Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе природных аллилбензолов по реакции Риттера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Смоляк, Андрей Алексеевич

• Смоляк, Андрей Алексеевич
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Смоляк, Андрей Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

Реакция Бишлера-Напиральского

Метод Пикте-Шпенглера

Метод Померанца-Фрича

Другие методы синтеза изохинолинов

Реакция Риттера

Изохинолины

Трехкомпонентный синтез

Спиросоединения

Глава 2. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДР0И30ХИН0ЛИНА И СПИРОПИРРОЛИНА

2.1 Метиловый эфир эвгенола и эвгенол в синтезе производных 1-г-З-метил-3,4-дигидроизохинолина

2.2 Эстрагол в синтезе азотсодержащих соединений

2.3 Синтез 3-метил- 3,4-дигидроизохинолинов на основе апиола и миристицина

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе природных аллилбензолов по реакции Риттера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Производные изохинолина - второй по распространенности в природе (после индольных) класс алкалоидов. Как они сами, так и их синтетические аналоги проявляют различные виды биологической активности - антиагрегантную, спазмолитическую, противомикробную, ганглиоблокирующую и т.п.

Обычно производные изохинолина выделяют из растительного сырья, однако хорошо развиты и синтетические методы их получения. Существует ряд монографий, посвященных классическим реакциям Бишлера-Напиральского, Померанца-Фрича, Пикте-Шпенглера, а также более новым методам синтеза данных систем - реакциям Риттера, Лярока, Катрицкого, Пархама, Хека - однако все эти реакции позволяют получать или 3,4-дигидроизохинолины, или 3,3-диалкилзамещенные 3,4-дигидроизохинолины. Вместе с тем в природе существуют 3-метилизохинолины, как полностью ароматические, так и частично гидрированные, обладающие рядом фармакологически важных свойств. Так, алкалоиды семейства бострикоидина являются противотуберкулезными и противомикробными препаратами, алкалоид дионкофилин С обладает сильным антималярийным действием, его изомер дионкофилин В проявляет фунгистатическую активность. Высоким анти-Н1У-действием обладает димер дионкофилина С -алкалоид джозимин С. Анализ литературных данных показал, что систематических исследований по синтезу 3-метилзамещенных изохинолинов не проводилось, хотя имеется ряд работ по синтезу 3-метил-3,4-дигидроизохинолинов на основе аллилбензолов, содержащих электронодонорные группы, по реакции Риттера. Все это делает задачу разработки метода синтеза 3-метил-3,4-дигидроизохинолинов достаточно актуальной.

Работа выполнена в соответствии с планом работ ИТХ УрО РАН (номер госрегистрации 01201000533), при финансовой поддержке грантов

РФФИ 10-03-00138а и 07-03-ООО 1а, а также программы Президиума РАН по теме «Разработка методов синтеза гетероциклических соединений с заданными биологическими и физико-химическими свойствами (20092011)».

Цель работы: разработка метода синтеза 3-метил-3,4-дигидроизохинолинов на основе химических трансформаций природных аллилбензолов - метилового эфира эвгенола, эвгенола, изоэвгенола, эстрагола, апиола и миристицина - в условиях реакции Риттера.

Научная новизна и практическая значимость:

Показано, что реакция эвгенола и его метилового эфира с нитрилами приводит к получению аналогов природных алкалоидов изосальсолина и сальсолидина, в том числе функционализированных по метальной группе в положении 1.

Доказано, что реакция эстрагола с нитрилами протекает через образование гшсоа-комплекса (за исключением ацетонитрила), что позволило получить неописанный ранее неоспиран - 10,11-диметокси-6-метил-1,5,6,12Ь-тетрагидродибензо[4/]индол-2,8-дион.

Установлено, что принцип самосборки молекулы при взаимодействии эстрагола с нитрилом антраниловой кислоты приводит к получению новой гетероциклической системы - 2-метил-2,3,7а,8-тетрагидропирроло[3,2-1] акридин-6( 7Н)~ она.

Показано, что гетероциклизация по Риттеру миристицина и ряда нитрилов определяется в основном электронными и конформационными факторами и приводит к образованию смеси 5-замещенных 4-метокси-7-метил-7,8-дигидро-[1,3]диоксоло[<5-^]изохинолинов и 9-замещенных 4-метокси-7-метил-6,7-дигидро-[1,3]диоксоло[4,5-/г]изохинолинов в соотношении 5:1.

Разработан простой в реализации и основанный на использовании возобновляемого сырья метод получения 1-замещенных 3-метил-3,4-дигидроизохинолинов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы на тему «синтез производных изохинолина» (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов и списка литературы. Работа изложена на 120 страницах содержит 22 таблицы и 3 рисунка. Список литературы включает 142 наименования работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Смоляк, Андрей Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Гетероциклизация по Риттеру изученных природных аллилбензолов, содержащих более одного донорного заместителя, приводит к образованию производных 1-замещенных 3-метил-3,4-дигидроизохинолинов.

2. При использовании эстрагола в реакции Риттера с рядом нитрилов образуются соответствующие амиды 1 -(4-метоксифенил)пропан-2-ил) карбоновых кислот, а при его взаимодействии с 3,4-диметоксифенилацетонитрилом образуется тетрациклическая система -10,11 -диметокси-6-метил-1,5,6,12Ь-тетрагидродибензо[с1,1Г]индол-2,8-дион.

3. Реакция эстрагола с нитрилом антраниловой кислоты приводит к образованию новой гетероциклической системы - 2-метил-2,3,7а,8-тетрагидропирроло[3,2-1]акридин-6(7Н)-она.

4. Региоселективность гетероциклизации по Риттеру миристицина и ряда нитрилов определяется в основном электронными и конформационными факторами и приводит к образованию 5-замещенных 4-метокси-7-метил-7,8-дигидро-[1,3]диоксоло[4,5^]изохинолинов и 9-замещенных 4-метокси-7-метил-6,7-дигидро-[1,3]диоксоло[4,5-11]изохинолинов в соотношении 5:1.

5. Трифторметансульфокислота является оптимальным катализатором для проведения реакции Риттера с изученными аллилбензолами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Смоляк, Андрей Алексеевич, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Whaley, W. М.; Govindachari, Т. R. The Preparation Of 3,4-Dihydroisoquinolines And Related Compounds By The Bischler-Napieralski Reaction.// Organic Reaction. -Jon Wiley & Sonc, Inc., 1951. - Vol. VI. - P. 74 - 150.

[2] Генслер В.Д. Изохинолины.// Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения.-М.: Мир.-1965.-Т.4.-С. 264-358.

[3] Bischler, A.; Napieralski, В., Zur Kenntniss einer neuen Isochnolin synthese.//Ber. Dtsch.. Chem. Ges. -1893. -Vol.26. -P. 1903-1908.

[4] Matsuo, K.; Okumura, M.; Tanaka, K., Total Synthesis Of Mimocin // Chemistry Letters 1982. -Vol.11, No.9. -P. 1339-1340 .

[5] Banwell, M. G.; Bissett, B. D.; Busato, S.; Cowden, C. J.; Hockless, D. C. R.; Holman, J. W.; Read, R.W.; Wu, A. W., Trifluoromethanesulfonic anhydride-4-(N,N-dimethylamino)pyridine as a reagent combination for effecting Bischler-Napieraiski cyclisation under mild conditions: application to total syntheses of the Amaryllidaceae alkaloids N-methylcrinasiadine, anhydrolycorinone, hippadine and oxoassoanine // J. Chem. Soc., Chem. Commun., -1995. -P. 2551-2553.

[6] Stang, P. J.; Anderson, A. G., Preparation and chemistry of vinyl triflates. 16. Mechanism of alkylation of aromatic substrates // J. Am. Chem. Soc. -1978. -Vol. 100 №5. -P. 1520-1525.

[7] Fodor, G.; Gal, J.; Phillips, B. A., Mechanismus der Bischler-Napieralski-Reaktion // Angewandte Chemie -1972. -Vol. 84, -№ 19. -P. 947-949.

[8] Satoshi Doi, Naohiro Shirai and Yoshiro Sato J .Abnormal products in the Bischler-Napieralski isoquinolinesynthesis // Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1997. -P. 2217-2222.

[9] Gibson, M. S., The preparation of some isoquinoline derivatives // J. Chem. Soc., 1956. -P. 808-812.

[10] Nagubandi S., Fodor G. Novel condensing agent for Bishler-Napieralski type cyclodehydration.//Heterocycles.-1981.-Vol. 15.-№ 1.- P. 165-177.

[11] Bhattachargya A., Chattopadhyay P., Bhaumic M. et. al. Bishler-NapieralskiCyclisation with triphenylphosphine-carbon tetrachloride: one-pot synthesis of dihydroisoquinolines and ß-corbolines.//J. Chem. Res. -1989.-№7.-P.228-229.

[12] Niedestein Y., Peter M.G. N-accylcathechlolamine und 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochinolindiol aus N-acyl-3,4-dimethoxyphenethylaminen.// Liebigs Ann. Chem.-1989.-№ 12.-P. 1189-1193.

[13] Banwell M. G., Bisset B. D., Busato S. et. al. Trifluoromethanesulphonic anhydride-4-(N,N-dimethylamino)pyridine as a reagent combinatio for effecing bishler-Napieralsky cyclisation under mild conditions: applications to total synthesys of the Amaryllidaceae alkaloids N-methylcrinasiadine, anhydrolycorinone, hippadine and oxoassoanine.//J. Soc. Chem. Chem. Commun.-1995.-№ 24.-P. 2551-2553.

[14] Judeh Z., Chinga C., Bua J. McCluskeyb A.. The first Bishler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic liquid.// Tetrehedron Lett.-2002.-Vol 43.-Iss. 29.-P. 5089-5091.

[15] Marcovich K.M., Hamada A., Miller D.D. A new and unexpected aminoisoquinoline formed under Bishler-Napierlski reaction condition provides for a new synthesys of 3-aminoisoquinolines.//J. Het. Chem.-1990.-27.-№ 6.-P. 1665-1671.

[16] Claudi F., Di Stefano A., Napolitani F., Cingolani G.M., Giorgioni G., Fontenla J.A., Montenegro G.Y., Rivas M.E., Rosa E., Michelotto B., Orlando G., Brunetti L. Binding and Preliminary Evaluation of 5-Hydroxy- and 10-Hydroxy-2,3,12,12a-tetrahydro-lH-[l]benzoxepino-[2,3,4-ij]isoquinolines as Dopamine Receptor Ligands.// J. Med. Chem. -2000.-4.-P. 599-608.

[17] Ohba M., Nishimura Y., Imasho M., Fujii T., Kabanek J., Andersen RJ. Chiral synthesys of tri-o-methylimbricatine, an etherified derivative of starfish alkaloid imbricatine.// Tetrahedron Lett. -1998. -V.39.-№33.-P. 5999-6002.

[18] Ohba M., Nishimura Y., Kato M., Fujii T. A chiral synthesys of tri-o-methylimbricatine.// Tetrahedron -1999. -V.55.-№16.-P. 4999-5016.

[19] Fulop F., Tari J., Bernath G., Sohar P. A Convenient Synthesys of Diastereomeric Synthons: Ethyl 3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-l-acetates by Direct and Reverse Substituent Introduction.//Heterocycles. -1996. -V.43.-№8.-P. 1605-1606.

[20] Miyatani K., Ohno M., Tatsumi K., Ohishi Y. Bishler-Napieralski Cyclization of N-[2-(2-Bromo-5-hydroxy-4-methoxyphenyl)ethyl]-N-[(S)-l-phenylethyl]-2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-acetamide Accompanied by Elimination of Chiral Auxiliary.// Heterocycles. -2001.-V.55.-№3.-P.589-595.

[21] Shukla K. H., Boehmler D. J., Bogacyzk S., Duvall B. R., Peterson W. A., McElroy W. T., DeShong P. Application of Palladium-Catalyzed Allylic Arylation to the Synthesis of a (±)-7-Depxypancrtistatin Analoque. // Org. Lett.-2006.-V.8.-№19.-P. 4183-4186.

[22] Gurjar M.K., Pramanik C., Bhattasali D., Ramana C.V., Mohapatra D.K. Total Syntheses of Shulzeines B and CM J.0rg.chem.-2007.-V.72.-P.6591-6594.

[23] Upender V., Pollart D.J., Liu J., Hobbs P.D., Olsen C., Chao W., bowder B., Crase J.L. The synthesys and biological activity of two analogs of the anti-HIV alkaloid michellamine B.// J.Het.Chem.-1996.-33.-№4.-P. 685-691.

[24] Sugasawa, S.; Yoshikawa, H., The synthesis of dl-homolaudanosoline and its dehydrogenation//J. Chem. Soc. 1-933. -P. 1583-1585.

[25] Moore, M. B.; Wright, H. B.; Vernsten, M.; Freifelder, M.; Richards, R. K., The Synthesis of Local Anesthetic 3,4-Dihydroisoquinolines //J. Am. Chem. Soc. -1954. -Vol.76. -№14. -P. 3656-3662.

[26] Zielinski, W. A Simple Preparation of 1,3-Dimethylisoquinoline and its Derivatives.// Synthesis -1980. -P. 70-72.

[27] Pictet, A.; Gams, A. Synthese des Papaverins.//Ber. Dtsch. Chem. Ges. -1909. -№42. -P. 2943-2952.

[281 Pictet, A.; Gams, A. mer eine neue Methode sue ejrnthetischen Darstellung der Isochinolinbaaen. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. -1910. -№43. -P. 2384 2391.

[29] Wilson M. Whaley, Walter H. Härtung. Synthesis Of Isoquinoline Derivatives.// J. Org. Chem. -1949. -Vol.14. -№4. -P. 650-654.

[30] David A. Walsh, Lawrence F. Sancilio, Donna L. Reese. Aroyl- and arylisoquinolineacetic acids as antiinflammatory agents. // J. Med. Chem. -1978. Vol. 21. №6.-P. 582-585.

[31] Koppaka V. Rao, Joseph W. Beach. Streptonigrin and related compounds. 5. Synthesis and evaluation of some isoquinoline analogs. // J. Med. Chem. -1991. -Vol. 34. №6.-P. 1871-1879.

[32] Ardabilchi N., Fitton A. O., Frost J. R., Oppong-Boachie F. Rearrangements in the pictet-gams isoquinoline synthesis.// Tetrahedron Lett. -1977. -Vol. 18. № 47. -P. 4107-4108.

[33] Goszczynski S., Kopczynski T. Cyclization of 2-benzamido-l-phenyl-l-propanol(I) to 1 -phenyl-3-methylisoquinoline(V).// J. Org. Chem. -1973. -Vol. 38. №6. -P. 12451246.

[34] Falck J. R., Manna S., Mioskowski C. Oxazoline chemistry. Preparation of isoquinolines and 2,2'-bisoxazoline.// J. Org. Chem. -198. -Vol.46. -№ 18. -P. 37423745.

[35] Pictet, A.; Spengler Th. th3er die Bildung von Isochinolin-deriveten duruh Binwirkung

von Yethylal auf Phenyl-&thylaminP, henyl-alanin und Tyrosin. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. -1911. -№44. -P. 2030-2036.

[36] Whaley, W. M.; Govindachari, T. R. The Pictet-Spengler Synthesis Of Tetrahydroiso Quinolines And Related Compounds.// Organic Reaction. - Jon Wiley & Sonc, Inc. -1951. - Vol. 6. - P. 151 - 190.

[37] Schopf, C.; Bayerle, H., Zur Frage der Biogenese der Isochinolin-alkaloide. Die Synthese des l-Methyl-6,7-dioxy-l,2,3,4-tetrahydro-isochinolins unter physiologischen Bedingungen // Justus Liebigs Annalen der Chemie -1934. Vol. 513. -№1, -P. 190-202.

[38] Napolitano, A.; Pezzella, A.; Prota, G., 6,7-Dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline formation by iron mediated dopamine oxidation: a novel route to endogenous neurotoxins under oxidative stress conditions // Tetrahedron Lett. -1999. Vol. 40. -№14. -P. 2833-2836.

[39] Weinbach, E. C.; Härtung, W. H., Synthesis Of Tetrahydroisoquinoline Derivatives //J. Org. Chem. -1950. -Vol. 15. -№3. -P. 676-679.

[40] Helfer, L., Sur la 6-methoxy-l,2,3,4-tetrahydro-isoquinoleine // Helvetica Chimica Acta. -1924. -Vol. 7. -№1. -P. 945-950.

[41] Kametani, T.; Kobari, T.; Fukumoto, K.; Fujihara, M., Cyclised products in the synthesis of 6-substituted phenanthridines by phenolic cyclisation // J. Chem. Soc. C, -1971.-P. 180-1808.

[42] T. Kametani, K. Kigasawa, M. Hiiragi and H. Ishimaru Phenolic cyclisation. Part X. Isoquinoline cyclisation under basic conditions // J. Chem. Soc. C. -1971. -P. 26322634.

[43] Späth, E.; Becke, R. Die Konstitution des Anhalamins (XII. Mitteilung über Kakteen-Alkaloide).//Ber. Dtsch. Chem. Ges. B, -1934. -№67. -P. -2100-2102.

[44] Kametani, T.; Fukumoto, K.; Kigasawa, K.; Hiiragi, M.; Ishimaru, H.,.Synthesis of the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and related compounds by phenolic cyclisation// Heterocycles, -1973 -Vol. 3, -№ 4, -P. 311-341.

[45] Kohno, H.; Sekine, Y., A Novel Cyclization Of Electron Deficient N-Benzenesulfonyl-P-Phenethylamines Using Ethyl Chloro-(Methylthi0)Acetate. Synthesis Of Ethyl 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-1 -Carboxylates// Heterocycles, -1996. -Vol. 42. -No. 1, -P. 141-144.

[46]Kohno, H.; Yamada, K., A Novel Synthesis of Isoquinolines Containing an Electron Withdrawing Substituent // Heterocycles, -1999. -Vol 51, -№1. -P.103-117.

[47] Cho, S.-D.; Song, S.-Y.; Hur, E.-J.; Chen, M.; Joo, W.-H.; Falck, J. R.; Yoon, Y.-J.; Shin, D.-S., Regioselectivity of Pictet-Spengler cyclization: synthesis of halotetrahydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. -2001 -Vol. 42, -№36, -P. 6251-6253.

[48] Yokoyama, A.; Ohwada, T.; Shudo, K., Prototype Pictet-Spengler Reactions Catalyzed by Superacids. Involvement of Dicationic Superelectrophiles // J. Org. Chem. -1999, -Vol.64 -№2. -P. 611-617.

[49] Watson T.J.N. Alternative Synthesis of Sepic Shock Candidate 3,4-Dihydro-3,3-dimethylisoquinoline N-Oxide (MDL 101002) Utilizing an Improved picktet-Spengler Peaction.// J.Org.Chem. -1998. -Vol. 63. -№ 2. -P. 406-407.

[50] Rozwadowska M. Resent Progress in the Enantioselective Synthesis of Isoquinoline Alkaloids.//heterocycles. -1994. -Vol.39. -Iss.2. -P. 903-931.

[51] Stevens, R. V.; Dupree, L. E.; Loewenstein, P. L., General methods of alkaloid synthesis. Synthesis of the 5,10b-ethanophenanthridine Amaryllidaceae alkaloids. Stereoselective total synthesis of dl-elwesine (dihydrocrinine) //J. Org. Chem. -1972. -Vol. 37 -№ 7. -P. 977-982.

[52]Padwa, A.; Beall, L. S.; Heidelbaugh, T. M.; Liu, B.; Sheehan, S. M., A One-Pot Bicycloannulation Method for the Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Systems. // J. Org. Chem. -2000. -Vol.65 -№ 9. -P. 2684-2695.

[53] Konda, M.; Shioiri, T.; Yamada, S. Amino Acids and Peptides. XVII. A Biogenetic-type, Asymmetric Synthesis of (S)-Laudanosine from L-3-(3, 4-Dihydroxyphenyl) alanine by 1, 3-Transfer of Asymmetry.// Chem. Pharm. Bull. -1975.- Vol.23. -№5.-P.1025-1031.

[54] Konda, M.; Shioiri, T.; Yamada, S. Amino Acids and Peptides. XVIII. A Biogenetic-type, Asymmetric Synthesis of (S)-Reticuline from L-3-(3, 4-

Dihydroxyphenyl)-alanine by 1, 3-Transfer of Asymmetry.// Chem. Pharm. Bull. -1975. -Vol.23. -№5. -P. 1063-1076.

[55] Brossi, A.; Focella, A.; Teitel, S. 3. 'Alkaloids' in Mammalian Tissues. I. Condensation of L-Dopa and its two Mono-O-methyl Ethers with Formaldehyde and Acetaldehyde// Helv. Chim. Acta. -1972. -Vol.55. -P. 15-21.

[56] Carrillo, L.; Badia, D.; Dominguez, E.; Anakabe, E.; Osante, I.; Tellitu, I.; Vicario, J. L., Chiral Amino Alcohols As Intermediates in the Stereocontrolled Synthesis of 1,3-Disubstituted Tetrahydroisoquinolines and Protoberberines // J. Org. Chem. -1999. -Vol.64 -№4, -P. 1115-1120.

[57] Comins, D. L.; Thakker, P. M.; Baevsky, M. F. Chiral auxiliary mediated pictet-spengler reaction: asymmetris syntheses of (-)-laudanosine, (+)-glaucine and (-)-xylopinine // Tetrahedron. - 1997. Vol. 53. -No. 48. -P. 16327-16340.

[58] Bringmann G., GuEnther C., Petersb E.M., Peters K. First total synthesis of the 7,6'-coupled antifungal naphthylisoquinoline alkaloid dioncophylline B.// Tetrahedron -2001.-Vol.57-P. 1253-1259.

[59] Pedrosa, R.; Andres, C.; Iglesias, J. M., A Novel Straightforward Synthesis of Enantiopure Tetrahydroisoquinoline Alkaloids // J. Org. Chem. -2001. -Vol. 66 -№ 1. -P. 243-250.

[60] Gremmen, C.; Wanner, M. J.; Koomen, G.-J., Enantiopure tetrahydroisoquinolines via jV-sulfinyl Pictet-Spengler reactions // Tetrahedron Lett. -2001. -Vol. 42. -№.50. -P. 8885-8888.

[61] Rose M. D., Cassidy M. P., Rashtasakhon P., Padwa A. Acid-promoted Cyclization Reaction of Tetrahydroindolinones. Model Studies for Possible Aplication in a Synthesis of Selaginoidine. // J. Org. Chem. -2007. -№72. -P. 538-549.

[62] Pomeranz, C., Über eine neue Isochinolinsynthese // Monatsh. Chem. -1893. -Vol. 14, № 1,-P. 116-119.

[63] Fritsch, C. Syntesen in der Isocumarin- und Isochinolinreine.// Ber. Dtsch. Chem. Ges. -1893. -№26. -P. 419-423.

[64] Gensler, W. J., The Synthesis Of Isoquinolines By The Pomeranz-Fritsch Reaction // Org. React. (N. Y.), -1951. -№6. -P. 191-206.

[65] Bobbitt, J. M.; Bourque, A. J., Synthesis of Heterocycles Using Aminoacetals // Heterocycles. -1987. -Vol. 25, -№1. -P. 601-616.

[66] Cass, W. E., 2-Phenyloxazole and ortho-Substituted Derivatives //J. Am. Chem. Soc. -1942. -Vol.64 -№4. -P. 785-787.

[67] Rosenbaum, J. J.; Cass, W. E., 2-Phenyloxazole; para-Substituted Derivatives // J. Am. Chem. Soc. -1942. -Vol. 64 -№ 10. -P. 2444-2445.

[68] Brown, E. V., The Pomeranz-Fritsch reaction, isoquinoline vs. oxazoles // J. Org. Chem. -1977. -Vol.42. -№19. -P. 3208-3209.

[69] Euerby, M. R.; Waigh, R. D., Methylthio activating groups in the synthesis of isoquinolines//J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1984. -P. 127-128.

[70] Bondinell, W. E.; Chapin, F. W.; Girard, G. R.; Kaiser, C.; Krog, A. J.; Pavloff, A. M.; Schwartz, M. S.;Silvestri, J. S.; Vaidya, P. D., Inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase and epinephrine biosynthesis. 1. Chloro-Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // J. Med. Chem. -1980. -Vol. 23. -№ 5. -P. 506-511.

[71] Bevis, M. J.; Forbes, E. J.; Naik, N. N.; Uff, B. C., The synthesis of isoquinolines, indoles and benzthiophen by an improved Pomeranz-Fritsch reaction, using boron trifluoride in trifluoroacetic anhydride // Tetrahedron. -1971. Vol. 27. -№6. -P. 1253— 1259.

[72] Patel, H. A.; MacLean, D. B., Synthesis of indeno[l,2,3-ij]isoquinolines // Can. J. Chem. -1983, -Vol.61. -№1. -P. 7-13.

[73] Tyson, F. T. Synthesis of Isoquinoline Acids.//J. Am. Chem. Soc. -1939.-Vol.61. -P. 183-185.

[74] Bevis, M. J.; Forbes, E. J.; Uff, B. C., The use of polyphosphoric acid in the Pomeranz-Fritsch synthesis of isoquinolines // Tetrahedron. -1969. -Vol. 25. №7. -P. 1585-1589.

[75] Schüttler E., Muller J.Eine neue Modifikation der Isochinolinsynthese naeh Pomeranz-Frits.// Helv. Chim. Acta. -1948. -Vol.31. -P. 914-924.

[76] Afarinkia K., Rees C. W., Cadogan J.I. G. Synthesis of Organophosphorus Compounds via Silyl Esters of Phosphorous Acids. // Tetrahedron. -1990. -Vol. 46. -№20.-P. 7175-7196.

[77] Ponzo V. L., Kaufman T. S. Synthesis of 3-substituted tetrahydroisoquinolines by acid-catalyzed cyclization of p-toluenesulfonamides of N-benzyl aminoacetaldehyde derivatives.// Can. J. Chem. -1995, -Vol.73. -№8. -P. 1348-1356.

[78] Grethe G., Lee H. L., Uskokovic M., Brossi A. Syntheses in the isoquinoline series. Synthesis of 2,3-dihydro-4(lH)-isoquinolones.// J. Org. Chem. -1968. -Vol.33. -№ 2. -P.491-494.

[79] Schiess, P.; Huys-Francotte, M.; Vogel, C. Thermolytic Ring Opening of Acyloxybenzocyclobutenes: an Efficient Route to 3-Substituted Isoquinolies // Tetrahedron Lett., -1985. Vol. 26. - No. 33. - P. 3959-3962.

[80] Saito, S.; Tanaka, K.; Nakatani, K.; Matsuda, F.; Terashima, S. Shiral Synthesis of the ABC-Ring System of Quinocacin // Tetrahedron Lett., - 1989. Vol. 30. -No. 52. - P. 7423-7426.

[81] Bringmann, G.; Wenzel, M.; Kelly, T. R.; Boyd, M. R.; Gulakowski, R. J.; Kaminsky, R. Octadehydromichellamine, a Strucrual Analog of the Anti HIV Michellamines without Centrochirality // Tetrahedron. - 1999. Vol. 55. -No. 6. -P. 1731-1740.

[82] Bringmann. G., Acetogenine Isochinolin-Alkaloide, 8. Biomimetische Synthesen beider Molekülhälften der Ancistrocladus- und der Triphyophyllum-Alkaloide aus gemeinsamen Vorstufen // Lieb. Ann. Che. -1985. -Vol. 11. -P. 2126-2134.

[83] Beugelmans, R.; Chastanet, J.; Roussi, G. Studies On SRN1 Reactions-9 A New Access To The Isoquinoline Ring System // Tetrahedron, -1984. Vol. 40. No. 2. -P. 311 -314.

[84] Roesch K. R.; Zhang, H.; Larock, R. C. Synthesis of Isoquinolines and Pyridines by the Palladium-Catalyzed Iminoannulation of Internal Alkynes // J. Org. Chem. -2001. Vol. 66. -No. 2.-P. 8042-8051.

[85] V. G. Brovchenko, В. B. Paidak and E. V. Kuznetsov Direct synthesis of 3-alkylisoquinolines with different orientations of methoxy groups.// Chem. Heterocyclic Сотр. -1988 Vol. 24, №1. -P. 114-115.

[86] Tsutsui H., Narasaka K.Synthesis of Pyridine and Isoquinoline Derivatives by the Palladium-Catalyzed Cyclization of Olefinic Ketone O-Pentafluorobenzoyloximes.// Chemistry Letters -2001. Vol. 30. No. 6 -P. 526.

[87] Davis F. A., Mohanty P. K., Burns D. M., Andemichael Y. W. Sulfinimine-Mediated Asymmetric Synthesis of 1,3-Disubstituted Tetrahydroisoquinolines: A Stereoselective Synthesis of cis- and trans-6,8-Dimethoxy-l,3-dimethyl- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline //Org. Lett. -2000. -Vol.2. -№24. -P. 3901-3903.

[88] Chandrasekhar S., Reddy N. R., Reddy M. V., Jagannadh В., Nagaraju A., Sankarb A. R., Kunwarb A. C. Highly efficient synthesis of 3-alkyl/aryl-4-aryl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines from N,N-dibenzylaminols.// Tetrahedron Letters -2002. -Vol.43 -P. 1885-1888.

[89] X. H. Yin, M.Y. Yang, H. H. Shi, L.Q. Gu Synthesis of Isoquinoline-1,3-Dicarboxylic Acid // Chinese Chem. Let. -1999. Vol. 10. No. 11. -P. 907-910.

[90] A.c. СССР 1502570 (С 07 D 217/ 22) заявка 4307895/31-04 от 22.03.87 Кутателадзе Т.Г., Федоров А.Н., Мочалов С.С. и др. способ получения замещенных 3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-онов. Откр., изобр., пром. тов. зн. 1989. №31. С. 134.

[91]Ritter J J., Minieri P.P. A new reaction of nitriles. I. Amides from alkenes and mononitriles // J. Am. Chem. Soc. - 1948. - Vol. 70. - № 12. - P. 4045-4048.

[92]Ritter J.J., Murphy F.X. N-Acyl-|3-phenethylamines, and a New Isoquinoline Synthesis // J. Am. Chem. Soc. - 1952. - Vol. 74. -№ 3. -P. 763-765.

[93]Lora-Tamayo M., Madronero R., Munoz G.G. Die anwendung der nitriliumsaize bei der synthesis heterocyclischer. Verbindungen I. Derrivate des 3,4-dihydroisochinolines // Chem. Ber. - 1960. - Vol. 93. - № 2. - P. 289-297.

[94] Ho T.-L., Chein R.-J. Intervention of phenonium ion in Ritter reactions // J. Org. Chem. -2004. - Vol. 69. -№ 2. - P. 591-592.

[95] Masahito Murai, Shigekazu Kawai, Koji Miki, Kouichi Ohe. Copper-catalyzed transformation of carbonyl-ene-nitrile compounds: Vinylation, imino ene reaction, and alkynylation of 2-aza-2,4-cyclopentadienone intermediates generated via Ritter-type hydration and dehydrative cyclization reactions // Journal of Organometallic Chemistry. - 2007. - Vol. 692. - Iss. 1-3. - P. 579-584.

[96]Бровченко В.Г., Шибаева H.B., Пыщев А.И., Кузнецов Е.В. Синтез алкалоида диоксилина и других 6,7-диметоксиизохинолинов в условиях модифицированной реакции Риттера // ХГС. - 1992. - № 3. - С. 363-368.

[97] Louis S. Hegedus, Thomas A. Mulhern, Hideki. Asada Pd(CH3CN)4(BF4)2-assisted attack of nitriles on olefins. A palladium analog of the Ritter reaction // J. Am. Chem. Soc. -1986. -Vol. 108 -№20. -P. 6224-6228.

[98] Kitamura Т., Kobayashi S., Taniguchi H. Isoqinoline derivatives from the Rittertype reaction of vinyl cations // Chemistry Letters. - 1984. - Vol.13. - № 8. - P. 13511354.

[99]Шкляев B.C., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Леготкина Г.И., Вахрин М.И., Гаврилов М.С., Михайловский А.Г. Синтез енаминов - производных 3,4-дигидроизохинолина // ХГС. - 1983. - № 11. - С. 1560.

[100]Нифонтов Ю.В. Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропироллина: Дис. ... канд. хим. наук. Пермь, 2001. - 156 с.

[101]Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез производных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов с функциональными заместителями в положении 1 // ХГС. -1991.-№5.-С. 657-659.

[102]Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Новый синтон ряда 3,4-дигидроизохинолинов // ХГС. - 1990. - № 7. - С. 995.

[103]Глушков В.А., Карманов В.И., Фешина Е.В., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Синтез монооксимов (3,3-диалкил-3,4-дигидроихохинолил-1)арилкетонов и -дикетонов // ХГС. - 2001. - № 1. - С. 108-113.

[104]Glushkov V.A., Shklyaev Yu.V. Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7 (or 5,8)-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolines by a thandem alkylation-cyclization procedure // Mendeleev Commun. - 1998. - № 1. - P. 17-18.

[105]Глушков B.A., Стряпунина О.Г., Долженко A.B., Сыропятов Я.Б., Шкляев Ю.В. Синтез, антиагрегационная и гипотензивная активность бензоаннелированных азабицикло[т.п.0]алканов // Химко-фармацевтич. журнал. -2009.-№5.-Т. 43.-С. 14-17.

[106]Глушков В.А., Арапов К.А., Минова О.Н., Исмайлова Б.Я., Сыропятов Я.Б., Шкляев Ю.В. Синтез, антикоагулянтная активность 1-арилтетрагидроизохинолинов // Химко-фармацевтич. журнал. - 2006. - № 7. - Т. 40.-С. 18-20.

[107]Глушков В.А., Шуров С.Н., Майорова O.A., Постаногова Г.А., Фешина Е.В., Шкляев Ю.В. Оксираны в реакции Риттера. Синтез 6,7- и 5,8-диметокси-3,3-диалкил-3,4-дигидроихохинолинов тандемной реакцией аклкилирования-циклизации // ХГС. - 2001. - № 4. - С. 492-500.

[108]Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 5. - С. 780-784.

[109]Shklyaev Yu.V., Yeltsov М.А., Rozkova Yu.S., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. A new approach to synthesis of 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives // J. Heteroatom Chemistry. - 2004. - Vol. 15. - № 7. - P. 486-493.

[110]Шкляев Ю.В., Гилев М.Ю., Толстиков А.Г. Новые данные по синтезу 3,4-дигидроизохинолинов реакцией Риттера // Бутлеровские сообщения. - 2005. - Т. 7. - № 4. - С. 40-42.

[111]Глушков В.А., Рожкова Ю.С., Вахрин М.И., Шкляев Ю.В. Синтез l-R-3,3-диалкил-3,4-дигидро-6,7-этилендиоксиизохинолинов // ХГС. - 2005. - № 8. - С. 1198-1203.

[112]Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Исмагилов P.P., Абдрахманов И.Б., Толстиков А.Г // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. - 2002. -№ 6. - С. 67-70.

[113]Shklyaev Yu.V., Gorbunov А.А., Rozkova Yu.S., Vshivkova T.S., Valzhenin V.V., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Direct heterocyclization of benzocrown ethers // J. Heteroatom Chemistry. - 2005. - Vol. 16. - № 3. - P. 192-195.

[114]Ausheva O.G., Glushkov V.A., Shurov S.N., Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienones 4. Synthesis and dienon-phenolic rearrangment of l-R-3,3-dialkyl-2-azaspiro[4.5]deca-l,6,9-trien-8-ones // Russ. Chem. Bull. - 2001. - Vol. 50. -№9.-P. 1648-1656.

[115]Glushkov V.A., Ausheva O.G., Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienons 5. Synthesis of 2-R-7a-methyl-3-(spirocyclohexa-2,5-dien-4-one)perhydro-l-indolines // Russ. Chem. Bull. -2001. - Vol. 50. -№ 9. - P. 709-711.

[116]Глушков B.A., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез 2-алкилтио-4'-оксо-5,5-пентаметиленспиро[1-пирролин-3,1'-циклогексадиенов] // ХГС. - 2000. - № 5. - С. 693-708.

[117]Глушков В.А., Ветошкина Д.В., Колташев Д.В., Майорова O.A., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. VII. 1-К-3,3-диметил-2-азаспиро[5.5]ундека-1,7,10-триен-9-оны // ЖОрХ. - 2006. - Т. 42. - Вып. 8. - С. 1153-1158.

[118]Рожкова Ю.С. Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера: Дисс. ... канд. хим. наук. Пермь, 2006. -161 с.

[119]Глушков В .А., Шуров С.Н., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 6. Трехкомпонентный синтез l-R-3,3-диметил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 5. - С. 822-824.

[120]Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 7. Трехкомпонентная конденсация 1- или 2-метоксинафталинов с изомасляным альдегидом и нитрилами // Изв. АН. Сер. хим. - 2003 - № 2. - С. 418-421.

[121]Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Майорова O.A. Трехкомпонентная конденсация монометоксиаренов, изомасляного альдегида и бензилцианидов // ЖОрХ. - 2008. -Т. 44. - Вып. 9. - С. 1343-1347.

[122]Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Толстиков А.Г. Взаимодействие активированных аренов с фенилацетонитрилом // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. - 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 61.

[123]Глушков В.А., Аушева О.Г., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Трехкомпонентный синтез замещенных 2-метилтио-4'-оксо-5,5-диметилспиро(пирролин-3,1 -циклогексадиенов) спироциклизацией метоксизамещенных бензолов // ХГС. - 2000. - № 11. - С. 1559-1560.

[124]Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез и перегруппировка 1-К-3,3,7-триметил-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов // ЖОрХ. - 2002. - Т. 38. - Вып. 9. - С. 1437-1438.

[125]Стряпунина О.Г., Плеханова И.В., Майорова O.A., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны IX. Синтез 1-алкоксикарбонилметилиден-6,10-диметокси-8-[(а-циано-а-алкокси-карбонил)метилиден]-3,3-К2-2-азаспиро[4.5]-дека-6,9-диенов четырех-компонентной конденсацией аренов, а-разветвленных альдегидов и нитрилов // ЖОрХ. - 2008. - Т. 44. - Вып. 12. - С. 1778-1781.

[126]Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Шашков A.C., Фирганг С.И. Синтез 1-замещенных (К,8)-3,3,9-триметил-8-(5-метил-2-метоксифенил)-2-азаспиро-[5.5]дека-1,7диен-6-онов // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 12. - С. 2075-2078.

[127]Shklyaev Yu.V., Glushkov V.A., Nifontov Yu.A., Stryapunina O.G., Firgang S.I., Sokol V.l., Sergienko V.S. Unusual cascade heterocyclization of substituted m-xylenes, isobutyralaldehide and nitriles // Mendeleev.Commun. - 2003. - № 2 - P. 80-82.

[128]Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Кодесс М.И., Ежикова М.А. Новая реакция спирогетероциклизации: синтез 1 -карбоэтоксиметилиден-8-(2'-карбоэтокси-метилиден-5,5 '-диметилпирролидинилиден-З ')-3,3,6-триметил-2-азаспиро-[4,5]дека-6,9-диена // ХГС. - 2004. - № 10.-С. 1487-1491.

[129]Рожкова Ю.С., Шкляев Ю.В. Двойная гетероциклизация с участием мезителена // Бутлеровские сообщения. - 2006. - Т. 8 - № 2. - С. 65-66.

[130] Михайловский А.Г. Исследования в области гидрированных производных изохинолина, замещенных в первом положении: Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук: 02.00.03.-Защищена 28.02.84; Утв. 7.06.84 -Пермь1984.- 174 е.- библиогр.:214.

[131] Шкляев B.C., Гаврилов М.С., Александров Б.Б. Лариков В.В, Поплевин А.Э. Гидразинолиз и аминолиз этиловых эфиров 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов-А1 (2Н)'а-а-алкил уксусных кислот.// ХГС. -1986. -№2. -С. 282

[132]Горбунов А.А. Синтезы некоторых производных 3,4-дигидроизохинолина, функциональнозамещенных в положении 1: Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук: 02.00.03.Пермь, 1998. -108 с. -библиогр.: 238.

[133] Shklyaev Yu. V., Eltsov М.А, Rozhkova Yu.S., Tolstikov A.G., Demditsky V.M. A new approach to synthesis of 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives.// Heteroatom Chemistry -2004. -Vol.15. -P. 486-493.

[134] Cram D.J. Studies in Stereochemistry. I. The Stereospecific Wagner—Meerwein Rearrangement of the Isomers of 3-Phenyl-2-butanol. //J. Am. Chem. Soc. -1949. -Vol. 71.-P. 3863-3870.

[135] Cram D.J. Studies in Stereochemistry. II. The Preparation and Complete Resolution of 3-Phenyl-2-pentanol and 2-Phenyl-3-pentanol.//J. Am. Chem. Soc. -1949. -Vol. 71.-P. 3871-3875.

[136]Cram D.J. Studies in Stereochemistry. III. The Wagner-Meerwein Rearrangement in the 2-Phenyl-3-pentanol and 3-Phenyl-2-pentanol Systems.//J. Am. Chem. Soc. -1949. -Vol. 71. -P. 3875-3883.

[137] Rio E., Menendez M. I., Lopez R., Sordo T. L. Rearrangements Involving the Phenonium Ion: A Theoretical Investigation.// J. Am. Chem. Soc. -2001. Vol. 123. -№21.-P. 5064-5068.

[138] Yim H., Kim H., Kim J., Kweon D., Lee S., Yoon Y. A Facile Synthesis of 1-alkyl-5-arylalkoxy-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolines // J. Heterocyclic Chemistry. -2007.-Vol. 44.-P. 909-914.

[139] Шкляев Ю.В., Вшивкова T.C., Толстиков А.Г. Синтез 7-(или 6-)Гидроксипроизводных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина // Х.Г.С. -2009. -№3. -С. 421-425.

[140] Шкляев Ю.В., Ельцов М.А., Рожкова Ю.С., Харитонова А.В., Майорова О.А. Неоспироеноны. Синтез 1,6,6-триметил-10,11 -диметокси-5,6,8,12Ъ-

тетрагидробензо[(1,£]индол-4(ЗН)-она и 6,6-диметил-10,11-диметокси-1,5,612Ь-тетрагидродибензо[(1,^индол-2(8Н)-она // Изв. Акад. Наук. -2010, -№. 6. -С. 12221227.

[141] Janin Y.L., Decaudin D., Monneret С., Poupon M.-F. Synthesis of methylenedioxy-bearing l-aryl-3-carboxylisoquinolines using a modified Ritter reaction procedure // Tetrahedron. - 2004. - Vol. 60. - № 25. - P. 5481-5485.

[142] А. Г. Михайловский, M. И. Вахрии Синтез 1-(3-Кумаринил)-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов // ХГС. -2004. -№8. -С. 1198-1200.