Регуляция активности макрофагов полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственной, девясила высокого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Учасова, Евгения Геннадьевна

• Учасова, Евгения Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Учасова, Евгения Геннадьевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Общая характеристика макрофагов.

1.1.1. Происхождение и созревание макрофагов.

1.1.2. Фагоцитарная функция макрофагов.

1.1.3. Секреторная функция макрофагов.

1.2. Механизмы активации макрофагов.

1.2.1. Классическая активация макрофагов.

1.2.2. Альтернативная активация макрофагов.

1.3. Паттерн-распознающие структуры макрофагов.

1.3.1. Toll-like рецепторы.

1.3.2. NOD рецепторы.

1.4. Полисахариды как регуляторы функционального состояния макрофага.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция активности макрофагов полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственной, девясила высокого»

Актуальность проблемы. Известно, что недостаточная либо избыточная поляризация Т-хелперов (Th) лежит в основе патогенеза аутоиммунных, аллергических, хронических инфекционных и онкологических заболеваний. Поиск веществ, способных регулировать баланс Thl/Th2, является одной из ключевых задач современной иммунофармакологии.

Известно, что поляризация лимфоцитов зависит от функционального состояния антиген-презентирующих клеток, среди которых макрофаги занимают особое место, представляя собой важнейший элемент как системы естественной резистентности, так и приобретенного иммунитета. Они обеспечивают направление поляризации, продуцируя в раннюю фазу взаимодействия организма с антигеном цитокины и стимулируя развитие Thl (ИЛ-12) или Th2 тип иммунного ответа (ИЛ-10) [Alzona М. et al, 1995; Тотолян A.A., Фрейдлин И.С., 2000; Mosser D.M., 2003; Gutcher I., Becher В., 2007].

Подобно Т-хелперам, клетки моноцитарно-макрофагального ряда также поляризуются в макрофаги 1 (Ml) и макрофаги (М2) типа [Mills C.D. et al., 2000; Mantovani A. et al., 2004]. Ml клетки обладают воспалительными свойствами и способностью поддерживать Thl-зависимые иммунные реакции: продуцируют медиаторы воспаления (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, NO, TNF-a), проявляют повышенную способность фагоцитировать микроорганизмы, способствуют деструкции экстрацеллюлярного матрикса, стимулируют апоптоз инфицированных (а также трансформированных) клеток [Goerdt S., Orfanos С.Е., 1999; Ehrt S. et al., 2001; Mosser D.M., 2003; Mantovani A., 2006]. Макрофаги M2 проявляют противовоспалительные характеристики, подавляют Thl ответ и способствуют протеканию Th2 ответа: секретируют вещества, противодействующие воспалению (ИЛ-10, антагонист рецептора ИЛ-1, трансформирующий фактор роста ß), экспрессируют аргиназу 1, продукты которой обеспечивают биосинтез белков, способствуют ангиогенезу, восстановлению поврежденной ткани, ремоделированию, очищают место воспаления от разрушенных тканей (в том числе от клеток, подвергшихся апоптозу), продуцируют хемоаттрактанты для привлечения Th2 [Goerdt S., Orfanos C.E., 1999; Ehrt S. et al., 2001; Mosser D.M., 2003; Mantovani A., 2006].

Одним из важнейших различий этих двух групп макрофагов, их маркерной чертой, является разные пути метаболизма аргинина: классически активированные макрофаги метаболизируют его с помощью индуцибельной NO-синтазы с образованием оксида азота и цитруллина; альтернативно активированные - с помощью аргиназы, продуктами которой являются мочевина и орнитин [Munder М. et al., 1998; Kreider Т. et al., 2007].

Кроме цитокинового микроокружения тип активации макрофагов определяет и сам микроорганизм. Известно, что антиген-презентирующие клетки (АПК) несут на своей поверхности набор рецепторов (TLR, NLR, маннозный, скавенжер рецептор и др.), с помощью которых взаимодействует с патоген-ассоциированными структурами грам-положительных и грам-отрицательных бактерий, грибов, вирусов [Gordon S. 2002; Medzhitov R., et al., 2000; Crocker P.R. 2005]. Среди компонентов, определяемых паттерн-распознающими структурами макрофагальных клеток, находятся и полисахариды. Показано, что полисахариды микроорганизмов, грибов [Wasser S.P., 2002] и высших растений [Paulsen B.S., 2001; Kayser О. et al., 2003] обладают иммуномодулирующими свойствами благодаря способности изменять функциональное состояние антиген-презентирующих клеток (макрофаги и дендритные клетки) [Vecchiarelli А. 2000; Monari С. et al., 2002; Chiapello L. S. et al., 2003; Monari C. et al., 2003; Vecchiarelli A. et al., 2003; Stingele F. et al., 2004]. Большинство полисахаридов из высших растений обладают низкой токсичностью и отсутствием нежелательных побочных эффектов, свойственных бактериальным и синтетическим полисахаридам, что делает их привлекательными для разработки фармакологических средств с иммуномодулирующей, противоопухолевой и ранозаживляющей активностью [Schepetkin I.A., et al., 2006].

Известно, что различные полисахариды могут связываться практически со всеми рецепторами антиген-презентирующих клеток [Schepetkin I.A.,Quinn М.Т., 2006], влиять на продукцию иммунорегуляторных цитокинов, на экспрессию различных молекул адгезии [Tzianabos А.О. 2000; Retini С., et al., 2001]. Так, например, полисахарид, выделенный из Acetobacter, распознавался рецептором макрофагов TLR-4 и индуцировал продукцию ИЛ-12, подавляя таким образом развившийся Th2 иммунный ответ [Saito К. et al, 2003] или стимулируя Thl иммунный ответ [Li W., et al., 2004]. Полисахариды, выделенные из другого источника (из Cryptococcus neoformans), напротив, индуцировали Th2 тип поляризации, вызывая^ активацию соответствующего типа макрофагов [Almeida G.M., et al., 2001].

Учитывая огромную роль, которую играют макрофаги, представляется, актуальным выявить вещества, обладающие способностью регулировать функциональное состояние этих клеток.

Целью исследования явилось изучение влияния водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственнолй, девясила высокого на функциональное состояние макрофагов и иммунный ответ Thl и Th2 типов.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние активности NO-синтазы и аргиназы перитонеальных макрофагов при развитии Thl и Th2 типа иммунного ответа.

2. Исследовать влияние in vitro водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила на баланс NO-синтазы/аргиназы перитонеальных макрофагов и продукцию воспалительных и противовоспалительных цитокинов.

3. Вскрыть некоторые механизмы регуляторного действия водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила на функциональное состояние перитонеальных макрофагов (роль внутриклеточных мессенджеров PI3K и р38 МАРК).

4. Оценить действие водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила на Thl-зависимый иммунный ответ, индуцированный эритроцитами барана.

5. Изучить влияние водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила на ТЬ2-зависимый иммунный ответ, индуцированный овальбумином.

Научная новизна. В работе впервые изучен баланс NO-синтазы/аргиназы перитонеальных макрофагов животных с Thl и Th2 иммунным ответом, а также влияние водорастворимых полисахаридов, полученных из мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила, на эти типы ответа. Впервые проведено сравнение действия in vitro растительных полисахаридов (мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственнолй, девясила высокого) и липополисахарида на баланс NO-синтазы/аргиназы перитонеальных макрофагов и обнаружена их способность как к синергичному, так и к антагонистическому действию. Впервые изучено действие полисахаридов (мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственнолй, девясила высокого) на цитокинпродуцирующую активность макрофагов и мононуклеаров периферической крови человека. Показано, что данные вещества по совокупности результатов влияния на продукцию цитокинов (ИЛ-12, TNF-a и ИЛ-10) поддерживают воспалительные свойства макрофагов. При этом впервые была выявлена роль некоторых внутриклеточных мессенджеров (PI3K, МАРК) в наблюдаемых эффектах. Впервые показано, что курсовое введение ПС мать-и-мачехи, аира, календулы и девясила стимулирует Thl тип иммунного ответа. Впервые установлено, что исследуемые растительные полисахариды проявляют противоаллергическое действие, подавляя анафилаксию и продукцию аллерген-специфических иммуноглобулинов.

Практическое значение работы. Полученные данные делают возможность яснее понять механизмы, лежащие в основе регуляции иммунного ответа и роль в этом макрофагальных клеток. Результаты, полученные при выполнении данной работы, позволяют обосновать-использование водорастворимых растительных полисахаридов (мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственнолй, девясила высокого) для коррекции иммунного ответа ТЫ и ТЫ типа. Установлено, что исследованные полисахариды обладают иммуномодулирующей активностью. Полученные данные могут лечь в основу дальнейших исследований с целью получения новых фармакологических иммуномодуляторов, стимулирующих ТЫ-зависимые иммунологические реакции, а также средств для профилактики и лечения аллергических (иммуноглобулин-Е-зависимых) заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние макрофагов (метаболизм аргинина) при развитии^ ТЫ типа иммунного ответа, индуцированного БЦЖ или эритроцитами барана, имеет черты как классической, так и альтернативной активации. Напротив, состояние макрофагов, появляющихся при развитии ТИ2 типа иммунного ответа, вызванного овальбумином, имеет черты альтернативной активации.

2. Водорастворимые растительные полисахариды, полученные из фармакопейного сырья мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственной и девясила высокого, классически активируют перитонеальные макрофаги.

3. Водорастворимые растительные полисахариды при курсовом введении стимулируют ТЫ и подавляют ТЫ тип иммунного ответа.

Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), на научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Томск, 2008), на X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009).

Публикация результатов исследования. По теме диссертационной работы опубликовано 10 научных статей, из них 5 в изданиях, рекомендуемых ВАК; по результатам проведенных исследований получено 2 патента на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа проиллюстрирована 5 рисунками и 30 таблицами. Библиографический указатель включает 205 источник, в том числе 56 отечественных и 149 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Учасова, Евгения Геннадьевна

132 ВЫВОДЫ

1. При развитии как ТЫ, так и 1112 типа иммунного ответа активность аргиназы перитонеальных макрофагов повышается. Синтез оксида азота увеличивается только при ТЫ типе ответа.

2. Курсовое введение водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи при однократной иммунизации эритроцитами барана приводит к увеличению продукции оксида азота перитонеальными макрофагами и не влияет на активность аргиназы.

3. Водорастворимые растительные полисахариды стимулируют продукцию перитонеальными макрофагами оксида азота, при этом полисахариды мать-и-мачехи и аира по своему действию не уступают ЛПС, а полисахариды девясила и календулы активируют ТЧО-синтазу слабее, чем ЛПС. Активирующее действие водорастворимых растительных полисахаридов не связано с примесью в исследуемых образцах эндотоксина.

4. На фоне активации макрофагов липополисахаридом полисахариды аира не влияют на продукцию оксида азота, полисахариды календулы ее ингибируют, а полисахариды мать-и-мачехи и девясила, напротив, стимулируют. При этом полисахариды мать-и-мачехи ингибируют активность аргиназы, в то время как полисахариды аира, календулы и девясила влияют разнонаправлено в зависимости от длительности культивирования.

5. Растительные полисахариды стимулируют продукцию провоспалительных цитокинов: ИЛ-12 перитонеальными макрофагами и ТИБ-альфа мононуклеарами периферической крови человека. Растительные полисахариды не влияют или полностью подавляют ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-10 (перитонеальными макрофагами и мононуклеарами периферической крови человека, соответственно).

6. По механизму действия водорастворимые полисахариды календулы и девясила отличаются от ЛПС: их ТЫО-активирующее влияние полностью зависит от р38 и Р13 киназы, а стимуляция активности аргиназы не требует вовлечения р38, но частично зависит от Р13К пути.

7. Курсовое введение водорастворимых растительных полисахаридов стимулирует ТЫ иммунный ответ, при этом полисахариды девясила влияют только на клеточное его звено, а полисахариды календулы - на гуморальное. Все исследованные вещества не оказывают прямого митогенного действия на В-лимфоциты.

8. Курсовое введение водорастворимых растительных полисахаридов подавляет ТЪ2 иммунный ответ: все изученные вещества ингибируют продукцию В-лимфоцитами иммуноглобулинов классов Е и 01, а полисахариды мать-и-мачехи и аира существенно уменьшают тяжесть анафилактического шока.

Заключение

Макрофаги являются частью системы мононуклеарных фагоцитов, которая объединяет монобласты, промоноциты, моноциты и тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги-резиденты первыми реагируют на индукторы воспаления, генерируя широкий набор биологичеки активных веществ. Считается, что они играют роль сенсоров воспаления и тканевой регенерации. В случае какого-либо локального отклонения ткани от нормы, например, при инфекции, нарушениеи самовосстановления ткани, заживлениеи раны, опухолевом росте, злокачественной трансформации, развивается быстрое рекрутирование макрофагов. Этот процесс обозначают как активация макрофагов, качество таких макрофагов зависит от их локализации и индуцирующих стимулов.

Одними из важнейших функций макрофагов является фагоцитоз и секреция различных молекул. Макрофаги способны распознать патоген непосредственно через мембранные рецепторы для опсонинов либо через лектины микробов и фагоцитов. Кроме того, макрофаги способны продуцировать и секретировать более 100 различных молекул. К ним относят различные гормоны, ингибиторы протеаз, компоненты комплемента, компоненты внутриклеточного матрикса (хондроитин сульфат, тромбоспондин), различные кислородные радикалы, ростовые факторы и лизоцим. Важнейшими продуктами секреции макрофагов являются провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, TNF-a, ИЛ-8 на ИЛ-12) и противовоспалительные (ИЛ-10, TGF-f3, ИЛ-1га) цитокины.

Поляризованные лимфоциты создают условия для активации макрофагов. Цитокины Thl профиля классически активируют макрофаги, поляризуя их в М1 тип с преобладанием воспалительных свойств. Цитокины Th2 альтернативно активируют макрофаги с развитием у них противовоспалительных характеристик (М2). Поляризованные макрофаги различаются по экспрессируемым рецепторам, продукции цитокинов, эффекторным функциям и репертуару хемокинов.

М1 осуществляют защиту от внутриклеточных микроорганизмов, обладают противоопухолевой активностью и способны поддерживать Thl тип иммунного ответа. М2 в здоровом организме присутствуют в плаценте и легких, где предотвращают развитие нежелательного воспаления или иммунологических реакций. М2 клетки обнаружены в фазу заживления раны в ходе острых воспалительных реакций, при хронических воспалительных заболеваниях, при гельминтозах.

Важнейшими активаторами макрофагов являются микроорганизмы. Макрофаги распознают практически все микроорганизмы, связываясь с их патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (РАМР) через особые рецепторы - паттерн-распознающие структуры (PPR). Выделяют 3 группы PPR: растворимые рецепторы, подобные комплементу, Toll-like рецепторы (TLR) и внутриклеточные рецепторы группы NOD.

Полисахариды представляют собой структурный элемент бактериальной стенки, вероятно, поэтому многие ПС могут активировать макрофагальные клетки. Показано, что иммуномодулирующими свойствами обладают полисахариды микроорганизмов, грибов и высших растений. Полисахариды растительного происхождения могут проявлять противовоспалительные, антигипогликемические, антибактериальные и противоопухолевые свойства. Наиболее хорошо охарактеризованы следующие химические группы ПС: амфотерные ПС капсулярного полисахаридного комплекса микроорганизмов, (3-(1-3)-глюканы, маннаны, связанные с протеинами полисахариды, гиалуроновая кислота.

Большинство полисахаридов из высших растений обладают низкой токсичностью, отсутствием нежелательных побочных эффектов, свойственных бактериальным и синтетическим ПС, способностью стимулировать цитотоксическую, противомикробную и противоопухолевую активность макрофагов. Растительные ПС могут активировать макрофагальные клетки через TLR4, CR3, скавенжер рецептор, маннозный рецептор и дектин-1. Это приводит к активации сигнальных каскадов, в результате чего изменяется продукция цитокинов и других медиаторов.

Таким образом, растительные полисахариды обладают низкой токсичностью, высокой иммунотропной активностью и являются перспективным инструментом регуляции функционального состояния макрофагальных клеток.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Животные. Эксперименты проведены на мышах линии Balb/c, C57BL/6Y, беспородные мыши и крысы (всего 778): Распределение животных по сериям экспериментов представлено в таблице 1. Использованы животные обоего пола в возрасте 8-12 недель, полученные из питомника НИИ фармакологии СО РАМН (1 категории согласно сертификату), а также крысы-самцы в возрасте 4 мес. Животные содержались в неполной барьерной системе (воздухообмен составлял 10-12 крат/ч, температура 22±2°С, влажность 55±10 %, световой режим 12:12 ч). Животные размещались в клетках (VELAZ) со стерилизованной мелкой стружкой в качестве подстила, имели постоянный доступ к пище (стерилизованный гранулированный корм) и воде (кипяченая питьевая вода, подкисленная соляной кислотой до pH 4-4,5).

Получение полисахаридов. Полисахариды (ПС) были выделены из фармакопейного растительного сырья на кафедре химии СибГМУ по стандартной методике [Методы исследования углеводов, 1975]. Сырье -листья мать-и-мачехи обыкновенной (Tussilago farfara L.), корневища аира болотного (Acorus calamus L.), цветы календулы лекарственной {Calendula officinalis L.), корневища девясила высокого (Inula helenium L.) - измельчали и просеивали через сита с размером пор 1 и 3 мм, экстрагировали водой при перемешивании в течение 30-180 мин при нагревании на водяной бане (температура 80-100°С), при соотношении сырье: экстрагент от 1:10 до 1:50. После этого сырье с экстрагентом оставляли на время от 6 до 36 часов в прохладном месте для настаивания. Затем экстрагент отделяли от сырья фильтрованием, экстракцию повторяли вновь в тех же условиях. После фильтрации полученные извлечения объединяли и упаривали до 1/5 объема.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Учасова, Евгения Геннадьевна, 2009 год

1. Адо А.Д. Патофизиологии фагоцитов // Москва : Медгиз. 1961. 292 с.

2. Вельская Н.В.,. Вельский Ю.П., Данилец М.Г. и др. Естественная супрессорная активность клеток костного мозга при иммунном ответе // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2005. Прил. 1. С. 61-64.

3. Болотников И. А., Иноземцева Л.И. Структурно-биохимические особенности макрофагов и их роль в иммунитете (Обзор литературы) // Вопросы иммунологии и гематологии: Межвузовский Сб. науч. тр. Петрозаводск, 1990. С. 10-20.

4. Ванин А.Ф., Меньшиков Г.Б., Мордвинцев П.И., Репин B.C. Образование NO в активированных макрофагах // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. Т. 109. № 1. С. 588-591.

5. Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Симбирцев А.С и др. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия IL-ip. Повышение продукции провоспалительных цитокинов в очаге воспаления под влиянием IL-ip //Иммунология. 2000. № 4. С. 25-27.

6. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика // Учебн. пособие для вузов. Изд. 7-е, стер. М:Высш. шк., 2001. 479 с.

7. Гордиенко С.М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современные представления о роли фагоцитов в неспецифическом клеточном иммунитете // Терапевтический архив. 1983. Т. 55. № 8. С. 144150.

8. Гурьев A.M. Фармакологическое исследование аира болотного и преспективы создания новых лекарственных средств // Дис. . канд. фармац. наук. Томск. 2004. 133 с.

9. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза// Томск: Изд-во Томского университета, 1989. 224 с.

10. Земсков В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты

11. Успехи современной биологии. 1984. Т. 98. №2. С. 219-233.

12. Kapp Ян. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции // Москва: Медицина. 1978. 187 с.

13. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № U.C. 21-32

14. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб. 1992. 255 с.

15. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии. 1999. Т. 119. № 5. С. 462-475.

16. Ковальчук JI.B. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идеи И.И. Мечникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2008. № 5. С. 10-15.

17. Ковальчук JI.B. Хорева М.В, Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета: Toll- подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. № 4. С. 96104.

18. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю. Полифункциональность макрофагов в процессе формировании иммунного ответа // Иммунология. 1983. № 2. С. 1621.

19. Лопатина К.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П. и др. Водорастворимые полисахариды растений Сибири совместно с циклофосфаном в комплексной терапии перевиваемой опухоли Льюис у мышей // Растит, ресурсы. 2008. № 2. С. 108-116.

20. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. № 4. С. 43-47.

21. Маянский А.Н. Фагоцитоз: проблемы и преспективы // Вестник РАМН. 1993. № 4. С. 52-55.

22. Маянский А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге //

23. Новосибирск: Наука. 1989. 344 с.

24. Маянский Д.И. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов // Новосибирск: Наука. 1981. 175 с.

25. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // Москва: Медицина. 1991. 272с.

26. Методы исследования углеводов (пер. с английского В.А. Несмеянова, под. ред. проф. Р. Харлина). М.:Мир, 1975. 274 с.

27. Милюкеле В.В., Бизюлявичене Г.Ю, Хаустова П.В., Пилипкене А.В, Бизюлявичюс Г.А Определение количественных параметров фагоцитоза E.coli перитонеальных макрофагов мыши // Цитология. 2007. Т. 49. №10. С.853-858.

28. Пауков B.C., Даабуль С.А., Беляева Н. Ю Роль макрофагов в патогенезе ограниченного воспаления // Архив патологии (двух месячный научно теоретический журнал). 2005. Т. 67. № 4. С. 3-10 .

29. Петров Р.В., Ульянкина Т.И. И.И.Мечников: открытие иммунной системы // Иммунология. 1995. №. 3. С. 3-6.

30. Пинегин Б.В., Чередеев А.Н., Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения // Вестник РАМН. 1999. №5. С. 11-13.

31. Пинегин Б.М. Современные представления о физиологии фагоцитарного процесса// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. №8. С. 57-65.

32. Пинегин Б.М., Ильинская А.Н. Физиология иммунной системы и иммунопатология // Физиология и патология иммунной системы. 2004. Т. 8. № 11. С.13-18.

33. Плехова Н.Г. Бактериальная активность фагоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. № 6. С. 89-95.

34. Прищепов Е.Д., Ерин А.Н., Перелыгин В.В., Воробьев A.A. Современные представления о механизмах и регуляции функциональной активности макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. № 6. С. 3-9.

35. Руководство по иммунофармакологии // Под ред. М.М. Дейл, Дж.К.

36. Формена. Москва: Медицина. 1998. 332 с.

37. Серов В.В. Шехтер А.Б. Соединительная ткань // Москва: Медицина. 1981.312 с.

38. Симбирцев A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. 2004. Т. 8. № 10. С. 3-10.

39. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета//Иммунология. 2005. № 6. С. 368-377.

40. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 1. С. 9-17.

41. Симбирцев A.C. Биология семейства ИЛ-1 человека // Иммунология. 1998. № 3. С. 9-17.

42. Сливкин А.И. Полиурониды. Структура, свойства, применение (обзор) // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. С. 30-46.

43. Спирин A.C. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот // Биохимия. 1958. Т.23. Вып. 5. С. 656-661.

44. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. // Санкт-Петербург: Наука. 2000. 231 с.

45. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М:Медицина, 1978. 199 с.

46. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Санкт-Петербург: Наука. 1998. 110 с.

47. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной системе // Иммунология. 1995. № 3. С. 44-48.

48. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. Москва: Медицина, 1984. 272 с.

49. Фрейдлин И.С. Современные представления о фагоцитарной теории // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2008. № 5. С. 4-10.

50. Фрейдлин И.С Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции // Иммунология. 2001. № 5. С. 4-7.

51. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. № 8. С. 7-12.

52. Хаитов Р.М, Пинегин Б.М. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. 2000. № 1. С. 61-68.

53. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов (методические рекомендации) // Ведомости Фармакологического комитета. 1999. № 1.С. 31-36.

54. Хаитов P.M., Земсков В.И. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. № 3. С. 27-32.

55. Хаитов P.M., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттерн распознающих рецепторов во врожденном иммунном ответе // Иммунология. 2009. № 1. С.66-75.

56. Хаитов P.M., Пенегин Б.В., Современный подход к оценке основных этапов фагоцитарной теории // Иммунология. 1995. № 4. С. 1-8.

57. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. № 3. С. 196-202.

58. Хаитов P.M., Сагакянц А.Б. К 100-летию присуждения И.И. Мечникову Нобелевской премии. Фагоцитоз: эволюция теории и представлений. // Российский аллергологический журнал. 2008. № 2. С. 3-8.

59. Хаитов P.M., Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции // Иммунология. 1995. №3. С. 10-16.

60. Aderem A., Underbill D.M. Mechanism phagocytosis in macrophages // Arm. Rev. Immunol. 1999. Vol. 17. P. 593-616.

61. Aggarwal В., Pocsik E. Citokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. Vol. 292. P. 335-345.

62. Agrawal S., Agrawal A., Doughty B. Different Toll-like receptor agonists instruct dendritic cells to induce distinct Th responses via differential modulation of extracellular signal-regulated kinase-mitogen-activated protein kinase and c-Fos

63. J. Immunol. 2003. Vol. 171. P. 4984-4989.

64. Ali A.M., Mackeen M.M., Intan-Safinar I. et al. Antitumour-promoting and antitumour activities of the crude extract from the leaves of Juniperus chinensis // J. Ethnopharmacol. 1996. Vol. 53. P. 165-169.

65. Allen L-A.H., Aderem A. Mechanisms of phagocytosis // Curr.Opin.Immunol. 1996. Vol. 8. P. 36-40.

66. Almeida G.M., Andrade R.M., Bento C.M. The capsular polysaccharides of Cryptococcus neoformans activate normal CD4+ T cells in a dominant Th2 pattern. // J. Immunol. 2001. Vol. 167. P. 5845-5851.

67. Alzona M., Jack H., Fisher R., Ellis T. IL-12 activates IFN-y production through the preferential activation of CD30+T-cells //J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 9-16.

68. Anderson C.F., Mosser D.M. Cutting edge: biasing immune responses by directing antigen to macrophage Fc gamma receptors // J. Immunol. 2002. Vol. 168. P. 3697-3701.

69. Ando I., Tsukumo Y., Wakabayashi T. et al. Safflower polysaccharides activate the transcription factor NF-kB via Toll-like receptor 4 and induce cytokine production by macrophages // International Immunopharmacology. 2002. Vol.2. № 8. P. 1155-1162.

70. Assenmacher M., Lohning M., Scheffold A. et al. Sequential production of IL-2, IFN-gamma and IL-10 by individual staphylococcal enterotoxin B-activated T helper lymphocytes // Eur. J. Immunol. 1998. Vol. 28. P. 1534-1543.

71. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // Pharmacol. Reviews. 1998. Vol. 50, № 4. P. 515-596.

72. Barrat F.J., Meeker T., Gregorio J et al. Nucleic acids of mammalian origin can act as endogenous ligands for Toll-like receptors and may promote systemic lupus erythematosus // J. Exp. Med. 2005. Vol. 202. P. 1131-1139.

73. Barron K.D. The microglial cell. A historical review // J. Neurol. Sci. 1995. Vol. 134. P. 57-68.

74. Barton G.M., Medzhitov R. Control of adaptive immune responses by Tolllike receptors // Curr. Opin. Immunol. 2002. Vol. 14. P. 380-383.

75. Becker S., Daniel E.G. Antagonistic and additive effects of IL-4 and interferon-gamma on human monocytes and macrophages: effects on Fc receptors HLA-D antigens, and superoxide production // Cell Immunol. 1990. Vol. 129. P. 351-362.

76. Biron, C.N., Gazzinelly R. Effects of IL-12 on immun responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome // Curr. Opin. Immunol. — 1995. Vol. 7. P. 485-496.

77. Bleicher P., Mackin W. Betafectin PGG-glucan: a novel carbohydrate immunomodulator with anti-infective properties // J. Biotechnol. Healthcare. 1995. Vol. 2. P. 207-222.

78. Bonder C.S., Dickensheets H.L., Finlay- Jones J.J. et al. Involvement of the IL-2 receptor gamma chain (gammac) in the control by IL-4 of human monocyte and macrophage proinflammatoiy mediator production // J. Immunol. 1998. Vol. 160. P.4048-4056

79. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Analyt. Biochem. 1976. Vol. 72. P. 248-254.

80. Carneiro L.A.M., Magalhaes J.G., Tattoli I. et al. Nod-like proteins in inflammation and disease // The J. of Pathology. 2008. Vol. 214. № 2. P. 136-148.

81. Cheng A., Wan F., Wang J. et al. Macrophage immunomodulatory activity of polysaccharides isolated from Glycyrrhiza uralensis fish // International Immunopharmacology. Vol. 8. № 1. 2008. P. 43-50.

82. Cheung D.L., Hart P.H., Vitti G.F. et al. Contrasting effects of interferon-gamma and interleukin-4 on the interleukin-6 activity of stimulated human monocytes // Immunol. 1990. Vol. 71. P. 70-75.

83. Chiapello L.S., Aoki M.P., Rubinstein H.R., Masih D.T. Apoptosis induction by glucuronoxylomannan of Cryptococcus neoformans // Med. Mycol. 2003. Vol. 41. P. 347-352.

84. Cleary J. A., Kelly G. E., Husband. The effect of molecular weight and beta-1,6-linkages on priming A. J. of macrophage function in mice by(l,3)-beta-D-glucan // Immunol. Cell. Biol. 1999. Vol. 77. P. 395^03.

85. Coffman R.L. Origins of the Thl-Th2 model: a personal perspective // Nat. Immunol. 2006. Vol. 7. P. 539-541.

86. Crocker P.R. Siglecs in innate immunity // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. Vol. 5.1. 4.-P. 431-437.

87. Cua D.J., Stohlman S.A. In vivo effects of T helper cell type 2 cytokines on macrophage antigen-presenting cell induction of T helper subsets // J. Immunol. 1997. Vol. 159. P. 5834-5840.

88. Dalton D.K., Pitts-Meek S., Keshav S. Multiple defects of immune cell function in mice with disrupted interferon-y genes // Science. 1993. Vol. 259. P. 1739-1742.

89. Demyanov A.V., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.S. Diagnostic value of cytokine studies in clinical practice // Cytokines and Inflammation. 2003. Vol. 2. P. 20-35.

90. Djemadji-Oudjiel N., Goerdt S., Kodelja V. et al. Immunohistochemical identification of type II alternatively activated dendritic macrophages (RM 3/1111, MS-11/2, 25F92) in psoriatic dermis // Arch. Dermatol. Res. 1996. Vol. 288. P. 757-764.

91. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton J.K. et al. Colorimetric method for determination of sugar and related substances // Anal.Chem. 1956. Vol.28. № 3. P. 350-356.

92. Dugas N., Palacios-Calender M., Dugas B. Regulation by endogenous interleukin-10 of the expression of nitric oxide synthase induced after ligation of

93. CD23 in human monocytes // Cytokines. 1998. Vol. 10. P. 680-689.

94. Duncan D.D., Swain S.L. Role of antigen-presenting cells in the polarized development of helper T cell subsets: evidence for differential cytokine production // Eur. J. Immunol. 1994. Vol. 24. № 10. P. 2506-2514.

95. Eisenbarth S.C., Piggott D.A., Huleatt J.D. et al. Lipopolysaccharide-enhanced, toll-like receptor 4-dependent T helper cell type 2 responses to inhaled antigen//J. Exp. Med. 2002. Vol. 196. P. 1645-1651.

96. Ezekowitz R.A., Gordon S. Alterations of surface properties by macrophage activation: expression of receptors for Fc and mannoseterminal glycoproteins and differentiation antigens // Contemp. Top. Immunobiol. 1984. Vol. 13. P. 33-56.

97. Fenton M.J., Buras J.A. Donnelly R.P. IL-4 reciprocally regulated IL-1 and IL-1 receptor antagonist expression in human monocytes // J. Immunol. 1992. Vol. 149. P. 1283-1288.

98. Flavell R.A. The relationship of inflammation and initiation of autoimmune disease: role of TNF super family members // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002. Vol. 266. P. 1-9.

99. Cao S., Zhang X., Edwards J.P., Mosser D.M. NFkBl (p50) homodimers differentially regulate pro- and anti-inflammatory cytokines in macrophages. // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281. № 36. P.26041-26050.

100. Gehlhar K., Schlaak M., Becker W-M, Bufe A. Monitoring allergen immunotherapy of pollen-allergic patients: the ratio of allergen-specific IgG4 to

101. Gl correlates with clinical outcome // Clinical & Experimental Allergy. 1999. Vol. 29. №4. P. 497-506.

102. Geng Y.-j., Hansson G.K. Interferon-gamma inhibits scavenger receptor expression and foam cell formation in human monocyte-derived macrophages // J. Clin. Invest. 1992. Vol. 89. P. 1322-1330.

103. Girardin S.E., Tournebize R., Mavris M. et al. CARD4/Nodl mediates NF-kB and JNK activation by invasive Shigella flexneri // EMBO Rep. 2001. Vol. 2. P. 736-742.

104. Goerdt S., Bhardwaj, R., Sorg C. Inducible expression of MS-1 high-molecular weight protein by endothelial cells of continuous origin and by dendritic cells/macrophages in vivo and in vitro // Am. J. Pathol. 1993a. Vol. 142. P. 14091422.

105. Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells //Immunity. 1999. Vol. 10. P. 137-141.

106. Gordon S. Alternative activation of macrophages // Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol. 3. P. 23-35.

107. Gordon. S. The macrophage // BioEssays. 1995. Vol. 17. P. 977-986

108. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response . // Cell. 2002. Vol. 111. P.927-930.

109. Grage-Griebenow E., Flad H.D., Ernst M. Heterogeneity of human peripheral blood monocyte subsets // J. of Leukocyte Biology. 2001. Vol. 69. P. 11-20.

110. Gratchev A., Guillot P., Hakiy, N. et al. Alternatively activated macrophages differentially express fibronectin and its splice variants and the extracellular matrix protein betaIG-H3 // Scand. J. Immunol. 2001. Vol. 53. P. 386-392.

111. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrite and 15N. nitrite in biological fluids // Anal. Biochem. 1982. Vol. 126. P. 131-143.

112. Gu L. Tseng S., Horner R.M. et al. Control of TH2 polarization by the chemokine monocyte chemoattractantprotein-1 //Nature. 2000. Vol. 404. № 6776. P. 407-411.

113. Gutcher I., Becher B. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation // J. of Clin. Invest. 2007. Vol. 117. № 5. P. 1119-1127.

114. Hedger M.P. Testicular leukocytes: what are they doing? // Rev. Reprod. 1997. Vol. 2. P. 38-41.

115. Heinrich P., Castell J., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // J Biochem. 1990. Vol. 265. P. 621-629.

116. Herbert D.R., Hölscher C., Möhrs M. et al. Alternative macrophage activation is essential for survival during schistosomiasis and downmodulates T helper 1 responses and immunopathology // Immunity. 2004. Vol. 20. P. 623-635.

117. Hibbs Jr. Infection and nitric oxide // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. № 1. P. 917.

118. Hoffmann J.A. The immune response of Drosophila //Nature. 2003. Vol. 426. P. 33-38.

119. Hogger P., Dreier J., Droste A. et al. Identification of the integral membrane protein RM3/1 on human monocytes as a glucocorticoid-inducible member of the scavenger receptor cysteine-rich family (CD 163) // J. Immunol. 1998. Vol. 161. P. 1883-1890.

120. Hsieh C.S., Macatonia S.E., O Garra A., Murphy R.M. T cell genetic background determines default T helper phenotype development in vitro // J. Exp. Med. 1995. Vol. 181. P. 713-721.

121. Hume D.A., Ross I.L., Hirnes S.R. et al. The mononuclear phagocyte system revisited // J. of Leukocyte Biology. 2002. Vol. 72. P. 621-627.

122. Hutson J.C. Testicular macrophages // Int. Rev. Cytol. 1994. Vol. 149. P. 99143.122. lerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody production cells./Science.-1963.-Vol. 140. № 3565. P.405-408.

123. Inohara N, Nunez G. NODs: intracellular proteins involved in inflammation and apoptosis //Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol. 3. P. 371-82.

124. Jeon Y.J., Han S.B., Aim K.S., Kim H.M. Activation of NF-kB/Rel in angelan-stimulated macrophages // Immunopharmacology. 1999. Vol. 43. P. 1-9.

125. Jiang D., Liang J., Fan J. et al. Regulation of lung injury and repair by Tolllike receptors and hyaluronan//Nat. Med. 2005. Vol. 11. P. 1173-1179.

126. Johnston W.H., Karchesy J.J., Constantine G.H. Craig A.M. Antimicrobial activity of some Pacific Northwest woods against anaerobic bacteria and yeast // PhytotherRes. 2001. Vol. 15. P. 586-588.

127. Kawamura I., Tsukada H., Yoshikawa H. et al. INF-y- producing ability as T cell against a possible marker for the protective Mycobacterium bouis BBG in mice // J. Immunol. 1992. Vol. 148. № 9. P. 2887-2893.

128. Kayser O., Masihi K.N., Kiderlen A.F. Natural products and synthetic compounds as immunomodulators // Expert Rev. Anti. Infect. 2003. № 1. P. 319335.

129. Kodelja V., Miiller C., Tenorio S. et al. Differences in angiogenic potential of classically vs alternatively activated macrophages // Immunobiology. 1997. Vol. 197. P. 478-493.

130. Kreider T., Anthony R.M., Urban J.F. Jr., Gause W.C. Alternatively activated macrophages in helminth infections // Curr. Opin. Immunol. 2007. Vol. 19. P. 448-453.

131. Kreutzberg G.W. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS // Trends Neurosci. 1996. Vol. 19. P. 312-318.

132. Kruyff De R., Fang Y., Wolf S., Umetsu D. IL-12 inhibits IL-4 syntesis in keyhole limpet hemocyanin primed CD4+ T-cell through an effect on antigen-presenting cell//J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 2578-2587.

133. Li L., J.F. Elliott, T.R. Mosmann. IL-10 inhibits Cytokine Production, Vascular Leakage, and Swelling During T Helper 1 Cell-Induced Delayed-Type Hypersensitivity//J. Immunol. 1994. Vol. 153. P. 3967-3978.

134. Loke P., Nair M.G., Parkinson J. et al. IL-4 dependent alternatively-activated macrophages have a distinctive in vivo gene expression phenotype // BMC Immunol. 2002. Vol. 3. P. 7-18.

135. Luk J.M., Lai W., Tam P., Koo M.W. Suppression of cytokine production and cell adhesion molecule expression in human monocytic cell line THP-1 by ripterygium wilfordii polysaccharide moiety // Life Sci. 2000. Vol. 67. P. 155- 63.

136. MacMicking J., Xie Q. W., Nathan C. Nitric oxide and macrophage function // Ann. Rev. Immunol. 1997. Vol. 15. P. 323-350.

137. Mantovani A. Macrophage diversity and polarization: in vivo Veritas // Blood. 2006. Vol. 108. № 2. P. 408-409.

138. Mantovani A., Sica A., Sozzani S. et al. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization // Trends Immunol. 2004. Vol. 25. P. 677-686.

139. Medzhitov R., Janeway C. Innate immunity. //NEJM. 2000. Vol.343. № 5. P. 338-344.

140. Melmed S. The immuno-neuroendocrine interface // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108. P. 1563-1566.

141. Metchnikoff E. On aqueous humour, micro-organisms, and immunity // J. Pathol. 1892. Vol. l.P. 13-20.

142. Mills C.D., Kincaid K., Alt J.M. et al. M-l/M-2 macrophages and the Thl/Th2 paradigm // J. Immunol. 2000. Vol. 164. № 12. P. 6166-6173.

143. Modolell M., Corraliza I.M., Link F. et al. Reciprocal regulation of the nitric oxide synthase/arginase balance in mouse bone marrow-derived macrophages by

144. TH1 and TH2 cytokines // Eur. J. Immunol. 1995. Vol. 25. № 4. P. 1101-1104.

145. Monari C., Kozel T.R., Bistoni F., Vecchiarelli A. Modulation of C5aR expression on human neutrophils by encapsulated and acapsular Cryptococcus neoformans. // Infect. Immunol. 2002. Vol. 70. P. 3363-3371.

146. Monari C., Retini C., Casadevall A. et al. Differences in outcome of the interaction between Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan and human monocytes and neutrophils. // Eur. J. Immunol. 2003. Vol. 33. P. 1041-1047.

147. Moore S.C., Theus S.A. Barnett J.B. Soderberg L.S.F. Bone-varrow natural suppressor cell inhibit the growth of myeloid progenitor cell and the synthesis of colony-stimulating factor // Exp. Hematol. 1992. Vol. 20. P. 1178-1183.

148. Moreno L., R. Bello, B. Beltran, S. Calatayud, E. Primo-Yufera and J. Esplugues, Pharmacological screening of different Juniperus oxycedrus L. extracts //Pharmacol. Toxicol. 1998. Vol. 2. № 112. P. 1088-2013;

149. Mosmann T.R. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immnol. Methods. 1983. Vol. 5. P. 55-63.

150. Mosser D.M. The many faces of macrophage activation // J. of Leukocyte Biology. 2003. Vol. 73. P. 209-212.

151. Mosser D.M., Handman E. Treatment of murine macrophages with interferon-gamma inhibits their ability to bind leishmania promastigotes // J. of Leukocyte Biology. 1992. Vol. 52. P. 369-376.

152. Mues B., Langer D., Zwadlo G., Sorg C. Phenotypic concharacterization of macrophages in humn term placenta // Immunol. 1989. Vol. 67. P. 303-307.

153. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W., Giedlin M.A., Coffman R.L. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. 1986. Vol. 136. № 7. P.2348-2357.

154. Nair M.G., Gallagher I J.,Taylor et al Chitinas and Fizz family members are a generalized feature infection with selective upregulation of Yml and Fizzl by antigen-presenting cells // Infect. Immunol. 2005. Vol. 73. P. 385-394.

155. Nakajima A., T. Ishida, M. Koga. et al. Effect of hot water extract from Agaricus blazei Murill on antibody-producing cells in mice // International Immunopharmacology. 2002. Vol.2. № 8. P. 1205-1211.

156. Nathan C.F. Mechanisms and modulation of macrophage activation // Behring Inst. Mitt. 1991. № 2. P. 200-207.

157. Nathan C.F., Murray H.W., Wiebe M.E, Rubin B.Y. Identification of interferon-y as the lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity // J. Exp. Med. 1983. Vol. 158. P. 670-689.

158. Netea M.G., Van der Meer J.W.M., Sutmuller R.P. From the Thl/Th2 paradigm towards a Toll-like receptor/T-helper bias // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005. Vol. 49. № 10. P. 3991-3996.

159. Oshiba A., Hemelrnann E. Haczku AModulation of antigen-induced B and T cell responses by antigen-specific IgE antibodies // J. Immunol. 1997. Vol. 159. P. 4056-4063.

160. Pashine A., Valiante N.M, Ulmer J.B. Targeting the innate immune response with improved vaccine adjuvants //Nat. Med. 2005. Vol. 11. P. 63-68.

161. Paulsen B.S. Plant polysaccharides with immunostimulatory activities // Curr. Org. Chem. 2001. Vol. 5. P .939-950.

162. Pulendran B. Modulating vaccine responses with dendritic cells and Toll-like receptors 11 Immunol. Rev. 2004. Vol. 199. P. 227-250.

163. Ravn P., Boesen H., Pedersen B.K., Andersen P. Human T cell responses induced by vaccination with Mycobacterium bouis bacillus Calmette-Guerin // J. Immunol. 1997. Vol. 158. № 4. P. 1949-1955.

164. Rezaei N. Therapeutic targeting of pattern-recognition receptors // International Immunopharmacology. 2006. Vol. 6. P. 863-869.

165. Richmond A. NF-kB, chemokine gene transcription and tumor growth // Nat. Rev. Immunol. 2002. № 2. P. 664-674.

166. Sabroe I., Parker L.C., Dower S.K., Whyte M.K.B. The role of TLR activation in inflammation//J. of Pathology. 2008. Vol. 214. P. 126-135.

167. Sanchez de Medina F., Gamez M.J., Jimenez I. et al Hypoglycemic activity of Juniper berries Q//Planta Med. 1994. Vol. 60. P. 197-200.

168. Sanders S.P. Nitric Oxide in Asthma // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. Vol. 21. P. 147-149.

169. Schebesch C., Kodelja V., Muller C. et al. Alternatively activated macrophages actively inhibit proliferation of peripheral blood lymphocytes and CD41 T cells in vitro // Immunol. 1997. Vol. 92, P. 478-486.

170. Schepetkin I.A., Quinn M.T. Botanical polysaccharides: macrophage immunomodulation and therapeutic potential. // Int. Immunopharmacol. 2006. Vol.6. P. 317-333.

171. Shimaoka T. Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells // J. Leukocyt. Biology. 2004. Vol. 75. P. 267-274.

172. Standiford T.J., Kunkel S.L., Liebler J.M. Gene expression of macrophage inflammatory protein-1 alpha from human blood monocytes and alveolar macrophages is inhibited by interleukin-4 // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. Vol. 9. P. 192-198.

173. Stein M., Keshav S., Harris N., Gordon S. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation // J. Exp. Med. 1992. Vol. 176. P. 287-292.

174. Stephen T.L., Niemeyer M., Tzianabos A.O. et al. Effect of B7-2 and CD40 signals from activated antigen-presenting cells on the ability of Zwitterionic polysaccharides to induce T-cell stimulation // Infect. Immun. 2005. Vol. 73. № 4. P. 2184-2189.

175. Stingele F., Corthesy B., Kusy N. et al. Zwitterionic polysaccharides stimulate T cells with no preferential V{beta} usage and promote anergy, resulting in protection against experimental abscess formation // J. Immunol. 2004. Vol. 172. P. 1483-1490.

176. Thelen M., Wirthmueller U. Phospolipase and protein kinases during phagocyte activation//Immunol. Today. 1994. Vol. 6. P. 106-112.

177. Thomas W. E. Brain macrophages: on the role of pericytes and perivascular cells // Brain Res. Brain Res. Rev. 1999. Vol. 31. P. 42-57

178. Tilg H. Dinarello Ch., Mier J. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol. Today. 1997. Vol. 18. P. 428-432.

179. Tosi M.F. Innate immune responses to infection // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 116. P. 241-249.

180. Tsan M.F, Gao B. Endogenous ligands of Toll-like receptors // J Leukoc Biol 2004. Vol. 76. P. 514-519.

181. Tsan M.F., Baochong G. Pathogen-associated molecular pattern contamination as putative endogenous ligands of Toll-like receptors // J. Endotoxin Res. 2007. Vol. 13. P. 6-14.

182. Turner M., Schweighoffer E., Collucci F. et al. Tyrosine kinas SYK: essential function for immunoreceptor sygnaling // Immunol. Today. 2000. Vol. 9. P. 23-43.

183. Tzianabos A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents: structural aspects and biologic function. // Clin. Microbiol. 2000. Vol. 13. № 4. P. 523-533.

184. Ulevitch R.J. Therapeutics targeting the innate immune system // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 512-520.

185. Vecchiarelli A. Immunoregulation by capsular components of Cryptococcus neoformans. // Med. Mycol. 2000. Vol. 38. P. 407-411.

186. Vecchiarelli A., Pietrella D., Lupo P. et al. The polysaccharide capsule of Cryptococcus neoformans interferes with human dendritic cell maturation and activation. // J. Leukocyte Biology. 2003. Vol. 74. P. 370-374.

187. Verreck F.A. Boer de T., Langenberg D.M. et al. Human IL-23-producing type 1 macrophages promote but IL-10-producing type 2 macrophages subvert immunity to (myco)bacteria // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 2004. Vol. 101. № 13. P. 4560^1565.

188. Vicioso M., Garaund J., Reglier-Poupet H. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte Chemotaxis in vitro // Eur. Cytokine Netw. 1998. Vol. 9. P. 247-254.

189. Wasser S.P. Medicinal mushrooms as a source of anti-tumor and immunomodulating polysaccharides // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002. Vol. 60. P. 258-274.

190. Watanabe K., Jose P.J., Rankin S.M. Eotaxin-2 generation is differentially regulated by lipopolysaccharide and IL-4 in monocytes and macrophages // J. Immunol. 2002. Vol. 168. № 4. P. 1911-1918.

191. Wilbanks A. Zondlo S.C., Murphy K. et al. Expression cloning of the STRL33/BONZO/TYMSTR ligand reveals elements of CC, CXC, and CX3C chemokines // J. Immunol. 2001. Vol. 166. № 8. P. 5145-5154.

192. Williams K., Alvarez X., Lackner A. A. Central nervous system perivascular cells are immunoregulatory cells that connect the CNS with the peripheral immune system//Glia. 2001. Vol. 36. P. 156-164

193. Williamson E., Garside P., Bradley J.A. IL-12 is a central mediator of acute graft-versus-host disease in mice // J. Immunol. 1996. Vol. 157. № 2. P. 689-699.

194. Wuttge D.M., Zhou X, Sheikine Y. et al. CXCL16/SR-PSOX is an interferon-gamma regulated chemokine and scavenger receptor expressed in atherosclerotic lesions // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. Vol. 24. № 4. P. 750-755.

195. Yokozeki H., Ghoreishi M., Takagawa S. et al. Signal Transducer and Activator of Transcription 6 Is Essential in the Induction of Contact Hypersensitivity // J. Exp. Med. 2000. Vol. 191. № 6. P. 995-1004.

196. Yoshimoto T., Takeda K., Tanaka T. et al. IL-12 up-regulates IL-18 receptor expression on T cells, Thl cells, and B cells: synergism with IL-18 for IFN-gamma production//J. Immunol. 1998. Vol. 161. P. 3400-3407.