Нарушение ритма сердца в острой стадии ишемического инсульта по данным холтеровского мониторирования ЭКГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Мелкумова Елена Юрьевна

• Мелкумова Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мелкумова Елена Юрьевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Экстракардиальные факторы регуляции сердечного ритма, показатели вариабельности ритма сердца как способ оценки функциональной активности сердечно -сосудистой системы и вегетативной регуляции

1.2.Ишемический инсульт: следствие и причина расстройств

сердечной деятельности

1.3.Изменения сердечной деятельности, в том числе вариабельности сердечного ритма при инсультах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Контингент исследуемых лиц

2.2.Методы исследования

2.3.Статистическая обработка данных и методология

прогнозирования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Частота нарушений сердечного ритма и показатели вариабельности ритма сердца у больных ишемическим

инсультом

3.2.Взаимосвязь частоты возникновения нарушений ритма и

размера инсульта

3.3. Взаимосвязь нарушений ритма сердца с функциональным состоянием регуляторных механизмов и объемом

инфарцированного мозга

3.4. Прогнозирование пароксизмальной фибрилляции предсердий в острой стадии ишемического инсульта

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список основных сокращений

ВБС - вертебро -базиллярный бассейн ВНС - вегетативная нервная система ВРС - вариабельность ритма сердца ВСА - внутренняя сонная артерия

ВЧ - высокочастотный компонент спектра вариабельности ритма сердца

ГБ - гипертоническая болезнь

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт

КГ - контрольная группа

КИИ - крупноочаговый ишемический инсульт

КТ - компьютерная томография

КС - каротидная система

МАГ - магистральные артерии головы

МИИ - мелкоочаговый ишемический инсульт

МРТ - магнитно-резонансная томография

НК - недостаточность кровообращения

НЧ - низкочастотный компонент спектра вариабельности ритма сердца

НЧ/ВЧ - соотношение мощности низких и высоких компонентов спектра ВРС

ОНМК - острые нарушения мозгового кровообращения ОНЧ - очень низкочастотный компонент спектра ВРС

ПФП - пароксизмальная фибрилляция предсердий

СВЭ - суправентрикулярная экстрасистолия

СВТ - суправентрикулярная тахикардия

СР - сердечный ритм

ССС - сердечно-сосудистая система

СУ - синусовый узел

ТР - суммарная мощность спектра вариабельности ритма сердца

ФВ - фракции выброса

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХМ - холтеровское мониторирование

ЦВЗ - цереброваскулярные заболевания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

RMSSD - квадратный корень из суммы разностей

последовательного ряда

Я-Я - интервалы - временные значения интервалов между Я -зубцами ЭКГ

БОМЫ - стандартное отклонение полного массива кардиоинтервалов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение ритма сердца в острой стадии ишемического инсульта по данным холтеровского мониторирования ЭКГ»

Актуальность проблемы.

Цереброваскулярные заболевания (ЦВБ) социально значимы в современном обществе. Ежегодная смертность от инсульта в России - одна из наиболее высоких в мире (175 на 100 тыс. населения), занимая второе место (23,4%) в структуре общей смертности. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России увеличились за последние 10 лет более чем на 30% (смертность - 41 на 100 тыс. населения). Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирает примерно половина заболевших (Скворцова В.И., 2012г.). По данным В.И. Шмырева и соавт. (2014 г.) 15 млн человек ежегодно переносят инсульт, в результате которого 5 млн умирают, а 5 млн утрачивают функциональную состоятельность.

Инвалидизация после инсульта занимает в России первое место среди всех причин. По данным Н.Б. Корчажкиной и соавт. (2015 г.) в течение первого года после перенесенного инсульта только 8% больных возвращаются к труду, 20% требуется постоянный уход, ограничено нетрудоспособными остаются 30-66% больных. Продолжительность жизни пациента, перенесшего первый инсульт, составляет в среднем 8,8 года, а в случае развития повторного инсульта или инфаркта миокарда (ИМ) этот показатель может уменьшаться до 3,9 лет (Ворлоу Ч.П., 1998, 2009).

Одним из возможных механизмов реализации высокой постинсультной летальности и повторных сердечно -сосудистых событий может быть стойкое расстройство вегетативной регуляции деятельности организма, приводящее в частности, к развитию кардиальных аритмий. Изменения вегетативной иннервации могут предшествовать клиническим проявлениям сердечно -

сосудистых заболеваний и быть наиболее ранними признаками неблагополучия пациента (Рябыкина Г.В., 2001; Nolan J. et al., 1998).

Степень разработанности темы исследования.

Разработке проблемы кардиологических осложнений инсульта и состояния сердечно-сосудистой системы в постинсультном периоде посвящены работы А.В. Фонякина, З.А. Суслиной и соавт. (2010 г.), в которых показана тесная патогенетическая взаимосвязь кардиологических и цереброваскулярных заболеваний, их взаимное отягощение. В этих исследованиях доказана необходимость углубленного кардиологического обследования пациентов с ишемическим инсультом (ИИ), в том числе и выполнение ХМ ЭКГ.

Однако, для раннего выявления кардиологических осложнений необходима методика выявления вегетативных расстройств сердечной деятельности, чтобы иметь возможность предотвратить их более «зримые» последствия. Наиболее перспективной группой методов изучения статуса вегетативной нервной системы (ВНС) является исследование вариабельности ритма сердца (ВРС). Основоположником этой методики является Р.М. Баевский.

Наиболее широко в настоящее время применяются статистические и спектральные способы оценки ВРС. При этом статистические параметры получили клиническое осмысление и стандартизированы, они активно применяются для оценки тяжести и прогноза течения патологии сердца в клинической кардиологии. Эта группа показателей преимущественно описывает функциональный статус сердца (Рябыкина Г.В. и соавт., 1998г., Макаров Л.М. 2009г., Ардашев А.В., 2011г.).

Тогда как группа спектральных показателей ВРС в большей мере характеризует экстракардиальные влияния на ритм сердца (Баевский Р.М. и соавт., 2000 г., Malliani A. et al, 1991), что может быть очень полезно именно для оценки кардиоцеребрального синдрома.

Несмотря на обилие исследований, посвященных спектральным характеристикам ВРС (Баевский Р.М. и соавт., 2000 г., Берлогиса С.Ю. и соавт, 2011 г., Прекина В.И. и соавт., 2014 г., Naver H.K. et al., 1996 г., Graff B. et al., 2013 г. и т.д.) результаты их противоречивы, а способы оценки мало сопоставимы. Нечетко разработаны и нормативные значения. Для суточных записей ЭКГ эти методы в настоящее время не используются, хотя современные технические возможности холтеровских систем позволяют выполнять спектральный анализ ритмограммы любой длительности. Следовательно, возможно оценивать вегетативный статус пациента при выполнении ХМ ЭКГ.

Мы задались вопросом, насколько выраженность аритмического синдрома и изменения показателей ВРС зависят от тяжести ишемического инсульта и будут ли они меняться по истечении острого периода заболевания? Таким образом, мы хотели выяснить, какую роль в развитии аритмий играет патология мозга и есть ли закономерности изменений ВРС, позволяющие прогнозировать развитие аритмий и оценивать тяжесть течения инсульта. Все вышеперечисленные доводы определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Исследовать закономерности возникновения аритмий и прогностическое значение вариабельности сердечного ритма в остром периоде ишемического инсульта по данным холтеровского мониторирования.

Задачи:

1. Исследовать частоту развития и характер аритмий у пациентов в остром периоде ИИ, не страдающих клинически значимой кардиальной патологией, сопоставить результаты обследования этих же пациентов через шесть месяцев после развития ОНМК.

2. Исследовать вариабельность сердечного ритма, включая спектральные характеристики, у пациентов в остром периоде ИИ, сопоставить результаты обследования этих же пациентов через шесть месяцев после развития ОНМК.

3. С помощью математического анализа выявить закономерности развития аритмий в зависимости от локализации и объёма ИИ.

4. Разработать способ дифференцированной оценки и стратификации риска развития пароксизмов ФП для этой группы пациентов.

Научная новизна.

Установлена высокая частота желудочковых аритмий, в частности, желудочковых экстрасистол высоких градаций, в остром периоде ИИ, имеющая тенденцию к снижению спустя 6 месяцев после его развития.

Доказана прогностическая значимость спектральных характеристик суточной ритмограммы как способа оценки вегетативного дисбаланса в рамках течения ИИ: общая мощность спектра суточной ритмограммы существенно повышается, преимущественно за счет увеличения мощности высоких частот, в острейшей стадии ИИ и снижается по истечении острого периода болезни.

Выявлена зависимость частоты развития желудочковых и суправентрикулярных аритмий от объема очага инфаркта мозга. Общая мощность спектра ритмограммы повышена преимущественно за счет возрастания мощности высоких частот при крупноочаговых инсультах по сравнению с мелкоочаговыми. Установленные закономерности позволяют прогнозировать развитие аритмий и оценивать тяжесть течения инсульта по показателям ВСР, способствуя выработке индивидуальной тактики лечения и целенаправленной профилактики кардиальных осложнений.

Установлена взаимосвязь между пароксизмальной фибрилляцией предсердий у пациентов с острым ИИ и показателями пиковых значений

высоких и низких частот спектра ритмограммы синусового ритма, получен способ прогнозирования данной аритмии.

Теоретическая и практическая значимость.

Выявлена клинико-патогенетическая взаимосвязь между проявлениями вегетативной дисфункции, которые оценивались по параметрам ВРС, и нарушениями ритма сердца в остром периоде ИИ. Показана зависимость степени вегетативной дисфункции от объема очага ишемического инсульта и стадии течения болезни.

Показана необходимость проведения ХМ ЭКГ всем пациентам в остром периоде ИИ с оценкой ВРС.

Доказана целесообразность использования спектральных показателей суточной ритмограммы для оценки вегетативных влияний на сердечный ритм с целью прогнозирования аритмических осложнений, оценки функциональной тяжести течения инсульта и оценки динамики состояния больного. Увеличение спектральных и снижение временных показателей ВРС имеет связь с размерами и локализацией очага ИИ и может являться признаком в оценке прогноза течения инсульта.

Получено уравнение, позволяющее прогнозировать развитие пароксизмов фибрилляции предсердий в остром периоде ИИ в зависимости от возраста, средней ЧСС и пиковых значений низких и высоких частот спектра суточной ритмограммы, что позволит выделять группу риска развития повторных пароксизмов ФП и осуществлять дифференцированный подход к лечению и обследованию таких пациентов

Методология и методы диссертационного исследования.

Выполнено проспективное диагностическое исследование: проанализированы результаты обследования больных острым ИИ в сопоставлении с группой контроля и спустя шесть месяцев после развития

инсульта. В работе использован клинико-диагностический комплекс, включающий холтеровское мониторирование с оценкой спектральных и статистических показателей ВРС и нейровизуализацию по данным магнитно -резонансной томографии (МРТ) головного мозга. Выполнена математическая обработка полученных данных с использованием факторного, корреляционного, дискриминантного анализа. Использованная методология позволила получить новые сведения о корреляционных взаимодействиях между объемом, локализацией ИИ и частотой развития аритмий, изменениями показателей ВРС.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения сердечного ритма, такие как ЖЭ высоких градаций, чаще регистрируются в острой стадии ИИ, чем спустя 6 месяцев после его развития.

2. Спектральные характеристики ВРС повышены, а статистические -снижены в острой стадии ИИ при сравнении с этими показателями спустя 6 месяцев после его развития.

3. Увеличение показателей мощности спектра ритмограммы пропорционально объему поражения головного мозга. Суправентрикулярные и желудочковые нарушения ритма чаще регистрируются при крупноочаговых ишемических инсультах.

4. Спектральные характеристики ВРС могут быть использованы для прогноза развития пароксизмальной ФП у пациентов с острым ИИ.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным числом обследованных пациентов -112 чел., из них 90 - с подтвержденным диагнозом ИИ и 22 чел. с диагнозом преходящего нарушения мозгового кровоснабжения, которые составили контрольную группу. Использованы современные инструментальные методы исследования, адекватный научно -методический подход к дизайну исследования, что обеспечило достоверность

данных, корректность методик исследования и проведенных расчетов. Использованы современные статистические методы описания полученных результатов и выполнена последующая математическая обработка, в т. ч. с использованием методов многомерной статистики. Полученные в ходе работы результаты согласуются с данными других авторов, отвечают современным представлениям о данной работе.

Апробация результатов работы проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней и профилактической медицины, кафедры неврологии, кафедры скорой медицинской помощи, неотложной и экстремальной медицины, кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии Федерального Государственного Бюджетного Учреждения Дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления Делами Президента РФ от 20.10.2017г., протокол №2 1.

Материалы диссертации были доложены на:

16-ом Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии 22 апреля 2015 г. (г. Казань);

на Российском национальном конгрессе кардиологов 23 октября 2016 г. (г. Екатеринбург).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ, в материалах российских конференций - 7.

Внедрение результатов исследования.

Полученные результаты исследования внедрены в педагогические и

научно-исследовательские процессы кафедры внутренних болезней и

профилактической медицины ФГБУ ДПО «ЦГМА» УД Президента РФ, в

лечебную работу неврологических отделений ФГБУ «Клинической больницы №2 1» УД Президента РФ, Главного военного клинического госпиталя им. акад. Н.Н. Бурденко.

Личный вклад автора.

Диссертантом самостоятельно подготовлен обзор современной научной литературы из отечественных и зарубежных источников для освещения основных направлений, затрагивающих диссертационное исследование, сформулированы цели и задачи научной работы, разработан дизайн исследования. Автором лично проведен набор пациентов, проанализированы клинико-анамнестические, физикальные, инструментальные данные, самостоятельно выполнено ХМ ЭКГ всех обследованных лиц.

На основании полученных результатов автором проведены анализ и статистическая обработка данных, интерпретация полученного материала, по результатам проведенного исследования опубликованы научные статьи и доложены материалы на конференциях и конгрессе, сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, разработаны практические рекомендации. Разработанные методики и результаты исследования внедрены в работу клинических и научных учреждений Управления Делами Президента РФ и Главного военного клинического госпиталя им. акад. Н.Н. Бурденко.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности.

Область диссертационного исследования «Нарушения ритма сердца в острой стадии ишемического инсульта по данным холтеровского мониторирования» включает разработку диагностической методики оценки вегетативных экстракардиальных влияний на ритм сердца у пациентов с ишемическим инсультом. Такая методика может быть полезной для выявления прогностических факторов аритмических событий и увеличит информативность ХМ ЭКГ в контектсте оценки кардиологических осложнений ишемического

инсульта. Работа соответствует паспортам специальности 14.01.05 -«кардиология» и 14.01.11 - «нервные болезни».

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературы и глав с описанием материалов и методов исследования, изложения полученных результатов собственных исследований, их обсуждения и выводов, сделанных на основании обсуждения, а также список литературы. Результаты представлены в виде 9 таблиц, иллюстрированы 9 диаграммами и 13 рисунками. Библиографический указатель включает 198 источников, из них 77 -отечественные и 121 - зарубежные.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Экстракардиальные факторы регуляции сердечного ритма, показатели вариабельности ритма сердца как способ оценки функциональной активности сердечно-сосудистой системы и вегетативной

регуляции

Нарушения мозгового кровообращения - актуальная проблема современной клинической медицины, на которой сосредоточены усилия врачей различных специальностей: кардиологов, неврологов, специалистов по диагностике.

Очевидно, что сердце и мозг функционально тесно взаимосвязаны, однако, эти взаимодействия преимущественно осуществляются посредством вегетативной нервной системы. Ранее эта взаимосвязь могла быть оценена и диагностирована только с помощью субъективных методов диагностики, основанных на личном опыте врача. С внедрением в медицинскую науку математических методов анализа, появилась возможность объективно оценивать функциональное состояние вегетативных регуляторных систем, а значит, более надежно прогнозировать грозные осложнения сердечных и неврологических заболеваний [190].

Система регуляции сердечной деятельности представляет собой многоуровневую структуру, которая включает нейрогуморальные, вегетативные и надсегментарные влияния центральной нервной системы (ЦНС), в которой ведущая роль отдельных звеньев определяется текущими процессами поддержания гомеостаза. Сложная физиологическая динамика позволяет организму быстро реагировать на внутренние и внешние раздражители. Старение и болезни связаны со снижением сложности в динамике многих физиологических систем. Такая потеря сложности может уменьшить способность адаптации к стрессу [136]. Целью многоступенчатой

взаимозависимой системы взаимодействий является достижение максимально возможного адаптационного ответа организма в ответ на текущие влияния окружающей среды. Одним из доминирующих центров влияния на работу сердечно-сосудистой системы является вегетативная нервная система, которую подразделяют на симпатический и парасимпатический отделы. Симпатический отдел - система мобилизации резервов и генерализованного и быстрого ответа органов и систем на стресс. Тогда как парасимпатический отдел - система регуляции физиологических процессов в состоянии покоя. Симпатические и парасимпатические эфферентные волокна непрерывно воздействуют на органы и системы, оказывая антагонистические влияния и создавая этим динамический баланс. В физиологических условиях между тонусом симпатической и парасимпатической активности имеет место "относительное равновесие", их взаимодействия сложны и находятся под постоянным влиянием нейрогуморальных факторов и надсегментарными воздействиями со стороны ЦНС, в том числе, с участием коры головного мозга. Вегетативная иннервация различных органов и, в частности, сердца, неоднородна и несимметрична и, несмотря на то, что автоматизм присущ клеткам проводящей системы сердца, характер ритма в значительной степени находится под воздействием экстракардиальных влияний. В частности, сократимость и электрическая активность желудочков находится, в основном, под контролем симпатического отдела ВНС, а предсердий и синусового узла - и под симпатическим, и под парасимпатическим контролем. Изменение АВ-проводимости зависит от преобладания тонуса одного из отделов. В исследовании Н. Bonnemeier et а1. показано, что изменение тонуса автономной нервной системы левого предсердия может вызывать ФП [88]. Показано, что в основе трехфазной реакции кратковременной стимуляции вагуса лежит замедление сино-атриальной (СА) проводимости, а не истинное снижение автоматизма синусового узла (СУ).

Существуют также интракардиальные (обусловлены изменением объёма циркулирующей крови и периферического сопротивления) механизмы регуляции сердечного ритма. Вещества, содержащиеся в перикардиальной жидкости, могут изменять функцию вегетативной нервной системы, влияя на выделение медиатора [27]. Такой эффект возможен, поскольку нервные волокна обоих отделов ВНС располагаются преимущественно субэпикардиально [14, 27, 43].

Автономная регуляция в условиях покоя характеризуется наличием дыхательной аритмии. Дыхательные волны усиливаются во время сна, когда преобладает автономный уровень вегетативных влияний. Стрессовые влияния на организм, приводящие к преобладанию центрального уровня регуляции, ведут к ослаблению дыхательного компонента синусовой аритмии и к усилению ее недыхательного компонента [10, 13].

Центральный уровень регуляции сердечного ритма - это сложная многоуровневая система. Ее структуру можно условно разделить на три уровня, им соответствуют не только анатомо-морфологические отделы мозга, но, и определенные функциональные структуры или уровни влияний.

Первый уровень обеспечивает взаимодействия организма с окружающей средой. К нему относятся корковые и подкорковые структуры регуляции, координирующие функционирование всех систем организма.

Второй уровень обеспечивает межсистемный и гормонально-вегетативный гомеостаз. Основную роль на этом уровне играют высшие вегетативные центры, в частности, гипоталамо-гипофизарная система.

Третий уровень обеспечивает внутрисистемный гомеостаз в различных системах и органах, в том числе, и в кардиореспираторной системе. Ведущая роль в ее регуляции принадлежит подкорковым нервным центрам, в частности, вазомоторному. Он является частью подкоркового сердечно -сосудистого

центра, оказывающего стимулирующее или угнетающее воздействие на работу сердца через волокна симпатических нервов [11].

При оптимальном регулировании управление происходит с минимальным участием высших уровней управления, с минимальной централизацией. При неоптимальном управлении необходима активация все более высоких уровней управления. Это проявляется в виде ослабления дыхательной аритмии и усиления недыхательного компонента синусовой аритмии, появлением медленных волн все более высоких порядков. Чем более высокие уровни управления активируются, тем длиннее период соответствующих медленных волн сердечного ритма [5]. Недыхательная синусовая аритмия представляет собой колебания сердечного ритма с периодами выше 6-7 с (ниже 0,15 Гц). Различают медленные волны 1-го, 2-го и более высокого порядка. [43]

Структура сердечного ритма, кроме дыхательных и недыхательных колебательных компонентов, включает непериодические процессы, или фрактальные компоненты. Их существование связывают с многоуровневым и нелинейным характером регуляции ритма сердца и с наличием переходных процессов. Вариабельность сердечного ритма (ВРС) описывает результат сложных разнообразных управляющих влияний на ритм сердца. В настоящее время это наиболее информативный неинвазивный метод количественной оценки вегетативной регуляции сердечного ритма [54, 55, 125, 154, 169, 185].

Впервые методы математического анализа амплитудно-временной упорядоченности сердечного ритма были применены в работе А. БЫвИег, Я. Весктап в 1932 г. Авторы количественно оценивали ритм сердца с помощью статистических характеристик RR интервалов - среднего значения и среднеквадратического отклонения. Дальнейшее всестороннее изучение статистических характеристик сердечного ритма явилось первым этапом его математического анализа. Важная роль в развитии этих методов принадлежит

Р.М. Баевскому [10 -13], разработавшему методику оценки степени напряжения регуляторных механизмов в процессе адаптации сердечно -сосудистых функций к случайным или постоянно действующим факторам внешней среды. Постепенное накопление результатов экспериментальных исследований одновременно с развитием математических методов анализа ВРС привело к тому, что эти методы становились все более и более универсальными. Они в настоящее время широко применяются в психофизиологических и клинических исследованиях [17, 44, 54, 185]. Однако эти методы применимы лишь для стандартных условий функционирования кардиодинамики, когда процессы носят стационарный характер, и для их анализа используются достаточно длительные записи электрокардиограмм. Они не применимы для анализа быстро протекающих внезапных нарушений сердечного ритма (экстрасистолии, пароксизмальные желудочковые тахикардии и др.), а также для анализа амплитудно-временной упорядоченности сердечного ритма при наиболее опасном нарушении сердечной деятельности - фибрилляции желудочков. Возникла необходимость в дальнейшем развитии математических методов анализа сердечного ритма. Поэтому дальнейшие усилия исследователей были направлены на разработку новых методов математического анализа сердечного ритма, позволяющих количественно оценивать степень амплитудно -временной упорядоченности сердечного ритма для различных режимов сердечной деятельности. В результате этих исследований были разработаны новые математические методы анализа ЭКГ-сигнала, позволяющие классифицировать состояния, характеризующиеся различной степенью амплитудно -временной упорядоченности сердечного ритма. В последние десятилетия прошлого века многочисленные исследования показали, что ритм сердца содержит нелинейный компонент, отражающий степени его амплитудно -временной упорядоченности [91, 102, 137, 166]. Математический анализ этой составляющей основан на методах теории детерминированного хаоса. Количественными оценками

степени упорядоченности процессов в сложных системах произвольной природы являются энтропия и фрактальная размерность хаоса [117, 177]. Чем больше энтропия, тем меньше степень упорядоченности исследуемого процесса. Другая характеристика степени упорядоченности исследуемых процессов -фрактальная размерность хаоса. Она определяет размерность фазового пространства, в котором концентрируются траектории системы. Впервые фрактальная размерность хаоса была введена в работе для характеристики нерегулярностей, возникающих в нелинейных динамических системах [167]. Чем больше фрактальная размерность хаоса, тем выше степень нерегулярности исследуемого процесса.

В 1992 г. F. Ravelly показал, что степень нерегулярности (фрактальная размерность хаоса) возрастает при переходе от синусового ритма к другим видам аритмий, промежуточных между нормальным ритмом и фибрилляцией желудочков (ФЖ) [167]. Наивысший уровень хаоса имел место для ФЖ. Ряд исследователей при анализе амплитудно -временной упорядоченности ритма сердца используют термин «динамическая сложность». Чем ниже степень амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца, тем выше его динамическая сложность. В работе А. Garfinkel была продемонстрирована аналогия между динамической сложностью ФЖ и турбулентностью [111]. В настоящее время характеристики электрокардиографии, основанные на показателях нелинейной динамики сердечного ритма, широко используются в научных исследованиях и клинической практике [135, 168, 175, 176].

Методы изучения ВРС можно условно разделить на три группы: 1) методы статистической оценки ритмограммы, как массива числовых значений; 2) методы оценки взаимосвязи кардиоинтервалов; 3) методы оценки периодичности динамического ряда ритмограммы. Согласно стандартам Европейского Общества Кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (Heart rate variability, 1996) выделяют две группы методов -

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мелкумова Елена Юрьевна, 2018 год

Список литературы

1. Алифирова В.М., Антухова О.М. Материалы симпозиума «сердце-мозг» съезда кардиологов и кардиохирургов СФО, г. Томск, 2009 г // Сибирский медицинский журнал №2 3; 2009 (выпуск 2).

2. Алифирова В.М. Антухова О.М. Результаты регистра инсульта в популяции закрытого территориального образования //Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 2006. - С. 361.

3. Ардашев В.Н., Четкарев Ю. Э., Коваленко П. А. Предикторы ишемического инсульта при церебральном атеросклерозе и ишемической болезни сердца // Военно -медицинский журнал. — 2005. Т. 326, N 5. С. 5863.

4. Ардашев А.В. Клиническая аритмология. / Под ред. проф. А. В. Ардашева -М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009, 1220 с.

5. Ардашев А.В., Лоскутов А.Ю. Практические аспекты современных методов анализа вариабельности сердечного ритма // Медпрактика - М, 2011. 128 с.

6. Ардашев В.Н., Стеклов В. И. Лечение нарушений сердечного ритма. - М., 2000. 165 с.

7. Ардашев В.Н., И.Е. Каленова, Н.Б. Ляпкова, Н.П. Потехин, А.Н. Фурсов Доказательная медицина: обзор современных математических методов анализа. // Под ред. проф. Бояринцева В.В. - М., 2013. — 223 с.

8. Ардашев В.Н., Фурсов А.Н., Конев А.В. и др. Прогнозирование развития инфаркта мозга у больных гипертонической болезнью. Клин мед 2004; 4: 40-3.

9. Астраханцева С.П. Электрокардиографические изменения в острой стадии мозгового инсульта. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1966.

10. Баевский Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. 2002. №2. С.32-40.

11. Баевский Р.М. Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения, М., 2000. 240 с.

12. Баевский Р.М. Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии 2000. С. 6-16.

13. Баевский Р.М. Проблема оценки и прогнозирования функционального состояния организма и ее развитие в космической медицине // Успехи физиологических наук 2006. т. 37, № 3. C. 42-57.

14. Байрак И.Г. Структура вариабельности сердечного ритма при анализе PP- и RR-интервалов у больных с различными формами ИБС. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. 37 с.

15. Берлогина С.Ю., Герасимова Л.И. Вегетативная регуляция в системе кровообращения у лиц в раннем восстановительном периоде ишемического гемодинамического инсульта // Фундаментальные исследования. 2011. № 10-3.

16. Боголепов Н.К. Клинические лекции по невропатологии. М.: Медицина, 1971.

17. Бояринцев В. В., Ардашев В. Н., Закарян Н. В., Семёнов Д. В., Земсков Е.В. Оценка эффективности чрескожной транслюминальной коронаропластики у больных ИБС с использованием вариабельности сердечного ритма и дисперсионного картирования ЭКГ // Известия Самарского научного центра РАН. 2014. № 5-4.

18. Бояринцев В. В., Ардашев В. Н., Калёнова И. Е., Четкарев Ю. Э. Прогноз ближайшего периода ишемического инсульта. // Воен.-медиц. журнал. 2013. № 2. С. 13-21.

19. Бояринцев В.В., Каленова И.Е., Шмырев В.И., Ардашев В.Н. Оценка патофизиологических подтипов ишемического инсульта и лечебная тактика // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013. № 3. -С. 26-30.

20. Бояринцев В.В., Шмырев В.И., Каленова И.Е., Ардашев В.Н., Пасько В.Г. Превентивная кардионеврология. (Организационные и клинические аспекты)// Профилактика и лечение. 2013. № 3. - С. 55 - 59.

21. Бутров А. В., Шевелёв О. А., Каленова И. Е., Шаринова И. А. Методика краниоцеребральной гипотермии в острейшем периоде ишемического инсульта. // Неотложная медицина. Медицинский алфавит, 2012., № 2., С. 52.

22. Верещагин Н.В. Борисенко В.В., Миловидов Ю.К., Гулевская Т.С. Кардионеврология: проблемы кардиогенной церебральной эмболии (Обзор зарубежной литературы). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1993. - Т. 93. - № 2. - С. 90-96.

23. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Нервные болезни. - 2004. № 1.

24. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей. -М.: Интермедика, 2002. - 208 с.

25. Вейн А.М. (ред.). Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. - М.: МИА, 2000. — 752 с.

26. Ворлоу Ч.П., Денис М.С., Ван Гейн Ж. и др.; пер. с англ. А.В. Борисова, Л.В. Бульбы, Ю.И. Бульбы и др.; под ред. А.А. Скоромца и В.А. Сорокоумова. Инсульт: практическое руководство для ведения больных. - С-Пб.: Политехника, 1998. 629 с.

27. Гайтон А.К., Холл Дж.Э. Медицинская физиология / Пер. с англ.; Под ред. В.И. Кобрина. — М.: Логосфера, 2008. — 1296 с.

28. Гафуров Б. Межполушарные взаимоотношения и неспецифические системы мозга при церебральном инсульте (клинико -электрофизиологическое исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук. наук — Ташкент, 1987.— 34 с.

29. Гераскина Л.А. Значение холтеровского мониторирования ЭКГ у больных в остром периоде ишемического инсульта // Терапевт. Арх. 1997. Т. 69, № 4. — С. 24-26.

30. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Бойко А.Н. соавт. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследований в неврологии: Метод. рекомендации. М.; Издатель Е. Разумова, 2003; 56 с.

31. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Инсульт: приложение к Журналу неврологии и психиатрии, 2003; 8: 4-9.

32. Долгов А.М. Цереброкардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 2) // Вестник интенсивной терапии. — 1995. — №2 2. — С. 15-18.

33. Долгов А. М., Рябченко А. Ю. Клиническое значение основных типов реакций стресс -регулирующих систем организма при ишемическом инсульте // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013. №1.

34. Дудко В.А., Карпов Р.С. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. -Томск: STT, 2002. - 416 с.

35. Каленова И.Е., Шаринова И.А., Шевелев О.А., Бутров А.В. Опыт применения терапевтической гипотермии в лечении ИИ // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. № 2.

36. Каленова И.Е., Шмырев В.И., Ардашев В.Н. Оценка клинических подтипов острого ишемического инсульта и прогноз его исходов // Российские Медицинские Вести. - 2012. № 4. - С. 11-19.

37. Каленова И.Е., Шмырев В.И., Бояринцев В.В., Четкарев Ю.Э., Ардашев В.Н. Прогнозирование возникновения ишемического инсульта // Клиническая медицина. 2013. №9.

38. Каленова И.Е., Шмырев В.И., Донецкая О.П., Новосёлова С.А., Литвинов Н.И., Акопова-Цветкова М. Э. Возможный способ раннего выявления сердечно -сосудистых заболеваний. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2012., № 3., с. 67-69.

39. Каленова И.Е. Ишемический инсульт: прогнозирование клинических исходов и разработка методов вторичной профилактики заболевания. //Монография. ФГУ УНМЦ УД Президента РФ. Москва.2014. С. 255.

40. Калёнова И.Е. Прогнозирование клинических исходов инфаркта мозга и разработка программно-целевого метода эффективного лечения и вторичной профилактики., Автореф. дис. доктора мед. наук. наук М. 2014.

41. Каленова И.Е., Шмырев В.И., Крыжановский С.М., Можаровская М.А. Современные методы диагностики и принципы ведения пациентов с нарушением мозгового кровообращения// Фарматека. 2012. №9. С. 47-51.

42. Корчажкина Н. Б., Котенко К. В., Маслюк О. А. Применение немедикаментозных технологий в ранней реабилитации больных церебральным ишемическим инсультом // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2015. №3.

43. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Нарушение сердечного ритма и проводимости. СПб.: Фолиант; 2007.

44. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак, М.М. Вариабельность сердечного ритма: представления о механизмах // Физиология человека. — 2002. Т. 28, N 1. С. 130-143.

45. Макаров Л.М. Особенности вариабельности циркадного ритма сердца в условиях свободной активности // Физиология человека - 1998. — Т. 24, № 2. — С. 56-62.

46. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Ардашев А. В. Клиническая аритмология. М.: Медпрактика М. 2009. С.119-156.

47. Максимова М. Ю., Фонякин А. В., Гераскина Л. А. Стратегии антитромботической терапии при ишемическом инсульте // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2017. — № 2. — С. 58-64.

48. Мартынов Ю.С., Бернадский В.В., Шувахина Н.А. и др. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте // Журнал невропатологии и психиатрии. Инсульт. 2003. № 9. С. 167.

49. Никитин Ю.П., Пилипенко П.И. Инсульт: первичная и вторичная профилактика // Intermedioinfo. - 2001. - №1 (6). - С. 4-20.

50. Петрова Е.А. Ишемический инсульт: значение нарушений ритма сердца и «немой» ишемии миокарда (по данным холтеровского ЭКГ-мониторирования). Автореф. дис. канд. мед. наук. 1999. - 28 с.

51. Пизова, Н.В., Спирин Н.Н., Шилкина Н.П. Факторы риска острых нарушений мозгового кровообращения при ревматических заболеваниях //Инсульт: приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - Вып. 3. - С. 16-20.

52. Прекина В.И., Самолькина О.Г. Ишемический инсульт и вариабельность сердечного ритма // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 5.

53. Прекина В.И., Самолькина, К.Д. Папулина, Н.М. Вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертензией и ишемическим инсультом // Материалы 10-го Конгр. Росс. Общ-ва холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург, 28-29 апреля 2009г.). Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 56-57.

54. Рабочая группа по подготовке рекомендаций Российского кардиологического общества (РКО), Российского общества холтеровского

мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМИНЭ), Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики (РАСФД), Всероссийского научного обществаспециалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА), Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН). Национальные российиские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал - 2014. № 2 (106).

55. Рябыкина Г.В., Соболев А.В Вариабельность сердечного ритма, М. Стар'Ко"- 1998. 200 с.

56. Самохвалова Е.В. Ишемический инсульт и вариабельность сердечного ритма., Автореф. дис. канд. мед. наук. наук — М. - 2008. - 165 с.

57. Скворцова В.И. Ответный удар по глобальной эпидемии. Медицинская газета, 2012, апрель.

58. Суслина З.А. Практическая кардионеврология / под ред. З. А. Суслиной, А. В. Фонякина. Москва: ИМА-ПРЕСС, 2010. — 304 с.

59. Суслина З.А. Ишемический инсульт: сосуды, сердце, кровь. // Журн неврол и психиатр (приложение Инсульт. Материалы II Российского Международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт»). 2007. - Спецвыпуск. С. 36-38.

60. Суслина З.А., Гераскина П.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония и гетерогенность ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатр (приложение Инсульт). - 2003. -№9. - С. 138.

61. Суслина З.А., Фонякин А.В., Петрова Е.А. и др. Значение холтеровского мониторирования ЭКГ в остром периоде ишемического инсульта. //Терапевтический архив. 1997. Т. 69. №4. С. 24-26.

62. Трунова Е. С. Состояние сердца и течение острого периода ишемического инсульта: автореферат дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Москва, 2008.

63. Тюрин В.П., Ю. Л. Шевченко Инфекционные эндокардиты. 2-е изд., доп. и перераб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 358 с.: ил.

64. Флейшман А.Н. Вариабельность сердечного ритма и медленные колебания гемодинамики. Нелинейные феномены в клинической практике. - Москва: Издательство СО РАН, 2009. - 194 с.

65. Фонякин А.В. Ишемический инсульт: Кардиал. патология в патогенезе, течении и прогнозе, автореферат дис. д -ра мед. наук— М., 2000. — 284

66. Фонякин А.В. Патогенетическая оценка нарушений ритма сердца и ишемии миокарда при гемодинамическом инсульте. //Клинич. Медицина. — 2002. — Т. 80, № 10. — С. 17-20.

67. Фонякин А.В. Холтеровское мониторирование у больных с ишемическим инсультом и постоянной формой фибрилляции предсердий // Вестн. аритмологии. — 2000. —Т. 16. — С. 39-40.

68. Фонякин А.В., Суслина З.А., Гераскина Л.А. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте — СПб., ИНКАРТ, 2005.

69. Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Состояние сердца и особенности терапии кардиальных нарушений в остром периоде ишемического инсульта. // Тр. I Национального конгресса «Кардионеврология». Под ред. М.А. Пирадова, А.В. Фонякина. М., - 2008.

70. Фонякин А.В., Самохвалова Е.В., Гераскина Л.А. Вегетативная регуляция сердца и риск кардиальных осложнений при ишемическом инсульте. Практическая ангиология (Киев) 2008. С. 5—9.

71. Шандалин В.А. Прогностические факторы сердечно-сосудистых осложнений после ИИ. Автореф. дис. канд. мед. наук. наук — М. - 2013. -114 с.

72. Шевелев О.А., Тардов М.В., Каленова И.Е., Шаринова И.А., Шмырев В.И. Краниоцеребральная гипотермия в острейшем периоде ишемического инсульта: изменения степени неврологического дефицита и особенности мозгового кровотока // Кремлевская медицина. Клинический вестник - 2012. № 3. С 34 - 36.

73. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко А.А., Кузнецов А.Н. Кардиоэмболический инсульт // Клиническая медицина. - 1998. - Т. 76. -№12. - С. 13-18.

74. Широков Е. А. Кардиогенный инсульт (обзор) // Клиническая медицина. — 2014. —Т. 92, № 11. — С. 5-9.

75. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. - М.: Медицина. -1975. - 662 с.

76. Шмырев В. И., Васильев А. Ю. Ведение больных, перенесших мозговой инсульт на этапе реабилитации. Ж. Врач №2 4, 2009 - С. 56-58.

77. Шмырев В.И., Каленова И.Е., Ардашев В.Н. Прогнозирование исходов острого периода ишемического инсульта // Российские медицинские вести -2013. 25.№ 1. С. 4 - 11.

78. Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle L.J., Biller J, Love B.B., Gordon D.L., Marsh Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment // Stroke. - 1993. - 24. - Р.35-41.

79. Agewall S, Giannitsis E, Jernberg T, Katus H. Troponin elevation in coronary vs. non-coronary disease. // Eur Heart J. 2011; 32(4):404-411.

80. Akiyama H., Nukui S., Araga T., Hoshino M. Tanaka K., Kashima S., Sasaki R., Uchino K., Hasegawa Y. Utility of Duranta, a wireless patch-type electrocardiographic monitoring system developed in Japan, in detecting covert atrial fibrillation in patients with cryptogenic stroke: A case report // Medicine (Baltimore). - 2017. - 96(6): 5995.

81. Albers G.W., Bittar N., Young L., Hattemer C.R. Gandhi A.J. Clinical characteristics and management of acute stroke in patients with atrial fibrillation admitted to US university hospitals. // Neurology. 1997 Jun; 48(6): 1598-604.

82. Algra A., Gates P.C., Fox A.J. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Group. Side of brain infarction and long-term risk of sudden death in patients with symptomatic carotid disease // Stroke. -2003;34: 2871—5.

83. Angelantonio E., Fiorelli M., Falcou A. Prospective assessment of myocardial injury in patients admitted to an acute stroke unit // Cerebrovasc Dis. - 2002; 13(Suppl. 3): 3.

84. Aschenberg W., Schluter M., Kremer P. Transesophageal two-dimensional echocardiography for the detection of left atrial appendage thrombus // J Am Coll Cardiol. - 1986; 7: 163—6.

85. Bendat J.S, Piersol A.G. Measurement and analysis of random data // New York: Wiley, 1966.

86. Berger R.D., Akselrod S., Gordon D., Cohen RJ. An efficient algorithm for spectral analysis of heart rate variability // IEEE Trans Biomed Eng 1986; 33: 900-4.

87. Bjokander I., Held C., Forslund L. Heart rate variability in patients with stable angina pectoris // Eur Heart J 1992; 13 (AbstrSuppI): 379

88. Bonnemeier H., Weigand U.K., Bode F. El Course of AV-conduction duration and variability befor onset of paroxysmal atrial fibril laliottf // Europen Heart Journal. Fdstr.SuppI, September 2001 .P. 334.

89. Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation // N EngI J Med. - 1990. - Vol. 22. - P. 1505- 1511.

90. Bozluolcay M., Ince B., Celik Y., Harmanci H., Ilerigelen B., Pelin Z. Electrocardiographic findings and prognosis in ischemic stroke. Neurology India. -2003; 51(4): 500-502.

91. Braun C. et.al. Demonstration of nonlinear components in heart rate variability of healthy persons//Am. J.Physioli. 1998.275. P.H1577-H1584.

92. CAPRIE Steering Committee: A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet, 1996, 348: 1329-1339.

93. Christensen A.H., Christensen A.F., Boysen Y. Acute prolonged corrected QT interval is related to severe stroke. Cerebrovasc Dis.- 2003;16(Suppl. 4).

94. Chua H.C., Sen S., Cosgriff Neurogenic S.T depression in stroke // Clin Neurol Neurosurg. - 1999; 101: 44—8.

95. Colivicchi, F., Bassi A., Santini M. Cardiac autonomic derangement and arrhythmias in right-sided stroke with insular involvement // Stroke. — 2004. — Vol.35, №9. —P. 2094-8.

96. Connolly S.J., Laupacis A., Gent M. Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study // J Am Coll Cordiol. - 1991. - №18. - P. 349-355.

97. Connor R. Heart damage associated with intracranial lesions // Br Med. - 1968; 3:29—31.

98. Daniele O., Caravaglios G., Fierro B., Natale E. Stroke and cardiac arrhythmias. // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2002; 11(1): 28-33.

99. Davis A.M., Natelson B.N. Brain-heart interaction. The neurocardiology of arrhythmia and sudden cardiac death // Tex Heart Inst J.-1993; 20: 158 — 69.

100. Disertori M, Gulizia M.M, Casolo G, Delise P, Di Lenarda A, Di Tano G,Lunati M, Mestroni L, Salerno-Uriarte J, Tavazzi L. Remarks on polyparametric assessment of sudden death risk for primary prevention ICD implantation in patients with left ventricular dysfunction of ischemic and non ischemic etiology.

Italian Association of Hospital Cardiologists (ANMCO) Experts Position Paper. // G Ital Cardiol (Rome). 2015 Nov; 16 (11): 651-66.

101. Dogan A., Tunf E., Oztürk M., Erdemoglu A.K. Comparison of electrocardiographic abnormalities in patients with ischemic and hemorrhagic stroke // Anadolu Kardiyol Derg. 2004; 4(2): 135-140.

102. Dori G., Fishman S.H., Ben-Haim S.A. The correlation dimension of rat hearts in an experimentally controlled environment //Chaos. - 2000. V10.N1. - P. 257267.

103. Edwards N.T., Greanya E.D., I Fan Kuo, Loewen P.S., Culley C.L. Patient preferences regarding atrial fibrillation stroke prophylaxis in patients at potential risk of atrial fibrillation // Int J Clin Pharm. - 2017.

104. Ezekowitz M.D., Bridgers S.L., James K.E. et al. Warfarin in the prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation: Veterans Affairs Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation Investigators // N EngI J Med. -1992. - .№327. - P. 1406-1412.

105. Fang H, Wang S. Cardioaccelerator and cardioaugmentor points in hypothalamus of the dog. Am J Physiol 1962; 203:147-150

106. Fatar M, Akin I, Borggrefe M, Platten M, Alonso A. Interaction between heart and brain in sudden cardiac death // Herz. 2017; 42(2):171-175.

107. Fibrinolytic Therapy Trialists' (FTT) Collaborative Group. Indications for fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: collaborative overview of early mortality and major morbidity results from all randomized trials of more than 1000 patients // Lancet. 1994. №343. P. 311-322.

108. Fiorelli M., Alperovitch A., Argentino C. Prediction of long-term outcome in the early hours following acute ischaemic stroke. // Arch. Neurol. 1995. 52. P. 250-5.

109. Fleisher L.A., Beckman J.A., Brown K.A. et al. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: a report ofthe American College of Cardiology/American HeartAssociation Task Force on

Practice Guidelines (WritingCommittee to revise the 2002 Guidelines on perioperativecardiovascular evaluation for noncardiac surgery) // J AmColl Cardiol. 2007; 50: 1707—32.

110. Furlan R, Guzetti S, Crivellaro W et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects // Circulation.- 1990; 81: 537-47.

111. Garfinkel A., Spano M.L., Ditto W.L., Weiss J.N. Controlling Cardiac Cardiac Chaos// Science - 1992; 257(28); P. 1230-1234.

112. Gladman J.R.F., Harwood D.M.J., Barer D.H. Predicting the outcome of acute stroke: prospective evaluation of five multivariate models and comparison with simple methods. // J. Neurol. Neurosurg Psychiatr. - 1992; 55. P. 347-51.

113. Gladstone D.J, Bui E, Fang J, Laupacis A, Lindsay M.P. // Stroke. 2009; Jan; 40(1): 235-40.

114. Goldberger J.J., Challapalli S., Tung R., et al. Relationship of heart rate variability to parasympathetic effect // Circulation. 2001. № 103. P. 1977-83.

115. Goldstein D. The ECG in stroke: Relationship to pathophysiological type and comparison with prior tracings.Stroke . 1979;10:253—9.

116. Graff B., G^secki D., Rojek A., Boutouyrie P., Nyka W., Laurent S., Narkiewicz K. Heart rate variability and functional outcome in ischemic stroke: a multiparameter approach. J Hypertens. 2013 Aug; 31(8):1629-36.

117. Grassberger P., Procaccia I. Characterisation of strange attractors // Phys. Rev. Letters . 1983. 50(5); P.346-349.

118. Guimara~es P.O, Wojdyla D.M, Alexander J.H, et al. Anticoagulation therapy and clinical outcomes in patients with recently diagnosed atrial fibrillation: Insights from the ARISTOTLE trial. Int J Cardiol, 2017 Jan 15, 227: 443-449.

119. Haeusler K.G, Grittner U, Fiebach J.B, Endres M, Krause T, Nolte C.H. HEart and BRain interfaces in Acute ischemic Stroke (HEBRAS)-rationale and design

of a prospective oberservational cohort study // BMC Neurol. 2015 Oct 22; 15: 213.

120. Henry J., Calaresu F. Excitatory and inhibitory inputs from medullary nuclei projecting to spinal cardioaccelatory neurons in the cat // Exp Brain Res 1974; 20: 484—504.

121. Holmes J., Kubo S.H, Cody R.J., et al. Arrhythmias in ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy: prediction of mortality by ambulatory electrocardiography // Am J Cardiol. 1985; 55: 146 -51.

122. Jackevicius C.A, Tsadok M.A, Essebag V., Atzema C., Eisenberg M.J., Early non-persistence with dabigatran and rivaroxaban in patients with atrial fibrillation. // Heart. 2017 Mar 12.

123. Jones D.W, Goodney P.P, Conrad M.F, Nolan B.W, Rzucidlo E.M, Powell RJ, Cronenwett J.L., Stone D.H. Dual antiplatelet therapy reduces stroke but increases bleeding at the time of carotid endarterectomy // J Vasc Surg. 2016; 63(5): 1262-1270.

124. Kallmünzer B., Breuer L., Kahl N., Bobinger T., Raaz-Schrauder D., Huttner H.B., Schwab S., Köhrmann M. Serious cardiac arrhythmias after stroke: incidence, time course, and predictors- a systematic, prospective analysis // Stroke. 2012; 43(11): 2892-2897.

125. Kanters J.K., Hojgaard M,V., Agner E. El al. Short- and long-term variations in non-linear dynamics of heart rale variability // Cardiovasc, Res. 1996; 31 (3): 4OO-409.

126. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T. et al. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1987; 59: 256—62.

127. Korpelainen, J.T., Sotaniemi, K.A., Suominen, K. et al. Cardiovascular autonomic reflexes in brain infarction // Stroke. 1994. — Vol.25, №4. P. 787-92.

128. Kovesdy C.P, Norris K.C, Boulware L.E, Lu J.L., Ma J.Z., Streja E., Molnar M.Z., Kalantar-Zadeh K. Association of Race With Mortality and Cardiovascular Events in a Large Cohort of US Veterans // Circulation. 2016;133(12): 1538-48.

129. Kvistad C.E., Oygarden H., Logallo N., Thomassen L., Waje-Andreassen U., Moen G., Naess H. A stress-related explanation to the increased blood pressure and its course following ischemic stroke // Vasc Health Risk Manag. 2016 Nov 11;.12:.435-442. Collection. 2016.

130. Laine H., Katoh C. et al. Myocardial oxygen consumption is unchanged but efficiency is reduced in patients with essential hypertension and LVH // Circulation. -1999;. 100:.2425—30.

131. Lane R.D., Wallace J.D., Petrovsky P.P. et al. Supraventricular tachycardia in patients with right hemisphere strokes // Stroke. 1992;.23:.362—6.

132. Lang C, Seyfang L, Ferrari J, Gattringer T, Greisenegger S Do Women With Atrial Fibrillation Experience More Severe Strokes? Results From the Austrian Stroke Unit Registry // Stroke. 2017 Mar; 48 (3):778-780.

133. Lavy S., Yaar I., Melamed E., Stern S. The effect of acute stroke on cardiac function as observed in an intensive stroke care unit // Stroke. 1974; 5:775—80.

134. Lehtola H., Airaksinen K.E., Hartikainen P., Hartikainen J.E., Palomaki A. Stroke recurrence in patients with atrial fibrillation: concomitant carotid artery stenosis doubles the risk // Eur J Neurol. 2017 Mar 20.

135. Lip G.Y., Hunter T.D., Quiroz M.E., Ziegler P.D., Turakhia M.P. Atrial Fibrillation Diagnosis Timing, Ambulatory ECG Monitoring Utilization, and Risk of Recurrent // Stroke.Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Jan; 10(1).

136. Lipsitz L.A. Physiological complexity, aging and the path to frailty // Sci. Aging Knowledge Environ. 2004. - 21(16); P.16-22.

137. Makikalio T.H, Ristimae T., Airaksinen K.E., Peng C.K., Goldberger A.L., Huikuri H.V. Heart rate dynamics in patients with stable angina pectoris and utility of fractal and complexity measures // In: Am. J. Cardiol. 1998. Jan Vol. 81(1); P. 27-31.

138. Mäkikallio A.M, Mäkikallio T.H., Korpelainen J.T., Vuolteenaho O., Tapanainen J.M., Ylitalo K., Sotaniemi K.A., Huikuri H.V., Myllylä V.V. Natriuretic peptides and mortality after stroke // Stroke. 2005 May; 36(5): 1016-20.

139. Malik M., Farrell T., Cripps T., Camm A.J. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques // Eur Heart J. 1989. 10: 1060-74.

140. Malik M., Xia R, Odemuyiwa O. et al. Influence of the recognition artefact in the automatic analysis of long-term electrocardiograms on time-domain measurement of heart rate variability // Med Biol Eng Comput 1993. 31: 539-44.

141. Malliani A., Pagani M., Lombard F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. 1991; 84: 1482-92.

142. Manea M.M., Comsa M., Minca A., Dragos D., Popa C. Brain-heart axis--Review Article // J Med Life. 2015 Jul - Sep; 8(3): 266-7.

143. Martin A. Ritter, Anne Rohde, Peter U. Heuschmann, Rainer Dziewas, Jörg Stypmann, Darius G. Nabavi, and Bernd E. Ringelstein. Heart rate monitoring on the stroke unit. What does heart beat tell about prognosis? An observational study // BMC Neurol. 2011 Apr 27; 11:47. doi: 10.1186/1471-2377-11-47.

144. Martin R., Bogousslavsky J., for the Lausanne Stroke Registry Group. Mechanisms of late stroke after myocardial infarct: the Lausanne Stroke Registry. // J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1993. Vol. 56. P. 760-764.

145. Mc Henry L.C., Tool J.F., Miller H.S. Long-Term ECGMonitoring in patients with cerebrovascular insuffisienty // Stroke. 1976; 7: 264—9.

146. Melin J., Fogelholm R. Electrocardiographic findingsin subarachnoid hemorrhage // Act Med Scand. 1983; 213: 5—8.

147. Mendel T., Jura E., Mizgalska J., Zambrovska A.Demonstration of cardiac arrhythmias in multiinfarctdementia and ischemic stroke using Holter monitoring //Neurol Neurochir Pol. 1992; 26(5): 605—11.

148. Moss A.J., Hall W.J., Cannom D.S., et al. Improved survival with an implanted defibrillator in patients with coronary disease at high risk for ventricular arrhythmia: Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial Investigators // N Engl J Med. 1996; 335: 1933- 40.

149. Natelson, B.H. Neurocardiology. An interdisciplinary area for the 80s // Arch Neurol. 1985. Vol.42, №2. — P. 178-84.

150. Naver H.K., Blomstrand C., Wallin B.G. Reduced heart rate variability after right-sided stroke // Stroke. 1996 Feb; 27(2): 247-51.

151. Nolan J., Batin P.D., Andrews R. et al. Prospective studyof heart rate variability and mortality in chronic heart failure: results of the United Kingdom heart failure evaluation and assessment of risk trial (UK-heart) // Circulation. 1998 Oct 13; 98(15): 1510-6.

152. Norris J.M., Froggatt G.M., Hachinski V.C. Cardiacarrhythmias in acute stroke // Stroke. 1978; 9: 392—6.

153. OLeary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Distribution and correlates of sonographically defected carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study: the CHS Collaborative Research Group // Stroke. 1992. - V 23. - P. 17521760.

154. Odemuyiwa O., Malik M., Farrell T. et al. Comparison ofthe predictive characteristics of heart rate variability indexand left ventricular ejection fraction for all-cause mortality, arrhythmic events and sudden death after acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 1991; 68:434—9.

155. Oppenheimer S.M, Cechetto DF. Cardiac chronotropic organization of the rat insular cortex // Brain Res. 1990; 553(1): 66-72.

156. Oppenheimer S.M, Wilson J.X, Guiraudon C., Cechetto D.F. Insular cortex stimulation produces lethal cardiac arrhythmias: a mechanism of sudden death? // Brain Res. 1991; 550(1): 115-121.

157. Oppenheimer S.M., Saleh T.M., Wilson J.X., Cechetto D.F. Plasma and organ catecholamine levels following stimulation of the rat insular cortex // Brain Res. 1992; 569(2): 221-228.

158. Paciaroni M., Agnelli G., Falocci N., Caso V., Becattini C., Marcheselli S., Rueckert C., Pezzini A., Poli L., Padovani A., Csiba L. Early Recurrence and Cerebral Bleeding in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation: Effect of Anticoagulation and Its Timing: The RAF Study // Stroke. 2015 Aug; 46(8): 2175-82.

159. Pagani M., Lombard F., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ Res 1986; 59: 178-93. 15.

160. Palma J.A., Benarroch E.E. Neural control of the heart: recent concepts and clinical correlations // Neurology. 2014. 83, 261-271.

161. Pelliccia F., Gallo P., Cianfrocca C., et al. Relation of complex ventricular arrhythmias to presenting features and prognosis in dilated cardiomyopathy // Int J Cardiol. 1990; 29: 47-54.

162. Petersen P., Boysen G., Godtfredsen J. et al. Placebo - controlled, randomized trial of warfarin and aspirin for prevention of tromboembolic complications in chronic atrial fibrillation: the Copenhagen AFASAK study // Lancet. 1989. Vol. 1. P. 175-179.

163. Pinelli G., Di Pasquale G., Urbinati S. Heart-brain interactions: status of knowledge and perspectives of study // G Ital Cardiol. 1992; 22(3): 311-322.

164. Praveen Kumar A.S, Babu E., Subrahmanyam D.K. Cerebrogenic tachyarrhythmia in acute stroke // J Neurosci Rural Pract. 2012; 3(2): 204-206.

165. Raicevic R., Tavciovski D., Dincic E., Vujadinovic A. Thecardiac complications in patients with stroke // Eur JNeurol 2004; 11(Suppl. 2): 201.

166. Randall W., Armour J., Gies W., Lippincott D. Regionalcardiac distribution of the sympathetic nerves // Fed Proc1972;31:1199—208.

167. Ravelly F., Antolini R. Complex dynamics underlying the human ECG// Biol. Cybern. 1992. V.67. N1 P.57-65.

168. Ritter M.A., Rohde A., Heuschmann P. U., Dziewas Jörg Stypmann, Darius G Nabavi and Bernd E Ringelstein Heart rate monitoring on the stroke unit. What does heart beat tell about prognosis? An observational study // BMC Neurology, April 2011.

169. Roach D.E. and Sheldon. R.S. Information scaling properties of heart rate variability// Am. J. Physiol. 1998. 274 P. H1970-H1978.

170. Rottman J.N, Steinman R.C, Albrecht P et al. Efficient estimation of the heart period power spectrum suitable for physiologic or pharmacologic studies // Am J Cardiol 1990; 66: 1522-4.

171. Schwammenthal Y, Bornstein N, Schwammenthal E, Schwartz R, Goldbourt U, Tsabari R, Koton S, Grossman E, Tanne D Relation of effective anticoagulation in patients with atrial fibrillation to stroke severity and survival (from the National Acute Stroke Israeli Survey [NASIS]). Am J Cardiol 105:411-416

172. Scott PA, Pancioli AM, Davis LA, Frederiksen SM, Eckman J. Prevalence of atrial fibrillation and antithrombotic prophylaxis in emergency department patients. Stroke 2002; 33: 2664-2669.

173. Shaper A.G., Phillips A.N., Pocock S.J. et al. Risk factors for stroke in middle aged British men // Br. Med. J. 1991. №302. P. 1111-1115.

174. Sim I., Mc Donald K.M., Lavori P.W., et al. Quantitative overview of randomized trials of amiodarone to prevent sudden cardiac death // Circulation. 1997; 96: 2823-9. 123.

175. Singh R.B., Kartik C., Otsuka K., Pella D., Pella J. Brain-heart connection and the risk of heart attack. // Biomed Pharmacother. 2002; 56(2): 257s-265s.

176. Skinner J.E., Pratt C.M., Vybiral T.A. A reduction in the correlation dimension of heart beat intervals proceeds imminent ventricular fibrillation in human subjects // Amer.Heart J. 1993. 125 P. 731-743.

177. Small M., Yu D. and Harrison R.G. Deterministic nonlinearity in Ventricular fibrillation// Chaos. 2000. 10 (1) - P.268-277.

178. Song S.H, Kim J.H, Lee J.H, Yun Y.M, Choi D.H, Kim H. Elevated blood viscosity is associated with cerebral small vessel disease in patients with acute ischemic strok // BMC Neurol. 2017 Jan 31; 17(1): 20. doi: 10.

179. Song Y.M, Lee G.H, Kim J.I. Timing of neurological improvement after acute ischemic stroke and functional outcome. // Eur Neurol. 2015; 73(3-4): 164-70.

180. Stein P.K, Domitrovich P.P, Kleiger R.E, Schechtman K.B, Rottman J.N. Clinical and demographic determinants of heart rate variability in patients post myocardial infarction: insights from the cardiac arrhythmia suppression trial (CAST) // Clin Cardiol. 2000 Mar; 23(3): 187-94.

181. Stemmermann G.N., Hayashi T., Resch J.A. et al. Risk factors related to ischaemic and haemorrhagic cerebrovascular disease at autopsy: the Honolulu Heart Study // Stroke. 1984. №15. P. 23-28.

182. Stephen M., Oppenheimer M.S., Lima J. Neurology and the heart // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998; 64: 289-297.

183. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Stroke prevention in atrial fibrillation study: final results // Circulation. 1991. Vol. 84. P. 527-539.

184. Sugihara G., W.Allan, D.Sobel and K.D.Allan. Nonlinear control of heart rate variability in human infants // Proc.Natl. Acad. Sci. USA 1996. 93 P. 2608-2613.

185. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology, Heart rate variability: standards of

measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation 1996 Mar 93(5): 1043-65.

186. Tanne D., Goldbourt U., Zion M., et al. Frequency and prognosis of stroke/TIA among 4808 survivors of acute myocardial infarction. // Stroke. 1993. Vol. 24. P. 1490-1495.

187. Tokgozoglu, S.L., Batur, M.K., Topcuoglu, M.A. et al. Effects of stroke localization on cardiac autonomic balance and sudden death // Stroke. 1999. Vol.30, №7. P. 1307-11.

188. Unverferth D.V, Magorien R.D, Moeschberger M.L, et al. Factorsinfluencing the 1-year mortality of dilated cardiomyopathy // Am J Cardiol 1984; 54: 147-52.

189. Vaitkus P.T., Barnathan E.S. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complication anterior myocardial infarction: a meta-analysis // J Am Coll Cardiol. 1993. Vol. 22. P. 1004-1009.

190. van der Wall E.E, van Gilst W.H. Neurocardiology: close interaction between heart and brain // Neth Heart J. 2013; 21(2):51-52.

191. Verheugt F.W Advances in stroke prevention in atrial fibrillation: enhanced risk stratification combined with the newer oral anticoagulants // Clin Cardiol. 2013 Jun; 36(6): 312-22.

192. Waldo A.L., Maclean W. Diagnosis and treatment of cardiac arrhythmias // New York, 1980.-190 p.

193. Wolf P.A., Abbot R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: Framingham Study // Stroke. 1991. Vol. 22. P. 983-988.

194. Xian Y., O'Brien E.C., Liang L., Xu H., Schwamm. Association of Preceding Antithrombotic Treatment With Acute Ischemic Stroke Severity and In-Hospital Outcomes Among Patients With Atrial Fibrillation.// JAMA. 2017 Mar 14; 317(10): 1057-1067.

195. Yusuf S., Mehta S.R., Zhao F. et al. on Behalf of the CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events) Trial Investigators. Early and Late

Effects of Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation 2003; 107:966-972.

196. Yardimci N., Ozturk S., Golbasi Z., Ozbakir S.Asymptomatic myocardial manifestations of acute stroke //Eur J Neurol 2004;11(Suppl. 2):199.

197. Zaid Al-Qudah, , Hussam A Yacoub, Nizar Souayah, Serial heart rate variability testing for the evaluation of autonomic dysfunction after stroke // Journal of Vascular and Interventional Neurology, 2014. Vol. 14.

198. Zamrini, E.Y., Meador, K.J., Loring, D.W. et al. Unilateral cerebral inactivation produces differential left/right heart rate responses // Neurology. 1990. Vol. 40, № 9.1. P. 1408-11.