Роль P#32#1X#37#1-гликогидролазы в модуляции функциональной активности перитонеальных макрофагов при остром перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Малиновская, Наталия Александровна

• Малиновская, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малиновская, Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фагоцитоз как клеточно-биологический феномен.

1.2. Нуклеотидные Р2Х7 рецепторы.

1.3. С038/НАД+-гликогидролаза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Моделирование перитонита.

2.2. Осмотр животных.

2.3. Морфологическая оценка биоптатов брюшины.

2.4. Выделение перитонеальных макрофагов.

2.5. Идентификация и жизнеспособность макрофагов.

2.6. Регистрация блеббинга плазматической мембраны.

2.7. Детекция клеток, экспрессирующих Р2Х7 рецепторы.

2.8. Регистрация экспрессии CD38.

2.9. Определение АДФ-рибозилциклазной активности CD38.

2.9.1. Определение содержания белка.

2.9.2. Флуориметрический анализ АДФ-рибозилциклазной активности.

2.10. Определение функциональной активности макрофагов.

2.10.1. НСТ-тест.

2.10.2. Спектрофлуориметрическая оценка функциональной активности макрофагов.

2.11. Идентификация апоптотических макрофагов.

2.11.1. Оценка апоптоза макрофагов методом TUNEL.

2.11.2. Детекция апоптоза макрофагов методом Annexin V.

2.12. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1 3.1. Осмотр животных.

3.2. Морфологическая оценка брюшины.

3.3. Идентификация и жизнеспособность макрофагов.

3.4. Блеббинг макрофагальной мембраны.

3.5. Экспрессия Р2Х7 рецепторов и CD38 на перитонеальных макрофагах мышей.

3.6. Активность АДФ-рибозилциклазы перитонеальных макрофагов мышей

3.7. Спонтанная и индуцированная активность макрофагов.

3.8. Функциональная активность макрофагов.

3.9. Апоптоз макрофагов.

3.10. Влияние FasL на функциональную активность и апоптоз макрофагов.

3.11. Модуляция функциональной активности макрофагов.

3.11.1. Воздействие через пуринергическую систему.

3.11.2. Воздействие через систему пурин-изменяемых эктоферментов (CD38)

3.11.3. Воздействие через систему регуляции внутриклеточного кальция (рианодиновые рецепторы).

3.11.4. Воздействие через внутриклеточные флавопротеины.

3.11.5. Сочетанное влияние модуляторов пуринергической, сопряженных с ней систем и индуктора апоптоза на функциональную активность макрофагов мышей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль P#32#1X#37#1-гликогидролазы в модуляции функциональной активности перитонеальных макрофагов при остром перитоните»

Проблема лечения гнойного перитонита, несмотря на более чем вековую историю, еще далека от своего окончательного решения и до настоящего времени не перестает привлекать внимание хирургов и исследователей. Летальность при перитоните различной этиологии, даже при использовании? всего арсенала современных методов лечения, колеблется от 6,7 до 76 %. Актуальность инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, возрастает во всем мире в связи с эндогенной' интоксикацией и антибиотикорезистентностью возбудителей хирургической инфекции. Среди аэробных микроорганизмов при внебольничных-интраабдоминальных инфекциях преобладают грамположительные кокки [163].

Наиболее значимые изменения' при воспалении связаны с усиленной активацией и последующей гибелью макрофагов, клеток с наиболее развитой фагоцитирующей функцией, патологические изменения в системе которых носят тяжелый характер [7].

К сожалению, на сегодняшний день не выяснены некоторые аспекты патогенеза перитонита, что существенно снижает эффективность его лечения. Несмотря на многочисленные исследования в области морфологии и патофизиологии фагоцитов [1, 3, 8, 13, 32, 34], остаются непонятными некоторые механизмы активации, функционирования и гибели макрофагов, а также ограничены сведения о возможности патогенетической терапии их функций [5, 6, 7, 22, 27] при состояниях, связанных с нарушением активности фагоцитов.

Сравнительно недавно были высказаны предположения о новых механизмах, играющих критическую роль в активации и функционировании макрофагов в ответ на праймирующие стимулы, с участием сигнальных молекул (пуринергические рецепторы, НАД+-метаболизирующие ферменты, протеинкиназы) [33, 45, 57, 84, 128, 144, 154]. Значительный интерес имеет изучение механизмов, ответственных за дизрегуляцию механизмов фагоцитоза, в том числе ассоциированных с нарушением активности клеточных сигнальных систем [98, 152]. В настоящее время существуют немногочисленные сведения об особенностях экспрессии указанных сигнальных молекул на клетках моноцитарно-макрофагальной природы, роли Р2Х7 рецепторов и НАД+-гликогидролазы/СБ38 в регуляции внутриклеточного гомеостаза кальция при воспалении [54, 74, 80, 94]. Однако до- сих пор отсутствует информация о взаимосвязи между пуринергической сигнализацией и активностью НАД+-гидролаз (в частности, АДФ-рибозилциклазы/С038) в клетках макрофагальной природы в норме и при патологических состояниях, кроме того, нет сведений о возможностях фармакологической коррекции функций макрофагов за счет направленной модуляции указанных сигнальных систем.

Цель исследования

Изучение рецепторных и пострецепторных механизмов пуринергической регуляции активности перитонеальных макрофагов при остром экспериментальном воспалении (перитонит) для патогенетического обоснования новых стратегий фармакологической коррекции острого воспаления.

Задачи

1. Оценить экспрессию Р2Х7 рецепторов и АДФ-рибозилциклазы/С038 на перитонеальных макрофагах при остром перитоните.

2. Изучить характер изменения пуринергической рецепции и АДФ-рибозилциклазной активности и функциональной активности макрофагов при остром перитоните.

3. Исследовать Р7Х7-опосредованную регуляцию активности АДФ-рибозилциклазыЮЭ38 перитонеальных макрофагов в норме и при остром перитоните.

4. Оценить особенности развития апоптоза и некроза, влияние индукторов апоптоза на Р2Хт-опосредованную регуляцию активности АДФ-рибозилциклазы/С038 перитонеальных макрофагов в норме и при остром перитоните.

5. Патогенетически обосновать новую технологию коррекции функциональной активности перитонеальных макрофагов за счет направленной модуляции экспрессии и активности, пуринергических рецепторов и АДФ-рибозилциклазы/С038.

Научная новизна

1. Впервые описаны новые механизмы регуляции функциональной активности и выживаемости перитонеальных макрофагов в норме и при остром экспериментальном воспалении, ассоциированные с пуринергической сигнализацией, АДФ-рибозилциклазной активностью и внутриклеточными рианодиновыми рецепторами.

2. Впервые установлены особенности функционирования рецепторных и пострецепторных механизмов внутриклеточной сигнальной трансдукции, ассоциированных с активностью пуринергических Р2Х7 рецепторов перитонеальных макрофагов, в норме и при развитии острого экспериментального воспаления, а также взаимосвязь АДФ-рибозилциклазной активности перитонеальных макрофагов с их чувствительностью к апоптогенным стимулам.

3. Впервые разработан и использован метод регистрации функциональной активности перитонеальных макрофагов по кинетике аутофлуоресценции клеток.

4. Впервые описаны физиологические эффекты лиганда Fas-рецептора в перитонеальных макрофагах, заключающиеся в регуляции активности АДФ-рибозилциклазы и НАД(Ф)Н-оксидазы.

5. Впервые идентифицированы новые патогенетически обоснованные подходы к модуляции активности макрофагов при остром воспалении: антагонисты и лиганды пуринергических рецепторов, лиганд и субстрат С038/НАД+-гликогидролазы, модуляторы рианодиновых каналов, ингибиторы внутриклеточных флавопротеинов и индукторы апоптоза.

Личный вклад соискателя

Научные результаты, обобщенные в диссертационной работе Малиновской Н.1 А., получены самостоятельно. Диссертантом выполнено лично:

- определение цели, разработка конкретных задач работы и плана их выполнения;

- составление протоколов исследований;

- набор экспериментального материала;

- моделирование перитонита у экспериментальных животных;

- осмотр контрольных и экспериментальных животных;

- проведение гистологического исследования препаратов париетальной брюшины мышей (под контролем зав. каф: патологической анатомии ГОУ В ПО КрасГМА Росздрава Зыковой Л. Д.), клеточно-био логических исследований (подсчет клеточности и жизнеспособности, цитодифференцировка, детекция блеббинга, НСТ-тест) и флуориметрических исследований АДФ-рибозилциклазной активности CD38 и функциональной активности макрофагов (под контролем доц. каф. квантовой электроники ГОУ ВПО СФУ Салмина В. В.);

- проведение иммуноцитохимических исследований (удостоверение о краткосрочном повышении квалификации по программе «Клиническая иммунология с курсом иммуногистоцитохимии» №89, ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины» МЧС России, Санкт-Петербург, 2006 г.);

- статистическая обработка материала исследований и интерпретация результатов;

- написание автореферата и текста диссертации.

Практическая значимость работы

1. Установлено, что Р2Х7-рецепторы и CD38 являются маркерами активации клеток мононуклеарно-макрофагального ряда.

2. Доказано участие Р2Х7 рецепторов и CD3 8/АДФ-рибозил цикл азы в регуляции функциональной активности макрофагов и индукции клеточной смерти, что позволяет рассматривать эти молекулы в качестве мишеней для фармакологической коррекции нарушенных функций фагоцитов.

3. Разработан и внедрен новый оригинальный метод регистрации функциональной активности клеток макрофагальной природы.

4. Дано патогенетическое обоснование новых технологий модуляции функциональной активности макрофагов в норме и при воспалении за счет регуляции экспрессии Р2Х7 рецепторов, экспрессии и АДФ-рибозилциклазной активности CD38, активности рианодиновых каналов.

Положения, выносимые на защиту

1. Регуляция функциональной активности перитонеальных макрофагов осуществляется с участием сигнального пути, утилизирующего пуринергические рецепторы Р2Х7 подтипа, АДФ-рибозилциклазу/ОЭ38 и внутриклеточные кальцивые депо, регулируемые рианодиновыми рецепторами.

2. Экспрессия и активность пуринергических рецепторов Р2Х7 подтипа и CD38 перитонеальных макрофагов увеличиваются при развитии острого экспериментального перитонита.

3. Реализация механизмов запрограммированной и патологической гибели макрофагов при воспалении утилизирует АДФ-рибозилциклазную активность CD38 и пуринергическую сигнализацию.

4. Изменения внутриклеточной сигнализации перитонеальных макрофагов при развитии острого экспериментального перитонита затрагивают как рецепторный (пуринергическая регуляция), так и пострецепторный (НАД+-гликогидролаза, активность рианодиновых рецепторов) уровни; молекулы, участвующие в реализации этой сигнализации, являются патогенетически обоснованными мишенями для фармакологической коррекции.

Внедрение результатов исследования

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в работе НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, а также при проведении практических занятий и семинаров у студентов КрасГМА. Результаты внедрены в учебный процесс кафедр биохимии и хирургических болезней № 2.

Подготовлены методические рекомендации «Внутриклеточная сигнализация в макрофагах: методы исследования1 и фармакологической модуляции», учебное пособие «Биохимия регуляций: пуринергические сигнальные каскады».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на. заседании НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, заседании кафедры биохимии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава (2007), на межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии», г. Санкт-Петербург (2005 г., устный доклад «Метаболические осцилляции НАД(Ф)Н и запрограммированная клеточная гибель макрофагов при остром воспалении», диплом III степени), V Сибирском физиологическом съезде, г. Томск (2005 г., стендовый доклад «Аутофлуоресценция и апоптоз перитонеальных макрофагов при остром воспалении», сертификат участника), I Всероссийской молодежной медицинской конференции студентов и молодых ученых «Экстремальные и терминальные состояния», г. Омск (2006 г., устный доклад «Апоптоз и метаболические осцилляции НАД(Ф)Н перитонеальных макрофагов при остром экспериментальном перитоните», диплом Ш степени).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ. Из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего-167 источников (35 отечественных и 132 иностранных). Работа иллюстрирована 17 таблицами и 40 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Малиновская, Наталия Александровна

ВЫВОДЫ

1. В регуляции функциональной активности и выживаемости резидентных перитонеальных макрофагов существенную роль играют пуринергическая регуляция за счет Р2Х7 подтипа рецепторов, CD38 за счет АДФ-рибозилциклазной активности и внутриклеточные кальциевые депо, регулируемые' рианодиновыми рецепторами.

2. При развитии острого экспериментального перитонита возрастает количество Р2Х7- и С038-экспрессирующих клеток, (в 2,4 и 3,9 раза, соответственно) и изменяется субклеточная локализация CD38 в популяции клеток макрофагальной природы в перитонеальной полости.

3. При остром экспериментальном перитоните усиление функциональной активности макрофагов (в 10,1 раз по сравнению с контрольной группой) связано с активацией Р2Х7 рецепторов (усиление функциональной активности макрофагов на 29^8% при воздействии' 100 мкМ АТФ), увеличением активности С038/АДФ-рибозилциклазы (в. 5 раз в сравнении с контролем, усиление макрофагальной» активности макрофагов на 60,1% при воздействии; 10 мкМ НАД1"), рианодиновых рецепторов (снижение функциональной активности макрофагов на 59,7% при^ воздействии 50 мкМ рианодина).

4. При остром воспалении регистрируется^ однонаправленное усиление АДФ-рибозилциклазной активности CD38 (5 раз) и максимальной амплитуды флуоресценции интегральной кривой (в 10,1 раз) при укорочении времени достижения полувысоты интегральной кривой кинетики аутофлуоресценции (в 2,1 раза) фагоцитирующих клеток. Максимальная амплитуда флуоресценции интегральной кривой при перитоните коррелирует с количеством Р2Х7- (г = 0, 63) и С038-экспрессирующих (г = -0, 46) макрофагов и с АДФ-рибозилциклазной активностью GD38 (г = 0, 58).

5. При перитоните наблюдается усиление макрофагальной смерти за счет увеличения количества собственно некротических макрофагов (в 4,1 раза) и клеток в состоянии вторичного некроза (в 2,2 раза) при снижении числа макрофагов, находящихся в состоянии-апоптоза (в 2,3 раза). Индукция некроза перитонеальных макрофагов при воспалении обеспечивается преимущественно за счет активации Р2Х7 рецепторов1 (г = 0,62) и активности НАД(Ф)Н-оксидазы (г = 0,66).

6. FasL обладает регуляторной активностью в отношении сигнальных каскадных реакций, сопряженных с активностью С038/АДФ-рибозилциклазы (повышение на 84,3% у резидентных, на* 42,6% у активированных макрофагов), НАД(Ф)Н-оксидазы (повышение на 88,8% и 78,1%, соответственно) в перитонеальных макрофагах, в норме и при остром экспериментальном перитоните.

7. Функциональная активность резидентных и активированных перитонеальных макрофагов эффективно модулируется агонистами и антагонистами пуринергических рецепторов, АДФ-рибозилциклазы, рианодиновых каналов и НАД(Ф)Н-оксидазы, что может быть основой для j разработки метода фармакологической коррекции острого воспаления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Спектрофлуориметрический метод детекции аутофлуоресценции макрофагов является информативным, чувствительным и специфичным скрининг-тестом для определения модулирующих эффектов фармакологических препаратов in vitro.

2. Регистрация количества Р2Х7- и СБ38-экспрессирующих макрофагов может быть использована в качестве маркера дифференцировки и активации клеток мононуклеарно-макрофагального ряда.

3. Флуориметрическое определение АДФ-рибозилциклазной активности может применяться для оценки функциональной активности макрофагов.

4. Необходимо учитывать выявленные механизмы сигнальной трансдукции при фармакологической коррекции активности макрофагов при остром воспалении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малиновская, Наталия Александровна, 2008 год

1. Адо, А.Д. Патофизиология фагоцитов / А.Д. Адо. М.: Медгиз, 1961. -280 с.

2. Ауштеншлюс, А.И. Показатель иммуноцитоприлипания в оценке специфичности и активности воспалительного процесса / А.И. Ауштеншлюс, Б.Б. Исенгельдина // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1981.-№6.-С. 71-74.

3. Афанасьев, Ю.И. Структура и функции макрофагов / Ю.И. Афанасьев, В.И. Ноздрин, М.З. Бахшинян // Успехи современной биологии. 1982. -Т. 93.-С. 421-430.

4. Большой практикум по физиологии растений / под ред. Б.А. Рубина. -М.: Высшая школа, 1978. 408 с.

5. Влияние дозированной гипоксии на функциональную активность макрофагов и клеточный состав кроветворных органов / Н.В. Васильев, А.Т. Подпорина, Ю.Г. Козлова и др. // Бюл. Сиб. отделения АМН СССР. 1988. -№5(6). - С. 84-87.

6. Влияние низкочастотного ультразвука на хемотактическую и фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов крыс / З.Н. Кочемасова, Н.В. Давыдова, Е.А. Матвеева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - №12. - С. 64-67.

7. Влияние тимуса на активацию интерфероном выработки фактора, повышающего функциональное состояние макрофагов мышей / Ф.В. Фильчаков, И.В. Фильчаков, JI.A. Ганова и др. // Иммунология. 1990. - №5. - С. 26-29.

8. Войтенков, Б.О. Основные характеристики макрофага как клетки эффектора / Б.О. Войтенков, В.Б. Окулов // Вестн. РАМН. 1995. - №4. - С. 59-64.

9. Воскресенский, A.M. Макрофаги в неспецифическом взаимодействии с инфекционными агентами / A.M. Воскресенский, Г.Е. Аркадьева // Иммунология. 1984. - № 3. - С. 10-15.

10. Вядро, М. Методы выделения макрофагов и моноцитов человека и животных (обзор литературы) / М. Вядро // Лабораторное дело. 1977. -№5.- С. 283-287.

11. П.Гайдышев, И. Анализ и обработка данных: Спец. справочник / И. Гайдышев. СПб.: Питер, 2001. - 752 с.

12. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во «ТГУ», 1991. - 264 с.

13. Гордиенко, С.М. Современные методические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов / С.М. Гордиенко // Лабораторное дело. 1984. - №5. - С. 285-289.

14. Григорович, Н.А. Использование цитофлюоресцентных методов для идентификации лимфоцитов и макрофагов, оценки их функционального состояния / Н.А. Григорович, Т. Ф. Алекса // Иммунология. 1984. - №1. - С. 10-15.

15. Гусев, Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Часть 2. Структура и механизм функционирования / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журн. 1998. - №5. - С. 10-16.

16. Земсков, В.М. Достижения в исследовании физиологии и метаболизма фагоцитов / В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №12. - С. 85-92.

17. Зубов, А.Н. Исследование механизма изменений мембранного потенциала перитонеальных макрофагов при экстраклеточном действии АТФ / А.Н. Зубов, Л.Н. Писарева // Информационный бюл. РФФИ. 1996. - Т. 4.-№4. - С. 300.

18. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

19. Иммунохимия: Учебное пособие / Р.Я. Оловянникова, А.Б. Салмина, Н.Н. Головнев и др. Красноярск: РИО КрасГУ, 2006. - 140 с.

20. Ионные каналы, обеспечивающие рецептор-зависимый вход ионов кальция через плазматическую мембрану в невозбудимых клетках / Г.Н.

21. Можаева, В.А. Алексеенко, Е.В. Казначеева и др. // Информационный бюл. РФФИ. -1996.- Т. 4. №4. - С. 299.

22. Кальций-зависимые механизмы регуляции систем преобразования энергии в митохондриях нормальных и опухолевых клеток / Ю.В. Евтодиенко, B.C. Сотникова, В.В. Теплова, С.С. Сидаш // Информационный бюл. РФФИ- 1994.- Т. 2.- №4. С. 76.

23. Кирилличева, Г.Б. Изучение влияния иммуностимуляторов различной природы на активность 5-нуклеотидазы макрофагов перитонеального экссудата мышей / Г.Б. Кирилличева, Н.Г. Синилова, М.А. Туманян // Вопр. Медицинской Химии. 1988. - Т. 34.- №1. - С. 56-59.

24. Курс клинической иммунологии: Учебно- методическое пособие / Г.В. Булызин', Н.И. Камзалакова, Л.М. Куртасова и др.- Красноярск, 1996. 233 с.

25. Лященко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В.А. Лященко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1988.-240 с.

26. Мельников, В. П. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононуклеарными фагоцитами / В. П. Мельников // Лабораторное дело. -1991.-№8.-С. 51-53.

27. Модуляция функциональной активности нейтрофилов лигандами периферических бензодиазепиновых рецепторов / Т.Г. Рукша, В.И. Прохоренков, А.Б. Салмина, А.А. Савченко //Бюлл. СО РАМН. 2004. - №1. -С. 89-91.

28. Овчарук, И.Н. Влияние фибронектина на активность перитонеальных макрофагов / И.Н. Овчарук, В.А. Котиков // Вестн. АМН СССР. 1991. - №2. - С. 60-61.

29. Рокитский, П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокитский. Минск: Выш. шк, 1973.-320 с.

30. Учебное пособие по общей патологии (иммунный ответ, воспаление) / А.А. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский и др. М.: Медпресс-информ., 2006. - 112 с.

31. Учитель, И.Я. Макрофаги в иммунитете / И.Я. Учитель. М.: Медицина, 1978. - 200 с.

32. Фрейдлин, И.С. Некоторые аспекты регуляторных функций макрофагов / И.С. Фрейдлин // Иммунология. №2. - 1983. - С. 11-15.

33. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин.- М.: Медицина, 1984. 272 с.

34. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995.- №4. С. 3-8.

35. Цыбиков, Н.Н. Мононуклеарные фагоциты связующее звено между иммуногенезом, гемостазом и фибринолизом / Н.Н. Цыбиков // Успехи физиологических наук. - 1983. - Т. 14.- № 4. - С. 114-123.

36. Absence of the P2X7 Receptor Alters Leukocyte Function and Attenuates an Inflammatory Response / J.M. Labasi, N. Petrushova, C. Donovan et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, №12. - P. 6436-6445.

37. Accelerated calcium influx and hyperactivation of neutrophils in chronic granulomatous disease / G.R. Tintinger, A.J. Theron, H.C. Steel, R. Anderson // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 123, №2. - P. 254-263.

38. ADP-ribosylation of membrane proteins: Unveiling the secrets of a crucial regulatory mechanism in mammalian cells / F.K. Nolte, S. Adriouch, P. Bannas et al. // Ann. Med. 2006. - Vol. 38, №3. - P. 188-199.

39. Age-related changes in membrane lipid composition, fluidity and respiratory burst in rat peritoneal neutrophils. / E. Alvarez, V. Ruiz-Gutierrez, F. Sobrino, C. Santa-Maria // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 124, №1. - P. 95-102.

40. Apocynin inhibits peroxynitrite formation by murine macrophages / R.B. Muijsers, E. van-Den-Worm, G. Folkerts et al. // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 130, №4.-P. 932-936.

41. Appetizing rancidity of apoptotic cells for macrophages: oxidation, externalization, and recognition of phosphatidylserine / V.E. Kagan, G.G. Borisenko, B.F. Serinkan et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2003. -Vol. 285, №1.-P. 1-17.

42. ATP acts as an agonist to promote stimulus-induced secretion of IL-1 beta and IL-18 in human blood / D.G. Perregaux, P. McNiff, R. Laliberte et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165, №8. - P. 4615^1623.

43. ATP-activated Ca(2+)-permeable channels in rat peritoneal macrophages / A.P. Naumov, Y.A. Kuryshev, E.V. Kaznacheyeva, G.N. Mozhayeva // FEBS. Lett. 1992. - Vol. 313, №3. - P. 285-287.

44. ATP-driven Ca2+ pump activity of macrophage and neutrophil plasma membrane / C. Schneider, C. Mottola, L. Dolzani, D. Romeo // Adv. Exp. Med. BioL 1982. - Vol. 141. - P. 463-472.

45. Ayala, A. Immune dysfunction in murine polymicrobial sepsis: mediators, macrophages, lymphocytes and apoptosis / A. Ayala, I. H. Chaudry // Shock. -1996. Vol. 6. - P. 27-38.

46. Baran, J. Fas (CD95)-Fas ligand interactions are responsible for monocyte apoptosis occurring as a result of phagocytosis and killing of Staphylococcus aureus / J. Baran, K. Weglarczyk, M. Mysiak // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, №3. - P. 1287-1297.

47. Baughn, R. Phagocytosis and intracellular killing of Staphylococcus aureus by normal mouse peritoneal macrophages // R. Baughn, P.F. Bonventre // Infect. Immun. 1975. - Vol. 12 , №2. - P. 346-352.

48. Beharka, A.A. Staphylococcal enterotoxins bind H-2Db molecules on macrophages / A.A. Beharka, J.J. Iandolo, S.K. Chapes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. - Vol. 92 , №14. - P. 6294-6298.

49. Brini, M. Calcium signalling: a historical account, recent developments and future perspectives / M. Brini, E. Carafoli // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - Vol. 57, №3. - P. 354 - 370.

50. Bronchial hyperresponsiveness: insights into new signaling molecules / Y. Amrani, O. Tliba, D.A. Deshpande et al. // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - Vol. 4. - P. 230-234.

51. Burnstock, G. P2 Purinergic Receptors: Modulation of Cell Function and Therapeutic Potential / G. Burnstock, M. Williams // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. Vol. 295, №3. p. 862-869.

52. Burnstock, G. Purinergic signaling and vascular cell proliferation and death / G. Burnstock // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 223, №1. - P. 364-373.

53. Ca2+ stores and Ca2+ entry differentially contribute to the release of IL-1 beta and IL-1 alpha from murine macrophages / D. Brough, R.A. Le Feuvre, R.D. Wheeler et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170, №6, P. 3029-3036.

54. Ca2+-dependent, Fas- and perforin-independent apoptotic death of allografted tumor cells by a type of activated macrophage / R. Yoshida, A.

55. Sanchez-Bueno, N. Yamamoto, К. Einaga-Naito // J. Immunol. 1997. - Vol. 159, №1.-P. 15-21.

56. CD38/cyclic ADP-ribose-mediated Ca2+ signaling contributes to airway smooth muscle hyper-responsiveness / D.A. Deshpande, T.F. Walseth, R.A. Panettieri, M.S. Kannan // FASEB. J. 2003. - Vol. 17. - P. 452-454.

57. CD38-mediated ribosylation of proteins / J.C. Grimaldi, S. Balasubramanian, N.H. Kabra et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, №2. - P. 811-817.

58. Chemotaxis Inhibitory Protein of Staphylococcus aureus, a Bacterial Antiinflammatory Agent // C.J.C. de Haas, K.E. Veldkamp, A. Peschel' et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199, №5. - P. 687-695.

59. Chessell, LP. Effects of antagonists at the human recombinant P2X7 receptor / LP. Chessell, A.D. Michel, P.P. Humphrey // Br. J. Pharmacol. 1998. -Vol. 124, №6. - P. 1314-1320.

60. Chow, S.C. Purines and their roles in apoptosis / S.C, Chow, G.E. Kass, S. Orrenius //Neuropharmacology. 1997. - Vol. 36, №9. - P. 1149-1156.

61. Cocca, B.A. Blebs and Apoptotic Bodies Are В Cell Autoantigens / B.A. Cocca, A.M. Cline, M.Z. Radic // J. Immunol. 2002. - Vol. 169. - P. 159-166.

62. Contribution of TNF/TNF receptor and of Fas ligand to toxicity in murine models of endotoxemia and bacterial peritonitis / D. Heumann, D. Le Roy, G. Zanetti et al. // J. Inflamm. 1995. - Vol. 47, №4. - P. 173-179.

63. Coutinho-Silva, R. P2Z/P2X7 receptor-dependent apoptosis of dendritic cells / R. Coutinho-Silva, P.M. Persechini, R.D. Bisaggio // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, №5. - P. 1139-1147.

64. Crystal structure of Aplysia ADP ribosyl cyclase, a homologue of the bifunctional ectozyme CD38 / G.S. Prasad, D.E. McRee, E.A. Stura et al. // Nat. Struct. Biol. 1996. - Vol. 3, №11.- P. 957-964.

65. Crystal structure of human CD38 extracellular domain / Q. Liu , I.A. Kriksunov, R. Graeff et al. // Structure. 2005. - Vol. 13, №9. - P. 1331-1339.

66. Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama et al. // J. Neurochem. 2001. - Vol. 76, №2. - P. 321-331.

67. Depletion of Dendritic Cells, But Not Macrophages, in Patients with Sepsis / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, P.E. Swanson et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168:-P. 2493-2500.

68. Depletion of intracellular Ca2+ by caffeine and ryanodine induces apoptosis of Chinese hamster ovary cells transfected with ryanodine receptor / Z. Pan, D. Damron, A.L. Nieminen et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, №26. - P. 19978-19984.

69. Di Lisa, F. Pathophysiological relevance of mitochondria in NAD+ metabolism / F. Di Lisa, M. Ziegler // FEBS. Lett. 2001. - Vol. 492, №1-2. - P. 4-8.

70. Ecto-ADP-Ribosyltransferases (ARTs): Emerging Actors in Cell Communication and Signaling / M. Seman, S. Adriouch, F. Haag, F. Koch-Nolte // Curr. Med. Chem. 2004. - Vol. 11, №7. - P. 857-872.

71. Effect of purified staphylococcal leukocidal toxins on isolated blood polymorphonuclear leukocytes and peritoneal macrophages in vitro / S. Szmigielski, E. Sobiczewska, G. Prevost et al. // Zentralbl. Bakteriol. 1998. -Vol. 88, №3. - P. 383-394.

72. Effects of the human CD38 glycoprotein on the early stages of the HIV-1 replication cycle / A. Savarino, F. Bottarel, L. Calosso et al. // FASEB. J. 1999. -Vol. 13.-P. 2265-2276.

73. Enhanced production and action of cyclic ADP-ribose during oxidative stress in small bovine coronary arterial smooth muscle / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama et al. // Microvasc. Res. 2004. - Vol. 67. - P. 159-167.

74. Enzymatic synthesis and characterizations of cyclic GDP-ribose: A procedure- for distinguishing enzymes with ADP-ribosyl cyclase activity / R.M. Graeff, T.F. Walseth, K. Fryxell et al. //J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, №48. -P. 30260-30267.

75. Essential requirement of cytosolic phospholipase A2 for stimulation of NADPH oxidase-associated diaphorase activity in granulocyte-like cells / I. Pessach, T.L. Leto, H.L. Malech, R. Levy // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, №36.-P. 33495-33503.24*

76. Essential role for Ca in regulation of IL-1 secretion by P2X7 nucleotide receptor in monocytes, macrophages, and HEK-293 cells / L. Gudipaty, J. Munetz, P.A. Verhoef, G.R. Dubyak // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2003. - Vol. 285. -P. 286-299.

77. Establishment and characterization of long-term cultured cell lines of murine resident macrophages / Y. Lombard, J. Bartholeyns, M. Chokri et al. // J. Leukoc. Biol. 1988. - Vol. 44, №5. - P. 391-401.

78. Evidence for an Intracellular ADP-ribosyl Cyclase/NAD-glycohydrolase in Brain from CD38-deficient Mice / C. Ceni, H. Muller-Steffne, F. Lund et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, №42. - P.40670-40678.

79. Expression of the ryanodine receptor isoforms in immune cells / E. Hosoi, C. Nishizaki, K.L. Gallagher et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, № 9. - P. 4887-4894.

80. Extracellular ATP induces oscillations of intracellular Ca2+ and membrane potential and promotes transcription of IL-6 in macrophages / PJ. Hanley, B. Musset, V. Renigunta et al. // PNAS. 2004. - Vol. 101, №25. - P. 9479-9484.

81. Extracellular ATP Perturbs Transmembrane Ion Fluxes, Elevates Cytosolic Ca., and Inhibits Phagocytosis in Mouse Macrophages / S.S.J. Sung, J.D.E. Young, A.M. Origlio et al. // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 260, №25. - P. 1344213449.

82. Extracellular cyclic ADP-ribose increases intracellular free calcium concentration and stimulates proliferation of human hemopoietic progenitors / M.

83. Podesta, E. Zocchi, A. Pitto et al. // FASEB. J. 2000. - Vol. 14, №5. - P. 680690.

84. Faria, R.X. Are second messengers crucial for opening the pore associated with P2X7 receptor? / R.X. Faria, F.P. de Farias, L.A. Alves // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2005. - Vol. 288. - P. 260-271.

85. Ferrero, E. The metamorphosis of a molecule: from soluble enzyme to the leukocyte receptor CD38 / E. Ferrero, F. Malavasi // J. Leukoc. Biol. 1999. -Vol. 65, №2.-P. 151-161.

86. Fleming, S.D. Murine macrophage activation by staphylococcal exotoxins / S.D. Fleming, J J. Iandolo, S.K. Chapes // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, №11. - P. 4049-4055.

87. Forman, HJ. Signaling by the respiratory burst in macrophages / H.J. Forman, M. Torres // IUBMB. Life. 2001. - Vol. 51, №6. - P. 365-371.

88. Functional modules and expression of mouse p40phox and p67phox, SH3-domain-containing proteins involved in the phagocyte NADPH oxidase complex / K. Mizuki, K. Kadomatsu, K. Hata et al. // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 251. -P. 573-582.

89. Fused p47phox and p67phox truncations efficiently reconstitute NADPH oxidase with higher activity and stability than the individual components / K. Ebisu, T. Nagasawa, K. Watanabe et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, №27. - P. 24498-24505.

90. Glass, C.A. The role of endothelial cell Ca2+ store release in the regulation of microvascular permeability in vivo / C.A. Glass, D.O. Bates // Exp. Physiol. -2004. Vol. 89, №4. - P. 343- 351.

91. Glycosylphosphatidylinositol-anchored NAD glycohydrolase is released from peritoneal macrophages activated by interferon-gamma and lipopolysaccharide / M.K. Han, C.Y. Yim, N.H. An et al. // J. Leukoc. Biol. -1994. Vol. 56, №6, P. 792-796.

92. Guse, A.H. Cyclic ADP-ribose: a novel Ca2+-mobilising second messenger / A.H. Guse // Cell. Signal. 1999. - Vol. 11, №5. - P. 309-316.

93. Hagmann, J. Regulation of plasma membrane blebbing by the cytoskeleton / J. Hagmann, M.M. Burger, D. Dagan // J. Cell. Biochem. 1999. - Vol. 73. - P. 488-499.

94. Hallett, M.B. Direct measurement of intracellular free Ca2+ in rat peritoneal macrophages: correlation with oxygen-radical production / M.B. Hallett, A.K. Campbell // Immunol. 1983. - Vol. 50, №3. - P. 487-495.

95. Hiroshi, O. Recent Advances in the Okamoto Model. The CD38-Cyclic ADP-Ribose Signal System and the Regenerating Gene Protein (Reg)-Reg Receptor System in B-Cells / O. Hiroshi, T. Shin // Diabetes. 2002. - Vol. 51, №3. - P. 462-473.

96. Human gene encoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase): organization, nucleotide sequence and alternative splicing / K. Nata, T. Takamura, T. Karasawa et al. // Gene. 1997. - Vol. 186, №2. - P. 285-292.

97. Humphreys, B.D. Modulation of P2X7 nucleotide receptor expression by pro- and anti-inflammatory stimuli in THP-1 monocytes / B.D. Humphreys, G.R. Dubyak // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 64, №2. - P. 265-273.

98. Induction of macrophage parasiticidal activity by Staphylococcus aureus and exotoxins through the nitric oxide synthesis pathway / F.Q. Cunha, D.W. Moss, L.M. Leal et al. // Immunol. 1993. - Vol. 78, №4. - P. 563-567.

99. Induction of proliferation and apoptotic cell death via P2Y and P2X receptors, respectively, in rat glomerular mesangial cells / H. Harada, C.M. Chan, A. Loesch et al. // Kidney. Int. 2000. - Vol. 57, №3. - P. 949-958.

100. Inhibition of Fas/Fas ligand signaling improves septic survival: differential effects on macrophage apoptotic and functional capacity / C.S. Chung,

101. G.Y. Song, J. Lomas et al. // J. Leukoc. Biol. 2003. - Vol. 74. - P. 344-351.

102. Involvement of p38 in apoptosis-associated membrane blebbing and nuclear condensation / R.G. Deschesnes, J. Huot, K. Valerie, J. Landry II Mol. Biol. Cell.-2001.-Vol. 12. P. 1569-1582.

103. Involvement of reactive oxygen species in capsaicinoid-induced apoptosis in transformed cells / A. Macho, R. Sancho, A. Minassi et al. // Free. Radic. Res. 2003. - Vol. 37, №6. - P. 611-619.

104. Isoform expression of the sarcoplasmic reticulum Ca2+ release channel (ryanodine channel) in human myocardium / G. Munch, B. Bolckf, A. Sugaru, R.H.G. Schwinger // J. Mol: Med. 2000. - Vol. 78. - P. 352-360.

105. Isoquinolines as Antagonists of the P2X7 Nucleotide Receptor: High Selectivity for the Human versus Rat Receptor Homologues / B.D. Humphreys, C. Virginio, A. Surprenant et al. // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 54. - P. 22-32.

106. James, P.E. Superoxide production by phagocytosing macrophages in relation to the intracellular distribution of oxygen / P.E. James, O.Y. Grinberg,

107. H.M. Swartz // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 64, №1. - P. 78-84.

108. Kono, Y. The production of nitrating species by the reaction between nitrite and hypochlorous acid / Y. Kono // Biochem. Molecular. Biol, intern. -1995. Vol. 36, №2. - P. 275-283.

109. Lee, H.C. Cyclic ADP-ribose and its metabolic enzymes / H.C. Lee, R. Graeff, T.F. Walseth // Biochimie. 1995. - Vol. 77, №5. - P. 345-355.

110. Ligand-induced internalization of CD38 results in intracellular Ca2+ mobilization: role of NAD+ transport across cell membranes / E. Zocchi, C. Usai, L. Guida et al. // FASEB. J. 1999. - Vol. 13. - P. 273-283.

111. Loike, J.D. Increased ATP and creatine phosphate turnover in phagocytosing mouse peritoneal macrophages / J.D. Loike, V.F. Kozler, S.C. Silverstein // JBC. 1979. - Vol. 254, №19. - P. 9558-9564.

112. Ly, J.D. Transplasma membrane electron transport: enzymes involved and biological function / J.D. Ly, A. Lawen // Redox. Report. 2003. - Vol. 8, №1. -P. 3-21.

113. MacKenzie, A.B. Functional and molecular diversity of purinergic ion channel receptors / A.B. MacKenzie, A. Surprenant, R.A. North // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 868. - P. 716-729.

114. Mapping of the catalytic and epitopic sites of human CD38/NAD+ glycohydrolase to a functional domain in the carboxyl terminus / S. Hoshino, I. Kukimoto, K. Kontanif et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, №2. - P. 741747.

115. Mehta, K. Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions / K. Mehta, U. Shahid, F. Malavasi // FASEB. J. 1996."- Vol. 10. - P. 1408-1417.

116. Meissner, G. Molecular regulation of cardiac ryanodine receptor ion channel / G. Meissner // Cell Calcium. 2004. - Vol. 35. - P. 621-628.

117. Membrane-bound form of ADP-ribosyl cyclase in rat cortical astrocytes in culture / T. Hotta, K. Asai, K. Fujita et al. // J. Neurochem. 2000. -Vol. 72, №2. - P. 669-675.

118. Muller, C. D. Fate of ecto-NAD+ glycohydrolase during phagocytosis of normal and mannosylated latex beads by murine macrophages / C.D. Muller, F. Schuber // Biol. Cell. 1990. - Vol. 68, №1. - P. 57-64.

119. NAD degradation and regulation of CD38 expression by human monocytes/macrophages / M. Pfister, A. Ogilvie, C.P. da Silva et al. // Eur. J. Biochem. 2001. - Vol. 268, №21. - P. 5601-5608.

120. NAD+-dependent internalization of the transmembrane glycoprotein CD38 in human Namalwa В cells / E. Zocchi, L. Franco, L. Guida et al. // FEBS. Lett. 1996. - Vol. 396, №2-3. - P. 327-332.

121. Natural fluorescence of white blood cells: spectroscopic and imaging study / M. Monici, R. Pratesi, P.A. Bernabei et al. // J. Photochem. Photobiol. B. -1995.-Vol. 30.-P. 29-37.

122. Neither Fas ligand nor endotoxin is responsible for inducible peritoneal phagocyte apoptosis during sepsis/peritonitis / G.Y. Song , L.L. Moldawer, I.H. Chaudry, A. Ayala // J. Surg. Res. 2000. - Vol. 91, №2. - P. 147153.

123. Nihei, O.K. Procedures to characterize and study P2Z/P2X7 purinoceptor: flow cytometry as a promising practical, reliable tool / O.K. Nihei, W. Savino, L.A. Alves // Mem. Inst. Oswaldo-Cruz. 2000. - Vol. 95, №3. - P. 415-428.

124. North, R.A. Molecular Physiology of P2X Receptors / R.A. North // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, №4. - P. 1013-1067.

125. North, R.A. Nucleotide receptors / R.A. North, E.A. Barnard // Curr. Opin. Neurobiol. 1997. - Vol. 73. - P. 346-357.

126. Okamoto, H. Recent advances in the Okamoto model: the CD38-cyclic ADP-ribose signal system and the regenerating gene protein (Reg)-Reg receptor system in beta-cells. / H. Okamoto, S. Takasawa // Diabetes. 2002. -Vol. 51.-P. 462-473.

127. P2X7 nucleotide receptor mediation of membrane pore formation and superoxide generation in human promyelocytes and neutrophils / B.C. Suh, J.S. Kim, U. Namgung et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, №11. - P. 6754-6763.

128. P2X7 Receptor-Dependent and -Independent T Cell Death Is Induced by Nicotinamide Adenine Dinucleotide / H. Kawamura, F. Aswad, M. Minagawa et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. - P. 1971-1979.

129. Park, J:B. Phagocytosis induces superoxide formation and apoptosis in macrophages / J.B. Park // Exp. Mol. Med. 2003. - Vol. 35, №5. - P. 325-335.

130. Pathogen-associated molecular patterns sensitize macrophages to Fas ligand-induced apoptosis and IL-1 beta release / M. Fukui, R. Imamura, M. Umemura et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 171, №4. - P. 1868-1874.

131. Payliari, L.J. Elucidating the molecular mechanisms regulating macrophage survival / L.J. Payliari // Dissert. Abstr. Int. 2002. - Vol. 62, №11.- P. 5023.

132. Phenotype of mice and* macrophages deficient in both phagocyte oxidase and inducible nitric oxide synthase / M.U. Shiloh, J.D. MacMicking, S. Nicholson et al. // Immunity. 1999. - Vol. 101, P. 29-38.

133. Picello, E. Chelation of cytoplasmic Ca2+ increases plasma membrane permeability in murine macrophages / E. Picello, P. Pizzo, F. Di Virgilio // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265, №10. - P. 5635-5639.

134. Probing ligand-induced conformational changes of human CD38 / P. Bannas, S. Adriouch, S. Kahl et al. // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267, №10. -P. 3056-3064.

135. Pseudoapoptosis Induced by Brief Activation of ATP-gated P2X7 Receptors / A.B. Mackenzie, M.T. Young, E. Adinolfi, A. Surprenant // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, №40. - P. 33968-33976.

136. Pullar, J.M. Diphenyleneiodonium Triggers the Efflux of Glutathione from Cultured Cells / J.M. Pullar, M.B. Hampton // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, №22. - P. 19402-19407.

137. Purinergic receptor regulation of LPS-induced signaling and pathophysiology / A.N. Guerra, P.L. Fisette, Z.A. Pfeiffer et al. // J. Endotoxin. Res. 2003. - Vol. 9, №4. - P. 256-263.

138. Reactive oxygen species mediate cyclooxygenase-2 induction during monocyte to macrophage differentiation: critical role of NADPH oxidase / S.S. Barbieri, S. Eligini, M. Brambilla et al. // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol. 601. -P. 187-197.

139. Regulation of P2X(7) nucleotide receptor function in human monocytes by extracellular ions and receptor density / L. Gudipaty, B.D. Humphreys, G. Buell, G.R. Dubyak // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. -Vol. 280, №4. - P. 943- 953.

140. Residue Gln4863 within a predicted transmembrane sequence of the Ca2+ release channel (ryanodine receptor) is critical for ryanodine interaction / R. Wang, L. Zhang, J. Bolstad et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, №51. - P. 51557-51565.

141. Role of Cyclic ADP-Ribose in ATP-activated Potassium Currents in Alveolar Macrophages / S. Ebihara, T. Sasaki, W. Hida et al. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272, №25. - P. 16023-16029.

142. Role of cyclic ADP-ribose in Ca2+-induced Ca release and vasoconstriction in small renal arteries / E.G. Teggatz, G. Zhang, A.Y. Zhang et al. // Microvasc. Res. 2005. - Vol. 70, №1-2. - P. 65-75.

143. Role of extracellular ATP in cell-mediated cytotoxicity: a study with ATP-sensitive and ATP-resistant macrophages / A. Zambon, V. Bronte, F.D. Virgilio et al. // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 156, №2. - P. 458-467.

144. Ryanodine receptors in peritoneal mast cells: possible role in the modulation of exocytotic activity / E.H. Jaffe, P. Bolanos, G. Galvis, C. Caputo // Pflugers. Arch. Eur. J> Physiol. 2004. - Vol. 447, №4. - P. 377-386.

145. Sauer, H. Reactive oxygen species as intracellular messengers during cell growth and differentiation / H. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell. Physiol. Biochem. 2001. - Vol. 11, №4. - P. 173-186.

146. Spontaneous Cell Fusion in Macrophage Cultures Expressing High Levels of the P2Z/P2X7 Receptor / P. Chiozzi, J.M. Sanz, D. Ferrari et al. // J. Cell. Biol. 1997. - Vol. 138, №3. - P. 697-706.

147. Staphylococcal toxic shock syndrome toxin-1 inhibits monocyte apoptosis / D.L. Bratton, K.R. May, J. M. Kailey et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103, №5. - P. 895-900.

148. Staphylococcus aureus Serotype 5 Capsular Polysaccharide Is Antiphagocytic and Enhances Bacterial Virulence in a Murine Bacteremia Model / M. Thakker, J.S. Park, V. Carey, J.C. Lee // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, №11.-P. 5183-5189.

149. Stress-activated Protein Kinase/JNK Activation and Apoptotic Induction by the Macrophage P2X7 Nucleotide Receptor / B.D. Humphreys, J. Rice, S.B. Kertesy, G.R. Dubyak // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275; №35. - P. 26792-26798.

150. Sustained Depolarization and ADP-Ribose Activate a Common Ionic Current in Rat Peritoneal Macrophages / B. Campo, A. Surprenant, R.A. North et al. //J.Immunol. -2003.-Vol. 170.-P. 1167-1173.

151. The CD38/cyclic ADP-ribose system: A topological paradox / A. De Flora, L. Guida, L. Franco, E. Zocchi // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. - Vol. 29, №10.-P. 1149-1166.

152. The transmembrane glycoprotein CD38 is a catalytically active transporter responsible for generation and influx of the second messenger cyclic

153. ADP-ribose across membranes / L. Franco, L. Guida, S. Bruzzone et al. // FASEB. J. 1998. - Vol. 12, №14. - P. 1507-1520.

154. Tissue distribution of the P2X7 receptor / G. Collo, S. Neidhart, E. Kawashima et al. // Neuropharmacology. 1997. - Vol. 36, №9. - P. 1277-1283.

155. Topley, N. Macrophages and mesothelial cells in bacterial peritonitis / N. Topley, R.K. Mackenzie, J.D. Williams // Immunobiol. 1996. - Vol. 195, №45. - P. 563-573.

156. Verdrengh, M. Role of macrophages in Staphylococcus aureus-induced arthritis and sepsis / M. Verdrengh, A. Tarkowski // Arthritis. Rheum. -2000. Vol. 43, №10. - P. 2276-2282.

157. Villalba, J.M. Plasma membrane redox system in the control of stress-induced apoptosis / J.M. Villalba, P. Navas // Antioxid. Redox. Signal. 2000. -Vol. 2, №2. - P. 213-230.

158. Williams, A. J. Light at the end of the Ca"+ -release channel tunnel: structures and mechanisms involved in ion translocation in ryanodine receptor channels / A.J. Williams, D.J. West, R. Sitsapesan // Q. Rev. Biophys. 2001. -Vol. 34, №1.- P. 61-104.

159. Yasukochi, M. Ca and voltage dependence of cardiac ryanodine receptor channel block by sphingosylphosphorylcholine / M. Yasukochi, A. Uehara, S.K. Joshua // Eur. J. Physiol. 2003. - Vol. 445, №6. - P. 665-673.

160. Ziegler, M. New functions of a long-known molecule. Emerging roles of NAD in cellular signaling / M. Ziegler // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267, №6.-P. 1550-1564,