Синтез и химические превращения 2,3-алленоатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Гумеров Айнур Мансурович

• Гумеров Айнур Мансурович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Гумеров Айнур Мансурович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. АЛЛЕНЫ КАК УНИВЕРСАЛЬНЫЕ СТРОИТЕЛЬНЫЕ БЛОКИ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

1.1.1 Аллены в синтезе гетероциклических соединений

1.1.2 Аллены в полном синтезе природных соединений

1.1.3. Аллены в получении функциональных производных фуллеренов

1.2. СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АЛЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1.2.1 Последние достижения в синтезе замещенных алленов

1.2.2. Синтез природных алленовых продуктов

1.2.3. Получение алленсодержащих оптоэлектронных материалов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. ПОЛУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2,3-АЛЛЕНОАТОВ

2.2. ГИДРАТАЦИЯ ФТАЛИМИДСОДЕРЖАЩИХ АЛЛЕНОАТОВ

2.3. СИНТЕЗ ПИРАЗОЛОВ НА ОСНОВЕ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 2,3-АЛЛЕНОАТОВ

2.3.1. Синтез производных пиразола на основе арил- и алкилсодержащих алленоатов с диазометаном

2.3.2. Синтез производных пиразола на основе метилового эфира малеопимаровой кислоты

2.4. СИНТЕЗ АЛЛЕНСОДЕРЖАЩИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ПРИРОДНЫХ АЛЛЕНОВЫХ ПРОДУКТОВ И ИХ АНАЛОГОВ

2.5. СИНТЕЗ НОВЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНОФУЛЛЕРЕНОВ ФОСФИН-

КАТАЛИЗИРУЕМОЙ РЕАКЦИЕЙ [3+2] - ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ

2, 3-ДИЕНОАТОВ К ФУЛЛЕРЕНУ С60

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ

3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ

3.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ

3.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ

3.5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ

ВЫВОДЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

TIPS - триизопропилсилил

EWG - электроноакцепторная группа

DMF - диметилформамид

Ns - нитробензолосульфонил

DTBM-SEGPHOS - ((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'- диил)-

бис[бис(3,5-ди-трет-бутил-4-метоксифенил)фосфин]

Ph - фенил

Ar - арил

Et - этил

Me - метил

Bz - бензоил

Nu - нуклеофил

Вос - трет-бутилоксикарбонил Ac - ацетил Et - этил

Tf - трифторметансульфонил

Bn - бензил

TMS - триметилсилил

t-Bu - трет-бутил

TBS - трет-бутилсилил

NIS - N-йодосукцинимид

РСА - рентгеноструктурный анализ

TBDMS - трет-бутилдиметилсилил

Hal - галоген

Ts - пара-толуолсульфонил (тозил) i-Pr - изопропил Ar - арил

Cbz - бензилоксикарбонил

cod - циклоокта-1,5-диен DBA - дибензилиденацетон DBU - диазабициклоундецен

DABCO - 1,4-диазобицикло[2.2.2] октан диазобициклоокта

LDA - диизопропиламид лития

TMEDA - тетраметилэтилендиамин

OBO - 4-метил-2,6,7-триоксабицикло [2.2.2] октан

ee - энантиомерный избыток

er - энантиомерное отношение

ТГФ - тетрагидрофуран

dppf - 1, 1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен

Pht - фталимид

ДМА - N^-диметиланилин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения 2,3-алленоатов»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из важнейших направлений органического синтеза является введение функциональных групп в молекулу и изучение их трансформаций, с целью получения на их основе сложных органических соединений, в том числе биологически активных.

В течение последних двух-трех десятилетий аллены стали объектом исследования химиков по всему миру [1-7]. Интерес этот вызван разнообразием алленовых природных продуктов. На сегодняшний день известно около 200 природных алленовых метаболитов и более 2700 синтезированных алленовых соединений [8-10], многие из которых показали интересные биологические активности, такие как противораковая, цитотоксичная, антибактериальная, противовирусная, противоязвенная и другие активности [11-15]. Характер активности данных соединений в значительной степени определялся наличием в молекуле алленовой группировки. Например, феромон, выделенный из самца жука зерновки бобовой Acanthoscelides obtectus (Say), представляет собой интерес как пестицид [16]. Алленовый сложный эфир, выделенный из дерева Sapium Japonicum, произрастающего в Японии, проявляет фунгицидную активность, которая эффективно защищает листья от инфекций [8]. Алленовый каротиноид фукоксантин, содержащийся в бурых, золотистых и диатомовых водорослях, получил повышенное внимание в связи с противораковой активностью [10]. Фукоксантин ингибирует рост клеток меланомы [17], лейкозных клеток человека [18], клеток рака простаты [19]. Недавние исследования показали, что фукоксантин обладает еще и противовоспалительным действием [20].

В последние годы было предпринято множество попыток дальнейшей "настройки" биологических и фармакологических свойств известных фармакологически активных соединений путем введения алленового фрагмента в существующий остов молекулы [8, 9].

В то же время, высокая реакционная способность алленов, обусловленная наличием двух кумулированных двойных связей, широко используется в органическом синтезе для получения огромного количества новых структур. Циклоприсоединение, кросс-сочетание, циклоизомеризация -это далеко не все реакции алленов, которые делают их универсальными строительными блоками в органической химии [21,22]. В связи с этим, развитие синтетических методологий получения алленов, в том числе природных и их аналогов, а также биологически активных, исследование возможности их использования для получения карбо- и гетероциклических соединений является актуальной задачей.

Целью работы настоящей работы является разработка методов синтеза функционализированных 2,3-алленоатов, в том числе аналогов природных и биологически активных и использование их для получения производных пиразолов и циклопентенов.

В соответсвии с целью работы были поставлены следующие задачи:

- синтез новых функционализированных 2,3-алленоатов на основе различных карбоновых кислот путем олефинирования по Виттигу кетенов илидами фосфора;

- разработка метода синтеза производных пиразолов, содержащих в своей структуре дитерпеноидный, арильный и алкильный фрагменты;

- синтез новых циклопентенофуллеренов С60 на основе 2,3-алленоатов.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН (с 12.01.2015 УфИХ РАН) по теме «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» (№ Гос. регистрации 01.2.00500681) при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН №8, грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и программы "ведущие научные школы" (РФ НШ -3756.2010.3, НШ -7014.2012.3.), Российского научного фонда «Проведение фундаментальных научных

исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами». Проект «Дизайн, синтез и изучение зависимости структура-противовирусная активность производных природных терпеноидов и гетероциклов как противогриппозных агентов» (2014-2016 гг.).

В процессе выполнения диссертационной работы разработан модифицированный метод синтеза 1,2-диеновых эфиров из карбоновых кислот, основанный на реакции олефинирования кетенов илидами фосфора по Виттигу.

Впервые осуществлена не каталитическая гидратация N-фталимидил-1,2-диенов в нейтральной среде при нагревании и ультразвуковом облучении.

Разработаны методы региоселективного синтеза производных пиразолов на основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения диазометана к алленоатам содержащих дитерпеновый, арильный фрагмент, а также остатки жирных кислот. Предложена схема образования пиразолов из алленоатов, в присутствии комплекса триэтиламина с диазометаном.

Получен ряд новых циклопентенофуллеренов С60 фосфин-катализируемой реакцией [3+2] - циклоприсоединения алленоатов к фуллереновой сфере.

Предложен новый способ синтеза феромона самца жука зерновки фасолевой Acanthoscelides obtectus (Say) метил (R,E) - (-) - тетрадека-2,4,5-триеноата из метил-4-бромкротоната и декановой кислоты.

Среди синтезированных новых алленоатов обнаружены соединения, обладающие высокой цитотоксичной активностью по отношению к клеточным линиям опухолевого происхождения.

Соискатель выражает глубокую признательность академику РАН Юнусову М.С., д.х.н., проф. Галину Ф.З. за консультации при выполнении исследований.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Аллены привлекают все большее внимание в органическом синтезе как универсальные строительные блоки, а также в качестве интересных синтетических целей. Несмотря на то, что уже в 1875 году Якоб Х. Вант-Гофф предсказал правильную структуру алленов, длительный период времени они считались крайне нестабильными [23]. Более того, первый синтез пентадиеновый кислоты был предпринят с целью доказать несуществование алленов [24]. Только во второй половине 20 века, с внедрением современных физико-химических методов анализа, удалось правильно установить строение достаточно большого числа раннее выделенных природных алленовых продуктов. Например, один из самых распространенных каротиноидов, фукоксантин, содержащийся в бурых водорослях, был выделен Вильштеттером еще 1914 году [25], в то время как структурное подтверждение было представлено почти 50 лет спустя [26]. Еще один каротиноид-перидинин, играющий важную роль в фотосистеме динофлагеллятов был выделен в 1890 году, но полностью описан лишь в 1971 году [27, 28].

Известные аллены можно разделить на несколько структурных классов: жирные кислоты, углеводороды, терпены, стероиды, каротеноиды, морские бромаллены, пептиды, ароматические аллены и прочие. В последние годы было предпринято множество попыток дальнейшей "настройки" биологических и фармакологических свойств известных фармакологически активных соединений путем введения алленового фрагмента в существующий остов молекулы (стероиды, простагландины, аминокислоты, нуклеозиды) [9].

1.1. АЛЛЕНЫ КАК УНИВЕРСАЛЬНЫЕ СТРОИТЕЛЬНЫЕ БЛОКИ В

ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

Есть два интересных аспекта реакционной способности алленов, которые делают их универсальными строительными блоками в органической химии. Во-первых, это присущая алленам неустойчивость, связанная с наличием кумулированных двойных связей, что способствует реакции присоединения, поскольку при этом происходит снятие напряжения и, следовательно, уменьшие энергии. Второй аспект заключается в возможности изучения селективного переноса осевой хиральности оптически активного алленового фрагмента к центральной хиральности, как путь к оптически активным соединениям, в том числе природным алкалоидам и их аналогам [29-40].

1.1.1 Аллены в синтезе гетероциклических соединений

Трехвалентные фосфины и их производные широко используются в органическом синтезе [41]. Традиционно они применяются в качестве стехиометрических реагентов в нескольких именных реакциях, таких как Виттига, Штаудингера и реакции Мицунобу [42]. В обзорной статье Ванга [43] представлены ключевые достижения в области фосфин-катализируемых реакций алленов.

Одним из последних примеров органокатализа в электрофильном присоединении к алленам является синтез К. Генри и коллег [44]. Ими в шесть стадий были получены два новых диастереоизомерных 2-аза-5-фосфабицикло [2.2.1] гептана из природного транс-4-гидрокси-Ь-пролина. Далее полученные хиральные фосфины использовали в качестве катализаторов для реакций у-замещенных алленоатов 1 с иминами 2, с образованием энантиомерных пирролинов 3 и 4 с хорошими выходами и с отличной энантиоселективностью.

ТзЫ'

№

N.

-РЬ

си,

6и6

чЛг

С02Ме 3 99%, > 99% ее

+ Лг-

• NN

С02Б1

TsN'

С6и6 рь

Я=И, Ме, /-Рг, /-Би

С02Ме 4 99%, > 99% ее

В работе [45] сообщается о получении новых трисалленов 7, с последующим вовлечинием их в пространственно контролируемые семи компонентные каскадные реакции с арилиодидами и аминами, приводящим к ЪЪЪ изомерам 8 с хорошей регио- и стереоселективностью.

(¡) пропаргил бромид, К2С03, БМБ, 500 С, 16 ч, выход (58%)

(п) дициклогексил амин, Си1, (СИ20)п , диоксан, кип. 3 часа, выход (60%)

3 Лг-1 + 3Nu-И

ра2(аъа)3

ТЕГ, К2С03 МеСК 800 С

выход 8 от 60-82% > 99/1

ТБР - три(2-фурилфосфин)

К

Р

К

1

2

К

Р

0

0

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения является важным методом синтеза гетероциклов [46, 47]. Среди различных 1,3-диполей, нитроны весьма привлекательны в связи с обширными приложениями

соответствующих циклоаддуктов. 1,3-Дипольное циклоприсоединение нитронов к алленам были описаны Т. Мело в обзорах [22, 48]. Обычно в этих реакциях использовались аллены с электроноакцепторными группами (СООЯ, СЫ, БОгРИ) [49, 50]. Молчанов и сотр. [51] впервые осуществили реакцию циклоприсоединения нитронов с неактивированными арилалленами. С-карбамоил нитроны 11 реагируют с арилалленами 10 при комнатной температуре с получением 4-метиленизоксазолидинов 12 с выходами 63-88% и с высокой стереоселективностью. Реакции фенилаллена 14 с №арил-С, Сбис (метоксикарбонил) нитронами 15 проводились при 60° С в бензоле 20-25 часов с образование циклических продуктов 16, 17, 18 с хорошими выходами.

/ ч

V

СН2С12 -»

20 0С

10

11

рины Н

12 Я2

63-88%

6Н4;

Н, Я2= РЬ; Н, Я2= 4-МеС6Н4; С1, Я2= РЬ; С1, Я2= 4-МеСЛН, Ме, Я2= РЬ; Ме, Я2= 4-МеС6Н4; Н, Я2= 4-Ме.

\ /

Я2 13 3-8

\

+

N С6Н6

0

МеО2С СО2Ме

14 15

Я= Н, С1, Ме

16

17

18

В работе [52] разработан эффективный синтез циклопентил и циклогексенил кетонов путем РРЬ3 катализируемым [3+2] и [4+2] аннелированем 1,2-алленовых кетонов с активированными алкенами. По сравнению с известными способами, предложенный в данной работе имеет

к

Я

Я

О

+

Я

Я

Я

ряд преимуществ, как легкодоступность исходных материалов, мягкие условия проведения реакций с высокой эффективностью.

В ходе реакции, алленовые кетоны 19 и активированные алкены 20 были обработаны РРИ3 (20 мольных %). При комнатной температуре в течении 1 часа были получены региоизомерные циклопентил кетоны 21 и 22 с выходами 43-78% и 31-37% соответственно.

19

20

CN

CN Р

РРИ3 (20 то1 %)

21

22

я1 р-а- C6H4 p-Br-C6H4 p-CN-C6H4 p-CHзO-C6H4 p-CFз-C6H4 т-Р- C6H4 p-Br-C6H4 o-Br-C6H4

я2 РИ РИ РИ РИ РИ РИ p-CHз-C6H4 p-CHз-C6H4

Аналогично представленной выше методике были получены циклогекил кетоны 25 с выходами 80-93%.

о

к1

23

+

к2

к3

24

CN

о

CN Р

' РРИ3 (50 то1 %)

РИМе, гЛ. 3И

к2

25

CN

CN

к3

я1 РИ РИ РИ РИ p-Br-C6H4 p-Br-C6H4 p-Br-C6H4 pCHзC6H4

я2 H H H H H H H H

я3 p-CHзO-C6H4 p-а-C6H4 m-F-C6H4 p-Br- C6H4 p-CHз-C6H4 p-CHзO-C6H4 p-a-C6H4 m-Br-C6H4

Разработана эффективная каскадная реакция 2,3-алленовых кислот 26 с диалкилазодикарбоксилатами 27 в присутствии РР^, с образованием 1,2-бис (алкоксикарбонил) пиразол-3-онов 30 с умеренными выходами. Реакция протекает через внутримолекулярное присоединение по Михаэлю промежуточно-образованных 2,3-алленоил гидразинов [53].

о

2

к

+

я

2

я

Я1.

н

26

Я2

ТО^ -100 С 1 ч , / затем Я

' п 1 ч

+ РРИ

+

С00Н

(1.2 экв.) /

Я302С (12 экв) 27

Я2

-РЫР=0

Я302СК

N

0

С02Я3 30 (39-86%)

Я1 РИ РИ РИ РИ РИ РИ РИ 1-парИгу1 1-парИгу1 1-парИгу1

Я2 п-Рг п-Рг п-Рг п-Ви п-Ви Ме Ме п-Рг п-Рг п-Рг

Я3 Бг 1-Рг г-Ви Бг 1-Рг Бг 1-Рг Бг 1-Рг г-Ви

выход,% 73 84 71 67 65 61 61 86 86 74

Юго Фукушима и сотр. [54] изучили катализируемые кислотами Льюиса внутримолекулярные реакции алленил этентрикарбоксилатов и соответствующих амидов. Реакцией алленил этентрикарбоксилатов и амидов 31 с такими кислотами Льюиса, как А1С13, А1Вг3 и 7пХ2 (X = С1, Вг, I), стереоселективно получили 3,4-транс-галогеналкенил пятичленные гетероциклы 32 с выходами 56-75%. Стереохимия определялась посредством NOE экспериментов и восстановлением получаемых циклических продуктов. Также были выполнены различные преобразования галогеналкенил функционализованный циклических соединений.

БЮ2С

0-

Х02Б1

У=0, NR 31

1) мхп ^

2) Н20

Х=С1, Вг, I.

БЮ?С

0

С02Б1

X

У

МХп=А1С13, А1Вг3, 2пХ2

32

Недавно Б. Ма и коллеги [54] разработали эффективную медно-катализируемую трехкомпонентную реакцию 2,3-алленоатов 33, аминов 34 и нитрилов. В результате образовались полностью замещенные разнообразные

пиразолы 35 с умеренными выходами. Механизмы тандем-сопряженного присоединения, 1,2-присоединения, а также механизм образования связи NN были предложены на основе механистических исследований. В реакцию вступило 0.2 ммоль 2,3-алленоата 33, 0.3 ммоль амина 34, 0.4 ммоль Си(ОАс)2 в 2 мл PhCN при 1200 С с образованием замещенных пиразолов с выходами 5161%.

R1

.CO2R2

R1.

CO2R2

33

+ R3NH

34

Cu(OAc)2 (2 экв.) PhCN, 1200 C, 6 ч.

NR3 Л/ "N

35

№ R1 R2 R3 Выход, %

1 П-С9Н19 Et Bn 51

2 n-Bu Et p-FBn 51

3 Me Bn p-FBn 59

4 Cy Me p-FBn 61

П. К. Чиккад и сотрудники [56] разработали каталитический энантиоселективный способ синтеза 2-(2-гидроксиэтил) индоловых структур. Способ включает каталитическое внутримолекулярное амидо-куприрование аллена 36 через промежуточное образование новых аллил-медных интермедиатов 38 с последующим асимметричным присоединением полученных хиральных нуклеофилов 38 к альдегидам и кетонам 37. Это первый пример каталитического получения индолов с образованием асимметричной С-С-связи через in situ генерируемых реакционноспособных хиральных аллил-меднокомплексных интермедиатов.

В гомогенном золото-катализируемых реакциях всегда преобладали алкины в качестве субстратов. Результаты значительного развития золото-катализируемых превращений алленов, а также механистический подход к данным превращениям алленов обобщены в обзоре Хашми и Янга [57].

Новая золото-катализируемая реакция азидирования алленов представлена как высокоэффективный модульный подход к синтезу из простых предшественников замещенных азотсодержащих аллиловых производных. Реакция алленов 40 с TMSN3, в присутствии N иодосукцинимида (N1^) с использованием различных комплексов золота дает в качестве единственного региоизомера винил йодистый азид 41. Для демонстрации потенциала этого метода, как высокомодульного подхода, были проведены синтезы производных 42 и 43, используя клик-реакцию и реакцию кросс-сочетания Сузуки-Мияура [58].

[Au]/AgOTf (5 то1 %)

(3 экв.) N18 (1.05 экв.) СН2С12, 30 0С, 20 ч

41

Си804-5Н20 (15 то1%) ТВТА (15 то1 %)

аскорбат натрия (0.8 экв.) ТГФ, mw РЬ—==

[Аи]=(РЬ0)зРАиС1, 71 %конверсия [Аи]=РЬР3АиС1, 60 % [Au]=[NHC-AuC1], 65-73%

N

42, 57%

РЬВ(0Н)2 (2 экв.) РаС12 (5 то1 %) РРЬ3 (10 то1%) CsF (2 экв.)

толуол: БЮН :Н20,

С, 23 ч

N

Г1

43, 85%

В работе [59] была разработана новая «зелёная» методология синтеза производных 3,4-дигидрохинолизин-2-онов 46, 47 с помощью тандемных реакций пента-3,4-диен-2-онов 44 с пиридином, хинолином или изохинолином 45 при комнатной температуре в водном растворе этанола. Следует отметить, что очистка конечных продуктов осуществлялась простым осаждением и фильтрацией, а растворитель легко может быть регенерирован. Кроме того, в случае, когда реакцию проводили при более высокой температуре в течение 12 часов, образующиеся 3,4-дигидрохинолизин-2-оны дегидрируются молекулярным кислородом воздуха, с получением хинолизин-2-онов 48, 49.

Я4=Н, 2-Ме, 4-Ме

Катализируемые переходными металлами реакции присоединения нуклеофилов к алленам являются мощными инструментами синтеза функционализированных молекул, содержащих гетероатомы [34, 60].

Палладий-катализируемая реакция 2-галогенарилалленов 50 с 2-алкинилфенолами 51, приводит к 6Н-нафто[2,3-с]хроменам 52 с высокими выходами [61]. Это преобразование происходит эффективно с отличной хемо-и региоселективностью.

Р0РЬ,

РаС12(арр£)(5 то1 %)

РСу3 (10 то1 %)

К2С03, 1,4-диоксан 100 0С

Я1

52 выход до 99%

Я1, Я2, Я3, Я4 = Ме, Аг, Бг

К

Я

Я

Я

+

4

Я

4

Я

1.1.2 Аллены в полном синтезе природных соединений

Более высокая реакционная способность алленовых соединений, по сравнению с олефиновыми и алкинильными аналогами, позволяет достичь контроля селективности в мягких условиях реакции. Ненасыщенность

алленов, распределенная по трем атомам углерода, демонстрирует превосходную гибкость и возможность осуществления тандемных или многоступенчатых реакций [39]. Из-за влияния заместителей и осевой хиральности, реакции алленов могут быть осуществлены с высоким стереоконтролем по нескольким стереоцентрам. С развитием доступных методов синтеза алленов и изучением их реакционной способности возросла значимость алленов в синтезе оптически активных природных соединений [62-64].

Дитерпеноид (+)-ингенол обладает уникальным сложным каркасом, входящим в состав противоракового препарата [65]. Фил Баран и сотр. разработали короткий синтеза включающий две отдельные фазы (циклазу и оксидазу). Обширные исследования привели к развитию фазы 7-стадийной циклазы по преобразованию (+)-3-карена в соответсвующую трициклическую структуру. Разнообразные конкурентные пинаколиновые перегруппировки и реакции циклизации были проделаны в разработке фазы 7-стадийной оксидазы получения (+) - ингенола 54.

Ме

53 54 (+)- ингенол

Кап§ Т. и коллеги [66] осуществили первый полный синтез (-)-кринипеллина А. Тетрациклическое ядро скелета кринипеллиа А 56 было собрана в одну стадию путем реакции внутремолекулярного [2+3] циклоприсоединения алленил диазосоедиения 55. Абсолютная стереохимия была подтверждена полным синтезом.

(-)-кринипеллин А 57

В своем исследования D. Williams и сотр. [67] описывают полный синтез (+) - илибетоксазола 59 с использованием реакции кросс-сочетания Стилле пропаргиловых винилстаннанов с 5-иод-1,3-оксазолами с получением 1,1-дизамещенных алленов 58. Железокомплексно-катализируемая [2+2+1] карбоциклизация 58 дает новый циклопентенон 59. Сайт-селективные палладий-катализируемые реакции внедрения позволяют региоконтрольно замещать гетероциклы.

„иЛСИз

........

X

H3C И3С

И

OH

58

59 Илеабетоксазол

Встречающиеся в природе карбазольные алкалоиды 62, такие как изомуконидин, клаузин Л, муконидин, гликозинин, муконал, и клаузин В, были синтезированы с помощью золото-катализируемой реакцией циклизации 1-(индол-2-ил)-2-метокси-2,3-алленолов, которые легко доступны из индолкарбальдегидов 60 и метоксипропадиенов 61 [68]. Предложенный

о

И

H

авторами подход является общим, экономичным, высокоселективным, при этом исходные материалы легкодоступны.

сно +

ОМе

и

ОМе

АиС1

60

61

оя2

62

я

я

3

я

я1 я2 я3 Название алкалоида

соон Ме н Изомуконидин

СООМе Ме н Клаузин Л

СООМе Н н Муконидин

сно Ме н Глюкозинин

СНО Н н Муконал

Н Ме ОМе Клаузин В

Пентациклический алкалоид растения Мв1о&пш (±) -мелосцин 65 был синтезирован в 19 стадий начиная от 2-бромбензальдегида через алленил-азидный каскад циклизации, приводящей к азабицикло[3.3.0]октаненовой подструктуры 64 [69]. Периферийная функционализация 64, включающая альдольную конденсацию для установления четвертичного центра в С (20) и диастереоселективную циклизацию, приводящую к тетрагидропиридиновому кольцу, дает целевой продукт мелосцин 65.

/

Аг

н

64

65 мелосцин

В исследовании [70] Андрюс и Квон провели полный синтез терпенового индольного алкалоида (+)-ибофиллидина 69, путем асимметричной фосфин-катализируемой реакции [3+2] аннелирования, новым Ь-4-гидроксипролином. Гидрирование [3+2] аддукта позволило получить пирролидинсодержащий интермедиат 68 с хорошим выходом и с высокой диастерео- и энантиоселективностью. Оставшаяся часть пентациклического скелета была построена путем внутримолекулярного алкилирования и внутримолекулярной реакции аза-Морита-Бейлиса-Хиллмана.

Е1

С02Е1

асимметричныи фосфиновый катализ

Е^

н

С02Ме

Вос

68 93% выход 99% ее

С02Ме

69 (+) - ибофиллидин

Энантиоселективный полный синтез биологически важных индольных алкалоидов: (+) -лизергола, (+) -изолизергола и (+) - лизергиновой кислоты описан в работе [71]. Синтез включает легкое получение хирального 1,3-амино спирта 71 через Pd (0) - и 1п (I) катализируемую реакцию восстановительного сочетания производного Ь-серин 2- этинилазиридина и формальдегида; Сг (II) / N1 (0) -катализируемой реакции Нозаки-Хияма-Киши индол-3-ацетальдегида с иодоалкином; Рё (0) - катализируемой домино реакции циклизации алленсодержащей аминокислоты и бромоиндоильной группы 70.

/Ч,

са1. Рё (0) К,СО, / БМ

и (+) - лизергол (+) - изолизергол

71

71 (+) - лизергиновая кислота

Последние разработки золото-катализируемых методологий открывают возможности новых путей полного синтеза биологически активных сложных молекул [58, 72, 73]. Ниже описывается применение золота (I) -катализируемое гидроарилирование аллена 72 индолом в полном синтезе флиндеролов В-С, представителей нового класса противомалярийных бисиндольных алкалоидов, выделенных из растений рода Е1Мвша [74]. Ключевая золото(1)-катализируемая стадия, устанавливает уникальные для этих соединений пирролидиновый и изобутенильный фрагменты. Другие важные стадии синтеза включают конвергентное олефинирование по Хорнеру-Уодсворту-Эммонсу с построением мостикового алкена и новую стратегию для а-индол енолят алкилирования.

н

оя

▼

1.1.3. Аллены в получении функциональных производных фуллеренов

С начала 90-х гг., т.е. с момента получения фуллерена как вещества, «фуллереновой лихорадкой» охвачены такие далекие друг от друга области, как астрономия и органическая химия, физика твердого тела и медицинская биология, неорганическая химия и геология [75].

Благодаря уникальным электронным и химическим свойствам, исследования фуллеренов приобретают все большую практическую направленность. Например, весьма перспективным представляются применение производных фуллерена в медицине, в органической электронике, молекулярной инженерии, супрамолекулярной химии и науке о материалах. Важная роль сейчас отводится разработке новых и эффективных подходов к органической функционализации фуллеренов, обеспечивающих высокие

выходы целевых продуктов и легкое введение необходимых функциональных групп [76].

Будучи электронодефицитным полиеном, С60 фуллерен легко вступает в реакции нуклеофильного, радикального и циклоприсоединения. Особенно перспективными в плане функционализации фуллереновой сферы являются реакции циклоприсоединения с использованием алленовых соединений. В 2002 V. №1г и коллеги [77] изучили [2+2] циклоприсоединение алленов с С60 фуллереном. Проведение реакции алленамидов 74 с С60 фуллереном в кипящем толуоле привело к образованию соответствующих фуллерен-циклобутановых производных 75 с умеренными выходами. Электронодефицитный фуллереновый каркас стабилизирует отрицательный заряд, тем самым способствует внутримолекулярной атаке по иминиевому фрагменту. Образующийся комплекс с переносом заряда между алленамидом 74 и С60 фуллереном, который

ориентирует С10-С20 двойную связь аллена

близко к каркасу, будет способствовать [2 + 2] циклоприсоединению.

к

N—/

РИМе, 110° С, 12 ч

74 (п=0, 1, 2)

+

75 34-45%

В присутствии фосфиновых катализаторов С6о реагирует с бута-2,3-диеноатами 76 с образованием алкиловых эфиров 3'И-1,2-([1',2']-

циклопента)[60]- фуллерен-5'-карбоновой кислоты 77 [78, 79].

+

, РЯ3 Я3Р

76 „„

77

^ + Сбо

Вначале образуется цвиттер-ионный интермедиат 77, который вступает в реакциию [3+2]циклоприсоединения с С60 фуллереном с образовнием циклического фосфорного илида 78. Отщепление катализатора приводит к циклопентенофуллеренам 79.

В 2013 году Хуан Марко-Мартинес с коллегами [80] сообщили о первом асимметрическом органокаталитическом циклоприсоединении к фуллерену С60 рацемических а-алленоатов с образованием хиральных пятичленных карбоциклических С60 фуллеренов с высокими энантиомерными избытками. В

этом процессе в качестве нуклеофильных органокатализаторов использованы хиральные моно- и бидентатные фосфины.

я

V

(8,8)-1-Б1парЬапе (10% тто!)

С02К2 ТолУол, 1комн., 2ч

»V

С02Я2

были

80а-е

81а-е

№ алленоат Я1,Я2 продукт конв(выход) ег (ее)

1 80а Ме, Б1 (Б)-80а 49 (40) 94:6 (88)

2 80Ь Б1, Б1 (Б)-80Ь 36 (25) 96:4 (92)

3 80с /Рт, Б1 (Б)-80с 23 (15) 88:12 (76)

4 8оа РЬ, Б1 (Я)-80а 19 (10) >99:<1(99)

5 80е РЬ, Вп (Я)-80е 42 (13) 89:11 (78)

1.2. СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АЛЛЕНОВЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

Аллены зарекомендовали себя как ценные строительные блоки в полном синтезе природных продуктов, фармацевтической химии, а также материаловедении [6, 39, 63, 64, 65, 81]. Растущий интерес к химии алленов, требует разработки новых и усовершенствования известных методик и путей синтеза алленовых соединений. Ниже будут представлены последние достижения в синтезе новых алленов, полные синтезы некоторых природных алленовых продуктов и алленосодержащих оптоэлектронных материалов.

1.2.1 Последние достижения в синтезе замещенных алленов

Все классические типы реакций (присоединения, элиминирования, замещения, перегруппировки), а также металлокомплексный катализ используются для получения алленов [1-4, 6, 82-85].

М. Циракис и коллеги [86] впервые сообщили о получении энантиомерно чистых гантелеподобных димерных фуллеренов 82, состоящих из двух С6о, соединенных аксиально хиральными аллено-ацетиленовыми спэйсерами. Ключевой стадией было соединение терминального алкинового фрагмента спэйсеров к С60, используя методики in situ С60-этинилирования. В дополнение к спектральным анализам, рентгеноструктурные исследования позволили однозначно определить структуры двух С60-аллено-ацетиленовых конъюгатов.

82

Катализируемые азот- или фосфорсодержащими основаниями Льюиса реакции циклопропенонов 83 с нуклеофилами приводят к соответствующим моно- или полизамещенным алленовым эфирам 84, с выходами от умеренных до отличных [87].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гумеров Айнур Мансурович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. The Chemistry of Ketenes, Allenes and Related Compounds. / Ed. S. Patai. New York: Wiley, 1980.

2. Synthesis of Acetylenes, Allenes and Cumulenes. / Eds.: L. Brandsma, H. D. Verkruijsse. Amsterdam: Elsevier, 1981.

3. The Chemistry of Allenes. / Ed. S.R. Landor. London: Academic Press, 1982.

4. Schuster H.F., Coppola G.M. Allenes in Organic Synthesis. New York: Wiley, 1984.

5. Saalfrank R. W., Lurz C.-J. in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Vol. E 15/3, 4th ed., Stuttgart :Thieme Verlag, 1993, pp. 2959.

6. Modern Allene Chemistry. Vol. 1, 2 / Eds: N. Krause, A. S. K. Hashmi. Weinheim: Wiley-VCH, 2004.

7. Science of Synthesis. Vol. 44 / Ed: N. Krause. Stuttgart: Thieme Verlag, 2008.

8. Hoffmann-Roeder A., Krause N. Synthesis and properties of allenic natural products and pharmaceuticals. // Angew Chem Int Ed. - 2004. - V. 43. - P. 11961216.

9. Krause N., Hoffmann-Roeder A. Allenic natural products and pharmaceuticals. In: Krause N., Hashmi A., Stephen K., editors. Modern allene chemistry, vol. 2. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA; 2004. p. 997-1039.

10. Valery M. Dembitsky, Takashi Maoka. Allenic and cumulenic lipids. // Progress in Lipid Research. - 2007. - V. 46. - P. 328-375.

11. Zemlicka J. Lipophilic phosphoramidates as antiviral pronucleotides. // Biochimica et Biophysica Acta. - 2002. - V. 1587. - P. 276-286.

12. Zemlicka J., In: C.K. Chu, D.C. Baker (Eds.), Nucleosides and Nucleotides as Antitumor and Antiviral Agents. New York: Plenum, 1993, pp. 73- 100.

13. Sato T., Yukiyoshi M. Diphenylallenecarboxylic acids, urease inhibitors, and antiulcer agents containing them From Jpn. Kokai Tokkyo Koho (2001), JP 2001354627 A Dec 25, 2001, Database: CAPLUS

14. Shiratori K, Ohigashi K, Ilieva I, Jin X-H, Koyama Y, Miyashita K, et al. Effects of fucoxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo. // Exp Eye Res. - 2005. - V. 81. - P. 271-277.

15. Hosokawa M., Wanezaki S., Miyauchi K., Kurihara H., Kohono H., Kawabata J., et al. Apoptosis-inducing effect of fucoxanthin on human leukemia cell HL-60. // Food Sci Technol Res. - 1999. - V. 5. - P. 243-246.

16. Horler D.F. (-) Methyl n-Tetradeca-trans-2,4,5-trienoate, an Allenic Ester produced by the Male Dried Bean Beetle, Acanthascelides obtectus (Say). // J. Chem Soc C. - 1970. - P. 859.

17. K.-N. Kim, G. Ahn, et al. Inhibition of tumor growth in vitro and in vivo by fucoxanthin against melanoma B16F10 cells. // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2013. - V. 35. - P. 39-46.

18. Hosokawa M., Wanezaki S., et al. Apoptosis-inducing effect of fucoxanthin on human leukemia cell HL-60. // Food Sci. Technol. Res. - 1999. - V. 5. - P. 243.

19. Kotake-Nara E., Kushiro M., Zhang H., Sugawara T., Miyashita K., Nagao A. Carotenoids affect proliferation of human prostate cancer cells. // J. Nutr. - 2001. -V. 131. - P. 3303.

20. Shiratori K., Ohigashi K., Ilieva I., Jin X-H, Koyama Y., Miyashita K., et al. Effects of fucoxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo. // Exp Eye Res. - 2005. - V. 81. - P. 271.

21. Alcaide B. and Almendros P. Progress in allene chemistry. // Chem. Soc. Rev. -2014. - V. 43. - P. 2886.

22. Teresa M. V. D. Pinho e Melo. Allenes as building blocks in heterocyclic chemistry. // Monatsh. Chem. - 2011. - V. 142. - P. 681-697.

23. Van't Hoff J. H., La Chimie dans L'Espace. Rotterdam: Bazendijk, 1875.

24. Burton B. S., Pechmann H. V. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1887. - V. 20. - P. 145 - 149.

25. Willstatter R., Page H. J., Justus Liebigs Chlorophyll. XXIV. The pigments of the brown algae. // Ann. Chem. - 1914. - V. 404. - P. 237 - 271.

26. Bonnett R., Spark A. A., Tee J. L., Weedon B. C. L., // Proc. Chem. Soc. - 1964.

- P. 419.

27. Schutt F., Ueber Peridineenfarbstoffe. // Ber. Dtsch. Bot. Ges. - 1890. - V. 8. -P. 9-32

28. Strain H. H., Svec W. A. et al., Structure of peridinin, the characteristics dinoflagellate carotenoid. // J. Am. Chem. Soc. - 1971. - V. 93. - P. 1823-1825.

29. Ma S. Some typical advances in the synthetic applications of allenes. // Chem. Rev. - 2005. - V. 105. - P. 2829-2871

30. Ma S. Recent advances in the chemistry of allenes. // Aldrichim. Acta. - 2007.

- V. 40. - P. 91-102.

31. Hassan H. H. A. M. Recent progress in the chemistry of allenes. // Curr. Org. Chem. - 2007. - V. 4. - P. 413-439.

32. Back, T. G. The chemistry of acetylenic and allenic sulfones. // Tetrahedron. -2001. - V. 57. - P. 5263-5301.

33. Brasholz M., Reissig H.-U. and Zimmer R. Sugars, Alkaloids, and Heteroaromatics: Exploring Heterocyclic Chemistry with Alkoxyallenes. // Acc. Chem. Res. - 2009. - V. 42. - P. 45-56.

34. Lechel T., Pfrengle F., Reissig,H.-U. and Zimmer R. Three Carbons for Complexity! Recent Developments of Palladium-Catalyzed Reactions of Allenes. // ChemCatChem. - 2013. - V. 5. - P. 2100-2130.

35. Хусаинова Н. Г., Пудовик А. Н. Фосфорилированные аллены. Методы получения, свойства. // Успехи химии. - 1987. - Т. 56. - С. 564-578.

36. Алабугин И. В., Брель В. К. Фосфорилированные аллены: строение и взаимодействие с электрофильными реагентами. // Успехи химии. - 1997. - Т. 66. - С. 205-224.

37. Ma, S. Electrophilic addition and cyclization reactions of allenes. // Acc. Chem. Res. - 2009. - V. 42. - P. 1679-1688.

38. Nedolya N. A., Tarasova O., Volostnykh O. G., Albanov A. L., Klyba L. V., Trofimov B. A. Reactions of Lithiated Alkynes and Allenes with Isothiocyanates: A Simple and Efficient Synthesis of New Aryl- or Hetaryl-Substituted 3H-Azepines and 4,5-Dihydro-3H-azepines. // Synthesis. - 2011. - P. 2192 -2204.

39. Ma S., Yu S. Allenes in Catalytic Asymmetric Synthesis and Natural Product Syntheses. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 3074 - 3112

40. Ismailov E., Ivanov I., and Christov V. Bifunctionalized Allenes. Part XV. Synthesis of 2,5-dihydro-1,2-oxaphospholes by Electrophilic Cyclization Reaction of Phosphorylated a-Hydroxyallenes. // Molecules. - 2014. - V. 19. - P. 1105611076.

41. Valentine D. H. and Hillhouse J. H. Alkyl Phosphines as Reagents and Catalysts in Organic Synthesis. // Synthesis. - 2003. - P. 317.

42. A Guide to Organophosphorus Chemistry / Ed.: L. D. Quin, New York: Wiley, 2000.

43. Wang Z., Xub X. and Kwon O. Phosphine catalysis of allenes with electrophiles. // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 2927.

44. Henry C., Xu Q., Fan Y., Martin T., Belding L., Dudding T., and Kwon O. Hydroxyproline-Derived Pseudoenantiomeric [2.2.1] Bicyclic Phosphines: Asymmetric Synthesis of (+)- and (-)-Pyrrolines. // J. Am. Chem. Soc. - 2014. - V. 136. - P. 11890-11893.

45. Gultekin Z., Elboray E. E., Aly M. F., Abbas-Temirek H. H., Shepherd H. J., Grigg R. Participation of Compact Planar 1,3,5-Tri(buta-2,3-dien-1-yl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione in Pd(0) Catalyzed Seven Component Cascade Reactions Delivers Novel Tunable Molecular Architecture. // Tetrahedron. - 2014. - V. 23. -P. 70.

46. Tufariello, J. J. In 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry; Padwa. A., Ed.; Wiley: New York, 1984, V. 2, P. 83-168.

47. Jones, R. C. F.; Martin, J. N. In Synthetic Applications of 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry Toward Heterocycles and Natural Products; Padwa, A., Pearson, W. H., / Eds.; Wiley: New York, 2002; pp 1-81.

48. Teresa M. V. D. Pinho e Melo . Allenes as Dipolarophiles and 1,3-Dipole Precursors: Synthesis of Carbocyclic and Heterocyclic Compounds. // Current Organic Chemistry. - 2009. - V.13 - P.1406-1431.

49. Padwa A., Filipkowski M. A., Kline D. N., Murphree S. S., Yeske P. E. Cycloaddition of (Phenylsulfonyl)-1,2-propadienes with Diazomethane. Novel Rearrangement Reactions of the Resulting Cycloadducts. // J. Org. Chem. - 1993. -V. 58. - P. 2061-2067.

50. Wu X., Na R., Liu H., Liu J., Wang M., Zhong J., Guo H. Sequential [3+2] cycloaddition/rearrangement reaction of imidazolonenitrones and allenoates for the efficient synthesis of functionalized imidazolidinone. // Tetrahedron Letters. - 2012. - V. 53. - P. 342-344.

51. Malinina, J., Tran, T.Q., Stepakov, A.V., Gurzhiy, V.V., Starova, G.L., Kostikov, R.R., Molchanov, A.P. [3+2] Cycloaddition reactions of arylallenes with

C-(N-arylcarbamoyl)- and C,C bis(methoxycarbonyl)nitrones and subsequent rearrangements. // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 3663-3666.

52. Cui L., Guo S, Li B., Zhang X., Fan X. Synthesis of cyclopentenyl and cyclohexenyl ketones via [3 + 2] and [4 + 2] annulations of 1,2-allenic ketones. // Chin. Chem. Lett. - 2014. - V. 25. - P. 55-57.

53. Lu R., Cheng X., Zheng X. and Ma S. Efficient synthesis of 1,2-bis(alkoxycarbonyl)pyrazol-3-ones from 2,3-allenoic acids, azodicarboxylates and PPh3. // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - P. 1537 -1539.

54. Fukushima Y., Yamazaki S. and Ogawa A. Lewis acid-promoted cyclization/halogenation of allenyl ethenetricarboxylates and the corresponding amides: stereoselective synthesis of haloalkenyl five-membered heterocycles. // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12. - P. 3964-3975.

55. Chen B., Zhu C., Tanga Y., Ma S. Copper-mediated pyrazole synthesis from 2,3-allenoates or 2-alkynoates, amines and nitriles. // Chem. Commun. - 2014. -V.50. - P. 7677-7679.

56. Chikkade P. K., Shimizua, Y. Kanai M. Catalytic enantioselective synthesis of 2-(2-hydroxyethyl) indole scaffolds via consecutive intramolecular amido-cupration of allenes and asymmetric addition of carbonyl compounds. // Chem. Sci. - 2014. -V. 5. - P. 1585-1590.

57. Yang W., Hashmi A. Mechanistic insights into the gold chemistry of allenes. // Chem Soc Rev. - 2014. - V. 43. - P. 2941-55.

58. Rodrigo C., Hoehnea S. and Muñoz M. A new gold-catalysed azidation of allenes // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - P. 1494-1496.

59. X. Fan, Y. He, X. Zhanga, J. Wanga. Sustainable and selective synthesis of 3,4-dihydroquinolizin-2-one and quinolizin-2-one derivatives via the reactions of penta-3,4-dien-2-ones. // Green Chem. - 2014. - V. 6. - P. 1393-1398.

60. Brasa J. L. and Muzart J. Palladium-catalysed inter- and intramolecular formation of C-O bonds from allenes. // Chem. Soc. Rev., 2014,43, 3003-3040.

61. Pan X., Chen M., Yao L., Wu J. Access to 6H-naphtho[2,3-c]chromenes by a palladium-catalyzed reaction of 2-haloaryl allene with 2-alkynylphenol. // Chem. Commun. - 2014. - V.50. - P. 5891-5894.

62. Zimmer R. and Reissig H.-U. Alkoxyallenes as building blocks for organic synthesis. // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 2888-2903.

63. Tius M. A. Allene ether Nazarov cyclization. // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 2979-3002.

64. Kitagaki S., Inagaki F. and Mukai C. [2+2+1] Cyclization of allenes. // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 2956-2978.

65. McKerrall S., J0rgensen L., Kuttruff C., Ungeheuer F., and Baran Ph. S. Development of a Concise Synthesis of (+)-Ingenol. // J. Am. Chem. Soc. - 2014. -V.136. - P. 5799-5810.

66. Kang T., Song S., Kim W.-Y., Kim B., and Lee H.- E. Total Synthesis of (-)-Crinipellin A. // J. Am. Chem. Soc. - 2014. - V. 136. - P. 10274-10276.

67. Williams D. and Shah A. Total Synthesis of (+)-Ileabethoxazole via an Iron-Mediated Pauson-Khand [2 + 2 + 1] Carbocyclization. // J. Am. Chem. Soc. - 2014. - V. 136. - P. 8829-8836.

68. Qiu Y., Ma D., Fu C. and Ma S. An efficient Au-catalyzed synthesis of isomukonidine, clausine L, mukonidine, glycosinine, mukonal, and clausine V from propadienyl methyl ether. // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - P. 1666-1671.

69. Feldman K. S., Antoline J. F. Synthesis studies on the Melodinus alkaloid meloscine. // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P. 1434-1445.

70. Andrewsa I. and Kwon O. Enantioselective total synthesis of (+)-ibophyllidine via an asymmetric phosphine-catalyzed [3 + 2] annulation. // Chem. Sci. - 2012. -V. 3. - P. 2510-2514.

71. Inuki S., Iwata A., Oishi S., Fujii N., and Ohno H. Enantioselective total synthesis of (+)-lysergic acid, (+)-lysergol, and (+)-isolysergol by palladium-catalyzed domino cyclization of allenes bearing amino and bromoindolyl groups. // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - P. 2072-2083.

72. Zhang Y., Luo T. and Yang Z. Strategic innovation in the total synthesis of complex natural products using gold catalysis. // Nat. Prod. Rep. - 2014. - V. 31. -P. 489-503.

73. Kawade R., Huang P.-H., Karad S. and Liu R.-S. Gold-catalyzed annulations of allenes with N-hydroxyanilines to form indole derivatives withbenzaldehyde as a promoter. // Org. Biomol. Chem. - 2014 - V.12. - P. 737.

74. Zeldina R. M., Toste F. Synthesis of flinderoles B and C by a gold-catalyzed allene hydroarylation. // Chem. Sci. - 2011 - V. 2. - P. 1706-1709.

75. Сидоров Л.Н., Юровская М.А. и др. Фуллерены: Учебное пособие. М.: Издательство "Экзамен", 2005. - 688 с.

76. Трошин П.А., Трошина О.А., Любовская Р.Н., Разумов В.Ф. Функциональные производные фуллеренов: методы синтеза и перспективы использования в органической электронике и биомедицине / Под ред. В.Ф. Разумова и М.В. Клюева). Иваново, 2008.

77. Nair V., Sethumadhavan D., Nair S. M., Shanmugam P., Treesa P. M., Eigendorf G. K. Reaction of Allenamides with [60]Fullerene: Formation of Novel Cyclobutane Annulated Fullerene Derivatives. // Synthesis. - 2002. - P. 1655-1657.

78. Lian-He Shu, Wei-Quan Sun, Dan-Wei Zhang, Shi-Hui Wu, Hou-Ming Wu, Jing-Fei Xu and Xia-Fei Lao Phosphine-catalysed [3 + 2] cycloadditions of buta-2,3-dienoates with [60]fullerene.// Chem. Commun. - 1997. - V. 1. - P. 79-80

79. B. F. O'Donovan, P. B. Hitchcock, M. F. Meidine, H. W. Kroto, R. Taylor, D. R. M. Walton Phosphine-catalysed cycloaddition of buta-2,3-dienoates and but-2-ynoates to 60.fullerene. // Chem. Commun. — 1997. - P. 81-82.

80. Marco-Martmez J., Marcos V., Reboredo S., Filippone S. and Martm N. Asymmetric Organocatalysis in Fullerenes Chemistry: Enantioselective Phosphine-catalyzed Cycloaddition of Allenoates onto C60. Angew. // Chem., Int. Ed. - 2013.

- V. 52. - P. - 5115.

81. Rivera-Fuentes P. and Diederich F. Allenes in Molecular Materials. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 2818 - 2828

82. Wei L.-L., Xiong H., Hsung R. The Emergence of Allenamides in Organic Synthesis. // Acc. Chem. Res. - 2003. - V. 36. - P. 773-782

83. Brummond K.M., DeForrest J.E. Synthesizing allenes today (1982-2006). // Synthesis. - 2007. - P. 795-818.

84. Ogasawara M. Catalytic enantioselective synthesis of axially chiral allenes. // Tetrahedron: Asymmetry. - 2009. - V. 20. - P. 259 -271

85. Yu S., Ma S., How easy are the syntheses of allenes? // Chem. Commun. - 2011.

- V. 47. - P. 5384 - 5418.

86. Tzirakis M. D., Gisselbrecht J.P., Boudon C., Trapp N., Diederich F.. Alleno-acetyllenic scaffolding for the construction of axially chiral C60 dimers. // Tetrahedron. - 2014. - V. 70. - 36. - P. 6193-6202.

87. Yang Y.-L., Zhang Z., Zhang X.-N., Wang D., Wei Y. and Shi M. Lewis base-catalyzed reactions of cyclopropenones: novel synthesis of mono- or multi-substituted allenic esters. // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - P. 115-117.

88. Ji Y.-L., Kong J.-J., Lin J.-H., Xiao J.-C. and Gub Y.- C. Copper-mediated trifluoromethylation of propargyl acetates leading to trifluoromethyl-allenes. // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12. - P. 2903-2906.

89. Mustafa H., Baird M., Al Dulayymia J. Tverezovskiy V. Diastereomeric cyclic tris-allenes. // Chem. Commun. - 2013. - V.49. - P. 2497-2499.

90. Wang H., Zhang W., Schienebeck C., Bennetta S. and Tang W. Intermolecular bromoesterification of conjugated enynes: an efficient synthesis of bromoallenes.// Org. Chem. Front. - 2014. - V. 1. - P. 386-390.

91. Kocienski P. J., Cernigliaro G., Feldstein G. Pheromone synthesis. 4. A synthesis of (+)-methyl n-tetradeca-trans-2,4,5-trienoate, an allenic ester produced by the male dried bean beetle Acanthoscelides obtectus (Say). // J. Org. Chem. -1977. - V. 42 (2). - P. 353-355.

92. Mori K., Nukada T., Ebata T. Synthesis of optically active forms of methyl (E)-2,4,5-tetradecatrienoate, the pheromone of the male dried bean beetle. // Tetrahedron. - 1981. - V. 37. - P. 1343-1347.

93. Satoh T., Hanaki N., Kuramochi Y., Inoue Y., Hosoya K., Sakai K. A new method for synthesis of allenes, including an optically active form, from aldehydes and alkenyl aryl sulfoxides by sulfoxide-metal exchange as the key reaction and an application to a total synthesis of male bean weevil sex attractant. // Tetrahedron. -2002. - V. 58. - P. 2533 - 2549.

94. Franck-Neumann M., Martina D., Neff D. Amplification of chirality by transition metal coordination: synthesis of chiral allenes and allene manganese complexes of high enantiomeric purity. Synthesis of methyl (R,E)-(-)-(2,4,5-tetradecatrienoate (pheromone of Acanthoscelides obtectus (say)). // Tetrahedron Asymmetry. - 1998. - V. 9. - P. 697 - 708.

95. Ogasawara M., Nagano T., and Hayashi T. A New Route to Methyl (R,E)-(-)-Tetradeca-2,4,5-trienoate (Pheromone of Acanthoscelides obtectus) Utilizing a

Palladium-Catalyzed Asymmetric Allene Formation Reaction. // J. Org. Chem. -2005. - V. 70. - P. 5764-5767.

96. Mori K. Pheromone synthesis. Part 249: Syntheses of methyl (R,E)-2,4,5-tetradecatrienoate and methyl (2E,4Z)-2,4-decadienoate, the pheromone components of the male dried bean beetle, Acanthoscelides obtectus (Say). // Tetrahedron. -2012. - V. 68. - P. 1936-1946.

97. The biochemistry of carotenoids, plants. / Ed. Goodwin T W. vol. 1. London: Chapman and Hall, 1980.

98. Liaeen-Jensen S. Carotenoids in chemosystematics. In: Britton G, Liaaen-Jensen S, Pfander H, editors. Carotenoids biosynthesis and metabolism, vol. 3. Basel: Birkhauser, 1998. p. 217.

99. Liaaen-Jensen S. Marine carotenoid. In: Scheuer PJ, editor. Marine natural products. Chemical and biochemical perspective, vol. 2. New York: Academic Press, 1978. p. 1-73.

100. Matsuno T, Hirao S. Marine carotenoids. In: Ackman RG, editor. Marine biogenic lipids, fats, and oils, vol. 1. Boca Raton, FL:CRC Press, 1989. p. 251-388.

101. Matsuno T. Aquatic animal carotenoids. // Fish. Sci. - 2001. - V. 67. - P. 771783.

102. Yamano Y., Ito M. TOTAL SYNTHESIS OF PHOTOSYNTHETIC PIGMENT FUCOXANTHIN BY USE OF OXO-METALLIC CATALYST. // Chem. Pharm. Bull. - 1994. - V. 42. - P. 410 - 412

103. Yamano Y., Ito M. First total synthesis of (±)-peridinm, (±)-pyrrhoxanthin and the optically active peridinin. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1993. - V. 1. - P. 1599-1610.

104. Okumura S., Kajikawa T., Yano K., Sakaguchi K., Kosumi D., Hashimoto H., Katsumura S. Straightforward synthesis of fucoxanthin short-chain derivatives via modified-Julia olefination. // Tetrahedron Letters. - 2014. - V. 55. - P. 407-410

105. Vaz B., Dominguez M., Alvarez R., de Lera A. Total synthesis of peridinin and related C37-norcarotenoid butenolides. // European Journal. - 2007. -V. 13. - P. 1273-1290.

106. Kinnel R., Duggan A.J., Eisner T., Meinwald J., Miura I. Panacene: bromallene from sea hare APLYSIA BRASILIANA. // Tetrahedron lett. - 1977. -V. 44. - P. 3913-3916

107. Rezanka T., Dembitsky V. M. Isolation of bromoallene fatty acids from Asian lichens. // Phytochemistry. - 2001. - V. 56. - P. 869 - 874.

108. Feldman K., Mechem C., Nader L. Total synthesis of (+)-panacene. // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - V. 104 (14). - P. 4011-4012

109. Boukouvalas J., Pouliot M., et al. Asymmetric Total Synthesis of (-)-Panacene and Correction of Its Relative Configuration. // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - P. 3597.

110. Sabot C., Berard D. and Canesi S. Expeditious Total Syntheses of Natural Allenic Products via Aromatic Ring Umpolung. // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - P. 4629.

111. Suzuki M. and Kurosawa E. A c-15 non-terpenoid from the red alga Laurencia okamurai. // Phytochemistry. - 1985. - V. 24. - P. 1999.

112. Okamoto Y., Nitanda N., Ojika M. and Sakagami Y. Aplysiallene, a new bromoallene as an Na, K-ATPase inhibitor from the sea hare, Aplysia kurodai. // Biosci., Biotechnol., Biochem. - 2001. - V. 65. - P. 474.

113. Wang B. and Pagenkopf B. L. First Total Synthesis and Structural Reassignment of (-)-Aplysiallene. // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 3703.

114. Suzuki T., Koizumi K., Suzuki M., Kurosawa E. KUMAUSALLENE, A NEW BROMOALLENE FROM THE MARINE RED ALGA LAURENCIA NIPPONICA YAMADA. // Chem. Lett. - 1983. - P. 1639 - 1642.

115. Grese T. A., Hutchinson K. D., Overman L. E., General approach to halogenated tetrahydrofuran natural products from red algae of the genus Laurencia. Total synthesis of (.+-.)-kumausallene and (.+-.)-1-epi-kumausallene. // J. Org. Chem. - 1993. - V. 58. - P. 2468 - 2477.

116. Evans P. A., Murthy V. S., Roseman J. D., Rheingold A. L., Enantioselektive Synthese des Nicht-Isoprenoid-Sesquiterpens (-)-Kumausallen. // Angew. Chem. -1999. - V. 111. - P. 3370 - 3372.

117. Werness J. and Tang W. Stereoselective Total Synthesis of (-)-Kumausallene. // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - P. 3664-3666.

118. Diederich F. and Kivala M. All-Carbon Scaffolds by Rational Design. //Adv. Mater. - 2010. - V. 22. - P. 803.

119. Kawase T. Allenophane and Allenoacetylenic Macrocycles: A New Class of Chiral Cyclophanes. // Angew. Chem., Int. Ed. - 2005. - V. 44. - P. 7334.

120. Thorand S., Vogtle F. and Krause N. Synthesis of the First [34]Allenophane: 1,3,10,12,19,21,28,30-Octamethyl-[3.3.3.3]paracyclophan-1,2,10,11,19,20,28,29-octaene. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1999. -V. 38. - P. 3721.

121. Leclere M., Fallis A. Asymmetric Allenophanes: Synthesis of a Tris-meta-allenophane and Tetrakis-meta-allenophane by Sequential Cross-Coupling. // Angew. Chem. - 2008. - V. 120. - P. 3.

122. Alonso-Gomez J. L., Rivera-Fuentes P., Harada N., Berova N. and Diederich F. An Enantiomerically Pure Alleno-Acetylenic Macrocycle: Synthesis and Rationalization of Its Outstanding Chiroptical Response. // Angew. Chem., Int. Ed. - 2009. - V. 48. - P. 5545.

123. Pinho e Melo T. M. V. D., Cardoso A. L., d'A. Rocha Gonsalves A. M., Storr R. C., Pesso J. C., Paixao J. A., Beja A. M. and Silva M. R. Contribution to the synthesis of chiral allenic esters. // Tetrahedron Letters. - 2003. - V. 44. - P. 64096412.

124. Silveira C., Boeck P. and Braga A. A convenient synthesis of 4-phenylchalcogeno allenic esters from a-(phenylchalcogeno)acid chlorides. // Tetrahedron Letters. - 2000. - V. 41. - P. 1867-1869.

125. Li C., Zhu B., Ye L.-Y., Jing Q., Sun X.-L., Tanga Y., and Shen Q. Olefination of ketenes for the enantioselective synthesis of allenes via an ylide route. // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. - P. 8046-8053.

126. Alcaide B., Almendros P., Aragoncillo C. Cyclization reactions of bis(allenes) for the synthesis of polycarbo(hetero)cycles. // Chem Soc Rev. - 2014. - V. 43(9). -P. 3106-35.

127. Петров А.А., Федорова А.В., Успехи химии, 1964, т.33, с. 1-27.

128. Saalfrank R. W. and Maida H. Roots: From carbenes to allenes and coordination polymers Ever present never twice the same. // Chem. Commun. -2005. - P. 5953-5967.

129. Banide E. V., Oulie P., and McGlinchey M. J. From allenes to tetracenes: Syntheses, structures, and reactivity of the intermediates. // Pure Appl. Chem. -2009. - V.81. - No.1. - P. 1-17.

130. Сахаутдинов И. М.,. Батыршин И. Р, Фатыхов А. А., Галин Ф. З., Юнусов М. С., Термическая олигомеризация метил-4-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)бута-2,3-диеноата. // Ж. Орг. Хим. - 2012 - Т. 48 - №6. - С. 797-802.

131. Hashmi, A. S. K., Schwarz, L., Bolte, M. Mercury(II)-catalyzed synthesis of spiro[4.5]decatrienediones in the presence of water. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8969-8972.

132. Winter C.and Krause N. Towards sustainable homogeneous gold catalysis: cycloisomerization of functionalized allenes in water. // Green Chem. - 2009. - V. 11. - P. 1309-1312.

133. Chen G., Fua C., and Ma S. Studies on electrophilic addition reaction of 2,3-allenoates with PhSeCl. // Tetrahedron. - 2006. - V. 62. - P. 4444-4452.

134. Fu C., Ma S. Efficient Preparation of 4-Iodofuran-2(5H)-ones by Iodolactonisation of 2,3-Allenoates with I2 . // Eur. J. Org. Chem. - 2005. - P. 39423945.

135. Piera J., Persson A., Caldentey X., and Backvall J.-E. Water as nucleophile in palladium-catalyzed oxidative carbohydroxylation of allene-substituted conjugated dienes. // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129. - P. 14120-14121.

136. Xu S., Chen R., He Z. PBu3-Mediated Vinylogous Wittig Reaction of a-Methyl Allenoates with Aldehydes and Mechanistic Investigations. // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - P. 7528-7538.

137. Cramer P., Tidwell T. T. Kinetics of the Acid-Catalyzed Hydration of Allene and Propyne. // J. Org. Chem. - 1981. - V. 46. - № 13. - P.2683-2686.

138. Rafizadeh K., Yates K. Photochemical and Thermal Hydrations of Aromatic Allenes. Evidence for Allyl and Vinyl Cation Intermediates. // J. Org. Chem. -1984. - V.49. - P.1500-1506.

139. Saito S., Dobashi N., Wakatsuki Y. Ruthenium-catalyzed Hydrative Dimerization of Allenes. // Chem. Lett. - 2005. - V. 34. - P. 504-505.

140. Smadja W. Electrophilic Addition to Ailenic Derivatives: Chemo-, Regie, and Stereochemistry and Mechanisms. // Chem. Rev. - 1983. - V. 83. - P. 263-320.

141. Zhang Z., Lee S. D., Fisher A. S., Widenhoefer R. A. Gold(I)-catalyzed hydration of allenes. // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - P. 1794-1798.

142. Schroeder G. K., Johnson W. H. , Huddleston J., Serrano H., Johnson K., and Whitman K. Reaction of cis-3-Chloroacrylic Acid Dehalogenase with an Allene Substrate, 2,3-Butadienoate: Hydration via an Enamine. // J. Am. Chem. Soc. -2012. - V. 134. - № 1. - P. 293-304.

143. Verkruijsse H. D., Bos H. J. T., De Noten L. J. and Brandsma L. Base-catalysed isomerization of 2-propynylamines. Synthesis of (dialkylamino)allenes. // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. - 1981. - V. - 100. - P. 244.

144. Jahn B. O., Eger W. A., and Anders E. Allene as the Parent Substrate in Zinc-Mediated Biomimetic Hydration Reactions of Cumulenes. // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73, 8265-8278.

145. Батыршин И. Р. Синтез карбо- и гетероциклических соединений на основе илидов фосфора и алленоатов с фталимидным фрагментом. Дис. канд. хим. Наук. Уфа: ИОХ УНЦ РАН. -2012.

146. Сахаутдинов И.М., Тухватуллин О.Р., Фатыхов А.А., Галин Ф.З. Синтез производных пиридазиндионов на основе ангидридов 2,3-пиридин- и 2,3-хинолиндикарбоновых кислот. // Журнал органической химии. - 2010. - Т.46. -№5. - С.723-727.

147. Сахаутдинов И.М., Леонтьева Н.А., Галин Ф.З., Вафина Г.Ф. Синтез производных пирролизидин- и индолизидиндиона на основе N-фталил-аспарагиновой кислоты. // Журнал органической химии. - 2008. - Т. 44. -№ 7., с. 1020-1023.

148. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффальтер К. Определение строения органических соединений. Таблица спектральных данных, пер. с англ. к.х.н. Б.Н. Тарасевича, М.: Мир, 2006.

149. Воловенко Ю.М., Карцев В.Г., Комаров И.В., Туров А.В., Хиля В.П. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса для химиков. М.: Издано Международным благотворительным фондом «Научное Партнерство»,

MEOHn (International charitable foundation «Scientific Partnership Foundation», ICSPF), 2011, 704.

150. Fustero, S.; Sanchez-Rosello, M.; Barrio, P. and Simon-Fuentes, A. From 2000 to Mid-2010: A Fruitful Decade for the Synthesis of Pyrazoles. // Chem. Rev. -2011. - V.111. - P. 6984.

151. Elguero J., Goya P., Jagerovic N. et al. In:Targets in Heterocyclic Systems. / Eds. O. A. Attanasi, Spinelli D.- Roma - 2002. -. P. 52-98.

152. Penning T. D. et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)- 1H-pyrazol-1 -yl]benze nesulfonamide (SC-58635, celecoxib). // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40. - P. 1347-1365.

153. Christopoulou F. D. and Kiortsis D. N. An overview of the metabolic effects of rimonabant in randomized controlled trials: potential for other cannabinoid 1 receptor blockers in obesity. // J. Clin. Pharm. Ther. - 2011. - V. 36. - P. 10-18.

154. Terrett, N. K., Bell, A. S., Brown, D. and Ellis, P. Sildenafil (VIAGRATM), a potent and selective inhibitor of type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - V. 6. -P. 1819.

155. Gunasekara A. S., Truong T., Goh K. S., Spurlock F. and Tjeerdema R. S. Environmental fate and toxicology of fipronil. // J. Pestic. Sci. - 2007. - V. 32. - P. 189-199.

156. G. Maas. 'Synthetic Applications of 1,3 - Dipolar Cycloaddition Chemistry toward Heterocycles and Natural Products,' Eds. Padwa, A., Pearson, W. H.; Wiley: New York, 2002.

157. Wang J., Chen Y. P., Yao K., Wilbon P. A., Zhang W., Ren L., Zhou J., Nagarkatti M., Wang C., Chu F., He X., Decho, A. W., Tang, C. Robust

antimicrobial compounds and polymers derived from natural resin acids. // Chem. Commun. - 2012. - V. 48. - P. 916-918.

158. Yao G. Y., Ye M. Y., Huang R. Z., Li Y. J., Zhu Y. T., Pan Y. M., Liao Z. X., Wang H. S. Synthesis and antitumor activity evaluation of maleopimaric acid N-aryl imide atropisomers. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 24. - P. 6755-6758.

159. Tretyakova E. V., Smirnova I. E., Kazakova O. B., Tolstikov G. A., Yavorskaya N. P., Golubeva I. S., Pugacheva R. B., Apryshko G. N., Poroikov V. V. Synthesis and anticancer activity of quinopimaric and maleopimaric acids' derivatives. // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - V. 22. - P. 6481.

160. Казакова О. Б., Третьякова Е. В., Куковинец О. С., Толстиков Г. А., Назыров Т. И., Чудов И. В., Исмагилова А. Ф. // Биоорганическая химия. -2010. - Т. 36. - С. 832-840.

161. Дикусар Е. А., Бей М. П., Ювченко А. П., Поткин В. И., Козлов Н. Г., Тлегенов Р.Т. Химия растительного сырья. - 2011. - Т. 1. - С. 105-109.

162. Zhang C., Lu X. Phosphine-Catalyzed Cycloaddition of 2,3-Butadienoates or 2-Butynoates with Electron-Deficient Olefins. A Novel [3 + 2] Annulation Approach to Cyclopentenes. // J. Org. Chem. 1995. V. - 60. - P. 2906 - 2908.

163. Liang Y., Liu S., Xia Y., Li Y., and Yu Z.-X. Mechanism, Regioselectivity, and the Kinetics of Phosphine-Catalyzed [3+2] Cycloaddition Reactions of Allenoates and Electron-Deficient Alkenes. // Chem. Eur. J. - 2008. - V. 14. - P. 4361 - 4373

164. Huang G.-T., Lankaua T. and Yu C.-H. A computational study of the activation of allenoates by Lewis bases and the reactivity of intermediate adducts. // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V. 12. - P. 7297-7309.

165. Гринштейн Дж., Виниц М. Химия аминокислот и пептидов. М.: Мир, 1965, 578 с.

166. А. Джонсон. Химия илидов. Пер. с англ. М., Мир, 1969, [A. W. Johnson, «Ylide Chemistry», Academic, New York, 1966].

167. Колодяжный О.И. Химия илидов фосфора. Киев: Наукова думка, 1994. 558 с.

168. SMART and SAINT, Release 5.0, Area Detector control and Integration Software, Bruker AXS, Analytical X-Ray Instruments, Madison, Wisconsin, USA, 1998.

169. Sheldrick G.M SADABS: A Program for Exploiting the Redundancy of Area-detector X-Ray Data, University of Gottingen, Germany, 1999.

170. Sheldrick G.M. SHELXTL-97 Program for Solution and Refinement of Crystal Structure, Bruker AXS Inc. - Madison, WI-53719, USA, 1997.