Роль опухолевых маркеров в диагностике метастазв рака желудка и толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Хрыков, Глеб Николаевич

• Хрыков, Глеб Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хрыков, Глеб Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МЕТАСТАЗОВ РАКА ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ (обзор литературы).

1.1. Эффективность лучевых методов исследования в дооперационной диагностике метастазов рака желудка.

1.2. Дооперационная диагностика метастазов колоректального рака неинвазивными методами.

1.3. Возможности лабораторной диагностики метастазирования рака желудка и толстой кишки на дооперационном этапе.

1.4. Значение онкомаркеров для прогноза развития злокачественного процесса после хирургических вмешательств.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДИКИ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Общеклинические методы.

2.2.2.Исследования опухолевых маркеров.

2.2.3. Инструментальные методы исследований.

2.2.4. Патоморфологические исследования.

2.2.5. Методика статистического анализа.

Глава 3. РОЛЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ В

ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКЕ МЕТАСТАЗОВ

РАКА ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ.

3.1. Диагностическая значимость онкомаркеров при раке желудка.

3.1.1. Соотношения между уровнем онкомаркеров, стадиями рака желудка и отдельными категориями классификации TNM.:.

3.2. Роль онкомаркеров в дооперационной диагностике метастазов рака толстой кишки.

3.2.1. Соотношения между уровнем онкомаркеров, стадиями рака толстой кишки и отдельными категориями классификации TNM.

Глава 4. ВОЗМОЖНОСТИ ОНКОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ МЕТАСТАЗОВ И РЕЦИДИВОВ РАКА ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ.

4.1. Краткая характеристика клинических наблюдений рака желудка с летальным исходом в первые 6 месяцев после операции.

4.2. Диагностическая значимость опухолевых маркеров в послеоперационном мониторинге за больными раком желудка.

4.3. Краткая характеристика клинических наблюдений рака толстой кишки с летальным исходом в первые 6 месяцев после операции.

4.4. Диагностическая значимость опухолевых маркеров в послеоперационном мониторинге за больными раком толстой кишки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль опухолевых маркеров в диагностике метастазв рака желудка и толстой кишки»

В России рак толстой кишки и рак желудка занимают по частоте первое и второе места среди всех злокачественных опухолей пищеварительной системы (Давыдов М.И. с соавт., 2002; Мерабишвили В.М. с соавт., 2005). При этом следует отметить неоправданно позднюю диагностику обоих заболеваний даже в крупных городах страны. Так, у 6090% впервые зарегистрированных больных раком желудка выявляются III или IV стадии злокачественного процесса (Чиссов В.И. с соавт., 2001; Чиссов В.И., 2003). Согласно материалам ракового регистра Санкт-Петербурга доля пациентов, взятых на учет по поводу IV стадии рака желудка, возросла с 1990 по 2003 год в 1,5-2 раза (Мерабишвили В.М., 2004). Статистика свидетельствует также о поздней выявляемое™ рака толстой кишки: примерно в 80% случаев заболевание диагностируется в III-IV стадиях, а у каждого третьего из первично обследованных пациентов обнаруживаются отдаленные метастазы. В Санкт-Петербурге с 1990 по 2003 год заболеваемость колоректальным раком возросла на 78,4% (Мартынкж В.В., 2000; Трапезников Н.Н. с соавт., 2001; Мерабишвили В.М., 2004).

Несомненную актуальность представляет дооперационное стадирование рака желудка и толстой кишки, точность которого определяется в первую очередь высокоинформативными методами лучевой диагностики. Однако на практике расхождения в до- и послеоперационном стадировании опухолевого процесса встречаются намного чаще, чем это должно быть согласно опубликованным в литературе показателям чувствительности и точности современных лучевых методов исследования (Трофимова Е.Ю. с соавт., 1999; Портной JI.M. с соавт., 2000; Marelli D. et al., 2004).

Наиболее частыми причинами диагностических ошибок в виде как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов являются малые размеры регионарных или отдаленных метастазов, затрудненная для визуализации их локализация, сложность дифференциальной диагностики гиперплазии и опухолевого поражения лимфатических узлов, а также особенности структуры тканей, окружающих метастатический очаг (Момот Н.В. с соавт., 1997; Портной JI.M. с соавт., 2000; Шуркус В.Э. с соавт., 2002; Беляев A.M., 2004; Лыткин М.В., 2006; Dhar Р.К. et al., 2005; Tateishi S. et al., 2005). Немаловажной причиной социально-экономического характера является невозможность обеспечения всех нуждающихся пациентов такими методами исследования как эндоскопическое УЗИ, магнитно-резонансная, спиральная компьютерная и позитронно-эмиссионная томографии.

В течение последних 10 лет широкое распространение получил лабораторный метод диагностики злокачественных эпителиальных опухолей пищеварительной системы с помощью онкомаркеров, определяемых в сыворотке крови иммунохимическим способом. Весьма заманчивыми представляются не только идея раннего выявления первичной опухоли, но и реальная возможность включения лабораторного метода в реестр рутинных и скрининговых исследований.

Несмотря на достаточно большое число работ, в которых изучались опухолевые маркеры при раке желудка и толстой кишки, вопросы дооперационной оценки распространенности злокачественного процесса и диагностической значимости онкомаркеров при послеоперационном мониторинге за больными получили отражение в той или иной степени лишь в нескольких исследованиях (Карпищенко А.И. с соавт., 2001; Белохвостов А.С. с соавт., 2003; Safi F. et al., 1995; Spila A. et al., 2001; Duffy M. et al., 2003; Carpelan-Holmstrom M. et al., 2006). При этом следует подчеркнуть, что мнения об информативности различных опухолевых маркеров при раке желудка и толстой кишки весьма противоречивы, а в некоторых работах и проти вопо ложны.

Таким образом, непрерывный рост заболеваемости раком желудка и толстой кишки, необходимость повышения уровня дооперационного стадирования опухолевого процесса и улучшения качества послеоперационного наблюдения за больными, а также перспективность дальнейшего изучения онкомаркеров обусловили научную и практическую актуальность настоящего исследования.

Цель работы - изучить возможности лабораторной диагностики метастазов рака желудка и толстой кишки с помощью онкомаркеров, определяемых в сыворотке крови иммунохимическим методом.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность дооперационной диагностики метастазов рака желудка и толстой кишки с помощью онкомаркеров.

2. Определить информативность каждого из онкомаркеров и их сочетаний в диагностике распространенности опухолевого процесса.

3. Изучить возможности и эффективность лабораторного мониторинга за развитием злокачественного заболевания после оперативных вмешательств.

Научная новизна результатов исследования.

Настоящая работа явилась первым отечественным исследованием, в котором изучена информативность нескольких «иммунохимических» онкомаркеров в до- и послеоперационной диагностике метастазов рака желудка и толстой кишки.

Доказано важное значение исследований опухолевых маркеров в сыворотке крови для дооперационной оценки распространенности злокачественного процесса у больных раком желудка и толстой кишки.

Установлено, что при раке желудка диагностическое значение имеют раковый эмбриональный антиген и углеводные антигены 19-9 и 72-4, а при раке толстой кишки - РЭА, СА 19-9 и СА 242.

Определены показатели вероятности метастатического поражения при обоих заболеваниях в зависимости от числа повышенных онкомаркеров.

Изучена информативность каждого из опухолевых маркеров и их сочетаний в дооперационной диагностике метастазов рака желудка и толстой кишки.

Впервые доказано отсутствие диагностической значимости альфафетопротеина при обоих заболеваниях.

Обосновано предположение о том, что повышение концентрации онкомаркеров при раке желудка является в первую очередь признаком метастатического поражения, а не первичной опухоли.

Установлена сильная корреляционная связь между нормализацией уровня онкомаркеров после хирургических вмешательств и благоприятным течением отдаленного послеоперационного периода у больных раком желудка и толстой кишки.

Практическая значимость работы.

Доказана практическая необходимость комплексного исследования онкомаркеров в сыворотке крови у больных раком желудка и толстой кишки. При раке желудка целесообразно определять концентрацию РЭА, СА 19-9 и СА 72-4, а у больных колоректальным раком - РЭА, СА 19-9 и СА 242. Альфафетопротеин следует исключить из перечня исследуемых онкомаркеров в связи с доказанной неинформативностью при обоих заболеваниях.

Установлено, что дискриминационная величина концентрации опухолевых маркеров (верхняя граница «нормы») является фактором риска наряду с повышенными показателями.

Результаты комплексного исследования онкомаркеров у больных раком желудка и толстой кишки позволяют в каждом случае определить показатель вероятности метастатического поражения и тем самым обосновать рациональный алгоритм обследования. Повышение точности дооперационного стадирования опухолевого процесса возможно за счет целенаправленного назначения высокоинформативных лучевых методов исследования (ЭндоУЗИ, СКТ, ПЭТ) и обоснованного выполнения диагностической лапароскопии больным «группы риска по уровню онкомаркеров».

Нормальные дооперационные показатели трех опухолевых маркеров у больных колоректальным раком практически исключают IV стадию заболевания.

Установлено, что характер изменений показателей онкомаркеров после хирургического вмешательства имеет важное прогностическое значение и является одним из основных критериев диспансерного наблюдения за больными раком желудка и толстой кишки. Нормализация уровня всех опухолевых маркеров через 18 месяцев после операции является практически достоверным признаком отсутствия прогрессирования обоих заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное иммунохимическое исследование опухолевых маркеров в сыворотке крови является высокоинформативным непрямым методом дооперационной диагностики метастазов рака желудка и толстой кишки.

2. Одновременное повышение двух любых онкомаркеров (РЭА, С А 19-9, С А 72-4) указывает на метастазирование рака желудка с вероятностью 83,3% и в подавляющем большинстве случаев совпадает с наличием у больных отдаленных метастазов. Наиболее информативным из опухолевых маркеров при раке желудка является раковый эмбриональный антиген, повышение которого более чем в 1,5 раза (выше 3,75 нг/мл) свидетельствует о наличии метастазов с вероятностью 80,0%.

3. Частота выявления метастазов рака толстой кишки достоверно возрастает вместе с числом повышенных онкомаркеров и достигает 90,9% при увеличении концентрации трех опухолевых маркеров: РЭА, СА 19-9 и С А 242. Особое диагностическое значение имеет углеводный антиген 242, изолированное повышение которого всегда совпадает с наличием отдаленных метастазов колоректального рака.

4. Характер изменений показателей онкомаркеров в течение 18 месяцев после радикальных хирургических вмешательств с высокой вероятностью определяет прогноз течения заболевания. Нормальная концентрация всех опухолевых маркеров через 18 месяцев после операции является практически достоверным признаком отсутствия метастазов и рецидива рака желудка и толстой кишки.

Апробация и реализация результатов работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях ВНОКС ВМедА в 2000, 2001, 2002, 2003 гг., Всероссийской научной конференции «Биохимия-медицине» (Санкт-Петербург, 2002 г.), Международном конгрессе хирургов (Петрозаводск, 2002 г.), Девятой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва,2003 г.), 7-ом международном Славяно-Балтийском научном форуме «Гастро-2005» (Санкт-Петербург, 2005 г.), 7-ой научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2005 г.), Международной онлайн конференции «Новые технологии в медицине - 2007» (Санкт-Петербург, 2007 г.).

Основные положения диссертации используются в практической деятельности клиники факультетской хирургии ВМедА, онкоколопроктологического отделения Городского клинического онкологического диспансера. Научные положения, обоснованные в диссертации, используются при проведении практических занятий на факультетах подготовки и усовершенствования врачей на кафедре факультетской хирургии ВМедА.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе одна в журнале, входящем в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, 2 приложений. Работа содержит 20 таблиц, 14 рисунков. Указатель литературы включает 90 отечественных и 156 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Хрыков, Глеб Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Комплексное иммунохимическое исследование ракового эмбрионального антигена и углеводных антигенов 19-9, 72-4 и 242 в сыворотке крови является высокоинформативным непрямым методом дооперационной диагностики метастазов рака желудка и толстой кишки.

2. Сочетанное повышение двух любых онкомаркеров (РЭА, С А 19-9, СА 72-4) указывает на метастазирование рака желудка с вероятностью 83,3% и в подавляющем большинстве случаев совпадает с наличием у больных отдаленных метастазов.

Одновременное повышение показателей трех опухолевых маркеров при раке желудка не происходит.

3. Увеличение концентрации одного из опухолевых маркеров не является диагностически значимым признаком метастазирования рака желудка. Исключение составляет раковый эмбриональный антиген, повышение которого более чем в 1,5 раза (выше 3,75 нг/мл) свидетельствует о наличии метастазов с вероятностью 80,0%.

4. Частота выявления метастазов рака толстой кишки достоверно возрастает вместе с числом повышенных онкомаркеров и достигает 90,9% при увеличении концентрации трех опухолевых маркеров: РЭА, СА 19-9 и СА 242. Особое диагностическое значение имеет углеводный антиген 242, изолированное повышение которого всегда совпадает с наличием отдаленных метастазов колоректального рака.

5. Нормальный уровень всех онкомаркеров при раке толстой кишки практически исключает у пациента IV стадию заболевания (отдаленное метастазирование) и с вероятностью 85,7% свидетельствует об отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

6. Характер послеоперационных изменений показателей онкомаркеров имеет важное диагностическое и прогностическое значение при обоих заболеваниях. Нормальная концентрация всех опухолевых маркеров через 18 месяцев после хирургического вмешательства является практически достоверным признаком отсутствия метастазов и рецидива рака желудка и толстой кишки.

7. Повышение уровня одного или двух онкомаркеров у больных раком желудка через 12 месяцев после радикального вмешательства указывает на прогрессирование основного заболевания с вероятностью 57,1%.

Постоянное повышение в течение 18 месяцев после операции или повторное увеличение к этому сроку показателей одного, двух или трех опухолевых маркеров свидетельствуют о наличии отдаленных метастазов или рецидива колоректального рака с вероятностью 76,9%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью дооперационной лабораторной диагностики метастазов рака желудка необходимо исследовать раковый эмбриональный антиген и углеводные антигены 19-9 и 72-4. Для оценки распространенности колоректального рака определяются РЭА, СА 19-9 и С А 242 в сыворотке крови иммунохимическим методом.

Ill

2. В связи с доказанной неинформативностью альфафетопротеин должен быть исключен из перечня опухолевых маркеров, исследуемых при раке желудка и толстой кишки.

3. Дискриминационную величину (верхнюю границу «нормы») любого онкомаркера следует рассматривать как фактор риска метастатического поражения наряду с повышенными показателями.

4. Повышение уровня двух опухолевых маркеров или увеличение только ракового эмбрионального антигена более чем в 1,5 раза при раке желудка и повышение показателей трех онкомаркеров или изолированное увеличение концентрации СА 242 у больных колоректальным раком рекомендуется считать показаниями к более углубленному обследованию пациента (эндоУЗИ, СКТ, ПЭТ, диагностическая лапароскопия) в связи с очень высокой вероятностью регионарных и отдаленных метастазов.

5. При диспансерном наблюдении за больными, оперированными по поводу рака желудка и толстой кишки, целесообразно исследовать весь набор опухолевых маркеров через 6, 12 и 18 месяцев после вмешательства. Повышение концентрации хотя бы одного из трех онкомаркеров в течение 18 месяцев является показанием к комплексному обследованию пациента в связи с высоким риском метастатического поражения или рецидива заболевания.

6. В случаях изолированного повышения уровня С А 19-9 в любые сроки после оперативных вмешательств по поводу рака желудка или рака толстой кишки необходимо исключить у пациента холецистолитиаз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хрыков, Глеб Николаевич, 2008 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. 1993. - №3. - С. 4-10.

2. Араблинский В.М., Мамонтов А.С., Шипуло М.Г. и др. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика метастатического поражения верхних внутрибрюшных и забрюшинных лимфатических узлов // Методические рекомендации. Москва, 1993. - 16 с.

3. Бабий Я.С., Момот Н.В., Душацкая А.В. и др. Компьютерная томография в диагностике колоректального рака // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 1991. - №5. - С. 33-37.

4. Белохвостов А.С., Новик А.А. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей // Вопр. онкологии. -1999. Т.45, №6. - С. 599-606.

5. Белохвостов А.С., Румянцев А.Г. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы. — Москва: Макспресс, 2003. 92 с.

6. Беляев A.M. Циторедуктивные операции и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм интраабдоминального рака : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб.,2004. - 41 с.

7. Биленко А.А. Диагностика внекишечных рецидивов рака прямой кишки с помощью ультразвукового исследования // Ультразвук, диагностика. 1999. - №3. - С. 5-7.

8. Бондаренко В.Г., Данильян В.М., Криштопин B.C. и др. Иммуноферментное тестирование раково-эмбрионального антигена в диагностике заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. онкол. журн. 1996. - №1. - С. 56-58.

9. Бондарь Г.В., Башеев В.Х., Бережной В.В. и др. Компьютерная томография в диагностике и оценке распространенности колоректального рака // Клин.онкол. 1992. - Вып.12. - С. 49-52.

10. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica — статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Москва: ИИД «Филинъ», 1997. -608 с.

11. Вашакмадзе JI.A., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы // Рос.онкол.журн. 1999. - №6. - С. 47-54.

12. Вечерко В.Н., Конопля П.П., Греджев. Ф.А. и др. Особенности диагностики и лечения очаговых поражений печени с использованием компьютерной томографии // Вестн. хирургии. 1995. - Т. 154, №3. - С. 42-44.

13. Винницкий В.Б., Мосиенко М.Д., Глинских Г.В. и др. Биология маркеров рака и беременности. Киев: Наук, думка, 1990. — 252 с.

14. Винницкий Л.И., Гнилитский JI.A., Матинян О.И. Клиническое применение нового опухолевого маркера СА 72-4 при раке желудка // Eur.J.Nucl.Med. 1991. - Т.18, №8. - С. 523.

15. Военно-медицинская статистика, (ред. проф. Кувакина В.И., проф. Иванова В.В.) Санкт-Петербург: ВМедА, 2005. 528 с.

16. Гарин A.M. Рак толстой кишки (современное состояние проблемы).-Москва, 1998. -204 с.

17. Горшков А.Н. Возможности КТ и УЗИ в диагностике рака толстой кишки // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 2001. - №1. - С. 30-36.

18. Горшков А.Н., Мешков В.М., Грачева Н.И., Зарицкая В.А. Возможности лучевых методов исследования (УЗИ, КТ) в предоперационной оценке внутристеночной инвазии при раке желудка // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 2001. - №2. - С. 27-34.

19. Гринцов А.Г., Дудин A.M., Попович А.Ю. и др. Возможности использования компьютерной томографии при определении тактики лечения рака желудка // Клин.онкол. 1992. - вып. 12. - С. 52-55.

20. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные проблемы стадирования // Практ.онкология. 2001. - Т.2, №3. - С. 9-17.

21. Давыдов М.И., Аксель Е.Н. «Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность)». Москва: РОНЦ, 2002.- 290 с.

22. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак желудка. Москва: Предпринт, 2002. - 720 с.

23. Загребин В.М. Биологические маркеры предрака толстой кишки // Арх. патологии. 1995. - Т.57, вып.4. - С. 89-92.

24. Иванов В.Б., Родина А.Г. Клиника, лаборатория, диагностика: состояние и перспективы // Матер, науч.-практ. конф. 4-7.06.1996г. -Санкт-петербург., 1996. С. 270-271.

25. Ивлев А.С., Селюжицкий И.В., Кижаев Е.В. и др. Клинико-диагностическое значение опухолеассоциированных антигенов (опухолевых маркеров) при онкологических заболеваниях // Методические рекомендации.- Москва, 1992. 32 с.

26. Исаков В.А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, №3. - С. 27-31.

27. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бутенко А.Б. и др. // Онкомаркеры, их диагностическое значение. Санкт-Петербург, 1999. - 47 с.

28. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Шелепина Е.П. Онкомаркеры // Медицинская лабораторная диагностика (Программы и алгоритмы). -Санкт-Петербург, 2001. С. 228-240.

29. Китаев В.В., Железное Д.И. Компьютерная томография при раке толстой кишки // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 1991. - №1. - С. 37-41.

30. Кныш В.И.(ред.) Рак ободочной и прямой кишки. Москва: Медицина, 1997.-304 с.

31. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах (перев. и ред. проф. Блинова Н.Н., к.м.н. Константиновой М.М.) Санкт-Петербург: СОТИС, 2001. 200 с.

32. Кулевич Е.Е., Пискунов Т.В., Иванов П.К., Ананьев B.C. Экспрессия и секреция раково-эмбрионального антигена при опухолях толстой кишки // Арх. патологии 1989. - Т.51, вып.7. - С. 20-25.

33. Кушнеров А.И. Возможности ультразвуковой диагностики рака толстой кишки // Здравоохранение. 1996. - №2. - С. 34-36.

34. Лыткин М.В. Высокопольная магнитно-резонансная томография в комплексной лучевой диагностике и стадировании опухолей желудка : Автореф. дис. . канд.мед.наук. — СПб., 2006. — 24 с.

35. Майстренко Н.А., Пережогин Е.В., Филиппов А.В. Возможности дооперационной диагностики метастатического поражения периректальных лимфатических узлов // Вопр. Онкологии 2001. - №4. - С. 485-488.

36. Майстренко Н.А., Курыгин Ал.А., Хрыков Г.Н. Онкомаркеры в диагностике злокачественных опухолей пищеварительного тракта. // Вестн. хирургии. 2002. - Т. 161, №4. - С. 102-106.

37. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) // Практ.онкология. 2000. - Т.1, №1. - С. 39.

38. Марчук В.А. Закономерности местного распространения и регионарного метастазирования рака желудка : Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2001. - 23 с.

39. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003. СПб, 2004. - 239 с.

40. Мерабишвили В.М., Хансон К.П.(ред.) Злокачественные новообразования в Северо-западном Федеральном округе России. -Санкт-Петербург, 2005. 312 с.

41. Михайловская Е.М. Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в стадировании колоректального рака : Автореф. дис. . канд.мед.наук. — СПб., 2006. — 23 с.

42. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки // Практич.онкол. 2002. — Т.З, №2. - С. 77-81.

43. Моисеенко С.И. Клинические и организационные вопросы диагностики рака толстой (ободочной) кишки на амбулаторном этапе обследования : Автореф. дис. . канд.мед.наук. СПб., 1993. — 23 с.

44. Момот Н.В., Поляк Е.З., Иваницкий С.М. и др. Возможности компьютерной томографии в диагностике рака желудка и оценке его распространенности // Вестн. рентгенологии, и радиологии. — 1992. -№3.-С. 31-34.

45. Момот Н.В. Эффективность компьютерной томографии в диагностике рецидивов рака толстой кишки //Архив клин, и эксперим. мед. — 1997. — Т.6, №1.- С. 16-20.

46. Момот Н.В., Думанский Ю.В. Компьютерно-томографическая диагностика рецидивов и метастазов рака толстой кишки // Вопр. эксперим. и клин, мед.: сб.статей. Донецк, 1997. - Часть 2. - С. 136138.

47. Момот Н.В. Компьютерная томография в диагностике злокачественных опухолей пищеварительного тракта : Автореф.дис. . д-ра.мед.наук. Киев, 1998. - 36 с.

48. Мороз Г.С., Яременко А.В., Дыкан И.Н. Определение содержания раково-эмбрионального антигена как диагностический и прогностический тест при колоректальном раке // Клинич.хирургия. -1991.-№5.-С. 13-15.

49. Наумов Г. Рентгенологическая диагностика метастазов.- Киев: Здоровье, 1991.- 224 с.

50. Огнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей. Воронеж: ИНФА, 1996.-59 с.

51. Ожиганов Е.Л., Кузнецова Л.Ф. Радиоиммунологическое определение опухолевых маркеров в диагностике рецидивов рака прямой кишки // Мед. радиология. 1991. - Т.З 6, №10. - С. 17-20.

52. Пережогин Е.В., Кочетков А.В., Мурый В.Н. Опыт исследования опухолевых маркеров в диагностике злокачественных новообразований // Сборник научно-практических работ 26 конференции врачей ЗГВ. -Вюнсдорф, 1993. С. 86-88.

53. Пережогин Е.В. Дооперационное стадирование рака прямой кишки и выбор объема радикальных вмешательств : Автореф. дис. . д-ра.мед.наук. СПб., 2004. - 38 с.

54. Портной Л.М. Рак желудка. Лучевая диагностика. Москва: Медицина, 1999.-295 с.

55. Портной Л.М., Сташук Г.А., Денисова Л.Б. и др. Современные возможности лучевой диагностики рака желудка (традиционное рентгенологическое, ультразвуковое, КТ и МРТ-исследования) // Мед.визуализация. 2000. - №2. - С. 3-14.

56. Портной JI.M. Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологии и гастроэнтероонкологии. Москва: Видар-М, 2001. - 218 с.

57. Портной Л.М., Казанцева И.А., Сташук Г.А., Гаганов Л.Е. Современные проблемы диагностики рака желудка // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 2002. - №1. - С. 4-15.

58. Портной Л.М., Казанцева И.А., Вятчанин О.В. и др. Современная лучевая диагностика рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. -Т.13, №3. - С. 22-43.

59. Портной Л.М. Некоторые вопросы лучевой диагностики рака толстой кишки // Вестн. рентгенологии, и радиологии. 2004. - №2. - С. 20-33.

60. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практ.онкол. 2000. -№1. - С. 19-23.

61. Рекомендации по применению онкомаркеров в клинической практике: Европ. группа по онкомаркерам. Франкфурт, 1999. - 39 с.

62. Романов В.А., Белов И.Н. Ультразвуковая диагностика рака желудка // Вестник рентгенологии, и радиологии. 1996. - Т.34, №2. - С. 51-53.

63. Рязанов В.В. Спиральная компьютерная томография в послеоперационном наблюдении больных колоректальным раком : Автореф. дис. канд.мед.наук. СПб., 2004. - 20 с.

64. Сафорьян Н.С. Современный подход к выбору метода скрининга опухолей желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М, 2003.-23 с.

65. Силантьева Н.К., Бердов Б.А. Компьютерная томография в стадировании рака прямой кишки // Вестник рентгенологии, и радиологии. 1996. - №4. - С. 90-91.

66. Силантьева Н.К., Бердов Б.А., Шавладзе З.Н. Компьютерно-томографическая диагностика метастатического поражения лимфатических узлов при раке желудка и прямой кишки //

67. Современная компьютерная и магнитно-резонансная томография в многопрофильной клинике : Матер, международной конференции. — Москва, 1997.-С. 211-212.

68. Силантьева Н.К. Компьютерная томография и рак прямой кишки (TN стадирование, оценка реакции опухоли, окружающих органов и тканей на облучение, диагностика рецидивов) : Автореф. дис. . д-ра.мед.наук. Обнинск, 2003.-38 с.

69. Скворцов С.А., Кадогидзе З.Р., Кушлинский Н.Е. РЭА, СА19-9 и а-фетопротеин в диагностике рака желчного пузыря и внепеченочных желчных путей // Вестн. онкол.науч.центра РАМН. 1998. - №3. - С. 36-42.

70. Скворцов С.В. Клиническое значение маркеров СА 19-9, раково-эмбрионального антигена, а-фетопротеина в диагностике и прогнозе рака поджелудочной железы // Клинич.лаб. диагностика. 1997. - №5. -С. 33-34.

71. Смагулова Г.А. Клиническое использование опухолевого маркера СА 72-4 в диагностике рака желудка : Автореф. дис. . канд.мед.наук. — М., 1992.-20 с.

72. Сташук Г.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике рака желудка (по материалам рентгено-МРТ-морфологических сопоставлений) : Автореф. дис. . д-ра.мед.наук. — М., 2004. — 47 с.

73. Татаринов Ю.С. Трофобластический бета-гликопротеин // Успехи современ. биологии. 1983. - Т.95, вып.1. - С. 57-64.

74. Теплоухова И.М., Кныш В.И. Причины возникновения и возможности ранней диагностики колоректального рака // Вопр.онкологии. 1990. -Т.36, №1. - С. 101-108.

75. Теплоухова И.М.,Введенская Н.А.,Папиш Е.А. Возможные подходы к прогнозированию при колоректальном раке // Вопр.онкологии. 1991. -Т.37, №6. - С. 651-655.

76. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). Москва, 2001. — 295 с.

77. Трофимова Е.Ю., Рубцова Н.А., Кушнир В.В. Ультразвуковая диагностика патологии верхнеабдоминальных и забрюшинных лимфатических узлов в онкологии // Ультразвук, диагностика. 1999. -№2. - С. 80-85.

78. Тюляндин С.А. Диспансерное наблюдение за больными раком ободочной кишки при радикальном лечении // Практ. онкол. — 2000. -№1.-С. 24-26.

79. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. Москва: Медицина, 1997. - 319 с.

80. Чекунова Е.В. Рентгеновская компьютерная томография в диагностикеэндофитного рака желудка : Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1998. - 27 с.

81. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году. Москва, 2001. - 191 с.

82. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России (смертность, заболеваемость) в 2003 году. Москва, 2005. - 256 с.

83. Чиссов В.И., Трофимова Е.Ю. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов в онкологии. Москва, 2003. — 109 с.

84. Шатов А.В., Огнерубов Н.А. Магнитно-резонансная томография в онкологии. Воронеж: изд-во ВГУ, 2003. - 93 с.

85. Шевцова А.И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение // Укр.биохим.журн. 1995. -Т.67, №6. - С. 11-20.

86. Шиян Д.Н., Гнатишак Е.А., Матусяк М.Б. Изменения сывороточных маркеров в процессе восстановительного лечения больных раком желудка // Вопр.онкологии. 1990. - Т.З6, №2. - С. 167-170.

87. Шкуро А.В. Прогностическое значение определения онкологических маркеров при вирусном гепатите С : Автореф. дис. . канд.мед.наук. — СПб, 2004.-24 с.

88. Яицкий Н.А., Нечай И.А. Современные проблемы лечения рака прямой кишки // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 2002.- Т. 161. -№1. - С. 115-119. (Часть I)

89. Яицкий Н.А., Нечай И.А. Современные проблемы лечения рака прямой кишки //Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 2002.- Т. 161. - №2. -С. 115-119. (ЧастьII)

90. Яковлев В.А. Биохимические и опухолевые маркеры, как прогностические факторы при лечении колоректального рака: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — М., 2001. — 27 с.

91. Aloe S., D'Alessandro R., Spila A. et al. Prognostic value of serum and tumor tissue CA72-4 content in gastric cancer // Int.J.Biol.Markers. 2003. -Vol.l8,№l.-P. 21-27.

92. Alpert E., Pinn V.W., Isselbacher K.J. Alpha-fetoprotein in a patient with gastric carcinoma metastatic to the liver // N.Engl J.Med.- 1971.- Vol.285.-P.1058-1059.

93. American society of clinical oncology tumor marker expert panel. Clinical practice guidelines for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer // J.Clin.Oncol. 1996. - Vol.14. - P. 2843-2847.

94. Andicoechea A., Vizoso F., Alexander E. et al. Preoperative carbohydrate antigen 195 (CA195) and CEA serum levels as prognostic factors in patients with colorectal cancer // Int. J. Biol. Markers. 1998. - Vol.13, №3. - P. 158164.

95. Armitage N.C., Davidson A., Tsikos D., Wood C. A study of the reliability of carcinoembryonic antigen blood levels in follow up of the course of colorectal cancer// Clin.oncol. 1984. - Vol.10. - P. 141-147.

96. Avital S., Haddad R., Troitsa A. et al. Radioimmunoguided surgery for reccurent colorectal cancer manifested by isolated CEA elevation // Cancer. 2000. - Vol.89, №8. - P. 1692-1698.

97. Behr Th., Becker W. Immunszintigraphic CEA-experimierender Tumoren mit kompletten und fragmentierten monoklonalen Antikorpen: Indikationen, Moglichkeiten und Grenzen // Nuclearmediziner. 1996. - Bd.19, №4. - S. 265-279.

98. Benson J.R., Saeb-Parsy M.A. Meta-analyses in cancer clinical trials: principles and pitfalls // World J.Surg. 2006. - Vol.30, №7. - P. 1177-1184.

99. Bierfeld J.L., Scheiner M.I., Schultz D.R. et al. Alpha-fetoprotein and carcinoembryonic antigen in case of gastric carcinoma metastatic to the liver // Am.J.Dig.Dis. 1973. - Vol.18. - P. 517-520.

100. Borring C.C., Squires T.S., Tong T. Cancer statistics // CA Cancer J.Clin. 1994.- Vol.44.- P.7-26.

101. Byrne D.J., Browning M.C., Cuschieri A. CA72-4: a new tumour marker for gastric cancer// Br.J.Surg. 1990. - Vol.77, №9. - P. 1010-1013.

102. Caponetti R., Caponetti Т., Vici P. Changes in tumor markers CEA, CA19-9 and CA125 in monitoring of response to chemotherapy in elderlypatients with advanced gastric cancer // Clin.Ter. 2002. - Vol.153, №6. - P. 373-375.

103. Carpelan-Holmstrom M.A., Haglund C.H., Roberts P.J. Differences in serum tumor markers between colon and rectal cancer // Dis.Colon Rectum. 1996. - Vol.39, №7. - P. 799-805.

104. Carpelan-Holmstrom M., Haglund C., Lundin J. et al. Pre-operative serum levels of CA242 and CEA predict outcome in colorectal cancer // Eur.J.Cancer. 1996. - Vol.32, №7. - P.l 156-1161.

105. Carpelan-Holmstrom M., Louhimo J., Stenman U. et al. CEA, CA19-9 and CA72-4 improve the diagnostic accuracy in gastrointestinal cancers // Anticancer Res. 2002. - Vol.22, №4. - P. 2311-2316.

106. Carpelan-Holmstrom M., Louhimo J., Stenman U. et al. Estimating the probability of cancer with several tumor markers in patients with colorectal disease // Oncology. 2004. - Vol.66, №4. - P. 296-302.

107. Carpelan-Holmstrom M., Louhimo J., Stenman U. et al. CEA, CA242, CA72-4 and hCG(3 in the diagnosis of recurrent colorectal cancer // Tumor Biol. 2004. - Vol.25, №5/6. - P. 228-234.

108. Chakraborty M., Mandal C. Epitope analysis of the oncofetal antigen alfafetoprotein using monoclonal antibodies // Mol.Immunol. 1991. -Vol.28, №7. - P. 703-710.

109. Chang Y.C., Nagasue N., Kohno H. et al. Clinicopathologic features and long-term results of a-fetoprotein-producing gastric cancer // Am J.Gastroenterol. 1990. - Vol.85. - P. 1480-1485.

110. Czako L., Takacs Т., Babarczy E. et al. Comparative study of the role of CA19-9, CA72-4 and CEA tumor antigens in the diagnosis of pancreatic cancer and other gastrointestinal malignant diseases // Orv.Hetil. 1997. -Vol.138, №47. - P. 2981-2985.

111. De Manzoni G., Verlato G., di Leo A. et al. Perigastric lymph node metastasis in gastric cancer: comparison of different staging systems // Gastric Cancer. 1999. - Vol.2. - P. 201-205.

112. Deutsch H.F. Chemistry and biology of alfafetoprotein // Adv.Cancer.Res. 1991. - Vol.56. - P. 253-312.

113. Dhar D.K., Yoshimura H., Kinukawa N. et al. Metastatic lymph node size and colorectal cancer prognosis // J.Am.Coll.Surg. 2005. - Vol.200, №1. - P. 20-28.

114. Diez M., Cerdan F.J., Pollan M. et al. Prognostic significance of preoperative serum CA19-9 assay in patients with colorectal carcinoma // Anticancer Res. 1994. - Vol.14. - P. 2819-2826.

115. Diez M., Polian M., Muguerza J.M. et al. Time-dependency of the prognostic effect of carcinoembryonic antigen and p53 protein in colorectal adenocarcinoma // Cancer. 2000. - Vol.88, №1. - P. 35-41.

116. Duffy M.J. Carcinoembrionic antigen a marker in colorectal cancer: Is it clinically usefiil? // Clin.Chem. 2001. - Vol.47. - P. 624-630.

117. Duffy M.J., van Dalen A., Haglund C. et al. Clinical utility of biochemical markers in colorectal cancer: European Group on Tumour Markers (EGTM) guidelines // Eur.J.Cancer. 2003. - Vol.39, №6. - P. 718727.

118. Engaras В., Kewenter J., Nilsson O. et al. CEA, CA50 and CA242 in patients surviving colorectal cancer without reccurent disease // Eur.J.Surg.Oncol. 2001. - Vol.27, №1. - P. 43-48.

119. Engaras В. Individual cutoff levels of carcinoembryonic antigen and CA242 indicate reccurence of colorectal cancer with high sensivity // Dis.Colon Rectum. 2003. - Vol.46, №3. - P. 313-321.

120. Esposito G., Tempesta A., Galati M.G. et al. Mucosal expression of carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9 in patients with gastritis and gastric cancer // Cancer Detect.Prev. 1999. - Vol.23, №2. -P.l 16-122.

121. Fernandez-Fernandez L., Tejero E., Tieso A. Significance of CA72-4 in colorectal carcinoma. Comparison with CEA and CA19-9 // Eur.J.Surg.Oncol. 1995. - Vol.21. - P. 388-390.

122. Fernandez-Fernandez L., Tejero E., Tieso A. et al. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis of the tumor markers CEA, CA19-9 and CA72-4 in gastric cancer// Int.Surg. 1996. - Vol.81, №4. - P. 400-402.

123. Fillela X., Molina R., Grau J J. et al. Prognostic value of CA19-9 levels in colorectal cancer // Ann.Surg. 1992. - Vol.216. - P. 55-59.

124. Fillela X., Fuster J., Molina R. et al. TAG-72, CA19-9 and CEA as tumor markers in gastric cancer // Acta.Oncol. 1994. - Vol.33, №7. - P. 747-751.

125. Fischbach W., Ritter P. How are tumor markers used in diagnosis and in after-care of gastrointestinal cancers? Results of a nation-wide German survey // Med.Klin.(Munich). 1992. - Bd.87, №11. - S. 576-579.

126. Fletcher J.G., Luboldt W. CT colonography, MR colonography: current status, research directions and comparison // Eur.Radiol. 2000. -Vol.10, №5.-P. 786-801.

127. Foo K.F., Tan C.K., Wong K.K. et al. A case of alpha-fetoprotein-producing gastric cancer // Ann.Acad.Med.Singapore. 2001. - Vol.30, №1. -P. 58-61.

128. Fukuya Т., Hiroshi H., Hayashi Т., et al. Lymph node metastases: efficacy of detection with helical CT in patients with gastric cancer // Radiology. 1995. - Vol.197. - P. 705-711.

129. Fukuya Т., Honda H., Kaneko K. et al. Efficacy of helical CT in T-staging of gastric cancer // J. Comput. Assist. Tomography. 1997. - Vol.21. -P. 73-81.

130. Gaspar M.J., Arribas I., Coca M.C., Diez-Alonso M. Prognostic value of carcinoembryonic antigen, CA19-9 and CA72-4 in gastric carcinoma // Tumor Biol. 2001. - Vol.22, №5. - P. 318-322.

131. Gold P., Freedman S. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system // J.Exp.Med. 1965. - Vol.122. - P. 467-481.

132. Gomille Т., Aleksic M., Ulrich В., Christ F. Bedeutung der CT fur die Beurteilung regionarer Lymphknotenmetastasen bei kolorectalen Karzinomen // Radiologe. 1998. - Bd.38, №12. - S. 1077-1082.

133. Gonzalez A., Vizoso F., Allende M.T. et al. Preoperative CEA and TAG-72 serum levels as prognostic indicators in resectable gastric carcinoma // Int.J.Biol.Markers. 1996. - Vol.11, №3. - P. 165-171.

134. Guadagni F., Roselli M., Cosimelli M. et al. Correlation between positive CA72-4 serum levels and lymph node involvement in patients with gastric carcinoma // Anticancer Res. 1993. - Vol.13, №6b. - P. 2409-2413.

135. Guadagni F., Roselli M., Cosimelli M. et al. CA72-4 serum marker — a new tool in the management of carcinoma patients // Cancer Invest. 1995. -Vol.13, №2. -P. 227-238.

136. Guadagni F., Roselli M., Cosimelli M. et al. TAG-72 expression and its role in the biological evaluation of human colorectal cancer // Anticancer Res. 1996. - Vol.16. - P. 2141-2148.

137. Haglund C., Roberts P.J., Jalanko H., Kuusela P. Tumour markers CA19-9 and CA50 in digestive tract malignancies // Scand J.Gastroenterol. -1992. Vol.27, №3. - P. 169-174.

138. Hamazoe R., Maeta M., Matsui T. et al. CA72-4 compared with carcinoembryonic antigen as a tumour marker for gastric cancer // Eur.J.Cancer. 1992. - Vol.28A, №8/9. - P. 1351-1354.

139. Hasholzer U., Stieber P., Reiter W. et al. CA242 in comparison with established tumour markers in colorectal, pancreatic and lung cancer // Anticancer Res. 1999. - Vol.19, №4a. - P. 2477-2480.

140. Helm J.F., Sandler R.S. Colorectal cancer screening // Med.Clin.North Am. 1999. - Vol.83. - P. 1403-1422.

141. Hermanek P. The second English edition of the Japanese Classification of Gastric Carcinoma. A Western commentary // Gastric Cancer. 1999. - Vol.2. - P.79-82.

142. Holyoke E.D., Chu T.M., Murphy G.P. CEA as a monitor of gastrointestinal malignancy // Cancer. 1975. - Vol.35. - P. 830-836.

143. Horie Y., Miura K., Matsui K. et al. Marked elevation of plasma carcinoembryonic antigen and stomach carcinoma // Cancer. 1996. -Vol.77, №10. - P. 1991-1997.

144. Horwich A., Ross G. Circulating tumor markers // Principles of Molecular oncology / Eds Brouchud M.H. et al. Humanes Press, Totowa, New Jersey, 2001. P. 111-124.

145. Hostetter R.B., Augustus L.B., Mankarious R., Chi K., Fan D., et al. Carcinoembryonic antigen as a selective enhancer of colorectal cancer metastasis // J.Natl.Cancer Inst. 1990. - Vol.82. - P. 380-385.

146. Hughes К., Pinsky C.M., Petrelli J.N. et al. Use of carcinoembryonic antigen radioimmunodetection and computed tomography for predicting the resectability of reccurent colorectal cancer // Ann.Surg. 1997. - Vol.226. -P. 621-631.

147. Ichikawa H. X-ray diagnosis of gastric cancer // Gastric Cancer/ Nishi M., Ichikawa H. et al.(eds.). Springer-Verlag, 1993. - P. 232-245.

148. Ikeda Y., Oomori H., Koyanagi N. et al. Prognostic value of combination assays for CEA and CA19-9 in gastric cancer // Oncology. -1995.-Vol.52.-P. 483-486.

149. Ikeguchi M., Katano K., Saitou H. et al. Preoperative serum levels of CA72-4 in patients with gastric adenocarcinoma // Hepatogastroenterology. 1997.-Vol.44.-P. 866-871.

150. Imada Т., Rino Y., Takahashi M. et al. Serum CA19-9, SLX, STN and CEA levels of the peripheral and the draining venous blood in gastric cancer // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol.46, №27. - P. 2086-2090.

151. Imamura Y., Yasutake K., Yoshimura Y. et al. The changes in tumor markers such as serum CEA, CA19-9, TPA and CA125 in the chemotherapy of patients with advanced gastric cancer // Jpn.J.Cancer Chemother. 1990. -Vol.17, №8.-P. 1501-1507.

152. Imdahl A., Reinhardt M.J., Nitzsche E.U., Mix M. et al. Impact of 18F-FDG-positron emission tomography for decision making in colorectal cancer recurrences // Langenbecks.Arch.Surg. 2000. - Vol.385, №2. - P. 129-34.

153. Ishida K., Katsuyama Т., Sugiyama A., Kawasaki S. Immunohistochemical evaluation of lymph node micrometastases from gastric carcinomas // Cancer. 1997. - Vol.79, №6. - P. 1069-1076.

154. Iwasaki Y., Arai K., Katayanagi S. et al. Biomarkers for neoplasmas in digestive organs // Jpn.J.Cancer Chemother. 2004. - Vol.31, №7. - P. 1015-1020.

155. Izzo F., Cremona F., Fuffolo F., Palaia R. Detection of hepatocellular cancer during screening of 1125 patients with chronic hepatitis virus infection // Chemotherapy. 1997. - Vol.9, №2. - P. 151-152.

156. Капо Т., Koga Т., Souda K. et al. The usefulness of CEA as an indicator for early detection and a guide to the treatment reccurent gastric cancer // Jpn.J.Surg. 1987. - Vol.17. - P. 269-275.

157. Kim J.J., Jung H.C., Song I.S. et al. Preoperative evaluation of the curative resectability of gastric cancer by abdominal computed tomography and ultrasonography: a prospective comparison study // Korean J.Intern.Med. 1997. - Vol.12. - P. 1-6.

158. Kim S.B., Fernandes L.C., Saad S.S., Matos D. Assessment of the value of preoperative serum levels of CA242 and CEA in the staging and postoperative survival of colorectal adenocarcinoma patients // Int.J.Biol.Markers. -2003. Vol.18, №3. - P. 182-187.

159. Kim Y.H., Ajani J.A., Ota D.M. et al. Value of serial carcinoembryonic antigen levels in patients with resectable adenocarcinoma of the esophagus and stomach // Cancer. 1995. - Vol.75, №2. - P. 451-456.

160. Kinkel K., Lu Y., Both M. et al. Detection of hepatic metastases from cancers of the gastrointestinal tract by using noninvasive imaging methods (US, CT, MR imaging, PET): a meta-analysis // Radiology. 2002. -Vol.224, №3. - P. 748-756.

161. Kodera Y., Yamamura Y., Tori A. et al. The prognostic value of preoperative levels of CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer // Am.J.Gastroenterol. 1996. - Vol.91, №1. - P. 49-53.

162. Kodama I., Koufiji K., Kawabata S. et al. The clinical efficacy of CA72-4 as serum marker for gastric cancer in comparison with CA19-9 and CEA // Int.Surg. 1995. - Vol.80, №1. - P. 45-48.

163. Koga Т., Капо Т., Souda К. et al. The clinical usefulness of preoperative CEA determination in gastric cancer // Jpn.J.Surg. 1987. -Vol.17.-P. 342-347.

164. Kouri M., Pyrhonen S., Kuusela P. Elevated CA19-9 as the most significant prognostic factor in advanced colorectal carcinoma // J.Surg.Oncol. 1992. - Vol.49. - P. 78-85.

165. Kuusela P., Haglund C., Roberts P.J. Comparison of a new tumour marker CA242 with CA19-9, CA50 and carcinoembrionic antigen (CEA) in digestive tract diseases // Br.J.Cancer. 1991. - Vol.63. - P. 636-640.

166. Kwok C.M., Wu C.W., Lo S.S. et al. Survival of gastric cancer with concominant liver metastases // Hepatogastroenterology. 2004. - Vol.51, №59.-P. 1527-1530.

167. Kwon S.J., Kim G.S. et al. Prognostic significance of lymph node metastasis in advanced carcinoma of the stomach // Brit.J.Surg. — 1996. -Vol.83. P. 1600-1603.

168. Lai I.R., Lee W.J., Huang M.T., Lin H.H. Comparison of serum CA72-4, CEA, TP A, CA19-9 and CA125 levels in gastric cancer patients and correlation with reccurence // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol.49, №46.-P. 1157-1160.

169. Lauren T. The two histologic main types of gastric carcinoma // Actapatol. Microbiol. Scand. 1965. - Vol.64. - P. 34.

170. Leen E., Angerson W.J., Wotherspoon H. et al. Detection of colorectal liver metastases: comparison of laparotomy, CT, US and Doppler perfusion index and evaluation of postoperative follow-up results // Radiology. 1995.-Vol.195, №1. - P. 113-116.

171. Lindmark G., Bergstrom R., Pahlman L., Glimelius B. The assosiation of preoperative tumour markers with Duke's stage and survival in colorectal cancer//Br.J.Cancer. 1995. - Vol.71, №5. - P. 1090-1094.

172. Lindmark G., Kressner U., Bergstrom R., Glimelius B. Limited clinical significance of the serum tumour marker CA72-4 in colorectal cancer // Anticancer Res. 1996. - Vol.16, №2. - P. 895-898.

173. Loftus W.K., Metreweli C., Sung J.J. et al. Ultrasound, CT and colonoscopy of colonic cancer // Br. J. Radiol. 1999. - Vol.72, №854. - P. 144-148.

174. Louhimo J., Finne P., Alfthan H. et al. Combination of HCGbeta, CA19-9 and CEA with logistic regression improves accuracy in gastrointestinal malignancies // Anticancer Res. 2002. - Vol.22, №3. - P. 1759-1764.

175. Louhimo J., Kokkola A., Alfthan H. et al. Preoperative hCGbeta and CA72-4 are prognostic factors in gastric cancer // Int.J.Cancer. 2004. -Vol.111, №6.-P. 929-933.

176. Lucha P.A.Jr., Rosen L., Olenwine J.A. et al. Value of carcinoembryonic antigen monitoring in curative surgery for reccurent colorectal carcinoma // Dis.Colon Rectum. 1997. - Vol.40. - P. 145-149.

177. Maestranzi S., Przemioslo R., Mitchell H. et al. The effect of benign and malignant liver disease on the tumour markers CA19-9 and CEA // Ann.Clin.Biochem. 1998. - Vol.35. - P. 99-103.

178. Marrelli D., Roviello F., De Stefano A. et al. Prognostic significance of CEA, CA19-9 and CA72-4 preoperative serum levels in gastric carcinoma // Oncology. 1999. - Vol.57, №1. - P. 55-62.

179. Marrelli D., Pinto E., De Stefano A. et al. Clinical utility of CEA, CA19-9 and CA72-4 in the follow-up of patients with resectable gastric cancer // Am.J.Surg. 2001. - Vol.181, №1. - P. 16-19.

180. Marrelli D., Pinto E., De Stefano A. et al. Preoperative positivity of serum tumor markers in a strong predictor of hematogenous reccurence of gastric cancer//J.Surg.Oncol. 2001. - Vol.78, №4. - P. 253-258.

181. Matsunou H., Konishi F., Jalal R. et al. Alpha-fetoprotein-producing gastric carcinoma with enteroblastic differentiation // Cancer. 1994. -Vol.73, №3.-P. 534-540.

182. Mattar R., Alves de Andrade C.R. et al. Preoperative serum levels of CA72-4, CEA, CA19-9 and alpha-fetoprotein in patients with gastric cancer // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 2002. - Vol.57, №3. - P. 89-92.

183. Mc Andrew M.R., Saba A.K. Efficacy of routine preoperative computed tomography scans in colon cancer // Ann. Surg. 1999. - Vol.65, №3. - P. 205-208.

184. Mc Call J., Black R., Rich C. et al. The value of serum carcinoembrionic antigen in predicting reccurent disease following curative resection of colorectal cancer // Dis. Colon Rectum. 1994. - Vol.37. - P. 875-881.

185. Mezger J., Glasmacher A., Sauerbruch T. Machsorge bei Patienten mit kolorektolen Karzinomen // DMW: Dtsch.med.Wochenschr. 1995. -Bd.120, №45. - S. 1549-1554.

186. Mihmanli M., Dilege E., Demir U. et al. The use of tumor markers as predictors of prognosis in gastric cancer // Hepatogastroenterology. 2004. -Vol.51, №59.-P. 1544-1547.

187. Mukai M., Sadahiro S., Yasuda S. et al. Preoperative evaluation by whole-body 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with primary colorectal cancer // Oncol.Rep. 2000. - Vol.7, №1. -P.85-87.

188. Nakajima К., Ochiai Т., Suzuki Т. et al. Impact of preoperative serum carcinoembryonic antigen, CA19-9 and alpha-fetoprotein levels in gastric cancer patients // Tumor Biol. 1998. - Vol.19, №6. - P. 464-469.

189. Nakamura Т., Tabuchi Y., Nakae S. et al. Serum carcinoembryonic antigen levels and proliferating cell nuclear antigen labelling index for patients with colorectal carcinoma // Cancer. 1996. - Vol.77. - P. 17411746.

190. Nakane Y., Okamura S., Akehira K. et al. Correlation of preoperative carcinoembryonic antigen levels and prognosis of gastric cancer patients // Cancer. 1994. - Vol.73. - P. 2703-2708.

191. Nakata В., Hirakawa-Y.S., Chung K. et al. Changes in tumor marker levels as a predictor of chemotherapeutic effect in patients with gastric carcinoma // Cancer. 1998. - Vol.83, №1. - P. 19-24.

192. Nakayama Т., Watanabe M., Teramoto Т., Kitogima M. Slope analysis of CA19-9 and CEA for redicting recurrence in colorectal cancer panients // Anticancer Res. 1997. - Vol.17, №2b. - P. 1379-1382.

193. Niu W., Sherg W., Qin X. Analysis of CEA, CA19-9, CA72-4 and antibodies to Helicobacter pylori of gastric cancer patients // J.Bases Clin. Gen. Surg. 1999. - Vol.6, №3. - P. 162-165.

194. Niu W., Pang В., Qin X. Clinical and hystological study of gastric cancer from 1034 patients // J.Bases Clin. Gen. Surg. 2002. - Vol.9, №3. -P. 145-147.

195. Northover J. Carcinoembryogenic antigen and reccurent colorectal cancer // Gut. -1986. -Vol.27. P. 117-122.

196. Oremek G.M., Sapoutzis N, Lorenz M. Phospholipids, tumour markers and beta-CrossLaps in diagnosis of gastric carcinoma // Anticancer Res. 2003. - Vol.23, №2a. - P. 859-863.

197. Ott D.J., Wolfman N.T., Scharling E.S., Zagoria R.J. Overview of imaging in colorectal cancer // Dig.Dis. 1998. - Vol.16, №3. - P. 175-182.

198. Palmqvist R., Engaras В., Lindmark G. et al. Prediagnostic levels of carcinoembryonic antigen and CA242 in colorectal cancer: a matched case-control study // Dis.Colon Rectum. 2003. - Vol.46, №11.- P. 1538-1544.

199. Pandha H.S., Woxman I. Tumour markers.Review // Q.J.Med. 1995. -Vol.88.-P. 233-241.

200. Pasanen P., Eskelinen M., Kulju A. et al. Tumour-associated trypsin inhibitor (TATI) in patients with colorectal cancer: a comparison with CEA, CA50 and CA242 // Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1995. - Vol.55, №2. - P. 119124.

201. Pectasides D., Mylonakis A., Kostopoulou M. et al. CEA, CA19-9 and CA50 in monitoring gastric carcinoma // Am.J.Clin.Oncol. 1997. -Vol.20, №4. - P. 348-353.

202. Perng D.S., Jan C.M., Wang W.M. et al. Computed tomography, endoscopic ultrasonography and intraoperative assessment in TN staging gastric carcinoma // J.Formos.Med.Assoc. 1996.- Vol.95. - P. 378-385.

203. Piantino P., Taccone W., Fusaro A. et al. Significance of CA72-4 serum levels in gastrointestinal diseases // Int.J.Biol.Markers. 1990. -Vol.5, №2. - P. 77-80.

204. Plebani M., Paoli M., Basso D. et al. Serum tumor markers in colorectal cancer staging, grading and follow-up // J.Surg.Oncol. 1996. -Vol.62, №4. - P. 239-244.

205. Posner M.R., Mayer R.J. The use of serologic tumor markers in gastrointestinal malignancies // Hematol.Oncol.Clin.North.Am. 1994. -Vol.8. - P. 833-853.

206. Prichard P.J., Tjandra J.J. Colorectal cancer // Med.J.Aust. 1998. -Vol.169, №2, suppl.9. - P. 493-498.

207. Rafaelsen S.R. Diagnostic imaging in staging of colorectal cancer I I Ugeskr.Laeger. 2005. - Vol.167, №44. - P. 4173-4175.

208. Reiter W., Stieber P., Reuter C. et al. Prognostic value of preoperative serum level of CEA, CA19-9 and CA72-4 in gastric carcinoma // Anticancer Res. -1997. Vol.17, №4b. - P. 2903-2906.

209. Reiter W., Stieber P., Reuter C. et al. Multivariate analysis of the prognostic value of CEA and CA19-9 serum levels in colorectal cancer // Anticancer Res. 2000. - Vol.20, №6d. - P. 5195-5198.

210. Rosen M., Chan L., Beart R.W.Jr. et al. Follow-up of colorectal cancer: a meta-analyses // Dis.Colon Rectum. 1998. - Vol.41, №9. - P. 1116-1126.

211. Roviello F., Garosi L., Marrelli D. et al. Preoperative serum levels of CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer // Minerva Chir. 1996. -Vol.51, №3.-P. 133-139.

212. Safi F., Kuhns V., Beger H.G. Comparison of CA72-4, CA19-9 and CEA in the diagnosis and monitoring of gastric cancer // Int.J.Biol.Markers. 1995. - Vol.10, №2. - P. 100-106.

213. Schlemper RJ. Differecies in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and Western pathologists // Lancet.- 1997.- Vol.349, №9067.-P. 1725-1729.

214. Schneider J., Bitterlich N., Schulze G. Improved sensitivity in the diagnosis of gastro-intestinal tumors by fuzzy logic-based tumor marker profiles including the tumor M2-PK // Anticancer Res. 2005. - Vol.25. - P. 1507-1515.

215. Shimizu N., Wakatsuki Т., Murakami A. et al. Carcinoembryonic antigen in gastric cancer patients // Oncology. 1987. - Vol.44. - P. 240-244.

216. Shimizu N., Yamashiro H., Murakami A. et al. Diagnostic accuracy of combination of assays for immunosuppressive acidic protein and carcinoembryonic antigen in detection of reccurence of gastric cancer // Eur.J.Cancer. 1991. - Vol.27, №2. - P. 190-193.

217. Shimono R., Mori M., Akazawa K. et al. Immunohistochemical expression of carbohydrate antigen 19-9 in colorectal carcinoma // Am.J.Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P. 101-105.

218. Spila A., Roselli M., Cosimeli M. et al. Clinical utility of CA72-4 serum marker in the staging and immediate postsurgical management of gastric cancer patients // Anticancer Res. 1996. - Vol.16. - P. 2241-2247.

219. Spila A., Ferroni P., Cosimelli M. et al. Evaluation of the CA242 tumor antigen as a potential serum marker for colorectal cancer // Anticancer Res. 1999. - Vol.19, №2b. - P. 1363-1368.

220. Spila A., Ferroni P., Cosimelli M. et al. Comparative analysis of CA242 and CA19-9 serum tumor markers in colorectal cancer patients. A longitudinal evaluation // Anticancer Res. 2001. - Vol.21, №2b. - P. 12631270.

221. Staab H.J., Anderer F.A., Brummendorf Т., Fischer R. Prognostic significance of preoperative carcinoembryonic antigen in stomach and colorectal cancer// Cancer.Detect.Prev. 1983. - Vol.6. - P. 149-153.

222. Staib L., Schirrmeister H., Reske S.N., Beger H.G. Is (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in recurrent colorectal cancer a contribution to surgical decision making? // Am.J.Surg. 2000. -Vol.180, №l.-P.l-5.

223. Stell D.A., Carter C.R., Stewart I., Anderson J.R. Prospective comparison of laparoscopy, ultrasonography and computed tomography in the staging of gastric cancer // Br.J.Surg. 1996. - Vol.83. - P. 1260-1262.

224. Takagane A., Terashima M., Abe K. et al. Evaluation of the ratio of lymph node metastasis as a prognostic factor in patients with gastric cancer // Gastric Cancer. 1999. - Vol.2. - P. 122-128.

225. Takahashi Y., Mai M. Significance of CA72-4 as a follow up of recurrent gastric cancer comparison with CEA and CA19-9 // Jpn.J.Cancer Chemother. - 1992. - Vol.19, №4. - P. 515-518.

226. Takahashi Y., Takeuchi Т., Sakamoto J. et al. The usefulness of CEA and/or CA19-9 in monitoring for recurrence in gastric cancer patients: prospective clinical study // Gastric Cancer. 2003. - Vol.6, №3. - P. 142145.

227. Tateishi S., Arima S., Futami K. et al. A clinicopathological investigation of «tumor nodules» in colorectal cancer // Surg.Today. 2005. - Vol.35, №5. - P. 377-384.

228. TNM Классификация злокачественных опухолей / перев. и ред. проф. Блинова Н.Н. 6-е изд. - М.: Эскулап, 2003. — 243 с.

229. Tocchi A., Costa G., Lepre L. et al. The role of serum and gastric juice levels of carcinoembryonic antigen, CA19-9 and CA72-4 in patients with gastric cancer // J.Cancer Res.Clin.Oncol. 1998. - Vol.124, №8. - P. 450-455.

230. Ubukata H., Katano M., Motohashi G. et al. Evaluation of CA72-4 as a tumor marker in patients with gastric cancer // Jpn.J.Cancer Chemother. -2003.-Vol.30, №11.-P. 1821-1824.

231. Van Erkel A.R., Pijl M.E., van den Berg-Huysmans A.A. et al. Hepatic metastases in patients with colorectal cancer: relationship between size of metastases, standard of reference and detection rates // Radiology. -2002. Vol.224, №2. - P. 404-409.

232. Victorzon M., Haglund C., Lundin J., Roberts P.J. A prognostic value of CA19-9 but not of CEA in patients with gastric cancer // Eur.J.Surg.Oncol. 1995. Vol.21, №4. - P. 379-384.

233. Von Kleist S., Hesse Y., Kananeeh H. Comparative evaluation of four tumor markers: CA242, CA19-9, TPA and CEA in carcinomas of the colon // Anticancer Res. 1996. - Vol.16. - P. 2325-2332.

234. Wang J.Y., Reiping Т., Ming J. Value of carcinoembrionic antigen in the management of colorectal carcinoma // Dis. Colon Rectum.- 1994. -Vol.37. P. 272-277.

235. Wang W.S., Lin J.K., Chiou T.J. et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level as an independent prognostic factor in colorectal cancer: Taiwan experience // Jpn.J.Clin.Oncol. 2000. - Vol.30, №1. - P. 12-16.

236. Webb A., Scott-Mackie P., Cunningham D. et al. The prognostic value of serum and immunohistochemical tumour markers in advanced gastric cancer // Eur.J.Cancer. 1996. - Vol.32A, №1. - P. 63-68.

237. Williams N., Notrhover J., Arnotts J. Colorectal tumors. In: Oxford Textbook of Oncology / Ed. by M. Peckham, H.Pinedo, U.Veronesi; Oxford Medical Press, 1995. Vol.1. - P. 1133-1168.

238. Wolff P., Wibbert D., Kuetz A. Ultrashall, computer Tomographie und Lymphographie // Strahlenther. Onkol. 1987. - Bd.163, №2. - S. 109113.

239. Yamao Т., Kai S., Kazami A. et al. Tumor markers CEA, CA19-9 and CA125 in monitoring response to systemic chemotherapy in patients with advanced gastric cancer // Jpn.J.Clin.Oncol. 1999. - Vol.29, №11. - P. 550-555.

240. Ychou M., Duffour J., Kramar A. et al. Clinical significance and prognostic value of CA72-4 compared with CEA and CA19-9 in patiets with gastric cancer // Dis.Markers. 2000. - Vol.16, №3/4. - P. 105-110.

241. Zhao X.W., Jiang В., Han C.Z., Jing J.X. Detection and clinical study of serum tumor markers in patients with colorectal cancer // Chin.J.Oncol. -2005.-№5.-P. 286-288.