Гидролитические ферменты и ингибиторы протеиназ в комплексном лечении проникающих ранений глаза (клинико-экспериментальные, биохимические исследования) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Литвинцева, Надежда Егоровна

• Литвинцева, Надежда Егоровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Литвинцева, Надежда Егоровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Патогенез и осложнения проникающего ранений глаза.

1.2. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов при травмах органа зрения.

1.3. Обоснование и опыт применения препарата Вобэнзим в офтальмологической практике.

1.4. Ингибиторы протеолитических ферментов их применение в офтальмологии.

1.5. Значение исследования слезной жидкости в диагностике и изучении патофизиологических процессов глаза.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинические исследования.

2.2. Экспериментальные исследования.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА III. Клинико-биохимическая оценка эффективности системной энзимотерапии при лечении постгравматического процесса проникающего ранения глаза.

3.1. Характеристика клинического материала.

3.2. Функциональные и электрофизиологические исследования у больных с проникающим ранением глаза.

3.3. Комплексное лечение больных с проникающим ранением глаза.

3.4. Оценка эффективности препарата Вобэнзим в ранние сроки травматического увеита.

3.5. Оценка влияния СЭТ на резорбцию внутриглазных кровоизлияний.

3.6. Оценка функциональных исходов в зависимости от метода консервативного лечения.

3.7. Результаты биохимических исследований сыворотки крови у больных с проникающим ранением глаза.

3.7.1. Исследование общей трипсиноподобной активности в сыворотке крови больных с проникающим ранением глаза.

3.7.2. Результаты исследования эластазоподобной активности в сыворотке крови.

3.7.3. Исследование активности al-ИП в сыворотке крови.

3.7.4. Исследование активности а2-МГ в сыворотке крови.

3.8. Результаты биохимического исследования слезной жидкости травмированного глаза у больных с проникающим ранением глаза.

3.8.1. Результаты исследования эластазоподобной активности в слезной жидкоети.

3.8.2. Результаты исследования активности al-ИП в слезной жидкости.

Клинические примеры.

Обсуждение результатов.

ГЛАВА IV. Экспериментальное обоснование возможности местного применения глазных лекарственных пленок Ингипрол при консервативном лечении проникающих ранений глаза.

4.1. Течение посттравматического процесса при местном применении ГЛП Ингипрол.

4.2. Протеиназно-ингибиторный баланс СЖ при проникающем ранении глаза и местном применении ГЛП Ингипрол.

4.2.1. Трипсиноподобная активность.

4.2.2. Активность al-ингибитора протеиназ.

4.2.3. Уровень а2-макроглобулина.

Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидролитические ферменты и ингибиторы протеиназ в комплексном лечении проникающих ранений глаза (клинико-экспериментальные, биохимические исследования)»

Актуальность проблемы

Одной из основных причин первичной инвалидности в России среди людей трудоспособного возраста является последствия травм органа зрения, составляющие до 29% [Л.С.Либман и Е.В.Шахова, 2003г.]. Причиной неудовлетворительных функциональных исходов, а порой и потери органа зрения является развитие посттравматических увеитов [Е.И.Волик, 2002г.; Г.А.Випькова, 2000г.], эндофтальмитов [Р.А.Гундорова, А.МЛОжаков, 1986г., С.П.Дворягин, 1994г.], внутриглазных кровоизлияний [Е.Р.Болквадзе, 2002г.; Г.Г.Петриашвили, 2000г.] и пролиферативиой витреоретинопатии [М.М.Шишкин, 2000г.].

В изучении патогенеза травмы глаза достигнуты значительные успехи благодаря комплексным клиническим, иммунологическим [Л.Т.Архипова, 19672001гг., Е.И.Волик, 2002г. и др.], биохимическим [Е.К.Бенделик, 1998г., Г.А.Випькова, 1996г., Т.Н.Киселева, 1995г. и др.] и морфологическим [И.П.Хороншлова-Маслова, 1978-1998гг., Е.Н.Вериго, 1989г. и др.] исследованиям, в результате которых определены некоторые закономерности течения раневого процесса и разработаны схемы патогенетического лечения.

Тем не менее, несмотря на успехи, достигнутые в консервативном лечении посттравматических осложнений, продолжается поиск таких препаратов и методов их введения, которые были бы высокоэффективны, обладали малым спектром побочных эффектов и легко переносились при длительном применении. Перспективным направлением в решении данной проблемы является применение ферментных препаратов, а также препаратов ингибиторов, подавляющих активность эндогенных гидролитических и нротеолитических ферментов с высокой деструктивной активностью и широкой субстратной специфичностью. В отличие от локального использования отдельных ферментов, опыт которого уже имеется у российских врачей, системная энзимотерания представляет собой достаточно новый лечебный метод. Применение препаратов системной энзимотеранни является перспективным благодаря целому ряду фармакологических эффектов:

- улучшение реологических свойств крови, за счет снижения агрегации тромбоцитов и активации процессов фибринолиза;

- протективное действие на эндотелий сосудов и торможение процессов перекисного окисления;

- уменьшение инфильтрации интерстициалыюго пространства белками плазмы и увеличение скорости элиминации белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления, что обеспечивает улучшение микроциркуляции в зоне повреждения и уменьшение локального отека;

- комплексному воздействию на клеточный и гуморальный иммунитет, способности расщеплять циркулирующие и фиксированные иммунные комплексы, оказывать регулирующее влияние на компоненты комплемента и адгезивные молекулы;

- а также выраженному противовоспалительному действию.

Известно, что любая травма сопровождается воспалительным ответом, в ходе которого происходит инфильтрация тканей активированными нейтрофилами, являющихся основными эффекторными клетками воспаления, активация и дегрануляция которых сопровождается выбросом во внеклеточное пространство гидролаз, в том числе и нротеиназ, с широкой субстратной специфичностью. Этот процесс сопровождается увеличением проницаемости сосудов, изменениями, происходящими в самих тканях в ответ па повреждение. Все это приводит к нарушению соотношений активности процессов иротеолнза и системы контроля этого процесса, посредством ингибиторов протеолитических ферментов. Чтобы ограничить повреждающее действие ферментов с высокой деструктивной активностью и широкой субстратной специфичностью, например фермента полиморфноядерных лейкоцитов - эластазы, применяются препараты ингибиторов типа Куница-Нортропа: апротинип, контрикал, гордокс. В офтальмологии ингибиторы протеолитических ферментов применяются в основном в терапии воспалительных заболеваний глаз и для лечения местных иоражепий в виде инъекции. Но целесообразней использовать ингибитор, связанный с биорастворимыми пленками. По сравнению с глазными каплями и мазями он обладает рядом преимуществ: обеспечивает значительное пролонгирующее действие лекарственного вещества, способствует максимальной утилизации в тканях и сохраняет целостность перикорнеальной пленки, разрушаемой частыми инсталляциями.

Вышеизложенное дало основание к определению эффективности использования препарата системной энзимотерапии Вобэнзим и биологических полимерных пленок Ингинрол при проникающих ранениях глаза, как дополнительную терапию для предупреждения возникновения осложнений и рецидивов в острый посттравматический период.

Цель исследования:

Оценить эффективность применения препарата системной энзимотерапии Вобэнзим и новой формы отечественного поливалентного ингибитора протеиназ -Ингипрол при проникающем ранении глаза, с учетом некоторых показателей протеолиза слезной жидкости и сыворотки крови.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клиническое обследование больных с проникающим ранением глаза, исследовать динамику местных и системных изменений нротеолитической и антипротеолитической активности для оценки характера патологических изменений и выбора направленности терапевтического воздействия.

2. Исследовать динамику местных и системных изменений уровня нротеолитической и антипротеолитической активности в слезной жидкости и сыворотке крови при применении Вобэпзима, у больных с проникающим ранением глаза.

3. Провести сравнительный анализ клинической эффективности применения препарата Вобэнзим в комплексном лечении проникающего ранеиия глаза.

4. Оценить эффективность применения новой формы отечественного поливалентного ингибитора протеиназ - Ингипрол в условиях экспериментального проникающего ранения глаза с учетом изменения некоторых показателей протеолиза.

Научная новизна:

Впервые исследована клиническая эффективность препарата системной энзимотераиии Вобэнзим при проникающем ранении глаза с учетом состояния иротеиназпо-ингибиторного баланса сыворотки крови и слезной жидкости.

Изучена эффективность применения новой формы отечественного поливалентного ингибитора иротеиназ - ГЛП Ингипрол и исследовано состояние уровня активности иротеиназпо-ингибиторного баланса в слезной жидкости экспериментальных животных на модели проникающего ранения глаза.

Выявлены особенности в динамике активности эластазы лейкоцитов сыворотки крови и слезной жидкости при проникающем ранении глаза, как важного диагностического и прогностического теста развития травматического процесса и его осложнений.

Практическое значение работы:

• Результаты проведенных клинико-биохимических исследований при травме глаза позволяют расширить представление об общих и местных патобиохимических процессах.

• Показана высокая прогностическая и диагностическая информативность определения активности эластазы и общей трипсиноподобной активности в слезной жидкости у пациентов с травмой глаза.

• Выявлена корреляционная взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов и некоторых показателей реактантов острой фазы воспаления, что дает возможность судить о тяжести и характере течения заболевания, определить длительность терапии и объективно оценить эффективность проводимого лечения.

• Результаты исследований определяют новые подходы в лечении проникающих ранений глаз препаратами, ограничивающими активность протсолитических ферментов и развитие воспалительной реакции.

• Для повышения эффективности лечения постгравматического процесса показана целесообразность включения в комплексную терапию препаратов системной энзимотераиии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение Вобэнзима оказывает противовоспалительное действие и способствует резорбции внутриглазных кровоизлияний, что позволяет повысить клиническую эффективность лечения больных, с проникающим ранением глаза.

2. Биохимические исследования слезной жидкости позволяют оценить состояние локальных протеолитических систем и прогнозировать течение посттравматического процесса.

3. Уровень эластазоподобной активности в слезной жидкости свидетельствует о выраженности воспалительного процесса, являясь важным диагностическим и прогностическим тестом развития травматического процесса и его осложнений.

4. Новая форма отечественного поливалентного ингибитора протеиназ — ГЛП Ингипрол, способствует купированию острой фазы воспаления за счет снижения протеолитической активности в слезной жидкости.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Литвинцева, Надежда Егоровна

Выводы:

1. Показано, что применение Вобэнзима при проникающем ранении глаза, способствует купированию явлений посттравматического иридоциклита к 14 суткам, и полной резорбции частичных внутриглазных кровоизлияний.

2. У больных с проникающим ранением глаза выявлено: снижение общей трипсинонодобной активности (СК на 26% от нормы), на фоне повышения эластазоподобной (СК - в 1,6 раз; СЖ - в 6,8 раз) и антипротеолитической активности (СК - в 1,7 раз; СЖ - в 2,6 раза).

3. Достоверно показано, что уровень эластазоподобной активности в слезной жидкости свидетельствует о выраженности воспалительного процесса, являясь важным диагностическим и прогностическим тестом развития травматического процесса и его осложнений.

4. Па фойе применения препарата Вобэнзим наблюдается нормализация общей трипсинонодобной активности в СК уже на первой неделе лечения при достоверном снижении активности а2-МГ и ЭП активности на 4-ой неделе после травмы по сравнению с группой, получавшей стандартное лечение. Высокий уровень активности al-ИП сохраняется, как в группе больных, получавших Вобэнзим, так и в группе со стандартным лечением.

5. Результаты проведенного экспериментального исследования показали, что местное применение ГЛП Ингипрол ускоряет купирование отека и воспалительной реакции, что подтверждается достоверным снижением общей протеолитической активности в более ранние сроки и нормализацией ингибиторного баланса слезной жидкости.

6. Полученные экспериментальные данные обуславливают перспективность местного применения ГЛП Ингипрол с целью профилактики и лечения острого иосттравматического воспалительного процесса в первые дни после травмы, и могут быть рекомендованы для проведения клинических исследований в практической офтальмологии.

Практические рекомендации

1. На основании проведенных исследований рекомендуется для практического применения в комплексном лечении проникающих ранений глаза, препарат системной энзимотерапии Вобэнзим, с целью повышения клинической эффективности лечения гемофтальмов и посттравматических иридоциклитов курсом не менее 1 месяца.

2. В посправматическом периоде рекомендовано исследование эластазоподобиой активности в слезной жидкости травмированного глаза как объективный метод оценки выраженности и динамики воспалительного процесса.

3. Результаты экспериментального исследования определяют перспективность применения новой формы отечественного поливалентного ингибитора протеиназ - ГЛП Ингипрол с целью профилактики и лечения воспалительного процесса в раннем посттравматическом периоде, и могут быть рекомендованы для проведения клинических исследований в практической офтальмологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Литвинцева, Надежда Егоровна, 2006 год

1. Абрамова Т.В., Доцеико BJ1., Коровина II.А., Яровая Г.А.Определение активности лейкоцитарной эластазы и al-иротеиназного ингибитора в сыворотке крови при реактивном панкреатите у детей.//Росс.мед.вести 2001, №1, е.62-66.

2. Акташева Е.Л. Лечение увеита ингибиторами калликреина //Сб. Актуальные вопр.патологии заднего отдела глаза. Одесса. 1989, С.55-56.

3. Алешкин В.А., Новиков Л.И., Люто в А.Г. Белки острой фазы и их клиническое значение // Клиническая медицина. 1988.-№8.-С.39-48.

4. Анджелова Д.В. К вопросу о патогенезе гемофтальма при диабетической ретинопатии.// Рефр. Хирургия и офтальм. Т.5,№2, 2005, с9-12.

5. Багдаш С.К. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в лечении термических ожогов глаза.//Дисс. . к.м.п.-М.,1985.-181с.

6. Баева А.А. Ферменты и белковые препараты в медицине. Биотехнология. М. Наука 1984, с. 113-125. .

7. Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Роль ферментов фибринолитической системы в изъязвлении роговицы //Вестн. Офтальм.-1999.-№4.-С.42-44.

8. Беляева М.И., Полунин Г.С., Анджелова Д.В.,Мирзабекова К.А. Сочетание лазеркоагуляции сетчатки и ферментотераиии при диабетической ретинопатии, осложненной гемофтальмами различной степени тяжести.//Офтальмология, 2004 т.1, №3, с.57-62.

9. Бенделик Е.К. Контузии глаза. //Дисс. .д.м.н. М.,1998, 307с.

10. Богадельников И.В., Проценко А.В. Возрастные особенности содержания основных ингибиторов ферментов протеолиза и показателей антитриптической емкости в сыворотке крови.//Педиатрия 1983, №5, с. 12-13.

11. Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Сажип Т.Г. Энзимотераиия фибриноидного синдрома после экстракции катаракты.//Офтальмохирургия, №3, 2005, с. 25-29.

12. Болквадзе Е.Р. Гемаза в лечении внутриглазных травматических кровоизлияний. Дис. .канд.мед.наук М., 2002.

13. Борисов А.В. Швартообразование после проникающих корнеосклеральных ранений, изучение возможности патогенетического воздействия, (экспериментально-морфологическое исследование)//Автореф. дис. .к.м.н. М., 1990,с23.

14. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз /Автореф.дис. . к.м.н. JI., 1990. -23с.

15. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Слеза физиология методы исследования клиника. СПб. Наука,1994. с.156.

16. Вальд М., Малиновский 3., Ноуза К., Олеар Т. Системная энзимотерания. Урология С-Пб., 1999 -59 с.120

17. Всремеенко К.Н. Системная энзимотерапия, теоретические основы клинического применения. Киев. Морион, 2000, с.21-53.

18. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев, Здоровье, 1988. - 200 с. 199.

19. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Колесник JI.A. Альфа-2 макроглобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 8 -С.60-64.

20. Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н., Кизим А.И., Терзов А.И. А.И. Влияние иолиэнзимных препаратов на фибриноген и фибрин.//Укр. Кардиол.журн.-1999.-№2.-с.46-50.

21. Винькова Г.А. Изучение биопотенциалов сетчатки при прободных ранениях глаза и их последствиях //Актуальные проблемы клинической офтальмологии. — Челябинск, 1999, С.48-50.

22. Винькова Г.А. Современные возможности диагностического прогнозирования и патогенетического лечения постгравматических увеитов.//Автореф., дис. .д.м.н., С-Пб., 2001,45с.

23. Войно-Ясепецкий В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах. Киев 1979, с 47-49.

24. Волик Е.И. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при проникающих ранениях и операционной травме.//Автореф. дис. .д.м.н. Краснодар, 2002, С.44.

25. Волков В.В. Трояновский P.JI. Шишкин М.М. и др. Открытая травма глаза. «Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травме органа зрения в чрезвычайных ситуациях» М., 2003, с.5-9. Офтальмохир прилож№1 2003, с. 13.

26. Волков В.В., Бржеский В.В., Ушаков П.А. Офтальмохирургия с использованием полимеров. С-Пб., Гиппократ 2003.С.- 103-107.

27. Вышегуров Я.Х. Профилактика осложнений лазерной трабекулопластики у больных открытоугольной глаукомой.//Автореф. дисс. . к.м.н.- Ростов-на-Дону, 2000.

28. Галебская JI.B., Иемировский B.C. Ферменты и ферментные препараты С-Пб. 2001, с. 78

29. Горбунова Е.Д., Дубовская Л.А., Гусева М.Р. СЭТ в лечении больных с переломами орбиты.//Сб. научных трудов международного симпозиума. «Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты», 2005, с.188-192.

30. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Чеснокова Н.Б., Илатовская JI.B. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз /Юфтальм. Журн.-1987.-№3.-С.130-135.

31. Гундорова Р.А., Зуева М.В.,Цапенко И.В. Физиологические исследования в офтальмологии. Роль отечественной школы клинической физиологии зрения //Клиническая физиология зрения: Сб. науч. тр. -М., 1993. С. 83-101.

32. Гундорова Р.А., Кашников В.В. //Повреждение глаз в чрезвычайных ситуациях -СО РАМН, Новосибирск,2002.-240с.

33. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков A.M. Травмы глаза. М., 1986,367с.

34. Гундорова Р.А., Мошетова Л.К., Максимов И.Б. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма // Тезисы докладов VII Съезда офтальмологов России. М.,- 2000. - С. 55-60.

35. Гундорова Р.Л., Синелыцикова И.В., Вериго Е.Н. и др. Основные принципы профилактики осложнений при проникающих ранениях глазного яблока.// Рефракционная, хирургия и офтальмология, т. 3, №1, 2003, с.47-54.

36. Гундорова Р.А.,Зиновьев М.Ю., Вериго Е.Н. Постгравмаимческая гифема: патогенез, лечение.// Вести. Офтальм., т.121, №1, 2005, с.45-49.

37. Даниличев В.Ф. Офтальмология. Энзимотерания и экстрокориоральпая гемокоррекцпя. Руководство для врачей. С-Пб., Гуманистика, 2002. 312с.

38. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. С-Пб., 1996, 235с.

39. Даниличев В.Ф., Кнорр Г.Ю. Возможности системной энзимотерапии при патологии глаз.// Кремлевская медицина клинический вестник, 2002 №3- е.- 6870.

40. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Учебное пособие. М. 1997, с.68.

41. Долгова И.Г. Клинико-иммунологические и биохимические показатели в прогнозе травматических увеитов /Автореф. дне. .М.,1990, с.30.

42. Должич Г.И., Кулжинская Г.И., Вышегуров Я.Х. Влияние вобэнзима на иммунный статус и эффективность лазерной трабекулопластики у больных глаукомой. // Материалы Всерос. научно практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий» М. 1999, с.239-241.

43. Дорофейков В.В., Фрейдлин Т.С., Щербак И.Г. Альфа-2 макроглобулин как-главный цитокин-связывающий белок плазмы крови // Мед. Иммунология 1999. Т.1, №5. С. 5-12.

44. Доценко В.Л. Воспаление: Новые аспекты старой проблемы: Учебное пособие/Российская медицинская академия последипломного образования. М.,1998. 58с.

45. Доцепко B.JI., Пешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзпматической активности ссинтетическим субстратом.//Вопросы Мед.Химии 1994, т.40, №3, с.20-25.

46. Дроиов М.М. Руководство по кератопластике.- СПб.:1997.-130с.

47. Еременко А.И., Лысенко О.И. Препарат системной энзимотерапии Вобэнзим в комплексном лечении некоторых воспалительных заболеваний глаз.//Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития Уфа-2001.

48. Ефремова Л.Л. Применение препарата системной энзимотерапии в лечении гемофтальмов и иридоциклитов./Автореф. дис. .к. м.н. Ростов-на-Дону, 2000.

49. Зайцев Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. М., 1984.

50. Зуева М.В. Закономерности изменений биоэлектрической активности сетчатки при проникающих ранениях глазного яблока/Автореф. дис. .д.б.н. М.,1996.

51. Иванов А.Н. Система лазерпо-ипструменталыюй профилактики и лечения последствий и осложнений механической травмы глаза./Дис. .д.м.н. — М.,2003.

52. Иванова Н.Ф. Иммуноактнвпые свойства конъюнктивы при остром и хроническом конъюктивитах// Офтальмологический журнал.-1998.-№4.-С.312-315.

53. Кадышев Ю.Г., Левицкий А.П., Летвинов П.Г. и др. Применение ингибиторов нротеипаз для лечения ожоговых ран. Клиническая хирургия. 1992. №3. 42-4.

54. Капитонов Ю.А. Коррекция протеолиза роговицы в раппне сроки после химического ожога. Дисс. .к.м.п.-М.,-2001.-260с.

55. Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В., Чеснокова П.Б., Сахаров И.Ю. Экспериментальная разработка метода энзимотерапии ожоговой болезни глаз.//Вестн.офтальм. 1996, т112, №5, с.11-13.

56. Касавина Б.С., Кузнецова Т.П. Роль ферментов в патогенезе, диагностике и терапии заболеваний органа зрения/ЛЗестн. Офтальм. -1977.-№4.-С.85-88.

57. Киселева Т.П. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита (клинико-экспериментальное исследование).//Автореф. дисс. .к.м.п.Челябинск, 1995, с.26.

58. Ковалевский Е.И, Анчурииа Г.З. О некоторых аспектах медикаментозной терапии в детской глазной патологии.//Вестн. Офтальм.,1985 №4, С.40-44.

59. Колединцев М.Н. Клинические возможности биохимического анализа слезной жидкости в оценке эффективности консервативного лечения пациентов с центральной хориоретинальной дистрофией.// Рефр. Хирургия и офтальм. Т.5,№2, 2005, с. 38-42.

60. Коротких С.А. Опыт использования Вобэнзима в офтальмологии.//Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. М. 2000, с.317. 1997

61. Кот О.А. Роль ингибиторов ферментов иротеолиза в патогенезе и лечении факогенных увеитов (экспериментально-клиническое исследование). //Автореф. дис. .к.м.н., М., 1990,16с.

62. Кот О.А., ПроценкоВ.А. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний глаз./Юфтальм. Жури., 1987, №6,с,373-378.

63. Кошкин В.М., Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Агафоиов В.А. СЭТ острых тромбофлебитов поверхностных вен и постгромбофлебической болезни нижних конечностей. РГМУ, Москва //«Новые аспекты СЭТ Часть I М-1999» Научно практическая конференция. С-24.

64. Краснов М.М., Ларюхина Г.М., Розина И.А. Интравитреальное ферментное лечение помутнений стекловидного тела.//Вестн.офтальм., 1996, т112 №4, с.31-37.

65. Крупчатникова О.В., Саксонова Е.О., Денисов Л.II. Опыт применения системной энзимотерашш в офтальмологии.//Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. М. 2000, с.317.

66. Крутенков О.А. Местное применение тромболитиков у больных с диабетической ретинопатией.//Автореф. дис. .к.м.п., 2000.

67. Кулаженко Т.В., Езикяп Т.Н. Результаты клинических испытаний биорастворимых полимерных пленочных вкладышей с ингипролом. Наука-практике. Матер, науч. сессии ЦНИИС посвященный 35 летию института. М.,1998., с.138-140.

68. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. Под редакцией В.В. Меньшикова. М., Медицина 1997, С.368.

69. Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Митюшина Г.В. Модифицированные ииммобилизированные препараты основного поливалентного ингибитора иротеиназ для потенциального медицинского использования// Вопр. мед. химии.-1985.-№4.-С.25-28.

70. Ларионова Н.И. Нативные и иммобилизированные белковые ингибиторы протеиназ для биомедицинского нрименсния.//Дис. . д.х.н. в форме науч. доклада. -M.1991.51c.

71. Ларионова Н.И., Балабушевич Н.Г., Гладышева И.П., Мороз Н.А., и др. Природные ингибиторы протеиназ как основа для создания новых лекарственных средств.//Вопр. мед. химии,-1994.-№3.-С.25-31.

72. Лебехов П.И. Прободные ранения глаз. Л., Медицина, 1974. - 207 с.

73. Липецкая Н.Э. Нарушение регуляции цнтокипов при различных формах ИБС и возможности их коррекции с иомощыо вобэнзима.//Дис. .к.м.н., С-Пб., 2000, 23с.

74. Локшина Л.А., Соловьева Н.И., Орехович В.Н. Роль лизосомных протеиназ в деструкции ткани.//Вопр. Мед. Химии.-1987.-№5.-С.38-42. , .

75. Лучков М.Ю. Профилактика и лечение инфекционных осложнений проникающих ранений глаз.//Автореф. дисс. .к.м.н., М., 2001, 27с.

76. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протсолитических энзимов.// Цитокины и воспаление. Т 3, № 3, 2004, с. 48-53.

77. Мазуров В.И. Использование препаратов вобэнзим и флогензим в комплексной терапии сахарного диабета //Информационное письмо С-Пб -2000; 7с.

78. Майчук Д.Ю., Куренков В.В., Кашникова О.А. Сравнительное исследование белкового состава слезы пациентов при фоторефракционной хирургии. Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001, 232-234.

79. Майчук Н.В., Колединцев М.Н. Изменение биохимических показателей слезной жидкости при офтальмологических проявлениях системной патологии //Офтальмология -2004- Т.-1, №3, С. 63-68.

80. Майчук Ю.Ф., Казачепко М.А. Корнерегель в комплексном лечении язвы и дистрофии роговицы// Рефракционная хирургия и офтальмология,- 2003, №3(3) С.49-52.

81. Майчук Ю.Ф., Никулин С.Г. Коррекция иммунных нарушений при воспалительных заболеваниях глаз//Актуальные вопросы офтальмоиммунологии. М.,1988.- С.79-83.

82. Метелицииа И.П., Родин С.С. Роль лизосомальных протеаз в развитии иптраокулярного воспаления при экзогенном бактериальном эндофтальмите. //Офтальм.журн., 1992, №4, с.205-206.

83. Мосолов В.В. Белковые ингибиторы как регуляторы процессов протеолиза. М.,Паука, 1983.

84. Морозова Н.А. Полимерные пролонгированные лекарственные формы апротинина.//Дис. .к.х.н., М., 1998, 144с.

85. Мошетова JI.K. Механическая травма глаза. /Дисс. .д.м.н., в форме научного доклада. М., 1993, 50с.

86. Мошетова Л.К., Абу-Лтайф М. Применение лекарственных пластинок гентамнкола при ироннкаюпц1х корнеосклеральных ранениях // Повреждения органа зрения: матер, научно-практ. конференции. М., 1992. - С 41-42.

87. Мошетова Л.К., Гудова И.В. Витрэктомия в экстренной хирургии проникающих ранений глазного яблока // Новые методы диагностики, лечения и профилактики повреждения органа зрения: Тез. докл. науч. конференции. Калининград, 1987. -С.53-54.

88. Мошетова Л.К., Дмитриев А.А., Бенделик Е.К. и др. Сравнительная оценка эффективности гемосорбции при проникающих ранениях глаза // Офтальмотравматология катастроф: Материалы симпозиума. -М., 1991. С. 36-37.

89. Мошетова Л.К. Травма глаза (актовая речь) М.1998, с. 18.

90. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. С-Пб. Паука.- 2001, С.423.

91. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа 1-антитрипсина и альфа 2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека //Вопросы Мсд.Химии 1979, т.25,№4,с. 494-499.

92. Пешкова Е.А. Гранулоцитарные сериновые протеиназы и их действие на калликрсин-кининовую систему плазмы крови человека.//Автореф. дисс. .к.б.н., М., 1994.

93. Нуриева С.М., Полунин Г.С. Физиотерапевтические методы фсрментотсрапии некоторых заболеваний глаза.// Рефракционная хирургия и офтальмология 2003, т.З, №3, с.60-62.

94. Осташевский B.JI. Лечебное действие ингибиторов нротеипаз при гнойном язвенном кератите /Автореф. дис. .к.м.н. Одесса, 1983.

95. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Биохимия слезы и ее изменения при патологии.// Вопросы медицинской химии -1990, №3.-С. 13-18.

96. Полунин Г.С. Показания и способы применения ферментов в офтальмологии.// Автореф. Дисс. . д.м.н., 1990.

97. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в офтальмологии// Вестник офтальмологии. 1977.- №3.- С.79-81.

98. Полунин Г.С., Анджелова Д.В., Киселева Т.П. Ферментотерапия в комплексном лечении гемофтальма у больных сахарным диабетом//Вест.офт., 2004, №5,С. 14-16.

99. Поляк Б.Л. Повреждения органа зрения. Л. Медицина, 1972, 415с.

100. Поляк М.С., Рожанская Т.И., Яковлева Е.П. Регуляторы активности ферментов и их применение в медицине. М. Медицина 1989г. с 64-67.

101. Прокофьева Г.Л. Система оптимизации реиаративных процессов при повреждении органазрения.//Автореф. дис. .к.м.н. М. 1994,с.49.

102. Прошина Е.Я., Ходжаев Н.С., Семенов А.Д., Шацких А.В. влияние системной энзимотерапии на процессы заживления после хирургии катаракты у больных сахарным диабетом.//Офтальмохирургия, №1,2005, с. 27-30.

103. Пятышина О.В. Состояние калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза.//Автореф.дис. .к.м.н., М., 1989, 16с.

104. Ремезов А.П., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств.//Антибиотики и химиотерапия, 2003, Т.48, №3, с.30-33.

105. Романова С.В. Патогенетическое обоснование и эффективность препаратов виферон и вобэнзим при хроническом гепатите В у детей.//Автореф. дис. .к.м.н., Н-Новг., 1999, 22с.

106. Саперыгииа Э.Л.//Материалы конференции «Брошевские чтения». Самара 2002.

107. Сиала С. Разработка лечения ожоговой ишемии конъюнктивы с применением оксида азота (экспериментальное иеследование).//Автореф. канд.дисс. М., 2005, с.25.

108. Системная энзимотерапия в гинекологии: сб.//Под ред. М.А.Репиной.- С-Пб.,2002, 112с.

109. Системная энзимотерапия. Исследования и клиническая практика/под ред. К.Поуза, З.Масиновски, Р.Мухова- Мюнхен; Прага: Междунар. об-во по изучению энзимов, 1991. 56 с.

110. Системная энзимотерапия: Материалы II Междунар. конф. М., 1996. - 89 с.

111. Ситковский Н.Б., Хансе Г.С., Куценко Т.А. Ингибиторы протеолиза в хирургии детского возраста. Киев, 1977.

112. Скрипка В.П., Тур A.II. Эффективность системной энзимотерапии в лечении больных диабетической ретинопатией.//Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. М. 2000, с.ЗЗО.

113. Современная офтальмология: руководство для врачей. Под ред. В.Ф. Даниличева. С-Пб., 2000, 672с.

114. Сомов Е.Е. Пластические операции на склере и стекловидном теле при тяжелых повреждениях глазного яблока //Дис. .д.м.н. JI.,1972.

115. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Содержание глюкозы в слезной жидкости больных сахарным диабетом. И Офт. Журнал 1986, №7, С.433-435.

116. Сомов Е.Е., Бржеский В.В., Пирогов Ю.И. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей // Офтальмологический журнал. 1991.- №2. - С. 113117.

117. Сосин Д.Ю., Петрович Ю.А., Терехина Н.А. и др. Нарушение антиосидантной защиты при герпетическом кератите и диабетической катаракте, лечение антиоксидантами // Сб. тезисов докладов VI съезда офтальмологов России. М., С.380.

118. Сосулипа Н.Е. Изучение роли гидролитических ферментов поврежденных тканевых структур глаза при щелочном ожоге роговицы.//Дис. .к.м.н. МЛ991. 163с.

119. Стернин Ю.И. Механизмы действия и фармакологические эффекты СЭТ. «Новые аспекты системной энзимотерапии.» Тезисы докладов. М., 2001, с. 11-12.

120. Стручков В.И., Гостищев Ю.В., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. М. Мед. 1984. 512 с.

121. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине. Киев 1985 г.

122. Тарасенко В.В., Плюшко Д.Г. Активация протеолитических ферментов тканей глаза при стрессе и ее коррекция ионолом.//Офтальм.журн., 1992, №4, с.233-235.

123. Темирова Н.Э., Ефремова Л.Л. Оценка иммунной реактивности организма и ее значение при выборе лечения иридоциклита.//Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. -М., 2000. С.146-147.

124. Терехина Н.А., Петрович Ю.А., Гольдфельд II.Г. Прогнозирование рецидива герпетического кератита с помощью определения в слезе трех дегидрогеназ./ЛЗест. Офт. 1988, №6 С.42-45.

125. Терюханова О.В. Изучение некоторых компонентов калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза .//Вести, офтальмол., 1985, №5, с.51-53.

126. Терюханова О.В. Применение препарата гордокс для лечения гнойных осложнений проникающих ранений глаз в эксперименте.Л/1 съезд офтальм. Тез докл. Т-5. Физиология и патофизиология органа зрения. М.,1985,с.147-148.

127. Ходжаева З.С., Сиделышкова В.М., Кнрюшеиков П.А. Применение системной энзимотерапии в акушерстве и гипекологии.//Гииекология, 2003, № 6, с.2-7.

128. Хорошилова-Маслова И.П. Механизм регуляции заживления проникающих ранений роговицы с помощью естественного комплекса цитокииов.//Вестн.офтальм. 1995, 111, №4,с. 14-19.

129. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаза.//Автореф. .д.м.н. МЛ996,44с.

130. Черных В.В. Влияние комбинированной консервативной терапии на клинико-иммунобиохимические показатели у пациентов с первичной открытоугольиой глаукомой.// Офтальмохирургия. 2005; 3: 30-34.

131. Чеснокова Н.Б., Сосулина Н.Е., Багдаш С.К. Экспериментальное обоснование терапии ожогов роговицы препаратами аптипротеазного действия.//Тез. докл. Всесоюзного съезда офт. М.1985, Т.6, С.47-48.

132. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимических исследований слезной жидкости (обзор литературы)//Меднципский реферативный журнал. 1986. - №3. -С.7-11.

133. Чеснокова Н.Б. Роль протеолптических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы/Автореф.дис. .докт.мед.наук. -М., 1991.

134. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П., Сосулина Н.Е. Исследование протеолптических ферментов и их ингибиторов в слезной жидкости при воспалительных заболеваниях роговицы ожогового генеза //Вести. Офтальм.-1994.-Т.110, №2.-С.20-22.

135. Шаимова В.А Защитные факторы слезной жидкости и сыворотки крови при воспалительных заболеваниях глаз (Обзор литературы)// Офтальмохирургия и терапия. Том 4., 2/ 2004 С. 13-15.

136. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследований в офтальмологии. М., Медицина, 1998. -416с.

137. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления //Лаборатория, 1996, №1, с. 3-9.

138. Шишкин М.М. Передняя пролиферативная витреоретинопатия (патогенез, лечение, профилактика)//Автореф. дис. .д.м.н.-СПб.,2000. 51с.

139. Шишкин М.М., Куликов А.Н., Чурашов С.В. Современная хирургия стекловидного тела и отслоек сетчатки //Современная офтальмология. — СПб.,Питер,2000. Гл. 10. - С.340-386.

140. Яровая Г.А., Блохина Т.Б., Пешкова Е.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях.//Биохимия 2002.-т.67,№1, с. 16-29.

141. Яровая Г.А., Доценко B.JI., Пешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый снектофотометрический метод ее определения в плазме крови человека //Информационный бюллетень. М.,1995,№1, с. 16-18.

142. Яровая Г.А., Соловьева Н.И., Пешкова Е.А., Блохина Т.Б., Ерпшкова Ю.Е. Оценка активности протеиназ плазмы и клеток крови как критерий интенсивности воспалительных процессов. Методические рекомендации. М.,2005, 13с.

143. Belorgey D, Dirrig S, Amouric M et al. Inhibition of human pancreatic proteinases by mucus proteinases inhibitor, eglinc and aprotinin.// Biochem J 1996. 313 (Pt2): 555-60.

144. Berk R.S., Haggard S., Kernacki K., Fridman R. In vivo stadies on Matrics metalloproteinases and serine proteases during corneal infection.//XlIth International Congress of Eye Research Yokohama, 1996 — P. 17.

145. Berman E.R. Biochemistry of the eye. New York, London, Plenum Press, 1991.

146. Berninger R.W.-Alpha l-antitrypsin.//J.Med.-1985.-Vol. 16(l-3).-P.22-100.

147. Bodi T. The effect of oral bromelains on tissue permeability to antibiotics and pain response to bradykinin: double studies on human subjects // Clin. Med. 1966. - Vol. 7. -P. 61-65.

148. Briegel J., Kellermann W., Forst II., et al. Low-dose hydrocortisone infusion attenuates the systemic inflammatory response syndrome // Clin. Investigator. 1994. Vol.72, № 10. P. 782-787.

149. Bull D.A., Connors R.C., Albanil A. et al. Kanvande S.V. Aprotinin preserves myocardial biochemical function during cold storage through suppression of necrosis factor. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; 119 (2): 242-50.

150. Carrel R.W., Jeppson J.O. et al. Structure and variation of human al-antitrypsin//Nature 1982 -Vol.298. №5872 -P.329-334.

151. Cejkova J., Lojda Z., Vaheri A. Histochemical stady of alkali-burned rabit anterior were prevented by aprotinin treatment.//!listochemistry 1989 - Vol.92 - P.441.

152. Chesnokova N.B., Sosulina N.E. Pharmacokinetics of polyvalent proteinase inhibitor.//Doc. Ophthal. 1994 - №85, P.255-280.

153. Deser L. Rehberger A. Kokron E., Paukovits W. Cytokine synthesis in human peripheral blood mononuclear cells after oral administration of polyenzyme preparations.//Oncjlogy. 1993. Vol.50.P. 403-407.

154. Duff G.W. Cytokines and acute phase proteins in rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 23, Suppl. 1994.Vol 100. P.9-19.

155. Eakins K.T. Prostaglandin and non- prostaglandin mediated breakdown of the blood-aqueous barrier.//Exp Eye Res., 1977, V.25, P. 483-498

156. Eim J. LAVH by electrocoagulation, post-operative period and systemic enzyme therapy //World congress of gynaecologic endoscopy. Rome, Italy, June 18-22,1997.

157. Ernst E., Ilamorheologische Parameter bei Rauchern nach Wobenzym-Gabe. Forschungslabor der klinik fur Physikalische Medizin der Universitat Munchen.-1988

158. Gaggi R., Biaggi G.L. Pharmacologic study of Wobenzym. Bologna: Instituto di farmacologia Publ., 1985.

159. Gebauer F., Ransberger K., et al. Enhancement of immune complex binding to cells by proteolytic enzymes. Ilnd International Congress on Biological Response Modifiers, San Diego, California, USA. 1993Jan P.29-31

160. Glaser B.M., Lemor M. Pathobiology of proliferative vitreoretinopathy//Retina/Ed. S.J.Ryan. St.Louis: Mosby, 1989.-Vol.3.-P. 369-383.

161. Guggenbichler J.P. Einflufi hydrolytischer Enzyme auf Thrombusbildung und Thrombolyse.//Med. Welt. 1988. Bd.39. S.277-280.

162. Guggenbichler J.P. Untersuchungen zur Beeinflussung des Gerinnungsgeschehens mit Wobenzym in vivo. Universitats-Kinderklinik, Innsbruck, 1988.

163. Guggenbichlcr J.P. Wobenzym und WOBE-MUGOS wirken thrombolytisch. In:Systemische Enzymtherapie,3.Arbeitstagung,Hamburg.l987.

164. Gyr Т., Bcrzlaz G., Gnagi L et al. Validity of C-reactive protein and granulocyte elastase in preterm premature rupture of the membranes.//Arch. Gynecol. Obstctrics. 1993. Vol.254, № 1-4. P. 1476-1478.

165. Heumann D. Vischer T.L. Immunomodulation by a2-macroglobulin and a2-macroglobulin protease complexes: the effect on human T lymphocyte response//Eur. J. Immunol. 1988. Vol. 18, № 5. P. 755-760.

166. Ignotz R.A., Massague J. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix //J.Biol.Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 4337-4345

167. Imber M.J. Pizzo S.V. Clearance and binding of two electrophoretic «fast» forms of human a2-macroglobulin. J.Biol.Chem. 1981 Vol.256.P.8134.

168. Inderst R. Systemische Enzymtherapie. Apoth J. 1992. P.52

169. Jaccoma E.I I., Conway B.P., Campochiaro P.A. Cryotherapy causes extensive breakdown of the blood-retinal barrier: a comparison with argon laser photocoagulation //Arch. Ophthalmol. 1985.- Vol. 103.-P. 1728-1730.

170. James K. Interactions between cytokines and alpha 2 macroglobulin// Immunol. Today.-1990.-Vol. 11, № 5.- P.163-166.

171. Keller R. Immunologic und Immunopathologie Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, 4th ed. 1994.

172. Kenney M.C., Broun D.J. Matrics metalloproteinases and their inhibitors in pathological states./ZXIIth International Congress of Eye Research Yokohama, 1996 -P. 18.

173. Klaschka F. Systemova enzymoterapie imunologicke mechanismy - Wobe-Mugos E v komplexni protinadorove lecbc. Dum Mediciny.

174. Kleine M.W, Pabst II. Die Wirkung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell erzeugte Ilamatome // Forum prakt. Allg.-Arzt. 1988. - Bd. 2. - S. 2-8.

175. Klimm II.-D., Harter G. Schluter P., Enzymtherapie beim postthrombotischen Sundrom. Doppel-blinde, randomisierte, placzcbokontroliete, multizentrische Studie //Der Kazzenarzt.- 1995-50.

176. Koshkin V.M., Kiricnko A.l. Systemic enzyme therapy in the treatment of acutcthrombosis of superficial veins in the lower extremities and postthrombophlebitic disease //Int. J. Immunother. 2001. - VoL. XVII. № 2-3-4. - P. 121-124.

177. Kuhn F., Morris R., Witherspoon D. BETT: The terminology of ocular trauma. Chapt.l//Ocular trauma /Ed. by F. Kuhn, D.Pieramici.-New York; Stuttgard: Thieme, 2002. -P. 3-5.

178. Kuhn F., Morris R., Witherspoon D. et al. A Standartized classification of ocular trauma//Ophthalmology.- 1996.- Vol. 103. P.240-243.

179. Kunze R., Ransberger K., Buschmans E. et al. The adhesion protein CD44 is modulated by proteolytic enzymes //2nd Int. Congr. on Biological Response Modifiers. -San Diego, Ca., 1993. Poster 21.

180. Kunze R., Ransberger K., Stauder G., Gebauer F. proteolytische Enzyme modulieren die Clq-Bindungskapazitat gebundener lmmunkomplexe in vitro //J.Inf. Immunol. Dis. -1996. VoL. 1 (Suppl.) - P. 17-29.

181. Kushner I. Induction and control of acute phase reactant synthesis. //Marker proteins in inflammation. Vol. 2. Proc. 2 Symp., Lyon, 27-30 June. 1983. Berlin; New York, 1984. P. 3-14.

182. Lake-Bakaar G. Smith-Laing G. Summerfield J.A. origin of circulating serum immunoreactive trypsin in man. Drg. Dis. Sci 1982, 27: 143.

183. Lauer D., Muller R., Cott Ch. et al. Modulation of growth factor binding properties of alpha 2 macroglobulin by enzyme therapy //Cancer Chemother. Pharmacol. 2001.- Vol. 47 (Suppl.)-P. 4-9.

184. Leibow C. Rothman S.S. Enteropancreatic circulation of digestive enzymes. Science 1975, 189:472.

185. Leskovar P. AIDS: Neuartige Therapiekonzepte //Dtsch. Zeitschr. Onkol. 1990. Vol. 22. - P. 26.

186. Leskovar P., Zanon P.R., Nachbar E, Meschik M. Die negative Rolle von Immunokomplexe auf die Immunregulation//Rheuma. -1993. Bd. 13. т 6. - S. 1-7.

187. Lindner A., Forster O. Berichtiiber den EinflufJ von Wobenzym auf versehicdene Rattenpfotenodeme. Wissensehaftliehe Monographic, 1985

188. Machcmer R., Laqua II. Pigment epithelial proliferation in retinal detachment (massive preretinal proliferation) // Ophthalmology. 1975. - Vol.80.-P.l-23.

189. Matthews D.M. Protein Absorbtion. Willey-Liss, New York, 1992 P.342.

190. Matthijs G,, Dcvriendt K., Cassiman J.J. et al. Structure of the human a2-macroglobulin gene and its promoter //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. Vol. 184. P.596-603.

191. Mazurov V.I., Stolov S.V., Linetskaja N.E., Onysehenko E.F.: Systemic enzyme therapy in complex treatment of angina pectoris //Int. J. Immunother. 2001. Vol. XVII. №2-3-4.-P. 113-120.

192. Menzel J. Werk W. Resorptionsstudie Wobenzym in 6 Kaninchen in Leber und Lunge. Institut fur Immunologic der Universitat Wien und der Medizinischen Enzymforschungsgesellschaft е. V., Munchen. -1978.

193. Merrit T. Elastase and a-1-proteinase inhibitor activity in tracheal aspirates during respiratory distress syndrome: Role of inflammation in the patogenesis of bronchopulmonary dysplasia. J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72. - P. 66-656.

194. Nakazawa M., Emancipator S.N., Lamn M.E. Proteolytic enzyme treatment reduces glomerular immune deposits and proteinuria in passive Heymann nephritis //J. Exp. Med. 1986.-Vol. 164.-P. 1973-1987.

195. Nortier J.Vandenabeele P. Noel E. et al:Enzymatic degradation of tumor necrosis factor by activated human neutrophils: Role of elastase. Life Sciences 1991, 49, 25, P. 1879-1886.

196. Picramici D., Sternberg P., Aaberg T.M. et al. A system for.classifying mechanical injuries of the eye (globe) //Am.J.Ophthalmol.- 1997.- Vol. 121. P.820-831.

197. Ransberger K., Stauder G. Enzymkombinations preparate Wobenzym N, Mulsal N and Phlogenzym - wissenschaftliche Monographic zur Praklinik - Grafclfing: Forum Medizin, 1991, P 134. (Снижают белки остр фазы восн)

198. Rogers J., Kalsheker N., Wallis S. et al. The isolation of a clone for human al-antitrypsin and the detection of a 1-antitrypsin in mRNA from liver and leukocytes. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983 Vol.116. P. 375-382.

199. Saari K.M., Solia J., Sirpela M., et al. al- antitrypsin and acute anterior uveitis. -Albrecht Graefes Arch. Ophtham. 1981. - Vol. 210, № 3 P.205-207.

200. Sakata M., Sack R.A. et al. Polymorphonuclear leukocyte cells and elastase in tears.//Curr Eye Res. 1997 Aug 16(8):810-9.

201. Sand В., Jenson O.L., Erikscn J.S., Vinding T. Changes in the concentration of sccretori immunoglobulin A in tears during post operative inflammation of the eye //Acta

202. Ophtalmol.- 1986.- №2. P.212-215.

203. Salonen E-M., Tervo Т., Torma E., Vaheri A. Plasmin in tear fluid of patients with corneal ulcers: Basis of new therapy .//acta Ophthal. (Copenh.) 1987 - Suppl. 63. - P.3-5.

204. Schepens Ch.L. Pathogenesis of traumatic rhegmatogenous retinal detachment. In: «Schepens retinal Detachment and Allied Diseases» Boston, 2000, P. 79-96.

205. Schmidt R.F. Memorix physiology. Weinheim, Germany: VCII Verlagssgesellsehaft mbll, 1992.

206. Seifert J. Enzyme warden resorbiert. In. Systemische Enzymtherapie, 2. Arbeitstagung, Dusseldorf 1987

207. Seifert J. et al. Quantitative Untersuchungen zur Resorption von Trypsin, Chymotrypsin, Amylase, Papain und Pankreatin aus dem Magen-Darm-Trakt nach oraler Applikation. Allgemeinarzt 19:132, 1990.

208. Seifert J. Resorption von Macromolekulen und Partikeln. Int. Symp. Immunkomplexe Pathophysiologic und Klinik, St. Georgen 1988.

209. Smith S.K. Patient noncompliance with wearing and replacement schedules of disposable contact lenses // J.Am.Optom.Assoc. 1996. - Vol.67, №3. - P. 160-4

210. Steffen C., Menzel J. In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme//Wien. klin. Wochenschr. 1987. - Bd. 99, № 15. S. 525-531.

211. Stiskal J.A. et al. Alpha-1-proteinase inhibitor therapy of the prevention of chronic lung disease of prematurity: Randomized, controlled trial. Pediatrics 1998; 101 (1): 8994.

212. Streichhahn P., Pollinger W. Resorption von oral verbreichten Enzymen. In: Systemische Enzymtherapie, 2. Arbeitstagung, Wien 1988.

213. Tervo T. Aprotinin for inhibition of plasmin on the Ocular surface.//in the Cornea: Transaction III-th Word Congres on the Cornea. New York, 1988.

214. Tervo Т., Salonen E-M., Vaheri A., Imonen I., et al. Elevation of tear fluid plasmin in corneal diseases.//Acta Ophthal. (Copenh.) 1988. Vol.66. - P.393-399.

215. Travis J., Salvesen G. Human plasma proteinase inhibitors.//Ann. Rev. Biochem., 1983, Vol.52, P.655-709.

216. Twining S.S. Corneal ulceration: disruption of the proteinase-inhibitor balance.// XHth International Congress of Eye Research-Yokohama, 1996-P. 17-18.

217. Van Haeringer N.J. Clinical biochemistry of tears.//Surv. Ophthalmol., 1981, v.26, №2, P.84-96.

218. Zieske J., Bukusoglu G., Effect of protease inhibitors on corneal epithelial migration.//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991 - Vol.32 - №7 - P.2073-2077.

219. Watanbe H., Hattori S., Katsuda S. et al. Human neutrophil elastase: degradation of basement membrane components and immunolocalization on the the tissue. J. Biochem. - 1990. - Vol. 108. - № 5. - P. 753-759.

220. Wollenberg G.K., LaMarre J., Rosendal S. et al. Binding of tumor necrosis factor alpha to activated forms of human plasma alpha 2 macroglobulin // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 138. - P. 265-272.

221. Wood G.R., Ziska Т., Morgenstern E., Stauder G. Sequential effects of an aral enzyme combination with rutosid in different in vitro and in vivo models of inflammation // Int. J. lmmunother. -1997. Vol. XIII, № 3-4. - P. 139-145.