Роль НАД+-зависимых механизмов в регуляции нейрон-глиальных взаимодействий при ишемии головного мозга и нейродегенерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Малиновская, Наталия Александровна

• Малиновская, Наталия Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Малиновская, Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................................9

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................23

1.1 Современные представления о патогенезе острой и хронической нейродегенерации........................................................................................................................................23

1.1.1 Особенности развития головного мозга, влияющие на патогенез нейродегенерации в раннем и зрелом мозге......................................27

1.1.2 Особенности патогенеза острой и хронической нейродегенерации......................................................................................................................................31

1.2 Интегративные функции головного мозга и тесты для их оценки 41

1.2.1 Когнитивные функции головного мозга..........................................................42

1.2.2 Социальное поведение............................................ Г..............43

1.3 Нейрон-глиальные взаимодействия в норме и при патологии ЦНС..........................................................................................................................................................................44

1.3.1 Виды нейрон-глиальных взаимодействий...................-................49

1.3.2 Нейрон-глиальные взаимодействия при нейродегенеративных заболеваниях....................................................................................................................................................53

1.4 Молекулы, играющие роль в нейрон-глиальных взаимодействиях 55

1.4.1 Нуклеотидные рецепторы................................................................................................55

1.4.2 НАД^-гликогидролазы (СБЗ 8, СБ 157/В8Т-1)..............................................64

1.4.3 Коннексины.......................................................................71

1.4.4 Молекулы активированной микроглии и их роль в патогенезе

ишемии головного мозга и нейродегенерации............................................................75

1.5. Клеточная гибель и ее особенности при патологии ЦНС........................83

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................86

2.1 Создание экспериментальных моделей острой и хронической

нейродегенерации......................................................................................................................................87

2.2 Тесты для поведенческого фенотипирования животных в моделях острой и хронической нейродегенерации........................................................................89

2.2.1 Осмотр животных на наличие признаков паркинсонизма................90

2.2.2 Тест открытое поле..................................................................................................................91

2.2.3 Осмотр животных на наличие признаков аутизма..................................92

2.2.4 Неврологическая шкала NSS (Neurological Score System)................92

2.2.5 Тесты для оценки моторной дисфункции передних и задних конечностей..............................................................................93

2.2.6 Ольфакторный тест..................................................................................................................94

2.2.7 Оценка состояния неврологических рефлексов и физического развития животных при моделировании аутизма......................................................95

2.3 Тесты для оценки когнитивной функции крыс......................................................95

2.3.1 Водный лабиринт Морриса..............................................................................................96

2.3.2 Тест Барнса....................................................................................................................................97

2.3.3 Т-образный лабиринт..........................................................................................................98

2.3.4 Тест на распознавание нового объекта................................................................99

2.4 Тесты для оценки социального поведения крыс................................................99

2.4.1 3-камерная активность......................................................................................................100

2.4.2 Тест с трубой на агрессию............................................................................................100

2.5 Тест для оценки эмоционального поведения крыс..........................................101

2.6 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии антигенов................102

2.7 Идентификация апоптоза клеток головного мозга..........................................104

2.8 Фотометрические и флуориметрические методы..............................................105

2.8.1 Определение содержания белка..............................................................................105

2.8.2 Анализ АДФ-рибозилциклазной активности................................................106

2.8.3 Оценка функциональной активности клеток головного мозга .. 106

2.8.4 Модуляция АДФР-циклазной и функциональной активности клеток головного мозга......................................................................................................................107

2.8.5 Определение содержания НАД1"..............................................................................107

2.8.6 Определение концентрации лактата.................................. 107

2.9 Статистическая обработка результатов................................... 108

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ... 109

3.1 Хроническая нейродегенерация............................................ 109

3.1.1 Результаты осмотра животных на наличие признаков паркинсонизма и в тесте «Открытое поле» в модели болезни Паркинсона.......................................................................... 109

3.1.2 Осмотр животных на наличие признаков аутизма................. 118

3.1.3 Тесты для оценки моторной дисфункции передних и задних конечностей в ротеноновой модели хронической нейродегенерации .. 120

3.1.4 Изменение интегративных функций мозга в патогенезе хронической нейродегенерации................................................ 122

3.1.4.1 Ольфакторный тест в ротеноновой модели нейродегенерации.................................................................. 122

3.1.4.2 Оценка социального поведения крыс в ротеноновой модели хронической нейродегенерации ...................................... 124

3.1.4.3 Оценка эмоционального поведения крыс в ротеноновой модели хронической нейродегенерации....................................... 126

3.1.4.4 Оценка когнитивной функции крыс в ротеноновой модели хронической нейродегенерации....................................... 128

3.1.5 Оценка состояния неврологических рефлексов, физического развития животных, признаков аутизма и паркинсонизма "и интегративных функций мозга при экспериментальном моделировании аутизма.......................................................... 135

3.1.6 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии НАД+-зависимых механизмов реализации нейрон-глиальных взаимодействий в ротеноновой модели хронической нейродегенерации................................................................... 141

3.1.7 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии «раннего» маркера нейрогенеза Рахб в среднем мозге в ротеноновой модели хронической нейродегенерации................................................ 147

3.1.8 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии Р-гликопротеина в среднем мозге в ротеноновой модели хронической нейродегенерации.................................................................. 148

3.1.9 Идентификация апоптоза клеток головного мозга в ротеноновой модели хронической нейродегенерации..................... 148

3.1.10 Анализ АДФ-рибозилциклазной активности клеток среднего мозга в ротеноновой модели хронической нейродегенерации........... 149

3.1.11 Модуляция АДФ-рибозилциклазной активности клеток среднего мозга в ротеноновой модели хронической нейродегенерации.................................................................. 149

3.1.12 Оценка функциональной активности клеток среднего мозга в ротеноновой модели хронической нейродегенерации..................... 150

3.1.13 Модуляция функциональной активности клеток среднего мозга в ротеноновой модели хронической нейродегенерации........... 151

3.1.14 Определение концентрации НАД1" в модели хронической нейродегенерации.................................................................. 152

3.1.15 Определение концентрации лактата в модели хронической нейродегенерации.................................................................. 153

3.1.16 Корреляционный анализ в модели хронической

нейродегенерации.......................................................-. ......... 153

3.2 Острая нейродегенерация................................................... 154

3.2.1 Результаты осмотра животных на наличие признаков острой нейродегенерации с помощью неврологической шкалы NSS (Neurological Score System)...................................................... 154

3.2.2 Тесты для оценки моторной дисфункции передних и задних конечностей в модели острой нейродегенерации........................... 156

3.2.3 Изменение интегративных функций мозга (когнитивной функции крыс) в патогенезе острой нейродегенерации................... 160

3.2.4 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии НАД+-зависимых механизмов реализации нейрон-глиальных взаимодействий в моделях острой нейродегенерации.................... 164

3.2.5 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии «раннего» маркера нейрогенеза Рахб в коре и гиппокампе головного мозга при ишемии............................................................................... 171

3.2.6 Иммуногистоцитохимическая оценка экспрессии Р-гликопротеина в коре передних полушарий головного мозга в моделях острой нейродегенерации............................................ 172

3.2.7 Идентификация апоптоза клеток головного мозга в модели острой нейродегенерации........................................................ 173

3.2.8 Анализ АДФ-рибозилциклазной активности клеток головного мозга в моделях острой нейродегенерации........................г. 77....... 174

3.2.9 Модуляция АДФ-рибозилциклазной активности клеток головного мозга в модели острой нейродегенерации...................... 175

3.2.10 Оценка функциональной активности клеток головного мозга

в моделях острой нейродегенерации.......................................... 177

3.2.11 Модуляция функциональной активности клеток среднего мозга в моделях острой нейродегенерации................................... 178

3.2.12 Определение уровня НАД4" в моделях острой нейродегенерации.................................................................. 179

3.2.13 Определение концентрации лактата в модели острой нейродегенерации.................................................................. 180

3.2.14 Корреляционный анализ в моделях острой

нейродегенерации.................................................................. 181

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...... 183

ВЫВОДЫ........................................................................... 211

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................... 214

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................... 215

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................... 219

Приложение А Особенности и общие черты развития острой и

хронической нейродегенерации развивающегося и зрелого мозга..... 263

Приложение Б Роли глии в головном мозге животных.................. 266

Приложение В Классификация и модуляторы нуклеотидных Р2 рецепторов, их тканевое распределение, механизмы сигнальной

трансдукции и роли в нервной системе...................................... 268

Приложение Г Особенности нейрогенеза и функционирования гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)/нейроваскулярной единицы (НВЕ) при острой и хронической нейродегенерации развивающегося

и зрелого мозга..................................................................... 271

Приложение Д Особенности нейрон-глиальных взаимодействий при острой и хронической нейродегенерации развивающегося и зрелого

мозга......................................................................... ....... 272

Приложение Е Функции крыс и виды тестов, используемых для

тестирования животных.......................................................... 274

Приложение Ж Шкала оценки признаков паркинсонизма.............. 276

Приложение И Параметры, оцениваемые в тесте «Открытое

поле»................................................................................... 277

Приложение К Стандартный протокол выполнения N88 теста......... 278

Приложение Л Особенности выполнения тестов для оценки

моторной дисфункции конечностей........................................... 280

Приложение М Типичное и атипичное положение лап крысы при

выполнении вермишелевого теста............................................ 283

Приложение Н Тесты для оценки неврологического и физического

развития крысят.................................................................... 285

Приложение П Протокол проведения иммуногистоцитохимии. .7...... 286

Приложение Р Протокол метода детекции апоптоза TUNEL............ 290

Приложение С Протокол оценки АДФР-циклазной активности CD38

клеток нейроглии крыс........................................................... 294

Приложение Т Протокол оценки концентрации белка в образце

микрометодом Лоури без осаждения белка.................................. 295

Приложение У Параметры модуляции экспрессии и АДФР-циклазной активности CD38 клеток нейроглии и функциональной

активности микроглии крыс..................................................... 297

Приложение Ф Протокол оценки концентрации лактата и

НА/Г................................................................................... 298

Приложение X Корреляционный анализ в ротеноновой модели

хронической нейродегенерации................................................ 299

Приложение Ц Корреляционный анализ в модели перинатальной

гипоксии-ишемии при острой нейродегенерации......................... 302

Приложение Ш Корреляционный анализ в модели ишемии головного

мозга при острой нейродегенерации......................................... 303

Приложение Щ Фотографии флуоресцентной и/или конфокальной микроскопии (ко)экспрессии антигенов в ткани головного мозга при острой и хронической нейродегенерации.................................... 311

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль НАД+-зависимых механизмов в регуляции нейрон-глиальных взаимодействий при ишемии головного мозга и нейродегенерации»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Одной из важнейших проблем современной медицины является высокая распространенность патологии ЦНС. В развитых странах смертность от нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний в структуре общей смертности занимает 2-3-е места, в России наблюдается схожая ситуация [9].

Изучение механизмов повреждения нейронов и глиальных клеток при поражении центральной нервной системы представляет собой актуальную проблему патофизиологии, биохимии, молекулярной -и трансляционной медицины. Несмотря на значительное количество исследований, посвященных анализу развития клеточных и молекулярных механизмов нарушения жизнеспособности и функциональной активности нейронов, и ^клеток глиальной природы, современная медицина все еще далека от создания высокоэффективных технологий коррекции дисфункции мозга [39, 42].

Острая нейродегенерация. На первом месте среди причин инвалидности, втором месте среди причин смерти человека (в течение года после дебюта заболевания умирают 48% пациентов), и одними из наиболее распространенных заболеваний зрелого, пожилого, а в последние десятилетия и молодого возраста, являются острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) ишемического типа. Причем наибольшую долю от всех ОНМК (80%) составляют ишемические инсульты. По данным НИИ неврологии РАМН, по этиологии ОНМК различают несколько вариантов ишемического инсульта: атеротромботический (34%), с артерио-артериальными эмболиями (13%), с тромбозами мозговых сосудов (21%), с кардиоэмболией (22%), гемодинамический (15%), лакунарный (20%), с гемореологической микроокклюзией (9%) [9, 23, 55].

Гипоксически-ишемическое перинатальное поражение головного мозга (перинатальная гипоксия-ишемия, ПГИ) оказывает существенное влияние на многие индивидуальные особенности физической и интеллектуальной сфер развивающегося организма [298], является одной из основных причин смертности

(60% заболевших детей умирает в период новорождениости) и неврологической инвалидности (у 25% выживших детей развивается выраженный неврологический дефицит) [161, 305, 333]. Последствия ПГИ в раннем детском возрасте проявляются в виде синдромов внутричерепной гипертензии, расстройства функции вегетативной нервной системы, гипервозбудимости и гиперактивного поведения, нарушения моторного развития, симптоматических судорог и пароксизмальных расстройств [60]. Ожирение, связанное с метаболическим синдромом, является независимым фактором риска развития инсульта у взрослых. Подобно ожирению у взрослых, новорожденные большого гестационного возраста, имеющие вес тела выше среднего при рождении, имеют более высокий риск развития осложнений (таких, как гиперинсулинемия и гипогликемии), чем дети привычного гестационного возраста [305].

Хроническая нейродегенерация. По разным данным, распространенность болезни Паркинсона (БП) в России колеблется от 117000 до 338000 пациентов. Болезнь Паркинсона развивается в достаточно молодом возрасте: средний возраст дебюта БП - 55 лет, в то же время, у 10% пациентов БП начинается еще раньше -до 40 лет. Болезнь не зависит от расовой, социальной и половой принадлежности, и, как правило, прогрессирует очень медленно, не проявляясь долгие годы. Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое дегенеративное прогрессирующее заболевание ЦНС, распространенность которого значительно увеличивается с возрастом. Известно, что первые симптомы БП появляются лишь при гибели более 50% нейронов черной субстанции. БП характеризуется моторными расстройствами, проявляющимися при селективной гибели дофаминергических нейронов черного вещества среднего мозга [40]. Болезнь Паркинсона является результатом сложного взаимодействия между генетическими, экологическими факторами и механизмами, включающими окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, эксайтотоксичность, депозицию железа и воспаление. Предполагается, что БП - приобретенная или генетическая протеинопатия с участием в аномальном процессе нескольких нейронных белков [328]. Патологическим признаком болезни Паркинсона является отложение

внутри цитоплазмы нейронов включений, называемых тельцами Леви. Основными компонентами телец Леви являются фибриллы белка а-синуклеина. Получены доказательства того, что структурно менее стабильные промежуточные агрегаты а-синуклеина играют ключевую роль в патогенезе и прогрессировании болезни Паркинсона и других нейродегенеративных расстройств, именуемых синуклеинопатиями [324]. Болезнь Паркинсона также связывают с таупатиями, хотя ранее считалось, что болезнь Паркинсона является классической синуклеинопатией, а болезнь Альцгеймера - таупатией. При болезни Паркинсона и Альцгеймера возможно «перекрытие» клинических признаков - болезнь Паркинсона часто связана с деменцией, а у пациентов с болезнью Альцгеймера часто проявляются признаки паркинсонизма [193]. Таупатией также являются многие варианты паркинсонизма, в том числе паркинсоническая дем'енция [167, 382, 383]. Однако, в отличие от болезни Альцгеймера, где таупатия наблюдается более глобально в различных областях мозга, в случае болезни Паркинсона и паркинсонической деменции, таупатия ограничивается локально нигростриарным регионом [167]. Болезнь Паркинсона, согласно современным представлениям, относят также к группе шаперонопатий («конформационных» болезней) [37]. В частности, с болезнью Паркинсона и паркинсонизмом связаны малые белки теплового шока (БТШ) - кристаллины [12], белок шаперон-«цитокин» («шаперокин») Нзр 70, защищающий клетки от токсичных белков при болезни Паркинсона (например, от а-синуклеина) [417]. Существует необходимость достижения более глубокого понимания этиопатологии БП для разработки новых методов лечения, направленных на прекращение прогрессии заболевания, но с меньшим количеством побочных эффектов [40].

Нарушения развития мозга. Действие повреждающих факторов в пренатальном или раннем постнатальном периоде может существенным образом повлиять на механизмы развития головного мозга, которое представляет собой сопряженные процессы синаптогенеза, нейрональной пролиферации, дифференцировки и миграции клеток, лежащие в основе сложных форм поведения. Количество детей с аутизмом прогрессивно увеличивается в развитых

странах мира и достигает, по разным источникам, 5-20 на 10000 населения (классический аутизм) и 20-60 на 10000 населения (синдром аутизма) [241, 317]. Развитие признаков аутистического поведения характерно при действии ряда факторов в пренатальном периоде (вальпроевая кислота, липополисахарид и пр.), что может быть применено в эксперименте для оценки вклада механизмов нарушения развития головного мозга в патогенез нейродегенерации в зрелом мозге [318].

Степень разработанности темы исследования

Известны общие механизмы патогенеза острой и хронической нейродегенерации: развитие воспаления и окислительного стресса [182, 257, 266, 304, 305], развитие реактивного астро- и микроглиоза [266, 358], нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [104, 129, 240], митохондриальная дисфункция [266], эксайтотоксичность [2327 252]; дисфункция нейрон-глиальных взаимодействий [340, 360], нарушение нейрогенеза [33, 93, 287], ведущие к клеточной гибели [33, 91]. Однако, данные о «молекулярных основах» патогенеза острой и хронической нейродегенерации и о взаимосвязи НАД+-зависимых механизмов с проявлениями нейродегенерации были изучены лишь в отношении экспрессии CD3 8 при аутизме [364].

Известны механизмы, которые могут быть предложеньг в качестве «мишеней» или «маркеров» при заболеваниях ЦНС [110, 270] и являются одними из наиболее интересных направлений исследований в этой области:

НАД+-зависимые механизмы регуляции функциональной активности клеток головного мозга, играющие критическую роль в активации и функционировании нейроглиальных клеток в ответ на различные стимулы, с участием НАД+-зависимых путей метаболизма (пуринергические рецепторы, НАД+-метаболизирующие ферменты, НАД(Ф)Н-оксидаза), контролирующих гомеостаз НАД+ и его биодоступность для других ферментов, участвующих в процессах матричных синтезов, репарации ДНК, эпигенетических модификациях ДНК и посттрансляционной модификации белков [159,337].

Молекулярные механизмы нейрон-астроглиальных взаимодействий, важные для реализации феномена метаболического сопряжения и глиоваскулярного контроля, что определяет значение локального микроокружения, формируемого астроцитами, для функционирования нейронов в (пато)физиологических условиях [81], поэтому идентификация событий, характеризующих нарушение нейрон-астроглиальной коммуникации, определит прогресс в разработке новых, эффективных методов нейропротекции [94, 146, 180, 290].

Молекулярные механизмы воспаления в ЦНС, которые играют роль в активации микроглии и астроглии, «запускают» локальную гиперпродукцию цитокинов, формирование инфламмасом, изменение экспрессии ряда молекул, определяющих характер межклеточных взаимодействий. Так, известно, что потенциальными терапевтическими мишенями при нейродегенерации могут являться молекулы, связанные с воспалением: цитокины (интерлейкины-1 а и ß, интерлейкины-1 F5-F10, ФНО-а, ИФН-у), HLA антигены, LDL рецепторы, Р2Х7 рецепторы, CD23, CD38, CD157, компоненты комплемента (МАС-1), ферменты iNOS, СОХ2, НАД(Ф)Н-оксидаза и миелопероксидаза [407]. Независимо от причины воспаления при нейродегенерации, терапевтические вмешательства, направленные на предотвращение или подавление этих механизмов, могут быть полезными для остановки прогрессии или развития патологического процесса, однако данные о механизмах развития воспаления при нейродегенерации или нарушениях развития мозга носят противоречивый и неполный характер [33].

До сих пор затруднено развитие современных методов диагностики, профилактики и терапии заболеваний центральной нервной системы вследствие недостаточной изученности клеточно-молекулярных механизмов повреждения головного мозга, молекул-маркеров патологических процессов, характеризующих общие компоненты патогенеза или обладающих специфичностью в отношении того или иного вида патологии [257, 270].

Таким образом, поиск общего и специфического при острой и хронической дегенерации, нарушениях развития головного мозга - был и остается одной из актуальных задач патофизиологии [202, 257, 270, 340]. Кроме того, существует

значительная потребность в оценке влияния дизрегуляции межклеточных взаимодействий на реализацию интегративных функций головного мозга, в том числе регуляцию сложных форм поведения при нейродегенерации и нарушениях развития мозга.

Цель исследования

Выявить вклад НАД^-зависимых механизмов дизрегуляции нейрон-глиальных взаимодействий и нарушения сложных форм поведения в патогенез ишемии головного мозга и хронической нейродегенерации (экспериментальная болезнь Паркинсона) в эксперименте.

Задачи исследования

1. Изучить экспрессию молекул, участвующих в НАД^-зависимых механизмах внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий (Р2Х7 рецепторы, СБЗ Б/НАД^-гл икогидролаза, Сх43, СБ 15 7) в клетках нейрональной и глиальной природы при ишемии, хронической нейродегенерации.

2. Выявить изменения метаболического статуса и функциональной активности клеток нейрональной и глиальной природы при ишемии, хронической нейродегенерации.

3. Изучить особенности апоптоза при ишемии головного мозга, хронической нейродегенерации, нарушении развития мозга во взаимосвязи с изменением НАД1"-зависимых механизмов внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий и механизмами нейровоспаления, контролируемыми НАД*-зависимыми процессами в клетках глиальной природы.

4. Исследовать особенности нейрогенеза в различных регионах мозга при острой и хронической нейродегенерации.

5. Выявить специфические изменения, характерные для острой и хронической нейродегенерации на примере экспериментальных моделей ишемии головного мозга и болезни Паркинсона.

6. Оценить вклад изменения нейрон-глиальных взаимодействий в нарушение регуляции сложных форм поведения при ишемии, хронической нейродегенерации

(в том числе при действии фактора, индуцирующего нарушение развития мозга в пренатальном периоде).

7. Патогенетически обосновать теорию нейропротективной стратегии и этиопатогенетической терапии острой и хронической нейродегенерации, идентифицировав новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени нарушения нейрон-глиальных взаимодействий и дополнить существующую концепцию патогенеза острой и хронической нейродегенерации, нарушения развития мозга новыми данными о механизмах нарушения нейрон-глиальных взаимодействий.

Научная новизна исследования

Впервые предложены новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени для диагностики и фармакологической коррекции активности клеток нейрональной и глиальной природы при ишемии и хронической нейродегенерации.

Впервые показаны особенности экспрессии НАД^-конвертирующих ферментов СБ38 и СБ 157 в дофаминергических нейронах и клетках глии в среднем мозге во взаимосвязи с развитием характерной неврологической симптоматики при экспериментальной болезни Паркинсона и дана оценка изменения количества СИЗ8-, Р2Х7-, Сх43-, СБГ57-; Мас-1,' СЗ/СЗЬ-

экспрессирующих клеток нейрональной и глиальной природы при ишемии и хронической нейродегенерации.

Охарактеризованы новые особенности нарушения -- НАД^-зависимых механизмов нейрон-астроглиального метаболического сопряжения (уровни НАД*, лактата, активность АДФ-рибозилциклазы) при ишемии и нейродегенерации.

Впервые показаны особенности экспрессии маркера ранних этапов нейрогенеза и апоптоза клеток головного мозга при нарушении НАД^-зависимых механизмов межклеточных взаимодействий и развитии нейровоспаления при ишемии, хронической нейродегенерации.

Выявлены новые особенности экспрессии НАД^-конвертирующих ферментов - СЭ38 и СБ 157 - в клетках нейрональной и глиальной природы при развитии нейровоспаления, в том числе во взаимосвязи с НАД^-транспортирующими

системами (Сх43) и молекулами, регулирующими провоспалительный потенциал клеток микроглии (Mac-1, СЗ/СЗЪ).

Впервые установлено, что действие фактора, нарушающего развитие головного мозга в пренатальном периоде (вальпроат-индуцированная модель аутизма) существенно меняет профиль неврологической симптоматики и реализации сложных форм поведения при развитии экспериментальной болезни Паркинсона, однако доминирующими остаются проявления нейродегенерации.

Теоретическая значимость работы Теоретическая значимость работы состоит в установлении новых молекулярных механизмов патогенеза острой и хронической нейродегенерации: дополнены данные как о неспецифических механизмах патогенеза острой и хронической нейродегенерации (экспрессия молекул" внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий [CD157, CD38, Сх43], нейровоспаления [Р2Х7, Macl, СЗ-СЗЬ], схожие особенности клеточной гибели и нейрогенеза, повышение концентрации лактата и снижение НАД/), так и специфических особенностях их патогенеза (разнонаправленная метаболическая активность клеток: при ишемии головного мозга отмечается снижение АДФ-рибозилциклазной и функциональной активности клеток ЦНО, при болезни Паркинсона - их увеличение) и выявлении взаимосвязи между молекулярными механизмами и развитием неврологического дефицита при острой и хронической нейродегенерации. v.-..L^i..;. 7' ■

Практическая значимость и внедрение результатов Разработан новый метод регистрации функциональной активности клеток головного мозга по кинетике их аутофлуоресценции, рекомендуемый для применения при проведении экспериментальных исследований в нейробиологии, нейрофармакологии, нейрохимии.

При последующей разработке персонифицированных методов диагностики и терапии ишемического повреждения и хронической нейродегенерации могут быть использованы полученные данные о молекулах-маркерах и молекулах-мишенях,

определяющих характер протекания НАД^-зависимых процессов внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий (CD157, CD38, Сх43), нейровоспаления (Р2Х7, НАДФН-оксидаза, Macl, СЗ-СЗЬ).

Уточненные механизмы развития ишемического повреждения головного мозга, хронической нейродегенерации (экспериментальная болезнь Паркинсона), ассоциированные с нарушением нейрон-глиальных взаимодействий и сложных форм поведения, существенно дополняют концепцию патогенеза повреждения клеток центральной нервной системы и нарушения интегративных функций головного мозга.

Получен патент на изобретение: «Способ коррекции постишемической когнитивной дисфункции» (2008).

Результаты проведенного исследования внедрены в научный процесс НОЦ «Трансляционная медицина» и НИИ молекулярной медицины .и патобиохимии при ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (акт внедрения от 06.09.2013), учебный процесс кафедры биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (курс «Трансляционная медицина» на русском и английском языках для студентов 5 курса лечебного факультета, курс «Нейробиология развития. Новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени для диагностики и терапии заболеваний головного мозга» на русском и английском языках для аспирантов КрасГМУ, акт внедрения от 06.09.2013).

Методология и методы исследования

Работа носит экспериментальный характер. Материал исследования - крысы линии Wistar. Для решения поставленных задач выполнено моделирование острой и хронической нейродегенерации, поведенческое фенотипирование животных и оценка у них интегративных функций головного мозга, проведены физико-химические (флуориметрические и фотометрические методы) и клеточно-биологические (иммуногистоцитохимия, TUNEL, флуоресцентная и конфокальная

микроскопия) методы исследования на полученных образцах головного мозга; достоверность полученных данных подтверждена методами статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. В патогенезе ишемического повреждения мозга и хронической нейродегенерации важную роль играют нарушения НАД^-зависимых механизмов внутриклеточной сигнализации и межклеточных взаимодействий, связанные с развитием астро- и микроглиоза, сопровождающиеся изменением экспрессии Р2Х7 рецепторов, СБЗ 8/НАД^-гл икогидролазы и Сх43, с преимущественной локализацией СЭ38 в активированных астроцитах и уменьшением активности АДФ-рибозилциклазы при ишемии головного мозга, ""преимущественной локализацией СБ38 в астроцитах и активированной микроглии и увеличением активности АДФ-рибозилциклазы при экспериментальной болезни Паркинсона. Маркерами нарушения нейрон-глиальных взаимодействий^ при ишемии и хронической нейродегенерации являются уровни лактата и НАД* во внеклеточном пространстве, экспрессия СБ38 и Сх43 в клетках нейрональной и астроглиальной природы, экспрессия СЭ157, Мас-1 и СЗ/СЗЬ в клетках микроглиальной природы. Увеличение экспрессии СЭ38, Сх43 и Р2Х7 маркирует повреждение клеток «вторичного» характера (вследствие высвобождения активных метаболитов во внеклеточное пространство) при острой ишемии и хронической нейродегенерации.

2. Развитие ишемического повреждения и хронической нейродегенерации сопровождается появлением признаков повреждения ткани: увеличенная экспрессия Р2Х7 рецепторов, СБ38, Мас-1 и СЗ/СЗЬ, и признаков восстановления поврежденных клеток: увеличенная экспрессия Рахб в гиппокампе или среднем мозге, экспрессия Р-гликопротеина, снижение уровня НАД4", динамическое равновесие между которыми определяет развитие апоптоза клеток нейрональной и глиальной природы в поврежденной области мозга, а также неврологической симптоматики, характерной для ишемии или экспериментальной болезни Паркинсона. Увеличение экспрессии Мас-1 в среднем мозге при

экспериментальной болезни Паркинсона и в пораженной области коры мозга при

ишемии сопровождается увеличением экспрессии СЗ/СЗЬ, что свидетельствует о

•

вкладе комплемент-опосредованного механизма повреждения клеток в патогенез острой и хронической нейродегенерации. Коэкспрессия СЭ157 с комплексом СОПЬ/СБ18 характеризует изменение СО 15 7-контролируемых механизмов регуляции уровня НАД1" в активированных клетках микроглии.

3. Экспрессия СБ38 на клетках нейрональной и глиальной природы дифференцирует процессы, сопровождающие развитие острой и хронической нейро дегенерации: при ишемическом повреждении мозга нейрональная экспрессия СЭ38 соответствует усилению нейрогенеза в коре и гиппокампе, а астроглиальная экспрессия С038 характеризует интенсивность локального метаболизма НАД4"; при болезни Паркинсона нейрональная и астроглиальная "экспрессия СБ38 соответствует реакции активированной микроглии, микроглиальная экспрессия С038 характеризует интенсивность развития апоптоза в среднем мозге. Активность НАД(Ф)Н-оксидазы в клетках микроглии меняется - однонаправленно с активностью АДФ-рибозилциклазы/С038, причем при ишемии головного мозга активность ферментов уменьшается, а при экспериментальной болезни Паркинсона - увеличивается.

4. Нарушение НАД+-зависимых механизмов нейрон-глиальных взаимодействий, определяющее чувствительность клеток к действию апоптогенных стимулов, находит свое отражение в развитии неврологической симптоматики и поведения, специфически характеризующих повреждение клеток при острой ишемии и экспериментальной болезни Паркинсона (в том числе на фоне действия индуктора нарушения развития головного мозга в пренатальном периоде).

5. Направленная регуляция НАД^-зависимых механизмов межклеточных взаимодействий достигается применением модуляторов активности СЭ38, нуклеотидных рецепторов Р2Х7 подтипа, НАД(Ф)Н-оксидазы в клетках нейрональной и глиальной природы.

Степень достоверности полученных результатов

Все научные положения и выводы обоснованы применением системного анализа поставленной проблемы, современных методов нейробиологии, достоверной выборкой исследуемых животных, большим объемом фактического материала, который подвергнут адекватному статистическому анализу.

Апробация результатов

Основные положения работы были доложены и обсуждены на школе-семинаре для молодых ученых «Новые терапевтические стратегии: клеточно-молекулярные мишени действия» в рамках Сибирского конгресса «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009), IV,VI и VII Российско-Японских семинарах по нейронаукам (Красноярск, 2009, 2011, 2012), симпозиуме «Образование и интеграция специалистов в области медицинской генетики и молекулярной медицины» в рамках I Российского конгресса с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Москва, 2010), 1 международной 3D онлайн-конференции «Фундаментальная медицина: от скальпеля - к геному, протеому и липидому» (Казань, 2011), международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2011), Школе молодых ученых «Экспериментальные модели заболеваний центральной нервной системы» в рамках выездного Пленума проблемной комиссии «Фундаментальные вопросы нейронаук» Научного Совета РФ по неврологии (Красноярск, 2011), III Съезде физиологов СНГ (Украина, Ялта, 2011), II Всероссийской Интернет-Конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2011), международном конгрессе «BITs 2nd Annual World Congress of NeuroTalk» (Dalian, China, 2011), I Международной Интернет-Конференции «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (Казань, 2012), научных семинарах научно-образовательного центра «Трансляционная медицина», НИИ молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ (Красноярск, 2010-2013).

Публикации по теме диссертации

Результаты проводимых исследований опубликованы в 46 печатных работах, 16 из которых - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, 2 - в зарубежных изданиях, получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 262 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 65 таблицами и 22 приложениями. Библиографический список состоит из 420 источников (68 отечественных и 352 зарубежных).

Благодарности

Автор благодарит старшего преподавателя кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ, к.м.н. Окуневу О. С. за совместную работу по постановке й оценке модели перинатальной гипоксии-ишемии, врача-хирурга операционного отделения ГБУЗ КККБ Лалетина Д. И. за помощь в создании хирургических моделей ишемии головного мозга, старшего лаборанта кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ Манторову Н. С. и научного сотрудника НИИ молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ Фролову О. В. за помощь в уходе за животными и в выполнении спектрофлуориметрических исследований, врача-невролога и очного аспиранта кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ Панину Ю. А. за помощь в тестировании животных, лаборанта кафедры патологической анатомии им. проф. П. Г. Подзолкова КрасГМУ Сафину 3. Г. за приготовление гистологических срезов головного мозга; заведующего кафедрой медицинской и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малиновская, Наталия Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амикишиева, А. В. Поведенческое фенотипирование: современные методы и оборудование / А. В. Амикишиева // Информац. Вестн. ВОГиС. - 2009. -№3.~ С. 529-542.

2. Андрийчук, М. В. Методические указания: методика клинического обследования неврологических больных : метод, пособие [Электронный ресурс] / М. В. Андрийчук. - Арзамас, 1999. - Режим доступа : http://works.tarefer.ru/51/101727/index.html. (дата обращения: 30.08.2013).

3. Воронина, Т. А. Экспериментальное изучение препаратов с противопаркинсонической активностью [Электронный ресурс] / Т. А. Воронина, Е. А. Вальдман, Л. Н. Неробкова // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля ЛС. - 1999. - № 1. - Режим доступа : http://www.drugreg.ni/Doc/V edomosti/0999- 1/Vedomosti0999-1_4-3 .htm. (дата обращения: 30.08.2013).

4. Гаврилова, С. И. Эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты болезни Альцгеймера / С. И. Гаврилова, Я. Б. Калын // Психотерапия. -2008.-№4-6.-С. 7-12.

5. Гайдышев, И. Анализ и обработка данных: спец. справочник / И. Гайдышев. - СПб. : Питер, 2001. - 752 с.

6. Гематоэнцефалический барьер открыт / Н. И. Гольдштейн, Р. Гольдштейн, Д. Тертеров и др. // Биохимия. - 2012. - Вып. 5. - С. 525-532.

7. Гореликов, П. Л. Возможное участие лактата в нейрон-глиальном взаимодействии через Н-холинергические синапсы в краниальном шейном симпатическом ганглии / П. Л. Гореликов, С. В. Савельев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - № 11. - С. 573-575.

8. Гудков, А. Б. Особенности постурального баланса у пожилых мужчин в условиях разной освещенности [Электронный ресурс] / А. Б. Гудков, А. В. Дёмин // Medline.ru. - 2011. - Т. 12. Геронтология. - С. 864-872. - Режим доступа : http://www.medline.ru/public/pdf/12_072.pdf. " (дата обращения: 30.08.2013).

9. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. - М. : Медицина, 2001. - 328 с.

10. Гусев, Н. Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Часть 2. Структура и механизм функционирования / Н. Б. Гусев // Соросовский образовательный журн. - 1998. - № 5. - С. 10-16.

11. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова, С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиология. - 2005. - № 8. - С.„3.8-44.

12. Драпкина, О. М. Роль шаперонов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и кардиопротекции / О. М. Драпкина, Я. И. Ашихмин, В. Т. Ивашкин // Рос. мед. вести. - 2008. - № 1. - С. 56-69.

13. Жарков, А. В. Оценка двигательных функций тазовых конечностей у крыс с контузионной травмой спинного мозга : автореф. дис. ... канд. вет. наук : 16.00.05 / Жарков Александр Владимирович. - М., 2008. - 19 с.

14. Зиганшин, А. У. Роль рецепторов АТФ (Р2-рецепторов) в нервной системе / А. У. Зиганшин // Неврол. вестн. - 2005. - Вып. 1-2. - С. 45-53.

15. Значение маркеров прогрессии при остеосаркомах у детей / А. В. Андрианов, А. В. Моргун, Т. Е. Таранушенко, А. Б. Салмина // Сиб. онкол. журн. - 2008. - № 5. - С. 37-40.

16. Зубов, А. Н. Исследование механизма изменений мембранного потенциала перитонеальных макрофагов при экстраклеточном действии АТФ / А. Н. Зубов, Л. Н. Писарева // Информац. бюл. РФФИ. - 1996. - № 4. _ с. 300.

17. Изменение активности АДФ-рибозилциклазы в клетках нервной системы коррелирует с развитием постишемической когнитивной дисфункции / А. Б. Салмина, Н. А. Шнайдер, С. В. Михуткина и др. // Междунар. неврол. журн. - 2007. - № 1.-С. 71-78.

18. Изменение экспрессии и активности CD38 в клетках астроглиальной природы при нарушениях нейрон-глиальных взаимодействий при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении головного мозга

/ А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Н. А. Малиновская и др. // Нейрохимия. -2009.-№3.-С. 237-244.

19. Ионные каналы, обеспечивающие рецептор-зависимый вход ионов кальция через плазматическую мембрану в невозбудимых клетках / Г. Н. Можаева, В. А. Алексеенко, Е. В. Казначеева и др. // Информац. бюл. РФФИ. - 1996. - № 4. - С. 299.

20. Кальций-зависимые механизмы регуляции систем преобразования энергии в митохондриях нормальных и опухолевых клеток / Ю. В. Евтодиенко, В. С. Сотникова, В. В. Теплова, С. С. Сидаш // Информац. бюл. РФФИ. - 1994. -№ 4. - С. 76.

21. Касаткин, Д. С. Нейроваскулярная единица как точка приложения действия некоторых вазоактивных и нейропротекторных препаратов / Д. С. Касаткин // Здоровье Украины. - 2012. - № 20. - С. 38-39.

22. Килимчук, В. Болезнь Паркинсона: патогенез заболевания и основные принципы лечения / В. Килимчук // Здоровье Украины. - 2011. - № 4. -С. 29.

23. Костычев, Н. А. Влияние производных 3-гидроксипиридина на течение ишемического инсульта у белых крыс / Н. А. Костычев, А. Б. Коршунова // Неврол. вестн. - 2010. - Вып. 2. - С. 19-22.

24. Креатин эффективен для профилактики неврологических и когнитивных нарушений, вызванных глобальной ишемией головного мозга у крыс / В. О. Муровец, М. В. Ленцман, А. И. Артемьева и др. // Нейронауки. -2006.-№ 1.-С. 20-24.

25. Кудрявцева, Н. Н. Молекулярные механизмы социального поведения: комментарии к статье Bertonetal., 2006 / 4 Н.~ Н. Кудрявцева, Д. Ф. Августинович // Нейронауки. - 2006. - № 4. - С. 33-35.

26. Леушкина, Н. Ф. Характеристика поведения крыс, различающихся по генотипу локуса TAG 1А гена рецептора дофамина второго типа, в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» / Н. Ф. Леушкина, А. В. Ахмадеев, Л. Б. Калимуллина // Фундам. исслед. - 2010. - № 1. - С. 65-69.

27. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии / В. А. Лисовский, В. В. Щедрунов, И. Я. Барский и др. - Л. : Наука, 1984. - 236 с.

28. Малиновская, Н. А. Роль Р2Х7-рецепторов и НАД+-гликогидролазы в модуляции функциональной активности перитонеальных макрофагов при остром перитоните : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Малиновская Наталия Александровна. - Томск, 2008. - 24 с.

29. Матвеев, А. Г. Феномен цитотоксичности и механизмы повреждения нейронов новой коры при гипоксии и ишемии / А. Г. Матвеев // Тихоокеан. мед. журн. - 2004. - № 2. - С. 18-23.

30. Мельник, С. А. Изменение обонятельной ^-чувствительности послеэкспериментальной цинковой аносмии и выдерживания в атмосфере камфары / С. А. Мельник, Е. В. Челогузова, В. Т. Троицкая // Вестн. Нижегор. ун-та им. Н. И. Лобачевского. Сер. : биология. - 2001. - № 1,. -_С. 147-150.

31. Модуляция функциональной активности нейтрофилов лигандами периферических бензодиазепиновых рецепторов / Т. Г. Рукша, В. И. Прохоренков, А. Б. Салмина, А. А. Савченко // Бюл. Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2004. - № 1. - С. 89-91.

32. Модуляция экспрессии CD38 в клетках головного мозга ретиноевой кислотой / А. Б. Салмина, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Сиб. мед. обозрение. - 2009. - № 1. - С. 22-26.

33. Молекулярные механизмы нарушения развития мозга в пре- и неонатальном периоде / А. Б. Салмина, Ю. К. Комлева, Н. В. Кувачева и др. // Вопр. соврем, педиатрии. - 2012. - № 6. - С. 15-20.

34. Моргун, А. В. Значение уровня экспрессии Р-гликопротеина при остеосаркомах у детей / А. В. Моргун, Т. Е. Таранушенко, А. Б. Салмина // Врач-аспирант. - 2006. - № 15.-С. 519-524.

35. Моргун, А. В. Основные функции гематоэнцефалического барьера / А. В. Моргун // Сиб. мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 5-8.

36. Моргун, А. В. Прогностическая значимость Р-гликопротеина в развитии химиорезистентности при онкологических заболеваниях / А. В. Моргун // Сиб. мед. журн. - 2007. - № 3. - С. 12-16.

37. Москалев, А. А. XIII конгресс международной ассоциации биомедицинских геронтологов «Общие механизмы старения, рака и возрастзависимых заболеваний» / А. А. Москалев // Вестн. Института биологии Коми НЦ УрО РАН. - 2009. - № 9. - С. 34-37.

38. НАД^-конвертирующие ферменты в клетках ~ нейрональной и глиальной природы:СБ38 как новая молекула-мишень для нейропротекции / А. Б. Салмина, А. И. Инжутова, А. В. Моргун и др. // Вестн. РАМН. - 2012. -№ 10.-С. 29-37. - _

39. Нарушения метаболизма НАД+ в нейрональной дисфункции при критических состояниях / А. Б. Салмина, А. А. Фурсов, С. В. Михуткина и др. // Общая реаниматология. - 2008. - № 1. - С. 80-84.

40. Особенности противопаркинсонического действия мексидола в эксперименте при моделировании паркинсонического синдрома и в клинике у пациентов болезнью Паркинсона [Электронный ресурс] / Т. А. Воронина, Г. Н. Авакян, О. А. Попова и др. // Нейрохирургия и Неврология Казахстана. -2008. - Режим доступа : http://medi.ru/doc/a070102.htm. (дата обращения: 30.08.2013).

41. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера для нейроспецифических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных / В. П. Чехонин, С. В. Лебедев, Д. В. Блинов и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 2. - С. 50-61.

42. Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы вызывает изменение экспрессии коннексина 43, С038 и активности АДФ-рибозилциклазы в клетках головного мозга / А. Б. Салмина, Н. А. Малиновская, О. С. Окунева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2008.-№ 12.-С. 641-645. ~ -

43. Пискунов, А. К. Биомаркеры нейровоспаления / А. К. Пискунов // Нейрохимия. - 2010. - № 1. - С. 63-73.

44. Подольский, И. Я. Навигационное научение и формирование долговременной пространственной памяти [Электронный ресурс] / И. Я. Подольский, А. А. Лебединский, А. А. Деев // Когнитивная наука: материалы первой Всерос. конф. - Казань, 2004. - Режим доступа : http://old.kpfu.ru/ss/cogsci04/science/cogsci04/sod.php3 (дата обращения: 30.08.2013).

45. Проницаемость гематоэнцефалического барьера в норме и при нарушениях развития головного мозга и нейродегенерации / Н. В. Кувачева, А. Б. Салмина, Ю. К. Комлева и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. - № 4. - С. 80-85.

46. Развитие апоптоза и изменение активности АДФ-рибозилциклазы при ишемическом повреждении головного мозга / А. Б. Салмина, А. А. Фурсов, С. В. Михуткина и др. // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - № 4. - С. 22-27.

47. Резников, М. К. Использование рисперидона при детском аутизме [Электронный ресурс] / М. К. Резников, Д. Н. Припутневич // Науч.-мед. вестн. Центрального Черноземья. - 2010. - № 41. - Режим доступа : http://www.vsma.ac.ru/publ/vest/041/site/index.html. (дата обращения: 30.08.2013).

48. Рокитский, П. Ф. Биологическая статистика / П. Ф. Рокитский. -Минск : Высшая школа, 1973. - 320 с.

49. Роль нейрон-астроглиальных взаимодействий в дизрегуляции энергетического метаболизма при ишемическом перинатальном поражении головного мозга / А. Б. Салмина, О. С. Окунева, Т. Е. Таранушенко и др. // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2008. - № 3. - С. .44-51.

50. Рубин, Б. А. Большой практикум по физиологии растений / Б. А. Рубин. - М. : Высшая школа, 1978. - 408 с.

51. Садоха, К. А. Болезнь Паркинсона: некоторые аспекты патогенеза и эффективное лечение [Электронный ресурс] / К. А. Садоха, Е. В. Мазуренко

// Мед. новости. - 2012. - № 10. - Режим доступа : http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=5385 (дата обращения: 30.08.2013).

52. Современные экспериментальные модели депрессии / Н. А. Лузина, Ю. К. Комлева, А. Б. Салмина и др. // Биомедицина. - 2013. - № 1. - С. 61-71.

53. Степанченко, Н. С. Применение метода «Открытое поле» в токсикологических экспериментах [Электронный ресурс] / Н. С. Степанченко, А. В. Лесникова // IV Международная студенческая электронная научная конференция "Студенческий научный форум 2012". - 2012. - Режим доступа : http://www.rae.ru/forum2012/pdf/1512.pdf (дата обращения: 30.08.2013).

54. Структура когнитивных нарушений на разных стадиях болезни Паркинсона [Электронный ресурс] / И. В. Литвиненко, М. М. Одинак, А. В. Шатова, О. С. Сологуб. - Режим доступа : http://parkinson.spb.ru/parkinsons2.pdf. (дата обращения: 30.08.2013).

55. Суслина, 3. А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / 3. А. Суслина, Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов // Consilium medicum. - 2001. - № 5. - С. 218-221.

56. Тювина, Н. А. Современные представления о патогенезе депрессии и подходы к антидепрессивной терапии (обзор литературы) / Н. А. Тювина // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2009. - № 4. - С. 35-38.

57. Уровни белков нейрональной и глиальной природы в крови новорожденных при церебральной ишемии / Т. Е. Таранушенко, О. С. Окунева, И. М. Демьянова и др. // Педиатрия. - 2010. - № 1. - С. 25-31.

58. Физиологические тесты (анксиолитический, адаптогенный, актопротекторный эффекты) [Электронный ресурс] // Институт фармации. -Режим доступа : http://www.ipharm.sp.ru/farm%20m_fiziolog.%20testy.htm. (дата обращения: 30.08.2013).

59. Челышев, Ю. А. Глиальные NG2-KrceTKH в нейроонтогенезе и регенерации / Ю. А. Челышев, Г. Ф. Шаймарданова // Невролог, вестн. — 2010. — Вып. 4. - С. 84-90.

60. Шакина, Л. Д. Биомаркеры перинатальной гипоксии / Л. Д. Шакина, И. Е. Смирнов // Молекулярная медицина. - 2010. - № 3. - С. 19-28.

61. Шамионов, Р. М. Субъективное благополучие личности: психологическая картина и факторы / Р. М. Шамионов. - Саратов : Изд-во Сарат. ун-та, 2008. - 294 с.

62. Шапиро, Л. А. Руководство к практическим занятиям по медицинской и биологической статистике / Л. А. Шапиро, Н. Г. Шилина. -Красноярск : Поликом, 2003. - 93 с.

63. Шварц, П. Г. Нарушения акта мочеиспускания "при заболеваниях головного мозга [Электронный ресурс] / П. Г. Шварц, В. В. Брюхов // Рус. мед. журн. - 2002. - Режим доступа : http://www.rmj.ru/articles_6345.htm. (дата обращения: 30.08.2013).

64. Экспериментальное моделирование перинатального гипоксически-ишемического поражения мозга / В. П. Чехонин, С. В. Лебедев, Н. Н. Володин и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2002. - № 2. - С. 9-16.

65. Экспрессия Р-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при тяжелых формах бронхиальной астмы и его роль в определении чувствительности к терапии глюкокортикостероидам / И. В. Демко, А. Б. Салмина, А. В. Моргун, Н. А. Малиновская // Пульмонология. - 2007. -№3.-С. 41-46.

66. Эффективность ноотропного и нейропротекторного дипептида ноопепта на стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера у крыс / Р. У. Островская, Ю. В. Вахитова, Р. С. Ямиданов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2010. -№ 1. - С. 2-6.

67. Якушева, Е. Н. Дозозависимое влияние тироксина на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте / Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, А. С. Бирюкова // Биомедицина. - 2012. - № 2. - С. 53-60.

68. Ярыгин, К. Н. Нейрогенез в центральной "нервной системе и перспективы регенеративной неврологии / К. Н. Ярыгин, В. Н. Ярыгин // Журн. неврологии и психиатрии. - 2012. - № 1. - С. 4-13.

69. A novel brain neurovascular unit model with neurons, astrocytes and microvascular endothelial cells of rat / Q. Xue, Y. Liu, H. Qi et al. // Int. J. Biol. Sci. -2013.-Vol. 9, №2.-P. 174-189.

70. A role for Mac-1 (CDIIb/CD18) in immune complex-stimulated neutrophil function in vivo: Mac-1 deficiency abrogates sustained Fcgamma receptor-dependent neutrophil adhesion and complement-dependent proteinuria in acute glomerulonephritis / T. Tang, A. Rosenkranz, K. J. Assmann et al. // J. Exp. Med. -1997.-Vol. 186, № 11.-P. 1853-1863.

71. A self-restricted CD38-connexin 43 cross-talk affects NAD+ and cyclic ADP-ribose metabolism and regulates intracellular calcium" in 3T3 fibroblasts / S. Bruzzone, L. Franco, L. Guida et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 51. -P. 48300-48308.

72. Abbott, N. J. Astrocyte-endothelial interactions at the-blood-brain barrier / N. J. Abbott, L. Ronnback, E. Hansson // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - Vol. 7. -P. 41-53.

73. Absence of glial a-dystrobrevin causes abnormalities, of the blood-brain barrier and progressive brain edema / C. F. Lien, S. K. Mohanta, M. Frontczak-Baniewicz et al. // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287, № 49. - P. 4137441385.

74. Absence of the P2X7 receptor alters leukocyte function and attenuates an inflammatory response / J. M. Labasi, N. Petrushova, C. Donovan et al. // J. Immunol.

- 2002. - Vol. 168, № 12. - P. 6436-6445.

75. Accelerated calcium influx and hyperactivation of neutrophils in chronic granulomatous disease / G. R. Tintinger, A. J. Theron, H. C. Steel, R. Anderson // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 123, № 2. - P. 254-263.

76. Activated human T cells, B cells, and monocytes produce brain-derived neurotrophic factor in vitro and in inflammatory brain lesions: a neuroprotective role of inflammation? / M. Kerschensteiner, E. Gallmeier, L. Behrens et al. // J. Exp. Med.

- 1999. - Vol. 189, № 5. - P. 865-870. .......

77. ADHD and autism: differential diagnosis or overlapping traits? A selective review / R. Taurines, C. Schwenck, E. Westerwald et al. // Atten. Defic. Hyperact. Disord. - 2012. - Vol. 4, № 3. - P. 115-139.

78. ADP-ribosylation of membrane proteins: Unveiling the secrets of a crucial regulatory mechanism in mammalian cells / F. K. Nolte, S. Adriouch, P. Bannas et al. // Ann. Med. - 2006. - Vol. 38, № 3. - P. 188-199.

79. Age-related changes in membrane lipid composition, fluidity and respiratory burst in rat peritoneal neutrophils / E. Alvarez, V. Ruiz-Gutierrez, F. Sobrino, C. Santa-Maria // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 124, № 1. - P. 95102.

80. Alano, C. C. Poly(ADP-ribose)polymerase-1-mediated cell death in astrocytes requires NAD+ depletion and mitochondrial permeability transition / C. C. Alano, W. Ying, R. A. Swanson // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, Iss. 18. -P. 18895-18902. - -

81. Aldskogius, H. K. Central neuron-glial and glial-glial interactions following axon injury / H. K. Aldskogius, E. N. Kozlova // Prog. Neurobiol. - 1998. -Vol. 55.-P. 1-26.

82. Alteration of neuron-glia interactions in neurodegeneration: molecular biomarkers and therapeutic strategy / A. B. Salmina, M. M. Petrova, T. E. Taranushenko et al. // Neurodegenerative diseases: processes, prevention, protection and monitoring / ed. R. C.-C. Chang. - Rijeka : InTech, 2011. - P. 273-300.

83. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia / J. Sian, D. T. Dexter, A. J. Lees et al. // Ann. Neurol. - 1994. - Vol. 36. - P. 348-355.

84. Amyloid-Independent Mechanisms in Alzheimer's Disease Pathogenesis / S. W. Pimplikar, R. A. Nixon, N. K. Robakis et al. // J. Neurosci. - 2010. - Vol. 30, №45.-P. 14946-14954.

85. Anderson, M. F. The effects of focal ischemia and reperfusion on the glutathione content of mitochondria from rat brain subregions / M. F. Anderson, N. R. Sims // J. Neurochem. - 2002. - Vol. 81, № 3. - P. 541-549. -

86. Animal models of acute neurological injuries / eds. J. Chen, Z. C. Xu, X.-M. Xu, J. H. Zhang. - Totowa : Humana Press, 2009. - 498 p.

87. Animal models of autism spectrum disorders: information for neurotoxicologists / A. K. Halladay, D. Amaral, M. Aschner et al. // Neurotoxicology. - 2009. - Vol. 30, № 5. - P. 811-821.

88. Antigen presentation in the peripheral nervous system: Schwann cells present endogenous myelin autoantigens to lymphocytes / H. Wekerle, M. Schwab, C. Linington, R. Meyermann // Eur. J. Immunol. - 1986. - Vol. 16. - P. 1551-1557.

89. Antimicrobial actions of the NADPH phagocyte oxidase and inducible nitric oxide synthase in experimental salmonellosis. I. Effects on microbial killing by activated peritoneal macrophages in vitro / A. Vazquez-Torres, J. Jones-Carson, P. Mastroeni et al. // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192, № 2. - P. 227-236.

90. Apoptosis has a prolonged role in the neurodegeneration after hypoxic ischemia in the newborn rat / W. Nakajima, A. Ishida, M. S. Lange et al. // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20, № 21. - P. 7994-8004.

91. Apoptosis in neonatal rat model of cerebral hypoxia-ischemia / M. R. Pulera, L. M. Adams, H. Liu et al. // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 26222630.

92. Araque, A. Glial cells in neuronal network function / A. Araque, M. Navarrete // Phil. Trans. R. Soc. B. - 2010. - Vol. 365. - P. 2375-2381.

93. Arias-Carrion, O. Basic mechanisms of rTMS: Implications in Parkinson's disease / O. Arias-Carrion // Int. Arch. Med. - 2008. - Vol. 1, № l. - p. 1-8.

94. Astrocyte-neuron interactions in neurological disorders / G. Ricci, L. Volpi, L. Pasquali et al. // J. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 35. - P. 317-336.

95. Astrocytes in Alzheimer's Disease / A. Verkhratsky, M. Olabarria, H. N. Noristani et al. // Neurotherapeutics. 2010. - Vol. 7, № 4. - P. 399-412.

96. Astrocytes protect neurons from nitric oxide toxicity by a glutathione-dependent mechanism / Y. Chen, N. E. Vartiainen, W. Ying et-al. // J. Neurochem. -2001.-Vol. 77, №6.-P. 1601-1610.

97. Astroglial networks: a step further in neuroglial and gliovascular interactions / C. Giaume, A. Koulakoff, L. Roux et al. // Nat. Rev. Neurosci. - 2010. -Vol. 11, №2. -P. 87-99.

98. ATP acts as an agonist to promote stimulus-induced secretion of IL-1 beta and IL-18 in human blood / D. G. Perregaux, P. McNiff, R. Laliberte et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165, № 8. - P. 4615-4623.

99. ATP-activated Ca(2+)-permeable channels in rat peritoneal macrophages / A. P. Naumov, Y. A. Kuryshev, E. V. Kaznacheyeva, G. N. Mozhayeva // FEBS. Lett. - 1992. - Vol. 313, № 3. - P. 285-287.

100. ATP-mediated killing of intracellular mycobacteria by macrophages is a P2X(7)-dependent process inducing bacterial death by phagosome-lysosome fusion /1. P. Fairbairn, C. B. Stober, D. S. Kumararatne, D. A. Lammasm // J. Immunol. -2001.-Vol. 167.-P. 3300-3307.

101. ATP-stimulated Ca2+ influx and phospholipase D activities of a rat brain-derived type-2 astrocyte cell line, RBA-2, are mediated through P2X7 receptors / S. H. Sun, L. B. Lin, A. C. Hung, J. S. Kuo // J. Neurochem. - 1999. - Vol. 73, № 1. -P. 334-343.

102. Attenuation of a delayed increase in the extracellular glutamate level in the peri-infarct area following focal cerebral ischemia by a novel agent ONO-2506 / T. Mori, N. Tateishi, Y. Kagamiishi et al. // Neurochem. Int. - 2004. - Vol. 45, №2-3.-P. 381-387.

103. Bambrick, L. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection / L. Bambrick, T. Kristian, G. Fiskum //-Neurochem. Res. -2004. - Vol. 29, № 3. - P. 601-608.

104. Banerjee, S. Neuron-glial interactions in blood-brain barrier formation / S. Banerjee, M. A. Bhat // Annu. Rev. Neurosci. - 2007. - Vol. 30_. - P. 235-258.

105. Banks, W. A. The source of cerebral insulin / W. A. Banks // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 490, № 1-3. - P. 5-12.

106. Baran, J. Fas (CD95)-Fas ligand interactions are responsible for monocyte apoptosis occurring as a result of phagocytosis and killing of Staphylococcus aureus

/ J. Baran, K. Weglarczyk, M. Mysiak // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 3. -P. 1287-1297.

107. Barres, B. A. The mystery and magic of glia: a perspective on their roles in health and disease / B. A. Barres // Neuron. - 2008. - Vol. 60, № 3. - P. 430-440.

108. Begley, D. J. Delivery of therapeutic agents to the central nervous system: the problems and the possibilities / D. J. Begley // Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 104, № l.-P. 29-45.

109. Bezzi, P. A neuron-glia signalling network in the active brain / P. Bezzi, A. Volterra // Curr. Opin. Neurobiol. - 2001. - Vol. 11. - P. 387-394. '

110. Biomedical applications of proteomics / J. C. Sanchez, Y. Coute, L. Allard et al. // Proteome research - Concepts, technology and application. / eds. M. R. Wilkins, R. D. Appel, K. L. Williams, D. F. Hochstrasser. Berlin : Springer, 2007. -P. 193-221.

111. Blandini, F. Animal models of Parkinson's disease / F. Blandini, M. T. Armentero // FEBS J. - 2012. - Vol. 279. - P. 1156-1166. __

112. Blomgren, K. Pathological apoptosis in the developing brain / K. Blomgren, M. Leist, L. Groc // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12, № 5. - P. 993-1010.

113. Blood-brain barrier glucose transporter: effects of hypo- and hyperglycemia revisited / I. A. Simpson, N. M. Appel, M. Hokari et al. // J. Neurochem. - 1999. - Vol. 72, № 1. - P. 238-247.

114. Blood-brain barrier pathology in Alzheimer's and Parkinson's disease: implications for drug therapy / B. S. Desai, A. J. Monahan, P. M. Carvey, B. Hendey // Cell. Transplant. - 2007. - Vol. 16. - P. 285-299.

115. Bramlett, H. M. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences / H. M. Bramlett, W. D. Dietrich // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. - 2004. - Vol. 24, № 2. - P. 133-150.

116. Brini, M. Calcium signalling: a historical account, recent developments and future perspectives / M. Brini, E. Carafoli // Cell. Mol. Life Sci! - 2000. - Vol. 57, № 3.-P. 354-370.

117. Bronchial hyperresponsiveness: insights into new signaling molecules / Y. Amrani, O. Tliba, D. A. Deshpande et al. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2004. - Vol.

4.-P. 230-234.

118. Burnstock, G. P2 Purinergic Receptors: Modulation of Cell Function and Therapeutic Potential / G. Burnstock, M. Williams // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 295, № 3. - P. 862-869.

119. Burnstock, G. Purinergic signaling and vascular cell proliferation and death / G. Burnstock // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 223, № 1. -P. 364-373.

120. Burnstock, G. Purinergic signalling and disorders of the central nervous system / G. Burnstock // Nat. Rev. Drug Discov. - 2008. - Vol. 7. - P. 575-590.

121. Ca2+ stores and Ca2+ entry differentially contribute to the release of IL-1 beta and IL-1 alpha from murine macrophages / D. Brough, R. A. Le Feuvre, R. D. Wheeler et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170, № 6. - P. 3029-3036.

122. CD38 disruption impairs glucose-induced increases in cyclic ADP-ribose, [Ca2+]i, and insulin secretion / A. Kato, Y. Yamamoto, M. Fujimura et al. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 1869-1872.

123. CD38 expression and functional activities are up-regulated by IFN-gamma on human monocytes and monocytic cell lines / T. Musso, S. Deaglio, L. Franco et al. // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 69, № 4. - P. 605-612.

124. CD38/cyclic ADP-ribose signaling: role in the regulation of calcium homeostasis in airway smooth muscle / D. A. Deshpande, T. A. White, S. Dogan et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2005. - Vol. 288, № 5.— P. L773- L788.

125. CD38/cyclic ADP-ribose-mediated Ca signaling contributes to airway smooth muscle hyper-responsiveness / D. A. Deshpande, T. F. Walseth, R. A. Panettieri, M. S. Kannan // FASEB J. - 2003. - Vol. 17. - P. 452-454.

126. CD38-mediated ribosylation of proteins / J. C. Grimaldi,

5. Balasubramanian, N. H. Kabra et al. // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155, № 2. -P. 811-817.

127. Cellular localization and functional expression of P-glycoprotein in rat astrocyte cultures / P. T. Ronaldson, M. Bendayan, D. Gingras et al. // J. Neurochem. - 2004. - Vol. 3. - P. 788-800.

128. Cellular localization of P2X7 receptor mRNA in the rat brain / Y. Yu, S. Ugawa, T. Ueda et al. // Brain Res. - 2008. - Vol. 1194. - P. 45-55.

129. Cerebrospinal fluid secretory Ca2+-dependent phospholipase A2 activity: a biomarker of blood-cerebrospinal fluid barrier permeability / S. Chalbot, H. Zetterberg, K. Blennow et al. // Neurosci. Lett. - 2010. - Vol. 478, № 3. - P. 179183.

130. Chadwick, D. J. Purinergic signalling in neuron-glia interactions / eds. D. J. Chadwick, J. Goode. - Chichester : John Wiley & Sons, 2006. - 291 p.

131. Chen, Y. Modern methods for delivery of drugs across the blood-brain barrier / Y. Chen, L. Liu // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2012. - Vol. 64. - P. 640-665.

132. Chessell, I. P. Effects of antagonists at the human recombinant P2X7 receptor /1. P. Chessell, A. D. Michel, P. P. Humphrey // Br. J: Pharmacol. - 1998. -Vol. 124, № 6.-P. 1314-1320.

133. Chiu, S. L. Insulin receptor signaling in the development of neuronal structure and function / S. L. Chiu, H. T. Cline // Neural. Dev. —2010. - Vol. 15. -P. 5-7.

134. Chow, S. C. Purines and their roles in apoptosis / S. C. Chow, G. E. Kass, S. Orrenius // Neuropharmacol. - 1997. - Vol. 36, № 9. - P. 1149-1156.

135. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease / R. Betarbet, T. B. Sherer, G. MacKenzie et al. // Nat. Neurosci. - 2000. -Vol. 3,№ 12.-P. 1301-1306.

136. Complement component C3 and complement receptor type 3 contribute to the phagocytosis and clearance of fibrillar Af3 by microglia / H. Fu, B. Liu, J. L. Frost et al. // Glia. - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 993-1003.

137. Compulsive, abnormal walking caused by anticholinergics in akinetic, 6-hydroxydopamine-treated rats / T. Schallert, I. Q. Whishaw, V. D. Ramirez, P. Teitelbaum // Science. - 1978. - Vol. 199, № 4336. - P. 1461-1463.

138. Concise review: Pax6 transcription factor contributes to both embryonic and adult neurogenesis as a multifunctional regulator / N. Osumi, H. Shinohara, K. Numayama-Tsuruta, M. Maekawa // Stem Cells. - 2008. - Vol. 26, № 7. - P. 16631672.

139. Concise review: therapeutic strategies for Parkinson disease based on the modulation of adult neurogenesis / M. Geraerts, O. Krylyshkina, Z. Debyser, V. Baekelandt // Stem. Cells. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 263-270.

140. Connexin 43 hemi channels mediate Ca2+-regulated transmembrane NAD+ fluxes in intact cells / S. Bruzzone, L. Guida, E. Zocchi et al. // FASEB J. -2001.-Vol. 15, № 1.-P. 10-12.

141. Connexin-specific cell-to-cell transfer of short interfering RNA by gap junctions / V. Valiunas, Y. Y. Polosina, H. Miller et al. // J. Physiol. - 2005. - Vol. 568, Pt 2.-P. 459-468.

142. Corell, M. Neuron-glial interaction in the developing peripheral nervous system : doctoral thesis / Corell Micael. - Uppsala, 2011. - 63 p.

143. Cornford, E. M. Localization of brain endothelial luminal and abluminal transporters with immunogold electron microscopy / E. M. Cornford, S. Hyman // NeuroRx. - 2005. - Vol. 2. - P. 27-43.

144. Covey, M. Pathophysiology of perinatal hypoxia-ischemia and the prospects for repair from endogenous and exogenous stem cells : / M. V. Covey, S. W. Levison // Neoreviews. - 2006. - Vol. 7. - P. e353-e362.

145. Crews, L. Molecular mechanisms of neurodegeneration in Alzheimer's disease / L. Crews, E. Masliah // Hum. Mol. Genet. - 2010. - VolT 19(R1). - P. R12-R20.

146. Cross-talk between neurons and glia: highlights on soluble factors / F. C. A. Gomes, T. C. L. S. Spohr, R. Martinez, V. Moura Neto//Braz. J. Med. Biol. Res.-2001.-Vol. 34.-P. 611-620.

147. Current approaches for assessing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage / R. Muniyappa, S.- Lee, H. Chen, M. J. Quon // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 294, № 1. - P. 15-26.

148. Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama et al. // J. Neurochem. - 2001. -Vol. 76, №2.-P. 321-331.

149. Cyclic ADP-ribose as a second messenger revisited from a new aspect of signal transduction from receptors to ADP-ribosyl cyclase / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama et al. // Phramacol. Therapeutics. - 2001. - Vol. 90. - P. 283-296.

150. Cyclic ADP-ribose as a universal calcium signal molecule in the nervous system / H. Higashida, A. B. Salmina, R. Y. Olovyannikova et al. // Neurochem. Int. -2007.-Vol. 51, №2-4.-P. 192-199.

151. Cyclic ADP-ribose is a second messenger in the lipopolysaccharide-stimulated activation of murine N9 microglial cell line / L. Franco, N. Bodrato, I. Moreschi et al. // J. Neurochem. - 2006. - Vol. 99, № 1. - P. 165-176.

152. Czura, A. W. CD38 and CD157: biological observations to clinical therapeutic targets / A. W. Czura, C. J. Czura // Mol. Med. - 2006. - Vol. 12, № 11-12.-P. 309-311.

153. Dauer, W. Parkinson's disease: mechanisms and models / W. Dauer, S. Przedborski // Neuron. - 2003. - Vol. 39. - P. 889-909.

154. Dawson, T. M. Genetic animal models of- Parkinson's disease / T. M. Dawson, H. S. Ko, V. L. Dawson // Neuron. - 2010. - Vol. 66, № 5. - P. 646661.

155. de Lange, E. C. M. Potential role of ABC transpórtenlas a detoxification system at the blood-CSF barrier / E. C. M. de Lange // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2004. -Vol. 56.-P. 1793-1809.

156. Del Zoppo, G. J. Stroke and neurovascular protection / G. J. Del Zoppo // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354, № 6. - P. 553-555.

157. Dementia is associated with insulin resistance in patients with Parkinson's disease / D. Bosco, M. Plastino, D. Cristiano et al. // J. Neurol. Sci. - 2012. -Vol. 315, № 1-2.-P. 39-43.

158. Depletion of intracellular Ca2+ by caffeine and ryanodine induces apoptosis of Chinese hamster ovary cells transfected with ryanodine receptor

/ Z. Pan, D. Damron, A. L. Nieminen et al. // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, №26.-P. 19978-19984.

159. Design, synthesis and biological characterization of novel inhibitors of CD38 / M. Dong, Y. Q. Si, S. Y. Sun et al. // Org. Biomol. Chem. - 2011. -Vol. 9, №9.-P. 3246-3257.

160. Di Lisa, F. Pathophysiological relevance of mitochondria in NAD+ metabolism / F. Di Lisa, M. Ziegler // FEBS. Lett. - 2001. - Vol. 492, № 1-2. -P. 4-8.

161. Dickey, E. J. Hypoxic ischemic encephalopathy - what can we learn from humans? / E. J. Dickey, S. N. Long, R. W. Hunt // J. Vet. Intern. Med. - 2011. - Vol. 25.-P. 1231-1240.

162. Differential utilization of cyclic ADP-ribose pathway by chemokines to induce the mobilization of intracellular calcium in NK cells / M. Inngjerdingen, A. Al-Aoukaty, B. Damaj, A. A. Maghazachi // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. -Vol. 262, №2.-P. 467-472.

163. Duarte, A. I. Insulin in central nervous system: more than just a peripheral hormone / A. I. Duarte, P. I. Moreira, C. R. Oliveira // J. Aging Res. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-21.

164. Ecto-ADP-Ribosyltransferases (ARTs): Emerging Actors in Cell Communication and Signaling / M. Seman, S. Adriouch, F. Haag, F. Koch-Nolte // Curr. Med. Chem. - 2004. - Vol. 11, № 7. - P. 857-872.

165. Effects of insulin on brain glucose metabolism in impaired glucose tolerance / J. Hirvonen, K.A. Virtanen, L. Nummenmaa et al. "// Diabetes. - 2011. -Vol. 60, №2.-P. 443-447.

166. Effects of the human CD38 glycoprotein on the early stages of the H3V-1 replication cycle / A. Savarino, F. Bottarel, L. Calosso et al. // FASEB J. - 1999. -Vol. 13.-P. 2265-2276.

167. Elevated tauopathy and alpha-synuclein pathology in postmortem Parkinson's disease brains with and without dementia / . Wills, J. Jones, T. Haggerty et al. // Exp. Neurol. - 2010. - Vol. 225, № 1. - P. 210-208.

168. Enhanced production and action of cyclic ADP-ribose during oxidative stress in small bovine coronary arterial smooth muscle / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama et al. // Microvasc. Res. - 2004. - Vol. 67. - P. 159-167.

169. Enzymatic synthesis and characterizations of cyclic GDP-ribose: A procedure for distinguishing enzymes with ADP-ribosyl cyclase activity / R. M. Graeff, T. F. Walseth, K. Fryxell et al. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, №48. -P. 30260-30267.

170. Enzymic, cysteine-specific ADP-ribosylation in bovine liver mitochondria / D. Jorcke, M. Ziegler, A. Herrero-Yraola, M. Schweiger // Biochem. J. - 1998. -Vol. 332.-P. 189-193.

171. Eroglu, C. Glia as active participants in the development and function of synapses / C. Eroglu, B. A. Barres, B. Stevens // Structural and functional organization of the synapse / eds. J. W. Hell, M. D. Ehlers. - Philadelphia : Springer, 2008. - P. 683-714.

172. Essential requirement of cytosolic phospholipase A2 for stimulation of NADPH oxidase-associated diaphorase activity in granulocyte-like cells / I. Pessach, T. L. Leto, H. L. Malech, R. Levy // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 36. -P. 33495-33503.

173. Essential role for Ca in regulation of IL-1 secretion by P2X7 nucleotide receptor in monocytes, macrophages, and HEK-293 cells / L. Gudipaty, J. Munetz, P. A. Verhoef, G. R. Dubyak // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2003. - Vol. 285. -P. 286-299.

174. Evidence for an Intracellular ADP-ribosyl Cyclase/NAD-glycohydrolase in Brain from CD38-deficient Mice / C. Ceni, H. Muller-Steffne, F. Lund et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 42. - P. 40670-40678.

175. Extracellular ATP induces oscillations of intracellular Ca and membrane potential and promotes transcription of IL-6 in macrophages / P. J. Hanley, B. Musset, V. Renigunta et al. // PNAS. - 2004. - Vol. 101, № 25. - P. 9479-9484.

176. Extracellular ATP Perturbs Transmembrane Ion Fluxes, Elevates Cytosolic [Ca], and Inhibits Phagocytosis in Mouse Macrophages / S. S. J. Sung,

J. D. E. Young, A. M. Origlio et al. // J. Biol. Chem. - 1986. - Vol. 260, № 25. -P. 13442-13449.

177. Extracellular cyclic ADP-ribose increases intracellular free calcium concentration and stimulates proliferation of human hemopoietic progenitors / M. Podesta, E. Zocchi, A. Pitto et al. // FASEB J. - 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 680690.

178. Faria, R. X. Are second messengers crucial for opening the pore associated with P2X7 receptor? / R. X. Faria, F. P. de Farias, L. A. Alves // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 260-271.

179. Ferrero, E. The metamorphosis of a molecule: from soluble enzyme to the leukocyte receptor CD38 / E. Ferrero, F. Malavasi // J. Leukoc. Biol. - 1999. - Vol. 65, №2.-P. 151-161.

180. Fields, R. D. ATP: an extracellular signaling molecule between neurons and glia / R. D. Fields, B. Stevens // Trends Neurosci. - 2000. - Vol. 23. - P. 625-633.

181. Fields, R. D. Purinergic signalling in neuron-glia interactions / R. D. Fields, G. Burnstock // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - Vol. 7; № 6. - P. 423436.

182. Focal cerebral ischemia induces active proteases that degrade microvascular matrix / S. Fukuda, C. A. Fini, T. Mabuchi et al. // Stroke. - 2004. -Vol. 35, № 4. -P. 998-1004.

183. Forman, H. J. Signaling by the respiratory burst in macrophages / H. J. Forman, M. Torres // IUBMB. Life. - 2001. - Vol. 51, № 6. - P. 365-371.

184. Fragile X Protein is required for inhibition of insulin signaling and regulates glial-dependent neuroblast reactivation in the developing brain / M. A. Callana, N. Clementsa, N. Ahrendt et al. // Brain Res. - 2012. - Vol. 1462. -P. 151-161. ^ "

185. Freeman, M. R. Neuron-glia signaling in nervous system development, function, and disease [Electronic resource] / M. R. Freeman // Howard Hughes Medical Institute. - URL : http://www.hhmi.org/research/ecs/freeman.html (дата обращения: 14.03.2013).

186. Friberg, H. Mitochondrial permeability transition in acute neurodegeneration / H. Friberg, T. Wieloch // Biochimie. - 2002. - Vol. 84, № 2-3. -P. 241-250.

187. Friedlender, R. M. Apoptosis and caspases in neurodegenerative diseases / R. M. Friedlender // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 1365-1375.

188. Fruhbeis, C. Emerging roles of exosomes in neuron-glia communication / C. Fruhbeis, D. Frohlich, E. M. Kramer-Albers // Front. Physiol. - 2012. - Vol. 3. -P. 1-7.

189. Fuchs, E. Experimental animal models for the simulation of depression and anxiety / E. Fuchs, G. Fliugge // Dialogues Clin. Neurosci. - 2006. - Vol. 8, № 3. -P. 323-333.

190. Functional dissection of the paired domain of Pax6 reveals molecular mechanisms of coordinating neurogenesis and proliferation / T. Walcher, Q. Xie, J. Sun etal.// Development. -2013. -Vol. 140, №5.-P. 1123-1136.

191. Functional modules and expression of mouse p40phox and p67phox, SH3-domain-containing proteins involved in the phagocyte NADPH oxidase complex / K. Mizuki, K. Kadomatsu, K. Hata et al. // Eur. J. Biochem. - 1998. - Vol. 251. - P. 573-582.

192. Fused p47phox and p67phox truncations efficiently reconstitute NADPH oxidase with higher activity and stability than the individual components / K. Ebisu, T. Nagasawa, K. Watanabe et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 27. -P. 24498-24505.

193. Galpern, W. R. Interface between tauopathies and synucleinopathies: a tale of two proteins / W. R. Galpern, A. E. Lang // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 59, № 3. - P. 449-458.

194. Galvao, R. P. Brain-derived neurotrophic factor signaling does not stimulate subventricular zone neurogenesis in adult mice and rats / R. P. Galvao, J. M. Garcia-Verdugo, A. Alvarez-Buylla // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 50. -P. 13368-13383.

195. Gap junctional communication promotes apoptosis in a connexin-type-dependent manner / P. Kameritsch, N. Khandoga, U. Pohl, K. Pogoda // Cell Death Dis. - 2013. - Vol. 4. - P. e584.

196. Gap-junctional coupling between neurons and astrocytes in primary central nervous system cultures / M. M. Froes, A. H. Correia, J. Garcia-Abreu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1999. - Vol. 96. - P. 7541-7546.

197. Gap-junction-mediated propagation and amplification of cell injury / J. H. C. Lin, H. Weigel, M. L. Cotrina et al. // Nat. Neurosci. - 1998. - Vol. 1. -P. 494-500.

198. Genetic mouse models of Alzheimer's disease / Y. S. Mineur, D. McLoughlin, W. E. Crusio, F. Sluyter // Neural. Plast. - 2005. - Vol. 12, № 4. -P. 299-310.

199. GFAP, S-100, and vimentin proteins in rat after cerebral post-ischemic reperfusion / G. Martinez, M. L. Carnazza, C. Di Giacomo et al. // Int. J. Dev. Neurosci. - 1998.-Vol. 16, № 6.-P. 519-526.

200. Giaume, C. From a glial syncytium to a more restricted and specific glial networking / C. Giaume, X. Liu // J. Physiol. Paris. - 2012. - Vol. 106, № 1-2. -P. 34-39.

201. Giffard, R. G. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes / R. G. Giffard, R. A. Swanson // Glia. - 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 299-306.

202. Glutamate, glutamine, and GAB A as substrates for the neuronal and glial compartments after focal cerebral ischemia in rats / J. M. Pascual, F. Carceller, J. M. Roda, S. Cerdan // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 1048-1057.

203. Glycosylphosphatidylinositol-anchored NAD glycohydrolase is released from peritoneal macrophages activated by interferon-gamma and lipopolysaccharide / M. K. Han, C. Y. Yim, N. H. An et al. // J. Leukoc. Biol. - 1994- - Vol. 56, № 6. -P. 792-796.

204. Gotz, J. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia / J. Gotz, L. M. Ittner // Nat. Rev. Neurosci. - 2008. - Vol. 9, № 7. - P. 532544.

205. Gotz, M. Pax6 controls radial glia differentiation in the cerebral cortex / M. Gotz, A. Stoykova, P. Gruss // Neuron. - 1998. - Vol. 21, № 5. - P. 1031-1044.

206. Guillemin, G. J. Microglia, macrophages, perivascular macrophages, and pericytes: a review of function and identification / G. J. Guillemin, B. J. Brew // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 388-397.

207. Guse, A. H. Cyclic ADP-ribose / A. H. Guse // J. Mol. Med. - 2000. -Vol. 78.-P. 26-35.

208. Guse, A. H. Cyclic ADP-ribose: a novel Ca -mobilising second messenger / A. H. Guse // Cell. Signal. - 1999. - Vol. 11, № 5. - P. 309-316.

209. Hafler, D. A. T-cells in multiple sclerosis and inflammatory central nervous system diseases / D. A. Hafler, H. L. Weiner // Immunol. Rev. - 1987. - Vol. 100.-P. 307-332.

210. Hall, A. M. Mouse models of Alzheimer's disease / A. M. Hall, E. D. Roberson // Brain Res Bull. - 2012. - Vol. 88, № 1. - P. 3-12.

211. Hallett, M. B. Direct measurement of intracellular" free Ca2+ in rat peritoneal macrophages: correlation with oxygen-radical production / M. B. Hallett, A. K. Campbell // Immunol. - 1983. - Vol. 50, № 3. - P. 487-495.

212. Hancock, J. T. Role of reactive oxygen species in cell signalling pathways / J. T. Hancock, R. Desikan, S. J. Neill // Biochem. Soc. Trans. - 2001. - Vol. 29, №2.-P. 345-350.

213. Hatton, G. I. Glial-neuronal interactions in the mammalian brain / G. I. Hatton // Advan. in Physiol. Edu. - 2002. - Vol. 26. - P. 225-237.

214. Hawkins, B. T. The blood-brain barrier/neurovascular unit in health and disease / B. T. Hawkins, T. P. Davis // Pharmacol. Rev. - 2005. - Vol. 57. - P. 173185.

215. Hematoencephalic barrier. Ultrastructure and histophysiology of the endothelium capillary of the neuronal nuclei of the mesencephalon / R. Gonzalez Santander, G. Martinez Cuadrado, M. Gonzalez-Santander Martinez et al. // Histol. Histopathol. - 1992. - Vol. 7, № 3. - P. 353-361.

216. Hipkiss, A. R. NAD+ availability and proteotoxicity / A. R. Hipkiss // Neuromolecular Med. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. 97-100.

217. Hiroshi, O. Recent advances in the Okamoto model: the CD38-cyclic ADP-ribose signal system and the regenerating gene protein (Reg)-Reg receptor system in beta-cells / O. Hiroshi, T. Shin // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 3. - P. 462473.

218. Human multidrug resistance ABCB and ABCG transporters: Participation in a chemoimmunity defense system / B. Sarkadi, L. Homolya, G. Szakacs, A. Varadi // Physiol. Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 11791-1236.

219. Hypoactivity of the central dopaminergic system and autistic-like behavior induced by a single early prenatal exposure to lipopolysaccharide / T. B. Kirsten, G. P. Chaves-Kirsten, L. M. Chaible et al. // J. Neurosci. Res. - 2012. - Vol. 90, № 10. - P. 1903-1912.

220. Immunohistochemical study of catechol-O methyltransferase in the human mesostriatal system / A. Kastner, P. Anglade, C. Bounaix et al. // Neurosci. -1994.-Vol. 62.-P. 449-457.

221. Increase of intracellular Ca during ischemia/reperfusion injury of heart is mediated by cyclic ADP-ribose / G. H. Xie, S. Y. Rah, K. S. Yi et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 2003. - Vol. 307, № 3. - P. 713-718.

222. Induction of proliferation and apoptotic cell death via P2Y and P2X receptors, respectively, in rat glomerular mesangial cells / H. Harada, C. M. Chan, A. Loesch et al. // Kidney. Int. - 2000. - Vol. 57, № 3. - P. 949-958.

223. Inflammation links excess fat to insulin resistance: the role of the interleukin-1 family / C. J. Tack, R. Stienstra, L. A. Joosten et al. // Immunol Rev. -2012.-Vol. 249, № l.-P. 239-252.

224. Inhibition of Mac-1 (CDllb/CD18) enhances tumor response to radiation by reducing myeloid cell recruitment / G. O. Ahn, D. Tseng, C. H. Liao et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2010. - Vol. 107, № 18. - P. 8363-8368.

225. Inhibition of multidrug resistance transporter-1 facilitates neuroprotective therapies after focal cerebral ischemia / A. Spudich, E. Kilic, H. Xing et al. // Nat. Neurosci. - 2006. - Vol. 9, № 4. -.

226. Insulin resistance and risk of ischemic stroke among nondiabetic individuals from the northern Manhattan study / T. Rundek, H. Gardener, Q. Xu et al. // Arch Neurol. - 2010. - Vol. 67, № 10. - P. 1195-1200.

227. Is Parkinson's disease a mitochondrial disorder? / C. Berthet, H. Lei, J. Thevenet et al. // J. Neurol. Sci. - 1992. - Vol. 107, № 1. - P. 29-33.

228. Ischemia-induced neurogenesis of neocortical layer 1 progenitor cells / K. Ohira, T. Furuta, H. Hioki et al. // Nat. Neurosci. - 2010. - Vol. 13, № 2. - P. 173-179.

229. Ischemic brain injury is mediated by the activation of poly(ADP-ribose)polymerase / M. Endres, Z. Q. Wang, S. Namura et al // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1997.-Vol. 17, № 11.-P. 1143-1151.

230. Isoform expression of the sarcoplasmic reticulum Ca release channel (ryanodine channel) in human myocardium / G. Munch, B. Bolckf, A. Sugaru, R. H. G. Schwinger // J. Mol. Med. - 2000. - Vol. 78. - P. 352-360.

231. James, P. E. Superoxide production by phagocytosing macrophages in relation to the intracellular distribution of oxygen / P. E. James, O. Y. Grinberg, H. M. Swartz // J. Leukoc. Biol. - 1998. - Vol. 64, №1.-P. 78-84.

232. Jensen, F. E. Role of glutamate receptors in periventricular leukomalacia / F. E. Jensen // J. Child Neurology. - 2005. - Vol. 20. - P. 950-959.

233. Kahn, C. R. Insulin action in the brain and the pathogenesis of Alzheimers disease / C. R. Kahn, R. Suzuki // Diabetes, insulin and Alzheimer's disease / eds. S. Craft, Y. Christen. - Heidelberg : Springer, 2010. - P. 1-20.

234. Kaidanovich-Beilin, O. Crosstalk between metabolic and neuropsychiatric disorders / O. Kaidanovich-Beilin, D. S. Cha, R. S. Mclntyre // F1000 Biol. Rep. -2012.-Vol. 4.-P. 14.

235. Kinetic competence of the cADP-ribose-CD38 complex as an intermediate in the CD38/NAD+ glycohydrolase-catalysed reactions: implication for

CD38 signaling / C. Cakir-Kiefer, H. Muller-Steffner, N. Oppenheimer et al. // Biochem. J. - 2001. - Vol. 358, №2. - P. 399-406.

236. Klein, A. Analysis of skilled forelimb movement in rats: the single pellet reaching test and staircase test / A. Klein, S. B. Dunnett // Curr. Protoc. Neurosci. -2012. - Vol. 58. - P. 8.28.1- 8.28.15.

237. LaFerla, F. M. Animal models of Alzheimer disease / F. M. LaFerla, K. N. Green // Cold. Spring. Harb. Perspect. Med. - 2012. - Vol. 2, № 11. - P. 1-13.

238. Lambert, C. Fas-beyond death: a regenerative role for Fas in the nervous system / C. Lambert, A. M. Landau, J. Desbarats // Apoptosis. - 2003. - Vol. 8. -P. 551-562.

239. Lee, H. C. Cyclic ADP-ribose and its metabolic enzymes / H. C. Lee, R. Graeff, T. F. Walseth // Biochimie. - 1995. - Vol. 77, № 5. - P. 345-355.

240. Levels of soluble platelet endothelial cell adhesion molecule-1 and P-selectin are decreased in children with autism spectrum disorder / C. E. Onore, C. W. Nordahl, G. S. Young et al. // Biol. Psychistry. - 2012. - Vol. 72, № 12. -P. 1020-1025.

241. Li, X. Genes associated with autism spectrum disorders / X. Li, H. Zou, W. T. Brown // Brain Res. Bull. - 2012. - Vol. 88, № 6. - P. 543-552.

242. Ligand-induced internalization of CD38 results in intracellular Ca mobilization: role of NAD+ transport across cell membranes / E. Zocchi, C. Usai, L. Guida et al. // FASEB J. - 1999. - Vol. 13. - P. 273-283.

243. Loike, J. D. Increased ATP and creatine phosphate turnover in phagocytosing mouse peritoneal macrophages / J. D. Loike, V. F. Kozler, S. C. Silverstein // J. Biol. Chem. - 1979. - Vol. 254, № 19. - P. 9558-9564.

244. Ly, J. D. The mitochondrial membrane potential in apoptosis; an update / J. D. Ly, D. R. Grubb, A. Lawen // Apoptosis. - 2003. - Vol. 8. - P. 115-128.

245. Ly, J. D. Transplasma membrane electron transport: enzymes involved and biological function / J. D. Ly, A. Lawen // Redox. Report. - 2003. - Vol. 8, №1.-P. 3-21.

246. MacKenzie, A. B. Functional and molecular diversity of purinergic ion channel receptors / A. B. MacKenzie, A. Surprenant, R. A. North // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1999. -Vol. 868.-P. 716-729.

247. Macrophage antigen complex-1 mediates reactive microgliosis and progressive dopaminergic neurodegeneration in the MPTP model of Parkinson's disease / X. Hu, D. Zhang, H. Pang et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, № 10. -P. 7194-7204.

248. Magistretti, P. J. Neuron-glia metabolic coupling and plasticity / P. J. Magistretti // J. Exp. Biol. - 2006. - Vol. 209. - P. 2304-2311.

249. Manual of stroke models in rats / ed. Y. Wang-Fischer. - Boca Raton : Taylor & Francis Group, 2009. - 332 p.

250. Martinez, A. D. Regulation of astrocyte gap junctions by hypoxia-reoxygenation / A. D. Martinez, J. C. Saez // Brain Res. Rev. - 2000. - Vol. 32, № 1. -P. 250-258.

251. Mattson, M. P. Apoptotic and anti-apoptotic synaptic signaling mechanisms / M. P. Mattson // Brain Pathol. - 2000. - Vol. 10. - P. 300-312.

252. Matute, C. Neuroglial interactions mediated by purinergic signalling in the pathophysiology of CNS disorders / C. Matute, F. Cavaliere -// Sem. Cell. Devel. Biol. - 2011. - Vol. 22. - P. 252-259.

253. McCaffrey, G. Physiology and pathophysiology of the blood-brain barrier: P-glycoprotein and occludin trafficking as therapeutic gargets to optimize central nervous system drug delivery / G. McCaffrey, T. P. Davis // J. Invest. Med. -2012.-Vol. 60, № 8.-P. 1-10.

254. MDR1-P-glycoprotein (ABCB1) mediates transport of Alzheimer's amyloid-OI peptides - Implications for the mechanisms of A0 clearance at the blood-brain barrier / D. Kuhnke, G. Jedlitschky, M. Grube et al. // Brain Pathol. - 2007. -Vol. 17, №4.-P. 347-353.

255. Mechanism of toxicity in rotenone models of Parkinson's disease / T. B. Sherer, R. Betarbet, C. M. Testa et al. // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23, № 34. -P. 10756-10764.

256. Mehta, K. Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions / K. Mehta, U. Shahid, F. Malavasi // FASEB J. - 1996. - Vol. 10. - P. 1408-1417.

257. Mehta, S. L. Molecular targets in cerebral ischemia for developing novel therapeutics / S. L. Mehta, N. Manhas, R. Raghubir // Brain Res. Rev. - 2007. - Vol. 54, № l.-P. 34-66.

258. Meissner, G. Molecular regulation of cardiac ryanodine receptor ion channel / G. Meissner // Cell Calcium. - 2004. - Vol. 35. - P. 621-628.

259. Meredith, G. E. Animal models of Parkinson's disease progression / G. E. Meredith, P. K. Sonsalla, M. F. Chesselet // Acta Neuropathol. - 2008. - Vol. 115.-P. 385-398. - - -

260. Metabolic inhibition activates a non-selective current through connexin hemichannels in isolated ventricular myocytes / R. P. Kondo, S. Y. Wang, S. A. John et al. // J. Mol. Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32, № 10. - P. 1859-1872. .

261. Metabolic-cognitive syndrome: a cross-talk between metabolic syndrome and Alzheimer's disease / V. Frisardi, V. Solfrizzi, D. Seripa et al. // Ageing Res Rev. - 2010. - Vol. 9, № 4. - P. 399-417.

262. Mice deficient in Mac-1 (CDllb/CD18) are less susceptible to cerebral ischemia/reperfiision injury / S. G. Soriano, A. Coxon, Y. F. Wang et al. // Stroke. -1999. - Vol. 30, № 1. - P. 134-139.

263. Microdomains for neuron-glia interaction: parallel fiber signaling to Bergmann glial cells / J. Grosche, V. Matyash, T. Moller et al. // Nat. Neurosci. -1999.-Vol. 2.-P. 139-143.

264. Miller, D. S. Modulation of P-glycoprotein at the blood-brain barrier: opportunities to improve central nervous system pharmacotherapy / D. S. Miller, B. Bauer, A. M. S. Hartz // Pharmacol. Rev. - 2008. - Vol. 60, № 2. - P. 196-209.

265. Miller, D. S. Regulation of P-glycoprotein arid"other ABC drug transporters at the blood-brain barrier / D. S. Miller // Trends Pharmacol. Sci. - 2010. -Vol. 31, №6.-P. 246-254.

266. Miller, D. W. Glial cell inclusions and the pathogenesis of neurodegenerative diseases / D. W. Miller, M. R. Cookson, D. W. Dickson // Neuron. Glia. Biol. - 2004. - Vol. 1, № 1. - P. 13-21.

267. Mitochondrial dysfunction and loss of Parkinson's disease-linked proteins contribute to neurotoxicity of manganese-containing welding fumes / K. Sriram, G. X. Lin, A. M. Jefferson et al. // FASEB J. - 2010. - Vol. 24. - P. 4989-5002.

268. Mochizuki, H. Adult neurogenesis in Parkinson's disease / H. Mochizuki // Neurogenesis in the Adult Brain II. Clinical Implications / eds. T. Seki, K. Sawamoto, J. M. Parent, A. Alvarez-Buylla. - Tokyo : Springer, 2011. - P. 23-36.

269. Molecular dissection of Pax6 function: the specific roles of the paired domain and homeodomain in brain development / N. Haubst, J. Berger, V. Radjendirane et al. // Development. - 2004. - Vol. 131, № 24.' - P. 6131-6140.

270. Molecular targets related to inflammation and insulin resistance and potential interventions / S. M. Hirabara, R. Gorjao, M. A. Vinolo et al. // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 379024.

271. Mouse models of autism spectrum disorders: the challenge for behavioral genetics / S. S. Moy, J. J. Nadler, T. R. Magnuson, J. N. Crawley // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2006. - Vol. 142C, № 1. - P. 40-51-.

272. Muijsers, R. B. Apocynin inhibits peroxynitrite formation by murine macrophages / R. B. Muijsers, E. van-Den-Worm, G. Folkerts et al. // Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 130, № 4. - P. 932-936.

273. Muller, C. D. Fate of ecto-NAD+ glycohydrolase during phagocytosis of normal and mannosylated latex beads by murine macrophages / C. D. Muller, F. Schuber//Biol. Cell.- 1990.-Vol. 68, № 1. - P. 57-64.

274. Murai, K. K. Neuron-glial communication at synapses: insights from vertebrates and invertebrates / K. K. Murai, D. J. Van Meyel // Neuroscientist. - 2007. -Vol. 13, №6.-P. 657-666.

275. Muscarinic receptor-mediated dual regulation of ADP-ribosyl cyclase in NG108-15 neuronal cell membranes / H. Higashida, S. Yokoyama, M. Hashii et al. //J. Biol. Chem. - 1997. -Vol. 272.-P. 31272-31277.

276. Mutations in GFAP, encoding glial fibrillary acidic protein, are associated to Alexander disease / M. Brenner, A. B. Johnson, O. Boespflug-Tanguy et al. // Nat. Genet.-2001.-Vol. 27.-P. 117-120.

277. Myocardial ischemia and reperfusion reduce the levels of cyclic ADP-ribose in rat myocardium / Z. D. Ge, P. L. Li, Y. F. Chen et al. // Bas. Res. Cardiol. -2002.-Vol. 97.-P. 312-319.

278. NAADP mediates insulin-stimulated glucose uptake and insulin sensitization by PPARy in adipocytes / E. K. Song, Y. R. Lee, Y. R. Kim et al. // Cell Rep. - 2012. - Vol. 2, № 6. - P. 1607-1619.

279. NAD degradation and regulation of CD38 expression by human monocytes/macrophages / M. Pfister, A. Ogilvie, C. P. da Silva et al. // Eur. J. Biochem.-2001.- Vol. 268, №21.-P. 5601-5608.

280. NAD+ metabolism and ADP-ribosyl cyclase as targets_for central nervous system therapy / A. B. Salmina, R. Ya. Olovyannikova, M. Noda, H. Higashida // Curr. Med. Chem. - 2006. - Vol. 6. - P. 193-210.

281. NAD+-converting enzymes in neuronal and glial cells: CD38 as a novel

j -

target for neuroprotection / A. B. Salmina, A. I. Inzhutova, A. V. Morgun et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. - 2012. - Vol. 10. - P. 29-37.

282. NAD+-dependent internalization of the transmembrane glycoprotein CD38 in human Namalwa B cells / E. Zocchi, L. Franco, L. Guida et al. // FEBS. Lett. - 1996. - Vol. 396, № 2-3. - P. 327-332.

283. Neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brains? / O. Arias-Carrion, E. Yamada, N. Freundlieb et al. // J. Neural. Transm. Suppl. - 2009. - Vol. 73.-P. 279-285.

284. Neurological considerations: autism and Parkinson's disease / E. Hollander, A. T. Wang, A. Braun, L. Marsh // Psychiatry Res:-- 2009. - Vol. 170, № l.-P. 43-51.

285. Neuronal expression of the drug efflux transporter P-glycoprotein in the rat hippocampus after limbic seizures / H. A. Volka, K. Burkhardtb, H. Potschkaa et al. // Neurosci. - 2004. - Vol. 123, №3.-P. 751-759.

286. Neuronal localization of CD38 antigen in the human brain / M. Mizuguchi, N. Otsuka, M. Sato et al. // Brain Res. - 1995. - Vol. 697. -P. 235-240.

287. Neuronal precursors within the adult rat subventricular zone differentiate into dopaminergic neurons after substantia nigra lesion and chromaffin cell transplant / O. Arias-Carrion, S. Hernandez-Lopez, O. Ibanez-Sandoval et al. // J. Neurosci. Res. - 2006. - Vol. 84, № 7. - P. 1425-1437.

288. Neuronal SIRT1 deficiency increases insulin sensitivity in both brain and peripheral tissues / M. Lu, D. A. Sarruf, P. Li et al. // J. Biol/Chem. - 2013. - Vol. 288, № 15.-P. 10722-10735.

289. Neuronal SIRT1 regulates endocrine and behavioral responses to calorie restriction / D. E. Cohem, A. M. Supinski, M. S. Bonkowski et al. // Genes Develop. -2009. - Vol. 23. - P. 2812-2817.

290. Neuron-glial interactions during the in vivo and in vitro development of the nigrostriatal circuit / M. A. Gates, T. F. O'Brien, A. Faissnerty-D. A. Steindler // J. Chem. Neuroanat. - 1993. - Vol. 6. - P. 179-189.

291. Neuroprotective role of lactate after cerebral ischemia / C. Berthet, H. Lei, J. Thevenet et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2009. - Vol, 29, №. 11. - P. 17801789.

292. New twist on neuronal insulin receptor signaling in health, disease, and therapeutics / A. Wada, H. Yokoo, T. Yanagita, H. Kobayashi // J. Pharmacol. Sci. -2005. - Vol. 99, № 2. - P. 128-143.

293. Nicotinamide-adenine dinucleotide regulates muscarinic receptor-coupled K+ (M) channels in rodent NG108-15 cells / H. Higashida, J. Robbins, A. Egorova et al. // J. Physiol. - 1995. - Vol. 482, Pt. 2. - P. 317-323.

294. Nihei, O. K. Procedures to characterize and study P2Z/P2X7 purinoceptor: flow cytometry as a promising practical, reliable tool / O. K. Nihei, W. Savino, L. A. Alves // Mem. Inst. Oswaldo-Cruz. - 2000. - Vol. 95, № 3. - P. 415-428.

295. NMDA receptors mediate neuron-to-glia signaling in mouse cortical astrocytes / U. Lalo, Y. Pankratov, F. Kirchhoff et al. // J. Neurosci. - 2006. -Vol. 26, № 10. - P. 2673-2683.

296. North, R. A. Molecular physiology of P2X receptors / R. A. North // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82, № 4. - p. 1013-1067.

297. North, R. A. Nucleotide receptors / R. A. North, E. A. Barnard // Curr. Opin. Neurobiol. - 1997. - Vol. 73. - P. 346-357.

298. Northington, F. J. Apoptosis in perinatal hypoxic-ischemic brain injury: How important is it and should be inhibited? / F. J. Northington, E. M. Graham, L. G. Martin // Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 50, № 2. - P. 244-257.

299. Okamoto, H. Recent advances in the Okamoto model: the CD38-cyclic ADP-ribose signal system and the regenerating gene protein (Reg)-Reg receptor system in beta-cells / H. Okamoto, S. Takasawa // Diabetes.-^ 2002. - Vol. 51. -P. 462-473.

300. On the importance of long-term functional assessment after stroke to improve translation from bench to bedside / T. Freret, P. Schumann-Bard, M. Boulouard, V. Bouet // Exp. Transl. Stroke. Med. - 2011. - Vol. 3. - P. 1-5.

301. Origin and progeny of reactive gliosis: A source of multipotent cells in the injured brain / A. Buffo, I. Rite, P. Tripathi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -2008. - Vol. 105, № 9. - P. 3581-3586.

302. Ortolan, E. CD157, the Janus of CD38, but with a unique personality / E. Ortolan // Cell Biochem. Funct. - 2002. - Vol. 20. - P. 319-322.

303. Osumi, N. The role of Pax6 in brain patterning / N. Osumi // Tohoku J. Exp. Med.-2001.-Vol. 193, №3.-P. 163-174.

304. Overexpression of PrPC by adenovirus-mediated gene targeting reduces ischemic injury in a stroke rat model / W. C. Shyu, S. Z. Lin, M. F. Chiang et al. // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, № 39. - P. 8967-8977.

305. Overweight worsens apoptosis, neuroinflammation and blood-brain barrier damage after hypoxic ischemia in neonatal brain through JNK hyperactivation /

Y. F. Tu, Y. S. Tsai, L. W. Wang et al. // J. Neuroinflam. - 2011. - Vol. 8, № 40. -P. 1-15.

306. Oxidative damage following cerebral ischemia depends on reperfusion - a biochemical study in rat / D. A. Nita, V. Nita, S. Spulber et al. // J. Cell. Mol. Med. -2001.-Vol. 5, №2.-P. 163-170.

307. P2X7 nucleotide receptor mediation of membrane pore formation and superoxide generation in human promyelocytes and neutrophils / B. C. Suh, J. S. Kim, U. Namgung et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166, № 11. - P. 6754-6763.

308. P2X7 receptor at the heart of disease / E. Vasileiou, R. M. Montero, C. M. Turner, G. Vergoulas // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 155-163.

309. P2X7 receptor modulation on microglial cells and reduction of brain infarct caused by middle cerebral artery occlusion in rat / A. Melani, S. Amadio, M. Gianfriddo et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. 7482.

310. P2X7 receptor-dependent and -independent T cell death is induced by nicotinamide adenine dinucleotide / H. Kawamura, F. Aswad, M. Minagawa et al. // J. Immunol.-2005.-Vol. 174.-P. 1971-1979. ■ •

311. P2X7 receptor-mediated release of excitatory amino acids from astrocytes / S. A. Duan, M. Christopher, E. C. Keung et al. // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23, № 4. -P. 1320-1328.

312. Pagotto, U. Where does insulin resistance start? The brain / U. Pagotto // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 2. - P. 174-177.

313. Parent, J. M. Injury-induced neurogenesis in the adult mammalian brain / J. M. Parent // Neuroscientist. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 261-272.

314. Parkinson's disease, insulin resistance and novel agents of neuroprotection / I. Aviles-Olmos, P. Limousin, A. Lees et al. // Brain. - 2013. - Vol. 136, Pt. 2. -P. 374-384.

315. Parvovirus Hl-induced cell death: influence of intracellular NAD consumption on the regulation of necrosis and apoptosis / Z. H. Ran, B. Rayet, J. Rommelaere, S. Faisst // Virus Res. - 1999. - Vol. 65. - P. 161-174.

316. Pax6 promotes neurogenesis in human neural stem cells / T. Kallur, R. Gisler, O. Lindvall, Z. Kokaia // Mol. Cell. Neurosci. - 2008. - Vol. 38, № 4. -P. 616-628.

317. Pe£a, J. Cellular and synaptic network defects in autism / J. Pe9a, G. Feng // Curr. Opin. Neurobiol. - 2012. - Vol. 22, № 5. - P. 866-872.

318. Perinatal stress, brain inflammation and risk of autism - review and proposal / A. Angelidou, S. Asadi, K. D. Alysandratos et al. // BMC Pediat. - 2012. -Vol. 12, № l.-P. 89-110.

319. P-glycoprotein expression: critical determinant in the response to osteosarcoma chemotherapy / H. S. Chan, T. M. Grogan, G. Haddad et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1997. - Vol. 89. - P. 1706-1715.

320. Phillips, J. Monitoring glial cell behaviour and neuron-glial interactions in 3D hydrogel and aggregate culture systems / J. Phillips, J. Loughlin // 10th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease. - Prague, 2011. - P. S24.

321. Picello, E. Chelation of cytoplasmic Ca increases "plasma membrane permeability in murine macrophages / E. Picello, P. Pizzo, F. Di Virgilio // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265, № 10. - P. 5635-5639.

322. Pioggia, G. Special issue on neuron-glia interactions / G. Pioggia //J. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 35.-P. 311-315.

323. Postnatal hypoxic-ischemic brain injury alters mechanisms mediating neuronal glucose transport / A. Zovein, J. Flowers-Ziegler, S. Thamotharan et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. R273-R282.

324. Pre-fibrillar a-synuclein variants with impaired (3-structure increase neurotoxicity in Parkinson's disease models / D. P. Karpinar,_M. B. G. Balija, S. Kugler et al. // EMBO J. - 2009. - Vol. 28, № 20. - P. 3256-3268.

325. Priming of macrophages with lipopolysaccharide potentiates P2X7-mediated cell death via a caspase-1 -dependent mechanism, independently of cytokine production / R. A. Le Feuvre, D. Brough, Y. Iwakura et al. // J. Biol. Chem. - 2002. -Vol. 277, № 5. - P. 3210-3218.

326. Probing ligand-induced conformational changes of human CD38 / P. Bannas, S. Adriouch, S. Kahl et al. // Eur. J. Biochem. - 2000. - Vol. 267, № 10. -P. 3056-3064.

327. Proteome analysis of human substantia nigra in Parkinson's disease / C. J. Werner, R. Heyny-von Haussen, G. Mall, S. Wolf // Proteome Sci. - 2008. -Vol. 6.-P. 1-8.

328. Proteomics in human Parkinson's disease research / V. Lickera, E. Kovarib, D. F. Hochstrasserc, P. R. Burkhard // J. Proteomics. - 2009. - Vol. 73, № l.-P. 10-29.

329. Pullar, J. M. Diphenyleneiodonium triggers the efflux of glutathione from cultured cells / J. M. Pullar, M. B. Hampton // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, №22. -P. 19402-19407.

330. Purinergic receptor regulation of LPS-induced signaling and pathophysiology / A. N. Guerra, P. L. Fisette, Z. A. Pfeiffer et al. // J. Endotoxin. Res. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 256-263.

331. Purinergic signalling in the nervous system: an overview / M. P. Abbracchio, G. Burnstock, A. Verkhratsky, H. Zimmermann // Trends Neurosci. - 2009. - Vol. 32, № 1. - P. 19-29.

332. Putman, M. Molecular properties of bacterial multidrug transporters / M. Putman, H. W. van Veen, W. N. Konings // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2000. -Vol. 64.-P. 672-693.

333. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage / R. C. Vannucci, J. R. Connor, D. T. Mauger et al. // J. Neurosci. Res. - 1999. - Vol. 55, № 2. - P. 158163.

334. Reactive astrocytes and Wnt/[beta]-catenin signaling link nigrostriatal injury to repair in l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine model of Parkinson's disease / F. L'Episcopo, C. Tirolo, N. Testa et al. // Neurobiol. Dis. - 2010. - Vol. 41, №2.-P. 508-527.

335. Reactive oxygen species mediate cyclooxygenase-2 induction during monocyte to macrophage differentiation: critical role of NADPH oxidase

/ S. S. Barbieri, S. Eligini, M. Brambilla et al. // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 601. -P. 187-197.

336. Regulation of cortical microcircuits by unitary GABA-mediated volume transmission / O. Szabolcs, F. Miklos, K. Gergely et al. // Nature. - 2009. - Vol. 461. -P. 1278-1282.

337. Regulation of intracellular levels of NAD: a novel role for CD38 / P. Aksoy, T. White, M. Thompson, E. N. Chini // Biochem. Biophys. Res. Comm. -2006. - Vol. 345, № 4. - P. 1386-1392.

338. Regulation of P2X(7) nucleotide receptor function in human monocytes by extracellular ions and receptor density / L. Gudipaty, B. D. Humphreys, G. Buell, G. R. Dubyak // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 4. - P. 943-953.

339. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke. A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100B and glial fibrillary acidic protein / M. Herrmann, P. Vos, M. T. Wunderlich et al. // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 2670-2677.

340. Ren, K. Neuron-glia crosstalk gets serious: Role in pain hypersensitivity / K. Ren, R. Dubner // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2008. - Vol. 21, № 5. - P. 570-579.

341. Requirement of functional ryanodine receptor type 3 for astrocyte migration / M. Matyash, V. Matyash, C. Nolte et al. // FASEB J. - 2002. - Vol. 16. -P. 84-86.

342. Review (Pre)diabetes, brain aging, and cognition / J. S. Roriz-Filho, T. M. Sa-Roriz, I. Rosset et al. // Biochim. et Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1792, №5.-P. 432-443.

343. Rodent models for autism: a critical review / C. Belzung, S. Leman, P. Vourc'h, C. Andres // Drug Discov. Today Dis. Models. - 2005. - Vol. 2, № 2. -P. 40-51.

344. Rodriguez, J. J. Neuroglial roots of neurodegenerative diseases? / J. J. Rodriguez, A. Verkhratsky // Mol. Neurobiol. - 2011. - Vol. 43, № 2. - P. 8796.

345. Role of cyclic ADP-ribose in ATP-activated potassium currents in alveolar macrophages / S. Ebihara, T. Sasaki, W. Hida et al. // J. Biol. Chem. - 1997. -Vol. 272, №25.-P. 16023-16029.

346. Role of cyclic ADP-ribose in Ca2+-induced Ca release and vasoconstriction in small renal arteries / E. G. Teggatz, G. Zhang, A. Y. Zhang et al. // Microvasc. Res. - 2005. - Vol. 70, № 1-2. - P. 65-75.

347. Role of extracellular ATP in cell-mediated cytotoxicity: a study with ATP-sensitive and ATP-resistant macrophages / A. Zambon, V. Bronte, F. D. Virgilio et al. // Cell. Immunol. - 1994. - Vol. 156, № 2. - P. 458-467.

348. Rotenone model of Parkinson disease. Multiple brain mitochondria dysfunctions after short term systemic rotenone intoxication / A. Panov, S. Dikalov, N. Shalbuyeva et al. // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280, № 51. - P. 42026-42035.

349. Rotenone, deguelin, their metabolites, and the rat model of Parkinson's disease / P. Caboni, Т. B. Sherer, N. Zhang et al. // Chem. Res. Toxicol. - 2004. - Vol. 17, № 11.-P. 1540-1548.

350. Sakurai, K. The neurogenesis-controlling factor, Рахб, inhibits proliferation and promotes maturation in murine astrocytes / K. Sakurai, N. Osumi // J. Neurosci.-2008.-Vol. 28, № 18.-P. 4604-4612.

351. Salmina, A. B. Neuron-glia interactions as therapeutic targets in neurodegeneration / A. B. Salmina // J. Alzheimer's Dis. - 2009. - Vol. 16, № 3. -P. 485-502.

352. Sanchez, R. Insulin, brain function and Alzheimer's Disease - Is insulin resistance to blame for Alzheimer's? [Electronic resource] / R. Sanchez, L. Ac, D. Horn. - URL : http://www.thealzheimerssolution.com/insulin-brain-function-and-alzheimers-disease-is-insulin-resistance-to-blame-for-alzheimers/ (дата обращения: 30.08.2013).

353. Sauer, H. Reactive oxygen species as intracellular messengers during cell growth and differentiation / H. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell. Physiol. Biochem.-2001.-Vol. 11, №4.-P. 173-186.

354. Saunders, N. R. Barrier mechanisms in the developing brain / N. R. Saunders, S. A. Liddelow, К. M. Dziegielewska // Front Pharmacol. - 2012. -Vol. 3.-P. 46.

355. Schallert, T. Orienting and Placing / T. Schallert, M. T. Woodlee // The behavior of the laboratory rat: a handbook with tests / eds. I. Whishaw, B. Kolb. - Oxford : Oxford University Press, 2005. - P. 129-140.

356. Schmidt, H. D. Functional biomarkers of depression: diagnosis, treatment, and pathophysiology / H. D. Schmidt, R. C. Shelton, R. S. Duman // Neuropsychopharmacol. - 2011. - Vol. 36, № 12. - P. 2375-2394.

357. Selective inhibition of Cx43 hemichannels by Gap 19 and its impact on myocardial ischemia/reperfusion injury / N. Wang, E. De Vuyst, R. Ponsaerts et al. //Basic Res. Cardiol. - 2013. - Vol. 108, № i._p. 309.

358. Selective neuronal vulnerability and specific glial reactions in hippocampal and neocortical organotypic cultures submitted to ischemia / M. Bernaudin, A. Nouvelot, E. T. MacKenzie, E. Petit // Exp. Neurol. - 1998. - Vol. 150.-P. 30-39.

359. Seth, P. Astrocyte, the star avatar: redefi ned / P. Seth, N. Koul // J. Biosci. - 2008. - Vol. 33, № 3. - P. 405-421.

360. Shaham, S. Glia-neuron interactions in nervous" system function and development / S. Shaham // Curr. Top. Dev. Biol. - 2005. - Vol. 69. - P. 39-66.

361. Shalev, H. Breaching the blood-brain barrier as a gate to psychiatric disorder / H. Shalev, Y. Serlin, A. Friedman // Cardiovasc. Psychiatry Neurol. - 2009. -Vol. 2009.-P. 278531.

362. SIRT1 is essential for normal cognitive function and synaptic plasticity / S. Michan, Y. Li, M .M. H. Chou et al. // J. Neuroscience. - 2010. - Vol. 30, № 29. -P. 9695-9707.

363. Smalheiser, N. R. Do neural cells communicate with endothelial cells via secretory exosomes and microvesicles? / N. R. Smalheiser // Cardiovasc. Psychiatry. Neurol. - 2009. - Vol. 2009. - P. 1-3.

364. Social memory, amnesia, and autism: brain oxytocin secretion is regulated by NAD+ metabolites and single nucleotide polymorphisms of CD38 / H. Higashida, S. Yokoyama, J. J. Huang et al. // Neurochem. Int. - 2012. - Vol. 61, № 6. - P. 828838.

365. Sofroniew, M. V. Molecular dissection of reactive astrogliosis and glial scar formation / M. V. Sofroniew // Trends Neurosci. - 2009. - Vol. 32, № 12. -P. 638-647.

366. Spatial and nonspatial escape strategies in the Barnes maze / F. E. Harrison, R. S. Reiserer, A. J. Tomarken, M. P. McDonald // Learn Mem. -2006. - Vol. 13, № 6. - P. 809-819.

367. Spatiotemporal expression patterns of Pax6 in the brain of embryonic, newborn, and adult mice / D. Duan, Y. Fu, G. Paxinos, C. Watson // Brain Struct. Funct.- 2013. -Vol. 218, №2.-P. 353-372.

368. Spontaneous cell fusion in macrophage cultures expressing high levels of the P2Z/P2X7 receptor / P. Chiozzi, J. M. Sanz, D. Ferrari et al. // J. Cell. Biol. -1997. - Vol. 138, № 3. - P. 697-706.

369. Stereotaxical infusion of rotenone: a reliable rodent model for Parkinson's disease / N. Xiong, J. Huang, Z. Zhang et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № n. _ P.e7878.

370. Stern, M. Insulin signaling and autism / M. Stern"//"Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2011. - Vol. 2. - P. 54.

371. Stevens, B. Neuron-astrocyte signaling in the development and plasticity of neural circuits / B. Stevens // Neurosignals. - 2008. - Vol. 16, № 4. - P. 278-288.

372. Stress-activated protein kinase/JNK activation and apoptotic induction by the macrophage P2X7 nucleotide receptor / B. D. Humphreys, J. Rice, S. B. Kertesy, G. R. Dubyak // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 35. - P. 26792-26798.

373. Stress-induced anhedonia in mice is associated with deficits in forced swimming and exploration / T. Strekalova, R. Spanagel, D. Bartsch et al. // Neuropsychopharmacol. - 2004. - Vol. 29. - P. 2007-2017.

374. Structural and functional similarities of calcium homeostasis modulator 1 (CALHM1) ion channel with connexins, pannexins, and innexins / A. P. Siebert, Z. Ma, J. D. Grevet et al. // J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 288. - P. 6140-6153.

375. Structure and function of the blood-brain barrier / N. J. Abbott, A. A. K. Patabendige, D. E. M. Dolman et al. // Neurobiol Dis. - 2010. - Vol. 37. - P. 13-25.

376. Suh, Y. H. Amyloid precursor protein, presenilins, and alpha-synuclein: molecular pathogenesis and pharmacological applications in Alzheimer's disease / Y. H. Suh, F. Checler // Pharmacol. Rev. - 2002. - Vol. 54, №3C P. 469-525.

377. Sustained depolarization and ADP-ribose activate a common ionic current in rat peritoneal macrophages / B. Campo, A. Surprenant, R. A. North et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 170.-P. 1167-1173.

378. Suzumura, A. Neuron-microglia interaction in neuroinflammation / A. Suzumura // Curr. Protein. Pept. Sci. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 16-20.

379. Sykova, E. Diffusion constraints and neuron-glia interaction during aging / E. Sykova, T. Mazel, Z. Simonova // Exp. Gerontol. - 1998. - Vol. 33, № 7/8. -P. 837-851.

380. Tang, B. L. SIRT1 and neuronal diseases / B. L. Tang, C. E. L. Chua // Mol. Aspect. Med. - 2008. - Vol. 29. - P. 187-200.

381. Tardy, M. Brain aging: insights into neuron-glia interactions / M. Tardy // R. Ci. Med. Biol. Salvador. - 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 114-122.

382. Tau deficiency induces parkinsonism with dementia' by impairing APP-mediated iron export / P. Lei, S. Ayton, D. I. Finkelstein et al. // Nat. Med. - 2012. -Vol. 18, №2. -P. 1-5.

383. Tauopathies with parkinsonism: clinical spectrum, neuropathologic basis, biological markers, and treatment options / A. C. Ludolpha, J. Kassubeka, B. G. Landwehrmeyera et al. // Eur. J. Neurol. - 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 297-309.

384. The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential / D. C. Lie, G. Dziewczapolski, A. R. Willhoite et al. // J. Neurosci. - 2002. -Vol. 22, № 15. - P. 6639-6649.

385. The age-related deficit in LTP is associated with changes in perfusion and blood-brain barrier permeability / C. W. Blau, T. R. Cowley, J. O'Sullivan et al. // Neurobiol. Aging. - 2012. - Vol. 33, № 5, 1005. - P. e23-e25. -