Синтез новых гетероциклических соединений в реакциях элементсодержащих пропиналей с S,N-,N,N-бинуклеофилами и триметилсилилазидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат химических наук Конькова, Татьяна Владимировна

• Конькова, Татьяна Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Конькова, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. 1,3-ДИПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА

1,2,3-ТРИАЭОЛОВ (литературный обзор)

1.1. Общие сведения о процессах 1,3-Диполярного циклоприсоединения

1.1.1. Классификация 1,3-диполей

1.1.2. Характер диполярофилов в реакции 1,3-ДЦП

1.1.3. Синхронное присоединение по Хьюзгену

1.2. Некатализируемое 1,3-Дштолярное циклоприсоединение азидов к дизамещенным ацетиленам по Хьюзгену

1.3. 1,3-Диполярное циклоприсоединение по Хьюзгену к терминальным ацетиленам

1.4. Региоконтролируемое циклоприсоединение азидов к кремнийсодержащим ацетиленам

1.5. Катализируемые солями меди реакции 1,3-Диполярного циклоприсоединения

1.6. Мультикомпонентный синтез 1,2,3-триазолов

1.7. Практически ценные свойства 1,2,3-триазолов

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

В РЕАКЦИЯХ ЭЛЕМЕНТСОДЕРЖАЩИХ ПРОПИНАЛЕЙ С S,N-, N,N-BHHY КЛ ЕО ФИ Л АМИ И ТРИМЕТИЛСИЛИЛ-АЗИДОМ (обсуждение результатов) 63'

2.1. Взаимодействие элементсодержащих пропиналей с S-, N-бинуклеофилами

2.1.1. Реакции элементсодержащих пропиналей с 2-аминоэтантиолом

2.1.2. Реакции элементсодержащих пропиналей с 1,2-этилендиамином

2.1.3. Реакции элементсодержащих пропиналей с

3-амино-1,2,4-триазолом

2.2. Синтез оксимов пропиналей и определение их структуры

2.2.1. Синтез оксимов пропиналей

2.2.2. Определение ДЕ-изомерии оксимов замещенных пропиналей

2.2.3. Стереоспецифичность констант экранирования ядер углеродав спектрах ЯМР 13С оксимов замещенных пропиналей

2.2.4. Особенности масс-спектрометрической фрагментации оксимов элементсодержащих пропиналей при электронной ионизации

2.2.5. Попытки синтеза элементзамещенных цианоацетиленов

2.3. 1,3-Диполярное циклоприсоединение триметилсилилазида к оксимам элементзамещенных пропиналей

2.4. Мультикомпонентный синтез 4-триалкилсилил(гермил)-5-имино-1//-1,2,3-триазолов На основе элементсодержащих пропиналей

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ экспериментальная часть)

3.1. Синтез пропиналей

3.2. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с

S-, N-бинуклеофилами

3.2.1. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с

2-аминоэтантиолом

3.2.2. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с этилендиамином

3.2.3. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с

3-амино-1,2,4-триазолом

3.3. Синтез оксимов пропинал ей

3.4. Попытка синтеза элементзамещенных цианоацетиленов

3.5. Синтез 4-триэтилгермил-1,2,3-триазол-5-карбальдегида

3.6. Синтез оксимов 4-триалкилсилил(гермил)-1//-1,2,3-триазолкарбальдегидов

3.7. Мультикомпонентный синтез 4-триалкилсилил(гермил)-5-имино-1Я-1,2,3-триазолов на основе элементсодержащих пропиналей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых гетероциклических соединений в реакциях элементсодержащих пропиналей с S,N-,N,N-бинуклеофилами и триметилсилилазидом»

Важное место среди высокореакционных ацетиленовых реагентов, имеющих активированную тройную связь, занимают пропинали, использующиеся в синтезе оптически активных ацетиленовых спиртов [1,2], (3-лактамов - структурных фрагментов природного антибиотика малинголида [3], этинилстероидов, антибиотиков- с эффективным антибактериальным действием. Известно образование пропиналя in vivo и участие в метаболических процессах обратимого ингибирования некоторых энзимов, которое связывают с взаимодействием альдегида с нуклеофильными центрами ферментов [4-6]. Недавно пропиналь был обнаружен в межзвездном пространстве [7]. Эти данные подчеркивают актуальность исследования реакций нуклеофильного присоединения к пропиналям как моделей биохимических превращений.

Триалкилсилилпропинали используются в синтезе природных цитостатиков - форбоксазолов [8], ингибитора агрегации тромбоцитов -ксемилофибана [9], а также бутадиинильных полисопряженных порфириновых ансамблей [10], перспективных для получения материалов, применяемых в качестве сенсоров, считывающих устройств, преобразователей фотохимической энергии [11, 12]. Наличие гетероатома кремния при тройной связи пропиналя стабилизирует молекулы альдегида и образующихся аддуктов, а в результате последующего Si-Csp-десилилирования в мягких условиях могут быть получены гетероциклические аналоги с терминальной тройной связью.

Хотя к настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН), были определены основные закономерности хемо-, регио- и стереонаправленности реакций нуклеофильного присоединения к элементсодержащим пропиналям в отсутствие катализатора [13] и найдены новые кислотно- или основно-катализируемые каскадные реакции гетероциклизации при взаимодействии с некоторыми N- и О-нуклеофилами [14-17], химия пропиналей, содержащих в «■-положении к тройной связи элемент XIV группы, изучена недостаточно. Отсутствовали сведения о влиянии природы гетероатома в а-положении к тройной связи пропиналей на регио- и хемоселективность взаимодействия с N,0-, N,S-, Ы^-бинуклеофилами, региоконтроля процесса 1,3-диполярного циклоприсоединения азидов, а. также возможности получения бис-гетероциклических соединений в результате мультикомпонентных реакций с участием обоих реакционных центров амбидентных элементсодержащих пропиналей.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Развитие направленного синтеза новых практически важных функционализированных азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов на основе хемо- и региоселективных реакций гетероатомных а,(3-непредельных карбонильных систем с нуклеофилами", № гос. регистрации 0120.0406377, была- поддержана молодежным грантом ИрИХ СО РАН, проектом №75 Лаврентьевского конкурса молодежных проектов СО РАН (Постановление Президиума СО РАН от 26.01.2006 г №29).

Цель работы. Изучение подходов к направленному синтезу новых моно-и бис-гетероцилических соединений в реакциях кремний-, германийсодержащих пропиналей с N,0-, N,S-, КГ,1Ч-бинуклеофилами и триметилсилиазидом.

Научная новизна и практическая значимость работы. Показана хемоселективность взаимодействия элементсодержащих пропиналей с 2-аминоэтантиолом и этилендиамином с участием альдегидного центра 1,3-бисэлектрофилов. Реакция с этилендиамином в мягких условиях даже при эквимольном соотношении реагентов протекает хемоселективно с участием обеих аминогрупп бинуклеофила с образованием бис(азометинов) -полидентатных лигандов для направленного синтеза моно-, ди- и полиядерных комплексов.

При взаимодействии с 2-аминоэтантиолом в зависимости от условий реакции образуются открыто-цепные и циклические аддукты в различном соотношении - соответствующие азометины и 2-[3-триорганосилил(гермил)-2-пропинил]-1,3-тиазолидины. Найдено, что использование микроволнового излучения значительно сокращает продолжительность процесса и способствует селективному образованию 1,3-тиазолидинов в отсутствие катализатора.

Получены неизвестные ранее оксимы элементсодержагцих пропиналей и их углеродных аналогов. Обнаружена необычная инертность этих соединений в реакциях дегидратации и циклоприсоединения триметилсилилазида. Выходы оксимов 4-триалкилсилил(гермил)-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов не превышают 10% при длительном кипячении в толуоле (100 ч и более) и 40% при MB активации.

Выполнено определение конфигурации оксимов кремний- и германийсодержащих пропиналей и их углеродных аналогов на основе экспериментальных измерений и высокого уровня расчетов ab initio констант ^С-'Н, 13С-13С и 15N-[H спин-спинового взаимодействия. Показано существование этих соединений в виде неравновесной смеси Е- и Z-изомеров и влияние природы заместителя при тройной связи на соотношение Е- и Z-изомеров.

Обнаружена стереоспецифичность констант экранирования ядер углерода-13 в спектрах ЯМР 13С оксимов замещенных пропиналей. Отмечены существенные различия химических сдвигов атомов Са, Ср и CY в Е- и Z-изомерах альдоксимов RCY=CpCaH=NOH элементсодержащих пропиналей» и их углеродных аналогов, обусловленные, по-видимому, различной степенью поляризации тройной связи в конфигурационных изомерах. Эти данные могут быть использованы как для установления конфигурации а,(3-ацетиленовых альдоксимов и кетоксимов, так и при исследовании их электронного строения методом ЯМР 13С.

Реализованы новые трехкомпонентные реакции триметилсилил- и триэтилгермилпропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами -2-аминоэтантиолом, 2-амино-5-метилтиазолом и 4-аминоантипирином (1,5-диметил-2-фенил-4-амино-1,2-дигидро-ЗЯ-пиразол-З-оном), позволяющие получать неизвестные ранее азотсодержащие бис-гетероциклические соединения с несколькими фармакофорными функциями - 2-[(4-триметилсилил)-1#-1,2,3-триазол-5-ил]-1',3'-тиазолидин, 2-[(4триэтилгермил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденаминоэтантиол, 4-метил-А/-[(4-триал килсил ил(гермил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-1,3-тиазол-2-амины и 1,5-диметил-2-фенил-4-[(4-триалкилсил ил(гермил)- 1/7-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-амино-1,2-дигидро-ЗЯ-пиразол-З-оны с высоким выходом. Данные реакции протекают регио- и стреоспецифично с образованием 5-К-имино-[4-триалкилсилил(гермил)]-\Н-1,2,3-триазолов Е-конфигурации.

Микроволновое содействие позволяет значительно сократить время реакции (60 мин по сравнению с 13 сут при комнатной температуре) при сохранении высоких выходов бис-гетероциклических аддуктов (75-98%).

Апробация работы и публикации. По результатам исследования опубликованы 3 статьи в журналах ХГС, Magnetic Resonance in Chemistry и ЖОрХ, 3 статьи в сборниках и тезисы трех докладов на IX и X школе-конференции по органической химии г. Москва и г. Уфа. Полученные данные представлялись на Всероссийской конференции» «Техническая химия'. Достижения^ и перспективы» (Пермь, 2006), Международной- научной, конференции «Химия; химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2006), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), V конференции молодых ученых СО РАН, посвященной М.А. Лаврентьеву (Новосибирск, 2007), X научной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2007).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 стр. машинописного текста. Первая глава (обзор литературы) посвящена 1,3диполярному циклоприсоединению как эффективному методу синтеза 1,2,3-триазолов; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе.

В выборе темы литературного обзора мы сочли наиболее целесообразным анализ литературных данных по 1,3-диполярному циклоприсоединению азидов к производным ацетилена, поскольку поиск высокоэффективных, селективных методов синтеза элементсодержащих функциональнозамещенных 1#-1,2,3-триазолов (триазолкарбальдегидов и их карбонильных производных - оксимов, азометинов) является одной из главных задач данной работы. При этом мы сконцентрировали главное внимание на вопросах, тесно связанных с темой диссертации, а именно -изучении имеющихся данных о влиянии гетероатомов кремния или германия на региоспецифичность циклоприсоединения азидов к тройной связи, мультикомпонентных подходах к синтезу полифункциональных 1,2,3-триазолов, методах активации.

Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (211 ссылок).

Заключение диссертации по теме «Химия элементоорганических соединений», Конькова, Татьяна Владимировна

выводы

1. Изучены подходы к направленному синтезу новых моно- и бис-гетероциклических соединений в реакциях кремний-, германийсодержащих пропиналей с N,0-, N,S-, КГ,1Ч-бинуклеофилами и триметилсилилазидом, открывающие доступ к неизвестным ранее интермедиатам для органического синтеза, полидентатным лигандам для металлокомплексного катализа, биологически активным соединениям широкого спектра действия.

2. Показано хемоселективное протекание реакции триалкилсилил-(гермил)пропиналей с N,N-, М,8-бисгетеронуклеофилами - 2-аминоэтантиолом, этилендиамином и 3-амино-1,2,4-триазолом по карбонильной группе. Строение конечных продуктов реакции определяется природой нуклеофила и условиями реакции. Применение микроволновой активации способствует значительному ускорению реакции и селективному образованию 2-триалкилсилил(гермил)этинил-1,3-тиазолидинов.

3. Получен ряд неизвестных ранее оксимов элемеитсодержащих пропиналей и их углеродных аналогов. Определены конфигурации оксимов на основании экспериментальных измерений методом ЯМР и теоретических расчетов констант спин-спинового взаимодействия 13С-[Н, 13С-13С и ^N-^H.

4. Впервые обнаружено, что константы экранирования ядер углерода-13 как тройной, так и двойной связи в спектрах ЯМР 13С оксимов замещенных пропиналей существенно зависят от конфигурации этих соединений. Значения химических сдвигов и атомов углерода тройной связи Ср =С и «оксимного» атома углерода Са претерпевают существенные и систематические изменения при переходе от Е- к Z-конфигурации альдоксимов.

5. Показана необычная инертность оксимов элементсодержащих пропиналей в условиях дегидратации и 1,3-диполярного циклоприсоединения триметилсилилазида. Выходы оксимов 4-триалкилсилил(гермил)-1Н-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов не превышают 10% при длительном кипячении в толуоле (100 ч и более) и 40% при микроволновой активации.

6. Реализованы новые трехкомпонентные реакции триметилсилил- и триэтилгермилпропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами - 2-аминоэтантиолом, 2-амино-5-метилтиазолом и 4-аминоантипирином, открывающие доступ к неизвестным ранее бис-гетероциклическим соединениям с несколькими фармакофорными функциями - 2-[(4-триметилсилил)-1/7-1,2,3-триазол-5-ил]-Г,3'-тиазолидин, 2-[(4-триэтилгермил)-1#-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиден-аминоэтантиол, 4-метил-А^-[(4-триалкилсилил(гермил)-\Н-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-1,3-тиазол-2-амины и 1,5-диметил-2-фенил-4-[(4-триалкилсилил(гермил)-\Н-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-амино-1,2-дигидро-ЗЛ-пиразол-З-оны с высоким выходом.

7. Мультикомпонентные реакции элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и вышеуказанными первичными аминами протекают регио- и стереоспецифично с образованием 5-R-hmhho-[4-триалкилсилил(гермил)]-Ш-1,2,3-триазолов ^-конфигурации.

8. Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности процессов, под действием MB излучения.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Экспериментальная часть)

ИК спектры записывали на спектрометре Specord IR 75 в микрослое и в таблетках с КВг. Спектры ЯМР *Н, 13С регистрировали на спектрометре Bruker DPX-400 в DMSO-4, CDC13, внутренний стандарт -гексаметилдисилоксан (ГМДС). Масс-спектры регистрировали на хромато-масс спектрометре LKB-2091 с прямым вводом образца, энергия ионизирующих электронов 57 эв. Эксперименты при микроволновом содействии проводили в бытовой микроволновой печи* LG Intellowave MS-1904Н, 700 Вт, 2450 МГц. Температуру измеряли погружением стеклянного термометра в баню с оксидом алюминия сразу же после прекращения облучения или ИК-пирометром С-20.1 (-18°С - +500°С).

Анализ реакционной смеси и контроль полученных соединений выполняли методом ТСХ [элюент - хлороформ/ацетонитрил (хлороформ/метанол) - 10:1] на пластинках Silufol UV-254, проявляли парами йода в камере.

Выделение индивидуальных веществ проводили с помощью колоночной хроматографии на окиси алюминия L 4/50 мкм (элюент хлороформ/ацетонитрил), препаративной хроматографии на силикагеле L 40 (Silpearl) (элюенты хлороформ/ацетонитрил, хлороформ). Все растворители использовали абсолютированными.

Температуру плавления индивидуальных веществ определяли на приборе марки ПТП.

Чистоту исходных пропиналей проверяли на хроматографе ЛХМ-80, стальная колонка (1500 х 3 мм), 10% полифениловый эфир на носителе Chromaton NAW - HMDS (0.20 - 0.25 мм), температура колонки 50-250°С, газ носитель - гелий.

3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол синтезировали по методу [198, 199], 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ол получали в условиях, описанных в работе [200], нейтральную окись марганца у-МпСЬ готовили по способу, описанному в работе [201], хлорхромат пиридиния получали по методу [202]. 2-Пропин-1-аль получили по методу [203]. Пропаргиловый спирт является техническим продуктом и перед использованием не подвергался очистке.

Органические растворители (диэтиловый эфир, бензол, гексан, ацетонитрил, хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан) - товарные продукты очищали по методикам, описанным в [204, 205]

3.1. Синтез пропиналей

3-Триметилсилил-2-пропин-1-аль (1а). Метод А. Альдегид 1а получали окислением соответствующего ацетиленового спирта нейтральной двуокисью марганца у-модификации [206].

3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 32.7 г (260 ммоль) прибавляли к 111 г у-Мп02 (пятикратный избыток по отношению к исходному спирту, вес.%) в 300 мл безв. бензола. Смесь перемешивали в течение 16 ч при 50°С, раствор отфильтровывали, осадок тщательно промывали безводным эфиром. После удаления растворителя и фракционирования получали 20 г (61%) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), т. кип. 53-54°С (30 мм рт. ст.), nD20 1.4450. Лит. данные [207]: 52°С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

Метод Б. Окисление ацетиленовых спиртов хлорхроматом пиридиния [202]. 3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 12.8 г (100 ммоль) прибавляли по каплям к хлорхромату пиридиния 32.3 г (150 ммоль) (полуторократный избыток, моль%) в 100 мл хлористого метилена, реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. Прибавляли 150 мл абс. эфира для коагуляции окислителя и продуктов осмоления, реакционную смесь пропускали через колонку с А12Оз, растворитель отгоняли. Фракционированием выделили 10.7 г (85%) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), т. кип. 53°С (30 мм рт. ст.), nD20 1.4442. Лит. данные [208]: 52°С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

3-Триэтилгермил-2-пропин-1-аль (16) получали по методу А. Из 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ола 19.36 г (0.90 ммоль) и у-Мп02 39 г, выделили 12 г (63%) альдегида 16. Т. кип. 83°С (10 мм рт.ст.), nD20 1.4861. Лит. данные

209]: т. кип. 78-79°С (5 мм рт. ст.), nD20 1.4838.

3-Триэтилсилил-2-пропин-1-аль (1в). 17.03 г (100 ммоль) триэтилсилилпропинола, синтезированного из пропаргилового спирта и триэтилхлорсилана по методу [208], окисляли хлорхроматом пиридиния 32.3 г (150 ммоль) в бензоле. Выделили 9.27 г (55%) альдегида 1в, т. кип. 83-85°С (10 мм рт.ст.), nD20 1.4661. Лит. данные [208]: т. кип. 85°С (10 мм рт.ст.), nD20 1.4658.

3-Трифенилгермил-2-пропин-1-аль (1г). Получен окислением 35.89 г (100 ммоль) 3-трифенилгермил-2-пропин-1-ола, синтезированного по способу

210], хлорхроматом пиридиния 32.3 г (150 ммоль). По окончании реакции пропиналь 1г выделяли с помощью колоночной хроматографии (А12Оэ, элюент - диэтиловый эфир), получили 29.63 г (83%). После дополнительной очистки вещества сублимацией в вакууме (т. масл. бани 150-200°С), получили 11.8 г (33%) 1г. Т. пл 83-83.5°С. Лит. данные [210]: т. пл 83-84°С.

4,4-Диметил-2-пентин-1-аль (1д) получали окислением 4,4-диметил-2-пентин-1-ола, полученного по способу [211], активной у-Мп02. Альдегид 1д выделили с выходом 50%. Т. кип. 130-131°С, nD20 1.4362. Лит. данные [211]: т. кип. 132°С, nD20 1.4360.

3.2. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с S-, N-бинуклеофилами (табл. 2, 3)

3.2.1. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с 2-аминоэтантиолом

2-(3-Триметилсилил-2-пропинил)-1,3-тиазолидин (4а). Метод А. К раствору 1.28 г (10 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а) в 10 мл абсолютного хлористого метилена прибавляли по каплям раствор 0.78 г (10 ммоль) 2-аминоэтантиола (2) в 20 мл растворителя. Реакционную смесь перемешивали при -20 + -15°С в течение 1 ч и оставляли на 16 ч при комнатной температуре, сушили над MgS04. Остаток после удаления растворителя в вакууме хроматографировали на колонке с А1203 (элюент хлороформ/гексан, 3:1). Получили 1.61 г (87%) тиазолидина 4а в виде розового масла.

Метод Б. Смесь 0.13 г (1 ммоль) альдегида 1а и 0.08 г (1 ммоль) 2-аминоэтантиола помещали в ампулу объемом 10 мл. Запаянную ампулу погружали в оксид алюминия, помещенный в тефлоновый сосуд с завинчивающейся крышкой (объем раствора не должен превышать 10% объема ампулы!), и облучали в немодифицированной микроволновой печи в течение 12 мин при мощности 420 Вт (60% мощности печи), с 2-х мин экспозициями. Температуру измеряли двумя способами: погружением стеклянного термометра в баню с оксидом алюминия сразу же после прекращения облучения или ИК-пирометром С-20.1 (-18°С + +500°С). Реакционную смесь охлаждали после каждого импульса (2 мин) до комнатной температуры (25°С). После завершения облучения охлажденную ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Получено 0.18 г соединения 4а (96%) в виде розоватого масла. Спектры ЯМР 'Н соединений, выделенных по методам А и Б идентичны.

Метод В. К смеси 0.083 г (1.1 ммоль) 2-аминоэтантиола (2), тщательно растертого с 0.8 г свежепрокаленных молекулярных сит 4А, прибавляли- при перемешивании 0.14 г (1.1 ммоль) альдегида 1а в 2 мл хлористого'метилена. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин, растворитель отдували током воздуха, остаток делили на четыре части и помещали в стеклянные пробирки емкостью 10 мл. Одну из них выдерживали при комнатной-температуре в течение 16 ч, а>три облучали при мощности 140 Вт в течение 3, 6 и 10 мин. Облучение проводили экспозициями по 3 мин с последующим, охлаждением до комнатной температуры, в последнем случае 3+3+4 мин. Реакционные смеси экстрагировали дихлорметаном, остаток анализировали методом ЯМР !Н спектроскопии. Выделили 0.039 г (80%) (при комнатной температуре); 0.036 г (74%) (MB облучение, 3 мин); 0.043 г (87%) (MB облучение, 6 мин); 0.048 г (98%) (MB облучение, 10 мин). Аналогичный- эксперимент повторяли при мощности облучения. 280 Вт. Данные анализа реакционных смесей методом ЯМР приведены в табл. 1 (обсуждение результатов).

2-(3-Триэтилгермил-2-пропинил)-1,3-тиазолидин (46) получали аналогично соединению 4а по методу А. Из 2.13 г (10' ммоль) 3-триэтилгермил-2 пропин-1-аля (16) и 0.77 г (10 ммоль) 2-аминоэтантиола (2) выделено 2.3 г соединения 46 (выход 85%) в виде оранжевого масла.

3.2.2. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с этилендиамином

1Ч1^2-Бис(3-триметилсилил-2-иропинилидено)-1,2-этандиамин (6а). К раствору 1.26 г (10 ммоль) альдегида 1а в 10 мл абсолютного хлористого метилена добавляли по каплям раствор 0.3 г (5 ммоль) этилендиамина (5) в 10 мл растворителя. Реакционную смесь перемешивали при температуре от -15 до -20°С в течение 1 ч и далее при комнатной температуре еще 1 ч. Высушивали над MgSO^ растворитель удаляли при пониженном давлении, получили 1.1 г (80%) соединения 6а в виде порошка желтого цвета, т. пл. 65°С.

1Ч2-Бис(3-триэтилгермил-2-пропинилидено)-1,2-этандиамин (66) получали аналогично соединению 6а. Из 2.13 (10 ммоль) З-триэтилгермил-2 пропин-1-аля (16) и 0.3 г (5 ммоль) этилендиамина (5) выделено 0.9 г соединения 66 с выходом 43% в виде оранжевого масла.

3.2.3. Взаимодействие 3-триалкилсилил(гермил)-2-пропин-1-алей с 3-амино-1,2,4-триазолом

5-(3-Триметилсилил-2-пропинилиден)амино-Ш-1,2,4-триазол (8а).

Раствор 0.88 г (7 ммоль) альдегида 1а и 0.59 г (7 ммоль) 3-амино-1,2,4-триазола (7) в 10 мл абсолютного ТГФ перемешивали 3 ч при комнатной температуре. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывали, промывали эфиром, высушивали в вакууме. Получили 1.19 г (88%) триазола 8а с т. пл. 188-190°С.

5-(3-Триэтилгермил-2-пропинилиден)амино-1#-1,2,4-триазол (86) получали аналогично соединению 8а. Из 1.49 г (7 ммоль) альдегида 16 и 0.59 г (7 ммоль) соединения 7 в 20 мл абсолютного ацетонитрила выделили 1.2 г (выход 62%) соединения 86 в виде бесцветных кристаллов. Т. пл. 161°С.

3.3. Синтез оксимов пропиналей (табл. 6,7)

Е,2)-3-Триметилсилил-2-пропин-1-аль оксим (9а). Смесь 0.38 г (3 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), гидроксиламина солянокислого 0.21 г (3 ммоль), бикарбоната натрия 0.25 г (3 ммоль) и 9 мл метанола перемешивали на магнитной мешалке в течение 8 ч. Реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток хроматографировали на колонке с силикаг.елем, элюент ацетонитрил-метанол (10:1). Получили 0.27 г вязкого желтоватого продукта, представляющего собой оксим 9а, выход 64%.

Е,2)-3-Триэтилгермил-2-пропин-1-аль оксим (96) получен аналогично из 2 г (9.4 ммоль) альдегида 16 в присутствии 0.653 г (9.4 ммоль) гидроксиламина солянокислого и, бикарбоната натрия 0;789 г (9.4 ммоль) в 6 мл метанола. В результате обычной обработки реакционной смеси выделено 1.78 г вязкого желтоватого продукта, представляющего собой оксим 96, выход 83%.

7)-3-Триэтилсилил-2-пропин-1-аль оксим (9в) получен аналогично из 1 г (6 ммоль) альдегида 1в, 0.413 г (6 ммоль) гидроксиламина солянокислого и бикарбоната натрия 0.49 г (6 ммоль) в 5 мл метанола. Выделено 0.91 г (84%) вязкого продукта оранжевого цвета, представляющего собой оксим 9в.

Е,2)-3-Трифенилгермил-2-пропин-1-аль оксим (9г) получен из 0.33 г (0.93 ммоль) альдегида 1г в присутствии 0.064 г (0.93 ммоль) гидроксиламина солянокислого и бикарбоната натрия 0.078 г (0.93 ммоль) в 8 мл метанола. Выделили 0.27 г (выход 79%) соединения 9г в виде вязкого коричневатого продукта.

Е,2)-4,4-Диметил-2-пентин-1-аль оксим (9д) получен аналогично из 0.38 г (3.45 ммоль) альдегида 1д в присутствии 0.24 г (3.45 ммоль) гидроксиламина солянокислого и бикарбоната натрия 0.11 г (3.45 ммоль) в 6 мл метанола. Выделено 0.33 г (выход 76%) вязкого желтоватого продукта, представляющего собой оксим 9д.

3.4. Попытка синтеза элементзамещенных цианоацетиленов

Метод А. Смесь 0.16 г (1.25 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), гидроксиламина солянокислого 0.12 г (1.75 ммоль) и 1.3 мл ]Ч-метил-2-пирролидона запаивали в ампулу объемом 15 мл, облучали в микроволновой печи в описанных выше условиях (3 мин, 140 Вт, 60-65°С, экспозиции 40 сек). После охлаждения ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель' удаляли при пониженном давлении. Выделили 0.15 г (83%) оксима триметилсилил-2-пропин-1-аля (9а).

Метод'Б. Смесь 0.16 г (1.25 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), гидроксиламина солянокислого 0.12 г (1.75 ммоль) и 1.3 мл ]М-метил-2-пирролидона запаивали в ампулу объемом 20 мл, облучали в микроволновой печи в течение 2 мин при мощности 700 Вт (100°С) с экспозициями по 30 сек с последующим охлаждением до комнатной температуры. После охлаждения ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Выделили 0.16 г (89%) оксиматриметилсилил-2-пропин-1-аля (9а).

Метод В. Тщательно перемешивали смесь тонкоизмельченных, высушенных в вакууме гидроксиламина солянокислого 0.24 г (3.5 ммоль), бисульфата калия 0.95 г (7 ммоль) и Si02 Зге раствором 0.32 г (2.5 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а) в 7 мл эфира. Эфир удаляли при стоянии при комнатной температуре. Сухую смесь запаивали в ампулу и подвергали MB облучению (280 Вт, 70-90°С) в течение 15 мин (5x1 мин) и (5x2 мин). После охлаждения ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Выделили 0.19 г (53%) оксима триметилсилил-2-пропин-1-аля (9а).

3.5. Синтез 4-триэтилгермил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегида

4-Триэтилгермил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (126). Раствор 4.25 г (20 ммоль) 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля (16) и 2.3 г (20 ммоль) триметилсилилазида в 40 мл абсолютного толуола нагревали при 90-95°С в течение 35 ч при перемешивании. Толуол удаляли при пониженном давлении, прибавляли 7 мл метанола, кипятили 1 ч. После вакуумирования получили 3.95 г смеси кристаллов и вязкой жидкости, которая закристаллизовалась полностью при стоянии. Выход альдегидотриазола 126 77.5%, т.пл. 101-102°С (из гексана).

ИК спектр, вазелиновое масло, v, см-1: 3100 (NH), 1680 (С=0). Спектр ЯМР !Н, CDC13, д, м.д.: 0.89-1.25 (м, 15Н, Et3Ge), 10.29 (с, 1Н, СНО), 13.7 (уш. с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С, CDC13, д, м.д.: 4.46 и 8.93 (Et3Ge), 140.14 (С4), 152.37 (С5), 186.65 (С=0). Найдено, %: С 42.37; Н 6.82; N 16.65; Ge 28.68. C9H17N3OGe. Вычислено, %: С 42.25; Н 6.70; N 16.42; Ge 28.37.

3.6. Синтез оксимов 4-триалкилсилил(гермил)-1//-1,2,3-триазолкарбальдегидов (табл. 10,11)

Оксим 4-триметилсилил-1/М,2,3-триазол-5-карбальдегида (13а). Метод

А. Раствор 0.4 г (3 ммоль) оксима 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (9а) и триметилсилилазида 0.65 г (5.5 ммоль) в 6 мл абсолютного толуола перемешивали при температуре 90-95°С в течение 200 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении, прибавляли 1 мл метанола, нагревали в течение 30 мин. После вакуумирования выделено 0.6 г вязкого вещества, являющегося по данным ЯМР *Н (DMSOd6) смесью исходного оксима 9а и оксима 4-триметилсилил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (13а) (10%).

Метод Б. Раствор 0.1 г (0.7 ммоль) оксима пропиналя 9а и триметилсилилазида 0.16 г (1.3 ммоль) в 2 мл абсолютного толуола запаивали в ампулу объемом 30 мл, помещали в тефлоновый контейнер с А120з с завинчивающейся крышкой (объем раствора не должен превышать 10% объема ампулы!). Реакционную смесь облучали в микроволновой печи в течение 90 мин при мощности 420 Вт (60% мощности печи), 90-95°С, 2-х мин экспозициями с последующим охлаждением до комнатной температуры.

После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Получили 0.06 г смеси исходного оксима 9а и оксима 4-триметилсилил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (13а), в которой по данным ЯМР содержится 40% соединения 13а.

Метод В. Смесь 0.1 г (0.7 ммоль) оксима 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (9а) и триметилсилилазида 0.16 г (1.3 ммоль) облучали в микроволновой печи в течение 90 мин при мощности 420 Вт 2-х мин экспозициями с последующим охлаждением до комнатной температуры. После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Получили 0.08 г смеси продуктов, в которых по данным ЯМР содержится 8% соединения 13а.

Встречный синтез оксима 4-триметилсилил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (13а). Метод А. Смесь 0.46 г (2.7 ммоль) 4-триметилсилил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (12а), гидроксиламина солянокислого 0.19 г (2.7 ммоль), бикарбоната натрия, 0.23 г (2.7 ммоль) и 7 мл метанола перемешивали на магнитной мешалке в течение 10 сут. Реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент ацетонитрил-метанол (10:1). Получили 0.38 г (76%) оксима 13а, представляющего собой бесцветные кристаллы, т. пл. 145°0.

Метод Б. Смесь 0.13 г (0.8 ммоль) 12а, 0.053 г (0.8 ммоль) гидроксиламина солянокислого, 0.065 г (0.8 ммоль) бикарбоната натрия и 3 мл метанола облучали в микроволновой печи в течение 8 мин при мощности 140 Вт (20% мощности печи, 55-65°С) 2-х мин экспозициями с последующим охлаждением до комнатной температуры. После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Реакционную смесь обрабатывали аналогично методу А. Получили 0.11 г (78%) 13а в виде бесцветных кристаллов. Спектр ЯМР 1Н выделенного соединения идентичен вышеописанному.

Оксим 4-триэтилгермил-1/М,2,3-триазол-5-карбальдегида (136). Метод

А. Раствор 0.5 г (2.17 ммоль) оксима 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля (96) и триметилсилилазида- 0.51 г (4.34 ммоль) в 6 мл абсолютного толуола перемешивали при температуре 90-95"С в течение 200 часов. Растворитель удаляли при пониженном давлении. После вакуумирования выделено 0.39 г вязкого вещества, являющегося по данным ЯМР 'Н (DMSOd6) смесью исходного оксима 96 и оксима 4-триэтилгермил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (10%).

Метод Б. Раствор 0.13 г (0.6 ммоль) 96 и триметилсилилазида 0.13 г (1.2 ммоль) в 2 мл абсолютного толуола запаивали в ампулу объемом 30 мл. Реакционную смесь облучали в микроволновой печи в течение 90 мин при мощности 420 Вт (90-95°С) 2-х мин экспозициями с последующим охлаждением до комнатной температуры. После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Реакционную смесь обрабатывали аналогично методу А. Получили 0.08 г смеси продуктов, в которых по данным ЯМР 'Н содержится 40% соединения 136.

Метод В. Смесь 0.15 г (0.7 ммоль) 96 и триметилсилилазида 0.15 г (1.4 ммоль) облучали в микроволновой печи (90 мин, 420 Вт, 95°С). Получили 0.09 г смеси продуктов, в которых по данным ЯМР 'Н содержится 9% соединения 136.

Встречный синтез оксима 4-триэтилгермил-1ЕГ-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (136). Метод А. Смесь 0.26 г (1 ммоль) 4-триэтилгермил-1Я

1,2,3-триазол-5-карбальдегида (126), гидроксиламина солянокислого 0.071 г (1 ммоль), бикарбоната натрия 0.085 г (1 ммоль) и 5 мл метанола перемешивали на магнитной мешалке в течение 10 сут. Реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент ацетонитрил-метанол (10:1). Получили 0.22 г (80%) продукта в виде желтых кристаллов, т. пл.102°С, представляющего собой оксим 136.

Метод Б. Смесь 0.18 г (0.27 ммоль) 4-триэтилгермил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегида, гидроксиламина солянокислого 0.053 г (0.27 ммоль), бикарбоната натрия 0.065 г (0.27 ммоль) и 3 мл метанола запаивали в.ампулу объемом 35 мл, облучали в микроволновой печи в течение 8 мин при мощности 140 Вт (55-65°С). Реакционную смесь обрабатывали аналогично методу А. Получили 0.16 г соединения 136 (выход 84%).

Оксим Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (13в). Метод А. Смесь 1 г (1 ммоль) 1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (12в), гидроксиламина солянокислого 0.72 г (1 ммоль), бикарбоната натрия 0.87 г (1 ммоль) и 6 мл метанола перемешивали на магнитной мешалке в течение 10 сут. Реакционную смесь разбавляли водой до получения гомогенного раствора и экстрагировали эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушили над MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент ацетонитрил-метанол (10:1). Получили 0.61 г (53%) продукта в виде желтоватых кристаллов, т. пл. 162-164°С, представляющего собой оксим 13в.

Метод Б. Смесь 0.2 г (0.2 ммоль) 12в, гидроксиламина солянокислого 0.14 г (0.2 ммоль), бикарбоната натрия 0.17 г (0.2 ммоль) и 3 мл метанола облучали в микроволновой печи в течение 8 мин при мощности 140 Вт (55-65°С). После обработки, аналогичной методу А, получили 0.2 г (87%) соединения 13в.

3.7. Мультикомпонентный синтез 4-триалкилсилил(гермил)-5-имино-Ш-1,2,3-триазолов на основе элементсодержащих пропиналей (табл. 12,13)

2-[(4-триметилсилил)-1Дг-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденаминоэтантиол (16) и 2-[(4-триметилсилил)-1/7-1,2,3-триазол-5-ил]-1',3'-тиазолидин (17). Метод А. Смесь 0.25 г (2 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), триметилсилилазида 0.46 г (4 ммоль) и 2-аминоэтантиола (2) 0.153 г (2 ммоль) запаивали в ампулу, помещали в тефлоновый- контейнер с А12Оз с завинчивающейся крышкой. Реакционную смесь облучали в микроволновой печи в течение 60 мин при мощности 420 Вт (60% мощности печи) 2-х мин экспозициями (90-95°С). После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Получили 0.34 г (75%) тиазолидина 17 в виде плотного вязкого масла, т. разл. 190°С.

Метод Б. Смесь 0.25 г (2 ммоль) 1а, триметилсилилазида 0.46 г (4 ммоль) и 2-аминоэтантиола 0.153 г (2 ммоль) выдерживали при комнатной^ температуре в отсутствие растворителя в течение 15 сут, высушивали в вакууме, получили 0.415 г (92%) соединения 17.

Встречный синтез соединения 17. Метод А. Смесь 0.295 г (1.735 ммоль) 4-триметилсилил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (12а), 0.134 г (1 ммоль) 2-аминоэтантиола в 2 мл хлороформа облучали в микроволновой печи по описанной выше методике в течение 60 мин (140 Вт, 60-65°С). Получили 0.27 г (68%) соединения 17 в виде оранжевых кристаллов. Спектры ЯМР

DMSOd6) соединения 17, выделенного по методам А, Б и встречным синтезом, идентичны.

Метод Б. Смесь 0.295 г (1.735 ммоль) карбальдегида 12а, 0.134 г (1 ммоль) 2-аминоэтантиола в среде хлороформа выдерживали при комнатной температуре 10 сут. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Получили 0.092 г 2-[(4-триметилсилил)-1Я-1,2,3-триазол-5-ил]-Г,3'-тиазолидина (17) (выход 23%).

2-[(4-триэтилгермил)-1Яг-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденаминоэтантиол (18). Смесь 0.25 г (1.18 ммоль) 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля (16), 0.27 г (2.35 ммоль) триметилсилилазида и 0.09 г (1.174 ммоль) 2-аминоэтантиола облучали в микроволновой печи в течение 60 мин (420 Вт, 90-95°С). Получили 0.32 г (86%) соединения 18 в виде оранжевых кристаллов, т. пл. 79-81°С.

4-Метил-А^-[(4-триметилсилил-1/Г-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-1,3-тиазол-2-амин (19). Смесь 0.25 г (2 ммоль) 1а, 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида и 0.23 г (2 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола (14) облучали в микроволновой печи (420 Вт, 60 мин) по описанной выше методике. Получили 0.48 г (91%) соединения 19 в виде желтых кристаллов, т. пл. 75-77°С.

Встречный синтез соединения 19. В аналогичных условиях из 0.295 г (1.74 ммоль) 4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегида (12а) и 2-амино

5-метилтиазола 0.199 г (1.74 ммоль) в 2 мл ацетонитрила выделено 0.44 г (95%) соединения 19. Спектры ЯМР выделенных соединений, полученных по обоим методам, идентичны.

4-Метил-Л^-[(4-триэтилгермил-Ш-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-1,3-тиазол-2-амин (21). Смесь 0.25 г (1.18 ммоль) пропиналя 16, триметилсилилазида 0.27 г (2.35 ммоль) и 2-амино-5-метилтиазола (14) 0.134 г (1.174 ммоль) облучали в микроволновой печи (420 Вт, 60 мин) по изложенной выше методике. Получили 0.39 г (98%) соединения 21 в виде желтых кристаллов, т. пл. 57-59°С.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(4-триметилсилил-Ш-1,2,3-триазол-5-ил) метилиден]-амино-1,2-дигидро-3/7-пиразол-3-он (20). Метод А. Смесь 0.25 г (2 ммоль) альдегида 1а, триметилсилилазида 0.46 г (4 ммоль) и^ 4-аминоантипирина (15) 0.403 г (2 ммоль) облучали в микроволновой печи (420 Вт, 60 мин). Получили 0.53 г (76%) соединения 20 в виде оранжевых кристаллов, т. пл. 102-103°С.

Метод Б. В плоскодонную колбу объемом! 25 мл, помещали смесь 0.25 г (2 ммоль) альдегида 1а, триметилсилилазида 0.46 г (4 ммоль) и 4-аминоантипирина (15) 0.403 г (2 ммоль) выдерживали при комнатной температуре в течение 10 сут. Избыток триметилсилилазида вакуумировали, выделили 0.69 г (98%) соединения 20.

Встречный синтез соединения 21. Смесь 0.295 г (1.74 ммоль) триазол-карбальдегида 12а, 4-аминоантипирина 0.354 г (1.74 ммоль) в 2 мл хлороформа запаивали в ампулу, облучали в микроволновой печи (140 Вт, 60 мин). Получили 0.44 г (98%) соединения 20.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(4-триэтилгермил-ЦУ-1,2,3-триазол-5-ил) метилиден]-амино-Г,2-дигидро-ЗЯ-пиразол-3-он (22). Смесь 0.25 г (1.18 ммоль) альдегида 16, 0.27 г (2.35 ммоль) триметилсилилазида и 0.24 г (1.18 ммоль) 4-аминоантипирина (15) облучали в микроволновой печи (420 Вт, 60 мин) по описанной выше методике. После охлаждения ампулу вскрывали, остаток вакуумировали. Получили 0.51 г (98%) соединения 22 в виде оранжевых кристаллов, т. пл. 97-99°С.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Конькова, Татьяна Владимировна, 2008 год

1. Singer R.A., Shepard M.S., Carreira E.M. Catalytic, enantioselective acetate aldol additions to a,|3-ynals: preparation of optically active propargylic alcohols //Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.- P. 7025-7032.

2. Oguni N., Satoh N., Fuji H. Efficient synthesis of chiral propargyl alcohols by enantioselective titanium-TADDOLate catalyzed addition of dimethylzinc to 3-trimethylsilyl-2-propynal // Synlett.- 1995.- Vol. 10.- P. 1043-1044.

3. Wan Zh., Nelson S.G. Optically active allenes from (3-lactone templates: asymmetric total synthesis of (-)-malyngolide // J. Am. Chem. Soc.- 2000,- Vol. 122.- № 42,- P. 10470-10471.

4. Nicholas C.S., Cromartie Т.Н. Irreversible inactivation of the flavoenzyme alcohol oxidase with acetylenic alcohols // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1980,- Vol. 97.- № 1.- p. 216-221.

5. Shirota F.N., De Master E.G., Nagasawa H.T. Propiolaldehyde, a pargyline metabolite that irreversibly inhibits aldehyde dehydrogenase. Isolation from hepatic microsomal system // J. Med. Chem.- 1979.- Vol. 22.- P. 463-464.

6. Ferencer-Biro K., Pietriszko R. Inhibition of human aldehyde dehydrogenase enzymes by propiolaldehyde // Clin. Exp. Res.- 1984.- Vol. 8.- № 3.- P. 202207.

7. Scientists discover two new interstaller molecules. National Radio Astronomy Observatory New Release. Posted: June 27, 2004. http://www.spaceflightnow.com/news/n0406/27molecules

8. Huang H., Panek J.S. Formal 4 + 2.-annulation of chiral crotylsilanes: synthesis of the C19C28 fragment of phorboxazoles // Org. Lett.- 2001.- Vol. 3.- № 11.-P. 1693-1696.

9. Awasthi A.K., Boys M.L., Cain-Janicki K.J., Colson P.-J., Doubleday W.W., Duran J.E., Farid P.N. Practical enantioselective synthesis of Д-substituted-/?-amino esters // J. Org. Chem.- 2005.- Vol. 70.- P. 5387-5397.

10. Plater M.J., Aiken S., Bourhill G. Metalled porphyrins containing lead(II), copper(II) or zinc(II) // Tetrahedron.- 2002.- Vol. 58.- P. 2415-2422.

11. Ogawa K., Ohashi A., Kobuke Y., Kamada K., Ohta K. Two-photon absorption properties of self-assemblies of butadiyne-linked bis(imidazolylporphyrin) // J. Phys. Chem.- 2005.- Vol. 109,- P. 22003-22012.

12. Splan K.E., Hupp J.T. Permeable nonaggregating porphyrin thin films that display enhanced photophysical' properties // Langmuir.- 2004.- Vol. 20.- P. 10560-10566.

13. Медведева A.C. Влияние гетероатома на реакционную способность кремний-, германийацетиленовых спиртов, эфиров, карбонильных соединений // ЖОрХ.- 1996.- Т. 32, вып. 2,- С. 289-304.

14. Медведева А.С., Мареев А.В., Афонин А.В., Ушаков И.А. Новая реакция триметилсилилпропиналя с 2-аминопиридином при микроволновом содействии // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41, вып. 3.- С. 478-479.

15. Медведева. А.С., Хаташкеев А.В., Мареев А.В., Афонин А.В., Ушаков И.А. Тримеризация 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля в 4-триметилсилилэтинил-4#-пиран-3,5-дикарбальдегид // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41, вып. 11.- С. 1740-1741.

16. Медведева А.С., Павлов Д.В., Хаташкеев А.В., Мареев А.В. Определяющая роль природы катализатора в конкурентных реакциях триметилсилилпропиналя с N-, О-нуклеофилами // ЖОрХ.- 2008.- Т. 44, вып. 1.- С. 143-145.

17. Вудворд Р., Хоффман Р. Сохранение орбитальной симметрии.- М.: Мир,-1971.

18. Huisgen R. The concerted nature of 1,3-dipolar cycloadditions and the questions of diradical intermediates // J. Org. Chem.- 1976.- Vol. 41.- №. 3.- P. 403-419.

19. Джилкрист Т., Сторр P. Органические реакции и орбитальная симметрия.-М.: Мир.- 1976.- 351 с.

20. Huisgen R. 1,3-Dipolar cycloaddition // Angew. Chem.- 1963.- Vol. 75.- P. 604-637.

21. Huisgen R. Kinetic and mechanismus 1,3-dipolarer cycloadditionen 7/ Angew. Chem.- 1963.- Vol. 75.- P. 742-754.

22. Bayne W.F., Snyder E.J. Secondary deuterium isotope effects in the 1,3-dipolar cycloaddition of tetracyanoethylene oxid to styrine // Tetrahedron Lett.- 1970.-Vol. 26.- P. 2263-2266.

23. Dolbier W.R., Dai S.H. The simultaneity of allene cycloadditions reaction of tetracyanoethylene with allene // Tetrahedron Lett.- 1970.- Vol: 53.- P. 46454646.

24. Padwa A., In Dipolar cycloaddition chemistry.- New York: Wiley-Interscience.- 1984.- P. 1-176.

25. Тихонова Л.Г., Серебрякова E.C., Максикова A.B., Чернышева Г.В., Верещагин Л.И. Циклоприсоединение функциональнозамещенных азидов к ацетиленовым спиртам // ЖОрХ.-1981.- Т. 17, вып. 1,- С. 1401-1405.

26. Верещагин Л.И., Тихонова Л.Г., Максикова А.В., Гаврилов Л.Д., Гареев Г.А. Синтез ацил- и винилзамещенных 1,2,3-триазолов // ЖОрХ.- 1979.- Т. 15, вып. 3.- С. 612-618.

27. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Циклоприсоединение азотистоводородной кислоты к а,Р-ацетиленовым альдиминам // ЖОХ.-1994.- Т. 64, вып. 1L- С. 1818-1824.

28. Верещагин Л.И., Тихонова Л.Г., Максикова А.В., Серебрякова Е.С., Пройдаков А.Г., Филиппова Т.М. Циклоприсоединение органическихазидов к а-ацетиленовым кетонам и кислотам // ЖОрХ.- 1980.- Т. 16, вып. 4.- С. 730-738.

29. Li Z., Seo T.S., Ju J. 1,3-Dipolar cycloaddition of azides with electron-deficient alkynes under mild condition in water // Tetrahedron Lett.- 2004.-Vol. 45.- № 15.- P. 3143-3146.

30. Верещагин Л.И., Филиппова T.M., Большедворская Р.Л., Гаврилов Л.Д., Павлова Г.А. О взаимодействии ацетиленовых нитрилов с азидами // ЖОрХ.- 1984.- Т. 20, вып. 1.- С. 142-147.

31. Banert К., Lehmann J., Quast Н., Meichsner G., Regnat D., Seiferling B. 15N NMR spectra, tautomerism and diastereomerism of 4,5-dihydro-l#-l,2,3-triazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 2002.- P. 126-134.

32. Banert K. New functionalized allenes synthesis using sigmatropic rearrangements and unusual reactivity // Liebigs Annalen.- 1997.- Vol. 79.- № 10.-P. 2005-2018.

33. Eglinton G., Whiting M.C. Researches on acetylenic compounds. Part XXVII. The preparation and properties of the toluene-p-sulphonates, of acetylenic alcohols // J. Chem. Soc.- 1950.- Vol. 12.- P. 3650-3656.

34. Winter W., Miiller E. Notiz iiber die Darstellung des 1-Phenyl-1,2,3-triazol-4,5-dicarbaldehyds // Chem. Ber.- 1974.- Vol. 107.- P. 715-716.

35. Rheingold A.L., Liable-Sands L.M., Trofimenko S. 4,5-Bis(diphenylphosphinoyl)-l,2,3-triazole: a powerful new ligand that uses two different modes of chelation // Angew. Chem., Int. Ed.- 2000.- Vol. 39.- № 18.-P. 3321-3324.

36. Palacios F., Ochoa de Retana A.M., Pagalday J. Synthesis of diethyl 1,2,3-triazolealkyl-phosphonates through 1,3-dipolar cycloaddition of azides with acetylenes // Heterocycles.- 1994.- Vol. 38.- № 1.- P. 95-102.

37. De La Hoz A., Diaz-Ortis A., Langa F. In microwaves in organic synthesis // Ed. Loupy A.- Wiley-VCH: Weinheim.- 2002.- P. 295-343.

38. Clarke D., Mares R.W., McNab H. Preparation and pyrolysis of l-(pyrazol-5-yl)-l,2,3-triazoles and related compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.1997.- P. 1799-1804.

39. Banert K. Reaktionen ungesattigter Azide, 8. Azidobutatrien und Azidobutenine//Chem. Ber.- 1989.- Vol. 122.- № 6.- P. 1175-1178.

40. Melai V., Brillante A., Zanirato P. High pressure assisted 1,3-dipolar cycloadditions: formation of 1,2,3-triazoles from aryl azides and (trimethylsilyl)acetylene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 1998.- P. 24472449.

41. Calderone V., Giorgi I., Livi O., Martinotti E., Mantuano E., Martelli A., Nardi A. Benzoyl and/or benzyl substituted 1,2,3-triazoles as potassium channel activators. VIII // European Journal of Medicinal Chem.- 2005.- Vol. 40.- P. 521-528.

42. Kirmse W., Horner L. Umsetzung von phenylacetylen mit aziden und diazoverbindungen // Liebigs Ann.- 1958.- Vol. 614.- P. 1-3.

43. Kolb H.C., Finn M.G., Sharpless K.B. Click chemistry: diverse chemical function from a few Good Reactions // Angew. Chem., Int. Ed.- 2001.- Vol. 40.-№ 11.-P. 2004-2021.

44. Chen J., Rebek J.R. Selectivity in an encapsulated cycloaddition reaction // Org. Lett.- 2002.- Vol. 4.- № 3.- P. 327-329.

45. Birkofer L., Richtzenhain K. Silyl-derivate von pyrazol, isoxazol und 1,2,3-triazol // Chem. Ber.- 1979.- № 112.- P. 2829-2836.

46. Htittel R. Uber einige aldehydes der pyrazol- und der 1,2,3-Triazole-Reihe // Ber.- 1941.- № 74 в.- P. 1680-1687.

47. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д., Вельский В.К., Сташ А.И. Циклоприсоединение органических азидов к а,|3-ацетиленовым альдиминам //ЖОХ.- 1996.- Т. 66, вып. 7.- С. 1180-1187.

48. Khramchikhin A.V., Usanova Е.А., Piterskaya Yu.L., Stadnichuk M.D. // Abstracts of The Fifth International Conference of Heteroatom Chemistry, 5-10 July.- 1998.- London, Canada.

49. Hlasta D J., Ackerman J.H. Steric effects on the regioselectivity of an azide-alkyne dipolar cycloaddition reaction: the synthesis of human leukocyte elastase inhibitorsl //J. Org. Chem.- 1994.- Vol. 59.- P. 6184-1689.

50. Coats S.J., Link J.S., Gauthier D., Hlasta D.J. Trimethylsilyl-directed 1,3-dipolar cycloaddition reactions in the solid-phase synthesis of 1,2,3-triazoles // Org. Lett.- 2005.- Vol. 7.- № 8.- P. 1469-1472.

51. Rostovtsev V.V., Green L.G., Fokin V.F., Sharpless K.B. A stepwise Huisgen cycloaddition process: copper(I)-catalyzed regioselective "ligation" of azides and terminal alkynes // Angew. Chem., Int. Ed.- 2002.- Vol. 41.- P. 2596-2599.

52. Feldman A.K., Colasson В., Fokin V.V. One-pot synthesis of-1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles from in situ generated azides // Org. Lett.- 2004.- Vol. 6.- № 22.-P. 3897-3899.

53. Kolb H.C., Sharpless K.B. The growing impact of click chemistry on drug discovery // Drug Discovery Today.- 2003.- Vol. 8.- № 24.- P. 1128-1137.

54. Torn0e C.W., Christensen C., Meldal M. Peptidotriazoles on solid phase: l,2,3.-triazoles by regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of terminal alkynes to azides // J. Org. Chem.- 2002.- Vol. 67.- P. 3057-3064.

55. Krasinski A., Fokin V.V., Sharpless K.B. Direct synthesis of 1,5-disubstituted-4-magnesio-1,2,3-triazoles // Org. Lett.- 2004.- Vol. 6.- № 8,- P. 1237-1240.

56. Bottaro J.C., Schmitt R.J., Bedford C.D., Gilardi R., George C. Reactions of 1-Nitro-2-(trialkylsilyl)acetylenes // J. Org. Chem.- 1990.- Vol. 55.- № 6.- P. 1916-1919.

57. Schindler S. Reactivity of copper(I) complexes towards dioxygen // Eur. J. Inorg. Chem. 2000.- P. 2311-2326.

58. Blackman A.G., Tolman W.B. Copper-dioxygen and copper oxo species relevant to copper oxygenases and oxidases // Structure and Bonding.- 2000.-Vol. 97.- P. 179-210.

59. Doyle M.P., McKervey M.A., Ye T. In Modern Catalytic Methods for Organic Synthesis with Diazo Compounds.- New York: Wiley-Interscience.- 1998.- P. 163-220.

60. Zhang X., Hsung R.P., You L. Tandem azidination- and hydroazidination -Huisgen 3+2. cycloadditions of ynamides. Synthesis of chiral amide-substituted triazoles // Org. Biomol. Chem.- 2006.- Vol 4.- P. 2679-2682.

61. Wang Q., Chan T.R., Hilgraf R., Fokin V.V., Sharpless K.B., Finn M.G. Bioconjugation by copper(I)-catalyzed azide-alkyne 3+2. cycloaddition // J. Am. Chem. Soc.-2003.-Vol. 125.-№ 11.-P. 3192-3193.

62. Bae L, Han H., Chang- S. Highly efficient one-pot synthesis of N-sulfonylamidines by Cu-catalyzed three-component coupling of sulfonyl azide, alkyne, and amine // J. Am. Chem. Soc.- 2005.- Vol. 127.- № 7.- P. 2038-20391.

63. Sivakumar K., Xie F., Cash B.M., Long S., Barnhill H.N., Wang Q. A fluorogenic 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3-azidocoumarins and acetylenes // Org. Lett.- 2004.- Vol. 6.- № 24.- P. 4603-4606.

64. Chan T.R., Hilgraf R., Sharpless K.B., Fokin V.V. Polytriazoles as coppers-stabilizing ligands in catalysis // Org. Lett.- 2004.- Vol. 6.- № 17.- P. 28532855.

65. Lober S., Rodriguez-Loaiza P., Gmeiner P. Click linker: efficient and high-yielding synthesis of a new family of SPOS resins by 1,3-dipolar cycloaddition // Org. Lett.- 2003,- Vol. 5.- № 10.- P. 1753-1755.

66. Wu Y.-M., Deng J., Fang* X., Chen, Q.-Y. Regioselective synthesis of fluoroalkylated l,2,3.-triazoles by Huisgen cycloaddition7/ J. Fluorine Chem.-2004.- Vol. 125.- P. 1415-1423.

67. Guezguez R., Bougrin K., Akri K.E., Benhida R. A highly efficient microwave-assisted solvent-free synthesis of a- and P-2'-deoxy-l,2,3-triazolyl-nucleosides // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47.- P. 4807-4811.

68. Gao Y., Eguchi A., Kakehi K., Lee Y.C. Synthesis and molecular recognition of carbohydrate-centered multivalent glycoclusters by a plant lectin RCA120 // Bioorganic & Medicinal Chemistry.- 2005.-№ 13.- P. 6151-6157.

69. Parrish В., Emrick Т. Soluble camptothecin derivatives prepared by click cycloaddition chemistry on functional aliphatic polyesters // Bioconjugate Chem.- 2007.- 18.- P. 263-267.

70. Kacprzak K., Migas M., Plutecka A., Rychlewska U., Gawronski J. The library of Cinchona alkaloids-1,2,3-triazole derivatives: structure and facile access by "Click chemistry" // Heterocycles.- 2005.- Vol. 65.- P. 1931-1938.

71. Pirali Т., Tron G.C., Zhu J. One-pot synthesis of macrocycles by a tandem three-component reaction and intramolecular 3+2. cycloaddition // Org. Lett.-2006.- Vol. 8.- № 18.- P. 4145-4148.

72. Sreedhar В., Reddy P.S., Krishna V.R. Regioselective synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via three-component coupling of secondary alcohols, TMSN3 and alkynes // Tetrahedron Lett.- 2007.- Vol. 48.- P. 58315834.

73. Sreedhar В., Reddy P.S., Kumar N.S. Cu(I)-catalyzed one-pot synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via nucleophilic displacement and 1,3-dipolar cycloaddition // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47.- P. 3055-3058.

74. Michael A. Ueber die Einwirkung von Diazobenzolimid auf

75. Acetylendicarbonsauremethylester//J. Prakt. Chem.- 1893.- Vol. 48.- P. 94-95.

76. Peto C., Batta G., Gyorgydeak Z., Sztaricskai F. Glycoside synthesis with, anomeric 1-N-glycobiosyl- 1,2,3-triazoles // J. Carbohydr. Chem.- 1996.- Vol. 15.- P. 465-483.

77. Mearman R.C., Newall C.E., Tonge A.P. Structure-activity relationships in 1,2,3-triazol-l-yl derivatives of clavulanic acid // J. Antibiot.- 1984.- Vol. 37.-P. 855-891.

78. Talekar R.R., Wightman R.H. Synthesis of some pyrrolo2,3-d.pyrimidine and 1,2,3-triazole isonucleosides // Tetrahedron.- 1997.- Vol. 53.- № 12.- P. 38313842.

79. Norris P., Horton D., Levine B.R. Cycloycloaddition of acetylenes with 5-azido-5-deoxy-d-aldopentose derivatives: synthesis of triazole reversed nucleoside analogs // Heterocycles.- 1996.- Vol. 43.- № 12. -P. 2643-2655.

80. Dichtel W.R., Miljani O.S., Spruell J.M., Heath J.R., Stoddart J.F. Efficient templated synthesis of donor-acceptor rotaxanes using Click Chemistry // J. Am. Chem. Soc.- 2006.- Vol. 128.- № 32.- P. 10388 -10390.

81. Baba A., Kawamura N. Makino H., Ohta Y., Taketomi S., Sohda T. Studies on disease-modifying antirheumatic drugs: synthesis of novel quinoline and quinazoline derivatives and their anti-inflammatory effect // J. Med. Chem.-1996.- Vol. 39.- P. 5176-1582.

82. Buckle D.R., Rockell C.J., Smith H., Spicer B.A. (Piperazinylalkoxy)-l.benzopyrano[2,3-d]-l,2,3-triazol-9(lH)-ones with combined Hl-antihistamine and mast cell stabilizing properties // J. Med. Chem.- 1986.- Vol. 29.- P. 2262-2267.

83. Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology.- New York: Wiley-Interscience.- 1964.- P. 737.

84. Pat. № 615 164 Swiss (1980) / Hoechst A.G. 4-Stilbenyl-5-cyano-1,2,3-triazoles // Chem. Abstr.- 1980.- Vol. 93.- 73786.

85. Pat. № 81 108 882 Jpn. Kokai Tokkyo Koho (1981) / Nippon Kasei Kogio K. K. Corrosion inhibitors // Chem. Abstr.- 1982.- Vol. 96.- 56298.

86. P. Philips, In Photochemistry.- London: Chemical Society.- 1971.- Vol. 2.- P. 795.

87. Biichel K.H, In Pflanzenschutz und Schadlingsbekampfung.- Stuttgart: Thieme Verlag.- 1977.

88. Pat. № 2407 305 Ger. (1975) / Bayer A.G. Triphenyl-l,2,3-triazol-l-yl-methane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide // Chem. Abstr.- 1975.- Vol. 83.- 206290.

89. Pat. № 2834 879 Ger. (1980) / Schering A.G. 1,2,3-Triazolecarboxylic acid amides // Chem. Abstr.- 1980.- Vol. 93.- 72758.

90. Pat. № 8101 239 Braz. (1981) / Sandoz A.G. Agricultural compound and method for regulating local plant growth // Chem. Abstr.- 1982.- Vol. 96.69006.

91. Makabe O., Suzuki H., Umezawa S. Synthesis of D-arabinofuranosyl and 2'-deoxy-D-ribofuranosyl 1,2,3-triazolecarboxamides // Bull. Chem. Soc. Jpn.-1977.- Vol. 50.- P. 2689-2696.

92. Bascal Z., Holden-Dye L., Willis R.J., Smith S.W., Walker R.J. Novel azole are derivatives at the inhibitory GABA Receptor on the somatic muscle cells of the parasitic nematode Ascaris suum // Parasitol.- 1996.- Vol. 112.- P. 253-258.

93. Biagi G., Giorgi I., Livi O., Lucacchini A., Martini C., Scartoni V. Studies on specific inhibition of benzodiazepine receptor binding by some C-benzoyl-1,2,3-triazole derivatives // J. Pharm. Sci.- 1993.- Vol. 82.- P. 893-896.

94. Cristalli G., Fleuteri A., Volpini R., Vittori S., Camioni E., Lupidi G. Adenosine deaminase inhibitors: synthesis and structure-activity relationships of 2-hydroxy-3-nonyl derivatives of azoles // J. Med. Chem.- 1994.- Vol. 37.-P. 201-205.

95. Suarez P.L., Gandara Z., Gomez G., Fall Y. Vitamin D and click chemistry. Part 1: A stereoselective route to vitamin D analogues with triazole rings in their side chains // Tetrahedron Lett.- 2004.- Vol. 45.- P. 4619-4621.

96. Link A.J-., Vink M.K., Tirrell D.A. Presentation and detection of azide functionality in bacterial cell surface proteins // J. Am. Chem. Soc.- 2004.- Vol. 126.- P. 10598-10602.

97. Speers A.E., Adam G.C., Cravatt B.F. Activity-based protein profiling in vivo using a copper(I)-catalyzed azide-alkyne 3 + 2. cycloaddition // J. Am. Chem. Soc.- 2003.- Vol. 125.- P. 4686-4687.

98. Speers A.E., Cravatt B.F. Profiling enzyme activities in vivo using click chemistry methods // Chem. Biol.- 2004.- Vol. 11.- P. 535-546.

99. Prescher J.A., Dube D.H., Bertozzi C.R. Chemical remodelling of cell surfaces in living animals // Nature.- 2004,- Vol. 430.- P. 873-877.

100. Agard N.J., Prescher J.A., Bertozzi C.R. A strain-promoted 3 + 2. azide-alkyne cycloaddition for covalent modification of biomolecules in living systems // J. Am. Chem. Soc.- 2004.- Vol. 126.- P. 15046-15047.

101. Prescher J.A., Bertozzi C.R. Chemistry in living systems // Nature Chemical Biology.- 2005.- Vol. 1.- № 1.- P. 13-21

102. Медведева A.C., Борисова A.M., Воронков М.Г. Взаимодействие триэтилгермилпропиналя с тиолами и вторичными аминами // Металлоорг. Химия.- 1989,- Т. 2. -№ 6.- С. 1229-1232.

103. Ino A., Hasegawa Y., Murabayashi A. Synthetic studies of thiazoline and thiazolidine-containing natural products 2. Total synthesis of the antimycoplasma antibiotic micacocidin // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 10283-10294.

104. Ino A., Murabayashi A. Synthetic studies of thiazoline and thiazolidine-containing natural products 1. Phosphorus pentachloride-mediated thiazoline construction reaction //Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 10271-10282.

105. Ino A., Murabayashi A. Synthetic studies of thiazoline and thiazolidine-containing natural products. Part 3: Total synthesis and absolute configuration of the siderophore yersiniabactin // Tetrahedron.- 2001.- Vol. 57.- P. 18971902.

106. Zamri A., Abdallah M.A. An improved stereocontrolled synthesis of pyochelin, siderophore of pseudomonas aeruginosa and burkholderia cepacia // Tetrahedron.- 2000.- Vol. 56.- P. 249-256.

107. Wilmore ВН., Cassidy Р.В., Warters R.L., Roberts J.C. Thiazolidine prodrugs as protective agents against gamma radiation-induced toxicity and mutagenesis in V79 cells // J. Med. Chem.- 2001.- Vol. 44.- P. 2661-2666.

108. Nagasawa H.T., Goon D.J.W., Zera R.T., Yuzon D.L. Prodrugs of L-cysteine as liver-protective agents. 2(R,S)-methylthiazolidine-4(R)-carboxylic acid (MTCA), a latent cysteine // J. Med. Chem.- 1982.- Vol. 25.- № 5.- P. 489-491'.

109. Szilagyi L., Gyorgydeak Z. Comments on the putative stereoselectivity in cysteine aldehyde reactions. Selective C(2) inversion and C(4) epimerization in thiazolidine-4-carboxylic acids // J. Am. Chem. Soc.- 1979.- Vol. 101.- P. 427-431.

110. Алексеев В.В., Зеленин K.Ii. Циклическое строение,: р(у)-гидрокси(меркапто)алкилиминов альдоз // ХГС.- 1998.- № 8.- С. 10681071.

111. Kallen R.G. The mechanism of reactions involving Schiff base intermediates. Thiazolidine formation from L-cysteine and formaldehyde // J. Am. Chem. Soc.- 1971.- Vol. 93.- P. 6236-6248.

112. Keiko N.A., Funtikova E.A., Stepanova L.G., Chuvashev Yu.A., Larina L.I., Voronkov M.G. 2-( 1Alkoxyvinyl)thiazolidines: synthesis and study of ring-chain tautomerism // J. Sulfur Chem.- 2004.- Vol. 25.- № 5.- P. 351-357.

113. Демина М.М., Новопашин П.С., Конькова Т.В., Сарапулова Г.И., Афонин А.В., Медведева А.С. Взаимодействие элементсодержащих пропиналей с S-, N-бинуклеофилами //ХГС.- 2006.- № 11.- С. 1697-1704.

114. Иовель И., Голомба JL, Попелис Ю., Гринберга С., Беляков С., Лукевиц Э. Синтез М-пиридилметилиден-2-аминопиридинов и их метилзамещенных в присутствии молекулярных сит // ХГС.- 2002.- № 10.-С. 1375-1395.

115. Medvedeva A.S., Mareev A.V., Borisova A.I., Afonin A.V. Solvent-free MW-assisted direct conversion of 3-tri-organosilyl-(germyl-)-prop-2-yn-l-ols to ynimines // Arkivoc.- 2003.- Vol. XIII.- P. 157-165.

116. Mareev A.V., Medvedeva A.S., Khatashkeev A.V., Afonin A.V. MW-Assisted dry synthesis of 3-trialkylsilyl(germyl)-2-propyn-l-als and direct conversion of acetylenic alcohols to ynimines and enynes // Mendeleev Commun.- 2005.- Vol. 15.- № 6.- P. 263-265.

117. Gedye R.N., Smith F., Westaway K., Ali H., Baldisera L., Laberge L., Roussell J. The use of microwave ovens for rapid synthesis // Tetrahedron. Lett.- 1986.- Vol. 27.- P. 279-282.

118. Loupy A., Petit A., Hamelin J., Texier-Boullet F., Jacquault P., Mathe D. New solvent-free organic synthesis using focused microwaves // Synthesis.-1998.-Vol. 9.-P. 1213-1234.

119. Varma R.S. Solvent-free organic syntheses using supported reagents and microwave irradiation // Green Chem.- 1999.- Vol. 1.- P. 43-55.

120. Louerat F., Bougrin K., Loupy A., Retana A.M.O., Pagalday J., Palacios F. Cycloaddition reactions of azidomethilphosphonate with acetylenes and enamines // Heterocycles.- 1998.- Vol. 48.- № 1.- p. 161-170.

121. Sen S.E., Smith S.M., Sillivan K.A. Organic transformation using zeolites and zeotype materials // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 12657-12698.

122. Vigato P.A., Tamburini S. The challenge of cyclic and acyclic Schiff bases and related derivatives // Coord. Chem. Rev.- 2004.- Vol. 248.- P. 1717-2128.

123. Simion A., Simion C., Kanda Т., Nagashima S., Mitoma Y., Yamada Т., Mimura K., Tashiro M. Synthesis of imines, diimines and macrocyclic diimines as possible ligands, in aqueous solution // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.2001.- P. 2071-2078.

124. Mikhaleva A.I., Schmidt E.Yu. In selected methods for synthesis and modification of heterocycles // Ed. Kartsev V.G.- IBS Press: Moscow.- 2002.-Vol. 1.- P. 331.

125. Dewan S.K., Singh R., Kumar A. One pot synthesis of nitriles from aldehydes and hydroxylamine hydrochloride using sodium sulphate (anhyd) and sodium bicarbonate in dry media under microwave irradiation // ARKIVOC.- 2006.-Vol. 2.- P. 41-44.

126. Sharghi H., Sarvari M.H. A direct synthesis of nitriles and amides from aldehydes using dry or wet alumina in solvent free conditions // Tetrahedron.-2002.- Vol. 58.- P. 10323-10328.

127. Yang S.H., Chang S. Highly efficient and catalytic conversion of aldoximes to nitriles // Org. Lett.- 2001.- Vol. 3.- №. 26.- P. 4209-4211.

128. Tamami В., Kiasat A.R. Dehydration of aldoximes to nitriles using a polymeric reagent // J. Chem. Res. Synop.- 1999.- P. 444-446.

129. Ali S.I., Nikalje M.D., Dewkar G.K., Paraskar A.S., Jagtap H.S., Sudalai A. Formamide assisted one-pot conversion of aromatic aldehydes into the corresponding nitriles // J. Chem. Res. Synop.- 2000.- P. 30-31.

130. Li D., Shi F., Guo S., Deng Y. Highly efficient Beckmann rearrangement and dehydration of oximes // Tetrahedron Lett.- 2005.- Vol. 46.- P. 671-674.

131. Owston N.A., Parker A.J., Williams J.M.J. Iridium catalyzed conversion of alcohols into amides via oximes // Org. Lett.- 2007.- Vol. 9.- №. 1.- P. 73-75.

132. Shirai M., Kuwabara H., Matsumoto S., Yamamoto H., Kakehib A., Noguchi M. Reaction of 2-substituted-4-oxo-4H-pyridol,2-a.pyrimidine-3-carbaldehyde oximes with electron-deficient olefins and acetylenes // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- P. 4113-4121.

133. Ku Y.-Y., Grieme Т., Sharma P., Pu Y.-M., Raje P., Morton H., King S. Use of iodoacetylene as a dipolarphile in the synthesis of 5-iodoisoxazole derivatives // Org. Lett.- 2001.- Vol. 3.- №. 26.- P. 4185-4187.

134. Short K.M., Ziegler C.B. The synthesis of isoxazoles from pjy-acetylenic oximes // Tetrahedron Lett.- 1993.- Vol. 34.- P. 75-79.

135. Marei M.G., Ghonaim R:A. A new synthesis of 5-hydroxy-2-isoxazolines and their conversion into isoxazoles // J. Islamic Academy Sci.- 1992.- Vol. 5.- P. 81-85.

136. Рубина К., Абеле E., Беляков С., Шестакова И., Попелис Ю. Синтез, структура, цитотоксичность о-3-(5-тетразолил)пропил. оксимов // ЖОрХ.- 2006.- Т. 42, вып. 5'.- С. 751-754.

137. Behforouz M., Gu Z., Cai W., Horn M.A., Ahmadian M. A highly concise synthesis of Lavendamycin methyl ester // J. Org. Chem.- 1993.- Vol. 58.- № 25.- P. 7089-7091.

138. Vanderwal C.D., Jacobsen E.N. Enantioselective formal hydration of a,|3-unsaturated imides by Al-catalyzed conjugate addition of oxime nucleophiles // J. Am. Chem. Soc.- 2004.- Vol. 126.- P. 14724-14725.

139. Heaney F., O'Mahony C. The influence of oxime stereochemistry in the generation of nitrones from w-alkenyloximes by cyclization or 1,2-prototropy // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1998.- P. 341-350.

140. Ocskay G., Vargha L. Furan compounds. V. Preparation and configuration of furyl ketoximes // Tetrahedron.- 1958.- Vol. 2.- P. 140-150.

141. Vargha L., Ocskay G. VI. Stereospecific ring opening reactions-in the furan series //Tetrahedron.- 1958.- Vol. 2.- P. 151-158.

142. Greene B.B., Lewis K.G. The reaction of 2-acetylfuran oxime p-toluenesulphonate with methanol // Tetrahedron Lett.- 1966.- Vol. 39.- P. 47594763.

143. Trofimov B.A. In Advances of heterocyclic chemistry // Ed. Katritzky A.R.-Academic Press: San Diego.- 1990.- Vol. 51.- P. 177.

144. Конькова Т.В., Чернышев К.А., Демина М.М., Медведева А.С. Синтез, оксимов элементсодержащих пропиналей и их производных при микроволновом содействии // IX Научная школа-конференция- по органической химии. Тезисы докладов. Москва.- 2006.- С. 203.

145. Provasi P.F., Aucar G.A., Sauer S.P.A. The effect of substituents on indirect nuclear spin-spin coupling constants: methan- and ethanimine, methanalL and ethanaloxime // Int. J. Mol. Sci;- 2003.- Vol. 4.- P. 231-248.

146. Jackowski K., Wilczek M., Pecul M., SadlejJ. Nuclear magnetic shielding and spin-spinicoupling of l,2-C-13-enriched acetylene in gaseous mixture/with xenon and carbon dioxide // J. Phys. Chem. A.- 2000.- Vol. 104.- P. 5955-5958.

147. Fraser R.R., Brcsse M. The effect of stereochemistry on !JC-H at the sp2 carbons of oxime, hydrazone, and imine derivatives of aldehydes // Canad. J. Chem.- 1983.- Vol.61.- № 3.- P. 576-578.

148. Кривдин Jl.Б., Калабин F.A., Нестерснко Р.Н., Трофимов Б.А. Новый подход к установлению конфигурации оксимов // ЖОрХ.- 1984.- Т. 20-вып. 11.-С. 2477-2478.

149. Лиепиньш Э.Э., Салдабол Н.О; Установление конфигурации оксимов 2-ацетилфурана и его замещенных методом ЯМР 1Н, 13С и N // ЖОрХ.-1981.- Т. 17, вып. 3.- С. 521-526.

150. Hawkes G.E., Herwig* K., Roberts J.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Use of carbon-13 spectra to establish configurations of oximes // J. Org. Chem.- 1974.- Vol. 39.- № 8.- P. 1017-1028.

151. Афонин A.B., Демина M.M., Конькова T.B., Мареев A.B., Симоненко! Д.Е., Ушаков И.А., Медведева А.С. Стереоспецифичность константэкранирования ядер углерода-13 в спектрах ЯМР 13С оксимов а-пропиналей //ЖОрХ.- 2007.- Т. 43, вып. 11.- С. 1725-1726.

152. Афонин А.В., Ушаков И.А., Тарасова О.А., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Воронов В.К. Простой метод установления конфигурации кетоксимов и их производных по спектрам ЯМР 13С // ЖОрХ.- 2000.- Т. 36, вып. 12,- С. 1831-1837.

153. Афонин А.В., Кузнецова С.Ю., Ушаков И.А., Воронов В.К., Басина Е.И., Волков А.Н., Волкова К.А. Изучение строения алкилтиоениновых спиртов и гликолей методом ЯМР *Н и 13С // ЖОрХ.- 2002.- Т. 38, вып. 10.- С. 1490-1497.

154. Тахистов В.В., Пономарёв Д.А. Органическая масс-спектрометрия.-Санкт-Петербург: ВВМ.- 2005.

155. Maquestiau A., Van Haverbeke Y., Flammang R., Meyrant Ph. Chemical ionization mass spectrometry of some aromatic and aliphatic oximes // Org. Mass Spectrom.- 1980.- Vol. 15.- P. 80-83.

156. Chakraborti A.K., Kaur G. One-pot synthesis of nitriles from aldehydes under microwave irradiation: influence of the medium and mode of microwave irradiation on product formation // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 1326513268.

157. Сизова E.B., Романова T.B., Мельникова С.Ф., Целинский И.В. Действие дегидратирующих агентов на диоксим диформилфуроксана // ЖОХ.-2005.- Т. 41, вып. 12.- С. 1838-1841.

158. Hekmatshoar R., Heravi М.М., Beheshtiha Y.S., Asadolah К. Mild, efficient, and rapid dehydration of aldoximes to nitriles mediated by phthalic anhydrideunder microwave irradiation // Monatshefte fur Chemie.- 2002.- Vol. 133.- P. 111-114.

159. Сафронова Л.П., Медведева A.C., Вязанкин H.C. Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОХ.- 1983.- Т. 53, вып. 6.- С. 1313-1315.

160. Демина М.М., Новопашин П.С., Сарапулова Г.И., Афонин А.В., Тихонов А.Я., Медведева А.С. Взаимодействие 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с 1,2-гидроксиламинооксимами // ЖОрХ.- 2007.- Т. 43, вып. 4.- С. 510-513.

161. Philp D., Robinson J.M.A. A computational investigation of cooperativity inweakly hydrogen-bonded assemblies // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II.- 1998.-P. 1643-1650.

162. Calhodra M.J. Weak hydrogen bonds: theoretical studies // Chem. Commun.-2000,- P. 801-809.

163. Domling A. Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry // Chem. Rev.- 2006.- Vol. 106.- P. 17-89.

164. Appukkuttan P., Dehaen W., Fokin V.V., Van Der Eycken E. A microwave assisted click chemistry synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via a copper (I) catalyzed three component reaction // Org. Lett.- 2004.- Vol. 6.- P. 4223-4225.

165. Chandrasekhar S., Basu D., Rambabu Ch. Three-component coupling of alkynes, Baylis-Hillman adducts and sodium azide: a new synthesis of substituted triazoles // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47.- P. 3059-3063.

166. Конькова T.B., Демина M.M., Чернышев K.A., Афонин А.В., Медведева А.С. Взаимодействие триалкилсилил(гермил)пропиналей с первичными аминами и триметилсилилазидом // X Научная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Уфа.- 2007.- С. 190

167. Зефиров Н.С. Органическая химия наукам о жизни // Вестник РАН.-2005.- Т. 75.- № 5.- С. 445-448.

168. Hwu J.R., Wang N. Steric influence of the trimethylsilyl group in organic reactions // Chem. Rev.- 1989.- Vol. 89.- P. 1599-1615.

169. Коптюг В.А. Конференция ООН по окружающей среде и развитию. Чем грозит России игнорирование ее выводов? // Химия в интересах устойчивого развития,- 2006.- Т. 14.- С. 205-212.

170. Кустов JI.M., Белецкая И.П. Green Chemistry новое мышление // Рос. Хим. Ж.- 2004.- XLVIII.- № 6.- С. 3-12.

171. Medvedeva A.S., Novokshonov V.V., Demina М.М., Voronkov M.G. An unusual rearrangement of l-trimethylsiloxy-3-bromomagnezium-2-propyne // J. Organometal. Chem.- 1998.- Vol. 553,- № 1-2.- P. 481-482.

172. Пат. № 1833392 Россия (1991) / Демина M.M., Великанов А.А., Медведева А.С., Маргорская О.И., Воронков М.Г. Способ получения триметилсилиловых эфиров ацетиленовых спиртов и их элементорганических производных // РЖХим.- 1994.- 9Н104П.

173. Шихиев И.А., Алиев Ш.В., Гараева И.В., Гусейнзаде Б.М. Исследования в области синтеза и превращений непредельных германийорганических соединений //ЖОХ.- 1961.- Т. 31, вып. 11.- С. 3647-3652.

174. Attenburrow J., Cameron A., Chapman J. A synthesis of cyclohexanon // J. Chem. Soc.- 1952.-№3.- P. 1094-1111.

175. Corey E. J., Suggs J.W. Piridinium chlorocromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds // Tetrahedron Lett.- 1975,- № 31.- P. 2647-2650.

176. Синтезы органических препаратов,- под ред. Газиева Г.Б.- М.: Издательство иностр. литературы.- 1958.- Сб. 8.- С. 44-46.

177. Гордон А., Форд Р. Спутник химика.- М.: Мир.- 1976.- 311 с.

178. Лабораторная техника органической химии: пер. с чешского.- под ред. Кейла Б,- М.: Мир.- 1966.- 752 с.

179. Медведева А.С., Сафронова Л.П., Чичкарева Г.Г. Синтез ацетиленовых у-оксиальдегидов и их взаимодействие с первичными аминами // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1976.- № 1.- С. 121-124.

180. Комаров Н.В., Ярош О.Г., Астафьева J1.H. Синтез и некоторые превращения а-кремнийацетиленовых альдегидов // ЖОХ.- 1966.- Т. 36, вып. 4.- С. 907-909.

181. А. С. № 715580 СССР. / Борисова А.И., Медведева А.С., Вязанкин Н.С. Способ получения кремнийацетиленовых карбонильных соединений // Б.И.- 1980.-№9.- С. 1978.

182. Медведева А.С., Демина М.М., Вязанкин Н.С. Синтез гермилацетиленовых карбонильных соединений // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1977.- № 4.- С. 967-968.

183. Лунева Л.К., Лежава Л.Д., Коршак В.В., Сладков A.M. Синтез кремний-и германийацетиленовых дикетонов и диальдегидов // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1975.- № 8,- С. 1890-1892.

184. Медведева А.С. Гетероатомные производные ацетиленовых альдегидов и гликолей // Дис. докт. хим. наук,- Иркутск.- 1988,- С. 460.