Синдром дезадаптации у пациентов в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Овсянникова, Ксения Сергеевна

• Овсянникова, Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Овсянникова, Ксения Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром дезадаптации как конечная стадия общего адаптационного синдрома

1.2. Дезадаптационный синдром у больных с ишемическим инсультом

1.3. Методы, используемые для изучения адаптационных механизмов при инсульте

1.4. Методы коррекции синдрома дезадаптации у больных с ишемическим

инсультом

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с ишемическим инсультом

3.1.1. Общие сведения о пациентах

3.1.2. Коморбидная патология у пациентов с ишемическим инсультом

3.1.3. Клинические неврологические синдромы у пациентов с ишемическим инсультом

3.1.4. Оценка неврологического дефицита у пациентов с ишемическим инсультом по данным шкал NIHSS, Бартел и Рэнкин

3.2.Анализ показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца

3.2.1. Общая характеристика показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца у пациентов всех клинических групп

3.2.2. Оценка показателей вариабельности ритма сердца у пациентов в остром периоде ишемическим инсультом в разных возрастных группах

3.2.3. Анализ показателей вариабельности ритма сердца у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от бассейна развития ишемии

3.2.4. Оценка влияния тяжести ишемического инсульта на показатели спектрального анализа вариабельности ритма сердца

3.3. Особенности психоэмоционального профиля у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.3.1. Общая характеристика психоэмоционального профиля пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.3.2. Оценка выраженности тревожно-депрессивных расстройств в зависимости от возраста, пола, уровня образования и бассейна развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.4. Изучение коррелятивных связей между степенью выраженности неврологического дефицита, показателями вариабельности ритма сердца и психоэмоционального профиля у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.4.1. Корреляционный анализ наличия взаимосвязи между показателями вариабельности ритма сердца и психоэмоционального профиля у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.4.2. Корреляционный анализ наличия взаимосвязи между показателями вариабельности ритма сердца и степенью выраженности неврологического дефицита у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.4.3. Корреляционный анализ наличия взаимосвязи между показателями психоэмоционального профиля и степенью выраженности неврологического дефицита у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

3.5. Оценка влияния терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин) на синдром дезадаптации у пациентов в остром периоде ишемического

инсульта

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром дезадаптации у пациентов в остром периоде ишемического инсульта»

Введение

Актуальность исследования

Сосудистые заболевания головного мозга по данным Федеральной службы государственной статистики находятся на втором месте в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и общей смертности населения (23,4%) [11,12,17,98]. На территории Российской Федерации смертность от инсульта составляет 374 случая на 100 тыс. населения и является одной из самых высоких в мире [17]. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирают около 50% больных, т.е. каждый второй заболевший [37,109].

Ежегодно в России регистрируется около 500 тыс. случаев острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), среди них ишемические инсульты (ИИ) составляют 70-85% [77,96,109]. Актуальным остается поиск высокотехнологичных методов диагностики, основывающихся на патогенетических особенностях развития инсульта и позволяющих системно оценить состояние больных и возможный исход заболевания [6,11,18,40,83,119]. Крайне важным представляется не только выявление ишемического очага в головном мозге (ГМ) и связанных с его формированием двигательных и когнитивных нарушений, но и комплексная оценка состояния пациента и функций организма, направленных на приспособление к новым условиям существования -общей адаптации [59,60,130].

В основе общего адаптационного синдрома лежат универсальные механизмы реагирования на неблагоприятные факторы внутренней и внешней среды с развитием ожидаемых неспецифических реакций [130], оценка которых крайне важна с точки зрения разработки соответствующих терапевтических подходов их коррекции. Ведущей системой, обеспечивающей общую адаптацию, является вегетативная нервная система (ВНС), включающая сегментарный и надсегментарный аппарат, в частности, лимбико-ретикулярный комплекс (ЛРК), ответственный также за регуляцию психоэмоциональной сферы [13,14,15,16]. В последние годы появился ряд работ отечественных [46,54,81,82,95,99,103] и

зарубежных [118,121,122,123,125,139,140,141,142,149,162,163,168] авторов, посвященных изучению состояния вегетативной регуляции при церебральных сосудистых заболеваниях. Однако в большинстве своем они посвящены отдельному анализу вегетативного статуса больного с ИИ, в них не проводилось изучение состояния дезадаптации, вызванной поражением надсегментарных отделов ВНС, в частности, лимбико-ретикулярного комплекса, у пациентов с развитием ишемии в разных сосудистых бассейнах. Отсутствует анализ информативности методов, характеризующих адаптационный синдром у больного с ИИ.

Актуальным является поиск средств воздействия на центральные регуляторные системы, положительным образом влияющих на состоянии общей адаптации у пациентов в остром периоде ИИ. Такими свойствами может обладать медикаментозная нейропротективная терапия, в частности, нейропептидным препаратом Церебролизин. Его эффективность в форме уменьшения общего неврологического дефицита у пациентов с ИИ отражена в мета-анализе 9 клинических исследований [193], мета-анализе CARS I и CARS II [133,134]. Однако не представлена информация о влиянии его на деятельность надсегментарных аппаратов ВНС и психоэмоциональную сферу у больных с развитием ИИ в разных сосудистых бассейнах.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Анализ особенностей синдрома дезадаптации и возможности его медикаментозной коррекции у больных в остром периоде ишемического инсульта.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить особенности показателей спектрального анализа ВРС в зависимости от бассейна развития ИИ в контексте оценки синдрома дезадаптации у пациентов в остром периоде ОНМК легкой и средней степени тяжести.

2. Изучить психоэмоциональный профиль в зависимости от бассейна развития ИИ в контексте оценки синдрома дезадаптации у пациентов в остром периоде ОНМК легкой и средней степени тяжести.

3. Определить корреляции между степенью выраженности неврологического дефицита, показателями спектрального анализа ВРС и психоэмоциональными расстройствами в контексте оценки синдрома дезадаптации у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

4. Оценить влияние терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин) на синдром дезадаптации у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести с учетом динамики неврологического дефицита, показателей спектрального анализа ВРС и психоэмоционального профиля.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

На основе клинической картины, спектрального анализа ВРС и оценки психоэмоционального профиля выявлены особенности синдрома дезадаптации у больных в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

Использован метод спектрального анализа ВРС для оценки влияния терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин) на проявления синдрома дезадаптации у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

Выявлены положительные тенденции в динамике показателей спектрального анализа ВРС и психоэмоционального профиля на фоне уменьшения тяжести неврологического дефицита у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести при терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин).

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные в ходе исследования результаты дают возможность использовать значения показателей спектрального анализа ВРС (значения TP (мс2), %VLF, соотношение LF\HF) и состояние психоэмоционального профиля (тревожные и депрессивные расстройства) в качестве критериев синдрома дезадаптации и для оценки его динамики у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

Показатели спектрального анализа ВРС (значения TP, %VLF, соотношение LF\HF) могут служить маркером эффективности проводимой терапии ИИ легкой и средней степени тяжести.

Применение терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин) целесообразно для коррекции проявлений синдрома дезадаптациии у больных с ИИ легкой и средней степени тяжести.

Пациенты с развитием ИИ в вертебро-базилярном бассейне (ВББ) могут быть отнесены в группу риска развития выраженных психоэмоциональных и вегетативных нарушений, что требует дополнительного мониторинга и соответствующей коррекции в восстановительный период инсульта.

Полученные в ходе исследования результаты дают возможность использовать значения показателей спектрального анализа ВРС (значения TP (мс2), %VLF, соотношение LF\HF) и состояние психоэмоционального профиля (тревожные и депрессивные расстройства) в качестве критериев синдрома дезадаптации и для оценки его динамики у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

Показатели спектрального анализа ВРС (значения TP, %VLF, соотношение LF\HF) могут служить маркером эффективности проводимой терапии ИИ легкой и средней степени тяжести.

Применение терапии нейропептидным комплексом (Церебролизин) целесообразно для коррекции проявлений синдрома дезадаптациии у больных с ИИ легкой и средней степени тяжести.

Пациенты с развитием ИИ в ВББ могут быть отнесены в группу риска развития выраженных психоэмоциональных и вегетативных нарушений, что требует дополнительного мониторинга и соответствующей коррекции в восстановительный период инсульта.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести при помощи спектрального анализа ВРС определяются признаки синдрома дезадаптации, проявляющиеся в виде патологической стабилизации модуляции

ритма сердца с переходом его регуляции с рефлекторного, вегетативного, уровня руководства на гуморально-метаболический, не способный адекватно обеспечить гомеостаз и адаптацию целостного организма; указанные нарушения более выражены при развитии ИИ в ВББ по сравнению с каротидным бассейном.

2. Синдром дезадаптации у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести сопровождается развитием тревожно-депрессивных расстройств разной степени выраженности; тяжелая степень психоэмоциональных нарушений более характерна для развития ИИ в ВББ по сравнению с каротидным бассейном.

3. Показатели спектрального анализа ВРС и психоэмоционального профиля коррелируют между собой и степенью тяжести неврологического дефицита и являются маркерами степени выраженности дезадаптационных расстройств у пациентов в остром периоде ИИ легкой и средней степени тяжести.

4. Применение нейропептидного комплекса (Церебролизин) целесообразно для коррекции дезадаптационных расстройств у пациентов с ИИ легкой и средней степени тяжести.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Проведен анализ литературных источников, посвященных исследуемой проблеме. В соответствии с целью работы были определены задачи, выбраны методы исследования. Осуществлялось включение пациентов в исследование, согласно дизайну, и формирование базы данных. Освоена методика исследования ВРС. Выбраны и использованы адекватные методы статистической обработки; на основании полученных результатов сформулированы выводы и научные положения.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенного исследования внедрены в практику неврологического отделения ОАО «Городская клиническая больница №12» г. Казани, неврологического отделения №2 ГАУЗ «Госпиталь для ветеранов войн» г. Казани и в учебный процесс кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО Казанского государственного медицинского университета Минздрава России 14 ноября 2017 года. Апробация работы состоялась на заседании научной проблемной комиссии «Неврология, нейрохирургия, психиатрия и реабилитация» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России) от 15 мая 2018 года.

Результаты диссертационного исследования доложены на VI Международном конгрессе по нейрореабилитации (Москва, 2014); на Республиканском конкурсе научных работ студентов и аспирантов на соискание премии Н.И.Лобачевского (Казань, 2014).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из которых 4 опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов научных исследований, из них 1 статья в журнале, входящем в международную базу цитирования Scopus.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (203 источника, в т.ч. отечественных - 115, иностранных - 88). Текст диссертации иллюстрирован 32 таблицами и 29 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром дезадаптации как конечная стадия общего адаптационного синдрома

Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), в частности, ишемический инсульт (ИИ), является сильнейшим фактором, приводящим к нарушению гомеостаза и изменяющим функции организма, направленные на приспособление организма (общую адаптацию) к внешним и внутренним воздействиям. Под общей адаптацией, согласно учению Г.Селье [15,130], понимается особое состояние организма, возникающее в ответ на действие любых раздражителей, угрожающих гомеостазу, и характеризующееся мобилизацией неспецифических приспособительных реакций для обеспечения адаптации к действующему фактору и поддержания гомеостаза на адекватном уровне [59,130].

Адаптационные реакции можно разделить на общие, или неспецифические, проистекающие вследствие воздействия любого достаточно сильного или продолжительного стимула и сопровождающиеся однотипными функциональными сдвигами. Неспецифический ответ организма на любое интенсивное воздействие Г. Селье назвал стрессом, а фактор вызывающий его -стрессором. Общий адаптационный синдром (ОАС), как ответная реакция на стрессор, представляет собой, прежде всего, усиление деятельности гипоталамуса и гипофиза с дальнейшим увеличением продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ), гипертрофию коры надпочечников, атрофию вилочковой железы, эрозивно-язвенное поражение слизистой желудка, эозинопению. В стрессорной реакции участвует практически весь организм, но ведущая роль в этом принадлежит центральной нервной системе (ЦНС), а именно лимбико-ретикулярному комплексу (ЛРК) [4,15,25,130].

В ОАС различают три стадии: стадию тревоги, стадию резистентности и стадию истощения (рисунок 1) [130].

Рисунок 1 - Стадии общего адаптационного синдрома

Первая стадия ОАС (alarm reaction) характеризуется немедленной мобилизацией защитных ресурсов множества функциональных систем организма с одновременным угнетением функций, имеющих в условиях выживания второстепенное значение, а именно - роста, регенерации, пищеварения, репродуктивную.

Развитие первой стадии возникает в момент воздействия стрессорного фактора и продолжается до 48 часов. В стадии тревоги выделяют две фазы: фазу шока, при которой возникает угроза всем жизненно важным функциям организма: отмечается понижение артериального давления, температуры тела и содержания сахара в периферической крови; развивается гипоксия и гипотония мышц. Катаболические процессы преобладают над анаболическими; отмечается повышение секреции катехоламинов, глюкокортикоидов (ГК). В этот период значительно снижается сопротивляемость всех органов и систем, и, если воздействие патогенного фактора чрезмерно и превышает компенсаторные возможности, то уже на этой стадии вероятна гибель организма. При достаточности адаптивных механизмов и резервных возможностей наступает фаза контршока, при которой гипертрофируется пучковая зона коры надпочечников, усиливается секреция ГК и повышается их уровень в крови и тканях. Фаза контршока представляет собой переходный этап к следующей стадии ОАС -стадии резистентности [35,59,130].

Стадия резистентности (stage of resistance) характеризуется адаптацией к действию стрессорного фактора. В эту стадию устойчивость организма поднимается выше нормы и не только к изначальному стрессору, но и к другим патогенным факторам. Это подтверждает универсальность и неспецифичность

стресс-реакций. В этой стадии продолжается повышенное образование главных гормонов адаптации - катехоламинов, ГК. При этом они повышают продукцию глюкагона и снижают секрецию инсулина, в результате чего уровень последнего значительно падает, и повышается содержание сахара в периферической крови. Резко усиливается продукция соматотропного гормона, пролактина [35,59]. При этом, если патологическое воздействие ослаблено или прекращено, гормональные и структурно-метаболические сдвиги на этой стадии ОАС могут быть нормализованы. Если же воздействие негативных, стрессорных факторов будет сохраняться на протяжении длительного времени или будет чрезмерным по выраженности, то наступает третья стадия ОАС - стадия истощения (stagе of exhaustion) [130]. Она характеризует собой переход адаптивной стресс-реакции в дизадаптивный процесс.

Стадия истощения сопровождается снижением активности симпато-адреналовой системы, ограничением защитных механизмов, низкой сопротивляемостью организма к любым патогенным воздействиям. Происходят процессы, схожие со стадией тревоги; однако они носят необратимый характер и из-за резкого сокращения адаптационных ресурсов нередко приводят организм к смерти. Характерна абсолютная недостаточность ГК, связанная с истощением пучковой зоны коры надпочечников. Начинает преобладать активность минералокортикоидов, во многих отношениях являющихся антагонистами ГК [35,59,130].

Таким образом, на третьем этапе ОАС можно говорить о процессах дизадаптации - расстройстве приспособления живого организма к действию факторов окружающей и внутренней среды, возникающее, как правило, при предъявлении организму чрезмерных или необычных для него требований и приводящее к развитию стойкого синдрома дезадаптации (рисунок 2).

Рисунок 2 - Дезадаптация как конечная стадия общего адаптационного синдрома

Понятия дизадаптации и дезадаптации имеют разные значения. Согласно Большой советской энциклопедии приставка «диз...» обозначает затруднение, нарушение, расстройство, а приставка «дез.» - уничтожение, удаление или отсутствие чего-либо. Таким образом - дИзадаптация - расстройство адаптации, ведущее к конечному, неблагополучному исходу дизадаптативных процессов, то есть к состоянию утраты адаптации - дЕзадаптации [9].

Компенсаторно-приспособительные механизмы в организме осуществляются надсегментарными структурами ВНС (неспецифические системы мозга) через сегментарные аппараты. При этом парасимпатические структуры обеспечивают устойчивое состояние органов и гомеостаз, а симпатическая часть изменяет эти состояния применительно к выполняемой функции. Еще в начале XX столетия отечественный ученый-нейрофизиолог Л.А. Орбели обозначил симпатическую систему как адаптационно-трофическую [70]. Именно вегетативный гомеостаз, обеспечиваемый взаимодействием парасимпатической и симпатической нервной системы, отвечает за поддержание постоянства внутренней среды, адекватное реагирование на различного рода воздействия и развитие адаптационных реакций [14,15,25,69,130].

На рисунке 3 представлены функциональные отделы и анатомические структуры ВНС, связанные с формированием вегетативного гомеостаза.

Отделы ВНС

Над сегментарный отдел ВНС: неспецифические системы мозга

/

Трофотропная

система

\

Эргогроаная система

Сегментарный отдел ВНС

Парасимпатическая Симпатическая

Анатомические структуры ВНС

Ретикулярная формация ствола мозга, гипоталамуса и таламуса; лимбическая система; о бъединяю пдае системы вис очных долей; орбитальная лобная кора; подкорковые образования, гипоталамус и мезенцефалон

Вегетативные ядра черепных нервов, ядра боковых рогов спинного мозга, периф еричес кие вегетативные сплетения, периф еричес кие вегетативные нервы.

нннервацпя иннервация

Рисунок 3 - Функциональные отделы ВНС и соответствующие им анатомические образования

Особое место во всей иерархии ВНС занимает лимбико-ретикулярный комплекс, представленный в головном мозге кругом Папейтса (рисунок 4).

Рисунок 4 - Круг Папейтса

ЛРК участвует, прежде всего, в формировании и регулировании психоэмоциональной сферы, а также - мотивации, памяти, внимания, обеспечивает функционирование цикла сон-бодрствование. Особенностью его строения является наличие стабильных межнейронных связей, формирующих замкнутую структуру, основанную на восходящих - афферентных и нисходящих -

эфферентных путях. Благодаря такому строению, ЛРК суммирует и анализирует сигналы от внешней и внутренней среды и осуществляет реагирование, активируя ряд соматических и вегетативных реакций, то есть осуществляет соматовегетативную интеграцию всех процессов в организме человека. Результатом деятельности ЛРК и тесно связанной с ней ВНС являются приспособительные реакции организма и поддержание гомеостаза на необходимом уровне. Следовательно, изучение функций, отражающих функциональный статус ЛРК, и выявление его дисфункции в практике клинициста приобретает особое значение [10,14,15,48,60].

Сформировавшийся в выше приведенных структурах ответ нейро-гуморальным путем передается органам-мишеням, обеспечивающим в организме как специфические для данного стрессорного фактора изменения, так и неспецифические сдвиги (проявления ОАС). Последние, независимо от качественных характеристик патогенного воздействия, являются реакцией организма на предъявленные к нему требования, как таковые. При этом ЛРК, осуществляя регуляцию вегетативно-висцерально-гормональных функций организма и отвечая за реализацию механизмов адаптации, действует через аппараты гипоталамо-гипофизарного комплекса. Гипоталамус - особый нейроэндокринный орган, который запускается воздействием стрессорного агента и активирует работу всей стресс-системы. Гипоталамус управляет эндокринными, метаболическими и поведенческими ответными реакциями целостного организма. Активация передних и средних ядер гипоталамуса приводит к синтезу рилизинг-факторов, либеринов, стимулирующих функцию переднего гипофиза, его секрецию тропных гормонов. Так, активация нейронов паравентрикулярного ядра переднего гипоталамуса приводит к выделению кортикотропин-рилизинг-фактора, ответственного за стимуляцию синтеза и секрецию АКТГ, повышающего продукцию ГК надпочечниками - кортизола (гидрокортизона) и кортикостерона. Активация нейронов заднего гипоталамуса приводит к повышению тонуса симпатико-адреналовой системы. При этом происходит высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний и

адреналина - из мозгового вещества надпочечников, что влечет за собой рост уровня КХ в крови [15,35,59,130].

Таким образом, стрессоры, включая ЛРК, повышают активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС). Происходит повышенная продукция адаптивных гормонов ГГНС, направленная на организацию защиты целостного организма от патологического воздействия [130]. Г.Селье отмечал также, что в формировании стресс-реакции участвуют и другие биологически активные вещества. Так, установлено, что активация переднего гипоталамуса стрессорным агентом сопровождается усилением продукции аргинин-вазопрессина. Вазопрессин рассматривается как фактор, повышающий активность симпатической нервной системы, усиливая ее действие при стрессе [35,60].

В уникальном исследовании Песина Я.М., Бородина Ю.И., Богатовой Н.П. (2017), посвященном изучению механизмов развития сахарного диабета, подчеркивается неодновременность реакций на стресс вегетативной и эндокринной систем. Если реакция ВНС на стресс является мгновенной, то эндокринный ответ развивается спустя некоторое время после воздействия раздражителя. Это подчеркивает важность изучения не только гуморальных факторов регуляции (адаптивных гормонов), как это в большинстве своем делали клиницисты, но и функционирование высших, надсегментарных центров вегетативной регуляции [75].

Центральные регуляторные системы, поддерживающие постоянство гомеостаза и обеспечивающие адаптацию целостного организма, первыми реагируют на любое воздействие, что в условиях дизадаптации отражается на показателях их функционирования [90,91,92]. Изучение этих показателей может быть использовано для прогнозирования исхода заболевания, а также служить маркером эффективности и адекватности терапии. Помимо этого, само изучение центральных регуляторных систем в условиях болезни при развитии дизадаптационного синдрома позволит углубить знания о механизме развития патологического процесса; определить направление и средства терапевтического воздействия. Актуальным также является изучение и внедрение в практику врача

методов диагностики нарушений функционирования регуляторных систем и новых средств терапии.

1.2. Дезадаптационный синдром у больных с ишемическим инсультом

Нарушение мозгового кровообращения в любом выражении нарушает приспособление организма к действию внешних и внутренних факторов, т.е. сопровождается развитием в лучшем случае (например, при транзиторной ишемической атаке (ТИА) или малом ишемическом инсульте) дизадаптацией, в худшем - дезадаптацией. Как указывалось выше, ведущую роль в сохранении внешнего и внутреннего гомеостаза играет неспецифическая система мозга, представленная ЛРК, объединяющим многие системы мозга в единое целое. Именно эта система, как было описано выше, проводит уникальный процесс приема и анализа поступившей информации и формирование ответной реакции организма на воздействие внешних и внутренних патологических стимулов, обеспечивая таким образом процесс адаптации [14,15]

Адекватное функционирование ЛРК гарантирует артериальное кровоснабжение из каротидного и вертебробазилярного бассейнов (ВББ) [5,10]. Развитие последовательных стадий ОАС можно ожидать при нарушении кровообращения в указанных бассейнах. Оно может быть связано как с непосредственным повреждением центральных регуляторных структур, так и с процессами, сопровождающими нарушение мозгового кровообращения. Известно, что гипоксия (ишемия) вещества мозга, его отдельных участков, а также повышение внутричерепного давления (ВЧД) приводят к активизации центральных вегетативных регуляторных систем и прочих, функционально с ними связанных, структур головного мозга. В результате чего запускается стресс-реакция [32].

В зарубежных источниках нам не встретилось работ, посвященных всестороннему изучению адаптационного синдрома у больных с инсультами, однако встречается понятие locomotor adaptation, отражающее процесс восстановления двигательного дефицита у больных с ОНМК [186,202].

Имеются публикации отечественных авторов, в которых характеризуются отдельные звенья, обеспечивающие процесс адаптации у данной категории больных. В частности, С.А. Татаренко особое внимание уделяет исследованию вегетативных расстройств при нарушениях мозгового кровообращения в вертебро-базилярном бассейне (ВББ). Работа интересна тем, что именно ВББ отвечает за кровоснабжение центральных регуляторных отделов ВНС, именно структур ЛРК. Автор показал, что для ОНМК в ВББ характерно преобладание медленного гуморально-метаболического канала в регуляции сердечного ритма над уровнем нервной вегетативной реактивности [102]. Б.Б. Радыш также зафиксировал ослабление адаптационных возможностей организма при спондилогенной вертебробазилярной недостаточности [86].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овсянникова, Ксения Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. И. Лупанов. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.

2. Баевский Р.М. Вариабельность сердечного ритма / Р.М. Баевский // Теоретические аспекты и практическое применение: Тез. Докл. IV всерос. Симп. / Отв. Ред. Н.И. Шлык, Р.М. Баевский. - Ижевск: УдГУ., 2008. - 344 с.

3. Баевский, Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. - М.: Наука, 1984. -220 с.

4. Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. - М.: Медицина, 1997. -235 с.

5. Барулин, А.Е. Вертебро-базилярная недостаточность / А.Е. Барулин, О.В. Курушина, А.Е. Пучков // Вестник ВолГМУ. - 2014. - Т.3, № 51. - С.3 - 8.

6. Белкин А.А. Инсульт: Клинико-организационное руководство по оказанию медицинской помощи пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения (профилактика, диагностика, лечение) на догоспитальном и госпитальном этапах / А.А. Белкин, Л.И. Волкова, И.Н. Лейдерман. -Екатеринбург: Изд-во УрГУ, 2006. - 127 с.

7. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А. Н. Белова. - М.: Медицина, 2004. - 432 с.

8. Белялов, Ф.И. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии / Ф.И. Белялов, С.Г. Куклин // Кардиология. - 2002. - Т.1. - С. 48-51.

9. Большой энциклопедический словарь: А-Я / Гл. ред. Прохоров А.М. -2-е изд., перераб. и доп. - Москва; Санкт-Петербург: БСЭ, 2000. - 1452 с.

10. Бразис П.У. Топическая диагностика в клинической неврологии / П.У. Бразис, Дж.К. Мэсдью, Х.Биллер; пер. с англ.; под общей ред. О.С.Левина. - М.: Мед - пресс.-информ, 2009 - 736 с.

11. Бурдаков В.В. Многофакторный анализ в прогнозировании исходов ишемического инсульта с сочетанной кардиальной симптоматикой / В.В. Бурдаков, В.И. Ершов // Журн. Неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 12. - С. 3439.

12. Варакин Ю.Я. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга: очерки ангионеврологии / Ю.Я. Варакин, ред. З.А. Суслина. - М.: Атмосфера. -2005. - С. 66-81.

13. Вегетативные корреляты произвольных отображений эмоционального стресса / Е. В.Рунова, В. Н.Григорьева, А. В. Бахчина и др. // Соврем.технол. мед.. - 2013. - №4. - С. 69 - 77.

14. Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - М.: МИА, 2000. -752 с.

15. Вейн, А.М. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга / А.М. Вейн. - 2 изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 112 с.

16. Вейн, А.М., Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев. - М.: МИА, 2002. - 158 с.

17. Верещагин Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические основы проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». - 2001. - Вып. 1. - С. 34-40.

18. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. - М.: Интермедика, 2002. - 208 с.

19. Верткин, А.Л. Нейропротективная терапия в остром периоде инсульта: шаг вперед / А.Л. Верткин, А.В. Наумов, М.М. Шамуилова др. // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т.4. - С. 220.

20. Витаминная активность Церебролизина / О.А. Громова, Л.М Красных, Е.И. Гусев, А.А. Никонов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - №5. - С. 59-61.

21. Влияние церебролизина на микроэлементный гомеостаз головного мозга / О.А. Громова, А.В.Кудрин, С.И. Катаев и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова - 2003. - №11. - С. 34-38.

22. Вознесенская, Т.Г. Депрессия при цереброваскулярных заболеваниях / Т.Г. Вознесенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 2. - С. 9-13.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц; пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

24. Гончар, И.А. Состояние вариабельности сердечного ритма у больных с прогрессирующим атеротромботическим инфарктом мозга / И.А. Гончар // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 12-15.

25. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / Под ред. П. Д. Горизонтова. -М.: Медицина, 1981. - 576 с.

26. Гржибовский А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения) / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - №6. - С. 58-68.

27. Григорова И.А. Сравнительная оценка клинико-инструментальных показателей у больных в восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта, получавших курс базисной терапии в сочетании с Церебролизином / И.А. Григорова, А.А. Гелетка // Международный неврологический журнал. -2016. - №4. - С. 43-48.

28. Громова О. А. Пептидный состав Церебролизина как основа молекулярных механизмов действия и клинической эффективности препарата / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.В. Гоголева // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - Т.2 - С. 27-36.

29. Громова О.А Механизмы нейротрофического и нейропротекторного действия препарата церебролизин при ишемии головного мозга / О.А. Громова, И. Ю. Торшин, И. В. Гоголева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2014. - Т. 114, №3. - С. 43-50

30. Громова, О.А. Влияние Церебролизина на оксидантный гомеостаз, содержание микроэлементов и электролитов у детей с минимальной мозговой

дисфункцией / О.А. Громова, Т.В. Авдеенко, Е.М.Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии. - 1998. - №1. - С. 27-30.

31. Громова, О.А. Новые грани молекулярной фармакологии нейротрофиков природного происхождения. Микроэлементы как компонент нейропротекторных лигандов (обзор) / О.А. Громова, А.В. Кудрин // Международный медицинский журнал. - 2001. - №4. - С. 441-445.

32. Долгов А.М. Клиническое значение основных типов реакций стресс-регулирующих систем организма при ишемическом инсульте / А.М. Долгов, А.Ю. Рябченко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - Т.5, №1. - С. 49-53.

33. Долгов А.М. Гормональная гетерохронность в стресс-регулирующей системе при ишемии мозга / А.М. Долгов, В.И. Садовников, Г.Н. Смагин // Журнал неврологии и психиатрии. - 1994. - № 1. - С. 6.- 17.

34. Доронин Б.М. Управление клиническими процессами в неврологии / Б. М. Доронин, Ю. И. Бородин, В. И. Скворцова. - М.: Литера, 2007. - 448 с.

35. Зайко Н.Н. Патологическая физиология: учебник / Н.Н. Зайко и др.; ред. Н.Н. Зайко, Ю.Б.Быць. - 5-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 640 с.

36. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с.

37. Здравоохранение в России: статистический сборник Федеральной службы государственной статистики. М.: Росстат, 2007.

38. Зиганшина Л.Е. Церебролизин в лечении острого ишемического инсульта / Л.Е. Зиганшина, Т.Д. Абакумова // Вестник РАМН. - 2013. - №1. - С. 21-29.

39. Золотарев О.В. Нарушения функций вегетативной нервной системы при ишемических инсультах стволовой и полушарной локализации / О.В. Золотарев, Е.В.Дорохов, В.Н.Яковлев // Журнал теоретической и практической медицины. -2004. - Т.2, № 3. - С. 187-188.

40. Исайкин А.И. Патогенетические аспекты терапии ишемического инсульта / А.И. Исайкин // Трудный пациент. - 2010. - Т.8. № 4. - С. 27-30.

41. Исмагилов М.Ф. Ишемический мозговой инсульт: терминология, эпидемиология, принципы диагностики, патогенетические подтипы, терапия острого периода заболевания / М.Ф. Исмагилов // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. - 2005. - № 1/2. - С. 67-76.

42. Ишемический инсульт: состояние сердца и течение постинсультного периода / Е.С. Трунова, Е.В. Самохвалова, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - № 5. - С. 55-59.

43. Карпов С.М. Кардиоинтервалография в оценке механизмов адаптации у детей после черепно-мозговой травмы / С.М. Карпов // Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2008. - № 2. - с. 34-36.

44. Клинические рекомендации по проведению тромболитической терапии при ишемическом инсульте / Е.И. Гусев В.И.Скворцова, А.М.Алашеев и др. -Москва: Всероссийское общество неврологов, 2015. - 34 с.

45. Кожинова А.В. Фармакотерапия больных, перенесших ишемический инсульт, в период реабилитации / А.В. Кожинова, О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2015. - №1. - С. 4-11.

46. Коломенцев С.В. Характеристика вегетативных нарушений у пациентов с ишемическим инсультом после успешной тромболитической терапии / С.В. Коломенцев, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский // Скорая медицинская помощь. -2013. - №4. - С.56 - 62.

47. Коцюбинский, А.П., Гусева О.В. Интегративная модель психотерапии эндогенных психических расстройств / А.П. Коцюбинский, О.В. Гусева.- СПб.: Спецлит, 2011. - 400с.

48. Краев А.В. Анатомия человека / А.В. Краев, О.В. Резцов // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 2. - С. 79-80.

49. Куликов А. Ю. Фармакоэкономическое исследование применения церебролизина при терапии острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу / А.Ю.Куликов, И.А. Комаров // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2013. - №4. -С. 3845.

50. Кустова М.А. Влияние церебролизина на восстановление двигательной функции в процессе медицинской реабилитации / М.А. Кустова, А.П. Толмачев, Н.А. Шамалов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - №2. - С. 80-86.

51. Кухтевич И.И. Дифференцированная нейропротективная терапия в остром периоде ишемического инсульта / И.И. Кухтевич, Н.И. Алешина, О.А. Левашова // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2014. -Т4. № 32. - С.46-53.

52. Кучкаров У.И. Оценка качественных изменений невротических расстройств в целях выявления эффективности церебролизина / У.И. Кучкаров, В.З Жалолова, М.Р.Рахматова // Наука молодых - Eruditio Juvenium. - 2015. - Т.2. - С. 90-95.

53. Лапин И.П. Сердечно-сосудистые заболевания и депрессия / И.П. Лапин, Н.А. Анналова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1997. - № 3. - С.71-75.

54. Лукьянов А.Л. Связь показателей вариабельности сердечного ритма и тяжести неврологического дефицита у пациентов с церебральным инсультом / А.Л. Лукьянов и др. // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.) -Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 62.

55. Малахов В.А. Стресс-реакция иммунонейроэндокринной системы в условиях острой церебральной ишемии / В.А. Малахов, В.О. Монастырский // Международный неврологический журнал. - 2011. - №3. - С. 4-11.

56. Нейротрофическая терапия депрессий: возможности и перспективы / Н.А. Марута, И.А. Явдак, С.С. Череднякова, О.С. Марута // Международный неврологический журнал. - 2014. - №4. - С. 70-79.

57. Марута Н.А. Оценка нейротрофической терапии депрессии / Н.А. Марута, И.А. Явдак, Е.С. Череднякова // Международный неврологический журнал. - 2017. - №3. - С. 29-37.

58. Медик В.А. Математическая статистика в медицине / В.А. Медик, М.С. Токмачев. - М.: Финансы и статистика, 2007. - 798 с.

59. Меерсон Ф.З. О «цене» адаптации / Ф. З. Меерсон // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1986. - № 3. - С. 9-19.

60. Меерсон, Ф.З. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизации структур миокарда / Ф.З. Меерсон // Российский кардиологический журнал. - 2001. - № 5. - С. 49-59.

61. Менделевич Е.Г. Психические расстройства при остром нарушении мозгового кровообращения / Е.Г. Менделевич // Неврологический вестник им.

B.М. Бехтерева. - 2012. - Т.44, № 3.- С. 75-80.

62. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов; 2-е изд. - Иваново: Иван.гос. мед. академия, 2005. - 290 с.

63. Монастырский В.А. Влияние стресс-реализующей системы на течение восстановительного периода инфаркта головного мозга / В.А. Монастырский, А.Л. Сиделковский // Международный неврологический журнал. - 2016. - №2. -

C. 86-89.

64. Налбат А.В. Показатели вегетативного гомеостаза как предикторы индивидуального риска развития инсульта и их динамика на фоне лечения препаратом актовегин / А.В. Налбат, Э.З. Якупов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - № 10. - С. 31-42.

65. Наследов, А.Д. SPSS 19. Профессиональный статистический анализ данных / А.Д. Наследов // СПб: Питер, 2011. - 399 с.

66. Нейропротективная терапия у больных с полушарным ишемическим инсультом / Э.А. Китаева, М.В. Сайхунов, Д.Р. Хасанова, Р.Х. Хафизьянова // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т.5. - С. 671-675.

67. Олигипептидная мембранная фракция Церебролизина (перевод) / О.А. Громова, В.Е. Третьяков, С.А. Мошковский и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - №7. - С. 68-70.

68. Опыт диагностики и лечения тревожного расстройства в постинсультном периоде у больных, перенесших ишемический инсульт / А.Т. Давыдов, С.В. Литвинцев Д.Ю. Бутко и др. // Русский медицинский журнал. -2008. - №5. - С. 266-274.

69. Орбели Л.А. Лекции по физиологии нервной системы / Л. А. Орбели. -3-е изд., испр. и доп. - Москва; Ленинград: Медгиз. Ленингр. отд-ние, 1938. - 312 с.

70. Орлов, А.И. Прикладная статистика: учебник. - М.: Экзамен, 2006. -671

с.

71. Пантелеева Г.П. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата церебролизин / Г.П. Пантелеева // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. - 2012. - Т. 14, № 1. - С. 24-30.

72. Парфенов В.А. Постинсультная депрессия: распространенность, патогенез, диагностика и лечение. / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4 (4). - С. 84-88.

73. Парфенов В.А. Ишемический инсульт. / В.А. Парфенов, Д.Р. Хасанова. -Москва: МИА; 2012. - 312 с.

74. Парфенов В.А. Острый период ишемического инсульта: диагностика и лечение / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - №1. - С. 5-12.

75. Песин Я.М. Взгляд на механизмы развития сахарного диабета с точки зрения неврологии и клинической лимфологии / Я.М. Песин, Ю.И. Бородин, Н.П. Богатова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - №4. - С. 109124.

76. Петри А. Наглядная статистика в медицине. / А. Петри, К. Сэбин; Пер. с англ. - М.: Гэотар-Мед, 2003. - 144 с.

77. Пинчук Е.А. Эпидемиология и вторичная профилактика ишемического инсульта в условиях крупного промышленного и культурного центра: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.13 / Пинчук Елена Анатольевна. - Екатеринбург, 2004. - 22 с.

78. Пирадов М.А. и др. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Острые нарушения мозгового кровообращения // М.А. Пирадов, М.М. Танашян М.А Домашенко и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т.9, № 1. - С. 41-51.

79. Плавинский С.Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С.Л. Плавинский. - СПб.: СПбМАПО, 2005. - 506 с.

80. Постановление Правительства РФ от 28 августа 2014 г. № 871 "Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи"; http://www.consultant.ru/.

81. Прекина В.И. Анализ вариабельности ритма сердца при ишемическом инсульте в зависимости от тяжести и локализации очага / В.И. Прекина, О.Г. Самолькина // Архивъ внутренней медицины. 2014. - №5. - С.42-46.

82. Прекина, В.И. Ишемический инсульт и вариабельность ритма сердца [Электронный ресурс] / В.И. Прекина, О.Г. Самолькина // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 5; Режим доступа: www.science-education.ru/119-14271 (дата обращения: 06.03.2018).

83. Прогнозирование исхода острого периода ишемического инсульта: роль маркеров апоптоза / С.П. Сергеева, А.А. Савин, В.В.Архипов и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - №1. - С. 21-27.

84. Путилина М.В. Роль нейропротекции в ранней реабилитации пациентов после инсульта с позиций доказательной медицины / М.В. Путилина // Лечебное дело. - 2013. -Т2. - С. 23-30.

85. Путилина М.В. Постинсультная депрессия. Возможности терапии у больных в остром периоде инсульта. / М.В. Путилина // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 1. - С. 6-9.

86. Радыш Б.Б. Адаптационные возможности организма при спондилогенной вертебробазилярной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Радыш Богдан Богданович. - М., 2001. - 33 с.

87. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности церебролизина для лечения острого ишемического инсульта / В.И. Скворцова, Н.Ф. Мясоедов, Е.Л. Насонов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». -2004. - № 11. - С. 51-55.

88. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев - М: Изд-во «Оверлей»; 2001. - 200 с.

89. Савустьяненко, А.В. Эффекты Церебролизина и их значение / А.В. Савустьяненко // Международный неврологический журнал. - 2013. - Т.2, № 56. - С. 155-160.

90. Сериков К.В. Изменение показателей серотонинергической и нитроксидергической систем на стадиях развития общего адаптационного синдрома у больных с ишемическим инсультом / К.В. Сериков // Украинский журнал медицины, биология и спорта. - 2017. - № 2. - С. 109-112.

91. Сериков К.В. Изменение показателей стресс-лимитирующей системы у больных с геморрагическим инсультом на стадиях развития общего адаптационного синдрома во время проведения интенсивной терапии / К.В. Сериков // Медицина неотложных состояний. - 2017. - №6 (85). - С. 62-67.

92. Скворцова В.И. Влияние гормонов стрессреализующей системы на течение острого периода ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2000. - № 4. - С. 22-27.

93. Скворцова В.И. Депрессии и парадепрессивные расстройства при церебральном инсульте: вопросы клинической оценки, диагностики и коррекции / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009 -№9. - С. 4-11.

94. Скворцова В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова и др. // в кн.: Неврология, национальное руководство / под ред. Гусева Е.И., Коновалова А.И., Скворцовой В.И. - Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. - С. 592-615.

95. Сон А.С. Характер вегетативных расстройств в остром периоде ишемического инсульта / А.С. Сон, Ю.А. Солодовникова // Международный неврологический журнал. - 2010. - № 7. - С. 98-104.

96. Стародубцева О.С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий / О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - №8. - С.424-427.

97. Струтынский, А.В. Вегетативная регуляция функций сердечнососудистой системы при гипертоническом кризе и остром мозговом инсульте/

A.В. Струтынский и др. // Врач. - 2012. - № 4. - С. 23-26.

98. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика. / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- 350 с.

99. Сыволап В.В. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим полушарным инсультом /

B.В. Сыволап, С.П. Жеманюк, М.С. Потапенко // Патология. - 2016. - №3. - С. 25

- 34.

100. Танашян М.М. Современная нейропротекция в комплексном лечении пациентов в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта / М.М. Танашян, М.А. Домашенко, М.Ю. Максимова // Нервные болезни. - 2017.

- №3. - С. 36 - 40.

101. Танашян М.М. Новые возможности нейропротекции в лечении пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения / М.М.Танашян, М.А. Домашенко // Нервные болезни. - 2016. - Т1. - С. 16 - 20.

102. Татаренко С.А. Состояние центральной вегетативной регуляции ритма сердца и дыхания у больных с недостаточностью кровообращения в вертебро-базилярном бассейне: автореф.дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Татаренко Сергей Александрович, Пермь. - 2008. - 24 с.

103. Усова, Н.Н. Клинико-вегетативные взаимоотношения при инфаркте головного мозга / Н.Н. Усова, Н.В. Галиновская, А.Н. Цуканов // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2014. - Т.2, №12. - С.93-99.

104. Фонякин, А.В. Кардиологические аспекты ранней постинсультной реабилитации / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Практическая ангиология. - 2006.

- № 3. - С. 60-65.

105. Хасанова Д. Р. Применение эсциталопрама для профилактики синдрома депрессии и когнитивных нарушений в остром периоде инсульта / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. -Спецвыпуск №2. - С. 16-22.

106. Хасанова Д.Р. Комплексная реабилитация пациентов с постинсультными синдромами / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова, И.И, Табиев // МС. - 2016. - №8. -С. 18-23.

107. Хирургическое лечение болезней системы кровообращения в Российской Федерации (2010-2014 гг.) / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова, В.М. Ватолин // Вестник Росздравнадзора. - 2016. - Т.1. - С.63-69.

108. Читаева Г.Е. Общепринятые и новые аспекты применения препарата церебролизин / Г.Е. Читаева, А.Н. Никифорова, Н.А. Сапон // Украинский нейрохирургический журнал. - 2005. - Т3. - С. 123 - 131.

109. Шальнова, С.А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 6. - С. 5-10.

110. Шевчук, М.И. Вариабельность сердечного ритма в клиностазе и ортостазе у пациентов с артериальной гипертензией в классах продолжительности комплекса QRS ЭКГ на этапах комбинированной терапии лизиноприлом и бисопрололом / М.И. Шевчук // Актуальные проблемы транспортной медицины.

- 2014. - Т.1, №35. - С. 126-135

111. Якупов Э.З. Оценка эмоционально-поведенческих расстройств у пациентов с ишемическим инсультом на фоне нейропротективной терапии / Э.З.

Якупов, К.С. Овсянникова // Вестник современной клинической медицины. -2015. - Т.8, Прил. 1. - С. 108 - 113.

112. Якупов Э.З. Влияние церебролизина на синдром дезадаптации у пациентов с ишемическим инсультом / Э.З. Якупов, К.С. Овсянникова //Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 8-2. С. 34 - 38.

113. Якупов Э.З. Практическая значимость метода исследования вариабельности ритма сердца у пациентов с ишемическим инсультом / Э.З. Якупов, К.С. Овсянникова // Вестник современной клинической медицины. -2014. - Т.7, Прил. 2. - С. 222 - 225.

114. Якупов Э.З. Состояние функциональных систем у пациентов с ишемическим инсультом / Э.З. Якупов, К.С. Овсянникова // Уральский медицинский журнал. - 2015. - Т. 2, № 125. - С. 39 - 43.

115. Якупов, Э.З. Функциональное состояние показателей вегетативного гомеостаза в остром периоде ишемического инсульта по данным кардиоинтервалографии на фоне терапии цитиколином / Э.З. Якупов, О.В. Василевская, И.А. Кузьминых // Лечащий врач. - 2012. - № 5. - С. 89-91.

116. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke / W. Lang, C.H. Stadler, Z. Poljakovic et al. // International Journal of Stroke. - 2013. - Vol 8. - P. 95-104.

117. Adult neurogenesis and its anatomical context in the hippocampus of three mole-rat species / I. Amrein, A.S.Becker, S. Engler et al. // Frontiers in Neuroanatomy. - 2014. - Vol.8. - P. 39-49.

118. Al-Qudah Z.A. Disorders of the Autonomic Nervous System after Hemispheric Cerebrovascular Disorders: An Update / Z.A. Al-Qudah, H.A. Yacoub, N. Souayah // Journal of Vascular and Interventional Neurology. - 2015. - Vol. 8, №4. - P. 43-52.

119. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics / D. Mozaffarian, V.L. Roger, E.J.

Benjamin et al. // American Heart Association. Circulation. - 2015. - Vol. 131. - P. 29-322.

120. Aphasia, depression, and non-verbal cognitive impairment in ischaemic stroke / M.L. Kauhanen, P. Hiltunen, R. Maatta et al. // Cerebrovasc Dis. - 2000. - Vol. 10. - P. 45-61.

121. Automatic Prediction of Cardiovascular and Cerebrovascular Events Using Heart Rate Variability Analysis / P. Melillo, R. Izzo, A. Orrico et al. // PloS ONE. -2015. - Vol. 10 - №3 - e0118504.

122. Autonomic dysfunction in different subtypes of post-acute ischemic stroke / L. Xiong, H.W. Leun, X.Y. Chen et al. // J Neurol Sci. - 2014. - Vol. 337. - P. 141146.

123. Autonomic dysfunction in first ever ischemic stroke: Prevalence, predictors and short term neurovascular outcome / S. Nayani, S.E. Sreedharan, N. Namboodiri et al. // Clin Neurol Neurosurg. - 2016. - Vol. 150. - P. 54-58.

124. Autonomic function is impaired in elderly stroke survivors / A. McLaren, S. Kerr, L. Allan et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36, №5. - P. 1026-1030.

125. Autonomic Nervous System and Stress to Predict Secondary Ischemic Events after Transient Ischemic Attack or Minor Stroke: Possible Implications of Heart Rate Variability / L. Guan, J.P. Collet, G. Mazowita et al. // Frontiers in Neurology. - 2018.

- Vol. 9, №90.

126. Autonomic nervous system function in patients with acute brainstem stroke / B. Meglic, J.Kobal, J.Osredkar, T.Pogacnik // Cerebrovasc. Dis. - 2001. - Vol. 11, №1.

- P. 2-8.

127. Barron, S.A. Autonomic consequences of cerebral hemisphere infarction / S.A. Barron, Z. Rogovski, J. Hemli // Stroke. - 1994. - Vol. 25. - P. 113-116.

128. Baseline Heart Rate Variability Predicts Clinical Events in Heart Failure Patients Implanted with Cardiac Resynchronization Therapy: Validation by Means of Related Complexity Index / G. Molon, F. Solimene, D. Melissano et al. // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2010. - Vol. 15, №4. - P. 301-307.

129. Belagaje, S.R. Stroke Rehabilitation / S.R. Belagaje // Cerebrovascular Disease. - 2017. - Vol. 23, №1. - P. 238-253.

130. Cannon, W.B. Organization for physiological homeostasis / W.B. Cannon // American Journal of Physiology. - 1929. - Vol. 9. - P. 399-431.

131. Cardiac autonomic derangement and arrhythmias in right-sided stroke with insular involvement / F. Colivicchi, A. Bassi, M. Santini et al.// Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2094-2098.

132. Cardiovascular autonomic function in poststroke patients / M. Dutsch, M. Burger, C. Dörfler et al. // Neurology. - 2007. - Vol. 69, № 24. - P. 2249-2255.

133. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS) A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial / D. F. Muresanu, W. Heiss, V. Hoemberg et al. // Stroke, Vol. 47. - 2016. - P. 151-159

134. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke / W. H. Chang, C.Park, D. Y.Kim et al. // BMC Neurology. - 2016. - Vol. 16, № 31.

135. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke / C. Zhang, M. Chopp, Y. Cui et al. // Journal of neuroscience research. - 2010. - Vol. 88, №15. - P. 3275-3281.

136. Cerebrolysin in vascular dementia: improvement of clinical outcome in a randomized, double blind, placebo-controlled multicenter trial / A.B. Guekht, H. Moessler, P.H .Novak et al.// J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2011. - Vol. 20, №4. - P. 310-318.

137. Chen C.F. Reappraisal of heart rate variability in acute ischemic stroke / C.F. Chen, C.L. Lai, H.F. Lin // Kaohsiung J MedSci. - 2011. - Vol. 2, №6. - P. 215-221.

138. Chen P.L. Parasympathetic activity correlates with early outcome in patients with large artery atherosclerotic stroke / P.L. Chen, T.B. Kuo, C.C. Yang // J Neurol Sci. - 2012. - Vol. 314, №1-2. - P. 57-61.

139. Complexity of heart rate variability predicts outcome in intensive care unit admitted patients with acute stroke / S.C. Tang, H.I. Jen, Y.H. Lin et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2015. - Vol. 86. - P. 95-100.

140. Comprehensive assessment for autonomic dysfunction in different phases after ischemic stroke / L. Xiong, H.H. Leung , X.Y. Chen et al. // Int J Stroke. - 2013. -Vol. 8. - P. 645-651.

141. Cygankiewicz I. Heart rate variability / I. Cygankiewicz, W. Zareba // Handb Clin Neurol. - 2013. - Vol.117. - P. 379-393.

142. De Raedt S. Autonomic dysfunction in acute ischemic stroke: an underexplored therapeutic area? / S.De Raedt, A. De Vos, J. De Keyser // J Neurol Sci.

- 2015. - Vol. 348. - P. 24-34.

143. Decreased heart rate variability is associated with poststroke depression/ R.G. Robinson, G. Spalletta, R. E. Jorge et al. // Am J Geriatr Psychiatry. - 2008. - Vol. 16, №11. - P. 867-873.

144. Decreased nighttime heart rate variability is associated with increased stroke risk / Z. Binici, M.R. Mouridsen, L. K0ber, A. Sajadieh // Stroke. - 2011. - Vol. 42, №11. - P. 3196-3201.

145. Effects of cardiac resynchronization therapy on systemic inflammation and neurohormonal pathway in heart failure / R.Tarquini, C.T. Guerra, M.C. Porciani et al. // Journal of Cardiology. - 2009. - Vol.16. №6. - P.545-552.

146. Effects of Heart Rate Variability Biofeedback Therapy on Patients with Poststroke Depression: A Case Study / X. Li, T. Zhang, L.Song et al. // Chinese Medical Journal. - 2015. - Vol. 128, № 18. - P. 2542-2545.

147. Effects of stroke localization on cardiac autonomic balance and sudden death / S.L. Tokgözoglu, M.K. Batur, M.A. Top?uoglu et al. // Stroke. - 1999. - Vol. 30, №7.

- P. 1307-1311.

148. Ginsberg, M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future / M.D. Ginsberg // Neuropharmacology. - 2008. - 55(3)/ - C. 363-369.

149. Goadsby, P.J. Autonomic nervous system control of the cerebral circulation / P.J. Goadsby // Handb Clin Neurol. - 2013 - № 117. - P. 193-201.

150. Goldstein, L.B. Interrater reliability of the NIH stroke scale / L.B Goldstein, C. Bertels, J.N. Davis // ArchNeurol. - 1989. - Vol. 46(6). -P. 660-662.

151. Gonzalez, M.E. Systemic antioxidant effect of short-term use of Cerebrolysin / M.E. Gonzalez, L. Francis, O. Castellano // J Neural Transm. - 1998. - №53. - Р. 333-341.

152. Guekht A.B. A Randomised, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial of Actovegin in Patients with PostStroke Cognitive Impairment: ARTEMIDA Study Design / A., Guekht, I. Skoog, A.D. Korczyn // Dement Geriatr Cogn Dis Extra. -2013. - Vol. 3. - P. 459-467.

153. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke: ESO-Guidelines for Management of Ischaemic Stroke (2008) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.esostroke.org/recommendations (дата обращения 20.08.2018).

154. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemick attack. A Guideline for healthcare professionals from the American Heart Association: American Stroke Association / W.N. Kernan, B. Ovbiagele, H.R. Black et al.// Stroke. - 2014. - Vol. 45, №7. - P. 2160-2236.

155. Gujjar A.R. Heart rate variability and outcome in acute severe stroke. Role of power spectral analysis / A.R., Gujjar, T.N. Sathyaprabha, D. Nagaraja // Neurocrit. Саге. - 2004. - Vol. 1, №3. - P. 347-353.

156. Hacker V.L. Validation of the stroke aphasic depression questionnaire using the brief assessment schedule depression cards in an acute stroke sample / V.L. Hacker, D. Stark, S. Thomas // Br J Clin Psychol. - 2010. - Vol. 49 (Pt 1). - P. 123-127.

157. Hackett M.L. Predictors of depression after stroke: a systematic review of observational studies / M.L. Hackett, C.S. Anderson // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - Р. 2296-2301.

158. Hackett, M.L. Pharmaceutical interventions for emotionalism after stroke / M.L. Hackett, M. Yang, C.S. Anderson // Cochrane Database of Syst Rev. - 2010.-Vol. 2. - CD003690.

159. Heart rate as predictor of mortality: the MATISS project / F. Seccareccia, F.Pannozzo, F. Dima et al. // Am. J. Public Health. - 2001. - Vol. 91. - P. 1258-1263.

160. Heart rate dynamics predict poststroke mortality / A.M. Makikallio, J.T. Korpelainen, K.A.Sotaniemi et al. // Neurology. - 2004. - Vol. 62, №10. - P. 18221826.

161. Heart rate variability and functional outcome in ischemic stroke: a multiparameter approach / B. Graff, D. G^secki, A. Rojek et al. // J Hypertens. - 2013. -Vol. 31. - P. 1629-1636.

162. Heart Rate Variability and Incident Stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / A.L. Fyfe-Johnson, C.J. Muller, A. Alonso et al. // Stroke. -2016 - Vol. 47, №. 6. - P. 1452-1458.

163. Heart Rate Variability in Patients with Acute Ischemic Stroke at Different Stages of Renal Dysfunction: A Cross-sectional Observational Study / L. Wei, W.B. Zhao , H.W. Ye et al. // Chin Med J. - 2017. - Vol. 130. - P. 652-658.

164. Heart rate variability parameters correlate with functional independence measures in ischemic stroke patients / M. Arad, S. Abboud , M.M. Radai, A. Adunsky // J. Electrocardiol. - 2002. - Vol. 35. - P. 243-246.

165. Heart Rate Variability. Standards of measurements, physiological interpretation, and clinical use / Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. - 1996. -Vol. 93. - P. 1043-1065.

166. Heart rate variability and baroreceptor sensitivity in acute stroke: a systematic revie / L. Yperzeele R.J. van Hooff G. Nagels et al. // Int J Stroke. - 2015. - Vol. 10, №6. - P. 796-800.

167. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans / D. Lucini, G. Norbiato, M. Clerici, M.Pagani// Hypertension. - 2002. - Vol. 39, №1. - P. 184-188.

168. Insular stroke is associated with acute sympathetic hyperactivation and immunodepression / U. Walter, S. Kolbaske, R. Patejdl et al. // Eur J Neurol. - 2013. -Vol. 20. - P. 153-159.

169. Interpreting change scores for pain and functional status in low back pain: towards international consensus regarding minimal important change / R.W. Ostelo, R.A. Deyo, P. Stratford et al. // Spine. - 2008. - Vol. 33. - P. 90-94.

170. Intharakham K., Correlation between decreased parasympathetic activity and reduced cerebrovascular reactivity in patients with lacunar infarct / K. Intharakham, K. Suwanprasert, S Muengtaweepongsa // Curr Neurovasc Res. - 2017. - Vol. 14. №1. - P. 65-70.

171. Jain, K.K. Textbook of personalized medicine / K.K. Jain. - NY: SpringerVerlag. - 2009. - 430 p.

172. Kaplan, D.T. The analysis of variability / D.T. Kaplan // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 1994. - Vol. 5. - P. 16-19.

173. Katz-Leurer, M. Heart Rate Variability (HRV) parameters correlate with motor impairment and aerobic capacity in stroke patients / M. Katz-Leurer, M. Shochina // Neuro Rehabilitation. - 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 91-95.

174. Korpelainen, J.T. Abnormal heart rate variability as a manifestation brain infarction / J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, H. Huikuri // Stroke. - 1996. - V. 27. - P. 2059-2063.

175. Korpelainen, J.T. Autonomic nervous system disorders in stroke / J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, V.V. Myllyla // Clinical Autonomic Research. - 1999. -Vol.9, №6. - P. 325-333.

176. Laowattana, S. Left insular stroke is associated with adverse cardiac outcome / S. Laowattana, S.L. Zeger, J.A. Lima // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - P. 477-483.

177. Longterm mortaliry in cerebrovascular disease / D.M. Bravata, S.Y. Ho, L.M. Brass et al. // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 699-704.

178. Mead, G.E. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke recovery / G.E. Mead, C.-F. Hsieh, R. Lee // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011. - Vol.14., №11. - Режим доступа: www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009286.pub2/full (дата обращения: 13.09.2018).

179. Measurement of heart rate variability: a clinical tool or a research toy / H.V. Huikuri, T. Makikallio, K.E .Airaksinen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P. 1878 -83.

180. Meschia, J.F. Guidelines for the primary prevention of stroke. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association: American Stroke Association / J.F. Meschia, C. Bushnell, B. Boden-Albala // Stroke. - 2014. - Vol. 45, №12. - P. 3754-3832.

181. Meta-analysis: the effectiveness of the nootropic drug cerebrolysin in the treatment of Alzheimer's disease / Z.H. Wei, Q.B. He, H. Wang et al. // J Neural Transm, [Suppl]. - 2007. - Vol. 114, №5. - P. 629-634.

182. Natelson, B.H. Neurocardiology. An interdisciplinary area for the 80s. / B.H. Natelson // Arch. Neurol. - 1985. - Vol. 42. - P. 178-184.

183. Nunan, D. Quantitative Systematic Review of Normal Values for Short - term Heart Rate Variability in Healthy Adults / D. Nunan, G.R.H. Sandercock, D.A. Brodie // Pacing Clin Electrophysiol. - 2010. - Vol. 33, №11. - P. 1407-1417.

184. Park, S.B. Standardized tests of heart rate variability for autonomic function tests in healthy Koreans / S.B. Park, B.C. Lee, K.S Jeong. // Int J Neurosci. - 2007. -Vol. 117, №12. - P. 1707-171.

185. Poststroke depression in acute phase after stroke / A. Berg, H. Palomaki, M. Lehtihalmes et al. // Cerebrovasc Dis. - 2001. - Vol. 12, №1. - P. 14 - 20.

186. Poststroke hemiparesis impairs the rate but not magnitude of adaptation of spatial and temporal locomotor feature / D.N. Savin, S.C.Tseng, J. Whitall, S.M. Morton // Neurorehabil Neural Repair. - 2013. - Vol. 27, №1. - P. 24-34

187. Prognostic implications of right-sided insular damage, cardiac autonomic derangement, and arrhythmias after acute ischemic stroke / F. Colivicchi, A. Bassi, M. Santini, C. Caltagirone_// Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 8. - P. 1710-1715.

188. Protective effect of FPF 1070 (Cerebrolysin) on delayed neuronal death I gerbil - detection of hydroxyl radicals with salicylic acid / Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa et al. // No To Shinke. - 1993. - Vol. 45, №4. - P. 325-331.

189. Ramasubbu, R. Therapy for prevention of post-stroke depression / R.Ramasubbu // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - Vol. 12. - P. 2177-87.

190. Recommendations for the Standardization of the electrocardiogram. // Circulation. - 2009. - №119. - P.e241-e250.

191. Relationship between ischemic stroke location and autonomic cardiac function / C.F. Chen, H.F. Lin, R.T. Lin et al. //J Clin Neurosci. - 2013. - Vol. 20. - P. 406-409.

192. Resting Heart Rate Predicts Depression and Cognition Early after Ischemic Stroke: A Pilot Study / A. Tessier, I. Sibon, M. Poli et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. -2017. - Vol. 26. №10. - P. 2435-2441.

193. Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a metaanalysis of nine randomized clinical trials / N.M. Bornstein , A. Guekht , J. Vester et al. // Neurol Sci. - 2018. - Vol.39, №4. - P. 629-640.

194. Savina, M.A. Depression and paradepressive disorders in cerebral stroke: issues of clinical assessment, diagnostcs and treatment / M.A. Savina // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2009. - Vol. 109, №9. - P. 4-11.

195. Screening for poststroke major depression: a meta-analysis of diagnostic validity studies / N. Meader, T. Moe-Byrne, A. Llewellyn, A.J. Mitchell // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2014 - Vol. 85. - P. 198-206.

196. Sosnowski, M. Determinants of a reduced heart rate variability in chronic atrial fibrillation / M. Sosnowski, P.W. Macfarlane, M. Tendera // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2011. - Vol. 16, №4. - P. 321-326.

197. Stroke / G.A. Donnan, M. Fisher, M. Macleod, S.M. Davis // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9624. - P. 1612-23.

198. Task force report of European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. // Circulation. - 1996. - Vol. 96. - P. 1043-1065.

199. The assessment of low mood in stroke patients with aphasia: reliability and validity of the 10-item Hospital version of the Stroke Aphasic Depression

Questionnaire (SADQH-10) / C.S. Cobley, S.A.Thomas, N.B.Lincoln, M.F. Walker // Clin Rehabil. - 2012. - Vol. 26. - P. 372-381.

200. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease / Y. Tatebayashi, M.H. Lee, L. Li et al. // Acta Neuropathol. - 2003. - Vol. 105. - P. 225--232.

201. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis. / H. Chen, Y.C. Tung, B. Li et al. // Neurobiology of Aging. - 2007. -Vol. 28. - P. 1148-1162.

202. Tyrell, C.M. Locomotor Adaptation is Influenced by the Interaction Between Perturbation and Baseline Asymmetry After Stroke / C.M. Tyrell, E. Helm, D.S. Reisman // Journal of biomechanics. - 2015. - Vol. 48, №1. - P. 2849-2857.

203. Ziganshina, L.E. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke / L. E. Ziganshina, T.D.Abakumova // Cochrane Database Syst Rev. -2015. -Vol. 6. - Режим доступа:https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007026.pub4 /media/CDSR/CD007026/CD007026_standard.pdf (дата обращения: 13.09.2018).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Стадии общего адаптационного синдрома.................................12

Рисунок 2 - Дезадаптация как конечная стадия общего адаптационного

синдрома............................................................................................14

Рисунок 3 - Функциональные отделы ВНС и соответствующие анатомические

образования........................................................................................15

Рисунок 4 - Круг Папейтса.....................................................................16

Рисунок 5 - Соотношение функциональных и анатомических отделов ВНС с

показателями спектрального анализа ВРС.................................................21

Таблица 1 - Сравнение расчетных критериев Фишера..................................35

Таблица 2 - Коморбидная патология в основной группе, группе сравнения и

группе контроля..................................................................................35

Рисунок 6 - Встречаемость коморбидной патологии в клинических

группах..............................................................................................36

Таблица 3 - Определение тяжести инсульта по количеству набранных баллов по шкале NIHSS (Классификация по критериям L.B.Goldstein

et.al.)..................................................................................................37

Рисунок 7 - Схема формирования спектрограммы, где ПФ - математическое преобразование Фурье, VLF (very low frequency) - спектр очень низких частот, гуморальный канал регуляции; LF (low frequency) - спектр низких частот, маркер симпатической активности; HF (high frequency) - спектр высоких частот,

парасимпатическое звено регуляции..........................................................40

Таблица 4 - Дизайн исследования.............................................................42

Таблица 5 - Оценка тесноты корреляционной связи по шкале Чеддока............46

Рисунок 8 - Структура пациентов в зависимости от бассейна развития

ишемии.............................................................................................47

Таблица 6 - Распределение пациентов по возрастным группам с ИИ в разных

сосудистых бассейнах..........................................................................47

Рисунок 9 - Распределение пациентов по возрастным группам в зависимости от

бассейна развития ИИ...........................................................................48

Таблица 7 - Коморбидная патология у пациентов с ИИ в зависимости от

возраста.............................................................................................49

Таблица 8 - Половозрастные характеристики пациентов с ИИ легкой и средней

степени тяжести.................................................................................52

Таблица 9 - Оценка тяжести неврологического дефицита по шкалам МИББ и

Бартел в зависимости от бассейна развития ИИ в начале наблюдения...............53

Таблица 10 - Оценка выраженности зависимости от посторонней помощи по шкале Рэнкин при развитии ишемии в разных бассейнах в начале

наблюдения......................................................................................54

Рисунок 10 - Зависимость от посторонней помощи по шкале Рэнкин при развитии ИИ в разных сосудистых бассейнах в начале

наблюдения........................................................................................54

Рисунок 11 - Ритмограммы первого, второго и третьего классов у обследованных

пациентов..........................................................................................56

Рисунок 12 - Характерный вид спектрограммы пациента с ИИ......................56

Рисунок 13 - Спектрограмма пациента группы сравнения без ИИ..................57

Рисунок 14 - Спектрограмма пациента группы сравнения без ИИ...................57

Рисунок 15 - Симпато-парасимпатический баланс у пациентов основной группы

(А) и группы сравнения (Б)...................................................................58

Таблица 11 - Оценка показателей ВРС (Ме (0г03)) в зависимости от возраста

пациентов в остром периоде ИИ..............................................................60

Рисунок 16 - Уровни ТР в различных возрастных группах обследованных лиц ........................................................................................................60

Рисунок 17 - Сравнение уровней УЬБ в различных возрастных

группах.............................................................................................60

Рисунок 18 - Уровни ЬБ в различных возрастных группах обследованных

лиц...................................................................................................61

Рисунок 19 - Уровни НБ в различных возрастных группах обследованных лиц (* -

«выскакивающая» варианта).................................................................61

Таблица 12 - Показатели ВРС (Ме (01-0з)) в зависимости от локализации ИИ в

сравнении с группой контроля ................................................................62

Таблица 13 - Парные сравнения показателей ВРС в группах пациентов без ИИ и с локализацией ИИ в разных сосудистых бассейнах с помощью критерия Манна-

Уитни..............................................................................................63

Таблица 14 - Показатели ВРС (Ме (01-03)) в зависимости от степени тяжести ИИ

(баллы по шкале МШБ)........................................................................64

Таблица 15 - Оценка показателей ВРС по результатам парных сравнений с

помощью критерия Манна-Уитни............................................................64

Таблица 16 - Субъективные симптомы, отражающие наличие аффективных расстройств у пациентов в остром периоде ишемического

инсульта............................................................................................65

Таблица 17 - Степень выраженности депрессивных расстройств у пациентов с

ИИ....................................................................................................66

Рисунок 20 - Структура пациентов с ИИ по степени выраженности депрессивных

расстройств........................................................................................66

Рисунок 21 - Группы пациентов с ИИ в зависимости от необходимости

проведения коррекции депрессивных расстройств.......................................67

Таблица 19 - Выраженность тревожных расстройств у пациентов в остром

периоде ИИ........................................................................................68

Рисунок 22 - Структура пациентов с ИИ по уровню выраженности личностной

тревожности.............................................................................................68

Рисунок 23 - Структура пациентов с ИИ по уровню выраженности реактивной тревожности......................................................................................69

Таблица 19 - Сравнение оценок выраженности депрессивного расстройства, личностной и реактивной тревожности в зависимости от возраста пациентов с

ИИ...................................................................................................69

Таблица 20 - Оценки выраженности депрессивного расстройства, личностной и реактивной тревожности в зависимости от пола пациентов с

ИИ....................................................................................................70

Таблица 21 - Оценки выраженности депрессивного расстройства, личностной и реактивной тревожности в зависимости от уровня образования пациентов с

ИИ...................................................................................................71

Таблица 22 - Оценка показателей личностной тревожности в зависимости от

бассейна развития ИИ...........................................................................72

Рисунок 24 - Выраженность показателя личностной тревожности в зависимости

от бассейна развития ИИ.......................................................................72

Таблица 23 - Оценка показателей реактивной тревожности в зависимости от

бассейна развития ИИ...........................................................................73

Рисунок 25 - Выраженность показателя личностной тревожности в зависимости

от бассейна развития ИИ......................................................................74

Таблица 24 - Оценка степени тяжести депрессивных расстройств в зависимости

от бассейна развития ИИ......................................................................73

Рисунок 26 - Зависимость степени тяжести депрессивного расстройства в

зависимости от бассейна развития ИИ........................................................73

Таблица 25 - Корреляционный анализ взаимосвязи между показателями ВРС и

психоэмоционального профиля у пациентов в остром периоде ИИ..................76

Таблица 26 - Корреляционный анализ взаимосвязи между показателями ВРС и степенью выраженности неврологического дефицита у пациентов в остром

периоде ИИ.........................................................................................77

Таблица 27 - Корреляционный анализ взаимосвязи между показателями психоэмоционального профиля и степенью выраженности неврологического дефицита у пациентов в остром периоде ИИ...............................................79

Таблица 28 - Динамика значений САД, ДАД и ЧСС (M±a) в основной группе и

группе сравнения................................................................................79

Таблица 29 - Динамика показателей степени выраженности неврологического

дефицита (Me (Q1-Q3)) в основной группе и группе сравнения........................80

Таблица 30 - Динамика неврологического дефицита по шкале Рэнкин в основной

группе и группе сравнения в динамике......................................................81

Таблица 31 - Динамика показателей психоэмоционального профиля (M±a) в

основной и группе и группе сравнения ....................................................82

Рисунок 27 - Динамика степени выраженности депрессивных расстройств у

пациентов в основной группе и группе сравнения.......................................83

Рисунок 28 - Динамика степени выраженности личностной тревожности у

пациентов в основной группе и группе сравнения...........................................83

Рисунок 29 - Динамика степени выраженности реактивной тревожности у

пациентов в основной группе и группе сравнения......................................83

Таблица 32 - Динамика показателей ВРС (Me (Q1-Q3)) у пациентов в основной группе и группе сравнения.....................................................................84