Синтез спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Давуди Миандех Муса

• Давуди Миандех Муса
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Давуди Миандех Муса

Введение.

1. Синтез 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов/тионов литературный обзор).

1.1. Конденсации типа (С-Ы-С-С-С +

1.2. Конденсации типа (С-С-С-К + С-Ы).

1.3. Конденсации типа (С-С-С + К-С-И).

1.4. Конденсации типа + С-С + С).

1.5. Конденсации типа (И-С-^С + С-С).

1.6. Синтез из соединений с готовым гетероциклическим скелетом.

2. Синтез спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов обсуждение результатов).

2.1. Синтез электрофильных (тио)уреидоалкилирующих реагентов -7У-тозилметилмочевин и ТУ-тозилметилтиомочевин.

2.2. Синтез нуклеофильных реагентов - натриевых енолятов 2-формил-у-бутиролактона и 2-формилциклогексанона.

2.3. Синтез спироциклических 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов / тионов.

2.3.1. (Тио)уреидоалкилирование натриевого енолята 2-формил-у-бутиролактона.

Синтез 6-гидрокси-2-окса-7,9-диазаспиро[4.5]декан-1-онов.

2.3.2. Тиоуреидоалкилирование натриевого енолята

2-формилциклогексанона. Синтез 1-гидрокси-З-тиоксо

2,4-диазаспиро[5.5]ундекан-7-онов.

2.4. Замещение гидроксильной группы в спироциклических

4-гидроксигексагидропиримидин-2-онах/тионах.

2.4.1. Реакция спироциклических 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов/тионов с метанолом - прямое замещение гидроксильной группы.

2.4.2. Замещение гидроксильной группы в спироциклических 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онах/тионах через стадию образования соединений с легкоуходящей группой.

2.4.2.1. Синтез спироциклических 4-ацетоксигексагидропиримидин-2-онов/тионов.

2.4.2.2. Реакции 4-ацетоксигексагидропиримидин-2-онов/тионов с С-нуклеофилами.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов»

Актуальность работы. Гексагидропиримидин-2-оны/тионы, в частности их 4-функционализированные производные являются объектами интенсивных исследований в связи с разнообразной биологической активностью, проявляемой этими соединениями. В их ряду обнаружены вещества, являющиеся высокоактивными радиопротекторами, иммуностимуляторами, регуляторами центральной нервной системы, гербицидами, фунгицидами, бактерицидами, нематоцидами, ингибиторами различных ферментов, противоопухолевыми препаратами. Кроме того, показана эффективность применения этих соединений в качестве удобрений, добавок к каучукам и фотоматериалам, в текстильной промышленности. Наличие ряда активных функциональных групп в молекулах указанных соединений определяет также их богатый синтетический потенциал. Они широко используются в синтезах гидрированных пиримидинов, 1,3-тиазинов, 1,3-оксазинов, пиридинов, конденсированных гетероциклических систем.

Среди известных способов получения 4-функционально замещенных гекса-гидропиримидин-2-онов/тионов наибольшее значение имеет метод, основанный на использовании в качестве ключевых соединений 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов/тионов. Недостатком этого метода является невозможность синтеза пиримидинов, содержащих также другие функциональные группы, в частности при атоме углерода С(5). Это связано с отсутствием удобных методов синтеза исходных

5-функционально замещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов/тионов. Недавно на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова был разработан общий способ получения последних, заключающийся в реакции уреидо- и тиоуреидоалкилирования енолятов ациклических а-функционально замещенных альдегидов и кетонов с использованием легкодоступных А^-гозилметилзамещепных мочевин и тиомочевин. Мы предположили, что, если в этих реакциях использовать вместо ациклических енолятов их циклические аналоги, например а-ацилзамещен-ные сложные эфиры или кетоны, то становится возможным синтез ранее неизвестных спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов. Последние представляют значительный интерес, так как известна высокая биологическая активность ряда гидрированных гетероциклических соединений, содержащих спиросочлененные циклические фрагменты.

Работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии МИТХТ им. М.В.Ломоносова в рамках госбюджетной темы № 1-Б-9-329 "Создание нового поколения полифункциональных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений для решения проблем экологии, медицины и техники".

Цель работы. Разработка общих методов синтеза спироциклических гексагидро-пиримидин-2-онов/тионов. Согласно этому конкретными целями настоящей работы являлись:

1. Синтез электрофильных уреидо- и тиоуреидоалкилирующих реагентов — ]У-тозилметилзамещенных мочевин и тиомочевин.

2. Изучение реакции уреидо- и тиоуреидоалкилирования енолятов циклических а-ацилзамещенных сложных эфиров и кетонов, на примере 2-формил-у-бутиролактона и 2-формилциклогексанона. Синтез спироциклических гидроксигексагидро-пиримидин-2-онов/тионов.

3. Синтез функционально замещенных спироциклических пиримидинов из гидроксипроизводных с использованием двух подходов: а) прямым нуклеофильным замещением гидроксильной группы; б) замещением гидроксильной группы через стадию образования легкоуходя-щей группы.

4. Изучение регио- и стереохимических аспектов проведенных реакций, установление конфигурации и конформации синтезированных спироциклических пиримидинов.

Научная новизна. Впервые систематически изучена реакция А^-тозилметилзаме-щенных мочевин и тиомочевин с енолятами 2-формил-у-бутиролактона и 2-формилциклогексанона и показано, что эта реакция протекает стереоселективно и приводит к образованию ранее неизвестных спироциклических функционально замещенных гидроксигексагидропиримидин-2-онов/тионов.

Впервые продемонстрировано, что гидроксильная группа в полученных спироциклических гидроксигексагидропиримидинах может быть непосредственно, замещена на метоксигруппу при действии метанола в условиях кислотного катализа.

Реакцией гидроксипиримидинов с уксусным ангидридом в пиридине осуществлен синтез ранее неизвестных спироциклических ацетоксигексагидропиримидин-2-онов/тионов — эффективных (тио)уреидоалкилирующих реагентов.

Продемонстрирована возможность нуклеофильного замещения ацетоксигруппы в молекулах спироциклических ацетоксипиримидинов на цианогруппу и на остаток малонового эфира. Полученные функционализированные пиримидины являются исходными соединениями в синтезе спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов.

Систематически изучены стереохимические аспекты проведенных реакций и пространственное строение синтезированных соединений.

Практическая ценность. Разработаны общие препаративные методы синтеза ранее труднодоступных или недоступных спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов. На основе разработанных методов осуществлен синтез более 30 новых гетероциклических соединений ряда спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов с потенциальной биологической активностью. Они могут быть также использованы как исходные вещества в органическом синтезе.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Давуди Миандех Муса

выводы

1. Разработан общий метод синтеза ранее неизвестных 4-гидроксигексагидропири-мидин-2-онов/тионов, имеющих в пятом положении с/ш/?о-сочленение с тетра-гидрофурановым или с циклогексановым кольцом. Метод заключается в реакции (тио)уреидоалкилирования натриевых енолятов 2-формил-у-бутиролактона и 2-формилциклогексанона ТУ-тозилметилзамещенными мочевинами и тиомочеви-нами.

2. Впервые продемонстрировано, что гидроксильная группа в полученных спиро-циклических гидроксигексагидропиримидин-2-онах/тионах может быть непосредственно замещена на метоксигруппу при действии метанола в условиях кислотного катализа.

3. Реакцией гидроксипиримидинов с уксусным ангидридом в пиридине осуществлен синтез ранее неизвестных спироциклических ацетоксигексагидропиримидин-2-онов/тионов - эффективных (тио)уреидоалкилирующих реагентов.

4. Продемонстрирована возможность нуклеофильного замещения ацетоксигруппы в молекулах полученных спироциклических ацетоксипиримидинах на цианогруппу и на остаток малонового эфира.

5. Изучены регио- и стереохимические аспекты проведенных реакций, установлены конфигурации и предпочтительные конформации полученных соединений. В результате проделанной работы синтезировано 35 новых соединений, строение

1 1 ^ которых подтверждено данными ИК-, Н-ЯМР и С-ЯМР спектроскопии, а их чистота доказана результатами элементных анализов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Давуди Миандех Муса, 2009 год

1. Swedish F. 2-Mercaptopyrimidines and method of preparing same I I Pat. 2491532 USA (1946).

2. Mathes R. A., Stewart F. D., Swedish F. Synthesis of 2-Pyrimidinethiols // J. Am. Chem. Soc. 1948. - Vol. 70. - P. 1452-1453.

3. Mathes R. A., Stewart F. D. Thiazoline, Pyrimidine and Thiazine Ring Compounds with acid Substantuents attached to the Nitrogen // J. Am. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72. -P. 1879-1880.

4. Mathes R. A. 2-Pyrimidinethiols // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - P. 17471748.

5. Хачатрян P. M., Пиренян С. А., Вартанян С. А. Химия непредельных соединений. XXI. Синтез некоторых замещенных тетра- и гексагидропиримидинтионов-2 НАрм. хим. журнал. 1970. - Т. 23. - № 7. - С. 645-653.

6. Singh H., Menta R. K. // Ind. J. Chem. Soc. 1976. - Vol. 23. - P. 1223-1225.

7. Zigeuner G., Lintschinger W. В., Fuchsgruber A., Kollmann К. Kondensierte Heterocyclen aus ß-Isothiocyanatoketonen und Aminocarbonsäuren II Monatsh. Chem. 1976. - Bd. 107. - S. 183-193.

8. Zigeuner G., Litschinger W. Т., Fuchsgruber A., Kollmann K. Über Kondensierte Heterocyclen aus ß-Isothiocyanatoketonen und Aminoalkoholen bzw. Diaminen // Monatsh. Chem. 1976. - Bd. 107. - No 1. - S. 171-178.

9. Singh, H., Kumar, S. Steric control on the mode of reactions of ß-isothiocyanato-ketones with amino-acids // Tetrahedron, 1987. Vol. 43. - P. 2177-2180.

10. Шуталев А. Д., Игнатова JI. А., Унковский Б. В. Синтез 4,5'-ангидро-3-(2',3'-0-изопропилиден^-В-рибофуранозил)-4-оксигексагидропиримидин-2-тиона и его превращения в разбавленной уксусной кислоте // ХГС. 1985. - № 6. - С. 852 -853.

11. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А., Унковский Б.В. 7У-Гликозиды. 7. Синтез 4,5'-апгидро-3-(2',3'-0-изопропилиден-Р-В-рибофуранозил)-4-оксигексагидропири-мидин-2-тионов ИХГС. 1986. - № 12. - С. 1652-1657.

12. Шуталев А. Д., Игнатова Л. А. А^-Гликозиды. Взаимодействие 3,5-О-изопропили-денксилофуранозиламина с (З-изотиоцианатоальдегидами. Синтез новых цикло-нуклеозидов с гидрированным пиримидиновым агликоном И ХГС. 1993. - № 9. -С. 1252-1258.

13. Шуталев А.Д., Игнатова Л.А., Унковский Б.В. Синтез 4,2'-ангидро-4-гидрокси-3-(а-Б-ксилофуранозил)гексагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1990. - № 2. - С. 279-280.

14. Унковский Б. В., Игнатова Л. А., Донская Н. М., Зайцева М. Г. Прототропная таутометрия и спектры поглощения замещенных 4-оксигексагидропиримидин-2-тионов IIХГС. 1965. - № 4. - С. 586-594.

15. Унковский Б. В., Игнатова Л. А., Зайцева М. Г. Синтез и кольчато-целная таутометрия замещенных 4-оксигексагидропиримидин-2-тионов /IХГС. 1965. - № 5. -С. 889-895.

16. Игнатова Л. А. Синтез и исследование строения некоторых азот- и серу содержащих шестичленных гетероциклов с двумя гетероатомами // Дисс. канд. хим. наук: -02.00.03.-М.- 1967.-С. 192.

17. Игнатова Л.А., Шуталев А.Д., Шингареева А.Г., Дымова С.Ф., Унковский Б.В. Реакционная способность и пространственное строение 4-окси(алкокси)гекса-гидропиримидин-2-тионов //ХГС. 1985. - № 12. - С. 260-266.

18. Шуталев А. Д., Комарова Е. Н., Пагаев М. Т., Игнатова J1. А. Синтез, строение и реакционная способность 1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1993. -№ 9. - С. 1259-1270.

19. Шуталев А.Д., Игнатова JI.A., Унковский Б.В. Синтез и строение солей замещенных 2-алкилтиотетрагидропиримидинов // Депонировано в ОНИИТЭХИМ, г. Черкассы, № 555 хп Д 81.

20. Шуталев А.Д., Игнатова JI.A., Унковский Б.В. Реакция 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-Р-D-галактопиранозилизотиоцианата с 4-амино-4-метил-2-пентаноном // ХГС. — 1982.-№2.-С. 269.

21. Шуталев А.Д., Игнатова JI.A., Унковский Б.В. Способ получения 3-(Р-Б-глюко-пиранозил)-4-оксигексагидропимидин-2-тиона // А.С. № 1366517 (СССР). Зарегистрировано 15 сентября 1987 г. Заявка № 4042818 от 28 марта 1986 г.

22. Шуталев А.Д., Игнатова JT.A., Унковский Б.В. N-Гликозиды. 3. Взаимодействие тозилата 2,3-О-изопропилиденрибофуранозиламина с 4-метил-4-изотиоциано-2-пентаноном IIХГС. 1984. - № 2. - С. 244-246.

23. Shutalev A.D., Zavodnik V.E., Gurskaya G.V. New pyrimidine cyclonucleosides with hydrogenated aglycones: synthesis and X-ray structures // Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 2000. Vol. 19. - No. 10-12. - P. 1831-1846.

24. Singh M., Kumar S., Singh P. Synthesis and reactions of 4- and 6-methyl-3,4-dihydro-pyrimidin-2( 1 H)-thiones II J. Chem. Res. Synopses. 1984. - No. 5. - P. 137.

25. Ершов А. Ю., Грибанов А. В., Тиндин В. А. 4-(1,1-Диметил-3-оксобутил)тио-семикарбазоны ИЖОрХ. 1997. - Т. 33. - № 10. - С. 1569-1572.

26. Kim Y. Н., Lim В. U. A novel tautomerism in alkyl dihydropyrimidines; observation of tautomerism by H-D exchange of 2-and/or 4-methyl protons of dihydropyrimidines CD3OD // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - No. 18. - P. 2057-2060.

27. Shutalev A. D., Kurochkin N. N. A new approch to the synthesis of Biginelli compounds // Mendeleev Commun. 2005. - No. 2. - P. 70-72.

28. Traube W. Über Harnstoff-Derivate des Diacetonamines II Chem. Ber. 1894. - Bd. 27. - S. 277-280.

29. Traube W., Lorenz U. Über Harnstoff und Thioharnstoff-Derivate des Diacetonamines // Chem. Ber. 1899. - Bd. 32. - S. 3156-3163.

30. Гусева H.H. Синтез и изучение реакционной способности некоторых функциональных замещенных гекса- и тетрагидропиримидинов // Дисс. канд. хим. наук.1981.-МИТХТ, Москва.

31. Овечкин П. Л., Унковский Б. В., Игнатова Л. А. Синтез замещенных 2-арил-имино-2,3-дигидро-4Я-1,3-тиазинов ИХГС. 1972. - № 7. - С. 941-943.

32. Шуталев А. Д., Унковский Б. В., Игнатова Л. А. Реакция 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-ß-D-галактопиранозилизотиоцианата с 4-амино-4-метил-2-пентаноном // ХГС.1982.-№2.-С. 269.

33. Шуталев А. Д., Унковский Б. В., Игнатова Л. А. iV-Гликозиды. 2. О строении продуктов взаимодействия гликозилизотиоцианатов с 4-амино-4-метил-2-пентаноном // ХГС. 1982. - № 6. - С. 825-829.

34. Шуталев А. Д., Унковский Б. В., Игнатова JI. А. N-Гликозиды. 4. Синтез 3-гли-козил-4-оксигексагидропиримидин-2-тионов на основе гликозилизотиоцианатов //ХГС. 1984. - № 4. - С. 548-551.

35. Horst W. R. Treatment of rubber // Pat. 2234848 USA (1941); C. A. 1941. - Vol. 35. - 4242.

36. Harvey M. T. Method of halogenating thiourea diacetone alcohol derivatives // Pat. 2782196 USA; C. A. 1957. - Vol. 51. - 14836.

37. Petersen Ii. Verfahren zur herstellung von hexahydropyrimidinderivaten // Pat. 1229093 BRD (1966).

38. Petersen IT., Brandeis H., Tikentsher К. Verfahren zur Herstellung von Hexahydropyrimidinderivaten // Pat. 1230805 BRD (1966).

39. Zimmerman R., Bruhler В., Hotze H. Enfache Darstellung von Pyrimidin Derivaten // Angew. Chem. 1960. - Bd. 72. - S. 78.

40. Zimmerman R., Bruhler В., Hotze H. Verfahren zur Herstelling von 2-thiono-4-hydroxyhexahydropyrimidinderivaten // Pat. 1065849 BRD (1961).

41. Zigeuner G., Gardziella E. A., Bach G. Zur Reaktion von Aldehyden mit Carbamid // Monatsh. Chem. 1961. - Bd. 92. - S. 31-41.

42. Zigeuner G., Wilhelmi M., Bonath B. Über das 2-Oxo-l,4-dimethyl-6-(3-methyl-ureido)-hexahydropyrimidin und das 2,7-dioxo-3,4,5,6-tetramethyl-dekahydro-pyrimido4,5-d.pyrimidin II Monatsh. Chem. 1961. - Bd. 92. - S. 42-50.

43. Zigeuner G., Rauter W. Cyclische Harnstoff-Aldehyd-kondensate II Monatsh. Chem. -1965.-Bd. 96.-S. 1950-1966.

44. Zigeuner G., Frank A., Dujmovists H., Adam N. Über Dihydro-2(lH)-pyrimidinthione H Monatsh. Chem. 1970.-Bd. 101. - S. 1415-1430.

45. Zigeuner G., Bayer M., Paltauf F., Fuchs E. 2-Oxo- und 2-thiono-6-phenyltetrahydro-pyrimidine II Monatsh. Chem. 1967. - Vol. 98. - P. 22-33.

46. Ненайденко В. Г., Санин А. В., Кузьмин В. С., Баленкова Е. С. Синтез и стереохимия трифторметилзамещенных гетероциклов ряда пиримидина // ЖОрХ. -1996. Т. 32. - № 10. - С. 1579-1588.

47. Kambe S., Saito К., Hirose М. Synthetic studies a,ß-Unsaturated Nitriles: A on-step synthesis of hexahydropyrimidine derivatives II Synthesis. 1984. - P. 860-862.

48. Седова В. Ф., Кривопалов В. П., Шкурко О. П. Особенность протекания трех-компонентной конденсации а-нитроацетофенона, ароматических альдегидов и метилмочевины II Изв. АН. Серия химическая. 2007. - № 6. - С. 1141-1145.

49. Прядеина М. В., Бургарт Я. В., Кодесс М. И., Салоутин В. И., Чупахин О. Н. Взаимодействие эфиров 2-бензилиден-2-полифторацилуксусных кислот с N,N-динуклеофильными реагентами Н Изв. АН. 2004. - № 6. - С. 1210-1215.

50. Бургарт Я. В., Кузуева О. Г., Прядеина М. В., Каппе С. О., Салоутин В. И. Фтор-содержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе производных пиримиди-нов НЖОрХ. 2001. - Т. 37. - № 6. - С. 915-926.

51. Кузуева О. Г., Бургарт Я. В., Салоутин В. И., Чупахин О. Н. Первый пример синтеза ди(фторалкил)замещенных пиримидинов // ХГС. 2001. - № 9. - С. 12321238.

52. Карре С. О. 100 Years of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis // Tetrahedron. -1993. Vol. 49. - No. 32. - P. 6937-6963.

53. Карре С. O. Recent Advances in the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. New Tricks from an Old Dog // Acc. Chem. Res. 2000.- Vol. 33. - P. 879-888.

54. Saloutin V. I., Burgart Y. V., Kuzueva O. G., Карре С. O., Chupakhin O. N. Biginelli condensations of fluorinated 3-oxoester and 1,3-diketones // J. Fluor. Chem. 2000. -Vol. 103. - P. 17-23.

55. Han X., Xu F., Luo Y., Shen Q. An efficient one-pot synthesis of dihydropyrimidin-ones by a samarium diiodide catalyzed Biginelli reaction under solvent-free conditions

56. Eur J. Org. Chem. 2005. -No. 8. - P. 1500-1503.

57. Ma Y., Qian C., Wang L., Yang M. Lanthanide triflate catalyzed Biginelli reaction. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones under solvent-free conditions // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 3864-3868.

58. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Новый метод получения гидрированных пиримидин-2-тионов //ХГС. 1993. - № 12. - С. 1698-1699.

59. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Новый метод синтеза 4-гидроксигексагидропирими-дин-2-тионов И ХГС. 1995. - № 1. - С. 97-102.

60. Шуталев А. Д., Кишко Е. А., Алексеева С. Г. Неожиданное расщепление цикла в 5-ацетил-4-гидрокси-4,5-диметилгексагидропиримидин-2-тионе под действием оснований И ХГС. 1999. - № 6. - С. 839-840.

61. Шуталев А. Д., Кукса В. А. Использование реакции амидоалкирования в синтезе гидрированных пиримидин-2-тионов //ХГС. 1997. - № 1. - С. 105-109.

62. Шуталев А. Д. Синтез 5-арилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов // ХГС. 1997. - № 12. - С. 1696-1701.

63. Fesenko A.A., Shutalev A.D. Diastereoselective synthesis of 5-benzylthio- and 5-mercapto-hexahydropyrimidin-2-ones // Tetrahedron Lett. 2007. - Vol. 48. - No. 48. -P. 8420-8423.

64. Fesenko A.A., Cheshkov D.A., Shutalev A.D. Synthesis of diethyl 2-thioxo-l,2,3,4-tetra-hydro- and hexahydropyrimidine-5-phosphonates // Mendeleev Commun. 2008. -Vol. 18.-No. 1.-P. 51-53.

65. Овечкина Г. И., Игнатова JT. А., Ратомская М. А., Унковский Б. В. Реакционная способность гетероциклических амидов и тиоамидов. Алкилирование 4-окси-гексагидро- и 1,2,3,6-тетрагидропиримидинтионов-2 // ХГС. 1971. - № 9. - С.1258-1263.

66. Steele Т. G., Coburn С. A., Patane M. A., Bock M. G. Expedient synthesis of 5-unsubstituted 3,4-dihydropyrimidin-2(lH)-ones // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. -P.9315-9318.

67. Ogawa K., Inoli T. 2-Oxo-4-methyl-6-hydroxyhexahydropyrimidine I I Pat. 7235915 Japan. C.A. 1972. - Vol. 77. - 164748.

68. Шуталев А. Д., Пагаев M. Т., Игнатова JI. А. Синтез и пространственное строение 4-ариламиногексагидропиримидин-2-тионов П ХГС. 1994. - № 8. - С. 10931104.

69. Шуталев А. Д., Унковский Б. В., Игнатова JL А. Синтез и использование 4-азидо-гексагидропиримидин-2-тионов в качестве эффективных амидоалкирующих агентов //ХГС. 1990. - № 1. - С. 133.

70. Шуталев А. Д., Пагаев М. Т., Игнатова JI. А., Унковский Б. В. Нуклеофильное замещение при атоме углерода С(4) в ряду 4-функционально замещенных гекса-гидропиримидин-2-тионов Н ХГС. 1988. - № 2. - С. 234-240.

71. Шуталев А. Д., Игнатова JI. А. а-Амидо(тиоамидо)алкилирование дитиокарбами-новой, О-этилдитиоугольной и арилсульфиновых кислот 4-гидрокси(алкокси)-гексагидропиримидинтионами(онами) Н ХГС. 1991. - № 2. - С. 228-236.

72. Шуталев А. Д., Комарова Е. Н., Игнатова Л. А. Восстановление 4-гидрокси-(алкокси)гексагидропиримидин-2-тионов системой NaBH4-CF3COOH. Синтез гексагидропиримидин-2-тионов И ХГС. 1993. - № 10. - С. 1387-1388.