Роль оксида азота в центральных дофаминергических механизмах эмоционального стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Бондаренко, Ольга Николаевна

• Бондаренко, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бондаренко, Ольга Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Механизмы стрессорных реакций.

1.2. Дофаминергическая система, ее участие в стрессорных реакциях.

1.2.1. Краткая характеристика дофаминергической системы

1.2.2. Роль дофаминергической системы в реализации стрессорных реакций.

1.3. Оксид азота, его участие в регуляции дофаминергической системы.

1.3.1. Краткая характеристика системы оксида азота.

1.3.2. Роль оксида азота в регуляции дофаминергической системы.

1.4. Участие оксида азота в реализации стрессорных реакций.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы индукции стресса и оценки стрессорных нарушений.

2.2. Методы измерения продукции NO.

2.3. Методы оценки состояния дофаминергической системы.

2.4. Методы введения ингибитора синтеза NO и донора NO.

2.5. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Сравнение методик СПК и иммобилизации в воде по их способности вызывать стрессорные нарушения у крыс.

3.2. Оценка устойчивости крыс линий Вистар и Август к стрессорным нарушениям.

3.3. Состояние дофаминергической системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август.

3.4. Сравнение продукции NO у крыс линий Вистар и Август.

3.5. Влияние ингибитора синтеза NO L-NNA и донора N0 ДНКЖ на стрессорные нарушения у крыс линий Вистар и Август.

3.6. Влияние L-NNA на состояние дофаминергической системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август.

3.7. Влияние ДНКЖ на состояние дофаминергической системы у контрольных и подвергнутых стрессу животных.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оксида азота в центральных дофаминергических механизмах эмоционального стресса»

Актуальность исследования

В последние годы усилился интерес практикующих врачей, фармакологов и биологов различных специальностей к механизмам, лежащим в основе эмоционального стресса. Это вызвано необходимостью лечения многочисленных психопатологических состояний, индуцированных войнами и катастрофами, нарушениями нормального ритма жизни и питания. Длительные переживания, связанные с угрозой безопасности, неизвестностью, неудачами, а также различные конфликтные ситуации способствуют истощению адаптивных ресурсов организма, вызывают целый ряд соматических и поведенческих нарушений, а также усугубляют течение хронических заболеваний (Каплан, Сэдок, 1998).

Стрессорная реакция характеризуется совокупностью поведенческих и физиологических изменений в организме животных и человека в ответ на стрессоры различной модальности. При кратковременном действии стрессоров благодаря выбросу стресс-гормонов происходит мобилизация адаптивных функций организма (Меерсон, 1981). Однако при чрезмерно интенсивных или длительных воздействиях, сопровождающихся значительным увеличением выброса стрессорных гормонов, в клетках организма активируются процессы свободнорадикального окисления (Архипенко и др., 1989), развиваются внутриклеточная кальциевая перегрузка (Сазонтова, 1989; Сазонтова и др., 1990), угнетение энергопродукции, снижение синтеза большинства белков и денатурация белковых структур (Меерсон, 1993 а, б). Эти процессы оказывают повреждающее действие на органы и ткани и, таким образом, стресс-реакция из звена адаптации превращается в звено патогенеза различных заболеваний (Меерсон, 1984).

Для изучения механизмов эмоционального стресса и поиска возможности направленной коррекции стрессорных расстройств используют методы индукции стрессорных состояний у животных. Наличие эмоционального фактора практически при всех нарушениях гомеостаза позволяет исследователям использовать физические (часто болевые) воздействия при индукции острого эмоционального стресса у животных. Такие воздействия более правильно называть эмоционально-болевыми. Вместе с тем, индукция у животных стрессорных состояний психогенной этиологии без физических повреждений представляет собой сложную задачу. Так, попарное связывание конечностей (Selye, 1936), фиксирование животных за конечности в положении на спине (Меерсон и др., 1981), удержание животных за шею (Perhach, Barry, 1970; Kuriyama et. al., 1984) - воздействия, сопровождающиеся сильной ишемией конечностей или шеи. Также нельзя не отметить наличие болевого компонента в индукции эмоционального стресса по вышеуказанным методикам. Очевидно, что разработка новых нетравматических способов индукции острого эмоционального стресса у животных является актуальной задачей.

Понимание механизмов устойчивости или предрасположенности животных и человека к стрессорным нарушениям является важным аспектом в изучении стресса. Исследование медиаторных механизмов патологии животных, возникающей при действии стрессогенных факторов, является одним из путей решения этой проблемы. Более того, использование животных различных генетических линий или особей с различной устойчивостью к стрессу в пределах одной линии может повысить информативность данного подхода.

Особый интерес представляет всестороннее изучение роли центральной дофаминергической (ДА) системы в реализации стрессорных реакций и ее участия в развитии связанной со стрессом патологии. Это обусловлено наличием широкого спектра стрессорных нарушений, в генезе которых центральная ДА-система играет существенную роль. Так, острым или хроническим эмоциональным стрессом могут быть спровоцированы первые фазы эндогенной депрессии, начало паркинсонизма или шизофрении (Синицкий, 1986).

Открытие оксида азота (N0) как сигнальной молекулы со свойствами нейротрансмиттера породило интерес к изучению его влияния на различные физиологические процессы. Так, было обнаружено, что N0 модулирует высвобождение катехоламинов как на уровне надпочечников (Zanchi et. al., 1995), так и на уровне нервных окончаний (Addicks et. al., 1994; Schwarz et. al., 1995). Рядом современных исследований было показано участие N0 в регуляции центральной ДА-системы (Zhu, Luo, 1992; West, Galloway, 1996; Kiss et. al.,

1999). Вместе с тем, практически нет исследований, направленных на изучение роли N0 в центральных ДА-зависимых механизмах эмоционального стресса.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлась оценка роли NO в центральных дофаминергических механизмах острого эмоционального стресса. В рамках поставленной цели решались следующие основные задачи:

1. Разработать и дать характеристику методике нетравматичной индукции острого эмоционального стресса у крыс.

2. Используя разработанную методику, сравнить устойчивость крыс линий Вистар и Август, обладающих разным врожденным уровнем продукции N0, к стрессорным нарушениям соматических и поведенческих показателей.

3. Изучить состояние ДА-системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август.

4. Изучить влияние ингибитора синтеза NO L-NNA (№3-нитро-Ь-аргинина) и донора N0 ДНКЖ (динитрозильного комплекса железа) на интенсивность стрессорных нарушений у крыс линий Вистар и Август по поведенческим и соматическим показателям.

5. Изучить влияние L-NNA на состояние ДА-системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август.

6. Изучить влияние ДНКЖ на состояние ДА-системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август.

7. Оценить возможность отмены эффектов ингибитора синтеза N0 с помощью донора N0.

Научная новизна работы определяется ее основными результатами.

Разработана новая модель индукции острого стресса у крыс. Преимущество этой модели состоит в том, что преобладающим фактором соматических нарушений является эмоциональное воздействие.

Обнаружено, что крысы линии Август, имеющие более высокое содержание стабильных метаболитов N0 в плазме, по сравнению с крысами линии Вистар, обладают большей устойчивостью к стрессорным поражениям слизистой оболочки желудка.

Впервые показано, что крысы линии Август, в отличие от крыс линии Вистар, характеризуются низкой чувствительностью к действию как ДА-миметиков, так и ДА-антагониста. У крыс линии Август стрессорное воздействие вызывает активацию нигро-стриарной ДА-системы и снижение чувствительности к действию ДА-миметиков и ДА-антагониста. У крыс линии Вистар в ответ на стрессорное воздействие не происходит активации нигро-стриарной ДА-системы и наблюдается повышение чувствительности к действию ДА-миметиков и ДА-антагониста.

Впервые продемонстрировано, что N0 оказывает модулирующее влияние на состояние центральной дофаминергической системы как в норме, так и в условиях острого стресса. Так, введение L-NNA способствует резкому увеличению, а введение ДНКЖ, наоборот, снижению чувствительности животных к действию ДА-миметиков и ДА-антагониста. L-NNA усиливает эффекты острого стресса, провоцируя еще большее увеличение чувствительности животных к этим веществам. ДНКЖ отменяет стрессорные нарушения, усиленные L-NNA.

Теоретическое значение работы

Впервые в экспериментах in vivo был описан NO-зависимый механизм быстрого изменения состояния ДА-системы, и показана его роль в антистрессорной защите организма.

Практическое значение работы

Разработана методика нетравматичной индукции острого эмоционального стресса у крыс, представляющая интерес для экспериментальной патофизиологии.

В работе обоснована необходимость оценки уровня NO в мозге при анализе эффектов психотропных препаратов в эксперименте и назначении их в клинике.

Положения, выносимые на защиту

1. Помещение крыс в условия «свободного плавания в клетке» (СПК) вызывает у них ряд соматических и поведенческих нарушений, характерных для стрессорных состояний. Методика СПК не менее эффективна, чем стандартная методика иммобилизации крыс в воде, но вместе с тем имеет преимущество нетравматичности.

2. Различия в устойчивости крыс линий Вистар и Август к стрессорным нарушениям поведенческих показателей соотносятся с различием в степени активации нигро-стриарной ДА-системы у этих животных в ответ на стрессорное воздействие.

3. N0 модулирует состояние центральной ДА-системы как в норме, так и в условиях острого стресса, влияя на выраженность эффектов ДА-миметиков и ДА-блокатора.

Апробация диссертации

Материалы диссертации были представлены на: Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999); Всероссийской научной конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999); Всероссийской научной конференции «Физиология нейротрансмиттеров» (Москва, 2000); 4th International Conference «Hypoxia in Medicine» (Женева, Швейцария, 2001); Научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001); XVIII Съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань, 2001); 1-ом Международном симпозиуме «Стресс и экстремальные состояния» (Феодосия, 2002).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бондаренко, Ольга Николаевна

выводы

1. Разработана методика «свободное плавание в клетке» (СПК), позволяющая вызывать у крыс повреждения внутренних органов и нарушения поведения, характерные для стрессорных состояний. Преимущество этой методики состоит в том, что преобладающим фактором повреждения является острое эмоциональное воздействие.

2. Крысы Август, по сравнению с крысами Вистар, имеют более высокое содержание стабильных метаболитов N0 в плазме крови и более устойчивы к стрессорным повреждениям слизистой оболочки желудка. Вместе с тем, крысы Август, по сравнению с крысами Вистар, имеют более низкое содержание N0 в стриатуме и характеризуются его меньшим падением, вызванным стрессом.

3. Содержание ДА в стриатуме у крыс Август выше, чем у крыс Вистар. Вместе с тем, крысы Август менее чувствительны к действию ДА-миметиков (L-ДОФА, апоморфина, фенамина) и ДА-антагониста галоперидола. Острый стресс приводит к активации нигро-стриарной ДА-системы у крыс Август и снижению чувствительности животных к действию ДА-миметиков (апоморфина и фенамина). У подвергнутых острому стрессу крыс Вистар, напротив, чувствительность к действию ДА-миметиков остается неизменной (или повышается) и вместе с тем не происходит активации нигро-стриарной ДА-системы.

4. Однократное предварительное введение ингибитора синтеза N0 L-NNA не влияет на стрессорные поражения слизистой оболочки желудка, однако усиливает стрессорные нарушения поведения у крыс обеих линий. Предварительное введение донора N0 ДНКЖ не влияет на выраженность стрессорных нарушений соматических и поведенческих показателей.

5. Ингибитор синтеза NO L-NNA вызывает резкое усиление чувствительности крыс линий Вистар и Август к действию ДА-агониста апоморфина и ДА-антагониста галоперидола. Предварительное введение L-NNA усиливает эффекты стресса у крыс Вистар, провоцируя еще большее увеличение чувствительности животных к действию апоморфина; у крыс Август такого нарастания чувствительности не обнаружено.

6. Донор N0 ДНКЖ снижает чувствительность крыс Вистар к действию ДА-миметиков (L-ДОФА и апоморфина). Предварительное введение ДНКЖ не влияет на вызванное острым стрессом изменение чувствительности животных к действию ДА-миметиков, однако отменяет действие L-NNA, направленное на усиление стрессорных нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бондаренко, Ольга Николаевна, 2002 год

1. Арушанян Э.Б., Отеллин В.А. Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии. // Л.: Наука, 1976.- 223 С.

2. Белова Т.И., Кветнански Р., Добракова М. и др. Катехоламины в структурах мозга, различающихся по тесту «открытого поля». // Бюл. экспер. биол. и мед.-1981,-№2.-С. 136-138.

3. Бондаренко Н.А. Изучение стресс-протективного действия психотропных средств и нейропептидов в зависимости от индивидуальной реактивности животных. // Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1982.- 25 С.

4. Бодаренко Нина А. Поиск нейролептиков на основе анализа дофаминзависимого нарушения когнитивных функций. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1992.-26 С.

5. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия,- 1998. -№ 7,- С. 924-938.

6. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия.- 1988.- Т. 63.- № 7.- С. 867-869.

7. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. // М.: Наука., 1981,- 155 С.

8. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. // Биохимия.- 1998.- Т. 63.- № 7.- С. 870-880.

9. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. // Л.: Медицина., 1978.- 296С.

10. Каплан Г.И., Сэдок Б.Д. Клиническая психиатрия. // М.: Медицина., 1998.-Т.1.-671 С.

11. Кассиль Г.Н. Некоторые гуморально-гормональные и барьерные механизмы стресса. // в кн.: «Актуальные проблемы стресса». Кишинев.: Штиинца., 1976,-С. 100-114.

12. Кветнански Р., Белова Т.Н., Опришалова 3., Понец И., Ииндра А., Душкин

13. B.А. Катехоламины плазмы крови у крыс линий Август и Вистар при эмоциональном стрессе. // Физиол. журн. им Сеченова.- 1981.- №4,1. C. 516-523.

14. Кенунен О.Г., Прахье И.В., Козловский B.JI. Выраженность аналгезии, вызванной стрессом, связана с активностью животных в тесте неизбегаемое плавание. //Журн. ВНД.- 2001.- Т. 51. -№ 5,- С. 626 630.

15. Китаев-Смык J1.A. Психология стресса. // М.: Наука., 1983.- 368 С.

16. Колпаков В.Г. Кататония у животных. Генетика, нейрофизиология, нейрохимия. // Новосибирск.: Наука., 1990.- 168 С.

17. Лебедев А.А., Лосева И.В., Шабанов П.Д. Эффекты дофаминергических средств на стимуляцию латерального гипоталамуса и обмен дофамина вмозге крыс-изолянтов с разрушением вентральной области покрышки. // Журн. ВНД,- 1995,- Т. 45,- № 2,- С. 395-401.

18. Лебедев А.А., Шабанов П.Д.-Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс. // Журн. ВНД,- 1992,- Т. 42,- № 4.-С. 692-698.

19. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия,- 1998.- № 7,- С. 992-1006.

20. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота. // Российский физиол. журн. им. И. М.Сеченова.- 2000.- Т. 86.- № 10,-С. 1283-1292.

21. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. // М.: Наука., 1981.278 С.

22. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М.: Медицина., 1984.- 269 С.

23. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. //М.: Дело., 1993(a).- 115 С.

24. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. //М.: Медицина., 1993(6).- 300 С.

25. Меерсон Ф.З., Парин Л.А., Соколов В.П. Адаптация, стресс и профилактика. // В кн.: Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении. Новосибирск., 1981.- С. 110-129.

26. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. // М.: Медицина., 1988.- 253 С.

27. Микоян В.Д., Кубрина Л.Н., Манухина Е.Б. и др. Различия в стимуляции синтеза NO при тепловом шоке у крыс генетически различных популяций. // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1996,- Т.- 121,- № в.- С. 634-637.

28. Протасова Т.Н., Юдаев Н.А.-Сравнение свойств 1-треониндегидротазы, выделенной из печени интактных адреналэктомированных или получавших кортизол крыс. // Биохимия.- 1976,- Т. 41.- С. 124-132.

29. Пшенникова М.Г., Голубева Л.Ю., Кузнецова Б.А. и др. Различия в стресс-реакции и формировании адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар. // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1996,- Т. 122,- № 8,- С. 638-641.

30. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. // В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии. М.: Медицина., 2001.-С. 227-228.

31. Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов P.P. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция. // Успехи физиол. наук.- 1996.- Т. 27.- № 4,-С.3-29.

32. Савельева К.В., Каменский А.А., Ашмарин И.П. Избыток пищевого аргинина тормозит выработку пищедобывательного навыка у белых крыс. // Журн. ВИД,- 1996,- Т. 46,- № 2,- С. 301-307.

33. Сазонтова Т.Г. Стрессиндуцированные изменения функционирования Са-транспортирующей системы саркоплазматического ретикулума сердца и ее устойчивость к эндогенным повреждающим факторам. // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1989.- Т. 108.- № 9.- С. 271-274.

34. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. // М.: Волгоград, 1999.- 638 С.

35. Синицкий В.Н. Депрессивные состояния. // Киев.: Наукова Думка., 1986.272 С.

36. Судаков К. В. //В кн.: Труды научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. М., 1992.- Т 1.- С. 7-22.

37. Тэйлор Б.С., Аларсон JI.X., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции. // Биохимия.- 1998.- Т. 63.- № 7,-С. 905-923.

38. Филаретов А.А. Нервная регуляция гипофизарно-адренокортикальной системы. //М.: Наука., 1979.- 143 С.

39. Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Подкрепляющие системы мозга: локализация, нейрохимическая организация, участие в формировании зависимости от психостимуляторов. // Психофармакол. биол. наркол.- 2001.- Т.1.- № 1.-С.13-26.

40. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. // М.: Мир., 1996.- Т. 2,- С. 333-642.

41. Abekawa Т., Ohmori Т., Koyama Т. Effects of nitric oxide synthesis inhibition on methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity in the rat brain. // J. Neural. Transm. Gen. Sect.- 1996.- V. 103,- № 6.- P. 671-680.

42. Addicks К., Bloch W., Feelisch M. NO modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level. // Microscopy Res. Tech.- 1994.-V. 29,-P. 161-168.

43. Anden N. E. Physiology and pharmacology of the nigro-neostriatal dopamine neurons. // in: Progress in Neurogenetics. London., 1967.- P. 265-271.

44. Anden N. E. Effects of amphetamine and some other drugs on central catecholamine mechanism. // in: Amphetamines and related compounds. London., 1970.-P. 447-462.

45. Antoniou K., Kafetzopoulos E. Behavioral effects of amphetamine and apomorphine after striatal lesions in the rat. // Pharmacol. Biochem. Behav.-1992,- V. 43,- № 3. p. 705-722.

46. Bak I.J., Hassler R. Wirkung von iproniazid und L-DOPA auf die dense core vesicles in der Substantia nigra bei der maus. // Naturwissesch., 1967.- V. 54.-P. 47-48. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

47. Bakey A.M., Kolesnikov Y., Cheng J., Inturrisi C.E., Triilleti R.R., Pasternak G.W. Nitric oxide and opioid tolerance. // Neuropharmacol.-1994.- V. 321,- P.-1463-1470.

48. Besson M.J., Cheramy A., Feltz P., Glowinski J. Dopamine: spontaneouse and drug induced release from the caudate nucleus. // Brain. Res.- 1971.- V. 32.- P. 407-424. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

49. Besson M.J., Cheramy A., Feltz P., Glowinski J. Release of newly synthesized dopamine from dopamine-containing terminals in the striatum of the rat. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA., 1969,- V. 62.- P. 741-748. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

50. Bjorklund A., Lindvall O. Dopamine-containing systems in the CNS. // in: Classical neurotransmitters in the CNS.- Part 1. Handbook of chemical neuroanatomy., 1984,- V. 2,- P. 55-122.

51. Bondar R.J., Mann P.E., Stone E.A.- Potentiation of cold-water swim analgesia by acute, but not chronic desipramine administration. // Pharmacol. Biochem. and Behav.- 1985,- V. 23,- P. 749-752.

52. Bowyer J.F., Clausing P., Gough B. et all. NO regulation of methamphetamine-induced dopamine release in caudate putamen. //Brain Res.- 1995.- V. 699.-№ l.-P. 62-70.

53. Brannan Т., Prikhojan A., Yahr M.D. An in vivo comparison of the capacity of striatal versus exstrastriatal brain regions to form dopamine from exogenously administered L-DOPA. // J. Neural. Transm.- 1996.- V. 103.- № 11.-P. 1287-1294.

54. Brannan Т., Prikhojan A., Yahr M.D. Effects of repeated administration of L-DOPA and apomorphine on circling behavior and striatal dopamine formation. // Brain Res.- 1998,- V. 784,- № (1-2).- P. 148-153.

55. Bredt D.S., Hwang P.M., Snyder S.H. Localization of nitric oxide synthase indicating a neural role for nitric oxide. // Nature.- 1990.- V.347.- P. 768-770.

56. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology. // Free Rad.- 1999.- V. 31.- P. 577-596.

57. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: A physiologic messenger molecule. // Annu.Rev.Вiohem.- 1994,- V. 63,- P.-175-195.

58. Buyukuysal R.L. Effect of nitric oxide donors on endogenous dopamine release from rat striatal slices. I: Requirement to antioxidants in the medium. // Fundam. clin. Pharmacol.- 1997,- V.-l l.-№ 6,- P. 519-527.

59. Cabib S., Giardino L., Calza L., Zanni M., Mele A., Puglisi-Allegra S. Stress promotes major changes in dopamine receptor densities within the mesoaccumbens and nigrostriatal systems. // Neuroscience.- 1998.- V. 84.- №1.-P.-193-200.

60. Campbell A., Baldessarinini R.J., Stoll A., Teicher M.H., Maynard P. Effect of age on behavioral responses and tissue levels of apomorphine in the rat. // Neuropharmacology.- 1984,- V. 23,- № 7a.- P. 725-730

61. Carlsson A. Biochemical and pharmacological aspects of Parkinsonism. // Acta neurol. Scand.- 1972.- V. 48.-P. 11-42. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

62. Carlsson A., Corrodi H., Fuxe K., Hokfelt T. Effects of some antidepressant drugs on the depletion of intraneuronal brain catecholamine storage caused by 4, a-dimathil-meta-tyramine. // Europ. J. Pharmacol.- 1969.- V. 5.- P. 367-373.

63. Carlsson A., Lindqvist M., Magnusson Т., Waldeck B. On the presence of 3-hydroxytryptamine in brain. // Science.- 1958.- V. 127.- P. 471. (цит. no Арушанян, Отеллин, 1976).

64. Chaparro-Huerta V., Beas-Zarate C., Guerrero M.U., Feria- Velasco A. Nitric oxide involvement in regulating the dopamine transport in the striatal region of rat brain. //Neurochem. Int.- 1997.- V. 31.- P. 607-616.

65. Cho C.H., Ogle C.W. Modulatory action of adenosine on gastric function and ethanol-induced mucosal damage in rats. // Dig. Dis. Sci.- 1990.- V. 35.

66. Cools A.R., Rossum. J. M. Caudal dopamine and stereotype behavior of cats. // Arch. int. Pharmacodyn.- 1970,- V. 187.- P. 163-173. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

67. Corrodi H., Fuxe К., Hanson L., Malmfors T. Blocking of biosynthesis of dopamine and noradrenaline. // Paper read at Nordic Pharmacol. Meeting in Lund. Sweden.- 1965. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

68. Del Bel E.A., Guimaraes F.S. Sub-chronic inhibition of nitric-oxide synthesis modifies haloperidol-induced catalepsy and the number of NADPH-diaphorase neurons in mice. // Psychopharmacology.- 2000.- V. 147.- P. 356-361.

69. Desai J.K., Goyal R.K., Parmar N.S. Characterization of dopamine receptor subtypes involved in experimentally induced gastric and duodenal ulcers in rats. // J. Pharm. Pharmacol.- 1999.- V. 51.- № 2,- P.187-192.

70. Descarriees L., Watkins K.O., Lapierre J. Noradrenergic axon terminals in the cerebral cortex of rat. III.Topometric ultrastructural analysis. // Brain. Res.-1977,-V. 133.- P. 197-222.

71. Di Chiara G., Imperato A. Rapid tolerance to neuroleptic-induced stimulation of Dopamine release in freely moving rats. // J. of Pharmacol, and Experimental Therapeutics.- 1985,- V. 235,- № 2.- P. 487-493.

72. Di Chiara G. In vivo brain dialysis of neurotransmitters. // Trends in Pharmacological Sciences.- 1990,-V. 11.- P. 116-121.

73. Dunn A.J. Brain cateholaminergic and tryptophan responses to restraint are attenuated by nitric oxide synthase inhibition. // Neurochem. Int.- 1998.- Y. 33.-№6.-P. 551-517.

74. Ernst A.M. Mode of action of apomorphine and dexamphetamine on gnawing compulsion in rats. // Psychopharmacologia.- 1967.- V.10.- P. 316-323.

75. Ernst A.M. Relationship between the action of dopamine and apomorphine and their o-methylated derivatives upon the CNS. // Psychopharmacologia.- 1965.-V. 7.-P. 391-399.

76. Ernst A.M., Smelik P.G. Site of action of dopamine and apomorphine on compulsive gnawing behavior in rats. // Experientia.- 1966.- V. 22.- P. 837-838. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

77. Fields J.Z., Drucker G.E., Wichilinski L., Gordon J.H. Neurochemical basis for the absence of overt «stereotyped» behaviors in rats with up-regulated striatal D2 dopamine receptors. // Clin. Pharmacol.- 1991,- V. 14,- № 3.- P. 199-208.

78. Fortier C., Harris G.W., McDonald I.R. The effect of pituitary stalk section on the adrenocortical response to stress in the rabbit. // J. Physiol. Lond.- 1957,-V.136. (цит. по Филаретову, 1979).

79. Fuxe K., Ungerstedt U. Histochemical, biochenical and functional studies on central monoamine neurons after acute and chronic amphetamine administration. // in: Amphetamines and related compounds. New York: Raven Press., 1970.- P. 257-288.

80. Geyer M.A., Russo P.V., Segal D.S., Kuczensky R. Effect of apomorphine and amphetamine on patterns of locomotor and investigatory behavior in rats. // Pharmavcol., Biochem. and Behav.- 1987.- V. 28.- P. 393-399.

81. Giardino L., Zanni M., Pozza M., Bettelli C., Covelli V. Dpamine receptors in the striatum of rats exposed to repeated restraint stress and alaprazolam treatment. // Eur. J. Pharmacol.- 1998.- V. 344,- № 2-3,- P. 143-147.

82. Gold P.W., Goodwin F., Chrousos G.P. Clinical and biochemical manifestations of depression: relationship to the neurobiology of stress. // New Engl. J. Med.-1988,- V. 319,- P. 413-420.

83. Grossman M.I. Stress ulceration.- Possible pathogenic mechanisms. // Scand. J. Gastroenterol.- 1980,- V15. suppl. 58.- P. 7-16.

84. Gupta M., Balakrishnan S., Pandhi P. Role of nitric oxide in experimental models of psychosis in rats. // Methods Find Exp Clin Pharmacol.- 2001.- V. 23.- № 9,-P. 497-500.

85. Haglund U. Stress ulcers. // Scand. J. Gastroenterol.- 1990.- V. 25. suppl. 175.-P. 27-33.

86. Hanbauer I., Wink D., Osawa Y., Edelman G.M., Gaily J.A. Role of nitric oxide in NMDA-evoked release of H3.-dopamine from striatal slices. // Neuroreport.-1992,-V. 3,-P. 409-412.

87. Hawkins R.D. NO honey, I don't remember. // Neuron.- 1996.- V 16.- №. 465.-P. 3-9.

88. Hobbs A. J., Higgs A., Moncada S. Inhibition of nitric oxide synthase as potential therapeutic target. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1999.- V. 39.- P. 191-220.

89. Hokfelt T. In vitro studies on central and peripheral monoamine neurons at the ultrastructural level. // Z. Zellforsch.- 1968.- V. 91.- P. 1-74. (цит. no Арушанян, Отеллин, 1976).

90. Horn A.S., Snyder S.H. Clorpromazine and dopamine: conformational similarities that correlate with the antischizophrenic activity of phenothiazine drugs. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1971,- V. 68.- P. 2325-2328.

91. Ingle D.J. Some studies of the role of the adrenal cortex in organic metabolism . //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1949.- V.50. (цит. по Виру, 1981).

92. IravaniM.M., Millar J., Kruk Z.L. Differental release of dopamine by nitric oxide in subregions of rat caudate putamen slices. // J. Neurochem.- 1998.-V. 71,-P. 1969-1977.

93. Ishida Y., Yamamoto R., Mitsuyama Y. Effects of L- and D-enantiomers of N-omega-nitro-arginine on NMDA-evoked striatal dopamine overflow. // Brain Res. Bull.- 1994,- V. 34,- P. 483-486.

94. Ito M. Activation and inhibition of the lateral hypothalamic neurones elicited by medial forebrain bundle stimulation. // J. Physiol.- 1976,- V. 254.- P. 109-128.

95. Iversen L.L., Iversen S.D., Snyder S.H. Neuroleptics and Schisophrenia. // Handbook of psychopharmacology.- 1978.- V. 10.- P. 55-57.

96. Jessop D.S. Central non-glucocorticoid inhibitors of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. // Journal of Endocrinology.- 1999,- V. 160,- P. 169-180.

97. Janssen P.A.L. The pharmacology of haloperidol. // Int. J. Neuropsychiat.-1967.-V. 3.- P. 10-19. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

98. Kendler К., Davis K.L. Genetic control of apomorphine-induced climbing behavior in the inbred mouse strains. // Brain Res.- 1984.- V. 293.- P. 343-351.

99. Kim C.K., Rivier C. L. Nitric oxide and Carbon Monoxide have a stimulatory role in the hypothalamic-pituitary-adrenal response to physico-emotional stressors in rats. // Endocrinology.- 2000.- V. 141.- № 6.- P. 2244-2252.

100. Kiss J.P., Hennings E.C., Zsilla G., Vizi E.S. A possible role of nitric oxide in the regulation of dopamine transporter function in the striatum. // Neurochem. Int.-1999,-V. 34,-P. 345-350.

101. Koffer K.B., Berney S., Hornykiewicz O. The role of the corpus striatum in neuroleptic and narcotic-induced catalepsy. // Eur. J. Pharmacol.- 1978.- V. 47.-P. 81-86

102. Krzascik P., Kostowski W. Nitric oxide donors antagonize N-nitro-L-arginine and haloperidol catalepsy: potential implication for the treatmtent of Parkinsonism. // Pol. J. Pharmacol.- 1997.- V. 49.- №.4.- P. 263-266.

103. Kuczenski R., Segal D. Concomitant characterisation of behavioral and striatal neurotransmitter response to amphetamine using in vivo microdialysis. // J. Neurosci.- 1989,- V. 372,- P. 21-30.

104. Kuriyama K., Kanmori K. Yoneda Y. Preventive effect of alcohol against stress-induced alterations in content of monoamines in brain and adrenal gland. // Neuropharmacology.- 1984,- V.23.- № 6. 649-654.

105. LaHoste G.J., Marshall J.F. Nigral D1 and striatal D2 receptors mediate the behavioral effects of dopamine agonists. // Behav. Brain Res.- 1990.- V. 38.-№3.-P. 233-242.

106. Laverty R., Sharman D.F. Modification by drugs of the metabolism of 3,4-dihidroxyphenilethylamine, noradrenaline and 5-hydroxyrtyptamine in the brain. // Brit. J. Pharmacol.- 1965.- V. 24.- P. 759-772. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

107. LaVoie M.J., Hastings T.G.- Peroxynitrite- and nitrite-induced oxidation of dopamine: implications for nitric oxide in dopaminergic cell loss. // J. Neurochem.- 1999.- V. 73,- № 6.- P. 2546-2554.

108. Leonardelli J. Recherches sur le marquage de certaines formations diencephaliques at du noyau caude par la dioxyphenylalanine tritiee chez le cobaye. // Compt. rend. Soc. Biol.- 1965,- V. 159.- P. 836-837. (цит. no Арушанян, Отеллин, 1976).

109. Ljungberg Т., Ungerstedt U. Different behavioral patterns induced by apomorphine: evidence that the method of administration determines the behavioral response to the drug. // European J. Pharmacol.- 1977.- V. 46.-P. 41-50.

110. Lonart G., Cassels K.L., Johnson K.M. Nitric oxide induces calcium-dependent H3.-dopamine release from striatal slices. // J. Neurosci. Res.- 1993.- V. 35.- P. 192-198.

111. Lorrain D.S., Hull E.M. Nitric oxide increases dopamine and serotonin release in the medial preoptic area. //Neuroreport.- 1993.- V. 5.- № 1.- P. 87-89.

112. Lotti V.J., Porter C.C.- Potentiation and inhibition of some central actions of L -DOPA by decarboxylase inhibitors. // J. Pharmacol. Therap.- 1970,- V.- 172.-P. 406-415. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

113. Malledant Y., Tanguy M., Saint-Marc. Les hemorrhagies digrstives de stress.-Physiopathologie et prevention. // Ann. Tr. Anesth. Reanim.- 1989.- V. 8.-P. 334-336.

114. Marin J., Rodriguez-Martinez A. Role of vascular nitric oxide in physiological and pathological conditions. // Pharmacol. Ther.- 1997.- V.75.- № 2.- P. 111-134.

115. Marras R.A., Martins A.P., Del Bel E.A., Guimaraes F.S. L-NOARG, an inhibitor of nitric oxide synthase, induces catalepsy in mice. // Neureport.- 1995.-V. 7.-№ l.-P. 158-160.

116. Meerson F.Z., Manukhina E.B. Stress-limiting systems of the organism and their role in prevention of ischemic damages of the heart. // Stress and Heart Disease. Canada., 1984,- P. 422-435.

117. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A Nitric oxide: Physiology, pathophisiology and pharmacolgy. // Pharmacol. Reviews.- 1991.- V. 43.- №2.-P.109-140.

118. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrivasodilator. // Hypertension.-1988.- V.12.- P. 365-372.

119. Moshage H., Кок В., Huzengs R., Jansen P. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation. // Clin. Chem.- 1995.- V.42.- P. 892-893.

120. Nakahara K., Yokoo H., Yoshida M., Tanaka M., Shigemori M. Effect of nitric oxide on central dopaminergic neurons. // No To Shinkei.- 1994.- V. 46.- № 12.-P.-1147-1153.

121. Nakano S., Нага C., Ogawa N. Circadian rhythm of apomorphine-induced stereotypy in rats. // Pharmacology Biochemistry and Behavior.- 1979.- V. 12,-P. 459-461.

122. Nakazato Т., Akiyama A. Behavioral activity and stereotypy in rats induced by L-DOPA metabolites: a possible role in the adverse effects of chronic L-DOPA treatment of Parkinson's disease. // Brain Res.-2002.- V. 930.- № (1-2).- P. 134-142.

123. Nishida K, Ohta Y, Ishiguro I. Changes in nitric oxide production with lesion development in the gastric mucosa of rats with water immersion restraint stress. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.- 1998.- V. 100.- № 2,- P. 201-212.

124. Ohno M., Arai I., Watanabe S. N-methil-D-aspartate stimulates dopamine release through nitric oxide formation in the nucleus accumbens of rats. // Brain Res.- 1995,- V. 699.- P. 332-335.

125. Owman C., Rosengren E. Dopamine formation in brain capillaries an enzymic blood-brain barrier mechanism. // J. Neurochem. -1967.- V. 14.- P. 547-550. (цит. по Арушанян, Отеллин, 1976).

126. Perhach J.L. JR., Barry H. Stress responses of rats to acute body or neck restraint. // Physiology and Behavior.- 1970.- V. 5.- P. 443 447.

127. Piekarzewska A.B., Rosochacki S.J., Sender G. The effect of acute restraint stress on regional brain neurotransmitter levels in stress-susceptible Pietrain pigs. // J. Vet. Med. A. Phisiol. Pathol. Clin. Med. 2000.- V. 47,- № 5,- P. 257-269.

128. Piekarzewska A.B., Sadowski В., Rosochacki S.J. Alteration of brain monoamine levels in pigs exposed to acute immobilisation stress. // Zentralbl Veterinarmed A.- 1999.- V. 46.- № 4,- P. 196-207.

129. Pogun S., Baumann M.H., Kuhar M.J. Nitric oxide inhibits 3H-dopamine uptake. //BrainRes.- 1994,-V. 641.-P. 83-91.

130. Pogun S., Kuhar M.J., Taskiran D., Demirgoren S., Koylu E.O. In vivo nitric oxide synthase (NOS) inhibition facilitates dopamine and glutamate transport. // INABIS' 98 .

131. Poletti C.E., Kinnard M.A., Mc Lean P.D. Hippocampal influence on unit activity of hypothalamus, preoptic region and basal forebrain in awake, sitting squirrel monkeys. // J. Neurophisiol.- 1973.- V. 36.- P. 308-324.

132. Prendergast M.A., Buccafusco J.J., Terry A.V. Nitric oxide synthase inhibition impairs spatial navigation learning and induces conditioned taste aversion. // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997.- V. 57,- № 1-2,- P. 347-352.

133. Price E.O., Huck W. U. Open-field behavior of wild domestic Norway rats. // Ann. Learning and Behavior.- 1974,- V. 4.- №2.- P. 125-130.

134. Rayevsky K.S., Bondarenko N.A., Kudrin V.S. and Miroshnichenko I.I. Cognitive deficiency induced by the acute stress in rats: a possible role of brain catecholaminergic systems. // Ann. Ist.Super. Sanita.- 1990.- V. 26.- № 1,- P. 2530.

135. Reinberg A., Halberg F. Circadian chronopharmacology. // Ann. Rev. Pharmac.-1971.- V. 11,-P. 455-492.

136. Rose J.C., Goldsmith P.C., Aolland F.J. et. al. Effect of electrical stimulation of the canine brainstem on the secretion of ACTH and growth hormone (GH). // Neuroendocrinilogy.- 1976.- V. 22,- P. 352-362.

137. Sabban E.L., Kvetnansky R. Stress-triggered activation of gene expression in catecholaminergic systems: dynamics of transcriptional events. // Trends in Neuroscience.- 2001.- V. 24,- № 2,- P. 91-98.

138. Sanchez J.J., Abreu P., Gonzalez M.C. Sodium nitroprusside stimulates L-DOPA release from striatal tissue through nitric oxide and cGMP. // Eur. J. Pharmakol. 2002,- V. 439.- № 1-2,- P. 79-83.

139. Sandor N.T., Brassai A., Puskas A., Lendvai B. Role of nitric oxide in modulating neurotransmitter release from rat striatum. // Brain Res. Bull.-1995.-V. 36.-№5,-P. 483-486.

140. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function. // Annual Reviews of Neurosience.- 1994,- V. 17.- № 153,- P.134-139.

141. Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Forstermann U. Endogenous and exogenous NO inhibits norepinephrine release from rats heart sympathetic nerves. // Circ. Res.-1995,-V. 11.- P. 841-848.

142. Segieth J., Fowler L., Whitton P., Pearee B. Nitric oxide-mediated regulation of dopamine release in the hippocampus in vivo. //Neuropharmacology. 2000.- V. 39,- №4,- P. 571-577.

143. Segova G., Mora F. Role of nitric oxide in modulating the release of dopamine, glutamate, and GABA in striatum of the freely moving rat. // Brain Res. Bull.-1998,- V. 45.- № 3,- P. 275-279.

144. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents. // Nature.- 1936.- V.-138,-№32.

145. Selye H. Studies on adaptation. // Endocrinology.- 1937.- V.21. (цит. no Китаеву-Смык, 1983).

146. Selye H. Perspectives in stress research. // Persp. Biol. Med.- 1959,- V. 2.-P. 403-415.

147. Selye H. Stress without distress. // Toronto.- 1974. (цит по Виру, 1981).

148. Shibuki K., Okada D. Endogenous nitric oxide release required for long-lasting synaptic depression in the cerebellum. // Nature. -1991.- V. 349.- №326.- P.-1070-1079.

149. Silva M.T., Rose S., Hindmarsh J.G., Jenner P., Marsden C.D. L-arginine produces NO-independent increases in dopamine efflux in rat striatum. // Neuroreport.- 1998,- V. 9,- №1.- P. 149-152.

150. Snyder S.H., Bredt D.S. Nitric oxide as a neuronal messenger. // TIPS.- 1991.-V.-12.- P.125-128.

151. Stanford S.C. Stress: a major variable in the psychopharmacologic response. // Pharmacology Biochemistry and Behavior.- 1996,- V. 54.- № 1.- P. 211-217.

152. Sutoo D., Akiyama K., Matsui A. Gastric ulcer formation in cold-stressed mice related to a central calcium-dependent-dopamine synthesizing system. // Neurosci. Lett.-1998,- V. 249.-№ 1.- P. 9-12.

153. Tachi K, Goto H, Hayakawa T, Sugiyama S.- Prevention of water immersion stress-induced gastric lesions through the enhancement of nitric oxide synthase activity in rats. // Aliment.- Pharmacol. Ther.- 1998.- V. 10.- № 1,- P. 97-103.

154. Thomas S.A., Palmiter R.D. Thermoregulatory and metabolic phenotypes of mice lacking noradrenaline and adrenaline. // Nature.- 1997.- V. 387.- P. 94-97.

155. Trabace L., Kendrick K.M. Nitric oxide can differentially modulate striatal neurotransmitter concentations via solublue guanylate cyclase and peroxynitrite formation. // J. Neurochem.- 2000,- V. 75.- № 4,- P. 1664-1674.

156. Ungerstedt U. Striatal dopamine release after amphetamine or nerve degeneration revealed by rotation behaviour. // Acta. Physiol. Scand.-1971. suppl. 367.- P. 49-68.

157. Vanin A.F., Mordvincev P.I., Kleshchev A.L. Appearance of nitric oxide in animal tissue in vivo. // Studia Biophys.- 1984,- V. 107.- P. 135-142.

158. Ventura R., Cabib S., Puglisi-Allegra S. Opposite genotype-dependent mesocorticolimbic dopamine response to stress. //Neuroscience.- 2001.- V. 104,-№3,-P. 627-631.

159. Vigneri S., Scialabba A., Termini R. et al.- Pathophysiology of gastric microcirculation . // Ital. J. Gastroenterol- 1992,- V. 97.- P. 22-30.

160. Vizi E.S., Kiss J.P. Neurochemistry and pharmacology of the major hippocampal transmitter systems: synaptic and nonsynaptic interactions. // Hippocampus.-1998,-V. 8,-P. 566-607.

161. Volke V., Koks S., Vasar E. Inhibition of nitric oxide synthase causes anxiolitic-like behavior in an elevated plus-mase. // Neureport.- 1995.- V.6.- № 10.-P.1413-1416.

162. West A.R., Galloway M.P., Grace A.A. Regulation of striatal dopamine neurotransmission by nitric oxide: effector pathways and signaling mechanisms. // Synapse.- 2002,- V. 44.- P. 227-245.

163. Yamada K., Noda Y., Hasegava T. et all. The role of nitric oxide in dizocilpine-induced impairment of spontaneous alternation behavior in mice. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1996,- V. 276.- № 2,- P. 460-466.

164. Zanchi A., Shaad N.C., Osterheld M.C. et all. Effects of chronic NO-synthase inhibition in rats on renin-angeotensin system and sympathetic nervous system. // Amer. J. Physiol.- 1995.- V. 37,- P. 2267-2273.

165. Zhou Q.Y. et.al. Targeted disruption of the TH gene reveals that catecholamines are required for mouse fetal development. // Nature.- 1995.- V. 374.- P. 640-642.

166. Zhu X., Luo L.G. Effect of nitroprusside (nitric oxide) on endogenous dopamine release from rat striatal slices. // J. Neurochem.- 1992.- V. 59.- P. 932-935.