Реакция нейронов спинального ганглия на стимулирование посттравматической регенерации нерва в раннем постнатальном периоде крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна

• Нигметзянова, Мария Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фенотипическая характеристика, гетерогенность и классификация нейронов дифференцированного спи-нального ганглия.

1.2. Динамика численности популяции нейронов в нейроон-тогенезе

1.3. Становление фенотипов нейронов спинального ганглия в нейроонтогенезе.

1.4. Роль нейротрофических факторов в спецификации чувствительных нейронов.

1.5. Апоптоз нейронов в нейроонтогенезе и при нейро-травме.

1.6. Влияние травмы периферического нерва на выживание и фенотипические характеристики нейронов спинального ганглия.

1.7. Влияние потенциальных стимуляторов регенерации периферического нерва на нейроны спинального ганглия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные группы.

2.2. Введение ксимедона.

2-3. Передавливание нерва.

2.3.1. Передавливание нерва и введение ксимедона.

2.4. Введение ксимедона беременным крысам.

2.5. Функциональные тесты.

2.6. Морфометрия и иммуногистохимические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 интактной крысы в раннем постнатальном периоде.

3.2. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 под влиянием ксимедона в период постнатального развития.

3.3. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 по

• томства под влиянием ксимедона при его введении беременным крысам.

3.4. Посттравматическое выживание нейронов спинального ганглия L5 у новорождённых крысят.

3.5. Посттравматические реакции нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде на системное введение ксимедона.

3.6. Регенерация миелиновых волокон седалищного нерва в раннем постнатальном периоде под действием ксимедона

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция нейронов спинального ганглия на стимулирование посттравматической регенерации нерва в раннем постнатальном периоде крысы»

Актуальность. Массовая физиологическая гибель нейронов протекает в нейроонтогенезе при формировании нервных связей (Oppenheim, 1991). Она реализуется путем апоптоза, строго регулируемой формы активной клеточной гибели (Kerr, 1972). При повреждении нейроны также вступают в апоптоз (Berkelaar et al., 1994; Garcia-Valenzuela etal., 1994). Выявлены принципиальные различия в регуляции физиологической и посттравматической гибели чувствительных нейронов. В эмбриональном периоде циклин-зависимая киназа участвует в регуляции пролиферации и цитодифференцировки, а также стимулирует апоптоз нейронов (Nguyen et al., 2002). У половозрелой крысы эта киназа находится в неактивном состоянии и активируется только при дегенерации нейронов. Рост аксонов в нейрогенезе и после травматического повреждения нейронов контролируют различные сигнальные молекулы. Дефицит ключевых молекул, таких как митоген-активируемая киназа (МЕК) и фосфатидилинози-тол-3-киназа (PI3-K), блокирует удлинение отростков чувствительных нейронов в эмбриональном периоде, но не влияет на их посттравматическое удлинение у половозрелой крысы (Lui, Snider, 2001). Угнетение экспрессии ассоциированной с рецепторами цитокинов тирозинкиназы JAK в эмбриональном периоде не влияет на аксоногенез чувствительных нейронов, в то время как у половозрелой крысы её дефицит останавливает регенераторный рост аксона. Несмотря на наличие сведений о молекулярных основах различных реакций чувствительных нейронов в раннем развитии и в половозрелом организме, сравнительные феноменологические данные о поведении этих нейронов на разных этапах онтогенеза явно недостаточны. Отсутствует сравнительная оценка выраженности большинства морфогенетических процессов, таких как выживание нейронов конкретных популяций, рост аксонов и формирование связей с ин-нервируемой тканью-мишенью.

Данные о реакции чувствительных нейронов на травму в раннем постна-тальном периоде недостаточны и противоречивы. Перерезка периферического нерва на Р0 приводит к гибели 54% чувствительных нейронов к 15-м суткам после травмы (Himes, Tessler, 1989). В спинальных ганглиях через 7 суток после перерезки периферического отростка у новорождённых крысят погибает более 70% нейронов (Lewis et al., 1999). В аналогичных условиях у половозрелой крысы погибает 37% нейронов (Tandrup et al., 2000). У половозрелой крысы к 30 суткам после лигирования седалищного нерва погибает до 30% нейронов спинальных ганглиев L4-L5 (Рагинов и др., 2001). Воздействие радиационного излучения (Tongetal., 1997), капсаицина (Winter et al., 1993) или вирусной инфекции (Griffin et al., 1997) вызывает выраженную гибель нейронов в спиналь-ном ганглии новорождённых крысят. Чувствительные нейроны у половозрелой крысы, напротив, намного более устойчивы к подобным воздействиям. Ни пе-редавливание периферического отростка (Swettetal., 1995; Lekanetal., 1997), ни недостаток фактора роста нервов in vivo и in vitro (Johnson et al., 1980) не приводят к значительной гибели чувствительных нейронов у половозрелой крысы. По мнению Lewis et al. (1999), эти различия являют следствием дифференциальной активности генов на разных стадиях онтогенеза. У половозрелых животных количество нейронов спинального ганглия, вступающих в апоптоз после повреждения периферического отростка, зависит от их принадлежности к конкретной популяции (Tandrup et al., 2000; Рагинов, Челышев, 2003). Раньше и в наибольшем количестве погибают малые нейроны с тёмным перикарионом и безмиелиновым отростком (В-клетки) и в меньшей мере большие нейроны со светлым перикарионом и миелинизированным отростком (А-клетки). У новорождённых крысят при воспалении седалищного нерва раньше других погибают малые непептидергические нейроны (Beland, 2001). Остаётся неясной реакция чувствительных нейронов конкретных популяций на травму периферического отростка в раннем постнатальном периоде.

Важное практическое значение для восстановления нервных связей имеют фармакологические стимуляторы регенерации. Одним из таких стимуляторов является производное пиримидина лекарственный препарат ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,-М-(|3-оксиэтил) пиримидон-2). Он поддерживает посттравматическое выживание чувствительных нейронов, преимущественно связывающихся с изолектином В4 (1В4+-нейроны), стимулируя в них экспрессию антиапоптозного белка Вс1-2 (Ратинов и др., 1997). Этот эффект сопровождается усилением регенерации и ранним восстановлением контактов нейронов с клетками-мишенями у половозрелых животных. Однако остаётся неясным, влияют ли нейропротекторы и, в частности, ксимедон на выживание нейронов в раннем постнатальном периоде в ходе выраженной физиологической гибели чувствительных нейронов. Изучение механизмов действия нейропротекторов и потенциальных стимуляторов регенерации нервных волокон является актуальной практической задачей для предотвращения процесса нейродегенерации, в том числе посттравматической и постишемической гибели нейронов. В последнее время особенно актуальным становится поиск новых эффективных цито-протекторов стволовых и прогениторных нейральных клеток с целью увеличения сроков их выживания при клеточной терапии.

Цель и задачи исследования. Цель работы — оценка в раннем постнатальном периоде влияния стимулятора нейрорегенерации ксимедона на физиологическую и посттравматическую гибель чувствительных нейронов, а также на эффективность посттравматической регенерации их периферических отростков. В работе были поставлены следующие задачи:

1. В спинальном ганглии L5 крысы оценить динамику общего количества нейронов, количества малых, средних и больших нейронов, NF200+-, 1В4+- и каспа-за-9+-нейронов, а также количества миелиновых волокон в седалищном нерве в раннем постнатальном периоде.

2. Исследовать влияние травмы периферического нерва на выживание нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде.

3. Оценить в раннем постнатальном периоде влияние стимулятора нейрорегенерации ксимедона на эффективность посттравматической регенерации нейронов спинального ганглия L5 и седалищного нерва.

Научная новизна. Впервые в раннем постнатальном периоде крысы показано изменение количества нейронов спинального ганглия, принадлежащих конкретным популяциям. Получены данные о том, что ксимедон не только сдерживает физиологическую гибель нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде, но и избирательно влияет на различные популяции чувствительных нейронов. Впервые установлено, что выраженность посттравматической гибели чувствительных нейронов этих популяций у новорождённых крысят и половозрелых животных различаются. В раннем постнатальном периоде 1В4+-нейроны более устойчивы к травме периферического отростка. Впервые показано, что NF200+-HefipoHbi раньше других реагируют на введение ксимедона в период от рождения до половой зрелости, а также на травму в раннем постнатальном периоде на фоне введения ксимедона. Получены новые данные о различной динамике численности нейронов конкретных популяций в ходе посттравматической регенерации периферических отростков в раннем постнатальном периоде. Ранее других на травму периферического отростка реагируют малые нейроны. При этом гибель этих нейронов выражена в меньшей мере, по сравнению с нейронами других популяций в спинальном ганглии. Получены новые данные о том, что в раннем постнатальном периоде ксимедон не только сдерживает посттравматическую гибель чувствительных нейронов, но и стимулирует регенерацию миелиновых волокон периферического нерва и восстановление чувствительной функции.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты значимы для понимания механизмов пластичности периферических нейронов в раннем постнатальном периоде и в условиях их посттравматической регенерации, зависимости их выживания и фенотипа от нейротрофических сигналов. Полученные данные о динамике посттравматической гибели нейронов спинального ганглия позволяют оценить перспективы полноты восстановления сенсорной функции периферического нерва в клинической практике. Результаты исследований, свидетельствующие о различной степени выживания NF200+- и 1В4+-нейронов как в нейроонтогенезе, так и при травме периферического отростка, имеют практическое значение для прогноза восстановления функции афферентных волокон различной сенсорной модальности (болевая, температурная, тактильная чувствительность, проприорецепция). Данные о влиянии ксимедона не только на сформированную, но и на развивающуюся периферическую нервную систему позволят глубже понять механизм действия данного препарата и его значение, как эффективного нейропротектора при нейродегенеративных заболеваниях, нейротравмах и ишемии мозга. Полученные результаты о влиянии ксимедона на посттравматическое выживание чувствительных нейронов обосновывают применение фармакологических нейропротекторов и стимуляторов регенерации при культивировании нейральных клеток. Представляется особенно перспективным их применение для поддержания выживания и дифференци-ровки стволовых и прогениторных нейральных клеток при их трансплантации с целью стимулирования процесса нейрорегенерации. Положения, выносимые на защиту:

1. В раннем постнатальном периоде при травме периферического отростка 1В4-позитивные-нейроны спинального ганглия проявляют наибольшую пластичность.

2. Стимулятор посттравматической регенерации нервных волокон производное пиримидина ксимедон сдерживает физиологическую гибель чувствительных нейронов в раннем постнатальном периоде.

Апробация работы. Материалы работы доложены на международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2005» (Москва, 2005), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), II Межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2005), 4-й Всероссийской конференции «Бабу-хинские чтения в Орле» (2005), 8-м Европейском конгрессе по неврологии (Амстердам, 2005), 5-м междуна-родном симпозиуме экспериментальной и клинической нейробиологии (Стара Лесна, Словакия, 2005), 9-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Афины, 2005), XII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006» (Москва, 2006), 5-м Европейском форуме неврологии (FENS) (Вена, 2006), 10-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Глазго, 2006), Международной научнопрактической конференции «Актуальные проблемы морфологии» (Минск, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), 11-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Брюссель, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 337 источник. Работа изложена на 134 странице машинописного текста, иллюстрирована 55 рисунками и 13 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Нигметзянова, Мария Владимировна

выводы

1. В раннем постнатальном периоде темпы прироста количества нейронов спинального ганглия нарастают в следующих рядах:

- NF200+-> 1В4+;

- средние —> большие —> малые.

2. Стимулятор регенерации периферического нерва ксимедон сдерживает гибель чувствительных нейронов в раннем постнатальном периоде. В интервале между рождением и 90-и сутками развития ксимедон в наибольшей степени поддерживает выживание больших и ЫР200+-нейронов спинального ганглия.

3. При передавливании седалищного нерва у новорождённых крысят значительно снижается выживание нейронов всех популяций, при этом гибель 1В4-нейронов выражена в наибольшей степени.

4. Посттравматическое введение ксимедона новорождённым крысятам в наибольшей мере поддерживает выживание больших нейронов спинального ганглия, в отличие от 1В4+-нейронов при посттравматическом введении препарата половозрелым животным.

5. Введение ксимедона в раннем постнатальном периоде к моменту половой зрелости увеличивает антиапоптозный потенциал нейронов спинального ганглия:

- более чем в 2 раза снижается количество каспаза-9+-нейронов;

- на фоне травмы нерва количество каспаза-9+-нейронов снижается более чем в 3 раза.

6. Параллельно с процессом увеличения количества нейронов в спинальном ганглии в раннем постнатальном периоде увеличивается количество миелино-вых волокон в периферическом нерве. К 90-м суткам развития количество мие-линовых волокон в седалищном нерве у крысы возрастает на 31,4%, по сравнению с новорождёнными животными.

7. Посттравматическое уменьшение количества нейронов сопровождается уменьшением количества миелиновых волокон. К 30 суткам после травмы количество миелиновых волокон уменьшается на 32,9%.

8. В раннем постнатальном периоде ксимедон стимулирует регенерацию периферического нерва. Увеличивается количество миелиновых волокон и восстанавливается кожная чувствительность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна, 2007 год

1. Билич TJL Современные проблемы фармакологической регуляции регенерации /• ГЛ Билич, В.Э. Кодла // В кн. Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола. -1980. -202с.

2. Вафин АЮ. Сравнительная характеристика влияния рибоксина и ноогропила на регенерацию периферического нерва: Авгореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2000. - С20.

3. Грязнов АА Изучение нейротропных свойств ксимедона: Авгореф. дис. канд. мед. наук. -Казань, 2006.-25с.

4. Горбунов СМ Результаты экспериментального исследования ксимедона. / СМ Горубнов,

5. С.Г. Измайлов // В кн.: Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. АЕ. Арбузова КФАН СССР. Казань. -1986. С.26-30.

6. Ермолаева И.В. Инструктивный апоптоз и рецепторы смерти / ИВ. Ермолаева // Вирусологии. 2001. - Москва.

7. Измайлов СГ. Ксимедон в клинической практике / СГ. Измайлов и др. // Издательство НГМА, Н.Новгород. 2001. - 186с.

8. Исмагилова АФ. Влияние некоторых производных пиримидина на экспериментальные язвы желуд ка у крыс / АФ. Исмагилова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. Т.4. - С.23-25.

9. Лаврентьев Б.И. Стенограмма доклада на научной сессии ВИЭМ 25/ХП 1941 г. / Б.И. Лаврентьев // Томск. Цит. по «Теория строения вегетативной нервной системы». М.: Медицина. -1983. С. 49-61.

10. Масгугов Р.Ф. Пути влияния ксимедона на рост аксонов in vitro и in vivo / Р.Ф.Масгутов и др. // Морфологические ведомости. 2005. - №3-4. - С.66-69.

11. Рагинов КС. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва / И.С. Рагинов и др. // Российские морфологические ведомости. -1997.-№1(6).-С.120-126.

12. Раганов КС. Чувствительные нейроны и шванновские ютетки при фармакологической стимуляции регенерации нерва / И.С. Ратинов, ЮА Челышев // Морфология. 2000. -Т.118.-С.36-40.

13. Ратинов ПС. Выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций после травмы нерва/И.С. Ратинов, ЮА Челышев//Морфологические ведомости. 2002. -№1-2.-С.151-152.

14. Ратинов И.С. Пошравматическое выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций / КС. Ратинов, Ю А Челышев // Морфология. 2003. - Т.124(4). - С.47-50.

15. Ратинов И.С. Выживание и феношпическая характеристика аксотомированных нейронов спинальных ганглиев / И.С. Ратинов и др. // Морфология. 2004. - Т. 126(6). - С.4749.

16. Черепневым ГВ. Апошш-регулирующая активность ксимедона: Авгореф. дис. д-ра мед.наук: Казан.медун-т. Казань, 2002. - 41с. - Библиогр.С.41-44.

17. Acheson A A BDNF autocrine loop in adult sensory neurons prevents cell death / A Acheson et al. //Nature. -1995. Vol374, - №6521. - P.450453.

18. Adams J. The Bcl-2 protein family: Arbiters of cell survival / J. Adams, S. Cay // Science. -1998. -Vol. 253. P.1322-1326.

19. Agarwal S. Regulation of periodontal ligament cell function by intedeukin-lbeta/S. Agarwal et al. //Infect Immun. -1998. Vol.66, -№3. -P.932-937.

20. Adskogius H. Effects of sciatic neurectomy cm neuronal number and size distribution in L7 ganglion ofkittens/H. Adskogius, M. Risling//Exp. Neurol. -1981. Vol.74. - P.579-604.

21. Ambrus A Ontogeny of calretinin expression in rat dorsal root ganglia / A Ambrus, R Kraftsik, I. Barakat-Walter//Brain Res. Dev. -1998. -Vol.12, -№106(1-2). -P.101-108.

22. Amin V. Over-expression ofheat shock protein 70 protects neuronal cells against both thermal and ischaemic stress but with different efficiencies / V. Amin, D. Cumming, D. Latehman // Neurosci-Lett -19%. Vol. 8, -№206(1). - P.4548.

23. Anderson D. Molecular control of cell fate in the neural crest: The sympathoadrenal lineage /

24. D. Anderson // Amu. Rev. Neurosci. -1993. Vol. 16. - P.129-158.

25. Anderson D. Lineages and transcription factors in the specification of vertebrate primary sensory neurons / D. Anderson // Neuronal and glial cell biology. -1999. Vol.9. - P.517-524.

26. Anton E. Nerve growth factor and its low-affinity receptor promote Schwann cell migration /

27. E. Anton etal. //Proc.Natl. Acad Set USA -1994. Vol.91. -P2795-2799.

28. Aravind L. The domains of death: evolution of the apoptosis machinery / L. Aravind, V. Dixit, E. Koonin//Trends Biochem. Sci. -1999. Vol.24, - №2. -P.47-53.

29. Arvidsson J. Cell loss in lumbar dorsal root ganglia and transganglionic degeneration afler sciatic nerve resection in Ihe rat / J. Arvidsson, J. Ygge, G. Grant // Exp. Brain Res. -1986. Vol.373. -P.15-21.

30. Ashkenazi A Death receptors: signaling and modulation / A Ashkenazi, V. Dixit // Science.1998. Vol. 28, - №281(5381). - P.1305-1308.

31. Atwal J. The TikB-She site signals neuronal survival and local axon growth via MEK and P13-kinase / J. Atwal et al. //Neuron. 2000. - Vol.27. - P.265-277.

32. Averill S. Immunocytochemical localization of trkA receptors in chemically identified subgroups of adult rat sensory neurons / S. Averill et al. // Eur. J. Neurosci. -1995. Vol.7, - №7. - P.1484-1494.

33. Azzduz M. Enhancement of mouse sciatic nave regeneration by the long chain My alcohol, N-Hexacosanol / M. Azzouz et al. // Exp. Neurol. -1996. Vol.138, -№2. -P.189-197.

34. Bahadori M. Sciatic nerve transection in neonatal rats induces apoptotiс neuronal death in L5 dorsal root ganglion / M, Bahadori, T. Al-Tiraihi, M. Valojerdi // J. Neurocytol. 2001. - Vol30, - №2. -P.125-130.

35. Bajrovic F. Long-term effects of deprivation of cell support in the distal stump on peripheral nerve regeneratkm/F. Bajrovic, M. Bresjanac, J. Sketelj //Neurosci. Res. -1994. Vol39. -P23-30.

36. Barrett G. The p75 nerve growth factor receptor mediates survival or death depending on the stage of sensory neuron development / G.Barrett, P.Bartlett // Proc.Nat Acad Sci.USA 1994. -Vol.91, - №14.-P.6501-6505.

37. Bates S. Mechanisms of p53-mediated apoptosis / S. Bates, K. Vousden // Cell Mol. Life Sci.1999.- Vol.55, -№l.-P.28-37.

38. Beland B. Mu- and delta-opioid receptors are downregulated in the largest diameter primary sensory neurons during postnatal development in rats / B. Beland//Pain. 2001. - Vol. 1, - №90(1-2). -P.143-150.

39. Benetello P. Therapeutic drug monitoring oflamotrigine in patients suffering from resistant partial seizures/P. Benetello etal. //EurNeurol. 2002. -Vol.48, - №4. - P.200-203.

40. Bengtsson H. Expression of activin receptors type I and П only partially overlaps in the nervous system/H. Bengtsson, S. Soderstrom, T. Ebendal/Neuroreport -1995. Vol.7, -№1. -P.l 13-116.

41. Berkelaar M Axotomy results in delayed death and apoptosis of retinal ganglion cells in adult rats / M. Berkelaar et al. Ill Neurosci. -1994. Vol.14, - №7. - P.4368-4374.

42. Bemardi P. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues / P. Bemardi et al. // Eur. J. Biochem. -1998. Vol.264, - №3. - P.687-701.

43. Biige R A role for Schwann cells in the neurodegenerative effects of a non-immunosuppressive &506 derivative, jnj460/ R Birge, S. Wadsworth, R Akakura // Neuroscienee. 2004. - Vol. 124, -№2.-P.351-366.

44. BisbyM Regeneration of peripheral nervous systemaxons/M Bisby etal. //The Axon: Structure, Function and Pathophysiology Oxford University Press, New York, Oxford. -1995. - P.553-578.

45. Bondok A. Retrograde and transganglionic degeneration of sensory neurons after a peripheral nerve lesion at birth/A Bondok,F. Sansone // Experimental Neurology. -1984. Vol.86. - P.322-330.

46. Bormi A. Cell curvival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms / A Bonni et al. // Science. -1999. Vol.286. - P.1358-1362.

47. Bothwell M. Functional interactions ofneurotrophins and neurotrophin receptors / M Bothwell // Annu. Rev. Neurosci. -1995. Vol.18. - P.223-253.

48. Bradbury E. The expression of P2X3 purinoreceptors in sensory neurons: effects of axotomy and glial-derived neurotrophic factor/Е. Bradbury, G. Burnstock, S. McMahon//Mol. Cell Neurosci. -1998. Vol. 12. - P.256-268.

49. Bregman B. Infant lesion effect: П. Sparing and recovery of function after spinal cord damage in newborn and adult cats / B. Bregman, M Goldbeiger// Brain Res. -1983.-Vol.285,-№2.-P.l 19135.

50. Bronner-FraserM Enviromental influences on neural crest cell migration / M Bronner-Fraser//J. Neurobiol. -1992. Vol24. -P.233-247.

51. Brown M. Poor growth of mammalian motor and sensory axons into proximal nerve stumps / M Brown, E. Lunn, V. Репу//Eur. J. Neuro. Sci. -1992. Vol.3. - P.1366-1369.

52. Buchman V. Different neurotrophins are expressed and act in a developmental sequence to promote the survival of embryonic sensory neurons / V. Buchman, A. Davies //Development -1993.• Vol.118.-P.989-1001.

53. Buj-Bello A. GDNF is an age-specific survival factor for sensory and autonomic neurons / A. Buj-Bello, V. Buchman, A Hortan //Neuron. -1995. Vol. 15, - №4. - P.821-828.

54. Bunge R. Linkage between axonal ensheathment and basal lamina production by Schwann cells / R. Bunge, M. Bunge, C. Eldridge//Ana Rev. Neurosci. -1986. Vol.9. - P305-328.

55. Bursch W. Cell death by apoptosis and its protective role against disease / W.Bursch, э F. Oberhammer, R. Schulte-Hermann // Trends Pharmacol. Sci. -1992. Vol. 13. - P245-251.

56. Cajal R. Degeneration and Regeneration of the Nervous System / R Cajal // Oxford University Press, London. -1928.

57. Cardenas M. Molecular mechanisms of immunosuppression by cyclosporine, FK506, and rapa-mycin/ M Cardenas, D. Zhu, J. Heitman//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -1995. Vol.4, - №6. -P.472477.

58. Cardenas С. 5НГ4 receptors couple positively to tetrodotoxin-insensitive sodium channels in a subpopulation of capsaidn-sensMve rat sensory neurons / C. Cardenas et al. // J. Neurosci. -1997. -Vol.1,-№17(19).-P.7181-7189.

59. Ceballos D. Morphametric and ultrastructural changes with ageing in mouse peripheral nerve / D. Ceballos etal. //J. Anat -1999. Vol.195. -P.563-576.

60. Cecchini T. Changes in the number of primary sensory neurons in normal and \atamin-E-deficient rats during aging/ T. Cecchini et al. // Somatosens. Mot Res. -1995. Vol.l2, - №3-4. - P.317-327.

61. Ciaroni S. Are there proliferating neuronal precursors in adult rat dorsal root ganglia? / S. Ciaroni et al. // Neurosci. Lett 2000. - Vol.3, -№281(1).- P.69-71.

62. Chen С. A P2X purinoceptar expressed by a subset of sensory neurons / C. Chen, A Akopian, L. Sivilotti//Nature. -1995. Vol377. -P.428-431.

63. Chen Z. Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances axonal regeneration following sciatic nerve transection in adultrat/Z. Chen, Y. Chai, L. Cao//J. Brain. 2001. - Vol.902, - №2. -P.272-276.

64. Cheng C. Sensory neurons with activated caspase-3 survive long-term experimental diabetes / C. Cheng, D. Zochodne // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P2363-2371.

65. Chinnaiyan A Interaction of CED4 with CED-3 and CED-9: a molecular framework for cell death/A Chinnaiyan etal.//Science. -1997. Vol.275. -P.l 122-1126.

66. Chopra B. Cyclooxygenase-1 is a marker for a subpopuMon of putative nociceptive neurons in rat dorsal root ganglia / B. Chopra, S. Giblett, J. Little // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol.12. - P3911-3920.

67. Coggeshall R. Dorsal root ganglion cell death and surviving cell numbers in relation to the development of sensory innervation in the rat hindlimb / R. Coggeshall, C. Pover, M Fitzgerald // Dev. Brain. Res. -1994. Vol.82, - №1-2. - P.l93-212.

68. Cohen J. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death / J. Cohen // Hosp. Pract (Off Ed). -1993. Vol.15, - №28(12). - P.35-43.

69. Cohen J. Apoptosis and its regulation/J. Cohen//Adv. Exp. Med Biol. -1996. Vol.406. -P.l 120.

70. Cortazzo M. Nerve growth factor (NGF)-mediated protection of neural crest cells from antimitotic agent-induced apoptosis: The role of the low-affinity NGF receptor / M Cortazzo et al. // J. Neurosci. -1996. Vol.16, -№ 12. - P.3895-3899.

71. Creange A Cytokines and peripheral neuropathies / A Creange et al. // Rev. Neurol. -1998. -Vol.154,-№3.-P.208-216.

72. Creedon D. Mitogen-activated protein kinase-independent pathways mediate the effects of nerve growth factor and cAMP on neuronal survival / D. Creedon, E. Johnson, J. Lawrence // J. Biol. Chem -1996. Vol.271. -P.20713-20718.

73. Crowley C. Mice lacking nerve growth factor display perinatal loss of sensory and sympathetic neurons yet develop basal forebrain cholinergic neurons / C. Crowley, S. Spencer, M. Nishimura // Cell. -1994. Vol.78. -P.1001-1011.

74. Crowder R. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons / R. Crowder, R. Freeman // J Neurosci. -1998. Vol. 18, - №8. - P.2933-2943.

75. Curtis R Retrograde axonal transport of LLF is increased by peripheral nerve injury: correlation with increased LIF expression in distal nerve / R Curtis, S. Scherer, R Somogyi // Neuron. -1994. -Vol.12.-P.191-204.

76. Davies A The role of neurotrophic in the developing nervous system/A Davies//J. Neurobiol. -1994.-Vol.25.-P.1334-1348.

77. Deckwerth T. Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor / T. Deckwerth, E. Johnson // J. Cell Biol. -1993. Vol.123,-№ 5.-P.1207-1222.

78. Delree P. Plasticity of developing and adult dorsal root ganglion neurons as revealed in vitro / P. Delree, C. Ribbens, D. Martin//Brain Res. Bull. -1993. Vol.30, -№34. -P.231-237.

79. Derby A Neive growth factor facilitates regeneration across nerve gpps: morphological and behavioral studies in rat sciatic nerve / A Derby, V. Engleman, G. Friendich // Exp. Neurol. 1993. -Vol.119.-P.176-191.

80. Dewulf. Distinct spatial and temporal expression patterns of two type I receptors for bone morpho-genetic proteim during mouse OTibyogenesis/N.Dev^ilfetal.//E^oainolo^.-1995.-Vol.136, №6. - P.2652-2663.

81. DevorM Proliferation of primary sensory neurons in adult rat dorsal root ganglion and the kinetics of retrograde cell loss after sciatic nerve section/М. Devoretal. // Somatosensory Research -1985. -Vol.3.-P.139-167.

82. Dodge M. Factors contributing to neurotrophin-independent survival of adult sensory neurons / M Dodge, M Rahimtula, K. Mearow//Brain Research. 2002. - Vol.953. - P.144-156.

83. Donnerer J. Regeneration of primary sensory neurons / J. Donnerer // Pharmacology. 2003. -Vol.67,-№4.-P.169-181.

84. Degn J. Effect of nave crush on perikaryal number and volume of neurons in adult rat dorsal root ganglion / J. Degn, T. Tandrnp, J. Jakobsen // J. Сотр. Neurol. 1999. - Vol.13, - №412(1). -P.186-192.

85. EdoflfK. Effects ofIL-1 p, IL-6 or LIF on rat sensory neurons co-cultured with fibroblast-like cells / K. Edoff; H. Jerregprd//J. Neurosci. Res. 2002. - Vol.67. - P.255-263.

86. Edstrom A Moderate elevation of extracellular potassium transiently inhibits regeneration of sensory axons in cultured adult sciatic nerves / A Edstrom, P. Ekstrom, P. Wiklund // Brain Res. -1995. Vol.693, - № 1-2. - P.148-154.

87. ElShamy W. A local action of neurotrophin-3 prevents the death of proliferating sensory neuron precursor cells/W.ElShamy, P. Emfors//Neuron.-1996. Vol.16,-P.963-972.

88. Enokido Y. Developmental changes in the response of trigeminal neurons to neurofcrophins: Influence ofbirthdate and the ganglion environment / Y. Enokido, S. Wyatt, A Davies // Development -1999. Vol.126. - P.43654373.

89. Emfors P. Mice lacking kain-derived neurotrophic factor develop with sensory deficits / P. Emfors, K. Lee, R Jaenisch //Nature. -1994. Vol.368. - P.147-150.

90. Farel P. Late differentiation contributes to the apparent increase in sensory neuron number in juvenile rat/P. Farel// BrainRes. Dev. Brain Res. 2003. - Vol.12, - №144(1). - P.91-98.

91. Farinas I. Severe sensory and sympathetic deficits in mice lacking neurotrophin-3 /1. Farinas et al. // Nature. -1994. Vol.369. - P.658-661.

92. Farinas I. Lack of neurotrophin-3 results in death of spinal sensory neurons and premature differentiation oftheir precursors/1. Farinas etal. //Neuron. -1996. Vol.17. - P.1065-1078.

93. Farinas I. Characterization of neurotrophin and trie receptor functions in developing sensory ganglia: Direct NT-3 activation of trkB neurons in vivo /1. Farinas et al. // Neuron. -1998. Vol.21. -P.325-334.

94. Farinas I. Regulation of neurogenesis by neurotrophins in developing spinal sensory ganglia / I. Farinas et al. // Brain Research Bulletin. 2002. - Vol.57, - №6. - P.809-816.

95. Finkbeiner S. CREB couples neurotrophin signals to survival messages / S. Finkbeiner // Neuron.-2000.-Vol.25.-P. 11-14.

96. Frade J. Nerve growth factor: Two receptors, multiple functions / J. Frade, Y. Baide // Bioes-says. -1998. Vol.2. - P.137-145. !• 104. Fujino M. Intestinal thrombotic microangiopathy induced by FK506 in rats / MFujino,

97. Y. Kim, M Ito // Bone Marrow Transplant 2007. - Vol.39, - №6. - P.367-372.

98. Gaese. Sensory ganglia require neurotrophin-3 early in development / F. Gaese, R. Kolbeck, * Y.Barde//Development-1994.-Vol.120,-№6.-P.1613-1619.

99. Garcia-Valenzuela E. Apoptosis in adult retinal ganglion cells after axotomy / E. Garcia-Valenzuela et al. //Journal ofNeurobiology. -1994. Vol.25. - P.431 -438.

100. Gertrud L. Uber die Beeinflussing do- Nerven feser regeneration in Nerven gewebe kulturen durch Wirkstoffe/L. Geriiud, G. Gisela//Z. mikrosk. anaL forsch. 1980.-Vol.94,-№6.-P.l 1051113.

101. Gerschenson L. Apoptosis: a different type of cell death / L. Gerschenson, R Rotello // J. FASEB. -1992. Vol.6. - P.2450-2455.

102. Gbson S. A novel substance P pathway linking the dorsal and ventral hom in the upper lumbar segments of the rat spinal cord / S. Gibson, S. Bloom, J. Polak // Brain Res. 1984. - Vol.3, -№301(2).-P243-251.

103. Gillardon F. Expression pattern of candidate cell death effector proteins Bax, Bcl-2, Bcl-X, and c-Jun in sensory and motor neurons Mowing sciatic nerve transection in the rat / F. Gillardon et al. //BrainRes. -1996. Vol.739, -№1-2. -P.244-250.

104. Gold B. The immunosuppressant FK506 increases the rate of axonal regeneration in rat sciatic nerve / B. Gold, K. Katah, T. Storm-Dickerson // J. Neurosci. -1995. Vol.15, - №11. - P.7509-7516.

105. Gold B. FK506 and the role of immunophilins in nerve regeneration / B. Gold // Mol. Neurobiol. -1997. Vol.15, - №3. - P.285-306.

106. Gold B. The immunosuppressant FK506 increases GAP-43 мРНК levels in axotomized sensory neurons / B. Gold, J. Yew, M Zeleny-Pooley //Neurosci. Lett. -1998. Vol.23, -№241(1). -P.25-28.

107. Gold B. FK506 requires stimulation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 and the steroid receptor chaperone protein p23 for neurite elongation / B. Gold, Y. Zhong // Neurosignals.2004. Vol.l3,-№3. - P.122-129.

108. Goldberg J. The relationship between neuronal survival and regeneration / J. Goldberg,

109. B. Barnes //Ann. Rev. Neurosci. 2000. - Vol.23. - P.579-612.

110. Goldman P. Functional recovery after lesions of the nervous systems. 3. Developmental processes in neural plasticity. Recovery of function after CNS lesions in infant monkeys/P. Goldman// Neurosci. Res. Program Bull. -1974. Vol. 12, - №2. - P.217-222.

111. Golstein P. Cell death: TRAIL and its receptors / P. Golstein // Curr. Biol. 1997. - Vol.l, -№7(12). - P.750-753.

112. Green D. Apoptosis. Death deceiver / D. Green // Nature. 1998. - Vol.17, -№396(6712). -P.629-630.

113. Green D. Mitochondria and apoptosis / D. Green, J. Reed // Science. 1998. - Vol.28, -№281(5381).-P.1309-1312.

114. Griffin C. Ontogenic expression of renal and hepatic angiotensin П receptor genes in the rat /

115. C. Griffin etal. //Nephron. -1997. Vol.76, -№1. -P. 103-110.

116. Gross A Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A Gross, J. McDonnell, S. Korsmeyer//Genes Dev. -1999. Vol.13. -P.1899-1911.

117. Grosskreutz C. FK506 blocks activation of the intrinsic caspase cascade after optic nerve crush / C. Grosskreutz et al. // Exp. Eye Res. 2005. - Vol.80,-№5. -P.681-686.

118. Groves M. Axotomy-induced apoptosis in adult rat primary sensory neurons / M Groves etal.// J. Neurocytol. -1997. Vol.26, - №9. - P.615-624.

119. Gupta S. Apoptosis/prograrnmed cell death. A historical perspective / S. Gupta // Adv. Exp. Med Biol. -1996. Vol.406. -P. 1-9.

120. Hall A Skin cell induction of calcitonin gene-related peptide in embryonic sensory neurons in vitro involves activin developmental / A Hall, K. Dinsio, J. Cappuzzello // Biology. 2001. -Vol.229.-P.263-270.

121. Hammarberg H GDNF mRNA in Schwann cells and DRG satellite cells after chronic sciatic nerve injury / H Hammarberg et al. /Neuroreport. -1996. Vol.7. - P.857-860.

122. Harper S. Analysis of the neurotrophic effects of GPI-1046on neuron survival and regeneration in culture and in vivo / S. Harper et al. //Neuroscience. -1999. Vol.88, - №1. - P.257-267.

123. Hayes N. Exploiting the dynamics of S-phase tracers in developing brain: interkinetic nuclear migration for cells entering versus leaving the S-phase / N. Hayes, R. Nowakowski // Dev Neurosci.- 2000. Vol.22, - №1-2. - P.44-55.

124. Hendry I. Binding and retrograde transport of leukemia inhibitory factor by the sensory nervous system /1. Hendry, M Murphy, D. Hilton// J. Neurosci. -1996. Vol. 12. - P.3427-3434.

125. Heng^rtner M. Programmed cell death in the nematode C. elegans / M. Hengartner // Recent Prog. Horm. Res. -1998. Vol.54. - P213-224.

126. Henken D. Exspression ofbbpn^rotachykinin mRNA and tachykinins in rat dorsal root ganglion cells following peripheral or central axotomy / D. Henken, W. Battisti, M Chesselet//Neun> science. -1990. Vol.39, -№3. - P.733-742.

127. Hetman M Role of glycogen synthase kinase-3beta in neuronal apoptosis induced by trophic withdrawal /М Hetman etal. //J. Neurosci. 2000. - Vol20. - P.2567-2574.

128. Himes B. Death of some dorsal root ganglion neurons and plasticity of others following sciatic nerve section in adult and neonatal rats / B. Himes, A Tessler// J. Сотр. Neurol. -1989. Vol284,- №2.-P.215-230.

129. Hockenbery D. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis / D. Hockenbery, Z. Oltvai, X.Yin//Cell. -1993. Vol.75. - P.241-251.

130. Holzer P. Local effector functions of capsaicin-sensitive sensory nerve ending^: involvement of tachykinins, calcitonin gene-related peptide and other neuropeptides / P. Holzer // Neuroscience. -1988. Vol.24,-№3. -P.739-768.

131. Honda T. Co-localization of the glial cell-line derived neurotrophic factor and its functional receptor c-RET in a subpopulalion of rat dorsal root ganglion neurons / T. Honda, M Takahashi, Y. Sugiura //Neuroscience Letters. -1999. Vol.8. - P.45^8.

132. Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by novel synthetic neurotrophic pyrimidine derivatives / Y. Honma et al. // Exp. Hematol. 2001. - Vol.29, - №2. -Р.19Ф-201.

133. Hone H1L-1 beta enhances neurite regeneration from transected-nerve terminals of adult rat DRG/H. Heme et al. //Neuroreport -1997. Vol.27, - №8(8). - P. 1955-1959.

134. Houenou L. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons / L. Houenou, L. Li, M Lei // Cell Stress Chaperones. -1996. Vol. 1, - №3. -P.161-166.

135. Houenou L. Administration ofHsp70 in vivo inhibits motor and sensory neuron degeneration / L. Houenou, J. Tidwell, M. Tytell // Cell Stress Chaperones. 2004. - Vol.9, - № 1. - P.88-98.

136. Huang E. Expression of Trk receptors in the developing mouse trigeminal ganglion: In vivo evidence for NT-3 activation of TrkA and TikB in addition to TrkC / E. Huang et al. // Development -1999. Vol.126. -P.2191-2203.

137. Huang E. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function / E. Huang, L. Reichardt // Armu. Rev. Neurosci. -2001. Vol.24. - P.677-736.

138. Huppertz B. The apoptosis cascade —morphological and immunohistochemical methods for its visualization / B. Huppertz, H. Frank, P. Kaufrnann // Anat Embryol. (Beri). -1999. Vol.200, -№1.-P. 1-18.

139. Ikeuchi T. MS-430, a synthetic pyrimidine derivative, influences the intracellular signal transduction pathway leading to neuronal differentiation ofPC12h cells/Т. Ikeuchi et al. //J. Biochem. -1998. Vol.123, - №3. - P.423430.

140. Isomoto S. Rapamycin as an inhibitor of osteogenic differentiation in bone marrow-derived mesenchymal stem cells / S. Isomoto et al. // J. Qrlhop. Sci. 2007. - Vol. 12, - № 1. - P.83-88.

141. Itoh S. Ню effect of neurotrophic pyrimidine heterocyclic compounds, MS-818 and MS-430, on the regeneration of injured peripheral nerves / S. Itoh et al. // Restor. Neurol. Neurosci. -1999. -Vol.14,-№4.-P.265-273.

142. Jackman A. Development of peripheral hindlimb and central spinal cord innervation by sub-populations of dorsal root ganglion cells in the embryonic rat / A. Jackman, M. Fitzgerald //л J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol.13, -№418(3). - P.281-298.

143. Jiang X. The effect ofMS-818,a pyrimidine compound, on the regeneration ofperipheral nerve 5» fibers of mice after a crush injury / X Jiang, A Qhnishi, T. Yamamoto // Acta. Neuropathol. -1995.- Vol.90.-P.130-134.

144. Jin K. Directed migration of neuronal precursors into the ischemic cerebral cortex and striatum / K. Jin etal. //МЫ Cell Neurosci. 2003. - Vol.24. -P.l71-189.

145. Johnson E. Jr. Dorsal root ganglion neurons are destroyed by exposure in utero to maternal antibody to nerve growth fector / E. Johnson Jr et al. // Science. 1980. - Vol.21, - №210(4472). -P.916-918.

146. Jones L. Proline at position 36: a new transthyretin mutation associated with familial amyloi-dotic polyneuropathy / L. Jones, J. Skare, J. Harding // Am. J. Hum. Genet 2001. - Vol.48. -P.979-982.

147. Jones K. Targeted disruption of the BDNF gene perturbs brain and sensory neuron development but not motor neuron development / K. Jones et al. // Cell and function. Annu. Rev. Neurosci. -1994,-Vol.24.-P.677-736.

148. Kaechi K. Methylcatechol, an inducer of nerve growth factor synthesis, enhances peripheral nerve regeneration across nerve gaps /К. Kaechi et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. Vol.272, -J4o3.-P.130(M304.

149. Kahane N. Expression of trkC receptor mRNA during development of the avian nervous system /N. Kahane, C. Kalcheim//J. Neurobiol. -1994. Vol.25,-№5. - P.571-584.

150. Kalcheim C. Neurotrophin 3 is a mitogen for cultured neural crest cells / C. Kalcheim, C. Carmeli, A Rosenthal //Proc. Natl. Acad Sci. USA -1992. Vol.89. - P.1661-1665.

151. Kaplan D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system / D. Kaplan, F. Miller// Curr. Opin. Neurobiol. 2000. - Vol.3. - P.381-391.

152. Kashiba H. Glial cell line-derived neurotrophic factor and nerve growth fktor receptor mRNAs are expressed in distinct subgroups of dorsal root ganglion neurons and are differentially regulated

153. M by peripheral axotomy in the rat/H. Kashiba, B.Hyon,E. Senba // Neuroscience Letters. -1998.1. Vol.4.-P.107-110.

154. Katoh S. The rescuing effect of nerve growth fktor is the result ofup-regulation ofbcl-2 in hy-peroxia-induced apoptosis of a subclone of pheochromocytoma cells, PC12h / S. Katoh et al. // Neuroscience Letters. -1997.-Vol.232.-P.71-74.

155. Kawasaki Y. Identification of myelinated motor and sensory axons in a regenerating mixed * nerve/Y. Kawasaki etal.//J.Hand Surg. Am.-2000.-Vol.25,-№1.-P.104-111.

156. Ke Y. Early response of endogenous adult neural progenitor cells to acute spinal cord injury in mice ГY. Ke et al. // Stem Cells. 2006. - Vol.24, - №4. - P.l011-1019.

157. Kerr J. Apoptosis: A basik biologucal phenomen with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Cunie //Br. J. Cancer. -1972. Vol.26. - P239-257.

158. Kinnman E. Collateral remnervation and expansive regenerative reinnervation by sensory axons into 'foreign' denervated skin: An immunohistochemical study in the rat / E. Kinnman et al. // Exp. Brain. Res. -1992.-Vol.91, -№1.- P.61-72.

159. Kishi M. Morphometry of dorsal root ganglion in chronic experimental diabetic neuropathy / M. Kishi et al. //Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.819-824.

160. Klein R Targeted disruption of the trkB neurotrophin receptor gene results in nervous system lesions and neonatal death/R Klein etal.// Cell. -1993.-Vol.75.-P.l 13-122.

161. Klein R Disruption ofthe neurotrophin-3 receptor genetrkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements/R Klein, I. Silos-Santiago, R Smeyne//Nature. -1994. Vol.368. -P.249-251.

162. Kluck R The release of cytochrome с from mitochondria: A primary site for bcl-2 regulation of apoptosis / R. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D. Green// Science. -1997. Vol.275. - P.l 132-1136.

163. Kotani Y. Prosaposin facilitates sciatic nerve regeneration in vivo / Y. Kotani, S.Matsuda, M Sakanaka//J. Neurochem -1996. Vol.66, - №5. - P2019-2025.

164. Kotulska К Impaired regeneration ofbcl-2-lacking peripheral nerves / K. Kotulska, et al. // Neurol Res. 2005. - Vol.27, -№8. - P.843-849.

165. Koyama Y. Neurotropic pyrimidine heterocyclic compounds. П. Effects of novel neurotropic pyrrolidine derivatives on astrocytic morphological differentiation / Y. Koyama, etal. // Biol. Pharm. Bull. -1997.-VoL20,-№2.-P.138-141.

166. Krajewski S. Release of caspase-9 from mitochondria during neuronal apoptosis and cerebral * ischemia/ S. Krajewski et al. //Proc. Natl. Acad Sci. USA. -1999. -Vol.96, №10. -P.5752-5757.

167. Kroemer G. The pnoto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis // Nature Medicine. -1997.-Vol.3.-P.614-620.

168. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzani, S. Susin // Immunol Today. -1997. Vol. 18. - P.44-51.

169. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer // Nat Med -1997. Vol3. - P.614-620.

170. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J. Reed // Nat Med. 2000. -Vol.6.-P.513-519.

171. Kujawa K. Testosterone regulation of the regenerative properties of injured rat sciatic motor neurons/K Kujawa, J. Jacob, К Jones//J. Neurosci. Res. -1995. Vol.35, -№3. - P.268-273.

172. Kuo L. Effects of systemically administered NT-3 on sensory neuron loss andnestin expression following axotomy / L. Kuo et al. // J. Comp Neurol. 2005. - Vol.21. - №482(4): - P320-332.

173. Kurek J. Upregulation of leukemia inhibitoiy factor and interleukin-6 in transected sciatic nerve and muscle following denervation/J. Kurek, L. Austin, S. Cheema//Neuromuscul. Disord -1996. -Vol.6. -P.105-114.

174. La Forte R. Absence of neurogenesis of adult rat dorsal root ganglion cells / R. La Fate et al. // SomatosensMot Res. -1991. Vol.8, - №1. - P.3-7.

175. Lawson S. Development of mouse dorsal root ganglia: an autoradiographic and quantitative study / S. Lawson, T. Biscoe // J. Neurocytol. -1979. Vol.8, - №3. - P.265-274.

176. Lawson S. Morphological and biochemical cell types of sensory neurons / S. Lawson // Sensory Neurons: Diversity, Development, Plasticity, Oxford Univ. Press, New York. -1992. P27-59.

177. Le Douarin N. Cell Lineage analysis in neural crest ontogeny / N. Le Douarin, E. Dupin // J.Neurobiol. -1992. Vol.24. -P.146-161.

178. Leclere P. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on axonal growth and apoptosis in adult mammalian sensory neurons in vitro / P. Leclere et al. //Neuroscience. -1997. Vol.5, - №82.-P.545-558.

179. Lee Y. Distribution of calcitonin gene related peptide in the rat peripheral nervous system with reference to its coexistence with substance P / Y. Lee et al. // Neuroscience. -1985. Vol.15. -P.1227-1237.

180. Lee M. FK506 promotes functional recovery in crushed rat sciatic nerve / M. Lee et al. // Mus-cleNerve. 2000. - Vol.23, - №4. - P.633-640.

181. Lekan H. Loss of dorsal root ganglion cells concomitant with dorsal root axon spouting following segmental rove lesions / H. Lekan et al. //Neuroscience. -1997. Vol.81, - №2. - P.527-534.

182. Levi G. Models of cell migration in the vertebrate embryo / G. Levi, J.-L. Duband, J. Thiery // Intern. Rev. Cytol. -1990. Vol.123. - P.201-252.

183. Levi-MontaJcini R The nerve growth factor 35 years later / R Levi-Montalcini // Science. -1987.-Vol.237. -P.l 154-1162.

184. Lewis C. Coexpressim of P2X2 and P2X3 receptor subunits can account for ATP-gated currents in sensory neurons / C. Lewis, S. Neidhait, C. Holy // Nature. -1995. Vol377. - P.432-435.

185. Lewis S. A role for HSP27 in sensory neuron survival / S. Lewis et al. // J. Neurosci. -1999. -Vol.15, №19(20). - P.8945-8953.

186. Li L. Rescue of adult mouse motoneurons from injury-induced cell death by glial cell line-derived neurotrophic fectar/L. Li, W. Wu, L. Lin//Proc. Nail. Acad. Sci. USA. -1995. Vol.92. -P.9771-9775.

187. Li P. Cytochrom с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade/P. Li etal. //Cell. -1997. Vol.91. - P.479-489.

188. Li С. Distinct ATP-activaled currents in different types of neurons dissociated firm rat dorsal root ganglion/С. Li et al. //Neurosci. Lett. -1999. Vol.263, - №1. - P.57-60.

189. Liebl D. Absence of sensory neurons before target innervation in brain derived neurotrophicfactor-, neurotrophic-, and trkC-deficient embryonic mice / D. Liebl, et al. // J. Neurosci. -1997. -Vol.17.-P.9113-9121.

190. Liebl D. Loss ofbrain-derived neurotrophic fktor-dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice / D. Liebl et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000. - Vol.97. -P.2297-2302.

191. Liebl D. Loss ofbrain-derived neurotrophic factor-dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice / D. Liebl et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000. - Vol.97. -P.2297-2302.

192. Lindholm D. Interleukin-1 regulates synthesis of nerve growth factor in non-neuronal cells ofrat sciatic nerve/D. Lindholm et al. //Nature. -1987. Vol330. - P.123-132.

193. Lindwall C. The Janus role of c-Jun: cell death versus survival and regeneration of neonatal sympathetic and sensory neurons / C. Lindwall, M. Kanje//Exp. Neurol. -2005. Vol.196, -№1. -P.184-194.

194. Lindwall C. The role of p-oJun in survival and outgrowth of developing sensory neurons / C. Lindwall, M. Kanje //Neuroreport 2005. - Vol.16, - №15. - P.l 655-1659.

195. Linseman D. Insulin-like growth factor-I blocks Bcl-2 interacting mediator of cell death (Bim) induction and intrinsic death signaling in cerebellar granule neurons / D. Linseman et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol.22. - P.9287-9297.

196. Lisak R. Antibodies to interleukin-1 inhibit cytokine-induced proliferation of neonatal rat Schwann cells in vitro/R. Lisak, B. Bealmear//J. Neuroimmunol. -1991. Vol.31. - P.123-132.

197. Lisak R. The role of cytokines in Schwann cells damage, protection and repair / R. Lisak et al. // J. Infect Dis. -1997. Vol.176.-P.173-179.

198. Lisak R. Inflammatory cytokines inhibit upregulation of glycolipid expression by Schwann cells in vitro / R. Lisak et al. //Neurology. -1998. Vol.51, - №6. - P.1661-1665.

199. Liu X. Sensory but not motor neuron deficits in mice lacking NT4 and BDNF / X Liu et al. // Nature. -1995. Vol.375. - P.238-241.

200. Liu R Different signaling pathways mediate regenerative versus developmental sensory axon growth/R. Liu, W. Snider//J. Neurosci. 2001.-Vol.1.-P21.

201. Lledo P.-M Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits / P.-M. Lledo,

202. M. Alonso, M. Grnbb //Nature Neurosci. 2006. - Vol.7. -P.179-193.

203. Lo A. Apoptosis in die nervous system: morphological features, methods, pathology, and prevention/A. Lo, L. Houenou, R Oppenheim // Arch. Histol. Cytol. -1995. Vol.58. - P.139-149.

204. Lonze B. Apoptosis, axonal growth defects, and degeneration of peripheral neurons in mice lacking CREB /В. Lonze etal. //Neuron. 2002. - Vol.34. - P.371-385.

205. LoPresti P. Target specificity and size of avian sensory neurons supported in vitro by nervegrowth facta", brain-derived neurotrophic facto, and neurotrophin-3 / P. LoPresti, S. Scott // J.Neurobiol. -1994. Vol.25, - №12. - P.1613-1624.

206. Lozeron P. Regeneration of unmyelinated and myelinated sensory nerve fibres studied by a retrograde tracer method / P. Lozeron, C. Krarup, H Schmalbmch // J. Neurosci Methods. 2004. -Vol30, - №138(1-2). - P225-232.

207. Lyons W. Immunosuppressant FK506 promotes neurite outgrowth in cultures of PC 12 cells and sensory ganglia / W. Lyons, E. George, T. Dawson // Proc. Natl. Acad Sci. USA -1994. -Vol.12, №91(8). -P3191-3195.

208. Ma Q. Vanilloid receptor homologue, VRL1, is expressed by both A- and C-fiber sensoiy neurons/Q. Ma//Neuroreport. 2001. - Vol.12, - №17. - P.3693-3695.

209. Macdonald R Mechanisms of action of new antiepileptic drugs / R. Macdonald, L. Greenfield Jr. //CutrOpinNeurol. -1997. Vol.10, -№2. -P.121-128.

210. Macewan D. Elevated cPLA(2) levels as a mechanism by which the p70 TNF and p75 NGF receptors enhance apoptosis /D. Macewan // FEBS Lett. -19%. Vol.379, - №1. - P.77-81.

211. Mackinnon S. A study of nerve regeneration across synthetic (Maxon) and biologic (collagen) nerve conduits for nerve gaps up to 5 cm in the primate / S. Mackinnon, A Dellon // Reconstr. Mi-crosurg.- 1990.-Vol.6.-P.117-121.

212. Madsen J. Tacrolimus (FK506) increases neuronal expression of GAP-43 and improves functional recovery after spinal cord injury in rats / J. Madsen, P. MacDonald, N. Irwin // Exp. Neurol. -1998. Vol.154, - №2. - P.673-683.

213. Maione S. Apoptotic genes expression in the lumbar dorsal hem in amodel neuropathic pain in rat/ S. Maione et al.//Neurareport 2002. - Vol.21, -№13(1). - P.101-106.

214. Matsumoto K. Possible involvement of induction of brain-derived neurotrophic factor in the neuroprotective effect of a 5-phenylpyrimidine derivative / K. Matsumoto et al. // Biochem Pharmacol. 2003. - Vol.66, -№6. - P.1019-1023.

215. McKay R Primary sensoiy neurons and satellite cells after peripheral axotamy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination / H. McKay et al. // Exp. Brain. Res. 2002. - Vol.142. -P.308-318.

216. McMahon S. Expression and coexpression of Trie receptors in subpopulations of adult primaiy sensoiy neurons projecting to identified peripheral targets / S. McMahon, et al. // Neuron. -1994. -Vol.12.-P.1161-1171.

217. McQuarrie I. Transport of cytoskeletal elements from parent axons into regenerating daughter axons /1. McQuarrie, R Lasek//J. Neurosci. -1985. Vol.9. - P.436446.

218. Meeker M Neuron addition during growth of the postmetamorphic bullfrog: sensoiy neuron and axon number / M Meeker, P. Farel // J. Сотр. Neurol. -1997. Vol.29, - №389(4). - P.569-576.

219. Miki S. Antinociceptive effect of the novel compound OT-7100 in a diabetic neuropathy model / S. Miki et al. //Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol.430, - №2-3. - P.22^-234.

220. Mills J. Differentiation to an NGF-dependent state and apoptosis following NGF removal both occur asynchronously in cultures of PC12 cells / J. Mills, L. Kim, R Pittman // Exp. Cell. Res. -1997. Vol.231. -P.337-345.

221. Mimics K. Prenatal development of rat primaiy afferent fibers. I. Peripheral projections / K. Mimics, R Koetber // J. Сотр. Neurol. -1995. Vol.355. - P.589-600.

222. Mohammed H. Total neuronal numbers of rat lumbosacral primary afferent neurons do not change with age / H. Mohammed, R Santer// Neurosci. Lett. 2001. - Vol.25. - №304(3). - P. 149152.

223. Molliver D. IB4-binding DRG neurons switch from NGF to GDNF dependence in early postnatal life/D. Molliver etal.//Neuron. -1997. Vol.19, -№4. -P.849-861.

224. Mosconi T. Fixed-diameter polyethylene cuffs applied to the rat sciatic nerve induce a painfiil neuropathy: ultrastructural morphometric analysis of axonal alterations / T. Mosconi, L. Kruger // Pain. -19%. Vol.64, - №1. - P.37-57.

225. Murinson B. C-fiber (Remak) bundles contain both isolectin B4-binding and calcitonin gene-related peptide-positive axons / B. Murinson et al. // J. Сотр. Neurol. 2005. - Vol.484, - №4. -P.392-402.

226. Mu X. Neurotrophin receptor genes are expressed in distinct patterns in developing dorsal root ganglia/XMu etal. //J. Neurosci. -1993.-Vol.13.-P.4029-4041.

227. Najarian T. Prolonged hypereapnia-evoked cerebral hyperemia via K(+) channel- and prostaglandin E(2)-dependent endothelial nitric oxide synthase induction//T. Najarian et al. //Cine Res. -2000. Vol.8, - №87(12). - P.1149-1156.

228. Nguyen M Cycling at the interface between neurodevelopment and neurodegeneration / M. Nguyen, W. Mushynski, J. Julien//Cell Death Differ. 2002. - Vol.9, - №12. - P.1294-1306.

229. Noda M Increase of nerve regeneration capacity by new neurotrophic pyrimidine derivative MS-430 / M. Noda et al. // Gen. Pharmacol. -1998. Vol.31, - №5. -P.821-824.

230. O'Brien C. Differences in the chemical expression of rat primary afferent neurons which innervate skin, muscle orjoint/C. O'Brien et al. // Neuroscience. -1989. Vol.32. - P.493-502.

231. Oliveira A. Neonatal sciatic nerve transaction induces TUNEL labeling of neurons in the rat spinal cord and DRG/A. Oliveira etal. //NeuroReport -1997. Vol.8. - P.2637-2640.

232. Oppenheim R. Cell death during development of the nervous system / R. Oppenheim // Annu. Rev. Neurosci. -1991. Vol.14. -P.453-501.

233. Orike N. Role ofPI 3-kinase, Akt, and Bcl-2-related proteins in sustaining the survival ofneurotrophic fector-independent adult sympathetic neurons / N. Orike et al. // J. Cell Biol. 2001. -Vol.154. -P.995-1005.

234. Peter S. Polypropylene fumarate) / S. Peter et al. // In: Handbook ofBiodegradable Polymers. -1997. Harwood Academic Publishers, Amsterdam - P.87-98.

235. Peny V. Macrophage responses to central and peripheral nerve injury / V. Peny, M Brown, P. Andersson // Advances in Neurology, Neural Injury and Regeneration (Seil F. J., ed). Raven, New York. -1991.-Vol.59.-P.309-314.

236. Pestronk A. Effects of aging on nerve sprouting and regeneration / A. Pestronk, D. Drachman, J. Griffen // Exp. Neurol. -1980. Vol.70. - P.65-80.

237. Petruska J. Subclassified acutely dissociated cells of rat DRG: histochemistry and pattens of capsaicin-, proton-, and ATP-activated currents / J. Petruska et al. // J. Neurophysiol. 2000. -Vol.84, - №5. - P.2365-2379.

238. Pinco O. Neurotrophin-3 affects proliferation and differentiation of distinct neural crest cells and is present in the early neural tube of avian embryos / O. Pinco et al. // J. Neurobiol. -1993. Vol24. -P.1626-1641.

239. Popken G. Sensoiy neuron number in neonatal and adult rats estimated by means of stereologic and profile-based methods /G. Popken, P. Farel // J. Coup. Neurol. 1997 - Vol.15, - №386(1).1. Л P8-15.

240. Pover C. Do primary afferent cell numbers change in relation to increasing weight and surface area in adult rats? / C. Pover, M. Barnes, R Coggeshall // Somatosens Mot Res. -1994. Vol. 11,-№2.-P. 163-167.

241. Putcha G. Induction ofBIM, a proapoptotic ВНЗ-only BCL-2 family member, is critical for neuronal apoptosis / G. Putcha et al. /Neuron. 2001. - Vol.29. - P.615-628.

242. Ramer M Functional regeneration of sensory axons into adult spinal cord / MRamer, J. Priestley, S. McMahon // Nature. 2000. - Vol.403. - P.312-316.

243. Ranson S. Alterations in the spinal ganglion cells following neurotomy / S. Ranson //Journal of Comparative Neurology. -1990. Vol.19. -P.125-153.

244. Reed J. Double identity for proteins of the Bcl-2 family / J. Reed // Nature. -1997. Vol.387. -P.773-776.

245. ReichardtL. Neurotrophic factors and their receptors: Roles in neuronal development and function/L. Reichardt, I. Farinas//New York: Oxford University Press. -1997. -P220-263.

246. Rice A Proliferation and neuronal differentiation of mitotically active cells following traumatic brain injury / A Rice et al. //Exp Neurol. 2003. - Vol.183. - P.406417.

247. Risling M. Effects of sciatic nerve crush on the L7 spinal roots and dorsal root ganglia in kittens / MRisling, H. Aldskogius, C. Hndebrand//Experimental Neurology. -1983. Vol.79.-P.176-187.

248. Roberts V. Expression of messenger ribonucleic acids encoding the inhibin/activin system during mid- and late-gestation rat embryogenesis / V. Roberts, S. Barth // Endocrinology. -1994. -Vol.134.-P.914-923.

249. Register B. Transforming growth factor beta as a neuroglial signal during peripheral nervous system response to injury /В. Register, P. Delree, P. Leprince // J. Neurosci. Res. -1993. Vol.34. -P.32-43.

250. Rotshenker S. Interleukin-I activity in lesioned peripheral nerve / S.Rotshenker, S. Aamar, V. Barak //J. Neuroimmunol. -1992. Vol.39. - P.75-80.

251. Ruigt G. SR 57746A attenuates cytostatic drug-induced reduction of neurite outgrowth in co-cultures of rat dorsal root ganglia and Schwann cells / G. Ruigt, W. Makkink, R Konings // Neuroл sci. Lett. -1996. Vol.12, - №203(1). - P.9-12.

252. Sahenk Z. NT-3 promotes nerve regeneration and sensory improvement in CMT1A mouse models and in patients/Z. Sahenk et al. //Neurology. 2005. - Vol.13, - №65(5). - P.681-689.

253. Sahenk Z. Neurotrophins and peripheral neuropathies / Z. Sahenk // Brain Pathol. 2006. -Vol.16, - №4. - P311-319.

254. Sano A Protectiontyprosaposm against ischerma-i^^ loss / A. Sano, S. Matsuda, T. Wen // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. Vol.204. - P.994-1000.

255. Santos P. Trifluoperazine protects brain plasma membrane Ca(2+)-ATPase from oxidative damaging/ P. Santos et al. // Exp. Brain Res. 2006. - Vol. 6. - P.l36-142.

256. Schecterson L. Novel roles for neurotrophins are suggested by BDNF and NT-3 mRNA expression in developing neurons / L. Schecterson, M Bothwell // Neuron. -1992. Vol.9. - P.449-466.

257. Schionning J. Selective degeneration of dorsal root ganglia and dorsal nerve roots in methyl mercury-intoxicated rats: a stereological study / J. Schionning et al. // Acta Neuropathol (Bed). -1998. Vol.96, - №2. - P.191 -201.

258. Schmalbruch R Motoneuron death after sciatic nerve section in newborn rats / R Schmalbruch //J. Сотр. Neurol. -1984. Vol.224. - P.252-258.

259. Schmalbruch H. Loss of sensory neurons after sciatic nerve section in the rat / H. Schmalbruch// Anatomical Record -1987. Vol.219. - P.323-329.

260. Scott S. In: Sensory neurons: diversity, development and plasticity / S. Scott // New Yak Oxford UP.-1992.

261. Sendtner M. Endogenous ciliary neurotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneurons in adult mice/M Sendtneretal. //J. Neurosci. -1997. Vol.17,-№18. - P.6999-7006.

262. Shamash S. The Cytokine Network ofWallerian Degeneration: Tumor Necrosis Factor-a, In-terleukin-la, and Interleukin-1 (3/S. Shamash, F. Reichert, S. Rotshenker// J. Neuroscience. -2002. -Vol.22,-№8.-P.3052-3060.

263. Silos-Santiago A. Non-tricA-expnessing small DRG neurons are lost in trkA deficient mice / A. Silos-Santiago et al. // J. Neurosci. -1995. Vol. 15. - P.5929-5942.

264. Silos-Santiago I. Severe sensory deficits but normal CNS development in newborn mice lacking tikB and trkCtyrosireprotem kinase re^ Silos-Santiago et al. // Eur. J. Neurosci. -1997. Vol.9.-P.2045-2056.

265. Silverman J. Selective neuronal glycoconjugpte expression in sensory and autonomic ganglia: relation of lectin reactivity to peptide and enzyme markers / J. Silverman, L. Kruger // J. Neurocytol. -1990.-Vol.19.-P.789-801.

266. Sjoberg J. The initial period of peripheral nerve regeneration and the importance of the local enviroment for the conditioning lesion effect / J. Sjoberg, M. Kanje // Brain Res. -1990.-Vol.529.-P.79-84.

267. Skoff A. TNF-a and TGF-b act synergistically to kill Schwann cells / A. Skoff; et al. // J. Neurosci. Res. -1998. Vol.53. - P.747-756.

268. Skulachev V. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell / V. Skulachev//FEBS Lett-19%.-Vol397,-№l.-P.7-10.

269. Skundric D. Induced upnegulation of IL-1, IL-1RA and IL-1R type I gene expression by Schwann cells/D. Skundric, B. Bealmear, R Lisak // J. Neuroimmunol. -1997. Vol .74. - № 1 -2. -P.9-18.

270. Skundric D. Schwann cell-specific regulation of IL-1 and IL-IRa during EAN: possible relevance for immune regulation at paranodal regions / D. Skundric et al. // J. Neuroimmunology. -2001. Vol. 116, - № 1. - P.74-82.

271. Smeyne R Severe sensory and sympathetic neuropathies in mice carrying a disrupted Trk/NGF receptor gene/R Smeyne, R Klein, A. Schnapp//Nature. -1994. Vol.368. - P246-249.

272. Snider W. Neurotrophins cause a new sensation / W. Snider//Neuron. -1992. Vol.16. -P229-232.

273. Spector J. Rabbit facial nerve regeneration in NGF-containing silastic tubes / J. Spector et al. // Laryngoscope. -1993. Vol.103. - P.548-558.

274. StWecker P. Hindlimb sensory neuron number increases with body size / P. StWecker, P. Farel //J. Сотр. Neurol. -1994. Vol.15, - №342(3). - P.430438.

275. Stefani A Differential inhibition by riluzole, lamotrigine, and phenytoin of sodium and calcium currents in cortical neurons: implications for neuroprotective strategies / A Stefani et al. //Experim. Neurol. -1997. Vol.147. - P.l 15-122.

276. Stefanis L. Caspase-dependent and -independent neuronal death: two distinct pathways to neuronal injury /L. Stefanis//NeuroscientisL 2005. - Vol.11,-№1.-P.5062.

277. Susin S. Molecular characterization ofmitochondrial apoptosis-inducing factor/ S. Susin etal.// Nature. -1999. Vol.397. -P.441-446.

278. Swett J. Most dorsal root ganglion neurons of the adult rat survive nerve crush injury / J. Swett, C. Hong, P. Miller// Somatosens. Motor Res. -1995. Vol.12, - №34. - P.l77-189.

279. TaglialatelaG. Inhibition of nuclear fktor kappa В (NF kappa B) activity induces nerve growth factor-resistant apoptosis in PC12 cells / G. Taglialatela, R. Robinson, J. Perezpolo // J. Neurosci. Res. -1997. Vol.47, -№2. -P.155-162.

280. Tandrup T. Delayed loss of small dorsal root ganglion cells after transection of the rat sciatic nerve/T. Tandrup, C. Wool£ R. Coggeshall //J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol.422. -P.172-180.

281. Tang H. Effects of exogenous triiodothyronine on fast axonal transport during tadpole metamorphosis/Н. Tang, R Hammerschlag // Neurochem. Res. -1996. Vol.21. - №4. -P.489494.

282. Tessarollo L. trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues / L. Tessarollo et al. // Development -1993. Vol. 118. - P.463-475.

283. Tessarollo L. Targeted mutation in the neurotrophin-3 gene results in loss of muscle sensoiy neurons/L. Tessarollo etal. //Proc. Nad. Acad Sci. USA -1994. Vol.91. - P.l 1844-11848.

284. Tessler A Sciatic nerve transaction produces death of dorsal root ganglion cells and reversible loss of substanceP in spinal cord/A Tessler etal. //Brian Research. -1985. Vol.332. -P.209-218.

285. Thombery N. Caspases: enemies within / N. Thombeiy, Y. Lazebnik // Science. 1998. -Vol.28, - №281(5381). - P. 1312-1316.

286. Toker A Protein kinases as mediators ofphosphoinositide 3-kinase signaling/A Toker//Mol. ri Pharmacol. 2000. - Vol.57. - P.652-658.

287. Tong J. Radiation-induced apoptosis in dorsal root ganglion neurons / J. Tong, et al. // J. Neurocytol. -1997. Vol.26, -№11. - P.771-777.

288. Torigoe K. A newly synthesized neurotropic pyrimidine compound, MS-818, may activate migratory Schwann cells in peripheral nerve regeneration / K. Torigoe, A Awaya // Brain Res. -1998. Vol.787, - №2. - P337-340.

289. Ure D., Campenot R Leukemia inhibitory factor and nerve growth factor are retrogradely transported and processed by cultured rat sympathetic neurons / D. Ure // Dev. Biol. 1994. -Vol.162.-P339-347.

290. UrenjakJ. Pharmacological modulation of voltage-gated Na+- channels: a rational and effective strategy against ischemic brain damage / J. Urenjak, T. Obrenovitch // Pharmacol Rev. 1996. -Vol.48,-№l.-P.21-67.

291. Van der Zee C. Putative neurotrophic factors and functional recovery from peripheral nerve damage in the rat / C. Van der Zee, J. Brakkee, W. Gispen // Br. J. Pharmacol. -1991.-Vol. 103, -№1.-P.1041-1046.

292. VauxD. Cell death in development/D. Vaux, S. Korsmeyer// Cell.-1999.-Vol.96.-P.245-254.

293. Verdi J. Neurotrophins regulate sequential changes in neurotrophin receptor expression by sympathetic neuroblasts/J. Verdi, D. Anderson//Neuron. -1994. Vol.13. -P.1359-1372.

294. Vestergaard S. Effect of permanent axotomy on number and volume of dorsal root ganglion bodies / S. Vestergaand, T. Tandrup, J. Jakobsen // Journal of Comparative Neurology. -1997. -Vol.388.-P.307-312.

295. Walton M. Is CREB a key to neuronal survival? / M. Walton, M. Dragunow // Trends Neurosci.-2000.-Vol.23.-P.48-53.

296. Walton M CREB phosphorylation promotes nerve cell survival / M Walton et al. // J. Neurochem. -1999.-Vol.73. P.1836-1842.

297. W 320. Wang S. Presynaptic inhibition of excitatory neurotransmission by lamotrigjne in the rat amygdalar neurons/S. Wang etal.//Synapse.-1996.-Vol.24.-P.24&-255.

298. Wang X. Rapid elevation of neuronal cytoplasmic calcium by apolipoprotein E peptide / X Wang, E. Gmenstein// J. Cell Physiol. -1997. Vol.173. -P.73-83.

299. Watkins L. Beyond neurons: evidence that immune and glial cells contribute to pathological pain states / L. Watkins, S. Maier// Physiol. Rev. 2002. - Vol.82, - №4. - P.981-1011.

300. Watson F. Neurotrophins use the Erk5 pathway to mediate a retrograde survival response / F. Watson etal. //Nature Neurosci. -2001. Vol.4. -P.981-988.

301. Williams K. Rethinking immunological privilege: implications for corneal and limbal stem cell transplantation/К. Williams, D. Coster//Molecular Medicine Today. -1997. Vol3. - P.495-501.

302. Wilson A. Delayed acetyl-L-camitine administration and its effect on sensory neuronal rescue after peripheral nave injury / A. Wilson et al. // J. Plast Reconstr. Aesthet Surg. 2007. - Vol.60, -№2. -P.l 14-118.

303. Winnier G. Bone morphogenetic protein 4 is required for mesoderm formation and patterning inthemouse/G. Winnier etal.//Genes Dev. -1995. Vol.9. -P2105-2116.

304. Winter R., Tickle C. Syndactylies and Polydactylies: embryological overview and suggested classification / R. Winter, C. Tickle // Europ. J. Hum. Genet -1993. Vol. 1. - P.96-104.

305. Winter С. MAP kinase phosphatase 1 is expressed and enhanced by FK506 in surviving mamillary, but not degenerating nigral neurons following axotomy / C. Winter, et al. // Brain Res.1998. Vol.801, - №1-2. - P.198-205.

306. Wu D. Interaction and regulation of subcellular localization of CED-4 by CED-9 / D. Wu, i HWaUen, G.Nunez//Science.-1997.-Vol.275.-P.1126-1129.

307. Xiong G. Effects of immunosuppressants on cytokine expressions after repair for nerve injury in a rat model / G. Xiong, Y. Wang, D. Tang // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai KeZaZhi.- 2006. -Vol.20,-№12.-P.l 163-1167.

308. V 332. Yagita Y. Neurogenesis by progenitor cells in the ischemic adult rat hippocampus / Y. Yagitaet al. // Stroke. 2001. - Vol.32. - P.1890-1896.

309. Yardin C. FK506 antagonizes apoptosis and c-jun protein expression in neuronal cultures / C. Yardin, F. Terro, M Lesort // Neuroreport -1998. Vol.9, - №9. - P2077-2080.

310. Yip H. The effects of the nerve growth factor and its anti-serum on the postnatal development and survival after injury of sensory neurons in rat dorsal root ganglia / H. Yip, etal. // Journal of Neuroscience. -1984. Vol.4. - P2986-2992.

311. Zamzami N. Subcellular and submhochondrial mode of action of Bcl-2-like oncoproteins / N. Zamzami et al. // Oncogene. -1998. Vol.16. - P2265-2282.

312. Zhu W. Bcl-2 mutants with restricted subcellular location reveal spatially distinct pathways for apoptosis in different cell types / W. Zhu et al. //EMBOJ. -1996. Vol.15. - P.41304141.