Кинетические закономерности и механизм регуляции активности фибринолитической системы различными эффекторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат химических наук Гулин, Дмитрий Андреевич

• Гулин, Дмитрий Андреевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гулин, Дмитрий Андреевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.б

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Глава 1. Фибринолитическая система крови человека.

1.1. Основные компоненты фибринолигической системы.

1.2. Структура молекулы плазминогена и специфичность плазмина.

1.3. Физиологические активаторы плазминогена.

1.3.h Тканевый активатор плазминогена.

1.3.2.Урокиназа и про-урокиназа.

1.4. Ингибиторы фибринолитической системы.

1.4.1 Ингибиторы плазмина.

1.4.2. Ингибиторы активаторов плазминогена.

Глава 2. Активаторы плазминогена бактериального происхождения.

Глава 3. Влияние различных эффекторов на активацию плазминогена в плазмин.

3.1. Влияние фибрина.

3.2. Влияние хлорид ионов.

3.3. Влияние гепарина.

Глава 4. Роль фибринолитической системы (FS) в физиологических и патологических процессах.

4.1. Фибринолитическая система и тромболизис.

4.2. Фибринолитическая система и воспалительные процессы.

4.3. Фибринолитическая система и онкологические заболевания.

4.4. Фибринолитическая система и ангиогенез.

4.3.1. Про- и антиангиогенные активности фибринолитической системы.

4.3.2. Превращение плазмин(оген)а в ангиостатины in vivo и in vitro.

4.5. Фибринолитическая система и заболевания глаза.

4.6. Фибринолитическая система (FS) и ренин-ангиотепзиновая система (RAS) в гемососудистой регуляции.

4.6.1. Основные компоненты ренин-ангиотензиновой системы (RAS).

4.6.2. Взаимосвязь фибринолитической (FS) и реннн-ангиотензиповой систем (RAS) в гемососудистой регуляции.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 5. Исходные вещества.

Глава 6. Методики эксперимента.

6.1. Выделение, очистка и характеристика белковых препаратов.

6.2. Определение активностей ферментов по скоростям гидролиза их специфических субстратов.

6.3. Изучение влияния различных эффекторов на скорость активации плазминогена его активаторами.

6.4. Изучение влияния различных эффекторов па кинетические параметры активации плазминогена под действием его активаторов.

6.5. Изучение перекрестного влияния ингибиторов FS и RAS на активности ключевых ферментов систем in vitro.

6.6. Воспаление глаза кролика, индуцированное ожогом роговицы.

6.7. Влияние ожога роговицы и инсталляции t-AMCHA и каптоприла на уровни компонентов FS и RAS в слезной жидкости и клиническую картину воспалительного процесса глаза кролика.

6.8. Изучение влияния ангиостатина К 1-4,5 на неоангиогенез в экспериментах in vivo.

6.9. Изучение влияния ангиостатинов К1-3 и К1-4,5 на неоангиогенез в экспериментах ex vivo.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетические закономерности и механизм регуляции активности фибринолитической системы различными эффекторами»

Основной физиологической функцией фибринолитической системы (FS) является ограничение тромбообразования и обеспечение внутрисосудистого кровотока. FS включает несколько основных групп компонентов: I) протеолитический фермент плазмин и его неактивный предшественник плазминоген, 2) активаторы плазминогена тканевого (t-PA) и урокиназного типа (u-РА и его одноцепочечный предшественник scu-PA) и 3) ингибиторы плазмина и активаторов плазминогена. В современной терапии тромбозов и тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда, инсульта и др.) используются физиологические активаторы плазминогена (t-PA, scu-PA и u-PA) и белок бактериального происхождения стрептокиназа (SK), которые превращают эндогенный плазминоген в плазмин, который растворяет фибрин тромба.

В последние годы за рубежом проводятся клинические испытания нового тромболитического агента - рекомбинантной стафилокиназы (STA), биохимические свойства которой еще не конца изучены. В связи с этим изучение кинетики активации различных форм плазминогена человека под действием STA и выяснение фибринспецифичносги реакции были одной из целей данной диссертационной работы.

Благодаря особенностям строения каждого из компонентов FS, их взаимодействия между собой и с клеточными и тканевыми рецепторами, модулированию этих взаимодействий разными факторами осуществляется сложное функционирование в различных состояниях организма. Активация или ингибирование активности FS могут быть индуцированы как внутренними факторами, вызванными теми или иными заболеваниями, так и внешними факторами, связанными с введением лекарственных средств. Поэтому другой целью данной работы было исследование in vitro влияния на кинетику активации плазминогена эффекторов, присутствующих (NaCl) или образующихся в организме (фибрин), а также эффекторов, которые могут быть введены в кровоток как лекарственные средства (гепарины и гипотензивные агенты).

К настоящему времени установлено, что FS принимает участие во многих физиологических и патологических процессах. FS играет важную роль в патологии опухолей. Она вовлекается в развитие ангиогенеза - образования в органе или ткани новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли. Опухолевые клетки высвобождают активаторы плазминогена и их рецепторы, стимулируя тем самым активацию плазминогена в межклеточном матриксе. Образующийся плазмин вместе с активированными им MMPs вызывает деградацию белков в межклеточном матриксе, создавая условия для миграции эндотелиальных клеток, необходимых для формирования сосудов. Кроме юго, плазмин, стимулируя разрушение основания мембраны и межклеточного матрикса, создает условия для миграции и инвазии опухолевых клеток в другие ткани и органы (метастазы). Удивительным было открытие ингибирования ангиогеиеза продуктами деградации плазмин(оген)а -ангиостатинами, представляющими крингл-фрагменты его тяжелой цепи. Механизм антиангиогенпого и противоопухолевого действия ангиостатинов сложен и до конца не выяснен. Поэтому частью данной работы было изучение влияние ангиостатинов на кинетику активации плазминогена его активаторами in vitro и на неоваскуляризацию в условиях in vivo и ex vivo с целью получения новых данных о механизме их действия.

Известно, что основной функцией FS является растворение фибриновых сгустков, а ренип-ангиогензиновой (RAS) - регуляция сосудистого тонуса. Тог факт, что стимулирование RAS увеличивает, а его ингибирование уменьшает риск сердечнососудистых заболеваний, указывает на взаимосвязь циркуляторных FS и RAS, механизм которой до конца не известен. К настоящему времени отмечены некоторые функциональные связи циркуляторных FS и RAS человека.

Показано, что обе системы участвуют в воспалительных процессах. Ключевые ферменты RAS (ангиотензин-превращающий фермент, АСЕ) и FS (плазмин и активаторы плазминогена) могут влиять на активность и/или высвобождение друг друга, за счет чего достигается сложная и многоступенчатая регуляция таких процессов, как образование и лизис тромбов, спазм и расширение сосудов, синтез и расщепление коллагена и адгезивных белков. Все эти реакции являются необходимыми компонентами воспалительного и репаративного процессов.

Помимо кровотока компоненты FS и RAS могут присутствовать локально во многих тканях и органах. Например, в глазу широко представлены компоненты локальных RAS и FS. Они выполняют самые разнообразные функции и играют важную роль в патогенезе таких заболеваний, как диабетическая ретинопатия, глаукома, воспалительные процессы и др. Эти системы модулируют проницаемость сосудов, стимулируют миграцию и адгезию клеток, инициируют синтез провоспалительных веществ, активно участвуют в неоваскуляризации тканей. К настоящему времени взаимосвязь локальных FS и RAS глаза не исследована.

Поэтому еще одной целью данной работы являлось исследование in vivo взаимосвязи FS и RAS в ходе воспалительного процесса. С этой целью в качестве объекта исследования выбрана модель ожога роговицы глаз кроликов, так как прозрачность срсд глаза позволяет наблюдать и полуколичественно оценить развитие воспалительного процесса. Кроме того, слезная жидкость, омывающая роговицу, постоянно восполняется и может отбираться прижизненно неипвазивным методом, а характер изменения метаболических процессов в слезной жидкости коррелирует е клиническими проявлениями многих заболеваний глаз.

В литературе имеются разрозненные и порою противоречивые данные об уровнях компонентов FS в слезной жидкости после ожога роговицы глаза кролика. Ограниченное число работ посвящено изучению влияния ожога роговицы на уровни активаторов плазминогена в тканевых структурах глаза. В жидких средах и тканевых структурах глаза обнаружены и многие компоненты RAS. обнаружено, что после ожога наблюдается два пика повышения активности АСЕ: в острый период и в период наибольшего изъязвления роговицы.

Для выяснения взаимозависимого функционирования FS и RAS глаза в данной диссертации акцент был сделан на сравнительное исследование: уровней компонентов FS и АСЕ в жидких средах и тканях глаза в норме; изменения их уровней в водянистой влаге и тканях глаза в острый период воспалительного процесса, вызванного ожогом роговицы; динамики изменения функциональных уровней компонентов FS и АСЕ в слезной жидкости при развитии ожогового процесса и при инсталляции различных эффекторов с одновременной оценкой клинической картины развития воспаления и заживления травмы.

Следует подчеркнуть, что эксперименты in vivo , включающие ожог роговицы глаз кроликов, инсталляции различных эффекторов, отбор и подготовку проб для анализа и оценку клинической картины ожоговой болезни глаза, были проведены сотрудниками лаборатории Биохимии, возглавляемой проф. Чесноковой Н.Б., в ФГУ Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий. Эксперименты, связанные с получением АСЕ и анализом его активности в различных средах глаза были выполнены сотрудниками научной группы кафедры химической энзимологии Химфака МГУ, возглавляемой в.н.с., к.х.н. Кост О.А. Эти совместные исследования были проведены в рамках проекта № 06-04-49712 РФФИ.

Остальные исследования, результаты которых представлены в данной диссертации, были поддержаны НТП «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» на 2007-2009 гг., раздел 5 (Договор с ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» № 34/07-Ген-М и 34/08-Ген-М) и проектами «Высшая школа-2007 и 2008» РФФИ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Глава 1. Фибринолитическая система крови человека

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гулин, Дмитрий Андреевич

выводы

1. Получены гликоформы 1 и 2 Glu- и Lys-плазминогенов человека. Изучено влияние фибрина, хлорид-ионов, гепарина, фраксипарина и их комбинаций на кинетику активации различных форм плазминогена его активаторами и получены новые данные о механизме их стимулирующего или ингибирующего действия.

2. Впервые определены кинетические параметры активации гликоформ 1 и 2 Glu- и Lys-плазминогеиов стафилокиназой и обнаружено сильное стимулирование фибрином (в 13-40 раз) активации всех зимогенов, однако N-гликозилирование крингла 3 снижает сродство гликоформы 1 Glu- и Lys-плазмипогенов к фибрину.

3. Получены две формы ангиостатина, представляющие крингл-фрагменты К1-3 и К1-4,5 тяжелой цепи плазминогена человека. Впервые показано, что ангиостатины ингибируют in vitro генерацию плазмина из плазминогена под действием физиологических активаторов и предложен механизм ингибирования.

4. Обнаружено перекрестное ингибирование in vitro ингибиторами фибринолитической (FS) и ренин-ангиотензиновой систем (RAS) активности ключевых ферментов двух систем.

5. Впервые проведено сравнительное изучение изменений уровней компонентов FS и RAS в воспалительном процессе, вызванном ожогом роговицы глаз кроликов и обнаружено: а) Увеличение уровня ключевых ферментов двух систем в водянистой влаге передней камеры и в тканях глаза (хрусталике, стекловидном теле, радужке, цилиарном теле, сетчатке, хориоидее, роговице и конъюнктиве) в острый период ожоговой болезни; б) Повышение активности ключевых ферментов RAS и FS в слезной жидкости, в острый период и в период максимального изъязвления роговицы; в) Улучшение клинической картины ожоговой болезни глаз кроликов (снижение площади и глубины дефекта и более быстрое заживление язвы роговицы) при инстилляции как ингибитора RAS, так и ингибитора FS.

Таким образом, обнаружена взаимосвязь локальных RAS и FS, функционирующих в жидких средах и в тканях (сосудистых и бессосудистых) глаз кроликов. Обе системы участвуют в развитии воспалительного процесса, а их ингибиторы положительно влияют на процесс заживления язвы роговицы, вызванной ожогом.

6. Показано, что ангиостатины ингибируют неоваскуляризацню, вызванную как ожогом роговицы глаз кроликов in vivo, так и индуцированную основным фактором роста в подкожных имплантатах мышей ex vivo.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гулин, Дмитрий Андреевич, 2009 год

1. Saksela О. and Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiological functions. // Annu. Rev. Cell Biol. 1988. V. 4. P. 93-126.

2. Robbins K.C. The human plasma fibrinolytic system: regulation and control. // Mol. Cell. Biochem. 1978. V. 20. P. 149-57.

3. Vassalli J.D. The urokinase receptor. // Fibrinolysis. 1994. V. 8. P. 172-181.

4. Lesuk A., Terminiello L. and Traver J.PI. Crystalline human urokinase: some properties. // Science. 1965. V. 147. P.880-2.

5. Duffy M.G. Urokinase-type plasminogen activator and malignancy. // Fibrinolysis. 1993. V. 7. P. 295-302.

6. Binder B.R. Physiology and pathophysiology of the fibrinolytic system // Fibrinolysis. 1995. V. 9. Suppl. 1. P. 3-8.

7. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.:«Спорт и культура», 1999. 464 с.

8. MacDonald N.J., Murad А.С., Fogler W.E., Lu Y. and Sim B.K.L. The tumor-suppressing activity of angiostatin protein resides within kringles 1 to 3. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 264. P. 469-477.

9. Stack M.S., Gately S., Bafetti L.M., Enghild J.J., and Soff G.A. Angiostatin inhibits endothelial and melanoma cellular invasion by blocking matrix enhanced plasminogen activation. // Biochem. J. 1999. V. 340. V. 77 - 84.

10. Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor. // Curr. Pharmaceut. Design. 2003. V. 9. P. 14991528.

11. Bachmann F. Fibrinolysis. In: Verstraete M., Vermylen J., Lijnen R., Arnout J. (eds): Thrombosis and Haemostasis. Leuven University Press. 1987. P. 227-265.

12. Booth N. А. // Fibrinol. Proteol. 2000. V. 14. P. 206-213

13. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.:«Спорт и культура», 1999. 464 с.

14. Castellino F.J. Plasminogen activators. // Bioscience. 1983. V. 33. P. 647-650.

15. Ponting, C.P., Marshall, J.M. and Cederholm-Williams, S.A. Plasminogen: a structural review. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1992. V. 3. P. 605-614.

16. Markus G. Conformational changes in plasminogen, their effect on activation, and the agents that modulate activation rates a review. // Fibrinolysis 1996. V. 10, P. 75-85

17. Wahl M.L., Kenan D.J., Gonzalez-Gronow M. and Pizzo S.V. Angiostatin's Molecular Mechanism: Aspects of Specificity and Regulation Elucidated. Journal of Cellular. // Biochemistry. 2005. V. 96. P. 242-261.

18. Lerch P.G., Rickli E.E., Lergier W. and Gillessen D. Localization of individual lysine-binding regions in human plasminogen and investigations on their complex-forming properties. // Eur. J. Biochem. 1980. V. 107. P. 7-13.

19. Matsuka Iu.V, NovokhatniT V.V. and Kudinov S.A. Two classes oflysine-binding sites of plasminogen molecule. // Ukr. Biokhim. Zh. 1990 V. 62. P. 83-6.

20. Wiman В., Lijnen II.R. and Collen D. On the specific interaction between the lysine-binding sites in plasmin and complementary sites in alpha2-antiplasmin and in fibrinogen. // Biochim. Biophys Acta. 1979. V. 579. P. 142-54.

21. Petros AM, Ramesh V, Llinas M. 1H NMR studies of aliphatic ligand binding to human plasminogen kringle 4. // Biochemistry. 1989. V. 28. P. 1368-76.

22. Rejante M.R., Byeon I.J. and Llinas M. Ligand specificity of human plasminogen kringle 4. // Biochemistry. 1991. V. 30 P. 11081 -92,

23. Mulichak A.M., Tulinsky A. and Ravichandran K.G. Crystal and molecular structure of human plasminogen kringle 4 refined at 1.9-A resolution. // Biochemistry. 1991. V. 30(43). P. 10576-88.

24. Clemmensen I., Petersen L.C. and Klufit C. Purification and characterization of a novel, oligomeric, plasminogen kringle 4 binding protein from human plasma: tetranectin. // Eur. J. Biochem. 1986. V. 156. P. 327-33.

25. Novokhatny V.V., Matsuka Yu.V. and Kudinov S.A. Analysis of ligand binding to kringles 4 and 5 fragments from human plasminogen. // Thromb Res. 1989. V. 53. P. 24352

26. Thewes Т., Constantine K., Byeon I.J. and Llinas M . Ligand interactions with the kringle 5 domain of plasminogen. A study by 1H NMR spectroscopy. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 3906-15.

27. Varadi & Patthy, Kringle 5 of human plasminogen carries a benzamidine-binding site. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981. V. 103. P. 97-102

28. Miles L.A., Dahlberg C.M., Plescia J., Felez J., Kato K. and Plow L.F. Role of cell-surface lysines in plasminogen binding to cells: identification of alpha-enolase as a candidate plasminogen receptor. // Biochemistry. 1991. V. 30. P. 1682-91.

29. Gonzalez-Gronow M., Edelberg J.M. and Pizzo S.V. Further characterization of the cellular plasminogen binding site: evidence that plasminogen 2 and lipoprotein a compete for the same site. // Biochemistry. 1989. V. 28. P. 2374-7.

30. Wu H.L., Wu I.S., Fang R.Y., Hau J.S., Wu D.H., Chang B.I., Lin T.M. and Shi G.Y. The binding of plasminogen fragments to culturcd human umbilical vein endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. V. 188. P. 703-11

31. Burge S.M., Marshall J.M., Cederholm-Williams S.A. Plasminogen binding sites in normal human skin. // Br. J. Dermatol. 1992. V. 126. P. 35-41.

32. Suenson E. and Thorsen S. Secondary-site binding of Glu-plasmin, Lys-plasmin and miniplasmin to fibrin. // Biochem J. 1981. V. 197. P. 619-28.

33. Lukas M.A., Fretto L.J. and McKee P.A. The binding of human plasminogen to fibrin and fibrinogen. Hi. Biol. Chem. 1983. V.258. P. 4249-4256

34. Thorsen S., Clemmensen I., Sottrup-Jensen L. and Magnusson S. Adsorption to fibrin of native fragments of known primary structure from human plasminogen. // Biochim. Biophys. Acta. 1981. V. 668. P. 377-87.

35. Ponting, C.P., Marshall, J.M., and Cederholm-Williams, S.A. Plasminogen: a structural review. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1992. V. 3. P. 605-614.

36. Marshall, J.M., Brown, A.J., and Pointing, C.P. Conformational studies of human plasminogen and plasminogen fragments: evidence for a novel third conformation of plasminogen. // Biochemistry. 1994. V. 33. P. 3599-3606.

37. Rijken D.C. and Sakharov D.V. Basic principles in thrombolysis: regulatory role of plasminogen. //Thromb. Res. 2001. V. 103. S41-9.

38. CasteIIino F.J. and Ploplis V.A. Structure and function of the plasminogen/plasmin system. // Thromb. Haemost. 2005. V. 93. P. 647-54.

39. Boxrud P.D. and Bock P.E. Streptokinase binds preferentially to the extended conformation of plasminogen through lysine binding site and catalytic domain interactions. // Biochemistry. 2000. V. 39. P. 13974-13981.

40. Walther P.J., Hill R.L. and McKee P.A. The importance of the preactivation peptide in the two-stage mechanism of human plasminogen activation. // J. Biol Chem. 1975. V. 250. P. 5926-33.

41. Mangel W.F., Lin B. and Ramakrishnan V. Characterization of an extremely large, ligand-induced conformational change in plasminogen. // Science 1990. V. 248. P. 69-73.

42. Holleman W.H., Andres W.W. and Weiss L.J. The relationship between the lysine and the p-aminobenzamidine binding sites on human plasminogen. // Thromb. Res. 1.975. V. 7. P.683-93.

43. Markus G., DePasquale J.L. and Wissler F.C. Quantitative determination of the binding of epsilon-aminocaproic acid to native plasminogen. // J. Biol. Chem. 1978. V. 253. P.727-32.

44. Markus G., Priore R.L., Wissler F.C. The binding of tranexamic acid to native (Glu) and modified (Lys) human plasminogen and its effect on conformation. // J. Biol. Chem. 1979. V. 254. P. 1211-1216.

45. Rickli & OtavSKy, A new method of isolation and some properties of the heavy chain of human plasmin. // Eur J Biochem. 1975. V. 59. P. 441-7.

46. Urano Т., de Serrano V.S., Chibber B.A.K., Castellino F.J. The control of the urokinase-catalysed activtion of human glutamic acid 1-plasminogen by positive and negative effectors. //J. Biol. Chem. 1987, V. 262. P. 15959-15964.

47. Urano Т., de Sarrano V.S., Gaffney P.J., and Castellino, F.J. (1988) Biochemistry, 34, 9581-9586.

48. Thorsen, S., and Mullertz, S. ate of activation and electrophoretic mobility of unmodified and partially degraded plasminogen. Effects of 6-aminohexanoic acid and related compounds. // Scand. J. Lab. Invest. 1974. V. 34. P. 167-176.

49. Takada, A., Makino, Y., and Takada, Y. Effects of tranexamic acid on fibrinolysis, fibrinogenolysis and amidolysis. // Thromb. Res. 1986. V. 42. P. 39-47.

50. Hoylaerts M., Lijnen H.R. and Collen D. Studies on the mechanism of the antifibrinolytic action of tranexamic acid. // Biochim. Biophys. Acta. 1981. V. 673. P. 75-85.

51. Sottrup-Jensen et al., 1978;

52. Castellino, F.J., and Powell, J.R. Human plasminogen. // Methods Enzymol. 1981. V. 80. P. 365-378.

53. Miles L.A., Levin E.G., Plescia J., Collen D. and Plow E.F. Plasminogen receptors, urokinase receptors, and their modulation on human endothelial cells. // Blood. 1988. V. 72. P. 628-35.

54. Wiman B. and Wallen P. The specific interaction between plasminogen and fibrin. A physiological role of the lysine binding site in plasminogen. // Thromb. Res. 1977. V. 10 P. 213-222.

55. Wiman В., Collen D. On the kinetics of the reaction between human antiplasmin and plasmin. // Eur. J. Biochem. 1978. V. 84. P.573-8.

56. Violand B.N., Byrne R., Castellino F.J. The effect of alpha-, omcga-amino acids on human plasminogen structure and activation. // J. Biol. Chem. 1978. V. 253. P. 5395-401.

57. Urano T, Chibber B.A.K. and Castellino F.J. The reciprocal effects of e-aminohexanoic acid and chloride ion on the activation of human Glul plasminogen by human urokinase. // Biochemistry 1987. V. 84. P. 4031-4034.

58. Edelberg J.M. and Pizzo S.V. Kinetic analysis of the effects of heparin and lipoproteins on tissue plasminogen activator mediated plasminogen activation. // Biochemistry. 1990. V. 29. P. 5906-11.

59. Loscalo J. Structural and kinetic comparison of recombinant human single- and two-chain tissue plasminogen activator. // J. Clin. Invest. 1992. V. 82. P. 1391-1397.

60. Aisina R., L. Moukhamelova R., Gershkovich K., Varfolomeyev S. The role of carbohydrate side chains of plasminogen in its activation by staphylokinase. // Biochim. Biophys. Acta. 2005. V. 1725. P. 370-376.

61. Dobrovolsky A.B. and Titaeva E.V. The Fibrinolysis System: Regulation of Activity and Physiologic Functions of Its Main Components. // Biochemistry (Moscow). 2002. Vol. 67. P. 99-108.

62. Groskopf W.R., Summaria L., Robbins K.C. Studies on the active center of human plasmin. Partial amino acid sequence of a peptide containing the active center serine residue. // J. Biol. Chem. 1969. V. 244. P. 3590-7.

63. Фибринолиз: Современные фундаментальные h клинические концепции. Пер. с англ. // Под ред. П. Дж. Гаффни., С. Балкув-Улютина. М.: Медицина. 1982. 240 с.

64. Tanizava К., Kasaba Y., Kanaoka Y. "Inverse substrates" for trypsin. Efficient enzymatic hydrolysis of certain esters with a cationic center in the leaving group 1. // J. Amer. Chem. Soc. 1977. V. 99. P. 4485-4488

65. Kiss I., Aurell L., Pozsgay M., Elodi P. Investigation on the substrate specificity of human plasmin using tripeptidyl-p-nitroanilide substrates. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1985. V. 131. P. 928-934

66. Bachmann F. The enigma PAI-2. Gene expression, evolutionary and functional aspects. // Thromb. Flaemost. 1995. V. 74. P. 172-9.

67. Stepanova V.V. and Tkachuk V.A. Urokinase as a Multidomain Protein and Poly functional Cell Regulator. // Biochemistry (Moscow). 2002. V. 67. P. 109-118.

68. Higgins D.L. and Vehar G.A. Interaction of one-chain and two-chain tissue plasminogen activator with intact and plasmin-degraded fibrin. // Biochemistry. 1987. V. 26. P. 778691.

69. Collen D and Lijnen H.R. Tissue-type plasminogen activator: a historical perspective and personal account. // J. Thromb. Haemost. 2004. V. 2. P. 541-6.

70. Collen D. The plasminogen (fibrinolytic) system. // Thromb. Haemost. 1999. V. 82. P. 259-270.

71. Lijnen H.R. Elements of the Fibrinolytic System. // Annals of thr NewYork Academy of science. 2001. V. 936. P. 226-236.

72. Hoylaerts M., Rijken D.C., Lijnen H.R. and Collen D. Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator. Role of fibrin.// J. Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 2912-9.

73. Jeremiah, J., Schrier, J. A., Rao, J. R. & Amphlett, G. W. // Thromb. Hemostasis 1985. V.54. abstr. 252.

74. Fears R., Hibbs M.J. and Smith R.A. Kinetic studies on the interaction of streptokinase and other plasminogen activators with plasminogen and fibrin. // Biochem. J. 1985. V. 229. P. 555-8.

75. Rijken D.C., Hoylaerts M. and Collen D. Fibrinolytic properties of one-chain and two-chain human extrinsic (tissue-type) plasminogen activator. // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 2920-2925.

76. Redlitz A. and Plow E.F. Receptors for plasminogen and t-PA: an update. // Bailliere's clinical haematology. 1995. V. 8. P. 313-27.

77. Hajjar K.A., Nachman R.L. Endothelial cell-mediated conversion of Glu-plasminogen to Lys-plasminogen. Further evidence for assembly of the fibrinolytic system on the endothelial cell surface. // J. Clin. Invest. 1988. V. 82. P. 1769-78.

78. Zhang L., Gong Y., Grella D.K., Castellino F.J. and Miles L.A. Endogenous plasmin converts Glu-plasminogen to Lys-plasminogen on the monocytoid cell surface. // J. Thromb. Haemost. 2003.V. 1. P. 1264-70.

79. Cesarman-Maus G. and Hajjar K.A. Molecular mechanisms of fibrinolysis. // Br. J. Haematol. 2005. V. 129. P. 307-21.

80. Otter M.? Kuiper J., van Berkel T.J. and Rijken D.C. Mechanisms of tissue-type plasminogen activator (t-PA) clearance by the liver. // Ann. N Y Acad. Sci. 1992. V. 667. P. 431-42

81. Duffy M.G. Urokinase-type plasminogen activator and malignancy. // Fibrinolysis. 1993. V. 7. P. 295-302.

82. Flansen A.P., Petros A.M., Meadows R.P. et al. Solution structure of the amino-terminal fragment of urokinase-type plasminogen activator. // Biochem. 1994. V. 33. P. 4847-4864

83. Stephens R.W., Bokman A.M., Myohanen H.T., Reisberg Т., Tapiovaara H., Pedersen N., Grondahl-Hansen J., Llinas M., and Vaheri A. Heparin binding to the urokinase kringle domain. // Biochemistry 1992. V. 31. P. 7572-7579.

84. Lijnen H.R., Stump D.C., Collen D.C. Single-chain urokinase-type plasminogen activator: mechanism of action and thrombolytic properties. // Seminars in Thromb. and Hacmost.1987. V.13. P. 152-159

85. Christensen L.R. Quantitative determination of activity of streptococcal fibrinolysin. // Proc. Soc. Biol. Med. 1941. V. 46. P. 674-679.

86. Astrup Т., Mullerts S. The fibrin plate method for estimating fibrinolytic activity. // Arch. Biochem. Biophys. 1952. V. 40. P. 346 351.

87. Kline D.L., Reddy K.N. Proactivator and activator levels of plasminogen in plasma as measured by caseinolysis. //J. Lab. Clin. Med. 1977. V. 89, P. 1153-8

88. Liu J.N. and Gurewich V. Inactivation of the intrinsic activity of pro-urokinase by diisopropyl fluorophosphate is reversible. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 8408-8410

89. Pannell R. and Gurewich V. Activation of plasminogen by single-chain urokinase or by two-chain urokinase a demonstration that single-chain urokinase has a low catalytic activity (pro-urokinase). // Blood. 1987 V. 69. P. 22-26;

90. Ellis V., Scully M.F., Kakkar V.V. Plasminogen activation by single-chain urokinase in functional isolation. A kinetic study. // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 14998-15003

91. Manehanda N., Schwartz B.S. Interaction of single-chain urokinase and plasminogen activator inhibitor type 1. // J. Biol. Chem. 1995. V.270. P. 20032-35

92. Violand B.N. and Castellino F.J. Mechanism of urokinase-catalysed activation of human plasminogen.//J. Biol. Chem. 1976. V. 251. P. 3906-3912

93. Watahiki Y., Takada Y. and Takada A. Kinetic analysis of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the presence of fibrin, fibrinogen or its degradation products. //Thromb. Res. 1987. V. 46. P. 9-18

94. Ellis V., Behrend N. and Dano K. Plasminogen activation by receptor-bound urokinase. A kinetic study with both cell-associated and isolated receptor. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 12752-12758.

95. Stump D. C., Lijnen H. R. and Collen D. Purification and characterization of a novel low molecular weight form of single-chain urokinase-type plasminogen activator. // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 17120-17126.

96. Lijnen H.R., Van Hoef B. and Collen D. Influence of cyanogen-bromide-digested fibrinogen on the kinetics of plasminogen activation by urokinase. // Eur. J. Biochem. 1984. V. 144. P. 541-544.

97. Lijnen H.R., Van Hoef В., De Cock F. and Collen D. The mechanism of plasminogen activation and fibrin dissolution by single chain urokinase-type plasminogen activator in a plasma milieu in vitro. // Blood. 1989. V. 73. P. 1864-1872

98. Collen D., Zamarron C., Lijnen H.R. and Hoylaerts M. Activation of plasminogen by pro-urokinase. II. Kinetics. // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 1259-1266.

99. Wohl R. C., Summaria L. and Robbins К. C. Kinetics of activation of human plasminogen by different activator species at pH 7.4 and 37°C // J. Biol. Chem. 1980. V. 255. №5. P. 2005-2013.

100. Dewerchin M., Lijnen H. R., van Hoef В., De Cock F. and Collen D. Biochemical properties of conjugates of urokinase-type plasminogen activator with a monoclonal antibody specific for cross-linked fibrin. // Eur. J. Biochem. 1989. V. 185. P.141-145.

101. Lubin T.M., Caban R. and Runge M.S. The tissue plasminogen activator finger domain confers fibrin-dependent enhancement of catalytic activity to single-chain urokinase-type plasminogen activator. // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 5550-56.

102. Kuiper J., Rijken D. C., de Munk G. A., and van Berkel T. J. In vivo and in vitro interaction of high and low molecular weight single-chain urokinase-type plasminogen activator with rat liver cells. // J.Biol.Chem. 1992. V. 267. P. 1589-1595.

103. Nielsen L.S., Kellerman G.M., Behrendt N., Picone R., Dano K. and Blasi F. A 55,000 60,000 Mr receptor protein for urokinase-type plasminogen activator. // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 2358-2363.

104. Ploug M., Ronne E., Behrendt N. Jensen A.L., Blasi F. and Dano K. Cellular receptor for urokinase plasminogen activator. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 1926-1933.

105. Vassalli J.D. The urokinase receptor. // Fibrinolysis. 1994. V. 8. P. 172-181.

106. Appclla E., Robinson E. A., Ullrich S. J., Stoppelli M. P., Corti A., Cassani G., and Blasi F. The receptor-binding sequence of urokinase. A biological function for the growth-factor module of proteases. // J.Biol.Chem. 1987. V. 262. P. 4437-4440.

107. Kounnas M. Z., Henkin J., Argraves W. S., and Strickland D. K. Low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor mediates cellular uptake of pro-urokinase. //J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 21862-21867.

108. Lijnen H.R., Collen D. Matrix metalloproteinase and coagulation system. // Thromb. Hacmost. 1999, 82: 837-845

109. Ugwu F., Van Floef В., Bini A., Collen D. and Lijnen H.R. Proteolytic cleavage of urokinase-type plasminogen activator by stromelysin-1 (MMP-3). // Biochemistry 1998. V. 37. P. 7231-7236.

110. Lijnen H.R., Ugwu F., Bini A. and Collen D. Generation of an angiostatin-like fragment from plasminogen by stromelysin-1 (MMP-3). // Biochemistry 1998. V. 37. P. 4699-4702

111. Mutch N.J., Thomas L„ Moore N.R., Lisiak K.M. and Booth N.A. TAFIa, PAI-1 and a2-antiplasmin: complementary roles in regulating lysis of thrombi and plasma clots. J Thromb Haemost 2007.V. 5. P. 812-7.

112. Collen D. On the regulation and control of fibrinolysis. // Tromb. Haemost. 1980. V. 43. P. 77-89.

113. Cederholm-Williams S. A., De Cock F., Lijnen H.R. and Collen D. Kinetics of the reactions between streptokinase, plasmin and a2-antiplasmin. // Eur. J. Biochcm. 1979. V. 100. P. 125-132.

114. Nillson T. and Wiman B. On the structure of the stable complex between plasmin and a2-antiplasmin. // FEBS Lett. 1982. V. 142. P. 111-114.

115. Mimuro J., Kimura S. and Aoki N. Release of a2-plasmin inhibitor from plasma fibrin clots by activated coagulation factor XIII. // J. Clin. Invest. 1986. V. 77. P. 1006-1013.

116. Goodnight SH, Hathaway WE. Disorders of Hemostasis and Thrombosis: a Clinical Guide, 2nd edn. New York, NY: McGraw-Hill, 2001: 187-9.

117. Anonick P.K., Gonias S.L. Soluble fibrin preparations inhibit the reaction of plasmin with Cb-macroglobulin // Biochem. J. 1991. V. 275. P. 53-59.

118. Kolev K., Lerant 1., Tenekejiev K., Machovich R. Regulation of fibrinolytic activity of neutrophil leukocyte elastase, plasmin, and miniplasmin by plasma protease inhibitors //J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 17030-17034

119. Aoki N. Natural inhibitors of fibrinolysis. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1979. V. 21. P. 267-286.

120. Brogren H, Karlsson L, Andersson M, Wang L, Erlinge D, Jern S. Platelets synthesize large amounts of active plasminogen activator inhibitor 1. (2004) Blood. 2004; 104:39433948.

121. Simpson AJ, Booth NA, Moore NR, Bennett B. The platelet and plasma pools of plasminogen activator inhibitor (PAI-1) vary independently in disease. Br J Haematol. 1990. V. 75. P. 543-548.

122. Blasi F., Vassali J.-D., Dano K. Urokinase-type plasminogen activator proenzyme, receptor and inhibitors. //J. Cell. Biol. 1987. V. 104. P. 801-804

123. Максименко A.B. Молекулярные взаимодействия при фибринолизе. Поиск новых активаторов плазминогена. // Молекул. Биол. 1995. Вып. 1. С. 38-60.

124. Wulf. R., Mertz Е. Studies of plasminogen. VIII. Species specifity of streptokinase. // Canad. J. Biochem. 1969. V. 49. P. 927-931.

125. McClintock D.K., Bell P.H. The mechanism of activation of human plasminogen by streptokinase. // Biochem Biophys Res Commun. 1971.V. 43. P. 694-702.

126. Reddy K.N.N, and Marcus G. Esterase activities in the zymogen moiety of the streptokinase-plasminogen complex. //J. Biol. Chem. 1974. V. 249. P. 4851-4857.

127. Chibber B.A.K., Radek J.M., Morris J.P. and Castellino F.J. Rapid formation of an anion-sensitive active site in stoichiometric complexes of streptokinase and human Glulplasminogen. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1986. V. 83. P. 1237-1241.

128. Buck F.F., Hummel B.C.W., De Renzo E. C. Interaction of streptokinase and human plasminogen. V. Studies on the nature and mechanism of formation of the enzymatic site of the activator complex. // J. Biol. Chem. 1968. V. 243. P. 3648-3654.

129. Lack C.H. Staphylokinase; an activator of plasma protease. Nature. 1948 Apr 10;161(4093):559. No abstract available.

130. Sako T. Overproduction of staphylokinase in Escherichia coli and its characterization. Eur J Biochem. 1985 Jun 18;149(3):557-63.

131. Schlott В., Hartmann M., Guhrs K.H. et al. High yield production and purification of recombinant staphylokinase for thrombolytic therapy // Biotechnology 1994. V. 12. P. 185-189.

132. Collen D., De Mol M., Demarsin E., De Cock F., Lijnen H.R. Isolation and conditioning of recombinant staphylokinase for use in man. // Fibrinolysis. 1993. V. 7. P. 242-247.

133. Collen D., Silence K., Demarsin E., De Mol M., Lijnen II.R. Isolation and characterization of natural and recombinant staphylokinase. // Fibrinolysis. 1992. V. 6. P. 203-213.

134. Lijnen H.R., Van Hoef В., De Cock F., Okada K., Ueshima S., Matsuo O., Collen D. On the mechanism of fibrin-specific plasminogen activation by staphylokinase. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 11826-11832.

135. Yakovlev S., Golvatov S., Ingham K., and Medved L. Interaction of fibrin(ogen) with heparin: further characterization and localization of the heparin-hinding site. // Biochemistry 2003. V. 42. P. 7709-7716.

136. Weisel J.W. Fibrinogen and fibrin. // Advances in protein chemistry. 2003. Vol. 70. P.247-299.

137. Белицер В.А. Домены крупные, функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина. // Журн. биохим. живот, чел. АН УССР. 1982. №6. С. 3857.

138. Mihalyi E. Changes in pH associated with clotting of fibrinogen. Kinetic studies of the pH shift and correlation of the pH change with the release of fibrinopeptides and the ensuing polymerization. // Biochemistry. 1991. V.30. P.4753-4762

139. Veklich Y.I., Gorkun O.V., Medved' L.V., Nieuwenhuizen , Weisel J.W. Carboxyl-terminal portions of the D-chains of fibrinogen and fibrin. // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. №18. P. 13577-13785.

140. Gorkun O.V., Veklich Y.I., Medved' L.V., Henschen A.H. Weisel J.W. Role of the ПС domains of fibrin in clot formation. // Biochemistry. 1994. V. 33. № 22. P. 69866997.

141. Dang C.V., Shin C.K., Bell W.R., Nagaswami C. and Weisel J.W. Fibrinogen sialic acid residues are low affinity calcium-binding sites that influence fibrin assembly. // J.Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 15104-15108.

142. Weisel J.W., Francis C.W., Nagaswami C., Marder V.J. Determination of the topology of factor ХШа-induced fibrin □-chain cross-links by electron microscopy of ligated fragments. Hi. Biol.Chem. 1993. V.268. P. 26618-26624.

143. Lijnen H. R. Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling. // Thromb. Haemost. 2001. V. 86. P. 324-333

144. Randy M. Studies on kinetics of plasminogen activation by tissue plasminogen activator. // Biochim. Biophys. Acta. 1982. V. 667. P. 4614-4619.

145. Thorsen S. The mechanism of plasminogen activation and the variability of the fibrin effector during tissue-type plasminogen activator-mediated fibrinolysis. Ann N Y Acad Sci 1992; 667: 52-63

146. Medved L, Nieuwenhuizen W. Molecular mechanisms of initiation of fibrinolysis by fibrin. Thromb Haemost 2003; 89: 409-19

147. Banya L, Patthy L. Importance of intramolecular interactions in the control of the fibrin affinity and activation of human plasminogen. // J. Biol Chem. 1984. V. 259. P. 6466-6471.

148. Takada A, Urano Т., Takada Y. Influence of coagulation on the activation of plasminogen by streptokinase and urokinase. // Thromb. Haemost. 1979. V. 42. P. 901908.;

149. Takada A., Takada Y. Activation of Glu-plasminogen by urokinase in the presence of fibrinogen, fibrin and SK-potentiator. // Thromb.Rcs. 1981. V. 22. P. 497-501.

150. Takada Y., Makino Y., Takada A. Glu-plasminogen I and II: their activation by urokinase and streptokinase in the presence of fibrin and fibrinogen. // Thromb. Res. 1985. V. 39. P. 289-296.

151. Rijken DC, De Munk GAW, Jie AFII. Interaction of plasminogen activators and plasminogen with heparin: Effect of ionic strength. // Thromb. Haemost. 1993. V. 70. P. 867-872.

152. Chibber В., Morris J., Castellino F. Effects of human fibrinogen and its cleavage products on activation of human plasminogen by streptokinase. // Biochemistry 1985. V. 24. P.3429-3434.

153. Urano Т., de Serrano V. S., Gaffney P. J., Castellino F.J. Effectors of the activation of human GIu1 plasminogen by human tissue plasminogen activator. // Biochemistry. 1988. V. 27. P. 6522-6528

154. Yarzabal A., Serrano R.L., Puig J. Modulation of staphylokinase-dependent plasminogen activation by mono- and divalent ions. // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. V. 32. P. 39-43.

155. Li W., Johnson D.D., Esmon C.T., Huntington J.A. Structure of the antithrombin-thrombin-heparin ternary complex reveals the antithrombotic mechanism of heparin. // Nat. Struct. Mol. Biol. 2004. V. 11. P. 857-862

156. Hirsh J. Low molecular weight heparin. // Thromb. Haemost. 1993. V. 70. P. 204-207.

157. Dementiev A., Petitou V., Herbert J.M., Gettins P.G.W. The ternary complex of antithrombin-anhydrothrombinheparin reveals the basis of inhibitor specificity. // Nat. Struct. Mol. Boil. 2004. V. 11. P. 863-867.

158. Andrade-Gordon P., Strickland S. Interaction of heparin with plasminogen activators and plasminogen: effects on the activation of plasminogen. // Biochemistry. 1986. V. 25. P. 4033-4040.

159. Vinazzer H, Stemberger A, Haas S, Blumel GB. Influence of heparin, of different heparin interactions and of a low molecular weight heparin-like substance on the mechanism of fibrinolysis. //Thromb. Res. 1982. V. 27. P. 341-352.

160. Edelberg J.M, Wcissler M., Pizzo S.V. Kinetic analysis of the effects of glycosaminoglycans on urokinase-mediated plasminogen activation. // Biochem. J. 1991. V. 276. P. 785-791.

161. Kawamura H., Watanabe I., Urano Т., Takada Y, Takada A. The effects of polysaccharides on plasminogen activation by single chain- and two chain-tissue plasminogen activator. // Thromb. Res. 1991. V. 62. P. 481-490.

162. Pirie-Shepherd S R, Blaseo E, Pizzo S V. Heparin as an hyperbolic modulator of plasminogen activation by t-PA. // Fibrinolysis 1994. V. 8. P. 192-188.

163. Zorio E., Gilabcrt-Estelles J., Espana F„ Ramon L.A., Cosin R. and Estelles A. Fibrinolysis: the key to new pathogenetic mechanisms. // Curr. Med. Chem. 2008. V. 15. P. 923-9.

164. Syrovets T. and Simmet T. Novel aspects and new roles for the serine protease plasmin. // Cell Mol. Life Sci. 2004. V. 61. P. 873-85.

165. Zhang L., Seiffert D„ Fowler B.J., Jenkins G. R., Thinnes T.C., Loskutoff D. J. et al. Plasminogen has a broad extrahepatic distribution. // Thromb. Haemost. 2002. V. 87. P. 493-501.

166. Ploplis V. A. Gene targeting in hemostasis. Plasminogen. // Front. Biosci. 2001. V. 6. P. 555-569.

167. Лысикова M., Вальд M., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов. // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 3. С. 48-53.

168. Del Rosso М., Fibbi G. Pucci M., Margheri F., Serrati S. The plasminogen activation system in inflammation. // Front. Biosci. 2008. V. 13. P. 4667-4686.

169. Li W.Y., Chong S.S., Huang E.Y., Tuan T.L. Plasminogen activator/plasmin system: a major player in wound healing? // Wound Repair Regen. 2003. V. 11. P. 239-47.

170. Hamilton J.A. Plasminogen Activator/Plasmin System in Arthritis and Inflammation: Friend or Foe? // Arthritis & Rheumatism. 2008. Vol. 58. P. 645-648.

171. Brommer E.J., Dooijewaard G., Dijkmans B. A. and Breedveld F. C. Plasminogen activators in synovial fluid and plasma from patients with arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1992. V. 51. P. 965-968.

172. Busso N., Peclat V., So A. and Sappino A. P. Plasminogen activation in synovial tissues: differences between normal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis joints. // Ann. Rheum. Dis. 1997. V. 56. P. 550-557.

173. Inman R. D. and Harpel P. C. аг-Plasmin inhibitor-plasmin complexes in synovial fluid. //J. Rheumatol. 1986. V. 13. P. 535-537.

174. Cook A.D., Braine E.L., Campbell I.K. and Hamilton J.A. Differing roles for urokinase and tissue-type plasminogen activator in collagen-induced arthritis. // Am. J. Pathol. 2002. V. 160. P. 917-926.

175. Romer J., Bugge Т.Н., Руке С. et al. Impaired wound healing in mice with a disrupted plasminogen gene. //Nature Med. 1996. V. 2. P. 287-292.

176. Kao W.W.-Y., Kao C. W.-C., Kaufman A.H., Kombrinck K.W., Converse R.L., Good W.V., Buge Т.Н. and Degen J.L. Healing of corneal epithelial defects in plasminogen-and fibrinogen-deficient mice. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. V. 39. P. 502-508.

177. Drew A.F., Schiman H.L., Kombrinck K.W. et al. Persistent corneal haze after excimer laser photokeratectomy in plasminogen-deficient mice. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. V. 41. P. 67-72.

178. Romer J. Skin cancer and wound healing. Tissue specific similarities in extracellular proteolysis.//APMIS. 2003. Suppl. 107, 111: 1-36.

179. Dano K., Behrendt N., Hoyer-Hansen G., Johnsen M., Lund L.R., Ploug M., and Romer J. Plasminogen activation and cancer. // Thromb. Haemost. 2005. V. 93. P. 676681.

180. Almholt K., Lund L.R., Rygaard J., Nielsen B.S., Dano K., Romer J. and Johnsen M. Reduced metastasis of transgenic mammary cancer in urokinase-deficient mice. // Int. J. Cancer. 2005. V. 113. P. 525-532.

181. Collen D., and Lijnen H.R. Thrombolytic agents. // Thromb. Haemost. 2005. V. 93. P. 627-630.

182. Melchor J.P., and Strickland S. Tissue plasminogen activator in central nervous system physiology and pathology. // Thromb. Haemost. 2005. V. 93. P. 655-660.

183. Carmeliet P., Schoonjans L., Kieckens L., Ream В., Degen J., Bronson R., De Vos R., van den Oord J.J., Collen D. and Mulligan R.C. Physiological consequences of loss of plasminogen activator gene function in mice. // Nature. 1994. V. 368. P. 419-424.

184. Burtin P., Chavanel G., and Andre J. The plasmin system in human colonic tumors: an immunofluorescence study. // Int. J. Cancer. 1985. V. 35. P. 307-314.

185. Clavel C., Chavanel G. and G. Birembaut P. Detection of the plasmin system in human mammary pathology using immunofluorescence. // Cancer. Res. 1986. V. 46. P. 5743-5747.

186. Burtin P., Chavanel G., Andre-Bougaran J. and Gentile A. The plasmin system in human adenocarcinomas and their metastases. A comparative immunofluorescence study. // Int. J. Cancer. 1987. V. 39. P. 170-178.

187. Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor. // Curr. Pharmaceut. Design. 2003. V. 9. P. 1499-1528.

188. Wojtukiewicz M.Z., Sierko E., Klementyz P. and Rakz J'. The Hemostatic System and Angiogenesis in Malignancy. // Neoplasia. 2001. V. 3. P. 371 384.

189. Dvorak H.F. Angiogenesis: update 2005. // J. Thromb. Haemost. 2005. V. 3. P. 18351842.

190. Daly M.E., Makris A., Reed M. and Lewis C.E. Hemostatic regulators of tumor angiogenesis: a source of antiangiogenic agents for cancer treatment? // J. Natl. Cancer. Inst. 2003. V. 95. P. 1660-73.

191. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. // N. Engl. J. Med. 1971. V. 285. P. 1182-6.

192. Staton C.A. and Lewis C.E. Angiogenesis inhibitors found within the haemostasis pathway. // J. Cell. Mol. Med. 2005. V. 9. P. 286-302.

193. O'Reilly M.S., Holmgren L„ Chen C. and Folkman J. Angiostatin induces canal sustains dormancy of human tumors in mice. // Nat. Med. 1996. V. 2. P. 689 692.

194. Soff G.A., Hong J., Fishman D., Kleinman M., Kaplan E., Zagzag D., Schultz D., Cundiff D., Park S., Enghild J., Stack M.S. and Gately S. Angiostatin 4,5: a naturally occurring human angiogenesis inhibitor. // Blood. 1998. V. 92. P. 174a.

195. Moser T.L., Stack M.S., Wahl M.L., Pizzo S.V. The mechanism of action of angiostatin: can you teach an old dog new tricks? // Thromb Haemost. 2002. V. 87. P. 394-401.

196. Kwon M. and Waisman D.M. Mechanism of angiostatin formation from plasminogen. Plasminogen: Structure, Activation, and Regulation, edited by David M. Waisman. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2003. P.135-156.

197. Wang H., Schultz R., Hong J., Cundiff D.L., Jiang K. and Soff G.A. Cell surface-dependent generation of angiostatin4.5. // Cancer. Research. 2004. V. 64. P. 162-168.

198. Falcone D.J., Faisal Khan K.M., Layne T. and Fernandes L. Macrophage formation of angiostatin during inflammation. //J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 31480-31485.

199. Cao R., Wu H.L., Veitonmaki N. Linden P., Farnebo J., Shi G.Y. and Cao Y. Suppression of angiogenesis and tumor growth by the inhibitor К1-5 generated by plasmin mediated proteolysis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 5728 -5733.

200. Wu H.-L., Chang B.-I., Wu D.-H, Chang L.-C., Gong C.-C., Lou K.-L. and Shi G.-Y. Interaction of plasminogen and fibrin in plasminogen activation. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P.19658-19664.

201. Cao Y. Therapeutic potentials of angiostatin in the treatment of cancer. Haematologica. 1999. V. 84. P. 643 650.

202. Sim B.K., O'Reilly M.S., Liang H., Fortier A.H., He W., Madsen J.W., Lapcevich R. and Nacy C.A. A recombinant human angiostatin protein inhibits experimental primary and metastatic cancer. // Cancer Res. 1997. V. 57. P. 1329-1334.

203. Chen Q.R., Kumar D., Stass S.A., and Mixson A.J. Liposomes complexed to plasmids encoding angiostatin and endostatin inhibit breast cancer in nude mice. // Cancer Res. 1999. V.59. P. 3308-3312.

204. Moscr T.L., Stack M.S., Asplin I., Enghild J.J., Jrup P., Everitt L., Hubchak S., Schnaper H.W. and Pizzo S.V. Angiostatin binds ATP synthase on the surfacc of human endothelial cclls. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 2811-2816.

205. Reijerkerk A., Mosnier L.O., Bouma B.N., Mcijers J.C.M., Voest E.E. and Gcbbink M.F. Endostatin stimulates tPA mediated plasmin formation. // Meeting Proceedings 2000. Keystone Symposium. Exp Clin Rcgul Angiog V. 87. P. 341.

206. Storm O. Fibrinolytic activity in human tears. Scand. // J. Clin. Lab. Invest. 1955. V. 7. P. 55-58.

207. Wang H.-M., Berman M. and Law M. Latent and active plasminogen activator in corneal ulceration. Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1985. V. 26. P. 511-524.

208. Tozser J., Berta A. and Punyiczki M. Plasminogen activator activity and plasminogen independent amidolytic activity in tear fluid from healthy persons and patients with anterior segment inflammation. // Clin. Chim. Acta. 1989. V. 189. P. 323-332.

209. Thorig L., Winjgaards G. and van Haeringen N.J. Immunological characterization and possible origin of plasminogen activator in human tear fluid. // Ophthalmic Res. 1983. V. 15. P. 268-276.

210. Hayashi K. and Sueishi K. Fibrinolytic activity and species of plasminogen activator in human tears.//Exp. Eye Res. 1988. V. 46. P. 131-137.

211. Bernatchez S.F., Tabatabay C. and Belin D. Urokinasc-type plasminogen activator in human aqueous humor. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992. V. 33. P. 2687-92.

212. Smalley D.M., Fitzgerald J.E., Taylor D.M., Cone R.E. and O'Rourke J. Tissue plasminogen activator activity in human aqueous humor. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. V. 35. P. 48-53.

213. Ramsby M.L. and Kreutzer D.L. Fibrin induction of tissue plasminogen activator expression in corneal endothelial cells in vitro. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1993. V. 34. P. 3207-3219.

214. Berman S., Winthrop D., Ausprunk J., Rose R. and Langer A. Plasminogen activator (urokinase) eausesvaseularization of the corneal. // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1982. V. 22. P. 191-199.

215. Вереемснко K.H., Кизим А.И. // Вопр. мед. химии. 1984. Т. 30. № 5. С. 13-22.

216. Drew A.F., Kaufman А.Н., Kombrinck K.W., Danton M.J., Daugherty С.С., Degen J.L. and Bugge Т.Н. Ligneous conjunctivitis in plasminogen-deficient mice. // Blood. 1998. V. 91. P. 1616-24.

217. Twining S.S., Wilson P.M. and Ngamkitidechakul C. Extrahepatic synthesis of plasminogen in the human cornea is up-regulated by interleukins-1 a and lb. // Biochem. J. 1999. V. 339. P. 705-712.

218. Sack R.A., Beaton A.R. and Sathe S. Diurnal variations in angiostatin in human tear fluid: a possible role in prevention of corneal neovascularization. // Curr. Eye Res. 1999. V. 18. P. 186-93.

219. Lantz E. and Pandolfi M. Fibrinolysis in cornea and conjunctiva: evidence of two types of activators. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1986. V. 224. P. 393-6.

220. Chan K.Y. Release of plasminogen activator by cultured corneal epithelial cells during differentiation and wound closure. // Exp. Eye Res. 1986.V. 42. P. 417-31.

221. Chan K.Y. Chemical injury to an in vitro ocular system: differential release of plasminogen activator. // Curr. Eye Res. 1986. V. 5. P. 357-62.

222. Mirshahi M., Mirshahi S., Soria C., Soria J., Thomaidis A., Pouliquen Y. and Faure J.P. Production of proteases type plasminogen activator and their inhibitor in cornea. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. V. 160. P. 1021-5.

223. Tripathi B.J., Geanon J.D., Tripathi R.C. Distribution of tissue plasminogen activator in human and monkey eyes. An immunohistochemical study. // Ophthalmol. 1987 V. 94. P. 1434-8.

224. Tripathi R.C., Tripathi B.J., Park J.K. Localization of urokinase-type plasminogen activator in human eyes: an immunocylochemical study. // Exp. Eye Res. 1990. V. 51. P. 545-52.

225. Smalley D. M., Fitzgerald J. E., O'Rourke J. and Kreutzer D.L. Plasminogen activator in aqueous humor.// Invest. Ophthal. 1992. Vol. 33. P. 1880.

226. Nakamura M., Sato N., Chikama Т., Ilasegawa Y. and Nishida T. Fibronectin facilitates corneal epithelial wound healing in diabetic rats. // Exp Eye Res. 1997 V. 64. P. 355-9.

227. Tozser J and Berta A. Plasminogen activator inhibitors in human tears. // Acta ophthal. (Copenh). 1991. V. 69. P. 426-31.

228. Tervo Т., Tervo K., van Setten G.B., Virtanen I., Tarkkanen A. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental corneal wound. // Exp. Eye Res. 1989 V. 48. P. 4459.

229. Watanabe M., Yano W., Kondo S„ Hattori Y., Yamada N„ Yanai R. and Nishida T. Up-regulation of urokinase-type plasminogen activator in corneal epithelial cells induced by wounding. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. V. 44. P. 3332- 3338.

230. Barlati S., Marchina E., Quaranta C.A., Vigasio F. and Semeraro F. Analysis of fibronectin, plasminogen activators and plasminogen in tear fluid as markers of corneal damage and repair. // Exp. Eye Res., 1990. V. 51. P. 1-9.

231. Berman M., Leary R. and Gag J. Evidence for a role of the plasminogen activator-plasmin system in corneal ulceration. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. V. 24. P.1358- 1366.

232. Fujikawa L.S., Foster C.S., Gipson I.K. and Colvin R.B. Basement membrane components in healing rabbit corneal epithelial wounds: immunofluorescence and ultrastructural studies. // J. Cell Biol. 1984. V. 98. P. 128-38.

233. Yang H.Y.T., Erdos E.G. and Levin Y. A dipeptidyl carboxypeptidase that converts angiotensin I and inactivates bradykinin. // Biochim. Biophys. Acta. 1970. V. 214. P. 374376.

234. Кост O.A., Гринштейн С.В., Никольская И.И., Шевченко А.А., Биневский Г1.В. Выделение солюбилизированной и мембранной форм соматического ангиотензин-превращающего фермента каскадной аффинной хроматографией. // Биохимия. 1997. Т. 62. С. 375-383.

235. Reilly Ch., Tewksbury D., Schechter N., and Travis J. Rapid conversion of angiotensin I to angiotensin II by neutrophil and mast cell proteinases. // Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 8619- 8622.

236. Hollenberg N.K., Fisher N.D.L. and Price D.A. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue: evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system. // Hypertension. 1998. V. 32. P. 387-392.

237. Unger Т. and Gohlke P. Tissue renin-angiotensin systems in the heart and vasculature: possible involvement in the cardiovascular actions of converting enzyme inhibitors. // Am J. Cardiol. 1990. V. 65. P. 31-101.

238. Akasu M., Urata H., Kinoshita A., Sasaguri M., Ideishi M. and Arakawa, K. Differences in tissue angiotensin II-forming pathways by species and organs in vitro. // Hypertension. 1998. V. 32. P. 514-520.

239. Dzau V.J. Vascular renin-angiotensin: a possible autocrine or paracrine system in control of vascular function. // Cardiovasc. Pharmacol. 1984. V. 6. S377-S382.

240. Kifor I., and Dzau V.J. Endothelial renin-angiotensin pathway: evidence for intracellular synthesis and secretion of angiotensins. // Ore. Res. 1987. V. 60. P. 422-428.

241. Huckle W.R., Earp H.S. Regulation of cell proliferation and growth by angiotensin II. // Prog. Growth Factor Res. 1994. V. 5. P. 177-194.

242. Escobar E., Rodriguez-Reyna T.S., Arrieta O., Sotelo J. Angiotensin II, cell proliferation and angiogenesis regulator: biologic and therapeutic implications in cancer. // Curr. Vase. Pharmacol. 2004. V. 2. P. 385-399.

243. Goodfriend T.L., Elliott M.E. and Catt K.J. Angiotensin receptors and their antagonists. //N. Engl. J. Med. 1996. V. 334. P. 1649-54.

244. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems. // J. Clin. Invest. 1987. V. 79. P. 1-6.

245. Paul M., Poyan Mehr A, Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. // Physiol. Rev. 2006. V. 86. P. 747-803.

246. Bader M. and Ganten D. Update on tissue renin-angiotensin systems. // J. Mol. Med. 2008. V. 86. P. 615-21.

247. Todd P.A. and Heel R.C. Enalapril. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure. // Drugs. 1986. V. 31. P. 198-248.

248. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка ссрдца. // Кардиология (Kardiologia). 1994. Т. 34. С. 4-11.

249. Елисеева Ю.Е. Структурно-функциональные особенности ангиотензинпревращающего фермента. //Биоорган, химия. 1998. Т. 24, 262-270.

250. Corvol P., Williams Т.А. and Soubrier F. Peptidyl dipeptidase A: angiotensin 1-converting enzyme. // Methods Enzymol. 1995. V. 248. P. 283-305.

251. Кост О.А., Чеснокова Н.Б., Макаров П.В., Никольская И.И., Безнос О.В., Биневский П.В. Способ лечения и профилактики глазных болезней, связанных с ишемией тканей глаза. Патент RU 2 268 722 С2.

252. Brown N.J., Agirbasli М.А., Williams G.H., Litchfield W.R. and Vaughan D.E. Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma PAI-1. // Hypertension. 1998. V. 32. P. 965-971.

253. Brunner HR, Laragh JH, Bacr L, Newton MA, Goodwin FT, Krakoff LR, Bard RH, Buhler FR. Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. N Engl J Med. 1972. V. 286. P. 441-^149.

254. Alderman M.I I., Madhavan S., Ooi W.L., Cohen H„ Sealey J.E., Laragh J.H. Association of the renin-sodium profile with the riSK of myocardial infarction in patients with hypertension. //N. Engl. J. Med. 1991. V. 324. P. 1098-1104.

255. Pitt B. The anti-ischemic potential of angiotensin-converting enzyme inhibition: insights from the heart outcomes prevention evaluation trial. // Clin. Cardiol. 2000. V. 23. Suppl.4. IV9-14.

256. Fennessy P.A., Campbell J.H., Mendelsohn F.A. and Campbell G.R. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and atherosclerosis: relevance of animal models to human disease. // Clin. Exper. Pharmacol. Physiol. 1996. V. 23. P. S30-S32.

257. Chobanian A.V., Haudenschild C.C., Nickerson C., Drago R. Anti-atherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. // Hypertension. 1990. V. 15. P. 327-331.

258. Hayek Т., Keidar S., Mei-Yi., Oiknine J. and Breslow J. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitors on LDL lipid peroxidation and atherosclerosis progression in apo E deficient mice. // Circulation. 1995. V. 92. P. 625.

259. Maschio G., Oldrizzi L., Marcantoni C., Rugiu C. Hypertension and progression of renal disease. // J. Nephrol. 2000. V. 13. P. 225-227.

260. Vaughan D.E., Lazos S.A., Tong K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. // J. Clin. Invest. 1995. V. 95. P. 995-1001.

261. Ridker P.M., Gaboury C.L., Conlin P.R., Seely E.W., Williams G.H., Vaughan D.E. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Circulation. 1993. V. 87. P. 1969-1973.

262. Sprengers E.D. and Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. // Blood. 1987. V. 69. P. 381-387.

263. Hamsten A., de Fairde U., Walldius G., Dahlen G., Szamosi A., Landou C., Blomback M. and Wiman B. Plasminogen activator inhibitor in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction. // Lancet. 1987. V. 2. P. 3-9.

264. Juhan-Vague I. and Alessi M.C. PAI-1, obesity, insulin resistance and risk of cardiovascular events. // Thromb Haemost. 1997. V. 78. P. 656-660.

265. Mogielnicki A., Chabielska E., Pawlak R., Szemraj J. Buczko W. Angiotensin II enhances thrombosis development in renovascular hypertensive rats. // Thromb. Haemost. 2005. V. 93. P. 1069-1076.

266. Brown N.J., Nadeau J. and Vaughan D.E. Selective stimulation of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in vivo by infusion of bradykinin. // Thromb Haemost. 1997. V.77. P. 522-525.

267. Smith D., Gilbert M. and Owen W.G. Tissue plasminogen activator release in vivo in response to vasoactive agents. // Blood. 1985. V. 66. P. 835-839.

268. Emeis J.J. and Tranquille N. On the role of bradykinin in secretion from vascular endothelial cells. // Agents Actions. 1992. V. 38. P. 285-291.

269. Yang H.Y., Erdos E.G. and Levin Y. Characterization of a dipeptide hydrolase (kininase II: angiotensin I converting enzyme). // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1971. V. 177. P. 291-300.

270. Hasan A.A., Amenta S., Schmaier A.H. // Bradykinin and its metabolite, Arg-Pro-Pro-Gly-Phe, are selective inhibitors of alpha-thrombin-induced platelet activation. // Circulation. 1996. V. 94. P. 517-528.

271. Erdos EG. The angiotensin I converting enzyme. // Fed Proc. 1977. V. 36. P. 1760— 1765.

272. Brown N.J., Ryder D., Gainer J.V., Morrow J.D. and Nadeau J. Differential effects of ACE inhibitors on the vasodepressor and prostacyclin responses to bradykinin. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. // V. 279. P. 703-712.

273. Pretorius M., Rosenbaum D.A. Vaughan D.E., Brown N.J. // Angiotensin-converting enzyme inhibition increases human vascular tissue-type plasminogen activator release through endogenous bradikinin. // Circulation. 2003. P. 107. P. 579-585.

274. Yusuf S. and Lonn E. // Anti-ischaemic effects of ACE inhibitors: review of current clinical evidence and ongoing clinical trials. // Eur. Fleart. J. 1998. V. 19. P. J36-44.

275. Oshima S., Ogawa H., Mizumo Y. et al. // The effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor imidapril on plasma plasminogen activator inhibitor activity in patienta with acute myocardial infarction. // Am. Heart J. 1997. V. 34. P. 961-966.

276. Dzau V.J. Multiple pathways of angiotensin production in the blood vessel wall: evidence, possibilities and hypotheses. // J. Hypertens. 1989. V. 7. P. 933-936.

277. Tang S.S., Loscaizo J. and Dzau V.J. // J. Vase. Med. Biol. 1989. 1, 67-74

278. Ferres H. Preclinical pharmacological evaluation of anisoylated plasminogen streptokinase activator complex. // Drugs. 1987. V. 33. Suppl. 3. P. 33-50.

279. Deutsch D.G. and Mertz E.T. Plasminogen. Purification from human plasma by affinity chromatography. //Science. 1970. V. 170. P. 1095-1096.

280. Kost O.A., Bovin N.V., Chemodanova E.E., Nasonov V.V., Ort T.A. New feature of angiotensun-converting enzyme: carbohydrate-recognizing domain. // J. Mol. Recog. 2000. V. 13. P. 360-369.

281. Lowry O.FL, Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265-75.

282. Айсина Р.Б., Житкова Ю.В., Еремеев И.Л, Попова Г.Ю., Казанская Н.Ф. Кинетика фибринолиза in vitro плазмином и эквимолярным комплексом плазмин-стрептокиназа. // Укр. биохим. журн. 1991. Т. 63. № 1. С. 20-26.

283. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature. 1970. V. 227. P. 680-5.

284. Айсина P.Б., Житкова Ю.В., Федоренко Я.Э. Казанская Н.Ф. Каталитические свойства плазмина и эквимолярного комплекса плазмин-стрептокиназа в реакциях с различными субстратами и ингибиторами. // Укр. биохим. журн. 1991. Т. 63. № 1.1. C. 13-20.

285. Passanti A., Taylor R.V., Pili R., Guo Y., Long P.V., Haney J.A., PaulyR.R., Grant

286. D.S. and Martin G.R. A simple, quantitative method for assessing angiogenesis and antiangiogenic agents using reconstituted basement membrane, heparin, and fibroblast growth factor. // Lab. Invest. 1992. V. 67. P. 519-528.

287. Chibber B.A., Morris J.P., Castellino F.J. Effects of human fibrinogen and its cleavage products on activation of human plasminogen by streptokinase. // Biochemistry. 1985. V. 24. P. 3429-34.

288. Ferrari-Dileo G., Ryan J.W., Rockwood E.J., Davis E.B. and Anderson D.R. Angiotensin-converting enzyme in bovine, feline, and human ocular tissues. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1988. V. 29. P. 876-81.

289. Weinreb R.N., Sandman R., Ryder M.I. and Friberg T.R. Angiotensin-converting enzyme activity in human aqueous humor. // Arch Ophthalmol. 1985. V. 103. P. 34-6.

290. Brandt C.R., Pumfery A.M., Micales В., Bindley C.D., Lyons G.E., Sramek S.J. and Wallow I.H. Renin mRNA is synthesized locally in rat ocular tissues. // Curr. Eye. Res. 1994. V. 13. P. 755-63.

291. Danser A.H., Derlc F.H., Admiraal P.J., Deinum J., de Jong P.T., Schalekamp M.A. Angiotensin levels in the eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. V. 35. P. 1008-18.

292. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости // Мед. Реф. Журнал. 1986. - т.З. - с.7-11

293. Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Роль ферментов фибринолитической системы в изъязвлении роговицы. // Вестник офтальмологии. 1999. Т 4. С. 42-44.

294. Сергеев И.Ю. Особенности влияния на тонус сосудов активаторов плазминогена тканевого и урокиназпого типов. // Доклады Академии Наук. 1997. Т.356. №4. С.555-557.

295. Wang Y., Gillies C., Cone R.E., O'Rourke J. Extravascular secretion of t-PA by the intact superfused choroid. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. V. 36. P. 1625-32.

296. Grant M.B., Guay C. Plasminogen activator production by human retinal endothelial cells of nondiabetic and diabetic origin. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991 V. 32. P.

297. Kranzhofer R., Browatzki M., Schmidt J., Kiibler W. Angiotensin II activates the proinflammatory transcription factor nuclear factor-kappaB in human monocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 257. P. 826-8.

298. Steckelings U.M., Wollschlager Т., Peters J., Henz B.M., Hermes В., Artuc M. Human skin: source of and target organ for angiotensin II. // Exp. Dermatol. 2004 V. 13. P. 148-54.

299. Чеснокова Н.Б. Григорьев, A.B., Павленко T.A., Никольская И.И., Кост О.А., Казанская Н.Ф. Роль компонентов ренин-ангиотензиновой системы в тканях глаза в

300. Suzuki Y., Ruiz-Ortega М., Lorenzo О., Ruperez М., Esteban V., Egido J. Inflammation and angiotensin II. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003. V. 35. P. 881-900.

301. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П., Кост О.А. Способ профилактики и лечения изъязвлений роговицы. (1998) Патент № 2119314.