Синтез полициклических конденсированных азотсодержащих гетеросистем на основе 2,4,6-тринитротолуола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бастраков, Максим Александрович

• Бастраков, Максим Александрович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бастраков, Максим Александрович

Введение.

I Синтез бензаннелированных пятичленных гетероароматических соединений на основе 2,4,6-тринитротолуола (литературный обзор).

1.1 Реакции 2,4,6-тринитротолуола по метальной группе.

1.2 Реакции с участием нитрогруппы.

1.3 Синтез пятичленных бензаннелированных гетероциклических соединений.

1.3.1 Синтез бензаннелированных пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом.

1.3.2 Синтез пятичленных бензаннелированных гетероциклов с двумя гетероатомами.

II Обсуждение результатов.

II. 1 Аминирование 4,6-динитробензаннелированных ароматических гетероциклов по мета-динитрофениленовому фрагменту.

II.1.1 Викариозное нуклеофильное аминирование 1-й 2-замещенных 4,6динитроиндазолов, а также 2-арил-4,6-динитробензо[Ь]фурана.

II. 1.2 Окислительное нуклеофильное аминирование 3-R-4,6-динитробензо[с!]изоксазолов. Синтез 4-нитробензо[с1]изоксазолов, аннелированных по связи С(6)-С(7)фуроксановым циклом.

II.2 Синтез индолсодержащих трициклических гетеросистем.

11.2.1 Функционализация 4-11-2-арил-6-нитроиндолов по положению 7. Синтез конденсированных полициклических гетеросистем.

11.2.2 Функционализация 2-арил-4,6-динитроиндолов по положению 4. Синтез иерм-аннелированных гетероциклических систем.

11.3 Синтез индазолсодержащих трициклических гетеросистем.

11.4 Синтез 3-R-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нонанов, содержащих пятичленный гетероциклический фрагмент.

Экспериментальная часть.

Выводы:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полициклических конденсированных азотсодержащих гетеросистем на основе 2,4,6-тринитротолуола»

Создание новых многоцелевых подходов к синтезу полициклических конденсированных гетеросистем заданной структуры является одной из актуальных и важных фундаментальных проблем органической химии.

В настоящей работе для этой цели используется характерная особенность нитроаренов - образовывать он-аддукты при действии нуклеофилов [1].

В последние годы благодаря развитию химии 2,4,6-тринитротолуола (ТНТ) стали весьма доступны разнообразные типы 4,6-динитро-бензаннелированных пятичленных ароматических гетероциклов. Синтез этих соединений на основе ТНТ резко расширил массив уже известных 4,6- ди-нитробензаннелированных пятичленных гетероциклов.

Структура такого рода конденсированных бициклов позволяет создать новую методологию синтеза полициклических конденсированных гетеросистем, основанную на эффекте двух мета-расположенных нитрогрупп (или нитрогруппы + другой электроноакцепторный заместитель в мета-положении). При их совместном действии облегчается присоединение нуклеофилов к ароматическому ядру в орто-положение к нитрогруппе с образованием стабильных анионных сигма-аддуктов.

Образование устойчивых сн-аддуктов позволяет реализовать такие способы функционализации исходных нитросоединений, как нуклеофильное замещение водорода (Snh) в его викариозном и окислительном варианте, восстановительная циклизация и др.!)

1) a) V.Charushin, О. Chupakhin, Mend. Commun, 2007, 17, 249. b) F. Terrier, Nucleophilic Aromatic Displacement, The Influence ofNitro Gruop, VCH, New York, 1991. c) O.N. Chupakhin, V.N. Charushin, H.E. van der Plas «Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen», Academic Press, New York, 1994.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ), грант №07-03-00414 и РФФИ-НЦНИа № 07-0392173 (Россия-Франция)

Основной задачей диссертации является направленная функционализа-ция 4-К-6-нитробензаннелированных (R= N02, R'S02) пятичленных азотсодержащих гетероциклов, используя особенность нитроароматической системы образовывать ан-аддукты с нуклеофилами с целью создания основы для последующего аннелирования дополнительного гетероциклического фрагмента, и тем самым реализации нового подхода к синтезу полициклических конденсированных азотсодеращих гетеросистем. Выбор именно азотсодержащих бензаннелированных гетероциклов в качестве исходных объектов (например, индолы, индазолы и др.) обусловлены их особым значением в качестве биологически активных веществ.

В результате проведенного исследования впервые разработаны новые общие методы синтеза конденсированных трициклических азотсодержащих гетеросистем, используя способность ароматических нитросоединений — присоединять нуклеофилы к ароматическому ядру.

В работе с целью направленной циклизации использованы два основных подхода, идущие через образование он-аддуктов:

• Селективное нуклеофильное аминирование в орто-положение к нитрогруппе

• Частичное восстановление динитробензольного цикла под действием NaBHt (источника гидрид-ионов)

Разработанны синтетические методы основанные:

• на селективном викариозном и окислительном нуклеофильном амини-ровании по положению 7 4,6-динитро- и 4-алкил(арил)сульфонил-6-нитробензаннелированных пятичленных азотсодержащих гетероциклов (индолов, индазолов, бензо[<1]изоксазолов) с последующим трансформированием образовавшихся орто-нитроаминов и аннелированием по связи С(6)-С(7) дополнительных азотсодержащих гетероциклов (вицтриазола, имидазолов, пиразинов, 1,2,5-оксадиазола, 1,2,5-тиадиазола) с образованием индол-, индазол-, и бензо[с1]изоксазолсодержащих три-циклических гетеросистем либо ранее неизвестных (фуроксанопроиз-водных индола и бензо[ё]изоксазола), либо с новым сочетанием заместителей;

• на присоединении к 4,6-динитробензаннелированным азолам (1- и 2-замещенным индазолам, 2-замещенным бензотиазолу и бензотриазолу) под действием NaBH4 двух эквивалентов гидрид-иона (по положениям 5 и 7) с последующей циклоконденсацией по Манниху (СН20 + RNH2) с образованием ранее неизвестного типа соединений - 3-R-l,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонанов, аннелированных соответствующими азолами по связи С(6)-С(7).

Кроме того, для 2-арил-4,6-динитроиндолов разработан подход (введение электроноакцепторного заместителя по положению 3) для функционализации по положению 4 и аннелированию гетеродиклов по связи С(3)-С(4).

При изучении биологической активности ряда полученных соединений показана перспективность такого рода веществ в качестве антибактериальных, противовспалительных и антиаритмических препаратов.

I Синтез бензаннелированных пятичленных гетероаро-матических соединений на основе 2,4,6-тринитротолуола (литературный обзор)

2,4,6-Тринитротолуол (ТНТ) наиболее массовое взрывчатое вещество (ВВ) военного назначения. Его промышленное производство было начато уже в конце XIX века, а в I Мировую войну ТНТ становится стандартным ВВ воюющих армий. Особенно широко применялся ТНТ во II Мировую войну, и в это время его производство было резко расширено [2].

ТНТ посвящена огромная литература, большинство публикаций относится к взрывчатым характеристикам ТНТ и его смесей с другими веществами. Непосредственно химии ТНТ посвящено относительно меньше работ, хотя их абсолютное количество довольно значительное [3].

Однако до последнего времени практически отсутствовали систематические исследования химических превращений ТНТ, исключением является образование стабильных а-комплексов за счет присоединения нуклеофилов к ароматическому циклу ТНТ [1]. И только в последние 10-15 лет, судя по большому числу публикаций, проводятся исследования по всестороннему изучению химии ТНТ, направленные на превращение ТНТ в доступное сырье многоцелевого назначения. Настоящий обзор посвящен только одному аспекту превращений ТНТ - получению на его основе динитробензаннелиро-ванных пятичленных ароматических гетероциклов. Это направление превращений ТНТ к настоящему времени наиболее хорошо изучено. Чтобы избежать повторений при изложении синтеза бензаннелированных гетероциклов, обзор предваряют разделы, посвященные реакции ТНТ по метальной группе и реакциям с участием нитрогрупп ТНТ. 1 Реакции 2,4,6-тринитротолуола по мет ильной группе

Одной из важнейших реакций ТНТ является его окисление. Образующаяся в результате 2,4,6-тринитробензойная кислота 2, так же как и её функциональные производные (амиды, галогенангидриды, нитрил) представляют интерес как исходные соединения в синтезе полифункциональных гетероа-роматических соединений.

Известно, что 2,4,6-тринтробензойная кислота может быть получена окислением ТНТ различными окислителями, например HN03[4a], Na2Cr207[4b,], а также электролитическим окислением[4с]. Препаративным способом получения данной кислоты является окисление ТНТ К2СГ2О7 в H2SO4 [5]. Сообщается о технологическом способе окисления ТНТ азотной кислотой при высоких температуре и давлении [8]. Обработка полученной кислоты SOCl2 (либо PCI5) приводит к соответствующему хлорангидриду, который, реагируя с водным раствором аммиака, образует амид 2,4,6-тринитробензойной кислоты [6]. Другой способ получения амида - реакция 2,4,6-тринитробензойной кислоты с мочевиной. Реакция протекает 30%-м олеуме [6]. Такой метод позволяет получать амид с более высоким выходом (90%) нежели при обработке хлорангидрида NH3 (58%). no2 no2 2

0,N no,

Ж N02o^

2 ^Sh

COC1

0,Nconh2 °2N\ ^^ /N02

NH, бензол-Н20 no, no2 3

Еще одно немаловажное производное ТНТ - 1,3,5-тринитробензол (ТНБ). ТНБ является многоцелевым синтоном, в том числе и для получения полифункциональных бензаннелированных гетероциклов [9-12]. ТНБ получают декарбоксилированием 2,4,6-тринитробензойной кислоты [5, 7].

О.

0,N он

OtNS

NO,

О] n02 2

-со2 no2 5

Метильная группа ТНТ является СН-активной и конденсируется с различными ароматическими электрофилами, преимущественно в присутствии оснований (кислотность ТНТ: рКан2°= 13,6; рКаи"3и"=15,6; рК [13]). ch 0н1 dmso

10,5

Одной из самых известных реакций ТНТ по метильной группе является реакция с ароматическими альдегидами, приводящая к производным стиль-бена. Впервые эти реакции изучили Ullmann и Pfeiffer в начале 19 в [14,15]. Конденсация ТНТ с ароматическими альдегидами происходит при кипячении компонентов в среде бензола в присутствии каталитического количества вторичного амина (пиперидин, морфолин или диэтиламин). В этих условиях в реакцию вступают не только производные бензальдегида, но и их гетероаро-матические аналоги[1б, 17, 18].

0,N.

NO, сно

Piperidine benzene, reflux

В настоящее время показано, что данные стильбены являются важными полупродуктами синтеза 4,6-динитроиндолов[18].

ТНТ реагирует с алифатическими альдегидами по альдольному типу, давая соответствующие спирты. При кипячении ТНТ с формалином или в смеси формалин - ТГФ в присутствии К2С03 образуется пикрилэтанол с практически количественным выходом [19а,Ь]. Пикрилэтанол под действием Ac20-HN03 образует нитрат 8, который под действием CH3C02Na превращается в 2,4,6-тринитростирол 9 [20].

7 8 9

Также 2,4,6-тринитрофенилэтанол 7 взаимодействует с уксусным ангидридом, образуя при этом 2,4,6-тринитрофенилэтилацетат 10. Последний является удобным исходным для получения тринитрофенилуксусной кислоты 11 [21]. он

0C(0)CH3 он

OoNs no2 o2n.

Ac20 no

2 02NL

Cr03

H2so4

-no, no2 7 n02 10 no2 11

Еще один пример взаимодействия ТНТ с алифатическими альдегидами - реакция с фторалем и хлоралем[22]. Реакция гладко протекает при кипячении в среде ТГФ в присутствии К2С03. сх3

СН,

O2Nx>4^no2 02N сх.сно w он -no2 к2с03 тгф no2 1 no2 12 х= f, с1

Возможность синтеза широкого круга полинитробензаннелированных гетероциклических соединений открывается на основе реакции ТНТ с диме-тилацеталем диметилформамида (DMA DMF). Обращают на себя внимание мягкие условия, в которых ТНТ реагирует с DMA DMF (в толуоле при 20°С) [23]. На основе енамина 13 разработан синтез 2,4.6-тринитрофенилацетальдегида 14 [23]. Данное соединение является удобным синтоном для аннелирования дополнительных гетероциклических фрагментов.

Еще одно производное ТНТ с широким синтетическим потенциалом -2,4,6- тринитробензальдегид. Впервые метод был описан F. Sachs и W.Everding [24] и впоследствии неоднократно оптимизировался[25, 26]. ТНТ взаимодействует с п-нитрозодиалкиланилинами с образованием нитронов 15 [27], которые в условиях кислотного гидролиза дают 2,4,6-тринитробензальдегид 16.

1 15 R=Alk

Следует отметить, что на протяжении долгого времени соединению 15 (R=Me) приписывали иную структуру, а именно структуру азометина 15'[24, 25, 26, 28]. Однако недавно было установлено, что данное соединение является нитроном. Показано, что взаимодействие тринитробензальдегида с 4-СК,Ы-диметиламино)-анилином приводит к образованию соединения 15', которое отличается от продукта конденсации ТНТ с 4-HHTp030(N,N-диметиламино)-анилином (данные ЯМР и tnjl)[27].

Из старых работ известно, что конденсация нитротолуолов с нитрозо-соединениями приводит к образованию N-оксидов [29, 30, 31].

Сопоставление всех выше указанных фактов приводит к выводу, что продукт конденсации ТНТ нитрозодиметиланилином является нитроном 15.

NMe2

•no2 no2

CH

15

02n

•N°2 ON-{^NMe2

Py. h " no2 no2 no2

15

Азометины, аналогичные соедининению 15', образуются при взаимодействии тринитробензальдегида 16 с ароматическими аминами. Реакция проводится при кипячении в бензоле в присутствии каталитических количеств TsOH [28], либо в кипящем МеОН [32].

При обработке ТНТ нитрозилхлоридом через стадию образования 2,4,6-тринитробензальдоксима происходит образование 2,4,6-тринитробензонитрила 18 [33]

Описан также способ синтеза тринитробензонитрила на основе тринитробензальдегида. Обработка альдегида 16 солянокислым гидроксиламином в муравьиной кислоте приводит к образованию нитрила 18 [34]. nh20h*hc1 ^^ hc02h, a no2 16 no2 18

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бастраков, Максим Александрович

Выводы:

1. Создан новый подход к синтезу полициклических конденсированных азотсодержащих гетеросистем. Методология данного подхода основана на способности доступных (в большинстве на основе 2,4,6-тринитротолуола) 4,6-динитробензаннелированных пятичленных ароматических гетероциклов присоединять нуклеофилы к ароматическому циклу в орто-положение к нитрогруппе с образованием стабильных он-аддуктов, что позволяет осуществлять направленную функционализа-цию исходных бициклов с последующим аннелированием дополнительного гетероцикла.

2. На основе способности образовывать с>н-аддукты, разработаны способы селективного аминирования по положению 7 4,6-динитро- и 4-алкил(арил)сульфонил-6-нитробензаннелированных азотсодержащих гетероциклов (индолов, индазолов, бензо[с!]изоксазолов) с образованием соответствующих орто-нитроаминов, используя для этого викариоз-ное и окислительное нуклеофильное замещение.

3. Показано, что 4,6-динитроиндазолы, а также 4,6-динитро-2-фенилбензо[Ь]фуран под действием гидроксиламина в щелочной среде образуют продукты двойного аминирования по положениям 5 и 7.

4. На основе орто нитроаминов ряда индола, индазола, бен-зо[с!]изоксазола разработаны способы получения представителей три-циклических гетеросистем либо ранее неизвестных (фуроксанопроиз-водных индола и бензо[с!]изоксазола, виц-триазолопроизводных индола), либо с ранее неизвестным сочетанием заместителей. Способ заключается в трансформции исходных орто-нитроаминов и последующим аннелированием по связи С(6)-С(7) дополнительного гетероциклического фрагмента - фуроксана, виц-триазола, имидазола, пиразина, [2,1,3]-тиадиазола.

5. Разработан подход к функционализации 2-арил-4,6-динитроиндолов по положению 4, заключающийся в ведении электроноакцепторного заместителя (СНО-, CN)b положение 3 индольного ядра. На основе 3-R-2-арил-4,6-динитроиндолов (R= СНО, CN) за счет высокой подвижности 4-NO2 получены пери-аннелированные трехядерные гетероциклы

6. Разработан метод синтеза ранее неизвестного типа соединений - 3-R-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нонанов, аннелированных по связи С(6)-С(7) с соответствующими азолами. Метод основан на присоединении к динитробензаннелированным азолам (1-й 2-замещенным ин-дазолам, 2-замещенным бензотиазолу и бензотриазолу) под действием NaBHt двух эквивалентов гидрид-иона (по положениям 5 и 7) с последующей циклоконденсацией по Манниху (СН20 + RNH2).

7. Результаты биологических испытаний показывают обоснованность поиска в ряду синтезированных типов гетероциклов полезных средств медицинского назначения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бастраков, Максим Александрович, 2008 год

1. F. Terrier // Rate and equilibrium studies in Jackson-Meisenheimer complexes // Chem. Rev, 1982, 82, 77

2. T.C. Castorina in Encyclopedia of explosives and related items, ed. S.M. Kaye, New Jersey, USA, 1980, Vol. 9, pp235-298.

3. Organic Synthesis, Coll. Vol.1. Ed. H. Gilman; J Wiley and Sons, Inc., N.Y, 1946, p. 541 , p.543;

4. S. Secareanu // Contributions a l'etude de l'acidex2,4,6-trinitrobenzoique // Bull. Soc. Chim., 1933, 53, 1395;

5. T. Severin, R. Schmitz, H-L. Temme // Anlagerung von Ketonen an Ni-troaromaten// Chem. Ber., 1964, 97, 467;

6. J. Lelievre, P.G. Farrell, F Terrier // The relative acidities of 4-nitro-, 2,4-dinitro-, and 2,4,6-trinitrotoluene // J. Chem. Soc., Perkin Tr. II, 1986, 333

7. P. Pfeiffer, J. Monath // Uber Nitro-stilbene // Chem. Ber. 1906, 39, 1304;

8. F. Ullmann, M. Gschwind // Studien in der Stilbenreihe // Chem. Ber. 1908, 41,2291;

9. P. Pfeiffer / Farbendimorphismus bei Stilben Derivaten // Chem. Ber., 1915, 48,1777;

10. H.B. Nisbet //The Reduction of Nitro-Compounds by Aromatic Ketols. Part I. Some p-Azoxy-Compounds И J. Chem. Soc., 1927, 2081;

11. H.A. Бараба, M.C. Неделко // К синтезу 2,4,6-Тринитростирола II Жури. Орган. Химии, 1983,19(10), 2220;

12. Z. Bonecki, Т. Urbanski // On Preparation of 2,4,6-Trinitrophenylacetic Acid // BullAcad. Pol. Sci.Ser. Chim. 1961, 9, 461;

13. В.В. Рожков, A.M. Кувшинов, С.А. Шевелев // Синетез 4,6-динитро-2-тригалогенметил-2,3-дигидробензоЬ.фуранов //Изв. АН, Сер. Хим., 2000, 569;

14. V. М. Vinogradov, I. L. Dalinger, А. М. Starosotnikov, S.A. Shevelev // Synthesis and transformations of picrylacetaldehyde // Mendeleev Commun. 2000, 140;

15. A.M. Старосотников, A.B. Лобач, В.В. Качала, С.А. Шевелев // Региос-пецифичность нуклеофильного замещения в 4,6-динитро-1 -фенил-\Н-индазоле// Изв. АН, Сер. Хим., 2004, 557;

16. V.V. Mezhnev, M.D. Dutov, O.Yu. Sapozhnikov, V.V. Kachala, S.A. Shevelev // Synthesis, of 5,7-dinitroquinolines from 2,4,6-trinitrotoluene // Mendeleev Commun., 2007, 234;

17. A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, V.V. Rozhkov, S.A. Shevelev // Synthesis of 2-R-4,6-Dinitro-2H-indazoles from 2,4,6-Trinitrotuluene // Synthesis, 2000,10, 1474;

18. F. Krohnke, E. Borner // Uber a-Keto-aldonirone und eine neue Darstel-lungsweise von a-Keto-aldehyden // Chem. Ber. 1936, 69, 2006;

19. F. Krohnke // Uber Nirone // Chem. Ber. 1938, 71, 2583;

20. Tanasescu und I. Nanu // Uder Nitrone. Kondensationvon Aryl- Ni-trosoverbindungen mit Dinitro und Trinitrotoluolen // Chem. Ber., 72, 1083, 1939;

21. Д.А. Бровко, B.H. Маршалкин, В.В. Семенов // Региоселективный синтез 2-N-3aMeiu,eiiHbix 6-Нитро и 4,6-Динитроиндазолов // Хим. Гетеро-цикл. Соедин., 2001, 4, 552-553;

22. M.E. Sitzmann, J.C. Dacons 11 Formation of 2,4,6-Trinirobenzonitrile and 4-Cloro-5,7-dinitro-2-(2,4,6-trinirophenyl)quinazoline 1-Oxide by the Action of Nitrosil Chloride on 2,4,6-Trinitrotoluene II J. Org. Chem., 1973, 38, 4363;

23. W.D. Guither, M.D. Coburn, R.N. Castle I 13,6-Bis-substituted s-Tetrazines II Heterocycles, 1979,12, 745;

24. E. Buncel, M.R. Crampton, M.J. Strauss, F. Terrier // Electron deficient aromatic- and heteroaromatic-base interactions. The chemistry of anionic sigma complexes, Elsevier, 1984

25. C.A. Шевелев, М.Д. Дутов, O.B. Серушкина // Замещение нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле под действием тио-фенолов и их гетероциклических аналоговII Изв. АН, Сер. Хим., 1995, 2528;

26. F. Benedetti, D.R. Marshall, Charles J.M. Stiriling // Regiospecificity in nu-cleophilic displacement of aromatic nitrogroups // Chem. Commun, 1982, 918;

27. S.A. Shevelev, A.Kh. Shakhnes, B.I. Ugrak, S.S Vorob'ev // Highly Selective One-Step Synthesis of 2-Amino-4,6-Dinitrotoluene and 2,6,-Diamino-4-Nitrotoluene from 2,4,6-Trinitrotoluene // Synth. Commun., 2001,31, 2557;

28. B.A. Катаев, Г.Х. Хисамутдинов, C.A. Шевелев, С.И. Валешний, А.Х. Шахнес, А.П. Баврина // Получение 2,4,6-триаминотолуола и его солей с неорганическими кислотами из 2,4,6-тринитротолуола // Химическая технология, 2007, 8, 346;

29. Т. Nielsen, R.A. Henry, W.P. Norris, R.L. Atkins, P.W. Moore, A.H. Lepie // Synthetic routes of aminodinitrotoluenes II J. Org. Chem., 1979, 44, 2499;

30. P. Ruggli, H. Zaeslin // Uber zwei neue dichloro-o-nitrobenzoesauren // Helv. Chim. Acta, 1936,19, 434;

31. S. Secareanu // Contribution а Г etude du trinitrobenzaldehyde et de ses derives. Une nouvelle et commode methode de preparation du 2,4,6-trinitrobenzene // Bull. Soc. Chim. Fr., 1932, 51, 591;

32. S. Secareanu und I. Lupa§ // Neue Untersuchungen uber kondensationprodukte der 2,4,6-trinitrobenzalaniline mit primaren aminen // J. Prakt. Chem., 1934,140, 233;

33. S. Secareanu und I. Lupa§ // Neue Untersuchungen uber 2,4,6-trinitrobenzalaniline II J. Prakt. Chem., 1934,140, 90;

34. S. Secareanu 11 Contribution а Г etude des 2,4,6-trinitrobenzalanilines // Bull. Soc. Chim. Fr., 1933, 53, 1017;

35. V.V. Chernyshev, A.V. Yatsenko, A.M. Kuvshinov, S.A. Shevelev // Unexpected molecular structure from laboratory powder diffraction data // J. Appl. Cryst., 2002, 35, 669;

36. S. Secareanu, I. Lupas I I De nouvelles recherches sur la trinitro-2,4,6-benzalaniline. Transformation de celle-ci dans un systeme indazolonique // Bull Soc. Chim., 1933, 53, 1436;

37. S. Secareanu, I. Lupas // Sur un phenomene d'isomerisation de la dinitro-4,6-benzylidene-aniline // Bull. Soc. Chim., 1934,1, 373;

38. V.V. Rozhkov, A.M. Kuvshinov, S.A. Shevelev // Interaction of 2,4,6-Trinirotuluene and It's Analogues with Aldehydes. Synthesis of Benzoanne-lated Heterocycles from the Products of Condensation // Synth. Commun., 2002,32(9), 1465;

39. V.V. Rozhkov, A.M. Kuvshinov , S.A.Shevelev // Synthesis of 4,6- dinitro-indole // Org. Prep. Proced. Int., 2000, 32(1),94;

40. S. R. Eturi, A. Bashir-Hashemi, S. Iyer // Conversion of Trinitrotoluene Into High Value Compounds // U.S. Patent 5969155, 1999;

41. Ю. Сапожников, В.В. Межнев, М.Д. Дутов, С.А. Шевелев // Присоединение нуклеофилов по двойной связи 2,4,6-тринитростирола и некоторые превращения его аддуктов IIИзв. АН, Сер. Хим., 2005, 1022;

42. R.R. Bard and M.I. Strauss // Addition-displacement reactions of electron-deficient aromatics formation of indole, benzoquinoline and quinoline or izoquinoline derivatives И J. Org. Chem.,\911, 42, 435;

43. V.I. Gulevskaya, A.M. Kuvshinov, S.A. Shevelev // Synthesis of Methyl 3-arylamino-4,6-dinrobenzob.thiphene-2-carboxylates. Smooth Dehydroge-nation of 2,3-Dihydrobenzo[b]thiophene Derivatives // Heterocyclic Com-mun, 2001 7(3), 283;

44. Yu. Sapozhnikov, V. V. Mezhnev, M. D. Dutov, V. V. Kachala and S. A. Shevelev // Synthesis of 2-aryl-4,6-dinitrobenzob.thiophenes from 2,4,6-trinitrotoluene // Mendeleev Commun., 2004, 27;

45. Т. K. Shkinyova, I. L. Dalinger, S. I. Molotov, S. A. Shevelev // Regiose-lectivity of nucleophilic substitution of the nitro group in 2,4,6-trinitrobenzamide // Tetr. Let., 2000, 41, 4973;

46. Yu. Sapozhnikov, V. V. Mezhnev, E.V. Smirnova, B.G. Kimel, M.D. Dutov, S.A. Shevelev// Synthesis of2-aryl-4,6-dinirobenzod.isothiasolium from 2,4,6-trinirotoluene // Mendeleev Commun., 2004, 207;

47. Yu. Sapozhnikov, E.V. Smirnova, M.D. Dutov, V.V. Kachala, S.A. Shevelev // Synthesis of 4-substituted 6-nitrobenzod.isothiasoles from 2,4,6-trinirotoluene II Mendeleev Commun., 2005, 200;

48. N. E. Burlinson, M.E. Sitzman, L.A. Kaplan, E. Kayser I I Photochemical Generation of the 2,4,6-Trinirobenzyl Anion II J. Org. Chem., 1979,44, 3695;

49. B.M. Виноградов, И.Л. Далингер, A.M. Старосотников, C.A. Шевелев // Синтез 4,6-динитро-З-R-бензосЦизоксазолов и их превращения под действием нуклеофилов //Изв. АН, Сер. Хим., 2001, 445;

50. К. Brand, Th. Eisenmenger // Uber die partielle reduction aromatischer polynitroverbindungen auf elektrochemischm wege // J. Prakt. Chem., 1913, 87, 487;

51. M. S. Reich // Cyclisation avec depart d'un groupe nitro (III) II Bull. Soc. Chim. Fr., 1917, 111;

52. G. Reddy // Synthesis of l-tetrasolyl-4,6-dinitroindazoIe //Chem. Ind., 1984, 4, 144.

53. V. V. Vinogradov, A.M. Starosotnikov, S.A. Shevelev // Synthesis and reactions of l-aryl-3-formyl-4,6-dinitro-lH-indazoles // Mendeleev Commun., 2002, 198;

54. V.V. Rozhkov, S.S. Vorob'ev, A.V. Lobach, A.M. Kuvshinov, S.A. Shevelev // Synthesis of l-aryl-4,6-dinitro-lH-indazolyl-3-methylcarboxylates // Synth. Commun., 2002, 32(3), 467;

55. C.B. Коваленко, Г.А. Артамкина, П.Б. Терентьев, В.К. Шевцов, И.П. Белецкая, О.А. Реутов // Неожиданный путь получения 3-замещенных 4,6-динитроантранилов окислением анионных а-комплексов 1,3,5-тринитробензола // Хим. Гетероцикл. Соедин., 1990, 3, 412;

56. С.В. Коваленко, Г.А. Артамкина, И.П. Белецкая, О.А. Реутов // Получение З-Замещенных 4,6-Динитроантрнилов окислением анионных а-Комплексов 1,3,5-Тринитробензола //Изв. АН, Сер. Хим., 1987, 2869;

57. J.C. Dacons, H.G. Adolph, M.J. Kamlet // Some Novel Observations Concerning the Thermal Decomposition of 2,4,6-Trinitrotoluene // J. Phys. Chem., 1970, 74,3035;

58. J.C. Oxley, J.L. Smith, H. Ye, R.L. McKenney, P.R. Bolduc // Thermal Stability on a Homoljgous Series of Nitroarenes // J. Phys. Chem., 1970, 99, 9593;

59. J.S. Splitter, M. Calvin // The Photochemical Behavior of Some o-Nitrostilbenes // J. Org. Chem., 1955,20, 1086;

60. B.B. Межнев, М.Д. Дутов, С.А. Шевелев // Препаративный способ получения 4,6-динтробензос.изоксазола// Mendeleev Соттип., in press;

61. М. Makosza// Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen. Mechanism and orientation И J.Phys.Org.Chem, 1998,11, 341-349

62. M. Makosza, M. Bialecki // Nitroarylamines via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen: Amination, alkylamination, and arylamination of nitroarenes with sulfenamides// J. Org. Chem., 1998, 63, 4878.

63. S. Seko, K. Miyake and N. Kawamura // A convenient copper-catalyzed direct amination of nitroarenes with O-alkylhydroksylamines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1999,1437.

64. J. Meisenheimer, E. Patzig // Directe einfuhrung von aminogruppen in den kern aromatischer nitrokorper // Chem. Ber., 1906, 39, 2533.

65. H. Goldhahn // Darstellung des 4-nitronaphthylamin-l // J.Parkt.Chem., 1940,156,315.

66. Р.П. Вельтман // О прямом аминировании производных бензтиазола II. Аминирование нитробензтиазолов II ЖОХ, 1960, т.ЗО, в.4, 1363.

67. В.Г. Песин, A.M. Халецкий, В.А. Сергеев // Исследования в области 2,1,3-тиа-селендиазола XXV. Прямое аминирование производных бенз-2,1,3-тиадиазола II ЖОХ, 1963, т.34, в.1, 261.

68. Пат. 5039812 (США). /W. P. Norris // Insensitive high density explosive //-заявл. 13.04.81; №259203; опубл. 13.08.91; НКИ С 07 D 271/12.

69. A.M. Starosotnikov, A.V. Lobach, S.A. Shevelev 11 An efficient one-step method for the confersion of p-(dimethylamino)styrenes into arylacetoni-triles // Synthesis, 2005, 17, 2830.

70. O.N. Chupakhin, V.N. Charushin, H.E. van der Plas «Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen», Academic Press, New York, 1994.

71. F. Terrier, Nucleophilic Aromatic Displacement, The Influence of Nitro Gruop, VCH, New York, 1991.

72. JI. И. Хмельницкий, С. С. Новиков, Т. И. Годовикова, «Химия фуроксанов: реакции и применение». М.: Наука, 1996, с. 13.

73. S. Kurbatov, R. Goumont, S. Lakhdar, J. Marrot, F. Terrier // 4-Nitrobenzodifuroxan: a highly reactive nitroolefin in Diels-Alder reactions// Tetrahedron, 2005, 61, 8167-8176.

74. А.Ф. Пожарский, «Теоретические основы химии гетероциклов». М.: Химия, 1985, с. 61.

75. В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, Н.Б. Григорьев II Экзогенный доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии, 1997, 66, 792

76. P.B. Ghosh, M.W. Whitehouse // Potential antileukemic and immuno: suppressive drugs. Preparation and in vitro pharmacological activity of some 2,1,3-benzoxadiazoles (benzofurazans) and their N-oxides (benzofuroxans)// J. Med. Chem., 1968,11, 305.

77. H.L.Ammon, S.K.Bhattacharjee // Crystallographic studies of high-density organic-compounds 1,4-difluoro-1,1,4,4-tetranitro-2,3-dinitrooxybutane П Acta Crystallogr.,Sect.B\ 38, 2498, 1982.

78. T. Hirashima, O. Manable // Catalytic reduction of aromatic nitro compounds with hydrazine in the presence of iron (III) chloride and active carbon // Chem. Letters. 1975, 259.

79. I. L. Dalinger, Т. I. Cherkasova, S. A. Shevelev // Regiospecific substitution of the 4-nitro group in 3-amino-4,6-dinitrobenzob.thiophene-2-carboxylates: unexpected activating effect of the amino group // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 8539-8541.

80. A. P. Kozikovski, M. N. Greco, and J. P. Springer // Synthetic studies in the indole series. Preparation of the unique antibiuotic alkaloid Chuangx-inmycin by a nitro group displacement reaction// J. Amer. Chem. Soc., 1982, 104, 7622.

81. A. M. Старосотников, А. В. Лобач, Ю. А. Хомутова, С. А. Шевелев // Синтез 4,6-динитро-3-цианобензо|^.изоксазола и особенности его реакций с анионными нуклеофилами // Изв. АН. Сер. хим., 2006, 523 Russ. Chem. Bull. Int. Ed., 2006, 55, 543].

82. Е.Н.Падейская, Инф. и антимикробн. Терап., (5), 150-155, (2001).

83. J.H.Rex, T.J.Walsh, J.D.Sobel et all // Practice guidelines for the treatment of candidiasis // Clin. Infect. Dis., 30(4), 662-678, (2000).

84. S.Mataka, K.Isomura, T.Sawada, T.Tsukinoki, M.Tashiro, K.Takahashi, A.Tori-I // Alkyl-substituted benzol,2-d: 3,4-d'.diimidazoles. Preparation and annular tautomerism // Heterocycles, 48, 113, 1998

85. H.H. Ярмухамедов, JI.T. Карачурина, Р.Ю. Хисамутдинова, Ф.С. Зарудний, Н.З. Байбулатова, Ф.Н. Джахангиров, В.А. Докичев, Ю.В.

86. Томилов, М.С. Юнусов, О.М. Нефедов // Гидрохлорид 3-(2-гидроксиэтил)-1,5-динитро-3-азабицикло3.3.1 .нон-6-ена, проявляющий антиаритмическую активность // Патент РФ №2228334 от 22.07.2002 г.

87. Т. Severin, R. Schmitz, М. Adam. // Umsetzung von Nitroaromaten mit Natriumborhydrid, IV // Chem.Ber., 1963, 96, p. 3076.

88. T. Severin, J. Loslce, D. Scheel I I Umsetzungen von Nitroaromaten mit Natriumborhydrid, V. 11 Chem.Ber. 1969,102, p. 3909.

89. K.J. Blackall, D. Hendry, R.J. Pryce, S.M. Roberts // Synthesis of some analogues of cytisine: unusual reduction pathways for tertiary nitro groups sterically constraimed molecules // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 1995, 21, p. 2767-2772

90. H. С. Зефиров, С. В. Рогозина II Успехи синтеза 3,7,9-гетероаналогов бицикло3.3.1.нонана// Yen. химии, 1973, 42, 423. (Russ. Chem. Rev, 1973, Vol. 42, 190).

91. O.V.Shishkin, Y.M.Atroschenko, S.S.Gitis, I.V.Shakhkeldyan, E.N.Alifanova // 3-methyl-l,5-dinitro-3-azabicyclo3.3.1.non-7-ene // Acta Cryst., 1998, С 54, 271-273.

92. M. Janik, V. Machacek, O. Pytela // Kinetics of cyclization of methyl S-(2,4,6-trinitrophenyl)-mercaptoacetate to 2-methoxycarbonyl-5,7-dinitrobenzod.thiazol-3-oxide I I Collect. Czech. Chem. Commun, 62; 9; 1997; 1429-1445.

93. C. J. McHugh, D.R. Tackley, D. Graham // Controlled synthesis of electron deficient nitro-lH-benzotriazoles // Heterocycles, 57; 8; 2002; 1461 1470.

94. Каверина H.B., Сенова З.П. Методические рекомендации по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых в качестве средств для профилактики и лечения нарушений ритма сердца. М.: Медицина, 1981. — 71 с.