Домино-реакции 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов с участием электронодефицитных алкинов и алкенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Матвеева Мария Дмитриевна

• Матвеева Мария Дмитриевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Матвеева Мария Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Первые примеры синтеза пирроло[2,1 -а]изохинолинов

1.2 Современные методы синтеза

1.2.1 Синтез на основе замещенных пирролов и их конденсированных производных

1.2.1.1 Синтез на основе производных пиррола

1.2.1.2 Синтезы на основе реакции Мизороки-Хека

1.2.1.3 Синтезы на основе производных лактамов

1.2.2 Синтезы на основе изохинолина и его частично гидрированных производных

1.2.2.1 Синтезы на основе реакции Бейлиса-Хиллмана

1.2.2.2 Синтезы с применением реакций конденсации

1.2.2.3 Синтезы с применением реакций внутримолекулярной циклизации

1.2.2.4 Синтезы на основе реакции Гроба

1.2.2.5 Синтезы с участием енаминового фрагмента изохинолинов

1.2.2.6 Синтезы на основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения

1.3 Синтез природных соединений, содержащих систему пирроло[2,1-а]изохинолина, и их биологические свойства

1.3.1 Синтез пирроло[2,1-а]изохинолиновых алкалоидов простого строения и их биологическая активность

1.3.2 Синтез алкалоидов ряда Lamellarins и их биологическая активность

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез исходных 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов

2.2. Изучение трансформаций 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов под действием электронодефицитных алкинов

2.2.1 Взаимодействие с терминальными активированными алкинами

2.2.2 Взаимодействие с симметрично замещенными электронодефицитными 103 алкинами

2.3. Изучение трансформаций 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов под действием активированных алкенов

2.3.1. Взаимодействие с а,^-непредельными альдегидами

2.3.2. Взаимодействие с а,^-непредельными кетонами

2.3.3. Изучение трансформаций 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов под действием винилэтинилкетонов

2.3.4. Взаимодействие с нитроалкенами и нитрилами

2.4. Биологический скрининг синтезированных пирроло[2,1-а]изохинолинов

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Выводы

Список используемой литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ас ацетил

AIBN азобисизобутиронитрил

Alk алкил

Allyl аллил

aq водный

Ar арил; в реакции под стрелкой означает аргон

as асимметричный

9-BBN 9-бора-бицикло(3.3.1)нонан

Boc2O ди-треда-бутилдикарбонат

Bn бензил

bpy бипиридин

Bu бутил

CAN церий аммоний нитрат (NH4)2Ce(NO3)6

m-CPBA медаа-хлорнадбензойная кислота

CTAB цетримония бромид

Cy циклогексил

Cy3PHBF4 Трициклогексилфосфин тетрафторборат

DABCO 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан

dba дибензалиденацетон

DBU 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

DCC 1,3-дициклогексилкарбодиимид

DDQ 2,3 -дихлор-5,6-дицианобензохинон

DEAD диэтилазодикарбоксилат

dppf 1,1' -бис(дифенилфосфино) ферроцен

d.r. диастереомерное соотношение

EDC 1 -этил-3 -(3 -диметиламинопропил)карбодиимид

EDG электронодонорная группа

eq эквивалент

e.r. соотношение энантиомеров Et этил

EWG электроноакцепторная группа

/-Pr изопропил

IC50 Концентрация полумаксимального ингибирования

Hal галоген

Het гетарил

HSVM высокоскоростное вибрационное фрезерование

KHMDS калия бис(триметилсилил)амид

LDA диизопропиламин лития

Me метил

Mes мезитилен, 1,3,5-триметилбензол

MOF металл-органические каркасные структуры

mol мольный

MOM метоксиметилацеталь

MS молекулярный сита

juW, MW микроволновое излучение

NBS N-бромсукцинимид

NHC N-гетероциклические карбены

NIS N-йодсукцинимид

NMP №метил-2-пирролидон

Nu нуклеофил

n-Bu н-бутил

Ph фенил

PCy3 трициклогексилфосфин

Piv пивалоил

PivOH пивалевая кислота

PMB 4-метоксибензил защитная группа

PPA полифосфорная кислота

5 симметричный

TBACN Тетрабутиламмонийцианид

TBAF тетрабутиламмонийфторид

TBHP трет-бутоксигидропероксид

TBS трет-бутилдиметилсилил

i-Bu трет-бутил

TEMPO 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)оксил

TES триэтилсилил

Tol толил

Tf трифлат

TFA трифторуксусная кислота

TFE трифторэтанол

tfacac трифторацетилацетонат

TMS триметилсилил

TosMic п-толуолсульфонилметил изоцианид

TPCD тетракис(пиридин)кобальт (II) дихромат

tpdc п,п '-терфенилдикарбоксилат

Ts тозил

UiO-68-BP Zr-tpdc-NH2

Xphos 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил

ДМА диметилацетамид

ДМАД диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты

ДМСО диметилсульфоксид

ДМФА диметилформамид

ДМЭ 1,2-диметоксиэтан

ДХМ дихлорметан

ДХЭ 1,2-дихлорэтан

ИК инфракрасная спектроскопия

к.т. комнатная температура

мин минута

РСА рентгеноструктурный анализ

ТГФ тетрагидрофуран

и-ТСК иара-толуолсульфокислота

ТСХ тонкослойная хроматография

ч час

ЯМР ядерный магнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Домино-реакции 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов с участием электронодефицитных алкинов и алкенов»

ВВЕДЕНИЕ

Химия гетероциклических соединений один из наиболее динамично развивающихся разделов органической химии. Это, прежде всего, связано с той ролью, которую гетероциклические соединения играют в природе, науке и технике. Примерно 70% лекарственных препаратов, используемых в медицине, содержат атом азота. Азотсодержащие циклы являются ядром многих природных соединений таких, как алкалоиды, пуриновые и пиримидиновые основания нуклеиновых кислот, коферменты. Разработка новых методов синтеза уже известных биологически активных структур, а также новых гетероциклических соединений является актуальной задачей тонкого органического синтеза.

Скелетон пирроло[2,1-а]изохинолина достаточно распространен в природных молекулах. Например, он является структурной основой алкалоидов Crispine A, Trolline, и Oleracein E, а также морских алкалоидов ряда Lamellarins, обладающих разнообразной биологической активностью. В научной литературе представлены два подхода к синтезу пирроло[2,1-а]изохинолинов - аннелирование пиррольного кольца к изохинолиновому, либо построение изохинолинового фрагмента из производных пиррола.

Нами показана принципиальная возможность синтеза пирроло[2,1 -а]изохинолинов из 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов и активированных электроноакцепторными группами алкенов и алкинов. Разработке этого нового подхода, его оптимизации и определению синтетических границ посвящена данная работа.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

В литературе описаны методы синтеза шести изомерных по сочленению циклических фрагментов пирролоизохинолинов (Рисунок 1). Эти методы немногочисленны, исключением является система пирроло[2,1-а]изохинолина, особый интерес к которой вызван обширным спектром проявляемой биологической активности.

В рамках данного литературного обзора систематизированы сведения о методах синтеза пирроло[2,1-а]изохинолинов, а также рассмотрена их биологическая активность.

Рисунок 1

Ругго1о[1,2-6]18одшпоНпе Ругго1о[2,1-а]18(^шпоИпе Ругго1о[3,2-с]18одшпо1те

Ругго1о[2,3-с]180яшпоИпе Ругго1о [2,3-/] ¿вояитоНпе

Я

Ругго1о[2,3-/|18(^шпоИпе

1.1. ПЕРВЫЕ ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА ПИРРОЛО[2,1-

а] ИЗОХИНОЛИНОВ

Впервые получить систему пирроло[2,1-а]изохинолина 2 удалось ещё в 1950-м году Бокелхайду1 в условиях михаэлевской конденсации производных 1-циано-2-ацетил-1,2-дигидроизохинолинов 1 и а, ^-непредельных соединений в присутствии PhLi. В более поздней работе Бокелхайд и

л

Годфрей установили, что под дейтсвием 100%-ой фосфорной кислоты происходит гидролиз амидной группы с последующим декарбоксилированием соединения 2 без нарушения ароматичности пиррольного фрагмента (схема 1.1).

Схема 1.1

ск я

РЫл

О

Я= Ме, РЬ

Альтернативный подход заключался в циклизации у-бутиролактанов 4 действием P2O5 (схема1.2).

Схема 1.2

я

РЬ о 4

Р,0

2^5

Ме, РЬ

о

В 1958 году Тесинг и Фанк осуществили синтез 2-(о-аминофенил)-5.6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолина 9 из о-аминофенацилбромида 6 и 1-метил-3,4-дигидроизохинолина 7. Авторами был выделен интермедиат -иминиевая соль 8 (схема 1.3).

№

К середине 1950-х годов были получены первичные данные не только по пирролоизохинолиновым системам, но и по бензоиндолизинам. Работы Сугасавы4-6 и соавторов описывают несколько подходов к синтезу производных бензоиндолизинов 13, 16, ключевой стадией которых является электрофильное замещение с формированием пиррольного кольца (схема 1.4).

Схема 1.4

я

я

N11 ацетон,

Аг пиридин

10

Я=Н, ОМе

1.РОС1

2.К1

ОМе

© I

14

ОМе

1.(СН3)2804

2. 30% КОН

МеО

Аг =

\ //

ОМе ОМе

15

16

Таким образом, в середине 50-х годов XX века впервые были получены соединения, имеющие пирролоизохинолиновую систему, являющаяся структурообразующим фрагментом многих биологически активных соединений. Далее будут классифицированы современные методы синтеза производных пирролоизохинолинов.

1.2.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА

1.2.1 Синтез на основе замещенных пирролов и их конденсированных производных

1.2.1.1 Синтез на основе производных пиррола

Методология образования производных пирроло[2,1-а]изохинолинов из замещенного пиррола алкилированием атома азота с помощью п-толуолсульфоната соответствующих арилэтанолов в присутствии K2CO3 и 18-краун-6-эфира в ДМФА оказалась крайне эффективной. Дальнейшая внутримолекулярная реакция Хека с использованием в качестве катализатора Pd(PPh3)4 и ацетата натрия приводит к образованию пирролоизохинолинов 19 с выходами 95 и 81% соответственно (схема 1.5).

Схема 1.5

С02Ме К2С03 Н 18-краун-6

или КаН 17 ДМФА

Вг

18

19

Я^Я^Н 95% Я^Ог-Рг, Я2=ОМе 81%

8

Авторами описан трехстадийный синтеза 1,2,3,8,9-пентазамещенных-5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолинов с использованием полизамещенного

пиррола Лоусена с последующей внутримолекулярной радикально-окислительной циклизации.

Схема 1.6

МеО

20а-е

Я^СОгЕ^ СК

Я2=Н, 3-МН2С6Н4, С4Н38, РЬ

Методы а) Ь) с)

МеО

МеО

21а-е

Оптимизация условий циклизации показала, что превращение N алкилпирролов 20а в соответствующий тетразамещенный 5,6-дигидропирроизоизохинолин 21а протекает с наибольшим выходом при использовании в качестве инициатора реакции смеси и-Ви^пН и дилауроилпероксида (DLP) (схема 1.6 и таблица 1.1).

Таблица 1.1

Продукт Я1 Я2 Метод" Выход (%)

1 21а С02Б1 н а 40

2 21а С02Б1 н Ь 53

3 21а С02Б1 н с 70

4 21Ь С02Б1 Ph с 80

5 21с С02Б1 3- NH2C6H4 с 85

6 2Ы С02Б1 C4HзS с 90

7 21е СN Ph с 75

аМетод: (а) Pd(OAc)2 (0.33 eq.), PPhз (0.33 eq.), иВщШг (0.1 eq.), K2COз (2 eq.), ДМФА, 120оC, 12ч; (Ь) AIBN (0.3 eq.), иBuзSnH (1.2 eq.), кипячение в толуоле, 2ч; (о) иBuзSnH (2.5 eq)/толуол (0.75М), DLP (2.5 eq.), кипячение, 7ч.

Разработанная стратегия внутримолекулярной радикально-окислительной циклизации была подтверждена на нескольких примерах. После чего авторы продемонстрировали широкие возможности данной методологии в синтезе 5,6-дигидропиророизохинолина 27 (схема 1.7),

который является ингибитором фосфодиэстеразы 10А (PDE10Аа). Ингибирование этого фермента, фармакологически или путем разрушения гена вызывает сниженный отклик на психомоторные стимуляторы. Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10А способствует улучшению негативных и когнитивных симптомов, связанных с шизофренией.

Схема 1.7

Широкий спектр интересных с биологической точки зрения индоло- и пирроло[2,1-а]изохинолинов9 30 был получен с помощью платина-катализируемого тандемного процесса связывания/C-H-арилирования с участием тозилгидразонов (схема 1.8).

П->

N

РЬ

О

Вг

ЬТвМШН*

диоксан

29

Вг 2. 8 то1% [Рс12(аЬа)з], Х 16 то1% ХрЬоБ ®и01л

30а-Г

ХрЬоэ = 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил

г-Рг

г-Рг

Структуры соединений 30я-1 приведены ниже.

РЬ

30а, 83%

30<1,58% Ме

РЬ

ЗОЬ, 93%

ЗОе, 96%

РЬ

30с, 92%

3<К, 52%

Син-Го Чжан и его коллеги10 описали катализируемую палладием и медью тандемную функционализацию N-H/C-H связей в трифторметил(орто-бромфенил)алкенах 31 в реакциях с индолами и пирролами. Различные CFз-содержащие пирроло[2,1-а]изохинолины 33 были получены с умеренными выходами (схема 1.9 и таблица 1.2).

Схема 1.9

н

с*.

31

Я^Н, Ме

32

10 то1% Р(1(ОАс)2 20 то1% Си1 20то1%РРЬ3>

3 еф Св2С03

ДМСО

Таблица 1.2

Аналогично, используя индол, был синтезирован бис-трифторметилзамещенный индоло[2,1-а]изохинолин 35 (схема 1.10).

Схема 1.10

10 то1% Р(1(ОАс)2

20 то1% Си1 20то1%РРЬ3|

3 е^ С82С03 ДМСО

31

34

35, 73%

Группой китайских учёных11 были изучены замещенные пирролы, при этом содержащие незамещенную ЫН-группу. Катализируемое рутением аэробно-окислительное присоединение 3-гексина к пирролу привело к образованию соответствующих пирроло[2,1-а]изохинолинов 37 с хорошими выходами (схема 1.11).

MeO

ОМе

Et'

Et 5 mol% [ЯиС12(«-цимен)]2 ' 30 mol% Cu(0Ac)2*2H20 u

C02Me

37

R=H 88%, R=Me 90%

При изучении реакционной способности замещенных пирролидинов

12

Хуангом и его коллегами было отмечено, что попытки аннелировать пирролидиновое кольцо к ароматическому реакцией с дифенилацетиленом привели к полностью ароматизированному продукту 39 вследствие окисления in situ (схема 1.12).

Схема 1.12

BocHN

38

RhCp*Cl2 Cu(0Ac)2*2H20

Ph

MeO \ Ph

MeO

Синтетический подход с трансформацией пиррола 40 под действием

алкина 41 и бензотриазола-1-илметанола 42 в присутствии CuI, i-BuOK в

1 ^

ДМСО представлен в работах Вермы. Пирроло[2,1-а]изохинолины 43 получены со средними выходами (схема 1.13).

О +

N H

40

•N

N

N

ОН

41

42

Cul, ¿-BuOK ДМСО, 110°С

Схема 1.13

R

Я=3-тиенил, 2-МеОС6Н4, 3-NH2C6H4

Химизм реакции заключался в том, что на первой стадии иодид меди (I) и лиганд 42 под действием основания образуют комплекс А. Окислительное присоединение и формирование комплекса с алкином дает интермедиат В. Галоалкиновый комплекс восприимчив к нуклеофильной атаке пиррольного атома азота, что приводит к образованию комплексов меди С, С'. Последующая атака по положению 2 пиррольного фрагмента, элиминирование молекулы НВг завершается синтезом интермедиата Б. Образование продукта 43 происходит вследствие восстановительного элиминирования Б. Второй вариант включает в себя наличие промежуточного арилгалогенида Е, и его окислительное присоединение к интермедиату А (схема 1.14).

Схема 1.14

с с

В 2016 году немецкими учеными14 был описан интересный пример синтеза пирроло[2,1-а]изохинолинов 45 и 47 из соответствующих пирролов 44 (схема 1.15). Метод основан на палладий-катализируемой домино-реакции: на первом этапе происходит алкилирование с помощью аллилхлорида или хлорбромэтана, на втором - циклизация. Стоит отметить, что авторам удалось с помощью 3-хлорпропилбромида в качестве алкилирующего агента, ввести и пропановый мостик, тем самым получить аналог природных пирролобензазепинов соединение 49.

Схема 1.15

МеО,

, 1л2С03 15 то!% Р(1Вг2

ДМА

МеО

44

45, 59%

46

02К 47, 51%

N0

МеО,

МеО

Вг\^\/-С1, 1л2С03 15 то1% Рс1Вг2 ДМА

48

49, 61%

Авторами15 предложен многокомпонентный процесс получения пирролоконденсированных гетероциклов из ацетилбензола и его аналогов, ¡в-дикарбонильных соединений и диметилацеталя а-аминоуксусного альдегида. Сначала в мягких условиях без растворителей осуществляется синтез пиррола 50, последующая циклизация которого в присутствии TMSOTf обуславливает образование пирроло[2,1-а]изохинолинов 51а-е и их конденсированных аналогов (схема 1.16).

я1 я2

г

МеО ОМе

N18, 10% то1 ТвОН, 60 мин

5% то1 CAN

НБУМ, 60 мин

Я

О

Л

ЕПЧ Я1

МеО.

ОМе

15% TMSOTf ДХМ, 20°С,10 мин

50

51а-]

51а, 90% 51Ь, 90% 51с, 84% 51с!, 80% 51е, 90%

N Н

5И, 85%

51^ 70%

51Ь, 82%

54, 82%

1.2.1.2 Синтезы на основе реакции Мизороки-Хека

Реакции образования углерод-углеродной связи, катализируемые переходными металлами, являются важными синтетическими методами в органической практике. Особую значимость имеют палладий-катализируемые реакции и, в частности, реакция Мизороки-Хека (M-H).16 Эти реакции нашли широкое применение в синтезе сложных органических молекул, в том числе гетероциклов, а также в процессах, осуществимых в химической и фармацевтической промышленности. Каталитический цикл

17

реакции Мизороки-Хека был детально изучен, и он зависит от каталитической системы и наличия добавок.

Основываясь на литературных данных по палладий-катализируемой

18

реакции Мизороки-Хека, авторы предлагают образование двух возможных гетероциклических систем (схема 1.17). Реакция прямого арилирования может приводить как к формированию шестичленного кольца пирролоизохинолиновой системы 52, так и к семичленному циклу, входящему в состав пирролобензазепинов 53.

Схема 1.17

COR

n=l / Pd(OAc)2, лиганд\ n=2

/ (/2-Bu)4NOAC \ / ДМСО \

52 53

11=^2, Я=ОВп

Разработанный испанскими коллегами19 синтез изомерного по сочленению пирроло[1,2-£]изохинолина 55 в условиях реакции Мизороки-

Хека с генерацией четвертичного стереоцентра посредством реакции 2-алкенилпиррола оказался не эффективным (схема 1.18), целевое соединение 55 было получено в виде рацемата с низким выходом.

Схема 1.18

МеО^ 5 то1о/о Р(1(ОАс)2,

14 то1% РРЬ3 Ме0

ТГФ МеО

тс-55, 37%

Однако, проведение реакции в случае пиррола 56 в тех же условиях, приводит к образованию пирроло[2,1-а]изохинолина 57 с высоким выходом в результате прямого арилирования (схема 1.19).

Схема 1.19

10 то1% Рс1(ОАс)2,

РРЬ3 МеО

МеО у Ме ^ ТГФ

ОМе

МеО

56 57,93%

Несмотря на значительное количество доступных методов дегалогенирования и образования углерод-углеродных связей с использованием арилгалогенидов, стратегии, которые обеспечивают хемоселективность для систем с несколькими углерод-галогенными связями, по-прежнему необходимы. Помимо этого, в стандартных методах в данной области используются металлические катализаторы, которые характеризуются определенными присущими им ограничениями такими, как высокая стоимость или токсичность (например, каталитический Pd, М, ЯЪ или стехиометрический ВизБпН, 8ш12). Чтобы избежать использование дорогостоящих металлических катализаторов, авторами20 были предприняты попытки по внедрению органических фотокатализаторов, в том числе фенилфенотиазина (РТН) и трис-ацетил-РТН (рисунок 1.1).

СОМе

СОМе

РТН

трис-ацетил-РТН

Эта стратегия оправдала себя, в результате внутримолекулярной циклизации на основе РТН-катализатора был получен пирроло[2,1-а]изохинолин 59 с выходом 59% (схема 1.20).

58 59,59%

Модификация тандемного ароматического алкилирования/реакции

внутримолекулярное прямое арилирование может протекать последовательно за орто-алкилированием. Данный подход является высокоэффективным за счёт образования двух новых углерод-углеродных связей из двух углерод-водородных связей в одну стадию. Кроме того, широкий спектр функционализированных аннелированных индолов 62 синтезирован из относительно простых и доступных исходных материалов (схема 1.21).

Схема 1.20

Хека описана с использованием К-бромалкилиндола, причем

21

Схема 1.21

нонборнен

Вг

60

61

МеСК

62, 38-93%

1.2.1.3 Синтезы на основе производных лактамов

Широко изученным подходом к синтезу пирроло[2,1-а]изохинолинов являются методы получения на основе лактамов и их конденсированных производных.

22

Исследование группы испанских ученых было направлено на получение из 1,1'-би-2-нафтола (BINOL) хиральных кислот Бренстеда, с помощью которых осуществялся дальнейший синтез пирролоизохинолина 65 из лактама 63 в толуоле. Определяющим фактором для получения хорошего уровня энантиоселективности было применение стерически «загруженной» кислоты (схема 1.22).

Схема 1.22

МеО.

20 то1% 64 |Т 1 толуол Ме \_/

65, 31%, ее 74%

11=2,4,6-0'-Рг)з-С6Н2

23

Внутримолекулярная циклизация по Фриделю-Крафтсу с участием кислоты Бренстеда была описана для бензоил- и у#-ацетилпиррол-2(5Я)-он производных. Различные производные пирроло[2,1-а]изохинолинов 69 получают в двухстадийной последовательности, исходя из легкодоступных этил (2)-3-бромметил-4-оксо-4-фенилбут-2-еноата или этил (2)-3-бромметил-4-оксопент-2-еноата 66. (схема 1.23).

Ме'

63

64

H,N

.C02Et RyJ^Br + о

^ толуол ^ 71 -- R.

R

66 67

R1=Me, Ph R2=элeктpoнoдoнopнaя группа

=yR2 2.5 eq. TFA ^ ) -

68, 37-85%

69,43-88%

OA

В 2017 году в журнале Synthesis было опубликована работа индийских учёных о регио- и диастереоселективном синтезе алкилзамещенных пирролоизохинолинонов. Процесс осуществлялся путём циклизации лактамов 70, 73 трифторметансульфокислотой с последующим восстановлением конденсированных циклических ионов N-ацилиминия NaBH4. Пирролоизохинолины 71, 72 и 74, 75 образуются в виде двух изомеров по расположению радикалов в лактамном кольце (схема 1.24).

Схема 1.24

о

Ме^ О

ОМе

70

1. 4 eq. ТЮН ДХМ, 0°С

^ //Г~ОМе 2. NaBH4, МеОН, 15 мин

71, 58%

72,31%

1. 10 eq. ТЮН ДХМ

2. NaBH4, МеОН, 30 мин

73

74,26%

Научным коллективом кафедры органической химии Санкт-Петербургского государственного университета под руководством А. В. Степакова было представлено несколько работ на тему внутримолекулярной

циклизации по Фриделю-Крафтсу гидроксилактамов.

25-27

Процесс 22

катализируется BFз•Et2O, изоксазолопирроло[2,1-а]изохинолины 80, 81 (схема 1.25) и спиро изоксазолопирролоизохинолины 86, 87 получают с высоким выходом ^хема 1.26).

Схема 1.25

Р1*

-' н

я

76

-Аг

ШВН4, ЕЮН/ДХМ

О-

Н V

он

N.

К-

Ш

о

я

-Аг

О

Н ОН

рхч

N N—< Я н О

-Аг

77, 37-90%

78, (следовые количества) не выделен в чистом виде

К=С02Е^ РЬ, 4-МеС6Н4 Аг=РЬ, 3,4-(МеО)2С6Н3

Н

ОН

-Аг

О-я н о

79

УШ 80+81, 45-97% ЯайооГ 80/81,3:1-7:1

ВР3Е^О ДХМ

Ф

_/ н М

©

Я

О

\\ //

-я1

я1

я

80

Я1

81, был выделен в чистом виде

Схема 1.26

Я

№

О

О

о

-Аг

ШВН4, ЕЮН/ДХМ

84, 92-98%

ВР3Е1;20 ДХМ

83, 92-98%

Я=С02Е1, 4-МеС6Н4, 4-С1С6Н4 Аг=Р11, 3,4-(МеО)2С6Н3 1-нафтил

85, 91-98%

1.2.2 Синтезы на основе изохинолина и его частично гидрированных производных

1.2.2.1 Синтезы на основе реакции Бейлиса-Хиллмана

Группой учёных28 был осуществлён one-pot синтез пирроло[2,1-а]изохинолинов 87, 88 из ацетатов Бейлиса-Хиллмана. Реакцию проводят в присутствии Cußr и трет-бутилгидропероксида, который способствует ароматизации продуктов циклизации (схема 1.27). Авторы продемонстрировали применимость данной методологии, разработав простую стратегию формального синтеза (±) Crispine A, который является алкалоидом, выделенным из экстракта Carduus crispus L. и обладающим рядом биологической активности (схема 1.28).

Схема 1.27

ОАс

R

CN

CuBr ТВНР

NH

л*-ксилол

86

R=Ph, 2-МеС6Н4, 4-МеС6Н4 3-МеОС6Н4, 4-МеОС6Н4, 2-N02C6H4

R CN 87a-f, 63-80%

R

ОАс

j C02Me

NH

CuBr TBHP

Л1-КСИЛОЛ

86

R1=Ph, 2-MeC6H4, 4-MeC6H4 3-MeOC6H4, 4-MeOC6H4

MeO

OAc

MeO

NH

C02Me

CuBr TBHP

JM-КСИЛОЛ

89

90

(±) Crispine A

1.2.2.2 Синтезы с применением реакций конденсации

Циклические амины и 1,3-дикетоны реагируют при микроволновом облучении с образованием конденсированного пиррольного кольца в одну

29

стадию. Деб и Сайдал изучили возможность использования данной методики с целью синтеза конденсированных гетероциклических систем (схема 1.29). Установлено, что реакция между тетрагидроизохинолином и 1-фенилбутан-1,3-дионом приводит к образованию пирроло[2,1-а]изохинолина 931 в виде одного региоизомера (менее 2% другого региоизомера). Во всех случаях пирроло[2,1-а]изохинолины были выделены в качестве основного продукта. Продукты альтернативного напраления - конденсации ретро-Кляйзена, были выделены в следовых количествах.

Схема 1.29

о о

ОМе

93а, 40%

93Ь, 45%

93с, 60%

93е, 67%

93Г 62%

30

Таном и Иошикаем описана медь-катализируемая конденсация иминов с а-диазо-у#-дикарбонильными соединениями с получением

полизамещенных пирроло[2,1-а]изохинолинов. Стремясь получить скелетон ламелларинов, авторы провели модельные реакции метил- и бензилдигидроизохинолинов с этилбензоилдиазоацетатом (схема 1.30). Первое превращение с участием имина 94 успешно обеспечило образование пирролоизохинолина 96 с выходом 62%. Напротив, реакция второго сопровождалась миграцией к положению С-1 фенила из бензильного радикала и приводила к выделению пирролоизохинолинов 99. При взаимодействии метилдигидроизохинолина с двумя метоксигруппами в бензольном ядре 100 и формилдиазоацетата 101 выделяют производное 3-этоксикарбонил-5,6-дигидропирроло[2,1 -а]изохинолина 102.

Аналогичное соединение 102 ранее синтезировали с помощью последовательности ^алкилирования пиррола и внутримолекулярной реакции Хека. Это соединение было использовано в качестве

31

промежуточного при синтезе ламелларина D и его аналогов.

Схема 1.30

110°С

РЬ

94

95

96, 62%

97

98

99, 63%

100

101

102, 68%

32

Имбри с коллегами предложил метод циклоконденсации в синтезе пирролоизохинолинов. На основании этого метода из папаверина 103 и

фенацилбромида 104 был синтезирован пирроло[2,1-а]изохинолин 105 с выходом 47% (схема 1.31).

Схема 1.31

МеО.

МеО

МеО МеО

МеО

О

МеО МеО

Вг К2С03

3r MeCN, кипячение

МеО

МеО

103

папаверин

104

МеО

МеО ОМе

105,47%

1.2.2.3 Синтезы с применением реакций внутримолекулярной циклизации

Внутримолекулярная дегидратация третичных аминов и кетонов,

33

описанная в работе Яна, позволила получить ряд индоло[2,1-а]изохинолинов с хорошими выходами. Реакция эффективно промотируется комбинацией КО/-Би в ДМФА (схема 1.32). Структуры соединений 107я-] приведены ниже.

Схема 1.32

о.

R

R1

KOf-Bu^

ДМФА 90°С

106

107a-j

107е, 83%

Me

107f, 60%

107g, 65% 107h, 88%

107j, 82%

Внутримолекулярная тандемная циклизация описана34 для замещенных 3-арил(гетероарил)-3-хлоракрилальдегидов и тетрагидроизохинолинов в присутствии триэтиламина в качестве основания. Реакция обеспечивает легкий и практичный синтез пирроло[2,1-а]изохинолинов 109я-8 (схема1.33).

Схема 1.33

С1 2.5 ед. Е^

R R1

NH

ДМФА 120°С

86, 89

R1=H, ОМе

R2=H, Me, ОМе, Br, CI, F, N02

>з_

108a-s

R =H, Me, Ph

Внутримолекулярная реакция 1- и 1,2-функционализированных тетрагидро-, 1,2- и 3,4-дигидроизохинолинов позволяет аннелировать пиррольный фрагмент.

35

Данная стратегия применена Кнёлкером и сотрудниками для получения пирроло[2,1-а]изохинолина 114 внутримолекулярной циклизацией пропаргил- и 1-алленилтетрагидроизохинолинов 112, 113 (схема 1.34). Формирование пиррольного ядра протекает под действием ацетата серебра. Этот подход был использован в синтезе алкалоида Crispine A.

Схема 1.34

МеО МеО

N

l.BF3xOEt2,Tr®,-23°С МеО

МеО

2-TMS^^-

AlgBr

110

111

MS

AgOAc, ДХМ 58%

113, 8%

AgOAc, ацетон, 43%

МеО

MeO

Применяя описанный выше подход, Ву и Чонг36 провели синтез алкалоида Crispine A с использованием энантиоселективного реагента 115 (схема 1.35). Ключевыми стадиями являются селективное гидроксилирование двойной связи в 116 и циклизация посредством реакции Мицунобу с образованием соединения 117.

Схема 1.35

МеО МеО

N

110

толуол, ТГФ, -78 °С

X=3,5-(CF3)2-C6H3-9-ВВК=9-Борабицикло[3.3.1 ]нонан БЕАО=Диэтил азодикарбоксилат

МеО

МеО

116 (R)

78%, ее 98%

1.9-BBN H202/Na0H 2.PPh3, DEAD

117, 57%

Crispine А

37

Авторы в своей работе также продемонстрировали подобный подход, описав энантиоселективный синтез тетрагидропирроло[2,1-а]изохинолин-3(2Н)-онов 119 из амидов 118, катализируемый комплексом трифлата меди(11) и лиганда Ь в дихлорметане (схема 1.36).

Схема 1.36

Cu(OTf)2/L

L= Ph

R1=R2=Ar R3=OMe, Br

119, 55-91% 84.7-98.5% ее

Ряд 1-фторсодержащих 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолинов 123

38

был получен за счёт разработанного тайскими учёнами высокоэффективного метода С-1 -дифтор(фенилсульфанил)метилирования тетрагидроизохинолинов с использованием TMSCF2SPh и TEMPO+BF4- в качестве окислителя (схема 1.37).

R

Nv

Rl 1.5 eq. TEMPO+BF4" ^ + TMSCF2SPh _3 eq' CsF_-

R

AcOH, MeCN

Схема 1.37

.R1

120

121

N. CF2SPh

122

Bu3SnH, 30 mol% AIBN толуол

R=H, OMe, CI, -0-CH2-0-

TEMPO =

MejT jMe

Me"N Me i.

О

R

123, 63-94%

R1=Ar, Alk, алкенил или алкинил

Каталитический стереоселективный подход к получению замещенных циклических нитрилов с помощью внутримолекулярного карбоцианирования в отсутствии металлического катализатора был предложен Лиао и его

39

группой . Это обеспечило эффективное построение в мягких условиях функционализированных диастереоселективных производных пирроло[2,1-а]изохинолинов 127я-1 (схема 1.41).

Схема 1.41

.N^^COR1 10mol%TBACN Ph'-C 'CN MeCN, -10°C

ССЖ

\ll-cis (главный продукт)

Структуры соединений 127a-f приведены ниже.

COR

ph/ ; С02Ме 4CN

127а R1=OEt, 98%, d.r.=3.9/l 127b R1=OBui, 96%, d.r.=8.4/l

ph/ ; C02Me XCN

ph/ C02Me XCN

p/ COjMe 4CN

127c, 86%, d.r.=2.2/l 127c, 90%, d.r.=l .9/1

ph/ C02Me 4CN

p/ C02Me 4CN

127d, 94%, d.r.=1.8/l

127e, 54%, d.r.=3/l

127f, 95%, d.r.=2/l

В работе40 серосодержащие пирроло[2,1-а]изохинолин-3(2Я)-оны 129 были синтезированы one-pot тандемной сульфо-Михаэлевской реакцией, с последующей кислотной лактамизацией (схема 1.42).

Схема 1.42

^VLn^R1 PhSH, n-BuLi ) TFA ^

R2Y^CN ТГФ/MeCN (3:1) кипячение

step 1 step 2

Me02C

128

R1=Me, Ph, 4-MeOC6H4, 4-ВгС6Н4, 4-ClC6H4, 2-N02C6H4, 2-фурил R2=Ph, 3-MeOC6H4,4-MeOC6H4, 2-BrC6H4, 4-BrC6H4, 4-С1С6Н4, 2-нафтил R3=H, 4-Br

SPh 129, 54-88%

Вариация41 приведенного выше метода приводит к образованию продуктов 131 посредством каталитического внутримолекулярного ацилсульфенилирования активированных алкенов. Как цис-, так и транспродукты были выделены с умеренными и высокими выходами с превосходной диастереоселективностью (схема 1.43).

N БРЬ 10 то!% Ш ТИБ, 0°С

130

. 5 то1% ТВАСК КМР

л3^

БРЬ

\i\-cis, 47-96% Аг>19/1

БРЬ

131 -Кат, 34-94% (1.г>19/1

Я3^

вРЬ

132

Я1=СОМе, С02Ме, С02Е1:, С02Ви'

Я2=Р11, 3-МеОС6Н4,4-МеОС6Н4, 2-ВгС6Н4, 3-ВгС6Н4,4-ВгС6Н4, 4-С1С6Н4, 2-нафтил Я3=Н, 5-С1, 4-Вг, 5-Вг, 6-Вг

1.2.2.4 Синтезы на основе реакции Гроба

42

Нашими соотечественниками был изучен подход к синтезу основного структурного каркаса ламеллариновых алкалоидов, производных 8,9-дигидро-6Я-хромено [4',3':4,5]пирроло[2,1-а]изохинолинов 136я-:Т Реакции Гроба между 3-нитро-2-(трифторметил)-2Н-хроменом и 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолинами проводились в кипящем изобутаноле. Примечательно, что хромены 133, (нитроолефиновые компоненты) при взаимодействии с дигидроизохинолинами 134 (енаминовые компоненты) в толуоле при комнатной образуют только Михаэлевские аддукты в виде смеси двух диастереомеров 135. Кипячение полученных хроматов 135 в изобутаноле в течение 1 часа приводило к образованию пентациклических соединений 136я-Г с высокими выходами (схема 1.44).

я

N0,

О СБз

/-ВиОН

Л

Схема 1.44

я2 я2

/)

О СТ3

133

134

Я

МеРЬ 20°С

тп

Т^—(-Ме N02 Ме

г-ВиОН

д-1

¿с-135+сг-135

136а-Г, 52-77%

Позднее авторы43 предложили в качестве енаминовой компоненты использовать папаверин или дротаверин 138. Было установлено, что данные соединения реагируют с 2-СБз-хроменами 137 в ожидаемом направлении при кипячении в изобутаноле в течение 45 минут. Выходы 8,9-дигидро-6Я-хромено[4',3':4,5]пирроло[2,1-а]изохинолинов 139а-1 составил 64-92% (схема 1.45).

я

N0,

г-ВиОН

д

138

Я2=ОМе, ОЕ1

Схема 1.45

Я2 Я2

к-

Другим исследуемым непредельным соединением в реакции Гроба стал (£)-1ДД-трифтор-3-нитро-2-бутен, присоединение к которму обеспечивает синтез 5,6-дигидропирроло[2Д-а]изохинолинов в одну стадию.44 Нитроалкен 140 взаимодействует с дигидроизохинолинами 141а-е в изобутаноле при 80°С, в результате образуются пирроло[2Д-а]изохинолины 142а-е с выходом 54-68% (метод a). В толуоле соединения 142а-е также получены при комнатной температуре в течение 24 ч (метод Ь) с более высокими выходами (67-80%). Стоит отметить, что при этом аддукты Михаэля не выделялись, они сразу подвергались циклизации с образованием целевого продукта (схема 1.46). Двойная связь в нитроалкене 140 настолько активна, что катализатор для реакции не требуется.

Схема 1.46

F,C

NO,

Ме 140

141а-е

142а-е

R*=H, 3,4-(МеО)2С6Н3, 3,4-(ЕЮ)2С6Н3 R2=H, Ме R3=H, Ме R4=H, Ме, ОМе, OEt

На первой стадии предполагаемого механизма реакции аддукт Михаэля A претерпевает внутримолекулярное нуклеофильное присоединение с образованием интермедиата B. Дальнейшее элиминирование молекулы H2O и HNO в виде H2N2O2 приводит к образованию продуктов 142 (схема 1.47).

Схема 1.47

Ж>2

F3C Ме 140

-н20

-HNO

-h2n202

1.2.2.5 Синтезы с участием енаминового фрагмента изохинолинов

Наличие имин-енаминной таутомерии позволяет проводить реакции с участием не только иминной, но и енаминной формы.45 Енаминная форма 3,4-дигидроизохинолина 143 легко реагируют с оксалилхлоридом, циклическими и ациклическими алкенами, всего в одну стадию образуя пирроло[2,1-а]изохинолины 144-146 (схема 1.48). Заключительной стадией предполагаемого механизма является атака группы МН-енамина на в-углеродный атом и замыкание пиррольного кольца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матвеева Мария Дмитриевна, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1 Boekelheide V., Ainsworth C. Curariform Activity and Chemical Structure. VII. Some 1-Skatylisoquinoline Derivatives and a Novel Method for their Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - Vol. 72. - P. 2134-2137.

л

Boekelheide V., Godfrey J.C. Syntheses of 7,8-Benzopyrrocoline Derivatives. A Novel Reaction of Reissert Compounds. // J. Am. Chem. Soc. - 1953. - Vol. 75. -P. 3679-3685.

-5

Thesing J., Funk F.H. Umwandlung von Heteroauxin-[ß-phenyl-äthylamid] in ein Pyrrocolinderivat mit Polyphosphorsaure. // Chem. Ber. - 1958. - Vol. 91. - P. 1546-1551.

4 Robinson R. and Sugasawa S. Preliminary synthetic experiments in the morphine group. Part IV. A dehydro-derivative of laudanosoline hydrochloride and its constitution. // J. Chem. Soc. - 1932. - P. 789-805.

5 Sugasawa S., Yoshikawa H. The synthesis of dl-homolaudanosoline and its dehydrogenation. // J. Chem. Soc. - 1933. - P. 1583-1585.

6 Sugasawa S., Mizukami K. Studies on the synthesis of dibenzoindolizine derivatives. V. Synthesis of 4',5':4",5"-tetramethoxy-3,4-dihydro-(2',1,2;2",1":5,6-dibenzoindolizine). // Pharm. Bull. - 1955. - Vol. 3. - P. 42-46.

Olsen Ch. A., Parera N., Albericio F. and Alvareza M. 5,6-Dihydropyrrolo[2,1-¿Jisoquinolines as scaffolds for synthesis of lamellarin analogues. // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 2041-2044.

о

Reyes-Gutiérrez P.E., Camacho J.R., Ramírez-Apan M.T., Osornio Y. M. and Martínez R. Synthesis of 5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolines featuring an intramolecular radical-oxidative cyclization of polysubstituted pyrroles, and evaluation of their cytotoxic activity. // Org. Biomol. Chem. - 2010. - Vol. 8. - P. 4374-4382.

9 Florentino L., Aznar F. and Valdés C. Synthesis of (Z)-N-Alkenylazoles and Pyrroloisoquinolines from a-#-Azoleketones through Pd-Catalyzed

Tosylhydrazone Cross-Couplings. // Chem. Eur. J. - 2013. - Vol. 19. - P. 1050610510.

10 Sun L.-L., Liao Z.-Y., Tang R.-Y., Deng Ch.-L. and Zhang X.-G. Palladium and Copper Cocatalyzed Tandem N-H/C-H Bond Functionalization: Synthesis of CF3-Containing Indolo- and Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // J. Org. Chem. - 2012. - Vol. 77. - P. 2850-2856.

11 Tang X., Huang L., Qi Ch., Wu W. and Jiang H. An efficient synthesis of polysubstituted pyrroles via copper-catalyzed coupling of oxime acetates with dialkyl acetylenedicarboxylates under aerobic conditions. // Chem. Commun. -2013. - Vol. 49. - P. 9597-9599.

12 Cheng T., Meng S. and Huang Y. A Highly Diastereoselective and Enantioselective Synthesis of Polysubstituted Pyrrolidines via an Organocatalytic Dynamic Kinetic Resolution Cascade. // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - P. 19581961.

13 Verma A. K., Kesharwani T., Singh J., Tandon V. and Larock R. C. A copper-catalyzed tandem synthesis of indolo- and pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - Vol. 48. - P. 1138-1143.

14 Wiest J. M., P othig A. and Bach T. Pyrrole as a Directing Group: Regioselective Pd(II)-Catalyzed Alkylation and Benzylation at the Benzene Core of 2-Phenylpyrroles. // Org. Lett. - 2016. - Vol. 18. - P. 852-855.

15 Leonardi M., Villacampa M. and Menendez J. C. Mild and General Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and Related Polyheterocyclic Frameworks from Pyrrole Precursors Derived from a Mechanochemical Multicomponent Reaction. // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82. - P. 2570-2578.

16 Watson W. J. Book Review of The Mizoroki-Heck Reaction. // Org. Process Res. Dev. - 2010. - Vol. 14. - P. 748-748.

17 Knowles J. P., Whiting A. The Heck-Mizoroki cross-coupling reaction: a mechanistic perspective. // Org. Biomol. Chem. - 2007. - Vol. 5. - P. 31-44.

18 Coya E., Sotomayor N. and Lete E. Intramolecular Direct Arylation and Heck Reactions in the Formation of Medium-Sized Rings: Selective Synthesis of Fused

204

Indolizine, Pyrroloazepine and Pyrroloazocine Systems. // Adv. Synth. Catal. -2014. - Vol. 356. - P. 1853-1865.

19 Azcargorta A. R., Coya E., Barbolla I., Lete E. and Sotomayor N. Generation of Tertiary and Quaternary Stereocentres through Palladium-Catalysed Intramolecular Heck-Type Reactions for the Stereocontrolled Synthesis of Pyrrolo[1,2-6]isoquinolines. // Eur. J. Org. Chem. - 2016. - P. 2054-2063.

20 Poelma S. O., Burnett G. L., Discekici E. H., Mattson K. M., Treat N. J., Yingdong Luo, Hudson Z. M., Shankel S. L., Clark P. G, Kramer J. W., Hawker C. J. and Read de Alaniz J. Chemoselective Radical Dehalogenation and C-C Bond Formation on Aryl Halide Substrates Using Organic Photoredox Catalysts. // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 81. - P. 7155-7160.

91

Bressy C., Alberico D. and Lautens M. A Route to Annulated Indoles via a Palladium-Catalyzed Tandem Alkylation/ Direct Arylation Reaction. // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - P. 13148-13149.

99

Gomez-SanJuan A., Sotomayor N., Lete E. Enantioselective intramolecular a-amidoalkylation reaction in the synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 2157-2159.

9

Jebalia K., Planchata A., Amri H., Mathe-Allainmat M., Lebreton J. A Short and Efficient Approach to Pyrrolo[2,1-a]isoquinoline and Pyrrolo[2,1-a]benzazepine Derivatives. // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - P. 1502-1517.

Selvakumar J., Mangalaraj S., Achari K. M. M., Mukund K., Ramanathan C. R. Triflic Acid Mediated Cyclization of Unsymmetrical N-Phenethyland N-(3-Indolylethyl)succinimides: Regio- and Diastereoselective Synthesis of Substituted Pyrroloisoquinolinones and Indolizinoindolones. // Synthesis. - 2017. - Vol. 49. -P. 1053-1064.

25 Stepakov A.V., Ledovskaya M. S., Boitsov V. M., Molchanov A. P., Kostikov R. R., Gurzhiy V. V., Starova G. L. Synthesis of isoxazolopyrroloisoquinolines by intramolecular cyclizations of 5-(2-arylethyl)-6-hydroxytetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-<i]isoxazol-4-ones. // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 54145417.

26 Ledovskaya M. S., Stepakov A.V., Molchanov A. P., Kostikov R. R. An efficient synthesis of substituted spiro[isoxazolopyrroloisoquinolines] via diastereoselective N-acyliminium ion cyclization. // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 7562-7566.

97

Lenshmidt L. V., Ledovskaya M. S., Larina A. G., Filatov A. S., Molchanov A. P., Kostikov R.R. Stepakov A.V. Synthesis of Isoxazolopyrrolo[2,1-a]isoquinoline, Isoxazolo[5',4':1,2]indolizino[8,7-6]indole, and Isoxazolo-[5,4-a]thieno[2,3-g]indolizine Derivatives by Intramolecular Cyclization of Hydroxylactams Constituting a Fragment of the Pyrroloisoxazole System. // Zh. Org. Khim. - 2018. - Vol. 54. - P. 112-125.

9 o

Basavaiah D., Lingaiah B., Reddy G. Ch. And Sahu Bh. Ch. Baylis-Hillman Acetates in Synthesis: Copper(I)/tert-Butyl Hydroperoxide Promoted One-Pot Oxidative Intramolecular Cyclization Protocol for the Preparation of Pyrrole-Fused Compounds and the Formal Synthesis of (±)-Crispine A. // Eur. J. Org. Chem.-2016. - P. 2398-2403.

29 Deb I., Seidel D. Retro-Claisen condensation versus pyrrole formation in reactions of amines and 1,3-diketones. // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 2945-2947.

Tan W. W. and Yoshikai N. Copper-catalyzed condensation of imines and a-diazo-P-dicarbonyl compounds: modular and regiocontrolled synthesis of multisubstituted pyrroles. // Chem. Sci. - 2015. - Vol. 6. - P. 6448-6455.

-5 1

Pla D., Marchal A., Olsen C. A., Francesch A., Cuevas C., Albericio F. and Alvarez M. Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of Potent Cytotoxic Analogues of the Marine Alkaloid Lamellarin D. // J. Med. Chem. -2006. - Vol. 49. - P. 3257-3268.

Imbri D., Tauber J., Opatz T. A High-Yielding Modular Access to the Lamellarins: Synthesis of Lamellarin G Trimethyl Ether, Lamellarin n and Dihydrolamellarin n // Chem. Eur. J. - 2013. - Vol. 19. - P. 15080 - 15083. 33 Wei W.-T., Dong X.-J., Nie S.-Z., Chen Y.-Y., Zhang X.-J., Yan M. Intramolecular Dehydrative Coupling of Tertiary Amines and Ketones Promoted

by ¿BuOK/DMF: A New Synthesis of Indole Derivatives. // Org. Lett. - 2013. -Vol. 15. - P. 6018-6021.

34 Yang Z., Lu N., Wei Z., Cao J., Liang D., Duan H. and Lin Y. Base-Promoted Intermolecular Cyclization of Substituted 3-Aryl(Heteroaryl)-3-chloroacrylaldehydes and Tetrahydroisoquinolines: An Approach to Access Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 81. - P. 1195011955.

-5 C

Agarwal S., Kataeva O., Schmidt U. and Kno o lker H.-J. Silver(I)-promoted oxidative cyclisation to pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and application to the synthesis of (±)- crispine A. // J. RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - P. 1089-1096. 36 Wu T. R. and Chong J. M. Asymmetric allylboration of cyclic imines and applications to alkaloid synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 9646-9647.

Xu X., Zhao L., Zhu J. and Wang M.-X. Catalytic asymmetric tandem reaction of tertiary enamides: expeditious synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinoline alkaloid derivatives. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - Vol. 55. - P. 3799-3803.

-50

Punirun T., Soorukram D., Kuhakarn C., Reutrakul V. and Pohmakotr M. Oxidative Difluoromethylation of Tetrahydroisoquinolines Using TMSCF2SPh: Synthesis of Fluorinated Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and Benzo[a]quinolizidines. // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83. - P. 765-782.

-5 Q

Chen J., Xu Q., and Liao W. Metal-Free Intramolecular Carbocyanation of Alkenes: Catalytic Stereoselective Construction of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines with Multiple Substituents. // Chem. Eur. J. - 2014. - Vol. 20. - P. 13876 - 13880.

40 Qina T.-Y., Cheng L., Ho-Chol J., Zhang S. X.-A. Liao W.-W. Facile Synthesis of Multifunctional Pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3(2#)-ones via Sulfa-Michael-Triggered One-Pot Reactions. // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - P. 357-364.

41 Liu W., Du S.-T., Wang S.-Y., Liao W.-W. Controllable Diastereodivergent Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines via Catalytic Intramolecular Acylsulfenylation of Activated Alkenes. // J. Org. Chem.- 2017. - Vol. 82. - P. 4829-4839.

Korotaev V. Yu., Sosnovskikh V. Ya., Kutyashev I. B., Barkov A. Yu., Shklyaev Y. V. A facile route to the pentacyclic lamellarin skeleton via Grob reaction between 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes and 1,3,3-trimethyl-3,4-dihydroisoquinolines. // Tetrahedron Lett. - 2008. - Vol. 49. - P. 5376-5379.

43 Korotaev V. Yu., Sosnovskikh V. Ya., Barkov A. Yu., Slepukhin P. A., Ezhikova M. A., Kodess M. I., Shklyaev Y. V. A simple synthesis of the pentacyclic lamellarin skeleton from 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2#-chromenes and 1-methyl(benzyl)-3,4-dihydroisoquinolines. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 8685-8698.

44 Korotaev V. Y., Sosnovskikh V. Y., Barkov A. Y., Slepukhin P. A. and Shklyaevc Y. V. Synthesis of Novel 5,6-Dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolines via Grob Reaction between (E)-1,1,1-Trifluoro-3-nitro-2-butene and 3,4-Dihydroisoquinolines. // J. Heterocyclic Chem. - 2012. - Vol. 49. - P. 856-860.

45 Afon'kin A.A., Kostrikin M.L., Shumeiko A.E. and Popov A.F. 6,7-Dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2#)-ylidenoacetonitrile in some fusion reactions. // Russ. J. Organ. Chem. - 2011. - Vol. 47. - P. 731-745.

46 Racheva N. L., Shklyaev Yu. V, Rozhkova Yu. S., Maslivets A. N. Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: LIII.* Reaction of 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with Substituted 1,3,3-Trimethyl-3,4-dihydroisoquinolines. A New Approach to 13-Aza Analogs of Steroids. // Russ. J. Organ. Chem. - 2007. - Vol. 43. - P. 1330-1333.

AH

Konovalova V. V., Kharitonova A. V., Shklyaev Yu. V. and Maslivets A. N. Reaction of 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with Substituted Acetamides of 3,4-Dihydroisoquinolines. // Russ. J. Organ. Chem. -2015. - Vol. 51. - P. 1566-1571.

AO

Caira M. R., Popa M. M., Draghici C., Barbu L., Dumitrescu D., Dumitrascu F. 7,8,9,10-Tetrahydropyrrolo[2,1-a]isoquinolines in the search for new indolizine derivatives. // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - P. 5635-5638.

49 Dumitrascu F., Georgescu E., Georgescu F., Popa M. M., Dumitrescu D. Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines by Multicomponent 1,3-Dipolar Cycloaddition. // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 2635-2645.

50 Hashemi S. A. and Khalili G. Regioselective Synthesis of Indolizines, Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines, and Quinolines. // Synthetic Commun. - 2015. - Vol. 45. - P. 2491-2497.

51 Shi F., Zhang Y., Lu Z., Zhu X., Kan W., Wang X., Hu H. Transition-MetalFree Synthesis of Indolizines from Electron-Deficient Alkenes via One-Pot Reaction Using TEMPO as an Oxidant. // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - P. 413420.

Nelina-Nemtseva J. I., Gulevskaya A. V., Pozharskii A. F., Nguyen H. T. L., Filatova E. A. 1,3-Dipolar cycloaddition of azinium ylides to alkynyl hetarenes: a synthetic route to indolizine and pyrrolo[2,1-a]isoquinoline based heterobiaryls. // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - P. 2327-2335.

53 Zeng F., Jiang Y., Wang B., Mao C., Han Q., Ma Z. Self-Organization of Hyperbranched Polyesters Functionalized with Pyrrolo[2,1-a]isoquinoline End Groups and Their Fluorescent Recognition of Anthracene and Pyrene. // Macromol. Chem. Phys. - 2017. - Vol. 218. - P. 1600616.

54 Muthusaravanan S., Perumal S., Yogeeswari P. and Sriram D. Facile three-component domino reactions in the regioselective synthesis and antimycobacterial evaluation of novel indolizines and pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 6439-6444.

55 Han Y., Hou H., Fu Q., Yan Chao-Guo. One-pot two-step tandem reactions for selective synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and dihydro-, tetrahydro-derivatives. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 2313-2322.

56 Krishnan J., Vedhanarayanan B., Sasidhar B.S., Varughese S., Nair V. NHC-Mediated Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and Their Photophysical Investigations. // Chem. Asian J. - 2017. - Vol. 12. - P. 623 - 627.

57 An J., Yang Q.-Q., Wang Q., Xiao W.-J.. Direct synthesis of pyrrolo[2,1-ajisoquinolines by 1,3-dipolar cycloaddition of stabilized isoquinolinium N-ylides with vinyl sulfonium salts.// Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - P. 3834-3837.

58 Ruano J. L. G., Fraile A., Martín M. R., González G., Fajardo C. and Martín-Castro A. M. Asymmetric synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives by 1,3-dipolar cycloadditions of stabilized isoquinolinium N-ylides with sulfinyl dipolarophiles. // Journal of Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - P. 3296-3305.

59 Dawood K. M., Elamin M. B., Farag A. M. Microwave-Assisted Synthesis of Arylated Pyrrolo[2,1-a]Isoquinoline Derivatives via Sequential [3+2] Cycloadditions and Suzuki-Miyaura Cross-Couplings in Aqueous Medium. // J. Heterocyclic Chem.- 2016. - Vol. 53. - P. 1928-1934.

60 Albota F., Draghici C., Caira M. R., Dumitrascu F. 1,3-Dipolar cycloaddition between acetylenic dipolarophiles and sydnone-N-ylides as bis(1,3-dipoles). // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 9095-9100.

61 Yavari I., Ghafouri K., Naeimabadi M., Halvagar M. R. A Synthesis of Functionalized 2-Indolizin-3-yl-1,3-benzothiazoles from 1-(1,3-Benzothiazol-2-yl-methyl)pyridinium Iodide and Acetylenic Esters. // Synlett. - 2018. - Vol. 29. - P. 243-245.

62 Yavari I., Naeimabadi M. Synthesis of 3-(quinolin-2-yl)indolizines via

-5

iodinemediated sp C-H functionalization of azaarenes. // Synthetic Commun. -2018. - Vol. 48. - P. 1-12.

63 Belguedj R., Bouacida S., Merazig H., Belfaitah A., Chibani A., Bouraiou A. Synthesis and crystal structures of three novel benzimidazole/benzoindolizine hybrids. // Z. Naturforsch. - 2016. - Vol. 71. - P. 1-9.

64 Thirumalai P. P., Krischnan R., Emanthan G., Doraiswamy M. A straightforward stereoselective synthesis of cis-10',14'-diazaspiro[pyrrolidine-3,11'-tetracyclo [8.6.0.02,7,012,16]hexadecane]-2'(7'),4',6',8'-tetraene-2,5,13',15'-tetrone derivatives under solvent-free condition. // Journal of Chemistry Science. - 2015. - Vol. 1. - P. 7-12.

65 Wang X.-H., Yan C.-G. Facile Synthesis of Spiro[indane-2,1'-pyrrolo[2,1-a]isoquinolines] via Three-Component Reaction of Isoquinolinium Salts, Indane-1,3-dione, and Isatins. // Synthesis. - 2014. - Vol. 46. - P. 1059-1066.

66 Sun J., Shen G.-L., Huang Y., Yan C.-G. Formation of diverse polycyclic spirooxindoles via three-component reaction of isoquinolinium salts, isatins and malononitrile. // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 41024.

67 Mondal S., Maity A., Paira R., Banerjee M., Bharitkar Y. P., Hazra A., Banerjee S., Mondal N. B. Efficient synthesis of novel tetrahydropyrrolo[30,40:3,4]pyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives via a simple and convenient MCR in aqueous micellar system. // Tetrahedron Lett. - 2012. -Vol. 53. - P. 6288-6291.

68 Yu C., Zhang Y., Zhang S., H. Li and Wang W. Cu(II) catalyzed oxidation-[3+2] cycloaddition-aromatization cascade: Efficient synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // Chem. Commun. - 2011. - Vol. 47. - P. 1036-1038.

69 Feng C., Su J.-H., Yan Y., Guo F. and Wang Z. Cobalt-Catalyzed Oxidative [3+2] Cycloaddition Reactions: An Efficient Synthesis of Pyrrolo- and Imidazo-[2,1 -a]isoquinolines. // Org. Biomol. Chem. - 2013. - Vol. 11. - P. 6691-6694.

70 Huang H.-M., Li Y.-J., Ye Q., Yu W.-B., Han L., Jia J.-H., Gao J.-R. Iodine-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition/Oxidation/Aromatization Cascade with Hydrogen Peroxide as the Terminal Oxidant: General Route to Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79. - P. 1084-1092.

71 Huang H.-M., Huang F., Li Y.-J., Jia J.-H., Hana Q. Ye, L., Gao J.-R. A general, simple and green process to access pyrrolo[2,1-a]isoquinolines using a KI/TBHP catalytic system. // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 27250-27258.

79

Nekkanti S., Kumar N. P., Sharma P., Kamal A., Nachtigall F. M., Forero-Doria O., Santos L. S., Shankaraiah N. TBAI/TBHP-Catalyzed [3+2] cycloaddition/oxidation/aromatization cascade and online ESI-MS mechanistic studies: Synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and indolizino[8,7-6]indoles. // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 2671-2677.

73 Zou Y.-Q., Lu L.-Q., Fu L., Chang N.-J., Rong J., Chen J.-R., Xiao W.-J. Visible-Light-Induced Oxidation/[3+2]Cycloaddition/Oxidative Aromatization Sequence: A Photocatalytic Strategy To Construct Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2011. - Vol. 50. - P. 7171-7175.

HA

Huang L. and Zhao J. C60-Bodipy dyad triplet photosensitizers as organic photocatalysts for photocatalytic tandem oxidation/[3+2]cycloaddition reactions to prepare pyrrolo[2,1-a]isoquinoline. // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49. - P. 3751-3753.

nc

Guo S., Zhang H., Huang L., Guo Z., Xiong G. and Zhao J. Porous material-immobilized iodo-Bodipy as an efficient photocatalyst for photoredox catalytic organic reaction to prepare pyrrolo[2,1-a]isoquinoline. // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49. - P. 8689-8691.

76 Guo S., Tao R. and Zhao J. Photoredox catalytic organic reactions promoted with broadband visible light-absorbing Bodipyiodo-aza-Bodipy triad photocatalyst. // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 36131-36139.

HH

Vila C., Lau J. and Rueping M. Visible-light photoredox catalyzed synthesis of pyrroloisoquinolines via organocatalytic oxidation/[3+2]cycloaddition/oxidative aromatization reaction cascade with Rose Bengal. // Beilstein J. Org. Chem. -2014. - Vol. 10. - P. 1233-12383.

78 Ma J., Yuan X., Ku?ukoz B., Li S., Zhang C., Majumdar P., Karatay A., Li X., Yaglioglu H. G., Elmali A., Zhao J. and Hayvali M. Resonance energy transfer-enhanced rhodamine-styryl bodipy dyad triplet photosensitizers. // J. Mater. Chem. C. - 2014. - Vol. 2. - P. 3900-3913.

HQ

Fujiya A., Tanaka M., Yamaguchi E., Tada N., Itoh A. Sequential Photo-oxidative [3+2] Cycloaddition/Oxidative Aromatization Reactions for the Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines Using Molecular Oxygen as the Terminal Oxidant. // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 81. - P. 7262-7270. 80 Quan Y., Li Q.-Y., Zhang Q., Zhang W.-Q., Lu H., Yu J.-H., Chen J., Zhao X. and Wang X.-J. A diiodo-BODIPY postmodified metal-organic framework for

efficient heterogeneous organo-photocatalysis. // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 23995-23999.

o i

Jiang Y.-H., Sun J., Sun Q., Yan C.-G. Construction of Spiro[indene-2,1'-pyrrolo[2,1-a]isoquinoline]s through a Visible-Light-Catalyzed Oxidative [3+2] Cycloaddition Reaction. // Asian J.Org. Chem. - 2017. - Vol. 6. - P. 862-866.

Aluisio L., Lord B., Barbier A. J., Fraser I. C., Wilson S. J., Boggs J., Dvorak L. K., Letavic M. A., Maryanoff B. E., Carruthers N. I., Bonaventure P., Lovenberg T. W. In vitro and in vivo characterization of JNJ-7925476, a novel triple monoamine uptake inhibitor. // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 587. - P. 141146.

q "5

Moreno L., Párraga J., Galán A., Cabedo N., Primo J. and Cortes D. Synthesis of new antimicrobial pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-ones. // Bioorg. Med. Chem. -2012. - Vol. 20. - P. 6589-6597.

84 Wang R. F., Yang X.W., Ma C. M., Cai S. Q., Nong J. J., Shoyama, Y. A Bioactive Alkaloid from the Flowers of Trollius chinensis. // Heterocycles. - 2004. - Vol. 63. - P. 1443-1448.

of

Sadiq M. E., Inuwa H. M., Mujeeb-ur-Rehman and Ahmad K. In silico physico-chemical evaluation, anti-inflammatory and MCF-7 breast cancer cell line growth inhibition effects of trolline isolated from Mirabilis jalapa. // J. Med. Plant. Res. -2016. - Vol. 10. - P. 783-789.

86 Zhang Q., Tu G., Zhao Y., Cheng T. Novel bioactive isoquinoline alkaloids from Carduus crispus. // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - P. 6795-6798.

o7

Bailey K. R., Ellis A. J., Reiss R., Snape T. J., Turner N. J. A template-based mnemonic for monoamine oxidase (MAO-N) catalyzed reactions and its application to the chemo-enzymatic deracemisation of the alkaloid (+/-)-crispine A. // Chem. Commun. - 2007. - Vol. 35. - P. 3640-3642.

oo

Xiang L., Xing D., Wang W., Wang R., Ding Y., Du L. Alkaloids from Portulaca oleracea L. // Phytochemistry. - 2005. - Vol. 66. - P. 2595-2601.

OQ

Saito S., Tanaka T., Kotera K., Nakai H., Sugimoto N., Hori Z., Ikeda M., Tamura Y. Structures of Norsecurinine and Dihydronorsecurinine. // Chem. Pharm. Bull. - 1965. - Vol. 13. - P. 786-796.

90 Morlacchi F., Losacco V. J. Preparation of optically active heterocyclic compounds. A facile synthesis of s-(-)-1,2,3,5,6,9-hexahydro-7,8-benzopyrrocoline. // Heterocycl. Chem. - 1976. - Vol. 13. - P. 165-166.

91 Lee Y. S., Kang D. W., Lee S. J., Park H. Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of Pyrrolidinoisoquinoline Derivatives from L-Malic Acid and L-Tartaric Acid. // J. Org. Chem. - 1995. - Vol. 60. - P. 7149-7152.

q9

Itoh T., Miyazaki M., Nagata K., Yokoya M., Nakamura S., Ohsawa A. Concise Syntheses of Harmicine and a Pyrrolidinoisoquinoline Derivative Using Chiral 1 -Allyl Adducts of P-Carboline and Isoquinoline as Starting Materials. // Heterocycles. - 2002. - Vol. 58. - P. 115-118.

Itoh T., Nagata K., Yokoya M., Miyazaki M., Kameoka K., Nakamura S., Ohsawa A. The synthesis of isoquinoline alkaloid and its related compounds using alanine derivatives as chiral auxiliaries. // Chem. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 51. -P. 951-955.

94 Kanemitsu T., Yamashita Y., Nagata K., Itoh T. Synthesis of (-)-Trolline, (-)-Crispine A and (-)-Crispine E. // Heterocycles. - 2007. - Vol. 74. - P. 199-203.

95 Wu T. R., Cong J. M. Asymmetric Allylboration of Cyclic Imines and Applications to Alkaloid Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 9646-9647.

96 Bailey K. R., Ellis A. J., Reiss R., Snape T. J., Turner N. J. Deracemization of racemic crispine A. // Chem. Commun. - 2007. - P. 3640-3642.

07

Miyazaki M., Ando N., Sugai, K., Seito Y., Fukuoka H., Kanemitsu T., Nagata K., Odanaka Y., Nakamura K. T., Itoh T. Catalytic Asymmetric Allylation of 3,4-Dihydroisoquinolines and Its Application to the Synthesis of Isoquinoline Alkaloids. // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - P. 534-542.

qo

Hou G.-H., Xie J.-H., Yan P.-C., Zhou Q.-L. Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Enamines. // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131. - P. 1366-1367.

99 Amat M., Elias V., Llor N., Subrizi F., Molins E., Bosch J. A General Methodology for the Enantioselective Synthesis of 1- Substituted Tetrahydroisoquinoline Alkaloids. // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 21. - P. 4017-4026.

100 Kawai N., Matsuda M., Uenishi J. Stereoselective synthesis of tetrahydroisoquinoline alkaloids: (-)-trolline, (+)-crispin A, (+)-oleracein E. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 8648-8653.

101 Kuntiyong P., Bunrod P., Namborisut D., Inprung N., Sathongjin J., Sae-guay C., Thongteerapab S., Khemthong P. Synthesis of a tetracyclic core of Erythrina alkaloids and analogs of crispine A. // Tetrahedron. - 2017. - Vol. 73. - P. 44264432.

102 Soto-Hernandez R. M., García-Mateos R., Miguel-Chavez R. S., Kite G., Martínez-Vazquez M., Ramos-Valdivia A. C. In: Rasooli I, ed. Erythrina, a Potential Source of Chemicals from the Neotropics. // Bioactive Compounds in Phytomedicine. - 2012. - P. 163-184.

103 Andersen R. J., Faulkner D., He C. H., Van Duyne G. D., Clardy J. Metabolites of the marine prosobranch mollusk Lamellaria sp. // J. Am. Chem. Soc. - 1985. - Vol. 107. - P. 5492-5495.

104 Lindquist N., Fenical W., Van Duyne G. D., Clardy J. New alkaloids of the lamellarin class from the marine ascidian Didemnum chartaceum (Sluiter, 1909). // J. Org. Chem. - 1988. - Vol. 53. - P. 4570-4574.

105 Carroll A. R., Bowden B. F., Coll J. C. Studies of Australian Ascidians. I. Six New Lamellarin-Class Alkaloids from a Colonial Ascidian. // Aust. J. Chem. -1993. - Vol. 46. - P. 489-501.

106 Urban S., Capon R. J. Lamellarin-S: A New Aromatic Metabolite from an Australian Tunicate, Didemnum sp. // Aust. J. Chem. - 1996. - Vol. 49. - P. 711713.

1 07

Davis R. A., Carroll A. R., Pierens G. K., Quinn R. J. New lamellarin alkaloids from the australian ascidian, didemnum chartaceum. // J. Nat. Prod. - 1999. - Vol.

62. - P. 419-424.

1 08

Ham J., Kang H. A Novel Cytotoxic Alkaloid of Lamellarin Class from a Marine Ascidian Didemnum sp. // Bull. Korean Chem. Soc. - 2002. - Vol. 23. -P. 163-166.

109 Krishnaiah P., Reddy V. L. N., Venkataramana G., Ravinder K., Srinivasulu M., Raju T. V., Ravikumar K., Chandrasekar D., Ramakrishna S., Venkateswarlu Y. New lamellarin alkaloids from the Indian ascidian Didemnum obscurum and their antioxidant properties. // J. Nat. Prod. - 2004. - Vol. 67. - P. 1168-1171.

110 Reddy S. M., Srinivasulu M., Satyanarayana N., Kondapi A. K., Venkateswarlu Y. New potent cytotoxic lamellarin alkaloids from Indian ascidian Didemnum obscurum. // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. - P. 9242-9247.

111 Proksch P., Adrada R. A., Ebel R. Drugs from the seas - current status and microbiological implications. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2002. - Vol. 59. -P. 125-134.

112 König G. M., Kehraus S., Seibert S. F., Abdel-Lateff A., Müller D. Natural products from marine organisms and their associated microbes. // Chembiochem. -2006. - Vol. 2. - P. 229-238.

113 Kelecom A. Secondary metabolites from marine microorganisms. // Anais da Academia Brasileira de Ciencias. - 2002. - Vol. 74. - P. 151-170.

114 Simmons T. L., Andrianasolo E., McPhail K., Flatt P., Gerwick W. H. Marine natural products as anticancer drugs. // Mol. Cancer Ther. - 2005. - Vol. 4. - P. 333-342.

115 Ploypradith P., Mahidol C., Sahakitpichan P., Wongbundit S., Ruchirawat S. A highly efficient synthesis of lamellarins K and L by the Michael addition/ring-closure reaction of benzyldihydroisoquinoline derivatives with ethoxycarbonyl-beta-nitrostyrenes. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2004. - Vol. 43. - P. 866 -868.

116 Bailly C. Lamellarins, from A to Z: A Family of Anticancer Marine Pyrrole Alkaloids. // Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents. - 2004. - Vol. 4. - P. 363-378.

117 Banwell M. G., Hamel E., Hockless D. C., Verdier-Pinard P., Willis A. C., Wong D. J. 4,5-Diaryl-1H-pyrrole-2-carboxylates as combretastatin A-4/lamellarin T hybrids: Synthesis and evaluation as anti-mitotic and cytotoxic agents. // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - Vol. 14. - P. 4627-4638.

118 Fattorusso E., Taglialatela-Scafati O. Modern Alkaloids: Structure, Isolation, Synthesis and Biology. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA, 2008.

119 Pla D., Alberici F. and Alvarez M. Progress on lamellarins. // Med. Chem. Commun. - 2011. - Vol. 2. - P. 689-697.

1 90

Marco E., Laine W., Tardy C., Lansiaux A., Iwao M., Ishibashi F., Bailly C., Gago F. Molecular Determinants of Topoisomerase I Poisoning by Lamellarins: Comparison with Camptothecin and Structure-Activity Relationships // J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 48. - P. 3796-3807.

121 Facomprer M., Tardy C., Bal-Mahieu C., Colson P., Perez C., Manzanares I., Cuevas C., Bailly C. Lamellarin D: a novel potent inhibitor of topoisomerase I. // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 7392-7399.

122 Khiati S., Seol Y., Agama K., Rosa I.D., Agrawal S., Fesen K., Zhang H., Neuman K.C., and Pommier Y. Poisoning of Mitochondrial Topoisomerase I by Lamellarin D. // Mol. Pharmacol. - 2014. - Vol. 86. - P. 193-199.

123 Kluza J., Gallego M. A., Loyens A., Beauvillain J. C., Sousa-Faro J. M., Cuevas C., Marchetti C. P., Bailly C. Cancer cell mitochondria are direct proapoptotic targets for the marine antitumor drug lamellarin D. // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - P. 3177-3187.

124 Ishibashi F., Miyazaki Y., Iwao M. Total Syntheses of Lamellarin D and H. The First Synthesis of Lamellarin-Class Marine Alkaloids. // Tetrahedron. - 1997. -Vol. 53. - P. 5951-5962.

125 Fujikawa N., Ohta T., Yamaguchi T., Fukuda T., Ishibashi F., Iwao M. Total synthesis of lamellarins D, L, and N. // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - P. 594604.

126 Iwao M., Takeuchi T., Fujikawa N., Fukuda T., Ishibashi F. Short and flexible route to 3,4-diarylpyrrole marine alkaloids: syntheses of permethyl storniamide A, ningalin B, and lamellarin G trimethyl ether. // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44. - p. 4443-4446.

127 Yamaguchi T., Fukuda T., Ishibashi F., Iwao M. The first total synthesis of lamellarin a 20-sulfate, a selective inhibitor of HIV-1 integrase. // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - P. 3755-3757.

128 Ishibashi F., Tanabe S., Oda T., Iwao M. Synthesis and structure-activity relationship study of lamellarin derivatives. // J. Nat. Prod. - 2002. - Vol. 65. - P. 500-504.

129 Peschko C., Winklhofer C., Terpin A., Steglich W. Biomimetic Syntheses of Lamellarin and Lukianol-Type Alkaloids. // Synthesis. - 2006. - Vol. 18. - P. 3048-3057.

130 Heim A., Terpin A., Steglich W. Biomimetic Synthesis of Lamellarin G. Trimethyl Ether. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1997. - Vol. 36. - P. 155-156.

131 Peschko C., Winklhofer C., Steglich W. Biomimetic Total Synthesis of Lamellarin L by Coupling of Two Different Arylpyruvic Acid Units. // Chem. Eur. J. - 2000. - Vol. 6. - P. 1147-1152.

Hinze C., Kreipl A., Terpin A., Steglich W. Synthesis of Simple 3,4-Diarylpyrrole-2,5-dicarboxylic Acids and Lukianol A by Oxidative Condensation of 3-Arylpyruvic Acids with Ammonia. // Synthesis. - 2007. - Vol. 4. - P. 608612. 1 ^^

Terpin A., Polborn K., Steglich W. Biomimetic total synthesis of polycitrin A. // Tetrahedron. - 1995. - Vol. 51. - P. 9941-9946.

134 Winklhofer C., Terpin A., Peschko C., Steglich W. Synthesis of Polycitrin A and 3,4-Bis(4-hydroxyphenyl)pyrrole Derivatives Related to Polycitone A. // Synthesis . - 2006. - Vol. 18. - P. 3043-3047.

135 Kreipl A. T., Reid C., Steglich W. Total Syntheses of the Marine Pyrrole Alkaloids Polycitone A and B. // Org. Lett. - 2002. - Vol. 4. - P. 3287-3288.

136 Ebel H., Terpin A., Steglich W. A concise synthesis of storniamide A nonamethyl ether [1]. // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 9165-9166.

137 Terpin A., Winklhofer C., Schumann S., Steglich, W. Synthesis and cyclisation of didemnimide C and its imidazol-1-yl isomer. // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - P. 1745-1752.

138 Peschko C., Steglich W. First total synthesis of the marine alkaloids purpurone and ningalin C. // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41. - P. 9477-9481.

139 Banwell M. G., Flynn B. L., Hockless D. C. R. Convergent total synthesis of lamellarin K. // Chem. Commun. - 1997. - Vol. 0. - P. 2259-2260.

140 Banwell M. G., Flynn B. L., Hamel E., Hockless D. C. R. - Convergent Syntheses of the Pyrrolic Marine Natural Products Lamellarin-O, Lamellarin-Q and Lukianol-A and Some More Highly Oxygenated Congeners. // Chem. Commun. - 1997. - Vol. 2. - P. 207-208.

141 Banwell M. G., Hamel E., Hockless D. C. R., Verdier-Pinard P., Willis A. C., Wong D. J. 4,5-Diaryl-1H-pyrrole-2-carboxylates as Combretastatin A-4/Lamellarin T Hybrids: Synthesis and Evaluation as Anti-mitotic and Cytotoxic Agents. // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - Vol. 14. - P. 4627-4638.

142 Banwell M. G., Flynn B. L., Hockless D. C. R., Longmore R. W., Rae A. D. Assessment of Double-barrelled Heck Cyclizations as a Means for Construction of the 14-Phenyl-8,9-dihydro-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one Core Associated with Certain Members of the Lamellarin Class of Marine Natural Product. Aust. J. Chem. - 1998. - Vol. 52. - P. 755-765.

143 Banwell M. G., Flynn B. L., Stewart S. G. Selective Cleavage of Isopropyl Aryl Ethers by Aluminium Trichloride. // J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 63. - P. 91399144.

144 Ridley C. P., Reddy M. V. R., Rocha G., Bushman F. D., Faulkner D. Total synthesis and evaluation of lamellarin alpha 20-Sulfate analogues. // J. Bioorg. Med. Chem. - 2002. - Vol. 10. - P. 3285-3290.

145 Gupton J. T., Krumpe K. E., Burnham B. S., Webb T. M., Shuford J. S., Sikorski J. A. The application of vinylogous iminium salt derivatives to a regiocontrolled and efficient relay synthesis of lukianol A and related marine natural products. // Tetrahedron. - 1999. - Vol. 55. - P. 14515-14522.

146 Gupton J. T., Miller R. B., Krumpe K. E., Clough S. C., Banner E. J., Kanters R. P. F., Du K. X., Keertikar K. M., Lauerman N. E., Solano J. M., Adams B. R., Callahan D. W., Little B. A., Scharf A. B., Sikorski J. A. Tetrahedron. - 2005. -Vol. 61. - P. 1845-1854.

147 Gupton J. T., Clough S. C., Miller R. B., Lukens J. R., Henry C. A., Kanters R. P. F., Sikorski J. A. The application of vinylogous iminium salt derivatives to the synthesis of Ningalin B hexamethyl ether. // Tetrahedron. - 2003. - Vol. 59. - P. 207-215.

148 Boger D. L., Boyce C. W., Labroli M. A., Sehon C. A., Jin Q. Total Syntheses of Ningalin A, Lamellarin O, Lukianol A, and Permethyl Storniamide A Utilizing Heterocyclic Azadiene Diels-Alder Reactions. // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - Vol. 121. - P. 54-62.

149 Boger D. L., Soenen D. R., Boyce C. W., Hedrick, M. P., Jin, Q. Total Synthesis of Ningalin B Utilizing a Heterocyclic Azadiene Diels-Alder Reaction and Discovery of a New Class of Potent Multidrug Resistant (MDR) Reversal Agents. // J. Org. Chem. - 2000. - Vol. 65. - P. 2479-2483.

150 Boger, D. L. WO 2001064635, 2001; PCT Int. Appl. 2001, 38.

151 Hamasaki A., Zimpleman J. M., Hwang I., Boger D. L. Total Synthesis of Ningalin D. // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - P. 10767-10770.

152 Soenen D. R., Zimpleman J. M., Boger D. L. Synthesis and Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of 3,6-Bis(3,4-dimethoxybenzoyl)-1,2,4,5-tetrazine. // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 3593-3598.

153 Handy S. T., Zhang Y. N., Bregman H. A Modular Synthesis of the Lamellarins: Total Synthesis of Lamellarin G Trimethyl Ether. J. Org. Chem. -2004. - Vol. 69. - P. 2362-2366.

154 Ruchirawat S., Mutarapat T. An efficient synthesis of lamellarin alkaloids: synthesis of lamellarin G trimethyl ether. // Tetrahedron Letters. - 2001. - Vol. 42.

- P. 1205-1208.

155 Pla D., Marchal A., Olsen C. A., Albericio F., AA lvarez M. Modular Total Synthesis of Lamellarin D. // J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70. - P. 8231-8234.

156 Hasse K., Willis A. C., Banwell M. G. Modular Total Syntheses of Lamellarin G Trimethyl Ether and Lamellarin S. // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 1. - P. 88-99.

157 Kamiyama H., Kubo Y., Sato H., Yamamoto N., Fukuda T., Ishibashi F., Iwao M. Synthesis, structure-activity relationships, and mechanism of action of anti-HIV-1 lamellarin a 20-sulfate analogues. // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - Vol. 19.

- P. 7541-7550.

158 Fattorusso E., Taglialatela-Scafati O. Modern Alkaloids: Structure, Isolation, Synthesis and Biology. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008.

159 Ueda K., Amaike K., Maceiczyk R. M., Itami K., Yamaguchi J. ^-Selective CH Arylation of Pyrroles Leading to Concise Syntheses of Lamellarins C and I. // J. Am. Chem. Soc. - 2014. - Vol. 136. - P. 13226-13232.

160 Li Shen, Nan Xie, Bo Yang, Yongzhou H, Yongmin Zhang. Design and total synthesis of Mannich derivatives of marine natural product lamellarin D as cytotoxic agents. // European J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 85. - P. 807-817.

161 Tangdenpaisal K., Worayuthakarn R., Karnkla S., Ploypradith P., Intachote P., Sengsai S., Saimanee B., Ruchirawat S., Chittchang M. Designing New Analogs for Streamlining the Structure of Cytotoxic Lamellarin Natural Products. // Chem. Asian J. - 2015. - Vol. 10. - P. 925-937.

162 Fukuda T., Umeki T., Tokushima K., Xiang G., Yoshida Y., Ishibashi F., Oku Y., Nishiya N., Uehara Y., Iwao M. Design, synthesis, and evaluation of A-ring-modified lamellarin N analogues as noncovalent inhibitors of the EGFR T790M/L858R mutant. // Bioorg. Med. Chem. - 2017. - Vol. 25. - P. 6563-6580.

163 Colligs V., Hansen St. P., Imbri D., Seo E.-J., Kadioglu O., Efferth T., Opatz T. Synthesis and biological evaluation of a D-ring-contracted analogue of lamellarin D. // Bioorg. Med. Chem. - 2017. - Vol. 25. - P. 6137-6148.

164 Zheng K.-L., You M.-Q., Shu W.-M., Wu Y.-D., Wu A.-X. Acid-Mediated Intermolecular[3+2]Cycloaddition toward Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines: Total Synthesis of the Lamellarin Core and Lamellarin G Trimethyl Ether. // Org. Lett. -2017. - Vol. 19. - P. 2262-2265.

165 Manjappa K. B., Syu J.-R., Yang D.-Y. Visible-Light-Promoted and Yb(OTf> Catalyzed Constructions of Coumarin-Pyrrole-(Iso)quinoline-Fused Pentacycles: Synthesis of Lamellarin Core, Lamellarin D Trimethyl Ether, and Lamellarin H. // Org. Lett. - 2016. - Vol. 18. - P. 332-335.

166 Theppawong A., Ploypradith P., Chuawong P., Ruchirawat S., Chittchang M. Facile and Divergent Synthesis of Lamellarins and Lactam Containing Derivatives with Improved Drug Likeness and Biological Activities. // Chem. Asian J. - 2015.

- Vol. 10. - P. 2631 - 2650.

167 Fan H., Peng J., Hamann M. T., Hu J.-F. Lamellarins and Related Pyrrole-Derived Alkaloids from Marine Organisms. // Chem. Rev. - 2008. - Vol. 108. - P. 264-287.

168 Борисова Т. Н., Моисеева М. В., Варламов А. В., Воскресенский Л. Г., Титов А. А., Борисов Р. С. Способ получения производных 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолинов. // WO 2005/002579 A1. - 2014.

169 Борисова Т. Н., Варламов А. В., Воскресенский Л. Г., Червякова Т. М. Способ получения производных 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолинов, содержащих в положении 2 функциональную группу. // WO 2006089815 А1.

- 2015.

1 70

Zhuang J., Wang Ch., Xie F., Zhang W. One-pot efficient synthesis of aryl a-keto esters from aryl-ketones // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 9797-9800. 171 Cho S. D., Kweon D. H., Kang Y. J., Lee S. G., Lee W. S., Yoon Y. J. Synthesis of 6,7-dimethoxy-1-halobenzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. // J. Heterocyclic Chem. - 1999. - Vol. 36. - P. 1151-1156.

172 Awuah E., Capretta A. J. Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines. // Org. Chem. - 2010. - Vol. 75. - P. 5627-5634.

173 Shklyaev Yu. V., Yeltsov M. A., Rozhkova Yu. S., Tolstikov A. G., Dembitsky V. M. A new approach to synthesis of 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives // Heteroatom Chem. - 2004. - Vol. 15. - P. 486-493.

11A

Varlamov A. V., Guranova N. I., Novikov R. A., Ilyushenkova V. V., Khrustalev V. N., Baleeva N. S., Borisova T. N., Voskressensky L. G. Synthesis of novel fluorescent 12a-aryl substituted indoxylisoquinolines via aryne-induced domino process. // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 12642-12646.

175 García M. D., Wilson A. J., Emmerson D. P. G., Jenkins P. R. Regioselective photo-oxidation of 1-benzyl-4,9-dihydro-3H-P-carbolines. // Chem. Commun. RSC Adv. - 2006. - Vol. 0. - P. 2586-2588.

176 Nevskaya A. A., Matveeva M. D., Borisova T. N., Niso M., Colabufo N. A., Boccarelli A., Purgatorio R., M. de Candia, Cellamare S., Voskressensky L. G., Altomare C. D. A New Class of 1-Aryl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline Derivatives as Reversers of P-Glycoprotein Mediated Multidrug Resistance in Tumor Cells // ChemMedChem.- 2018. - Vol. 13. - P. 1588-1596.

177 Golovanov A. A., Bekin V. V., Odin I. S., Chertov A.Y., Grigor'eva O. B., Pisareva V. S. Nucleophilic addition of heterocyclic amines to conjugated enyne ketones. // Russ. J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 51. - P. 1723-1727.

178 Shaabani A., Afshari R., Hooshmand S. E., Tabatabaei A. T., Hajishaabanha F. Copper supported on MWCNT-guanidine acetic acid@Fe3O4: synthesis, characterization and application as a novel multi-task nanocatalyst for preparation of triazoles and bis(indolyl)methanes in water. // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 18113-18125.