Роль воспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста в патогенезе и диагностике заболеваний шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мочалова, Марина Николаевна

• Мочалова, Марина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мочалова, Марина Николаевна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ.

1.1. Вопросы эпидемиологии заболеваний шейки матки.

1.2. Иммунологические аспекты развития цервикальной дисплазии и неоплазии.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Определение концентрации воспалительных цитокинов.

2.3. Определение концентрации трансформирующего фактора роста 1/

2.4. Определение уровней иммуноглобулинов.

2.5. Лизосомально-катионный тест (ЛКТ).

2.6. Определение уровней Clq, СЗ компонентов комплемента.

2.7. Кольпоскопическое исследование.

2.8. Цитологическое и гистологическое исследования.

2.9. Обследование на инфекции, передаваемые половым путём.

2.10. Статистическая обработка.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-анамнестические факторы риска развития заболеваний шейки матки.

3.2. Содержание провоспалительных цитокинов при заболеваниях шейки матки.

3.3. Содержание противовоспалительных цитокинов при заболеваниях шейки матки.

3.4. Содержание интерлейкина-2 при заболеваниях шейки матки.

3.5. Концентрация трансформирующего фактора роста 1(3 при заболеваниях шейки матки.

3.6. Определение лизосомально-катионного теста в цервикальной слизи при заболеваниях шейки матки.

3.7. Концентрация секреторного иммуноглобулина А в цервикальной слизи при заболеваниях шейки матки.

3.8. Определение уровней Clq, СЗ компонентов комплемента при заболеваниях шейки матки.

3.9. Зависимость уровня цитокинов в цервикальной слизи от степени тяжести дисплазии цервикальной эпителия.

3.10. Внутригрупповой корреляционный анализ между цитокинами, показателями гуморального иммунитета и неспецифической резистентности в цервикальной слизи при заболеваниях шейки матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль воспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста в патогенезе и диагностике заболеваний шейки матки»

Актуальность темы. В России в настоящее время ежегодная заболеваемость раком шейки матки составляет 11,3 на 100 тысяч женщин и является одной из важных медицинских и социально-экономических проблем нашей страны (Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003). Частота встречаемости рака шейки матки значительно отличается в разных странах и на разных континентах (Кустаров В.Н., Линде В.А., 2002).

Смертность от рака шейки матки в 2002 г. составила 5,1 на 100 тысяч населения (Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003). Рецидивы рака шейки матки после специального лечения чаще возникают через 12-20 месяцев после начала лечения, а их частота колеблется от 3,3% до 40% (Сахарова О.В., Киселёв Ф.Л., Нечушкин М.И., 1999).

Развитие рака шейки матки не является молниеносным процессом: по данным ВОЗ, переход дисплазии в cancer in situ (преинвазивный рак) длится в среднем 3-8 лет, ещё 10-15 лет проходит до развития микроинвазивного рака шейки матки и столько же до перехода в распространённую форму (Полякова В.А., 2001). Учитывая, что эти патологические изменения являются обязательными этапами малигнизации плоского эпителия шейки матки, основной задачей врача-клинициста становится предупреждение прогрессирования дисплазии в пре- и инвазивный рак шейки матки.

Одним из наиболее перспективных направлений современной онкологии является изучение роли иммунной системы в патогенезе опухолей и возможности применения иммунологических методов для их диагностики и лечения (Бережная Н.М., 2000; Ковальчук Л.В. и соавт., 2000; Хаитов P.M., Пи-негин Б.В., 2000, 2003; Манухин И.Б., Минкина Г.Н., 2001; Кушлинский Н.Е., 2002; Тугуз А.Р. и соавт., 2003).

Иммунология канцерогенеза активно изучается на протяжении 20 лет. За это время получены данные, подтверждающие роль иммунной системы в противоопухолевой защите организма, изучаются механизмы, ведущие к деструкции клеток новообразования, а также механизмы феномена иммунологической толерантности клеток опухоли (Макаров О.В. и соавт., 2001).

Особое значение в реализации противоопухолевого иммунитета в настоящее время уделяется цитокинам — биологически активным веществам, продуцируемым иммунокомпетентными клетками и опосредующим все реакции иммунитета, в том числе, противоопухолевого (Грачёва JI.A., 1996; Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П., 1998; Бережная Н.М., 2000; Белокри-ницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарёва Ю.Н., 2001, 2003; Павлов Р.В. и соавт., 2001).

Несмотря на активное изучение роли цитокинов в реализации противоопухолевого иммунитета, а также возможности применения их в диагностике и лечении опухолей разной локализации, особенности цитокинового обмена и динамики продукции ростковых факторов у больных с дисплазией и не-оплазией цервикального эпителия на уровне шейки матки изучены недостаточно.

Важной проблемой современной лабораторной диагностики в онкологической клинике являются поиски маркёров опухолевого роста, которые могли бы определяться с помощью малоинвазивных методов исследования.

Цель исследования. Изучить роль воспалительных цитокинов (интер-лейкинов ИЛ-1/5, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухолей ФНОо:); трансформирующего фактора роста ТФР1/3; некоторых показателей гуморального иммунитета и неспецифической резистентности в развитии заболеваний шейки матки.

Задачи исследования.

1. Провести анализ клинико-анамнестических факторов риска развития заболеваний шейки матки.

2. Определить уровень воспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1(3, ИЛ-2, фактора некроза опухолей ФНОо;), Clq, СЗ компонентов комплемента в цервикальной слизи и периферической крови здоровых женщин и пациенток с заболеваниями шейки матки.

3. Исследовать содержание противовоспалительного цитокина - ИЛ-4, трансформирующего фактора роста ТФР1/3, секреторного IgA, функ циональную активность нейтрофилов в цервикальной слизи здоровых женщин и пациенток с заболеваниями шейки матки.

4. Выявить закономерности изменений уровней трансформирующего фактора роста ТФР1/3 и воспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухолей ФНОсе) в цервикальной слизи в зависимости от клинической формы заболевания шейки матки, оценить характер корреляционной связи между ними.

5. Установить дополнительные диагностические и прогностические критерии дисплазий и неоплазий цервикального эпителия.

Научная новизна. Впервые в цервикальной слизи пациенток с диспла-зией и неоплазией цервикального эпителия комплексно исследованы содержание воспалительных цитокинов, трансформирующего фактора роста 1/3, а также некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности.

Впервые выявлено, что у пациенток с тяжёлой дисплазией и преинва-зивной карциномой шейки матки имеется повышение продукции провоспа-лительных цитокинов, трансформирующего фактора роста 1/3 в цервикальной слизи.

Предложены новые критерии неинвазивной диагностики и прогноза клинического течения дисплазии и неоплазии шейки матки с помощью исследования провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3, ФНОа) и ТФР1/3 в цервикальной слизи.

Практическая ценность работы. Комплексное исследование содержания трансформирующего фактора роста 1/3, провоспалительных цитокинов, а также факторов неспецифической резистентности и гуморального иммунитета в цервикальной слизи у пациенток с заболеваниями шейки матки повышает точность диагностики неоплазии цервикального эпителия, в сочетании с цитологическим исследованием мазков из цервикального канала на атипические клетки, гистологическим исследованием биоптатов с шейки матки.

Повышение трансформирующего фактора роста 1/3 и провоспалитель-ных цитокинов (ИЛ-1/3 и ФНОо:) в цервикальной слизи служит ранним маркером перехода предрака шейки матки в рак и критерием составления прогноза клинического течения заболевания.

Предложен неинвазивный метод исследования цервикальной слизи, который основан на определении содержания трансформирующего фактора роста 1/3 и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3 и ФНОо;) и позволяет проводить раннюю диагностику дисплазии и неоплазии цервикального эпителия.

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии, на курсе клинической иммунологии кафедры нормальной физиологии Читинской государственной медицинской академии, в лечебную работу клинического родильного дома №1 г. Читы.

Положения, выносимые на защиту:

1. При тяжёлой дисплазии и преинвазивной карциноме шейки матки в цервикальной слизи происходит повышение продукции трансформирующего фактора роста 1 /3 и провоспалительных цитокинов.

2. Однонаправленность динамики содержания трансформирующего фактора роста 1/3 и провоспалительных цитокинов при тяжёлых дисплазиях и преинвазивной карциноме шейки матки определяет сходный характер их роста и клинического течения.

3. Ранними диагностическими маркёрами малигнизации процесса служат повышение продукции трансформирующего фактора роста 1/3 в цервикальной слизи, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3, ФНОо:) в цервикальной слизи и периферической крови у пациенток с дис-плазией и неоплазией цервикального эпителия.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на VII международной молодёжной научной конференции «Молодёжь Забайкалья: интеллект и здоровье» [Чита, 2003]; на IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» [Москва, 2003]; на IV Международной конференции молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» [Томск, 2003]; на V Российском форуме «Мать и дитя» [Москва, 2003]; на Всероссийской научно-практической конференции, по-свящённой 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии [Чита, 2003]; на VIII Международной молодёжной научно-практической конференции «Молодёжь Забайкалья: творчество и прогресс» [Чита, 2004]; на совместном заседании кафедр нормальной и патологической физиологии, акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии [Чита, 2004].

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 159 отечественных и 79 иностранных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мочалова, Марина Николаевна

-108-выводы

1. Наиболее значимыми клинико-анамнестическими факторами риска развития заболеваний шейки матки являются: раннее начало половой жизни; 3 и более половых партнёров при нерегулярном использовании барьерных методов контрацепции; инфекции, передаваемые половым путём; длительное (более 6 лет) использование ВМС.

2. При фоновых заболеваниях, дисплазиях и преинвазивной карциноме шейки матки по мере прогрессирования степени тяжести патологического процесса кратно повышается продукция трансформирующего фактора роста 1/3 в цервикальной слизи.

3. У пациенток с преинвазивной карциномой шейки матки в цервикальной слизи увеличены уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3, ФНОо;) на фоне снижения концентраций противовоспалительного цитокина - ИЛ-4. При фоновых заболеваниях, дисплазиях и раке шейки матки 0 стадии в периферической крови концентрация ИЛ-2 выше, чем у здоровых женщин.

4. При умеренной, тяжёлой дисплазиях и преинвазивном раке шейки матки снижается локальная функциональная активность нейтрофилов. При заболеваниях шейки матки понижается концентрация секреторного IgA в цервикальной слизи. При дисплазиях и преинвазивной карциноме шейки матки в цервикальной слизи повышен уровень Clq, СЗ компонентов системы комплемента.

5. Увеличение локальной экспрессии ТФР1/3 в 12 раз и более, ИЛ-1/3 и ФНОа — в 8 раз и более на фоне снижения показателей ЛКТ и концентраций секреторного IgA при тяжёлой дисплазии и преинвазивном раке шейки матки отражает сходный характер их роста и клинического течения и может служить дополнительными диагностическими и прогностическими критериями тяжести данной патологии.

-109

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Комплексное исследование содержания ТФР1/3, ИЛ-1/3, ФНОа в цервикальной слизи является неинвазивным методом и рекомендуется в качестве дополнительного обследования пациенток с дисплазиями шейки матки для повышения точности диагностики и составления прогноза течения заболевания.

• Дополнительными маркёрами опухолевого роста при дисплазии цервикального эпителия является повышение в цервикальной слизи уровней ТФР1/3 в 12 раз, ИЛ-1/3 и ФНОа- в 8 раз.

110—

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мочалова, Марина Николаевна, 2004 год

1. Абраменко И.В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И.В. Абраменко, А.А. Фильченков II Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 1. — С. 21-30.

2. Аденокарцинома шейки матки / Г.А. Франк, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Зава-лишина, А.Н. Петров // Архив патол. 1999. - № 5. - С. 61-65.

3. Активация компонента СЗ комплемента в сыворотке крови новорожденных детей и их матерей, перенесших во время беременности гениталь-ный хламидиоз / И.И. Евсюкова, Л.И. Королёва, С.В. Андреева, A.M. Ищенко // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 42-45.

4. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-1/3 IL-1RA - IL-1R / J1.B. Ковальчук, Б.Н. Соболев, J1.B. Ганковская, А.А. Юдин // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 6-10.

5. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 9. - С. 230-234.

6. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Рос. онкол. журнал. 1996. - № 1. — С. 58-61.

7. Бебнева Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 77-81.

8. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Бе-лушкина, С.Е. Северин // Архив патол. — 2001. Т. 63, № 1. - С. 51-60.

9. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. -№ 4. - С. 7-13.

10. Бережная Н.М. В какой мере традиционные представления о цитокино-вой регуляции атопии отражают реальность? / Н.М. Бережная // Аллерг. и иммунол. 2002.-Т.3,№3.-С. 437-440.

11. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н.М. Бережная // Аллерг. и иммунол. -2000.-Т. 1, № 1. С. 45-61.

12. Бережная Н.М. Интерлейкин-2 и злокачественные образования / Н.М. Бережная, Б.А. Горецкий. Киев: Наукова думка, 1992. - 172 с.

13. Бохман Я.В. Рак шейки матки / Я.В. Бохман, Ч.К. Лютра. Кишинёв: Штиница, 1991.-238 с.

14. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. JL: Медицина. Лен. отд., 1989. - 462 с.

15. Ваганова И.Г. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И.Г. Ваганова // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 578-582.

16. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 1(3 и 8 на секрецию Т- и В-лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. -2001.-№6.-С. 52-54.

17. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. /Ю.А. Витковский; Чит. мед. акад. - Чита., 1997.-40с.

18. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия (лекция) / Е.Б. Владимирская // Клин. лаб. диагностика. 2002. -№ 11.-С. 25-32.

19. Власов А.А. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными образованиями / А.А. Власов, В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович // Рос. мед. журнал. 1996. - № 6. - С. 17-19.

20. Влияние интелейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, А.В. Солпов // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 43-46.

21. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. -317с.

22. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, С.В. Вишнякова, О.Г Пекарев и др. // Гинекология. 2002. -Т. 4, №4. с. 183-184.

23. Воробьёв А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / А.А. Воробьёв // Вест. РАМН. 2002. -№ 4. - С. 3-6.

24. Волков В.Г. Гормональная контрацепция и рак шейки матки / В.Г. Волков // Вест. нов. мед. технологий. 2001. - Т. VIII, № 3. — С. 96-98.

25. Волков В.Г. Роль вируса папилломы человека в возникновении рака шейки матки / В.Г. Волков, Т.В. Захарова // Вест, новых мед. технологий. 1999. - Т. VI, № 2. - С. 85-87.

26. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф.Г. Гадиева // Акуш. и гинек. 2001. - № 1. -С. 11-13.

27. Гершанович M.JI. Применение интерлейкина-2 (пролейкина, алдеслей-кина) в онкологической практике // Вопр. онкол. — 2003. Т. 49, № 6. — С. 776-782.

28. Гогаева Е.В. Анатомия, физиология и общая патология шейки матки / Е.В. Гогаева// MATERIA MEDICA. 2001. - № 1(29). - С. 3-26.

29. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И Говалло. М.: Медицина, -304 с.

30. Голованова В.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков / В.А. Голованова, В.И. Новик, Ю.А. Гуркин // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 623-626.

31. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизнин // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 4-10.

32. Дуда И.В. Клиническая гинекология: В 2 т. / Дуда И.В., Дуда Вл.И., Дуда В.И. Минск: Выш. шк., 1999. - Т. 1. - Гл. 5, § 5.2. - С. 228-259.

33. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков и др. М.: Медпресс, 2000.-427 с.

34. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Архив патол. 2002. - Т. 64, № 2. - С. 53-61.

35. Зубова С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г.Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. 2001. -№5.-С. 18-22.

36. Иглесиас-Кортит Л. Репродуктивное здоровье: В 2 т. / Пер. с англ.; Л. Иглесиас-Кортит, Дж. Иглесиас-Гью. М.: Медицина, 1998. - Т. 2. - С. 390-402.

37. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патол. эксперим. физиол. мед. 1997. - № 4. - С. 46-52.

38. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (продолжение) / Г.А. Игнатьева // Патол. эксперим. физиол. мед. 1998. - № 1. - С. 35-42.

39. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стри-жакова, А.И.Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. Ростов н/Д: Феникс, 2000.-512 с.

40. Изменение содержания эпидермального фактора роста в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом / JT.B. Посисеева, М.Н. Шохина, Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова // Акуш. и гинек. 2002. - № 1. - С. 40-42.

41. Иммуногистохимические исследования дискератоза и неопластических изменений экзоцервикса при гинекологической патологии / И.И. Фролова, Г.М. Местергази, В.Е. Радзинский и др. // Архив патол. 2002. -Т. 64, № 6. - С. 23-26.

42. Иммуногистохимическое выявление циклина D1 в аденокарциноме шейки матки / Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева, А.Н. Петрова, Г.А. Франк // Архив патол. 2000. - Т. 62, № 2. - С. 31-33.

43. Иммунодефицитные состояния: / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

44. Иммунологические методы: / Пер. с нем.; Под ред. X. Фримеля. — М.: Медицина, 1987. 472 с.

45. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / K.C. Павлова, А.П. Шпакова, В.М. Дронова и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 32-36.

46. Иммуноферментный анализ: / Пер. с англ.; Под ред. Т. Нго, Г. Ленхоф-фа. М.: Мир, 1988. - 446 с.

47. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больных и здоровых доноров / А.Р. Тугуз, Н.Ю. Анисимова, М.Ю. Вершинина, М.В. Киселевский // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 3. -С. 184-186.

48. Ищенко A.M. Роль комплемента в иммунной и центральной нервной системах / A.M. Ищенко, А.В. Жахов // Иммунология. 1998. - № 6. -С. 14-15.

49. Кадагидзе З.Г. Биотерапия опухолей: Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ / З.Г. Кадагидзе // Аллерг. и иммунолог. 2003. — Т. 4, №2.-С. 63.

50. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 11.-С. 21-34.

51. Каюков В.А. Жирнокислотный профиль поражённого органа при заболеваниях шейки матки как маркёр злокачественной трансформации // В.А. Каюков, Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 9. - С. 41.

52. Каюков В.А. Роль нарушений липидного статуса при доброкачественных и злокачественных процессах в шейке матки: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Каюков ; Чит. гос. мед. акад. Чита, 2003. - 19 с.

53. Кешта Р.А. Экспрессия молекулярно-биологических маркёров и их прогностическая значимость при синовиальной саркоме / Р.А. Кешта, Е.В. Степанова // Совр. онкология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 188-190.

54. Кинетика цитокинов в сыворотке крови, моче и отделяемом из дренажей в послеоперационном периоде у больных раком почки / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, М.В. Киселевский, В.Б. Матвеев // Иммунология. 2002. -Т. 23, №4.-С. 232-235.

55. Киселёв Ф.Л. Вирус папилломы человека как этиологический фактор риска рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Вопр. вирусол. 1997. - № 6. - С. 248-251.

56. Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.

57. Ковальчук Л.В. Метод выделения эндогенных цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 52-54.

58. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов — имму-ноцитокинов в клинической практике / Л.В. Ковальчук // Рос. мед. журнал.-1997.-№ 1.-С. 59-61.

59. Козаченко В.П. Рак шейки матки /В.П. Козаченко // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 40-44.

60. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование). Омск., 1993. -320 с.

61. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор) / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - № 1. - С. 5-33.

62. Костава М.Н. Современные методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки / М.Н. Костава, В.Н. Прилепская // MATERIA MEDICA. 2001. - № 1(29).-С. 53-59.

63. Кропанева В.В. Некоторые особенности клинического течения и лечения дисплазии шейки матки в зависимости от возраста /В.В. Кропанева, Д.Ф. Костючек, С.Ф. Максимов // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001.- Вып. 1. Т. XLX. - С. 47-49.

64. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-320 с.

65. Кузник Б.И. Цитокины связующее звено иммунитета и гемостаза / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Проблемы экол. и медицины. - 2000. - № 1.- С. 43-48.

66. Куперт А.Ф. Механизмы развития псевдоэрозий шейки матки в онтогенезе и патогенетические принципы их лечения (клиническое исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Ф. Куперт; Иркутск, гос. мед. унив-т. Иркутск, 1997. - 34 с.

67. Кустаров В.Н. Патология шейки матки / В.Н. Кустаров, В.А. Линде. — СПб.: Гиппократ, 2002. 144 с.

68. Кушлинский Н.Е. Тканевые маркёры опухолевого роста при раке молочной железы / Н.Е. Кушлинский // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 9. — С. 3-6.

69. Лабораторные методы исследования в клинике: Справ. / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

70. Личиницер М.Р. Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител / М.Р. Личиницер, Е.В. Степанова // Рос. мед. журнал.-2002. Т. 10, № 14 (158).-С. 609-615.

71. Манухин И.Б. Пролиферативная активность эпителия при плоскоклеточных эпителиальных поражениях шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Мин-кина // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. — С. 34-36.

72. Маянский Н.А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора а / Н.А. Маянский //Иммунология. 2002. - № 1. - С. 15-17.

73. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии / Н.А. Маянский. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 272 с.

74. Медведев Б.И. Местный противоифекционный иммунитет половой системы женщины / Б.И. Медведев, В.Ф. Долгушина // Акуш. и гинек. -1993.-№4.-С. 7-8.

75. Межевитинова Е.А. Барьерные методы контрацепции как профилактика развития инфекций, передающихся половым путём, и патологии шейки матки / Е.А. Межевитинова // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 147149.

76. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, Манухин И.Б., Франк Г.А. -М.: Аэрографмедиа, 2001. 118 с.

77. Молекулярно-биологические маркёры как факторы прогноза при раке молочной железы I-II А стадии / Е.В. Степанова, Е.И. Загрекова, В.Д. Ермилова // Архив патол. 2003. - Т. 65, № 3. - С. 14-18.

78. Нарушения свертывания крови у онкологических больных / А.Б. Данилова, В.Б. Окулов, Л.П. Папаян, Б.В. Афанасьев // Вопр. онкол. — 1998. — Т. 44.-С. 12-16.

79. Павлов Р.В. Продукция цитокинов лимфоцитами периферической крови больных эпителиальными опухолями яичников / Р.В. Павлов, В.А. Аксененко, А.Ю. Криворучко, Н.А. Павленко // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. - С. 37-40.

80. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4-6.

81. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пигарев-ский. М.: Медицина. - 1978. - 128 с.

82. Пигаревский В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике / В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг // Лабораторное дело. 1981. - № 10. - С. 579-582.

83. Подистов Ю.И. Роль вируса папилломы в развитии предрака и рака шейки матки (обзор литературы) / Ю.И. Подистов // Клин. лаб. диагностика. -2003.-№5.-С. 44-50.

84. Подистов Ю.И. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки (обзор литературы) / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, Н.Н. Петровичев // Клин. лаб. диагностика. 2003. -№3.-С. 15-24.

85. Подходы к иммунокоррекции при цервицитах / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, В.В. Сахарова и др. // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 63.

86. Пономарёва Ю.Н. Сравнительная оценка состояния защитных систем при заболеваниях шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.Н. Пономарёва; Чит. мед. акад. Чита, 2001. - 21 с.

87. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция ци-токинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-242.

88. Прилепская В.Н. Современные принципы диагностики и лечения экзо- и эндоцервицитов / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // MATERIA MEDIC А. 2001. - № 1 (29). - С. 27-33.

89. Прилепская В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов. — М.: Медпресс информ, 2002. - 175 с.

90. Прогностическое значение экспрессии Р53, HER2/NEU, KI-67 и VEGF в хоидросаркомах / Е.В. Степанова, Т.К. Харатишвили, М.Р. Личиницер и др. // Архив патол. 2002. - Т. 64, № 6. - С. 9-12.

91. Юб.Протеомика новое направление в изучении опухолевых маркёров при раке яичников / А.И Арчаков, О.В. Макаров, В.М. Говорун и др. // Акуш. и гинек. - 2003. - № 6. - С. 9-11.

92. Пустовалов Д.А. Социально-гигиенические и клинические аспекты совершенствования медицинской помощи больным с патологией шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.А. Пустовалов; Рос. гос. мед. ун-т.-М., 2003.-31 с.

93. Райхлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью // Н.Т. Райхлин, Е.А. Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патол. 1996. -Вып. 2. - С. 3-8.

94. Райхлин Н.Т. Ругуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и опухолях / Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. // Вопр. онкол. 2002. -Т. 48, №2. -С. 159-171.

95. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В.Ю. Альбиц-кий, А.Н. Юсупова, Е.И. Шарапова, И.М. Волков. Казань: Медицина, 2001.-248 с.

96. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.И. Роговская; Науч. центр акуш., гинек. и перинат. М., 2003. - 38 с.

97. Роговская С.И. Патология шейки матки, обусловленная папилломави-русной инфекцией / С.И. Роговская // MATERIA MEDICA. 2001. -№ 1(29).-С. 34-44.

98. Ройт А. Основы иммунологии: / Пер. с англ.; А.Ройт. М.: Мир, 1991. — 328 с.

99. Роль инфекционных агентов в патологии шейки матки / В.И. Кисина, Е.Г. Новикова, О.Е. Михалко и др. // Рос. онкол. журнал. 2000. - № 2. -С. 18-25.

100. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в развитии наружного гени-тального эндометриоза и бесплодия, ассоциированного с эндометриозом / Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, JI.B. Посисеева, A.JI. Шор // Акуш. и гинек. 2003. - № 5. - С. 41-44.

101. Рудакова Е.Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путём / Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов, И.Г. Возникевич // Акуш. и гин. 1995. - № 1. - С. 48-50.

102. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика / П.С. Русакевич. Минск.: Выш. шк., 2000. — 368 с.

103. Сагайдак В.И., Комарова JI.E. Цитологический скрининг рака шейки матки / В.И. Сагайдак, JI.E. Комарова // Вестн. ОНЦ АМН России. -1992.-№4.-С. 43-48.

104. Сакаева Д.Д. Изменение компонента СЗ комплемента под влиянием полихимиотерапии у больных раком молочной железы / Д.Д. Сакаева, О.А. Князева // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 3. - С. 172-174.

105. Сахарова О.В. Роль вирусов папиллом человека в патогенезе рака шейки матки: Обзор / О.В. Сахарова, Ф.Л. Киселёв, М.И. Нечушкин // Вест. Он-кол. науч. центра им. Н.Н. Блохина. 1999. - № 4. - С. 20-29.

106. Сенников С.В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний /С.В. Сенников, А.Н. Силков, В .А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243-250.

107. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллерг. и иммунол. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 325-331.

108. Сидорова И.С. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Акуш. и гинек. 2002. - № 1. - С. 12-13.

109. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1999. -№ 4.- С. 9-14.

110. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№6.-С. 3-8.

111. Симбирцев А.С. Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии: Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ / Аллерг. и иммунол. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 62.-124128. Скрипкин Ю.А. Кожные и венерические болезни / Ю.А. Скрипкин. М.:

112. Триада-Х», 2000. Гл. III, §41-42. - С. 613-621.

113. Снисаренко Е.А. Тактика ведения и лечение девушек-подростков с псевдоэрозиями шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Снисаренко; Новосиб. гос. мед. акад. Барнаул, 1999. - 15 с.

114. Содержание цитокинов и антител к ФНОа у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / А.И. Аутеншлюс, Г.Г. Иванова, С.В. Сидоров и др. // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 3. - С. 140-142.

115. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона / В.А. Алёшкин, О.В. Макаров, К.А. Шайков и др. // Иммунология. 2000. -№ 5.-С. 41-44.

116. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папиллома-вирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора солкотриховака / Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, О.В. Коршунова и др. // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 45-48.

117. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. - 176 с.

118. Специфическая иммунотерапия в комплексном лечении рака яичников / О.В. Макаров, А.А. Кротенко, В.Н. Косецкий и др. // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. - С. 43-46.

119. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия / Е.С. Герштейн, Е.В. Грицаенко, М.Е. Щербаков и др. // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 6. -С. 725-729.

120. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Н.С. Аванесян и др. // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 17-25.

121. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка. Киев: Морион, 1999.- 184 с.

122. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.

123. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-25.

124. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети /И.С. Фрейдлин // Иммунология. -1995.-№3.-С. 44-48.

125. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. -С. 4-7.

126. Фримель X. Основы иммунологии / Пер. с нем.; X. Фримель, Й. Брок. -М.: Мир, 1986.-254 с.

127. Хаитов P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 6-10

128. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

129. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5. — С. 4-7.

130. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

131. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

132. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у больных со злокачественными опухолями головного мозга / Н.А. Ханина, М.И. Центнер, О.Ю. Леплина и др. // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 196-201.

133. Цитокины в регуляции противоопухолевой активности макрофагов; экспериментальное обоснование адаптивной макрофаготерапии при злокачественном росте / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Е.В. Соколова, Р.Е. Титовец // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 52-54.

134. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы ци-токиновой / антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 9-13.

135. Экспрессия белкового маркёра р16ГМК4ав раке шейки матки / Г.М. Волга-рёва, Л.Э. Завалишина, Г.А. Франк и др. // Архив патол. 2002. - Т. 64, № 1. - С. 22-24.

136. Этиопатогенетические аспекты псевдоэрозий шейки матки / С.В. Вишнякова, О.Г. Пекарев, А.В. Ефремов, Ю.Ф. Лузянин // Журнал акуш. и жен. болезней. 2000. - Т. XLIX. - Вып. 2. - С. 30-32.

137. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Яри-лин // Иммунология. 2003. - Т. 24, №2. - С. 117-128.

138. Ярилин А.А. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / А.А. Ярилин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 4-13.

139. Aggarwal В. Cytokines: from clone to clinic / В. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

140. Apoptosis and cell growth fraction in normal, dysplastic and neoplastic squamous epithelium of uterine cervix / H. Furuya, H. Yabushita, M. Nogu-chi, M. Nakanishi // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 47, №2.-P. 141-148.

141. Bancroft GJ. The role of natural killer cells in innate resistance to infection / G.J. Bancroft // Curr. Opin. in Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 503-510.

142. Barrasso R. HPV-related genital lesions in man / R. Barrasso // Epidemiol. Cervical Cancer and Hum. Papillomavirus: 2-nd IAHC Workshop. Brussels, Lyon, 1992.-P. 85-92.

143. Bona C. Textbook of immunology / Bona C., Bonilla F. Amsterdam: Har-wood Acad. Publ., 1996. - 406 p.

144. Burrows P.D. IgA deficiency / P.D. Burrows, M.D. Cooper // Adv. Immunol. 1997. - Vol. 65. - P. 245-276.

145. Carding S. Cytokine in T cell development / S. Carding, A. Hayday, K. Bot-tomly // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 239-244.

146. Cellular mechanisms of the antitumor activity of recombinants IL-6 in mice / J. Mule, M. Cusdter, W. Travis, A. Rosenberg // J. Immunol. 1992. - Vol. 148.-P. 2622-2629.

147. Chua K. Human papillomavirus analyses as a prognostic marker following conization of the cervix uteri / K. Chua, A. Hjerpe // Gynecol. Oncol. 1997. -Vol. 66, № i.p. 108-113.

148. Constitutive production interleukin-2 by human carcinoma cells expression of IL-2R and tumor cell growth / W. Lin, S. Yasumura, Y. Suminami, T. Whiteside // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 4805-4816.

149. Correlation of apoptosis with tumor cell differentiation, progression and HPV infection in cervical carcinoma / Y. Shoji, M. Saegusa, Y. Tacano et al. // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49, № 2. - P. 134-138.

150. Differential responses of human monocytes and macrophages to IL-4 and IL-13 / P. Hart, C. Bonder, J. Balogh et al. // J. Leukos. Biol. 1999. - Vol. 66.-P. 575-578.

151. Dinarello C. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist / C. Dinarello // Int. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16, № 5-6. - C. 457-499.

152. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation experimental and clinical findings / C. Dinarello // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 91-103.

153. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function / T.M. Doherty // Curr. Opin. in Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 400-404.

154. Durum S. Fundamental immunology / S. Durum, J.T. Oppenheim. — Ed. W.E. Paul, 1993. -Ch. 21.-P. 801-853.

155. Eguchi Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis / Y. Eguchi, S. Shimizu, Y. Tsujimoto // Cancer Res. 1997. -Vol. 57.-P. 1835-1840.

156. Endogenous IL-12 in necessary for rejection of P815 tumor variants in vivo / F. Fallarino, C. Uyttenhove, T. Boon, T. Gajevsky // J. Immunol. 1996. -Vol. 156, №3.-P. 1093-1100.

157. Secretion component production by polarized epithelial cells from the human female reproductive tract / I.V. Fahey, S.Z. Humphrey, I.E. Stern, C.R. Wira // Immunol. Invest. 1998. - Vol. 27, № 3. - P. 167-180.

158. Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy / J.I. Fidler // In: Abstr. Int. Conf. «Tumor Microenvironment» Tiberies, Israel. 1995. - P. 13.

159. Frank M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / M.Frank, L. Fries // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 322-328.

160. Gavaillon J.M. Interleukins et inflammation / J.M. Gavaillon // Pathol.-biol. -1990.-Vol. 38, № l.-p. 36-42.

161. Growth and major histocompatibility antigen expression regulation by IL-4, IFB-i/', TNF-g: on human renal cell carcinoma / G. Hillman, R. Puri, M. Kuku-ruda et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96. - P. 476-483.

162. IL-6 is a survival prognostic factor in renal cell carcinoma / N. Thiounn, S. Pages, T. Flam et al. // Immunol. Lett. 1997. - Vol. 58. - P. 121-124.

163. IL-2 triggers a tumor progression process in a melanoma cell line MELP, derived from patients, whose metastasis increased in side during IL-2/IFNa bio-therapy / D. Han, C. Potting-Clemenseau, M. Imro et al. // Oncogene. 1996. -Vol. 12.-P. 1015-1023.

164. Immunohistochemical study on VEGF expression in endometrial carcinoma comparison with p53 expression, angiogenesis, and tumor histologic grade / T. Fujisawa, J. Watanabe, M. Akaboshi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2001. Vol. 127. - P. 668-674.

165. Inhibition of cancer cell motility and invasion by interleukin-12 / S. Hiscox, M.B. Hallett, M.C.A. Puntis // Clin. Exp. Metastas. 1995. - Vol. 13, №5. -P. 396.

166. Interleukin-4 blood concentrations in early and metastatic human solid neoplasms // P. Lissoni, D. Merlini, D. Pirato, S. Meregalli // Int. J. Biol. Markers. 1997. - Vol. 12, № 2. - P. 75-78.

167. Interleukin-6 (IL-6) production in carcinoma of the cervix / H. Takano, K. Harigaya, G. Ishii et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 1996. - Vol. 258, № 1. -P. 25-33.

168. Interleukin-4 plus tumor necrosis factor a augments the antigenicity of melanoma cells / D.S. Hoon, Y. Hayashi, K. J. Morisaka et al. // Cancer Immunol. Immunother. 1993. - Vol. 37. - P. 378-385.

169. Isacson C. Both cell proliferation and apoptosis increase with lesions grade in cervical neoplasma but do not correlate with human papillomavirus type / C. Isacson, T.D. Kessis, L. Hedrik, K.R. Cho // Cancer Res. 1996. -Vol. 56, № 4. - P. 669-674.

170. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor a-cachectin / M. Jaattela // Lab. Invest. 1991. - Vol. 64. - P. 724-741.

171. Janeway Ch.A. Immunobiology / Ch.A. Janeway, P. Travers. London: Curr. Biol. Ltd, 1994.-480 p.

172. Kinoshita T. Biology of complement: the overture / T. Kinoshita // Immunol. Today.-1991.-Vol. 12.-p. 291-296.

173. La Vecchia C. Oral contraceptives and cancer. A review of the evidence / C. La Vecchia, A. Tavani, S. Franceschi, F. Parazzini // Drug Safety. 1996. -Vol. 14.-P. 260-272.

174. Letterio J. Regulation of immune responses by TGF-/3 / J. Letterio, A. Roberts //Annu. Rev. Immunol.- 1998. -Vol. 16.-P. 137-161.

175. Local expression of cytokines in human colorectal carcinoma: evidens of specific interleukin-6 expression / D. Piancatelli, P. Romano, Schastiani et al. // J. Immunother. 1999. - Vol. 22, № 1. - P. 25-32.

176. Mancini G. Further studies on single radial immunodiffusion. III. Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Mancini, D.R. Nash, J.F. Here-mans // Immunochemistry. 1970. - Vol. 7. - P. 261-264.

177. Morgan B. Complement deficiency and disease / B. Morgan, M. Walport // Immunol. Today. 1991.-Vol. 12. - P. 301-306.

178. Mostov K. Transepithelial transport of immunoglobulins / K. Mostov // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 63-68.

179. Nandakumar K.S. Early expression of interlekin-12, p40 subunit and IFN-gamma inhibits regression of AK-5 tumor // K.S. Nandakumar, A.L. Kumari, A. Khar // Cytokines Cell. Mol. Ter. 1997. - Vol. 4, № 3. - P. 225-232.

180. Nelson B.E. Interferons: biological and clinical effects / B.E. Nelson, E.C. Borden// Sem. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 5, № 6. - P. 391-410.

181. Oppenheim J. The role of cytokines in cancer // J. Oppenheim, H. Fujiwara // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. - Vol. 7. - P. 279-288.

182. Opposing effects IL-la and IL-1/3 cytokine gene-transfer approaches / R. Apte, T. Drovkin, E. Fima, X. Song // Eur. Cytokine Netw. 1998. -Vol. 9, № 3. - P. 402.

183. Parker D. T cell dependent В cell activation / D. Parker // Annu. Rev. Immunol. - 1993. - Vol. 11.-P. 331-341.

184. Paul W. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / W. Paul //Blood. 1991.-Vol. 77.-P. 1859-1865.

185. Photodynamic therapy (PDT) for early cervical cancer / T. Muroya, Y. Sue-hiro., K. Umayhara et al. // Gan to Kagaku Japanese Journal of Cancer & Chemotherapy. 1996, Jan. 23(1). - P. 47-56 .

186. Prehn R. Stimulatory effects of immune reactions upon the growths of un-transplanted tumors / R. Prehn II Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P. 908-914.

187. Prognostic implication of apoptosis and angiogenesis in cervical uteri cancer / M.S. Zaghloul, M. El Naggar, A. El Deeb et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - P. 1409-1415.

188. Reduced serum level of transforming growth factor-beta in patients with IgA deficiency / F. Muller, P. Aukrust, D.E. Nilssen, S.S. Froland // Clin. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol. 76, № 2. - P. 203-208.

189. Relationship of human papillomavirus type to grade of cervical intraepithelial neoplasia / O. Lungu, X.W. Sun, J. Felix et al. // JAMA. 1992. - Vol. 267. -P. 2493-2496.

190. Rihet S. Oncogenic human papillomaviruses and ploidy in cervical lesions / S. Rihet, M. Lorenzato, C. Clavel //j. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49, № 11. -P. 892-896.

191. Schiffman M.H. Recent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia / M.H. Schiffman // J. Nat. Cancer Inst. 1992. - Vol. 84. - P. 594-598.

192. Schoell W.M. Epidemiology and biology of cervical cancer / W.M. Schoell, M.F. Janicek, R. Mirhashemi // Semin. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 16. -P. 203-211.

193. Sheets E. E. The role of apoptosis in gynecological malignancies / E. E. Sheets, J. Yeh // Ann. Med. 1997. - Vol. 29, № 2. - P. 121-126.

194. Sheets E.E. Association between cervical neoplasia and apoptosis as detected by in situ nuclear labeling / E. E. Sheets, C.P. Crum, J. Yeh // Ginecol. Oncol. 1996.-Vol. 63, № l.-P. 94-100.

195. Shirin H. Helicobacter pylori induced apoptosis / H. Shirin, S. Moss // Gut. -1998.-Vol. 43.-P. 592-594.

196. Takehara K. Local immune responses in uterine cervical carcinogenesis / K. Takehara // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1996. - Vol. 48, № 11.-P. 1063-1070.

197. The interleukin-10 family of cytokines / H. Fickenscher, S. Ног, H. Kupers et al. // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23, № 2. - P. 89-96.

198. Thome Saint Paul M. Le cancer du col uterin de la femme de moins de 35 ans. Revue de la literature. / M. Thome Saint Paul, A. Bremond, Y. Rochet // Con-tracept.-fertil.-sex. 1992. - Vol. 20. - P. 649-651.

199. Thompson G.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / G.B. Thompson // Science. Vol. 267. - P. 1456-1462.

200. Tomasi Т. The discovery of secretory IgA and mucosal immune system / T. Tomasi // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - P. 416-421.

201. Transforming growth factor is a potent negative regulator of human lymphocytes / J. Kehri, A. Taylor, S. Kim, A. Fauci // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1991. - Vol. 628. - p. 345-354.

202. VEGF, flt-1, and KDR/flk-1 as prognostic indicators in endometrial carcinoma / B.A. Fine, P.T. Valente, G.I. Feinstein et al. // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 76.-P. 33-39.

203. Wanebo H.J. Tumor necrosis factors / H.J. Wanebo // Sem. Surg. Oncol. -1999. Vol. 5, № 6. - P. 402-413.

204. Weiderpass E. Cancers in menopause: causes and means of prevention / E. Weiderpass, I.R. Persson // Probl. in oncol. 2001. - Vol. 47, № 2. -P. 139-147.

205. Zur Hausen H. The role of papillomaviruses in anogenital cancer / H. Zur Hausen // Scand. J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 69. Sappl. - P. 107-111.