NO-зависимые механизмы прямых и перекрестных эффектов адаптации к стрессу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Маленюк, Евгений Борисович

• Маленюк, Евгений Борисович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Маленюк, Евгений Борисович

Введение

Глава 1. Прямые и перекрёстные защитные эффекты адаптации к стрессу. (Обзор литературы)

1.1. Определения и основные понятия адаптационной медицины

1.2. Адаптация к стрессорным ситуациям и её молекулярные механизмы

1.3. Прямой защитный эффект адаптации к стрессорным ситуациям

1.4. Перекрёстные защитные эффекты адаптации к стрессорным ситуациям

Глава 2. Оксид азота: физиология и патофизиология. (Обзор литературы)

2.1. Общая химия оксида азота. Продукция и регуляция синтеза

N0 в организме

2.1.1. Общая химия оксида азота

2.1.2. Биосинтез оксида азота

2.1.3. Регуляция активности Ми-синтазы в организме

2.2. Молекулярные мишени N0

2.2.1. N0 и сердечно-сосудистая система

2.2.2. N0 в центральной и периферической нервной системе

2. 2. 3. N0 и иммунная система

2.2.4. Патологические эффекты N0

2.3.Оксид азота как важный фактор активации эндогенных защитных систем организма

2.4. Роль N0 в образовании стресорных язв желудка и ишемическсм

повреждении сердца

Глава 3. Материалы и методы исследования

3.1. Методика проведения адаптации к стрессу

3.2. Методика проведения острого иммобилизационного стресса

3.3. Методика измерения продукции N0 в организме крыс

3.4. Методика перфузии изолированного сердца и оценки

его сократительной и электрической функции

3.5. Методика создания ишемических и реперфузионных повреждений сердца

3.6. Методика введения донора N0 и блокатора ЫО-синтазы

3.7. Методика исследования экспрессии генов Са2+-АТФ-азы СПР

3.8. Статистическая обработка результатов

Глава 4. Выбор новой схемы адаптации к стрессу

Глава 5. Измерение продукции N0 в разных органах крыс при остром стрессе и адаптации к стрессу

5.1. Влияние острого иммобилизационного стресса

на продукцию N0 в органах крыс

5.2. Динамика продукции N0 в органах крыс в ходе

адаптации к стрессу

5.3. Обсуждение

Глава 6. Роль оксида азота в адаптационной

защите желудка от стресс-индуцированных язв

6.1. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на устойчивость желудка к стресс-индуцируемым язвам

6.2. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на противоязвенный эффект адаптации к стрессу

6.3. Воспроизведение донором N0 прямого противоязвенного защитного эффекта адаптации к стрессу

6.4. Обсуждение

Глава 7. Роль оксида азота в кардиопротекторном эффекте адаптации к стрессу

7.1. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на устойчивость изолированного сердца к тотальной ишемии

и реперфузии

7.2. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на кардиопротекторный эффект адаптации к стрессу

7.3. Воспроизведение донором N0 перекрёстного кардиопротекторного эффекта адаптации к стрессу

7.3.1. Донор N0 ДНКЖ воспроизводит кардиопротекторный эффект адаптации к стрессу

7.3.2. Донор NО ДНКЖ обладает дозо- и времязависимым кардиопротекторным эффектом

7.3.3. Кардиопротекторный эффект донора N0 ДНКЖ осуществляется за счёт N0

7.4. Влияние донора N0 на экспрессию генов

миокардиальной Са2+-АТФ-азы СПР

7.5. Обсуждение

Выводы

Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «NO-зависимые механизмы прямых и перекрестных эффектов адаптации к стрессу»

Введение

Стрессорные ситуации, являющиеся постоянными спутниками человека в современном мире, составляют одну из важных причин заболеваний органов сердечно-сосудистой, пищеварительной и многих других систем организма.

Исследования последних десятилетий показали, что устойчивость организма к повреждающим факторам среды можно существенно увеличить с помощью адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям (7).

Актуальность данной работы определяется тем, что она посвящена изучению роли оксида азота (N0) в формировании прямых и перекрёстных защитных эффектов адаптации к стрессу.

Показано, что в основе защитных эффектов адаптации лежит активация ГАМК-ергической, опиоидергической, антиоксидантной и других центральных и локальных стресс-лимитирующих систем (18). Адаптация к стрессу обладает прямым и перекрёстным защитными эффектами, которые в частности выражаются увеличением резистентности слизистой желудка к язвенным поражениям и сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям, соответственно (8,18). Анализируя механизмы защитных эффектов адаптации к стрессу необходимо учитывать современные данные о том, что универсальным мессенджером, участвующим в большом количестве физиологических и патофизиологических процессов, является N0 (80). Имеются многочисленные факты о том, что N0 является вазодилятатором (58,81,82,133,), уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов (169,141), стимулирует синтез антиоксидантных ферментов (28,143), белков теплового шока (105,106), ограничивает выброс катехоламинов (148) и т.д.

Дальнейшее сопоставление физиологических эффектов адаптации к стрессу и N0 наводит на мысль о вовлечённости N0 в структурные и функциональные изменения, происходящие в организме в процессе адаптации.

Тем не менее, вопрос об участии систем генерации N0 в формировании адаптационных изменений организма до сих пор не изучался.

В соответствии с этим, цель настоящей работы состояла в изучении роли N0 в формировании прямых и перекрёстных эффектов адаптации к стрессу.

В рамках этой цели решались следующие основные задачи:

1. Оценить влияние острого иммобилизационного стресса на продукцию N0 в органах крыс. .

2. Оценить влияние адаптации к стрессу на продукцию МО в органах

крыс.

3. Оценить влияние донора N0 и блокатора МО-синтазы на устойчивость к язвам при остром стрессе.

4. Оценить влияние донора N0 и блокатора МО-синтазы на противоязвенный эффект адаптации к стрессу.

5. Оценить влияние донора N0 и блокатора МО-синтазы на устойчивость изолированного сердца к тотальной ишемии и реперфузии.

6. Оценить влияние донора N0 и блокатора МО-синтазы на кардио-протекторный эффект адаптации к стрессу.

7. Оценить влияние донора МО на экспрессию гена миокардиальной Са2+-А.ТФ-азы С ПР.

8. Оценить возможность воспроизведения донором N0 прямого противоязвенного и перекрёстного кардиопротекторного эффектов адаптации к

ЛТ'ИЧ Л Л/Ч1 (

О! ¡лгооу.

Научная новизна исследования заключается в следующем: Впервые показано, что длительный иммобилизационный стресс вызывает падение продукции N0 как в печени, так и в мозге.

Установлено, что адаптация к стрессу ограничивает стресс-индуцированное падение продукции N0 в печени, а в мозге - нет. Таким образом, влияние адаптации к стрессу на системы генерации N0 является органоспецифичным.

Установлено, что блокатор МО-синтазы предупреждает развитие как прямого противоязвенного, так и перекрёстного кардиопротекторного защитных эффектов адаптации к стрессу.

Показано., что курсовое введение донора N0 само по себе, без адаптации, воспроизводит как прямой, так и перекрёстный защитные эффекты адаптации к стрессу.

Впервые установлено, что N0 может усиливать экспрессию гена Са2+-АТФ-азы СПР миокарда.

Теоретическое значение работы заключается в доказательстве важной роли N0 в адаптационной защите органов от стрессорных и ишеми-ческих повреждений.

Практическое значение работы состоит в том, что ее результаты открывают перспективы создания нового класса лекарственных препаратов на основе динитрозильных комплексов железа (ДНКЖ), в качестве факторов профилактики и терапии стрессорных и ишемических повреждений органов. Кроме того, результаты работы создают основу для поиска новых подходов к управлению процессом адаптации организма к стрессу с помощью направленного воздействия на системы генерации N0.

Положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация к иммобилизационному стрессу увеличивает активность систем генерации N0 и уменьшает степень падения продукции N0 при остром стрессе.

2. Ш-зависимые механизмы участвуют в формировании прямого противоязвенного и перекрестного кардиопротекторного эффектов адаптации к стрессу.

3. N0 контролирует транспорт Са2+ в клетке посредством влияния на экспрессию гена Са2+-АТФ-азы СПР миокарда. Этот механизм может лежать в основе кардиопротекторных эффектов доноров N0 и МО-зависимых механизмов ад а пта ции.

Апробация работы: Основные результаты проведенных исследований были представлены на 2-й международной конференции «Гипоксия в медицине» (Москва, 1996); на 4-м (Чандигар, Индия 1995) и 5-м (Фрамингам, США 1997) международных конгрессах по адаптационной медицине; на международной конференции "Биохимия и молекулярная биология оксида азота" (Лос-Анджелес, США 1996); на 3-м международном

симпозиуме /'Свободные радикалы в биологии и медицине (София, Болгария 1997); конференции молодых учёных (ВГПУ 1997), а также на межлабораторных конференциях в НИИ Общей патологии и патофизиологии РАМН.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Маленюк, Евгений Борисович

Выводы.

1. Длительный иммобилизационный стресс с водной иммерсией приводит к существенному падению продукции N0 в органах крыс.

2. В процессе адаптации к кратковременному иммобилизационному стрессу происходит транзиторное увеличение продукции N0 в органах: к 3 дню адаптации продукция N0 в мозге и печени возрастает в 2,5-3 раза, а к 8 дню адаптации происходит восстановление продукции N0 до исходных значений.

3. Адаптация к иммобилизационному стрессу ограничивает стресс-индуцируемое падение продукции N0 в органах.

4. Однократное введение донора N0 (ДНКЖ) приводит к увеличению, а однократное введение блокатора синтеза N0 (ЬЫМА) - к снижению устойчивости к острому стрессорному повреждению желудка: ДНКЖ почти в 6 раз снижает площадь язв с эрозированной поверхностью, ЫЧМА увеличивает площадь этого типа язв в 1,5 раза по сравнению с контролем.

5. Курсовое введение ДНКЖ повышает устойчивость желудка к стресс-индуцированному язвообразованию и не влияет на развитие прямого противоязвенного эффекта адаптации к стрессу. Курсовое введение в ходе адаптации полностью предупреждает развитие защитного адаптационного эффекта. Эти данные доказывают важную роль N0 в прямом защитном эффекте адаптации к стрессу.

6. Однократное введение ДНКЖ и однократное введение ЬМЫА увеличивает устойчивость изолированного сердца к реперфузионным повреждениям. Так, при введении ДНКЖ и 1.-ЫЫА восстановление амплитуды сокращения при реперфузии увеличилось соответственно в 4,3 раза и в 2 раза, количество остановившихся сердец при введении ДНКЖ уменьшилось в 6 раз, а при введении блокатора остановка сердца не наблюдалась.

7. Курсовое введение ДНКЖ повышает устойчивость сердца к реперфузионному повреждению и не влияет на развитие перекрестного кардиопротекторного эффекта адаптации к стрессу. Курсовое введение Ь-ЫМА в ходе адаптации полностью предупреждает развитие перекрестного антиреперфузионного адаптационного эффекта.

8. ДНКЖ приводит к транзиторному увеличению экспрессии гена Са2+-АТР-азы СПР миокарда. Это позволяет предположить, что один из возможных ЫО-зависимых механизмов защиты сердца от реперфузионных повреждений реализуется через систему транспорта Са2+.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Маленюк, Евгений Борисович, 1999 год

Список литературы.

1.Бондаренко Н. А. Изучение стресс-протективного действия психотропных средств и нейропептидов в зависимости от индивидуальной реактивности животных. /7 Диссертация на соискание учёной степени кандидата биол. наук. - М,- 1982.

2.Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. /7 М. - Мир. - 1987. -

543 с.

3.Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М. Медицина. - 1978. - С. 110-120

4. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. - 1998. - № 7. - Т.63. - вып. 7. - С. 992-1006

о.Меерсон Ф. 3., Малышев И. Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. // М. - Наука. - 1993.

6.Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации. // М. - Дело. - 1993. - 115 с.

7.Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма. /7 Руководство по физиологии адаптационных процессов. - М. - Наука. - 1986. - С. 521-553

в.Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс, профилактика. // М. - Наука. - 1981. - 277 с.

Э.Меерсон Ф. 3., Белкина Л. М., Заяц В. И. Предупреждение нарушений сократительной функции сердца при инфаркте миокарда с помощью предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям. /7 Пат. физиол. - 1985. - № 3. - С. 9-13

Ю.Меерсон ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М. - Медицина. - 1984. - 272 с.

И.Меерсон Ф. 3.; .Диденко В. В... Архипенко Ю. В., Салтыкова В. А. Динамика экспрессии генов с-тус и Са2+-АТФ-азы в сердечной мышце при адаптации к повторным стрессам. /7 Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1994. - №2. -С. 124-126

12.Меерсон Ф. 3., Абдикалиев Н. А., Голубева Л. Ю. Предупреждение гипоксического повреждения сердца с помощью антиоксиданта из класса оксипиридинов. /7 Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1981. - № 9. - С. 281-283.

13.Меерсон Ф. 3., Гибер Л. М., Капелько В. И. Влияние выключения нервной регуляции на сократительную функцию сердца животных, адаптированных к физическим нагрузкам. /7 Кардиология. - 1577. - № 3. - С. 95-102

14.Меерсон Ф. 3., Заяц В. И., Пшенникова М. Г., Михалёва И. И. Предупреждение нарушений сократительной функции миокарда при длительном стрессе с помощью пептида Д-сна и его циклического производного. // Кардиология. - 1985. - № 8. - С. 104-105.

15.Меерсон Ф. 3., Каткова Л. С. Влияние предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям на резистентность спонтанно сокращающегося миокарда к индуктору перекисного окисления липидов. /7 Бюлл. экспер. биол и мед. - 1985. - № 12, - С. 659-661.

16. Меерсон Ф. 3., Лапшин А. В., Мордвинцев Р. И... Микоян В. Д., Манухина Е. Б., Кубрина Л. И., Ванин А. Ф. Увеличение генерации оксида азота в тканях животных при адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям (ЭПР-исследование) // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1994. - Т. 117. - № 3. - С. 242-244.

.99

17.Меерсон Ф. 3... Малышев В. В... Попова Н. С... Марковская Г. И. Уменьшение стрессорной реакции и язвенных поражений желудка под влиянием ГОМК. Н Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1979. - № 12. - С. 659-661.

ШМеерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. // М. - Медицина. - 1988. - 254 с.

19.Меерсон Ф. 3., Сухих Г. Г., Каткова Л. С., Ванько Л. В. Предупреждение депрессии активности естественных киллеров и сократительной функции миокарда при длительном стрессе с помощью предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям. /7 Докл. АН СССР. ~ 1984. - Т. 247. - № 1. - С. 241-243.

2и.Меерсон Ф. 3., Каткова Л. С., Козлов Ю. П., Манухина Е. Б. Предупреждение стрессорных нарушений сократительной функции сердца длительным стрессом с помощью предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям, /7 Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1983. - № 12. - С. 25-28.

21.Сакс В. А., РСонорев Е. А., Григорянц Р. А., Беленков Ю. Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований. /7 Кардиология. - 1992. - №3. - С. 82-91

22.Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. // М. - Медицина. -

1960.

23.Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. /7 М. - медицина. - 1975. - 296 с.

24.Abu-Soud Н. М., Síruehr D. J. Calmodulin controls neuronal nitric oxide synthase by a dual mechanism. Activation of intra- and interdomain electron transfer. // J. Bioi. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 32047-32050

25.Abjj-Soud H. fvl., Struehr D. J. Nitric oxide synthase reveals a role for calmodulin in controiing electron transfer. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. -Vol. 90. - P. 10769-10772

26.A.daicks K., Bloch VV., Feeiisch M. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level. /7 Microscopy Research and

Technique. - 1994. - Vol. 29. - P. 161-168

o

27.Andriantsitohaina R., Lagaua G. J., Andre A., Muiier B., Stociet J. C. Effects'of cGMP on calcium handling in ATP-stimuiates rat resistance arteries. /7 Am. J. Physiol. - 1995 . - Vol. 268. - P. H1223-H1231

28.Aobaschi K., Pahan K., Ghana! A., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C-6 glial celis. /7 J. Neurochem. - 1997. Vol. 68. - P. 1806-1903

29.Archer S. L, Huang JMC.,Hampi V., Nelson D. P., Shuitz P. J., Weir E. K. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K-channel by cGMP-dependent protein kinase. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 7583-7587

30.Back K. J., Thiel B. A., Lucas S. Macrophage nitric oxide synthase subunits. Purification, characterization and roie of prosthetic groups and substrate in regulating their association into a dimeric enzyme. /7 J. Boil. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 21120-21129

3'i.Bassenge E, Muisch A. Anti-ischemic actions of molsidomine by venous and large coronary dilatation in combination with anti-piatelet effects. // J, Gardiovasc. Pharmacol. - 1989. - Vol. 14. - P. S23-S28.

32.Biliiar T. R., Curran R. D., Stuehr D. J. West M. A., Bentz B. G., Simmons R. L. An L-arginin dependent mechanism mediates Kupffler cell inhibition

of hepatocyte protein synthesis in vitro, ii J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - Ç. 1467-1472

33.Boeckxstaense J. I., Pelckmans P. A., Herman A. G., Van Maercke Y. M.

involvement of nitric oxide in the inhibitory innervation of the human isolated colon. /7 Gastroenterology. - 1993..- Vol. 104. - P. 690-697

34.Bogdan C., Vodovotz Y., Paik J. Mechanism of suppression of nitric oxide synthase expression by interieukin-4 in primary mouse macrophage. /7 J. Leuk. Biol. - 1994. - Vol. 55. - P. 227-233

35.Boiotina V. M., Najibi S., Palacino J. J., Pagano P. J., Cohen R. A. Nitric oxide directly activates calcium-dependent potassium channels in vascular smooth muscle. /7 Nature. - 1994. Vol. 368. - P. 850-853

36. Boughton-Smith N. K., Hutcheson I., Deakin A. M., Whittle B. J. R., Moncada S. Protective effect of S-nitroso-N-acetyi-pentatiamine in endotoxin-inducea acute intestinal damage in the rat. ii Eur. J. Pharmacol. - 1990. - Vol.191. -P. 485-488

37.Bredt D. S. Snuder S. H. Nitric oxide mediates giutamate-iined enhancement of cGMP levels in the cerebellum, ii Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. - Vol. 86. - P. 9030-9033

38.Breat D. S., Hwang P. M., Giatt C. E. Cioned and expressed nitric oxide sunthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase, ii Nature. - 1991. -Vol. 351. - P. 714-718

39.Breat D. S., Snyder S. H. Nitric oxide: A physiologic Messenger Molecule. //Annual. Rev. Biochem. - 1994. - Vol. 63. - P. 175-195.

40. Burleigh D. E. Nitric oxide-nitro-L-arginin reduces nonaarenergic, noncholinergic relaxations in human gut. ii Gastroenterology. - 1992 . - Vol. 102. -P. 679-683

— 102 . ■■■.■■.■-.-■■ - ■ -v. ......

41.Busse R., Fleming I. Regulation and Functional Consequences of Endothelial Nitric Oxide Formation. // Annals of Medicine. - 1995. - Vol. 27. - P. 331 -340

42.Busse R., Mulsch A., Fleming I., Hecker M. Mechanism of nitric oxide release from the vascular endothelium. // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. VI8-V25

43.Buton F. Buferne M. Davoust J., Schmitt-Verhuist A. M., Boyer C. Evidence for protein tyrosine kinase involvement in ligand-inducea TCR/CD3 internalization and surface redistribution. /7 J. Immunol. - 1994. - v'oi. 153. - P. 6372

44.Calza L, Giardino L, Ceccateiii S. NOS mRNA in the paraventricular nucleus of young and oid rats after immobilization stress. // Neuroreport. - 1993. -Vol. 4. - P. 627-630

45.Ceccateiii S., Hulting A. L., Zhang X., Gustavsson L., Viiiar M., Hokfelt T. Nitric oxide synthase in the rat anterior pituitary gland and the roie of nitric oxide in regulation of luteinizing hormine secretion. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. -'vol. 90. - P. 11292-11296

46.Chartrain N. A., Gelier D. A., Koty P.P. Molecular cloning, structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene. /7 J. Bioi. Chern. - 1994. - Vol. 269. - P. 6765-6772

47.Chrausos G. P., Gold P. W. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis. JAMA. - 1992. - Voi. 267. - P. 1244-1252

48.Cooke J. P., Tsao P. S. Cytoprotective Effects of Nitric Oxide. /7 Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2451-2454

49.Croen K. D. Evidence for an antiviral effect of nitric oxide, inhibition of herpes sirnpiex virus type i replication. // J. Ciin. invest. - 1993. - Vol. 91. - P. 24462452

50.Dawson V. L, Dawson T. M., London E. D., Bredt D. S., Snyder S. H. Nitric oxide mediates giutamate neurotoxicity in primary cortical cultures. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 6368-6371

(—n

51.de Beider A. J. Radomisci M. W., Why H. J. F. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. /7 Lancet. - 1993. - Vol. 341 - P. 84-85

52.Doni M. G., Whittle B. J. R., Palmer R. M. J., Moncada S. Action of nitric oxide on the release of prostacyclin from bovine endotheiiai cells in culture. /7 Eur. j. Pharmacol. - 1988. - 'vol. 151. - P. 19-25

53.Duarte IDJ., Lorenzetti B. B., Ferreira S. H. Acetylcholine induced peripheral analgesia by the release of nitric oxide, in: Moncada S. Higgs E. A., eds. Nitric oxide from L-arginine: A bioregulatory system: proceedings of the Syposium on Biological Importance of Nitric Oxide, London, September 14-15, 1989. Amsterdam: Excerpta Medica. - 1990. - P. 165-170

54.Duviianski B. H., Zambruno C., Seiiicovich A., Pisera D., Lasaga M., Diaz M., Beiova N., Rettori V., McCann S. M. Role of nitric oxide in control of prolactine release by the adenohypophysis. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. -P. 170-174

55.Egberongbe X. j. Gentleman S. M., Faikai P., Bogeris B., Polak j. M., Roberts G. VV. The distribution of nitric oxide synthase immunoreactivity in the human brain. // Neuroscience. - 1S94. - Vol 59. - P. 561-578

56.Feeiiscn M., te-Poei M., Zamora R., Deussen A., Moncada S. Understanding the controversy over the identify of EDRF. // Nature. - 1994. - Vol. 368. - P. 62-65

57.Forstermarm U., Closs E.I., Pollock J.S. Nitric Oxide synthase isozymes -Characterization, purification, moiecular cloning and functions. // Hypertension. -1994. - Vol. 23. - P. 1121-1131

58.Furchgott R. F. Studies on relaxation of rabbit aorta by sodium nitrite: the basis for the proposal that the ac-id-activatabie inhibitory factor from bovine retractor penis is inorganic nitrite and the endothelium- derived relaxing factor is nitric oxide. /7 in: Vanhoutte PM, ed. Vasodilation: Vascular Smooth Muscle, Peptides, Autonomic Nerves and Endothelium. - Raven Press, New York. - 1988. -P. 401-414

59.Furchgott R. F.,Zawadzki J. V., The obligatory role of endothelial ceils in the relaxation of artenai smooth muscie by acetiichoiine. // Nature. - 1980. - Vol. 288. - P. 373-376

6u.Gartriwaite J.,Charles S. L, Chess- Williams R. Endothelium-derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggests role as intercellular messenger in the brain. // Nature. - 1988. - Vol. 336. - P. 385-388

61 .Geiler D. A., Nussier A. K., Disiivio M. Cytokines, endotoxin and glucocorticoids regulate the expression of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. - P. 552-556

62.Ghosh D. K., Stuehr D. J. Macrophage Nu synthase: Characterization of isolated oxygenase and reductase domains reveals a head-to-head subunit interaction. /7 Biochemistry. - 1995. - Vol. 34. - P. 801-807

63.Gooason A. R., Leiboia J. M., Gutterman D. D. Inhibition of nitric oxide synthesis augments centrally induced sympathetic coronary vasoconstriction in cats. //Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 36. - P. H1272-H1278

64.Goureau O., Lepoive M., Becquet F. Differential regulation of inducible nitric oxide synthase by fibroblast growth factor and transforming growth factor p in

bovine retinal pigmented epithelial cells: Inverse correlation with cellular proliferation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993 . - Vol.90. - P. 4276-4280

65.Graier W. F., Sturek M., Kukovetz W. R. Ca2+ regulation and endothelial vascuiar function. // Endothelium. - 1994. - Vol. 1. - P. 223-236

66.Green L. C., Ruizde ae Luzuriaja K., Wagner D. A. Nitrate biosynthesis in jlian. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1981 . - 'vol. 78. - P. 7764-7768

67.Green L. C., Wagner D. A., Glowiski J. Analysis of nitrate, nitrite and (15N) nitrate in biological fluids. // Anal. Biocnem. - 1982 . - 'vol. 126. - P. 131-138

68.Gyires K. The role of endogenous nitric oxide in the gastroprotective

action of morphine. // Eur. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 255. - P. 33-37

69.Hassid A. Atriopeptin II decreases cytosolic'free Ca2+ in cultured vascular smooth muscle cells. //Am. J. Physiol. - 1986 . - Vol. 251. - P. 681-686

7u.Heck D. E., Laskino D. L, Garner C. L. Epidermal growth factor suppresses nitric oxide and hydrogen peroxide production in keratinocytes. Potential role for nitric oxide in the regulation of wound healing. /7 J. Biol. Chem. -1992 . - Vol. 267. - P. 21277-21280

71.Henry Y. A., DucasteL, Guissani A. Nitric Oxide Research from Chemistry to Biology. EPR Spectroscopy of Nitrosviated Compounds., ed. by Henry Y. A., DucasteL, Guissani A. - 1997. - R. G. Landes Company.

72,'Hibbs J. B. Jr., Taintor R. R., Vavrin Z. Synthesis of nitric oxide from a terminal guanidino nitrogen atom of L-arginin: a molecular mechanism regulating cellular proliferation that target intracellular iron. In: ivioncada S. Higgs E. A., eas. Nitric oxide from L-arginine: A bioreguiatory system: proceedings of the Syposium on Biological Importance of Nitric Oxide, London, September 14-15, 1989. Amsterdam: Excerpta Medica. - 1990. - P. 189-233

73.Hibbs J. B., Taintor R. R., Vavrin Z. Macrophage cytotoxicity: role for L-arginin deiminase and irnino nitrigen oxidation to nitrite. // Science. - 1987. - Vol. -235. - P. 473

74.Hibbs J. B., Taintor R. R., Vavrin Z. Macrophage cytotoxicity: Role for L-arginin deiminase and imino- nitrogen oxidation to nitrite. /7 Science. - 1987 . - Vol. 235. - P. 473-476

75.Hibbs J. B., Taintor R. R., Vavrin Z., Rachiin E. M. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule. // Biochem. Biopnys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 157. - P. 87

76.Hirai T., Visneeski M. D., Kearns K. J., Zelis R., Musch T. I. Effects of NO synthase inhibition on the muscular blood flow response to treadmill exercise in rats. /7 J. Appi. Physiol. - 1994. - Vol. 77. - P. 1288-1293

77.Hoffman R. A., Langrehr J. M., Billiar T. R., Curran R. D., Simmons R. L. Alloantigen-induced activation of rat spienocytes is regulated by the oxidative metabolism of L-arginin. // J. Immunol. - 1990. - Vol. 145. - P. 2220-2226

78.1gnarro I. J. Endotheiium-derived nitric oxide: actions ana properties. II The FASEB J. - 1989. - Vol. 3. - P. 31-36

79.lgnarro I. J. Heme-dependent activation of guanylate cyclase by nitric oxide: a novei signal transduction mechanism. /7 Blood Vessels. - 1991. - Vol. 28 -P. 67-73

80.ignarro L. J. Nitric oxide. A Novel Signal Transduction Mechanism for Transcellular Communication. // Hypertension. - 1990. - Vol. 16. - № 5. - P. 477483

81.ignarro L. J., Buga G. M., Byrns R. E., Wood K. S., Chaudhuri G. Endotheiium-derived relaxing factor and nitric oxide possess identical

.107

pharmacologic properties as relaxants of bovine arterial and venous smooth muscle. // J. Pharm. Exp. Ther. - 1998. - Vol. 246. - P. 218-226

82.ignarro L. J., Buga G. M.; Wood K., Byrus R. S., Chauanuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 9265-9269

83.Jordan M. L.TxRominski B., Jaquinsgersti A., Gelier T., Hoffman R. A.

Regulation of inducible nitric oxide synthase production by intracellular calcium. /7

/

Surgery. - 1995. - Vol. 118. - P. 138-146

84.Juan M., Vinas O., Pino-uiin M. R. CD 50 (intercellular adhesion molecule 3) stimulation induces calcium mobilization and tyrozme phosphorylation through p59iyn and p56kk" in Jurkat T cell line. // J. Exp. Med. - 1994 . - Vol.179. - P. 1747-1756

85.Kai H., Kanaiae H., fvlatsumoto T., Nakamura M. 8-bromoguanosine 3A 5A-cyclic monophosphate decreases intracellular free calcium concentation in cultured vascular smooth muscle cells from rat aorta. // FEBS Lett. -1987. - Vol. 221. - P. 284-288

86.Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant, li Arch. Biochem. Biophys. -1991. - Vol. 219. - P. 130-136

87.Kanner J., Harei S., Granit R. Nitric oxide, an ihibitor of iipid oxidation by iipooxygenase, cyciooxygenase and hemoglobin. /7 Lipids.- 1992. - Vol. 27. - P. 4649

88.Karupian G., Xie Q. W., Buller Rivi. L., Nathan C., Duarte C., McMicking J. D. Inhibition of viral replication by interferon-y-induced nitric oxide synthase. // Science - 1993. - Vol. 261. - P. 1445-1448

89.Keef K. D., Du C.: Ward S. M., iviegregor B.„ Sanders K. M. Enteric inhibitory neurai regulation of the human colonic circular muscle: role of nitric oxide. //Gastroenterology. - 1993. - Vol. 1u5. - P. 1009-1016

90.Kishimoto D. J.,.Spurr N.. Liao M. Localization of brain nitric oxide synthase (NOS) to human chromosome 12. /7 Genomics. - 1992. - Voi. 14. - P. 802-8Q4

91.Kitagawa hi., Takeda F., Kohel H. Effect of endotheiium-derived relaxing factor on the gastric lesions induced by HCl in rats. /7 J. Pharmacol. Exp. Ther. -1990. - Voi. 253. - P. 1133-1137

92.Knowles R. G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. /7 Biochem. J. - 1994. - voi. 298. - P. 249-258.

93.Kobayashi S., Kanaide H., Nakamura M. Cytologic free caicium transients in cultured vascular smooth muscle ceils: microfiurometric measurements. // Science. - 1985. - Voi. 229. - P. 533-536

94.Kroncke K. D., Fehsei K., Kobb-Bachofen V. Inducible nitric oxide synthase and its product nitric oxide, a smaii molecule with complex biological activities. /7 Bioi.chem.Hoppe-Seyler. - 1995. - P. 327-343

95.Kroncke K. D., Fehsei K., Koib-Bacholen V. Nitric oxide: Cytotoxicity versus Cytoprotection - How, Why, When, and Where? /7 Nitric oxide: Bioiogy and Chemistry. - 1997. - Vol. 1. - №2. - P. 107-120

96.Langendorff O. Untersuchungen arn überlebenden Saugetierherzen. Ii Pfiuegers Arch. - 1885. - Voi. 61. - P. 291-332

97.Lee G.,Giiman M. Dual modes of control of c-fos mRNA induction by intracellular caicium in T. ceils. /7 ivloi. Ceil. Biol. - 1994 . - Vol. 14. - P. 4579-4587

98.Lefer D. J., Nakanishi K, Johnson W., Vinten-Johansen J. Antineutrophil and myocardial protecting actions of a novel nitric oxide donor after acute myocardial Ischemia and reperfusion in dogs. /7 Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2337-2350

99.Lepoivre M., Fiaman J. ivL Henry Y. Early loss of the tyrosyl radical in ribonucleotide reductase of adenocarcinoma ceils producing nitric oxide . /7 J. Bioi. Chem. - 1992. - Voi. 267. - P. 22994-3000

100.Lopez-Belmonte , Whittle B. J. R., Moncada S. The actions of nitric oxide donors in the prevention or induction of injury to the rat gastric mucosa. // Br. J. Pharmacol. - 1993. - Voi. 1u8. - P. 73-78

ICri.Lubbe W. F., Daries D. S., Ople L. H. Ventricular arrhythmias associated with coronary artery occlusion and reperfusion in the isolated perfused rat heart: a model for assessment of antifibrillatory action of antiarrhythmic agents. /7 Cardiovasc. Res. - 1978. - Voi. 12. - P. 212-218

102.MacHaughton W. K.; Cirino G., Wallace J. L. Endothelium-derived

relaxing factor (nitric oxide) has protective actions in the stomach. ¡1 Life Sci. -1989. - Voi. 45. - P. 1869-1876

1G3.Mackie K., Lai Y., Nairn A. C\, Greengard P., Pitt B. R., Lazo J. S. Protein phosphorylation in cultured endothelial ceiis. /7 J. Cell. Physioi. - 1986. -Vol. 128,- P. 367-374

104.MacMillan-Crow L. A., Murphy-Ulirich J. E, Lincoln T. fvi. Identification and possible location of cGMP-dependent protein kinase in bovine aortic endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Comrnun. - 1994 . - Voi. 201. - P. 531537

105.Maiyshev i. Yu.: Manukhina E. B., Mikoyan V. D., Kubrina L. N., Vanin A. F. Nitric oxide.is involved in heat-indused HSP7Q accumulation. /7 FEBS Letters. - 1995. - Vol.. 370. - P. 159-162

106.Malyshev I. Yu., Malugin A. V., Goiubeva L. Yu, Zenina T. A., Manukhina E. B.: Mikoyan V. D., Vanin A. F. Nitnc oxide donor induces HSP70 accumulation in the heart and cultured ceiis. /./ FEBS Letters. - 1996. - Vol. 391. -P. 21-23

107.Marietta M. A., Yoon P. S., Iyengar R. et as. Macrophage oxidation of L-arginin to nitrite and nitrate: Nitric Oxide is an intermediate. // Biochemistry. - 1988. -Vol. 27. - P. 8706-8711

1G8.Marotta P., Sauteiin L, Dirosa M. Modulation of the induction of nitric oxide synthase by eicosanoids in the murine macrophage cell line J774. /7 Br. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 107. - P. 640-647

109.Marsden P. A., Heng H.H.Q., SchererS. VV. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. /7 J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 17478-17488

11u. Mayer B., Werner E. R. In search of a function for tetranydrobiopterin in the biosynthesis of nitric oxide. // Naunun Schmiedeberg's Arch Pharmacol. - 1995. -Vol. 351. - P. 453-463

111. fvicCail T. B., Paimer RiVIJ., Moncada S. interieucin-8 inhibits the induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophiles. // Biochern. Biophys. Res. Commun. - 1992. Vol 186. - P. 680-685

112.Meerson F. Z. Adaptive medicine: Protective cross-effects of adaptation. /7 Moscow. - 1993. - 122 p.

113.Meerson F. Z., Arkhipenko Yu. V., Roznitskaya i. I., Kagan V. E. Disturbance of sarcoplasmic reticulum Ca2+-transport system of the heart in

emotional painfull stress (in Russian). // Bull. Exp. Biol. Med. - 1981. - Vol. 9. - P. 281-283

114.Meerson F. Z., Manukhina E. B. Stress-limiting systems of the organism and their role in prevention of ischemic damages of the heart. // in: Stress and Heart Disease., ed by R. E.- Beamish, P. K. Soigai, N. S. Dhaila. - Martinus Nijhoff Pupiishing. - 1984. - P. 422-435

115.Mery P. F., Pavoine C., Beihassen L., Pecker F., Fishmeister R. Nitric oxide regulates cardiac Ca2* current. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 26286-26295

116.Metha K., McQween T., Tucket S. inhibition by all trans-retinoic acid of

tumor necrosis factor and nitric oxide production by peritonea! macrophages. /7 J. Leuk. Bioi. - 1994 . - Vol.55. - P. 336-342

117. Michel T. L., Busconi L. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. -P. 6252-6256

IIS.Minowa T., Miwa S., Kobayashi S., Enoki T., Zhang X. F., Komuro T., Iwamuro Y., Masaki T. inhibitory effect of nitrovasodilators and cyclic GMP on ET-1-activated Ca2+-permeable nonselective cation channel in rat aortic smooth muscle ceils. // Br. J. Pharmacol. - 1997. - Vol 120. - P. 1536-1544

119. Mittal C. K. Nitric oxide synthase: involvement of oxygen radicals in

conversion of L-arginin to nitric oxide. II Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 193. - P. 126-132

12u.Moiiace V., Bagetta G., Nistico G. Evidence that L-arginin possesses proconvuisant effects mediated through nitric oxide . /7 Neuroreport - 1991. - Vol. 2. - P. 269-272

121.Moncada S.., Higgs A.. The L-arglnin-Nitric oxide pathway. // The New England J. of Medicine. - 1993. - Vol. 329. - № 27. - P. 2002-2011

122. Naaaud S., Bonnardeaux A., Lathrop M. Gene structure, polymorphism and mapping of .the human endothelial nitric oxide synthase gene. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 198. - P. 1027-1133

123.Nakanishi K., Vinten-Johansen J., Lefer D. J., Zhao Z., Fowler W. C., fvlcGee S., Johnson W. Intracoronary L-arginin during reperfusion improves endothelial function and reduces infarct size. // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 263. -P. H1650-H1658

124. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian ceiis. II The FASEB J. - 1992. - Vol. 6. - P. 3051-3064

125.Nigel K., Boughton-Smith N. K., Deakin A. M., Whittle B. J. R. Actions of nitric oxide on the acute gastrointestinal damage induced by PAF in the rat. /7 Agents Actions, Special Conference issue. - 1992. - P. C3-C8

126.Nowicki J. P., Duval D., Poignet H., Scatton B. Nitric oxide mediates neuronal death after focal cerebral ischemia in the mouse. /7 Eur. J. Pharmacol. -

1991. - Vol. 204. - P. 339-340

127.Nunoshiba T., de Rojas-Walker T., VVishnok J. S., Tannenbaum S. R., Dempie B. Activation by nitric oxide of an oxidative-stress response that defends Escherichia coii against activated macrophages. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. - Vol.90. - P. 9993-9997

128.Gitman C. L., Parker J. L, Laughlin M. H. Endoihelium-dependent vasodilation of proximal coronary arteries from exercise-trained pigs. /7 J. Appi. Physioi. - 1995. - Vol. 79. - P. 33-40

129.Oswald i. P., Wynn T. A., Sher A. lriterleucin-10 inhibits macrophage microbiciai activity by blocking the endogenous production of TNF-a required as a costimulatory factor for IFN-y induced activation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -

1992. - Vol. 89. - P. 8676-8680

130.Palmer R. fvl. J., Bridge L., Foxweli N. A.., Moncada S. The role of nitric oxide in endothelial cell damage and its inhibition by glucocorticoids. // Br. J. Pharmacol. - 19S2. - Vol. 105. - P. 11-12

131.Palmer R.M.G., Rees D.D., Ashton D.S., Moncada S. L-arginine is the physiologic precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation. //Biochern. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 153. - P. 1251-1256

132. Palmer R fvl J., Ashton D. S., Moncada S. Vascular endothelial ceils synthesize nitric oxide from L-arginin. Nature. - 1988. - Vol. 333. - P. 664-666

133.Palmer RMJ., Ferriage A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the bioiogical activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature. - 1987. -Voi. 327. - P. 524-526

134.Pate! V. C., Yeiion D. M., Singh K. J., Neild G. H., Woolfson K. G.

inhibition of nitric oxide limits infarct size in the in situ rabbit heart. /7 Biochern. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Voi. 194. - P. 234-238 .

135.Pawson T. Regulation of the Ras signalling pathway by protein-tyrosine

kinases. // Biochern, Soc. Trans. - 1994. - Voi. 22. - P. 455-460

136.Pelham H.R.B. Speculation on the functions of the major heat shock and giucose-regulated proteins. /7 Cell. - 1986. - Vol. 46. - P. 959-961

137.Petkov G. V.,Boev K. K. The role of sarcoplasmic reticulum and sarcoplasmic reticulum Ca2+- ATPase in the smooth muscle tone-of the cat gastric fundus. /7 Pfluggers-Arch. - 1996. - Vol. 431. - P. 928-935

138.Pique J. M., Whittle B. J. R., Esplugues J. V. The vasodilator role of endogenous nitric oxide in the rat gastric microcirculation. // Eur. J. Pharmacol. -1989. - Vol. 174. - P, 293-296

139.Porsoit R. D., Berlin A., Jalfre M. «Behavioral despair» in rats and mice: Strain Differences and the effects of imiprainine. // Eur. J. Pharmacoi. - 1978 . -Vol. 51. № 3. - P. 291-294

140.R. A., Star. Southwestern Internal Medicine Conference: Nitric Oxide. // The American J. of Medical Science. - 1993. - Vol. 306. - № 5. - P. 348-358

141Raciomski M. VV., Palmer R. M., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium, i! Lancet. - 1987. - Voi. 2. - P. 1057-1058

142.Rand M. J. Nitrergic transmission: nitric oxide as a mediator of non-adrenergic, non-cholinerglc neuro-effector transmission. // Can. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 147-169

143.Rotringer S., Aragon C. M. G., Rogan F., Amir S., Amit Z. The Nitric oxide synthase inhibitor N-nltro-L-arginin-methyi ester attenuates brain cataiase activity in vitro. // Life Sci. - 1995. - Vol. 56. - P. 1321-1324

144.Salvemini D., Misko T. P., Masgerrer J. L, Seibert K., Currie M. G., Needieman P. Nitric oxide activates cyclooxigenas enzymes. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. SO. - P. 7240-7244

145.Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. 2 nd Ed. Cold Spring Harbor Laboratory , Coid Spring Harbor. New York, 198S.

146.Sander M., Hansen P. G., Victor R. G. Sympathetically mediated hypertension caused by chronic inhibition of nitric oxide. // Hypertension. - 1995. -Vol. 26. - P. 691-695

147.Schuiz R., Nava E., Moncada S. induction ana potential bioiogicai relevance of a Ca2+-independent nitric oxide synthase in the myocardium. // Br. J. Pharmacoi. - 1992. - Voi. 105. - P. 575-580

148.Schwarz P., Diem R., Dun N. J., Forstermann Li. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinerphine release from rats heart sympathetic nerves. // Circ. Res. - 1995. - Vol. 77. - P. 841-848

149.Shah A. M., Spurgeon H., Soiloff S. J., Taio A., Lakatto E. G. 8-bromo cyclic GMP reduces the myofilament response to calcium in intact cardiac myocytes. //Circ. Res. - 1994. - Vol. 74. - P. 970-978

ISO.Shen W. Q., Zhang X. P., VVoiin ivl. S., Hintze T. H. Nitric oxide production and NO synthase gene expression contribute to vascular regulation during exercise. /7 Medicine and Science in Sports and Exercise. - 1995. - Vol. 27 (8). - P. 1125-1134

15i.Sies H., de Groot H. Role of reactive oxygen species in cell toxicity, // Toxicology Letters. - 1992. - Vol. 64/65 - P. 547-551

152.Snyder S. H., Breat D. S. Nitric oxide as a neuronal messenger. // TIPS. - 1991. - Vol. 12. - P. 125-128

153.Stamier J. S.: Slngei D. J., Loscaizo J. Biochemistry of Nitric Oxide and

its Redox-Activated Forms. // Science. - 1SS2. - Vol 258. - № 18. -P. 1898

154.Stamier J.S. Redox Signaling: Nitrosylation and Related Target interaction of Nitric Oxide. /7 Cell. - 1994. - Vol. 78. - P. 931-936

155.Startakis C. A., Chrousos G. P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. /7 in: Basic Mechanisms and Clinical Implications. - N. Y. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 771. - P. 1-18

156.Stone E, Piatt J. Brain adrenergic receptors and resistance to stress. // Brain Res. - 1982. - Vol. 237. - № 2. - P. 405-414

157.Struenr d. J., Griffith O. W. Mammalian nitric oxide synthases. /7 Adv. Enzymoi. Reiat. Areas. Mol. Biol - 1992. - Vol 65. - P. 287-346

158.Stuehr D. J., Kwon N. S., Nathan C. F., Griffith O. W. N-Hydroxy-L-arginin is an intermediate in the biosynthesis of nitric oxide from L-arginin. // J. Bioi. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 6259-6263

159.Stuehr D. J., Nathan C. F. A macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target ceils. //A J. Exp. ivied. - 1989.

\/<~<i i '-;Q _ D i i^/V^ i RRt^

r-

180.Swierkosz T. A., Mitcheli J. A., Torninson T. A. Reiatioship between different isoforms o? nitric oxide synthase and cyciooxygenase in various cell types. /7 Pol. J. Pharmacol. - 1994. - Voi. 46. - P. 587-592

16tTepperman B. L, Whittle B. J. R. Endogenous nitric oxide and sensory neuropeptides Interact in the modulation of the rat gastric microcirculation. /7 Br. J.

Dhprmor'ni .. i QG1 \/ni iiln .. D -i7'i ..iTR

< s jt-43 3 J iCt-O'O1!. J w W.C.. -4 va. j ~ i . i i i j t \j>

162.Toda N., Yoshida K., Okamura T. Analysis of the potentiating action of N-nitro-L-arginin on the contraction of the dog temporal artery elicited by transmural stimulation of noradrenergic nerves. /7 Naunynschmideberg!s Arch

_ i QQi „ _ D OOi^OO/j

i 3 4 iCiU'Ui. } Cf-CJ i . v -i . j

163.Torres M., Cebalios G., Rubio R. Possible role of nitric oxide in catecholamine secretion by chromaffin cells in the presence and absence of cultured endothelial ceils. //J. Neurochem. •• 19S4. - Vol. 63. - P. 988-996

164.Tsao P. S., Hok N.. Lefer D. J., Johnson W., Lefer A. M. Time course of endothelial disfunction and myocardial injury during myocardial ischemia ana reperfusion. // Circulation. - 1990. - Vol. 82. - P. 1402-1412

165.Lino H., Arakawa T., Fukuda T. Fujiwara H. Y.Y., Higuchi K., Inoue M., Kobayashi K. Nitric oxide stimulates prostaglandin synthesis In cultured rabbit gastric cells. // Prostaglandins. - 1997. - Vol. 53. - P. 153-162

- 117

166.Vadon-te~Goff S., Tenu J. P. Nitric oxide Biosynthesis in Mammals. // Sn: Nitric Oxide Research from Chemistry to Biology. EPR Spectroscopy of Nitrosylated Compounds., ed. by Henry Y. A... Ducastel., Guissani A. - 19971. - R. G. Landes Company.

167.Vaien G., Skjelbakken I., Vaage J. The role of nitric oxide in the cardiac effects of hydrogen peroxide. /7 Moll, and Ceil. Biochem. - 1996. - Vol. 159. - P. 7-

168.Vaiiance P., Moncada S. Role of endogenous nitric oxide In septic shock. // New Horiz. - 1993. Vol. 1. - P. 77-86

169.Valianse P., Benjamin N.. Collier J. The effect of endothelium-derived

nitric oxide on the ex vivo whole blood platelet aggregation in man. /7 Eur. J. Clin. Pharmacol. --1992. - Vol. 42. - P. 37-41

170.Vanhatalo S., Soinita S. Nitric oxide synthase in the hypothalamo-pituitery pathway. // J. CSiem. Neuroanat. - 19S5. - Vol 8. - P. 165-173

171.Vanin A. F., Mordvintcev P. I., Kieschev A. L. // Studia Biophys. - 1984.

„ \ fr\! i 0~ ~ O i "i^L i A O

V Ui . i t . i . i KJo^t J ""i¿L.

172.Vanin A. F., Mordvintcev P. L, Kieschev A. L. Appearance of nitric oxide in animal tissues in vivo H Studia Biophys. - 1984. - Vol. 102. - P. 135-144

173.Vedernicov Y. P., Mordvitcev P. i., Malenkova I. V., Vanin A. F. Similarity between the vasorelaxing activity of dinitrosyl iron cysteine complexes

ana enaoineiium-aenvea relaxing TciC-X^f. // fcU r. <J. Pharmacol, p

i . W J ^ i i

i QQO - \/r»l 91 i

vv^'a. i s .

174.Waider C. E, Thiemermann C., Vane J. R. Endothelium-derived relaxing factor participates in the increased blood flow in response to pentagastrin in th stomach mucosa. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 241. - P. 195-200

175 \А/ЯПЯГ:Р .I M С^ясл'Нг- nr^^c-^î пгл+орЯпп in/ifb ^nrnní^ грин

¡ t v». tfííalíUwW U . , wOl I WI 3 [Vi. V^UOL! IU iüUVyUOU! |_/3 Wl-WWU W3 3 VVJt.lt Wt3 i W! ¡ 3 W I ] I tiWI

rpofroint' ГН'р of QRrip^ann1 lo nmcbnbnHinc И Л тлг I Dnwcir\i i ОЯ d \ /г>1 1 ñ~7

luouuiiiL luiL Ui wliuuyullUuo |jlUOluyiUIIUIIIO. II /-Mllbi. J. I liyolWI. "" ICjUT. - vUl. .

_ D «i 07 .p-1 "50

i . I jL. ¡ W 3

•i 7R \A/oltor I i ph*ic-iI rrUo r\f onH r>AíwíD riononi-iont км-í-itcsin

I I V. l/iullwl IW. Г I 1Ш1, ÜI WWJlVll dilu UHlVll -UKpël lu"'IL plwLwiN

Итса in тЬса i-^orríií-Yi/^o/^i líor rwcrsir. ¡i Dow Dhweini Dienern Dh^rmo^ni -í OkQ

I \ 13 WW' 13 1 LÍ 3 W WU j W а W V WOW'Ul WS ■ O y 3 3 3. SI 3 4 . 1 i s y O 3 W з. 1 WWi 1 W l 3 3 . 1 3 t WU 1 3 1U WWt . I

\ /r»f ■il" D /1 -1 нй

™ S Wl. > i W. t , '"T I " - V W

"177 \A/cs,inor ("' D I boonain I Qowlio Q A ¡ nrii irM-n r\f i im г(опппг|гзпт

! I t . !f ^Wl! IUI W. I ,. Wl-ЛП I I., Liuyno Ч-У. t 1. I I I W Ы WLI WI I Ul WUlUIUlirU^pOllUúlll.

rtifrir» nvi ri a ciínrmcQ К*/ oov Ьпгтлпое // Drrv» MevH Ai-vaH Cf>i ä iQA '1QO/1

i !lt.a 3 3J UAJUW W y a 31.3 IUOW W y WW/*. ! !Ui I 3 3W1 3WW. ii 3 ¡ WW. 1 'HWia.i. rîijUU. WU!. WV—~ !

\ /f-%i O-i D Ц0-10 í-\0-1 K:

V Ol . W i . ' i . W¿_ ! I W

-i / 0 \A/niro A O íw"oií-4-ieiw 1— Le' Рллг^п! K/1 D Ü'ícc™ m D fui ConKi irv4 D

l/W.VVlllt.W>\. W - , Iviutui l_. IN.; UWUOLUI I! JVÍ. I \ I I WWWWU I I I . I V I . , I Wíl I W W I y S—».

j hlirrir*. ^ví^o i niro cao-o^Qjiijlcbr /чзз sf^ifns^niü icjvffiíc in iiíri;^ fihrnKbefc // Л mos'' i

L~. 1V3L33W W.A.SW3W II IW3 VUOWO WWÍ3UIW13 ^ IÍWÍ Í.W1 i. i 3 í UI 3W ÍWVWíW II I ICtt IUI ly ÍIWÍ WUIU\>lO. Si Al I Itl , %J .

Daon r^ssll lw"j-\ii Pi ni 1 иО'л \/o' D /1/Ю ¿l/IQ

I WWÍI. IVIWII. L_.4WI. I WWW. VUI. Iv^. I . —T"rw

■i 7Q \A/hirQ ¡ A M oпагг-з fwl A Mirrif-v rv^iria io о лкгплпглто D /1 ЦП fwn.ö

i I C7. «• » I tluw 1—. n,, ¡vil» ivuu Wi. гл.. i mi io ia w у iuui n ui i iv^ i —ty pC

hßmnnmfom и Qi^^bi^nnioTr^/ Л ООО \/^ví D

i ÍWH lUfJJ J. UiUUllWüllOli y . "" s ¥U3. - í . KJ'^^L-i I

-1 РП \A/h irf la P i D í\ í a i i i ortri onri/-\friQÍ i i i m. Hprk fori i-n ori in í-ho

lUU. » V I lllLlC! и. и. I i 4V.ÜIUI IUI ui iu WI IUUU 1— I 1 UI I I uui I v imuuiuiuio iii ÍI Ikw

ГУ^ГЧ^З iïofâ^^i r^f TbiQ m^orrif^ IfOTÎnn- ¡ofí^r'írÍT'w' in rnQ bb-^iipn^O íí Pr У

I I IUUUIUL3WI I Oi 3.3 3'w ^UOil 3 I Í З'^З WWÍ i UU SClU^S 3 . H Ë 3 LJ IW it 3 . U .

Dhormomi -1 ОО'ч \/r\í '1 "1П D 1 "17

I I lí-XI 3 I IUÜUI. I V WI. Í I W. I . w t t

í í3í iA/Witfîa D Î О СеЫплиос S \/ «■зел! ibr inrorp/^rinr-ií; КоНдуоо-Г!

¡ W J. V 4Î3 ! I LL'í W- 3_'>. o. 3%-3 3_'JpJblJJUt-O U. tf . UÜÜVUIU! 3 3 3 LV3 t. 3 Ul ! W W Í. К V WW ï 3

onrínnonni iç (лглстопг|!г(с тпп \ /oo/T^ií-vf in-, po^iTÍHq mnrln^imro in rtpcîfrip- nomino П wi luuyCi iUuO pi woi-dSi iuiuo ai iu »uouuuim. pcjjuuu iiicuuaiuio n i ¡wjuou iu uuniuy^. и

A rkплас in CSr/^OTom^riHirs Тпглтппу^по 'зпг! ^ аз ¡i/nrriono Р^сорглЬ оН

í""t\j\'U! iwwo 13 3 F a !&13 3W)3 3 i. 3 i il из 113 w Qta ¡u 3«.wuivwi.3 î W3 aw з \ wwwosa ui i,. w^wi.

Cqmi loiconn D Г\!т«( Vnrí/ Dowon Draco _ -1 ООП \/ol ^ í - P 7R1

uui i iuCiüOU il i_j. , I ч Ы1 ! wi i\. , i \uvwl i I I wo^. I www. »ui. t 1 I . f w 1 г W'w

■1 QO iA/o^íforiri W f^j. Dofoi \/ MaiiW Г2, í—i Vcslir\ri Pi i\/1 iphiKifi^n nifri,".

iOZ.VVUuiÍBÍJi! ГЧ. О., i CÍLw! v. i SIWIIW O. I i.. I OIIUII I—¡vi. iiiiiiuilium wi 1 IlLl iw

UXIUÖ byiiulcbib Icullücö liildlwL by an cluCi шоп il Incijiiaiiloiii. и

("~Чггч |3»эг).гчг~( -1 ОС|Ц \ff,l Q-í „ D "j "1 "t

wj]WulULl^3i. - 3 www. tfw'a. w i. a . á w—3W з ww' a

183.Xle Q., Che H. J., Caiaycay J. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages. // Science. - 1992. - Vol. 256. - P. 225-228

184.Zanchi A., Shaad N. C., Osterheld M. C., Grouzmann E., Nussberger J.,

Dri inner U \A/ooK,or Q CTffjCi/^fc: r\T r>hrAnin NiH cwnihoco jnhiiKif:r\r» in rorc r\t~i

^ 1 ! ! J V i t 3. V V UWU^/ J t-J, • I—I J \J LO Ul 3 S J K-t I I 1 i * Ojl Itl IUOW II !i HU'RiUi 1 J S 1 I UW Ul I

r i rs onniAmri^in c; \ t of a m p p o w rp r\or n of i ^ riarwAi iq c\/cfom II A rr"i I DhwouVi

I vil III toil 1 OL^I i i IHvl vOUO O y Olt/1 U . it t~\ I M . V . I I I J OiO1).

-1GO^. D UOO^w U')')7Q

' tf Vi. { . - J . i i 4' ' •] J JU t W

\/onn I p Inrli r\f nifrirv fwirlo cwnfho^Q ^nrrwifw hw

VUllU ■ I IIIUUULIUII I IILI I'AIUW O jl I |LI ¡UUU M V

favja cwnrirmno f/-v^tn A in o or^r/-,nhonn r»oii iino m Drnr- svrofi

LUA1W OMO'U'i \ Oji! jUiWfill-- i J"' i Hi LA J I lUWi Vpi lUV^U ! i 3 W J $ y i. V/V/li 111 IV/. t i i f 1 "iU i-J .

Ctm | 1C A _ i QQO \/ni PO , P 90^1 ^n^Cj

*1 "7"5oicsc*L*' 3 Tcsjsc'^n T^wiyzs W W worfi L4 lD Or^rsn^fi^^ r^-r ru-frs?^

i . , i OUwiO'VyJ 3 S V a . J J j i \Q i X. ¥ . , i i i }. 1 . t t UUUULiVi I HSiHi.V

K\ i noAn-^f^i mr m ioi r^oi \c /Wro't m ro o r-- rr\ nhonnc U f^a] i iwmnnr>i -1 OQO _ N /ru

uj y i iwui IV^L i i 11 uy i»w* i VJ-WI ¡o; i i I i luwi o-^t ;; ^ 11. iiiiniui IUI. I

141 - P. 111-120

187.Zigmcnd ivi., Harvey J. Resistance to central norepinerphine depletion

OnH HoArOOCO-l' in rofc- nhjr^-irti^csi^.' QVPlAC-oW tn OiQ^rrii^ f»^iof chnr>|/ // i

&.l)\jt LjCl,-] C'-lCivivi i 1 IUI tCti ! ty !< ! !UiO Ul II V^l y liApOOVU tu I^IUULI IUVJI O! IUUH. II U.

Kloiiro \/io pant . 1Q7P ■- \/nl ^i ~ P -i

i\cui J-V io. "Clot.. I oi u, vu i. J I, i . O / vj vjw i