1.2). Несмотря на свою обособленность, они с успехом могут быть вплетены в одну из вышеперечисленных стратегий. Тогда как данная классификация не претендует на звание абсолютно исчерпывающей, большинство представленных в литературе методов, за редким исключением, можно приписать к одному, а то и к нескольким вышеизложенным пунктам одновременно. Другие C-N скелетные расчленения, такие как внутримолекулярные #-нуклеофильные Sn2 циклизации или внутримолекулярные амидизации, подпадают скорее под разряд тактических, нежели стратегических, превращений, поэтому не будут рассматриваться подробно.

Пирролизидиновые и индолизидиновые алкалоиды, в том числе в составе более сложных полициклических систем, формируют значительную часть алкалоидного семейства, насчитывающего более 27000 крайне разнообразных, структурно неоднородных и лишь отдаленно биосинтетически связанных, даже внутри своего конкретного класса, представителей, часто схожих между собой лишь наличием одного единственного атома азота [97], а следовательно, вышеперечисленная классификация синтетических подходов была бы в полной мере уместна для систематизации и обобщения этих ярких представителей природных соединений.

В материале, предлагаемом в настоящем разделе, за редким исключением, рассматриваются основные стратегии синтеза именно пирролизидиновых нециновых оснований и «простых» индолизидинов. В отличие от существующих обзоров по данной тематике впервые приводится обобщённая классификация по методологиям синтеза как 5,5-, так и 6,5-конденсированных систем, а не описание подходов к конкретным алкалоидам каждого класса с хронологической логикой изложения [50-95]. Дополнительно следует учитывать тот факт, что пирролизидиновые и индолизидиновые алкалоиды обладают сложным пространственным строением и стереохимическим окружением, а также состоят как минимум из двух циклов. Поэтому однозначно определить их главенство друг над другом представляется

проблематичным. Тем более в рамках большинства синтезов происходит создание нескольких связей/циклов как одновременно, так и последовательно, что не позволяет отдать приоритет конкретному ретросинтетическому расчленению. Всё вышеперечисленное делает логику изложения литературного обзора исходя из ретросинтетических или хронологических представлений [15, 17-23, 50-95] нерациональной. Принимая во внимание совокупность вышеприведённых аргументов, систематизация подходов к синтезу согласно ключевым стадиям, применяемым в сборке азабициклических систем, видится не просто более логичной, но и отличается новизной и востребованностью.

Для того чтобы показать всю безграничную вариативность, многогранность и ширину арсенала подходов к синтезу индолизидинов и пирролизидинов ниже в ознакомительном порядке будет приведён ретросинтетический анализ. С целью создания ясной и упорядоченной картины будут указаны только финальные расчленения связей, создаваемых во время сборки второго кольца азабициклического скелета алкалоидов или обоих колец одновременно.

2.1. Ретросинтетический анализ

На настоящий момент существуют подходы к созданию почти каждой (нередко двух одновременно) из 9 скелетных связей пирролизидинового и 10 индолизидинового бицикла, причём некоторые стратегические расчленения представлены целой плеядой разноплановых методов, тогда как другие использовались крайне редко. Для удобства восприятия материала на ретросинтетической схеме показаны лишь финальные ретросинтетические расчленения азабициклической системы, не обязательно квалифицируемые как «стратегические» (см. классификацию стратегических подходов в предыдущем разделе). Под «тактическими превращениями» подразумеваются различные манипуляции с периферийными заместителями центрального скелета, а также создающие на основе пирролидинового (в случае пирролизидинов К-С(3/5), индолизидинов - №С(5)) или пиперидинового ядра (С(3)-№ для индолизидинов) второй цикл внутримолекулярные реакции алкилирования, ацилирования, восстановительного аминирования.

С ретросинтетической точки зрения, в силу равночленности циклов пирролизидинового скелета, пары связей С(1)-С(7а) и С(7)-С(7а), С(1)-С(2) и С(6)-С(7), С(2)-С(3) и С(5)-С(6), и, наконец, С(э)-№ и №С(5) можно считать попарно эквивалентными. На схеме 2.1 мы постарались отобразить все основные ретросинтетические расчленения (как стратегические, так и тактические), применяемые в различных разделах по ходу повествования. Однако часть стратегических подходов, представленных некоторыми сигматропными перегруппировками (см. раздел 2.5), равно как и реакциями циклозамыкающего метатезиса (см. раздел 2.6.1) в рамках получения средних (8- и 9-членных) циклов, на схеме 2.1 не отображены, поскольку применяются на

достаточно ранних стадиях синтетических последовательностей, завершающихся созданием азабициклической системы по связи К-С(3/5) или трансаннулярными циклизациями.

Харт: X = Ме2; У = О [178] Оверман: X = Н, ОН; У = Н2 [180]

-С( ) + С(/)-С( , (А + В)

стратегические тактические

расчленения превращения

>■= >

м"с(7а) (кольца А+В) с(1)"с(2) + с(6)"с(7)

трансаннулярная (А + В) [123]

циклизация ^

Бэквалл [122]

-С( ,+ -С( / ) (А + В)

формальное[ ]

2

V

7 7а 1

бСО

5 4 3

8 7 7а 1

5 4°*3(5)

'СО6

\1 7а у,-

работа / /

нон

Лей [181]

3 4 5 &17,7

7 7а 1

6<Ж>2

5 4 з

пирролизидиновые алкалоиды (А ф В)

с(1/7)"с(7а)

7 7а

* А

ЗН-пирролизин или 1,2-дигидро-ЗН-пирролизин

11«

7 7а 1

<Х>

5 4 3 пирролизидин

5 3

с(Г + А-С()

со21*

с(1/7)"с(2/6)

5(3)

' с(3/5)"° + n-0(73,

[4+2], (А + В)

^ с(3/5)"м

[Н1 |> К ы-ои

ьа 1(7)

6(2) 5(3)1

(А + В)

.^ЧДО

31с

разрыв 2хМ-0

0

5<Т ^2(6)

3(5)

5 4 3(5)

II

и

с(1/7)-с(7а) + с(2/6)"х

[3+2], (кольцо А или В)

( / ) + С( / )-С( / ))/(С(1/7)-С(7а) + С(2/6)-0) тандем [ 14 ]/[3+2]

Схема 2.1. Ретросинтетический анализ пирролизидинов.

Дополнительные примеры создания №С(7а) сочленения представлены следующими работами [98-104]. Одностадийное замыкание обоих колец азабициклической системы может быть также достигнуто исходя из ациклических прекурсоров по связям С(э)-№ + К-С(5) как тактическими манипуляциями [105-112], так и стратегическими приёмами [113, 114] (см. раздел 2.6). бмс-Циклизации также могут создавать пирролизидиновые скелеты по связям К-С(7а) + К-С(3/5) следующими способами: 1) тактическими восстановительными

бис--аминированиями 5-амино-1,4-дикарбонильных соединений [115, 116] или двойными внутримолекулярными нуклеофильными замещениями [117-120]; 2) циклизацией фотоокисленных 2-алкиламинофуранов [121] (см. раздел 2.5.5); 3) Pd(II)-катализируемым двойным гидроаминированием аминодиенов [122] (см. раздел 2.6). Подходы, основанные на разнообразных реакциях циклоприсоединения, описаны в соответствующем разделе (см. раздел 2.4). Нестандартным примером одновременного создания циклов A и B по связям С(1)-С(2) + С(6)-С(7) служит работа, основанная на тандемном двойном внутримолекулярном нуклеофильном замещении, которое претерпевал симметричный аддукт диметил аллен-1,3-дикарбоксилата и бис-(2-хлорэтил)амина [123]. Образование в ходе реакции пирролизидинового ненасыщенного эфира завершает формальный полный синтез (±)-изоретронеканола, (±)-трахелантамидина и (±)-супинидина [124].

В целом ситуация с известными ретросинтетическими расчленениями в синтезе индолизидинов (схема 2.2) обстоит схожим с пирролизидинами образом, за исключением более часто употребляемых реакций внутри- и межмолекулярного [3+2]- и [4+2]-циклоприсоединения (см. раздел 2.4) и наличия несколько другого набора более разнообразных, в силу неэквивалентности колец A и B, методов бис-замыкания (азабициклических систем), преимущественно носящих характер тактических превращений и представленных следующими работами: 1) расчленение по связи N-C(8a) - трансаннулярная циклизация [101, 102, 125-127], в том числе средних циклоалкенов, создаваемых циклозамыкающим метатезисом (см. раздел 2.6.1); 2) N-C(8a) + C(3)-N [115, 128-133], в том числе циклизация алкиламино-ендионов, полученных фотоокислением 2-алкиламинофуранов [121] (см. раздел 2.5.5);

3) N-C(8a) + N-C(5) [128, 134-137], в том числе стратегические внутримолекулярные бис-гидроаминирования диенаминов без применения металлокомплексного катализа [138];

4) одностадийное создание связей C(3)-N + N-C(5) (см. ретроанализ пирролизидинов), основанное, как правило, на тактических бис-циклизациях ациклических прекурсоров, полученных in situ удалением защитных и постановкой уходящих групп [139-146];

5) N-C(8a) + C(3)-N + C(8)-C(8a) (или N-C(8a) + N-C(5) + C(1)-C(8a)) - своеобразная комбинация стратегических расчленений (1 + 2), основанная на каскаде циклизаций исходного ациклического прекурсора, формируемого in situ по связи N-C(8a) [147, 148] (см. раздел 2.3);

6) внутримолекулярные [4+2]-циклоприсоединения ациклических прекурсоров с одновременным образованием обоих колец (см. раздел 2.4); 7) редко употребляемые ретросинтетические расчленения, представленные единичными примерами: [4+2]-циклопри-соединение, создающее цикл A по связям N-C(5) + C(8)-C(8a) [149]; [3+2]-циклоприсоединение, также формирующее пиперидиновый цикл (С(6)-С(7) + C(8)-C(8a)) [150], и формальные [4+2]- и [3+3]-циклоприсоединения за счёт реакций сопряжённого присоединения по Михаэлю,

внутримолекулярных нуклеофильных замещений или амидизаций, организующие азабициклическую систему по связям К-С(8а) + С(7)-С(8) [151] или К-С(5) + С(7)-С(8) [152-154] соответственно; уникальные ЯЬ(1)-катализируемые формальные циклоприсоединения, такие как [8+1]-, основанное на гидроформилировании алкеновой функции (С(1)-С(8а)), за которым следует каскад циклизаций иминиевых ионов (К-С(8а) + С(8)-С(8а)) [155], или [2+2+2]- [156], сопровождающееся миграцией СО и образованием бицикла по 3 связям в рамках одной единственной стадии (не представлено на ретросинтетической схеме, см. раздел 2.4); и, наконец, единственное в своём роде внутримолекулярное [3+2]-циклоприсоединение ациклического кетонитрона [157, 158]; 8) единственная дополнительная, по сравнению с равночленной бициклической системой пирролизидинов, С(6)-С(7) связь, вносящая асимметрию в индолизидиновый скелет, чаще всего создаётся циклозамыкающим метатезисом [159-167] (см. раздел 2.6.1), внутримолекулярными металл-катализируемыми циклизациями гомопролиналей с Р-аминоалкинами [168, 169], винилиодидами [170] или алленами [171] (см. раздел 2.6) и, наконец, конденсациями анионов сложных эфиров [172, 173], кетонов [174], и Р-аминоалкениллитиевых производных [175, 176] со сложноэфирными функциями (см. раздел 2.3).

Исходя из обширной, впрочем, как и сама область полного синтеза индолизидиновых алкалоидов, ретросинтетической схемы, а также опираясь на анализ многочисленных синтетических работ, обзорных статей и глав в специализированных изданиях, можно прийти к одному важному заключению. На настоящий момент в литературе не существует подходов, основанных на прямом создании связи С(2)-С(3) пирролидинового ядра индолизидина, а известен лишь единичный случай [177] формирования данного сочленения на завершающей стадии перегруппировки Ж-ацилиминиевых ионов. В экспериментальной части нашей работы, в рамках синтеза производных индолизидиновых алкалоидов, мы, предположительно впервые, применим стратегическое генерирование С(2)-С(3) связи на первоначальном этапе ключевой скелетообразующей реакции - тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха (см. разделы 2.5.2 и 3.2). Аналогичное наблюдение можно сделать и из проведённого ретросинтетического анализа для пирролизидинов, расчленения по связи С(2/6)-С(з/5) которых продемонстрированы немногочисленными и опосредованными случаями её формирования [177-180]. Дополнением к единственному чётко выраженному примеру создания такого сочленения [181], также станет использование в построении пирролизидиновых скелетов тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха, представленное в обсуждении синтетической части настоящей работы (см. раздел 3.2). Стратегии, построенные на гидрировании гетероароматических соединений и отображенные на схемах 2.1 и 2.2, будут подробно рассмотрены в соответствующем разделе 2.2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ратманова, Нина Константиновна, 2017 год

6. Список литературы

1. Lovering, F. Escape from flatland: increasing saturation as an approach to improving clinical success / F. Lovering, J. Bikker, C. Humblet // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52. - № 21. - P. 6752-6756.

2. Yang, Y. Beyond size, ionization state, and lipophilicity: influence of molecular topology on absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity for druglike compounds / Y. Yang, O. Engkvist, A. Llinas, H. J. Chen // Med. Chem. - 2012. - V. 55. - № 8. - P. 3667-3677.

3. Vitaku, E. Analysis of the structural diversity, substitution patterns, and frequency of nitrogen heterocycles among U.S. FDA approved pharmaceuticals / E. Vitaku, D. T. Smith, J. T. Nj ardarson // J. Med. Chem. - 2014. - V. 57. - № 24. - P. 10257-10274.

4. De Clercq, E. Current race in the development of DAAs (direct-acting antivirals) against HCV / E. De Clercq // Biochem. Pharmacol. - 2014. - V. 89. - № 4. - P. 441-452.

5. Wyles, D. L. Antiviral resistance and the future landscape of hepatitis C virus infection therapy / D. L. Wyles // J. Infect. Dis. - 2013. - V. 207. - Suppl. 1. - P. S33-S39.

6. Paolucci, S. Naturally occurring mutations to HCV protease inhibitors in treatment-naive patients / S. Paolucci, L. Fiorina, A. Piralla, R. Gulminetti, S. Novati, G. Barbarini, P. Sacchi, M. Gatti, L. Dossena, F. Baldanti // Virol. J. - 2012. - V. 9. - P. 245.

7. Svarovskaia, E. S. Abundant drug-resistant NS3 mutants detected by deep sequencing in hepatitis C virusinfected patients undergoing NS3 protease inhibitor monotherapy / E. S. Svarovskaia, R. Martin, J. G. McHutchison, M. D. Miller, H. Mo // J. Clin. Microbiol. - 2012. - V. 50. - № 10. - P. 3267-3274.

8. Barth, H. Hepatitis C virus: is it time to say goodbye yet? Perspectives and challenges for the next decade / H. Barth // World J. Hepatol. - 2015. - V. 7. - № 5. - P. 725-737.

9. Smith, L. W. Plant sources of hepatotoxic pyrrolizidine alkaloids / L. W. Smith, C. C. J. Culvenor // J. Nat. Prod. - 1981. - V. 44. - № 2. - P. 129-152.

10. Hartmann, T. Chemistry, biology and chemoecology of the pyrrolizidine alkaloids / T. Hartmann, L. Witte // Alkaloids: Chem. Biol. Perspect. - 1995. - V. 9. - P. 155-233.

11. Rizk, A.-F. M. Naturally occurring pyrrolizidine alkaloids / A.-F. M. Rizk. - Boca Raton, Florida: CRC Press, 1991. - 240 p.

12. Mattocks, A. R. Chemistry and toxicology of pyrrolizidine alkaloids / A. R. Mattocks. -London: Academic Press, 1986. - 393 p.

13. Wiedenfeld, H. Pyrrolizidine alkaloids: structure and toxicity / H. Wiedenfeld, E. Roeder, T. Bourauel, J. Edgar. - Gottingen: V&R Unipress, 2008. - 143 p.

14. Fu, P. P. Pyrrolizidine alkaloids - genotoxicity, metabolism enzymes, metabolic activation, and mechanisms / P. P. Fu, Q. Xia, G. Lin, M. W. Chou // Drug Metab. Rev. - 2004. - V. 36. - № 1. - P. 1-55.

15. Bhat, C. Recent advances in the synthesis of naturally occurring pyrrolidines, pyrrolizidines and indolizidine alkaloids using proline as a unique chiral synthon / C. Bhat, S. G. Tilve // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - № 11. - P. 5405-5452.

16. Culvenor, C. C. J. Pyrrolizidine alkaloids - occurrence and systematic importance in angiosperm / C. C. J. Culvenor // Bot. Not. - 1978. - V. 131. - № 4. - P. 473-486.

17. Howard, A. S. Simple indolizidine and quinolizidine alkaloids / A. S. Howard, J. P. Michael // The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology. - 1986. - V. 28. - P. 183-308.

18. Daly, J. W. Amphibian alkaloids / J. W. Daly, H. M. Garraffo, T. F. Spande // The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology. - 1993. - V. 43. - P. 185-288.

19. Takahata, H. Simple indolizidine alkaloids / H. Takahata, T. Momose // The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology. - 1993. - V. 44. - P. 189-256.

20. Michael, J. P. Simple indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // The Alkaloids: Chemistry and Biology. - 2001. - V. 55. - P. 91-258.

21. Michael, J. P. Simple indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // The Alkaloids: Chemistry and Biology. - 2016. - V. 75. - P. 1-498.

22. Herbert, R. B. The synthesis of indolizidine and quinolizidine alkaloids of Tylophora, Cryptocarya, Ipomoea, Elaeocarpus, and related species / R. B. Herbert // Alkaloids: Chem. Biol. Perspect. - 1985. - V. 3. - P. 241-274.

23. Elbein, A. D. The chemistry and biochemistry of simple indolizidine and related polyhydroxy alkaloids / A. D. Elbein, R. J. Molyneux // Alkaloids: Chem. Biol. Perspect. - 1987. - V. 5. - P. 1-54.

24. Chirkin, E. The Securinega alkaloids / E. Chirkin, W. Atkatlian, F.-H. Poree // The Alkaloids: Chemistry and Biology. - 2015. - V. 74. - P. 1-120.

25. Weinreb, S. M. Total synthesis of the Securinega alkaloids / S. M. Weinreb // Nat. Prod. Rep. -2009. - V. 26. - № 6. - P. 758-775.

26. Seki, H. Enantiospecific synthesis and biological investigations of a Nuphar alkaloid: proposed structure of a castoreum component / H. Seki, G. I. Georg // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - № 18. - P. 3777-3783.

27. Tokuyama, T. Allenic and acetylenic spiropiperidine alkaloids from the neotropical frog, Dendrobates histrionicus / T. Tokuyama, K. Uenoyama, G. Brown, J. W. Daly, B. Witkop // Helv. Chim. Acta. - 1974. - V. 57. - № 8. - P. 2597-2604.

28. Fujimoto, R. On the absolute configuration of gephyrotoxin / R. Fujimoto, Y. Kishi // Tetrahedron Lett. - 1981. - V. 22. - № 42. - P. 4197-4198.

29. Inubushi, Y. Serratinine: a novel skeletal lycopodium alkaloid / Y. Inubushi, H. Yasui, B. Yasui, M. Hashimoto, T. Harayama // Tetrahedron Lett. - 1966. - V. 7. - № 14. - P. 15371549.

30. Morita, H. Serratezomines A-C, new alkaloids from Lycopodium serratum var. serratum / H. Morita, M. Arisaka, N. Yoshida, J. Kobayashi // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 19. - P. 6241-6245.

31. Schär, P. Tricyclic marine alkaloids: synthetic approaches to Cylindricines, Lepadiformine, and Fasicularin / P. Schär, S. Cren, P. Renaud // Chimia. - 2006. - V. 60. - № 3. - P. 131-141.

32. Ondrus, A. E. Total synthesis and study of myrmicarin alkaloids / A. E. Ondrus, M. Movassaghi // Chem. Commun. - 2009. - № 28. - P. 4151-4165.

33. Tokuyama, T. New classes of amidine, indolizidine and quinolizidine alkaloids from a poison-frog, dendrobates pumilio (dendrobatidae) / T. Tokuyama, N. Nishimori, A. Shimada, M. W. Edwards, J. W. Daly // Tetrahedron. - 1987. - V. 43. - № 3. - P. 643-652.

34. Kaneko, T. A structure for 261C, a novel tricylic alkaloid from the madagascan poison frog, Mantella betsileo / T. Kaneko, T. F. Spande, H. M. Garraffo, H. J. C. Yeh, J. W. Daly, N. R. Andriamaharavo, M. Andriantsiferana // Heterocycles. - 2003. - V. 59. - № 2. - P. 745-757.

35. Gomi, S. Isolation and structure of a new antibiotic, indolizomycin, produced by a strain SK2-52 obtained by interspecies fusion treatment / S. Gomi, D. Ikeda, H. Nakamura, H. Naganawa, F. Yamashita, K. Hotta, S. Kondo, Y. Okami, H. Umezawa, Y. Iitaka // J. Antibiot. - 1984. -V. 37. - № 11. - P. 1491-1494.

36. Burtoloso, A. C. B. Synthesis of alkaloids: recent advances in the synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids / A. C. B. Burtoloso, A. F. Bertonha, I. G. Rosset // Curr. Top. Med. Chem. - 2014. - V. 14. - № 2. - P. 191-199.

37. Johns, S. R. Elaeocarpus alkaloids / S. R. Johns, J. A. Lamberton // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. - 1973. - V. 14. - P. 325-346.

38. Carroll, A. R. Grandisine A and B, novel indolizidine alkaloids with human S-opioid receptor binding affinity from the leaves of the australian rainforest tree Elaeocarpus grandis / A. R. Carroll, G. Arumugan, R. J. Quinn, J. Redburn, G. Guymer, P. Grimshaw // J. Org. Chem. -2005. - V. 70. - № 5. - P. 1889-1892.

39. Reimann, E. Synthesis pathways to Erythrina alkaloids and Erythrina type compounds / E. Reimann // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. - 2007. - V. 88. - P. 1-62.

40. He, M. Biological and pharmacological activities of amaryllidaceae alkaloids / M. He, C. Qu, O. Gao, X. Hua, X. Hong // RSC Adv. - 2015. - V. 5. - № 21. - P. 16562-16574.

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

Zhang, Q. Novel bioactive isoquinoline alkaloids from Carduus crispus / Q. Zhang, G. Tu, Y. Zhao, T. Cheng // Tetrahedron. - 2002. - V. 58. - № 34. - P. 6795-6798. Padwa, A. A short diastereoselective synthesis of the putative alkaloid jamtine, using a tandem Pummerer/Mannich cyclization sequence / A. Padwa, M. D. Danca, K. I. Hardcastle, M. S. McClure // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - № 3. - P. 929-941.

Selvakumar, J. Bransted acid assisted activation of imide carbonyl group: regioselective synthesis of isoindoloisoquinolinone alkaloid (±)-nuevamine / J. Selvakumar, C. R. Ramanathan // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - № 22. - P. 7643-7646. Meyers, A. I. Total synthesis of the dibenzopyrrocoline alkaloid (S)-(+)-cryptaustoline. Revision of absolute configuration due to an unusual inversion in stereochemistry / A. I. Meyers, T. M. Sielecki // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. - № 7. - P. 2789-2790. Anagnostakia, E. E. "Common synthetic scaffolds" in the synthesis of structurally diverse natural products / E. E. Anagnostakia, A. L. Zografos // Chem. Soc. Rev. - 2012. - V. 41. - № 17. - P. 5613-5625.

Jones, S. B. Collective synthesis of natural products by means of organocascade catalysis / S. B. Jones, B. Simmons, A. Mastracchio, D. W. C. MacMillan // Nature. - 2011. - V. 475. - P. 183-188.

Overman, L. E. Synthesis applications of cationic aza-Cope rearrangements. 20. Total synthesis of (±)-meloscine and (±)-epimeloscine / L. E. Overman, G. M. Robertson, A. J. Robichaud // J. Org. Chem. - 1989. - V. 54. - № 6. - P. 1236-1238.

Nikolic, N. C. Solanidine hydrolytic extraction and separation from the potato (Solanum tuberosum L.) vines by using solid-liquid-liquid systems / N. C. Nikolic, M. Z. Stankovic // J. Agric. Food Chem. - 2003. - V. 51. - № 7. - P. 1845-1849.

Kobayashi, J. The Daphniphyllum alkaloids / J. Kobayashi, T. Kubota // Nat. Prod. Rep. -2009. - V. 26. - № 7. - P. 936-962.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins, M. F. Grundon // The Alkaloids. - 1983. -V. 13. - P. 65-81.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1984. - V. 1. - № 3. -P.235-243.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1985. - V. 2. - № 3. -P. 213-220.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1986. - V. 3. - P. 297305.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1987. - V. 4. - P. 577590.

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1989. - V. 6. - № 3. -P. 221-230.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1989. - V. 6. - № 6. -P. 577-589.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1990. - V. 7. - № 5. -P. 377-386.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1991. - V. 8. - № 3. -P. 213-221.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1992. - V. 9. - № 4. -P. 313-321.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1993. - V. 10. - № 5. -P. 487-496.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1994. - V. 11. - № 6. -P. 613-619.

Robins, D. J. Pyrrolizidine alkaloids / D. J. Robins // Nat. Prod. Rep. - 1995. - V. 12. - № 4. -P. 413-418.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 1996. - V. 13. - № 3. -P.187-193.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 1997. - V. 14. - № 6. -P. 653-660.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 1998. - V. 15. - № 4. -P. 363-370.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 1999. - V. 16. - № 4. -P. 499-507.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 2000. - V. 17. - № 5. -P. 455-462.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 2001. - V. 18. - № 4. -P. 441-447.

Liddell, J. R. Pyrrolizidine alkaloids / J. R. Liddell // Nat. Prod. Rep. - 2002. - V. 19. - № 6. -P. 773-781.

Robertson, J. Pyrrolizidine alkaloids / J. Robertson, K. Stevens // Nat. Prod. Rep. - 2014. - V. 31. - № 12. - P. 1721-1788.

Narasaka, K. Recent topics in the syntheses of pyrrolizidine alkaloids / K. Narasaka // J. Synth. Org. Chem. Jpn. - 1985. - V. 43. - № 5. - P. 464-474.

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

Lamberton, J. A. Indolizidine alkaloids / J. A. Lamberton, M. F. Grundon // The Alkaloids. -1983. - V. 13. - P. 82-86.

Lamberton, J. A. Indolizidine alkaloids / J. A. Lamberton // Nat. Prod. Rep. - 1984. - V. 1. -№ 3. - P. 245-246.

Grundon, M. F. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / M. F. Grundon // Nat. Prod. Rep. -1985. - V. 2. - № 3. - P. 235-243.

Grundon, M. F. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / M. F. Grundon // Nat. Prod. Rep. -1987. - V. 4. - P. 415-422.

Grundon, M. F. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / M. F. Grundon // Nat. Prod. Rep. -

1989. - V. 6. - № 5. - P. 523-536.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine Alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. -

1990. - V. 7. - № 6. - P. 485-513.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1991.

- V. 8. - № 6. - P. 553-572.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1993.

- V. 10. - № 1. - P. 51-70.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1994.

- V. 11. - P. 17-39.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1994.

- V. 11. - № 6. - P. 639-657.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1995.

- V. 12. - № 5. - P. 535-552.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1997.

- V. 14. - № 1. - P. 21-41.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1997.

- V. 14. - № 6. - P. 619-636.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1998.

- V. 15. - № 6. - P. 571-594.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 1999.

- V. 16. - № 6. - P. 675-696.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2000.

- V. 17. - № 6. - P. 579-602.

Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2001.

- V. 18. - № 5. - P. 520-542.

89. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2002.

- V. 19. - № 6. - P. 719-741.

90. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2003.

- V. 20. - № 5. - P. 458-475.

91. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2004.

- V. 21. - № 5. - P. 625-649.

92. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2005.

- V. 22. - № 5. - P. 603-626.

93. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2007.

- V. 24. - № 1. - P. 191-222.

94. Michael, J. P. Indolizidine and quinolizidine alkaloids / J. P. Michael // Nat. Prod. Rep. - 2008.

- V. 25. - № 1. - P. 139-165.

95. Rajeswari, S. Syntheses of indolizidine alkaloids - a review / S. Rajeswari, S. Chandrasekharan, T. R. Govindachari // Heterocycles. - 1987. - V. 25. - № 1. - P. 659-700.

96. Crossley, S. W. M. A longitudinal study of alkaloid synthesis reveals functional group interconversions as bad actors / S. W. M. Crossley, R. A. Shenvi // Chem. Rev. - 2015. - V. 115. - № 17. - P. 9465-9531.

97. Dewick, P. M. Medicinal natural products: a biosynthetic approach / P. M. Dewick. - 3rd edition. - Chichester, UK: Wiley, 2009. - 550 p.

98. Leonard, N. J. Transannular route for stereospecific synthesis. (±)-Isoretronecanol / N. J. Leonard, T. Sato // J. Org. Chem. - 1969. - V. 34. - № 4. - P. 1066-1070.

99. Wilson, S. R. Transannular route to the pyrrolizidine skeleton. X-Ray crystal structure of 1-bromopyrrolizidine / S. R. Wilson, R. A. Sawicki // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1977. -№ 13. - P. 431-432.

100. Wilson, S. R. The synthesis of hemiloline: 3-aza-9-oxabrendane / S. R. Wilson, R. A. Sawicki // Tetrahedron Lett. - 1978. - V. 19. - № 33. - P. 2969-2972.

101. Garst, M. E. Hydroboration-carbon monoxide insertion of bis-olefinic amine derivatives. Synthesis of S-coniceine, pyrrolizidine, (±)-heliotridane, and (±)-pseudoheliotridane / M. E. Garst, J. N. Bonfiglio, J. Marks // J. Org. Chem. - 1982. - V. 47. - № 8. - P. 1494-1500.

102. Ohnuma, T. A novel annulation method for the synthesis of some nitrogen-containing heterocycles: The synthesis of (±)-heliotridane and (±)-nuphar indolizidine / T. Ohnuma, M. Tabe, K. Shiiya, Y. Ban, T. Date // Tetrahedron Lett. - 1983. - V. 24. - № 39. - P. 4249-4252.

103. Cakmak, M. An efficient synthesis of loline alkaloids / M. Cakmak, P. Mayer, D. Trauner // Nat. Chem. - 2011. - V. 3. - P. 543-545.

104. Royzen, M. Total synthesis of hyacinthacine A2: stereocontrolled 5-aza-cyclooctene photoisomerization and transannular hydroamination with planar-to-point chirality transfer / M. Royzen, M. T. Taylor, A. DeAngelis, J. M. Fox // Chem. Sci. - 2011. - V. 2. - № 11. - P. 2162-2165.

105. Leonard, N. J. The synthesis of pyrrolizidines. VI. Stereochemical correlation of 1-methyl- and 1-hydroxymethylpyrrolizidine isomers with certain alkaloid products / N. J. Leonard, D. L. Felley // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - V. 72. - № 6. - P. 2537-2543.

106. Лихошерстов, А. М. Пирролизидиновые алкалоиды. V. Общий путь. Синтез природных аминоспиртов пирролизидинового и хинолизидинового рядов / А. М. Лихошерстов, Л. М. Лихошерстов, Н. К. Кочетков // Журн. общ. химии. - 1963. - Т. 33. - № 6. - С. 18011807.

107. Janowitz, A. Stereoselektive synthese von pyrrolizidin-alkaloiden aus nitroalkanonen / A. Janowitz, M. Vavrecka, M. Hesse // Helv. Chim. Acta. - 1991. - V. 74. - № 6. - P. 13521361.

108. Romero, A. Chemo-enzymatic total synthesis of 3-epiaustraline, australine, and 7-epialexine / A. Romero, C.-H. Wong // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 24. - P. 8264-8268.

109. Schenkel, L. B. Self-condensation of #-tert-butanesulfinyl aldimines: application to the rapid asymmetric synthesis of biologically important amine-containing compounds / L. B. Schenkel, J. A. Ellman // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - № 20. - P. 3621-3624.

110. Chandrasekhar, S. Total synthesis of hyacinthacine A1, a glycosidase inhibitor / S. Chandrasekhar, B. B. Parida, C. Rambabu // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - № 19. - P. 78267828.

111. Legeay, J.-C. Combining two-directional synthesis and tandem reactions: new access to 3,5-disubstituted pyrrolizidines and first total synthesis of alkaloid cis-223B / J.-C. Legeay, W. Lewis, R. A. Stockman // Chem. Commun. - 2009. - № 16. - P. 2207-2209.

112. Barthelme, A. A two-directional approach to pyrrolizidines: total syntheses and biological evaluation of alkaloid cis-223B and (±)-xenovenine / A. Barthelme, D. Richards, I. R. Mellor, R. A. Stockman // Chem. Commun. - 2013. - V. 49. - № 89. - P. 10507-10509.

113. Jiang, T. A stereocontrolled synthesis of (±)-xenovenine via a scandium(III)-catalyzed internal aminodiene bicyclization terminated by a 2-(5-ethyl-2-thienyl)ethenyl group / T. Jiang, T. Livinghouse // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - № 19. - P. 4271-4273.

114. Arredondo, V. M. Organolanthanide-catalyzed hydroamination/cyclization. Efficient allene-based transformations for the syntheses of naturally occurring alkaloids / V. M. Arredondo, S. Tian, F. E. McDonald, T. J. Marks // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - V. 121. - № 15. - P. 36333639.

115. Gebauer, J. Stereoselective synthesis of substituted Ж-heterocycles via sequential cross metathesis-reductive cyclization / J. Gebauer, P. Dewi, S. Blechert // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - № 1. - P. 43-46.

116. Dewi-Wülfing, P. Enantiospecific synthesis of (+)-hyacinthacine A2 / P. Dewi-Wülfing, S. Blechert // Eur. J. Org. Chem. - 2006. - № 8. - P. 1852-1856.

117. Bell, A. A. Synthesis of casuarines [pentahydroxylated pyrrolizidines] by sodium hydrogen telluride-induced cyclisations of azidodimesylates / A. A. Bell, L. Pickering, A. A. Watson, R. J. Nash, Y. T. Pan, A. D. Elbein, G. W. J. Fleet // Tetrahedron Lett. - 1997. - V. 38. - № 33. -P.5869-5872.

118. Pearson, W. H. Total syntheses of (+)-australine and (-)-7-epialexine / W. H. Pearson, J. V. Hines // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 18. - P. 5785-5793.

119. Ribes, C. Stereoselective synthesis of the glycosidase inhibitor australine through a one-pot, double-cyclization strategy / C. Ribes, E. Falomir, M. Carda, J. A. Marco // Org. Lett. - 2007. -V. 9. - № 1. - P. 77-80.

120. Ribes, C. Stereoselective syntheses of the glycosidase inhibitors hyacinthacine A2, hyacinthacine A3 and 5-epi--hyacinthacine A3 / C. Ribes, E. Falomir, M. Carda, J. A. Marco // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - № 34. - P. 6965-6971.

121. Kalaitzakis, D. Photooxygenation of furylalkylamines: easy access to pyrrolizidine and indolizidine scaffolds / D. Kalaitzakis, M. Triantafyllakis, M. Sofiadis, D. Noutsias, G. Vassilikogiannakis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - V. 55. - № 14. - P. 4605-4609.

122. Andersson, P. G. Palladium-catalyzed tandem cyclization of 4,6- and 5,7-diene amides. A new route toward the pyrrolizidine and indolizidine alkaloids / P. G. Andersson, J. E. Bäckvall // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - V. 114. - № 22. - P. 8696-8698.

123. Node, M. A new synthetic method for allene-1,3-dicarboxylates using DMC and a novel tandem cyclization to a pyrrolizidine alkaloid skeleton / M. Node, T. Fujiwara, S. Ichihashi, K. Nishide // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - № 35. - P. 6331-6334.

124. Кочетков, Н. К. Пирролизидиновые алкалоиды. II. Стереоспецифический синтез d,l-изоретронеканола / Н. К. Кочетков, А. М. Лихошерстов, А. С. Лебедева // Журн. общ. химии. - 1961. - Т. 31. - № 10. - С. 3461-3469.

125. Wilson, S. R. Stereochemistry, conformational analysis, and transannular cyclizations of nine-membered ring azaolefins / S. R. Wilson, R. A. Sawicki // J. Org. Chem. - 1979. - V. 44. - № 3. - P. 330-336.

126. Sudau, A. Synthesis of the bicyclic core of pumiliotoxins / A. Sudau, W. Münch, J.-W. Bats, U. Nubbemeyer // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - № 19. - P. 3304-3314.

127. Sudau, A. Total synthesis of (+)-pumiliotoxin 251D / A. Sudau, W. Münch, J.-W. Bats, U. Nubbemeyer // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - № 19. - P. 3315-3325.

128. Zhao, H. Allylated monosaccharides as precursors in triple reductive amination strategies: synthesis of castanospermine and swainsonine / H. Zhao, S. Hans, X. Cheng, D. R. Mootoo // J. Org. Chem. - 2001. - V. 66. - № 5. - P. 1761-1767.

129. Kim, G. One-pot hydrogenation conditions for a sequential process to (+)-monomorine / G. Kim, S. Jung, E. Lee, N. Kim // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - № 13. - P. 5395-5398.

130. Randl, S. Concise enantioselective synthesis of 3,5-dialkyl-substituted indolizidine alkaloids via sequential cross-metathesis-double-reductive cyclization / S. Randl, S. Blechert // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - № 23. - P. 8879-8882.

131. Smith, A. B. Multicomponent linchpin coupling of silyl dithianes employing an N-Ts aziridine as the second electrophile: synthesis of (-)-indolizidine 223AB / A. B. Smith, D.-S. Kim // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - № 9. - P. 1493-1495.

132. Cronin, L. Novel synthesis of castanospermine and 1-epicastanospermine / L. Cronin, P. V. Murphy // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - № 13. - P. 2691-2693.

133. Smith, A. B. A general, convergent strategy for the construction of indolizidine alkaloids: total syntheses of (-)-indolizidine 223AB and alkaloid (-)-205B / A. B. Smith, D.-S. Kim // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - № 7. - P. 2547-2557.

134. Nakagawa, Y. A stereospecific total synthesis of (3^*,5^*,9^*)-gephyrotoxin 223AB / Y. Nakagawa, R. V. Stevens // J. Org. Chem. - 1988. - V. 53. - № 9. - P. 1871-1873.

135. Pearson, W. H. A Synthesis of (1^,2^,8,R,8a^)-8-hydroxy-1,2-(isopropylidinedioxy)-indolizidin-5-one from D-ribose: improved access to (-)-swainsonine and its analogs / W. H. Pearson, Y. Ren, J. D. Powers // Heterocycles. - 2002. - V. 58. - № 1. - P. 421-430.

136. Chandrasekhar, S. Total synthesis of (-)-lentiginosine / S. Chandrasekhar, B. V. D. Vijaykumar, T. V. Pratap // Tetrahedron: Asymmetry. - 2008. - V. 19. - № 6. - P. 746-750.

137. Wang, Y.-G. Organocatalytic approach to enantioselective one-pot synthesis of pyrrolidine, hexahydropyrrolizine, and octahydroindolizine core structures / Y.-G. Wang, T. Kumano, T. Kano, K. Maruoka // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - № 9. - P. 2027-2029.

138. Pronin, S. V. A stereoselective hydroamination transform to access polysubstituted indolizidines / S. V. Pronin, M. G. Tabor, D. J. Jansen, R. A. Shenvi // J. Am. Chem. Soc. -2012. - V. 134. - № 4. - P. 2012-2015.

139. Higashiyama, K. Asymmetric synthesis of (+)-monomorine I by way of a diastereoselective reaction of 1,3-oxazolidine with a Grignard reagent / K. Higashiyama, K. Nakahata, H. Takahashi // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1994. - № 4. - P. 351-353.

140. Cossy, J. Enantioselective allyltitanation. Synthesis of (-)-slaframine / J. Cossy, C. Willis, V. Bellosta, L. Saint-Jalmes // Synthesis. - 2002. - № 7. - P. 951-957.

141. Raghavan, S. Novel and stereoselective synthesis of (+)-lentiginosine / S. Raghavan, T Sreekanth // Tetrahedron: Asymmetry. - 2004. - V. 15. - № 3. - P. 565-570.

142. Guo, H. De novo asymmetric synthesis of D- and L-swainsonine / H. Guo, G. A. O'Doherty // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - № 8. - P. 1609-1612.

143. Hoppe, D. Synthesis of (-)-N-acetylslaframine by C-1, C-5 bis-hydroxyalkylation of (S)-2-(N,N-dibenzylamino)-1,5-pentanediol via highly diastereoselective lithiation of the dicarbamate / D. Hoppe, L. Padeken, K. Gottschalk, W. Guarnieri, R. Fröhlich // Synthesis. - 2007. - № 13.

- P.1984-1994.

144. Guo, H. De novo asymmetric syntheses of D-, L- and 8-epz'-D-swainsonine / H. Guo, G. A. O'Doherty // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - № 2. - P. 304-313.

145. Lapointe, G. Concise synthesis of pyrrolidine and indolizidine alkaloids by a highly convergent three-component reaction / G. Lapointe, K. Schenk, P. Renaud // Chem. - Eur. J. - 2011. - V. 17. - № 11. - P. 3207-3212.

146. Cutter, A. C. Total syntheses of (-)-epilupinine and (-)-tashiromine using imino-aldol reactions / A. C. Cutter, I. R. Miller, J. F. Keily, R. K. Bellingham, M. E. Light, R. C. D. Brown // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 15. - P. 3988-3991.

147. Amorde, S. M. Cascade iminium ion reactions for the facile synthesis of quinolizidines. Concise syntheses of (±)-epilupinine and (-)-epimyrtine / S. M. Amorde, A. S. Judd, S. F. Martin // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - № 10. - P. 2031-2033.

148. Amorde, S. M. Iminium ion cascade reactions: stereoselective synthesis of quinolizidines and indolizidines / S. M. Amorde, I. T. Jewett, S. F. Martin // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - № 16.

- P. 3222-3231.

149. Shao, J. A diastereoselective cyclic imine cycloaddition strategy to access polyhydroxylated indolizidine skeleton: concise syntheses of (+)-/(-)-lentiginosines and (-)-2-epi-steviamine / J. Shao, J.-S. Yang // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - № 18. - P. 7891-7900.

150. Suga, H. Chiral Lewis acid catalyzed asymmetric cycloadditions of carbonyl ylides generated from diazoimide derivatives and their synthetic applications to indolizidine alkaloids / H. Suga, Y. Hashimoto, S. Yasumura, R. Takezawa, K. Itoh, A. Kakehi // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78.

- № 21. - P. 10840-10852.

151. Zhu, W. An efficient sequential reaction process to polysubstituted indolizidines and quinolizidines and its application to the total synthesis of indolizidine 223A / W. Zhu, D. Dong, X. Pu, D. Ma // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - № 4. - P. 705-708.

152. Paulvannan, K. Heterocycle formation through aza-annulation: stereochemically controlled syntheses of (±)-5-epitashiromine and (±)-tashiromine / K. Paulvannan, J. R. Stille // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - № 7. - P. 1613-1620.

153. Jiang, X.-P. A versatile strategy for divergent and diastereoselective synthesis of natural product-like polyhydroxylated indolizidines / X.-P. Jiang, Y. Cheng, G.-F. Shi, Z.-M. Kang // J. Org. Chem. - 2007. - V. 72. - № 6. - P. 2212-2215.

154. Shi, G.-F. Concise and divergent total synthesis of swainsonine, 7-alkyl swainsonines, and 2,8a-diepilentiginosine via a chiral heterocyclic enaminoester intermediate / G.-F. Shi, J.-Q. Li, X.-P. Jiang, Y. Cheng // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - № 22. - P. 5005-5012.

155. Chiou, W.-H. Alkyne-mediated domino hydroformylation/double cyclization: mechanistic insight and synthesis of (±)-tashiromine / W.-H. Chiou, Y.-H. Lin, G.-T. Chen, Y.-K. Gao, Y-C. Tseng, C.-L. Kao, J.-C. Tsai // Chem. Commun. - 2011. - V. 47. - № 12. - P. 3562-3564.

156. Yu, R. T. Total synthesis of indolizidine alkaloid (-)-209D: overriding substrate bias in the asymmetric rhodium-catalyzed [2+2+2] cycloaddition / R. T. Yu, E. E. Lee, G. Malik, T. Rovis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - V. 48. - № 13. - P. 2379-2382.

157. Tan, C.-H. Stereoselective synthesis of the indolizidine core of the allopumiliotoxins / C.-H. Tan, T. Stork, N. Feeder, A. B. Holmes // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - № 7. - P. 13971400.

158. Tan, C.-H. The synthesis of (+)-allopumiliotoxin 323B' / C.-H. Tan, A. B. Holmes // Chem. -Eur. J. - 2001. - V. 7. - № 9. - P. 1845-1854.

159. Klitzke, C. F. Enhanced trans diastereoselection in the allylation of cyclic chiral N-acyliminium ions. Synthesis of hydroxylated indolizidines / C. F. Klitzke, R. A. Pilli // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - № 33. - P. 5605-5608.

160. Chandra, K. L. Total synthesis of (-)- and (+)-lentiginosine / K. L. Chandra, M. Chandrasekhar, V. K. Singh // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - № 13. - P. 4630-4633.

161. El-Nezhawy, A. O. H. 0-(2-Oxopyrrolidin-5-yl)trichloroacetimidates as amidoalkylating agents - synthesis of (+)-lentiginosine / A. O. H. El-Nezhawy, H. I. El-Diwani, R. R. Schmidt // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - № 24. - P. 4137-4142.

162. Ceccon, J. Asymmetric [2 + 2] cycloaddition: total synthesis of (-)-swainsonine and (+)-6-epicastanospermine / J. Ceccon, A. E. Greene, J.-F. Poisson // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - № 21. - P. 4739-4742.

163. Muramatsu, T. Total synthesis of (-)-2-epi-lentiginosine by use of chiral 5-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one as a building block / T. Muramatsu, S. Yamashita, Y. Nakamura, M. Suzuki, N. Mase, H. Yoda, K. Takabe // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - № 51. - P. 89568959.

164. Ceccon, J. Asymmetric synthesis of (+)-castanospermine through enol ether metathesis-hydroboration/oxidation / J. Ceccon, G. Danoun, A. E. Greene, J.-F. Poisson // Org. Biomol. Chem. - 2009. - V. 7. - № 10. - P. 2029-2031.

165. Wee, A. G. H. Nonracemic bicyclic lactam lactones via regio- and cis-diastereocontrolled C-H insertion. Asymmetric synthesis of (8S,8aS)-octahydroindolizidin-8-ol and (1S,8aS)-octahydroindolizidin-1-ol / A. G. H. Wee, G.-J. Fan, H. M. Bayirinoba // J. Org. Chem. - 2009.

- V. 74. - № 21. - P. 8261-8271.

166. Louvel, J. Asymmetric total synthesis of (+)-6-epi-castanospermine by the stereoselective formation of a syn,anti acetylenic 2-amino-1,3-diol stereotriad / J. Louvel, C. Botuha, F. Chemla, E. Demont, F. Ferreira, A. Pérez-Luna // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - № 15. - P. 2921-2926.

167. Louvel, J. Synthesis of (-)-swainsonine and (-)-8-epi-swainsonine by the addition of allenylmetals to chiral a,ß-alkoxy sulfinylimines / J. Louvel, F. Chemla, E. Demont, F. Ferreira, A. Pérez-Luna // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 24. - P. 6452-6455.

168. Tang, X.-Q. Nickel catalysis in the stereoselective preparation of quinolizidine, pyrrolizidine, and indolizidine alkaloids: total synthesis of (+)-allopumiliotoxin 267A / X.-Q. Tang, J. Montgomery // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - V. 121. - № 25. - P. 6098-6099.

169. Tang, X.-Q. Nickel-catalyzed preparation of bicyclic heterocycles: total synthesis of (+)-allopumiliotoxin 267A, (+)-allopumiliotoxin 339A, and (+)-allopumiliotoxin 339B / X.-Q. Tang, J. Montgomery // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - V. 122. - № 29. - P. 6950-6954.

170. Aoyagi, S. Highly stereoselective total syntheses of (+)-allopumiliotoxins 267A and 339A via intramolecular nickel(II)/chromium(II)-mediated cyclization / S. Aoyagi, T. C. Wang, C. Kibayashi // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - V. 115. - № 24. - P. 11393-11409.

171. Kumareswaran, R. Tuning the acceptors in catalyzed cyclizations initiated by allenes. Silylstannylation/cyclization of allene-aldehydes for synthesis of polyalkylated indolizidines including 223A congeners / R. Kumareswaran, J. Gallucci, T. V. RajanBabu // J. Org. Chem. -2004. - V. 69. - № 26. - P. 9151-9158.

172. Gensler, W. J. Synthesis of DL-slaframine / W. J. Gensler, M. W. Hu // J. Org. Chem. - 1973.

- V. 38. - № 22. - P. 3848-3853.

173. Rabiczko, J. Syntheses of pyrrolizidines and indolizidines from a,ß-unsaturated sugar 5-lactones via Dieckmann condensation / J. Rabiczko, Z. Urbanczyk-Lipkowska, M. Chmielewski // Tetrahedron. - 2002. - V. 58. - № 7. - P. 1433-1441.

174. Wang, B. A general and efficient route to enantioselective synthesis of pumiliotoxin A alkaloids via a common key intermediate / B. Wang, K. Fang, G. -Q. Lin // Tetrahedron Lett. -2003. - V. 44. - № 43. - P. 7981-7984.

175. Wang, B. Efficient construction of stereodefined a-alkylidene aza-cycloketones via P-amino-alkenyllithium: straightforward and protection-free synthesis of allopumiliotoxin 267A / B. Wang, Z. Zhong, G.-Q. Lin // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - № 9. - P. 2011-2014.

176. Vijaykumar, B. V. D. Towards allopumiliotoxins: a concise synthesis of the indolizidine core / B. V. D. Vijaykumar, P. Mallesham, S. Chandrasekhar // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - № 5. -P. 988-994.

177. Hart, D. J. N-Acyliminium ion rearrangements: generalities and application to the synthesis of pyrrolizidine alkaloids / D. J. Hart, T.-K. Yang // J. Org. Chem. - 1985. - V. 50. - № 2. - P. 235-242.

178. Hart, D. J. Rearrangements of N-acyl-2-aza-1,5-hexadienes: application to synthesis of trachelanthamidine and supinidine / D. J. Hart, T.-K. Yang // Tetrahedron Lett. - 1982. - V. 23. - № 27. - P. 2761-2764.

179. Hart, D. J. Enantioselective syntheses of (-)-hastanecine and its enantiomer using malic acid as a chiral educt / D. J. Hart, T.-K. Yang // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1983. - № 3. - P. 135-136.

180. Doedens, R. J. Transition-state geometry of [3,3]-sigmatropic rearrangements of iminium ions / R. J. Doedens, G. P. Meier, L. E. Overman // J. Org. Chem. - 1988. - V. 53. - № 3. - P. 685690.

181. Knight, J. G. Synthesis of the alkaloids (-)-heliotridane and (-)-isoretronecanol via n-allyltricarbonyliron lactam complexes / J. G. Knight, S. V. Ley // Tetrahedron Lett. - 1991. -V. 32. - № 48. - P. 7119-7122.

182. Mulzer, J. Basic principles of EPC synthesis / J. Mulzer // Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry. - 1995. - V. E 21 a. - P. 75-146.

183. Pfander, H. Synthesis ex chiral pool / H. Pfander // Carotenoids. - 1996. - V. 2. - P. 321-324.

184. Honda, T. Chiral synthesis of a pyrrolizidine alkaloid, (-)-heliotridane / T. Honda, S.-i. Yamane, K. Naito, Y. Suzuki // Heterocycles. - 1995. - V. 40. - № 1. - P. 301-310.

185. Le Coz, S. Synthesis of (-)-heliotridane and (-)-isoretronecanol via diastereoselective conjugate addition of organocuprates to an enoate deriving from proline / S. Le Coz, A. Mann, F. Thareau, M. Taddei // Heterocycles. - 1993. - V. 36. - № 9. - P. 2073-2080.

186. Sibi, M. P. Enantiospecific synthesis of (-)-slaframine and related hydroxylated indolizidines. Utilization of a nucleophilic alaninol synthon derived from serine / M. P. Sibi, J. W. Christensen // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64. - № 17. - P. 6434-6442.

187. Sibi, M. P. Amino acids as precursors to indolizidine alkaloids / M. P. Sibi, J. W. Christensen // Tetrahedron Lett. - 1990. - V. 31. - № 40. - P. 5689-5692.

188. Schneider, M. J. Synthesis of DL-slaframine / M. J. Schneider, T. M. Harris // J. Org. Chem. -1984. - V. 49. - № 20. - P. 3681-3684.

189. Tatsuta, K. Stereoselective total synthesis of pyrrolizidine alkaloid bases: (-)-rosmarinecine and (-)-isoretronecanol / K. Tatsuta, H. Takahashi, Y. Amemiya, M. Kinoshita // J. Am. Chem. Soc. - 1983. - V. 105. - № 12. - P. 4096-4099.

190. Fleet, G. W. J. Synthesis of the necine base platynecine from glucose / G. W. J. Fleet, J. A. Seijas, M. P. Vázquez-Tato // Tetrahedron. - 1991. - V. 47. - № 3. - P. 525-530.

191. Alam, M. A. Total synthesis of L-(+)-swainsonine and other indolizidine azasugars from D-glucose / M. A. Alam, A. Kumar, Y. D. Vankar // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - № 29. - P. 4972-4980.

192. Chamberlin, A. R. Synthesis of optically active pyrrolizidinediols: (+)-heliotridine / A. R. Chamberlin, J. Y. L. Chung // J. Am. Chem. Soc. - 1983. - V. 105. - № 11. - P. 3653-3656.

193. Chamberlin, A. R. Enantioselective synthesis of seven pyrrolizidine diols from a single precursor / A. R. Chamberlin, J. Y. L. Chung // J. Org. Chem. - 1985. - V. 50. - № 23. - P. 4425-4431.

194. Goti, A. Straightforward access to enantiomerically pure, highly functionalized pyrrolizidines by cycloaddition of maleic acid esters to pyrroline N-oxides derived from tartaric, malic and aspartic acids - synthesis of (-)-hastanecine, 7-epi-croalbinecine and (-)-croalbinecine / A. Goti, S. Cicchi, M. Cacciarini, F. Cardona, V. Fedi, A. Brandi // Eur. J. Org. Chem. - 2000. -№ 21. - P. 3633-3645.

195. Goti, A. Total synthesis of (-)-rosmarinecine by intramolecular cycloaddition of (S)-malic acid derived pyrroline N-oxide / A. Goti, M. Cacciarini, F. Cardona, F. M. Cordero, A. Brandi // Org. Lett. - 2001. - V. 3. - № 9. - P. 1367-1369.

196. Leeper, F. J. Stereocontrolled syntheses of polyhydroxy indolizidines, including 8a-epi-, 6,8a-diepi- and 1,6-diepi-castanospermine, starting from malic acid / F. J. Leeper, S. Howard // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36. - № 13. - P. 2335-2338.

197. Chamberlin, A. R. The ketene thioacetal group as a cationic cyclization terminator. A synthesis of the pyrrolizidine ring system / A. R. Chamberlin, J. Y. L. Chung // Tetrahedron Lett. - 1982. - V. 23. - № 26. - P. 2619-2622.

198. Gnas, Y. Chiral auxiliaries - principles and recent applications / Y. Gnas, F. Glorius // Synthesis. - 2006. - № 12. - P. 1899-1930.

199. Brambilla, M. Asymmetric and enantiospecific syntheses of 1-hydroxymethyl pyrrolizidine alkaloids / M. Brambilla, S. G. Davies, A. M. Fletcher, J. E. Thomson // Tetrahedron: Asymmetry. - 2014. - V. 25. - № 5. - P. 387-403.

200. Nagao, Y. Extremely short chiral synthesis of bicyclic alkaloids having a nitrogen atom ring juncture / Y. Nagao, W.-M. Dai, M. Ochiai, S. Tsukagoshi, E. Fujita // J. Am. Chem. Soc. -1988. - V. 110. - № 1. - P. 289-291.

201. Nagao, Y. Highly diastereoselective alkylation of chiral tin(II) enolates onto cyclic bearing a nitrogen atom ring juncture acyl imines. An efficient asymmetric synthesis of bicyclic alkaloids / Y. Nagao, W.-M. Dai, M. Ochiai, S. Tsukagoshi, E. Fujita // J. Org. Chem. - 1990. - V. 55. -№ 4. - P. 1148-1156.

202. Nagao, Y. Diastereoselective alkylation of chiral tin(II) enolates onto cyclic acyl iminium ions. Asymmetric total synthesis of (-)-supinidine / Y. Nagao, W.-M. Dai, M. Ochiai, M. Shiro // Tetrahedron. - 1990. - V. 46. - № 18. - P. 6361-6380.

203. Pereira, E. The stereoselective addition of titanium(IV) enolates of 1,3-oxazolidin-2-oneand 1,3-thiazolidine-2-thionetocyclic N-acyliminiumion. The total synthesis of (+)-isoretronecanol / E. Pereira, C. de Fatima Alves, M. A. Bockelmann, R. A. Pilli // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - № 15. - P. 2691-2693.

204. Pereira, E. Stereoselective syntheses of (+)-isoretronecanol and (+)-5-epz'-tashiromine via addition of chiral titanium(IV) enolates to cyclic #-acyliminium ions / E. Pereira, C. de Fatima Alves, M. A. Bockelmann, R. A. Pilli // Quim. Nova. - 2008. - V. 31. - № 4. - P. 771-775.

205. Bertrand, S. Stereoselective radical addition of tertiary aminesto (5^)-5-menthyloxy-2[5^]-furanone: application to the enantioselective synthesis of (-)-isoretronecanol and (+)-laburnine / S. Bertrand, N. Hoffmann, J.-P. Pete // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - № 16. - P. 31733174.

206. Bertrand, S. Highly efficient and stereoselective radical addition of tertiary amines to electron-deficient alkenes - application to the enantioselective synthesis of necine bases / S. Bertrand, N. Hoffmann, J.-P. Pete // Eur. J. Org. Chem. - 2000. - № 12. - P. 2227-2238.

207. Ellman, J. A. #-fert-Butanesulfinyl imines: versatile intermediates for the asymmetric synthesis of amines / J. A. Ellman, T. D. Owens, T. P. Tang // Acc. Chem. Res. - 2002. - V. 35. - № 11. - P. 984-995.

208. Robak, M. A. T. Synthesis and applications of fert-butanesulfinamide / M. A. T. Robak, M. A. Herbage, J. A. Ellman // Chem. Rev. - 2010. - V. 110. - № 6. - P. 3600-3740.

209. Koriyama, Y. Reversal of diastereofacial selectivity in the nucleophilic addition reaction to chiral N-sulfinimine and application to the synthesis of indrizidine 223A / Y. Koriyama, A. Nozawa, R. Hayakawa, M. Shimizu // Tetrahedron. - 2002. - V. 58. - № 47. - P. 9621-9628.

210. Fadeyi, O. O. A versatile enantioselective synthesis of azabicyclic ring systems: a concise total synthesis of (+)-grandisine D and unnatural analogues / O. O. Fadeyi, T. J. Senter, K. N. Hahn, C. W. Lindsley // Chem. - Eur. J. - 2012. - V. 18. - № 19. - P. 5826-5831.

211. Davis, F. A. Direct asymmetric synthesis of ß-amino ketones from sulfinimines (N-sulfinylimines). Synthesis of (-)-indolizidine 209B / F. A. Davis, B. Yang // Org. Lett. -2003. - V. 5. - № 26. - P. 5011-5014.

212. Davis, F. A. Asymmetric synthesis of a-substituted ß-amino ketones from sulfinimines (N-sulfinyl imines). Synthesis of the indolizidine alkaloid (-)-223A / F. A. Davis, B. Yang // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - № 23. - P. 8398-8407.

213. Davis, F. A. Total synthesis of (5tf,6tf,8tf,9,S)-(-)-5,9Z-indolizidine 221T using sulfinimine-derived N-sulfinyl ß-amino ketones / F. A. Davis, M. Song, H. Qiua, J. Chai // Org. Biomol. Chem. - 2009. - V. 7. - № 24. - P. 5067-5073.

214. Davis, F. A. Total syntheses of (+)-monomorine I and (-)-indolizidine 195B from sulfinimine-derived 3-oxo pyrrolidine 2-phosphonates / F. A. Davis, J. Zhang, Y. Wu // Tetrahedron Lett. -2011. - V. 52. - № 17. - P. 2054-2057.

215. Comins, D. L. Chiral dihydropyridones as synthetic intermediates. Asymmetric synthesis of (+)-elaeokanine A and (+)-elaeokanine C / D. L. Comins, H. Hong // J. Am. Chem. Soc. -1991. - V. 113. - № 17. - P. 6672-6673.

216. Comins, D. L. Anionic cyclizations of chiral 2,3-dihydro-4-pyridones: a five-step, asymmetric synthesis of indolizidine 209D / D. L. Comins, Y.-m. Zhang // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - V. 118. - № 48. - P. 12248-12249.

217. Comins, D. L. Enantiopure N-acyldihydropyridones as synthetic intermediates: asymmetric synthesis of (-)-slaframine / D. L. Comins, A. B. Fulp // Org. Lett. - 1999. - V. 1. - № 12. - P. 1941-1943.

218. Comins, D. L. Enantiopure 2,3-dihydro-4-pyridones as synthetic intermediates: a concise asymmetric synthesis of (+)-allopumiliotoxin 267A / D. L. Comins, S. Huang, C. L. McArdle, C. L. Ingalls // Org. Lett. - 2001. - V. 3. - № 3. - P. 469-471.

219. Denmark, S. E. Tandem inter [4+2]/intra [3+2] nitroalkene cycloadditions. 5. Origin of the Lewis acid dependent reversal of stereoselectivity / S. E. Denmark, M. E. Schnute, C. B. W. Senanayake // J. Org. Chem. - 1993. - V. 58. - № 7. - P. 1859-1874.

220. David, O. Enamino ester reduction: a short enantioselective route to pyrrolizidine and indolizidine alkaloids. Synthesis of (+)-laburnine, (+)-tashiromine, and (-)-isoretronecanol / O. David, J. Blot, C. Bellec, M.-C. Fargeau-Bellassoued, G. Haviari, J.-P. Célérier, G. Lhommet, J.-C. Gramain, D. Gardette // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64. - № 9. - P. 3122-3131.

221. Ledoux, S. Syntheses from chiral heterocyclic ß-amino esters. A new versatile access to pyrrolizidine and quinolizidine alkaloids / S. Ledoux, E. Marchalant, J.-P. Célérier, G. Lhommet // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - № 32. - P. 5397-5399.

222. Davies, S. G. Asymmetric synthesis of R-ß-amino butanoic acid and S-ß-tyrosine: homochiral lithium amide equivalents for Michael additions to a,ß-unsaturated esters / S. G. Davies, O. Ichihara // Tetrahedron: Asymmetry. - 1991. - V. 2. - № 3. - P. 183-186.

223. Pu, X. Asymmetric total synthesis of (-)-alkaloid 223A and its 6-epimer / X. Pu, D. Ma // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - № 11. - P. 4400-4405.

224. Delair, P. Efficient, large-scale preparation of (R)- and (S)-1-(2,4,6-triisopropylphenyl)ethanol, versatile chiral auxiliary for cyclopentenone, y-butyrolactone, and y-butyrolactam synthesis / P. Delair, A. M. Kanazawa, M. B. M. de Azevedo, A. E. Greene // Tetrahedron: Asymmetry. -1996. - V. 7. - № 9. - P. 2707-2710.

225. Pourashraf, M. Highly enantioselective approach to indolizidines: preparation of (+) -(1S,8aS)-1-hydroxyindolizidine and (-)-slaframine / M. Pourashraf, P. Delair, M. O. Rasmussen, A. E. Greene // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 21. - P. 6966-6972.

226. Rasmussen, M. O. Enantiocontrolled preparation of indolizidines: synthesis of (-)-2-epilentiginosine and (+)-lentiginosine / M. O. Rasmussen, P. Delair, A. E. Greene // J. Org. Chem. - 2001. - V. 66. - № 16. - P. 5438-5443.

227. Job, A. The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis / A. Job, C. F. Janeck, W. Bettray, R. Peters, D. Enders // Tetrahedron. - 2002. - V. 58. - № 12. - P. 22532329.

228. Enders, D. First enantioselective synthesis of dendrobatid alkaloids indolizidine (-)-209I and (-)-223J / D. Enders, C. Thiebes // Synlett. - 2000. - № 12. - P. 1745-1748.

229. Enders, D. Efficient stereoselective syntheses of piperidine, pyrrolidine, and indolizidine alkaloids / D. Enders, C. Thiebes // Pure Appl. Chem. - 2001. - V. 73. - № 3. - P. 573-578.

230. Ladenburg, A. Synthese der activen coniine / A. Ladenburg // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1886. -V. 19. - № 2. - P. 2578-2583.

231. Zhou, Y.-G. Asymmetric hydrogenation of heteroaromatic compounds / Y.-G. Zhou // Acc. Chem. Res. - 2007. - V. 40. - № 12. - P. 1357-1366.

232. He, Y.-M. Advances in transition metal-catalyzed asymmetric hydrogenation of heteroaromatic compounds / Y.-M. He, F.-T. Song, Q.-H. Fan // Top. Curr. Chem. - 2014. - V. 343. - P. 145190.

233. Singh, G. S. Recent progress in synthesis and bioactivity studies of indolizines / G. S. Singh, E. E. Mmatli // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - № 11. - P. 5237-5257.

234. Sadowski, B. Recent advances in the synthesis of indolizines a nd their n-expanded analogues / B. Sadowski, J. Klajna, D. T. Gryko // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 33. - P. 7804-7828.

235. Flitsch, W. The chemistry of pyrrolizines / W. Flitsch, G. Jones // Adv. Heterocycl. Chem. -1984. - V. 37. - P. 1-66.

236. Belal, A. Pyrrolizines: promising scaffolds for anticancer drugs / A. Belal, B. E.-D. M. El-Gendy // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - V. 22. - № 1. - P. 46-53.

237. Schweizer, E. E. Reactions of phosphorus compounds. IV. Preparation of 3#-pyrrolizine, 1,2-dihydro-3-#-pyrrolizine, and pyrrolizidine / E. E. Schweizer, K. K. Light // J. Am. Chem. Soc. - 1964. - V. 86. - № 14. - P. 2963-2963.

238. Schweizer, E. E. Reactions of phosphorus compounds. VIII. Preparation of pyrrolizidine compounds from vinyltriphenylphosphonium bromide / E. E. Schweizer, K. K. Light // J. Org. Chem. - 1966. - V. 31. - № 3. - P. 870-872.

239. Schweizer, E. E. Reactions of phosphorus compounds. III. A new general ring synthesis from vinyltriphenylphosphonium bromide / E. E. Schweizer // J. Am. Chem. Soc. - 1964. - V. 86. -№ 13. - P. 2744-2744.

240. Ortiz, C. The total synthesis of ±-isoretronecanol from pyrrole / C. Ortiz, R. Greenhouse // Tetrahedron Lett. - 1985. - V. 26. - № 24. - P. 2831-2832.

241. Carpio, H. Synthesis of 1,2-dihydro-3#-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and homologous pyridine and azepine analogues thereof / H. Carpio, E. Galeazzi, R. Greenhouse, A. Guzmán, E. Velarde, Y. Antonio, F. Franco, A. Leon, V. Pérez, R. Salas, D. Valdés, J. Ackrell, D. Cho, P. Gallegra, O. Halpern, R. Koehler, M. L. Maddox, J. M. Muchowski, A. Prince, D. Tegg, T. C. Thurber, A. R. van Horn, D. Wren // Can. J. Chem. - 1982. - V. 60. - № 18. - P. 2295-2312.

242. Otsuka, M. Synthetic studies on antitumor antibiotic, bleomycin. 27. Man-designed bleomycin with altered sequence specificity in DNA cleavage / M. Otsuka, T. Masuda, A. Haupt, M. Ohno, T. Shiraki, Y. Sugiura, K. Maeda // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - V. 112. - № 2. - P. 838-845.

243. Artis, D. R. Oxidative radical cyclization of (ro-iodoalkyl)indoles and pyrroles. Synthesis of (-)-monomorine and three diastereomers / D. R. Artis, I.-S. Cho, S. Jaime-Figueroa, J. M. Muchowski // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - № 9. - P. 2456-2466.

244. Jefford, C. W. Short, enantiogenic syntheses of (-)-indolizidine 167B and (+)-monomorine / C. W. Jefford, Q. Tang, A. Zaslona // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. - № 9. - P. 35133518.

245. Bond, T. J. Efficient asymmetric synthesis of indolizidine building blocks / T. J. Bond, R. Jenkins, A. C. Ridley, P. C. Taylor // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1993. - № 19. - P. 2241-2242.

246. Amos, R. I. J. Annulation of pyrrole: application to the synthesis of indolizidine alkaloids / R. I. J. Amos, B. S. Gourlay, P. P. Molesworth, J. A. Smith, O. R. Sprod // Tetrahedron. - 2005. -V. 61. - № 34. - P. 8226-8230.

247. Banwell, M. G. The influence of chiral auxiliaries and catalysts on the selectivity of intramolecular conjugate additions of pyrrole to ^-tethered Michael acceptors / M. G. Banwell, D. A. S. Becka, J. A. Smith // Org. Biomol. Chem. - 2004. - V. 2. - № 2. - P. 157-159.

248. Johnson, J. S. Chiral bis(oxazoline) copper(II) complexes: versatile catalysts for enantioselective cycloaddition, aldol, Michael, and carbonyl ene reactions / J. S. Johnson, D. A. Evans // Acc. Chem. Res. - 2000. - V. 33. - № 6. - P. 325-335.

249. Evans, D. A. Catalytic enantioselective pyrrole alkylations of a,ß-unsaturated 2-acyl imidazoles / D. A. Evans, K. R. Fandrick // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - № 11. - P. 2249-2252.

250. Conrad, J. C. Enantioselective a-arylation of aldehydes via organo-SOMO catalysis. An ortho-selective arylation reaction based on an open-shell pathway / J. C. Conrad, J. Kong, B. N. Laforteza, D. W. C. MacMillan // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - V. 131. - № 33. - P. 1164011641.

251. Settambolo, R. Intramolecular cyclodehydration of (4S)-(+)-4-carboxyethyl-4-(pyrrol-1-yl)butanal as the key step in the formal synthesis of (S)-(-)-myrmicarin 217 / R. Settambolo, G. Guazzelli, R. Lazzaroni // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - V. 14. - № 11. - P. 1447-1449.

252. Guazzelli, G. 5,6-Dihydroindolizines as convenient precursors of indolizidine 167B and analogues / G. Guazzelli, R. Lazzaroni, R. Settambolo // Synthesis. - 2005. - № 18. - P. 31193123.

253. Sayah, B. First synthesis of nonracemic (R)-(+)-myrmicarin 217 / B. Sayah, N. Pelloux-Léon, Y. Vallée // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 9. - P. 2824-2826.

254. Sonnet, P. E. Synthesis of insect trail pheromones: the isomeric 3-butyl-5-methyloctahydroindolizines / P. E. Sonnet, J. E. Oliver // J. Heterocycl. Chem. - 1975. - V. 12.

- № 2. - P. 289-294.

255. Bates, R. W. The pyridinium reduction route to alkaloids: a synthesis of (±) -tashiromine / R. W. Bates, J. Boonsombat // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2001. - № 7. - P. 654-656.

256. Giomi, D. Synthesis of 1,2-dihydroxyindolizidines from 1-(2-pyridyl)-2-propen-1-ol / D. Giomi, R. Alfini, A. Micoli, E. Calamai, C. Faggi, A. Brandi // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76.

- № 22. - P. 9536-9541.

257. Azzouz, R. A concise synthesis of lentiginosine derivatives using a pyridinium formation via the Mitsunobu reaction / R. Azzouz, C. Fruit, L. Bischoff, F. Marsais // J. Org. Chem. - 2008. -V. 73. - № 3. - P. 1154-1157.

258. Bracher, F. Total synthesis of the indolizidinium alkaloid ficuseptine / F. Bracher, J. Daab // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - № 14. - P. 2288-2291.

259. Gotchev, D. B. Novel heterocyclic systems. Synthesis of 2,7-dimethyl-10-oxa-1,8-diaza-anthracen-9-one and derivatives / D. B. Gotchev, D. L. Comins // Tetrahedron. - 2004. - V. 60. - № 51. - P. 11751-11758.

260. Rahm, F. Preparation of chiral enantiopure 2-(hydroxyalkyl)pyridine derivatives. Use of the chiral pool / F. Rahm, R. Stranne, U. Bremberg, K. Nordström, M. Cernerud, E. Macedo, C. Moberg // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - № 12. - P. 1983-1990.

261. Kel'in, A. V. A novel Cu-assisted cycloisomerization of alkynyl imines: efficient synthesis of pyrroles and pyrrole-containing heterocycles / A. V. Kel'in, A. W. Sromek, V. Gevorgyan // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - V. 123. - № 9. - P. 2074-2075.

262. Ortega, N. Ruthenium-NHC-catalyzed asymmetric hydrogenation of indolizines: access to indolizidine alkaloids / N. Ortega, D.-T. D. Tang, S. Urban, D. Zhao, F. Glorius // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - V. 52. - № 36. - P. 9500-9503.

263. Teodoro, B. V. M. Selective hydrogenation of indolizines: an expeditious approach to derive tetrahydroindolizines and indolizidines from Morita-Baylis-Hillman adducts / B. V. M. Teodoro, J. T. M. Correia, F. Coelho // J. Org. Chem. - 2015. - V. 80. - № 5. - P. 2529-2538.

264. Jefford, C. W. A short, simple synthesis of (±)-monomorine / C. W. Jefford, Q. Tang, A. Zaslona // Helv. Chim. Acta. - 1989. - V. 72. - № 8. - P. 1749-1752.

265. Niwa, H. A convenient synthesis of (±) - retronecine / H. Niwa, A. Kuroda, K. Yamada // Chem. Lett. - 1983. - V. 12. - № 1. - P. 125-126.

266. Vedejs, E. Stereospecific synthesis of retronecine by imidate methylide cycloaddition / E. Vedejs, G. R. Martinez // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - V. 102. - № 27. - P. 7993-7994.

267. Robins, D. J. Synthesis of the pyrrolizidine base, (±)-supinidine / D. J. Robins, S. Sakdarat // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1979. - P. 1734-1735.

268. Rüeger, H. The synthesis of (-)-isoretronecanol, (-)-trachelanthamidine, and (-)-supinidine from (S)-proline / H. Rüeger, M. Benn // Heterocycles. - 1982. - V. 19. - № 9. - P. 16771680.

269. Rüeger, H. The synthesis of (1^,2^,85)- and (1S,2S,8S)-1-hydroxymethyl-2-hydroxypyrrolizidine: petasinecine and its C-1 epimer / H. Rüeger, M. Benn // Heterocycles. -1983. - V. 20. - № 2. - P. 235-237.

270. Cartwright, D. Synthesis of slaframine / D. Cartwright, R. A. Gardiner, K. L. Rinehart // J. Am. Chem. Soc. - 1970. - V. 92. - № 26. - P. 7615-7617.

271. McKinney, L. L. Cyanoethylation of alpha amino acids. I. Monocyanoethyl derivatives / L. L. McKinney, E. H. Uhing, E. A. Setzkorn, J. C. Cowan // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - V. 72. -№ 6. - P. 2599-2603.

272. Szeto, P. Heterocyclic ketones as pre-formed building blocks. Synthesis of (-)-slaframine / P. Szeto, D. C. Lathbury, T. Gallagher // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36. - № 38. - P. 69576960.

273. Hua, D. H. Conjugate-addition reactions of a-sulfinyl ketimine anions with a methyl a-amidoacrylate. Concise asymmetric total syntheses of (-)-slaframine and (-)-6-epislaframine / D. H. Hua, J. G. Park, T. Katsuhira, S. N. Bharathi // J. Org. Chem. - 1993. - V. 58. - № 8. -P.2144-2150.

274. Cuthbertson, J. D. The preparation of (-)-grandisine B from (+)-grandisine D; a biomimetic total synthesis or formation of an isolation artefact? / J. D. Cuthbertson, A. A. Godfrey, R. J. K. Taylor // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 15. - P. 3976-3979.

275. Boynton, C. M. Synthesis of the necine base (-)-supinidine from (^)-glutamic acid / C. M. Boynton, A. T. Hewson, D. Mitchell // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - № 21. - P. 3599-3602.

276. De Vicente, J. Stereoselective synthesis of (-)-swainsonine and 1,2-di-epz'-swainsonine from Y-hydroxy-a,ß-unsaturated sulfones / J. de Vicente, R. G. Arrayás, J. Cañada, J. C. Carretero // Synlett. - 2000. - № 1. - P. 53-56.

277. Pohmakotr, M. Concise syntheses of substituted indolizidine alkaloids via cyclization based on a-sulfinyl carbanions: preparation of (±)-indolizidines 167B and 209D, their epimers, and (±)-tashiromine / M. Pohmakotr, S. Prateeptongkum, S. Chooprayoon, P. Tuchinda, V. Reutrakul // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - № 10. - P. 2339-2347.

278. Chooprayoon, S. Asymmetric total synthesis of (+)-swainsonine / S. Chooprayoon, C. Kuhakarn, P. Tuchinda, V. Reutrakul, M. Pohmakotr // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. -№ 2. - P. 531-537.

279. Kise, N. Electroreductive intramolecular coupling of aliphatic cyclic imides with a,ß-unsaturated esters and ketones: unusual methyl-alkoxy exchange in silyl ketene acetals / N. Kise, Y. Inoue, T. Sakurai // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - № 25. - P. 3281-3285.

280. Takano, S. A simple route to (±)- and (+)-trachelanthamidine / S. Takano, N. Ogawa, K. Ogasawara // Heterocycles. - 1981. - V. 16. - № 6. - P. 915-919.

281. Mannich, C. Über abkömmlinge des ß-aminobutyraldehyds und des ß-aminobutylalkohols / C. Mannich, P. Horkheimer // Arch. Pharm. - 1926. - V. 264. - P. 167-180.

282. Anet, E. F. L. J. A synthesis of zsopelletierine and methylzsopelletierine / E. F. L. J. Anet, G. K. Hughes, E. Ritchie // Aust. J. Sci. Res. - 1950. - V. 3. - P. 336-341.

283. Leonard, N. J. Laboratory realization of the Robinson-Schopf scheme of alkaloid synthesis. The pyrrolizidine alkaloids / N. J. Leonard, S. W. Blum // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - V. 82. -№ 2. - P. 503-504.

284. Schöpf, C. Neuere alkaloidsynthesen unter zellmöglichen bedingungen / C. Schöpf // Chimia. -1948. - V. 2. - № 9. - P. 206-208.

285. Robinson, R. The structural relations of natural products / R. Robinson. - Oxford: Clarendon Press, 1955. - P. 72-78.

286. Kuttan, R. syrn-Homospermidine, a naturally occurring polyamine / R. Kuttan, A. N. Radhakrishnan, T. F. Spande, B. Witkop // Biochem. - 1971. - V. 10. - № 3. - P. 361-365.

287. Khan, H. A. Pyrrolizidine alkaloids: evidence for #-(4-aminobutyl)-1,4-diaminobutane (homospermidine) as an intermediate in retronecine biosynthesis / H. A. Khan, D. J. Robins // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1981. - № 11. - P. 554-556.

288. Khan, H. A. Pyrrolizidine alkaloid biosynthesis. Synthesis of 14C-labelled homospermidines and their incorporation into retronecine / H. A. Khan, D. J. Robins // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1985. - P. 819-824.

289. Bergeron, R. J. Reagents for the selective acylation of spermidine, homospermidine, and bis[3-aminopropyl]-amine / R. J. Bergeron, P. S. Burton, K. A. Mcgovern, S. J. Kline // Synthesis. -1981. - № 9. - P. 732-733.

290. Robins, D. J. A biogenetically patterned synthesis of the pyrrolizidine alkaloid trachelanthamidine / D. J. Robins // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1982. - № 22. - P. 1289-1290.

291. Gribble, G. W. Biomimetic approach to Elaeocarpus alkaloids. Synthesis of (±)-elaeocarpidine / G. W. Gribble, R. M. Soll // J. Org. Chem. - 1981. - V. 46. - № 11. - P. 2433-2434.

292. Gribble, G. W. A biomimetic approach to the Elaeocarpus alkaloids. Syntheses of (±)-elaeokanine A, (±)-elaeokanine C, (±)-elaeocarpidine, and (±)-tarennine / G. W. Gribble, F. L. Switzer, R. M. Soll // J. Org. Chem. - 1988. - V. 53. - № 14. - P. 3164-3170.

293. Koley, D. A biomimetic approach for bicyclic alkaloids using acetal pro-nucleophile: total synthesis of (±)-epilupinine and formal syntheses of (±)-laburnine, (±)-isoretronecanol, (±)-tashiromine / D. Koley, K. Srinivas, Y. Krishna, A. Gupta // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - № 8. -P. 3934-3937.

294. Koley, D. Organocatalytic asymmetric Mannich cyclization of hydroxylactams with acetals: total syntheses of (-)-epilupinine, (-)-tashiromine, and (-)-trachelanthamidine / D. Koley, Y. Krishna, K. Srinivas, A. A. Khan, R. Kant // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V. 53. - № 48. -P. 13196-13200.

295. Bélanger, G. Addition of tethered nonaromatic carbon nucleophiles to chemoselectively activated amides / G. Bélanger, R. Larouche-Gauthier, F. Ménard, M. Nantel, F. Barabé // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - № 20. - P. 4431-4434.

296. Bélanger, G. Intramolecular additions of various n-nucleophiles to chemoselectively activated amides and application to the synthesis of (±)-tashiromine / G. Bélanger, R. Larouche-Gauthier, F. Ménard, M. Nantel, F. Barabé // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - № 2. - P. 704-712.

297. Kurasaki, H. Total synthesis of grandisine D / H. Kurasaki, I. Okamoto, N. Morita, O. Tamura // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 1179-1181.

298. Lee, Y. S. Asymmetric synthesis of furo[3,2-z']indolizines from L-malic acid / Y. S. Lee, J. Y. Lee, D. W. Kim, H. Park // Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - № 15. - P. 4631-4636.

299. Arai, Y. Enantioselective synthesis of (+)-indolizidine, (+)-laburnine and (+)-elaeokanines A and C using the Diels-Alder reaction of a-(2-exo-hydroxy-10-bornylsulfinyl)maleimide / Y. Arai, T. Kontani, T. Koizumi // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1994. - № 1. - P. 15-23.

300. Arai, Y. A novel approach to bicyclic alkaloids using a tandem diastereoselective acyliminocyclization and retro Diels-Alder reaction sequence. Synthesis of (+)-indolizidine and (+)-laburnine / Y. Arai, T. Kontani, T. Koizumi // Chem. Lett. - 1991. - V. 20. - № 12. -P. 2135-2138.

301. Eliel, E. L. Asymmetric synthesis of nearly optically pure atrolactic acid methyl ether / E. L. Eliel, W. J. Frazee // J. Org. Chem. - 1979. - V. 44. - № 20. - P. 3598-3599.

302. Nossin, P. M. M. Directing and stabilizing effects of substituted acetylenes in heterocyclisation: efficient synthesis of pyrrolizidine alkaloids / P. M. M. Nossin, W. N. Speckamp // Tetrahedron Lett. - 1979. - V. 20. - № 45. - P. 4411-4414.

303. Arai, Y. Synthesis of (+)-elaeokanine A and (+)-elaeokanine C based upon a novel approach involving diastereoselective, nucleophilic addition to N-acyliminium ion and retro Diels-Alder reaction / Y. Arai, T. Kontani, T. Koizumi // Tetrahedron: Asymmetry. - 1992. - V. 3. - № 4. -P. 535-538.

304. Huang, H.-L. Synthesis of indolizidine and quinolizidine derivatives via intramolecular cyclization of alkynyltungsten compounds with #-acyliminium ion / H.-L. Huang, W.-H. Sung, R.-S. Liu // J. Org. Chem. - 2001. - V. 66. - № 18. - P. 6193-6196.

305. Hiemstra, H. ro-Alkoxy lactams as dipolar synthons. Silicon-assisted synthesis of azabicycles and a y-amino acid / H. Hiemstra, W. J. Klaver, W. N. Speckamp // J. Org. Chem. - 1984. - V. 49. - № 6. - P. 1149-1151.

306. Hart, D. J. Stereoselective indolizidine synthesis: preparation of stereoisomers of gephyrotoxin-223AB / D. J. Hart, Y. M. Tsai // J. Org. Chem. - 1982. - V. 47. - № 23. - P. 4403-4409.

307. Hart, D. J. Total syntheses of ^/-gephyrotoxin and ^/-dihydrogephyrotoxin / D. J. Hart, K. Kanai // J. Am. Chem. Soc. - 1983. - V. 105. - № 5. - P. 1255-1263.

308. Heitz, M. P. Complementary use of iminium ion and #-acyl iminium ion cyclization initiators for asymmetric synthesis of both enantiomers of hydroxylated indolizidines / M. P. Heitz, L. E. Overman // J. Org. Chem. - 1989. - V. 54. - № 11. - P. 2591-2596.

309. Harris, C. M. Biosynthesis of the toxic indolizidine alkaloids slaframine and swainsonine in Rhizoctonia /eguminico/a: metabolism of 1-hydroxyindolizidines / C. M. Harris, M. J. Schneider, F. S. Ungemach, J. E. Hill, T. M. Harris // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - V. 110. - № 3. - P. 940-949.

310. Chen, M.-J. Radical cyclizations of acylsilanes in the synthesis of (+)-swainsonine and formal synthesis of (-)-epiquinamide / M.-J. Chen, Y.-M. Tsai // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - № 8. - P.1564-1574.

311. Remuson, R. A convenient allylsilane-#-acyliminium route toward indolizidine and quinolizidine alkaloids / R. Remuson // Beilstein J. Org. Chem. - 2007. - V. 3. - № 32.

312. Chalard, P. Enantioselective synthesis of (-)-indolizidine 167B / P. Chalard, R. Remuson, Y. Gelas-Mialhe, J.-C. Gramain, I. Canet // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - № 9. - P. 16611664.

313. Hart, D. J. Effect of A(1,3) strain on the stereochemical course of #-acyliminium ion cyclizations / D. J. Hart // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - V. 102. - № 1. - P. 397-398.

314. Weymann, M. Enantioselective syntheses of 2-alkyl-, 2,6-dialkylpiperidines and indolizidine alkaloids through diastereoselective Mannich-Michael reactions / M. Weymann, W. Pfrengle, D. Schollmeyer, H. Kunz // Synthesis. - 1997. - № 10. - P. 1151-1160.

315. De Saboulin Bollena, A. Enantioselective synthesis of (-)-dendroprimine and isomers / A. De Saboulin Bollena, Y. Gelas-Mialhe, J.-C. Gramain, A. Perret, R. Remuson // J. Nat. Prod. -2004. - V. 67. - № 6. - P. 1029-1031.

316. Hiemstra, H. Silicon directed N-acyliminium ion cyclizations. Highly selective syntheses of (±)-isoretronecanol and (±)-epilupinine / H. Hiemstra, M. H. A. M. Sno, R. J. Vijn, W. N. Speckamp // J. Org. Chem. - 1985. - V. 50. - № 21. - P. 4014-4020.

317. McElhinney, A. D. A concise synthesis of tashiromine / A. D. McElhinney, S. P. Marsden // Synlett. - 2005. - № 16. - P. 2528-2530.

318. Marsden, S. P. Total synthesis of the indolizidine alkaloid tashiromine / S. P. Marsden, A. D. McElhinney // Beilstein J. Org. Chem. - 2008. - V. 4. - № 8.

319. Wasserman, H. H. Vicinal tricarbonyls in synthesis. New routes to indolizidines / H. H. Wasserman, C. B. Vu, J. D. Cook // Tetrahedron. - 1992. - V. 48. - № 11. - P. 2101-2112.

320. Mooiweer, H. H. Intramolecular reactions of acyclic #-acyliminium ions III silicon assisted cyclocondensation of glyoxylic esters to proline and pipecolic acid derivatives / H. H. Mooiweer, H. Hiemstra, H. P. Fortgens, W. N. Speckamp // Tetrahedron Lett. - 1987. - V. 28.

- № 28. - P. 3285-3288.

321. Schreiber, S. L. Ozonolytic cleavage of cycloalkenes to terminally differentiated products / S. L. Schreiber, R. E. Claus, J. Reagan // Tetrahedron Lett. - 1982. - V. 23. - № 38. - P. 38673870.

322. Overman, L. E. Enantiospecific total synthesis of dendrobatid toxin 251D. A short chiral entry to the cardiac-active pumiliotoxin A alkaloids via stereospecific iminium ion-vinylsilane cyclizations / L. E. Overman, K. L. Bell // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103. - № 7. - P. 1851-1853.

323. Overman, L. E. Enantioselective total synthesis of (+)-pumiliotoxin A / L. E. Overman, N. H. Lin // J. Org. Chem. - 1985. - V. 50. - № 19. - P. 3669-3670.

324. Overman, L. E. Enantioselective total syntheses of pumiliotoxin B and pumiliotoxin 251D. A general entry to the pumiliotoxin A alkaloids via stereospecific iminium ion-vinylsilane cyclizations / L. E. Overman, K. L. Bell, F. Ito // J. Am. Chem. Soc. - 1984. - V. 106. - № 15.

- P.4192-4201.

325. Overman, L. E. Enantioselective total synthesis of the pumiliotoxin A alkaloids via reductive iminium ion-alkyne cyclizations. Total synthesis of (+)-pumiliotoxin A / L. E. Overman, M. J. Sharp // Tetrahedron Lett. - 1988. - V. 29. - № 8. - P. 901-904.

326. Franklin, A. S. Total syntheses of pumiliotoxin A and allopumiliotoxin alkaloids. Interplay of pharmacologically active natural products and new synthetic methods and strategies / A. S. Franklin, L. E. Overman // Chem. Rev. - 1996. - V. 96. - № 1. - P. 505-522.