Уреидоалкилирование C-нуклеофилов N-тозилметил- и N,N'-бис(тозилметил)(тио)мочевинами. Синтез полифункционализированных (тио)мочевин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Жукова, Наталия Сергеевна

• Жукова, Наталия Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Жукова, Наталия Сергеевна

1. Введение.

2. Реакция а-уреидоалкилирования в органическом синтезе

Литературный обзор).

2.1.Общие представления о реакции а-амидоалкилирования.

2.2. Типы амидоалкилирующих реагентов, полученных на основе мочевин и тиомочевин. Синтез уреидоалкилирующих реагентов.

2.3. Реакции амидоалкилирования (уреидоалкилирования) производными (тио)мочевин.

2.3.1. Уреидоалкилирование ациклическими производными (тио)мочевин.

2.3.1.1. Синтез ациклических (тио)мочевин.

2.3.1.2. Гетероциклизации замещенных ациклических (тио)мочевин. Синтез циклических (тио)мочевин.

2.3.2. Уреидоалкилирование циклическими производными тио)мочевин.

2.3.2.1. Модификация замещенных циклических (тио)мочевин.

2.3.2.2. Циклизации замещенных циклических (тио)мочевин.

3. Уреидоалкилирование С-нуклеофилов замещенными iV-тозилметили МА^'-бис(тозилметил)(тио)мочевинами.

Синтез полифункционализированных (тио)мочевин

Обсуждение результтов).

3.1. Синтез уреидоалкилирующих реагентов iV-тозилметил- и N,N'-бис(тозилметил)(тио)мочевин.

3.2. Реакция уреидоалкилирования С-нуклеофилов

N,N'-бис(тозилметил)мочевинами.

3.2.1. Реакция уреидоалкилирования енолятов СН-кислот Л^'-бис(тозилметил)мочевинами.

3.2.2. Реакция А^'-бис(тозилметил)мочевин с цианидом натрия.

3.3. Уреидоалкилирование С-нуклеофилов замещенными А^-(тозилметил)(тио)мочевинами.

3.3.1. Синтез моноциклических 4-гидроксигексагидропиримидин~2-тионов(онов).

3.3.2. Синтез бициклических 4-гидроксигексагидропиримидин-2-тионов(онов).

3.3.3. Изучение реакционной способности циклических продуктов уреидоалкилирования - моно- и бициклических пиримидинов.

3.3.3.1. Рециклизация эфиров 4-гидрокси-2-тиоксогексагидро-пиримидин-5-карбоновых кислот в 5-ацилзамещенные 5,6-дигидро-2-тиоурацилы.

3.3.3.2. Расщепление пиримидинового цикла эфиров 4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-5-карбоновых кислот с образованием эфиров Р-тиоуреидокарбоновых кислот.

3.3.3.3. Получение бициклических пиримидинов с экзо-и эндоциклической С=С связью.

3.4. Потенциальная биологическая активность синтезированных соединений.

4. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уреидоалкилирование C-нуклеофилов N-тозилметил- и N,N'-бис(тозилметил)(тио)мочевинами. Синтез полифункционализированных (тио)мочевин»

Актуальность работы. Соединения, содержащие фрагменты амидов угольной кислоты (мочевины, тиомочевины, гуанидины, карбаматы и т.д.), как ациклические, так и гетероциклические, традиционно являются объектами интенсивных исследований. Многие важнейшие природные соединения - нуклеиновые кислоты, алкалоиды, витамины, белки содержат указанные структурные фрагменты. Данные субъединицы входят также в большое количество веществ с ценными практически полезными свойствами, например с высокой биологической активностью, в частности психотропной, противоопухолевой, противовирусной, противодиабетической, иммуностимулирующей, кардиотонической, противотуберкулезной, противо-бактериальной. Кроме того, эти соединения используются как средства защиты растений, добавки к полимерным материалам, радиопротекторы. Таким образом, синтез новых производных амидов угольной кислоты, в частности замещенных мочевин и тиомочевин представляет собой несомненный практический интерес.

В настоящее время существует множество надежных методов конструирования практически всех типов производных угольной кислоты, в том числе и амидов. Поэтому на первый план выдвигается проблема использования этих соединений в органическом синтезе, создание на основе простейших и легкодоступных амидов методов получения их более сложных ациклических и гетероциклических производных. Одним из таких перспективных направлений синтетического использования амидов угольной кислоты является применение этих соединений в качестве амидной компоненты в реакции ос-амидоалкилирования. Из литературных данных известно, что для этой цели широко используются а-замещенные амиды карбоновых кислот. В то же время применение амидов угольной кислоты, в частности мочевин и тиомочевин в указанной реакции, которую в этом случае можно классифицировать как реакцию уреидоалкилирования, изучено в меньшей степени, а использование а,а'-дизамещеных мочевин в качестве бг/с-уреидоалкилирующих реагентов практически не изучено. Таким образом, изучение синтетических возможностей данных соединений является актуальной задачей.

Большое значение для успешного протекания реакции амидоалкилирования имеет выбор амидоалкилиругощего реагента, реакционная способность и стабильность которого зависят от природы уходящей группы. Ранее на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова была выявлена высокая эффективность использования амидоалкилирующих реагентов, содержащих в качестве уходящей группы тозильную группу. В продолжение этих исследований представлял интерес синтез моно- и ди(тозилметил)замещенных (тио)мочевин и изучение их уреидоалкилирующей и бме-уреидоалкилирующей способности по отношению к различным нуклеофилам, в частности к С-нуклеофилам. Это могло бы привести к созданию новых общих методов синтеза ранее неизвестных классов ациклических и гетероциклических соединений, содержащих фрагмент мочевины и тиомочевины.

Работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова в рамках госбюджетной темы № 1-Б-9-329 "Создание нового поколения полифункциональных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений для решения проблем экологии, медицины и техники".

Цели работы. Систематическое изучение реакций замещенных //-тозилметил- и 7V,/V-бис(тозилметил)(тио)мочевин с енолятами различных 1,3-дикарбонильных соединений, как ациклических, так и циклических, а также цианид-аниона. Изучение реакционной способности полученных моно- и бис-замещенных циклических и ациклических продуктов уреидоалкилирования с целью создания на их основе удобных общих методов получения новых ациклических и гетероциклических соединений, содержащих фрагмент мочевины и тиомочевины.

Научная новизна. Впервые, на большом количестве примеров, показано, что N,N'~ бис(тозилметил)замещенные мочевины являются эффективными уреидоалкили-рующими реагентами, способными в мягких условиях реагировать с различными С-нуклеофилами, а именно енолятами 1,3-дикетонов, эфиров (3-оксокислот и эфиров 1,3-дикарбоновых кислот, а также цианидом натрия с образованием продуктов дизамещения - полифункционализированных А^АГ-бмс-замещенных мочевин, являющихся перспективными исходными веществами для органического синтеза.

Впервые показано, что реакция уреидоалкилирования /V- м о н о (тоз и л м ети л) -замещенными (тио)мочевинами енолятов эфиров 2-оксоциклопентанкарбоновой, 2-оксоциклогексанкарбоновой кислот и 2-ацетилциклогексанона приводит к образованию ранее неизвестных бициклических гетероциклов, содержащих фрагмент 4~гидроксигексагидропиримидин-2-тиона(она). Полученные вещества являются ценными исходными соединениями для синтеза разнообразных конденсированных гетероциклов, что продемонстрировано на примере получения ряда новых бициклических гетероциклов, содержащих пиримидиновый фрагмент с экзоциклической или эндоциклической двойной связью С=С, а также ранее неизвестной спироциклической системы, содержащей фрагмент урацила.

В результате изучения реакции эфиров 4-гидрокси-2-тиоксогексагидропирими-дин-5-карбоновых кислот с гидридом натрия впервые показано, что ее результат зависит от количества основания. При использовании эквивалентного количества гидрида натрия протекает рециклизация исходных соединений с образованием ранее недоступных 5-ацилдигидротиоурацилов, в то время как при полутора-двукратном избытке гидрида натрия происходит расщепление пиримидинового цикла по связи С(4)-С(5) с образованием ранее не известных эфиров (З-тиоуреидокарбоновых кислот. Предложена схема процесса, объясняющая выявленные закономерности.

Систематически изучены стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны новые удобные подходы к синтезу ранее неизвестных полифункционализированных замещенных (тио)мочевин, как ациклических, так и циклических, с использованием общей методологии уреидоалкилирования. На основании данных виртуального скрининга, проведенного в программе PASS, доказана высокая вероятность (>60 %) проявления полученными соединениями различных видов биологической активности. Данные соединения также могут быть использованы как исходные вещества в органическом синтезе. Надежность разработанных методов подтверждена синтезом более 30 новых ациклических и гетероциклических соединений.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликована 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК, и 7 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003 г.), XXI Европейском коллоквиуме по химии гетероциклов (Венгрия, Шопрон, 2004), Международной конференции по химии гетероциклических соединений (Москва, 2005), 4-й Международной Евразийской конференции по химии гетероциклов (Греция, Салоники, 2006 г.), Юбилейных научных чтениях, посвященных 110-летию со дня рождения проф. Н.А.Преображенского (Москва, 2006 г.), XI Международной научно-технической конференции "Наукоемкие химические технологии" (Самара, 2006 г.).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Жукова, Наталия Сергеевна

выводы

1. Впервые показано, что Л/,ЛГ'-бис(тозилметил)замещенные мочевины являются эффективными уреидоалкилирующими реагентами, способными в мягких условиях реагировать с различными С-нуклеофилами, а именно енолятами 1,3-дикетонов, эфиров (3-оксокислот и эфиров 1,3-дикарбоновых кислот, а также цианидом натрия с образованием продуктов дизамещения - полифункционализированных /V'-бг/с-замещенных мочевин, являющихся ценными исходными веществами для для получения разнообразных азотсодержащих соединений.

2. Впервые показано, что реакция уреидоалкилирования Дг-моно(тозилметил)заме-щенными (тио)мочевинами енолятов эфиров 2-оксоциклопентанкарбоновой, 2-оксоциклогексанкарбоновой кислот и 2-ацетилциклогексанона приводит к образованию ранее неизвестных бициклических гетероциклов, содержащих фрагмент 4-гидроксигексагидропиримидин-2-тиона(она). На ряде примеров продемонстрировано, что полученные вещества могут быть использованы для синтеза разнообразных конденсированных гетероциклов.

3. В результате изучения реакции эфиров 4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-5-карбоновых кислот с гидридом натрия впервые показано, что ее результат зависит от количества основания. При использовании эквивалентного количества гидрида натрия протекает рециклизация исходных соединений с образованием ранее недоступных 5-ацил-5,6-дигидро-2-тиоуращтов, в то время как при полутора-двукратном избытке гидрида натрия происходит расщепление пирими-динового цикла по связи С(4)-С(5) с образованием ранее не известных эфиров (3-тиоуреидокарбоновых кислот. Предложена схема процесса, объясняющая выявленные закономерности.

4. Изучены регио- и стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение синтезированных соединений. В результате проделанной работы синтезировано 35 новых соединения, строение которых подтверждено данными 1 1 ^

ИК-, Н- и С-ЯМР спектроскопии, а их чистота доказана результатами элементных анализов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Жукова, Наталия Сергеевна, 2010 год

1. Цаугг Г., Мартин В. а-Амидоалкилирование при атоме углерода. // В кн.: Органические реакции. М.: Мир, 1967: Т. 14 - С. 65-286.

2. Zaugg Н. Е. Recent Synthetic Methods Involving Intermolecular alpha-Amidoalkylation at Carbon // Synthesis. 1970. - No. 2. - P. 49-73.

3. Zaugg H. E. alpha-Amidoalkylation at Carbon: Recent Advances. // Synthesis. 1984. -P. 181.

4. Speckamp W. N., Hiemstra H. Intramolecular reactions of N-acyliminium intermediates // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - No. 20. - P. 4367-4416.

5. Speckamp W. N., Moolenaar M. J. New developments in the chemistry of N-acyliminium ions and related intermediates. // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - No. 24. -P. 3817-3856.

6. Maryanoff В. E., Zhang H.-C., Cohen J. H., Turchi I. J., Maryanoff C. A. Cyclizations of N-Acyliminium Ions // Chem. Rev. 2004. - Vol. 104. - No. 3. - P. 1431-1628.

7. Petersen H., Reuther W. alpha-Ureidoalkylierung von Phosphor(III)- Verbindungen // Liebigs Ann. Chem. 1973. - Vol. 766. - No. 1. - S. 58-72.

8. Strating J., Engberts J. B. F. N., Olijsma T. Base-catalysed elimination-addition reactions of ethyl N-(tosylmethyl)- or ethyl N-(a-tosylbenzyl)-carbamates and -thiocarbamates II Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1967. - Vol. 86. - No. 12. - P. 12811287.

9. Драч Б. С., Броварец В. С., Смолий О. Б. Синтезы азотосодержащих гетероциклических соединений на основе амидоалкилируюих агентов / Киев: Академия наук Украины. Институт биоорганической химии, 1992.

10. Vail S. L., Barker R. J., Mennitt P. G. Formation and Identification of cis- and trans-Dihydroxyimidazolidinones from Ureas and Glyoxal II J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30.-No. 7.-P. 2179-2182.

11. Petersen H. Synthese und Eigenschaften fiingliedriger cyclischer Harnstoffe // Liebigs Ann. Chem. 1969. - Bd. 726. - No. 1. - S. 89-99.

12. Zigeuner G. Studien auf dem Gebiete der Harnstoff-Formaldehyd-Kondensation // Monatsh. Chem. 1951. - Bd. 82. - No. 1. - S. 175-176.

13. Moolenaar M. J., Shpeckamp W. N., Hiemstra U., Poetsch E., Casutt M. Synthesis of D-(+)-Biotin through Selective Ring Closure of N-Acyliminium Silyl Enol Ethers // Angew. Chem., Int. Ed. 1995. - Vol. 34. - No. 21. - P. 2391-2393.

14. Biltz H., Kobel M. 5-Oxy-hydantoin // Ber. 1921 - Bd. 54. - No. 8. - S. 1802-1828.

15. Liao Z.-K., Kohn H. J. Synthesis of substituted 2-imidazolidinones and annelated hydantoins via amidoalkylation transformations II J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. -No. 25. - P. 4745-4752.

16. Liao Z.-K., Kohn H. J. Intramolecular N-carbamoyliminium ion cyclizations of unactivated alkenes and acetylenes // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49 - No. 20. - P. 3812-3819.

17. Hoover F. W., Stevenson H. В., Rothrock H. S. Chemistry of Isocyanic Acid. I. Reactions of Isocyanic Acid with Carbonyl Compounds II J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28.-No. 7.-P. 1825-1830.

18. Mathes R. A. 2-Pyrimidinethiols // J. Amer. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - No. 7. - P. 1747-1748.

19. Unkovskii В. V., Ignatova L. A., Zaitseva M. G. Synthesis and ring-chain tautomerism of substituted 4-hydroxy-hexahydropyrimidine-2-thiones II Chem. Heterocycl. Compd. -1969. Vol. 5. - No. 5. - P. 662-666.

20. Zimmermann R., Brahler В., Hotze H. BRD № 1065849: МПК. 1961.

21. Zigeuner G., Galatik W., Litshinger W.-B., Wede F. Uber 1-Alkyl-bzw. 1-Aryldihydro-6-methyl-2( 1 H)-pyrimidinthione // Monatsh. Chem. 1975 - Bd. 106. - No. 5. -S. 1219-1233.

22. Kadovaki H. New compounds of urea-formaldehyde condensation products // Bull. Chem. Soc. Japan -1936. Vol. 11. - No. 3. - P. 248-261.

23. Hoover F. W., Rothrock H. S. Chemistry of Isocyanic Acid. II. Reactions with a,p~ Unsaturated Ethers // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28 - No. 8. - P. 2082-2085.

24. Chattaway F. D., James E. J. F. The condensation of chloral and bromal with diamides II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1934. - P. 109 - 113.

25. Игнатова ji. А., Шуталев А. Д., Шингарева А. Г., Дымова С. Ф., Унковский Б. В. Реакционная способность и пространственное строение 4окси(алкокси)гексагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1985. - № 2. - С. 260-266.

26. Игнатова JI. А., Шуталев А. Д., Пагаев М. Г., Унковский Б. В. Нуклеофильное замещение при атоме углерода С(4) в ряду 4-функционально замещенных гексагидропиримидин-2-тионов. Синтез 4-алкилтиогексагидропиримидин-2-тионов ИХГС. 1988. - № 2. - С. 234-240.

27. Petersen Н. Neue Erkenntnisse in der Aminoplastchemie // Angew. Chem., Int. Ed. -1964. Vol. 76. - P. 909-919.

28. Petersen H. 36 Congres Internationaux de Chimie Industrielle, Madrid, 1967. Vol. 2

29. Monti L., Venturi M. Gazz. Chim. Ital. 1946. - T. 76. - P. 365.

30. Zinner H., Schmitt O., Schritt W., Rembarz G. Benzazole, VII. Mannich-Basen des Вenzimidazolthions // Chem. Ber. 1958. - Bd. 90. - No. 12. - S. 2852-2856.

31. Zinner H., Spangenberg B. Benzazole, VIII. Mannich-Basen des Benzimidazolons, ein Beitrag zum Bildungsmechanismus von N-Mannich-Basen // Chem. Ber. 1958. - Bd. 91.-No. 7.-S. 1432-1437.

32. Behrend R., Niemeyer R. Condensatin von Hydantoin mit Formaldehyd // Ann. 1909. - Vol. 365. - P. 38.

33. Schloegl K., Wessely F., Kraupp O., Stormann H. Synthesis and pharmacology of some 3,5-di- and trisubstituted hydantoins. // J. Med. Pharm. Chem. 1961. - Vol. 4. -P. 231-258.

34. Zaugg H. E., Arendsen D. L. Synthesis of fused hydantoins by intramolecular amidoalkylation // J. Heterocycl. Chem. 1974. - Vol. 11. - No. 5. - P. 803-806

35. Staudinger H., Wagner K. Uber die konstitution der harnstoff- resp. thioharnstoff-formaldehydkondensate. 405. mitteilung uber makromolekulare verbindungen // Macromol. Chem. Phys.- 1954. No. 12. - P. 168-235.

36. Johnson H. E., Crosby D. G. Reaction of Hydantoin with Acetals // J. Org. Chem. -1962. Vol. 27 - No. 6. - P. 2077-2080.

37. Pandey V. K., Mukesh, Kumar A., Trivedi N. An investigation leading to preparation of tetrahydro-quinazoline derivatives involving ureidoalkylation and a-amidoalkylation reactions // Indian J. Chem. Sect. В - 2008. - Vol. 47. - No. 12. - P. 1910-1914.

38. Pandey V. K., Tusi S. Synthesis of 6-(lH-benzimidazol-2-yl)-4-aralkyl-3,4-dihydro-lH-quinazolin-2-ones involving ureidoalkylation reaction // Indian J. Heterocycl. Chem. 2008. - Vol. 18. - No. 1. - P. 83-84.

39. Katritzky A. R., Malgorzata D. A general method for the n-alkylation of thioamides // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - No. 15. - P. 1755-1758.

40. Katritzky A. R., Luo Z. Remarkably easy oxidation of alkylizing reagents in their reactions with electrofiles to produce alkoxylated instead of the expected alkylated products // Heterocycles. 2001. - Vol. 55. - No. 8. - P. 1467-1474.

41. Katritzky A. R., Luo Z., Fang Y., Steel P. J. N-Boc-N-(benzotriazol-l-ylmethyl)benzylamine as a 1,1-Dipole Equivalent in Stereoselective Synthesis of 4,5-Disubstituted Imidazolidin-2-ones // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66 - No. 8. - P. 28582861.

42. Katritzky A. R., Lan X., Fan W. Q. Benzotriazole as a synthetic auxiliary: benzotriazolylalkylations and benzotriazole-mediated heteroalkylation. // Synthesis. -1994. P. 445-456.

43. Meijer H., Tel R. M., Strating J., Engberts J. B. F. N. Mannich-type condensation jf sulfenic acid with aldehydes and nitrogen bases // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas 1973. -Vol. 92.-No. l.-P. 72-75.

44. Шуталев А. Д., Куке а В. А. Новый метод получения гидрированных пиримидинов ИХГС. 1993. - № 12. - С. 1698-1699.

45. Шуталев А. Д., Игнатова JI. А. а-Амидо(тиоамидо)алкилирование дитиокарбаминовой, О-этилдитиоугольной и арилсульфиновых кислот 4-гидрокси(алкокси)гекса-гидропиримидин-2-тионами(онами) // ХГС. 1991. - № 2. - С. 228-236.

46. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Использование реакции амидоалкилирования в синтезе гидрированных пиримидин-2-тионов НХГС. 1997. - № 1. - С. 105-109.

47. Шуталев А. Д., Игнатова JI. А., Унковский Б. В. Синтез и использование 4-азидогексагидропиримидин-2-тионов в качестве эффективных амидоалкилирующих реагентов //ХГС. 1990. - № 1. - С. 133.

48. Шуталев А. Д. Синтез 4,5-бифункционально замещенных имидазолидин-2-онов ИХГС. 1993. - № 12. - С. 1645-1649.

49. Шуталев А. Д. Реакция а-(тио)амидоалкилирования в синтезе а-цианозамещенных циклических (тио)мочевин и дитиокарбаматов // ХГС. 1993. -№ Ю. - С. 1389-1397.

50. Шуталев А. Д., Комарова Е. Н., Пагаев М. Т., Игнатова JI. А. Синтез, строение и реакционная способность 1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1993. -№ 9. - С. 1259-1270.

51. Zigeuner G., Frank A., Dujmovits Н., Adam W. Uber Dihydro-2(lH)-pyrimidinthione // Monatsh. Chem. 1970. - Bd. 101. - No. 5. - S. 1415-1430.

52. Zigeuner G., Bayer M., Paltauf F., Fuchs E.,, Bd №, s.22. Uber Heterocyclen, 15. Mitt. II Monatsh. Chem. 1967 - Bd. 98. - No. 1. - S. 22-33.

53. Biginelli P. Derivati aldeidureidici degli eteri acetil- ed-ossal-acetico I I Gazz. Chim. Ital. 1893. - T. 23. - P. 360.

54. Kappe С. O. 100 Years of the Biginelli dihydropyridine synthesis. // Tetrahedron. -1993. Vol. 49. - P. 6937-6963.

55. De Diesbach H., Wanger O., von Stockalper A. Etude sur les condensations de la dimethylol-uree avec les derives du benzene et du naphtalene // Helv. Chim. Acta. -1931. T. 14. - No. 1. - P. 355-368.

56. Sataty I., Peled N. Ben-Ishai D. Israel. J. Chem. 1975. - No. 13.

57. Zigeuner G., Voglar K., Pitter R. Studien auf dem Gebiet der Harnstoff-Formaldehyd-Kondensation // Monatsh. Chem. 1954- Bd. 85. - No. 6. - S. 1196-1207.

58. Meece F. A., Jayasinghe C., Histand G., Burns D. H. A convenient, one-step synthesis of benzyl (Ar) ureas of the type ArCH2NHCONHR from Ar and R^CHoNHCONHR via ureidoalkylation // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74. - No. 8. - P. 3156-3159.

59. Михалева M., Мамаев В. Взаимодействие 2-оксинафтохинона-1,4 с бензальбисмочевиной II Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. -1969. С. 106.

60. Moldenhauer О., Trautmann G., Irion W., Mastaglio D., Marwitz H., Pfluger R., Doser H. Beitrage zur Furanchemie IIII Ann. 1953. - Vol. 583. - No. 1. - P. 37-62.

61. Шуталев А. Д., Кишко E. А. Необычное направление реакции N-(тозилметил)тиомочевины и ^(азидометил)тиомочевины с натриевым енолятом димедона II ХГС. 2000 - № 1. - С. 70-72.

62. Довлатьян В., Амбарцумян Е. Арм. Хим. Журнал. 1969 - № 22. - С. 135.

63. Пылаева О., Мамаев В. Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. -1973.-№2.-С. 101.

64. Basha A., Weinreb S. N-alkylation of amides and related compounds // Tetrahedron Lett. 1977. - Vol. 18. - No. 17. - P. 1465-1468.

65. Михалева M., Романовская С., Мамаев В. Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. 1976. - С. 129.

66. Mikhaleva М. A., Mamaev V. P. Pyrimidines. 4-aryl-6-hydroxypyrazolo3,4-d.pyrimidines // Chem. Heterocycl. Compds. 1971. - Vol. 7. - No. 4. - P. 499-503.

67. Mikhaleva M. A., Il'chenko L. N., Mamaev V. P. Pyrimidines. Synthesis of pyrazolo3,4-d.pyrimidine // Chem. Heterocycl. Compds. 1975. - Vol. 11. - No. 1. -P. 83-85.

68. Mikhaleva M. A., Il'chenko L. N., Mamaev V. P. Pyrimidines. Reaction of bisureas with isomeric hydroxyaminopyrazoles // Chem. Heterocycl. Compds. 1974. - Vol. 10. -No. 6.-P.715-719.

69. Mikhaleva M. A., Il'chenko L. N., Mamaev V. P. Pyrimidines. 3,5-diaminopyrazole in the synthesis of pyrazolo 3,4-d.pyrimidine // Chem. Heterocycl. Compds. 1974. -Vol. 10. - No. 10. - P. 1248-1250.

70. Schmidt R. R. Polare 1.4-Cycloaddition, IX. Cycloaddition von Amidomethylium-Ionen an Doppelbindungs-Systeme. Reaktionsumfang und Reaktionsverlauf // Chem. Ber. 1970. - Bd. 103. - No. 10. - S. 3242-3251.

71. Schmidt R. R. 1,3-Oxazines and 1,3-Thiazines, Intermediates of Interest in Organic Syntheses И Synthesis. 1972. - No. 7. - P. 333.

72. Giordano C. 5,6-Dihydro-4H-l,3-thiazines from Olefins // Synthesis. 1972. - No. 1. -P. 34.

73. Giordano G., Abis L. Gazz. Chim. Ital. 1974 - No. 104. - P. 1181.

74. Мамаев В., Яковлева О. Пиримидины. XXVI. О синтезе 2-окси-4,6-дифенилииримидина с использованием фенилацетилена // Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. 1970. - № 5. - С. 164.

75. Шуталев А. Д. Синтез 5-арилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов НХГС. 1997. - № 12. - С. 1696-1701.

76. Шуталев А. Д., Сивова Н. В. Синтез 4-алкилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов реакцией Биджинелли // ХГС. 1998,-№7.-С. 979-982.

77. Mikhaleva М. A., Mamaev V. P. Pyrimidines. Reaction of substituted 5-pyrazolones with arylidenebisureas // Chem. Heterocycl. Compds. 1967 - Vol. 3. - No. 6. - P. 843845.

78. Михалева M., Мамаев В. Пиримидины. XIV. Спиропиразолидин-4,5'-гексагидроииримидин.трион-2',3,5" П Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. 1966. - С. 108.

79. Мамаев В., Боровик В. Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. -1968. № 2 - С.83.

80. Мамаев В., Любимова Е. Пиримидины. XXII. Взаимодействие бензальбисмочевины с альфа-инданоном и его О- и S-аналогами II Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. 1969. - № 2 - С.96.

81. Borovik V. P., Mamaev V. P. Synthesis of sulfur-containing spiropyrimidinebarbituric acids U Pharm. Chem. J. 1970. - Vol. 4. - No. 1. - C. 30-32.

82. Мамаев В., Боровик В., Горфинкель М., Ивановская JI. О путях образования спиропиримидинбарбитуровых кислот // Изв. Сиб. Отд. Акад. Наук СССР серия химическая. 1970. - С. 1637.

83. Sasaki Т., Eguchi S., Okano Т., Nakamura N. Bridgehead substitution reactions of 3-methoxy-4-azahomoadamantane via N-acyliminium ions. A novel route to some 3,4.-fused 4-azahomoadamantane heterocycles II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1984. -P. 1863.

84. Ben-Ishai D., Ben-Et G., Warshawsky A. The amidoalkylation of aromatic compounds and olefins with 5-alkoxyhydantoins H J. Heterocycl. Chem. . 1970. - Vol. 7. - No. 6. -P. 1289-1293.

85. Ben-Ishai D., Goldstein E. The reactions of 5-methoxyhydantoins with conjugated dienes // Tetrahedron. 1971. - Vol. 27. - No. 14. - P. 3119-3127.

86. Zaugg H. E., Leonard J., Arendsen D. L. Amidoalkylation of a phenol by a hydantoin. Construction of a new hetero-tricyclic system // J. Heterocycl. Chem. 1974. - Vol. 11. -No. 5-P. 833-834.

87. Zinner H., Nitzsche W. Benzazole. XXX. Amidomethylierung von Aromaten mit 1.3-Bis-chlormethyl-benzimidazolon und 1.3-Bis-chlormethyl-benzimidazolthion // Journal fur Praktische Chemie. 1976 - Bd. 318. - No. 1. - S. 144-148.

88. Zaugg H. E., Arendsen D. L., Egan R. S. The contrasting behavior of cyclic and acyclic 2-amidomethyleneresorcinols towards cyclization with acctaldehyde // J. Heterocycl. Chem. . 1979. - Vol. 16. - No. 1. - P. 21-23.

89. Kohn H. J., Liao Z.-K. N-Amidoyliminium ion cyclizations. Synthesis of annulated imidazolidinones // J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47. - No. 14. - P. 2787-2789.

90. Abdel-Aziz A. A.-M., Matsunaga H., Kunieda T. Unusual N-acylation of sterically congested trans-4,5-disubstituted 2-imidazolidinones: remarkably facile C-C bond formation // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - No. 37. - P. 6565-6567.

91. Seo R., Ishizuka Т., Abdel-Aziz A. A.-M., Kunieda T. Versatile chiral synthons for 1,2-diamines: (4S,5S)- and (4R,5R)-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinones // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - No. 36. - P. 6353-6355.

92. Giardina A., Mecozzi Т., Petrini M. Acyclic stereoselection in the reaction of nucleophilic reagents with chiral N-acyliminium ions generated from N // J Org Chem.- 2000. Vol. 65. - No. 24. - P. 8277-8282.

93. Kravchenko A. N., Gazieva G. A., Sigachev A. S., Lyssenko K. A., Maksareva E. Y., Makhova N. N. Two-step a-ureidoalkylation of ureas with 4,5-dihydroxyimidazolidin-2-ones J/Russ. Chem. Bull. 2007. - Vol. 56. - No. 1. - P. 148-153.

94. Sigachev A. S., Kravchenko A. N., Belyakov P. A., Lebedev О. V., Makhova N. N. Ureidoalkylation of thiosemicarbazide and aminoguanidine // Russ. Chem. Bull. -2006. Vol. 55. - No. 5. - P. 865-872.

95. Kano S., Yuasa Y. A Synthesis of Heterocyclic Fused Isoquinolines Through N-Acyliminium Ion Intermediates // Synth. Commun. 1985. - Vol. 15. - No. 10. - P. 883889.

96. Kano S., Sagr M., Yuasa Y., Yamanaka H. Studies on as-triazine derivatives. VI introduction of aryl groups to the 5-position of 1.2.4-triazines // Heterocycles. 1985.- Vol. 23. No. 11. - P. 2807-2810.

97. Капо S., Yuasa Y., Shibuya S. A New Synthesis of Pyrimido6,l-a.isoquinoline Derivatives and Related Compounds // Synthesis. 1984. - No. 12. - P. 1071.

98. Pigeon P., Decroix B. Diisoindolothieno2,4.diazepines via a diastereoselective N-acyliminium ion cyclization // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - No. 47. - P. 86598662.

99. Kano S., Yuasa Y., Yokomatsu Т., Shibuya S. A Facile and Efficient Synthesis of Thieno3,2-c.- and Thieno[2,3-c]azepine Derivatives // Synthesis. 1983. - No. 7. - P. 585

100. Kano S., Yuasa Y., Yokomatsu Y. Т., Shibuya S., Yamanaka H. Synthesis of 2-substituted 3,s-dibromothiophenes through base catalyzed halogen dance reaction of 2,s-dibromothiophene // Heterocycles. 1983. - Vol. 20. - No. 10. - P. 2035.

101. Baranov V. V., Kravchenko A. N., Belyakov P. A., Makhova N. N. New generation of enantiomerically pure N-a-carboxyalkylglycolurils // Mendeleev Commun. 2008. -Vol. 18.-No. 2.-P. 96-98.

102. Gazieva G. A., Kravchenko A. N., Trunova N. S., Makhova N. N. Glycolurils in a-ureido-and a-aminoalkylation reactions 1. a-Ureidoalkylation of sulfamides with N-(hydroxymethyl)glycolurils //Russ. Chem. Bull. 2007. - Vol. 56. - No. 11. - P. 22722276.

103. Кочетков H. К., Нифантьев Э. E. Общая органическая химия/М.: "Химия", 1983. Т. 4. - С.536-575.

104. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений / Москва: «Мир», 1996, 646 с.

105. Kurti L., Czako В. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis / Academic Press, 2005.

106. Марч Д. Органическая химия / Москва: «Мир», 1988. Т. 1-4.

107. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия / Москва: «Мир», 1974, 1134 с.

108. Машковский М.Д. Ю. С. Д. Словарь-справочник лекарственных средств / Москва: "Новая волна", 2002.

109. Карре С. О. Biologically active dihydropyrimidones of the Biginelli-type a literature survey// Eur J Med Chem. - 2000. - Vol. 35. - No. 12. - P. 1043-1052.

110. Clau J K., Friedrich H.-J., Jensen H. Reaktionen der Aldehyde und Ketone mit Chlor-und Fluorsulfonylisocyanat// Liebigs Ann. Chem. 1974. - No. 4. - S. 561-592.

111. Lorente A., Navio J., Perez J. A simple synthesis of 4-amino-6-aryl-2-Thioxotetra- and -hexahydropyrimidines // Synthesis. 1985. - No. 1. - P. 89-92.

112. Elliott M. C., Kruiswijk E., Willock D. J. Asymmetric hetero-Diels-Alder reactions. Reactions of oxazolo3,2-c.pyrimidines // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - No. 51. -P. 10139-10146.

113. Armarego W. L. F. Quinazolines. Part XVI. A stereospecific cis-addition of the elements of nitromethane across a tetrasubstituted ethylenic double bond // J.Chem.Soc. (C). 1971. - Vol. 93. - No. 7. - P. 1812-1817.

114. Zigeuner G., Eisenreich V., Immel W. Uber Hexahydro-2(lH)-chinazolinone bzw.-thione // Monatsh. Chem. 1970. - Bd. 101. - No. 6. - S. 1745-1750.