Депо оксида азота в кровеносных сосудах и его роль в адаптационной защите организма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Смирин, Борис Владимирович

• Смирин, Борис Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смирин, Борис Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Синтез N0 и его регуляция.

1.1.1 Ингибиторы синтеза оксида азота.

1.1.2 Доноры оксида азота.

1.2 Депо N0.

1.3 Дефицит N0 и дисфункция эндотелия.

1.3.1 Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность.

1.3.2 Атеросклероз.

1.3.3 Сахарный диабет.

1.3.4 Гипертензия.

1.3.5 Фармакологическая коррекция дефицита N0.

1.4 Гиперпродукция N0.

1.4.1 Фармакологическая коррекция гиперпродукции N0.

1.5 Адаптационная защита сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ФОРМИРОВАНИЕ И РАСПАД ДЕПО N0 В ИЗОЛИРОВАННЫХ

СОСУДАХ.

ГЛАВА 4. ДЕПОНИРОВАНИЕ N0 В УСЛОВИЯХ ОРГАНИЗМА.

4.1 Фармакологическая индукция формирования депо N0.

4.2 Физиологическая индукция формирования депо N0.

ГЛАВА 5. ФОРМИРОВАНИЕ ДЕПО N0 ПРИ АДАПТАЦИИ К ФАКТОРАМ СРЕДЫ И ЕГО РОЛЬ В АДАПТАЦИОННОЙ ЗАЩИТЕ ОРГАНИЗМА.

5.1 Продукция и депонирование N0 при адаптации к гипоксии.

5.2 Роль усиления продукции и депонирования N0 в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии.

5.3 Роль усиления продукции и депонирования N0 в антигипотензивном эффекте адаптации к стрессу.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Депо оксида азота в кровеносных сосудах и его роль в адаптационной защите организма»

Оксид азота (N0) является важнейшим фактором-регулятором многих процессов, протекающих в организме. N0 представляет собой лабильную, короткоживущую молекулу свободнорадикальной структуры. Эта молекула может стабилизироваться, что позволяет ей выполнять не только паракринные, но и аутокринные функции. Стабилизация молекулы N0 происходит путем включения последней в динитрозильные комплексы железа с тиоловыми лигандами или S-нитрозотиолы, которые могут в дальнейшем постепенно высвобождать N0. Таким образом, эти комплексы являются физиологически активным депо N0 в тканях (3).

В предыдущих исследованиях было показано, что формирование депо N0 происходило в результате продолжительной инкубации культуры клеток или изолированного сосуда с донорами N0, т.е. соединений, спонтанно высвобождающих N0, предшественником N0 L-аргинином или с индукторами NO-синтазы, такими как бактериальные липополисахариды (3, 135, 138). В культурах клеток это депо N0 удавалось выявить, применяя метод электронного парамагнитного резонанса (138). Была показана возможность визуализации NO-депонирующих комплексов в стенке сосудов с использованием гистохимического окрашивания препаратов (63). В препаратах изолированных сосудов депо N0 выявлялось по реакции вазорелаксации в ответ на препараты или факторы, разрушающие это депо с выделением свободного N0 -диэтилдитиокарбамат натрия (ДЭТК) или N-ацетилцистеин (136,137), - и под воздействием ультрафиолетового излучения (125, 126).

Таким образом, была показана возможность формирования и выявления депо N0 в условиях in vitro. Однако возможные механизмы и физиологическая роль депонирования N0 в целом организме остались неизученными. Поэтому представляет интерес демонстрация возможности формирования депо NO in vivo, причем не только в результате действия химических агентов, но и под влиянием нефармакологических факторов. Имеются данные, которые позволяют предположить, что депо N0 формируется при повышении концентрации N0 во внеклеточной среде или клетке. В экспериментах для повышения уровня N0 в организме в качестве фармакологических методов наиболее часто применяется введение доноров N0, липополисахаридов или L-аргинина (3, 94), а в качестве нефармакологических - тепловой шок (17) или дозированная адаптация организма к факторам среды, таким как стресс (124) или физическая нагрузка (15). Однако до настоящего времени не удавалось выявить депо N0, сформировавшееся в этих условиях in vivo в связи с недостаточной чувствительностью используемых для этого методов.

Известно, что умеренное повышение уровня N0 в организме сопровождается защитными эффектами, обеспечивающими устойчивость организма к повреждающим воздействиям. Развитие таких защитных эффектов наиболее характерно для дозированной адаптации к факторам среды. При этом было показано, что ингибиторы синтеза N0 препятствуют адаптационной защите, тогда как доноры N0 ее успешно воспроизводят (11). Защитные эффекты, обусловленные транзиторным повышением N0 в результате введения донора N0 или стимулирования эндогенного синтеза N0, могут сохраняться даже после возвращения N0 к исходному уровню (10). Такая долговременная NO-зависимая защита может быть связана либо с тем, что N0 индуцирует синтез вторичных протекторных факторов, например, белков теплового шока (114), либо с образованием депо N0, которое при необходимости может служить дополнительным эндогенным источником N0. Однако физиологическое значение депонирования N0 и возможность участия депонированного N0 в защите организма от повреждающих воздействий до сих пор не изучалась.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в изучении условий и механизмов формирования депо NO in vivo, а также его возможной физиологической роли.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать способ выявления in vitro депо NO, сформировавшееся в стенке сосудов in vivo в результате повышения уровня N0, вызванного введением донора N0, тепловым шоком или адаптацией организма к факторам среды. Изучить локализацию, динамику образования и распада депо N0 в стенке сосуда.

2. Изучить соотношение между объемом депо N0 в стенке сосуда и концентрацией конечных стабильных метаболитов N0 — нитритов и нитратов в плазме крови.

3. Изучить особенности и закономерности депонирования N0 у животных с различным врожденным уровнем синтеза N0.

4. Изучить роль депо N0 в повышении устойчивости организма к нарушениям, связанным как с избытком так и с дефицитом N0.

Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами.

Впервые продемонстрирована возможность выявления и оценки ¡n vitro истощаемого депо N0, сформировавшегося в стенке кровеносных сосудов in vivo при воздействиях, повышающих уровень N0 в организме. В отсутствие повышения уровня N0 депо N0 не выявляется. Депо N0 выявляется по реакции расслабления изолированного сосуда под действием диэтилдитиокарбамата, разрушающего это депо с выделением свободного N0. Реакция расслабления опосредована активацией растворимой гуанилатцикпазы.

Установлено, что депо N0 локализуется преимущественно в эндотелиальном слое стенки сосуда. При повреждении эндотелия депонирование N0 может происходить в сосудистой гладкой мышце.

Формирование депо NO как в изолированном сосуде, так и в условиях целого организма происходит при любом повышении уровня N0, соответственно, в среде инкубации или плазме крови независимо от причины, вызвавшей это повышение. В частности, формирование депо N0 продемонстрировано при введении донора N0, тепловом шоке и дозированной адаптации организма к факторам среды.

В процессе адаптации животных к периодической гипобарической гипоксии происходит постепенное увеличение концентрации в плазме стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов, которая является показателем суммарного синтеза N0. Активация синтеза N0 сопровождается формированием и закономерным увеличением депо N0 в стенке сосудов. При этом между объемом депо N0 и уровнем нитритов и нитратов имеется достоверная прямая корреляция. Исходя из соотношения между этими двумя величинами был разработан и введен показатель эффективности депонирования N0.

Впервые показано, что у крыс линии Август, которые характеризуются врожденно более высоким уровнем базального и стимулированного синтеза N0 эффективность депонирования N0 при адаптации к гипоксии значительно выше, чем у крыс линии Вистар.

Получены принципиально новые данные о роли депонирования N0 в защите организма от сердечно-сосудистых нарушений, связанных как с дефицитом, так и с избытком N0. Установлено, что антигипертензивный эффект адаптации к гипоксии у спонтанно-гипертензивных крыс линии вЫГ^Р, характеризующихся выраженным дефицитом эндотелиального N0, сопровождается формированием депо N0 в сосудистой стенке. Этот антигипертензивный эффект с сопутствующим образованием депо N0 воспроизводится курсовым введением донора N0 — динитрозильного комплекса железа (ДНКЖ). Защита от вызванной тепловым шоком гиперпродукции N0, которая наблюдалась при адаптации к стрессу, также была тесно связана с формированием депо N0 в стенке сосудов в ходе адаптации. Частичное ингибирование ЫО-синтазы во время адаптации препятствовало как формированию защитного эффекта, так и сопутствующему депонированию N0 в сосудистой стенке. С другой стороны, введение донора N0 ДНКЖ, вызывавшее образование депо, полностью воспроизводило защитный эффект адаптации. В процессе адаптации происходит увеличение "емкости" депо N0, т.е. потенциальной способности ткани к депонированию N0, которая оценивалась в условиях инкубации изолированного сосуда с донором N0.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней впервые продемонстрирована и обоснована возможность выявления и оценки депо N0, сформировавшегося в условиях целого организма и показана физиологическое значение депонирования N0 для защиты сосудистой системы от повреждающих воздействий.

Практическое значение работы определяется тем, что в ней показана возможность направленного модулирования процесса депонирования N0 с целью повышения устойчивости организма к повреждающим факторам.

Положения, выносимые на защиту.

1. При воздействиях, повышающих уровень N0 в организме, в эндотелии кровеносных сосудов образуется физиологически активное депо N0, которое может быть выявлено на изолированном сосуде. Между объемом депо N0 и концентрацией стабильных метаболитов N0 в плазме крови имеется достоверная прямая корреляция.

2. Эффективность депонирования N0 в стенке сосудов связано с генетически детерминированной мощностью NO-продуцирующих систем.

3. Депонирование N0 играет важную роль в формировании устойчивости организма к повреждениям, вызванным как дефицитом, так и гиперпродукцией N0

Апробация диссертации. Основные результаты проведенных исследований были представлены на Конференции с международным участием «Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности» (Минск, Беларусь, 1998), Международном конгрессе «Biochemestry and Molecular Biology of Nitric Oxide» (Лос-Анжелес, США, 1998), Международном симпозиуме «Biological Chemistry and Cellular Targets of 8

Nitric Oxide» (Грац, Австрия, 1998), объединенной конференции МГУ и Секретариата INTAS «Microbial and Cellular Systems for Pharmacology, Biotechnology, Medicine and Environment» (Москва, 1999), международном симпозиуме "Nitric Oxide: From Molecular Level to Clinical Application". (Братислава, Словакия, 1999), конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999), II Всероссийском Конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), III Национальном конгрессе патофизиологов Украины (Киев, Украина, 2000), XVIII Съезде физиологов России (Казань, 2001), Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Смирин, Борис Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Депо N0, сформировавшееся в стенке сосуда в виде 1\Ю-содержащих комплексов в условиях целого организма, выявляется по реакции релаксации изолированного сосуда крысы в ответ на диэтилдитиокарбамат натрия (ДЭТК) в условиях блокады эндогенного синтеза N0. В основе этой реакции лежит активация растворимой гуанилатциклазы под действием N0, высвобождающегося из депо.

2. Формирование депо N0 в сосудах животных происходит в результате повышения уровня N0 в организме, вызванного активацией его синтеза или введением экзогенного N0 в виде донора. Сформировавшееся депо N0 может сохраняться в течение нескольких суток.

3. Депо N0 локализуется в интактном эндотелиальном слое стенки сосуда. В условиях нарушения целостности эндотелия депо N0 может формироваться в гладкой мышце стенки сосуда.

4. Адаптация к периодической гипобарической гипоксии эффективно стимулирует синтез N0 в организме, что проявляется в постепенном увеличении концентрации нитритов и нитратов в плазме крови и моче крыс. Одновременно в стенке кровеносных сосудов происходит формирование и нарастание в объеме депо N0. Объем депо положительно коррелирует с суммарным содержанием нитритов и нитратов в плазме, независимо от генетически детерминированного уровня продукции N0.

5. У крыс линии Август, имеющих более высокий генетически детерминированный уровень продукции N0, эффективность депонирования N0 в стенке сосудов при адаптации к гипоксии выше, чем у крыс линии Вистар.

6. У спонтанно-гипертензивных крыс линии ЭНКвР, имеющих сниженный уровень продукции N0 по сравнению с нормотензивными крысами линии \Л/КУ, объем депо N0, формирующегося в результате адаптации к гипоксии, меньше, чем у \Л/КУ. Менее эффективное связывание N0 в

100 депо у крыс ЭИКЭР сопровождается выраженным гипотензивным действием и усилением эндотелийзависимого расслабления сосудов, которого не наблюдается у У\1КУ. Гипотензивный эффект адаптации успешно воспроизводится курсовым введением донора N0 динитрозильного комплекса железа (ДНКЖ), который, как и адаптация, вызывает формирование депо N0.

7. Формирование депо N0 в ходе адаптации к стрессу сопровождается эффективной защитой организма от нарушений, вызванных гиперпродукцией N0 при тепловом шоке. Частичное ингибирование КЮ-синтазы во время адаптации препятствует как депонированию N0 в сосудистой стенке, так и развитию адаптационной защиты. Курсовое введение донора N0 ДНКЖ, вызывающее образование депо, полностью воспроизводит защитный эффект адаптации. В процессе адаптации происходит увеличение потенциальной способности сосудов к депонированию N0.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смирин, Борис Владимирович, 2001 год

1. Аймашева H.П., Маленюк Е.Б., Манухина Е.Б., Виегант Ф., Микоян

2. B.Д., Кубрина Л.Н., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю. // Антистрессорный эффект адаптации к физической нагрузке: роль оксида азота. Доклады АН. -1998. Т.362. - №3. - С. 421-423.

3. Бондаренко О.Н., Бондаренко H.A., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Антистрессорный эффект оксида азота. // Известия РАН. Серия биологическая. 2001 - (в печати).

4. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. - С. 924-938.

5. Ванин А.Ф., Лапшин A.B., Манухина Е.Б., Меерсон Ф.З. Выявление динитрозильных комплексов железа по реакции с диэтилдитиокарбаматом в кровеносных сосудах // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - № 5. - С.50-57.

6. Галаган М.Е., Киладзе C.B., Ванин А.Ф. Реакция динитрозильных комплексов железа с диэтилдитиокарбаматом в крови наркотизированных крыс: специфические проявления на физико-химическом и физиологическом уровне // Биофизика. 1997. - Т. 42.1. C. 681-686.

7. Галаган М.Е., Орановская Е.В., Мордвинцев П.И., Медведев О.С., Ванин А.Ф. Гипотензивный эффект динитрозильных комплексов железа в опытах на бодрствующих животных // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.- 1988.-№ 2.-С. 75-80.

8. Клещев А.Л., Мордвинцев П.И., Ванин А.Ф., Седов K.P. Создание физиологически активного депо окиси азота в организме животных // Бюлл. Сиб. Отд. АМН СССР. 1988. - № 2. - С. 41-44.

9. Кошелев В.Б., Пинелис В.Г., Вакулина Т.П., Марков Х.М., Родионов И.М. Влияние адаптации к высотной гипоксии на развитие структурных изменений резистивных сосудов у крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология. 1985. - Т.25. - № 1. - С. 80-84.

10. Малышев И.Ю., Маленюк Е.Б., Манухина Е.Б., Микоян В.Д., Ванин

11. A.Ф. Долгосрочный кардиопротекторный эффект оксида азота: роль HSP70 // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - №1. - С. 23-26.

12. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия, 1998. - Т.63.- №7 с. 992-1006.

13. Манухина Е.Б., Азаматов 3.3., Малышева Е.В., Малышев И.Ю. Гиперактивация эндотелия при тепловом шоке у крыс разных генетических линий. // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова 1996. - Т. 82,- № 5-6. - С.60-66.

14. Манухина Е.Б., Лапшин A.B., Машина С.Ю., Меерсон Ф.З., Микоян

15. B.Д., Кубрина Л.Н., Ванин А.Ф. Функциональное состояние эндотелия и продукция окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии. Бюлл. экспер. биол. и мед., - 1995. - №11.1. C.495-498.

16. Манухина Е.Б., Лапшин A.B., Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к периодической гипоксии на постинфарктное падение давления и гиперактивацию эндотелия. // Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова, -1991. -Т.37,- №3. С.98-105.

17. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Микоян В.Д., Кубрина Л.Н., Ванин А.Ф., Увеличение продукции оксида азота в органах крысы при тепловом шоке. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - Т.121.- № 5. -С. 520-523.

18. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке. // Известия РАН. Серия биологическая. -1997. № 1. - С. 54-58.

19. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // М., Hypoxia Medical LTD -1993. С. 331

20. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М. "Дело". -1993. С.138

21. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.И., Диденко В.В., Сазонтова Т.Г. Противоположное влияние адаптации при непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. - № 1. - С. 14-15.

22. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.И., Каган В.Е. Повреждение Са2+-транспортирующей системы саркоплазматического ретикулума сердца при эмоционально-болевом стрессе. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981 - Т.91,- №4. - С. 405-406.

23. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. 1993. -М.- Наука. 158 с.

24. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. 1988 - М., Медицина,.

25. Микоян В.Д., Кубрина Л.Н., Манухина Е.Б., Малышева Е.В., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Различия в стимуляции синтеза N0 при тепловом шоке у крыс генетически различных популяций // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 6. - С. 634-637.

26. Мордвинцев П.И., Путинцев М.Д., Галаган М.Е., Орановская Е.В., Медведев О.С., Ванин А.Ф. Гипотензивная активность у наркотизированных животных динитрозильных комплексов железа с белками // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 46-50.

27. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов (обзор). // Биохимия. 1998. - Т.63,- Т.7. - С.976-983.

28. Addicks К., Bloch W., Feelisch М. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level. // Microscopy Research and Technique. 1994. - V.29. - P.161-168.

29. Alencar J.L., Stoclet J.C., Muller B. Formation of releasable NO stores on tissue thiols in blood vessels: differential effect of NO donors // Fund. Clin. Pharmacol. 2001. - V. 15. - P. 085.

30. Arnell D.A., Da B.J., Stamler J.S. Diethyl dithiocarbamate-induced decomposition of S-nitrosothiols // Nitric Oxide. -1997.- V.1. P.56-64.

31. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide. // Br. J. Pharmacol 1993. -V.108. - P.833-837.

32. Bassenge E. Coronary vasomotor responses: Role of endothelium and nitrovasodilators. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. - V.8. - P.601-610.

33. Beasley D., McGuiggin M. lnterleukin-1 activates soluble guanylate cyclase in human vascular smooth muscle cells through a novel nitric oxide-independent pathway. //J. Exp. Med. 1994. - V.179. - P. 71-80.

34. Benjamin N., Vallance P. Plasma nitrite as a marker of nitric oxide production. // Lancet 1994. - V.344. - P.960.

35. Bolotina V.M., Najibi S., Palacino J.J, Pagano P.J., Cohen R.A. Nitric oxide directly activated calcium-dependent potassium channels in vascular smooth muscle // Nature. 1994. - V.368. - P. 850-853.

36. Booth R., Martin J., Honey A., Hassal D., Beesley J., Moncada S. Rapid development of atherosclerotic lesions in the rabbit carotid artery induced by perivascular manipulations. //Atherosclerosis. 1989. - V.76. - P.257-268.

37. Borgonio A., Witte К., Stahrenberg R., Lemmer B. Influence of circadian time, ageing, and hypertension on the urinary excretion of nitric oxide metabolites in rats. // Mech. Ageing DeV. 1999. - V. 111. - P. 23-37.

38. Bowman A.J., Chen C.P.L.-H., Ford G.A. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V.38. - P. 199-204.

39. Brann D.W., Bhat G.K., Lamar C.A., Mahesh V.B. Gaseous transmitters and neuroendocrine regulation. // Neuroendocrinology. 1997. - V.65 - P. 385-395.

40. Brownlee M. Lilly Lecture 1993. Glycation and diabetic complications. // Diabetes. 1994. - V.43. - P.836-841.

41. Carr A., Frei B. The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide. // Free Rad. Biol. Med. 2000. - V.28. - P.1806-1014.

42. Chan N.N., Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes.// Diabetologia. 2000. - V.43. - P. 137-147.

43. Chou T.C., Yen M.H., Ding Y.A. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats. // Hypertension. 1998. - V.31. - P. 643648.

44. Clozel M., Kuhk H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension: Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. //Hypertension. 1991. - V.18. -P.132-141.

45. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent Mechanism. //J. Pharmacol. Exper. Ther. 1995. - V.274. - P.1067-1071.

46. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease. // Progr. Cardiovasc. Dis. -1995. -V.38. P.105-128.

47. Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy. Vase. Med. 2000. - V.5. - P. 49-53.

48. Cooke J.P., Tsao P.S. Arginine: a new therapy for atherosclerosis? // Circulation. 1997. - V.95. - P.311-312.

49. Dietz N.M., Rivers J.M., Effener S.E., Fix R.T., Warner D.O., Joyner M.J. Nitric oxide contributes to the rise in forearm blood flow during mental stress in humans. // J. Physiol. (London). 1994. - V.480 (Pt.2). - P.361-368,.

50. Elliott S.N., Wallace J.L. Nitric oxide: a regulator of mucosal defense and injury//J. Gastroenterol. 1998. -V. 33. - P.792-803.

51. Ewing J.F., Young D.V., Janero D.R., Garvey D.S., Grinnell T.A. Nitrosylated bovine serum albumin derivatives as pharmacologically active nitric oxide congeners // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - V.283. - P.947-954.

52. Feelisch M. The use of nitric oxide donors in pharmacological studies. // Naunyn Schmied. Arch. Pharmacol. 1998. - V.358. - P.113-122.

53. Feelisch M., Biotransformation to nitric oxide of organic nitrates in comparison to other nitrovasodilatators. // Eur. Heart J. 1993. - V.14. -P.123-132.

54. Feliciano L., Henning R.J. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation. // Clin. Cardiol. 1999. - V.22. - P.775-86.

55. Flitney F.W., Megson I.L., Flitney D.E., Butler A.R. Iron-sulphur cluster nitrosyls, a novel class of nitric oxide generator: mechanism of vasodilator action on rat isolated tail artery // Br. .J. Pharmacol. 1992. - V.107. -P.842-848.

56. Forstermann U., Biossel J.-P., Kleinert H. Expressional control of the "constitutive isofiorms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III). // FASEB J. 1998. - V.12. - P.773-790.

57. Galle J., Bauersachs J., Bassenge E., Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation. // Pflugers Arch. 1993. -V.422. - P.564-569.

58. Gerova M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas. // Physiol. Res. 2000. - V.49. - P.27-35.

59. Ghisdal P., Gomez J.P., Morel N. Action of a NO donor on the excitation-contraction pathway activated by noradrenaline in rat superior mesenteric artery. //J. Physiol. (London). 2000. - V.522 (Pt. 1). - P.83-96.

60. Goodson A.R., Leibold J.M., Gutteman D.D. Inhibition of nitric oxide synthesis augments centrally induced sympathetic coronary vasoconstriction in cats. // Amer. J. Physiol. 1994. - V.36. - P. 12721278.

61. Gourine A.V. Does central nitric oxide play a role in thermoregulation? // In: Thermal Balance in Health and Disease: Recent Basic Research and Clinical Progress. Eds. Z.Zeisberger, E.Schonbaum, P.Lomax. Birkhauser Verlag AG. 1994. - P.491-495.

62. Gow A.J., Stamler J.S. Reactions between nitric oxide and haemoglobin under physiological conditions// Nature. 1998. -V. 391. - P.169-173.

63. Grunfeld S., Hamilton C.A., Mesaros S., McClain S.W., Dominiczak A.F., Bohr D.F., Malinski T. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats. // Hypertension. 1995. - V.26. - P.854-857.

64. Gyorgy K., Muller B., Vegh A., Kleschyov A.L., Stoclet J.-C. Triggering role of nitric oxide in the delayed protective effect of monophosphoryl lipid A in rat heart//Br. J. Pharmacol. 1999. -V. 127. - P. 1892-1898.

65. Hample V., Cornfield D.N., Cowan N.J., Archer S.L. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and transiently increases cytosolic calcium level in pulmonary artery endothelial cells // Eur. Resp. J. 1995. - V.8. - P. 515522.

66. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate. // J. Physiol. 1994. - V.476. -P.309-314.

67. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. // Prog. Cardiovasc. Res. 1995. - V.28. - P.155-166.

68. Hayward C.S., Kelly R.P., Macdonald P.S. Inhaled nitric oxide in cardiology practice. // Cardiovasc. Res. 1999. - V.43. - P.628-638.

69. Herbaczynska-Cedro K. Positive and negative outcomes of L-arginine therapy in cardiovascular diseases. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. -V.50. - P.653-660.

70. Hogg N., Singh R.J., Konorev E., Joseph J., Kalyanaraman B. S-nitrosoglutathione as a substrate for gamma-glutamyl transpeptidase // Biochem. J. 1997. - V.323. - P. 477-481.

71. Hotchkiss R.S., Karl I.E., Parker J.L., Adams H.R. Inhibition of NO synthesis in septic shock. // Lancet. 1992. - V.339. - P.434-439.

72. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties. // FASEB. 1989. - V.3. - P.31-36.

73. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.F., Chaud-Huri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - V.84. -P.9265-9269.

74. Ikeda U.; Maeda Y.; Shimada K. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis. // Clin. Cardiol. 1998. - V.21. - P.473-476.

75. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells. // Cardiovasc. Res. -1999. -V.43. P. 580-594.

76. Jeresich M., Munzel T., Just H., Drexler H. Reduced plasma L-arginine in hypercholesterolemia.// Lancet. 1992. - V.339. - P.561.

77. Jia L., Bonaventura C., Bonaventura J., Stamler J.S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control // Nature. 1996. - V.380. - P.221-226.

78. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences. // J. Hypertens. 2000. - V.18. - P.363-374.

79. Kakuyama M., Vallance P., Ahluwalia A. Endothelium-dependent sensory NANC vasodilatation: involvement of ATP, CGRP and a possible NO store // Brit. J. Pharmacol. 1998. - V.123. - P. 310-316.

80. Karlsson J.O., Axelsson K.K., Andersson R.G.G. Effect of ultraviolet radiation on the tension and cGMP level of bovine mesenteric arteries // Life Sci. 1984. - V.34. - P.1555-1563.

81. Kishimoto J., Tsuchiya T., Emson P.C., Nakayama Y. Immobilization-induced stress activates neuronal nitric oxide synthase (nNOS) mRNA and protein in hypothalamic-pituitary-adrenal axis in rats. // Brain Res. 1996. -V.720. - P.159-171.

82. Kleschyov A.L., Muller B., Keravis T., Stoeckel M.-E., Stoclet J.-C. Adventitia-derived nitric oxide in rat aortas exposed to endotoxin: cell origin and functional consequences //Am. J. Physiol. 2000. - V.279. - P.H2743-H2751.

83. Kleschyov A.L., Muller B., Stoclet J.-C. Nitric oxide store as dinitrosyl-iron complexes in lipopolysaccharide-treated vessels: localization and mechanism of formation // Br. J. Pharmacol. 1997. - Suppl. - P. 120-190.

84. Kojda G., Harrison D. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure. // Cardiovasc. Res. 1999. - V.43. - P. 562-571.

85. Konishi M., Su C. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries. // Hypertension. 1983. - V.5. -P.881-886.

86. Kubaszewki E., Peters A., McClain S., Bohr D., Malinski T. Light-activated release of nitric oxide from vascular smooth muscle of normotensive and hypertensive rats. // Biochem. Biophys. Res. Com. 1994. - V.200. -P.213-218.

87. Kubrina L.N., Mikoyan V.D., Mordvintcev P.I., Vanin A.F. Iron potentiates bacterial lipopolysaccharide-induced nitric oxide formation in animal organs // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - V. 1176. - P.240-244.

88. Kuroshima A. Regulation of thermoregulatory thermogenesis. // Hokkaido Igaku Zasshi. 1995. - V.70. - P.1-8.

89. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?//J. Hypertens. 1994. - V.12 (Suppl. 10). - P.S105-S116.

90. Lancaster J.R. Stimulation of the diffusion and reaction of endogenously produced nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V.91. -P.8137-8141.

91. Lancaster J.R., Hibbs J.B. EPR demonstration of iron-nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V.87. - P.1223-41.

92. Levine B., Kalman J., Meyer L., Fillit H., Packer M. Elevated circulating levels of tumour necrosis factor in severe chronic heart failure. // N. Engl. J. Med. 1990. -V.323. - P.236-241.

93. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction. // Endothelium. 1994. - V.1. - P.237-243.

94. Leza J.C., Salas E., Sawicki G„ Russell J.C., Radomski M.W. The effect of stress on homeostasis in JCR-LA-cp rats: the role of nitric oxide. // Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - V.286. - P.1397-1403.

95. Li H, Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. //J. Pathol. -2000. -V. 190. P.244-254.

96. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review. // Blood Pressure. 2000. - V.9. - P.4-15.

97. Linz W., Wohlfart P., Scholkens B.A., Malinski T., Wiemer G. Interactions among ACE, kinins and NO. II Cardiovasc. Res. -1999. V.43. - P.549-461.

98. Lipinski P., Drapier J.-C. Interplay between ferritin metabolism, reactive oxygen species and nitric oxide // JBIC. 1997. - V.2. - P.559-566.

99. Lockette W.E., Otsuha Y., Carretero O.A. Endothelium-dependent relaxation in hypertension. // Hypertension. 1986. - V.8 (Suppl. II). -P.II61-II66.

100. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1994. V.21. - P.783-789.

101. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett.- 1995. -V.370. P. 159-162.

102. Malyshev I.Yu., Trifonov A.I., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F., Manukhina E.B. Cross-talk between NO and HSP70 in the antihypotensive effect of adaptation to heat. // Physiol. Res. 2000. - V.49. - P.99-105.

103. Malyshev I.Yu., Zenina T.A., Golubeva L.Yu., Saltykova V.A., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. NO-dependent mechanisms of adaptation to hypoxia: // Nitric Oxide. 1999. - V.3. - P. 105-113.

104. Manukhina E.B., Lapshin A.V., Meerson F.Z. Physical training limits the fall of blood pressure and the endothelium overactivation in acute myocardial infarction. // Physiol. Res. 1996. - V.45. - P.261-266.

105. Marin J., Rodriguez-Martinez M.A. Role of nitric oxide in physiological and pathological conditions. // Pharmacol. Ther. 1997. - V.75. - P. 111 -134.

106. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. -V.27. - P.313-319.

107. Mayer B., PfeifferS., Schrammel A., Koesling D., Schmidt K., Brunner F. A new pathway of nitric oxide/cyclic GMP signaling involving S-nitrosoglutathione // J. Biol. Chem. 1998. - V.273. - P.3264-3270.

108. Mcquillan L.P., Leung G.K., Marsden P.A., Kostyk S.K., Kourembanas S. Hypoxia inhibits expression of eNOS via transcriptional and posttranslational mechanisms //Am J. Physiol. 1994. - V.36. - P.H1921-H1927.

109. Megson I.L., Flitney F.W., Bates J., Webster R. Repriming of vascular smooth muscle photorelaxation is dependent upon endothelium-derived nitric oxide. // Endothelium. 1995. - V. 3. - P.39-46.

110. Megson I.L., Holme S.A., Magid K.S. Selective modifiers of glutathione biosynthesis and 'repriming' of vascular smooth muscle photorelaxation // Br. J. Pharmacol. 2000. - V.130. - P.1575-1580.

111. Minami N. Imai Y., Nishiyama H., Abe K. Role of nitric oxide in the development of vascular aradrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats. // Hypertension. 1997. - V. 29. - P.969-975.

112. Moncada S., Higgs A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. // FACEB J. 1995. - V.9. - P. 1319-1330.

113. Moore P.K., alSwayeh O.A., Chong N.W. L-NG-nitroarginine (L-NOARG), a novel, L-arginine-reversible inhibitor of endothelium-dependent vasodilatation in vitro. // Brit. J. Pharmacol. 1990. - V.99. - P.408-412.

114. Morton W.E. Occupational habituation to aliphatic nitrates and the withdrawal hazards of coronary disease and hypertetnsion. // J. Occup. Med.- 1977.-V.19,-P. 197-200.

115. Moshage H., Kok B., Huizenga R., Jansen P. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation. // Clin. Chem. 1995. -V.41. - P.892-896.

116. Muijsers R.B.R., Folkerts G., Henricks P.A.J., Sadeghi-Hashjin G., Nijkamp F.P. Peroxynitrite: a two-faced metabolite of nitric oxide. // Life Sci. 1997.- V.60. P.1833-1845.

117. Muller B., Kleschyov A.L., Gyorgy K., Stoclet J.-C. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and consequences // Physiol. Res. 2000. - V.49. - P. 19-26.

118. Muller B., Kleschyov A.L., Malblanc S., Stoclet J.-C. Formation of nitric oxide stores in vascular tissue // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. - V.12.- P.351.

119. Muller B., Kleschyov A.L., Malblanc S., Stoclet J.-C. Nitric oxide-related cyclic GMP-independent relaxing effect of N-acetylcysteine in lipopolysaccharide-treated rat aorta. // Brit. J.Pharmacol. 1998. - V.123. -P.1221-1229.

120. Muller B., Kleschyov A.L., Stoclet J.-C. Evidence for N-acetylcysteine-sensitive nitric oxide storage as dinitrosyl iron complexes in lipopolysaccharide-treated rat aorta // Brit. J. Pharmacol. -1996. V.119. -P.1281-1285.

121. Mulsch A., Mordvintcev P., Vanin A. Quantification of nitric oxide in biological samples by electron spin resonance spectrometry // Neuroprotocols. 1992. - V. 1. - P. 165-173.

122. Mulsch A., Vanin A., Mordvintcev P., Hauschildt S., Busse R. NO accounts completely for the oxygenated nitrogen species generated by enzymic L-arginine oxygenation // Biochem. J. 1992. - V.288. - P.597-603.

123. Myers P.R., Minor R.L., Guerra R., Bates J.N., Harrison D.G. Vasorelaxant properties of the endothelium-derived relaxing factor more closely resemble S-nitrosocysteine than nitric oxide // Nature. 1990. - V.345. -P.161-163.

124. Nahir A.M., Shapira D., Scharf Y. Double-blind randomized trial of nitrogen TTS in the treatment of Raynauds phenomenon. // Israel J. Med. Sci. -1998. V.22. - P.139-142.

125. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. // FASEB J. 1992. - V.6. - P.3051-3064.

126. Nava E., Palmer, R. M., Moncada S. Inhibition of oxide synthesis in septic shock: how much is beneficial?// Lancet. -1991. V.338. - P. 1555-1557.

127. Newaz M.A., Nawal N.N., Rohaizan C.H., Muslim N., Gapor A. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats. // Am. J. Hypertes. 1999. - V.12. -P.839-844.

128. Nilsson B.O. Biological effects of aminoguanidine: an update. // Inflamm. Res. 1999. - V.48. - P.509-515.

129. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. -1987. V.327. - P.524-526.

130. Pellat C., Henry Y., Drapier J.-C. IFN-y-activated macrophages: detection by electron paramagnetic resonance of complexes between L-arginine-derived nitric oxide and non-heme iron proteins // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - V.166. - P.119-125.

131. Persson M.C., Zetterstrom O., Argenius V., Ihre E., Custaffson L.E., Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers. // Lancet. 1994. - V.343. - P.146-147.

132. Porsti I., Pakkari I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy. // Ann. Med. 1995. - V.27. - P.407-420.

133. Ramsey B., De Belder A., Campbell S., Moncada S., Martin J. F. A nitric oxide donors improves uterine artery diastolic blood flow in normal early pregnancy and in women at high risk of pre-eclampsia. // Eur. J. Clin. Invest. -1994. -V.24. P.76-78.

134. Rivier C. Role of nitric oxide and carbon monooxide in modulating the ACTH response to immune and nonimmune signals. // Neuroimmunomodulation. 1998. - V.5. - P.203-213.

135. Sander M., Hansen P.G., Victor R.G. Sympathetically mediated hypertension caused by chronic inhibition of nitric oxide. // Hypertension-1995. V.26. - P.691-695.

136. Scharfstein J.S., Keaney J.F., Slivka A., Welch G.N., Vita J.A., Stamler J.S., Loscalzo J. In vivo transfer of nitric oxide between a plasma protein-bound reservoir and low molecular weight thiols // J. Clin. Invest. 1994. -V.94. - P.1432-1439.

137. Schemer U., Sartori C. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity. // Eur. J. Endocrinol. -2000. -V.142. P.315-323.

138. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins. J. Vase. Research. 1994. - V.31. - P.131-143.

139. Sessa W.C., Pritchard K., Seyedi N., Wang J., Hintze T.H. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression. // Circ. Res. 1994.- V.74. P.349-353.

140. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. // Int. J. Cardiol. -2000. V.72. - P.175-186.

141. Shikano K., Long C.J., Ohlstein E.M., Berkowitz B.A. The comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor and nitric oxide. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - V.247. - №.3. - P.873-881.

142. Shinikerth V., Bara A., Mulsh A., Busse R. Pyrrolidinic dithiocarbamate selectively prevents the expression of inducible nitric oxide synthase in the rat aorta. // Eur. J Pharmacol. 1994. - V.265. - P.83-87.

143. Simpson R.J. Effect of hypoxia on iron absorption in heterozygous hypotransferrinaemic mice //Ann. Hematol. 1992. - V.65. - P.260-264.

144. Soloviev A.I., Parshikov A.V., Stefanov A.V. Evidence for the involvement of protein kinase C in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats. //Vase. Res. 1998. - V.35.- P.325-331.

145. Stamler J.S., Jaraki O., Osborne J. et al. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitroso adduct of serum albumin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V.89. - P.7674-7677.

146. Star R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference). //Am. J.Med. Sci. 1993. - V.306. - №5. - P.348-355.

147. Stoclet J.-C., Muller B., Gyôrgy K., Andriantsiothaina R., Kleschyov A.L. The inducible nitric oxide synthase in vascular and cardiac tissue // Eur. J. Pharmacol. 1999. - V.375. - P.139-155.

148. Szabo C., Mitchell J.A., Thiemermann C., Vane J.R Nitric oxide-mediated hyporeactivity to noradrenaline precedes the induction of nitric oxide synthase in endotoxin shock. // Br. J. Pharmacol. 1993. - V.108. - P.786-792.

149. Szentivanyi M., Jr., Zou A.P., Maeda C.Y.,. Mattson D.L., Cowley A.W. Increase in renal medullary nitric oxide synthase activity protects from norepinephrine-induced hypertension. // Hypertension 2000. - V.35. -P.418-423.

150. Tachi K., Goto H., Hayakawa T., Sugiyama S. Prevention of water immersion stress-induced gastric lesions through the enhancement of nitric oxide synthase activity in rats. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - V.10. - P.97-103.

151. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Sudano I., Salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients. // Circulation. 1996. - V.94. - P. 1298-303

152. Tanaka H., Bassett D.R., Howley E.T., Thompson D.L., Ashraf M., Rawson F.L. Swimming training lowers the resting blood pressure in individuals with hypertension. //J. Hypertens. 1997. - V.15. - P.651-657.

153. Thiemerman C., Vane J. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lypopolysaccharides in the rat in vivo. // Eur. J. Pharmacol. 1990. -V. 182. - №3. - P.591-595.

154. Uno H., Arakawa T., Fukuda T., Fujiwara H.Y.Y., Higuchi K., Inoue M., Kobayashi K. Nitric oxide stimulates prostaglandin synthesis in cultured rabbit gastric cells // Prostaglandins. 1997. - V.53. - P. 153-162.

155. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. // Lancet. 1989. - №2. - P.997-1000.

156. Vallance P., Leone A., Calver A., Colier J., Moncada S. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure. // Lancet. 1992. - V.339. - P.572-576.

157. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. // J.Hypertens.-1996.-V.14. P.83-91.

158. Vanin A.F. Endothelium-derived relaxing factor is a nitrosyl iron complex with thiol ligands // FEBS Lett. 1991. - V.289. - P.1 -3.

159. Vanin A.F., Kurbanov I.S., Mordvintcev P.I., Aliev D.I. Influence of the intracellular medium on the structure of dinitrosyl complexes of non-heme iron in the liver of animals // Studia Biophys. 1987. - V.120. - P.145-154.

160. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhencov V.A. Iron catalyzes both decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and electron paramagnetic resonance studies // Nitric Oxide. 1997. - V.1. - P. 191 -203.

161. Vanin A.F., Varich V.J. Nitrosyl non-heme iron complexes in animal tissues // Studia Biophys. 1981. - V.86. - P.175-185.

162. Vedernikov Y.P., Mordvintcev P.I., Malenkova I.V., Vanin A.F. Effect of diethyldithiocarbamate on the activity of nitric oxide-releasing vasodilators // Eur. J. Pharmacol-1992. V.212. - P.125-128.

163. Venturini C.M., Palmer R.M., Moncada S. Vascular smooth muscle contains a depletable store of a vasodilator which is light-activated and restored by donors of nitric oxide // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. -V.266. - P.1497-500.

164. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function. // Am. J. Med. -1999. V.107. - P.479-487.

165. Wakabayashi Y., Fujita H., Fujimoto KM Kawaguchi H., Motita I, Murota S. Dipyridamole, an antiplatelet agent, reduces the vascular endothelial cell injury induced by active oxygen species. // Platelets. 1995. - V.6. -P. 176-182.

166. Weidenfeld J., Feldman S., DeKeyser F.G., Ovadia H. Effect of exogenous nitric oxide and inhibitors of nitric oxide synthase on the hypothalamic pituitary adrenal axis responses to neural stimuli. // Neuroendocrinology. -1999. V.70. - P.153-159.

167. Weigert A.L., Higa E.M.S., Niederberger M., McMurtry I.F., Raynolds M., Schrier R.W. Expression and preferential inhibition of inducible nitric oxide synthase in aortas of endotoxemic rats. // J. Am. Soc. Nephrol. 1995. -V.5. - P.2067-2072.

168. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system. // J. Cardiovasc. Surg. 1994. - V.9. - P.361-371.

169. Wever R.M.F., Luscher T.F., Consentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and the twofaces of endothelial nitric oxide synthase. // Circulation. 1998. - V.97. - P.108-112.

170. Whalen E.J., Johnson A.K., Lewis S.J. Effects of nitric oxide synthase inhibition on sympathetically-induced tachycardia. // Eur. J. Pharmacol. -1999. -V.365. P.217-223.

171. White M. Cardioprotective effect of angiotensin II receptor antagonists. // Can. J. Cardiol. 1999. - V.15 (Suppl. F). - P.10F-14F.

172. Williams D.L. S-nitrosothiols and role of metal ions in decomposition to nitric oxide // Methods Enzymol. 1996. - V.268. - P.299-308.

173. Wong H.R., Finder J.D., Wasserloos K., Pitt B.R. Expression of inducible nitric oxide synthase in cultured rat pulmonary artery smooth muscle cells is inhibited by the heat shock response // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. -P.L843-L848.

174. Wright C.E., Rees D.D., Moncada S. Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock II Cardiovasc. Res. 1992. -V.26. - P.58-55.123

175. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. // Biomed. Sci. 1997. - V.4. - P.249-255.

176. Wu W., Liuzzi F.J., Schinco F.P., Depto A.S., Li Y., Mont J A, Dawson T.M., Snyder S.H. Neuronal nitric oxide synthase is induced in spinal neurons by traumatic injury. // Neuroscience. 1994. - V.61. - №.4. -P.719-726.

177. Xie Q., Nathan C. The high-output nitric oxide pathway. // J. Leukoc. Biol., 1994. - V.56. - P.576-582.

178. Xue C., Rengasamy A., Lecras T.D., Koberna P.A., Dailey G.C., Johns R.A. Distribution of NOS in normoxic vs hypoxic rat lung: Upregulation of NOS by chronic hypoxia.//Am.J.Physiol. 1994. - V.11. - P. PL667-L678

179. Young R.H., Ding Y.A., Lee Y.M., Yen M.H. Cilazapril reverses endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine in mesenteric artery from spontaneously hypertensive rats. // Am. J. Hypertens. 1995. - V.8. - P.928-933.

180. Zingarelli B., Capuli A.P., Dirosa M. Dexamethasone prevents vascular failure mediated by nitric oxide in hemorrhage shock. // Shock. 1994. -V.2. - №3. - P.210-215.