Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соловьев, Павел Андреевич

• Соловьев, Павел Андреевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соловьев, Павел Андреевич

1. Введение.

2. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-онов (тионов, иминов) (Литературный обзор).

2.1. Методы синтеза 5-ацилзамещенных гексагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов).

2.1.1. Синтезы из ациклических предшественников.

2.1.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром.

2.2. Методы синтеза 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов).

2.2.1. Синтезы из ациклических предшественников.

2.2.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром.

2.3. Методы синтеза 5-ацилзамещенных дигидропиримидин-2-онов (тионов, иминов).

2.3.1. Синтезы из ациклических предшественников.

2.3.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром.

3. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов (Обсуждение результатов).

3.1. Синтез электрофильных гуанидино- и уреидоалкилирующих реагентов.

3.2. Реакция гуанидиноалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез 5-ацилзамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов.

3.3. Реакция уреидоалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез функционализированных оксоалкилмочевин.

3.4. Синтез 5-незамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов(онов).

3.5. Синтез 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов(онов).

3.5.1. Синтез 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов

3.5.2. Синтез 5-ацилзамещенных 4-дигалогенметил- и

4-тригалогенметил-1,2,3?4-тетрагидропиримидин-2-онов.

3.6. Ароматизация 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов(онов).

3.6.1. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-аминов.

3.6.2. Ароматизация 5-ацилзамещенных 4-трихлорметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов.

3.7. Потенциальная биологическая активность синтезированных соединений.

4. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов»

Актуальность работы. В последние годы 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины и пиримидин-2-оны, как гидрированные, так и ароматические, привлекают значительное внимание. Прежде всего это связано с их высокой и разнообразной биологической активностью. Так, среди эфиров и амидов 2-оксо(2-тиоксо, 2-имино)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновых кислот обнаружены эффективные модуляторы кальциевых каналов, что позволяет использовать их для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, сердечная аритмия и стенокардия [1, 2]. Кроме этого указанные соединения являются ингибиторами митотических ферментов [3], селективными антагонистами сца адреноцепторов [4], проявляют противовирусную и противобактериальную активности и т.д. 5-Ацил-замещенные гексагидро- и 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-имины являются структурной субъединицей некоторых гуанидиновых алкалоидов (сакситоксин, крамбещин-А, крамбесцин-В, бацелладины и т.д.), выделенных из морских организмов [5-7] и проявляющих разнообразную биологическую активность -например, по отношению к вирусу иммунодефицита человека [6]. Известно также, что некоторые 4-гидрокси- и 4-К-оксигексагидропиримидин-2-оны являются активными ингибиторами ферментов (протеаза ВИЧ, глюко- и галактозидазы и т.д.) [8, 9]. Таким образом, синтез ранее неизвестных представителей 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов, в том числе содержащих дополнительные фармакофорные группы (в частности, ди- и тригалогенметильные группы*), с целью поиска среди них биологически активных препаратов весьма перспективен. Следует также отметить, что указанные соединения, вследствие наличия в их молекулах ряда активных функциональных групп, представляют также существенный интерес как полупродукты для получения других гетероциклических соединений. В литературе имеются данные о высокой биологической активности соединений, содержащих такие структурные фрагменты [10-13]).

Несмотря на высокую практическую значимость 5-ацилзамещенных пирими-дин-2-иминов и пиримидин-2-онов способов их получения известно не так много. Наиболее общими среди них являются трехкомпонентная конденсация Биджинелли и процедура Этвала, позволяющие получать 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-оны (тионы, имины). Недостатками этих способов являются принципиальная невозможность или сложность синтеза некоторые типов пиримидинов, в частности, замещенных гексагидропиримидин-2-онов(тионов, иминов), а также пиримидинов, содержащих в четвертом положении галогенметильные заместители, и т.д.

Ранее на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова были разработаны новые общие методы синтеза 5-ацилзамещенных гидрированных пиримидин-2-онов(тионов), основанные на реакции амидоалкилирования енолятов р-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений а-тозилзамещенными мочевинами, тиомочевинами и карбаматами. В развитие этих исследований нами предположено, что использование в этих синтезах новых типов амидоалкилирующих реагентов, в частности, а-тозил(а-ацетокси)замещенных мочевин, содержащих ди- и тригалоген-метильные заместители, или а-тозил(а-ацетокси)замещенных гуанидинов, может привести к получению ранее неизвестных 5-ацилзамещенных гидрированных пиримидин-2-иминов(онов).

Работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова в рамках госбюджетной темы № 1-Б-9-329 "Создание нового поколения полифункциональных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений для решения проблем экологии, медицины и техники".

Цели работы. Разработка общих методов синтеза 5-ацилзамещенных~пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов, как гидрированных, так и ароматических (в том числе содержащих, ди- и тригалогенметильные заместители), с использованием реакции гуанидиноалкилирования или уреидоалкилирования енолятов- р-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений на ключевой стадии синтеза. Согласно этому конкретными целями настоящей работы являлись:

1. Синтез гуанидиноалкилирующих электрофильных реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных циан- или тозилгуанидинов. Синтез уреидоалкилирующих электрофильных реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных мочевин, содержащих ди- и тригалогенметильные группы.

2. Изучение реакции полученных электрофильных реагентов с енолятами р-оксо-эфиров и 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез гексагидропиримидин-2-иминов (онов) или их ациклических изомеров.

3. Изучение путей синтетических трансформаций полученных гексагидропирими-дин-2-иминов(онов) или их ациклических изомеров, приводящих к производным функционализированных гексагидро-, 1,2,3,4-тетрагидро- и 1,2-дигидропири-мидин-2-иминов(онов).

4. Исследование регио- и стереохимических аспектов проведенных реакций.

Научная новизна. Осуществлен синтез ранее неизвестных гуанидиноалкилирующих реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных циан- или тозилгуанидинов. Впервые получен ряд новых уреидоалкилирующих реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных мочевин, содержащих ди- и тригалогенметильные группы.

В результате изучения реакции а-тозил- и а-ацетоксизамещенных циан- или тозилгуанидинов с енолятами р-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений разработан общий метод синтеза ранее неизвестных 5-ацилзамещенных 4-гидрокси-гексагидропиримидин-2-иминов или их ациклических предшественников.

Взаимодействием а-тозил- и а-ацетоксизамещенных мочевин, содержащих ди-и тригалогенметильные группы, с енолятами Р-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений осуществлен синтез новых галогенсодержащих оксоалкилмочевин -ациклических предшественников 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов.

Кислотно катализируемой дегидратацией гексагидропиримидин-2-иминов (онов) или их ациклических предшественников осуществлен синтез новых 5-ацилзамещенных тетрагидропиримидин-2-иминов(онов). Предложен удобный одностадийный путь синтеза последних без выделения промежуточных продуктов амидоалкилирования.

Разработан новый метод получения 5-ацилзамещенных пиримидин-2-аминов, основанный на окислительной ароматизации 2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидропирими-динов под действием диоксида марганца.

Разработан новый метод получения 5-ацилзамещенных дигидропиримидин-2-онов, основанный на элиминировании элементов хлороформа из соответствующих 4-трихлорметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов под действием гидрида натрия.

Разработан метод получения ранее неизвестных 5-незамещенных гексагидро-пиримидин-2-иминов(онов) с использованием ретроконденсации Кляйзена 5-ацетил-гексагидропиримидин-2-иминов(онов) или их ациклических предшественников.

Систематически изучены регио- и стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение полученных соединений.

Практическая значимость. Разработаны общие препаративные методы синтеза ранее труднодоступных или недоступных 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов, как гидрированных, так и ароматических (в том числе содержащих ди- и тригалогенметильные заместители). На основе разработанных методов осуществлен синтез более 50 новых соединений, виртуальный скрининг которых программой PASS показал высокую вероятность (>50%) проявления ими разнообразных видов биологической активности. Полученные соединения могут быть также широко использованы как исходные вещества в органическом синтезе.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соловьев, Павел Андреевич

Выводы

1. Осуществлен синтез ранее неизвестных гуанидиноалкилирующих реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных циан- или тозилгуанидинов. Впервые получен ряд новых уреидоалкилирующих реагентов - а-тозил- и а-ацетоксизамещенных мочевин, содержащих ди- и тригалогенметильные группы.

2. В результате изучения реакции а-тозил- и а-ацетоксизамещенных циан- или тозилгуанидинов с енолятами (3-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений разработан общий метод синтеза ранее неизвестных 5-ацилзамещенных 4-гидроксигекса-гидропиримидин-2-иминов или их ациклических предшественников.

3. Взаимодействием а-тозил- и а-ацетоксизамещенных мочевин, содержащих ди- и тригалогенметильные группы, с енолятами (3-оксоэфиров и 1,3-дикарбонильных соединений осуществлен синтез новых галогенсодержащих оксоалкилмочевин -ациклических предшественников 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов.

4. Кислотно катализируемой дегидратацией гексагидропиримидин-2-иминов(онов) или их ациклических предшественников осуществлен синтез новых 5-ацилзаме-щен-ных тетрагидропиримидин-2-иминов(онов). Предложен удобный одностадийный путь синтеза последних без выделения промежуточных продуктов амидо-алкилирования.

5. Разработан новый метод получения 5-ацилзамещенных пиримидин-2-аминов, основанный на окислительной ароматизации 2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидинов под действием диоксида марганца.

6. Разработан новый метод получения 5-ацилзамещенных дигидропиримидин-2-онов, основанный на элиминировании элементов хлороформа из соответствующих 4-три-хлорметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов под действием гидрида натрия.

7. Разработан метод получения ранее неизвестных 5-незамещенных гексагидропири-мидин-2-иминов(онов) с использованием ретроконденсации Кляйзена 5-ацетил-гексагидропиримидин-2-иминов(онов) или их ациклических предшественников.

8. Систематически изучены регио- и стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение полученных соединений. Синтезировано около 50 новых соединений, структура которых была подтверждена методами ИК-и 'Н- и 13С-ЯМР спектроскопии, данными элементных анализов.

127

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соловьев, Павел Андреевич, 2009 год

1. Kappe C. O. Biologically active dihydropyrimidones of the Biginelli-type a literature survey 11 Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. - 2000 - Vol. 35. - No. 12. - P. 1043-1052.

2. Mayer T. U., Kapoor T. M., Haggarty S. J., King R. W., Schreiber S. L., Mitchison T. J. Small-Molecule Inhibitor of Mitotic Spindle Bipolarity Indentified in a Phenotype-Based Screen // Science. 1999 - Vol. 286. - No. 971-974.

3. Heys L., Moore C. G., Murphy P. J. The Guanidine Metabolites of Ptilocaulis Spiculifer and Related Compounds; Isolation and Synthesis // Chem. Soc. Rev. 2000 -Vol. 29. - P. 57-67.

4. Jiricek R., Lehmann J., Rob B., Scheuring M. Competitive inhibition of glycoside hydrolases by l,3-diamino-l,3-dideoxy-tetritols and their cyclic carbonic and thiocarbonic amides // Carbohydr. Res. 1993 - Vol. 250. - No. 1. - P. 31-44.

5. Tiwari A., Riordan J. M., Waud W. R., Struck R. F. Synthesis and Antitumor Activity of Several New Analogues of Penclomedine and Its Metabolites // J. Med. Chem. -2002 Vol. 45. - No. 5. - P. 1079-1085.

6. Mamaev V. P., Borovik V. P., Gorfinkel1 M. I., Ivanovskaya L. Y. Pathways of formation of spiropyrimidinebarbituric acids // Russ. Chem. Bull. 1970 - Vol. 7. - P. 1541-1542.

7. Borovik V. P., Mamaev V. P. Synthesis of Sulfur-containing spiropyrimidinebarbituric acids // Pharm. Chem. J. 1970 - Vol. 1. - P. 30-32.

8. Saloutin V. I., Burgart Y. V., Kuzueva O. G., Kappe C. O., Chupakhin O. N. Biginelli condensations of fluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones // J. Fluorine Chem. -2000-Vol. 103.-P. 17-23.

9. Mamedov V. A., Mustakimova L. V., Gubaidullin А. Т., Vdovina S. V., Litvinov I. A., Reznik V. S. Dichloroacetyalaroylmethanes as two-carbon synthons in the Biginelli reaction // Chem. Het. Compd. 2006 - Vol. 42. - No. 9. - P. 1229-1232.

10. Yan-Fu N., Yuan Y.-F., Cao Z., Wang S. W., Wang J.-T., Peppe C. Indium (III) bromide-catalyzed preparation of dihydropyrimidinones: improved protocol conditions for the Biginelli reaction // Tetrahedron. 2002 - Vol. 58. - P. 4801-4807.

11. Zheng В., Wang X., Xu H., Du J. Broensted Acidic Ionic Liquid: An Efficient and Reusable Catalyst for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(lH)-ones // Synth. Commun. 2006 - Vol. 36. - P. 1503-1513.

12. Kambe S., Saito K., Hirose M. Synthetic Studies Using a, p-Unsaturated Nitriles: A One-Step Synthesis of Hexahydropyrimidine Derivatives // Synthesis. 1984. - P. 860862.

13. Cho H., Shima K., Hayashimatsu M., Ohnaka Y., Mizuno A., Takeuchi Y. Sunthesis of Novel Dihydropyrimidines and Tetrahydropyrimidines // J. Org. Chem. 1985 -Vol. 50. - P. 4227-4230.

14. Прядеина M. В., Бургарт Я. В., Кодесс М. И., Салоутин В. И., Чупахин О. Н. Взаимодействие эфиров 2-бензилидеи-2-полифторацилуксусиых кислот с N,N,-динуклеофильными реагентами // Изв. Академии Наук, сер. хим. 2004 - Т. 6. - С. 1210-1215.

15. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Новый метод получения гидрированных пиримидин-2-тионов НХГС. 1993 - № 12. - С. 1698-1699.

16. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Использование реакции амидоалкилирования в синтезе гидрированных пиримидин-2-тионов //ХГС. 1997 - № 1. - С. 105-109.

17. Shutalev A. D. A New Approach to the Synthesis of Hydrogenated Pyrimidine-2-imines // Proceedings of ECSOC-4, The Fourth International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry. 1999. - P. a0073.

18. Shutalev A. D;, Kurochkin N. N. A new approach to the synthesis of Biginelli compounds // Mendeleev Commun. 2005 - Vol. 15. - No. 2. - P. 70-72.

19. Elliott M. G., Kruiswijk E. Asymmetric hetero-Diels-Alder reactions of alkenyldihydrooxazoles. Synthesis of oxazolo3,2-c.pyrimidines and related compounds II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999 - Vol. 21. - P. 357-3166.

20. Mamaev V. P., Mikhaleva M. A. Pyrimidines XII. Reactions of Substituted 5-Pyrazolones With Arylidenebisureas // Chem. He t. Compd. 1967 - No. 3. - P. 843845.

21. Mikhaleva M. A., Il'chenko L. N., Mamaev V. P. Pyrimidines XL. Reaction of Bisureas with Isomeric Hydroxyaminopyrazoles II Chem. Het. Compd. 1974 - No. 10.-P. 715-719.

22. Ryabukhin S. V., Plaskon A. S., Ostapchuk E. N., Volochnyuk D. M., Shishkin О. V., Shivanyuk A. N., Tolmachev A. A. A One-Step Fusion of 1,2-Thiazine and Pyrimidine Cycles // Org. Lett. 2007 - Vol. 9. - No. 21. - P. 4215-4218.

23. Folkers K., Johnson T. B. Researches on Pyrimidines. CXXXI. The Reduction of 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidines. // jm Am. Chem. Soc. 1933 - Vol. 55. - P. 1140-1147.

24. Folkers K., Johnson T. B. Hydrogénation of Cyclic ureides under elevated Temperatures and Pressures. I. 2-Keto-l,2,3,4-tetrahydropyrimidines // J. Am. Chem. Soc. 1934 -Vol. 56.-P. 1180-1186.

25. Zigeuner G., Nischk W., Juraszovits B. Ueber Heterocyclen, 14. Mitt.: 2-Oxo- bzw. 2-Thiono-5-acyl-6-methylterahydropyrimidine // Monatsh. Chem. 1966 - Bd. 97. - S. 1611-1619.

26. Lou S., Dai P., Schaus S. E. Asymmetric Mannich Reaction of Dicarbonyl Compounds with a-Amido Sulfones Catalyzed by Cinchona Alkaloids and Synthesis of Chiral Dihydropyrimidinones II J. Org. Chem. 2007 - Vol. 72. - P. 9998-10008.

27. Arnold M. A., Duron S. G., Gin D. Y. Diastereoselective 4+2. Annulation of Vinyl Carbodiimides with N-Alkyl Imines. Asymmetric Synthetic Accès to the Batzelladine Alakloids UJ. Am. Chem. Soc. 2005 - Vol. 127. - P. 6924-6925.

28. Хромов-Борисов H. В., Савченко A. M. Синтезы и превращения производных пиримидина. III. Исследование подвижности водородных атомов метальной группы в производных монооксидигидропиримидина // ЖОХ. 1952 - Т. 22. - С. 1680-1692.

29. Zigeuner G., Hamberger H., Blaschke H., Sterk H. Ueber Heterocyclen, 12. Mitt.: Zur Bromierung der 2-Oxo-6-methyItetrahydropyrimidine // Monatsh. Chem. 1966 - Bd. 97. - S. 1408-1422.

30. Zigeuner G., Knopp С. Ueber Heterocyclen, 22. Mitt.: 3,4,6,7-Tetrahydro-5H-pyrrolo-3,4-d.pyrimidin-2(lH),5-dione II Monatsh. Chem. 1970 - Bd. 101. - S. 1541-1546.

31. Kurihara T., Nasu K., Byakuno J., Tani T. Synthesis and Reactions of Ethyl 6-Acetyl-2,3-diphenylimidazol,2-a.pyrimidine-5-carboxylate and Related Compounds // Chem. Pharm. Bull. 1982 - Vol. 30. - No. 4. - P. 1289-1299.

32. Overman L. E., Rabinowitz M. H. Studies Towards the Total Synthesis of (+)-Ptilomycalin A. Use of a Tethered Biginelli Condensation for the Preparation of an Advanced Tricyclic Intermediate H J. Org. Chem. 1993 - Vol. 58. - No. 12. - P. 32353237.

33. Ishiwata T., Hino T., Koshino H., Hashimoto Y., Nakata T., Nagasawa K. Total Synthesis of Batzelladine D // Org. Lett. 2002 - Vol. 4. - No. 17. - P. 2921-2924.

34. Nagasawa K., Ishiwata T., Hashimoto Y., Nakata T. Stereoselective synthesis of tricyclic guanidine, the key component of the batzelladine alkaloids // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43. - No. 36. - P. 6383-6385.

35. Shimokawa J., Shirai K., Tanatani A., Hashimoto Y., Nagasawa K. Enantioselective Total Synthesis of Batzelladine A // Angew. Chem. 2004 - Vol. 116. - P. 1585-1588.

36. Biginelli P. Ueber Aldehyduramide des Acetessigaethers // Chem. Ber. 1891 - Bd. 24. -Nr. 2. - S. 1317-1319.

37. Biginelli P. Ueber Aldehyduramide des Acetessigaethers. II. // Chem. Ber. 1891 - Bd. 24.-Nr. 2. - S. 2962-2967.

38. Biginelli P. Derivati aldeidureidici degli eteri acetil- ed ossal-acetico // Gazz. Chim. Ital. 1893 - Vol. 23. - P. 360-417.

39. Folkers K., Harwood H; J., Johnson T. B. Researches on Pyrimidines. CXXX. Synthesis of 2-keto-12,3,4-tetrahydropyrimidines // J. Am. Chem. Soc. 1932 - Vol. 54.-P. 3751-3758.

40. Folkers К., Johnson Т. В. Researches on Pyrimidines. CXXXIII. Some reaction oand derivatives of 2-keto-4-phenyl-5-carbetoxy-6-methyl-l,2,3,4-tetrahydropyrimidines // J. Am. Chem. Soc. 1933 - Vol. 55. - P. 2886-2893.

41. Sweet F., Fissekis J. D. On the Synthesis of 3,4-Dihydro-2(lH)-pyrimidinones and the Mechanism of the Biginelli Reaction II J. Am. Chem. Soc. 1974 - Vol. 95. - No. 26. -P. 8741-8749.

42. Nilsson B. L., Overman L. E. Concise Synthesis of Guanidine-Containing Hetero-cycles Using the Biginelli Reaction // J. Org. Chem. 2006 - Vol. 71. - P. 7706-7714.

43. Kappe С. O. 100 Years of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis // Tetrahedron. -1993 Vol. 49. - No. 32. - P. 6937-6963.

44. Kappe С. O. Recent Advances in the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. New Tricks from an Old Dog. // Acc. Res. Chem. 2000 - Vol. 33. - P. 879-888.

45. Atwal K. 2-(Substituted Imino)-6-aryl-3,6-dihydro-4-substituted-l,5(2H)-pyrimidine-carboxylic acids and analogs. // Пат. США № 4689414: МПК C07B 239/22 1987.

46. Atwal К. S., Rovnyak G. S., O'Reily В. C., Schwartz J. Substituted 1,4-Dihydropyri-midines. 3. Synthesis of Selectively Functionalized 2-Hetero-l,4-dihydropyrimidines // J. Org. Chem. 1989 - Vol. 54. - P. 5898-5907.

47. Alajarin R., Jordan P., Vaquero J. J., Alvarez-Builla J. Synthesis of Unsymmetrically Substituted 1,4-Dihydropyridines and Analogous Calcium Antagonists by Microwave Heating // Synthesis. 1995. - P. 389-391.

48. Kvita V., Sauter H., Tuck B. 158. Reaktionen des Cumalinsaeure-methylesters und Cumalinaldehyds mit ambidenten Nucleophilen// Helv. Chim Acta. 1988 - Vol. 71. -P. 1467-1473.

49. Alcalde E., Dinares I., Frigola J. Mesomeric Betaines of Azolium Azolate: Syntheses and Properties // Tetrahedron Lett. 1988 - Vol. 29. - No. 4. - P. 491-492.

50. Alcalde E., Dinares I. Heterocyclic Betaines. Aza Analogues of Sesquifulvalene. 2. Azolium Azolate Inner Salts: Synthesis, Reactivity, and Structure of 1:1 adduct with Dimethyl Acetylenedicarboxylate II J. Org. Chem. 1991 - Vol. 56. - P. 4233-4238.

51. Snider B. B., Chen J. Synthesis of the Tricyclic Portions of Batzelladines A, B and D. Revision of the Stereochemistry of Batzelladines A and D. // Tetrahedron Lett. 1996 - Vol. 37. - No. 39. - P. 6977-6980.

52. Shutalev A. D., Kishko E. A., Sivova N. V., Kuznetsov A. Y. A New Convenient Synthesis of 5-Acyl-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-thiones/ones II Molecules. 1998 -Vol. 3.-P. 100-106.

53. Saczewski F., Gdaniec M. Syntheses of Novel Fused Heterocyclic Systems by Reactions of l,2-Dihydro-2-(4,5-dihydroimidazol-2-yl)phtalazin-l-ol with Active Methylene Compounds II Liebigs Ann. 1996. - P. 1673-1677.

54. Collins S. K., McDonald A. I., Overman L. E., Rhee Y. H. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Dehydrobatzelladine C // Org. Lett. 2004 - Vol. 6. - No. 8. - P. 12531255.

55. Tanino H., Nakata T., Kaneko T., Kishi Y. A Stereospecific Synthesis of ¿/./-Saxitoxin H J. Am. Chem. Soc. 1977 - Vol. 99. - No. 8. - P. 2818-2819.

56. Hong C. Y., Kishi Y. Enantioselective Synthesis of (-)-Decarbamoylsaxitoxin // J. Am. Chem. Soc. 1992 - Vol. 118. - No. 18. - P. 7001-7006.

57. Elliott M. C., Long M. S. Studies towards the total synthesis of Batzelladine A: synthesis of a model pyrrolol,2-c.pyrimidine // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43. -P. 9191-9194.

58. Elliott M. C., Long M. S. Studies towards the total synthesis of batzelladine A // Org. Biomol. Chem. 2004 - Vol. 2. - P. 2003-2011.

59. Kollenz G., Sterk H., Hutter G. Mechanistic Investigations Aided by Isotopic Labeling. 10. Investigations of Novel Furan-2,3-dione Rearrangements by Oxygen-17 Labeling // J. Org. Chem. 1991 - Vol. 56. - No. 1. - P. 235-239.

60. Nobunao Т., Tadashi M., Minoru O., Kazuhiko A., Atsushi I., Tadao N. Triazolo-pyrimidine Derivative. // Пат. Японии № S61-248245:МПК C07B487/04, 1986.

61. Duron S. G., Gin D. Y. Synthesis and Determination of Absolute Configuration of the Bicyclic Guanidine Core of Batzelladine A // Org. Lett. 2001 - Vol. 3. - No. 10. - P. 1551-1554.

62. Berber Н., Soufyane М., Mirand С., Schmidt S. Synthesis of some cyclic and acyclic nucleoside analogues derived from 4-(trifluoromethyl)pyrimidines // Tetrahedron. -2001 Vol. 57.-P. 7369-7375.

63. Singh K., Arora D., Singh S. A highly regio- and chemoselective addition of carbon nucleophiles to pyrimidinones. A new route to C4 elaborated Biginelli compounds // Tetrahedron Lett 2007 - Vol. 48. - No. 8. - P. 1349-1352.

64. Graham В., Griffith A. M., Pease C. S., Christensen В. E. Amino Alcohold Derived fromPyrimidines II J. Am. Chem. Soc. 1945 - Vol. 67. - P. 1294-1296.

65. Tsuda K., Ogawa Y. Syntheses of sulfanilamides. VI. Syntheses of 2-sulfanilamido-pyrimidine derivatives // Yakugaku Zasshi. 1950 - Vol. 70. - P. 73-76.

66. Morimoto Y. 2-Amino-4-methyl-5-pyrimidinecarboxylic acid hydrazide // Yakugaku Zasshi. 1953 - Vol. 73. - P. 648-649.

67. Matsukawa Т., Ohta B. Syntheses of pyrimidine compounds. VII. Syntheses of sulfonylamidopyrimidines. 5 // Yakugaku Zasshi. 1950 - Vol. 70. - P. 148-152.

68. Shirakawa K., Ban S., Yoneda M. Chemotheurapeutics. XXXIV. Syntheses of some heterocyclic hydrazine compounds and their action on Tubercule bacilli. 1 I I Yakugaku Zasshi. 1953 - Vol. 73. - P. 598-601.

69. Baker R. H., Schlesinger A. H. Amide Vinylogs // J. Am. Chem. Soc. 1948 - Vol. 70. -P. 1652.

70. Benneche Т., Undheim K. Enols of 1,1-Diformylacetone in the Synthesis of 5-Acyl-pyrimidine II Acta Chem. Scand. B. 1982 - Vol. 36. - No. 8. - P. 529-531.

71. Horstmann H., Woerffel U., Wirtz S. Verfahren zu Herstellung von Benzolsulfon-amidopyrimidinen. //Пат. ФРГ№ 1193952В: МПК С 07 d, 1965.

72. Horstmann Н., Woerffel U., Wirtz S. Precede de production de sulfapyrimidines. // Пат. Бельгии № 622086A: МПК C07d/A61k 1962.

73. Loewe W. Notiz zur Reaktion von 3-Acylchromonen mit Amidinen II Liebigs Ann. Chem. 1977-Nr. 6. - S. 1050-1052.

74. Takagi K., Bajnati A., Hubert-Habart M., Terada H. Ring Transformation of 5-Acyl-pyrimidines into 4-Acylpyrazoles with Hydrazine and Phenylhydrazine in Acidic Medium // J. Het. Chem. 1990 - Vol. 27. - No. 7. - P. 1847-1851.

75. With Dinucleophiles. III. Synthesis of 5-Acylpyrimidines and 7,8-Dihydroquinazolin-i 5(tf#)-ones // J. Het. Chem. 1983 - Vol. 20. - No. 3. - P. 649-654.t

76. Schenone P., Sansebastiano L., Mosti L. Reaction of 2-Diethylaminomethylene-l,3-diones with Dinucleophiles. VIII. Synthesis of Ethyl and Methyl 2,4-Disubstituted 5-Pyrimidinecarboxylates II J. Het. Chem. 1990 - Vol. 27. - No. 2. - P. 295-305.

77. Walter K. B., Otto H. H. Stickstoffhaltige Derivate der Tetronsaeure // Arch. Pharm. -1987 Vol. 320. - No. 8. - P. 749-755.

78. Kuno A., Sakai FI., Ohkubo M., Takasugi H. Studies on Cerebral Protective Agents. V. Novel 4-(3-Nitrophenyl)pyridine and 4-(3-Nitrophenyl)pyrimidine Derivatives with Anti-anoxic Activity // Chem. Pharm. Bull. 1993 - Vol. 41. - No. 1. - P. 163-170.

79. Soufyane M., Mirand C., Levy J. Synthesis of Some Fluorinated Nitrogen Hetero-cycles from (Diethylaminomethylene)Hexafluoroacetone (DAMFA) II Tetrahedron Lett. 1993 - Vol. 34. - No. 48. - P. 7737-7740.

80. Mustazza C., Giudice M. R. D., Borioni A., Gatta F. Synthesis of Pyrazolol,5-a.-l,2,4-Triazolo[l,5-a]- and Imidazo[l,2a]pyrimidines Related to Zaleplon, a New Drug for the Tratment of Insomnia II J. Het. Chem. 2001 - Vol. 38. - No. 5. - P. 1119-1129.

81. Berber H., Soufyane M., Santillana-FIayat M., Mirand C. Unexpected Synthesis of (trifluoroacetyl)pyrimidines from the heterocyclisation of a-trifluoroacetylpropane-nitriles // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43. - No. 50. - P. 9233-9235.

82. Jones W. D., Huber E. W., Grisar J. M., Schnettler R. A. The Synthesis of 5- and 6-Acyl-2(/#)-pyrimidinones II J. Het. Chem. 1987 - Vol. 24. - P. 1221-1223.

83. Altural B., Akcamur Y., Saripinar E., Yildirim I., Kollenz G. Reactions of Cyclic Oxalyl Compounds, Part 29: A Simple Synthesis of Functionalized 1//-Pyrimidines // Monatsh. Chem. 1989 - Vol. 120. - P. 1015-1020.

84. Pene C., Hubert-Habart M. Sur diverses possibilités de formation de pyrimidines a partir de formyl-3-chromone II J. Het. Chem. 1980 - Vol. 17. - No. 2. - P. 329-332.i1 137

85. Breaux E. J., Zwikelmaier К. E. An Improved General Synthesis of 4-Aryl-5-pyrimi-dinecarboxylates // J. Het Chem. 1981 - Vol. 18. - No. 1. - P. 183-184.

86. Veronese A. C., Callegari R., Morelli C. F., Vincentini С. В. A Facile Synthesis of Pyrazole, Isoxazole and Pyrimidine or//zo-Dicarboxylic Acid Derivatives via ß-Enaminoketoesters // Tetrahedron. 1997 - Vol. 53. - No. 42. - P. 14497-14506.

87. Ried W., Mueller W. Ringschlussreaktionen mit 2-Amino-benzo- bzw. naphto-imidazolen II J. Prakt. Chem. 1959 - B. 8. - Nr. 3-4. - S. 132-149.

88. Matasi J. J., Caldwell J. P., Hao J., Neustadt В., Arik L., Foster C. J., Lachowicz J., Tulshian D. B. The discovery and synthesis of novel adenosine receptor (A2a) antagonists //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005 - Vol. 15. - P. 1333-1336.

89. Strakova I., Petrova M., Belyakov S., Strakovs A. 2-Substituted l.Benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-ones // Chem. Het. Compd. 2007 - Vol. 43. - No. 6. - P. 793-798.

90. Lehmann G., Luecke В., Wehlan FL, Flilgetag G. Verfahren zur Herstellung von 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolinen. // Пат. ГДР № 62062A: МПК C07d, 1968.

91. Abdel-Megid M., Abass M., Hassan M. Substituted Quinolinones. Part 13. A Convenient Route to Heterocyclization Reactions with 3-Substituted 4-Hydroxyquinolin-2(l//)-one И J. Het. Chem. 2007 - Vol. 44. - No. 2. - P. 315-322.

92. Russ Т., Bats J. W., Ried W. Fused Tetrazolol,5-a.pyrimidines and 2-Azidopyrimi-dines from 2-Acyl-l,3-indandiones and 5-Aminotetrazole // Synthesis. 1990. - P. 721723.

93. Липсон В. В., Десенко С. М., Бородина В. В., Широбокова М. Г., Мусатов В. И. Синтез частично гидрированных 1,2,4-триазолохиназолинов конденсацией 3,5-диамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами и димедоном И ЖОрХ. -2005-Т. 41.-№ 1.-С. 115-120.

94. Shaaban М. R. Microwave-assisted synthesis of fused heterocycles incorporating trifluoroethyl moiety // J. Fluorine Chem. 2008 - Vol. 129. - P. 1156-1161.

95. Bergmann W., Johnson Т. B. Die Synthese des 5-Acetyl-uracils (Untersuchungen ueber Pyrimidine, CXXXVII. Mitteil.) // Chem. Ber. 1933 - Bd. 66. - Nr. 10. - S. 1492-1496.

96. Nishiwaki T. Some reactions and mass spectra of 2-acylthiophenes // Tetrahedron. -1967 Vol. 23. - P. 2979-2986.

97. Jones R. G., Whitehead C. W. v/c-Dicarboxylic acid derivatives of pyrazole, isoxazole and pyrimidine // J. Org. Chem. 1955 - Vol. 20. - No. 10. - P. 1342-1347.

98. Липунова Г. H., Носова Е. В., Кодесс М. И., Чарушин В. Н., Розин Ю. А., Часовских О. М. Фторсодержащие гетероциклы. V. Циклизация З-азоилимино-2-полифторбензоилакрилатов //ЖОрХ. 2001 - Т. 37. - № 4. - С. 604-610.

99. I-Iassaneen Н. М., Abdallah Т. A., Abdelhadi-H. A., Hassaneen Н. М. Е., PagnLR. М. Plyfunctional Heterocyclic Compounds via Indene-l,3-diones // Heteroatom. Chem. -2003 Vol. 14. - No. 6. - P. 491-497.

100. Ibnusaud I., Malar E. J. P., Sundaran N. Synthesis and Diels-Alder reaction of stable aryl-free 1,3-diazabutadiene // Tetrahedron Lett. 1990 - Vol. 31. - No. 50. - P. 73577358.

101. Whitehead C. W. Process for production of pyrimidines. // Пат. США № 2774760: МПК, 1956.

102. Шихалиев X. С., Крыльский Д. В., Потапов А. Ю., Крысин М. Ю. Синтез 8,8-ЯД-8,9-дигидро 1,2,4.триазоло[1,5-а]хипазолин-6(7#)-онов // Изв. Академии Наук, сер. хим. 2005 - Т. 54. - № 12. - С. 2805-2807.

103. Awaya Н., Maseda С., Tominaga Y., Natsuki R., Matsuda Y., Kobayashi G. Studies on Quinolizine Derivatives. X. Synthesis of Cyclazine Derivatives and Their Reactions // Yakugaku Zasshi. 1975 - Vol. 95. - No. 1. - P. 13-16.

104. Ceder O., Widing P. O., Vernmark K. Synthesis of 1,9-Diazacycl3.3.3.azine И Acta Chem. Scand. B. 1976 - Vol. 30. - No. 5. - P. 466-468.

105. Wamhoff H., Schmidt A. Reactions of Uracils. 21. Zwitterionic Heteropolycyclic Uracils by a Novel Three-Component Reaction: Iminophosphorane, Isocyanate, Heteroarene II J. Org. Chem. 1993 - Vol. 58. - No. 25. - P. 6976-6984.

106. Дорохов В. А., Комков А. В., Васильев JI. С., Азаревич О. Г., Гордеев М. Ф. Синтез функционализированных трифторметилпиримидинов на основе ацетилацетона, трифторацетонитрила и арилизоцианатов // Изв. АН СССР, сер. хим. 1991 -№ 11.-С. 2639-2642.

107. Славинская В. А., Дубур Г. Я., Силе Д. Э., Крейле Д. Р., Ханина Е. JL Способ получения 2-оксо-4-фенил-5-карбэтокси-6-метилпиримидина // Авт. св. СССР № 6326951А1 1978.

108. Ханина Е. JL, Дубур Г. Я. Окисление некоторых производных тетрагидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты двуокисью селена // ХГС. 1982 - № 4. - С. 535-538.

109. Кадыш В. П., Страдынь Я. П., Ханина Е. Л., Дубур Г. Я., Муцениеце Д. X. Электрохимическое окисление гидрированных 2-пиримидинонов на графитовом электроде II ХГС. 1985 -№ 1. - С. 117-121.

110. Krstenansky J. L., Khmenitsky Y. Biocatalytic Combinatorial Synthesis // Bioorg. Med. Chem. 1999 - Vol. 7. - No. 10. - P. 2157-2162.

111. Puchala A., Belaj F., Bergman J., Kappe С. О. On the Reaction of 3,4-Dihydro-pyrimidines with Nitric Acid. Preparation and X-Ray Structure Analysis of a Stable Nitrolic Acid II J. Het. Chem. 2001 - Vol. 38. - P. 1345-1352.

112. Yamamoto K., Chen Y. G., Buono F. G. Oxidative Dehydrogenation of Dihydro-pyrimidinones and Dihydropyrimidines // Org. Lett. 2005 - Vol. 7. - No. 21. - P. 4673-4676.

113. Shammungan P., Perumal P. T. Regioselective dehydrogenation of 3,4-dihydro-pyrimidin-2(l#)-ones mediated by eerie ammonium nitrate // Tetrahedron. 2006 -Vol. 62. - P. 9726-9734.

114. Shammungan P., Perumal P. T. An unusual oxidation-dealkylation of 3,4-dihydro-pyrimidin-2(l//)-ones mediated by СоОМОз^'бНгО/К^Ов in aqueous acetonitrile // Tetrahedron. 2007 - Vol. 63. - P. 666-672.

115. Pryadenina M. V., Burgart Y. V., Saloutin V. I., Chupakhin O. N. Ring-chain isomerism of ethyl 7-polyfluoroalkyl-7-hydroxy-4,7-dihydro 1,2,4.triazolo[l,5«]pyri-midine-6-carboxylates // Mendeleev Commun. 2008 - Vol. 18. - P. 276-277.

116. Baumann F., Schwechten H. W. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Chinazolinreihe. //Пат. Германии № 676514C1: МПК 12p/10 1939.

117. Baumann F., Schwechten H. W. 1,3-diazaanthraquinones. // Пат. США № 2176413: МПК 260-251 1939.

118. Kawamura M. Untersuchungen der Eierstockextrakte von Kugelfischen. XII. Ueber Tetrodotoxin II Chem. Pharm. Bull. 1960 - Vol. 8. - P. 262-265.

119. Petersen U., Heitzer H. Reaktionen mit 4-Oxo-4/?-chromen-3-carbaldehyd, II. Heterocyclensynthesen mit 4-Oxo-4^chromen-3-carbaldehyd. // Liebigs Ann. Chem. -1976-Nr. 9.-Bd. 1663-1673.

120. Strekowski L., Wydra R. L., Janda L., Harden D. B. Highly Selective Bromination Reactions of Polymethylpyrimidines // J. Org. Chem. 1991 - Vol. 56. - No. 19. - P. 5610-5614.

121. Wiley R. II., Yamamoto Y. Synthesis of Pyrimidine-5-carboxaldehydes by the Reimer-Tiemann Reaction // J. Org. Chem 1960 - Vol. 25. - P. 1906-1909.

122. Arukwe J., Undheim K. Lithiation in the Synthesis of 5-Pyrimidinyl Ketones // Acta Chem. Scand. B. 1986 - Vol. 40. - No. 7. - P. 588-592.

123. Andrushko N., Andrushko V., Koenig G., Spannenberg A., Boerner A. A New Approach to the Total Synthesis of Rosuvastatin // Eur. J. Org. Chem. 2008 - Vol. 5. -P. 847-853.

124. Radwan M. A. A., El-Sherbiny M. Synthesis and antitumor activity of indolylpyrimi-dines: Marine natural product meridianin D analogues // Bioorg. Med. Chem. 2007 -Vol. 15.-P. 1206-1211.

125. Fadda A. A., El-Latif E. A., Bondock S., Samir A. Synthesis of Some New Pyrimi-dines and Pyrimido4,5-d.pyrimidine Derivatives // Synth. Commun. 2008 - Vol. 38. -P. 4352-4368.

126. Gayo L. M., Suto M. J. Traceless Linker: Oxidative Activation and Displacement of a Sulfur-Based Linker // Tetrahedron Lett. 1997 - Vol. 38. - No. 2. - P. 211-214.

127. Sauter R., Reuter W. Neue durch den N-Cyanoiminorest substituirte Heterocyclen und Verfahren zu ihrer Herstellung. // Пат. ФРГ № 2205745: МПК C07D 49/34 1973.

128. Shiokawa К., Tsuboi S., Kagabu S., Sasaki S., Moriya К., Hattori Y. Heterocyclic Compounds. // Пат. США № 4849432: МПК А61К 31/44 1989.

129. Nanjo К., Kariya A., Henini S. Organophosphorus Compounds and Inscticidal, Acaricidal and Nematocidal Compositions Containig Same. // Пат. США № 5405961: МПК C07F 9/02 1995.

130. Васильева Т. П., Кильдишева О. В. Сульфиновые кислоты, галогенангидриды и амиды сульфииовых кислот // в кн.: Сульфиновые кислоты и их производные. -М.: ВИНИТИ, 1988: Т. 13 С. 669-672.

131. Довлатян В. В., Папоян Т. 3., Тарханян Г. К. О конденсации дициандиамида с хлоралем ИХГС. 1975 - № 4. - С. 473-474.

132. Pilgram К. Н., Skiles R. D., Silveira Е. J., Gale L. H., Pollard G. E. Reaction of Chloral Hydrate with Cyanoguanidine // J. Org. Chem. 1982 - Vol. 47. - No. 16. - P. 3046-3049.

133. Davis T. J. Preparation of Guanidine Nitrate // J. Am. Chem. Soc. 1921 - Vol. 43. - P. 2234-2237.

134. Голов В. Г., Водопьянов В. Г., Мушкин Ю. И. Гидролиз 2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидропиримидинов // ЖОрХ. 1971 - Т. 7. - № 10. - С. 2212-2216.

135. Baumann Е. Ueber Dicyandiamidin // Chem. Ber. 1874 - Nr. 7. - S. 1766-1773.

136. Davis T. J. The Action of Sulfuric Acid on Dicyandiamide. // J. Am. Chem. Soc. 1921 -Vol. 43.-P. 669-672.

137. Вовк M. В., Бальон Я. Г., Крайшкова I. Г., Самарай JI. I. Будова продуюпв циклокоденсацй 1 -хлоралкшзощана'пв з 2-аминотрщином i 2-амшот1азолом // Укр. Хим. Журнал. 1995 - Т. 61. - № 7. - С. 63-68.

138. Takamatsu М., Sekiya М. Reactions of 1-Trichloromethyl-substituted Amines with Potassium tert-Butoxide. II Chem. Pharm. Bull. 1980 - T. 28. - No. 10. - P. 30983105.

139. Yamamoto M., Yamamoto H. Synthetic Studies on Quinazoline Derivatives. II. The Reactions of 2-Trichloro- and 2-Trifluoroacetamidobenzophenones with Primary Amines. // Chem. Pharm. Bull 1981 - Vol. 29. - No. 8. - P. 2135-2156.

140. Vogel A. I. A Text-Book of Practical Organic Chemistry /London: Longman, 1957. -1188 c.

141. Cahiez G., Alami M. Manganese Dioxide. // в кн.: Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. Chichester: Wiley, 1995 - P. 3229-3235.

142. Титце JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории /М.: Мир, 1999. 92 с.

143. Pohl F. Untersuchungen aus dem organ.-chem. Laboratorium der Technische Hochschule zu Dresden. LXXXVII. Zur Kenntis des Dicyandiamids. II J. Prakt. Chem. 1908-Bd. 108.-S. 533-548.

144. Trub E. P., Boitsov E. N., Mushkin I. PMR-, IR- and UV-spectroscopic studies of products of reaction of dicyandiamide with formaldehyde. Methylol and methylene ether derivatives II J. Appl. Spectr. 1987 - Vol. 46. - No. 3. - P. 281-285.

145. Swietoslawski J., Silowiecki A. Preparation of dichloroacetaldehyde from chloral // Ann. Soc. Chim. Polonornm. 1976 - Vol. 50. - P. 375.

146. Ueda Т., Tsutsui K., Tsuji Т., Капо S. Method for obtaining p-toluenesulfonyl-guanidine. //Пат. Японии № S36-3573:Mm< 16C71, 1961.

147. Rastelli A., Benedetti P. G. D., Abastini A., Pecorari P. G. Physico-chemical Behaviour of Sulpha Drugs. Spectroscopic Trends and Conjugation in Phenylsulpho-guanidine Derivatives И J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1975. - P. 522-525.

148. Tinkler R. B. Contributions to the Structure of some Sulphonyl-benzamidines and -guanidines II J. Chem. Soc. B. 1970. - P. 1052-1055.

149. Coppin N. G. S., Titherley A. W. The Condensation of Chloral Hydrate and Carbamide II J. Chem. Soc. 1914 - Vol. 5. - P. 32-36.

150. Chattaway F. D., James E. J. F. The Condensation of Bromal with Urea // Proc. Royal Soc. London. 1932 - Vol. 137. -No. 833. - P. 481-488.

151. Ingrassia L., Mulliez M. Expedient Synthesis of Perhaloaldehyde N-Acyl Hemiaminals IISynthesis. 1999-No. 10.-P. 1731-1738.

152. Галашонкова Я. Л., Рабочева Г. А., Пинегина JI. Ю. Синтез и физиологическая активность некоторых производных мочевины и тиомочевины // Синтез элементоорганических соединений, Пермь. 1983. - С. 21-30.

153. Chattaway F. D., James Е. J. F. The Condensation of Chloral with Urea and Phenyl Urea // Proc. Royal Soc. London. 1931 - Vol. 134. - No. 824. - P. 372-384.