Посттравматическое выживание нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Гусева, Дарья Сергеевна

• Гусева, Дарья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гусева, Дарья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация и маркеры нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва.

1.2. Реакции чувствительных нейронов на повреждение их центральных и периферических отростков.

1.2.1. Посттравматическое выживание чувствительных нейронов и регенерация их отростков.

1.2.2. Экспрессия нейротрофических факторов в чувствительных нейронах в условиях дегенерации и последующей регенерации.

1.3. Апоптоз в нервной системе.

1.4. Роль антиоксидантной системы в посттравматической ней-ропротекции и регенерации периферического нерва.

1.4.1. Активные формы кислорода.

1.4.2. Участие свободных радикалов в окислительном стрессе.

1.4.3. Ферменты, участвующие в антиоксидантной защите клетки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные группы.

2.1.1. Центральная аксотомия и травма периферического отростка нейронов чувствительных узлов спинномозговых нервов L4-L5.

2.1.2. Морфометрический и иммуногистохимический методы.

2.2. Определение концентрации Cu(II) и NO в чувствительных узлах спинномозговых нервов L4-L5 и седалищном нерве методом ЭПР.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва L5 интактной крысы.

3.2. Количественные и фенотипические характеристики субпопуляций нейронов чувствительного узла L5 после центральной аксотомии, травмы периферического нерва и их комбинации.

3.3. Экспрессия каспазы-9 в нейронах чувствительного узла спинномозгового нерва L5.

3.4. Анализ уровня Cu-содержащих соединейий и NO в чувствительных узлах спинномозговых нервов L4-L5 и седалищном нерве.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Посттравматическое выживание нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва крысы»

Актуальность. Успех регенерации периферического нерва в значительной мере определяется способностью нейронов выживать после травмы. Феномен посттравматической дегенерации и гибели чувствительных нейронов детально описан в работах с повреждением их периферического отростка (Cajal, 1928; McKay et al., 2002). Имеются единичные работы, свидетельствующие о том, что фенотип регенерирующих чувствительных нейронов существенно различается при травме центрального или периферического отростков (Broude et al., 1997; Smith, Skene, 1997; Gavazzi et al., 2000). Данных о поведении чувствительных нейронов при нарушении целостности их центральных отростков явно недостаточно. Сравнительные исследования посттравматической гибели нейронов при повреждении центрального или периферического отростков практически отсутствуют.

При анализе поведения нейронов следует учитывать характер травмы. Становится очевидным, что чувствительные нейроны по-разному реагируют на перерезку и лигирование периферического отростка. .В первом случае регенерация отростка разрешена, а при лигировании нерва она запрещена, что сказывается на способности этого нейрона к выживанию (Челышев, Рагинов, 2002, 2003). При центральной аксотомии регенерирующие аксоны псевдоуниполярных нейронов не могут проникнуть в спинной мозг через барьер в зоне входа задних корешков, образованный глиальными клетками,1 и в результате действия здесь ингибиторов роста аксонов (Fournier et al., 2001; Grimpe, 2005). Для преодоления этого барьера представляется принципиально важным исследование молекулярных и клеточных механизмов, контролирующих регенерацию центральных отростков чувствительных нейронов.

Количество псевдоуниполярных нейронов, вступающих в посттравматический апоптоз после повреждения периферического отростка, зависит от их принадлежности к конкретной субпопуляции (Рагинов, Челышев, 2003). Перерезка седалищного нерва у половозрелых крыс вызывает гибель части нейронов в поясничных чувствительных узлах (McKay et al., 2002; Рагинов, Челышев,

2003). При этом раньше и в наибольшем количестве гибнут малые нейроны с темным перикарионом и безмиелиновым отростком (В-клетки) и в меньшей мере большие нейроны со светлым перикарионом и миелинизированным отростком (А-клетки) (Tandrup et al., 2000). При лигировании седалищного нерва уменьшение количества малых непептидергических нейронов, связывающихся с изолектином В4 (IB4), более выражено, по сравнению с NF200 -нейронами (проприоцептивные нейроны большого диаметра и тактильные нейроны среднего диаметра) (Рагинов, Челышев, 2003). Однако, до сих пор остается неясной реакция чувствительных нейронов, принадлежащих конкретным субпопуляциям, в ответ на центральную аксотомию.

Большое значение для цитопротекции и восстановления функции травмированных нейронов имеют свободные радикалы и антиоксидантная система клетки (Rosenfeld et al., 1997; Borchelt et al., 1998). Молекулы свободных радикалов, таких как NO, обладают значительной реакционной способностью (Реутов и др., 1997). NO выступает в роли ключевого регулятора функций клетки, в том числе процесса апоптоза (Брюне и др., 1998). Травма нейронов и нейроде-генеративные нарушения сопровождаются окислительным стрессом. На модели хронической травмы седалищного нерва установлено, что активные формы кислорода ухудшают микроциркуляцию в иннервируемой ткани-мишени и замедляют восстановление функции нерва (Khalil, Khodr, 2001). Антиоксидантная система, в состав которой входит ряд функционально важных ферментов, защищает структуры нерва от повреждения. В последние годы активно исследуют роль Cu/Zn-супероксиддисмутазы (Cu/Zn-СОД) в антиоксидантной защите нейронов в центральной и периферической нервной системе, включая ее проти-воапоптозное действие (Rothstein et al., 1994; Sanvicens et al., 2004; Vaziri et al.,

2004). Учитывая немногочисленные данные о влиянии Cu-содержащих соединений на регенерацию в периферической нервной системе, представляется ак туальным изучение содержания меди (Си) в чувствительных узлах и в седалищном нерве после травмы.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является оценка количества нейронов различных субпопуляций в чувствительном узле спинномозгового нерва крысы после центральной аксотомии и/или травмы их периферических отростков, а также уровня Cu-содержащих соединений в чувствительных узлах и седалищном нерве при его повреждении. В работе были поставлены следующие задачи:

1. Оценить общее количество нейронов в чувствительном узле спинномозгового нерва L5, а также количество NF200+- и 1В4+-нейронов на 30-е и 60-е сутки после:

-перерезки задних корешков (центральная аксотомия); -перерезки седалищного нерва; -лигирования седалищного нерва;

-центральной аксотомии в комбинации с перерезкой седалищного нерва; -центральной аксотомии в комбинации с лигированием седалищного нерва.

2. Исследовать экспрессию каспазы-9 для оценки вероятности вступления в посттравматический апоптоз нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва L5 на 30-е сутки после центральной аксотомии.

3. Определить уровень Cu-содержащих соединений в чувствительных узлах спинномозговых нервов L4—L5 и седалищном нерве крысы на 1-е сутки после его перерезки методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).

Научная новизна. Впервые экспериментально обосновано представление о том, что посттравматическая гибель нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва более выражена при повреждении периферического, а не центрального отростка. Впервые установлено, что поведение чувствительных нейронов, принадлежащих конкретным субпопуляциям, различается в ответ на центральную аксотомию: количество NF200+-HefipoHOB уменьшается в большей степени по сравнению с 1В4+-нейронами. Получены новые данные о различной динамике численности нейронов этих субпопуляций в ходе регенерации после травмы периферических отростков и при центральной аксотомии. Новые результаты по исследованию динамики экспрессии каспазы-9 позволяют высказать предположение о том, что увеличение уровня этого фермента в клетке не может расцениваться как признак необратимого вступления клетки в апоптоз. Впервые показано, что после травмы периферического нерва концентрация Cu(II), входящей в состав молекул антиоксидантной защиты клетки, увеличивается в центральном отрезке нерва и не изменяется в периферическом отрезке.

Научно-практическая значимость. Данные работы значимы для понимания механизмов пластичности периферических нейронов, зависимости их выживания и фенотипа от действия нейротрофических сигналов, поступающих в пери-карион по различным каналам из ЦНС и из иннервируемой ткани-мишени. Полученные данные о динамике посттравматической гибели нейронов чувствительного узла позволяют оценить перспективы полноты восстановления сенсорной функции периферического нерва в клинической практике. Результаты исследований, свидетельствующие о различном поведении NF200+- и

1В4+-нейронов при центральной аксотомии и повреждении периферического ' отростка, имеют практическое значение для прогноза восстановления функции афферентных волокон различной сенсорной модальности (болевая, температурная, тактильная чувствительность, проприорецепция). Полученные результаты обосновывают целесообразность использования модели стандартной травмы нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва в качестве тест-системы для эффективного скрининга новых фармакологических нейро-протекторов и особенно тех, которые способны избирательно поддерживать выживание чувствительных нейронов конкретных су^популяций. Данные об уровне Cu-содержащих соединений в периферическом нерве имеют значение для анализа молекулярных и клеточных механизмов антиоксидантной защиты клеток, взаимоотношений между антиоксидантной и контролирующей апоптоз системами, что важно для предотвращения гибели нейронов при нейродегене-ративных заболеваниях и травмах.

Положенияу выносимые на защиту.

1. Посттравматическая гибель нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва более выражена при повреждении периферического, а не центрального отростка.

2. Характер изменения количества NF200- и 1В4-иммунопозитивных нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва различен при центральной аксотомии и при травме их периферических отростков. При центральной аксотомии в большей мере уменьшается количество №200-иммунопозитивных нейронов.

3. Уровень важных для антиоксидантной защиты процесса регенерации Cu-содержащих соединений в центральном отрезке нерва возрастает через 1 сутки после его перерезки.

Апробация работы. Материалы работы доложены на Международном молодежном научном Форуме «Ломоносов-2005» (Москва, 2005), Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологически^ условиях» (Оренбург, 2003), 83-й ежегодной конференции немецкого физиологического общества (Лейпциг, 2004), международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика П.Я. Герке (Минск, 2004), научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 2004), IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 190-летию Казанского государственного медицинского университета (2004),

Бабухинских чтениях в Орле (2004), 4-м форуме европейского неврологического общества (FENS) (Лиссабон, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), VII Российской молодежной научной школе «Актуальные проблемы магнитного резонанса и его приложений» (Казань, 2004), юбилейной научной конференции физического факультета, посвященной 200-летию Казанского государственного университета (2004), VII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 182 источников. Работа изложена на 103 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 рисунками и 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Гусева, Дарья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Выраженность посттравматической гибели нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва L5 крысы нарастает в ряду: лигирование нерва —> пере, резка нерва —> центральная аксотомия + лигирование нерва —> центральная аксотомия + перерезка нерва.

2. К 30-м суткам после центральной аксотомии в чувствительном узле количество №200+-нейронов уменьшается на 50,0% (Р<0,05), а 1В4+-нейронов — на 17,7% (Р<0,05). Общее количество нейронов в чувствительном узле при этом не меняется.

3. К 60-м суткам после центральной аксотомии в чувствительном узле количество NF200+-HefipoHOB уменьшается на 60,6% (Р<0,05), а количество 1В4+-нейронов не отличается от уровня у интактных животных.

4. К 30-м суткам после перерезки седалищного нерва в чувствительном узле количество NF200+-HefipoHOB уменьшается на 44,4% (Р<0,05), а 1В4+-нейронов — на 53,6% (Р<0,05).

5. К 60-м суткам после перерезки седалищного нерва в чувствительном узле количество 1В4+-нейронов уменьшается на 60,5% (Р<0,05); при этом численность субпопуляции NF200+-HefipoHOB достоверно не отличается от аналогичного показателя у интактных животных.

6. Лигирование седалищного нерва вызывает уменьшение количества NF200+-и 1В4+-нейронов в чувствительном узле:

• к 30-м суткам их количество уменьшается соответственно на 23,8% (Р<0,05) и 64,8% (Р<0,05);

• к 60-м суткам их количество уменьшается соответственно на 75,5% и 65,9% (Р<0,05).

7. Центральная аксотомия в комбинации с перерезкой седалищного нерва вызывает уменьшение количества NF200+- и 1В4+-нейронов в чувствительном узле:

• к 30-м суткам их количество уменьшается соответственно на 47,5% и 79,3% (Р<0,05);

• к 60-м суткам их количество уменьшается соответственно на 62,4% и 79,2% (Р<0,05).

8. Центральная аксотомия в комбинации с лигированием седалищного нерва приводит к значительному снижению количества NF200+- и 1В4+-нейронов в чувствительном узле:

• к 30-м суткам их количество уменьшается соответственно на 69,7% и 78,1% (Р<0,05);

• к 60-м суткам их количество уменьшается соответственно на 66,3% и 76,2% (Р<0,05).

9. К 30-м суткам после центральной аксотомии в чувствительном узле количество нейронов с осадком конечного продукта иммуногистохимической реакции на каспазу-9 в ядре возрастает на 50,5% (Р<0,05) при сравнении с интактными животными. При этом на 29,2% (Р<0,05) увеличивается количество нейронов с осадком конечного продукта иммуногистохимической реакции на каспазу-9 в ядре и цитоплазме.

10. К 30-м суткам после центральной аксотомии в чувствительном узле количество 1В4+-нейронов, экспрессирующих каспазу-9, увеличивается на 62,2% (Р<0,05). Увеличение экспрессии каспазы-9 в 1В4+-нейронов не является однозначным свидетельством вступления этих нейронов в апоптоз

11. В интактном седалищном нерве концентрация комплекса Си(П)ДЭТК2 соу ставляет (20,1 ±0,2)-10 моль/л. Через 24 часа после перерезки нерва концен-• трация комплекса Си(П)ДЭТК2 в периферическом отрезке составляет (29,6±3,0)-10~7 моль/л, а в центральном отрезке увеличивается на 138% (Р<0,05) 7 и составляет

47,9±5,5)-10 моль/л.

84

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гусева, Дарья Сергеевна, 2005 год

1. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути //Биохимия.-1998.-Т. 63.7.-С. 996.

2. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплекса железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах //Биохимия.-1998.-Т. 63.-Ж7.-924-938.

3. Подколзин А.А., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения.-2000.-З.С. 23-27.

4. Проскуряков С.Я., Габай B.JL, Конопляников А.Г. Некроз — активная управляемая форма программируемой клеточной гибели //Биохимия.-2002.-Т. 67(4).-С. 467-491.

5. Рагинов И.С., Вафин А.Ю., Хафизьянова Р.Х., Челышев Ю.А. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва //Российские морфологические ведомости.-1997.-№ 1(6).-С. 120-126.

6. Рагинов И.С., Челышев Ю.А. Чувствительные нейроны и шванновские клетки при фармакологической стимуляции регенерации нерва //Морфология.-2000.-Т. 118.-С. 36-40.

7. Рагинов И.С., Челышев Ю.А., Хафизьянова Р.Х. Влияние ксимедона на посттравматическое выживание чувствительных нейронов //Бюлл. эксп. биол. мед.-2000.-Т. 129.-С. 256-259.

8. Рагинов И.С., Челышев Ю.А., Шагидуллин Т.Ф. Взаимодействие чувствительных нейронов и клеток-сателлитов при стимуляции регенерации нерва //Морфология.-2002.-Т. 122.- №4.С. 37-39.

9. Рагинов И.С., Челышев Ю.А. Выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций после травмы нерва// Морфологические ведомости.-2002.-№1—2.С. 151-152.

10. Рагинов И.С, Челышев Ю.А. Посттравматическое выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций //Морфология.-2003.-Т. 124(4).С. 47-50.

11. Реутов В.П, Сорокина Е.Г, Охотин В.Е, Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих.-М.: Наука, 1997.-159с.

12. Цапин А.И, Степаничев М.Ю, Либе М.Л., Гуляейа Н.В. Определение активности NO-синтазы в мозгу (новый метод)// Бюлл. эксп. биол. мед.-1994.-№ 1.-С. 39-41.

13. Челышев Ю.А, Рагинов И.С. Посттравматическое выживание нейронов спинальных ганглиев при стимуляции регенерации.нерва // Бюлл. эксп. биол. мед. эксп.-2002.-Т. 134.-№5.-С. 690-692.

14. Челышев Ю.А, Хафизьянова Р.Х, Рагинов И.С, Вафин А.Ю. Стимуляция регенерации периферического нерва лекарственными средствами //Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000а.-Т. 63.-С. 17-19.

15. Челышев Ю.А, Сайткулов К.И. Развитие, фенотипическая характеристика и коммуникации шванновских клеток //Успехи физиологических наук.-20006.-Т. 31.-№3.C. 54-69.

16. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах.-Иммунология.-1996.-№6.-С. 10-23.

17. Abbadie С, Basbaum A.I. The contribution of capsaicin-sensitive afferents to the dorsal root ganglion sprouting of sympathetic axons after peripheral nerve injury in the rat //Neurosci. Lett.-1998.-V. 253(3).-P. 143-146.

18. Acheson A, Conover J.C, Fandl J.P, DeChiara T.M, Russell M, Thadani A, Squinto S.P, Yancopoulos G.D, Lindsay R.M. A BDKfF autocrine loop in adult sensory neurons prevents cell death//Nature.-1995.-V. 374(6521).-P. 450-453.

19. Andoh T, Chock P.B, Chiueh C.C. Preconditioning-mediated neuroprotection: role of nitric oxide, cGMP, and new protein expression //Ann. N. Y. Acad. Sci.-2002.-V. 962.-P. 1-7.

20. Arvidsson J., Yagge J., Grant G. Cell loss in lumbar dorsal root ganglia and transganglionic degeneration after sciatic nerve resection in the rat //Exp. Brain Res.-1986.-V. 373.-P. 15-21.

21. Averill S., McMahon S.B., Clary D.O., Reichardt L.F., Priestley J.V. Immunocytochemical localization of trkA receptors^ in chemically identified subgroups of adult rat sensory neurons //Eur. J. Neurosci.-1995.-V. 7(7).-P. 1484-1494.

22. Avraham K.B., White C.W., Shanley P.F., Groner Y. Transgenic mice with expression of elevated levels of copper-zinc superoxide dismutase in the lungs are resistant to pulmonary oxygen toxicity //J. Clin. Invest.-199l.-V. 87(6).-P. 2162-2168.

23. Bancher C., Lassmann H., Breitschopf H., Jellinger K.A. Mechanisms of cell death in Alzheimer's disease //J. Neural. Transm. Suppl.-1997.-V. 50.-P. 141-52.

24. Bao F., Liu D. Peroxynitrite generated in the rat spinal cord induces neuron death and neurological deficits //Neuroscience.-2002.-V. 115(3).-P. 839-849.

25. Barde Y.A. Trophic factors and neuronal survival //Neuron.-1989.-V. 2.-P. 1525-1534.

26. Barouch R., Appel E., Kazimirsky G., Brodie C. Macrophages express neurotrophins and neurotrophin receptors. Regulation of nitric oxide production be NT-3 //J. Neuroimmunology.-2001 .-V. 112(l-2).-P. 772-778.

27. Belyantseva I., Lewin G. Stability and plasticity of primary afferent projections following nerve regeneration and central degeneration //Eur. J. Neurosci.-1999.-V. 11.-P. 2457-2468.

28. Bergman E., Johnson H., Zhang X., Hokfelt Т., Ulfhake B. Neuropeptides and neurotrophin receptor mRNAs in primary sensory neurons of aged rats //J. Сотр. Neurol.-1996.-V. 375(2).-№l l.-P. 303-319. "

29. Bissonnette C.J., Klegeris A., McGeer P.L., McGeer E.G. Interleukin 1 alpha and interleukin 6 protect human neuronal SH-SY5Y cells from oxidative damage //Neurosci. Lett.-2004.-V. 361(l-3).-P. 40-43.

30. Bradbury E., Burnstock G., McMahon S. The expression of P2X3 purinoreceptors in sensory neurons: effects of axotomy and glial-derived neurotrophic factor //Mol. Cell Neurosci.-1998.-V. 12.-P. 256-268.

31. Bredesen D.E. Genetic control of neural cell apoptosis //Perspect Dev. Neurobiol.-1996.-V. 3(2).-P. 101-109.

32. Broude E., McAtee M., Kelley M.S., Bregman B.S. c-Jun expression in adult rat dorsal root ganglion neurons: differential response after central or peripheral axotomy //Exp. Neurol.-1997.-V. 148(1).-P. 367-77.

33. Buonanno A., Fischbach G.D. Neuregulin and ErbB receptor signaling pathways in the nervous system //Curr. Opin. Neurobiol.-2001 .-V. 11(3).-P. 287-296.

34. Gass P., Herdegen T. Neuronal expression of AP-1 proteins in excitotoxic-neurodegenerative disorders and following nerve fiber lesions //Progress in Neurobiology.-1995.-V. 47(4-5).-P. 257-290.

35. Chalmers-Redman R.M., Fraser A.D., Ju W.Y., Wadia J., Tatton K.A., Tatton W.G. Mechanisms of nerve cell death: apoptosis or necrosis after cerebral ischaemia //Int. Rev. Neurobiol.-1997.-V. 40.-P. 1-25.

36. Chen M.S., Huber A.B., van der Haar M.E., Frank M., Schnell L., Spillmann A.A., Christ F., Schwab M.E. Nogo A is a myelin-associated neurite outgrowthinhibitor and an antigen for monoclonal antibody 'IN-1 //Nature.-2000.-V. 403(6768).-P. 434-439.

37. Chen X.D., Cheng G.M., Shi Y.F. Expression and tissue localization of hemeoxygenase in human placenta //Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi.-2003.-V. 38(9).-P. 534-537.

38. Cheng C., Zochodne D.W. Sensory neurons with activated caspase-3 survive long-term experimental diabetes //Diabetes.-2003.-V. 52. P. 2363-2371.

39. Chopra В., Giblett S., Little J.G., Donaldson L.F., Tate S., Evans R.J., Grubb B.D. Cyclooxygenase-1 is a marker for a subpopulation of putative nociceptive neurons in rat dorsal root ganglia //Eur. J. Neurosci.-2000.-V. 12(3).-P. 39113920.

40. Coggeshall R.E., Lekan H.A., Doubell T.P., Allchorne A., Woolf C.J. Central changes in primary afferent fibers following peripheral nerve lesions //Neuroscience.-1997.-V. 77(4).-P. 1115-1122.

41. Cotman C.W., Su-J.H. Mechanisms of neuronal death in Alzheimer's disease //Brain Pathol.- 1996.-V. 6(4).-P. 493-506.

42. Crowley C., Spencer S.D., Nishimura M.C. et al. Mice lacking nerve growth factor display perinatal loss of sensory and sympathetic neurons yet develop basal forebrain cholinergic neurons //Cell.-1994.-V. 76.-P. 10001-10011.

43. Curran Т., Franza B.R.Jr. Fos and Jun: the AP-1 connection //Cell.-1988.-V. 55(3).-P. 395-397.

44. Dai X, Galligan J.J, Watts S.W, Fink G.D, Kreulen D.L. ncreased 02*~ production and upregulation of ETB receptors by sympathetic neurons in DOCA-salt hypertensive rats //Hypertension.-2004.-V. 43(5).-P. 1048-1054.

45. Deng Y, Zhong J, Zhou X. Effects of endogenous neurotrophins on sympathetic sprouting in the dorsal root ganglia and allodynia following spinal nerve injury//Exp. Neurol.-2000.-V. 164.-P. 344-350.

46. Djordjevic A, Spasic S, Jovanovic-Galovic A, Djordjevic R, Grubor-Lajsic G. Oxidative stress in diabetic pregnancy: SOD, CAT and GSH-Px activity and lipid peroxidation products //J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2004.-V. 16(6).-P. 367-372.

47. Dodge M.E, Rahimtula M, Mearow K.M. Factors contributing to neurotrophin-independent survival of adult sensory neurons //Brain Research.-2002.-V. 953.-P. 144-156.

48. Donnerer J. Regeneration of primary sensory neurons //Pharmacology.-2003.-V. 67(4).-P. 169-181.

49. Ebadi M, Bashir R.M, Heidriclc M.L, Hamada F.M, Refaey H.E, Hamed A, Helal G, Baxi M.D, Cerutis D.R, Lassi N.K. Neurotrophins and their receptors in nerve injury and repair //Neurochem. Int.-1997.-V. 30(4-5).-P. 347-374.

50. Eiserich J.P, Vliet A, O'Neill C.A, Halliwell B, Cross C.E. Tyrosine modification by reactive nitrogen species: a closer look //Arch. Biochem. Biophys.-1995.-V. 319(2).-P. 341-349.

51. Ekstrom P.A.R, Svensson B, Edstrom A. Increased levels of mitogen activated protein kinase (MAP-K) detected in the injured adult mouse sciatic nerve //Neuroscience Letters.-1995.-V. 200(1).-P. 33-36.

52. Ernfors P, Lee K.F, Jaenisch R. Mice lacking brain-derived neurotrophic factor develop with sensory deficits //Nature.-1994.-V. 368,-P. 147-150.

53. Ernst A.F, Gallo G, Letourneau P.C, McLoon S.C. Stabilization of growing retinal axons by the combined signaling of nitric oxide and brain-derived neurotrophic factor //J. Neurosci.-2000.-V. 20(4).-P. 1458-1469.

54. Farinas I., Cano-Jaimeza M., Bellmunta E., Soriano M. Regulation of neurogenesis by neurotrophins in developing spinal sensory ganglia //Brain Research Bulletin.-2002.-V. 57(6).-P. 809-816.

55. Fiskum G., Starkov A., Polster B.M., Chinopoulos C. Mitochondrial mechanisms of neural cell death and neuroprotective interventions in Parkinson's disease //Ann. N.Y. Acad. Sci.-2003.-V. 991.-P. 111-119.

56. Fournier A., GrandPre Т., Strittmatter S. Identification of receptor mediating Nogo-66 inhibition of axonal regeneration //Nature.-200l.-V. 409.-P. 341-346.

57. Friedman В., Kleinfeld D., Ip N.Y., Verge V.M., Moulton R., Boland P., Zlotchenko E., Lindsay R.M., Liu L. Neurotrophic. influence on injured adult spinal motor neurons//J. Neurosci.-1995.-V. 15(2).-P. 1044-1056.

58. Fulle S.5 Mariggio M.A., Belia S. et al. Nerve growth factor inhibits apoptosis induced by S-100 binding in neuronal PC 12 cells //Neuroscience.-1997.-V. 76.-P. 159-166.

59. Galleano M., Aimo L., Virginia Borroni M., Puntarulo S. Nitric oxide and iron overload. Limitations of ESR detection by DETC //Toxicology.-200l.-V. 167(3).-P. 199-205.

60. Gil J., Almeida S., Oliveira C.R., Rego A.C. Cytosolic and mitochondrial ROS in staurosporine-induced retinal cell apoptosis //Free Radic. Biol. Med.-2003.-V. 35(11).-P 1500-1514.

61. Goldberg J., Barres B. The relationship between neuronal survival and regeneration //Annu. Rev. Neurosci.-2000.-V. 23.-P. 579-612.

62. Grimpe В., Pressman Y., Bunge M.B., Silver J. The role of proteoglycans in Schwann cell/astrocyte interactions and in regeneration failure at PNS/CNS interfaces //Molecular and Cellular Neuroscience.-2005.-V. 28(1).-P. 18-29.

63. Groves M.J., Christopherson Т., Giometto В., Scaravilli F. Axotomy-induced apoptosis in adult rat primary sensory neurons //J. Neurocytol.-1997.-V. 26(9).-P. 615-624.

64. Gupta S. Apoptosis/programmed cell death. A historical perspective //Adv. Exp. Med. Biol.-1996.-V. 406.-P. 1-9.

65. Gustafsson H., Soderdahl Т., Jonsson G., Bratteng J.O., Forsby A. Insulin-like growth factor type 1 prevents hyperglycemia-induced uncoupling protein 3 down-regulation and oxidative stress //J. Neurosci. Res.-2004.-V. 77(2).-P. 285291.

66. Hanafy K.A., Krumenacker J.S., Murad F. NO, nitrotyrosine, and cyclic GMP in signal transduction//Med. Sci. Monit.-2001.-V. 7(4).-P. 801-819.

67. Henken D.B., Battisti W.P., Chesselet M.F., Murray M., Tessler A. Expression of beta-preprotachykinin mRNA and tachykinins in rat dorsal root ganglion cells following peripheral or central axotomy//Neuroscience.-1990.-V. 39(3).-P. 73342.

68. Higuchi Y. Chromosomal DNA fragmentation in apoptosis and necrosis induced by oxidative stress //Biochemical Pharmacology.-2003.-V. 66.-P.1527-1535.

69. Ho P.I., Ashline D., Dhitavat S., Ortiz D., Collins S.C., Shea T.B., Rogers E. Folate deprivation induces neurodegeneration: roles of oxidative stress and increased homocysteine //Neurobiol. Dis.-2003.-V. 14(1).-P. 32-42.

70. Honda Т., Talcahashi M., Sugiura Y. Co-localization of the glial cell-line derived neurotrophic factor and its functional receptor c-RET in a subpopulation of rat dorsal root ganglion neurons //Neuroscience Letters.-1999.-V. 8.-P. 45-48.

71. Horie H., Sakai I., Akahori Y., Kadoya T. IL-1 beta enhances neurite regeneration from transected-nerve terminals of adult rat DRG //Neuroreport.-1997.-V. 8(8).-P. 1955-1959.

72. Horie H., Akahori Y. Three-dimensional cell aggregation enhances growth-promoting activity of NGF in adult DRG //Neuroreport.-1994.-V. 6(1).-P. 37-40.

73. Houenou L J., Li L., Lei M., Kent C.R., Tytell M. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons //Cell. Stress. Chaperones.-1996.-V. 1(3).-P. 161-166.

74. Ikeguchi R., Kakinoki R., Okamoto Т., Matsumoto Т., Hyon S.H., Nakamura T. Successful storage of peripheral nerve before transplantation using green tea polyphenol: an experimental study in rats //Exp Neurol.-2003.-V. 184(2).-P. 688-696.

75. Jellinger K.A, General aspects of neurodegeneration //J. Neural. Transm. Suppl.-2003.-V. 65.-P. 101-144.

76. Jones M., Munson J., Thompson S. A role for nerve growth factor in sympathetic sprouting in rat dorsal rootganglia //Pain.-1999.-V. 79.-P. 21-29.

77. Kermer P., Krajewska M., Zapata J.M., Takayama S., Mai J., Krajewski S., Reed J.C. Bagl is a regulator and marker of neuronal differentiation //Cell Death Differ.-2002.-V. 9.-P. 405-413.

78. Kermer P., Digicaylioglu M.N., Kaul M., Zapata J.M:, Krajewska M., Stenner-Lieven F., Takayama S., Krajewski S., Lipton S.A., Reed J.C. BAG1 overexpression in the mouse brain protects against stroke //Brain Pathol.-2003.-V. 13.-P. 495-506.

79. Kerr J.F, Wyllie A.H, Currie A.R. Apoptosis: A basik biologucal phenomen with wide-ranging implications in tissue kinetics //Br. J. Cancer.-1972.-V. 26.-P. 239-257.

80. Khalil Z, Khodr B. Modulation of inflammation by reactive oxygen species: implications for aging and tissue repair //Free Radic. Biol. Med.-2001.-V. 30(1).-P. 1-8.

81. Kiatipattanasakul W, Nakamura S, Hossain M.M. et al. Apoptosis in the aged dog brain //Acta Neuropathol. Berl.-1996.-V. 9(3).-P. 242-48.

82. Kishi M, TanabeJ, Schmelzer J.D, Low P.A. Morphometry of dorsal root ganglion in chronic experimental diabetic neuropathy //Diabetes.-2002.-V. 51.-P. 819-824.

83. Kirkland R.A, Franklin J.L. Bax, reactive oxygen, and cytochrome с release in neuronal apoptosis //Antioxid. Redox. Signal.-2003.-V. 5(5).-P. 589-596.

84. Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne R.J. et al. Distribution of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movement //Nature.-1994.-V. 368.-P. 249-251.

85. Kovacs R, Schuchmann S, Gabriel S, Kann O, Kardos J, Heinemann U. Free radical-mediated cell damage after experimental status epilepticus in hippocampal slice cultures //J. Neurophysiol.-2002.-V.,88(6).-P. 2909-2918.

86. Kroemer G, Reed J.C. Mitochondrial control of cell death //Nat. Med.-2000.-V. 6.-P. 513-519.

87. Leclere P., Ekstrom P., Edstrom A. P., Priestley J., Averill S., Tonge D. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on axonal growth and apoptosis in adult mammalian sensory neurons in vitro //Neuroscience.-1997.-V. 5(82).-P. 545-558.

88. Lee Y.S., Sindhu R.K., Lin C.Y., Ehdaie A., Lin V.W., Vaziri N.D. Effects of nerve graft on nitric oxide synthase, NAD(P)H oxidase, and antioxidant enzymes in chronic spinal cord injury //Free Radic. Biol. Med.-2004.-V. 36(3).-P. 330339.

89. Lekan H.A., Chung K., Yoon Y.W., Chung J.M., Coggeshall R.E. Loss of dorsal root ganglion cells concomitant with dorsal root axon sprouting following segmental nerve lesions//Neuroscience.-1997.-V. 81(2).-P. 527-534.

90. Lewis C., Neidhart S., Holy C., North R.A., Buell G., Surprenant A. Coexpression of P2X2 and P2X3 receptor subunits can account for ATP-gated currents in sensory neurons //Nature.-1995.-V. 377(6548).-P. 432-435.

91. Li C., Peoples R.W., Lanthorn Т.Н., Li Z.W., Weight F.F. Distinct ATP-activated currents in different types of neurons dissociated from rat dorsal root ganglion//Neurosci. Lett.-1999.-V. 263(1).-P. 57-60.

92. Li P., Nijhawan D., Budihardjo I., Srinivasula S.M.,- Ahmad M., Alnemri E.S., Wang X. Cytochrom с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade //Cell.-1997.-V. 91.-P. 479-489.

93. Lindsay R. Nerve growth factors (NGF, BDNF) enhance axonal regeneration but are not required for survival of adult sensory neurons //Nature.-1996.-V. 351.-P. 395-403.

94. Liuzzi F.J., Laselc R.J. Astrocytes block axonal regeneration in mammals by activating the physiological stop pathway //Science.-1987.-V. 237(4815).-P. 642-645.

95. Ma Q. Vanilloid receptor homologue, VRL1, is expressed by both A- and C-fiber sensory neurons//Neuroreport.-2001.-V. 12.-№17.-P. 3693-3695.

96. Ma W., Bisby M. Partial sciatic nerve ligation induced more dramatic increase of neuropeptide Yimmunoreactive axonal fibers in the gracile nucleus of middle-aged rats than inyoung adult rats //J. Neurosci.-2000.-V. 60.-P. 520-530.

97. Macaya A. Apoptosis en el sistema nervioso //Rev. Neurol.-1996.-V. 24(135).-P. 1356-1360.

98. Martin L.J. Neuronal cell death in nervous system development, disease, and injury//Int. J. Mol. Med.-2001.-V. 7.-P. 455-478.

99. Mattson M.P. Apoptosis in neurodegenerative disorders // Nat. Rev. Mol. Cell Biol.-2000.-V. l.-P. 120-129.

100. Mattson M.P., Lindvall O. Neurotrophic factor and cytokine signaling in the aging brain //Greenwich. JAI Press.-1997.-P. 299-345.

101. McCollum A.T., Jafarifar F., Chan R., Guttmann R.P. Oxidative stress inhibits ionomycin-mediated cell death in cortical neurons //J. Neurosci. Res.-2004.-V. 76(1).-P. 104-109.

102. McMahon S.B., Armanini M.P., Ling L.H., Phillips H.S. Expression and coexpression of Trk receptors in subpopulations of adult primary sensory neurons projecting to identified peripheral targets //Neuron.- 1994.-V. 12(5).-P. 1161-1171.

103. McKay H.A., Brannstrom Т., Wiberg M., Terenghi G. Primary sensory neurons and satellite cells after peripheral axotomy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination//Exp. Brain. Res.-2002.-V. 142.-P. 308-18.

104. Melville S., Sherburn Т., Coggeshall R. Preservation of transected nerve in an impermeable tube //Exp. Neurol.-1989.-V. 105.-P. 311-315.

105. Michailov G.V., Sereda M.W., Brinkmann B.G., Fischer T.M., Haug В., Birchmeier C., Role L., Lai C., Schwab M.H., Nave K.A. Axonal neuregulin-1 regulates myelin sheath thickness //Science.-2004.-V., 304(5671).-P. 700-703.

106. Mohanakumar K.P., Thomas В., Sharma S.M., Muralikrishnan D., Chowdhury R., Chiueh C.C. Nitric oxide: an antioxidant and neuroprotector //Ann N. Y. Acad. Sci.-2002.-V. 962.-P. 389-401.

107. Molliver D.C., Wright D.E., Leitner M.L., Parsadanian A.S., Doster K., Wen D., Yan Q., Snider W.D. IB4-binding DRG neurons switch from NGF to GDNF dependence in early postnatal life //Neuron.-1997.-V. 19(4).-P. 4849-4861.

108. Mordvintcev P, Mulsch A, Busse R, Vanin A. On-line detection of nitric oxide formation in liquid aqueous phase by electron paramagnetic resonance spectroscopy//Anal. Biochem.-1991.-199(l).-P. 142-146.

109. Olasode B.J. Dying by default, the biology of apoptosis: a review see comments. //East Afr. Med. J.-1997.-V. 74(2).-P. 108-111.

110. Oppenheim R.W, Flavell R.A, Vinsant S, Prevette D, Kuan C.Y, Rakic P. Programmed cell death of developing mammalian neurons after genetic deletion of caspases //J. Neurosci.-2001 .-V. 21 .-P. 4752-4760.

111. Pannese E, Procacci P, Ledda M, Conte V. Age-related reduction of the satellite cell sheath around spinal ganglion neurons in the rabbit //J. Neurocytol.-1996.-V. 25(2).-P. 137-146.

112. Patel MN. Metalloporphyrins improve the survival of Sod2-deficient neurons //Aging Cell.-2003.-V. 2(4).-P. 219-22.

113. Petruska J.C, Napaporn J, Johnson R.D, Gu J.G, Cooper B.Y. Subclassifled acutely dissociated cells of rat DRG: histochemistry and patterns of capsaicin-, proton-, and ATP-activated currents //J. Neurophysiol.-2000.-V. 84(5).-P. 236579.

114. Portera-Cailliau C, Price D.L, Martin L.J. Excitotoxic neuronal death in the immature brain is an apoptosis-necrosis morphological continuum /Я. Сотр. Neurol.-1997.-V. 378.-P. 70-87.

115. Ramer M., Priestley J., McMahon S. Functional regeneration of sensory axons into adult spinal cord //Nature.-2000.-V. 403.-P. 312-316.

116. Reed J.C. Cytochrome c: Can't live with it Can't live without it //Cell.-1997.-V. 91.-P. 559-562.

117. Reed J.C. Bcl-2 family proteins//Oncogene.-1998.-V. 17.-P. 3225-3236.

118. Reed J.C. Mechanisms of apoptosis //Am. J. Pathol.-2000.-V. 157.-P. 14151430.

119. Reed J.C. Apoptosis-based therapies //Nat. Rev. Drug Discov.-2002.-V. 11.-P. 111-121.

120. Reutov V.P., Sorokina E.G. NO-synthase and nitrite-reductase components of nitric oxide cycle //Biochemistry (Mosc).-1998.-V. 63(7).-P. 874-84.

121. Reynolds A.J., Bartlett S.E., Hendry I.A. Molecular mechanisms regulating the retrograde axonal transport of neurotrophins //Exp. Brain Res.-2000.-V. 33(2-3).-P. 169-178.

122. Rosenblum W.I. Histopathologic clues to the pathways of neuronal death following ischemia/hypoxia //J. Neurotrauma.-1997.-V. 14.-P. 313-326.

123. Rosenfeld J., Cook S., James R. Expression of Superoxide Dismutase Following Axotomy//Experimental Neurology.-1997.-V. 147(1).-P. 37-47.

124. Roth W., Kermer P., Krajewska M., Krajewski S., Reed J.C. Bifunctional apoptosis regulator (BAR) protects neurons from diverce cell death pathways //Cell Death Differ.-2003.-V. 10.-P. 1178-1187.

125. Rothstein J.D., Bristol L.A., Hosier В., Brown R.H.Jr., Kuncl R.W. Chronic inhibition of superoxide dismutase produces apoptotic death of spinal neurons //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-V. 91(10).-P. 4155-4159.

126. Schmalbruch H. Motoneuron death after sciatic nerve section in newborn rats //J. Сотр. Neurol.-1984.-V. 224.-P. 252-258.

127. Schmeichel A.M., Schmelzer J.D., Low P.A. Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy //Diabetes.-2003.-V. 52.-P. 165-171.

128. Shen H., Chung J., Chung K. Expression of neurotrophin mRNAs in the dorsal root ganglion after spinal nerve injury //Brain Res. Mol.-1999.-V. 64.-P. 186192.

129. Sheu F.S., Zhu W., Fung P.C. Direct observation of trapping and release of nitric oxide by glutathione and cysteine with electron paramagnetic resonance spectroscopy //Biophys. J.-2000.-V. 78(3).-P. 1216-122.6.

130. Shi T.J., Holmberg, K., Xu Z.Q., Steinbusch H., de Vente J., Hokfelt T. Effect of peripheral nerve injury on cGMP and nitric oxide synthase levels in rat dorsal root ganglia: time course and coexistence //Pain.-1998.-V.78.-P. 171-180.

131. Siegal J.D., Kliot M., Smith G.M., Silver J. A comparison of the regeneration potential of dorsal root fibers into gray or white matter of the adult rat spinal cord//Exp. Neurol.-1990.-V. 109(1).-P. 90-97.

132. Silverman J., Kruger L. Selective neuronal glycoconjugate expression in sensory and autonomic ganglia: relation of lectin reactivity to peptide and enzyme markers //J. Neurocytol.-1990.-V. 19.-P. 789-801.

133. Smith D.S., Skene J.H. A transcription-dependent switch controls competence of adult neurons for distinct modes of axon growth //J. Neurosci.-1997.-V. 17(2).-P. 646-658.

134. Souchard J.P., Barbacanne M.A., Margeat E., Maret A., Nepveu F., Arnal J.F.

135. Strijbos P., Rothwell N. Interleukin-1 beta attenuates excitatory amino acid-induced neurodegeneration in vitro: Involvement of nerve growth factor //J. Neurosci.-1995.-V. 15(5).-№5.-P. 3468-3474.

136. Sun Y., Landis S., Zigmond R. Signals triggering the induction of leukemia inhibitory factor in sympathetic superior cervical ganglia and their nerve trunks after axonal injury//Mol. Cell. Neurosci.-1996.-V. 7.-P. 152-163.

137. Swett J., Hong C., Miller P. Most dorsal root ganglion neurons of the adult rat survive nerve crush injury //Somatosens. Motor Res.-1995.-V. 12.-P. 177-189.

138. Takadera Т., Ohyashiki T. Apoptotic cell death and caspase 3 (CPP32) activation induced by calcium ionophore at low concentrations and their prevention by nerve growth factor in PC 12 cells //Eur. J. Biochem.-1997.-V. 249(1).- P. 8-12.

139. Takayama S., Reed J.C. Molecular chaperone targeting and regulation by BAG family proteins//Nat. Cell Biol.-2001.-V. З.-Р. E237-E241.

140. Takumida M., Anniko M. Simultaneous detection ,pf both nitric oxide and reactive oxygen species in guinea pig vestibular sensory cells //ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec.-2002.-V. 64(2).-P. 143-147.

141. Tandrup Т., Woolf C., Coggeshall R. Delayed loss of small dorsal root ganglion cells after transection of the rat sciatic nerve //J. Сотр. Neurol.-2000.-V. 422(2).-P. 172-180.

142. Titmus M., Faber D. Axotomy-induced alterations in the electrophysiological characteristics of neurons //Prog. Neurobiol.-1990.-V. 35(1).-P. 1-51.

143. Thippeswamy Т., McKay J.S., Morris R. Bax and caspases are inhibited by endogenous nitric oxide in dorsal root ganglion neurons in vitro //Eur. J. Neurosci.-2001.-V. 14(8).-P. 1229-1236.

144. Thompson S.W., Majithia A.A. Leukemia inhibitory factor induces sympathetic sprouting in intact dorsal root ganglia in the adult rat in vivo //J. Physiol.-1998.-V. 506(3).-P. 809-816.

145. Tsukada S., Keino-Masu K., Masu M., Fukuda J. Activation of protein kinase A by nitric oxide in cultured dorsal root ganglion neurites of the rat, examined by a fluorescence probe, ARII //Neurosci. Lett.-2002.-V. 318(1).-P. 17-20.

146. Tuttle R., Matthew W. Neurotrophins affect the pattern of DRG neurite growth4in a bioassay that presents a choice of CNS and PNS substrates //Development.-1995.-V. 121(5).-№5.-P. 1301-1309.

147. Vaziri N.D., Y.S., Sindhu R.K., Lin C.-Y., Ehdaie A., Lin V.W. Effects of nerve graft on nitric oxide synthase, NAD(P)H oxidase, and antioxidant enzymes in chronic spinal cord injury //Free Radical Biology "and Medicine.-2004.-V. 36(3).-P. 330-339.

148. Van Wangenen S., Rehder V. Regulation of neuronal growth cone fflopodia by nitric oxide depends on soluble guanylyl cyclase// J. Neurobiol.-2001-V.- 46.-P. 206-219.

149. White D., Mansfield K. Vasoactive intestinal polypeptide and neuropeptide Y act indirectly to increase neurite outgrowth of dissociated dorsal root ganglion cells //Neuroscience.-1996.-V. 73(3).-№8.-P. 881-887.

150. Williams К.A, Coster D.J. Rethinking immunological privilege: implications for corneal and limbal stem cell transplantation //Molecular Medicine Today.-1997.-V. 3.-P. 495-501.

151. Wootz H, Hansson I, Korhonen L, Napanlcangas U., Lindholm D. Caspase-12 cleavage and increased oxidative stress during motoneuron degeneration in transgenic mouse model of ALS //Biochem. Biophys* Res. Commun.-2004.-V. 322(1).-P. 281-286.

152. Yoneda T, Inagaki S, Hayashi Y, Nomura T, Takagi H. Differential regulation of manganese and copper/zinc superoxide dismutases by the facial nerve transection //Brain Res.-1992.-V. 582(2).-P. 342-345.

153. Yu W.H. Spatial and temporal correlation of nitric oxide synthase expression with CuZn-superoxide dismutase reduction in motor neurons following axotomy //Ann. N. Y. Acad. Sci.-2002.-V. 962.-P. 111-121.

154. Yuan J, Yankner B.A. Apoptosis in the nervous system //Nature.-2000.-V. 407.-P. 802-809.

155. Zhang X, Shi Т., Holmberg K, Landry M, Huang W, Xiao H, Ju G, Hokfelt T. Expression and regulation of the neuropeptide Y Y2 receptor in sensory andautonomic ganglia//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1997.-V. 94(2).-P. 729-734.

156. Zhang D, Xiong J, Hu J, Li Y, Zhao B. Improved method to detect nitric oxide in biological systems //Appl. Magn. Reson.-2001.-V. 20.-P. 354-356.

157. Zhou H, Li Y, Liu X., Wang X. An APAF-1 cytochrome с multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9 //J. Biol. Chem.-1999a.-V. 274.-P. 11549-11556.

158. Zhou X.F, Chie E.T., Deng Y.S, Zhong J.H, Xue Q, Rush R.A, Xian C.J. Injured primary sensory neurons switch phenotype for brain-derived neurotrophic factor in the rat //Neuroscience.-1999b.-V. 92(3).-P. 841-853.

159. Zhu P, DeCoster MA, Bazan NG. Interplay among platelet-activating factor, oxidative stress, and group I metabotropic glutamate receptors modulates neuronal survival //J. Neurosci. Res.-2004.-V. 77(4).-P. 525-31.