Терапия оксидом азота в газовом потоке в офтальмотравматологии (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, доктор медицинских наук Кваша, Ольга Ивановна

• Кваша, Ольга Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кваша, Ольга Ивановна

С ШК ОК С ОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глям I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОЕ'ЮР

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРАВМ АТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА И БНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ФУНКЦИИ

ОКСИДА АЗОТА (NO) .Л

IJ Особенное™ рСГЗДМрШКН Itptf р*1«МИ*Х рОГОВНЦЫ. .„

Роль биохимических показателей при травмах глаза .Л

1.3. Современные методы лечявы ран рс*го«иш>1 „.„„„.,,,-,,,.

1.4. Патогенез ожоговой травмы та

1.5. Роль биохимически* шкнтжЯ ирм ожога* глаи

1.6. Современные истоды лечении ожоговой трпамы плата

1.7. Анализ офтальмологической помощи пострадавшим в чрезвычайных «пуяииах .,

1.8. Оксид дэотв (n0) - башрегулигориис функции к оргаичгте человека, применение в медицине

1.8 1 Роль окил азота > офтальмологам.S

1.8-2. Роль оксид* азота в раакаом процессе.

1.8.3. Открытие к «ЯМивКИК N0- содержащего газового ПОТОК»

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ

2.1 Оошя* хпрактермстика больных .jM

2,2- Методыобследованиябольных .AS

2J. Методы лечения ппшкнтеш с траниятичесиши поцивдешм н переднего отрезка пая. . „.&

2-4 Характеристика исследуемого NO-содсржащсго raweoro потока. Характеристика эксперИмсЯТШКОГО материала последовала и 6*

2,6. Методы экспериментальных последовавши.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА глазного яблока.ее

3.1. комплексная характеристика и маши результат о» лечения бальных

С IfHi IIUlMll. KCpSTUTBMIt, ШМрОДНЫЫИ fC.liiilH JXHUBllUU .iWi

32. Поврежде»ие гльюго яблока iаичнм Оружием . „

3.3. Традиционное медикшентозме лечение неироннкакнпнх ранений рОЯЗИ11Ш4. .и.

3.4. Комплексная характеристики и анализ результатов течения больных е проникающим» ранениями роговины.

3,5- Tpummiwe ндюмяптк лечение при прониниомих ранениях глазного яблока.,.г.%

3.6 Комплексная характеристика и анали л результатов лечен ня больных сожоговой тра&моПгаш

3.7 Традиционные методы лечения пациентов с ожоговой травмой глаз,,.

Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МНЯ ЦП Я РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ

ОКСИДА А КУГА В ГАЗОВОМ ПОТОКЕ НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ И СТРУКТУР НЕПОВРЕЖДЁННОГО ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ}

4.1. Влияние NO-содержошего газового потока нл 1Кутр№ЯЯЮС дашкши. .„

4J!. Определение содержания N0 во тутревиик средах глаза после вй^ПпннШСГП.Иь

4 3 Влияние NO-содержите го газового потока на калибр сосудов глазного яблока.

4.4. Исследование теплового и чсхпинческого действия газовые потоков на сосуды конъюнктивы глаз кротко* . .,

4 5 Биохимические методы исследовании сд&зшой жидкости при воздействии NО-содсржашнм газовым потоком.

4 .6. Морфологическое изу чение тканей глаза после воздействии

0-содср*ашим газовьш потоком .,,,.,.

Глава 5. NO-ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕПРОНИКАЮЩИХ РАНЕНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА,

5,1 Влияние различных лип оксиде моги в газовом потоке на заживление

1розии роговицы [экспериментальное исследование)

52 NO -терапия при лечении эрошЙ, 1р«вмштеских кераттов. испроннкаюшич ран роговицы (клинический исследования).

Глава 6. NO-ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРОНИКАЮЩИХ

РАНЕНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА .„., hcnepiwmuuikK ИСС-КАШНИЙ

6.1 Влияние [шсш<шы\ jhh N0- оодержащие газоне* о потока на ыживпенкс проинквимцей ролы роговицы , ■

6.2 Влияние NO- содержащего газового потока на биохимические пошипели слеэной жидкости при проникающей ране роговииы .14?

6.J. Морфологические и чорфочетркческие изменения в области проникающей раны роговниы после лечения NO- содержащим гаю вы м патокой

Клинически* исследовании 6.4, NO- тершнн а комплексном лечении ПрИМПиошкх ранений годного яблока

Глава 7, ВЛИЯНИЕ NO-СОДЕРЖАЩЕГО ГАЗОВОГО ПОТОКА НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ОЖОГОВОЙ ИШЕМИИ КОНЪЮНКТИВЫ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ БЕЗ И В КОМБИНАЦИИ С ГОРДОКСОМ И ЭМОКСИПИНОМ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАИИЕ).

7.1 Моделирование ожоговой ишемии конъюнктивы

7.2. Исследование эффективности «гцдеПстеи* NO-СП ] на течение ожотоюй iciucunii конъюнктивы.

7J. Сравнительное исслсдоваинс влияния ожила яютп н шпибнтора протеи им (горлах яО. а также их комбинированного кпдейстмя на клинические проявления и биохимические процессы в слёзной жидкосгн при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы

7.4 Cpanilirroibitoc исследование влиянии оксида аюш н эмокеипииа, а также их комбинированного воздействия на клинические Проявления и биохимические процессы в слезной жидкости при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы

Глава 8. NO- ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХИМИЧЕСКОГО ОЖОГА

РОГОВИЦЫ.-.

Эксперннснтыыик нселедоошин

8. I. Исследование эффективности мшсАствид NO-СГП на течение тяжелого ожога роговицы.

В2, Влияние ГчО-солсржвикга гаомго попил ни акгтрнигичккую активность слеты, .,.г.,

8.3 Влияние NO-cодержашсго газового потока на морфологические ынсиснмя в mw«x па» —„„„,„.,.,—„„.„.„.,.„.,.„,.,„.-,.

85. NO-гсралия а комплексном лечении ожоговой традмы г лам .2-to

Глава 9, ОРГАНИЗАЦИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ С ПРИМЕНЕНИЕМ NO-ТЕРАПИИ В УСЛОВИЯХ ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ

СИТУАЦИИ.«.„.„«.—.J6S

1. Алгоритм оказания челикомеитозиоА птаюши при нягроинклкшик ранениях гдмиего Ак»а.,„„.„„,„„„,.,

9.2. Алгоршм оказания чсшкаыеитозиоА помоши при проникающих ранения* >лыиого яблока.,„.

9.5. Алгоритм оклэаиия мсликомеипяиоА иомонш при ожог»* ГШ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапия оксидом азота в газовом потоке в офтальмотравматологии (экспериментально-клиническое исследование)»

Akivil'i ьн»с1 к. проблемы. Травма органа зрения янтястся одной из основных причин слепоты и потери глазного яблока к ах органа Г1о данным литературы доля поражений органа зрении в обшей структуре травматических повреждений весьма значительна н составляет от 2 до (5% от общего числа трапа* ( Гуидорооа РА, е соавт 1986, 1991. 1995. 1996г, Лебсхов П.НЛ974; Фёдоров С-Н. Р.гороиа ЭВ.1985; Джалиашвцли 0-А-. Горба» А-АЛ985; Мешков B.B-.I99I; МойКТОИ Л-К-, 1993,1998; Лкбшн Е,С,.1996.2000)

В последние годы значительно изменились структура глазного травматизма и его тяжесть, возросло число пострадавших с неблагоприятным исходом процесса- Это объясняется ростом криминогенной, огнестрельной. взрывной гравии, увеличением числа террористических актои, широкого использования пиротехники, lUionoro оружия (Волков В В. с coajii.1996, 3003; Гумдором Р.А-1995, 1998; Максимов И£. 1998; Кашиихов В В 1999.2001; Сусайкова М.С. 2005).

Е1 вооруженных конфликтах последних лет тяжелые повреждения глаз составляют 64,6% среди всех пострадавших офтальмологического профиля (М М.Шишкин с соавт, 2002)

Тяжелые осложнения раневого процесса в 73% случаев являются следствием взрывной, криминальной травыы глаза, существенно участившейся и последние годы, и в 57.5% происходящей и быту (Р.АГулаором, Е.П.Вериго. М М Шишкин, 3.В.Бойко 20021

Тяжелые исходы травм органа трения (субпрофни -36,9%. энуклеации, «нецерацнн- от 6.5 до 26.3 %) были отмечены в результате военных конфликте», стихийных бедствий, катастроф.

Механические повреждения составляют от 15 до 37% в структуре патологии органа зрения Троима переднего отрока глазного составляет 92.6% от общего числа травм глаза (Сусайкова М.С. 20Q5)

Открыли травма ГЯВМ характеризуете! наиболее тяжелыми последствиями, при тточ 5% проминающих ран локализуется * роговине, 20% - в роговице н склере К 25.5% - и склере (Поляк EJL, 1972; Лемехов П.И , 1974; Р.А. Гуидорсва, 1988>.

При обширных повреждениях роговицы, замедление процессов регенерации может привести к присоединению вторичной инфекции, ice состоятельности рубца или образован ню грубого рубца, аомутнемию роговицы, а также к развитию аетигматнъма, что значительно снижает остроту трения и требует ДОМКЙШИХ хирурпиееих вмешательств (ГундорвИ Р.А.19КЙ; КУЖЫСО» А М , 1991. Прокофьева Г,Л,, 1998) Восстановление целостности и функциональной активности клеточных сло£в поврежденной роговицы и процессе регенерации является одним in условий сохранения ей оптических свойств (Гундарева Р.А, с совет.I97S; Гветкшеа В-К. с соааг J979; Каспаров A.AJW; Чеииова Е.В.Л996).

Трудно поддаются лечению и длительно иезажниюшме ]роШ рогоышы. которые часто рецидивируют и создают угрозу проникновенна инфекции, перфорации и помутнении роговины (Добромыслоп АН. 1987; Бойко АН. 1989; Амансахато» Ш.А., 1990; Симямщпойва И-В-. 1999; Рерож J.S., 1992; Edwards M.G-. 1998). С целью ускорения репарации роговицы, профилактики инфекционных осложнений наряду с * пру ргнчес к н ы и методами применяется множество консервативных методов лечения <Мармур Р.К. 1976; Майчук Ю Ф. 1977, 1997; Калметъсв Г Г., 1978; loctHUte* В К , 1979; Исаева Р-Т ', 1980; Малин А.С , 1983; Пчеляков В-Ф-. 1987; Лсбехов ПЛ., 1989; Ибадова С И-, 1989. Брнкман ИВ. 1990; Гундарева РЛ„ (997. 2000; Суркова В.К . 1994; Егоров Е.А., 1999; Nohidtt Т., 1983).

Несмотря на это проблема грубого рубцевания роговицы остается актуальной и требует дальнейшего поиска новых, эффективных препаратов, влияющих на ратные этапы заживления,

Ожоговые повреждения составляют от 6.1 до 38.4% веек грани глаза, приводящим а 40% случае к инвалидности 1-2 группы по трению (Пучковская

Н А . 1987, Лнбман Е.С.,1986). Поражения химическими агентами происходят в 70 - 85% всех ожогов глаз, in них 59% составляют шелочные ожоги

Повреждение сосудов конъюнктивы, особенно краевой петлистой сегн в ■10%- 70% тяжелых ожогов является основной причиной осложнений, ИЦМПОДЯШРС к развитию рецидивирующих зрозий. изъязвлений и перфораций, формирования грубого бельма роговицы, ирндоцнклита, экссудации а переднюю камеру, повышения ВГД, помутнения хрусталика, разни тя симблефарона. шиюбжфцон.

Ожогом* ишемия ншмвпкпмы ирелоеетвуег некроту шаиншнм-Бодыиое значение имеет восстановление кровотока в пораженной коньюнктнве, что создаст возможность не только интенсивной доставки питательных вешест» к обожженным участкам, но также обеспечивает быстрое выведение in тканей токсических продуктов,

Одной in знач!гыых проблем в офтальмологии является регуляция течения раневого npottccea прн травматических н хирургических повреждениях органа зрения В настоящее время внедряются новые лекарственные с ре лета и методы лечения для обеспечения полноценного восстановительного процесса при грапчатческом повреждении органа зрения Однако >та проблема сохраняет свею актуальность, что определяет необходимость • peci u i грен ми арсенала применяемых средств. Поэтому большой митсрое ПрСДСТШМТ разработка методов лечения травм глаза, основанных на регуляции содержания оксида азотд в тканях глаза

Открытие свойств эндогенного оксида аюта явилось одним п важных достижений биологии и медицины последних десятилетий Оксид азота (N0) -это биологический медиатор, который непрерывно образуется в органигме прн окислении аминокислоты Ырпшин ферментативным путем и участвует в регуляции М1ЮГНХ физиологических н патологических процессов в организме (Одываиова Л.Р, 1997, Ванин А.Ф. 1998; Moncada S., 1991. Butter A.R. 1993: Ge>*rO 1995: Brach-Oerhara D, 199S).

Исследования показали, что NO учасл^ет а регуляции раневого процесса Он активно вырабатывается в раневой tone в фибробластах, ксратиноцитях и макрофагах (МсСИИ ТА, Baudouin J-E-. 1996; Wang R.F,, Bnieh-CNjrtur* I). 1998, SchaJTcr M R . 1997; Frank S,, 1999), способствует синтезу и накоплению коллагена в роле, регулирует пролиферацию фиброблостош улучшает кровоток в раневой зоне (Топйоп S., Tentuy I.J., Scluffcr M R. t997, 1998). При снижении Продукции NO процесс ИЖЯНКНШ ран нарушается (Schaficr M R. 1996; Wanjt R.F., Ghahary 1997 у

Большим достижением российских ученых стала разработка нового метода лечения ран мягких тканей с помощью охлажденных плазменных потоков, которые вырабатываются из атмосферного иодлука с помощью аппарат медицинского назначения "Пяиои". Феномен биостныулкру килей активности МО-содержашсго пгюдогО потока воздушно-плазменного аппарата, позволил дать теоретическое, экспериментальное и клиническое обоснование принципиально нового направления в медицине ■ NO-терянни (Шехтер А.Б,. Пекшей А В,. Кабисов Р.К. Грачев С-В-, 200!) Возможности использования э«ог«пюй NO-терапни в офтальмологии не кяцонн, сведений об участии оксила аэотл в заживлений трааматичееккх повреждений органа зрения в доступной литературе иамн не обнаружено

Таким образок, це.ц.ю настоящей работы явилось жепериментально-клииичсское изучение возможности применения оксида азота в газовом потоке для повышения эффекти вностн комплексного лечения травматических повреждений переднего отрезка глазного яблока.

Задачи:

1 Провести анализ характерных особенностей грамматических повреждений переднего отреш глад по архивным данным с определением причин развития осложнений н их исходов у пациенток, получавших традиционное лечение

2 Изучить влияние газового потока, содержащего различные копией трзднн N0. на состояние структур неповреждённого глазного яблока (в эксперименте).

3. Изучить репарлтивнос действие оксида а дата в газовом потоке при лечении зрознн к прсшшнишп ранениН роговицы (в эксперименте).

4 Определить возможность использования метода NO' терапии при лечении ожоговой никмнн коньюнстивы (и эксперименте

5 JkL'iicpHMci i ia.ii.»io установить возможность использования метода NO- терапии при лечении химического ожога роговицы.

А Исследовать механизм действия оксида азота я газовом потоке путём изучения его илняння на прогениазно-ннгибиторный баланс н атиокислительную активность в елвзной жидкости в норме и при различных видах травм глаза (в эксперименте).

7. lb основе экспериментальных исследований разработать базовые принципы применения оксида азота при лечении травматических повреждений глазного яблока. ft Провести анализ эффективности применения метода NO- терапии в комплексном лечении травматических повреждений переднею отрезка глаза (клиническая апробация): при иепроиикаюших и пршшвпв рамах роговины, ожогах мигьюикти вы н роговицы

9. Обосновать перспекззгвпость использования метода NO- героини в лечении травм органа зрения при массовых поражениях, полученных в чрезвычайных сшуаииях.

D.PinpaGotnti. технологию применения метода NO-терални в комплексном лечении травматических повреждений глазного «блока.

Работа выполнена на основании анализа архивного материала 28676 пациентов, экспериментальных исследований (411 кроликов) и клинических исследований (318 больных), проведенных в ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им Гсльыгаяьидо Росзлрава.

Нвучняк UUBHIIIII

Разработано новое направление ко 11 сер пат i им о го лечении а офтальмотравчатологни ■ МО-терапия.

- Впервые npea-icntceH и апробирован новый метол лечения травм глази. основанный на комплексной регуляшги раневого процесса с применением окенлд азотл.

Впервые проведен статистический зналн-» характерных особен ностей трлиматическнх повреждений переднею о [резка глаза с определением причин рл suit 1 н» осложнений и их исходов у паниенюв. получавших трели шгонеюс лечение.

- Впервые изучено влияние газового потока, содержошего оксид азота, на состояние тканевых структур глаза, тонус сосудов конъюнктивы, биохимические показатели слСззюй жидкости (рН. активность лактатдегидропеиазы (ЛДГ), нрогеиназно-нигибиторныи баланс, анпижислитсльную активность) в норме и при различных видах травм глаза. Впервые установлено, что после воздействий ил глаз гаювым потоком, содержащим оксид азота, во внутренних структурах глаза повышается содержание NO.

- Впервые показано, что воздействие газового потока, содержащего окека алча в небольших концентрациях (300 ррч). в течение иснродолжнтсльного времени (до 30 секунд) вызывает продолжнтелмюе (от 24 до 06 часов) расширение сосудов конъюнктивы с раскрытием нефункшонкрукщнх резервных (СИЛИДЯСрОВ. Воздействие более высоких концентраций оксида лзотя (750 ррм> прнволЕгт к спазму сосудов конънжктнвы (в течение трйх часов)

• Впервые установлено усиление репаратнвных процессов при лечении травм глаза с применением оксида азота в газовом потоке.

- Впервые подобраны оптимальные режимы воздействия NO доя разных видов травматического повреждения глаза - эрозий роговины, проникающей раны, ожога роговицы, посгожотовоА ншемин конъюнктивы.

Впервые изучено влияние гаювогр потока на состояние иротеиназно-иЕггибиторЕЮГО Кишка и вятнокислителькой активности в слезной жидкости при травм»* глаза и доказано, что МО влияет ем протеи»»ио-кнг*биторныЙ балвЕК а слёзной жидкости при проникающих ранениях роговицы и ожог оной болезни, в связег с чем оказывает воздействие на всех стадиях раненого процесса,

- Впервые проведено гистологическое исследование влиянии NO в газовом потоке на структуры гл«* в норме и орт ТрОвмах глам

Экспериментально докатана: эффективность использования оксида азота в газовой потоке при лечении эрозий, иелроннкаюших и проникающих рай роговицы.

Я зффекшвноегь использования оксида азота в газовом потоке при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы и ожогл роговниы

- Впервые экспериментально показана эффективность применения NO-терапни. се влияние на биохимические показатели слезной жидкости в комплексном применении с гордоксом и эмоксипнном при лечении ожоговой травмы глаз.

- Впервые на основе экспериментальных исследований раэработлны базовые прннинпы применения м столп NO-тсрапни для лечения травматических повреждений глазного яблока.

- Впервые проведен анализ эффективности применения метода NO-терлпни в комплексном лечении эравматнческих повреждений переднего отрстка глаза - при ненроникаюших и проникающих ранах роговицы, ожоговой травме

- Впервые разработана научно обоснованная система патогенетически направленного медикаментозного лечения травматических повреждении переднего отрезка глаза с применением оксида атота на основе экспериментальных, клинически*, биохимических, патофизиологических не следований

- Впервые разработаны алгоритмы, включающие применение метода NO-терапии, при лечении травы органа зрения в экстремальных ситуациях,

- Первые положительные результаты использования метода fvO-терпини и клинике открывают перспективы для проведения дальнейших исследовании в этом направлении.

Практическая значимость

- Разработан новый эффективный метод лечения травм глагы с применением оксида азота в газовом потоке. Дпкапна (ффскшшнкп. примсисИлн икснла амии и пионам (Штоке И комплексном лечении непроникаюищх и проникающих ран глаза, ожоговой травмы.

- NO-терапия является оригинальной отечественной разработкой, которая осуществляется с помошью воздушно-плазменного аппарата «Плдэон»-генератора экзогенного N0 кз атмосферного воздуха, а использование NO-солсржошнх газовых потоков впервые в мире позволило осуществить в офтальмологии локальную терапию, доставлял необходимое количество экзогенного N0 непосредственно HI поврежденные участки глазного яблока,

-Применяемый для дернения метод N0-терапии можно ношшюввть п широкой клинической практике амОулаторно, в условиях стационара, а также при чрезвычайных ситуациях, т.к. аппарат Платой" не требует стерилизации, расходного материала, «обиден, автономен, надежен и прост в эксплуатации

- Разработана тактика меликамс1гтозной реабилитации травматических повреждений глазного яблока, включающая NO-гсрапню.

- За сч£т внедрения в практику нового метода NO-терапии а комплексном лечении травматических повреждений глазного яблока повышена эффективность лечения непроникающих, проникающих ранений. ожоговой травмы глазного яблока.

- Сокращена обшая длительность лечения граам органа фения в счёт ускорения процесса регенерации н сокращения частоты ютиикиоиениа и тяжести осложнений

Положении диссертационной работы, выносимые на laimny:

1 Ha основе многофакторного анализа травматических повреждений переднего отрезка глаза показано, что при лечении традиционными методами неудовлетворительные результаты лечения обусловлены недостатком методов эффективной терапии, направленной на ускорение регенеративных процессов и восстановление мнкроциркуляции, а также несвоевременностью оказания неотложной офтальмологической помощи

2 Предложен и апробирован новый метод лечения >раам глаза, основанный на комплексной рефляции раневого процесса с применением оксида аэога

3. Установлены бмостмуднруюшж доты оксида азота о газовом потоке, которые не оказывают повреждающего юхоеЙсгмм на ткани н структуры глазного яблока, не вызывают изменения протеи нгаю-мнгмбитормозо баланса и ан тиокисл и тельной активности слези неповрежденных глаз кроликов

4. Применение МО-терапии значительно ускоряет заживление эрозии роговицы, установлен оптимальный режим лечения

5. Установлено положительное влияние NO-терапии на реферативные процессы, на формирование узкого и компактного рубца. близкого по структуре к ннтактиой строме роговицы при лечении проникающих ран роговицы, установлен оптимальный режим применения

6 Прн воздействии на проникающую рану роговицы предлагаемые режимы NO-терапии оказывают лоюзавнеи.чое действие на протснназно-ннгибнзорныИ баланс слезы: в ранние сроки увеличивают активность трипсююлодо&шх протеина? и уровень ингибитора иротеиназ огммфогаобулниа. Ни витнонклительную активность с.-згш нреддапкмые режимы воздействия не оказывают

7. При поетожоговой ишемии конъюнктивы оксид азота в пгювом потоке способствует улучшению мнкроинркуляимH н восстановлению сосудов в зоне ишемии, установлен оитимальиый режим воздействия; время экспозиции, сроки if кратность воздействия

8. Прн воздействии на ишеиизнровдиную конъюнктиву fs'O-СГП с экспозицией 15 секунд в озёзной жидкости происходит более раннее, по сравнению с нелгченнымн животными, повышение гринеинополобной активное! н, отмечены самые высокие значения октитриптнчеекой активности и уровня <х— макрог.тобулина. Показано положительное влияние NO-терапин на характер изменения аитнокнелятельной активности слезной жидкости при печении ожоговой ишемии конъюнктивы

На основании результатов оценки клинической картины течения ожоговой ишемии конъюнктивы н полученных биохимических донных заказано, чю лечение щелочного ожога глаз целесообразно проводить последовательно - в течение первых трех суток после травиы применять МО'героиню по отработанной схеме с одно времени им использованием змокснииип, и последующим ПрНЖЖШКМ гордокса

10 Показано. что NO-терапия при ожоге роговицы способствует ускорению реппратзшных процессов, предотвращению образования глубоких яш и перфорации роговины. нормализации микроииркуляпни. усилению дегидратации поврежденных тканей. снижению тгтснснвностн воспалительного процесса, оказывает положительное влияние на характер изменения пратеиназно-ингибнториого баланса слезной жидкости, в святи с чем быстрее оказывает лечебный эффект Установлен оптимальный режим применения NO-терапии

11 .Ограниченные клинические испытания показали, что применение NO-тералнн в комплексном .течении травм органа зрения способствует снижению интенсивности воспалительного процесса, улучшению микроциркуляцни и восстановлению сосудов в зоне ишемии конъюнктивы, ускорению регенерации, что позволяет избежать тяжёлых осложнений и сократить сроки реабилитации

13- С келью создания эффективной системы оказания офтальмологичсской помощи и ранней реабилитации пострадавших в условиях массовых санитарных потери, разработаны алгоритмы медикаментозных мероприятий при травматических повреждениях глазного яблока, включающие применение NO-тералин

13. Разработана новая технология в комплексном лечении травматических повреждений переднего отрезка глаза с применением NO-терапии.

Вне.зрении результатов работм в практику

На основании проведенных экспериментальных исследовании в ФГ У «Московский ННН глазных болезней им. Гельмтольца» Росздрава Комитетом по новой технике Министерства Здравоохранения РФ выдано разрешение на проведение медицинских испытаний стимулятора воздушно-плазменного СКСВП1 NO-OI «Плахи» 1 протокол NsJ от 10 апреля 2003г.), Проведены клинические испытания в ФГУ «Московский НИИ П» им. Гельмгольца» Росздрава в отделе травм органа трения. реконструктивной и пластической хирургии, также в отделе экстренной неотложной помаши

17

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 76 работ (в том числа II в иностранных изданиях). получен 5 nme i по в РФ, ИзЛдЫО •! пособия ДЛЯ врачей Апробация работы Основные положения работы доложены И обсуждены на научио-прлктыческых конференциях: «Повреждения органа зрения» (Суздаль, ■.(Клиника и лечение повреждений глаз при экстремальных н криминальных ситуациях» (Суздаль, 1993), «Повреждения глаз в экстремальных ситуациях." {Москва, 1995), «Ошш глаз и их последствия)» (Москва. 1997). «Клиннко-и истру ментальные и физические методы диагностики и лечения поспраимячичееких изменений органа lpcttii*' (Москва. 1998), «Теоретические и клинические исследования как основа медикаментозного и хирургическою лечения травм органа трения» (Москва, 2000), «Современные технологии в диагностике и хнрурпгческом лечении ОСКОЛОЧНЫХ ранений пито и орбиты» < Москва. 2001), «Теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения *ЖК1ГешЮР0 оксида акт» а медицине <NO-TepaiiHB|» (Москва. 2001К «Современные технологии в диагностике и хирургическом лечении осколочных ранений глаза и орбиты» (Москва. 2001). на Ш интернациональном симпозиуме по глазной травме (Мексика. 1993), на международном съезде офтальмологов (Амстердам, 1998), на XV интернациональном конгрессе офтальмологов (Женева, 2002), на VII интернациональном симпозиуме травм глаза (Рим, 2006). а также на Учёном совете 2001. 2004гг. на межотделеической конференции 2004г. н 24 ноября 2006 юла ■ апробация диссертации в ФГУ «МНИИ ГБ им. Гсльмгольшы* Рос здрава Структура и объем диссертации Диссертация юложеня ив страницах машинописного текста, состоит из введения. 9 глав, заключения, вы полов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы,

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Кваша, Ольга Ивановна

выводы

I МногофакторныЙ анализ травматических повреждений переднего отрезка глаза при лечении традиционными методами показал, «по неудовлетворительные результаты лечения обусловлены несвоевременность» оказания неотложной офтальмологической помощи и недостатком методов эффективной терапии, направленной на ускорение регенеративных процессов и восстановление михроциркуляции

2, Разработана научно обоснованная система патогенетически направленного меднкаментонкмо доения травматических повреждений переднего отрезка глаза с применением метода NO-тсрапии (на основе многофакторного анализа, экспериментальных, биохимических, патофизиологических и клинических исследований),

3 При исследовании влияния NO-солсржащег© газового потока (NO-СГП) на состоятпк тканей и структур неповрежденного глазного яблока кролика. оксид азота в тазовом потоке;

- оказывает выраженное дозозавнеимое влияние на тонус сосудов конъюнктивы; низкие дозы вызывают ваюлнлятанню с раскрытием нефункиноинруюших резервных капилляров в течение 24-96 часов, высокие дозы вызывают резкий езизм сосудов н ишемию конъюнктивы в течение 3 часов;

- в исследуемых концентрациях не влияет in рН, протсинаию-ннгибнторный баланс и внтнокнслитсльную активность слезы;

- не оказывает шпотоксического влияния,

- при воздействии NO-СГП во внутренних структурах глаза увеличивается содержание оксида азота,

4 Экспериментально доказано, «по влияние газового потока, содержащего оксид азота, на заживление травматических повреждений глазного яблока зависит от режима воздействия: концентрации NO, времени экспозиции, кратности и сроков воздействия. Установлена оптимальная концентраты NO для воздействия на глаз - 300 ppm.

5, |1а модели эрозии роговицы in vivo показано, что воздействие NO-СГП с экспотнцнсД ю секунд л»у#рвтю - в рлмжайшне 8 часов» после ранения и через сутки ускоряет процессы миграции н пролиферации эщгтелия, что сокращает время закрытия эшпелиольного дефекта на 106 часа.

Клшпгческне испытания показали, что N0 - терапию при эрозиях, травматических кератитах, не проникающих ранах роговины следует применять в кратчайшие сроки после травмы, дотировано (с экспозицией or 10 до 30 секунд) - в зависимости от плошали и глубины повреждения роговицы, уменьши дозировку по мерс стихания процесса, что способствует быстрому СМГПИО воспалетгя. ускорению регенерации и сокращению периода рСйбмДИТПЦИИ

6. При .течении ироннклкнпен раны роговицы экспериментально доказано, что воздействие NO- СТТ1 с экспозицией 60-90 секунд 3 раза - сразу после ранения, на вторые и третьи сутки снижает воспалительную реакцию, способствует образованию более тонкого и нежного рубца в более ранние сроки, увеличивает активность триисиионодобных протенназ, что приводит к более быстрому и полноценному очищению рапы, в то же время повышает витнпротеояктическую активность, ограничивая воспалительный процесс,

- По данным морфологического исследования воздействие NO па раневой процесс реализуется через его влияние ил микроциркуляцию тканей, пролиферацию клеток и противовоспалительное действие.

Клинические нспьгпиптя показали что NO-теряпия (3-х разово с экспозицией 60 секунд) на фоне проводимого традиционного медикаментозного лечения способствует быстрому снятию отЛв в области ранения, купированию воспаления, сохранению прозрачности роговицы и, как следствие, в короткие сроки формированию нежного компактного рубца, что значительно снижает возможность развития различных осложнений, в том числе и посттрадматического рублевого встчгммизыа.

7. При ожоговой I пи см и и коттыонктнкы, моделируемой у кроликов, установлено, что применение NO-СГП с экспозицией 15 секунд трехкратно ежедневно в ближайшие сроки после ожога способствует восстановлению м ггкро пир куля ш гн и ускорению регенерации поврежденных тканей. при этом в слезной жидкости подъем протеолнтической активности наступает л более ранние сроки, что способствует очищению раны, возрастает активность ингибиторов протеаз. обеспечивающих сохрштностъ неповреждённых тканей, о ШПИЖШШПНЫЙ потенциал сохраняется на более высоком уровне.

Экспериментальное исследование применения метода КО-тсрапнн л комплексном лечении ожогов глаз показало, что в Течи тис первых трех суток после травмы целесообразно применять NO-терапи» но отработанной схеме с одновременным местным использовашкм ЭМОКСНПИнв и с последующим применением гордокса, что способствует быстрому купированию воспаления. уменьшению отйкл. восстановлению конъюнктивы в зоне ожога и краевой ветвистой сети. меньшей ааскуляриэпцнн и быстрому восстановлению прозрачности рогомоШ

Экспериментально показало, <гто лечение ожога роговины NO- СГП с экспозицией 60 секунд I раз в лень» трех- или ■(сгыр?хкротно, ускоряет репвративние процессы, резко (на 50-50%) еокрадцвет частоту образования глубоких ЯШ и перфорации роговицы, нормализует мнкрошгркуляиию. усиливает дегидратацию поврежденных тхансП, ослабляет воспалительную экссудацию и клеточную инфильтрацию, усиливает регенерацию эпителия н эндотелия, пролиферацию фибробластов н замещающего фиблиллогеиеза коллаген*, благоприятно минет на протеннвзио-нигибиторный баланс и антиокнынтсльиу» активность.

Клинические испытания показали. <tro применение NO-терапии в ранние сроки после ожоговой травмы способствует восстановлению кровообращения в поврежденной коиьюнкшве и закрытию эпителналыюго дефекта в короткие сроки, что позволяет избежать или сократить шкдо таких осложнений, как иерсистнрукшия эрозия, изьязалеине. перфорадшя роговицы, Режим применения NO-терапии устанавливается индивидуальна а зависимости от тяжести ожога, сроков после травмы, динамики восстановления микроциркуляции, индивидуальных особеизюстей организма.

9. Применение N0 - терапии у пациентов с травматическими повреждениями глазного яблока при чрезвычайных ситуациях уже на этапах эвакуации позволит значтгтелъно сократить период реабилитации, благодаря улучшению микроциркуляции, быстрому очищению раневой поверхности, укорочению периода воспаления, ускорению регенерации, ИСТОЧНИК газообраиюго оксида азоте ■ аппарат «Плазои» небольших размеров, прост в эксплуатации, не требует расходного материала и стерилизации, рекомендуем включить его в перечень офтальмологической укладки,

10,Впервые в офтальмологии разработана технология применения ЫОтеришш в комплексном лечении травм органа зрения.

ПРЛКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЩШ

В результате проведенных экспериментальных и клинических исследований разраГюпша технология применения метода NO-терапни ц комплексном медикаментозном лечении травматических повреждений переднего отрезка гдаза. Следует подчеркнуть, что при применении NO-терапии необходим индивидуальтгый подход, при котором 1щдо учитывать сроки, прошедшие посте травмы, глубину повреждения роговицы, динамику восстановления мккроцнркулкини «игмонктивы и индивидуальные особенное! и организма.

Методика проведения NO-терапии: после включения воздушио-плазменного аппарата «Пяазоко воздействие производится до расстоянии 200 мм (что соответствует концентрации N0 ЗООрртп) о г наконечника аппарата до роговицы глазного яблока пациента, при наличии ишемии конъюнктивы ■ до участка ишемии. Экспозиция (время воздействия) должна соответствовать рекомендуемой при каждой патологии, т.к. увеличите концентрации или экспозиции может привести к отсутствию или отрицательной динамике. Нгпроникямшие повреждения ■ ссадина или рана конъюнктивы

- эрозия роговицы, иепроинкаюшая раня роговицы инородные тела роговицы

- травматический кератэп

- иосттравматическая язва роговицы (при отсутствии явлений увеяга)

- преттравмотнческвя дистрофия роговицы

NO- терапия применяется с экспозицией 10-30 секунд, 3-5 сеансов. Проникающие ранении:

- проникающая рана роговицы

- проникающая кориеосклеральная рана

- проникающая рана склеры

NO- терапия применяется с экспозицией 30- 60 секунд, 3 сеанса Ожвтмкм тряамя:

- ишемия конъюнктивы (жсиознция 10-15 секунд)

- ишемия конъюнктивы + ожог роговицы 1 степени (NO- тсраши применяется с экспозицией 10- 15 секунд)

- ишемия конъюнктивы + ожог роговицы степени (NO- терапия применяется с акетютншкй 10 - 15 секунд ■ 3 сеанса, мтси с ЯШПНей 30-60 секунд, 2-3 Сеанса)

- ожог роговниы I степени (экспомщц 10-15 секунд) 2-3 сеанса

- ожог роговицы 2-3 степени (ПйШШИ 30^0 секунд, 3-4 сеанса.

306

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гравча органа зрения является одной in основных причин слепоты и потери глазного я&доа хая органа Изменилась структура глазною травма ним а и сто тяжесть, возросло число пострадавших с неблагоприятным исходом процесса я связи с ростом чрезвычайных ситуаций, при которых характерно большое число поражвшпак.

Основная тяжесть поражения, как правило, приходится на передний отрезок глазного яблока и составляет 92.6% от общего числа гравм глаза (Сусайкова М.С„ 2005) Проникающие ранения встречаются наиболее часто и имеют наиболее тяжелые последствия. Ожоговая травма остается одной из значимых проблем в офтальмологии, при этом повреждение сосудов коныомкпаы. особенно краевой петлистой сети является основной причиной осложнении, приводящих к развитию решоивнрующнх зрозий, изъязвлений и перфораций, нрндоинллнтэ n экссудации в переднюю камеру, формирования грубого бельма роговицы ц tj

Несмотря на то, что в настоящее время накоплен значительный опыт и предложен ряд эффективных чешдоя консервативного и хирургического лечения, обеспечение полноценного восстановительного iipouetcit при травматических повреждениях органа зрения сохраняет свою актуальность.

Цолыпой интерес в зтом плане представляет разработка методов лечения травм глаза, основанных на регуляции содержания оксида азота. Оксид азота (N0) - биологический медиатор, который непрерывно образуется в организме при окислении аминокислоты L-аргнннна ферментативным путем и участвует в регуляции многих физиологических процессов в организме, в том числе и в регуляции раневого процесса Феномен биостимулирующеЛ активности NO-содержащсго газового потока (NO-СГП), вырабатываемого воздушио-плвзмензгым аппаратом "Плазон- получзот название NO-тсрални. однако возможиоепт применения этого металл л офтальмологии не исследованы

Целью настоящей роботы явилось зкспериметгтадыю-клнническос изучение возможности применения окезтда азота а тазовом потоке для повышения эффективности комплексного лечения травматических повреждений переднего отрезка глазного яблока.

Работа основана на анализе клшптческих данных за период 1941-2003 голы

28676 больных), клиническая апробация влияния NO-тсрапни из заживление травм глаза проведена у 318 больных

Бальные были рщкяеш на 2 группы

В контрольную группу вошли пациенты, которым проводили лечение по традиционным методикам, изложенным л диссертациях сотрудников Институт ■

- 27700 пациентов, получивших лечение вмбулаторно в ОПКЖИМ экстренной неотложней помощи е непроникаюицемн ранениями, и з mix 22600 пациентов с инородными телами роговицы. 29IS больных с эрозиями роговицы (из них 62 больных (3.1%) ■ рецидивирующие), 2182 (3-5%) ■ с ожогами (566 из них I степени),

- 565 пациентов с проникающими ранениями роговицы, получавших лечение в отделе травм.

- 179 бальных с ожоговой ipaawfi глаз различной степени тяжести, находившихся на лечении в отделе травм органа зрения.

Основную группу составили пациенты, находившиеся на амбулаторном лечеини в oi делении экстренной неотложной помощи (143 пациента), пашкнты с проникающими ранениями (96 пациентов) и ожогами (79 паципгтов. 91 глаз), получавшие лечение ■ отделе травм органа зрения с 2003 по 3006 гады, В згой труппе больных в схему традиционного лечения был включай новый метод -NO. терапия.

Клиническими Критериями оценки течения травматического процесса являлись: выраженность и дтительноеть воспалительной реакции, сроки завершения элзггелнзаиии. при ожоговой ншемни - сроки ЮССШММснш мнкроШфКулйцин сосудов коньюиктивы, качество сформированного рубца при проникающих ранениях роговицы, сроки заживления н острота зрения поврежддизиэго глаза при выписке Опенку результатов лечения пациентов с эрозиями роговины производили планиметрическим методом,

Характеристика экспериментальною материала В работе использовано 411 кроликов породы шиншилла массой 2,5-3 кт Работа состоит из 5 частей.

ОЯИЭДККНШ В-ТНКИНЯ рдгущчадлх Дру ОКНЛП ДТРТЯ В ГаЗР*"М H0T9W »Н оптимальных дот н режимов. ж окативлюших ШСПЩИржмшго действия ил I доз проведено на 127 кроликах (254 глазах) (табл )

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кваша, Ольга Ивановна, 2007 год

1. Азнабае» М Т. Гилязова ЗЛ, Михайлова Н.В, Сигаева И,И Применение препарата "Керлкол' прн травматичссигх дефектах роговицы I/ Микрохирургия глаза; тезисы докладов научной ктф. п освященной 100-летию офтальмологии. -Л.: Медицина. 1990. -С. 147.

2. Алсшасв Н И , Непочяшпж В М Нарушение гидродинамики при щелочных ожогах глазного яблока И Офтальмологический журнал -1983. ■ М С. 303—30ь.

3. Архипова М М. Изучение роли оксида люта в патогенезе сосудистых эаболеаштй глаз; Дис, . квид медиаук. М. 2000. - 153 с,

4. Вагогурня Т.Г Анализ осложнений ожоговой болезни глаза И Ожопт глаз н их последствия: Материалы научно-пр. конференции М., -1997 - С 3-4.

5. S, Багдаш С.К, Патогенетическое обоснование применения ингибиторовпротсиназ в лечении термических ожогов гдазаг Днсс ,канд.мед.наук. М 1985 -181с.

6. Бошкатова ВТ., Маликова ПА. Алексеева О.Г„ Мтгоян В Д, Праст Д. Паичеико Л,Ф. Активация калиновых яиепитхолнновых рецепторов первого подтипа увеличивает генерацию оксида азота в трнатуме мозга крыс Нейрохирургия,- 2005,- TJ2.- № 2.- С. 157-160.

7. Беэдетко ПА. Зупаиеи И А, Бещстко К.В. Эксперимягтальное исследование влияний глюкозамина на течение травматических повреждений роговицы /,' Офтпдьмолсиический журнал. 1992. - № 5-6. - С. 308-311.

8. Безнос О.В. Чеснокова Н.Б. Роль ферментов фибринолнтнчесхой системы в изъязвлении роговицы // Вестник офтальмологии. ■ 1999. >М.- С.42-44.

9. Беляев B.C. Дифференцирование тканей роговицы (роль нервного фактора) // Вестник офтальмологии. 1 998. - № 2. - С. 27-32.

10. Бнрнч Т.В. Ожогн глаз, Минск: Беларусь. - 1979, - 143 с.

11. Богдашов Б С Оценка ближайших и отдаленных результатов лечения ожогов глаз 3 степени аутокровью к аутоплазмой на гепарине И Вестник офтальмологии,-1973. № 5, - С, 41-12.

12. Бор лютом Г.Г. Новое в лечении ожогов глаз (I Тезисы докладов симпозиума с участием иностранных специалистов.- Дагомыс. 1989. - С, 4-«.

13. Бордюгова Г,Г- Макаров П.В., Полякова Л Л. Структура ожоговой травмы I/ Актуальные «опросы офтальмологии Тезисы докладов.- М. ■ 1996.- С.4-5.

14. Брикман И,В., Орлова ЕЛ- Тодчинекая А-И. Ибадова С.И. Морфология, физиология, рспаратнвн&я регенерация заднего эпителия роговины Н Офтальмологический журнал, 19S9, - Wt 1, - С- 49-53,

15. Бунин А.Я., Квднсльсон J1A,, Яковлев А. А М и Кро циркуля ни* гладе- М., W.- 1760.

16. Ванин А.Ф. Дниитрозольиые комтызсксы железа и 5~иигрозотнолы дм возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота а бносистсмах " Биохимия - 1998,-Т. 63. - выл, 7,- С, 924-938,

17. Ванин А-Ф, Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований tf Биохимия. 1998. - Т. 63, - вып. 7. - С, «67-869.

18. Варданян ИР Клиинко-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и посдеожоговыми бельмами роговик. У/Днсс. . канд. мед, наук.- Москва. 2000, 201 с,

19. Всрсмеенко К Н., Голобородько О.П., Кизнм A ll. Протеодю в норме и при патологии. СПб.: Киев. -1988.

20. ВихриевЕ.С. Бурмисгров В.М. Прогнозирование исхода ожоговой болезни // Хирургия. -1981. N5. - С.43-48.

21. Влияние инстнляцнй фнбронсктина на репарвтивную регенерацию роговичиой ткали (экспериментальное исследование) IИ В Брикмви. С.И-Ибадова, В.Э. Котлянекпл и др. И Вестинк офтазьмологии 1990,. Jfi- У - С. 43 -49

22. Влияние предшественников лростаглашшнов арахилонотюй кислоты па течение термического ожога роговицы / Г-С- Полунин, А.Б.Шсхтср, В.П Иванов и др. И Вестник офтальмологии -1983. -С. 41-48.

23. Волков В В. Ушаков НЛ, Даннличсв В.Ф. Лечебна* тгогтнка при тяжелых ожогах глаз в зависимости от периода ожоговой болезни И Научная конференция I» проблеме аОжоги», 6-я: Тезисы докладов, М,. • (974. ■ С- 31-33.

24. Волков ВВ. Шнлясв В.Г Комбинированные поражения глаз U Л.: Медицина, -1976. -160 с

25. Ватков В В О перспективах борьбы с глазным травматизмом И Вестиик офтальмологии I987.-.Vt5.-C,12-14.

26. ВазковВ-В. Об оптимальных сроках офтальмохирургинеской помощи при тяжелых повреждениях глаз в условиях мирного времени Л Материалы Поволжской научно- практн'ксской конференции офтальмологов1. Саратов, 1996 С. 15-18.

27. Гахраманов Ф.С. Особенности промышленных химических ожогов глаз, пути профилактики И патогенетически обоснованного лечения: Дне. канд.мсл.иаук- М. 1987, 203 с.

28. Гемоднпамические эффекты тетриндодв в условиях блокады синтеза оксида азота у бодрствующих нормотензнвных мышей и крыс / В.А. Коршунов. А Н. Мурашев, МЛ Ивашев и др. И Бюллетень экспериментальной биологии н медицины. 2000- - Т. 130. - № 8. - С 193-195.

29. Гсрвазнел Ю.Б . Соколов НН Механизмы рстудящш кальмодулнном активности сингалы окиси азота // Вопросы мсднцииской химии, 1999, - Т- 45, -Вып.3 -С, 187-199.

30. Гилазетдииов К.С Батманов Ю.Е., Гундорова РА Неотложная реконструктивная хирургия проникающих ранений глазного яблока; Пособие для врачей. М„ 1997 - 28 с.

31. Горрсн Л К.Ф. Майср Б. Универсальная и комплексная энэимслотня оппазы оксида азота// Биохимия, 1998. - Т. 63, - вып, 7, - С. 870-880.

32. Гулидова О,В. Любиикий O.K. Клебанов Г.И. Чесиохоп Н. Б. Измените азтюкиспитсяЫ1 Ой активности слезной жидкости при экспериментальной ОЖОГОВОЙ болезни глвз I/ Бюлл экспериментальной биологии и медицины. -1999. -Т. 128.-№ II.-С.571-574.

33. Гундарева РА, Квпптков В,В, Н Повреждения глаз в чрезвычайных ситуациях, СО РАМН, Новосибирск. 2002. - 240 с.

34. Дадашева ? Р. Хирургически тактика при лечении тяжелой и особо тяж&зой ожоговой травмы глаз: Дис. канд. мед. наук. М-. 2004. • 186 с.

35. Докенко В.Л . Нахнкяи Р И. Соловьева Н И, Платонова Т.К. Яровая Г,А, Протеолнтнчеекие ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговой оболочки I'.'' Вопросы медицинской химии IW0, -ft? • С.73-76.

36. Егоров ЕА Влияние метилурацила на реиаративиую регеиерацнзо роговины И Вестник офтальмологии -1971. № 4. - С, 76-80.

37. Егоров ЕА. Квлниич Н,И Кияео» А,П. Новые стимуляторы реяаративной регенерации роговицы И Всетннк офтальмологии. ■ 1999. T.115.- № 6. - С. 15-15.

38. Зснков Н.К, Меньшикова li.S. Peyme В,П, NO-смитаэы а норме и при патологии различного генеза /I Вестник РАМН- 2000 - tb 4, - С. 30-34

39. Значение химических свойств оксида аэота для лечения онкологических заболеваний / В.А.Виик. Й.Возовоз, Дж.АКук и др. Н Биохимия, 1498, - Т. 63- -Вып. 7. - Cr 947-95S.

40. Золотарев А.В. Местное прнмснеинс ретаболила прн лечении патологии роговицы в зкепернмягте и клинике И Вестник офтальмологии, 1994- - № I, - С23.24.

41. Зюзин ИТ. Поражение органа зрения при термических ожогах липа и головы // Военно-медицинский журчал- • 1975,- Аб,- С 31-32.

42. Нбадовл С.И, Новые способы стимуляции репароппннк процессов в роговице и защиты внутриглазных тканей от хирургической травмы (экспериментальное исслелование):Диее.какд мед наук М-. 1989-- 206 с

43. Иванов Д.Ф. Витер ЮТ. Бсзуглый B.C. Карпович А.Я Комплексное лечение ожогов глаз а ранние сроки после повреждения И Офтальмологический журнал,-1987. -МгЗ.-С. 139-142.

44. Исаева Р,Т Морфо-функцноиатьиая характеристика рспврвППНЫХ процессов в роговице и возможности их фармакологической регуляции: Дисс. ганд медиаук. М 1980. - 154 с,

45. Клльмстьсв ГХ. Применение постоянного магнитного поля магиитофоров при лечении проникающих рай роговицы И Офтальмологический журнал I97S. -Л6.-С. 446-448

46. Кацнедьсон Л.А , Форофонова Т-И. Бунин АД- Сосудистые заболевания глаз -fct f 1990 -202<

47. Капитонов Ю Л Коррекция протео.тнза роговицы в ранние сроки после химического ожога: Дне., „ пни. мел. наук. ■ М. 2001 260 с.

48. Какяупоюч II.С. К патогенезу вторичной глаукомы при химических ожогах И Всероссийский съезд офтальмологов, 2-й; Материалы М. 1968. - С. 476-478.

49. Клинический опыт аллотраненпаятацни феталыгых клеток роговицы я офтал.ьмол01зш У Г. В. Чениова. Р.А. Гунлорова. Г.Г. Петриашвнли, И Р Арутюнова н др. // Глаз, 2000. - Jfe 3, • С, 10-11

50. Колесникова A.M., Никулина Н-Бч Моисеева Г-А. Лечение химических поражений глаз I/ Физиология и патология механизмов адаптации органа зрении -Владивосток. 1983.-Т.4.- С-31-33.

51. Колуадниская РФ. Горбань И.М., ХнтцовГА Фибринолизнн в комплексном лечении ожевоа глаз Ц Вестник офгпльмалос ни .- 1977. Х±3. - С, 42-45.

52. Корнилова АФ,. Макарова СМ, Сумарокова ЕС, Борисов А Н К вопросу о заживлении прободных ран глаза it Офтальмологический журнал. 1981 - №4. -С. 204-205,

53. Краснов М.Л. Беляев В-С Руководство по гаимвЛ хирургии- М.' Мсдииина, 1988--624 е.

54. Кузин С. И., Сологуб В, К .Юденич В. В. Ожоговая болезнь.- М : Медииниа. 1982. • 152 с.

55. Курбаиовв К.Ф.к. Разработал комплексной системы мероприятий по оказанию офтвльмотравмлтолосичсской помощи на основе современных методов диагностики и лечения: Дисс.,д-ра мед. Itayit.-M.j004. 269с,

56. Лвзарсико Л. Ф- Комплексное лечение тяжелых ожогов глаз Я ОфтвльмолситческиЙ журнал.-1969. № 7. - С, 505-509.

57. Лазаренко В.П. Система неотложных патогенетически обоснованных мероприятий при ожогах глаз: Дне Д-pa меднвук, М., 1976, -358 с.

58. Лопннл И,М- Применение озона для профнлактикн и лечения внутриглазной бахтернадыюП инфекции Днсс явил мед. наук. М. 1996. - 162 с.

59. Ларионова Н, И„ Кяэажка* И, Ф., Мипошниа ГВ, Модифицированные и иммобилизованные (трепараты основного подивалеитзимо нигнвшора протсаз для потенциального медицинского использования Н Вопросы медицинской химии -1985. -N4.- C.2S-28.

60. Левкоева ЭФ- Раневой процесс в глазу. М: АМН. 1951. -! 52 с.

61. Лети Г В. Исходи тяжелых ожог о» глаз н its операг мвамч: лечение ■" Актуальные вопросы офтальмололш (гданюй травматизм, его профилактика и лечение): Ресяубл. межведомств, сб. Киев: Здоровье, 1968 - Выл, 3 - С. (16-(19.

62. Лечебные пшгяННК покрыли в комплексном лечении проникающих ранений роговицы / Г. Л Прокофьева. В П. Можерснков. ИИ Калвчасв и лр II Офтальмологический журнал 1992. - Jfe 2. - С K&-SK.

63. Лниник ЛА-, Чечни П.П., Шульгина И. С., Легеэа Г-В. Лазерное излучение малой югтенснвиости в лечении ожогов глаз // Научно-практическая конференция офтальмологов Туркменской ССР: Тезисы достало* Ашхабад. 1982,- С. I ИМ t7.

64. Локшнна Я .А. Соловьева И,И , Орехович В Н. Роль лизосомальных протеаз и деструкции ткани II Вопросы змднцннской химии, -1987- ■ St 5.-С- 38-42.

65. Масла Х А каик с Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке II Бнохимзи. 1998. - Т. 63. - вып. 7- - С-1007-1019.

66. МаЙчу* Ю.Ф. Ларина Л.А., Сергненко ВЛ-, Форманок В.Е. Глазные капли карнознна я лечении метаболических поражений роговниы: Методические рекомендации, М^ 1999. - 14 с.

67. Майчук Ю.Ф. Неделька А.Ф., Казаченко М.А Апилак в лечении заболеваний роговой оболочки; Методические рекомендации М ; МЭ РСФСР. (991,-12 с.

68. Майчук Ю.Ф., Щнпоиова .1.11, Лазеикова АЛ. Лекарственная терапия в лечении роговнчных поражений при сштдроме сухого глаза: Методические рекомендации М.: МЗ РСФСР. 1997. - 16 с,

69. Моквров П,В, Роль лимбалъной конъюнктивы в заживлении дефектов эпителия роговниы разлтрциыо генсза И Актуальные вопросы офтальмологии: Материалы научно-пракпгческой конференции,- М. 2000, -часть I.-C82

70. Макаров ИВ. Оеложнсши тяж&юй ожоговой травмы и способы их профилактики /I Матер, 6-й коиф. офтальмологов Республика Молдова- 2002 -С-59,

71. Макаров П.В. Осложнения тяж £п oft ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ примни, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения: Днсс . .д-ра мед.наук,- М-- 2003, 335с

72. Малаяи Л,С "МшнитофореГ тауфона в лечении проникающих рои роговицы {зксперкменталыю-кпиннческое исследование) Автореф. дисс. -шпийалцгк,. М., IM3, ■ IS с,

73. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, алоптлшгл и «пш азота. I/ Биохимия 1098. - Т. S3, - вып, 7. - С, 992-! 006.

74. Малышев И Ю-. Монастырская ЕЛ., Смнрнн Б В. Манухина Е Б. Гипоксия и оксид азота U Всстннк Российской академии медицинских наук ■ 2000 А 9 -С, «-48.

75. MapMvp р,К„ Гигаренко З.Д Ультразвуковая гердпня перлнчнмх дистрофий роговоД оболочкни // Проблемы офтальмологии, Kiee». - 1976. - С. 264.

76. Мяслова-Хорошилова ИЛ, Травматическое поражение глаз // Многотомное руководство по патологической анатомии. М.: Медгиз, 1963. - Т. I. - С 575-589.

77. Маслова-Хорршнлова И.П., Андреева Л.Д Изучение коллагенового профиля в новообразованной соединительной ткани в иоеггровмагических глазах //Офталз*мологический журнал- ■ 1997. -Л2.-С. 115-120

78. Меньшикова Н.Б., Зснков Н К ОхнелнтельныЙ стресс при воспазеннн // Успехи современной биологии, (997, -Т, 117,- С. 155-171,

79. Меньшикова Е.Б., Зенков UK, Реутов В.П Оксид а к»л » NO-синтлзы в Орпипши млекопитающих при различных функциональных состояниях /V Биохимия. 2000, - Т. 65. - вып. 4. - С- 483- 503.

80. Механизмы переда™ сигнала оке наш it оксид азота и сосудистой ткани ,' М .С Долин, К А Дэвидсон, П.М.Камински и др. И Биохимия - 1998 - Т, 63, -Выв. 7.-С. 958-%5.

81. Модифицирующее действие нитритов на легочный блпетомогеиез и вирусный дейкозогеясз у мышей; возможная роль окиси и двуокиси азота / АЛ. Ильинский, В .П. Реутов, II. И Рыжова и др. // Патологическая физиология 2000. -С. 11-14.

82. Морфологически ориентированное применение покрытия «Цитокол:» в лечении ожогов глаз / JIJC. Мошетова, HJ" Овчарова. В.М, Житеивв, И.Ф Борисенко и Др. // Актуальные вопросы офтальмологии: Материалы научно-itp конф .М., 2000.-часть 1-С,8Э~В5.

83. Мусил Я. Основы бнохимнн патологических процессов ■ М Медицина. 1985-- 432 С

84. Мхнтлряи В,Г. Агаджаиов М.И Мелнк-Агвева ЕА. Значение липндной пероксилацни в патогенезе ожоговой болезни к влияние альфа-токоферола на се течение и Журнал экспериментальной и клииической медицины,- 1975-Т. t5. №1-С. 3-9.

85. Недоспасов АЛ. Биогенный NO в конкурентных отношениях И Биохимия 199В.-Т, 63.-вып-7.-С. 881-904.

86. Кеоомяшдя В.М. Сряашгтелыи* оценка лечебного действия сыворотки ожоговых рсконволссцснтоа и других видов гемотерапии при лечешш ожогов глаз //Ожоговая болезнь. Киев, 1970. - Вып. 3.-С. 201-202.

87. Нсломишл* В.М Внутриглазное давление как показатель гяжсстн ожогового повреждения глаз II Научная конференция по проблеме «Ожоги». 4-я; Материалы. ■ Л, 1974. -С. 95-96.

88. Неномяиая ВМ Консервативно-хирургическое лечение особо тяжелы* ожогов пни Н Проблемы офтальмологии Материалы научзгаП конференции. -Киев, 1976.-С. 211-3IX

89. Непонятая В М. Инфекционные осложнстшя При химических ожопи глаз, их лечение н профилактика / Офтальмодолгчсский журнал -197В. -№2 -С-100-104.

90. Нелоиящн ВМ., Алешка МИ. Легем Г. В. Состояние гщртдшшш при химических ожхиах глаз различной этиологии !) Офгальмологичссюгй журнал • 1982 А7.-С.429-432.

91. Нероев ВВ., Баратова Л-А„ Лысенко B.C., Архнпова М М. L-аргиинн и слезной жидкости больных с диабетической ретииошгпрсй и возможная роль оксида аюта в патогенезе ипкмни сетчатки Н Вестник офтальмологии. 2000, -№2. -С.23-24.

92. Нероев ВВ. Архнпова М.М, Баратова Л.А., Лысенко В,С. L-аргинин а слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией к возможная роль оксида аюта в патогенезе инрсмни сетчатки // Вестник офтальмологнн. 2000. - N» 2. -С. 23-25,

93. Новые методы консервативного и хирургического лечения ожогов глаз лечения Методические рекомендации / Р-А Гу иороаа. Г-ГБордюговл. Е-В.Чеяоо»идр М.: 1991 - 20с.

94. Олывонсша Л Р. Сосунов А.А., Гатчсв Я Окись азота (NO) в нервной системе Н Успехи современной б»юлогии. 1997. - Т. 117. - Вып. 3. - С. 374-386,

95. Оксид азота в патогенезе глаукомы н катаракты / НИ Курышева, И К Томтьлина, ЕЛ. Кадыкова н др. И Вестник офтальмологии -2001, Jfe 5, • С. 34-37.

96. Орлова ЕЛ. Эндотслиальная микроскопия в |гзучении восстановительных процессов заднего эиителиа роговицы: Дне. -канд. медиаук.- м., i9b5. -132 с

97. Оценка зндптелнотролных свойств эндогенного донатора оксида аюта L-Apnnnnta в условиях оварижгомин ) Т.Г. Покровская. MB. Корокин. EJ». Артюшкова и др. t! Материалы 1 Национального конгресса терапевтов М,. 1-3 ноября 2006.-C.17J.

98. Пантелеева О.Г- Компьютерная термография в диагностике злокачественных опухолей г лай и орбиты Н РМЖ, Клиническая офтальмолотк-200I.-T.2.- С. 12-14.

99. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у ошсологичесигх больных, i Р.К. Кабнео*» В В. Соколов, А.Б. Шезстер и др. И Российский онкологический журнал -2000. № I, с. 24-29,

100. Перетягнн О.А., Легеза Г В. Дмитриев С. К. Сравнительная эффективность примсиення иммобнлиззфованного протсолнтнческого фермента нммозимазы вкомплексном лечении ожогов глаз Ч Офтальмологический журнал 198-8 -С. 175-1 ТО.

101. Перспективы применения воздушных плазменных потоков в медицине / EX. Жкляев, В,И. Хрупки». Л А Мврахонич и др. // Восино-медниннский журнал. -1998 -Т.319 -С 46-50

102. I liKuuHvino Л.И., Травкин Л.!'. Цыпии А.Б. Иитнбнторы свободнораликальиых реакций в комплексной терапии ожогов глаз н кератопластики И Травмы глаз: Тезисы докладов- М , 1978. - С. 132-134.

103. Покровская ТГ„ Кляос ЮЛ, Мшшхин В А- Покровский М.В., Лазареико Г,С. I Исследование ииютелиопротекпгаиых эффектов L-Лргииина Н Материалы 1 Национального конгресса терапевтов М-1-3 ноября 2006 - С.175.

104. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в лечении термического ожога рогонаш » зкеперимезтте // Всероссийский съезд офтальмологов. 3-й: Тезисы докладов. М, 1975, ■ Т- 2. ■ С, 192-194.

105. Полунин Г.С. Протсол1гтнческпс ферменты и их ингибиторы в офтальмологии N Вестник офтальмологии,- 1977.- N 3-- С.79-81.

106. Ноля* ЕЛ Повреждения органа зрения Л.: Медицина, 1972,- 416с

107. ПОЛЯК БЛ. Преображенский П В Лечение ожогов органа зрения. D Военно-мединииский журнал - 1982. ■ №4. - С. 22-29,

108. Прлниуз Г .А Генаринотерапия прн тяжелых ожогах глаз Н Съезд офтальмологов УССР, 5-й: Тезисы докладов Одесса, 1972. - С. 120-121.

109. Применение нового биологического фактрри экзогенного оксида ваота при хирургическом лечении парадонппа ! А.С.Григорьян, А.И. Грудянов, О,А. Фролова и др.'/ Стомотологмя. - Т. 80. - Л1. - 2001. - С «0-83.

110. Пучковская НА., Непомяшая В.М. Оценка тяжести ожогов глаз различной этнологии И Офтальмологически! журнал 1973, - 26 5. - С. 338-3+4,

111. Пучковская НА. Шульгина Н.С. Непомнящая В.М. Пыогснсз и лечение ожогов плаз и их последствий,- М Меднцшщ,-1973.-193 с,

112. Пучковская НА. Логай ИМ. Венгср Г-Е. и др. К вопросу о классификации повреждений глазного яблока и его зашитого аппарата Ч Офтальмологический журнал. 1975. - Ht 5, - С 299-300.

113. Пучковская Н.А., Скришчеико 1.М Логай И М. Оказание ургентной помошн при повреждениях глот и дальнейшие задачи травматологических центров И Офтальмологический журнал 1982. 7 - С. 388-391.

114. Пучковская НА. Биологическое покрытие как метод лечения тяжелых патологических процессов роговой оболочки Н Эффективные методы диагностики и лечения при тяжелой патологии органа зрении Одесса. 1985 - С- 3-5.

115. Пучковская Н.С. Лечение ожогов глаз в ранние сроки после повреждения У/ Офтальмологический журнал 1987.- N 3.- C.I29-I30,

116. Пучковская НА. Классификация повреждяшй глазного яблока и его защитного аппарата Офтальмологический журнал 198S - С. 84-56.

117. Пучковская НА,. Шульгина Н.С. Якименко С. А. Н Ожогп глаз. Москва. ■ 2001.-192 е.

118. Рудовский В. Теория и практика лечения ожогов. М Медицина, 19&0. -375с.

119. Рудольфы Г,А,. Перлов Л.Г. Лечение химичесю» ожогов глаз длительным орошением в поликлинике II вестник офтальмологии.- 1980 УН2, - С, 69

120. Северина И.С. Растворимая гуаншнпиизелаза в молекулярном механтме физиологических эффектов оксида азота И Биохимия, 19ЧУ - Т. 63. - вин. 7. С.939.947,

121. Сертекко Н.М. Кондратенко ЮЛ. Исследование патогеиезо послеоперационного рОГОНПИОГО аетнгматнъчл после экстракции катаракты Ч Офтальмологический журнал. 1982. - № З.-С. 172-176,

122. Стокле Ж.-К., Мюляс Б, Анлрианшттохайэи Р. Клешев А. Гиперпродукцня оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов ■■ Биохимия, 1998. Т- 63 -вып. 7.-С,976-983.

123. Суркова ВК,Гил*1ева З.А.Тамилова Л.р. Экспериментально-клиническое нселедованне эффективности керакола при лечении ожогов и механических травм роговой оболочзеи П Вестник офтальмологии. -1994 №> З.-С,5-7

124. Сусайкова МС- Особенности kjuhuikh, диагностики и лечения больных с травмой органа зрения на этапе неотложной специализированной помощи:

125. Дис. .канд мед. иву*. М-2005.-178е.

126. Сыновей АС- Левицкий А,П Ишибнторы протсолити'кских ферментов в медицине Киев: Здоровье, 1985,- 72 С.

127. Травкин А. Г Ингибиторы свободиорадихальиых реакций в комплексной теропвв ожогов глаз и кератопластики // Травмы глаз.- М. 1978,- С. 132-134.

128. Травкин А Г. Дерсаянко В.П. Изучение хеиилюмниссиенции и В-лнмфоиитов периферической крови у больных после ожоговой трапмы ft Веетинк офтальмологии I9S6.- №6.- С. S9-62.

129. Травкин А.Г- Новое в лечение ожогов глаз // Тезисы ло клало* симпозиума с участием иностранных специалистов "Дагомыс" 1989. - С, И-12.

130. Федоров НЛ, Биологическое и клиническое значение циклических иуклеопшов.- М: Медицина ■ 1979. 183с.

131. Хатчинский Ю Ф . Басова Г.Г Физико-химическая оценка эффективности ионообменных вкладыш ей при лечении щелочных ожогов глаз tf Офтальмологический журнал 1992.-N )-• С.44-46.

132. Хватова А В Профилактика, клиника н лечение травм глаз у детей // Дне Л-ра.медлвук,- М„ 1967,- 524 С.

133. Хоро Шилова И,П. Брнкмви И.В,, Ибадова С.Н-, Котслснскнй В,О, Вшюи инстнллций фиброиекткна на репврагивную регенерацию ротовой ткани Вестник офтальмологии. ■ 1990. № 3, - С. 41 -49.

134. Хорошилова-Мвслова ИИ, Вериго Е.Н. Морфологичееое обоснование медикамеитопюй терапии осложнений проникающих ранений глаза Н Травмы органа зрения: тезисы докладов.' М. 1985. - С. 30.

135. Чениова О,Б . Ьельфер ИЛ. Гипербарическая оксигенш1НЯ в комплексном лечении тяжЕлых ожогов и гралм глаза И Новые истоды диагностики н лечения повреждений органа зрения: Тезисы докладов.- Калининград- 1987.-С.92-93.

136. Чешюва ЕВ, Шведова АЛ, Ибадоы С.ич Капитонов ЮЛ. Экспериментальное обоснование эффективности применения фиброиектииа и тчокншша прн ожоговой болезни глаз И Офтальмологический журнал. 1991 -ЛЭ.-С»7Ы73.

137. Ченцова Е.В- Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз: Дисс.д-ра мед. наук. М„ 1996.-304с.

138. Чеснокова К.Б. Роль протеолзпнчсскнж ферментов и их ингибиторов в патологии роговины./'' Диссд- pa биологических наук -J991.-231 с.

139. Шведова А А. Молекулярные механизмы действия препарата змокенпнна О Эмокснпин. М, 1987.» СЗ-14.

140. Шехтер А.Б., Берчсихо ПН- Николаев А.В Грануляционная ткань ~ воспаление и регенерация Н Архив типологии.-1984. Т. 46, №2.- С.20-29

141. Шехтер А Б., Истрыюв Л.П. Современные представления о структуре коллагена Н Арх. пат. 1970, ■ № 7.-е. 3-20.

142. Шехтер А.Б., Серов В.В И Воспаление, адаптивная регенерации и днерегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. Патологии -1991.-Т. S3,ЛЬ 7.-С,7-14.

143. Шехтер А.Б. Кабисов Р.К. Пекшев А.В. Козлов Н.ГТ. Экслериментольно-клиническос обоснование платнодинвмической терапии ран оксидом пота ','

144. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1998. - Т. 126. • Jfc 8. - С. 210-215,

145. Щостягии О.Л-, Легеза г.В. Дмитриев CX Сравнительная эффективность нммобнтпнроваиного фермента иммознмазы в комплексном лечении ожогов глаз !/ Офтальмологический журнал -198». №3. -С. 175-179.

146. Шульгина ГЛ. Влияние ингрита натрия - донора NO иа активнеть нейронов зрительной н сснсозютсрной областей коры при облучеишм, М Пэт физнол - 2000. - С.3-8.

147. Шульпина Н.Б. I Биомикроскяння глаза М , 1974. - 264 с.

148. ItJpcaii'i ДГ. Гладка КС, Полишук А.А- Некоторые особенности применения гепарина в комплексном леченнн тяжелых ожогов глаз Н Съезд офтальмологов УССР, 7-й: Тонем докладов Одесса. 1984. - С. 238.

149. Якименко С,А. Диагностическая ценность биомикроскопии я ультрафиолетовых н инфракрасных лучах и ультразвуковой эхографии при исследовании гдаз с бельмами в Проблемы офтальмологии,- М.т(сри4.т.ы «ауч, коиф. Юнея, (976. -С. 192-193.

150. Якименко СЛ., Папанова Р.И., Артемов А.Б, Фонофорез лекознма в лечении ожогов глаз (зкспериментплыю-клинические исследования) Н Офтальмологический журнал 1989. - № 8. - С. 492-497.

151. Яровая ГА. Кялликрснн-кининавая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы мелииияекой химии,- 2001 ■ № I,

152. Яровая ГА. Физиологическая рать н биохимические механизмы ирогедогтаческоЛ легр.гляшт белков U Лабораторная медицина.- 2003.- №6.

153. Abrahams М , Sjobeig F., Oscarsson А„ Sundqvist Т. -The effect of human bum injury on urinary nitrate excretion, ft Bums. 1999 - Vol. 25(1). —P- 29-33.

154. Adams J.В. Fran/blau S.G. Vavrin Z et at. L-arginine-depeJident macrophage с (Tec tor functions inhibit metabolic acuvity of Mycobacterium leprae // J. Immunol -1991.-Vol, 147 -P 1642-1646.

155. Albino J.E, Mills C-D. Henry W,L„ Barbtil A-, ТЫЛШ C.E. Mastrofnmcewo В Arginine metabolism in wounds H Am. I Physiol. 1988. - V. 254. - p. 459-467.

156. Albino J.M, Miifo C D, Heroy W.L , CaJdwd) M.D. Tcmporaf expression of different pathway? of L-argininc те1аЬЫнт In healing wounds n J Immunol. V. 144-1990. • P- 3877-3880.

157. Allen J.B,. McGahan M,CH Ferrell J,B„ Adlef K.B., Fteisher L.N, Nitric oxide synthaie inhibitors exeti differential time-dependent effects on LPS-induced uveitis. 7 Exp. Eye Res - 1996 - Vol. 62. -Л1.-Р. 21-28.

158. AllescherllD , Daniel E£.//Dig, Db. Sei 1994 - Vol. 36 - P S73-S73.

159. Aquavella J.V., Gusset A.R., Dohlroan СЛ. Corticosteroids in corneal wound healing// Am-J.Ophthal. 1964. - V, 5», - P 621-626.

160. Amadcu T P, CoMa A M. I Niirie oxide synthesis inhibition alien rat cutaneous wound healing j Cutan Pathol.- 2006 Jul- 33 (7>.- P.465-473.

161. Anggard FNitric oxide: mediator, murdcrr, and medicine. // Lancet 1994 -Vol. 343. - № 14. - P.l 199-1206.

162. Anselh A. Cilycosamtno&lycans m corneal regeneration // Exc. Eye Res. 1961 -V. 1.-P.I22.

163. Assreny J„ Cufiba FJX. Uew F.Y- // Brii J, Pharmacol. 1993, - VoL108. - P. 833-837,

164. Budddcy S M. Bacon A S„ McGill J J, ct al. Mast cell distribution and neutral protease expression in acute and chronic allergic conjunctivitis. И Ctin. Exp, Altergy -1995. Vol. 25. ■ Ж 1. - P. 41-50.

165. Влек KJ., TTikJ 0.A, Lucas 5. Sfuehr OJ. Macrophage nitric oxide synthase suhuniti ftJ Biol. Cbem. 1993. - Vol. 268. - P. 21120-21129.

166. Bai T.R^ Bramley A M, // AmerJ, fhisiol. 1993. - Vol, 264, - P. L425-L430,

167. Bailey A J. Sims TJ . LcLous M . К.члп S. Collagen polymorphism inexperimental granulation tissue.// Bioehem Btophys. Res, СМШММП. 1975. - Vot. 66. -P. 1160-1165259. Barinada M- N Science. - 1994. - Vol. 263. - P. 466-472.

168. Baudouin J.E., Taction P, Constitutive nitric oxide synthase is present in normal human keratynocyte // J. Invew. Dermatol. 199ft. - V 106 - P. 419-427

169. Becker WK, Shippcc R.L., МсМать AX, Mason A.DJr, Pmitt B.A Jr Kinetics of nitrogen oxide production following experimental lermal injury m mis, >t У Trauma. 1993. -Vol. 34. -p. 855-863.

170. Beequet F, Courtois j., Goueau О Nitnc oxide in the eye: multifaceted roles and diverse outcomes. //Surv, Ophtalmol. 1997.- Vol, 42(1), - P.71-82.

171. Behar-Cohen I' K., Оошат O., D Heitmes F , Courtoii J. decreased intraocular pressure indused by nitric oxide donors is correlated to nitrite production in the rabbit eye. H Invest. Ophthalmol. Vis. 1996, - Vol- 37(81. - P. 171Ы715.

172. Bellot J L,. Palme га M-. Gorcia-Cabanes C., Espi ft , Hariton C-. OfW A. Additive cfTcci of nitric oxide and prostaglandin E2 synthesis ingibitors in endotoxkn-tnduced uveitis in the rabbit, // Inflamm. Rei. 1996 Vol. 45<4> ■ P. 203-208.

173. Benxalh J Zimmerrnann M . Gillardcm F. Substance P and nitric oxide mediate wound healing of ultraviolet pheiomaged rn( ildn: evkkOJ for and effect od nitric oxide on кстаиоосуИ proliferation. 1/ Neuroscience Letters. - 1995- - Vol, 200. p 17-20.

174. Berendji D. Kolb-Rachotcn V., Mew K.U Grapenthin 0., Weber H. Wohn V„ Krpnckc КО. Nitric oxidcmedialfj inuacytoplasmic and intranuclear /.шс realise. H FEBS letters. 1997, - Voi 405, - P. 37-4 L

175. Bemmger R-W- Alphal-antilrypsin-1/ J- Med. - 1985. - Vol. 160-3), - P. 22100.

176. Billar TR. Nitric oxide: novel biology with clinical relevacc. It Ann. Surg. -1995. Vol. 221. -№ 4. - P, 339-349

177. Binder R,P. Binder ii P. Regcneralivc processes in the endothelium of Ihe cornea //Artfi. Ophthalmol. 1957. - V. 57; Jfr |. - p. I (-14.

178. Boeciixsiacns G± . Pefcmans PA, Herman A G. '/Gastroenterology. 1993 -Vol. 104.-P, 690-697.

179. Rmti D.S., Smdcr S H Nitric oxide, a physiolgic messenger molecule ,'V Annu Rev Bioclvcm. 1994. - Vol. 63- - P. 175-195,

180. Broun SI, Welter A- Collagenasc ingibitore in prevention of ulcer» of alkali-burned cornea, U Areti- Ophthalmol. 1970, - Vol, S3, - P- 352-353.

181. BruhiAylcr J-, Chiclde E.r Liegeosit i-F-, Carrcr F. !> Neutosci behav. Rev. -1993- • Vol. 17. P. 373 -3*5.

182. Bruch-Geriiar?. IX. Ru/jfca Т., Kolb-Bachofen V. Nitric oxide and iL* implications in skin homeostasis and disease a review h' Arch. Dermatol. Res. - 1998. - V. .290. -P. 643-651.

183. Bruch-Gcrharz D , Ruzika T,, Kolb-Bachofcn V. Nitric oxide in human skin: current sialm and future prospects iV J. Invest. Dermuiol. 1998- - V. ПО. - P, 1-7

184. Bulgrin J.I'-, Sltabuni M. Chakravariy D„ Smiih 1) J Nitric oxide synthetic 1» suppressed in steroid-impaired and diabetic wounds H Wounds 1995- - Jfe 7 - P 4857.

185. Burnett J,. Smith L, Prause J, Kenyan K- Acute inflammatory cell & collagen nse in tears of human netting corneas // Invest. Ophthalmol. -1981. Arvo Suppt, 20. P. 173.

186. Bull H.'t Mol. Mtd- Today. -1996, Vol, 2 - P.510-518

187. Butler A.R , Wiltiami D.L.H. The physiological role of nitrice oxide И акт. Soc. Rev. 1993 - V. 22. - P. 233-241

188. Culver H. Collier I. Vol lance P. tt Exp. Physiol. 1993. Vol. 78. -P. 303-326.

189. Cameron I.D. Skubilz P.N-. Furchl L T. Type IV collagen and corneal epithelial adhesion and migration // Invest. Ophthalmol- 1991. - V. 32; >fr 10. - P. 2766-2773.

190. Career EA Deriojas-Walker Г, Tamil S, Tannenbaum S.R., Yu Y.M Tompkins R.o. Nitric wide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injury. I/ Biochem. J. 1994. Vol. 301 - P. 201-204.

191. Carter EA, Derosas-Walker T, Tamir S, Tannenbaum SR. Yu Y,M, Tompkins R.G. Nitric oxide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injiny tt Biochem J. 1994. - V. 304; P. 201-504.

192. CeocdelEa R.J, Flcshner C.R, ttineiics of corneal epithelium turnover in vivo It Invest. Ophthalmol 1990, - V. 31; №10, - P, 1957-1962

193. Chen W.Y.W, Tseng S.C.G Differential intrastromal invasion by normal ocular surface cpithclia is mediated by different fibroblasts (i Exp. Eye Res 1995. • V. 61; № 5,-P. 521-523.

194. Chester Л„ O'Neil G, Moncado S. Low basal and stimulated release of nitric oxide in atherosclerotic epicardial coronary arteries II Lancet. -1990. V. 336 - P. 897900.

195. Choi Y.H Furuse MOfcumuia J, Dcnbow D-Nt tt Brain Res- 1994,- Vol 654 -P 163-164.

196. Cifont М О,. Cironi L-, MessiaM-A. Roticaioli P, Festuccia C-, Dc Nuntiis G D Alo S,. Santoni A, // Adv, Neuroimmunol 1995, Vol. 5- - P 443-446,

197. Cugan IJ.G Bullous Iceratilis with particular reference to the pathology1 of experimental сопки! vesiculate // Arch. Qphihol. 1941. - V, 25. - P. 941 -943295. Conklin I.L., Clvristcnscn J. // Annu, Rev Med. - 1994. - Vol, 45. - P, 13-22

198. Cotinct A , Gourcnu O , Hicks Г>, Thillaye-Goldcnbcrg B-, de Ko/ak Y. Tumor necrosis factor and nitric oxide production by retinal Mullcr glial cells from rats exhibiting inherited retinal dystrophy.') Gila. (997. - Vol. ЭДI}. • P. 59-69.

199. Curran JN, Winter DC, Bouchier-Hoye» D. / Biological (ate and clinical implications of arginine metabolism m tissue healing И Wound Repair Rcgcn.- 2006 Jul-Aug; 14 (4>,- p.376-386.

200. Davin M.G. Fultol G J . ttagen P,G, Clinical biology of nitric oxide, // Brit, J Surg. -1995 Vol. 82. P-1598-1610.

201. Deussen A., Sonntag M.t Vogel R, L-arginine-derived nitric oxide: a ma)or deieminant of uveal blood По»//Exp Eye Res 1993. - V. 57: to 2. ■ P. 129-134.

202. Didier C, Emonet-Piecaid N., Bcani J.G, Cadet I. Marie-Jeanne Richard. L-arginini increases TNA cytoloxity in irradiated hum ал kcratinocylc cell line: potenlial role of nitric oxide, // The FASF.B J. 1999. - Vol. 13.-P. 1817-1827

203. DieteN.M. Rivera ШЛ1. Physiol. -1994, Vol. 480. - P. 361-368.

204. Donati G, Pournaras С J. Pijaolato G.p^ Tracopouku M. Decreased nitric oxide production accounts for secondary arteriolar constriction afler retinal branch vein occlusion. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38(7), - P 1450-1457.

205. Do-Rosario-Caneira-da-Silva-M, Mota-Filipe-K. Pinto R.M. Salaverria-Timcto-de-Canival. Nitric oxide and human thermal injury short term outcome /I Bums. 1998. -V. 24: Jfc 1. - P. 207-212.

206. DzoJjic M R , de-Vries R., vam-Lccuwen R. Sleep and nitric oxide effects of 7-nilro induaole, inhibitor of brain nitric oxide synthase II В rain-Res 1996. - V. 718; № 1-2,-P 145-150.

207. Ebihara N. MLzu&hima H . Mizazakt К , Watanabc V . Ikawa S , Nakayasu К . Kauai A The functions of exogenous end endogenous Inminin-!» on corneal epitheliol cell» tt Exp. Eye Res 2000. - V. 71; № I. - P. 69-79

208. Edwwd* M.G-, Pieramlel DJ. Fefcrat S„ Azor D.T., Stark WJ., McCumher M W Corneoscleral lace гад iotts and ruptcres It Management of ocular injuries and emergencies (edited by McCumber M.W>, 1998, - P. 207-226,

209. Fienell CO, Blomquist H, Hederatiema G. )t Anesthesiology- 1993. - Vol. 78- p. 407-435.

210. Fontetmann U.H. Schmidt H.H,> Pollock J.C. Shcng H. Mitchell J.A-, Warner Т.О., Nofcane M-. Murod f. И Biocbem. Pliannacol 1991, - Vol. 41. - P. 1849-1852.

211. Furehgott R F , Zovad/ki I.V The obligatory role of endotelial cells in the relaxation of Brteial smooth muscle by acetylcholine- H Naiur. 1980. - Vol 288 -PJ73-376

212. Gauauge S^ Gansauge F,4 Nussler A.K-, Rau В., Poch В., Schocnberg M.H. Bcger H G Exogenous, but no1 endogenous* nitric oxide increases proliferation in senescent human fibroblasts. ЛТЕВ5 letters. 1997, - Vol- 410, - P-160-164.

213. Granger OX,, №Ым l.BJ., ftefcct J R. Duraek D.T. Specific amino acid <L-arginincj requirement for the mtcrobiostutic activity of murine macrophages. // J. Clin. Invert - 1988. - Vol- 81. - P-112*1133.

214. Green L.C, Wagner DlA. Olodow&i J, Skipper P-L-. Wishnok JS. Tanneobaum S R. A nalysisof nitrate, nitrit and 15N.nilrate in biological fluids H Anal Bioehem 1982.126, - P 131-138

215. Grierson 1. Glaucoma and nitric oxide ff Lancet,- 1996- V. 347,- Jfe 9018 P 1761-1782,

216. Gourcau 0-, Bellot J,, Thillaye В., Courtois deKozak J. Increased nitric oxide production in endotoxin-induced uveitis. Reduction of uveitis by an inhibitor of nitric oxide synthase. //1 Immunol. 1995. - Vol .154( 12). - P. 6518-6523,

217. I laeringen van N J, Clinical biochemistry of tears. II Swv. Optnlialrrvol. 1961 -Vol, 26- 2- -P- 84-94.

218. Haeringen van N Agtmaal E. Fibrinolytic activity in human tears II Exp, Eye Res, ■ 1969. ■ V. 47. P, 461 -462.

219. Нал X., Shhnotii Y„ Giles W,R. И У Physiol. (London) 1994. - Vol. 476. -P309-314.

220. Нлппа С., О Brien J.E , Burlington Cell production and migration in the epithelial layer of the cornea H Arch, Ophthalmol, I960 - V 64; to 4. - P, 536-539.

221. Hashimoto S., Kigoshi Muramutsu L Eur. Hi. Pharmacol -1993. Vol. 231. -P. 209-214.

222. Носу S. Gmbowdd PS. Ralswn S.H., Forrester J.V. Livenidge J. Nitric oxide asselerates the onsc and increases the seventy of experimental autoimmune uvearetinilis throughan IFN-gnmma-dcpcndent mechanism /.'J. Immunol. • 1997 ■ 159(10}- p. 51325142

223. Hoffmann F. 'Hie structure of epithelial cells of the cornea under the scanning electron microscope II Ophthalmic Res 1972, - Xs 3. - P. 207-214,

224. Ignarro LJ.f Bnda G.M., Wood K.C., Вупн R.E., Chandhuri G. Endolhelium-dcderived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide H Ptoc Natl. Acad. Set. USA- 1987. - Vol. 84 - P. 9265-9269.

225. Ikuta Т. Okubo H,, Kudo },. Isdnbashi H„ Inoue T, a,-antitnpjin synthesis by human lumphocyles U Biochem BiopMs, Res. Common 1982. - V. 104. - P. 15091516.

226. Johnson D„ Travis J-S, Slruettwl evidence for methionine at die reactive site of human alpha-1 -proteinase inhibitor t! J. Biol. Chan. 1978. - VoJ. 253. - P. 7142-7144,

227. Kam P.C.A . Govender G. H Anaesthesia. -1994,- Vol. 49. P. 515- 521,

228. Kavanagh B P. Pearl RG. Inhaled nitric oxide in anesthesia and critical саге medicine. П Int- Aftcsihesiol. Clin. 1995 - Vol. 33.- P. 181-210.

229. Khodadousi A.A., Silversaein A.M. Kenyon KR„ Dowlmg j.E- Adgesion of regenerating corneal epithelium H Am. I. Ophlhalmol. 1968. - V. 65: № 3-4. - P. 3383483J8. Krffl YM. Devcra ME, Watkms S C„ BiUiar 7r- //J, ВЫ. СЬсга. 1997 -Vol. 272,-P. 1402-1411.

230. Klnoshila S4 Kiorpes T.C, Friend J-. Thoft R.A Limbal epithelium in ocular surface wound healing H Invest. Ophthalmol. 1982. - V. 23. - P 73-80.

231. Kinsella J.P N'cish SJR. Shaffer E. // Lancer 1992. - Vol. 340. - P, 819-820,

232. Kirk SJ„ Regan M.C., ftarbol A. Cloned murine T Lymphocytes synthesiffi a molecule with the biological characteristics of nilric oxide W Biochem. Biophys. Res. Commun. ■ 1990, V. 173; № 2 - P 660-665

233. Knoweles RG., Moncada S- Nitric oxide synthases in mammal*- // Htochem. J. - 1994. - Vol.298. - P. 249-258.

234. Konttirtcn Y.T, Plaits LA, Tuomlnen S., Eklund К K,. Santavuta N Role of nitric oxide in Sjogren* syndrome U Arthritis Rheum |997.-V.40Jfe5.- P.875-883

235. Kuros U Mi urn S , Fukomuro D. Yooei Y,, Saito Tada S.„ Sucmatsu M., Tsucfcya M, // Cancer Res. 1993.- Vol. 53. - P. 2676-2682.

236. Lavker R M . Dong G . Cheng S.Z., Kodch K. . Cotsarelis G. Son T.T, Relative proliferative rates of limbal and corneal cptlhelw // invest Opluhabnol. 1991 - V. 32. -P. 1864-1875.

237. Lou re II C.B Reation between structure and biological (Unction of the protease inhibitors in die extracellular fluid Ц Protides of the Biological Fluids Ed,H.Peelers.-Oxford-1975.

238. Licw F Y Regulation of lymphocyte functions by nitric oxide. // Cuir. Opto Immunol. 1995 - Vol, 7. - P 396-399.

239. Lowedi AC. Williams G.T„ Scarpclto J.h.B . Morgan N.G. ft FEBS Le«. 1997. VoJ. 400 - P. 285-288.

240. LowertMcin CJ. Dinorman J.L. Snyder S-H. Nitric oxide: a physiologic messenger // Ann. Inter. Med 1994. - Vol. 120- - P. 227-237.

241. Lowiy O H. et. al//LBiol. Chem, -1951. Vol. 193. -P. 265-275,

242. Mannicfc J.B,. Asono K. Inirni K„ Kieff E . Slamler J.S, Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Ban virus reactivation. 4 Celt, 1994. -Vol. 79, - P, 1137-1146

243. Motsuda M. Cellular migration and morphology in conical endothelial wound repair !/ Invest Ophthalmol 1985, - Vol 26. - РЛ4Э-452.

244. Mnumcnce A.E., Komblueth W. Regeneration of iIk corneal stromal cells: 1 .Review of literature and histologic study H Am. J. Ophthalmol, 1949, - Vol, 32. ■ P. 1051-1064.

245. McFarland J,L„ Laing R.A-, Setsuko S.O, Specular microscopy of corneal epithelium//Arch.Ophthalmol.- 1983.- Vol. 101;A3.- P-451-4Я.

246. Mcl-arty A J., McGregor C.O. Miller V JM- tl AmerJ. Phisiol. 1993. - Vol. 264 -p R999-R1003,

247. Mei>er F. Rwyter J.M., Van-ДОЙ J.L, Van-Haeringefl NJ, NJtfte oxide Induced vascular permeability' changes in the guinea pig conjunctiva // Eur. J. Pharmacol, 1995,- V. 284: Ж 1-2. P 61-67.

248. Meijer F. Так С. van-Haermgen N J,. Kijlstra A. Interaction between nitric oxide and prostaglandin synthesis in the acutc phase of allergic conjunctivitis U Prostaglandins.- 1996 Vol. 52i№ 6 -P 431-446.

249. MelkavaZ., Esteban M, //J.Immunol. -1995,- Vol 155.- P 5711-5718. 3B8. MellcrS.T. Gebhan G.V. //Pain. 1993, - Vol. 52. • P-127-136.

250. Middleton S J„ Shotthouse M.Flumer J.O. -1993 -Gut- volJ4-p. S14-817,390, Moncada S„ Palmer R.MJ-, Higg» ti A Nitric oxide: physiology, patofihysiology and plurmacology. Л Pharmacol. Rev. 1991. - Vol- 43.- P-109-142.

251. Moncada S.„ Higgs A, The L-arganine-nitric oxide pathway, // Engl. J, Med 1993. Vol. 329. P. 2002-2012,

252. Moritn II. Ilori MKitano Y. Modulation of pkryl chloride-induced compact hypcTsenseiivity reaction in mice by nitric oxide, ff J. Invest Dermatol 1996 - Vol, 107, - P. 549-552.

253. Myers P.R. Minor RJL, Gnerrn fL/f Nature, 1990, - Vol, 345, - P- 161-163.39S, Ntfli J„ Powledge A- if J Leukocyte Biol, 1997 - Vol. 62. ■ P. 805-816,

254. Nathan C- Hibbs W. Rote of nitric oxid synthesis in macrophage antimicrobial activity- ft Curr. OpiiL Immunol, -1991. Vol. 3. - P. 65-70.

255. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells, U FASEB I. -Vol, 6.-P-3051-3064.

256. Nathan С, XieQ, Regulation of biosynthesis of nilric oxide. H J, Biol. Chem -1994 Vol.269 - P. 13725-13728.

257. Nalhanson J,A- Nilric oxide and nitrovasodilators in the eye: implications for ocular physiology and glaucoma ffi. Glaucoma. 1993. 2.-P . 206-210,

258. Nilsson F.E The significance of nitric oxide for parasympathetic vasodilation in the eye and other orbital tissues inthe caj ff Exp. Eye Res. 2000. - Vol. 70; № 1 - P. 6172.

259. Nishida Т. Ohasht Y-. Awata Т. Manabe R, Kibronectinr a new therapy for corneal trophic ulcer // Arch. Ophthalmol 1983. - Vol. 101; № T - P 1046-048.

260. Odonnell V.B., Chumley P.H„ Hogg N. Bloodsworth A. Dwley-Usmar VJvL. Freeman В A. II Biochemistry. 1997 . Vol- 36.- P. 15216-15223.

261. Ormerod AD-, Copclaund P. Kay Husain A, Ewen W,B, The inflammatory and cytotoxic effects of a nitric oxide releasing crea on normal Л in ff J Invest. Dermatol, 1999- Vol, 113.-№3.-P, 392-397

262. Osiwald P., Goldstein l.M . Pachnanda A„ Rods S. Effect of nitric oxide synthase inhibition on blood flow after retinal iichcmia in cats. If Invest Ophthalmol. Vis, Sci -1995. Vol. 36( 12). - P. 3396-2403.

263. Parks DJ„ Cheund MX, Chan C.C, Roberge F.G. The role of nitric oxide in uveitis. H Aicb. Ophthalmol. 1994. - Vol. 112(4). - P. 544-546.

264. Pepose ) $. Ybels J.L It The силка: Adler's physiology of the eye. 1992. - P 29-70.

265. Perez K- Effects of chrome sympathetic stimulation on cornea wound healing // Invest. Ophthalmol 1973. - Vol. 12: Jfr 5. - P.654-659.

266. Рпкке J.l Serum albumin, «ram ontipro tease* And polymorphomwctav leucocyte neutral collagcnlytic protease in tlte tear fluid of patients wiih corneal ulcer* it Acta opbthalmotogica, 1983,- Vol. 61.-P. 272-282.

267. Prixwlocka В. Machclska H., PrwwJodta R. It Rcgutatjry Peptides. 1994. -VoL 1--P. S75-S76,

268. Radi R,. Becfcman J.S„ Bush K M , Freeman B.A- It Arch. Biochem, Biophys 1991,-vol- 288.-P-4B1-487.

269. Radomski M.W. Moncada S. tt Thomb. Hacmost. 1993. - Vol. 70. - P. 36-41

270. Rand M J N'rtregenrc transmission, nitric oxtdc as a mrdrator of non-adft-inrg/c, non-cholincrgk ncuro-elTcctor transmission //Clin Exp, Pharmacol. Physiol, 1992 -Vol-19, - P. 147-169.

271. RivierC., Shen G.H.//1 Neurosci, 1994, - Vol. 14. - P. 1485-1493.

272. Sand en Й.М. Ward SM tt Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, - P. G379-G392

273. Sarin S., Cheatl TJL, Colleridge S, H Br. J, Hosp. Med -1991. Vol.45. - P- 303309

274. Schmidt H.H.W. Walter U. NO at WOrtJ/Cdl. 1994. - Vol. 78. - P. 919-925.

275. SchafTcT M R. Тамгу U-, Steven PhD. Gross S„ Hannah L. Wasserfcrug ВЛ, Barbul A. Nitric Oxide Regulates Wound Healing. U Journal of Surgical Research. -1996. Vol. 63. - P 237- 240.

276. StfiatYcT M R , Tantty U. Efron PA, Ahredt G.M., Thornton EJ., Barbul A- -Diabets-impoired healing and reduced wound nitric oxide syniasi»: a possible pathophysiologic correlation. // Surgery. 1997. - Vol. 121 - P. 513-519.

277. SchafTer MR. Tantry U. Achrendt G.M,Wcwrkrug iii,. Barbul A, Acute pioiein-caloric malmutrilion impairs wound healing: a possible role of decreased wound nirric oxide synthesis, Hi, Am. Coif, Sutg. 1997 - Vol. I&4 - f- 37-13.

278. Schaffcr M R., Efron P.A., Thornton EJ. Klingel K. Gross S.S. Barbul A. Nitric oxtde. an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function H J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 2382-2389.

279. Schaffcr M.R.f Fuch S.N., Ptoksch В., Hongattr M., Better Т., Bccker N.-D. Tacrolimus impnrfs wound healing. tl Transplantation. 1998. - Vol. 65. - Xr 6. - P 813-818.

280. SchafTer M.R, Tantry IF., Thornton FJ,. Barbul A. Inhibition of nttric oxide synthesis in Wound: Pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds tf Eur. j. Surg. 1999. - Vol. 165. - p. 262-267

281. Sliahani M , Pulfer S.K. Bulgrm I P., Smith DJ. Enchancement of wound repair with a topically applied nitric oxide releasing polimer. fl Wound Repair ReguL - 1996. -Vol, 4, - P. 353-362.

282. Smith R S . el al Effect of growth factor on corneal wood healing it Invert, Ophthalmol. Vis. Sci- 1981.- V.20-№2.- P.222-229.

283. Snyder S.H, Brcdt D.S. Biological role» of nitric oxide, t! Scieiti. American -1992.-May-P. 68-77.

284. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosyiation and related target interactions of nitric oxide. // Cell, 1994. - Vol. Ж - P. 931-936.

285. Thomson AW, Bonham C.A-, 2eevi A. Mode of action of tacrolimus (FK.S06), molefcular and cellular mechanisms // Tber- Drag. Morn. 1995- - Vol. 17. - P 584596.

286. Til ton R-G, Chang EC. СоЛеИ J.A., Misfco TP, Currie M.G„ Bora N.S. Kaplan H J. Williamson J.p. Fndotoxin-mduced uveitis in the ral is attenuated by ingibition of nitric oxide production. H Invest. Vis. Sci. 1994, - Vol. 35(8). - P. 3278-3268,

287. Tortrup A , Svane P, Forman A. Nitric oxide mediating NANC inhibition in opossum lower esophageal sphincter tt Am. i. Physiol. -1991. № 3. - P 385-389.

288. Thornton FJ, Ahrcdt G.M, Schafter M R, ТаШгу И,, Barbul A Sepsis impairs anastomotic collagen gene expression and synthesis: ■ poalbfc role for nitric oxide, tt i Surg. Res Vol. 69. - P. 8I-S6.

289. Tripathi R.C, Raja S C. Tripathi B.J. Prospects for epidermal growth factor in ihe managmctrt of corneal dtwdert // Sun'. Ophthalmol. 1990. - Vol. 34. - P. 457,

290. Twining S., Averse s., Wilson P Corneal synthesis of arproteinase inliibitor H Invest OphlhalmoL 1994, - Vol. 35; Nt 8. * P, 3226,

291. Vanjn A F, Mordvirrtcev PJ„ Rkshehcv AX. // Stud. Biophvs. 1984 - Vol. 101-P. 135-142.

292. Vme J JR. Mitchell J A, Appleton I, Inducible isoforms of cyclooxygenose and nUric oxide synthase in inflammation, tt Proc, Nail, Acad. Set. USA. 1994. - Vol. 91, ■ P. 2046-2050.

293. Wagner D.A,. Joung V.R. Tanncnbaum S.R. It Proc. Nalt. Acad. Sci. USA-1993.- Vol. SO- P 4518-4521.

294. Wand Z.J,, Aim P. Наката» R, The contribution of nitric oxide to cndo<oxin-inAiced ocular inflammation; intcrection with sensory nerve fibres, (f Br. J Pharmacol - 1996. - Vol. 118(6). - P. 1537-1543.

295. Ward J.E, Angus J.A. If j. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol, 21- - P. 371373,

296. Welter R. Nitric oxide a newly discovered chcmical transmitter in human skin.

297. Br. J. of Dermatol 1997. - Vol. 137.- P, 665-672, 456. Wcflcr R , Ormcftxf A Increased expression of inducible nitric oxide (NO) synthase, It Br, J. Dermatol - 1997. - Vol. 136. - P 136-137.

298. Weller R. Nitric oxide, skin growth and differertlimion: more questions than answers? I/ Clinical and Experimental Dermatology. 1999. - Vol. 24. - P. 388-391

299. Weller R. linnet) MJ I The effects of topical treatment with acidified nitrite on wound healing in normal and diabetic mice II Nilric oxide1- 2006 Apr 27.

300. Weyrish AS, Ma XJ Lefcr A.M. It Circulation 1992. - Vol. 86 - P 279m.460, Wiederiwlt M. Sturm A. Lepplewietdtus А, /I Invest. Ophthalmol. Visual Sci1994. Vol. 35. - p. 2515-2520.1. J45 jf

301. Wink DA, KwpraaJt K.S. Magaros CM ON A deamliimmgabilnv and genotoxicityof nitric oxide and its progenitops, II Science, 1991, - Vol . 254. - P 10011003.

302. Xie Q.W., С bo HJ„ Caloycay J„ Mumf<*d R.A-, Swiderek K-M-, Lee Т.О., Nathan C. Calmodulin is a subunit of nilric oxide synthase from mocrofnges- H J. Exp. Med- 1992. - Vol, 176. - P- 599404.

303. Yam C.Y. Bastion N.R., Smith J.C,. Hibbs J,B, Samkmski W.E. Macrophage nitric oxide synthesis delays progression of ultraviolet light-induced murine skin cancers. II Cancer Res- 1993. - Vol. 53. - P. 5507-5511,

304. Yamada Y., Endo S, Kamei Y, MinaHO T,. Yokoyama M , Taniguchi Nakac И, Inada K,, Ogawa M. Plasma levels of type II phospholipase A2 and nitritc'nltraLe in potknts with bums, tl Bums- 199S. - V24<6) - p, 513-517.

305. Yamasaki K-, Edington K.D J. McClosky C. Reversal of impaired woung repair in iNOS-defieienl mice by topiaJ odenoviral-mcdinled iNOS gene transfer. I/ i, Clin Invest. 1998. - Vol. 101- - P. 967-971.