Сигнальные пути ядерного транскрипционного фактора Каппа в (NF-kB) в чувствительных нейронах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, доктор биологических наук Гущина, Светлана Валентиновна

• Гущина, Светлана Валентиновна
• доктор биологических наук
• 2010

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сигнальные пути ядерного транскрипционного фактора Каппа в (NF-kB) в чувствительных нейронах»

Актуальность темы

Раскрытие молекулярных механизмов регуляции нейродеге-неративных/нейрорегенеративных процессов при травмах головного и спинного мозга, а также различных повреждениях периферических нервов - одна из важнейших проблем современных нейронаук, решение которой связано с разработкой новейших подходов к лечению этих тяжелых состояний. Одним из важных направлений исследований в этой области остается изучение клеточных и молекулярных процессов, лежащих в основе регенерации периферического нерва, понимание которых поможет решить фундаментальные проблемы регенерации нервной ткани.

Выживание нейронов является ведущим фактором, обеспечивающим успешную регенерацию периферического нерва и восстановление функций иннервируемой ткани после его повреждения (Рагинов, Челышев, 2003). Известно, что выживание нейронов зависит от снабжения их нейротрофическими факторами, поставляемыми в том числе иннервируемой тканью. Зрелые чувствительные нейроны являются заметным исключением из этого правила. Они проявляют способность выживать после аксотомии и потери связи с иннервируемой тканью. Более того, эти клетки могут находиться in vitro при полном отсутствии в питательной среде нейротрофических факторов (Lindsay et al., 1994), в отличие от эмбриональных чувствительных нейронов, которым нейротрофическая поддержка необходима для выживания (Davies, 2000; Middleton et al., 2000), как и активация ядерного транскрипционного фактора NF-kB.

Многочисленные молекулярные и клеточные изменения в спинномозговых ганглиях после повреждения периферического нерва изучены достаточно глубоко (Baldwin, 1996; Koliatsos, Price, et al., 1996). Особое внимание в настоящее время уделяется исследованию процессов, происходящих в клетках на молекулярном уровне и включающих индукцию транскрипционных факторов, регулирующих последующую активацию и транскрипцию специфических генов регенерации.

Было обнаружено, что стимулирующим фактором при регенерации периферического нерва может служить развитие воспалительной реакции вокруг перикарионов нейронов спинномозговых узлов (Lu, Richardson, 1991), молекулярные механизмы которой связаны в том числе с индукцией цитокинов, таких, как интерлейкин-6 (Murphy et al., 1999), фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) (Schafers et al., 2003) и др. Ядерный транскрипционный фактор NF-кВ является классическим мессенджером, регулирующим каскады реакций, связанные с различными цитокинами и клеточной гибелью.

Со времени открытия NF-кВ (Sen and Baltimore, 1986) и его роли медиатора апоптоза в клетках иммунной системы (Beg et al., 1995) ученые активно изучали его функции и в нервной системе. В последние годы наблюдается стремительный рост числа работ, посвященных его участию в процессах развития, пластичности, нейродегенерации и травмы (Mattson, Camandola, 2001). Однако его роль в выживании зрелых нейронов ЦНС оказалась противоречивой. Так, было обнаружено, что ингибирование NF-кВ в нейронах переднего мозга приводит к их апоптозу в результате нейротоксического поражения (Fridmacher et al., 2003), а в кортикальных нейронах может предотвратить апоптоз при экспериментальной ишемии мозга (Herrmann et al., 2005).

В нейронах спинномозговых ганглиев NF-кВ исследовали для выявления его потенциальной нейропротекторной роли после травмы периферического нерва (Doyle, Hunt, 1997; Fernyhough et al., 2005).

Зрелые чувствительные нейроны по своей природе относительно устойчивы к апоптозу, вызванному перерезкой периферического нерва (Koliatsos, Price, 1996). В противоположность этому гибель нейронов происходит гораздо быстрее после травмы в эмбриональном или раннем постнатальном периоде (Whiteside et al., 1998). Нейропротекторная роль NF-кВ в зрелых чувствительных нейронах описана в экспериментах на культуре спинномозговых нейронов in vitro (Fernyhough et al., 2005). Однако сложность этого фактора обусловливает противоречивость заключений о сигнальных путях NF-кВ в поврежденных нейронах.

До настоящего времени все еще дискутируется (Memet, 2006) вопрос о роли NF-кВ в процессах контроля выживаемости и гибели нейронов после травмы периферического нерва в условиях in vivo. Это отчасти связано с тем, что сложно четко разграничить in vivo два не исключающих друг друга потенциальных механизма действия NF-kB: непрямое влияние на нейроны, опосредованное активацией NF-кВ в глиальных клетках, или непосредственное участие этого фактора в регуляции активности нейрональных генов. В существующих генетических линиях нокаутных мышей не происходит инактивации гена NF-кВ в каком-то одном типе клеток, что делает невозможным разделение дейстия NF-кВ в глиальных клетках и нейронах (Pasparakis et al., 2006). В связи с этим возникла необходимость генерировать трансгенную линию мышей, в которых активность NF-кВ ингибирована исключительно в зрелых нейронах, для дальнейшего изучения функциональной роли нейрональной NF-kB.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы — изучить биологическую роль ядерного транскрипционного фактора NF-кВ и молекулярных механизмов, регулирующих его активность в зрелых нейронах спинальных ганглиев после травмы периферического нерва.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить ряд конкретных задач:

1. Выяснить, повышается ли посттравматическая экспрессия NF-кВ-зависимых генов МСР-1 (monosyte chemoattractant protein-1) и 1кВа (inhibitor of NF-кВ) в зрелых нейронах спинальных ганглиев in vivo и при стимуляции культуры чувствительных нейронов провоспалительными цитокинами (TNF-a) in vitro.

2. Провести анализ ДНК-связывающей активности NF-кВ в посттравматических нейронах in vivo и при стимуляции культуры чувствительных нейронов TNF-a in vitro.

3. Создать трансгенную линию мышей с модифицированной активностью транскрипционного фактора NF-кВ in vivo специфически в зрелых нейронах и провести молекулярно-генетический -анализ полученных линий.

4. Изучить на трансгенной модели животных биологический эффект ингибирования нейрональной активности NF-кВ, оказываемый на основные физиологические параметры и посттравматическую выживаемость зрелых чувствительных нейронов.

5. Выявить транскрипционную активность NF-кВ в зрелых чувствительных нейронах in vivo и in vitro с использованием трансгенной линии репортерных мышей NF-KB/LacZ.

6. Определить регуляторное влияние процессов ацетил ирования на активацию сигнальных путей NF-кВ в нейронах спинальных ганглиев трансгенных мышей репортерной линии NF-KB/LacZ in vitro.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Посттравматические молекулярные изменения зрелых чувствительных нейронов крыс породы Вистар включают в себя изменения уровня экспрессии ряда NF-кВ-зависимых генов и ДНК-связывающей активности NF-кВ in vivo и in vitro.

2. Созданная генетически модифицированная линия мышей Thy*lKBa-SI проявляет специфическую нейрональную экспрессию суперингибитора NF-kB.

3. Травма седалищного нерва in vivo и стимуляция культуры чувствительных нейронов TNF-a in vitro вызывает транслокацию р65-иммунореактивности в ядро нейронов у мышей дикого типа, в то время как у трансгенной линии мышей Thy*lKBa-SI проявляется пониженная способность NF-кВ к перемещению в ядро нейронов при повреждении периферического нерва in vivo и активации цитокинами in vitro.

4. Трансгенное ингибирование активности NF-кВ в - зрелых нейронах модифицированных мышей не влияет на основные физиологические параметры и посттравматическую выживаемость зрелых чувствительных нейронов in vivo.

5. Мониторинг экспрессии репортерного гена в NF-KB/LacZ трансгенной линии мышей, отражающей реальную транскрипционную активность NF-кВ, показывает ее отсутствие как в интактных, так и в посттравматических нейронах спинномозговых ганглиев in vivo, в отличие от нейронов ЦНС.

6. Активность сигнальных путей NF-кВ в чувствительных нейронах регулируется процессами ацетилирования/деацетилирования, и отсутствие влияния NF-кВ в зрелых нейронах спинальных ганглиев объясняется процессами деацетилирования, подавляющими транскрипционную активность ядерного фактора.

Научная новизна

Несмотря на обилие в мировой литературе экспериментальных данных, показывающих важную роль ядерного транскрипционного фактора кВ в процессах нейродегенеративных состояний нервной системы, публикации, посвященные практическим вопросам создания и экспериментального применения линий животных с генетически модифицированной активностью NF-кВ специфически в зрелых нейронах единичны. До настоящего времени это единственная трансгенная модель, в которой целенаправленно угнетается активность NF-кВ строго в зрелых нервных клетках in vivo. Для создания модели Thy*lKBa-SI была использована мутантная форма ингибитора NF-кВ -IkBü-SI, которая не подвержена деградации и поэтому действует как супер-репрессор NF-кВ активности, удерживая и изолируя в цитоплазме каждый NF-icB/RelA комплекс, предотвращая связывание с ДНК и активацию транскрипции. Результаты анализа показали, что ген мутантной формы ингибитора NF-кВ успешно экспрессируется исключительно в нейронах трансгенных мышей. Предложенная нами модель выгодно отличается тем, что Thy-1.2 промотор, под которым находится ген суперингибитора NF-кВ, активируется строго специфически в зрелых нейронах трансгенных мышей на 8 день постнатального развития и не затрагивает механизмы развития.

С помощью созданной нами модели впервые показано, что трансгенное репрессирование активации NF-кВ не влияет на основные физиологические свойства чувствительных нейронов in vivo, а также на их количество в спинномозговых ганглиях в норме и не ведет к изменениям выживаемости нейронов после травмы периферического нерва in vivo.

В данной работе предлагается также новый подход к регистрации транскрипционной активности NF-кВ in vivo с использованием трансгенной NF-icB/LacZ репортерной линии мышей. Полученные данные впервые показывают, что даже при активации NF-кВ-ДНК-связывающей активности в чувствительных нейронах, реальная транскрипционная активность может быть репрессирована действием гистоновых деацетилаз.

Практическое и теоретическое значение работы Важность данной работы для фундаментальной науки и практической медицины обусловлена необходимостью понимания молекулярных и генетических программ, контролирующих процессы выживаемости нейронов и нейрональной регенерации. Результаты исследования позволяют расширить представления о сложноорганизованной системе регуляции транскрипционного фактора NF-кВ в чувствительных нейронах. Выявленный молекулярный механизм, опосредованный гистоновыми деацетилазами объясняет транскрипционную репрессию NF-кВ в нейронах спинномозговых ганглиев, что позволяет говорить об ограничении функций NF-klB in vivo в зрелой ПНС в отличие от таковых в ЦНС.

Результаты наших исследований указывают на необходимость дальнейших изысканий в области раскрытия роли транскрипционных механизмов в нейрональной репарации. Так, необходимо более детально изучить процессы ацетилирования/деацетилирования гистонов в чувствительных нейронах, в частности их участие в регенерации.

Использование созданной линии мышей Thy*lKBa-SI в экспериментальных моделях травмы, стресса и др. дает широкую возможность для изучения биологической роли ОТ-кВ в зрелых нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. гЭПС цАМФ АР-1 АРР

C/EBPß

СВР CGRP

CNTF

СОХ CR ЕВ

DMEM

ECGF

EGF

EGFP

EMSA

FGF

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ гранулярная эндоплазматическая сеть циклический аденозинмонофосфат активаторный протеин-1 (activator protein-1) предшественник амилоидного белка (amyloid precursor protein) протеин, связывающийся с ССАТ-энхансером (CCAT-enhancer binding protein) CREB-связанный протеин (CREB binding protein) белок, относящийся к гену кальцитонина (calcitonin gene-related peptide) цилиарный нейротрофический фактор (ciliary neurotriphic factor) циклооксигеназа (cyclooxygenase) белок, связанный с элементом ответа на сАМР (cAMP response element binding protein) модифицированная среда Dulbeco (Dulbeco's modified eagles media) фактор роста эндотелиальных клеток (endothelial cell growth factor) эпидермальный фактор роста (epidermal growth factor) усиленный зеленый флуоресцирующий протеин enhanced green fluorescent protein) метод сдвига электрофоретической подвижности electrophoretic mobility shift assay) фактор роста фибробластов

P-gal G-CSF

GM-CSF

HDAC IAP

IFN IgG IKK IL

1кВа JNK LIF

LPS MAG

MAP

МАРК

MCP-1 fibroblast growth factor) бетта-галактозидаза ((3-galactosidase) колониестимулирующий фактор гранулоцитов (granulocyte colony stimulating factor) гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующий фактор (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor гистоновые деацетилазы (histone deacetylases) белки-ингибиторы апоптоза (inhibitor-of-apoptosis proteins) интерферон (interferon) иммуноглобулин G 1кВ-киназа (IkB kinase) интерлейкин (interleukin) ингибитор NF-кВ (inhibitor of NF-кВ) киназа Jun N (Jun N terminal kinase) ингибирующий фактор лейкемии (leukaemia inhibitory factor) липополисахарид (lipopolysaccharide) миелин-ассоциированный гликопротеин (myelin-assotiated glycoprotein) митоген-активируемый протеин (Mitogen activating protein) митоген-активируемая протеинкиназа (MAP kinase) протеин хемоаттракции моноцитов (Monosyte chemoattractant protein)

MEKK Erk киназа киназа (Erk kinase kinase)

MKK митоген-активируемая протеинкиназа киназа

MAP kinase kinase) NF-кВ ядерный фактор кВ (nuclear factor NF-кВ)

NGF фактор роста нервов (nerve growth factor)

NPY нейропептид Y (neuropeptide Y)

NTF нейротрофический фактор (neurotrophic factor)

РКА протеинкиназа A (protein kinase A)

PKC протеинкиназа С (protein kinase C)

RHD Rel-гомологичный домен (Rel homology domain)

STAT переключатель сигнала и активатор транскрипции (signal transducer and activator of transcription)

TNF-R фактор некроза опухоли-рецептор tumour necrosis factor receptor) TNF-a фактор некроза опухоли альфа tumour necrosis factor alpha) TSA трихостатин A (tricho statin A)

TUNEL Doxynucleotidyl Transferase dUTP Nick End

Labelling

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.2

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.10

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Гущина, Светлана Валентиновна

Выводы:

1. В спинномозговых ганглиях зрелых крыс происходит посттравматическое увеличение экспрессии NF-кВ-зависимых генов МСР-1 и 1кВа in vivo и после стимуляции первичной культуры чувствительных нейронов TNF-a in vitro. Динамика экспрессии и аккумуляции МСР-1 и 1кВа мРНК различается как между МСР-1 и 1кВа генами, так и для одного гена в зависимости от используемой модели in vivo или in vitro.

2. Интактные спинномозговые ганглии показывают низкую NF-кВ-ДНК-связывающую активность. Аксотомия нейронов спинномозговых ганглиев приводит к увеличению NF-кВ-ДНК-связывающей активности ядерных экстрактов поврежденных спинальных ганглиев крыс по сравнению с контрольными через 6 часов после травмы. Первичная культура чувствительных нейронов в норме проявляет заметную NF-кВ-ДНК-связывающую активность, которая значительно увеличивается после стимуляции нейронов TNF-a in vitro.

3. После травмы периферического нерва внутриядерную р65-иммунореактивность через 24 часа проявляют 25% нейронов спинномозгового ганглия, что подтверждает активацию и перемещение комплекса NF-кВ в ядро. Первичная культура чувствительных нейронов на действие TNF-a in vitro реагирует увеличением количества нейронов с внутриядерной р65-иммунореактивностью до 60 % .

4. Впервые созданная линия генетически модифицированных мышей Thy*lKBa-SI со специфическим нейрональным суперингибитором NF-кВ является достоверной моделью для изучения биологической роли сигнальных путей NF-кВ в зрелых нейронах. Животные Thy*IicBa-SI трансгенной линии демонстрирует экспрессию мутантной формы 1ква - IkBü-SI -исключительно в нейронах. Вызванное аксотомией ядерное перемещение р65-иммунореактивности после травмы периферического нерва мышей трансгенной линии Thy*lkba-SI значительной снижено по сравнению с диким типом. Ядерное перемещение NF-кВ, стимулированное TNF-a in vitro, также значительно ингибируется в нейронах спинальных ганглиев трансгенных животных.

5. Линия генетически модифицированных мышей Thy*lKBa-SI со специфическим нейрональным суперингибитором NF-kB показывает отсутствие какого-либо эффекта на основные физиологические функции и выживаемость зрелых чувствительных нейронов in vivo после аксотомии.

6. Трансгенная линия репортерных мышей NF-кВ/LacZ демонстрирует отсутствие экспрессии NF-кВ-зависимого репортерного гена lacZ в нейронах спинномозговых ганглиев in vivo после аксотомии и in vitro после стимуляции TNF-a.

7. Репрессия транскрипционной активности NF-кВ в зрелых чувствительных нейронах осуществляется на уровне регуляции внутриядерного ацетилирования/деацетилирования белков. Увеличение уровня ацетилирования с помощью блокатора гистоновых деацетилаз (HDAC) снимает репрессию репортерного гена и запускает экспрессию NF-кВ-зависимого гена.

8. NF-кВ не является жизненно необходимым внутренним нейропротекторным фактором зрелых чувствительных нейронов при травме. Молекулярные механизмы, опосредованные гистоновыми деацетилазами, регулируют транскрипционную репрессию NF-кВ в этих нейронах, тем самым, ограничивая функции NF-кВ in vivo в нейронах ПНС в отличие от нейронов ЦНС.

ГЛАВА 5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

С тех пор как в 1986 году впервые описан транскрипционный фактор NF-кВ, проведено большое количество исследований для определения его патофизиологической роли (Singh et al., 1986). К настоящему времени известно, что он регулирует экспрессию многих провоспалительных генов и, следовательно, играет важную роль в различных воспалительных процессах. Обнаружено, что NF-кВ может выполнять как антиапоптические, так и проапоптические функции. Однако большинство исследований, посвященных NF-кВ, выполнены на клетках иммунной системы или соединительной ткани. В ЦНС активация NF-кВ была описана при различных нейропатологических состояниях. Роль NF-кВ в поддержании репаративной способности периферического нерва после травмы недостаточно ясна. Таким образом, в данном исследовании была поставлена цель выяснить, вовлечен ли этот фактор в транскрипционную регуляцию генов чувствительных нейронов, и определить in vivo его функциональное значение в спинномозговых ганглиях после травмы седалищного нерва.

Со времени первых попыток понять механизмы репарации нерва, механизм, регулирующий экспрессию генов, был выдвинут как наиболее привлекательный и объясняющий процесс регенерации нервных проводников. По этой гипотезе изменения в экспрессии генов и их координации могут быть необходимы для значительных структурных изменений, таких, как рост регенерирующего аксона. Аксотомия зрелых периферических нейронов стимулирует синтез ряда нейропротекторных цитокинов (IL-6, LIF, TNF-a, МСР-1), гены которых в свою очередь «запускаются» с участием транскрипционного фактора NF-кВ. Таким образом, эти цитокин-опосредованные воспалительные процессы ассоциируются с активацией NF-кВ, что и поднимает вопрос о необходимости определения роли NF-кВ в периферической нервной системе при травме.

В настоящей работе показано, что нейроны спинальных ганглиев экспрессируют NF-кВ-зависимые гены - МСР-1 и 1кВа in vivo после перерезки седалищного нерва и in vitro после TNF-a- стимуляции. Аккумуляция мРНК этих генов в спинальных ганглиях изменяется в разной степени после перерезки седалищного нерва и в культуре нейронов. Эти различия указывают на влияние дополнительных сигнальных каскадов или неканонических сигнальных путей в регуляции экспрессии некоторых NF-кВ-зависимых генов в нейронах спинальных ганглиев. Используя трансгенную линию мышей Thy*IicBa-SI, мы показали, что NF-кВ не является необходимым транскрипционным фактором для функционирования нейронов спинномозговых ганглиев in vivo, в частности для поддержания их внутренней способности к выживанию.

В предшествующих работах для выявления активности NF-кВ в нейронах спинномозговых ганглиев после травмы использовался иммуногистохимический метод, который позволяет определить ядерную локализацию NF-кВ, но не способен выявить, присоединился ли транскрипционный фактор к промотору гена и проявляет ли он транскрипционную активность. Чтобы получить дополнительную информацию для решения этой задачи, мы использовали трансгенные технологии, в частности линию мышей NF-KB/lacZ, несущих NF-kB-репортерный ген. Транскрипционная активность NF-кВ в нейронах спинальных ганглиев in vivo после аксотомии и in vitro после TNF-aстимуляции не была обнаружена. Мы показали, что ингибирование активности NF-кВ в нейронах спинальных ганглиев происходит в результате гистондеацетилирующих процессов.

По материалам нашего исследования можно сделать следующее заключение: транскрипционный фактор NF-кВ не вовлечен в процессы протекции нейронов спинномозговых ганглиев после травмы периферического нерва. Предположим, что так как NF-кВ в принципе проапоптотик, то отсутствие нейрональной гибели в наших экспериментах наблюдалось в результате низкого содержания в нейронах транскрипционно активного NF-кВ. Следовательно, транскрипционная активность NF-кВ должна была проявиться в спинальных ганглиях через длительное время после травмы (2 недели), когда и отмечалась клеточная гибель. Однако повышение активности не было обнаружено и через 2 недели после перерезки периферического нерва. Более того, в других регионах нервной системы, таких, как мозг, в норме выявлялась высокая транскрипционная активность. Тем не менее отметим, что механизмы нейропротекции и проапоптические каскады, в которых участвует NF-кВ, могут значительно различаться в нейронах ПНС и ЦНС.

Данные нашей работы согласовываются и с результатами другого in vivo наблюдения после травмы нерва. Так, ингибирование транслокации NF-кВ сульфасалазином ускоряет дегенерацию ганглионарных клеток сетчатки после перерезки оптического нерва (Choi et al. 2000). Фармакологическое применение NF-кВ ингибитора, однако, может влиять и на ненейрональные глиальные клетки, в которых потенциальные нейропротекторные процессы регулируются NF-кВ (Nickols et al. 2003; Reinecke et al. 2003). Таким образом, наши результаты согласуются с другой гипотезой, по которой активность NF-кВ скорее в шванновских клетках, чем в нейронах, способствует нейрональной репарации после травмы седалищного нерва (Nickols et al. 2003). Нами также было выявлено, что перерезка периферического нерва трансгенных NF-KB/lacZ репортерных мышей индуцирует NF-кВ в клетках проксимального отрезка нерва. Эти наблюдения требуют дальнейшего исследования для объяснения роли NF-кВ в ненейрональных клетках в свете нейрональной регенерации.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что NF-кВ не является обязательным внутренним нейропротекторным фактором в зрелых чувствительных нейронах в условиях перерезки периферического нерва. Более того, мы выявили молекулярный механизм, который опосредован гистоновыми деацетилазами и может объяснить транскрипционную репрессию NF-кВ в нейронах спинномозговых ганглиев. Это позволяет предположить, что in vivo функции NF-кВ ограничены в зрелой ПНС в отличие от таковых в ЦНС.

Результаты наших исследований указывают на необходимость дальнейших изысканий в области раскрытия роли транскрипционных механизмов в нейрональной репарации. Так, необходимо более детально изучить процессы ацетилирования/деацетилирования гистонов в чувствительных нейронах, в частности их участие в регенерации.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Гущина, Светлана Валентиновна, 2010 год

1. Лаврентьев Б.И. Стенограмма доклада на научной сессии ВИЭМ 25/XII 1941 г., Томск. Цит. по «Теория строения вегетативной нервной системы». М.: Медицина. 1983. - С. 4961.

2. Рагинов И.С. и Челышев Ю. А. Посттравматическое выживание чувствительных нейронов 1 различных субпопуляций // Морфология. 2003. - Т. 124, №4. - С. 47-50.

3. Akama К. T. Amyloid beta-peptide stimulates nitric oxide production in astrocytes through an NFkappaB-dependent mechanism / Akama К. Т., Albanese C., Pestell R. G., Van Eldik L. J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - V. 95, № 10. - P. 57955800.

4. Albensi В. C. Potential roles for tumor necrosis factor and nuclear factor-kappaB in seizure activity // J. Neurosci. Res. 2001. - V. 66, №2. - P. 151-154.

5. Almawi W. Y., Melemedjian О. K. Negative regulation of nuclear factor-kappa В activation and function by glucocorticoids // J. Mol. Endocrinol. 2002. - V. 28, № 2. - P. 69-78.

6. Ambron, R. T. Intrinsic injury signals enhance growth, survival, and excitability of Aplysia neurons / Ambron R.T., Zhang X.P., Gunstream J. D., Povelones M., Walters E. T. // J Neurosci, 1996. -V. 16, №23. - P. 7469-7477.

7. Ansel J. C. Substance P selectively activates TNF-alpha gene expression in murine mast cells / Ansel, J. C., Brown, J. R., Payan D. G., Brown M. A. // J. Immunol. 1993. - V. 150, № 10. - P. 44784485.

8. Argiro V., Johnson M. I. Patterns and kinetics of neurite extension from sympathetic neurons in culture are age dependent // J. Neurosci. 1982. - V. 2, № 4. - P. 503-512.

9. Averill, S. Immunocytochemical localization of trkA receptors in chemically identified subgroups of adult rat sensory neurons /

10. Averill S., McMahon S. B., Claiy D. O., Reichardt L. F., Priestley J. V. // Eur. J. Neurosci. 1995. - V. 7, № 7. - P. 1484-1494.

11. Baeuerle P. A., Henkel T. Function and activation of NF-kappa B in the immune system // Annu. Rev. Immunol. 1994. - V. 12. - P. 141 -179.

12. Baizer L., Fishman M. C. Recognition of specific targets by cultured dorsal root ganglion neurons // J. Neurosci. 1987. - V. 7, № 8. - P. 2305-2311.

13. Bakalkin G., Yakovleva T., Terenius L. NF-kappa B-like factors in the murine brain. Developmentally-regulated and tissue-specific expression // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1993. - V. 20, № 1-2. -P. 137-146.

14. Baldwin A. S., Jr. The NF-kappa B and I kappa B proteins: new discoveries and insights // Annu. Rev. Immunol. 1996. - V. 14. - P. 649-683.

15. Barger S. W., Mattson M. P. Induction of neuroprotective kappa B-dependent transcription by secreted forms of the Alzheimer's betaamyloid precursor // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1996. - V. 40, № l.-P. 116-126.

16. Barger S. W., Moerman A. M., et al. Molecular mechanisms of cytokine-induced neuroprotection: NFkappaB and neuroplasticity // Curr Pharm. Des. 2005. - V. 11, № 8. - P. 985-998.

17. Bartsch U. Neural CAMS and their role in the development and organization of myelin sheaths // Front Biosci. 2003. - V. 8. - P. 477-490.

18. Bates C. A., Meyer R. L. The neurite-promoting effect of laminin is mediated by different mechanisms in embryonic and adult regenerating mouse optic axons in vitro // Dev. Biol. 1997. - V. 181,№ l.-P. 91-101.

19. Beg A. A. Embryonic lethality and liver degeneration in mice lacking the RelA component of NF-kappa B / Beg A. A., Sha W. C., Bronson R. T., Ghosh S., Baltimore D. // Nature 1995. - V. 376, № 6536.-P. 167-170.

20. Berger S. L. Gene activation by histone and factor acetyltransferases // Curr Opin. Cell Biol. 1999. - V. 11, № 3. - P. 336-341.

21. Bethea, J. R. Traumatic spinal cord injury induces nuclear factor-kappaB activation / Bethea J. R., Castro M., Keane R. W., Lee T. T., Dietrich W. D., Yezierski R. P. // J. Neurosci. 1998. - V. 18, № 9. -P. 3251-3260.

22. Bisby M. A. Dependence of GAP43 (B50, Fl) transport on axonal regeneration in rat dorsal root ganglion neurons // Brain Res. 1988.- V. 458, № l.-P. 157-161.

23. Blesch A., Tuszynski M. H. Nucleus hears axon's pain // Nat. Med. -2004. V. 10, № 3. - P. 236-237.

24. Blottner D., Herdegen T. Neuroprotective fibroblast growth factor type-2 down-regulates the c-Jun transcription factor in axotomized sympathetic preganglionic neurons of adult rat // Neuroscience -1998. V. 82, № 1. - P. 283-292.

25. Bodeutsch, N. Unilateral injury to the adult rat optic nerve causes multiple cellular responses in the contralateral site / Bodeutsch N.,

26. Siebert H., Dermon C., Thanos S. I I J. Neurobiol. 1999. - V. 38, № l.-P. 116-128.

27. Bomze H. M. Spinal axon regeneration evoked by replacing two growth cone proteins in adult neurons / Bomze H. M., Bulsara K. R., Iskandar B. J., Caroni P., Skene J. H. //Nat. Neurosci. 2001. - V. 4, № l.-P. 38-43.

28. Boyle, K. TNFalpha mediates Schwann cell death by upregulating p75(NTR) expression without sustained activation of NfkappaB / Boyle K., Azari M. F., Cheema S. S., Petratos S. // Neurobiol. Dis. -2005.

29. Brain S. D., Williams T. J. Substance P regulates the vasodilator activity of calcitonin gene-related peptide // Nature 1988. - V. 335, №6185. -P. 73-75.

30. Broude E. C-Jun expression in adult rat dorsal root ganglion neurons: differential response after central or peripheral axotomy / Broude E., McAtee M., Kelley M. S., Bregman B. S. // Exp. Neurol.- 1997. V. 148, № 1. - P. 367-377.

31. Brown R. T., Ades I. Z., Nordan, R. P. An acute phase response factor/NF-kappa B site downstream of the junB gene that mediates responsiveness to interleukin-6 in a murine plasmacytoma // J. Biol. Chem. 1995.-V. 270, № 52. - P. 31129-31135.

32. Cafferty, W. B. Conditioning injury-induced spinal axon regeneration fails in interleukin-6 knock-out mice / Cafferty W. B., Gardiner N. J., Das P., Qiu J., McMahon S. B., Thompson S. W. // J. Neurosci. 2004. - V. 24, № 18. - P. 4432-4443.

33. Cai D. Arginase I and polyamines act downstream from cyclic AMP in overcoming inhibition of axonal growth MAG and myelin in vitro / Cai D., Deng K., Mellado W., Lee J., Ratan R. R., Filbin M. T. // Neuron 2002. - V. 35, № 4. - P. 711-719.

34. Campbell D. S., Holt C. E. Apoptotic pathway and MAPKs differentially regulate chemotropic responses of retinal growth cones // Neuron 2003. - V. 37, № 6. - P. 939-952.

35. Campbell K. J., Rocha S., Perkins N.D. Active repression of antiapoptotic gene expression by RelA(p65) NF-kappa B // Mol. Cell 2004. - V. 13, № 6. - P. 853-865.

36. Carlsen H. In vivo imaging of NF-kappa B activity / Carlsen H., Moskaug J. O., Fromm S. H., Blomhoff R. // J. Immunol. 2002. -V. 168,№3.-P. 1441-1446.

37. Caroni P., Becker M. The downregulation of growth-associated proteins in motoneurons at the onset of synapse elimination is controlled by muscle activity and IGF1 // J. Neurosci. 1992. - V. 12, № 10. - P. 3849-3861.

38. Castagne V., Lefevre K., Clarke P.G. Dual role of the NF-kappaB transcription factor in the death , of immature neurons // Neuroscience -2001.-V. 108,№3.-P. 517-526.

39. Cavalli V. Sunday Driver links axonal transport to damage signaling / Cavalli V., Kujala P., Klumperman J., Goldstein L. S. // J. Cell Biol. 2005. - V. 168, № 5. - P. 775-787.

40. Chang F. Signal transduction mediated by the Ras/Raf/MEK/ERK pathway from cytokine receptors to transcription factors: potential targeting for therapeutic intervention / Chang F., Steelman L. S., Lee

41. J. T., Shelton J. G., Navolanic P. M., Blalock W. L., Franklin R. A., McCubrey, J. A. //Leukemia-2003. V. 17, № 7. - P. 1263-1293.

42. Chen D. F., Jhaveri S., Schneider G. E. Intrinsic changes in developing retinal neurons result in regenerative failure of their axons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. - V. 92, № 16. - P. 7287-7291.

43. Chen H., Tini M., Evans, R. M. HATs on and beyond chromatin // Curr Opin. Cell Biol. 2001. - V. 13, № 2. - P. 218-224.

44. Chen L. Duration of nuclear NF-kappaB action regulated by reversible acetylation / Chen L., Fischle W., Verdin E., Greene W. C. // Science 2001. - V. 293, № 5535. - P. 1653-1657.

45. Chen L. F., Greene W. C. Regulation of distinct biological activities of the NF-kappaB transcription factor complex by acetylation // J. Mol. Med. 2003. - V. 81, № 9. - P. 549-557.

46. Chen L. F., Greene W. C. Shaping the nuclear action of NF-kappaB //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004. - V. 5, № 5. - P. 392-401.

47. Chen L. F., Mu Y., Greene W. C. Acetylation of RelA at discrete sites regulates distinct nuclear functions of NF-kappaB // Embo. J. -2002. V. 21, № 23. - P. 6539-6548.

48. Chen Z. L., Yu W. M., Strickland S. Peripheral regeneration // Annu. Rev. Neurosci. 2007. - V. 30. - P. 209-233.

49. Cheung P. C. Feedback control of the protein kinase TAK1 by SAPK2a/p3 8alpha / Cheung P. C., Campbell D. G., Nebreda A. R., Cohen P. // Embo. J. 2003. - V. 22, № 21. - P. 5793-5805.

50. Cheung W. L., Briggs S. D., Allis C.D. Acetylation and chromosomal functions // Curr Opin. Cell Biol. 2000. - V. 12, № 3. - P. 326-333.

51. Chew D. J. Cell death after dorsal root injury / Chew D. J., Leinster V. H., Sakthithasan M., Robson L. G., Carlstedt T., Shortland P. J. // Neurosci. Lett 2008. - V. 433, № 3. - P. 231-234.

52. Chierzi S. The ability of axons to regenerate their growth cones depends on axonal type and age, and is regulated by calcium, cAMP and ERK / Chierzi S., Ratto G. M., Verma P., Fawcett J. W. // Eur. J. Neurosci. 2005. - V. 21, № 8. - P. 2051-2062.

53. Choi J. S. Failure to activate NF-kappaB promotes apoptosis of retinal ganglion cells following optic nerve transection / Choi J. S., Kim J. A., Kim D. H., Chun M. H., Gwag B. J., Yoon S. K., Joo C. K. // Brain Res. 2000. - V. 883, № 1. - P. 60-68.

54. Choi J. S., Sungjoo K. Y., Joo C. K. NF-kappa B activation following optic nerve transection // Korean J. Ophthalmol. 1998. -V. 12, № l.-p. 19-24.

55. Chu, G. K., Tator C. H. Calcium influx is necessary for optimal regrowth of transected neurites of rat sympathetic ganglion neurons in vitro //Neuroscience 2001. - V. 102, № 4. - P. 945-957.

56. Clemens, J. A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants // Free Radic. Biol. Med. -2000. V. 28, № 10. - P. 1526-1531.

57. Cohen P. Dissection of protein kinase cascades that mediate cellular response to cytokines and cellular stress // Adv. Pharmacol. 1996. -V. 36.-P. 15-27.

58. Cosgaya J. M., Chan J. R., Shooter E. M. The neurotrophin receptor p75NTR as a positive modulator of myelination // Science 2002. -V. 298, № 5596. - P. 1245-1248.

59. Curtis R. Retrograde axonal transport of ciliary neurotrophic factor is increased by peripheral nerve injury / Curtis R., Adryan K. M., Zhu Y., Harkness P. J., Lindsay R. M., DiStefano P. S. // Nature -1993. V. 365, № 6443. - P. 253-255.

60. Davies, A. M. Intrinsic differences in the growth rate of early nerve fibres related to target distance // Nature 1989. - V. 337, № 6207. -P. 553-555.

61. Davies A. M. Neurotrophins: more to NGF than just survival // Curr Biol. 2000. - Y. 10, № 10. - P. 374-376.

62. Deng W. G., Wu K. K. Regulation of inducible nitric oxide synthase expression by p300 and p50 acetylation // J. Immunol. 2003. - V. 171, № 12. - P. 6581-6588.

63. Deng W. G., Zhu Y., Wu K. K. Up-regulation of p300 binding and p50 acetylation in tumor necrosis factor-alpha-induced cyclooxygenase-2 promoter activation // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278, № 7. - P. 4770-4777.

64. Dodge M. E. Stress-induced heat shock protein 27 expression and its role in dorsal root ganglion neuronal survival / Dodge M. E., Wang J., Guy C., Rankin S., Rahimtula M., Mearow K. M. // Brain Res. -2006. V. 1068, № 1. - P. 34-48.

65. Doyle C. A., Hunt S. P. Reduced nuclear factor kappaB (p65) expression in rat primary sensory neurons after peripheral nerve injury // Neuroreport 1997. - V. 8, № 13. - P. 2937-2942.

66. Duran A., Diaz-Meco M. T., Moscat J. Essential role of RelA Ser311 phosphorylation by zetaPKC in NF-kappaB transcriptional activation // Embo. J. 2003. - V. 22, № 15. - P. 3910-3918.

67. Eberharter A., Becker P. B. Histone acetylation: a switch between repressive and permissive chromatin. Second in review series on chromatin dynamics // EMBO Rep. 2002. - V. 3, № 3. - P. 224229.

68. El Kharroubi A. Transcriptional activation of the integrated chromatin-associated human immunodeficiency virus type 1 promoter / El Kharroubi A., Piras G., Zensen R., Martin M. A. // Mol. Cell Biol. 1998. - V. 18, № 5. - P. 2535-2544.

69. Elde R. Prominent expression of acidic fibroblast growth factor in motor and sensory neurons / Elde R., Cao Y. H., Cintra A., Brelje T. C., Pelto-Huikko M., Junttila T., Fuxe K., Pettersson R. F., Hokfelt T. // Neuron 1991. - V. 7, № 3. - P. 349-364.

70. Ernfors P. Identification of cells in rat brain and peripheral tissues expressing mRNA for members of the nerve growth factor family / Ernfors P., Wetmore C., Olson L., Persson H. // Neuron 1990. - V. 5, №4. - P. 511-526.

71. Fagerlund R. NF-{kappa}B is transported into the nucleus by importin (alpha}3 and importin {alpha}4 / Fagerlund R., Kinnunen L., Kohler M., Julkunen I., Melen K. // J. Biol. Chem. 2005. - V. 280,№ 16.-P. 15942-15951.

72. Farr M. Direct interactions between immunocytes and neurons after axotomy in Aplysia / Farr M., Zhu D. F., Povelones M., Valcich D., Ambron R. T. // J. Neurobiol. 2001. - V. 46, № 2. - P. 89-96.

73. Filbin M. T. Myelin-associated inhibitors of axonal regeneration in the adult mammalian CNS //Nat. Rev. Neurosci. 2003. - V. 4, № 9. - P. 703-713.

74. Frey D. Shared and unique roles of CAP23 and GAP43 in actin regulation, neurite outgrowth, and anatomical plasticity / Frey D., Laux T., Xu L., Schneider C., Caroni P. // J. Cell Biol. 2000. - V. 149, №7. - P. 1443-1454.

75. Fridmacher V. Forebrain-specific neuronal inhibition of nuclear factor-kappaB activity leads to loss of neuroprotection / Fridmacher V., Kaltschmidt B., Goudeau B'., Ndiaye D., Rossi F. M., Pfeiffer J.,

76. Kaltschmidt C., Israel A., Memet S. // J. Neurosci. 2003. - V. 23,i28. P. 9403-9408.

77. Fu S. Y., Gordon T. The cellular and molecular basis of peripheral nerve regeneration // Mol. Neurobiol. 1997. - V. 14, № 1-2.-P. 67-116.

78. Gadient R. A., Otten U. H. Interleukin-6 (IL-6)~a molecule with both beneficial and destructive potentials // Prog. Neurobiol. 1997. - V. 52, № 5. - P. 379-390.

79. Gerondakis S. Unravelling the complexities of the NF-kappaB signalling pathway using mouse knockout and transgenic models /

80. Gerondakis S., Grumont R., Gugasyan R., Wong L., Isomura I., Ho W., Banerjee A. // Oncogene 2006. - V. 25, № 51. - P. 6781-6799.

81. Gerritsen M. E. CREB-binding protein/p300 are transcriptional coactivators of p65 / Gerritsen M. E., Williams A. J., Neish A. S., Moore S., Shi Y., Collins T. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. -V. 94, № 7. - P. 2927-2932.

82. Ghosh S., Karin M. Missing pieces in the NF-kappaB puzzle // Cell-2002. V. 109 Suppl. - P. 81-96.

83. Ghosh S., May M. J., Kopp E. B. NF-kappa B and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V. 16. - P. 225-260.

84. Giulian D. The role of mononuclear phagocytes in wound healing after traumatic injury to adult mammalian brain / Giulian D., Chen J., Ingeman J. E., George J. K., Noponen M. // J. Neurosci. 1989. -V. 9, № 12. - P. 4416-4429.

85. Glazner G. W., Camandola S., Mattson M. P. Nuclear factor-kappaB mediates the cell survival-promoting action of activity-dependent neurotrophic factor peptide-9 // J. Neurochem. 2000. -V. 75, № l.-P. 101-108.

86. Goebeler M. The MKK6/p38 stress kinase cascade is critical for tumor necrosis factor-alpha-induced expression of monocyte-chemoattractant protein-1 in endothelial cells/ Goebeler M., Kilian

87. K., Gillitzer R., Kunz M., Yoshimura T., Brocker E. B., Rapp U. R., Ludwig S. // Blood 1999. - V. 93, № 3. - P. 857-65.

88. Goldberg J. L. Amacrine-signaled loss of intrinsic axon growth ability by retinal ganglion cells / Goldberg J. L., Klassen M. P., Hua Y., Barres B. A. // Science 2002. - V. 296, № 5574. - P. 18601864.

89. Gordon J. W. Regulation of Thy-1 gene expression in transgenic mice / Gordon J. W., Chesa P. G., Nishimura H., Rettig W. J., Maccari J. E., Endo T., Seravalli E., Seki T., Silver J. // Cell 1987. - V. 50, № 3. - P. 445-452.

90. Gray S. G., Teh B.T. (2001) Histone acetylation/deacetylation and cancer: an "open" and "shut" case? // Curr. Mol. Med., 2001. -V. 1, № 4. - P. 401-429.

91. Greene W. C., Chen L. F. Regulation of NF-kappaB action by reversible acetylation // Novartis Found Symp. 2004. - V. 259. - P. 208-217; discussion 218-225.

92. Gronroos E. Control of Smad7 stability by competition between acetylation and ubiquitination / Gronroos E., Hellman U., Heldin C. H., Ericsson J. // Mol. Cell 2002. - V. 10, № 3. - P. 483-493.

93. Gross S., Piwnica-Worms D. Real-time imaging of ligand-induced IKK activation in intact cells and in living mice // Nat. Methods 2005. - V. 2, № 8. - P. 607-614.

94. Hannila S. S., Filbin M. T. The role of cyclic AMP signaling in promoting axonal regeneration after spinal cord injury // Exp. Neurol. 2008. - V. 209, № 2. - P. 321-332.

95. Hanz S., Fainzilber M. Integration of retrograde axonal and nuclear transport mechanisms in neurons: implications for therapeutics //Neuroscientist. 2004. - V. 10, № 5. - P. 404-408.

96. Hanz S., Fainzilber M. Retrograde signaling in injured nerve—the axon reaction revisited // J. Neurochem. 2006. - V. 99, № 1. - P. 13-19.

97. Harper A. A., Lawson S. N. Conduction velocity is related to morphological cell type in rat dorsal root ganglion neurones // J. Physiol. 1985. - V. 359. - P. 31-46.

98. Heinrich P. C., Behrmann I., et al. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation / Heinrich P. C., Behrmann I., Haan S., Hermanns H. M., Muller-Newen G., Schaper F. // Biochem. J. 2003. - V. 374, № Pt 1. - P. 1-20.

99. Heinrich P. C. Interleukin-6-type cytokine signalling through the gp 130/Jak/STAT pathway / Heinrich P. C., Behrmann I., Muller

100. Newen G., Schaper F., Graeve L. I I Biochem. J. 1998. - V. 334, № Pt 2. - P. 297-314.

101. Herdegen T., Leah J. D. Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins // Brain Res. Brain Res. Rev. 1998. - V. 28, № 3. - P. 370-490.

102. Herdegen T., Skene P., Bahr, M. The c-Jun transcription factor— bipotential mediator of neuronal death, survival and regeneration // Trends Neurosci. 1997. - V. 20, № 5. - P. 227-231.

103. Herdegen T., Waetzig V. The JNK and p38 signal transduction following axotomy // Restor. Neurol. Neurosci. 2001. - V. 19, № 12. - P. 29-39.

104. Hirata K. HSP27 is markedly induced in Schwann cell columns and associated regenerating axons / Hirata K., He J., Hirakawa Y., Liu W., Wang S., Kawabuchi M. // Glia 2003. - V. 42, № 1. - P. 111.

105. Hirota H. Accelerated Nerve Regeneration in Mice by upregulated expression of interleukin (IL) 6 and IL-6 receptor after trauma / Hirota H., Kiyama H., Kishimoto T., Taga T. // J. Exp. Med. 1996. - V. 183, № 6. - P. 2627-2634.

106. Hoffmann A. The IkappaB-NF-kappaB signaling module: temporal control and selective gene activation / Hoffmann A., Levchenko A., Scott M. L., Baltimore D. // Science 2002. - V. 298, №5596.-P. 1241-1245.

107. Hokfelt T., Zhang X., Wiesenfeld-Hallin Z. Messenger plasticity in primary sensory neurons following axotomy and its functional implications // Trends Neurosci. 1994. - V. 17, № 1. - P. 22-30.

108. Hopkins S. J., Rothwell N. J. Cytokines and the nervous system. I: Expression and recognition // Trends Neurosci. 1995. - V. 18, № 2. - P. 83-88.

109. Horton A.R. Cytokines promote the survival of mouse cranial sensory neurones at different developmental stages / Horton A. R., Barlett P. F., Pennica D., Davies A. M. // Eur. J. Neurosci., 1998. -V. 10, № 2. - P. 673-679.

110. Huang C. J. Tumor necrosis factor modulates transcription of myelin basic protein gene through nuclear factor kappa B in a human oligodendroglioma cell line / Huang C. J., Nazarian R., Lee J., Zhao

111. P. M., Espinosa-Jeffrey A., de Vellis J. // Int. J. Dev. Neurosci. -2002. V. 20, № 3-5. - P. 289-296.

112. Huxford T. The crystal structure of the IkappaBalpha/NF-kappaB complex reveals mechanisms of NF-kappaB inactivation / Huxford T., Huang D. B., Malek S., Ghosh G. // Cell 1998. - V. 95, № 6. -P. 759-770.

113. Imhof A., Wolffe A. P. Transcription: gene control by targeted histone acetylation // Curr Biol. 1998. - V. 8, № 12. - P. 422-424.

114. Ito K., Adcock I. M. Histone acetylation and histone deacetylation // Mol. Biotechnol. 2002. - V. 20, № 1. - P. 99-106.

115. Julius D., Basbaum A. I. Molecular mechanisms of nociception // Nature 2001. - V. 413, № 6852. - P. 203-210.

116. Kaltschmidt B., Kaltschmidt C. Constitutive NF-kappa B activity is modulated via neuron-astroglia interaction // Exp. Brain Res. -2000. V. 130, № 1. - P. 100-104.

117. Kaltschmidt C. Constitutive NF-kappa B activity in neurons / Kaltschmidt C., Kaltschmidt B., Neumann H., Wekerle H., Baeuerle P. A. //Mol. Cell Biol. 1994. - V. 14, № 6. - P. 3981-3992.

118. Kataoka K., Kanje M., Dahlin, L.B. Induction of activating transcription factor 3 after different sciatic nerve injuries in adult rats // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. 2007. - V. 41, № 4. -P. 158-166.

119. Kirsch M., Terheggen U., Hofmann, H. D. Ciliary neurotrophic factor is an early lesion-induced retrograde signal for axotomized facial motoneurons // Mol. Cell Neurosci. 2003. - V. 24, № 1. - P. 130-138.

120. Koliatsos V. E., Price D. L. Axotomy as an experimental model of neuronal injury and cell death // Brain Pathol. 1996. - V. 6, № 4. - P. 447-465.

121. Kordula T., Travis J. The role of Stat and C/EBP transcription factors in the synergistic activation of rat serine protease inhibitor-3 gene by interleukin-6 and dexamethasone // Biochem. J. 1996. - V. 313, № Pt 3. - P. 1019-1027.

122. Krushel L. A. NF-kappaB activity is induced by neural cell adhesion molecule binding to neurons and astrocytes / Krushel L. A., Cunningham B. A., Edelman G. M., Crossin K. L. // J. Biol. Chem. -1999. V. 274, № 4. - P. 2432-2439.

123. Lawson S. N., Waddell P. J. Soma neurofilament immunoreactivity is related to cell size and fibre conduction velocity in rat primary sensory neurons // J. Physiol. 1991. - V. 435. - P. 4163.

124. Lee S. H., Hannink M. Characterization of the nuclear import and export functions of Ikappa B(epsilon) // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277, № 26. - P. 23358-23366.

125. Lernbecher T., Muller U., Wirth, T. Distinct NF-kappa B/Rel transcription factors are responsible for tissue-specific and inducible gene activation // Nature 1993. - V. 365, № 6448. - P. 767-770.

126. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later // Science — 1987. V. 237, № 4819. - P. 1154-1162.

127. Li Q., Verma I. M. NF-kappaB regulation in the immune system //Nat. Rev. Immunol. 2002. - V. 2, № 10. - P. 725-734.

128. Lindholm D. Interleukin-1 regulates synthesis of nerve growth factor in non-neuronal cells of rat sciatic nerve / Lindholm D., Heumann R., Meyer M., Thoenen H. // Nature 1987. - V. 330, № 6149.-P. 658-659.

129. Lindsay R. M. Neurotrophic factors: from molecule to man / Lindsay R. M., Wiegand S. J., Altar C. A., DiStefano P. S. // Trends Neurosci. 1994. - V. 17, № 5. - P. 182-190.

130. Lindwall C. Inhibition of c-Jun phosphorylation reduces axonal outgrowth of adult rat nodose ganglia and dorsal root ganglia sensory neurons / Lindwall C., Dahlin L., Lundborg G., Kanje M. // Mol. Cell Neurosci. 2004. - V. 27, № 3. - P. 267-279.

131. Lindwall C., Kanje M. Retrograde axonal transport of JNK signaling molecules influence injury induced nuclear changes in p-c-Jun and ATF3 in adult rat sensory neurons // Mol. Cell Neurosci. -2005. V. 29, № 2. - P. 269-282.

132. Lipniacki T. Mathematical model of NF-kappaB regulatory module / Lipniacki T., Paszek P., Brasier A. R., Luxon B., Kimmel M. // J. Theor. Biol., 2004. - V. 228, № 2. - P. 195-215.

133. Lu J. Interleukin-12 p40 promoter activity is regulated by the reversible acetylation mediated by HDAC1 and p300 / Lu J., Sun H., Wang X., Liu C., Xu X., Li F., Huang B. // Cytokine 2005. - V. 31, № l.-p. 46-51.

134. Lu X., Richardson P. M. Inflammation near the nerve cell body enhances axonal regeneration // J. Neurosci. 1991. - V. 11, № 4. -P. 972-978.

135. Lu X., Richardson P. M. Responses of macrophages in rat dorsal root ganglia following peripheral nerve injury // J. Neurocytol. -1993.-V. 22, №5.-P. 334-341.

136. Lu X., Richardson P. M. Changes in neuronal mRNAs induced by a local inflammatory reaction // J. Neurosci. Res. 1995. - V. 41, № 1. - P. 8-14.

137. Ma W., Bisby M. A. Increased activation of nuclear factor kappa B in rat lumbar dorsal root ganglion neurons following partial sciatic nerve injuries // Brain Res. 1998. - V. 797, № 2. - P. 243-254.

138. Maggirwar S. B. Nerve growth factor-dependent activation of NF-kappaB contributes to survival of sympathetic neurons / Maggirwar S. B., Sarmiere P. D., Dewhurst S., Freeman R. S. // J. Neurosci. 1998. - V. 18, № 24. - P. 10356-10365.

139. Makwana M., Raivich G. Molecular mechanisms in successful peripheral regeneration // Febs. J. 2005. - V. 272, № 11. - P. 26282638.

140. Malek S., Huxford T., Ghosh G. Ikappa Balpha functions through direct contacts with the nuclear localization signals and the DNA binding sequences of NF-kappaB // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273, № 39. - P. 25427-25435.

141. Marks P. A., Richon V. M., et al. Histone deacetylase inhibitors as new cancer drugs // Curr Opin. Oncol. 2001. - V. 13, № 6. - P. 477-483.

142. Martinez-Balbas M. A. Regulation of E2F1 activity by acetylation / Martinez-Balbas M. A., Bauer U. M., Nielsen S. J., Brehm A., Kouzarides T. // Embo. J. 2000. - V. 19, № 4. - P. 662671.

143. Matsusaka T. Transcription factors NF-IL6 and NF-kappa B synergistically activate transcription of the inflammatory cytokines, interleukin 6 and interleukin 8 / Matsusaka T., Fujikawa K., Nishio

144. Y., Mukaida N., Matsushima K., Kishimoto T., Akira S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. - V. 90, № 21. - P. 10193-10197.

145. Mattson M. P. Insulating axons via NF-kappaB // Nat. Neurosci. -2003.-V. 6, №2.-P. 105-6.

146. Mattson M. P., Camandola S. NF-kappaB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders // J. Clin. Invest. 2001. - V. 107, № 3. - P. 247-254.

147. May M. J., Ghosh S. (1997) Rel/NF-kappa B and I kappa B proteins: an overview // Semin. Cancer Biol. 1997. - V. 8, № 2. - P. 63-73.

148. McKay Hart A. Primary sensory neurons and satellite cells after peripheral axotomy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination / McKay Hart A., Brannstrom T., Wiberg M., Terenghi G. // Exp. Brain. Res. 2002. - V. 142, № 3. - P. 308-318.

149. Meberg P. J. Gene expression of the transcription factor NF-kappa B in hippocampus: regulation by synaptic activity / Meberg P. J., Kinney W. R., Valcourt E. G., Routtenberg A. // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1996. - V. 38, № 2. - P. 179-190.

150. Meffert M. K., Baltimore D. Physiological functions for brain NF-kappaB // Trends Neurosci. 2005. - V. 28, № 1. - P. 37-43.

151. Meffert M. K. NF-kappa B functions in synaptic signaling and behavior / Meffert M. K., Chang J. M., Wiltgen B. J., Fanselow M. S., Baltimore D. // Nat. Neurosci. 2003. - V. 6, № 10. - P. 10721078.

152. Memet S. NF-kappaB functions in the nervous system: from development to disease // Biochem. Pharmacol. 2006. - V. 72, № 9. -P. 1180-1195.

153. Menager C. PIP3 is involved in neuronal polarization and axon formation / Menager C., Arimura N., Fukata Y., Kaibuchi K. // J. Neurochem. 2004. - V. 89, № 1. - P. 109-118.

154. Millan M. J. The induction of pain: an integrative review // Prog. Neurobiol. 1999. - V. 57, № 1. - P. 1-164.

155. Mosialos G., Gilmore T. D. V-Rel and c-Rel are differentially affected by mutations at a consensus protein kinase recognition sequence // Oncogene 1993. - V. 8, № 3. - P. 721-730.

156. Murphy P. G. Nature of the retrograde signal from injured nerves that induces interleukin-6 mRNA in neurons / Murphy P. G., Borthwick L. S., Johnston R. S., Kuchel G., Richardson P. M. // J. Neurosci. 1999. - V. 19, № 10. - P. 3791-3800.

157. Murphy P. G. Induction of interleukin-6 in axotomized sensory neurons / Murphy P. G., Grondin J., Altares M., Richardson P. M. // J. Neurosci. 1995. - V. 15, № 7 Pt 2. - P. 5130-5138.

158. Myers R. R. Inhibition of p38 MAP kinase activity enhances axonal regeneration / Myers R. R., Sekiguchi Y., Kikuchi S., Scott B., Medicherla S., Protter A., Campana W. M. // Exp. Neurol. -2003. V. 184, № 2. - P. 606-614.

159. Nadeau S. A transcriptional role for C/EBP beta in the neuronal response to axonal injury / Nadeau S., Hein P., Fernandes K. J., Peterson A. C., Miller F. D. // Mol. Cell Neurosci. 2005. - V. 29, № 4. - P. 525-535.

160. Nagy J. I. Fluoride-resistant acid phosphatase-containing neurones in dorsal root ganglia are separate from those containing substance P or somatostatin //Neuroscience 1982. - V. 7, № 1. - P. 89-97.

161. Natoli G. Tuning up inflammation: how DNA sequence and chromatin organization control the induction of inflammatory genes by NF-kappaB // FEBS Lett. 2006. - V. 580, № 12. - P. 2843-2849.

162. Neumann S. Regeneration of sensory axons within the injured spinal cord induced by intraganglionic cAMP elevation / Neumann S., Bradke F., Tessier-Lavigne M., Basbaum A. I. // Neuron 2002.- V. 34, № 6. P. 885-893.

163. Neumann S., Woolf C. J. Regeneration of dorsal column fibers into and beyond the lesion site following adult spinal cord injury // Neuron 1999.-V. 23, № l.-P. 83-91.

164. Nickols J. C. Activation of the transcription factor NF-kappaB in Schwann cells is required for peripheral myelin formation / Nickols J. C., Valentine W., Kanwal S., Carter B. D. //Nat. Neurosci. 2003.- V. 6, №2.-P. 161-167.

165. Nonaka M. Prolonged activation of NF-kappaB following traumatic brain injury in rats / Nonaka M., Chen X. H., Pierce J. E., Leoni M. J., Mcintosh T. K., Wolf J. A., Smith D. H. // J. Neurotrauma 1999. - V. 16, № 11. - P. 1023-1034.

166. Norlin S., Ahlgren U., Edlund H. Nuclear factor-{kappa}B activity in {beta}-cells is required for glucose-stimulated insulin secretion // Diabetes 2005. - V. 54, № 1. - P. 125-132.

167. Ohmori Y., Hamilton T. A. The interferon-stimulated response element and a kappa B site mediate synergistic induction of murine IP-10 gene transcription by IFN-gamma and TNF-alpha // J. Immunol. 1995. - V. 154, № 10. - P. 5235-5244.

168. O'Keeffe G. W. NGF-promoted axon growth and target innervation requires GITRL-GITR signaling / O'Keeffe G. W., Gutierrez H., Pandolfi P. P., Riccardi C., Davies A. M. // Nat. Neurosci. 2008. - V. 11, № 2. - P. 135-142.

169. O'Neill L. A., Kaltschmidt C. NF-kappa B: a crucial transcription factor for glial and neuronal cell function // Trends Neurosci. 1997.- V. 20, № 6. P. 252-258.

170. Pasparakis M., Luedde T., Schmidt-Supprian M. Dissection of the NF-kappaB signalling cascade in transgenic and knockout mice // Cell Death Differ 2006. - V. 13, № 5. - P. 861-872.

171. Pearson A. G. ATF3 enhances c-Jun-mediated neurite sprouting / Pearson A. G., Gray C. W., Pearson J. F., Greenwood J. M., During M. J., Dragunow M. // Brain Res. Mol. Brain Res. 2003. - V. 120, № l.-P. 38-45.

172. Pennypacker K. R. NF-kappaB p50 is increased in neurons surviving hippocampal injury / Pennypacker K. R., Kassed C. A.,

173. Eidizadeh S., Saporta S., Sanberg P. R., Willing A. E. // Exp. Neurol. 2001. - V. 172, № 2. - P. 307-319.

174. Perkins N. D. Regulation of NF-kappaB by cyclin-dependent kinases associated with the p300 coactivator / Perkins N. D., Felzien L. K., Betts J. C., Leung K., Beach D. H., Nabel G. J. // Science -1997. V. 275, № 5299. - P. 523-527.

175. Perlson E. From snails to sciatic nerve: Retrograde injury signaling from axon to soma in lesioned neurons / Perlson E., Hanz S., Medzihradszky K. F., Burlingame A. L. Fainzilber M. // J. Neurobiol. 2004. - V. 58, № 2. - P. 287-294.

176. Perry V. H., Brown M. C. Macrophages and nerve regeneration // Curr Opin. Neurobiol. 1992. - V. 2, № 5. - P. 679-682.

177. Phelps C. B. Mechanism of I kappa B alpha binding to NF-kappa B dimers / Phelps C. B., Sengchanthalangsy L. L., Huxford T., Ghosh G. // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275, № 38. - P. 29840-29846.

178. Phelps C. B. Mechanism of kappa B DNA binding by Rel/NF-kappa B dimers / Phelps C. B., Sengchanthalangsy L. L., Malek S., Ghosh G. // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275, № 32. - P. 24392-24399.

179. Pierucci A., de Oliveira A. L. Increased sensory neuron apoptotic death 2 weeks after peripheral axotomy in C57BL/6J mice compared to A/J mice //Neurosci. Lett. 2006. - V. 396, № 2. - P. 127-131.

180. Ping D. Nuclear factor-kappa B p65 mediates the assembly and activation of the TNF-responsive element of the murine monocyte chemoattractant-1 gene / Ping D., Boekhoudt G. H., Rogers E. M., Boss J. M. // J. Immunol. 1999. - V. 162, № 2. - P. 727-734.

181. Plunet W., Kwon B. K., Tetzlaff W. Promoting axonal regeneration in the central nervous system by enhancing the cellbody response to axotomy // J. Neurosci. Res. 2002. - V. 68, № 1. -P. 1-6.

182. Pollock G. Activation of NF-kappaB in the mouse spinal cord following sciatic nerve transection / Pollock G., Pennypacker K. R., Memet S., Israel A., Saporta S. // Exp. Brain. Res. 2005. - V. 165, № 4. - P. 470-477.

183. Povelones M. An NF-kappaB-like transcription factor in axoplasm is rapidly inactivated after nerve injury in Aplysia / Povelones M., Tran K., Thanos D., Ambron R. T. // J. Neurosci. -1997. V. 17, № 13. - P. 4915-4920.

184. Qin Z. H. Nuclear factor-kappa B contributes to excitotoxin-induced apoptosis in rat striatum / Qin Z. H., Wang Y., Nakai M., Chase T. N. // Mol. Pharmacol. 1998. - V. 53, № 1. - P. 33-42.

185. Qiu J. Conditioning injury-induced spinal axon regeneration requires signal transducer and activator of transcription 3 activation / Qiu J., Cafferty W. B., McMahon S. B., Thompson S. W. // J. Neurosci. 2005. - V. 25, № 7. - P. 1645-1653.

186. Qiu J. Spinal axon regeneration induced by elevation of cyclic AMP / Qiu, J., Cai D., Dai H., McAtee M., Hoffman P. N., Bregman B. S., Filbin M. T. // Neuron 2002. - V. 34, № 6. - P. 895-903.

187. Quivy V., Van Lint C. Regulation at multiple levels of NF-kappaB-mediated transactivation by protein acetylation // Biochem. Pharmacol. 2004. - V. 68, № 6. - P. 1221-1229.

188. Ueno M. Differential induction of JE/MCP-1 in subclones from a murine macrophage cell line, RAW 264.7: role of kappaB-3 binding protein / Ueno M., Sonoda Y., Funakoshi M., Mukaida N., Nose K., Kasahara T. // Cytokine 2000. - V. 12. - P. 207-219.

189. Rahman I., Marwick J., Kirkham P. Redox modulation of chromatin remodeling: impact on histone acetylation and deacetylation, NF-kappaB and pro-inflammatory gene expression // Biochem. Pharmacol., 2004. - V. 68, № 6. - P. 1255-1267.

190. Raivich G., Hellweg R., Kreutzberg G. W. NGF receptor-mediated reduction in axonal NGF uptake and retrograde transport following sciatic nerve injury and during regeneration // Neuron -1991. -V. 7, № 1. P. 151-164.

191. Raivich G., Makwana M. The making of successful axonal regeneration: genes, molecules and signal transduction pathways // Brain Res. Rev. 2007. - V. 53, № 2. - P. 287-311.

192. Rannie S. S. a. D., Clarke A. R. Analysis of Transgenic Mice // Transgenic techniques, Principles and Protocols. 2002. - P. 305343.

193. Richardson P. M., Issa V. M., Aguayo A. J. Regeneration of long spinal axons in the rat // J. Neurocytol. 1984. - V. 13, № 1. - P. 165-182.

194. Richardson P. M., Lu X. Inflammation and axonal regeneration // J. Neurol. 1994. - V. 242, № 1 Suppl 1 . - P. 57-60.

195. Ritter A. M. Requirement for nerve growth factor in the development of myelinated nociceptors in vivo / Ritter A. M., Lewin G. R., Kremer N. E., Mendell L. M. // Nature 1991. - V. 350, № 6318. - P. 500-502.

196. Rong Y., Baudry M. Seizure activity results in a rapid induction of nuclear factor-kappa B in adult but not juvenile rat limbic structures // J. Neurochem. 1996. - V. 67, № 2. - P. 662-668.

197. Rossi F., Gianda S., Corvetti L. Regulation of intrinsic neuronal properties for axon growth and regeneration // Prog. Neurobiol. -2007. -V. 81, №1. -P. 1-28.

198. Rothwell N. J., Hopkins S. J. Cytokines and the nervous system II: Actions and mechanisms of action // Trends Neurosci. 1995. -V. 18, № 2. - P. 130-136.

199. Ryan C. M. Functional interaction of CREB binding protein (CBP) with nuclear transport proteins and modulation by HDAC inhibitors / Ryan C. M., Harries J. C., Kindle K. B., Collins H. M., Heery D. M. // Cell Cycle 2006. - V. 5, № 18. - P. 2146-2152.

200. Saccani S., Natoli G. Dynamic changes in histone H3 Lys 9 methylation occurring at tightly regulated inducible inflammatory genes // Genes Dev. 2002. - V. 16, № 17. - P. 2219-2224.

201. Saccani S., Pantano S., Natoli G. Two waves of nuclear factor kappaB recruitment to target promoters // J. Exp. Med. 2001. - V. 193, № 12.-P. 1351-1359.

202. Saha R. N., Jana M., Pahan K. MAPK p38 regulates transcriptional activity of NF-kappaB in primary human astrocytes via acetylation of p65 // J. Immunol. 2007. - V. 179, № 10. - P. 7101-7109.

203. Sakurai H. IkappaB kinases phosphoiylate NF-kappaB p65 subunit on serine 536 in the transactivation domain / Sakurai H.,

204. Chiba H., Miyoshi H., Sugita T., Toriumi W. // J. Biol. Chem. -1999. V. 274, № 43. - P. 30353-30356.

205. Sanz O. NF-kappaB and IkappaBalpha expression following traumatic brain injury to the immature rat brain / Sanz O., Acarin L., Gonzalez B., Castellano B. // J. Neurosci. Res. 2002. - V. 67, № 6. -P. 772-780.

206. Schafer M. Disruption of the gene for the myelin-associated glycoprotein improves axonal regrowth along myelin in C57BL/Wlds mice / Schafer M., Fruttiger M., Montag D., Schachner M., Martini R. // Neuron 1996. - V. 16, № 6. - P. 1107-1113.

207. Schmidt-Ullrich R. Requirement of NF-kappaB/Rel for the development of hair follicles and other epidermal appendices / Schmidt-Ullrich R., Aebischer T., Hulsken J., Birchmeier W.,

208. Klemm U., Scheidereit C. // Development 2001. - V. 128, № 19. -P. 3843-3853.

209. Schmidt-Ullrich R. NF-kappaB activity in transgenic mice: developmental regulation and tissue specificity / Schmidt-Ullrich R., Memet S., Lilienbaum A., Feuillard J., Raphael M., Israel A. // Development 1996. - V. 122, № 7. - P. 2117-2128.

210. Schroeter M., Kury P., Jander S. Inflammatory gene expression in focal cortical brain ischemia: differences between rats and mice // Brain Res. Mol. Brain Res. 2003. - V. 117, № 1. - P. 1-7.

211. Schneider A. NF-kappaB is activated and promotes cell death in focal cerebral ischemia / Schneider A., Martin-Villalba A., Weih F., Vogel J., Wirth T., Schwaninger M. // Nat. Med. 1999. - V. 5, № 5. - P. 554-559.

212. Schweizer, U. Conditional gene ablation of Stat3 reveals differential signaling requirements for survival of motoneurons during development and after nerve injury in the adult / Schweizer U., Gunnersen, J., Karch C., Wiese S., Holtmann B., Takeda K.,

213. Akira S., Sendtner M. // J. Cell Biol. 2002. - V. 156, № 2. - P. 287297.

214. Seijffers R., Mills C. D., Woolf C. J. ATF3 increases the intrinsic growth state of DRG neurons to enhance peripheral nerve regeneration // J. Neurosci. 2007. - V. 27, № 30. - P. 7911-7920.

215. Seitz C. S. Alterations in NF-kappaB function in transgenic epithelial tissue demonstrate a growth inhibitory role for NF-kappaB / Seitz C. S., Lin Q., Deng H., Khavari P. A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - V. 95, № 5. - P. 2307-2312.

216. Sen R., Baltimore D. Inducibility of kappa immunoglobulin enhancer-binding protein Nf-kappa B by a posttranslational mechanism // Cell 1986. - V. 47, № 6. - P. 921-928.

217. Sendtner M. Ciliary neurotrophic factor / Sendtner M., Carroll P., Holtmann B., Hughes R. A., Thoenen H. // J. Neurobiol. 1994. - V. 25, № 11.-P. 1436-1453.

218. Sendtner M., Gotz R., Thoenen H. Endogenous ciliary neurotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneurons in adult mice // J. Neurosci. 1997. - V. 17, № 18. - P. 6999-7006.

219. Shadiack A. M. Interleukin-1 induces substance P in sympathetic ganglia through the induction of leukemia inhibitory factor (LIF) / Shadiack A.M., Hart R. P., Carlson C. D., Jonakait G. M. // J. Neurosci. 1993. - V. 13, № 6. - P. 2601-2609.

220. Shadiack A. M., Sun Y., Zigmond R. E. Nerve growth factor antiserum induces axotomy-like changes in neuropeptide expression in intact sympathetic and sensory neurons // J. Neurosci. 2001. - V. 21,№2.-P. 363-371.

221. Shaffer A. L. Signatures of the immune response / Shaffer A. L., Rosenwald A., Hurt E. M., Giltnane J. M., Lam L. T., Pickeral O. K., Staudt L. M. // Immunity 2001. - V. 15j № 3. - P. 375-385.

222. Sheu J. Y., Kulhanek D. J., Eckenstein F. P. Differential patterns of ERK and STAT3 phosphorylation after sciatic nerve transection in the rat // Exp. Neurol. 2000. - V. 166, № 2. - P. 392-402.

223. Shewan D., Berry M., Cohen J. Extensive regeneration in vitro by early embryonic neurons on immature and adult CNS tissue // J. Neurosci. 1995. - V. 15, № 3 Pt 1 . - P. 2057-2062.

224. Shubayev V. I., Myers R. R. Axonal transport of TNF-alpha in painful neuropathy: distribution of ligand tracer and TNF receptors // J. Neuroimmunol. 2001. - V. 114, № 1-2. - P. 48-56.

225. Simeonidis S. Mechanisms by which IkappaB proteins control NF-kappaB activity / Simeonidis S., Stauber D., Chen G., Hendrickson W. A., Thanos D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. - V. 96, № l.-p. 49-54.

226. Singh H. A nuclear factor that binds to a conserved sequence motif in transcriptional control elements of immunoglobulin genes / Singh H., Sen R., Baltimore D., Sharp P. A. // Nature 1986. - V. 319,№6049.-P. 154-158.

227. Skene J. H. Axonal growth-associated proteins // Annu. Rev. Neurosci. 1989. - V. 12. - P. 127-156.

228. Smith D. S., Skene J. H. A transcription-dependent switch controls competence of adult neurons for distinct modes of axon growth // J. Neurosci. 1997. - V. 17, № 2. - P. 646-658.

229. Snider W. D. Signaling the pathway to regeneration / Snider W. D., Zhou F. Q., Zhong J., Markus A. // Neuron 2002. - V. 35. № 1. -P. 13-16.

230. Sterner D. E., Berger S. L. Acetylation of histones and transcription-related factors // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. -V. 64, № 2. - P. 435-459.

231. Subang M. C., Richardson P. M. Influence of injury and cytokines on synthesis of monocyte chemoattractant protein-1 mRNA in peripheral nervous tissue // Eur. J. Neurosci. 2001. - V. 13, №3.-P. 521-528.

232. Sung Y. J., Chiu D. T., Ambron R. T. Activation and retrograde transport of protein kinase G in rat nociceptive neurons after nerveinjury and inflammation // Neuroscience 2006. - V. 141, № 2. - P. 697-709.

233. Suuronen T. Regulation of microglial inflammatory response by histone deacetylase inhibitors / Suuronen T., Huuskonen J., Pihlaja R., Kyrylenko S., Salminen A. // J. Neurochem. 2003. - V. 87, № 2. -P. 407-416.

234. Thanos P. K., Okajima S., Terzis J. K. Ultrastructure and cellular biology of nerve regeneration // J. Reconstr. Microsurg. 1998. - V. 14, № 6. - P. 423-436.

235. Ueno M. Differential induction of JE/MCP-1 in subclones from a murine macrophage cell line, RAW 264.7: role of kappaB-3 binding protein / Ueno M., Sonoda Y., Funakoshi M., Mukaida N., Nose K., Kasahara T. // Cytokine 2000. - V. 12, № 3. - P. 207-19.

236. Van Lint C., Emiliani S., Verdin E. The expression of a small fraction of cellular genes is changed in response to histone hyperacetylation // Gene Expr. 1996. - V. 5, № 4-5. - P. 245-253.

237. Verge V. M. K. Neurotrophin and nerve injury in the adult / Verge V. M. K., K. A. G., Karchewski L. A., Richardson P.M. // Phil.Trans.R.Soc.Lond 1996. - V. 351. - P. 423-430.

238. Verma I. M. Rel/NF-kappa B/I kappa B family: intimate tales of association and dissociation. / Verma I. M., Stevenson J. K., Schwarz E. M., Van Antwerp D., Miyamoto S. // Genes Dev. 1995. - V. 9, № 22. - P. 2723-2735.

239. Verma P. Axonal protein synthesis and degradation are necessary for efficient growth cone regeneration / Verma P., Chierzi S., Codd A. M., Campbell D. S., Meyer R. L., Holt C. E., Fawcett J. W. // J. Neurosci. 2005. - V. 25, № 2. - P. 331-342.

240. Vermeulen L. Regulation of the transcriptional activity of the nuclear factor-kappaB p65 subunit / Vermeulen L., De Wilde G., Notebaert S., Vanden Berghe W., Haegeman G. // Biochem. Pharmacol. 2002. - V. 64, № 5-6. - P. 963-970.

241. Vermeulen L. Transcriptional activation of the NF-kappaB p65 subunit by mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1) / Vermeulen L., De Wilde G., Van Damme P., Vanden Berghe W., Haegeman G. // Embo. J. 2003. - V. 22, № 6. - P. 1313-1324.

242. Voytik S. L. Differential expression of muscle regulatory factor genes in normal and denervated adult rat hindlimb muscles / Voytik S. L., Przyborski M., Badylak S. F., Konieczny S. F. // Dev. Dyn. -1993. V. 198, № 3. - P. 214-224.

243. Wang C. Y. NF-kappaB antiapoptosis: induction of TRAF1 and TRAF2 and c-IAPl and c-IAP2 to suppress caspase-8 activation / Wang C. Y., Mayo M. W., Korneluk R. G., Goeddel D. V., Baldwin A. S., Jr. // Science 1998. - V. 281, № 5383. - P. 1680-1683.

244. Ward N. L., Hagg T. SEK1/MKK4, c-Jun and NFKappaB are differentially activated in forebrain neurons during postnatal development and injury in both control and p75NGFR-deficient mice // Eur. J. Neurosci. 2000. - V. 12, № 6. - P. 1867-1881.

245. Weis K. Regulating access to the genome: nucleocytoplasmic transport throughout the cell cycle // Cell 2003. - V. 112, № 4. - P. 441-451.

246. Wellmann H., Kaltschmidt B., Kaltschmidt C. Retrograde transport of transcription factor NF-kappa B in living neurons // J. Biol. Chem.-2001.-V. 276, № 15.-P. 11821-11829.

247. Werbajh S. RAC-3 is a NF-kappa B coactivator / Werbajh S., Nojek L, Lanz R., Costas M. A. // FEBS Lett. 2000. - V. 485, № 2-3.-P. 195-199.

248. Werner A. Impaired axonal regeneration in alpha7 integrin-deficient mice / Werner A., Willem M., Jones L. L., Kreutzberg G. W., Mayer U., Raivich G. // J. Neurosci. 2000. - V. 20, № 5. p. 1822-1830.

249. Whiteside G. Differential time course of neuronal and glial apoptosis in neonatal rat dorsal root ganglia after sciatic nerve axotomy / Whiteside G., Doyle C. A., Hunt S. P., Munglani R. // Eur. J. Neurosci. 1998. - V. 10, № 11. - P. 3400-3408.

250. Wood J. N. Regulation of NF-kappa B activity in rat dorsal root ganglia and PC 12 cells by tumour necrosis factor and nerve1 growth factor //Neurosci. Lett. 1995. - V. 192, № 1. - P. 41-44.

251. Wu R. C. Regulation of SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-l/RAC-3/TRAM-l) Coactivator activity by I kappa B kinase / Wu R. C., Qin J., Hashimoto Y., Wong J., Xu J., Tsai S. Y., Tsai M. J., O'Malley B. W. // Mol. Cell Biol. 2002. - V. 22, № 10. - P. 3549-3561.

252. Yoo S. Plasmalemmal sealing of transected mammalian neurites is a gradual process mediated by Ca(2+)-regulated proteins / Yoo S., Nguyen M. P., Fukuda M., Bittner G. D., Fishman H. M. // J. Neurosci. Res. 2003. - V. 74, № 4. - P. 541-551.

253. Yoshida M., Horinouchi S., Beppu T. Trichostatin A and trapoxin: novel chemical probes for the role of histone acetylation in chromatin structure and function // Bioessays 1995. - V. 17, № 5. -P. 423-430.

254. Yoshida M. Potent and specific inhibition of mammalian histone deacetylase both in vivo and in vitro by trichostatin A / Yoshida M., Kijima M., Akita M., Beppu T. // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265, № 28. - P. 17174-17179.

255. Zhang X. Interacting regions in Stat3 and c-Jun that participate in cooperative transcriptional activation / Zhang X., Wrzeszczynska M. H., Horvath C. M., Darnell J. E., Jr. // Mol. Cell Biol. 1999. - V. 19, № 10. - P. 7138-7146.

256. Zhong H. The phosphorylation status of nuclear NF-kappa B determines its association with CBP/p300 or HDAC-1 / Zhong H., May M. J., Jimi E., Ghosh S. // Mol. Cell 2002. - V. 9, № 3. - P. 625-636.

257. Zhong H., Voll R. E., Ghosh S. Phosphorylation of NF-kappa B p65 by PKA stimulates transcriptional activity by promoting a novel bivalent interaction with the coactivator CBP/p300 // Mol. Cell -1998.-V. 1, № 5. P. 661-671.

258. Zhong J. Sensory impairments and delayed regeneration of sensory axons in interleukin-6-deficient mice / Zhong J., Dietzel I.

259. D., Wahle P., Kopf M., Heumann R. // J. Neurosci. 1999. - V. 19, № 11. - P. 4305-4313.

260. Zhou F. Q., Snider W. D. Intracellular control of developmental and regenerative axon growth // Philos. Trans. R Soc. Lond В Biol. Sci. 2006. - V. 361, № 1473. - P. 1575-1592.

261. Zhou F. Q., Walzer M. A., Snider W. D. Turning on the machine: genetic control of axon regeneration by c-Jun // Neuron 2004. - V. 43, № 1. - P. 1-2.