Синтез бензаннелированных гетероциклов на основе 1,3,5-тринитробензола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Воробьев, Сергей Сергеевич

• Воробьев, Сергей Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Воробьев, Сергей Сергеевич

Введение.

I. Литературный обзор: Химические свойства 1,3,5-тринитробензола.

1.1. Введение.

1.2. Реакции, затрагивающие нитрогруппы.

1.2.1. Нуклеофильное замещение нитрогруппы.

1.2.2. Восстановление нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле.

1.3.3. Другие реакции.

1.3. Реакции, не затрагивающие нитрогруппы.

II. Обсуждение результатов.

ПЛ. Циклоконденсация 1,3,5-трнитробензола с орто-аминофенолами и их тиоаналогами. Синтез 1,3-динитрофеноксазинов и 1,3-динитрофенотиазинов.

H.4. Последовательное селективное восстановление нитрогрупп в

I,3,5-тринитробензол е.

И.2. Внутримолекулярная циклизация 0-(3,5-динитрофенил)- и 0-(3-амино-5-нитрофенил)кетоксимов - продуктов превращений 1,3,5-тринитробензола. Синтез, некоторые превращения и фунгицидная активность нитрозамещенных бензо[Ь]фуранов и 4-гидроксииндолов.

И.З. Синтез нитросодержащих 4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот на основе продуктов нуклеофильного замещения нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле.

III. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез бензаннелированных гетероциклов на основе 1,3,5-тринитробензола»

Настоящая работа выполнена в рамках исследований по использованию 1,3,5-тринитробензола (ТНБ) в качестве многоцелевого синтона, в том числе, для синтеза на его основе полифункциональных бензаннелированных гетероциклических систем. Эти исследования являются частью программы по химической утилизации взрывчатого вещества 2,4,6-тринитротолуола (ТНТ), направленной на превращение ТНТ в химическое сырье многоцелевого назначения [1,2]. ТНБ может быть легко получен из ТНТ путем двухстадийного окислительного деметилирования последнего [3,4]. Поэтому актуальными являются исследования по созданию научных основ синтеза на основе ТНБ полифункциональных соединений различных типов.

Целью работы является разработка способов получения на основе ТНБ полифункциональных бензаннелированных гетероциклов, причем таких типов, среди представителей которых ранее были найдены ценные биологически активные вещества. Из различных возможных вариантов синтеза на основе ТНБ бензаннелированных гетероциклов выбраны три направления:

1. Циклоконденсации ТНБ с бинуклеофилами, включающие окислительное нуклеофильное замещение водорода.

2. Внутримолекулярная циклизация продуктов замещения нитрогруппы в ТНБ.

3. Внутримолекулярная циклизация продуктов последовательного замещения и восстановления нитрогрупп в ТНБ.

В ходе проведенного исследования впервые систематически, на представительных примерах изучена возможность и условия образования бензаннелированных гетероциклов на основе ТНБ с использованием внутримолекулярных циклизаций. В результате, впервые на основе ТНБ получены феноксазины и фенотиазины, разработан общий метод синтеза 2- и 2,3- замещенных 4,6-динитробензо[Ь]фуранов, способ получения ранее неизвестных 6-амино-4-нитробензо[Ь]фуранов и 4-гидрокси-6-нитроиндолов, а также N-этилированных 5- или 7-замещеных нитрохинол-4-он карбоновых кислот; кроме того, впервые разработан метод последовательного селективного и препаративного восстановления нитрогрупп в ТНБ до аминогруппы с помощью одной восстановительной системы.

Обнаружены следующие новые процессы и закономерности:

- высокая склонность циклических анионных а-Н-комплексов на основе ТНБ к спонтанной ароматизации;

- впервые показана возможность бензофуранизации О-арилкетоксимов с образованием новой связи С-С в орто/пара-положениях к нитрогруппе;

- обнаружена новая циклизация в ряду О-арилкетоксимов - образование индолов (при наличии аминогруппы в О-арилыюм фрагменте)

- обнаружено, что внутримолекулярная электрофильная циклизация продуктов конденсации З-Х-5-нитроанилинов с этоксиметиленмалоновым эфиром протекает селективно, но ее направление зависит от характера заместителя X.

При изучении биологической активности синтезированных соединений показано, что 2-арил-4-гидрокси-6-нитроиндолы обладают высокой фунгицидной активностью, во многих случаях превосходя в этом отношении эталонный фунгицид триадимефон. При изучении in vitro антимикробной активности 5(7)-Х-7(5)-нитро-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновых кислот показано, что одна из них (Х= 7-PhO, N-Et) активна по отношению к грамположительным бактериям, что не характерно для известных хинолонкарбоновых кислот.

Химические свойства 1,3,5-трииитробензола Литературный обзор.

1.1. Введение

Основным направлением исследований в настоящей работе является синтез бензаннелированных гетероциклических систем на основе 1,3,5-тринитробензола (ТНБ). Поэтому представленный обзор посвящен анализу литературных данных, касающихся химических свойств 1,3,5-тринитробензола. Характерной особенностью ТНБ является его способность образовывать устойчивые анионные ст-комплексы - комплексы Мейзенгеймера (Схема 1).

Схема 1

1Ми"

Н N11

N02 1

Соединения такого типа известны более 90 лет. В настоящее время такие адцукты получены для огромного круга С-, 0-, Б-, и Р-нуклеофилов [5] и могут быть охарактеризованы методами ЯМР, УФ и ИК-спектроскопии. При этом в растворе такие комплексы находятся в равновесии с исходными веществами и константа равновесия этого процесса зависит от большого количества факторов [6]. Так как образование данных комплексов, включая кинетику и термодинамику, очень хорошо обобщено [5,6], то в рамках данного обзора мы не будем их подробно рассматривать, за исключением случаев, когда на их основе могут быть получены различные производные ТНБ.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Воробьев, Сергей Сергеевич

Выводы

1. С целью создания направленного синтеза на основе 1,3,5-тринитробензола (ТНБ) бензаннелированных гетероциклов различных типов, в особенности известных в качестве ценных биологически активных веществ, изучены на представительных примерах возможность и условия циклоконденсаций и внутримолекулярных циклизаций ТНБ и продуктов его превращений.

2. Впервые осуществлена циклоконденсация ТНБ с орто-аминофенолами и орто-аминотиофенолами, которая включает как ипсо-замещение нитрогруппы, так и окислительное замещение атома водорода. Тем самым разработан способ получения 1,3-динитрофеноксазинов и 1,3-динитрофенотиазинов на основе ТНБ.

3. Найдены условия, при которых продукты замещения нитрогруппы в ТНБ под действием кетоксимов (0-(3,5-динитрофенил)кетоксимы) претерпевают внутримолекулярную циклизацию с образованием соответствующих нитросодержащих бензо[Ь]фуранов. Тем самым разработан общий препаративный метод синтеза 2- и 2,3-замещенных 4,6-динитробензо[Ь]фуранов. Оценена их реакционная способность по отношению к нуклеофильным и электрофильным реагентам.

4. Показано, что кислотно-катализируемая внутримолекулярная циклизация 0-(3-амино-5-нитрофенил)кетоксимов, полученных на основе ТНБ, приводит к двум изомерным продуктам в равных соотношениях: замещенным 6-амино-4-нитробензо[Ь]фуранам и 4-гидрокси-6-нитроиндолам - новых типов нитропроизводных бензо[Ь]фурана и индола. Тем самым выявлена новая внутримолекулярная циклизация О-арилкетоксимов - ранее не наблюдавшееся в этом ряду образование производных индола. Предложено объяснение полученных результатов.

5. В совместной работе с РХТУ им. Д.И. Менделеева показано, что 2-арил-4-гидрокси-6-нитроиндолы проявляют высокую фунгицидную активность по отношению к различным типам грибов-патогенов, во многих случаях превосходя в этом отношении эталонный фунгицид триадимефон.

6. На основе продуктов превращений ТНБ - 3-Х-5нитроанилинов (Х= CF3CH20, PhO, PhS) разработан способ получения нового типа нитрозамещенных хинолонкарбоновых кислот- N-этилированных 5(7)-Х-7(5)-нитро-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновых кислот.

При изучении антимикробной активности in vitro синтезированных нитросодержащих хинолонкарбоновых кислот в Государственном Научном Центре по Антибиотикам (ГНЦА) показано, что №этил-7-фенокси-5-нитро-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновая кислота активна по отношению к грамположительным бактериям, что не характерно для известных хинолонкарбоновых кислот.

7. Впервые под действием одной восстанавливающей системы осуществлено селективное частичное и полное восстановление нитрогрупп до аминогрупп в ТНБ, что позволяет получать в одну стадию с высокими выходами либо 3,5-динитроанилин, либо 1,3-диамино-5-нитробензол, либо 1,3,5-триаминобензол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Воробьев, Сергей Сергеевич, 2006 год

1. Shevelev S.A., Tartakovsky V.A., Rusanov A.L. // Conversion of demilitarized TNT to higher value products in "Combustion of Energetic Materials // Ed. K.K. Kuo, L.T. DeLuca. N.Y.: Begell House, Inc., 2002, p.62.

2. Organic Synthesis, Coll. Voll. Ed. H. Gilman; J Wiley and Sons, Inc., N.Y., 1946, p. 541 , p.543.

3. E. Buncel, M.R. Crampton, M.J. Strauss, F. Terrier, "The chemistry of anionic sigma complexes", Elsevier 1984;

4. F. Terrier // Rate and equilibrium studies in Jackson-Meisenheimer complexes // Chem. Rev, 1982, 82, 77;

5. F. Effenberger, M. Koch, W. Streincher // Nucleophile Substitution von Nitrit in Nitrobenzolen, Nitrobiphenylen und Nitronaphthalinen // Chem. Ber. 1991, 124, 163;

6. F. Effenberger, W. Streincher // Darstellung aromatischer Fluor-Verbindungen durch nucleophilen Austausch von Nitro-Gruppen gegen Fluorid II Chem. Ber. 1991,124,157;

7. P.A. Grieco, J.P. Mason II Synthesis of substituted mono- and diazidobenzenes II J. Chem. Eng. Data, 1967,12, 623;

8. С.A. Fyfe, M.I. Foreman, R. Foster // Meisenheimer complexes derived from hydroxide ion // Tetr. Let., 1969,10,1521;

9. C.F. Bernasconi // Intermediates in nucleophilic aromatic substitution. IV. Kinetic study of the interaction of 1,3,5-trinitrobenzene with the lyate ions of water, methanol, and ethanol in the respective solvents // J. Am. Chem. Soc., 1970, 92,4682;

10. E. Buncel, J.G.K. Webb // a-Complex formation involving ambident phenoxide ion II J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, 8470;

11. E. Buncel, R.Y. Moir, A.R. Norris, A.P. Chatrousse // Nucleophilic addition and displacement in the reaction of 2,4,6-trimethylphenoxide ion with 1,3,5-trinitrobenzene. An oxygen-bonded aryloxide a-complex // Can. J. Chem., 1981, 59,2470;

12. E. Buncel, R.A. Manderville // Ambident reactivity of aryloxide ions towards 1,3,5-trinitrobenzene, low-temperature characterization of the elusive Oxygen-bonded -complexes by 'H and 13C NMR spectroscopy // J. Phys. Org. Chem., 1993,6,71;

13. E. Buncel, J.M. Dust // Ambident reactivity in the reaction of phenoxide ion with 2-N-(2',4'-dinitrophenyl)- and 2-N-(4'-nitrophenyl)-4,6-dinitrobenzotriazole 1-oxides, new superelectrophiles // Can. J. Chem. 1988, 66, 1712;

14. P. T. Izzo // Bicarbonate-catalyzed Displacement of a Nitro Group of 1,3,5-Trinitrobenzene // J. Org. Chem., 1959, 24, 2026;

15. Lobry de Bruyn // Sur la formation du dinitrophenol simetrique // Rec. Trav. Chim., 1890, 9, 208;

16. S.A Shevelev, M.D. Dutov, I.A. Vatsadze, O.V. Serushkina, A.L. Rusanov, A.M. Andrievskii // Reaction of 1,3,5-Trinitrobenzene with Phenols: Synthesis of 3,5-Dinitrophenyl Aryl Ethers II Mendeleev Commun. 1995, 157;

17. C.A. Шевелев, М.Д. Дутов, ОБ. Серушкина // Замещение нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле под действием тиофенолов и их гетероциклических аналогов // Изв. АН., Сер. Хим. 1995, 12, 2528; Russ. Chem. Bull., 1995,12, 2424.;

18. S.A Shevelev, M.D. Dutov, M.A. Korolev, O.Yu. Sapozhnikov, A.L. Rusanov // Replacement of the nitro groups in 1,3,5-trinitrobenzene on treatment with polyfluorinated alcohols // Mendeleev Commun. 1998, 69;

19. S.A. Shevelev, M.D. Dutov, I.A. Vatsadze, M.A. Korolev, A.L. Rusanov // A general method for the synthesis of l,3-diaryloxy-5-nitrobenzenes // Mendeleev Commun., 1996, 155;

20. И.А. Вацадзе, М.Д. Дутов, тезисы "1-ой Всероссийской конференции по • химии гетероциклов памяти А.Н. Коста", 2000,129;

21. M.R. Crampton, V.J. Gold // The interaction of 1,3,5-trinitrobenzene with aliphatic amines in dimethyl sulphoxide solution IIJ Chem. Soc. B, 1967,23;

22. G. Briegleb, W. Liptay, M. Canter // Die wechsewirkung zwischen aromaischen polynitroverbindungen und aliphatischen aminen I. s-Trinitrobenzol und piperidin in acetonitril // Z Phys. Chem. (Wiesbaden), 1960, 26, 55;

23. M.R. Crampton, B. Gibson // The stabilities of Meisenheimer complexes. Part 25. Kinetic studies of the reaction of 1,3,5-trinitrobenzene with aliphatic amines in dimethyl sulphoxide // J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1981, 2, 533;

24. C. F. Bernasconi // Novel Meisenheimer complexes. Alkyl-2,4,6-trinitrocyclohexadienate anions //J. Org. Chem. 1970,35,3578;

25. R. Foster, J. W. Morris // Association constants of 1,3,5-trinitrobenzene with anilines and with aza-aromatic compounds II J. Chem. Soc. (B), 1970, 703;

26. E. Buncel, H.W. Leung // Deuterium isotope effect and base catalysis in o-complex formation between 1,3,5-trinitrobenzene and aniline // J. Chem. Soc., Chem Commun., 1975, 55;

27. E. Buncel, J.G.K Webb // Structural Investigation of Sigma Complexes of Aromatic Amines with 1,3,5-Trinitrobenzene // Can. J. Chem. ,1974, 52, 630;

28. J.C. Halle, F. Terrier, M. J. Pouet, M.P. Simonnin, F. Debleds // Ambident nucleophiles. II. Nitrogen-bonded and carbon-bonded a-complex formation in the reaction of pyrrolide anions with 1,3,5-trinitrobenzene // Can. J. Chem. , 1982, 60, 1988;

29. J.C. Halle, F. Terrier, M. J. Pouet, M.P. Simonnin //Anionic o-comlrexes// Chem. Res., 1980, S, 360;

30. F. Terrier, F. Debleds, J.C. Halle, M.P. Simonnin // Reactivite ambidente de l'anion imidazolate vis-a-vis d'un electrophile aromatique // Tetr. Let. 1982, 23, 4079.

31. M.P. Simonnin, J.C. Halle, F. Terrier, M. J. Pouet // Ambident nucleophiles. III. N-bonded vs. C-bonded adduct formation on reaction of imidazolide anions with 1,3,5-trinitrobenzene// Can. J. Chem., 1985, 63, 866;

32. М.А. Королев, М.Д. Дутов, С.А. Шевелев. // Замещение нитрогруппы в 1,3,5-тринитробензоле и его аналогах под действием вторичных алифатических аминов // Изв. Ак. Наук, Сер. Хим., 1999, 9, 1822; Russ. Chem. Bull., 1995,9,1798.;

33. В. H. Nicolet // Positive halogen attached to carbon in the aromatic series. V. Analogy between positive and negative halogens // J. Am. Chem. Soc., 1927, 49, 1810;

34. R. A. Henry // Crystalline Complexes of 1,3,5-Trinitrobenzene and Alkali Sulfites // .J. Org. Chem 1962,27,2637;

35. A. Korzinski, S. Paceiki // Uber die reduction einiger nitrierten benzoderivate mitteis schwefelammonium// Chem. Zentralbl.; 1921, 92, 866;

36. K.P. Lester // Reduction of 2-nitro 1-phenyl propene-1 // US Pat. 2768209; Chem. Abstr., 1957, 51, 5832a

37. J. Krueger // Preparation of symmetrical triaminobenzene compounds // US Pat. 2461498, Chem. Abstr., 1949, 43, 3456b

38. V. Chimatal, Z.J. Allan, F. Muzik // Aromatische diazo- und azorerbindungen XXIX. Darstellung des triazolobenzols und serirer derivate // Collect. Czech. Chem. Commun.', 24; 1959; 484,499.

39. C.B. Коваленко, Г.А. Артамкина, П.Б. Терентьев, В.К. Шевцов, И.П. Белецкая, O.A. Реутов // Неожиданный путь получения 3-замещенных 4,6-динитроантранилов окислением анионных а-комплексов 1,3,5-тринитробензола//.Хгш. Гетероцикл. Соедин., 1990,3,412;

40. Т. Severin // Anlagerung von Ketonen an Nitroaromaten II Chem. Ber., 1964, 97, 467;

41. J.K. Sutherland // Reaction of l,8-diazabicyclo5.4.0.undec-8-ene with methyl 3,5-dinitrobenzoate and 1,3,5-trinitrobenzene // Chem Commun., 1997,3, 325;

42. F. Effenberger, W. Streicher // Darstellung aromatischer Fluor-Verbindungen durch nucleophilen Austausch von Nitro-Gruppen gegen Fluorid II Chem. Ber., 1991,124,157;

43. В. Пономаренко // О прямом замещении нитрогруппы в ароматических нитросоединениях на хлор с помощью четыреххлористого углерода // Укр. Хим. Журнал, 1958,24, 68.

44. L. Testaferri, М. Tiecco, М. Tingoli // Radical adamantyldenitration in polynitrobenzenes. Selectivity of homolytic aromatic ipso substitution // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2,1979,469;

45. C.W. Mallory, J J. Joy, C. Cheung // The Reaction of 1,3,5-Trinitrobenzene with Methoxide and Hypochlorite Ions II J. Org. Chem. ,1996 , 61,1551;

46. C.C. Новиков, Л.И. Хмельницкий, O.B. Лебедев, С.И. Шведова // О синтезе и некоторых свойствах 1,3,5-тринитрогексана // Изв. Ак. Наук, Сер. Хим., 1970, 2639. Russ. Chem. Bull., 1970,2490.;

47. П.П. Онысько, В.П. Прокопенко, Ю.Г. Гололобов // Нуклеофильное фосфорилирование тринитробензола и его галогенпроизводных // Докл. Акад. Наук СССР Сер. Хим., 1977, 237. 105.

48. L.F. Fieser, R.C. Clapp, W. Н. Daudt II Methylation of Aromatic Nitro Compounds with Lead Tetraacetate HJ. Am Chem. Soc, 1942, 64,2052;

49. Jackson R.A, Waters W.A. // Properties and reactions of free alkyl radicals in solution. Part XIII. Reactions with aromatic nitro-compounds // J. Chem. Soc., 1960, 1653;

50. I. Gallardo, G. Guirado, J. Marquet // Alkylation of Nitroaromatics with Tetraalkylborate Ion via Electrochemical Oxidation // J. Org. Chem., 2003, 68, 7334;

51. J. De Boer, J. C. van Velzen // Nucleophilic Aromatic Addition. I The reaction of diathomethane with 1,3,5-trinitrobenzene // Reel. Trav. Chim. Pays-bas, 1959, 78,947;

52. M. Kobayashi, Bull Chem. Soc. Jpn. II Aromatic Arylation with Aryl Radicals. I. A Novel Method for Generating Aryl Free Radical // 1970, 43,1131;

53. T. Severin, R. Shmitz // Umsetzung von Nitroaromaten mit Grignard-Verbindungen // Chem. Ber., 1963, 96, 3081;

54. H. Kimura, Yakugaku Zasshi, 1953, 73, 1216; // Reaction between polynitrobenzene compounds and active methylene groups. II Synthesis of picril compounds // Chem, Abstr. 1954, 48,12699c;

55. R.A. Renfrow, MJ. Strauss, F. Terrier // Stability of carbon-bonded anionic .sigma. complexes. 3. Decomposition in aqueous acidic media // J. Org. Chem., 1980, 45,471.

56. Ю. M. Атрощенко, И. M. Акромухина, С. Ж. Гитис, Т. В. Голополосова; JI. Н. Совинова; В. С. Темнов; А. Я. Каминский // Реакции ароматических нитросоединений. LXVIII. Синтез а-нитроарилкетонов окислением о-комплексов // Жури. Орган. Химии, 1993,29, 1835

57. Т. Kawakami, S. Takehiko // Masked acylation of m-dinitrobenzene and derivatives with nitroalkanes under basic conditions: Nitromethylation and a-(hydroxyimino)alkylation// Tetraedron Lett., 1999, 40, 1157;

58. M. Makosza; S. Ludwiczak // Reactions of organic anions. 120. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitrophenols and polynitroarenes.

59. Examples of nucleophilic addition to nitrocyclohexadienonenitronate anions // J. Org. Chem. 1984, 49,4562;

60. P. Mesenheimer // Ueber aliphatische Polynitroverbindungen // Chem. Ber., 1906,39,2543;

61. V.V. Rozhkov, S.A. Shevelev, I.I. Chervin, A.R. Mitchel, R.D. Schmidt // Direct Amination of 1-Substituted 3,5-Dinitrobenzenes by 1,1,1-Trimethylhydrazinium Iodide II J. Org. Chem., 2003, 68,2498;.

62. A. R. Mitchell, P. F. Pagoria, R. D. Shmidt // Vicarious nucleophilic substitution to prepare l,3-diamino-2,4,6-trinitrobenzene or l,3,5-triamino-2,4,6-trinitrobenzene // U.S. Patent 5569783,1996; Chem. Abstr., 1997,126, 77037;

63. В.Г. Граник «Основы медицинской химии», Москва, изд. «Вузовская книга», 2001 г., 249-251.

64. М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», Изд. 14, 2001, т.2,435.

65. O.N. Chupakhin, V.N. Charushin, Н.С. Van der Plas, «Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen» Academ. Press, N.Y. SanDiego, 1994.

66. B.H. Князев, B.H. Дрозд, ТЛ.Можаева // Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XIII. Внутримолекулярное нуклеофилыюе замещение нитрогруппы при циклизации некоторых О-оксифенилпикрамидов в феноксазины. II Журн. Орган. Химии, 1980, 61, 876-82;

67. В.Н. Князев, В.Н. Дрозд, Т.Я.Можаева // Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XIII. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение нитрогруппы при циклизации некоторых О-аминодифенлсульфидов в фенотиазины. //Журн. Орган. Химии, 1979,15,2561-2568;

68. Е.А. Jauer, Н. Thurm, A. Keil , Н. Scheffler , L. Schwarz // Verfahren zur herstellung von oxazinfarbstofen // Ger. Patent DDI50622, Chem. Abstr 96:182761

69. T. Hirashima, 0. Manable // Catalytic reduction of aromatic nitro compounds with hydrazine in the presence of iron (III) chloride and active carbon // Chem. Letters. 1975,259;

70. X.L. Hou, Z. Yang, H. Wong, "Furanes and Benzofiiranes", Progress in Heterocyclic Chemistry, vol. 14, Oxford, 2000,139-179.

71. S.A. Shevelev,, I.A. Vatsadze and M.D. Dutov // Substitution for a nitro group in 1,3,5-trinitrobenzene and meta-substituted 1,3-dinitrobenzenes under the action of oximes // Mendeleev Commun., 2002,196

72. Д.В. Давыдов, И.П. Белецкая // Синтез бензофуранов в условиях межфазного катализа. Внутримолекулярная циклизация а-арилзамещенных 1,3-дикарбонильных соединений // Изв. АН., Сер. Хим. 1995, 7, 1393 Лига. Chem. Bull, Int. Edition, 1995, 44,1344.;

73. Р.Е. Brown, R.A. Lewis // Studies of chromenes. Part 10. Oxiranes of nitrochromenes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1992, 573

74. F. Bordin, R. Belvilacqua, F. Dabbenisala // Nitrazione di alcuni benzofurani // Gazzetta Chimica Italiana, 1969,99, 1177

75. Т. Sheradsky // Application of the Fischer indole synthesis to the preparation of benzofurans // Tetrahedron Lett. 1966,7, 5225

76. T. Sheradsky // 0-(2,4-Dinitrophenyl) Oximes. Synthesis and Cyclization to 5,7-Dinitrobenzofurans II J. Heterocycl. Chem. 1967, 4,413

77. A. Mooradian, P. Dupont // The rearrangement of substituted o-aryl oximes to 5-and 7-substituted benzofurans // Tetrahedron Lett. 1967, 8,407

78. A. Mooradian, P. Dupont // The Preparation of O-Aryl Oximes and Their Conversion to Benzofurans // J. Heterocycl. Chem. 1967, 4,441

79. A. Mooradian, P. Dupont // The rearrangement of O-aryl oximes // Tetrahedron Lett. 1967, 8, 2867

80. A. Alemagna, C. Baldoli, P. Bruttero, E. Licandro, S. Maiorana // Nucleophilic Aromatic Substitution on Tricarbonylchromium-complexed Haloarenes: Synthesis of O-Aryloximes and Their Cyclization to Benzofurans // Synthesis, 1987,192

81. R.J. Sundberg, Indoles, Academic press, 1996, chapter 7

82. S.A. Shevelev, I.L.Dalinger, T.I.Cherkasova // Regiospecific substitution of the 4-nitro group in 3-amino-4,6-dinitrobenzob.thiophene-2-carboxylates: unexpected activating effect of the amino group // Tetrahed. Lett., 2001, 42, 8539

83. В.Г. Граник // Успехи химии енаминов // Yen. Химии, 1984, 53, 651

84. V.V. Rozkov, A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, I.I. Chervin, S.A. Shevelev // Synthesis of 2-Aryl- and 2-Hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-Trinitrotoluene II Synthesis, 1999,2065

85. Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы, 1984. - 15 с.

86. В.Г. Граник «Основы медицинской химии», Москва, изд. «Вузовская книга», 2001 г., 249-251.

87. Г.А. Мокрушина, С.Г. Алексеев, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Направленный синтез фторхинолонкарбоновых кислот // Жури. Всесоюзн. Хим. о-ва им. Д. И. Менделеева, 1991,31,4. 447

88. H. Koga, A. Itosh, S. Murayama, S. Suzue, T. Irikura // Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted l-alkyl-l,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids // J. Med. Chem., 1980, 23, 1358

89. NCCLS: Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; Approved Standard Sixth edition. NCCLS document M7-A6. 2003.

90. NCCLS: Performance standards antimicrobial susceptibility testing; Twelfth information supplement. NCCLS document M100-S14. 2004

91. S. Malik, M. Anand, S.S. Verma, L. Prakash // Synthesis of some substituted 8-rifluoromethylnitrophenothiazines // Journal of Fluorine Chemistry 1989, 42, 201;

92. J. J. Blanksma // Reduction de corps aromatiques par le bisulfite de sodium // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas 1909, 28, 111

93. B. Flurscheim // Uber die substitutionsgetze bei aromatischen verbidungen II J. Prakt. Chem. 1905, 71, 538о оo2n1. I1. Jш