Ангиотензин-превращающий фермент в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и патологии, пути регуляции. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Павленко, Татьяна Аркадьевна

• Павленко, Татьяна Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павленко, Татьяна Аркадьевна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о роли ренин-ангиотензиновой системе (РАС) в норме и патологии.

1.2 АПФ как компонент тканевых РАС в норме и патологии.

1.3 РАС и АПФ глаза и их роль в офтальмопатологии.

1.4 Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и их применение в клинике.

Собственные исследования.

Глава 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2'. 1 .Характеристика материала исследования.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Щелочной ожог роговицы, лимба, сочетанный ожог (роговица, лимб и конъюнктива).

2.2.2. Иммуногенный увеит.

2.2.3. Диабет.

2.2.4. Ишемия сетчатки.

2.3. Обследованные больные.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Измерение активности ангиотензин-превращающего фермента.

2.4.2. Измерение антиокислительной активности.

2.4.3. Методы измерения трипсиноподобной, антитриптической активности и уровня а2макроглобулина.

2.4.4. Измерение содержания гликозилированного гемоглобина

2.4.5. Измерение концентрации глюкозы.

2.4.6. Определение панкреатической амилазы (ПА), аланинаминотрасферазы (АЛТ), холестерина, триглицеридов.

2.4.7. Определение белка в слезе.

2.4.8. Клинико-экспериментальные методы оценки патологического процесса.

2.4.8.1. Оценка клинической картины ожоговой болезни глаз.

2.4.8.2. Измерение внутриглазного давления.

2.4.8.3. Измерение гидродинамики глаза.

2.4.8.4. Электрофизиологическое исследование сетчатки.

2.4.9. Статистические методы.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Динамика изменения активности АПФ и протеиназно-ингибиторного баланса в слезной жидкости кроликов при ожоге глаз различной локализации.

3.2. Активность АПФ в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и при ожоге роговицы.

3.3. Активность АПФ в слезной жидкости при экспериментальном увейте у кроликов.

3.4. Влияние однократных инсталляций ингибиторов АПФ (иАПФ) на активность АПФ в слезе кроликов и во влаге.

3.5. Влияние инсталляций иАПФ на активность АПФ в слезе и клиническое течение ожога глаз различной локализации.

3.5.1. Влияние однократной инсталляции на активность АПФ в слезе при сочетанном ожоге глаз.

3.5.2. Влияние инсталляций иАПФ на характер течения ожоговой болезни глаз.

3.5.2.1 .Ожоги роговицы.

3.5.2.2. Сочетанный ожог роговицы, конъюнктивы и части лимба.

3.6. Влияние иАПФ на антиокислительную активность в слезной жидкости при ожоге глаз различной локализации у кроликов.

3.7. Изучение возможности влияния местного применения иАПФ на течение патологического процесса в заднем отрезке глаза.

3.7.1. Экспериментальный диабет.

3.7.2. Экспериментальная ишемия сетчатки.

3.8. Активность АПФ в слезе у здоровых людей и больных первичной открытоугольной глаукомой.

3.9. Влияние местного применения иАПФ на внутриглазное давление и гидродинамику глаза у кроликов.

Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ангиотензин-превращающий фермент в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и патологии, пути регуляции.»

Актуальность темы

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1999 году в Женеве официально дала старт всемирной программе «Ликвидация устранимой слепоты в мире». По данным ВОЗ в мире насчитывается 45 млн. слепых, при не выполнении лечебно-профилактических мер, к 2020 году это число удвоится. Применительно к РФ понятие «устранимая слепота» включает в себя в том числе: травмы, воспалительные заболевания, патологию сетчатки различной этиологии, глаукому, которые трудно поддаются лечению, что определяет актуальность разработки новых эффективных методов медикаментозной терапии [35, 20].

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одной из важнейших регуляторных систем организма. Основной и наиболее известной функцией РАС является регуляция кровяного давления и водно-солевого баланса.

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) - это ключевой фермент РАС. АПФ является цинк-зависимой пептидазой, состоит из одной олигопептидной цепи, включающей в себя два высокогомологичных домена, каждый из которых содержит активный центр. Интенсивное исследование фермента началось в 60-х годах, когда было показано, что основным местом энзиматического превращения А1 в А11 и инактивация брадикинина является система легочного кровообращения [99; 165; 190]. Однако несколькими годами ранее Ю.Е. Елисеева и В.Н. Орехович [13] опубликовали работу о выделении карбоксикатепсина, тканевой протеиназы из почек быка, который отщеплял С-концевые дипептиды в синтетических субстратах. Они таюке обратили внимание на двойственную функцию этого фермента в отношении основных субстратов - брадикинина и А1 [15]. Выделенный ими карбоксикатепсин оказался идентичным АПФ [80; 98; 247]. Под действием АПФ из физиологически неактивного субстрата А1 образуется основной эффектор РАС - ангиотензин II (All), являющийся очень мощным вазоконстриктором. Ангиотензин II способен также усиливать процессы пролиферации и миграции гладкомышечных клеток [47], а продукт его дальнейшего гидролиза ангиотензин III стимулирует секрецию альдостерона. Установлено, что помимо- сосудосуживающего действия All оказывает провоспалительный эффект - он инициирует инфильтрацию тканей воспалительными, и иммунокомпетентными клетками, активирует фактор транскрипции NE-kappaB, запускающий синтез провоспалительных веществ: молекул адгезии, цитокинов, хемоаттрактантов [14]. All также способствует образованию активных форм кислорода, стимулирует производство ингибитора активатора плазминогена, сдвигая'гемостаз, в сторону тромбоза [51; 137].

С другой стороны, АПФ расщепляет вазодилятатор брадикинин — основной- эффектор калликреин-кининовой системы, до неактивных в отношении воздействия^ на тонус сосудов8 пептидов. Помимо способности расширять, просвет периферических и коронарных сосудов и снижать АД; брадикинин может повышать проницаемость капилляров, сокращать гладкую мускулатуру бронхов и других органов, стимулировать диапедез лейкоцитов и вызывать болевой эффект. Показано, что брадикинин> освобождает гистамин из тучных клеток, активирует специфические рецепторы эндотелия, что приводит к образованию вазодилататоров - простациклина и NO; стимулирует синтез и освобождение простагландинов, фактора- некроза опухоли в различных тканях, освобождение ряда интерлейкинов, способствует процессам репарации и обладает инсулиноподобным действием, стимулируя^ захват глюкозы периферическими тканями, модулирует передачу нервных импульсов в ЦНС и периферической нервной системе, изменяет состояние гематоэнцефалического барьера [144; 207].

Помимо А1 и брадикинина АПФ гидролизует другие физиологически активные пептиды: гематопоэтический пептид, р-цепь инсулина, эндотелии и нейропептиды [14].

Таким образом, АПФ, участвуя в метаболизме функционально активных пептидов, влияет не только на гемоциркуляцию, но и на развитие воспалительного и ишемического процесса.

Помимо циркуляторной РАС в различных тканях выявлено наличие локальных РАС. Так, в тканевых структурах и жидких средах глаза обнаружены многие компоненты РАС, причем в концентрациях, намного превосходящих те, которые можно было бы объяснить примесью крови, и показано, что в глазу происходит их местный синтез [196; 152]. Имеются сведения об участии локальной РАС глаза в развитии диабетических изменений в глазу, регуляции внутриглазного давления, в развитии глазных проявлений при саркоидозе и других патологических процессах [19; 5; 201; 173; 130]. Вероятно, локальная регуляция активности АПФ может быть использована в терапевтических целях. Цель работы.

Выяснение возможностей локальной регуляции активности АПФ для коррекции течения патологического процесса в глазу. Задачи исследования.

1. изучить динамику изменения активности АПФ, протеиназно-ингибиторного баланса в слезной жидкости при ожогах глаз различной локализации у кроликов и проанализировать взаимосвязь исследуемых биохимических параметров слезы с клиническими проявлениями постожогового процесса.

2. определить распределение активности АПФ в тканевых структурах и жидких средах глаза кроликов в норме и при ожоговой травме глаза.

3. оценить влияние местного применения ингибиторов АПФ (иАПФ) на активность АПФ в слезной жидкости и во влаге, на антиокислительную активность (АОА) в слезной жидкости и на характер течения ожоговой болезни глаз.

4. оценить влияние местного применения иАПФ на состояние сетчатки кроликов при экспериментальном диабете и острой ишемии сетчатки.

5. определить влияние местного применения иАПФ на внутриглазное давление (ВГД) и гидродинамику глаза у кроликов и оценить целесообразность местного применения иАПФ при глаукоме.

Научная новизна.

-Впервые при ожогах глаз различной локализации у кроликов проведено сравнительное исследование динамики биохимических сдвигов в слезной жидкости и характера клинического течения постожогового процесса. -Впервые определена активность АПФ в тканевых структурах и жидких средах глаза у кролика в норме и после ожога роговицы. -Впервые установлена схожая динамика между клиническими проявлениями ожоговой болезни глаз различной локализации и активностью АПФ. -Впервые установлено повышение активности АПФ в слезной жидкости при иммуногеном увейте у кроликов.

-Впервые продемонстрировано действие инсталляций иАПФ на характер течения постожогового процесса при ожогах глаз различной локализации, которое выражается в улучшении репаративных процессов и противоишемическом действии.

- Впервые показано влияние инстилляций активных форм и проформы иАПФ на гидродинамику глаза у интактных кроликов

-Впервые показано, что местное применение иАПФ оказывает влияние на состояние сосудов сетчатки при экспериментальном диабете и острой ишемии сетчатки у кроликов.

Практическая значимость результатов исследования

-Установлено, что изменение активности АПФ в слезной жидкости может служить критерием для оценки характера течения посттравматического процесса в роговице и конъюнктиве, его прогноза, а также для проведения обоснованной терапии и ее контроля.

-Дано обоснование для местного применения иАПФ при заболеваниях глаз, связанных с воспалительными и/или ишемическими процессами, в том числе при травмах глаза и ишемии сетчатки различной этиологии. -Результаты исследования влияния инстилляций иАПФ (как активных, так и проформы) на внутриглазное давление, гидродинамику глаза и активность АПФ в водянистой влаге свидетельствуют о перспективности включения местного применения иАПФ в комплексную терапию глаукомы. Положения диссертационной работы, выносимые на защиту. -Установлено, что у кроликов в слезной жидкости при ожогах глаза различной локализации возрастает активность АПФ при изъязвлении роговицы и ишемии конъюнктивы. Установлена схожая динамика между активностью АПФ в слезе и выраженностью клинических проявлений патологического процесса.

-Определена повышенная активность АПФ в слезной жидкости у кроликов с иммуногенным увеитом.

-Изучено распределение и активность АПФ в тканевых структурах и жидких средах глаза у интактных кроликов. При ожоговой болезни глаз выявлено повышение активности АПФ как во внешних, так и во внутренних структурах глаза.

-Выявлена способность иАПФ при инсталляциях снижать активность АПФ в слезе как интактных кроликов, так и после экспериментального ожога глаз. -Показано, что иАПФ в виде инстилляций могут применяться как для профилактики изъязвлений, так и лечения уже развившихся язв роговицы. -Выявлено противоишемическое действие инстилляций иАПФ при ожоговой ишемии конъюнктивы у кроликов.

-Выявлена способность инстилляций иАПФ снижать активность АПФ у интактных животных во внутриглазной жидкости - водянистой влаге (Вв).

-Показано, что при инсталляциях иАПФ значительно улучшается микроциркуляция сетчатки при экспериментальном диабете и острой ретинальной ишемии у кроликов.

-Установлено повышение активности АПФ в слезе у больных первичной открытоугольной глаукомой.

-Определено, что инсталляции иАПФ как в активной форме, так, и в виде проформы, вызывают снижение ВРД у здоровых кроликов,, существенно увеличивают отток водянистой влаги и ее секрецию. Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: Международной конференции "Биокатализ" в 2002 г., Москва; VII Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых, 2003 г., Тернополь; Московской международной конференции "Биотехнология и медицина", 2006 г., Москва: Диссертационная работа апробирована на межотделенческой конференции в МНИИ ГБ им. Гельмгольца (28'мая, 2009 г.). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ; из них 4 - в центральной печати, 3 - в зарубежных изданиях. Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на (152) страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов , исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована (40) таблицами, (19) рисунками, (4) фотографиями. Список литературы включает в себя (249) источников, из которых (35) отечественных и (214) иностранных.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Павленко, Татьяна Аркадьевна

Выводы:

1. При экспериментальных ожогах глаз у кроликов в слезной жидкости происходит увеличение активности АПФ в периоды развития язв роговицы и ишемии конъюнктивы. Активность АПФ зависит от стадии процесса, его локализации.

2. Увеличение активности АПФ в слезе происходит при экспериментальном иммуногеном увейте у кроликов, как в глазу с увеитом, так и в парном без увеита.

3. Изучено распределение активности АПФ в тканях глаза кролика. Установлено, что активность АПФ при ожогах роговицы у кроликов увеличивается не только в тканях, окружающих зону ожога, но и во внутренних структурах глаза.

4. Применение ингибиторов АПФ в виде инсталляций при экспериментальном ожоге глаз у кроликов оказывает противоспалительное и противоишемическое действие, что благоприятно сказывается на характере течения ожоговой болезни глаза.

5. Инсталляции ингибиторов АПФ вызывают длительное дозозависимое снижение активности АПФ в слезе, а также приводят к снижению активности АПФ в водянистой влаге.

6. На моделях диабета и острой ишемии сетчатки показано, что местное применение ингибиторов АПФ оказывает ретинопротекторное действие.

7. У больных глаукомой в слезе выявлена повышенная активность АПФ.

8. Инсталляции ингибиторов АПФ как в виде активной формы, так и проформы кроликам вызывает снижение ВГД и значительное улучшение гидродинамических показателей глаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павленко, Татьяна Аркадьевна, 2009 год

1. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Антагонисты к рецепторам ангиотензина II. Известные факты и возмоэ/сные перспективы применения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. II Кардиология. 2004. - №2. - С. 1-8.

2. Белова JI.A. Ангиотензин II образующие ферменты .// Биохимия. М. -2000. - №65(12). - С.1337-45.

3. Биохимические методы исследования в клинике. // ред. Покровский A.A. М. -1969. - С.206-209.

4. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. II Вестник РАМН. 1998. - №7 - С. 43-51.

5. Голиков П.П. Глюкокортикоидный механизм регулирования ренин-ангиотензиновой системы. II Пат. физиол. — 1991. № 5. - С. 3-5.

6. Гомазков O.A., Калинина Е.В., Ангиотензин-превращающий фермент: бинарная активность, ингибиторы и функциональная роль кининового звена. // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117(2). - С. 172182.

7. Григорьев А.В Значение клинико-биохимических показателей в прогнозе течения диабетической ретинопатии и экспериментальное обоснование применения ликопина для их коррекции. II Автореферат дисс.канд. мед. наук. Москва. — 2005 г.

8. Ю.Гулидова О.В, Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н. Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз: II Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1999.-Т.128. - №11. - С. 571-574.

9. П.Гундорова Р. А., Швецова Н. Е., Иванов А. Н., Цапенко И. В. ФедоровА. А., Зуева М. В., Танковский В. Э., Рябина М. В. Модель ишемии сетчатки: клинико-функциональное и гистологическое исследование: II Вестник офтальмологии. 2008.- №3: - С. 18-23.

10. Дзизинский А.А.,,Гомазков O.A. // Кинины в физиологии и патологии сердечнососудистой системы.//Новосибирск: Наука, 1976., С. 207.

11. Елисеева Ю.Е., Орехович В.Н., Павлихина Л.В., Алексеенко Л.П., Карбоксикатепсин — ключевой фермент двух систем, регулирующих кровяное давление. И Вопр. мед. химии. — 1970. №6. - С. 646.

12. Елисеева Ю.Е. АПФ и его физиологическая роль. II Вопросы медицинской химии. 2001. - № 1. - Р. 43-54.

13. Карягина И.Ю., Эмануэль Ю.В. Лабораторные технологии> диагностики и мониторинга сахарного диабета. И Лекция Государственный мед. Университет СПб. - 2002.

14. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. II Руководство для врачей. — СПб. — 1999. — С. 139-147.

15. Кост O.A., Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П. Активность ангиотензин-превращающего фермента в слезной жидкости после ожога роговицы. II Вопросы Мед. Химии. 19941 - №42(2). - С.130-4.

16. Либман Е.С., Шахова Е.В. Эпидемиологические характеристики глаукомы. II Тезисы докладов VIII Съезда офтальмологов России.- М.-2005- С.78-79.

17. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом. // Автореф. дис. к.б.н.-М.- 1999.

18. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. II Русский Медицинский Журнал. 2000. - №15-16. - С.602-609.

19. Медицинские лабораторные технологии. // ред. Карпищенко А.И. -Санкт-Петербург. 1999. - Т.2. - С.77-78.

20. Нероев В.В., Рябина М.В., Охоцимская Т.Д. Применение ингибиторов АПФ в лечении диабетической ретинопатии. II Сборник трудов юбилейной научной конференции, посвященной 70-ти летию КГМУ.-Курск.- 2005.- С. 49-50.

21. Сахаров Н.Ю., Духанина Е.А., Пучкина Е.А., Данилов С.М., Музыкантов В.Р.// Биохимия. 1991- Т. 56(1). - С. 55-62.

22. Селиванова Л.Ю. Непролиферативная диабетическая ретинопатия при инсулиннезависимом сахарном диабете, в сочетании с артериальной гипертензией: клинические особенности, комплексное лечение. //Автореферат дисс.к. м. н. Оренбург. — 2002.

23. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Трандолаприл (Гоптен) — ингибитор АПФ третьего поколения: II Клин. фарм. и терапия.,- 1998. -№7. Т.З. - С.68-75.

24. Чеснокова Н. Б. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторовв патологии роговицы. //Автореф. дис.доктора биологических наук.-М.- 1991.

25. Чеснокова Н.Б., Григорьев A.B., Кузнецова Т.П., Экспериментальное обоснование использования ликопидсодержащего препарата «Томатола» в комплексном лечении диабетической ретинопатии. II Вестник офтальмологии. 2000. - №5. - С.29-31.

26. ЗЗ.Шамшинова A.M., Зуева М.В:, Цапенко И.В., Яковлев A.A. Нейрофизиологические особенности сетчатки и возможности клинической электроретинографии. //Вестник офталмол.- 1996. -Т. 112, №2. С.52-55. 7.

27. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - №15-16. - С. 15-16.

28. Южаков A.M. Основные направления в ликвидации устранимой слепоты в Российской Федерации. II Материалы Российского межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: всемирная инициатива ВОЗ. — М. — 2003. — С. 27-3 Г.

29. Allen A.M., Moeller I., Jenkins T.A., Zhuo J., Aldred G.P., Chai S.Y., Mendelsohn F.A. Angiotensin receptors in the nervous system. // Brain Res Bull. 1998.-V. 1;47(1). - P.17-28.

30. Barbe F., Su J.B., Guyene T.T., Crozatier В., Menard J., Hittinger L. Bradykinin pathway is involved in acute hemodynamic effects of enalaprilat in dogs with heart failure. И Am J Physiol. 1996. - V.270(6 Pt 2). -P.1985-92.

31. Barchowsky A., Kent R., Whorton A. Recovery of porcine aortic endothelial cell prostaglandin synthesis following inhibition by sublethal concentrations of hydrogen peroxide. И Biochim. Et biophys. Acta. 1987. - V. 927. - № 3. -P. 372-381.

32. Barley J., Blackwood A.,, Carter N.D., Crews D.E., Cruickshank J.K., Jeffery S., Ogunlesi A.O., Sagnella G.A. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism: association with ethnic origin. II J. Hypertension. 1994. - V. 12(8). - P. 955.

33. Baudin B., Giboudeau J. Carboxypeptida.se A hydrolyses benzoylglycyl-histidyl-leucine but not furylacryloyl-phenylalanyl-glycyl-glycine, two usual substrates for angiotensin I-converting enzyme. II Enzyme and Protein. -1995. -V.48(2). P. 81-9.

34. Belz G.G., Breithaupt K., Erb K. Review of studies on the clinical pharmacodynamics of cilazapril.il J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - V. 24. -P. 514.

35. Bensaoula T., Ottlecz A. Biochemical and ultrastructural studies in the neural retina and retinal pigment epithelium of STZ-diabetic rats effect of Captopril. II J.-Ocul.-Pharmacol.-Ther. 2001. - V. 17(6). - P.573-85.

36. Bill A., Barany E.H. Gross facility of conventional routes, and pseudofacility of aqueous humor outflow in the cynomolgus monkeys. II Arch. Ophthalmol. 1971. V.75. 65-73.

37. Binderup'L., Bramm E. Captopril (SQ'14,225): In vitri in vivo influence on the proliferative response of rat lymphocytes. II Experientia. — 1982. -V.38. -P.399-400.

38. Bohacek R., Delombaert S., Mcmartin C., Priestle J., Grutter M. // J. Amer. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 8231.

39. Booz G.M., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin II—induced cardiomyocyte hypertrophy. II Hypertension. 1996. -V.-28.-P. 635.

40. Borovic D, Bendelic E, Chiselitä D. Stady of kinin-kalikrenin and angiotensin systems in patients with primary open angle glaucoma. II Oftalmologia. 2009. - V. 53(2). - P. 61-8.

41. Brandt C.R., Pumfery A.M., Micales B, Bindley CD, Lyons GE, Sramek SJ,

42. Wallow IH. Renin mRNA is synthesized locally in rat ocular tissues. II

43. Current Eye Reserche 1994. - Vol. 13. - P. 755-763.125

44. Brasil-Vita J., Anderson J.A., Hulem C.D., Leopold I.H. Angiotensinconverting enzyme activity in ocular fluids. II Investgative Ophtalmology Visual Science 1981. - Vol.20. - P. 255-257.

45. Brown N.J., Vaughan D.E. Protrhombotic effects of angiotensin. // Adv-Intern-Med. 2000. - V. -45. - P. - 419-29.

46. Bucolo G., David H. Quantitative determination of serum triglycerides by the use of enzymes. 1973. - 19. - P. 476-482.

47. Burrell LM, Johnston CI, Tikellis C, Cooper ME. ACE, a new reguletor of the rennin-angiotensin system. II Trends Endocrinol Metab. -2004. — V. -15(4).-P. 166-9.

48. Caldwell P., Seegal B. Hsu K., Das M., Soffer R. Angiotensin-Converting enzyme: vascular endothelial localization. II Science. 1976. - V. 191. - P. 1050- 1051.

49. Calver A., Colliner J., Vallance P. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial bed of patients with insulin-dependent diabetes. II J Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 2548-2554.

50. Carmona A.K., Juliano L. Inhibition of angiotensin converting enzyme and potentiation of bradykinin by retro-inverso analogues of short peptides and sequences related to angiotensin I and bradykinin. II Biochem. Pharmacol. -1996.-V. 51.-P. 1051-60.

51. Ceikova J. Histochemical study of leukocyte elastase activity in alkali-burned rabbit cornea. II Ophthalmic Res. 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 15460.

52. Chase H.P1, Garg S.K., Harris S., Hoops S., Jekson W.E., Holmes D.L. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor treatment for young normotensive diabetic subjects: a two-year trial. II Ann Ophtalmol. 1993. - Vol. 25. - № 8. - P. 284-289.

53. Chen JJ., Tseng SC. Abnormal corneal epithelial wound healing in partial-thickness removal of limbal epithelium. II Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1991. Vol. 32, № 8. - P. 2219-33.

54. Chen JJ., Tseng SC. Corneal epithelial wound healing in partial limbal deficiency. II Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1990. - Vol. 31, № 7. - P. 130114.

55. Chen Y.-N.P., Riordan J.F. Identification of essential tyrosine and lysine residues in angiotensin converting enzyme: Evidence for a single active site. II Biochemistry. 1990. - V. 29. - P. 10493.

56. Chiselita D., Vancea P.P., Haulica I. The ocular hypotonic effect induced by an angiotensin-converting enzyme inhibitor (captopril). II Ophthalmologia. 1996. V.40. №1. P.18-25.

57. Cohen R.A. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 67-76.

58. Constad W.H., Fiore P., Samson C., Cunotti A.A. Use of an angiotensin converting enzyme inhibitor in ocular hypertension and primary open-angle glaucoma. II American journal of Ophthalmology. 1989 - Vol. 105. — P. 674-677.

59. Corvol P., Michaud A., Soubrier F., Williams T.A. // J. Hypertension. -1995.-V. 13. Suppl. 3. P. 53.

60. Costagliola C., Benedetto R., De Caprio L. Effect of oral captopril (SQ 14225) on intraocular pressure in man. II Eur. J. Ophthalmol. 1995. V.5. №1. P.19-25.

61. Costerousse O., Jaspard E., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I-converting enzyme in human circulating mononuclear cells: genetic polymorphism of expression in T-lymphocytes. II Adv. Neuroimmunol. — 1993. V. — 3. P. 217-224.

62. Cushman D.W., Cheung H.S., Sabo E.F., Endetti M.A. Design of potent competitive inhibitors of angiotensin-converting enzyme. Carboxyalkanoyl and mercaptoalkanoyl amino acids. II Biochemistry. 1977. - V. 16(25). - P. 5484.

63. Cushman D.W., Wang F.L., Fung W.C. Comparisons in vitro, ex vivo, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE). II Brit. J. Clin. Pharmacol. 1989. - V. 28. -P.115.

64. Daemen M.J., Lombardi D.M., Bosman F.T., Schwartz S.M. Angiotensin II induces smooth muscle cell proliferation in the normal and injured rat arterial wall. II Circ Res. 1991. -Vol. 68. - P. 450-456.

65. Danser A.H., van den Dorpel M.A., Deinum J., Derkx F.H., Franken A.A.M. Renin, prorenin, and immunoreactive renin in vitreous fluid from eyes with and without diabetic retinopathy. II Clin. Endocrinol. Metab. — 1989. Vol. 68. - P. 160-166.

66. Danser A.H., Derkx F.H., Admiraal P.J., Deinum J., de Jong P.T., Schalekamp M.A. Angiotensin levels in' the eye. II Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol. 35(3). - P. 99-103.

67. Danser AH., Schalenkamp M., Bax W., Vandenbrink A., Saxena P., Riegger G., Schunkert H. Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism. II Circulation. 1995.- V. 15; 92(6). -P. 1387.

68. Dean R., Nirk H., Schnebli N. Free radicals inactivate human neutrophih elastase and its inhibitors with comparable efficiency. II Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1989. - V. 159. - № 2. - P. 821-827.

69. Derad I., Otterbein, A., Molle M., Pietrowsky R.,Born J., Fehm H.L. The angiotensin converting1 enzyme inhibitors fosinopril and enalapril differ in their central nervous effects in humans. //J Hypertens. — 1996. — V.14(l 1). — P.1309-15.

70. Derad I., Piettrowsky R., Dodt C., Fehm H., Bon J. Enhanced psychophysiological signs> of attention after angiotensin-converting enzyme inhibition by captopril. II Psychophysiol. 1996. - V. 33. - P. 295.

71. Diet F., Pratt R.E., Beny G.J., Momose N., Gibbons G.H., Dzau VJ., Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease. II Circulation. 1996. - V.94. - P. 2756-67.

72. Dorer F.E., Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E., Levine M. Angiotensin converting enzyme: method of assay and partial purification.il An. Biochem. — 1970. — V. 33.-P. 102.

73. Ebrahimian TG, Tamarat R, Clergue M, Duriez M, Levy BI, Silvestre JS.

74. Dual effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on angiogenesis in129type 1 diabetic mice. //Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2005. V.25(l). — P. 65-70.

75. Ehlers M.K., Riordan J.F. Angiotensin-Converting enzyme: new concepts concerning its biological role. II Biochemistry. — 1989. V. 28. - P. 53115318.

76. Ehlers M.R., Chen Y.N., Riordan J.F. The unique N-terminal sequence of testis angiotensin-converting enzyme is heavily O-glycosylated and unessential for activity or stability. II Biochem. Biophys. Res. Commun., -1992.- V.183.-P. 199-205.

77. Ehlers M.R., Chen Y.N., Riordan J.F. The unique N-terminal sequence of testis angiotensin-converting enzyme is heavily O-glycosylated and unessential for activity or stability. II Biochem. Biophys. Res. Commun., -1992.-V. 183.-P. 199-205

78. Ehlers M.R., Riordan J.F. Angiotensin converting enzyme. Biochemistry and molecular biology. II Hypertension. Pathophysiology. -NY.- 1990. — P. 12171231.

79. Elisseeva Yu.E., Pavlikhina L.V., Shavghulidze T.V., Messina E., Giacomello A., Salerno C., Perricone R. Angiotensin-converting enzyme activator from purified human neutrophils. //Biochem Mol Biol Int. 1993. - V.30(4). - P.665-73.

80. Engerman R.L., Kern T.S. Experimental Diabetic retinopathy in dogs. H Arch. Ophthal. 1965.- Vol.-N3.-P.209-11.

81. Erdos E.G. Angiotensin I converting enzyme. Il Circulât. Res. 1975. - V. 36. - P. 247.

82. Erdös E.G. The angiotensin I-converting enzyme.H Lab. Invest. 1987. - № 56. - P. 345-348.

83. Fennessy P.A., Campbell J.H., Mendelsohn F.A.O., Campbell G.R. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors and atherosclerosis: relevance of animal models to human disease. II Clin. Exper. Pharmacol. Physiol. 1996- V.23. P. 30-32.

84. Fernandes L.A., Twickler J., Mead A. Neovascularization produced by angiotensin II. II J Lab Clin med. 1985. - Vol. 105(2). - P. 141-145.

85. Ferrari R., Cargnoni A., Curello S., Ceconi C., Boraso A., Visioli O. Protection of the ischemic myocardium by the converting-enzyme inhibitor zofenopril: insight into its mechanism of action. II J: Cardiovasc. Pharmacol.- 1992. V. 20(5). - P.694-704.

86. Ferrari-Dileo G., Ryan J.W., Rockwood E.J., Davis E.B. Anderson DR., Angiotensin-Converting enzyme in bovine, feline, and human ocular tissues. II Investgative Ophtalmology Visual Science. 1988. - Vol. 29. - P. 876-881.

87. Ferreia S.H., Greene L J., Alabaster V.A., Bakhle Y.S., Vane J.R. Activity of various fractions of bradykinin potentiating factor against angiotensin I converting enzyme. //Nature. 1970. - V. 225. - P. 379.

88. Ferreira S.H., Vane J.R. The disappearance of bradykinin and eledoisin in the circulation and vascular beds of the cat. II Brit. J. Pharmacol. Chemotherapy.- 1967. V.30. - P. 417.

89. Fleminq I, Kohlsted K., Busse R. The tissue renin-angiotensin system and intracellular signalling. //Cur Opin Nefrol Hipertens. 2006. - V.15(l).- P.8-13.

90. Foss B. Experimental Anaphylactic Iridocyclitis. II Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1949. - Suppl.81.

91. French J.F., Anderson B.A., Downs TR., Dage R.C. Dual inhibition of angiotensin-converting enzyme and neutral endopeptidase in rats withhypertension. II J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - V. 26. - P. 107.

92. Friedland J., Setton C., Silverstein E. Induction of angiotensin converting enzyme in human monocytes in culture. II Biochem. and Biophys. Res. Communs.- 1978. V. 83. - P. 843.

93. Funtsu H., Yamashita H., Nakanishi Y., Hori S. Angiotensin II and vascular endothelial growth in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. II Br.-J.-Ophthalmol. — 2002. — V. 86(3). — P.311-5.

94. Ganten D, Lang RE, Lehmann E, Unger T. Brain angiotensin: on the way to becoming a well-studied neuropeptide system. II Biochem. Pharmacol. 1984. -V. 15; 33(22). - P. 3523.

95. Gao L., Yu D.M. Molecular mechanism of limbs' postischemic revascularization improved by perindopril in diabetic rats. II Chin Med J. (Engl. ). -2008. V.5;121(21). -P.2129-33.

96. Gavras I., Gavras H. Cardioprotective potential of angiotensin■■ converting enzyme inhibitors. II Braz. J. Med. Biol. Res. -1996. V. 29. - P. 701.

97. Goel A.K., Jabbour N.M. //Investgative Ophtalmology Visual Science. -1991. -Vol. 32. P. 1027.

98. Govantes C., Marin J. Effect of angiotensin converting' enzyme inhibitors on quality of life in hypertensive patients. Pharmacodynamic basis. II Fundam. Clin. Pharmacol. 1996. - V. 10. - P: 400.

99. Guenther E., Schmid S., Hewing B: Kohler K. Two-fold effect of Angiotensin II on voltage-dependent calcium currents in rat retinal ganglion cells. II Brain Reserch. 1996. - № 29. - Vol. 718. -P. 112-116.

100. Gurzu B, Costuleanu M, Petrescu G. Alternative pathways for the activation of the renin-angiotensin system. II Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2003. -V. 107(4). -P.710-7.

101. Haefliger I.O., Dettmann E.S. Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma: an overview. II J. USA: Lippincott-Raven Publishers. 1998. - P.22-34.

102. Haefliger I.O., Dettmann E.S. Potential role of nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma. II Surv. Ophtalmol. -1999. -V.43-P. 51-8.

103. Head G.A., Mayorov D.N. Central angiotensin and baroreceptor control of circulation. //Ann N Y Acad Sci. 2001. - V. 940. - P. 361-79.

104. Hirooka K., Baba T., Fujimura T. Prevention of visual field defect progression with angiotensin-converting enzyme inhibitor in eyes with normal-tension glaucoma. II Am. J. Ophthalmol. 2006. - V.142. №3. -P.523-525.

105. Hooper N.M. Angiotensin converting enzyme: implications from molecular biology for its physiological functions. II Int. J. Bioehem. 1991. — V.23.-P. 641-647.

106. Horder M., Rej J. II Ann. Biol. Clin. 1986. - V.44. - P.321.

107. Idic R., Robinson C.J.G., Milosevic Z., Wilson C.M., Erdos E.G. Activity of renin and angiotensin I converting enzyme in retina and ciliary body (author's transl). II Lijec Vjesn. 1977. - V.99(8). -P.482-4.

108. Igic R., Erdos E.G.,Yeh H.S.J., Sorrells K., Nakajjama T. Angiotensin I converting enzyme of the lung. II Circ. Res. 1972. - № 31(9) - Suppl.2. -P. 51-61.

109. Immonen I., Fribery K., Sorsila R., Fyhranist F. Concentration of angiotensin-converting enzyme in tears of patients with sarcoidosis. II Acta Opthalmol. 1987. - Vol. 65(1). - P. 27-29.

110. Itoh H., Mukoyama M., Pratt R.E., Gibbons G.H., Dzau V.J. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 91.- P. 2268-2274.

111. Johnston C.I. Renin-angiotensin system: a dual tissue and hormonal system for cardiovascular control. II J. Hypertension. — 1992.- V. 10(7). -P.13-26.

112. Jurklies B., Eckstein A., Jacobi P., Kohler K. The renin-angiotensin system—a possible neuromodulator in the human retina? I I Ger J Ophtalmol. 1995. - Vol. 4. - № 3. - P. 144-150.

113. Kailash C., Durga K. Bhuyan, Octavio Santos, Steven M. Podos Antioxidant and anticataractogenic effects of topical captopril in diquat-induced cataract in rabbits. II Clinical Biology & Medicine. 1992. - V.12. -P. 251-261.

114. Kaufman P.L., Bárány E.H. Adrenergic drug effects on aqueous outflow facility following ciliary muscle retrodisplacement in the cynomolgus monkey. II Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1981. Vol. 20(5) — P. 644-651.

115. Kelley J., Clirin L.11 Amer. Rev. resp. Dis. 1987. - V. 135(1). - P. 141.

116. Kelley J. Lavage angiotensin-converting enzyme as a marker of lung injury. II Amer. Rev. Resp. Dis. 1988. - V. 137(2). - P. 531-534.

117. Kim J.H., Kim J.H., Yu Y.S., Cho C.S., Kim K.W. Blockade of angiotensin II attenuates VEGF-mediated blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. //J Cereb Blood Flow Metab. 2009. - V.29(3). -P.621-8.

118. Kohner E.M. The rennin-angiotensin system and diabetic retinopathy. II Klin-Wochenschr. 1992. - 69(29). - P. 25-7.

119. Kramkowski K, Mogielnicki A, Buczko W. The physiological significance of the alternative pathways of angiotensin II production. //J Physiol Pharmacol. 2006. - №57(4). - P.529-39.

120. Krum H., Gilbert R.E. Novel therapies blocking the renin-angiotensin-aldosterone system in the management of hypertension and related disorders. IIJ Hypertens. 2007. - V.25(l). - P.25-35.

121. Kulkarni P.S., Hamid H., Barati M. Angiotensin II-induced constrictions are masked by bovine retinal vessels. IIIOVS. 1999. - Vol. 40(3).-P. 721.

122. Kupari M., Perola M., Koskinen P., Virolainen J. Karhunen P.l. Left ventricular size, mass, and function in relation to angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in humans. II Amer. J. Physiol. 1994. - V. 267 (3 Part 2).-P. HI 107.

123. Labinjoh C. Newby DE, Dawson P, Johnston NR, Ludlam CA, Boon NA, Webb DJ. Fibrinolytic actions of intra-arterial angiotensin II and bradykinin in vivo in man. //Cardiovasc Res. — 2000. V.47(4). - P.707-14.

124. Laliberte F., Laliberte M.-F., Alhenc-Gelalas F., Chevillard C., Angiotensin converting enzyme (ACE) in iris vessels. An ultrastructural study. II Ibid. 1989. - Vol. 49(1). - P. 153-157.

125. Lamontagne D., Nadeau R., Adam A. Effect of enalaprilat on bradykinin and des-Arg9-bradykinin release following reperfusion of the ischaemic rat heart.ll Brit. J. Pharmacol. 1995.- V. 115. - P. 476.

126. Langman M. J. S., ancashire R. J. L., Cheng K. K., Stewart P. M. Systemic hypertension and glaucoma: mechanisms in common and cooccurrence. II Br J Ophthalmol. 2005. - V.89(8). - P. 960-963.

127. Leonetti G., Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor. A guide to selection. II Drugs. 1995. - V. 49(4). - P: 516.

128. Linz W, Wohlfart P, Scholkens BA, Malinski T, Wiemer G., Interactions among ACE, kinins and NO. //Cardiovasc Res.- 1999. — V. 15;43(3). P.549-61.

129. Linz W., Wiemer G., Gohlke P., Unger T., Scholkens B.A. Contribution of kinins to the cardiovascular actions of angiotensin-converting enzyme inhibitors. II Pharmacol. Rev. 1995. - V. 47. - P 25.

130. Liozon E, Pradelles P., Venot J. // Leikemia. 1993. - V.7. - P. 808812.

131. Lip P.L., Jones A.F., Price N. Do intraocular angiotensin II levels, plasma prothrombotic factors and endothelial dysfunction contribute to proliferative diabetic retinopathy? II Acta Ophthalmology Scand. 1998. -Vol. 76. -№ 5. - P. 533-536.

132. Lippoldt A., Paul M., Fuxe K., Ganten D. The brain renin-angiotensin system: molecular mechanisms of cell to cell interactions. II Clin: Exp. Hypertens. 1995. - V. 17(1-2). - P. 251.

133. Lonchampt M., Pennel L., Duhault J. Hyperoxia/normoxia-driven retinal angiogenesis in mice: a role for angiotensin II. II Invest.-Ophthalmol.-Vis.-Sci. 2001. - V.42(2). - P.429-32.

134. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P., Montague T.I., Teo K.K., Benedict C.R. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. II Circulation. 1994. - V. 90. - P.2056.

135. Lotti V.J., Pawlowski N. Prostaglandins mediate the ocular hypotensive action of the angiotensin converting enzyme inhibitor MK-422 (enalaprilat) in African Green monkeys. II J. Ocul. Pharmacol. 1990. - V.6. P. 1-7.

136. Loury O., Rozebrough N., Farr A., Randell R. Protein Measurement with the folin phenol reagent. II J. Biol. Chem. 1951. - V.193. - P.265-275.

137. Luhtala S, Vaajanen A, Oksala O, Valjakka J, Vapaatalo H. Actovitiesof angiotesin-converting enzymes ACE1 and ACE2 and inhibition by137bioactive peptides in porcine ocular tissues. II J Ocul Pharmacol Ther. — 2009. — V.25(l). — P.23-8.

138. Mailloux A., Deslandes B., Vaubourdolle M., Baudin B. Captopril and enalaprilat decrease antioxidant defences in human endothelial cells and unable to protect against apoptosis. II Cell Biology Internetional. — 2003. — V.27. — P.825-830.

139. Mallorga P., Babilon R.W., Sugrue M.F. Angiotensin, II receptors labelled with 125I~Sarl, Ile8.-AII in albino rabbit ocular tissues. // Curr. Eye Res. 1989. - Vol. 8 (8). - P. 841-849.

140. Mario R., Ehlers W., Riordan J. F. Angiotensin-Converting enzyme: new concepts concerning its biological role. II Biochemistry. 1989. - 28 (13).-P. 5311-5318.

141. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Kinins and endothelial control of vascular smooth muscle. II Ann Rew Pharmacol. Toxixol. 1995. - Vol. 35.- P. 679-705.

142. Moravski CJ., Kelly D.J., Cooper M.E., Gilbert R.E., Bertram J.F., Shahinfar S., Skinner S.L., Wilkinson-Berka J.L. Retinal neovascularization is prevented by blockade of the rennin-angiotensin system. II Hypertension.- 2000. V.36(6) - P. 1099-104.

143. Murata M., Nakaqawa N., Takahashi S. Angiotensinogen mRNA is synthesized locally in rat ocular tissues. II Ophtalmoloqica. — 1997. — V.211(5). -P.301-4.

144. Nadal J. A., Scicli G.M., Carbini L.A., Nussbaum J J. Angiotensin II and retinal pericytes migration. II Biochem. Biophys. res. Commun. 1999.- Vol. 266(2). № 2. - P. 382-385.

145. Nadal J.A., Scicli G.M., Carbini L.A., Scicli A.G. Angiotensin II stimulates migration of retinal microvascular pericytes: involvement of TGF-beta and PDGF-BB. //Am J. Physiol Heart Circ Physiol. 2002. -V.282(2). - P.739-48.

146. Nepp J., Abela C., Polzer I., Derbolow A., Wedrich A. Is there correlation between the of diabetic retinophathy and keratoconjunctivitis sicca? II Cornea. 2000. - Jul. - 19(4). - P. -487-91.

147. Ng K.K.F., Vane J.R. Fate of angiotensin I in the circulation.!I Nature. 1968. - V. - 30. - P. - 144.

148. Obenberger J., Babicky A. Experimental alkali burns of the cornea. Study of 45 Ca incorporation in vivo into the aqueous humor and cornea. II Cesk Oftalmol. 1972. - V. 28(2). - P.79-82.

149. Ohia S.E., Jumblatt J.S. Prejunctional receptors and second messengers for angiotensin II in the rabbit iris-ciliary body. II Exp. Eye Res. 1993. - Vol. 57(4). - P. 419-425.

150. Okada Y., yamanaka I., Sakamoto T., Hata Y., Sassa Y., Yoshikawa H., Fujisawa K., Ishibashi T., Inomata H. Increased expression of angiotensin-converting enzyme in retinas of diabetic rats. II Jpn.-J.-Ophthalmol. -2001. -V.45(6). -P.585-91.

151. Okunuki Y, Usui Y, Nagai N, Kezuka T, Ishida S, Takeuchi M, Goto H. Suppression of experimental autoimmune uveitis by II typK1 receptor blocker termisartan. II Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2009.- May. — V. -50(5).-P. 2255-61.

152. Patel V., Rassam S.M., Chen H.C. Effect of angiotensin-converting enzyme ingibition with perindopril and beta-blockade with atenolol on retinal blood flow in hypertensive diabetis subjects. II Metabolism. — 1998. -№12. — P.28-33.

153. Petrou P., Reddy M.A. Unusually resistant post-traumatic uveitis with high serum ACE-an occult ocular sarcoidosis? //Ocul Immunol Inflamm. -2008. -V.16(3).-P.l 17-8.

154. Pinto J.M., Vangilst WH., Kingma JH., Schunkert H. // J. Amer. Cell. Cardiol. 1995. V. 25.P.1622.

155. Piquilloud Y., Reinharz A., Roth M. Studies on the angiotensin converting enzyme with different substrates. II Biochem. Biophys. Acta. -1970.-V. 206.-P.136-142.

156. Pitt B., Nicklas J.M.S'pecialized heart failure centers—a success or an indicator of the failure of our health care delivery system. II Clin. Cardiol. -2000. V.23(12). - 909-14.

157. Ramchandran R, Kasturi S, Douglas JG, Sen I. Metalloprotease-mediated cleavage secretion of pulmonary ACE by vascular endothelial and kidney epithelial cells. //Am J Physiol. 1996. - V. 271(2 Pt 2). - P.744-51.

158. Re R.N. Cellular biology of the renin-angiotensin systems.// Arch.Intern.Mrd. 1984. - Vol. 144. - P. 2037-2041.

159. Rett K.,Wieklmayr M., Dieze G J. Metabolic effects of kinins: historical and recent developments. II J Cardiovase Pharmacol. 1990. -Vol. 15.-P. 57-59.45.

160. Richardson J., Beaulnes A. The cellular site of action of angiotensin.

161. J. Cellular Biology. -1971. -V. 51(21). P. 419.141

162. Roberts W.l. Effects of hemoglobin c and s traits on eight glycohemoglobin metohods. II Clin. Chem. 2002. - V.48. -P383-385.

163. Roeschlau P., Berndt E., Gruber W. Enzymatische bestimmung des gesamtcholestrines in serum. II Clin. Chem. — 1974. — V. 12. P. 226-231.

164. Rogerson F.M., Schlave I., Paxinos G., Chai S.Y., Mckinley M.I., Mendelsohn- F.A.O. Localization of angiotensin converting enzyme by in vitro autoradiography in the'rabbit brain. II J. Chem. Neuroanat. 1995. -V. 8. - P. 227.

165. Ronk J:F., Ruiz-Esmenjaud S., Osorio M., Baciqalupi M. Goosey G.D. Limbal conjunctival autograft in a subacute alkaline corneal burn. II Cornea. 1994. - Vol. 13, №58. - P. 465-8.

166. Rothe A. // Clin. Chem. 1988,- V.34. -P.1289.

167. Ryan J.W., Robelero J., Stewart Inactivation ofbradykinin in the pulmonary circulation.il Biochemistry. 1968. — V. — 110. — P. 795.

168. Ryu J.H., Vuk-Pavlovic Z., Rohrbach M.S. Monocyte heterogeneity in angiotensin-converting enzyme induction mediated by autologous T lymphocytes. II Clin Exp Immunol. -1992. V.88(2). - P.288-94.

169. Saijonma O, Nyman T, Fyhrquist F. Atorvastatin inhibits angiotensin-converting enzyme induction in differentiating human macrophages. II Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2007.- V.292(4).-P.1917-21.

170. Sancho J., Re R, Burton J., Burger A.C., Harbor E. The role angiotensin II homeostasis in normal human subjects. II Circulation. 1976. -Vol. 53.-P. 400-405.

171. Sande G.E., West D.W., Huggins C.G. Peptide inhibitors of pulmonary angiotensin I converting enzyme. II Biochim. et biophys. acta. -1971,-V.-242(3).- P. 662.

172. Sarlos S, Wilkinson-Berka JL. The rennin-angiotensin system and the developing retinal vasculature. II Invest Ophthalmol Vis Sei. 2005. - V. 46(3).-P. 1069-77.

173. Savaskan E, Löffler KU, Meier F, Müller-Spahn F, Flammer J, Meyer P. Immunohistochemical localization of ACE, angiotensin II and ATI receptor in human ocular tissues. II Ophthalmic Res. Switzerland . — 2004.- V. 36(6).-P. 312-20.

174. Schiffman R.M., Fisher L., Nussbaun J., Edwards P., Scicli G., Chu J-W. The renin-angiotensin system in the human eye. II Invest. Ophtalmol. Vis. Sei. 1991. - Vol. 32. - P. 772.

175. Schraufstatter I., Resar S., Cohrane C. Proteases and oxidants in experimental pulmonary inflammatory injury. II J. Clin. Invet. 1984. - V. 73.-№4.-P. 1175-1184.

176. Schriefer J.A., Broudy E.P., Hassen A.H. Endopeptidase inhibitors decrease myocardial ischemia/reperfusion injury in an in vivo rabbit model. II J. Pharmacol, and Exptl Therap. 1996. - V.278. - P. 1034.

177. Senanayke P., Drazba J., Shadrach K., Milsted A, Rungger-Brandle E,

178. Nishiyama K, Miura S, Karnik S, Sears JE, Holly field JG. Angiotensin II143and its receptor subtypes in the human retina. II Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007. - V. 48 №7. - P.3301-3311.

179. Shah G.B., Sharma S., Mechta A.A., Goyl R.K. Oculohypotensive effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in acute and chronic models of glaucoma. II J. Cardiovascular Pharmacol. — 2000. V.36(2). — P. 169-75.

180. Shapiro R., Riordan J.F. Inhibition of angiotensin converting enzyme: mechanism and substrate dependence. II Biochemistry. 1984. - V. 23(22). -P. 5234.

181. Sharma O.P., Vita B.J. Determination of angiotensin-converting enzyme activity in tears. A noninvasive test for evaluation of ocular sarcoidosis. II Arch, ophthalm. 1983. - Vol. 101(4). - P. 559-561.

182. Sharma O.P. Diagnosis of ocular sarcoidosis and ACE in tears. II Eur respir J. -1996. Jun. - 9(6). - P. - 1201-5.

183. Shibata MC, Tsuyuki RT, Wiebe N. The effects of angiotensin-receptor blockers on mortality and morbidity in heart failure: a systematic review. //Int J Clin Pract. 2008. - V.62(9). - P. 1397-402.

184. Siems W.E., Heder G., Komissarowa N.W. Procedure for the determination of angiotensin converting enzyme. II J. Lab. Diagn. — 1985. — V.26. — P.232-234.28.

185. Silvestre JS, Levy BI., The renin-angiotensin system and postishemic angiogenesis. // Bull Acad Natl Med. 2004. -V. 188(4). - P.649-59.

186. Skeggs L.T, Kahn J.R., Shumway N.P. The preparation and function of the angiotensin converting enzyme/ // J. of Experimental Medicine. -1956.-V. 103.-P. 295.

187. Skeggs L.T., Dorer F.E., Kahn J.R. Angiotensin II: receptors and mechanisms of action. II In: Biochemical Regulation of blood pressure. Ed. By Soffer R.L., Wiley, New York. 1981. - P. 4-38.

188. Skidgel R.A., Engelbrecht S., Johnson. A. R., Erdos E.G. Hydrolysis of substance p and neurotensin by converting enzyme and neutral endopeptidase. II Peptides. 1984. - Vol. 5. - P. 769- 776.

189. Skidgel KA., Erdos E.G. The broad substrate specificity of humantangiotensin I converting enzyme. II Clin. Exp. Hypert. A. 1987. — 9 (2-3). -P. 243-259.

190. Sosula L. Caillar radius and wall thickness. II Microvasc. Res. — 1974: Vol. 7. - N2. - P.274-276.

191. Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. II Biochemistry. 1988. -V. 85 (24). - P. 9386.

192. Staessen J.A, Wang Ji G., Ginocchio G., Petrov V. // J. Hypertension, -1997-V. 15, P.-1579-1592.

193. Stefansson B., Ricksten A., Rymo L., Aurell M., Herlitz H. Angiotensin-Converting enzyme gene I/D polymorphism in malignant hypertension. //Blood Press. 2000. - 9(2-3). - P. 104-9.

194. Stephellson S.L., Kenny A.J.// Biochem. J. 1987. - V. 241. - P. 237247.

195. Steuhl K.P., Pavlidis C., Knorr M., Thanos S, Thiel HJ. Immunohistologic, ultrastructural and morphometric characterization of organ cultures of the human limbus epithelium. II Ophthalmologic. 1993. -Vol. 90, №6.-P. 656-61.

196. Stewart. T.A., Weare J.A., Erdos E.G. Purification and characterization of human converting enzyme (kininase II). II Peptides. — 1981.-Vol. 2. — P. 145-152.

197. Strittmatter S., Shyder S. Angiotensin converting enzyme immunohistochemistry in rat brain and pituitary gland: correlation of isozyme type with cellular localization. II Neuroscience. 1987. - V. 21. - P. 407.j

198. Sun G., Haqinova K., Dai H., Chiba Y., Uematsu M., Hino-Fukuyo N., Onuma A., Iinuma K., Tsuchiva S. Intramuscular renin-angiotensin system is activated in human muscular dystrophy. II J. Neurol Sci. — 2009. -V. 15;280(l-2). -P.40-8.

199. Sun Y., Weber K.T. Angiotensin converting enzyme and myofibroblasts during tissue repair in the rat heart. II J. Mol. Cell. Cardiol. -1996.- V. 28.- P. 851-858.

200. Sun Y., Ratajska A., Zhou G.P., Weber K.T. Angiotensin II and aldosterone receptor binding in rat heart and kidney: response to chronic angiotensin II or aldosterone administration. II J. Lab. Clin. Med. — 1993. — V.122. — P.395-403.

201. Sundmacher R., Reinhard T. Systemic Ciclosporin A in high-risk keratoplasties. I I Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1996. - Vol. 234, suppl. 1. - P. 122-5.

202. Timmermans P.B., Benfield P., Chiu A.T., Herblin W.F., Wong P.C., Smith R.D. Angiotensin II receptors and functional correlates. II Am J Hyertens. 1992. - Vol. 5. - P. 221-235.

203. Turner A.J. // Adv. Neuroimmunol -1993. V. 3 - P. 163-170.

204. Ueda S., Ellicott H.L., Morton J.I., Connell J.M.C. Enhanced pressor response to angiotensin I in normotensive men with the deletion genotype (DD) for angiotens in-converting enzyme. II Hypertension. 1995. - V. 25(6). - P. 1266.

205. Vago T., Bevilacqua M., Conci F., Rogolino A., Norbiato G. // Amer. J. Cardiol. 1995. -V. 75 (16). - P. 13.

206. Varani J., Fliegel S., Till G., Kunkel R., Ryan U., Ward P. Pulmonary endothelial cell killing by human neutrophils. Possible involvement of hydroxyl radical. II Lab. Invest. 1985 V. 53. № 6. P. 656-663.

207. Vita J.B., Anderson J.A., Hulem C.D., Leopold I.H. Angiotensin-Converting enzyme activity in ocular fluids. II Ibid. 1981. - Vol. 20(2). - P. 255-257.

208. Waeber B., Brunner H.R. Do we need new antihypertensive drugs? II J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V. 27. Suppl. 2. - P. 536.

209. Wahl M., Whalley E.T., Unterberg A., Sehilling L., Parson A., Baethmann A., Young A.R. Vasomotor and permeability effects of bradykinin in the cerebral microcirculation. //Immunopharmacology. -1996.-V. 33.-P. 257.

210. Wallow I.H.L., Pumfery A.M., Brandt C.R. // Investigative Ophthalmology Visual Science. 1994. - Vol. 35 - P. 1787.

211. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II and the endothelium: diverse signals and effects. II Hipertensión. — 2005. V. 45(2).1. P.163-9.

212. Weber K.T., Sun Y., Katwa L.C., Cleutjens J.P.M. Bradykinin receptor and tissue ACE binding in myocardial fibrosis: response to chronic angiotensin II or aldosterone administration in rats. II J. Mol. Cell. Cardiol.- 1995.-V. 27.-P. 107.

213. Wei L., Alhenc-Celas F., Corvol P., Clauser E. The two homologous domains of human angiotensin I-converting enzyme are both catalytically active. II J. Biol. Chem. -1991. V. 266. - P. 9002.

214. Wei L., Clauser E., Alhenc-Celas F., Corvol P. The two homologous domains of human angiotensin I-converting enzyme interact differently with competitive inhibitors. II J. Biol. Chem. 1992. - V. 267(19). - P. 13398.

215. Weinreb R.W., Saudman R., Ryder M.I., Friberg T.R. Angiotensinconverting enzyme activity in human aqueous humor. II Arch, ophtal. 1985. -Vol. 103. - № 1. - P. 34-36.

216. Wilke A, Funck R., Rupp H., Brilla C.G. Effect of the renin-angiotensin-aldosterone system on the cardiac interstitium in heart failure. II Basic Res. Cardiology. 1996. - V.91( 2). - P.79-84.

217. Wilkinson-Berka J.L., Kelly D.J., Gilbert R.E. The interaction between the rennin-angiotensin system and vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of retinal neovascularization in diabetes. II J. Vasc.-Res. -2001. -38(6). -P.527-35.

218. Williams TA., Soubrier F., Corvol P. Zincmetalloproteases in Health and Disease. // Ed. by Hooper N.M. London: Taylor & Francis. Ltd. 1996. -P. 83.

219. Wolf G. The renin-angiotensin-aldosterone system — more complex as previously thought. II Med Klin (Munich). 2005. - № 15; 100(8). - P.471-7.

220. Wolf G. Novel aspects of the renin-angiotensin-aldosterone-system. II Front Biosci. -2008. №1;13. -P.4993-5005.

221. Wyrwoll C.S., Mark P.J., Waddell B J. Developmental programming of renal glucocorticoid sensitivity and the renin-angiotensin system. //Hypertension. 2007. - V.50(3). - P.579-84.

222. Yang Z., Arnet U., Von Segesser L., Siebenmann R., Turina M., Luscher T.F. Different effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in human arteries and veins. IIJ Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - P. 17-22.

223. Yang H.Y.T., Erdos E.C., Levin V. A dipeptidyl carboxypeptidase that converts angiotensin 1 and inactivates bradykinin. II Biochim. et biophys. acta. 1970. - V. 214. - P. 374.

224. Zhang J.Z. Xi X., Gao L., Kern T.S. Captopril inhibits capillary degeneration in the early stages of diabetic retinopathy. II Curr Eye Res. — 2007.- 0ct.32(10). P.883-9.

225. Zhuo J., Moeller I., Jenkins T., Chai S.Y., Allen A.M., Ohishi M., Mendelsohn F.A. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin ATI, AT2 and AT4 receptors. II J Hypertens. 1998. - V. 16(12 Pt 2). — P.2027-37.

226. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

227. Чеснокова Н.Б., Павленко T.A., Никольская И.И., Кост О.А., Казанская

228. H.Ф. Локальная ренин-ангиотензиновая система глаза, роль в /офтальмопатологии. // Вестник РАМН. 2003. - №9. - С.29-32.

229. Chesnokova N.B., Kuznetsova Т.Р., Kazanskaya N.F., Kost O.A., Nikolskaya

230. Чеснокова Н.Б., Кост O.A., Никольская И.И., Безнос О.В., Биневский