Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений на основе 1,1-дифторазидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Поливанова, Анна Геннадьевна

• Поливанова, Анна Геннадьевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Поливанова, Анна Геннадьевна

Введение.

Обзор литературы.

1. Синтез 1,1 -дифторазидов.

2. Химические свойства 1,1 -дифторазидов.

2.1. Термолиз.

2.2 Реакции 1,1 -дифторазидов с окислителями.

2.3 Фотолиз 1,1 -дифторазидов.

2.4 Реакции 1,1-дифторазидов с соединениями фосфора (III), сурьмы (III) и теллура (II).

2.5 Реакции 1,1-дифторазидов с непредельными соединениями.

3. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклических структур.

3.1. Методы синтеза фторсодержащих производных изохинолина.

3.2. Методы синтеза 1,5-дизамещенных тетразолов.

Обсуждение результатов.

1. 1,1-Дифторазиды.

2. Синтез исходных 1,1-дифторазидов.

2.1. 2-Гидроперфторпропилазид, А-1.

2.2 Метиловый эфир 2-азидоперфторпропионовой кислоты, А-2.

2.3. [Азидо(дифтор)ацетил]азепан, А-3 и азидо-Ы-циклогексил-дифторацетамид, А-4.

2.4. 1-(3-Азидо-2,2,3,3-тетрафторпропаноил)азепан, А-5 и 3-азидо-К-циклогексил-2,2,3,3-тетрафторпропанамид, А-6.

3. Взаимодействие 1,1-дифторазидов с ацетиленами.

3.1. Получение исходных фениларилацетиленов.

3.2. Получение 1,2,3-триазолов.

3.3. Получение замещенных фторсодержащих изохинолинов.

3.3. Получение замещенных фторсодержащих пиридинов.

3.4. Химические свойства 3-фторизохинолинов.

4. Взаимодействие 1 Д-дифторазидов с олефинами.

5. Получение 1,5-дизамещенных тетразолов.

6. Взаимодействие 1,1-дифторазидов с соединениями трехвалентного фосфора и трифенилсурьмой.

7. Результаты испытаний синтезированных соединений на фунгицидную активность in vitro.

Экспериментальная часть.

1. Синтез исходных 1,1-дифторазидов.

2. Получение замещенных фениларилацетиленов.

3. Получение 1,2,3-триазолов.

4. Получение 3-фторизохинолинов.

5. Получение замещенных фторсодержащих пиридинов.

6. Химические свойства изохинолина 11с.

7. Взаимодействие 1,1-дифторазидов с олефинами.

8. Получение 1,5-дизамещенных тетразолов.

9. Получение амидов щавелевой кислоты.

10. Реакция азида А-2 с азепаном (метил-3-азепан-1-ил-2,2-дифтор-3-оксопропаноат, 35).

11. 0,Ь-Вос-[1-метил-2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]амин,

12. 0,Ь-[1-метил-2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]амин, 37.

13. Взаимодействие 1,1-дифторазидов с соединениями трехвалентного фосфора и трифенилсурьмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений на основе 1,1-дифторазидов»

Вещества, содержащие азотистые гетероциклические фрагменты, численно занимают первое место в общем арсенале биологически активных веществ. Структуры синтезируемых соединений данного ряда с каждым годом усложняются, а существующие общие подходы к их синтезу часто оказываются неэффективными. В связи с этим важной задачей химии БАВ и особенно лекарственных препаратов является совершенствование старых и разработка новых эффективных, экономически доступных методов синтеза этих гетероциклических структур.

С другой стороны, в настоящее время большое внимание уделяется синтезу аналогов известных биологически активных веществ, модифицированных атомами фтора, поскольку такие фторированные производные зачастую проявляют более высокую активность. Например, практически нет веществ, превосходящих фторированные кортикостероиды по противовоспалительной активности [1]. Фторорганические соединения стероидного ряда успешно применяются для лечения болезней щитовидной железы, особенно базедовой болезни, хронических форм диабета, бронхиальных и ревматических заболеваний [1, 2]. Фторурацил и его производные, обладающие цитостатическим действием, являются эффективными противоопухолевыми препаратами [1, 2]. Кроме того, фторсодержащие препараты используются в медицине для профилактики и лечения малярии (энпиролин), являются средствами с широким спектром противомикробной (норфлоксацин, офлоксацин) и антимикотической (флуконазол, флузитозин) активности. Известно немало психотропных фторорганических препаратов [1,2].

Развитие метода позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на ядрах 18Р, позволяющего проводить раннюю диагностику многих заболеваний, также стимулирует создание новых фторорганических структур.

Необходимость введения фтора в сложные органические соединения стимулирует развитие новых синтетических методов, в которых используются различные фторирующие реагенты. Существующие методы фторирования главным образом основаны на применении опасного в использовании молекулярного фтора, фтороводорода и получаемых на их основе реагентов. Эти реагенты условно можно разделить на две группы: соединения, являющиеся источниками фторид-анионов (Ш7, НР*пРу, 8Р4, Et2N-SFз и др.), и электрофильные источники фтора (Р2, ХеР2, И-фторамины, гипофториты, высоковалентные фториды). Эти реагенты имеют многочисленные недостатки, как, например, высокая стоимость (ХеР2), малая активность (РЫР2 и М-фторамины), невысокая стабильность (ацилгипофториты) или малая селективность (СоР3).

В связи с этим достаточно актуальна проблема разработки стабильных, активных, недорогих и удобных в применении окислительных фторирующих реагентов. В недавнее время было установлено, что в качестве таких реагентов для различных элементоорганических соединений (Р(Ш), 8Ь(Ш) и Те(Н)) могут быть использованы вещества, содержащие К3СР2-группу (1,1-(или а,а-) дифторазиды [3, 4]. Эти соединения, с нашей точки зрения, заслуживают особого внимания, поскольку 1Д-дифторазиды весьма устойчивы, методы их синтеза экономически доступны и не предполагают использование молекулярного фтора.

Продолжив исследования химии 1,1-дифторазидов, мы отметили потенциальную возможность их использования не только как окислительных фторирующих реагентов, но и как прекурсоров для синтеза ряда азотсодержащих гетероциклических структур. Данное направление представлялось нам весьма заманчивым, поскольку один синтон в данном случае выступает и как фторирующий и как циклообразующий реагент.

Таким образом, в данном исследовании мы поставили перед собой цель изучить взаимодействие 1,1-дифторазидов с различными классами органических соединений, разработать новые методы -синтеза азотсодержащих гетероциклических структур на их основе, а также оценить возможность практического применения новых синтезированных веществ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Синтез 1 Д-дифторазидов

Исторически первым способом получения 1,1-дифторазидов (или а,а-дифторазидов) было присоединение азид-аниона к перфторолефинам [5]. Известно, что перфторированные и полифторированные олефины проявляют повышенную реакционную способность в реакциях присоединения нуклеофилов, так как образующиеся из них полифторкарбанионы весьма стабильны. В протонных растворителях (спирты, вода) эти карбанионы захватывают протон,

ГС-СР=СР2+ N3--- №—ск- СР2М3 ^

К, № = Г, СР3 при этом одновременно образуется алкоголят-анион, который сам является нуклеофилом и способен конкурировать с азидом, вследствие чего продукт реакции содержит значительное количество полифторированных простых эфиров:

ТОН

ГС-СР-С^з -^ ГССНРСР2М3 + ГС'СГ

ГС—СР:=СР2 н+ ГС'О -- ГС——СР2—ОГС' -^ ГСО-ИЧ-СР2ОГС'

Как правило, в конечной реакционной смеси присутствуют также продукты олигомеризации, образующиеся в результате присоединения карбанионов к другой молекуле перфторолефина.

В более поздних работах [3] рекомендуется использовать высококипящие спирты, например, метилцеллозольв, чтобы избежать трудностей при отгонке азидов от соответствующих фторированных простых эфиров.

N3 ,65 °С СР3СР=СР2 -СР3СНРСР21\1,

СН3ОСН,СН?ОН л * л

2 2 45 %

Аналогичные реакции можно проводить также с использованием НЫз или ее аммонийных солей в апротонных растворителях [6 — 8]:

N^N3 ,50 °С

СРС1=СР9 -- СНРС1-СР2М3

С6Н5С1

6 5 60%

N^N3 ,50 °С ср2=ср2 —^ ^ СР2НСР2М3

С6Н5С1

30 %

N^N3 ,50 °С

1СР=СР2 -- 1СРНСР?Ы.

С6Н5С1 2 3

48 %

Кроме протона, образующийся (после присоединения к фторолефину N3") карбанион можно вводить в реакции с другими электрофильными частицами. К электрофилу в данном случае предъявляются два очевидных основных требования: он должен необратимо реагировать с карбанионом и не должен реагировать (или реагировать обратимо) с азид-анионом. В качестве такой ловушки Креспаном с успехом был использован С02 [9 - 15]. Соответствующие карбоксилаты переводились в удобную для обработки и хранения форму метилированием:

СО,

СР2 = СР2 + N3 -- СР2-СР2Ы3 -- Ы3СР2-СР2-СОО -

Ме,ЭО.

2 4 Ы3СР2—СР2--СООСНз

N3 - со2

СР2 = СРОСР2СР2СР3 -- Ы3СР2-СРОСР2СР2СР3 -

СОО- СООМе

I Ме2304 I мзср2—СРОСР2СР2СР3 -М3СР2-СРОСР2СР2СР3

Помимо СО2, в качестве ловушек были использованы сложные эфиры полифторированных кислот [11]. Первоначально образующиеся кеталь-анионы, в отличие от нефторированых аналогов, весьма устойчивы, поскольку неспособны к выбросу алкоголят-аниона, как обычно происходит в реакциях сложных эфиров с реактивами Гриньяра. Отщепить трифторэтанол удается только при действии концентрированной Н2804:

ОСИ2СР3

N3 СРзСООСНрРз | СР2=СР2-- СГ2-СЗД -^ Ы3СР2— СР2—ССР3 —

0№

-- Ы3СР2-СР2-СОСР3

- СРзСНрН

В качестве сложного эфира-ловушки были использованы трифторэтилпентафторпропионат (СРзСР2СООСН2СРз), трифторэтил-3-метокситетрафторпропионат (СН3ОСР2СР2СООСН2СР3) и даже 2,2,2-трифторэтил-3-азидо-2,2,3,3-тетрафторпропионат, полученный переэтери-фикацией метил-3-азидотетрафторпропионата с трифторэтанолом. В случае последнего было получено необычное соединение, содержащее две азидогруппы.

1. СР3СР2СООСН2СР3, 2. Н2804 9 -М3СР2СР2—СР2СР3

СР, = СРо + №N1,

1. СН3ОСР2СР2СООСН2СР3, 2. н2эо4 ^

М3СР2СР2—^и—СР2СР2ОСН3

1. Ы3СР2СР2СООСН2СР3, 2. н2эо4 9

М3СР2ср2—^-СР2СР2Ы3

Получаемые таким образом полифторированные азидокетоны могут быть подвергнуты сополимеризации с тетрафторэтиленом или окисью перфторпропилена (катализатор - КБ), в результате чего получаются различные олигомеры, содержащие группы -СР2]Ч3 [8, 9, 10].

В работе [13] в качестве ловушек для фторкарбанионов использовались и соединения других классов, в частности, бис-(2,2,2-трифторэтил)сульфит, трифторэтилбензоат, - трифторацетамид, но желаемые продукты не были получены.

В работах Креспана [9 — 15] в качестве акцептора азид-аниона использовался тетрафторэтилен, перфторвиниловые эфиры и перфторвинилхлорид. В реакциях тетрафторэтилена с другими нуклеофилами, в частности, с СТМ", проявляются осложнения, связанные, по мнению авторов, со сравнимой скоростью выброса фторид-иона вследствие внутреннего вращения [12]:

Конформер 1, образовавшийся при присоединении X", может выбросить только X' (анти-элиминирование) и дать исходный перфторэтилен. В случае же внутреннего вращения, конформер 2 выбрасывает Б", что приводит к перфторвинильным производным, которые, в свою очередь, могут присоединять нуклеофилы. Это приводит к сложной смеси продуктов. Реакционной средой в исследованиях [8 — 14] служит диметилсульфоксид, реакции идут длительное время при комнатной или повышенной (25 — 100 °С) температуре, и авторы на основании проведенных расчетов указывают, что карбанион М3СР2СР2" имеет достаточно высокий барьер внутреннего вращения, чтобы в этих условиях существовать в растворе длительное время, не меняя конформации. В тоже время, меньший по размеру цианид не обеспечивает достаточно высокого барьера внутреннего вращения, что приводит к низкому выходу целевого продукта. В работах Креспана ничего не сообщается о попытках получения азидов из перфторолефинов Сз и выше (в этом случае выброс Р" может осуществляться без внутреннего вращения из X р 2 соседней СР-г группы), из чего можно сделать вывод, что либо эти попытки не проводились, либо были неудачны. Общность данного метода, таким образом, ограничена, вероятно, перфторэтиленом, перфторвинильными эфирами и перфторвинилгалогенидами.

В работе [5] также указывается на протекание конкурирующей реакции винильного замещения, связанной с отщеплением фторид-аниона из промежуточного карбаниона:

0^04= СБ, + N1,

СБ.-С1Ч — СРМ,

СВ,

СК=СРГМ.,

-С

Образующиеся винилазиды крайне нестойки и при комнатной температуре самопроизвольно отщепляют азот, а образовавшийся при этом нитрен претерпевает перегруппировку. В ранних исследованиях [5] продукту этой перегруппировки приписывали строение азациклобутена, однако дальнейшие исследования показали, что образуется азирин [16]:

СР,

СР,

СБ*

СРЫ,

РС=М—Р Г

СР=СР СР \ ^ N

СР2 О

СР=СР—N

РС-N—Р

СР-СР,

Отщеплению азота способствует наличие двойной связи, что, по мнению авторов [16], может указывать на согласованный механизм. Насыщенные аналоги отщепляют азот при температурах выше 200 °С .

Кроме азид-аниона к полифторированным олефинам присоединяли также Шз [17] и ВгЫз [18]? причем авторы предлагают цепной механизм реакции:

N3- СР2=С1^--^N3—СР2 — СВР--^ М3СР2-СР^'Х+ N3 Р, СР3> С2Р5; ^ = Р, С1, СР3; Х= I, Вг

Эти реакции проводились в ацетонитриле при относительно низкой температуре (-20 °С - 20 °С); таким способом были получены, хотя и с низким выходом, азиды из перфторизобутилена и перфторпропилена.

Первый член гомологического ряда а-фторазидов, трифторметилазид (СР3Кз), был получен реакцией трифторнитрозометана с гидразином и последующим окислением полученного триазена хлором в метаноле [19, 20].

С12

СР3ЫО + М2Н4-- СР3-N =Ы-ГМН2-^СР3М3

Этот способ синтеза трифторметилазида остается единственным на настоящее время.

Ряд а,а-дифторазидов был получен замещением галогенов в а,а-дифторгалогенидах. Дифторметилазид [21] был получен реакцией СШ^О с азидом натрия в водно-диоксановом растворе:

Р2СНС1 -^ Р2СНМ3

Этиловый эфир дифторазидоуксусной кислоты получали взаимодействием бромдифторацетата с азидом натрия и далее восстанавливали боргидридом натрия до 2-азидо-2,2-дифторэтанола [22]:

N0 №131-1.

ВгР2С-СООЕ1 -^ Ы3СР,-СОСО -^ Ы3СР2-СН2ОН

2 ДМСО 32

Ряд а,а-дифтор-Р~бромазидов был получен из соответствующих а,|3-дибром производных; в этой же работе аналогичным способом получен 1,1,2,2-тетрафтор-2-иодэтилазид [18]:

I 2 Вг

М'СНз

ГСГС'С-СР,^

I 2 3 Вг

ГС, ГС' = Р, С1; СР3; Р, СООЕ1; СР3, СООЕ1 Ма1\и

1СР2СР21

ДМФА

М3СР2СР21

7а/?а-замещенные а,а-дифторбензилазиды получали из соответствующих а,а,а-бромдифторпроизводных в диметилформамиде [23].

СР2Вг

СР2М3

ДМФА

ГС 14

Р = Н, СР3, М02, С1,1-Ви Интересный метод получения кетонов и сложных эфиров с группой СР2^ был предложен в работе [24]. На первой стадии проводится присоединение хлорангидрида кислоты к 1,1-дифторэтилену, а затем образующийся продукт либо подвергается окислению по Байеру-Виллигеру (для получения сложного эфира), либо сразу вводится в реакцию нуклеофильного замещения с №N3:

О . . О СЮР.

ГС

РеС1о

С1 СР9=СН9 —

2 2 -10°С

ЫаЫ,

2ХС \ -ю°с н2

МСРВА *

МСРВА = м-хлорпербензойная кислота

СЮР О д

ЫаЫз О чс/\ Н

ОГС -10°С

М3ср2Ч с к,

ОГС

2 ' '2 Для подобных реакций авторы [18] предлагают цепной галогенофильный механизм, включающий промежуточное образование фторолефина:

- ' л

N3 + Вг-СР^

СР2Вг

-ВгМ,

СР2Вг

-Вг"

РР'С = СР,

1\и

РК'С-СР2М3 + Вг-СК^-СР2Вг

К^с-СР2М3 + А

Вг

В то же время следует отметить, что дифторметил- и дифторбензилгалогениды, из которых не может образоваться фторолефин, реагируют в тех же условиях, что указывает на простое Б^-замещение как минимум в этих случаях.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Поливанова, Анна Геннадьевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ВЫВОДЫ)

1. Показано, что взаимодействие метилового эфира 2-азидоперфторпропионовой кислоты с терминальными и нетерминальными ацетиленами при температуре до 160 °С приводят к 1,2,3-триазолам. [Азидо(дифтор)ацетил]азепан и 1-(3-азидо-2,2,3,3-тетрафторпропаноил)азепан не способны к термическому циклоприсоединению к ацетиленам.

2. Установлено, что при взаимодействии метилового эфира 2-азидоперфторпропионовой кислоты с арилзамещенными ацетиленами, а также при термолизе полученных на его основе арилзамещенных 1,2,3-триазолов при температуре 180 - 200 °С образуются 3-фторзамещенные изохинолины. Установлено, что электронные эффекты арильных заместителей определяют возможность протекания реакции, но не сказываются на её региоселективности.

3. Установлено, что реакция метилового эфира 2-азидоперфторпропионовой кислоты с алкилзамещенными ацетиленами или термолиз полученных на его основе алкилзамещенных 1,2,3-триазолов приводит к сложной смеси продуктов, из которой с небольшими выходами удается выделить замещенные пиридины.

4. Показано, что реакция а,а-дифторазидов с олефинами приводит к окислительному аминированию и к фтораминированию двойной связи.

5. Разработан новый эффективный метод синтеза 1,5-дизамещенных тетразолов по реакции а,а-дифторазидов с первичными аминами, использующий принципиально новую модель сборки тетразольного цикла. Показано, что в реакцию с а,а-дифторазидами вступают различные по структуре алифатические амины, а-аминоспирты и а-аминокислоты. Показана возможность получения по данной схеме тетразолов, содержащих фторированные заместители.

6. Установлено, что [азидо(дифтор)ацетил]азепан и 1-(З-азидо-2,2,3,3-тетрафторпропаноил)азепан являются эффективными окислительными фторирующими реагентами для соединений фосфора (III) и трифенилсурьмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Поливанова, Анна Геннадьевна, 2010 год

1. Н. Исикава, Ё. Кобаяси. Фтор. Химия и применение (перевод с японского). Мир, М., 1982.

2. А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. Основы органической химии лекарственных веществ. Химия, М., 2001.

3. A. V. Popov, 1.1. Sukhojenko, E. L. Luzina, S. A. Lermontov. A new method of organophosphorus (III) compounds oxidative fluorination by fluorinated alkylazides. // J. Fluor. Chem. 54, p. 313-315 (1991).

4. И. JT. Кнунянц, Э. Г. Быховская. Взаимодействие фторолефинов с азотистоводородной кислотой и перегруппировка перфторалкенилазидов // ДАН СССР. т. 131, №6, с. 1338-1341 (1960).

5. И. Л. Кнунянц, Э. Г. Быховская. О взаимодействии HN3 с фторолефинами. // Журнал ВХО им. Д. И. Менделеева, т. 7, с. 585-586 (1962).

6. Ю. В. Зейфман, В. В. Тюленева, А. П. Плешкова, Р. Г. Костяновский, И. Л. Кнунянц. Синтез и масс-спектры некоторых производных 2,2-бис(трифтор-метил)азирина. // Известия АН СССР, сер. хим. №12, с. 2732-2738 (1975).

7. R. Е. Banks, G. J. Moore. Synthesis of perfluoropropenyl azide and its conversion into perfluoro-(2- and 3-methyl-2H-azirine). // J. Chem. Soc (C), 24, p. 2304-2307 (1966).

8. C. G. Krespan. US patent 4,474,700 (02.10.1984). p-Substituted polyfluoro-propionate salts and derivatives.

9. C. G. Krespan. European Patent 70635 (26.01.83). Beta-substituted polyfluoro-propionate salts and derivatives.

10. C. G. Krespan. US patent 4,576,752 (18.03.1986). p-Substituted polyfluoroethyl compounds.

11. С. G. Krespan. Generation and capture of functionalized fluorocarbanions. // J. Am. Chem. Soc., 106, p. 5544-5546 (1984).

12. C. G. Krespan, В. E. Smart. Fluorocarbanion chemistry. A versatile synthesis of functionalized fluoro ketones. // J. Org. Chem., 51, p. 320-326 (1986).

13. C. G. Krespan. Derivatives of functionalized fluoro esters and fluoro ketones. New fluoro monomer synthesis. // J. Org. Chem., 51, p. 326-332 (1986).

14. C. G. Krespan. Fluoroalkyl Azide chemistry. // J. Org. Chem., 51, p. 332-337 (1986).

15. C. S. Cleaver, C. G. Krespan. Fluoroazirines. Synthesis and polymerization. // J. Am. Chem. Soc., 87, 16, p. 3716-3719 (1965).

16. R. E. Banks, M. J. McGlinchev. Synthesis of perhalogeno-ß-iodoalkyl Azides. // J. Chem. Soc. (C), 23, p. 3971 (1971).

17. С. А. Постовой, Ю. В. Зейфман, И. JI. Кнунянц. Вицинальные дигалоген-полифторалканы в реакции с азидом натрия. // Известия АН СССР, сер. хим., №6, с. 1306-1310 (1986).

18. С. П. Макаров, А. Я. Якубович, А. С. Филатов, М. А. Энглин, Т. Я. Никифорова. Взаимодействие трифторнитрозометана с аминами. // ЖОХ, т. 38, вып. 4, с. 709-715 (1968).

19. К. О. Christe, С. J. Schack. Properties of Azidotrifluoromethane. // Inorg. Chem., 20, p. 2566-2570 (1981).

20. В. А. Гинсбург, П. О. Гитель, И. М. Дидина. Способ получения дифторметил-азида. Авт. Свид. СССР №375287 (23.03.1973), заявлено 03.10.1970.

21. W. М. Koppes, М. Chajkovsky. US patent 5,276,171 (4.01.1994). 2-Azido-2,2-difluoroethanol.

22. A. Haas, M. Spitzer, M. Lieb. Synthese seitenkettenfluorierter aromatisher Verbindungen und deren chemishe Reaktivität. // Chem. Ber., 121, p. 1329-1340 (1988).

23. Т. G. Archibald, К. Baum. Synthesis of Fluoro Nitro Ethers by Michael Addition Reactions to Activated P,p-Difluoroolefins. // J. Org. Chem., 55, 11, p. 3562-3565 (1990).

24. H. Bock, R. Dammel. Pyrolysis of F2HCN3. // Inorg. Chem., 24, p. 4427-4429 (1985).

25. И. JI. Кнунянц, E. Г. Быховская, В. H. Фросин. Перегруппировка а,а-дифтор-алкилазидов. // Доклады АН СССР, 132, №2, с. 357-359 (1960).

26. С. J. Schack. A new synthesis of difluoroamino trifluoromethane. // J. Fluor. Chem., 18, p. 583-586 (1981).

27. C. J. Schack, К. O. Christe. Reactions of Azidotrifluoromethane with Halogen-containing oxidizers. // Inorg. Chem., 22, p. 23-25 (1983).

28. S. C. Chang, D. D. DesMarteau. Perfluoromethanamine ion. // Polyhedron, 1, p. 129-130(1982).

29. R. E. Banks, D. Berry, M. J. McGlinchev, G. J. Moore. Photolysis of 2H-hexafluoropropyl and 2-chloro-l,l,2-trifluoroethyl azide. // J. Chem. Soc (C), 8, p. 1017-1023 (1970).

30. В. P. Кулакова, Ю. M. Зиновьев, С. П. Макаров, В. А. Шпанский, Л. 3. Соборовский. Синтез N-трифторметиламидофосфатов и фосфонатов (N-трифторметилфосфазосединений). // ЖОХ, 39, вып. 2, с. 385-386 (1968).

31. С. А. Лермонтов, А. В. Попов, И. И. Сухоженко, И. В. Мартынов. Окислительное фторирование триалкилфосфитов с помощью 2-гидроперфорпропилазида. // Известия АН СССР, сер. хим., с. 215 (1989).

32. С. А. Лермонтов, А. В. Попов, И. И. Сухоженко, В. О. Завельский, И. В. Мартынов. Реакция 2-гидроперфорпропилазида с некоторыми производными фосфористой кислоты. // Известия АН СССР, сер. хим., с. 682-684 (1990).

33. С. А. Лермонтов, А. В. Попов, И. И. Сухоженко, А. Н. Пушин, И. В. Мартынов. Фторирование гидрофосфорильных соединений с помощью 2-гидроперфторпропилазида. // Известия АН СССР, сер. хим., с. 933-935 (1990).

34. S. A. Lermontov, I. M. Rakov, S. V. Shkavrov. Methyl Ester of 3-Azidotetrafluoropropionic acid a Novel Reagent for the Oxydative Fluorination of Main Group V and VI Elements. // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Related Elements, 149, p. 75-83 (1999).

35. D. N. Brown, K. D. Crosbie, G. W. Fraser, D. W. A. Sharp. Interaction between Phosphorus Pentafluoride and Phosphorus Trifluoride and Trialkyl Phosphites. // J. Chem. Soc (A), № 6, p. 872-875 (1969).

36. A. H. Чехлов, С. А. Лермонтов, И. И. Сухоженко, А. В. Попов, И. В. Мартынов. Кристаллическая и молекулярная структура гексафторфосфата бис (2R*) -1 диметиламино - 2,3,3,3-тетрафторпропилимидо.дифторфосфора. // Доклады АН СССР, 318, с. 600605 (1991).

37. S. A. Lermontov, S. V. Shkavrov, A. S. Lermontov, V. О. Zavelsky, N. S. Zefirov. Oxydative Fluorination of Some Organoantimony and Organotellurium Compounds by 2-Hydroperfluoropropyl azide. // J. of Fluorine Chem., 94, p. 4345 (1999).

38. C.-K. Sha, A. K. Mohanakrishnan. In The Chemistry of Heterocyclic Compounds. A. Padwa, W. H. Pearson, Eds.; John Wiley: New York, 2002.

39. E. Scriven, K. Turnbull. Azides: Their Preparation and Synthetic Uses. // Chemical Reviews, 88, p. 298-368 (1988).

40. S. A. Lermontov, S. V. Shkavrov, A. N. Pushin. The reaction of a,a-difluoroazides with acetilenic compounds. // J. of Fluorine Chem., 105, p. 141147 (2000).

41. M. Meldal, C. W. Tornoe. Cu-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition. // Chemcal Reviews, 108, p. 2952-3015 (2008).

42. Общая органическая химия (под ред. Д. Бартона), т. 8, М., «Химия», 1985, с. 454, с. 467.

43. S. A. Lermontov, S. V. Shkavrov, А. N. Pushin, V. V. Tkachev. Unusual fluorination of diphenylacetylene with methyl 3-azidotetrafluoropropionate. // Russian J. of General Chem., 72, 8, p. 1289-1290 (2002).

44. Н. Н. Яровенко, М. А. Ракша. Фторирование с помощью а-фторированных аминов. //ЖОХ, 29, № 7, с. 2159-2163 (1959).

45. A. Takaoko, Н. Iwakiri, N. Ishikawa. F-Propene Dialkylamine Reaction Products as Fluorinating Agents. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 52, 11, p. 3377-3780 (1979).

46. K. W. Bentley. The Isoquinoline Alkaloids; Harwood Academic: Amsterdam, 1998.

47. F. S. Yates. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 2; A. R. Katritzky, C. W. Rees, Eds.; Pergamon: New York, 1984, Chap. 2.09.

48. В. Д. Генслер. Синтез изохинолинов по методу Померанца-Фритша. // Сб.: Органические реакции, т. 6, с. 218, ИЛ, М., 1953.

49. В. M. Уэли, Т. P. Говиндачари. Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Бишлера-Наперальского. // Сб.: Органические реакции, т. 6, с. 86, ИЛ, М., 1953.

50. S. Nagubandi, G. J. Fodor. The Mechanism of the Bischler-Napieralski Reaction // J. of Heterocyclic Chem. 17, p. 1457-1463 (1980).

51. Y. Ban, T. Wakamatsu, M. Mori. // Heterocycles, 6, 1711, 1977.

52. A. O. Fitton, J. R. Frost, M. M. Zakaria, G. J. Andrew. Chem. Soc. Chem. Commun, p. 889 (1973).

53. В. M. Уэли, Т. P. Говиндачари. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пикте-Шпенглера. // Сб.: Органические реакции, т. 6, с. 86, ИЛ, М., 1953.

54. R. В. Miller, J. M. Firncke. Synthesis of isoquinolines from indenes // J. of Organic Chem., 45, p. 5312-5315 (1980).

55. T. Sakamoto, Y. Kondo, N. Muira, K. Hayashi, H. Yamanaka. // Heterocycles, 24, p. 2311 (1986).

56. J. L. Neumeyer, К. K. Weinhardt. Isoquinolines. 1. 3-Amino- and 3-Fluoro-isoquinoline derivatives as potential antimalarials. // J. Med. Chem., 13, №4, p. 613-616(1970).

57. J. L. Neumeyer, К. K. Weinhardt. Isoquinolines. 2. 3-(Dialkylaminoalkyl-amino)isoquinolines as Potential Antimalarial Drugs. // J. Med. Chem., 13, №5, p. 999-1002(1970).

58. F. Johnson, W. A. Nasutavicus. The Cyclization of Dinitriles by Anhydrous Halogen Acids. A New Synthesis of Isoquinoines. // J. of Organic Chem., 27, p. 3953-3958 (1962).

59. В. Г. Колечкина, A. M. Максимов, В. E. Платонов, О. И. Осина. Синтез 1,3,4-трифторизохинолина при сопиролизе 2,3,5,6-тетрафторпиридин-4-сульфонил-хлорида с бутадиеном. // Известия РАН, сер. хим., №2, с. 307309 (2001).

60. J. Ichikawa, К. Sakoda, Н. Moriyama, Y. Wada. Syntheses of Ring-Fluorinated Isoquinolones and Quinolones via Intramolecular Substitution: Cyclization of 1,1-Difluoro-1-alkenes Bearing a Sulfonamide Moiety. // Synthesis, №10, p. 1590-1598 (2006).

61. Y. Ohta, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno. Facile synthesis of 3-(aminomethyl)isoquinolines by copper-catalysed domino four-component coupling and cyclisation. // Chem. Commun., p. 835-837 (2008).

62. H. Uno, S. Okada, Y. Shiraishi, K. Shimokawa, H. Suzuki. Boron Trifluoride-Assisted Ziegler-Zeiser Reaction of Perfluoroalkyllithiums. An Efficient Synthesis of Perfluoroalkylated Heterocycles. // Chem. Lett., p. 1165-1168 (1988).

63. T. Konno, J. Chae, T. Miyabe, T. Ishihara. Regioselective one-step synthesis of 4-fluoroalkylated isoquinolines via carbopalladation reaction of fluorine-containing alkynes. // J. of Org. Chem., 70, p. 10172-10174 (2005).

64. M. Seki, Y. Tarao, K. Yamada, A. Nakao, Y. Usui, Y. Komatsu. WO patent 2005080378 (01.09.2005). Fused pyridazine derivatives.

65. K. Nonoshita, Y. Ogino, M. Ishikawa, F. Sakai, H. Nakashima, Y. Nagae, D. Tsukahara, K. Arakawa, T. Nishimura, Eiki J. WO patent 2005063738 (14.07.2005). Novel 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative.

66. Z. Miao, Y. Sun, S. Nakajima, D. Tang, F. Wu, G. Xu, Y. S. Or, Z. Wang. US patent 2005153877 (14.07.2005). Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors.

67. G. Luo, L. Chen, A. P. Degnan, G. M. Dubowchik, J. E. Macor, G. O. Tora, P.V. Chaturvedula. WO patent 2005056550 (23.06.2005). Heterocyclic antimigraine agents.

68. L. V. Myznikov, A. Hrabalek, G. I. Koldobskii. Drugs in the tetrazole series. (Review) // Chem. Heterocyc. Compd., 43, p. 1 (2007).

69. R. J. HeiT. 5-Substituted-lii-tetrazoles as carboxylic acid isosteres: medicinal chemistry and synthetic methods. // Bioorg. Med. Chem., 10, p. 3379-3393 (2002).

70. J. Zabrocki, G. R. Marshall. // (Chem. Abstr. 1999, 132, 322094) Methods Mol.1. Med., 23, p. 417 (1999).

71. L. M. T. Frija, I. V. Khmelinskii, M. L. S. Cristiano. Novel efficient synthesis of 3,4-dihydro-6-substituted-3-phenylpyrimidin-2(l//)-ones. // Tetrahedron Lett., 46, p. 6757-6760 (2005).

72. P. Jankowski, K. Plesniak, J. Wicha. An Efficient Synthesis of Vinylsilanes from Acylsilanes and Alkyl 1-Phenyl-lH-tetrazol-5-yl Sulfones. Brook vs Smiles Rearrangement. // Org. Lett., 5, p. 2789-2792 (2003).

73. D. Potts, P. J. Stevenson, N. Thompson. Expedient synthesis of (+)-trans-5-allylhexahydroindolizidin-3-one. // Tetrahedron Lett., 41, p. 275-278 (2000).

74. N. Ueyama, T. Yanagisawa, T. Kawai, M. Sonegawa, H. Baba, S. Mochizuki, K. Kosakai, T. Tomiyama. Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists. I. Synthesis and Biological Activity of Pyridine Derivatives // Chem Pharm. Bull., 42, p. 1841 (1994).

75. Z. P. Demko, K. B. Sharpless. A Click Chemistry Approach to Tetrazoles by Huisgen 1,3-Dipolar Cycloaddition: Synthesis of 5-Acyltetrazoles from Azides and Acyl Cyanides. // Angew. Chem. Int. Ed., 41,p. 2113-2116 (2002).

76. Z. P. Demko, K. B. Sharpless. A Click Chemistry Approach to Tetrazoles by Huisgen 1,3-Dipolar Cycloaddition: Synthesis of 5-Sulfonyl Tetrazoles from Azides and Sulfonyl Cyanides. // Angew. Chem. Int. Ed., 41, p. 2110-2113 (2002).

77. F. Coutry, F. Durrat, D. Prim. Expeditive synthesis of homochiral fused tri- and tetrazoles-piperazines from (3-amino alcohols. // Tetrahedron Lett., 45, p. 37253728 (2004).

78. M. I. K. Amer, B. L. Booth.// J. Chem. Res., Synop., p. 4 (1993).

79. J. Xiao, X. Zhang, D. Wang, C. Yuan. Synthesis of trifluoromethyltetrazoles via building block strategy. // J. Fluorine Chem., 99, p. 83-85 (1999).

80. E.W. Thomas. The Conversion of Secondary Amides to Tetrazoles with Trifluoromethanesulfonic Anhydride and Sodium Azide. // Synthesis, p. 767768 (1993).

81. S. Lehnhoff, I. Ugi. Synthesis of 1,5-Substituted Tetrazoles from Secondary Thioamides // Heterocycles, 40, p. 801 (1995).

82. T. V. Artamonova, A. B. Zhivich, M. Yu. Dubinskii, G. I. Koldobskii. Preparation of 1,5-Disubstituted Tetrazoles Under Phase-Transfer Conditions. // Synthesis, p. 1428-1430 (1996).

83. A. LeTiran, J. P. Stables, H. Kohn. Functionalized amino acid anticonvulsants: synthesis and pharmacological evaluation of conformationally restricted analogues. //Bioorg. Med. Chem., 9, p. 2693-2708 (2001).

84. A. R. Katritzky, C. Cai, N. K. Meher. Efficient Synthesis of 1,5-Disubstituted Tetrazoles. // Synthesis, 8, p. 1204-1208 (2007).

85. A. L. Tokes, G. Litkei. Schmidt Reaction on 2-Aryl-l,2,3,4-tetrahydro-4-quinolone. // Synth. Commun., 23, p. 895-902 (1993).

86. H. Suzuki, Y. S. Hwang, C. Nakaya, Y. Matano. Improved Schmidt Synthesis of 1,5-Disubstituted 1//-Tetrazoles from Ketones. // Synthesis, p. 1218-1220 (1993).

87. A.S. El-Ahl, S. S. Elmorsy, H. Soliman, F. A. Amer. A facile and convenient synthesis of substituted tetrazole derivatives from ketones or a,p-unsaturated ketones. // Tetrahedron Lett., 36, p. 7337- (1995).

88. K. Nishiyama, A. Watanabe. Addition reaction of trimethylsilyl azide towardsketones and facile formation of tetrazole derivatives // Chemistry Lett., p. 455 (1984).

89. P. Magnus, G. M. Taylor. Mild regiospecific rearrangement of a,p-unsaturated ketones into ring expanded annulated tetrazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2657(1991).

90. S. Hajra, D. Sinha, M. Bhowmick. Metal Triflate Catalyzed Reaction of Alkenas, NBS, Nitriles and TMSN3: Synthesis of 1,5-Disubstituted Tetrazoles. // J. of Org. Chem., 72, p. 1852-1855 (2007).

91. B. W. LeBlanc, B. S. Jursic. Preparation of 5-Alkylthio and 5-Arylthiotetrazoles from Thiocyanates Using Phase Transfer Catalysis. // Synth. Commun., 28, p. 3591-3599 (1998).

92. J. V. Duncia, M. E. Pierce, J. B. Santella. Three synthetic routes to a sterically hindered tetrazole. A new one-step mild conversion of an amide into a tetrazole. // J. Org. Chem, 56, p. 2395-2400 (1991).

93. L. W. Deady, S. M. Devine. Synthesis and Reactivity of Some Imidazo-, Triazolo- and Tetrazolo- Isoquinoline Derivatives. // J. Heterocycl. Chem, 41, p. 549-555 (2004).

94. F. Ek, L. Wistrand, T. Frejd. Aromatic Allylation via Diazotization: Variation of the Allylic Moiety and a Short Route to a Benzazepine Derivative. // J. Org. Chem, 68, p. 1911-1918 (2003).

95. R. S. Upadhayaya, S. Jain, N. Sinha, N. Kishore, R. Chandra, S. K. Arora. Synthesis of novel substituted tetrazoles having antifungal activity. // Eur. J. Med. Chem, 39, p. 579-592 (2004).

96. J. E. Milne, S. L. Buchwald. An Extremely Active Catalyst for the Negishi Cross-Coupling Reaction//J. Am. Chem. Soc, 126, p. 13028-13032 (2004).

97. K. V. Yi, S. Yoo. Synthesis of 5-aryl and vinyl tetrazoles by the palladium-catalyzed cross-coupling reaction. // Tetrahedron Lett., 36, p. 1679-1682 (1995).

98. S. D. Walker, T. E. Barder, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald. A Rationally Designed Universal Catalyst for Suzuki-Miyaura Coupling Processes. // Angew. Chem. Int. Ed., 43, p. 1871-1876 (2004).

99. W. R. Carpenter. The Formation of Tetrazoles by the Condensation of Organic Azides with Nitriles. // J. of Org. Chem., 27, p. 2085-2088 (1962).

100. W. P. Norris. 5-Trifluoromethyltetrazole and Its Derivatives // J. of Org. Chem., 27, 3248-3251 (1962).

101. K. E.Peterman, J. M. Sheeve. Heterocyclic and acyclic derivatives of E-N-isopropylacetimidoyl chloride. // J. Fluor. Chem., 6, p. 83-92 (1975).

102. A. R. Bailey, R. E. Banks. Studies in azide chemistry. Part X 1. Synthesis of perfluoro-2-azido-l-azacyclohexene. // J. Fluor. Chem., 24, p. 117-124 (1984).

103. C. C. Kotoris, M.-J. Chen, S. D. Taylor. Preparation of Benzylic a,a-Difluoro-nitriles, -tetrazoles, and -sulfonates via Electrophilic Fluorination. // J. of Org. Chem., 63, p. 8052-8057 (1998).

104. C. C. Kotoris, M.-J. Chen, S. D. Taylor. Novel phosphate mimetics for the design of non-peptidyl inhibitors of protein tyrosine phosphatases. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 17, p. 3275-3280 (1998).

105. M.-J. Chen, S. D. Taylor. Synthesis of estrone-3-sulfate analogues bearing novel non-hydrolyzable sulfate mimetics. // Tetrahedron Lett. 40, p. 4149-4152 (1999).

106. A. Elangovan, Y.-H. Wang, T.-I. Ho. Sonogashira couplingreaction with diminished homocoupling. // Organic Lett., 5, p. 1841-1844 (2003).

107. F. D. Marsh, H. E. Simmons. N-Cyanoazepines from Cyanonitrene and Aromatic Compounds. // J. Am. Chem. Soc., 87, 15, p. 3529-3530 (1965).

108. R. H. Abeles, A. L. Maycock. Suicide enzyme inactivators. // Acc. Chem. Res., 9, №9, p. 313-319 (1978).

109. R. A. Hildreth, M. L. Druelinger, S. A. Shackelford. Xenon difluoride fluorination. 4. Photochemically initiated xenon difluoride fluorination of norbornene. // Tetrahedron Lett., 23, p. 1059-1062 (1982).

110. S. Stavber, T. S. Pecan, M. Papez, M. Zupan. Ritter-type Fluorofunctionalization as a New Effective Method for Conversion of Alkenes to Vicinal Fluoroamides. // Chem. Commun., p. 2247-2248 (1996).

111. E. Laurent, R. Tardivel, H. Benotmane, A. Bensadat. // Bull. Soc. Chim. Fr., 3, p. 4681-4685(1990).

112. W. Dmowski, T. Kozlovski. Electrochemical fluorination of methyl cinnamates in Et3N'3HF MeCN. // Electrochim. Acta, 42, 4, p. 513-523 (1997).

113. G. M. Kosolapoff, L. Maier. Organic phosphorous compounds, vol. 3, Wiley-Interscience. 1972, p. 341.

114. Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. // Черкассы: НИИТЭХим. 1984, с. 32.

115. Н. М. Голышин. Фунгициды в сельском хозяйстве. / Голышин Н.М. // М.: Колос. 1970, с. 167.

116. А. Е. Агрономов, Ю. С. Шабаров. Лабораторные работы в органическом практикуме, изд. 2-е, Москва, Химия, 1974, с. 210.

117. G. Gargaro, М. A. Loreto, L. Pellacani, P. A. Tardella. Pyridinium halide promoted ring-opening reactions of exo-norbornene oxide. // J. of Org. Chem., 48, p. 2043-2046 (1983).о 1

118. Методическая разработка «Спектроскопия ЯМР Р», Москва, Издательство МГПИ им. В.И.Ленина, 1986.

119. V. Mark, С. Н. Dungan, М. М. Crutchfield, J. R. van Wazer. // Topics in Phosphorus Chem., 5, p. 227 (1967).

120. L. Kolditz, K. Lehmann, W. Wieker, A.-R. Grimmer. // Z. anorg. allg. Chem.-Bd., 360, 5-6, p. 259-266 (1968).

121. R. A. Mitsch. Difluorodiazirine. VII. N-Cyanophosphorus imides anddifluorophosphoranes. // J. Am. Chem. Soc., 89, № 24, p. 6297-6303 (1967).

122. В. В. Шелученко, M. A. Ландау, С. С. Дубов, А. А. Неймышева, И. Л. Кнунянц. // Доклады АН СССР, 177, №2, с. 376-379 (1967).

123. T. Mahmood, J. M. Shreeve. Sulfinyl fluoride a reagent for fluorination and introduction of the -S(0)F group. // Inorg. Chem., 24, 9, p. 1395-1398 (1985).

124. F. Jeanneaux, J. G. Riess. // Nouv. J. Chem., 3, p. 263-268 (1979).