Иммунологические аспекты патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Абрамовских, Ольга Сергеевна

• Абрамовских, Ольга Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Абрамовских, Ольга Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ИММУННОМ ОТВЕТЕ ПРИ ПАТОЛОГИИ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология папилломавирусной инфекции.

1.2. Патогенетические аспекты патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.

1.3. диагностика папилломавирусной инфекции и патологии шейки матки.

1.4. Иммунный ответ при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Клинические, инструментальные и морфологические методы исследования.

2.3. Микробиологические методы исследования.

2.4. молекулярно-биологические методы исследования.

2.5. Иммунологические методы исследования.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО РИСКА У ЖЕНЩИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В Г.ЧЕЛЯБИНСКЕ И

ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С

ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА 5. ИМ МУ НО ЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ СЛИЗИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ЦЕРВИЦИТОМ И

ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ I, II, III СТЕПЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ЦЕРВИЦИТОМ И ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ I, II, III СТЕПЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА 7. ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО РИСКА И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ЦЕРВИЦИТОМ. И ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ I, И, III СТЕПЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА 8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРОГРЕСИИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией»

Актуальность исследования

С открытием и признанием вирусной этиологии рака шейки матки (РШМ) пересматриваются многие подходы к цитологическому скринингу, ранней диагностике и лечению предраковых состояний. Исходя из современных представлений, РШМ - потенциально предотвратимое заболевание, если оно выявлено на стадии морфологической формы предрака - дисплазии шейки матки или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), когда своевременно начатое лечение имеет оптимально-радикальный результат и позволяет добиться полного регресса патологического очага [Ашрафян J1.A. и др., 2002; WHO, 1996]. Однако, несмотря на достигнутые успехи в области- онкологии и вирусологии, заболеваемость РШМ в Российской Федерации не снижается. Кроме этого, в последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости среди молодых женщин, особенно в возрасте до 29 лет [Чиссов В.И., 2009].

Основным экзогенным фактором, играющим ключевую роль в развитии интраэпителиальных дисплазий и выступающим в> качестве1 пускового механизма неопластической трансформации эпителия шейки матки, является инфицирование высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) [Кисина В .И., Кубанов A.A., 2005; Бебнева Т.Н., 2007; Киселев Ф.Л., 2007; Bosch F.X. et al., 1995; WHO, 2006; Stanley M.A. et al., 2007; zur Hausen H, 2009]. Широкий полиморфизм клинических проявлений, частое бессимптомное течение папилломавирусной инфекции (ПВИ), сложность и высокая стоимость диагностических лабораторных исследований, отсутствие единых протоколов ведения пациенток с различными формами инфекции создают для практических врачей определенные трудности.

В настоящее время благодаря широкому внедрению молекулярной диагностики существует возможность определять ВПЧ в заражённых эпителиальных клетках даже при отсутствии цитологических изменений, что предполагает раннее проведение профилактических мероприятий [Караванова Е.А. и др., 2007; Nelson J.H., 2000]. Однако достоверно оценить уровень заболеваемости ПВИ на сегодняшний день не представляется возможным, так как эта инфекция не подлежит обязательной государственной регистрации и учету. К тому же ввиду высокой распространенности 16 типа ВПЧ, все молекулярно-биологические исследования сосредоточены именно на этом генотипе, а относительно клинической значимости других высокоонкогенных типов ВПЧ при патологических процессах шейки матки сведения малочисленны и разноречивы. Между тем, изучение региональных особенностей инфицированности и вариаций частоты встречаемости генотипов ВПЧ крайне важны для организации мероприятий по ранней диагностике и профилактике РШМ.

Инфицирование ВПЧ; высокого риска (ВПЧ BP) является ключевым моментом в инициации опухолевого процесса, но ■ недостаточным условием для его прогрессии [Роговская С.И., 2003; Прилепская В.Н., 2007; Свидинская Е.А., Джибладзе Т.А., 2010]. Вирусом заражаются 8 из 10 женщин, ведущих активную.половую жизнь, но в,течение 6-18 месяцев у 80% он уходит из организма самостоятельно, без какого-либо лечения, не вызывая заболеваний. Только у 10-20% женщин с персистирующей ВПЧ-инфекцией может развиться РШМ [Frazer I.H., 2007]. Факторы, определяющие характер и течение патологического процесса, обусловленного ВПЧ, и самое главное, риск развития злокачественной трансформации цервикального эпителия полностью не изучены, между тем, их значение трудно переоценить. В настоящее время в качестве таких факторов активно исследуются генетические, молекулярно-биологические, иммунологические и пролиферативные маркеры.

В многочисленных работах подчеркивается, что важную роль в генезе малигнизации эпителия шейки матки играет иммунная система [Киселев

Ф.Л., 2007; Падруль В.М., 2007; Семенов Д.М. и др., 2008; Rudolf S. et al., 2001; Benton С. et al., 2002; Stanley M., 2006]. Показано, что наиболее часто ВПЧ-инфекции разрешаются в результате формирования Thl-иммунного ответа. Однако высокоонкогенные типььВПЧ активно подавляют эндогенный ответ на уровне системы интерферонов и тормозят активацию То11-подобных рецепторов, что в сочетании с низкими уровнями вирусного белка, образуемого в рамках инфекционного цикла, а также отсутствием воспаления и виремии, способствует длительному игнорированию этой инфекции иммунитетом [Stanley M., 2006; 2009] и, вероятно, может привести к прогрессированию заболевания до интраэпителиальных поражений высокой степени (ЦИН II-III) и риску развития карциномы.

Благоприятный фон для развития- диспластического процесса шейки матки создает хроническое воспаление [Абелев Г.И., Эрайзер Т.Р., 2008; Castle P.E. et all, 2001'] вследствие взаимосвязанных нарушений местного, системного иммунитета, кровоснабжения* подлежащей стромы и клеточного обновления эпителиального пласта [Лебедева М.И., 2008]. В связи с чем, изучение иммунологических особенностей течения хронического цервицита, ассоциированного с ПВИ, как звена цепи последовательных событий -мультистадийного процесса канцерогенеза, представляет значительный интерес.

В некоторых работах была показана прямая взаимосвязь между концентрацией высокоонкогенных типов ВПЧ и риском развития цервикальных неоплазий. Персистенция вируса с высокой нагрузкой может способствовать быстрой прогрессии цитологически нормальных клеток шейки матки в диспластически измененные и даже опухолевые [Мелехова Н.Ю. и др., 2006; Куевда Д.А. и др., 2007; Josefsson A.M. et al., 2000; Daistein V. et. al., 2003; Botezatu A. et. al., 2009]. Однако роль количественной нагрузки ВПЧ в прогнозе развития цервикальных неоплазий окончательно не определена. Наряду с этим, остается открытым вопрос о взаимосвязи между количеством вирусной ДНК и показателями иммунитета, что может иметь определяющее значение в понимании механизмов иммунного ответа при ВПЧ-инфекции.

Все вышеизложенное определяет актуальность исследований, направленных на поиск молекулярно-биологических и иммунологических маркеров неопластической трансформации, что позволит усовершенствовать алгоритмы обследования и ведения женщин с патологическими процессами шейки матки, ассоциированными с ПВИ, а также индивидуально прогнозировать развитие цервикальных неоплазий.

Цель исследования

Установление молекулярно-биологических характеристик возбудителя и особенностей иммунной реактивности при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, для оптимизации диагностики и определения маркеров прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность и спектр генотипов вируса папилломы человека высокого риска у женщин, проживающих в г.Челябинске и Челябинской области.

2. Установить типоспецифические характеристики вируса папилломы человека высокого риска у женщин с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, II, III степени.

3. Исследовать иммунологические показатели цервикальной слизи у женщин с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, И, III степени, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.

4. Изучить иммунологические показатели периферической крови у женщин с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, II, III степени, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.

5. Оценить концентрацию вируса папилломы человека высокого риска у женщин с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, И, III' степени, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.

6. Провести анализ взаимосвязей между количеством вируса папилломы человека высокого риска и показателями системного и местного иммунитета у женщин с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, II, III степени, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.

7. Определить маркеры прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Научная новизна

Впервые получены* данные по частоте инфицирования и распространению высокоонкогенных типов ВПЧ у женщин амбулаторно-поликлинического приема, проживающих в г.Челябинске и Челябинской области. Установлено, что ВПЧ ВР идентифицируются у 43,9% обследованных женщин» с преобладанием 16, 31', 51 типов и инфицированием одним генотипом в 60,6% случаев. Показано, что ВПЧ ВР обнаруживается в цервикальном канале 61% женщин с патологией шейки матки и 44,8% женщин без клинико-морфологических изменений на шейке матки и иной гинекологической патологии. Наиболее высокий показатель инфицированности при патологии шейки матки зарегистрирован у пациенток с ЦИН II - 92,8% , с ЦИН III - 77,1% и у больных с РШМ 1-3 стадии -65,8%. ВПЧ ВР выявляется в цервикальном канале 58,8% женщин с наличием остроконечных кондилом шейки матки, 56,5% больных с ЦИН I и 53,3% пациенток с хроническим цервицитом. Реже ВПЧ ВР встречается у больных с лейкоплакией шейки матки - в 27,2% случаев. Впервые установлены особенности спектра и удельного веса 12 генотипов ВПЧ ВР у больных с хроническим цервицитом и ЦИН I, II, III. Показано, что при цервикальной патологии частота встречаемости генотипов ВПЧ ВР неодинакова, при этом инфицирование 16 и 33 типами ВПЧ ассоциировано с прогрессией цервикальных неоплазий.

Впервые дана комплексная оценка иммунологических показателей цервикальной слизи и периферической крови у больных с хроническим цервицитом и ЦИН I, И, III, ассоциированными' с ПВИ. Установлено, что у пациенток с заболеваниями шейки матки и наличием ВПЧ-инфекции, наблюдаются однонаправленные изменения факторов местного иммунитета, характеризующиеся- повышением активности лизосомальных ферментов нейтрофилов, уровней ИФН-у и ТЬ-2 цитокинов.

Показано, что развитие и прогрессирование ВПЧ-ассоциированных ЦИН сопровождается изменениями иммунной реактивности, выраженность и характер которых зависит от степени диспластического процесса. У больных с ЦИН I изменения иммунологических показателей характеризуются повышением А, снижением фагоцитарных реакций нейтрофилов и уровней ИЛ-2, ИЛ-8 в цервикальной слизи. В системном иммунитете установлено повышение содержания нейтрофилов, концентрации О, активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов при пониженном количестве лимфоцитов, СБЗ-19+ клеток и уровней ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а.

Развитие ЦИН II сопровождается повышением показателей спонтанной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, концентрации О и уровней ИФН-а, ИЛ-2 в цервикальной слизи. В периферической крови наблюдается повышение СОЗ+СВ8+ клеток и снижение соотношения СБ4+/ СБ8+ при повышенном содержании лимфоцитов, снижение показателей функциональной активности нейтрофилов, ЦИК и СЗ компонента комплемента, рост уровней РАИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а.

У больных с ЦИН III в системе локальной защиты зарегистрировано снижение показателей спонтанной НСТ-редуцирующей активности, количества жизнеспособных нейтрофилов и уровней ИФН-а, ИЛ-4, ФНО-а. Показатели системного иммунитета характеризуются уменьшением числа лимфоцитов, несущих СБЗ+СО16+56+ и СЭЗ +НЬ А-БЯ+ рецепторы, снижением лизосомальной активности нейтрофилов и уровней ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-10 и ФЫО-а, повышением функциональной активности нейтрофилов, концентрации ^ А, М, в и уровня РАИЛ-1.

Установлено значение вирусной нагрузки ВПЧ ВР, которое определяется выше порога клинической значимости (более 3 ВПЧ на 105 клеток человека) у пациенток с хроническим цервицитом и ЦИН независимо от степени поражения. Впервые выявлены, взаимосвязи вирусной нагрузки ВПЧ ВР с показателями местного и системного иммунитета у больных с хроническим цервицитом и ЦИН I, II, III, подтверждающие влияние количества вирусной ДНК на иммунологические процессы, протекающие в ответ на ПВИ и обусловленную ей патологию.

Впервые с использованием ЯОС-анализа и метода логистической регрессии установлены иммунологические маркеры прогрессии ЦИН I, II и III, ассоциированных с ПВИ'.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты комплексного исследования иммунологических факторов цервикальной слизи и периферической крови позволяют расширить представление о роли иммунной системы, в частности клеточного звена иммунитета, гуморальных факторов и системы цитокиновой регуляции, в развитии хронического воспалительного процесса и цервикальных неоплазий, ассоциированных с ПВИ. Нарушение функционирования иммунной системы может рассматриваться одним из факторов прогрессии ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки.

Полученные сведения о взаимосвязи вирусной нагрузки, превышающей порог клинической значимости, с иммунологическими показателями цервикальной слизи и периферической крови свидетельствуют о дозозависимых отношениях между ВПЧ и различными параметрами иммунной системы, что вносит существенный вклад в понимание механизмов иммунного ответа и подтверждает, значимость определения концентрации вирусной ДИК при патологических процессах шейки матки.

Результаты: исследований по частоте встречаемости ^изучению спектра высокоонкогенных типов ВЕЧ определяют необходимость проведения молекулярного генотипирования у пациенток/с хроническим цервицитом и ЦИН I, II,.III для определения типоспецифического риска и прогнозирования неопластической патологии.

Выявленные иммунологические маркеры прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с ПВИ, позволяют сформировать группы риска но развитию неопластической патологии шейки матки в зависимости от степени? тяжести морфологических; изменений эпителия с целью ранней профилактики РШШ Использование молекулярного генотипирования И; количественного определения ДНК ВПЧ высокого риска, исследование иммунологических; • факторов; цервикальной слизи и периферической крови? расширяют- возможность ранней диагностики цервикальных неоплазий, что в конечном итоге,, позволит снизить заболеваемость,РШМ. .

Основные положения, выносимые назащиту 1. У женщин, проживающих в г.Челябинске; и Челябинской области, определяется высокая частота инфицирования и широкий спектр генотипов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) вируса папилломы человека высокого риска. У пациенток, с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, II, III степени 16 тип является преобладающим в структуре генотипов вируса папилломы человека высокого риска. Другие типы, вируса папилломы человека высокого риска выявляются в разном проценте случаев, из которых с наибольшей частотой идентифицируются 31, 33 и 56 типы. Частота выявления 16 и 33 типов возрастает по мере увеличения степени тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

2. Наличие папилломавирусной инфекции у женщин с патологией шейки матки сопровождается изменением иммунной реактивности с преобладанием нарушений в клеточном звене и цитокиновом профиле локального и системного иммунитета, выраженность и характер которых зависит от степени тяжести патологического процесса.

3. Концентрация вируса папилломы человека высокого риска у больных с хроническим цервицитом и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I, II, III степени определяется выше порога клинической значимости, и установлена ее взаимосвязь с параметрами местного и системного иммунитета.

4. Выявленные изменения иммунологических показателей цервикальной слизи и периферической крови позволяют определить маркеры прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной- инфекцией, и. сформировать группы риска* по их развитию.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в клиническую практику женских консультаций МУЗ ГКБ №2 и МУЗ ГКБ №8 г.Челябинска, в НИИ иммунологии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России, в ФГУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России и используются в педагогическом процессе на кафедрах микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы на: 1-ом Российско-Чешском медицинском форуме (Челябинск, 2006); конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ ЧелГМА, «Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека» (Челябинск, 2006); VI Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2007); научно-практической конференции «Репродуктивное женское здоровье. ВПЧ инфекция» (Челябинск, 2007); VII Российской конференции иммунологов Урала (Архангельск, 2009); Российской научной конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2009); VIII Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге - 2009» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая практика - платформа женского здоровья» (Москва, 2010); П-ом Ежегодном конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010); Российской научно-практической конференции «Стратегия развития онкорадиологической< службы в регионах РФ» (Челябинск, 2010); VIII Российской конференции иммунологов Урала (Сыктывкар, 2010); межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика -2010» (Москва, 2010); 4-ой Всероссийской конференции «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2010); школе-семинаре «Вирусная инфекция: ключевые вопросы» (Челябинск, 2011); научно-практической конференции «Пути развития онкогинекологической помощи в регионах РФ» (Челябинск, 2011); школе-семинаре «Алгоритмы диагностики и лечения инфекций, передающихся половым путем» (Челябинск, 2011); IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 научных работ, в том числе 29 из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ (из них 6 статей в изданиях, включенных в международные базы цитирования).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6-ти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы 199 отечественных и 203 иностранных авторов. Диссертация изложена на 220 страницах компьютерного текста, включает 10 рисунков и 23 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Абрамовских, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Вирусы папилломы человека высокого риска (16, 18,31, 33, 35, 39, 45, 51,52,56,58,59) идентифицируются у 43,9 % женщин, проживающих в г.Челябинске и Челябинской области, с преобладанием 16, 31 и 51 типов. Инфицирование одним генотипом вируса папилломы человека высокого риска установлено в 60,6% случаев.

2. Вирусы папилломы человека высокого риска обнаруживаются в цервикальном канале 61% женщин с патологией шейки матки, а именно: у 58,8% пациенток с остроконечными кондиломами шейки матки, у 53% — с хроническим цервицитом, у 27,2% — с лейкоплакией шейки матки, у 56,5% — с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени, у 92,8% — с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II степени, у 77,1% — с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III степени, у 65,8% — с раком шейки матки 1—3 стадии. У 44,8% женщин без клинико-морфологических изменений на шейке матки и иной гинекологической патологии установлено инфицирование вирусом папилломы человека высокого риска.

3. У больных с хроническим цервицитом и цервикальной интраэпителиальной неоплазией І, II, ІІГ степени наиболее распространенным является вирус папилломы человека 16 типа. На втором месте по частоте встречаемости у больных с хроническим цервицитом и цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени определяется 31 тип, у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II и III степени — 33 тип вируса папилломы человека. Частота выявления 16 и 33 типов возрастает по мере увеличения степени тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

4. У пациенток с хроническим воспалительным процессом шейки матки и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями І, II, III степени, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией, установлены однонаправленные изменения факторов местного иммунитета: повышение активности лизосомальных ферментов нейтрофилов и уровня ИФН-у цервикальной слизи.

5. Для больных с хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией, по' сравнению с женщинами без патологии шейки матки характерно повышение активности фагоцитоза нейтрофилов и уровня ИЛ-1(3 в цервикальной слизи. Показатели системного иммунитета« отличает повышение активности фагоцитоза нейтрофилов, снижение показателей спонтанного НСТ-теста и концентрации ^ О.

6. У больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, относительно пациенток с хроническим цервицитом, изменения иммунологических показателей характеризуются снижением активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов, повышением А, падением уровней ИЛ-2 и ИЛ-8 в цервикальной слизи; снижением содержания лимфоцитов и количества СОЗ-19+ клеток, повышением^ активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов при увеличении их количества и росте концентрации ^ О, падением уровней ИЛ-1 (3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а в периферической крови.

7. У больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, ПО' сравнению с изучаемыми показателями больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени установлено повышение показателей спонтанной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, концентрации О и уровней ИФН-а, ИЛ-2 в цервикальной слизи; снижение соотношения СВ4+/С08+ при повышенном содержании СОЗ+СЭ8+ клеток и лимфоцитов, снижение показателей индуцированного НСТ-теста, фагоцитарного числа нейтрофилов, ЦИК и СЗ компонента комплемента, рост уровней РАИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а в периферической <крови.

8. У больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, относительно пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II степени зарегистрировано снижение показателей спонтанной, индуцированной НСТ-редуцирующей активности и количества жизнеспособных нейтрофилов, уровней ИФН-а, ИЛ-4, ФНО-а в системе локальной защиты; снижение числа лимфоцитов, несущих СБЗ+СБ16+56+ и-СБЗ+НЬА-ОК+ рецепторы, лизосомальной активности нейтрофилов, уровней ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-10 и ФНО-а, повышение показателей индуцированного НСТ-теста, интенсивности фагоцитоза и фагоцитарного числа нейтрофилов, концентрации > ^ А, М, в, уровня РАИЛ-1 в системном иммунитете.

9. У больных с хроническим цервицитом и цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени показатели вирусной нагрузки составляют 5,32+0,56 и 5,79+0,25 ^ ВПЧ на 105 клеток

V, 51 человека, соответственно, что превышает порог прогрессии. По мере углубления морфологических изменений вирусная нагрузка снижается, и у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II и III степени определяется на уровне 4,8+0,33 и 4,9+0,2 ВПЧ на 105 клеток человека, соответственно. Установлены корреляционные связи между I концентрацией вируса папилломы человека высокого риска и ' иммунологическими показателями цервикальной слизи и периферической крови, количество, характер и направленность которых изменяются в зависимости от тяжести патологического процесса шейки матки.

10. При помощи 1ЮС-анализа и бинарной логистической регрессии определены иммунологические маркеры, позволяющие с высокой точностью определить риск прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I, II, III степени, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам, у которых в цервикальном канале идентифицирована ДНК вируса папилломы человека высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), рекомендуется определение концентрации вируса (вирусная нагрузка) методом ПЦР.

2. Для выбора рациональной тактики ведения женщин с папилломавирусной инфекцией целесообразно проведение иммунологического обследования, включающего следующие показатели: в цервикальной слизи - активность фагоцитоза нейтрофилов (%) и уровеньИФН-а (пг/мл); в периферической крови - лизосомальная активность нейтрофилов (у.е.), количество СБЗ+4+ (х109/л), СОЗ+8+ (%), СБЗ-19+ (х109/л) и уровень ФНО-а (пг/мл).

3. С учетом полученных результатов иммунологического обследования по предложенным математическим моделям рекомендуется сформировать группы пациенток высокого риска развития цервикальных 1 интраэпителиальных неоплазий I, II, III (таблица). Применение данных формул подразумевает формальную подстановку значений иммунологических показателей и вычисление значения вероятности отнесения пациентки к группе риска. Если Р<0,5 — у пациентки отсутствует риск прогрессии заболевания, если /*>(),5 - у пациентки присутствует риск прогрессии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Абрамовских, Ольга Сергеевна, 2011 год

1. Абелев, Г.И. На пути к пониманию природы рака / Г.И. Абелев, Т.Л.Эрайзер // Биохимия. 2008. - Т. 73, вып.5. - С. 605-618.

2. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики: руководство / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

3. Александрова, Ю.Н. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга / Ю.Н. Александрова, A.A. Лыщев, Н.Р. Сафронников и др. // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 175- С.179.

4. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний. Цитоплазматические и молекулярно-генетические механизмы иммунной резистентности малигнизированных клеток / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С.23-33.

5. Аполихина, И А. Оптимизация диагностических илечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Аполихина. М., 1999. - 22 с.

6. Аполихина, И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И.А. Аполихина. М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 111 с.

7. Артамонова, Н.В. Оптимизация диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I и II степени: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Артамонова. Челябинск, 2009. - 23 с.

8. Аутеншлюс, А.И. Оценка про- и противовоспалительных факторов иммунитета у женщин с онкологической патологией и с дисплазией генитальной сферы / А.И. Аутеншлюс, А.П. Лыков, А.Н. Шкунов и др. //

9. Цитокины и воспаление. — 2008. — Т.7, № 2. — С. 18-22.

10. Ахматова, А.Н. Клинико-иммунологические критерии прогноза персистирующего течения папилломавирусной инфекцией у женщин с хроническим цервицитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Ахматова. Челябинск, 2010. - 23 с.

11. П.Ашрафян, Л.А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев, Е.Л. Муйнежек. М.: «Дмитрейд График Групп», 2009. - 175с.

12. Ашрафян, Л.А. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.Л. Огрызкова, И.Б.Антонова // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №3. - С.173-177.

13. Бебнева, Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2001. - Т.З, № 3. - С.77-81.

14. Бебнева, Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т.Н. Бебнева // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 20-24.

15. Бережной, А.Е. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы / А.Е. Бережной, Н.В. Гнучев, Г.П. Георгиев и др. // Вопр. онкологии. 2008. - Т. 54, № 6. - С. 669-683.

16. Бойко, И.В. Клинико-иммунологические аспекты хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией: автореф. дис. . канд.мед. наук. / И.В. Бойко. — Челябинск, 2009. — 23 с.

17. Бочкарев, Е.Г. Молекулярные методы в диагностике и профилактике папилломавирусной инфекции / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. 2007. — № 3. - С. 72-76.

18. Вакцины для профилактики рака шейки матки / под ред. П.Л.Стерна, Г.С. Китченера; пер. с англ. под общ. ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 192 с.

19. Веснина, Е.Л. Современные диагностические возможности в определении неоплазий шейки матки / Е.Л. Веснина // Журн. акушерских и женских болезней. 2007. - Т. 56, № 2. - С. 6-10.

20. Видяева, И.Г. Частота выявления вируса папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин репродуктивного возраста республики Тыва / И.Г. Видяева, Л.Н. Уразова, Л.Ф. Писарева и др. // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. -2008. -№3 (131). -С. 13-17.

21. Видяева, И.Г. Количественное определение онкогенных типов ВПЧ в популяциях женщин регионах Сибири / И.Г. Видяева, Л.Н. Уразова, Л.Ф.

22. Писарева и др. // Сиб. онкол. журн. 2009. - С. 40-41. - Прил. № 2.

23. Винсента, Т. Де Вита. Биологические методы лечения онкологическихзаболеваний: принципы и практическое применение / Винсента Т. Де Вита,мл., С. Хеллман, С. А. Розенберг. М.: Медицина, 2002. - 938с.

24. Геринг, Т.П. Нейтрофилы периферической крови^ при местнораспространенных стадиях рака шейки матки / Т.П. Геринг, Т.В. Абакумова, И:И. Антонеева, С.О. Генинг // Рос. аллергол. журн. 2010. - № 5, Вып.1. — С. 75-76.

25. Гланц, С. Медико-биологическая-статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

26. Глухова, Т.Н. Значение нарушений цитокинового статуса в патогенезе рака эндометрия^ / Т.Н. Глухова, И.А., Салов, Т.И. Турлупова и др. // Материалы IV Регионального научного форума «Мать и дитя». — М., 2010. — С. 76-77.

27. Голованова, В.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков / В.А. Голованова, В.И. Новик, Ю.А. Гуркин // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 623-625.

28. Грибова; G.H. Современные представления об этиологии, патогенезе, методах диагностики и лечения фоновых и предраковых заболеваниях шейки матки / С.Н. Грибова, Г.И. Хрипунова // Саратов, науч.-мед. журн; -2008. № 2 (20). - С. 18-23. .

29. Дворянинович, Е.А. Особенности иммунного статуса женщин, инфицированных вирусом папилломы человека / Е.А. Дворянинович, C.B. Смирнова // Мед. иммунология. 2007.— Т. 9, № 2-3. — С. 221.

30. Долгушин, И:И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И.Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю.Савочкина. М. : Изд-во РАМН, 2009; - 208 с.

31. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. Ml: Мед. информ. агентство;.2003. - 603 с.

32. Дубенский; В ¿В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция: обзор лит. / В.В. Дубенский // Рос. журн. кожн: и*венерич. болезней. — 2000- № 5. -С. 50-55.

33. Евстигнеева;. Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация раннейдиагностики и профилактики онкогенеза: автореф. дисд-ра мед. наук/

34. Н.П. Евстигнеева; М., 2007 - 42 с.

35. Елисеева, М.Ю. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальнойлокализации / М.Ю. Елисеева, O.A. Мынбаев // Гинекология. 2009. — Т. 11, №5.-С. 22-34.

36. Железникова, Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железникова // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 597-614.

37. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. — 2009. Т. 8, № 1. - С. 1017.

38. Жукова, О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюл. сиб. медицины. 2003. - № 4. - С. 113-119.

39. Забор, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР-диагностики: Метод.рекомендации. — М.:б.и., 2005.- 16с.

40. Зима, А.П. Система фактора некроза опухоли а и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций / А.П. Зима, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Иммунология. -2007. Т.28, № 6. - С. 357-361.

41. Зурочка, A.B. Изменение представлений об оценке иммунного статуса человека, новые проблемы и подходы к их решению / A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, №2-3. - С. 339-340.

42. Иванова, И.М. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / И.М. Иванова, К.П. Ганина, JI.M. Исакова // Акушерство и гинекология. — 1998. -№ 1.-С. 38-41.

43. Иванова, И.М. Оценка некоторых особенностей ассоциированных проявлений папилломавирусной инфекции у женщин / И.М. Иванова, JI.O.

44. Рощенко, В.И. Брыков // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008.-С. 58-60.

45. Иванян, А. Н. Оптимизация комплексной терапии патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека / А.Н. Иванян, Н.Ю. Мелехова, И.Н. Шкредова, З.В. Калоева // Гинекология. — 2003. Т. 5, № 5. - С. 28-29.

46. Ивашков, EJI. Сравнительная характеристика результатов выявления папилломавирусной инфекции, вызванной ВПЧ 16 и ВПЧ 18/ Е.А. Ивашков // Генодиагностика инфекционных болезней: сб. тр. 5-ой Всерос. науч.-практ. конф.-М., 2004.-Т. 1. -С. 33-36.

47. Игнатьев, Д.В. Борьба с вирусом папилломы человека / Д.В. Игнатьев // Дерматология. 2009. — № 3. - Введение.

48. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практ. онкология. 2003. — Т.4, № 3. — С. 131-139.

49. Карамов, Э.В. Мукозный иммунитет и его особенности / Э.В. Карамов, A.B. Гарманова, P.M. Хаитов // Иммунология. 2008. - № 6. - С. 377-383.

50. Караулов A.B. Клиническая иммунология: учебник для медицинских ВУЗов / A.B.Караулов. М.,1999. - 603с.

51. Каткявичене, Е.В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции у пациентов дерматовенерологического профиля и система надзора за этой инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Каткявичене. СПб., 2009. - 24с.

52. Катханова, O.A. Клинико-морфологические аспекты папилломавируснойинфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Катханова. — М., 2003. — 22 с.

53. Кедрова, А.Г. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки / А.Г. Кедрова, Ю.И. Подистов, В.В.Кузнецов и др. // Гинекология. -2005.-Т. 7,№3.-С. 170-173

54. Кетлинский, С.С. Цитокины / С.С. Кетлинский, A.C. Симбирцев. М.: Фолиант, 2008. - 552 с.

55. Ким, Дж.О. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: пер. с англ. / Дж.О. Ким, Ч.У. Мьюллер, У.Р. Клекка; под ред. И.С. Енюкова. М.: Финансы и статистика, 1989. -215 с.

56. Киселев, Ф.Л. Статус ДНК вируса папиллом человека в опухолях шейки матки / Ф.Л. Киселев, Н.П. Киселева, В.К. Кобзева и др. // Молекуляр. биология клетки. 2001. - Т. 35, № 3. - С. 470-476.

57. Киселев, Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки / Ф.Л.Киселев // Вестн. РАМН. — 2007. № 11. - С. 25-32.

58. Киселева, В.И.1 Количественная'нагрузка ВПЧ 16 и прогноз рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.В. Любина и др. // Молекулярная диагностика: сб. тр. / под ред. В.И.Покровского. — М.: Киселева Н.В., 2010. -Т. З.-С. 368-370.

59. Киселева, В.И.2 Интеграция ДНК ВПЧ ВПЧ 16 и прогноз рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.В. Любина и др. // Молекулярная диагностика: сб. тр. / под ред. В.И. Покровского. - М.: Киселева Н.В., 2010. -Т. 3-С. 371-373.

60. Кисина, В.И. Патологические процессы слизистой оболочки шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / В.И. Кисина, A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. — С. 29-32.

61. Кишкун, А. А. Иммунологические исследования и методы диагностикиинфекционных заболеваний в клинической практике / A.A. Кишкун. — М.: Мед. информ. агентство, 2009. — 712 с.

62. Коломиец, JI.A. Кольпоинфекции у больных с различной патологией шейки матки / J1.A. Коломиец, О.Н. Чуруксаева, JI.H. Уразова и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. - Т. 51, Вып. 4 — С. 48-51.

63. Коломиец, J1.A. Роль папилломавирусной (HPV) инфекции при различной патологии шейки матки / JI.A. Коломиец, О.Н. Чуруксаева, JI.H. Уразова и др. // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Сер. «Биология. Клиническая медицина». -2004. Т. 2, №'2.- С. 27-32.

64. Кравченко, Г.Р. Совершенствование многокомпонентной терапии больных местнораспространенными формами рака шейки матки: дис. . канд. мед. наук / Г.Р. Кравченко. — Челябинск, 2010. — 159 с.

65. Кривохижина, JI.B. Современные представления о регуляции неспецифической защиты в организме / JI.B. Кривохижина, М.В. Осиков // Вестн. ЮУрГУ. —2005: № 4. - С. 88-94.

66. Кубанов, A.A.1 Результаты генотипирования вируса папилломы человека при скрининговом исследовании в Московском регионе / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005 - № 1. - С. 51-55.

67. Кубанов, A.A.2 Комплексная иммунологическая и молекулярная диагностика папилломавирусной инфекции у больных и определение формирования злокачественной трансформации эпителиальных тканей: автореф.дис.д-ра мед. наук / A.A. Кубанов. — М., 2005. 44 с.л

68. Кубанов, A.A. Современные методы диагностики вируса папилломы человека // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. № 1. - С. 26-35.

69. Кубанов, A.A.4 Факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека и молекулярные механизмы злокачественной трансформации / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии швенерологии. — 2005. — № 3. — С. 2124.

70. Кубанов, A.A.5 Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией / A.A. Кубанов; // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 2. - С.9-14.

71. Кубанов, A.A.6 Изучение физического статуса ДНК вируса пацилломы человека / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и?венерологии.- 2005. № З.-С. 50-54.

72. Куевда, Д:А. Диагностика папилломавирусной инфекции: количественный подход7 ДА. Куевда, О.Ю. Шипулина, Г.Н. Минкина // Международный конгресс. «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». — Ш, 2006. — Gl 92-93.

73. Лебедева М.И. Патогенетические аспекты примененияиммуномодулирующей терапии в комплексном лечении цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека / М.И.Лебедева // Инфекционные болезни. 2008. - Т.6, №4. - С.37-40.

74. Левицкая, С.К. Некоторые аспекты внутриутробного инфицирования новорожденного / С.К. Левицкая, Г.Ф. Елиневская // Акушерство и гинекология. 1991. - № 11.- С.5-7.

75. Лесничая, О.В. Клинико-морфологические параллели цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки / О.В. Лесничая, Д.М. Семенов, Ю.В. Крылов // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. 2008. - Т. 7, № 3. -С. 26-32.

76. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: пер. с англ. / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 645 с.

77. Лолор-мл., Г. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / Г. Лолор -мл., Т. Фишер, Д.Адельман. М.: Практика, 2000. - 806 с.

78. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын. М., Тверь: Триада, 2005. -168 с.

79. Лысенко, О.В. Использование цитокинов в клинической практике / О.В. Лысенко // Охрана материнства и детства. 2006. - №2 (8). - С.54-65.

80. Мазуренко, М.М. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки / М.М. Мазуренко // Соврем, онкология. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 7-10.

81. Мальцева, В.Н. Респираторный взрыв и особенности его регуляции в периферических нейтрофилах при росте опухоли in vivo: дис. . канд. биол. наук (автореф. дис. . канд. биол. наук) / В.Н. Мальцева. -Пущино, 2007. -138 с.

82. Мальцева, В.Н. Общие закономерности в изменениях функциональной активности нейтрофилов при росте in vivo опухолей разной иммуногенности / В.Н. Мальцева, Н.В. Авхачева, В.Г. Сафронова // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 116-119.

83. Мальцева, В.Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли /

84. B.Н.Мальцева, В.Г.Сафронова // Цитология. 2009. -Т.51, №6. - С. 467-474.

85. Манухин, И.Б. Комплексное лечение пациенток с локальным и распространенным кандиломатозом / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 22-26.

86. Манухин, И.Б. Проблемы и перспективы цервикального скрининга / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Акушерство и гинекология. 2006. —№ 3. -С. 5156. — Прил.

87. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. Казань, 1979. - 11 с.

88. Маянский, А.Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев,

89. C.П. Рассанов // Клинич. медицина. 1998. - № 12. - С. 19-25.

90. Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Брострофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт. -М.: Логосфера, 2007. 555 с.

91. Мелехова, Н.Ю. Папилломавирусные поражения у пациенток различноговозраста: автореф. дис.д-ра мед. наук / Н.Ю. Мелехова. М., 2005. 39 с.

92. Мелехова, Н.Ю. Онкологический потенциал различных патологических состояний шейки матки / Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян, JI. И. Харитонова и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. — 2006. — Т. 55, Вып. 3. — С. 6165.

93. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. — 4-е изд. Л.: Медгиз, 1961. - 340 с.

94. Методы изучения местного иммунитета репродуктивного тракта женщин: метод, рек. / сост.: В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин, Л.Ф.Телешева и др.; Челяб. гос. мед. акад. Челябинск: Б.и., 1999. - 22 с.

95. Минкина, Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина» И.Б. Манухин, Г.А. Франк. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112 с.

96. Мишина, C.B. Анализ частоты выявления- вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин репродуктивного здоровья, проживающих в Камчатском крае / C.B. Мишина, И.Г. Яцук, Х.М. Меджидова // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2009. - № 2 (37). - С. 27-31.

97. Молочков, A.B. Иммунотерапия генитальной папилломавирусной инфекции / A.B. Молочков // Лечащий врач. 2009. — № 5. - С. 37-41.

98. Молочков, В.А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселев, И.В. Рудых, С.Н. Щербо. М.: Мирада Вива, 2005. - 32 с.

99. Наследникова, И.О. Молекулярные механизмы противовируснойстратегии организма / И.О. Наеледникова, HB. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2005: - 128 с.

100. Наел едникова, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th-2 цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О. Наследникова,

101. H.B. Рязанцев, В:В. Новицкий и др. // Мед. иммунология. — 2007. — Т. 9, №1.-С. 53-60.

102. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины швоспаление. — 2005: — Т.4, № 3. -С. 89-94. ;•.:.'■

103. Нестерова, И.В. Нейтрофильные гранулоциты — ключевые клетки иммунной системы / И.В. Нестерова, H.H. Швыдченко, Е.Ю. Быковская и др;.// Аллергология и иммунология. -2009: -Т. 9, № 4. — С. 432-435.

104. Нестерова, И.В. Особенности фенотипа нейтрофильных гранулоцитов при неопластических процессах / И.В. Нестерова, C.B. Ковалева, Г.А. Чудилова и др. // Рос. иммунол. журн. 2010. -Т.4 (13), № 4. - С. 374-380.

105. Никулин, Н.К. Клинико-эпидемиологические особенности остроконечных кондилом у девушек-подростков / Н.К. Никулин, Л.Д. Кунцевич, Р.П. Борщевская // Рос. журн. кож. и венерол. болезней. 1999. -№6.-С. 33-36.

106. Новиков, Д.К. Противовирусный иммунитет / Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2002. — № 1. — С. 5-15.

107. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология: руководство / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. М.: Мед. лит., 2009. - 464 с.

108. Олина, A.A. Местный иммунитет и локальная иммунотерапия эктопияшейки матки / А.А. Олина, В.М. Падруль // Журн. акушерства и жен. болезней. 2006. - Т. 55, Вып. 4. - С. 71-76.

109. Олина, А.А. Вирусно-бактериальные инфекции и патология шейки матки / А.А. Олина // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008.-С. 104-105.

110. Падруль, В.М. Комплексный анализ клинико-иммунологических особенностей при эктопии шейки матки, ассоциированной' с папилломавирусной инфекцией, как основа оптимизации-терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Падруль. Пермь, 2007. - 22 с.

111. Папилломавирусная инфекция: пособие для врачей / под ред. В.М. Говоруна. М., 2009. - 63 с.

112. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функции / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский.// Иммунология. 2007. - № 6. - С. 374-382.

113. Прилепская, В.Н. Кольпоскопия: практ. руководство / В.Н. Прилепская, С .И. Роговская, Е.А. Межевитина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. - 108 с.

114. Прилепская, В.Н. Эрозии и псевдоэрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской. — М.: МЕДпресс, 2000. — С. 66-75.

115. Прилепская, В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В.Н.Прилепская, Е.Б.Рудакова, А.В.Кононов. -М.: Медпресс-информ, 2002 176 с.

116. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков, Г.Т.Сухих. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. 32 с.

117. Прилепская, В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии: клиническая лекция / В.Н. Прилепская // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 1. -С. 12-15.

118. Прилепская, В.Н. Вакцинация против вируса папилломы человека: достижения и перспективы / В.Н. Прилепская // Гинекология. — 2009. — Т. 11, №2.-С. 41-42.

119. Прилепская, В.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава // Рус.,мед. журн. 2009. - Т. 17, № 1. - С. 16-23.

120. Прилепская, В.Н. Новые технологии в профилактике рака шейки матки// Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. -М., 2010. С.241-242.

121. Профилактика- рака шейки матки: руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. 56 с.

122. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

123. Резникова, JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях / JI.C. Резникова. М.: Медицина, 1967. - 272с.

124. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. — 2003.-Т. 5, №5. -С. 195-198.

125. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий (клиника, диагностика и лечение): дис. . д-ра мед. наук / С.И.

126. Роговская. М., 2003. - 273 с.

127. Роговская, С.И. Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / С.И. Роговская, JI.C. Ежова, В.Н. Прилепская и др. // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 57-59.

128. Роговская, С.И. Профилактика папилломавирусной инфекции и рака шейки матки / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. — 2005. — Т. 7, № 1. — С. 22-26 .

129. Роговская, С.И. Новые технологии в профилактике рака шейки матки / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 1. - С. 4-7.

130. Роговская, С.И. Папилломавирусная, инфекция у женщин и патология шейки матки: В помощь практикующему врачу / С.И. Роговская. — 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

131. Роговская, С.И. Клинико-экономические аспекты выявления CIN в амбулаторных условиях / С.И. Роговская, Л.А. Бадалова, З.Л. Гончаревская // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. -М., 2010. С. 242-243.

132. Роговская, С.И. ПЦР и DIGENE тест в диагностике цервикальной неоплазии / С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева, Е.С. Акопова, В.Н. Прилепская, Э.Х. Сабдулаева // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2010. - С. 243.

133. Рудакова, Е.Б. Возрастные особенности патологии шейки матки / Е.Б Рудакова, О.Ю. Панова, И.Р. Вотрина // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 4. -С. 184-188.

134. Рудакова, Е.Б. Использование цитологического метода, качественного иколичественного определения вируса папилломы человека в прогнозировании рака шейки матки / Е.Б. Рудакова, О.Ю. Цыганкова // Урал. мед. журн. 2008. - №2 (42). - С. 16-20.

135. Рязанцева, Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.В. Белоконь и др. // Успехи физиол*. наук. -2006. Т. 37, № 4. - С. 34-44.

136. Самойлова, H.A. Радиоволновой хирургический метод в лечении патологии шейки матки у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Самойлова. М., 2009. - 22 с.

137. Сапрыкина, O.A. Состояние местного иммунитета* и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки всочетании-с папилломавирусной инфекцией:" автореф. дис.канд. мед.наук / O.A. Сапрыкина. М., 1994. - 23 с.

138. Свердлова, Е.С. Этиопатогенетические подходы к диагностике заболеваний шейки матки у иммунокомпрометированных женщин / Е.С. Свердлова, Т.В. Дианова, С.С. Софьина, С.И. Кулинич // Сиб. мед. журн. — 2009.-№7.-С. 87-90.

139. Свидинская, Е.А. Значение молекулярно-генетических маркеров для диагностики и лечения заболеваний шейки матки / Е.А. Свидинская, Т.А. Джибладзе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. -Т. 9, № 3. — С. 16-20.

140. Семенов, Д.М.1 Иммунопатогенетические изменения у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека / Д.М. Семенов, П.Д.

141. Новиков, С.М. Занько, Т.И. Дмитраченко // Вести. Витеб. гос. мед. ун-та. — 2008. Т. 7, № 3. - С. 110-116.

142. Семенов, Д.М." Папилломавирусная инфекция (клинико-патогенетические особенности, лечение, профилактика): учеб.-метод, пособие / Д.М. Семенов, С.Н. Занько, Т.И. Дмитраченко. Санкт-Петербург: Диалект, 2008. - 84 с.

143. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к MHC-I / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология. 2006. — № 1. — С. 46-51.

144. Серебренникова, С.Н.1 Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. -2008.-№6. -С. 5-8.

145. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 2) / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. — 2008. № 8. - С. 5-8.

146. Сидорова, И.С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки / И.С.Сидорова, С.А. Леваков. М.: Мед. информ. агентство, 2006. — 96 с.

147. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1.-С. 9-16.

148. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. -№6.-С. 368-376.

149. Современные подходы к организации специализированной медицинскойпомощи больным урогенитальными вирусными инфекциями / Н.В. Кунгуров, Н.П. Евстигнеева, Н.В. Зильберберг и др. — Курган: Зауралье, 2009. 260 с.

150. Соколовский, Е.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции / Е.В. Соколовский, A.B. Игнатовский // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, № 4. — С. 27-30.

151. Сопко, Н.И. Современные представления о папилломавирусной инфекции / Н.И. Сопко, B.B. Максимов // Мед. аспекты жен. здоровья. — 2006.-№3.-С. 23-25.

152. Сухих, Г.Т. Система интерферонов при папилломавирусной инфекции / Г.Т. Сухих, Н.С. Логинова, И.А. Аполихина и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 28-31.

153. Сухих, Г.Т. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина и др. // Акушерство и гинекология. 2002. —№ 2'. - С. 20-25.

154. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство-и гинекология. — 2006. — С. 17-24. —Прил.

155. Сухих, Г.Т. Новые скрининговые технологии в профилактике рака шейки матки / Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепская // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008. - С. 110-111.

156. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практ. онкология. -2007. Т. 8, № 4. - С. 211-218.

157. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины: дис. . д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. Челябинск, 2000.- 324 с.

158. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

159. Трушина, О.Н. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки / О.Н. Трушина, Е.Г. Новикова // Рос. онкол. журн. — 2005. № 1. — С. 45-51.

160. Уразова, Л.Н. Рак шейки матки и вирусы папилломы: этиопатогенетические аспекты / Л.Н. Уразова, И.Г. Видяева // Сиб. онкол. журн. 2009. - № 1. - С. 64-71.

161. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. радиология. 1999. - № 1-2. - С. 27-36.

162. Фролова, И.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки / И.И. Фролова, И.И. Бабиченко, Г.М. Местергази. М.: Династия, 2004. - 88 с.

163. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И .Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. — 536 с.

164. Хайдуков, C.B. Иммунофенотипирование клеток периферической крови при помощи проточной цитометрии. Стандартизация метода / C.B. Хайдуков // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 342.

165. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки / O.K. Хмельницкий. СПб.: SOTIS, 2000. — 336 с.

166. Хэтч, К. Дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы / К. Хэтч, Н. Хэкер // Гинекология по Эмилю Новаку: пер. с англ. / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. - С. 280-297.

167. Цур Хаузен, Г. Папилломавирусы: к вакцинации и далее / Г. цур Хаузен //Биохимия.-2008.- Т. 73, вып.5.-С. 605-618.

168. Цыганкова, О.В. Лизосомальные ферменты. Новый взгляд на фундаментальные материи с позиций кардиолога / О.В. Цыганкова, Л.А. Руяткина, З.Г. Бондарева // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8, № 4. -С. 11-17.

169. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / под ред. В.И. Чиссова и др. М., 2009. - 192 с.

170. Чурина, Е.Г. Особенности иммуносупрессии при вирусных инфекциях / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Бюл. сиб. медицины. -2009.-№4.-С. 112-118.

171. Шипицына, Е.В. Папилломавирусная инфекция: Факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына, К.А. Бабкина, Е.А. Оржесковская, A.M. Савичева // Журн. акушерства и жен. болезней. -2004.-Т. 53, Вып. 3. С. 34-41.

172. Шипицына, E.B. Диагностика папилломавирусной инфекции в скрининге рака шейки матки / Е.В. Шипицына, Е.А. Золотоверхая, Е.С. Юшманова, A.M. Савичева // Журн. акушерства и жен. болезней. — 2007. — Т. 56. С.72-75. - Спецвып.

173. Шперлинг, Н.В. Опыт- применения индинола при рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, O.A. Персидская, И.А. Шперлинг // Клинич. дерматология и венерология. 2009. - № 2. - С. 32-36.

174. Яковлева, В.А. Структура поверхности эпителиальных клеток шейки матки, инфицированных вирусом папилломы человека: дис. . канд. биол. наук / В.А. Яковлева. М., 2009. -108 с.

175. Ярилин, A.A. Основы иммунологии: учебник / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с. - (Учеб. лит. для студ. мед. вузов).

176. Akira, S. Toll-receptor signaling / S.Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. -2004.-№4.-P. 499-511.

177. Alves, D.B. CD4 and CD8 T lymphocytes and NEC cells in the stroma of the uterine cervix of women infected with human papillomavirus / D.B. Alves, I.A. Tozetti, F.A. Gatto at al. //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2010. - Vol. 43, № 4. -P. 425-429.

178. American Cancer society. Cervical« cancer Electronic Resource. Mode of Access: http//documents. cancer.org/115.00//115.00.pdf. Accessed July 22, 2005.

179. Ault, KA. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract / K.A. Ault // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. — 2006. Suppl. 40470.

180. Ayres, A.R. Cervical HPV infection in Brazil: systematic review / A.R. Ayres, G. Azevedo e Silva // Rev. Saude Publica. 2010. - Vol. 44, № 5. - P. 963-974.

181. Bais, A.G. A shift to a peripheral Th2-type cytokine pattern during the carcinogenesis of cervical cancer becomes manifest in CIN III lesions / A.G. Bais, I. J. Beckmann J. Lindemans et al. // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol. 58, № 10.-P. 1096-1100.

182. Bao, Y.P. Study on the distribution of human papillomavirus types in cervix among Chinese women: a meta-analysis / Y.P. Bao, N. Li, H. Wang, Y.L. Qiao // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2007. -Vol. 28, № 10. - P. 941-946.

183. Bao, Y.P. ACCPAB members. Human papillomavirus type distribution in women from Asia: a meta-analysis / Y.P. Bao, N. Li, J.S. Smith, Y.L. Qiao // Int. J. Gynecol. Cancer.-2008.-Vol. 18, № l.-P. 71-79.

184. Barker, J.N. Kertinocytes as initiators of inflammation / J.N. Barker, R.S. Mira, C.T. Criffiths // Lancet. 1999. - Vol. 331. - P. 211-214.

185. Beglin, M. Human papillomaviruses and the interferon response / M. Beglin, M. Melar-New, L.J. Laimins // Interferon Cytokine Res. 2009. -Vol. 29, № 9. -P. 629-35.

186. Benton, C. Human papillomavirus in the immunosuppressed / C. Benton, H. Shahidullah, J. A. Hunter // Papillomavirus Rep. 2002. - № 3. - P. 23-26.

187. Bhairavabhotla, R.K. Role of IL-10 in immune suppression in cervical cancer / R.K. Bhairavabhotla , V. Verm , H. Tongaonkar et al. // Indian. J. Biochem. Biophys. 2007. - Vol.44, №5. - P. 350-356.

188. Bhat, P. Regulation of immune responses to HPVinfection and during HPV-directed immunotherapy / P. Bhat, S.R'. Mattarollo, C. Gosmann et al. // Immunol. Rev. -2014. Vol. 239, № 1. - P. 85-98.

189. Boccardo, E. The Role of Inflammation in Hpv Carcinogenesis / E. Boccardo, A.P. Lepique, L.L. Villa // Carcinogenesis. 2010. - Vol. 31, № 11. - P. 19051912.

190. Bodner, K. Is therapeutic conization sufficient to eliminate a high-risk HPV infection of the uterine cervix? A clinicopathological analysis / K. Bodner, B. Bodner-Adler, F. Wierrani et al. // Anticancer Res. 2002. - Vol. 22, № 6B. - P. 3733-3736.

191. Bosch, F.X. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia / F.X. Bosch, A.N. Burchell, M. et al. //Vaccine. -2008. Vol. 19, № 26, Suppl. 10. - P. Kl-16.

192. Bosch, F.X. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective / F.X. Bosch, M.M. Manoz, N. Munoz et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 796-802.

193. Bosch, F.X. The epidemiology of human papillomavirus infections and cervical cancer / F.X. Bosch, S. de Sanjose // Dis. Markers. 2007. - 23, № 4. -P. 213-227.

194. Botezatu, A. The relationship between HPV16 and HPV18 viral load and cervical lesions progression / A. Botezatu, D. Socolov, C.D. Goia et al. // Arch.

195. Microbiol. Immunol.-2009.-Vol. 68, №3.-P. 175-182.

196. Bottley, G. High-risk human papillomavirus E7 expression reduces cell-surface MHC class I molecules and increases susceptibility to natural killer cells / G.Bottley, O.G. Watherston, Y.L. Hiew et al. // Oncogene. 2008. - Vol. 27, № 12. - P.1794-1799.

197. Brinton, L.A. Prity as a risk factor for cervical cancer / L.A. Brinton, W.C. Reeves, M.M. Brenes et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 130. - P. 486496.

198. Broom, J.K. Antigen-specific CD4 cells assist CD8 T-effector cells in eliminating keratinocytes / J.K. Broom, A.M. Lew, H. Azukizawa et al. // J. Invest. Dermatol.-2010.-Vol. 130, №6.-P. 1581-1589.

199. Brown, D.R. Distribution of human papillomavirus types in cervicovaginal washings from women evaluated in a sexually transmitted diseases clinic / D.R. Brown, D. Legge, B. Qadadri // Sex Transm. Dis. 2002. - Vol. 29. - P. 763768.

200. Brown, D.R. A longitudinal study of genital human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women / D.R. Brown, M.L. Shew, B. Qadadri, et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 191. - P. 182.

201. Bruni, L. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: metaanalysis of 1 million women with normal cytological findings / L. Bruni, M. Diaz, X. Castellsague // J Infect Dis. 2010. - Vol. 202, № 12. - P. 1789-1799.

202. Campo, M.S. HPV-16 E5 down-regulates expression of surface HLA class I and reduces recognition by CD8 T cells / M.S. Campo, S.V. Graham, M.S. Cortese et al. //Virology. -2010. Vol. 407, № 1. - Vol. 137-142.

203. Castellsague, X. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis / X. Castellsague, F.X. Bosch, N. Munoz // Virus Res. 2002. - Vol. 89. - P. 191199.

204. Castle, P.E. Comparisons of HPV DNA detection by MY09/11 PCR methods / P.E. Castle, M: Schiffman, P.E. Gravitt // J. Med: Virol: 2002. - Vol. 68, № 3. -P. 417-423.

205. Castle, P.E. Human, papillomavirus genotypes in cervical intraepithelial neoplasia grade 3 / Castle P.E., Schiffman M., Wheeler C.M. et. al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2010 - Vol. 19, № -7. — P. 1675-1681.

206. Cercato, M:C. Predictors, of humanipapUIoma: viruss(HPV) infectionnn^Italian women / M.C. Cercato, L. Mariani, A. Vocaturo et al. // J. Med. Virol. 2010. Vol. 82. .V- 11. - P. 1921-1927.

207. Chakravarty, S. The toll receptors family: from microbial recognition to seizures / Chakravarty, S, M: Herkenham // Epilepsy Current. 2006.-Vol.6. -№ 1. - P. 11-13.

208. Chan, P.K. Determinants, of cervical human, papillomavirus infection: differences between high- and low-oncogenic risk types / P.K. Chan, A.R. Chang, J.L. Cheung // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, № 1. - P. 28-35.

209. Chan, P.K. Profile of viral load, integration, and E2 gene disruption of HPV58 in normal cervix and cervical neoplasia / P.K. Chan, J.L. Cheung, T.H. Cheung et al. // Infect. Dis. 2007. - Vol. 196, № 6. - P. 868-875.

210. Chaturvedi, A.K. Human Papillomavirus Infection with Multiple Types: Pattern of Coinfection and Risk of Cervical Disease / A.K. Chaturvedi , H.A. Katki, A. Hildesheim // Infect. Dis. 2011 - Vol. 203, № 7. - P.910-920.

211. Chauhan, S.C. Epidemiology of Human Papilloma Virus (HPV) in Cervical Mucosa / S.C. Chauhan, M. Jaggi, M:C. Bell et al. // Methods Mol. Biol. 2009. -Vol. 471.-P. 439-456.

212. Clarke, P. The psychosocial impact of human papillomavirus infection: Implications for health care providers / P. Clarke, C. Ebel, D.N. Catotti, S. Stewart // Int. J. STD AIDS. 1996. - Vol. 7. - P. 197-200.'

213. Claude, L. Enumeration of peripheral lymphocytes subsets using 6 vs. 4 color staining: a clinical evaluation of a new flowcytometer / L. Claude, L. Lobagiu, C.Genin*// Cytometry Part B. 2005. - Vol. 130, № 3. - P. 388-393.

214. Coa, Y. Local accumulation of FOXP3+ regulatory T cells: evidence for an immune evasion mechanism in patients with'large condylomata acumitana / Y. Coa, J. Zhao, Z. Lei et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 180, № 11. - P. 76817686.

215. Cripe, T. Human papillomavirus and cervical cancer / T. Cripe, A. Alderboru, R. Anderson et al. // New Biologist. 1995. - Vol. 199. - P. 450-463.

216. Critchlow, C.W. Epidemiology of human papillomavirus infection. Genital warts / C.W. Critchlow, C.W. Critchlow, L.A. Koutsky // Human papillomavirus infection / ed. by A. Mindel. London: Edward Arnold, 1995. -P. 53-81.

217. Cuschieri, K.S. Multiple high risk HPV infections are common in cervical neoplasia and young women in a cervical screening population /K.S. Cuschieri, H.A. Cubie, M.W. Whitley et al. // J. Clin. Pathol. 2004. -Vol. 57. - P. 68-72.

218. Cuzick, J. Overview of human papillomavirus-based and other novel options for cervical cancer screening in developed and developing countries / J. Cuzick, M. Arbyn, R. Sankaranarayananeta et al. // Vaccine. 2008. -Vol. 26, Suppl. 10. -P. K29-41.

219. Dalstein, V. Human papillomavirus testing for primary cervical cancerscreening / V. Dalstein, J. Bory, O. Graesslin et al. // Emerging issues on HPVj infections: from science to practice / ed. by J. Monsonego. — Basel: Karger, 2006.1. P. 103-119.

220. Davis, J.S. The nature of molecular recognition by T-cells / J.S. Davis, S. Ikemizu, E.J. Evans et al. // Nat. Immunol. 2003. -Vol. 4, №-3. - P. 217-224.

221. De Sanjose, S. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study / S. De Sanjose, W.G. Quint, L. Alemany et al. // Lancet Oncol. 2010. -№ 11. - P. 1048-1056.

222. De Vuyst, H. HPV infection in Europe / H. De Vuyst, G. Clifford, N. Li, S.

223. Franceschi // Eur. J. Cancer. 2009. - Vol. 45, № 15. - P. 2632-2639.

224. Di Carlo, E. Neutrophils in the antitumoral immune response / E. Di Carlo, G. Forni, P. Musiani // Chem. Immunol. Allergy. 2003. - Vol. 83. - P. 182-203.

225. Diebold, S.S. Viral infection switches non-plasmacytoid dendritic cells into high interferon producers /S.S. Diebold, M. Montoya, H. Unger et al. // Nature. -2003. Vol. 424. - P. 324-328.

226. Doorbar, J. Molecular biology of of human papillomavirus infechion and cervical cancer / J. Doorbar // Clin. Sei (Lond). 2006. - Vol. 110, № 5. - P. 525-541.

227. Dunne, E.F. Prevalence of HPV infection among females in the United States / E.F. Dunne, E.R. Unger, M. Sternberg et al. // JAMA. 2007. - Vol. 297, № 8. -P. 813-819.

228. Einstein, M.H. Acquired immune response to oncogenic human papillomavirus associated with prophylactic cervical cancer vaccines / M.H. Einstein //Cancer Immunol. Immunother. 2008. - Vol. 57, № 4. - P. 443-451.

229. Einstein, M.H. Clinician's guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns / M.H. Einstein, J.T. Schiller, R.P. Viscidi et al. // Lancet Infect. Dis. 2009. - Vol. 9, № 6. - P. 347-356.

230. Feller, L. HPV modulation of host immune responses / L. Feller, N.H. Wood, R.A. Khammissa et al. // SADJ. 2010. - Vol. 65, № 6. - P. 266-268.

231. Feng, J.Y. Immunohistochemical and ultrastructural features of Langgerhans cells in condyloma acuminatum / J.Y. Feng, Z.H. Peng, X.P. Tang et al. // J. Cutan Pathal. 2008. - Vol. 35, № 1. - P. 15-20.

232. Ferlay, J. Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. Version 1.0 Electronic resource. / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani et al. // IARS Cancer Base №

233. Lyon: IARCPress GLOBOCAN 2000. Mode of access: www-dep. iarc. fr.

234. Ferris, D.F. Comparison of two tests for detecting carcinogenic HPV in women with Papanicolaou smear reports of ASCUS and LSIL / D.F. Ferris, T.C. Wright, M.S. Litaker et al. // J. Fam. Pract. 1998. - Vol. 46, № 2. - P. 136-141.

235. Fife, KH. Detection of multiple human papillomavirus types in the lower genital tract correlates with cervical dysplasia / KH. Fife, H.M. Cramer, J.M. Schroeder, D.R. Brown // J. Med. Virol. 2001. - Vol.64. - P. 550-559.

236. Forcier, M. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention / M. Forcier, N. Musacchio // Dermatol. Ther. 2010. - Vol. 23, № 5. - P. 458-76.

237. Franceschi, S. Differences in- the risk of cervical cancer and human papillomavirus infection by education level / S. Franceschi, M. Plummer, G. Clifford et al. // Br J Cancer. 2009. - Vol'. 101, № 5. - P. 865-870. ,

238. Franceschi, S. Prevalence and determinants of human papillomavirus genital infection in women / S. Franceschi, X. Castellsague, L. Dal Maso // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 86, № 5. - P. 705-711.

239. Franco, E. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from high-risk area for cervical" cancer / E. Franco, L. Villa, J. Sobrinho et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. - P. 14151423.

240. Franco, E.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus interaction as a necessary cause of cervical cancer / E.L. Franco, T.E. Rohan, L.L. Villa // J. Nalt. Cancer Inst. 1999.-Vol. 91.-P. 506-511.

241. Frazer, I. Correlating immunity with protection for HPV infection /1. Frazer // J. Infect. Dis. -2007. Vol. 11, Suppl 2. - P. SI0-16.

242. Frazer, I.H. The role of the immune system in anogenital human papillomavirus / I.H. Frazer // Austral. J. Dermatol. — 1998. Vol. 39, № 1. - P. 5-7.

243. Frazer, I.H. Interaction of human papillomaviruses with the host immune system: a well evolved relationship / I.H. Frazer // Virology. 2009. - Vol. 384, №2.-P. 410-414.

244. Gallo, G. Study of viral integration of HPV-16 in young patients with LSIL / G. Gallo, M. Bibbo, L. Bagella et al. // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 56. - P. 532-536.

245. Garland, S.M. Human papillomavirus update with a particular focus on cervical disease / S.M. Garland // Pathology. 2002. - Vol. 34, № 3. - P. 213224.

246. Ghittoni, R. The biological properties of E6 and E7 oncoproteins from human papillomaviruses / R. Ghittoni, R. Accardi, U. Hasanet et al. // Virus Genes. -2010.-Vol. 40, № l.-P. 1-13.

247. Gonzalez-Bosquet, E. Predictive factors for the detection of CIN II-III in the follow-up of women with CIN I / E. Gonzalez-Bosquet, L. Selva, J. Sabria et al. //Eur. J. Gynaecol Oncol. -2010. Vol. 31, № 4. - P. 369-371.

248. Grce, M. Evaluation of genital human papillomavirus infections by polymerase chain reaction among Croatian women / M. Grce, K. Husnjak, J. Bozikov // Anticancer Res. 2001. - Vol. 2, №1 (IB). - P. 579-584.

249. Gross, G.E. Human Papilloma Virus Infection: a clinical atlas / G.E. Gross. -Berlin; Wiesbaden: Ullstein Mosby, 1997. 300 p.

250. Hamidi, A.E. Archival cervical smears: a versatile resource for molecular investigations / A.E. Hamidi, H. Liu, Y. Zhang // Cytopathology. 2002. - Vol. 13, №5.-P. 291-299.

251. Hildesheim, A. Immune activation in cervical neoplasia: cross-sectional association between plasma soluble interleukin 2 receptor levels and disease / A.,

252. Hildesheim, M.H. Schiffman, T. Tsukui // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1997.-Vol. 6, № 10.-P. 807-813.

253. IARC Monographs on the Evaluation of cancerogenic risks to Humans. Human Papillomaviruses. Lyon: IARC, 1995. - Vol. 64. - 409 p.

254. Igney, F.H. CD95L mediates tumor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo / F.H. Igney, C.K. Behrens, P.H. Krammer // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 113, № 1. - P. 78-87.

255. Inoue, M. The evaluation of human papillomavirus DNA testing in primary screening for cervical lesions in a large Japanese population / M. Inoue, J. Sakaguchi, T. Sasagawa, M. Tango // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. - Vol. 16, № 3. - Vol. 1007-1013.

256. Inoue, M. Adoption of HPV testing as an adjunct to conventional cytology in cervical cancer screening in Japan / M. Inoue, M. Okamura, S. Hashimoto et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet.-2010.-Vol. Ill, № 2.-P. 110-114.

257. Insinda, R.P. The health and economic burden of genital warts in a set of hrivate health plans in the United States / R.P. Insinda, E.J. Dasbach, E.R. Myers // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 1397-1403.

258. Josefsson, A.M. A higher level of human papillomavirus 16 DNA was associated with increased risk for cervical carcinoma in situ / A.M. Josefsson, P.K. Magnusson, N. Ylitalo et al. // J. Lancet. 2000. - Vol. 355. -P. 2189-2193.

259. Kaufman, R.H. HPV-infection and, cervical carcinoma / R.H. Kaufman, E. Adam,.K. Vonka // Glin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 43. -№ 2 . - P. 363380. .

260. Kim, M.A. Prevalence and seroprevalence of high-risk human papillomavirus infection / M.A. Kim, J.K. Oh, D.B. Chay et al. // Obstet. Gynecol. 2010. -Vol. 116, №4.-P. 932-940.

261. Kisseljov, F. Cellular and molecular, biological aspects of cervical intraepithelial neoplasia / F. Kisseljov, O. Sakharova, T. Kondratjeva // Int. Rev. Celll Mol. Biok-2008. Vol. 271. - P. 35-95.

262. Knaapen, A.M. Neutrophils and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: a review / A.M. Knaapen: N. Gungor, R.P. Schins et al. // Mutagenesis.-2006.-Vol. 21, №4.-P. 225-236. ,

263. Kocjan, G. BSCG, Bethesda or other? Terminology in cervical cytology European , panel discussion / G. Kocjan, B'i Priollet*. Mi Desair et al. // Gytopathology. 2005. - № 16. - P. 113-119.

264. Konya, J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses / J. Konya, J. Dillner // Adv. Cancer Res. 2001. - Vol. 82. - P. 205-238.

265. Koutsky, L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection / L. Koutsky//Am. J. Med. 1997. - Vol. 102, № 1. - P. 3-8.,

266. Kraus, I. Presence of E6 and E7 mRNA from human papillomavirus types 16, 18, 31, 33, and 45 in the majority of cervical carcinomas /1. Kraus, T. Molden, R. Holm // J. Clin Microbiol: 2006. - Vol. 44, № 4. - P. 1310-1317.

267. Krishnamurthy, V. Biochemical changes in neutrophils of cervical cancer patients treated with 60Co. / V. Krishnamurthy, G. Gunalan, S. Haridas, V. Thangamani // Curr. Sci. 2008. - Vol. 94, № 9. - P. 1195-1199.

268. Kulmala, S.M. Early integration of high copy HPV16 detectable in women with normal and low grade cervical cytology and histology / S.M. Kulmala, S.M. Syrjanen, U.B. Gyllensten et al. // J. Clin. Pathol. 2006. -Vol. 59, № 5. - P. 513-517.

269. Kyo, S. Regulation of early gene expression of human papillomavirus type 16 by inflammatory cytokines / S. Kyo, M. Inoue, N. Hayasaka et al. // Virology. -1994.,-Vol. 200.-P. 130-139.

270. Laconi, S. One-step detection and genotyping of human papillomavirus in cervical samples by reverse hybridization / S. Laconi, M. Greco, P. Pellegrini-Bettoli // Diagn. Mol. Pathol. 2001. - Vol: 10, № 3. - p. 200-206.

271. Lakour, S. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNF-related apoptosis-inducing Ligand-mediated Caspase-8 activation and apoptosis / S. Lakour, A. Hammann, A. Wotava et al. // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P. 1645,-1651.

272. Le Bitoux, M.A. Tumor-host interactions: the role of inflammation / M.A. Le Bitoux, I. Stamenkovic //Histochem. Cell Biol. 2008. -Vol. 130, № 6. - P. 1079-1090.

273. Le Poole, C. Immunosuppression may be present within condyloma acuminate / C. Le Poole, C.J. Denman, J.L. Arbiser // J. Am. Acad. Dermatol. 2008. -Vol. 59, №6.-967-974.

274. Lee, S.A. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPVDNA Chip / S.A. Lee, D. Kang, S.S. Seo et al. //Cancer Lett. 2003. - Vol. 198. - P. 187-192.

275. Liu, X.S. IFN-gamma promotes generation of IL-10 secreting CD4+ T cells that suppress generation of CD8 responses in an antigen-experienced host /X.S.1.u, J. Leerberg, K. MacDonald et al. II J. Immunol. 2009. -Vol. 183, № 1. -P. 51-8.

276. Lizano, M. HPV-related carcinogenesis: basic concepts, viral types and variants / M. Lizano, J. Berumen, A. García-Carrancá // Arch. Med. Res. -2009. Vol. 40, № 6. - P. 428-434.

277. Luider, J. Impact of the new Beckam Coulter Cytomics FC 500 5-color Flow cytometer on a regional flow Cytometry clinical Laboratory serwize / J. Luider, M. Cyfra, P.Johnson, I.Auer // Lab. Hematol. 2004. - Vol. 10. - P. 102-108.

278. Manickam, A. Immunological role of dendritic cells in cervical cancer / A. Manickam, M. Sivanandham, I.L. Tourkova // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. -Vol. 601.-P. 155-162.

279. Maucort-Boulch, D. Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology / D. Maucort-Boulch, M. Plummer et al. // Int. J. Cancer. 2010. - Vol. 126, № 3. - P. 684-691.

280. McGree, D.H. National survey by specialty of U.S. physicians HPV screening practices / D.H. McGree, J.S. Leichliter, M. Hogben et al. // Prev. Med. 2003. -Vol. 36.-P. 159-163.

281. Michinori, K. Mechanism of persistence in HCV infection / K. Michinori, I. Kazuaki // Uirusu. 2004. - Vol. 2. - P. 197-204.

282. Mindiola, R. Increased number of IL-2, IL-2 receptor and IL-10 positive cells in premalignant lesions of the cervix. / R. Mindiola, D. Caulejas , J. Núñez

283. Troconis et al. // Invest. Clin. 2008- Vol.49, №4. - P. 533-45.

284. Missaoui, N. pl6INK4A overexpression is a useful marker for uterine cervix lesions / N. Missaoui, S. Hmissa, R: Sankaranarayanan et al. // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2010. - Vol.68, № 4. - Vol.409-414.

285. Moberg, M. Type-specific associations' of human papillomavirus load with risk of developing cervical carcinoma in situ / M. Moberg, I. Gustavsson, U. Gyllensten//Int. J. Cancer. 2004. - VolL 112, № 5. -P: 854-859:

286. Moscicki, A.B. A simple method for the propagation of cervical lymphocytes / A.B. Moscicki, S.D: Hunter, S. Garland // Clin. Diagm Eab. Immunol. 1995. -Vol. 2,jY» l.-P.: 40-43.

287. Mota, F. The antigen-presenting environment in normal and HPV-related premalignant cervical epithelium / F. Mota, N. Rayment, S. Chong // Clin. Exp. Immunol.- 1999. -Vol: 116.-P. 33-40.

288. Munoz, N. Human papillomavirus and cervical' cancer: epidemiological evidence / Munoz N. // New developments in cervical cancer screening and prevention / ed. by E. Franco, J. Monsonego. — Oxford: Blackwell Science, 1997. -P.3-13.

289. Munoz, N. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective /N. Munoz, F.X. Bosch, X. Castellsague et al.//Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 111. -P; 278-285.

290. Nakagawa, M. Cytotoxic T lymphocyte responses to E6 and E7 proteins of human papillomavirus type 16: relationship to cervical intraepithelial neoplasia / M. Nakagawa, D.P. Stites, S. Farhat // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, № 4. -927-931.

291. Naucler, P. Efficacy of HPV DNA testing with cytology triage and/or repeat HPV DNA testing in primary cervical cancer screening / P. Naucler, W. Ryd, S. Tornberg et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2009. - Vol. 101, № 2. - P. 88-99.

292. Nelson, J.H. A novel and rapid PCR-based method / J.H. Nelson, G.A. Hawkins,-K. Edlund et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 688- 95.

293. Nuovo, J. New tests for cervical cancer screening / J. Nuovo, J. Melnikow, L.P. Howell // Am. Fam. Physician. 2001. - Vol. 64. - P. 780- 786.

294. Oh, J.K. Type-specific Human Papillomavirus Distribution in Invasive Cervical Cancer in Korea, 1958-20047 J.K. Oh, L. Alemany, J.L. Suh et al. // Asian Pac J. Cancer Prev.-2010.-Vol. 11, №4.-P. 993-1000.

295. Ota, K. Interferon-alpha2b induces p21cipl/wafl degradation and cell proliferation in HeLa cells / K. Ota, T. Matsumiya, H. Sakuraba et al. // Cell Cycle. 2010.-Vol. 9, № 1.-P. 131-9.

296. Panjkovic, M. Etiology and pathogenesis of precancerous lesions and invasive cervical carcinoma / M. Panjkovic, T. Ivkovic-Kapicl // Med. Pregl. 2008. — Vol. 61, № 7-8. - P. 364-368.

297. Patel, S. Host immune responses to cervical cancer / S. Patel, S. Chiplunkar // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 21, № 1. - P. 54-59.

298. Pulendran, B. Sensing patogens and tuning immune responses / B- Pulendran, K. Palucka, Banmchereau // Science: 2001. - Vol, 293; № 5528. - Pi 253-256.

299. Queen; M. M. Breast cancer cells stimulate neutrophils to produce oncostatin . M: potential implications for tumor progression / M. M: Queen, R. E. Ryan, R. G. Holzer et al. // Cancer Res. 2005. - Vol.65. - P.8896 -8904.

300. Qian, D.Y. Combining high-risk human; papillomavirus DNA test and cytological test to detect early cervical dysplasia / D.Y. Qian, J.M: Cen, I). Wang, et al. // Zhonghua Fu Chan Ke ZaZhi: 2006. -Vol. 41, № 1. - P. 34-37.

301. Qvestad, LT. Local; immune response in the microenvironment of CIN2-3 with and without spontaneous regression / LT.Qvestad, E. Gudlaugsson, I. Skaland et al. // Mod. Pathol. 2010. - Vol. 23, № 9. - P. 1231-1240:

302. Ranst Van. Human papillomaviruses: a neverending story / Ranst Van, M.R. Tachezy,- R.D. Burk // Papillomavirus Reviews: Current Research on Papillomaviruses / ed. by C Lacey. Leeds: Leeds University Press, 1996. - P. 119.

303. Ratnam,. S. Human papillomavirus testing for primary screening of cervical cancer precursors / S. Ratnam, E.L. Franco, A. Ferenczy // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 9. - P.945-951.

304. Richardson, H. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students / H. Richardson, E. Franco, J. Pintos et al. // Sex Transm. Dis. 2000. - Vol. 27. - P. 79-86.

305. Ronco, G. New paradigms in cervical cancer prevention: opportunities and risks / G. Ronco, P. Giorgi Rossi // BMC Women's Health. 2008. - № 8. - P. 23.

306. Sallie, R. Replicative- homeostasis: a fundamental mechanism mediating selective viral replication and escape mutation / R. Sallie // Virology J. — 2005. -Vol. 2, № 10.-P. 1186-1200.

307. Sano, T. Exspression status of p 16 protein is associated with human papillomavirus oncogenic potencial in cervical and genital lesions / T. Sano, T. Oyama, K. Kashiwabara et al. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 153. - P. 17411748.

308. Sasagawa, T. High-risk and multiple human papillomavirus infections associated with cervical abnormalities in Japanese women / T. Sasagawa, W. Basha, H. Yamazaki // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. - Vol. 10, № l.-P. 45-52.

309. Sedlacek, T.V. Advances in? the diagnosis and treatment of . human papillomavirus infection / T.V. Sedlacek // Clin. Obstet. Gynnecol. 1999: -Vol. 42, № 2.-P. 206-220.

310. Segal, A.W. How neutrophils kill microbes / A.W. Segal // Annu Rev. Immunol. 2005. - Vol. 23. - P. 197-223.

311. Sharma, A. Cytokine profile in Indian women; with cervical intraepithelial neoplasia and cancer cervix/A. Sharma, M. Rajappa, A. Saxena et al. //Int. J. Gynecol. Cancer. 2007 - Vol. 17^ № 4: - P. 879-885:

312. Sherman, M.E. Baseline cytology, human papillomavirus testing, and risk for cervical neoplasia: a 10-year cohort analysis / M:E. Sherman, A.T. Lorincz, D.R. Scott et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95. - P. 46-52.

313. Sheu, B.C. Immune concept of human papillomaviruses and related antigens in local cancer milieu of human cervical neoplasia / B.C. Sheu, W.C. Chang, H.H. Lin et al. // J; Obstet. Gynaecol. Res. 2007. - Vol. 33, № 2. - P. 103-113.

314. Shim, H.S. Detection of sexually transmitted infection and human papillomavirus in negative cytology by multiplex-PCR /H.S. Shim, S. Noh, A.R. Park et al. // BMC Infect. Dis. 2010. - Vol. 10. - P. 284.

315. Sigurdsson, K. HPV genotypes in CIN 2-3 lesions and cervical cancer: a population-based study / K. Sigurdsson , F J. Taddeo , K.R. Benediktsdottir et al. // Int. J. Cancer. 2007. - Vol.121, № 12. - P.2682-2687.

316. Snijders, J. The Value of Viral Load in HPV Detection in Screening / J. Snijders, C. Meijer // HPV Today. 2006. - Vol. 8. - P. 8-9.

317. Snijders, J. The clinical relevance of human papillomavirus testing: relationship between analytical and clinical sensitivity / J. Snijders, A. van den Brule, C. Meijer // J. Pathol. 2003. - Vol. 201. - P. 1-6.

318. Song, S.-H. Risk factors for the progression * or persistence of untreated mild dysplasia of the uterine cervix / S.-H. Song, J.-K. Lee, M.-J. Oh, J.-Y.Hur, Y.-K. Park, H.-S. Saw/Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. - Vol.16.-P. 1608-1613.

319. Stanley, M. HPV: immune response to infection and vaccination // Infect. Agent Cancer.-2010.-Vol. 5, № l.-P. 19.

320. Stanley, M. The immunology of genital human papillomavirus infection / M. Stanley // Eue J. Dermatol. 1998. - Vol. 8, Suppl. 7. - P. 8012.

321. Stanley, M. Immune responses to human 'papillomavirus / M.Stanley // Vaccine. 2006. - Vol. 24, Suppl. l.-P. 16-22.

322. Stanley, M.A. HPV: from infection to cancer / M.A. Stanley, M.R. Pett, N. Coleman // Biochem. Soc. Trans. 2007. - Vol. 35, Pt. 6. - P. 1456-60.

323. Stanley, M.A. Immune responses to human papilloma viruses // Indian J. Med. Res. 2009. - Vol. 130, № 3. - P. 266-276.

324. Strauss, J.H. Viruses and human disease / J.H. Strauss, E.G. Strauss. San Diego: Acad Press, 2002. - 383 p.

325. Syrjanen , S. Immunosuppressive cytokine Interleukin-10 (IL-10) is up-regulated in high-grade CIN but not associated with high-risk human papillomavirus (HPV) at baseline, outcomes of HR-HPV infections or incident

326. CIN in the LAMS cohort / S. Syrjanen , P. Naud , L. Sarian et al. // Virchows Arch.-2009.-Vol. 455, №6.-P. 505-15.

327. Thomas, K.K. Concurrent and sequential acquisition of different genital human papillomavirus types / K.K. Thomas, J.P. Hughes, J.M. Kuypers et al. // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 182.-P. 1097-1102.

328. Trottier, H. The epidemiology of genital* human papillomavirus infection / H. Trottier, E.L. Franco // Vaccine. 2006. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. Sl-15.

329. Tsao, K.C. Prevalence of human papillomavirus genotypes in northern Taiwanese women / K.C. Tsao, C.G. Huang, Y.B. Kuo et al. // J. Med. Virol. — 2010. Vol. 82, № 10. - P. 1739-1-745.

330. Ullrich, А. План действий ВОЗ по борьбе с раком шейки матки / А. Ullrich, P. Garwood, P. Clayes // Европ. журн. по секс, и репродукт. здоровью. 2007. - № 64. - С. 4-6.

331. Vieira, K.B. Tumor necrosis factor alpha interferes with the cell cycle of normal and papillomavirus-immortalized human keratinocytes / K.B. Vieira, D.J. Goldstein, L.L. Villa // Cancer Res. 1996. - Vol. 56, № 10. -P. 2452-2457.

332. Vinokurova, S. Type-dependent integration frequency of human papillomavirus genomes in cervical lesions / S. Vinokurova, N. Wentzensen, I. Kraus et al; // Cancer Res. 2008. - Vol. 68; № 1. - p. 307-313.

333. Visser, J. Frequencies and role of regulatory T cells in patients with (pre)malignant cervical neoplasia / J. Visser , H.W. Nijman , B.N. Hoogenboom et al- // Clin. Exp. Immunol. 2007 - Vol.150, №2. - P. 199-209.

334. Wang, B. Role of cytokines in epidermal Eangerhans cell migration / B. Wang, P: Amerio, D.N. Sauder// J. Leukoc. Biol. 1999.-Vol. 66.-P. 33-39.

335. Woodworth, C.D. Comparative lymphokine secretion by cultured normal human cervical keratinocytes, papillomavirus immortalized, and carcinoma cell lines / C.D. Woodworth, S. Simpson // Am. J. Pathok 1993. - Vol. 14. - P. 1544-1555.

336. Woodworth, C.D; Interleukin 1 alpha and tumor necrosis factor alpha stimulate autocrine amphiregulin expression and proliferation of human papillomavirus-immortalized and carcinoma-derived cervical epithelial cells / C.D. Woodworth,

337. E. McMullin, M. Iglesias, G.D. Plowman // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. -Vol. 92, № 7. - P. 2840-2844.

338. World Health Organization (WHO). Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice. Geneva: WHO Press, 2006.

339. Xagorari, A. Toll-like receptors and viruses: induction of innate antiviral immune responses / A. Xagorari, K. Chlichlia //Open Microbiol. J. 2008. - Vol. 2.-P. 49-59.

340. Xi, L.F. Acquisition and natural history of human papillomavirus type 16 variant infection among' a cohort of female university students / L.F. Xi, J.J. Carter, D.A. Galloway et al. // Cancer Epidemiol4. Biomarkers Prev. 2002. -Vol. 11.-P. 343-351.

341. Yang, K. Human TLR-7-,-8-, and-9-Mediated Induction of IFN-a/b and I Is IRAK-4 Dependent and Redundant for Protective Immunity to Viruses / K. Yang, A. Puel, S. Zhang at al. // Immunity. - 2005. - Vol. 23. - P. 465-478.

342. Yip, Y.C. Prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus infection in Macao / Y.C. Yip, K.L. Ngai, H.T. Vong et al. // J. Med. Virol.-2010.-Vol. 82, № 10.-P. 1724-1729.

343. Yoshicava, H. Human papillomavirus infection and other risk factors for cervical intraepithelial neoplasia in Japan / H. Yoshicava, C. Nagata, C. Noda et al. // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 80, № 3-4. - P. 621-624.i.

344. Zheng, M.Y. Association of human papillomavirus infection with other microbial pathogens in gynecology / M.Y. Zheng, H.L. Zhao, J.P. Di et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2010. - Vol. 45, № 6. - P. 424-428.