Роль окислительной модификации белков в формировании хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шевелькова Анна Александровна

• Шевелькова Анна Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шевелькова Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода

1.1.1. Эпидемиология, классификация и этиология хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода

1.1.2. Современные представления о патогенезе хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода

1.2. Роль окислительной модификации белков в развитии патологических состояний организма и осложнений беременности

1.2.1. Процессы свободно-радикального окисления и система антиоксидантной защиты в норме и при патологии

1.2.2. Процессы свободно-радикального окисления и система антиоксидантной защиты при физиологической и осложненной беременности

1.2.3. Окислительная модификация белков при патологических состояниях организма

1.2.4. Окислительная модификация белков при физиологической и осложненной беременности

1.3. Функциональное состояние эритроцитов как показатель нарушений метаболических

процессов в организме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика и порядок обследования групп

2.2. Методы исследований

2.2.1. Определение продуктов окислительной модификации белков

2.2.2. Определение уровня восстановленных тиолов

2.2.3. Определение функционального состояния эритроцитов

2.2.4. Гистологическое исследование плаценты

2.2.5. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ, УРОВЕНЬ ВОССТАНОВЛЕННЫХ ТИОЛОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Клиническая характеристика пациенток группы сравнения и контрольной группы

3.2. Окислительная модификация белков и уровень восстановленных тиолов при физиологической беременности

3.3. Функциональное состояние эритроцитов при физиологической беременности

3.4. Течение и исходы настоящей беременности у пациенток группы сравнения

ГЛАВА 4. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ, УРОВЕНЬ ВОССТАНОВЛЕННЫХ ТИОЛОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

4.1. Особенности анамнеза и течения беременности у пациенток с ХПН (группа 1)

4.2. Окислительная модификация белков и уровень восстановленных тиолов у пациенток с ХПН (группа 1)

4.3. Функциональное состояние эритроцитов у пациенток с ХПН (группа 1)

4.4. Состояние функциональной системы мать-плацента-плод у пациенток с ХПН (группа 1)

4.5. Результаты лечения хронической плацентарной недостаточности и исходы беременности у пациенток группы

4.6. Сравнительный анализ результатов клинико-лабораторного обследования пациенток в

подгруппах 1а и 1б

ГЛАВА 5. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ, УРОВЕНЬ ВОССТАНОВЛЕННЫХ ТИОЛОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ У БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

5.1. Особенности анамнеза и течения беременности у пациенток из группы риска развития ХПН (группа 2)

5.2. Окислительная модификация белков и уровень восстановленных тиолов у пациенток из группы риска развития ХПН (группа 2)

5.3. Функциональное состояние эритроцитов у пациенток из группы риска развития ХПН (группа 2)

5.4. Состояние функциональной системы мать-плацента-плод у пациенток из группы риска развития ХПН (группа 2)

5.5. Исходы беременности у пациенток из группы риска развития ХПН (группа 2)

5.6. Сравнительный анализ результатов клинико-лабораторного обследования пациенток в

подгруппах 2а и 2б

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль окислительной модификации белков в формировании хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода»

Актуальность проблемы.

Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), при которой возникает задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП), остается актуальной проблемой акушерства и перинатологии, поскольку определяет не только высокую перинатальную заболеваемость и смертность, но и здоровье ребенка в последующие годы жизни [18; 44; 57; 77; 128]. В связи с этим особое значение приобретает проблема изучения патогенеза ХПН с целью разработки методов прогнозирования, профилактики и ранней коррекции данной патологии.

Причины и механизмы формирования ХПН в настоящее время изучены недостаточно. Современные исследования касаются роли отдельных факторов в нарушении морфофункционального состояния плаценты при ХПН. Так, изучается роль факторов роста [46; 68; 69; 229], процессов апоптоза трофобластических клеток [35; 78; 217], антифосфолипидного синдрома [7; 189], повышенного уровня гомоцистеина [164; 191; 199] в формировании ХПН. В последние годы особое внимание в изучении механизмов развития акушерской патологии уделяется исследованию свободно-радикального окисления (СРО), лежащего в основе нарушений тканевого метаболизма [17; 74; 103; 118; 239].

Известно, что одним из ранних и наиболее надежных индикаторов поражений тканей при свободно-радикальной патологии является окислительная модификация белков (ОМБ), в результате которой изменяются структура, физико-химические и биологические свойства белковых молекул [22]. Однако роль этого процесса в патогенезе ХПН и ЗВРП остается неизученной. Имеющиеся в литературе немногочисленные исследования противоречивы и проведены без учета состояния соматического здоровья женщины [15; 39; 58; 166; 205; 207; 221]. В то же время многочисленные работы, посвященные изучению антиоксидантной системы (АОС) при физиологической и осложненной беременности, также выполнены без учета наличия экстрагенитальной патологии у женщины.

Одним из основных показателей, характеризующих работу многих компонентов АОС, считается уровень в крови восстановленных тиолов [1; 6]. Однако литературные сведения, касающиеся изменения этого показателя при ХПН и ЗВРП, немногочисленны. Кроме того, мы не встретили работ, в которых представлено комплексное изучение состояния ОМБ и уровня восстановленных тиолов при этой патологии.

Одним из интегральных показателей прооксидантно-антиоксидантного равновесия в организме считается качественный состав эритроцитов и их деформационные характеристики [25], которые определяют вязкость крови и эффективность кровотока в микроциркуляторном русле [149], в том числе и в плаценте [141; 174]. Изучение функционального состояния красных клеток крови у беременных с ХПН представляет научный и практический интерес, поскольку открывает возможности для дополнительной ранней диагностики этой патологии беременности.

Таким образом, только комплексные исследования интенсивности ОМБ, изменений тиолдисульфидной системы и функционального состояния эритроцитов позволят уточнить патогенез ХПН и ЗВРП, а, следовательно, и подходы к прогнозированию, профилактике, диагностике и лечению этих осложнений беременности.

Цель исследования: изучить роль окислительной модификации белков в патогенезе хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода.

Задачи:

1. Изучить интенсивность окислительной модификации белков, уровень восстановленных тиолов в крови и функциональную активность эритроцитов у женщин с физиологически протекающей беременностью, а также после родов у матери и новорожденного.

2. Изучить интенсивность окислительной модификации белков, уровень восстановленных тиолов в крови и функциональную активность

эритроцитов у женщин во время беременности, осложненной хронической плацентарной недостаточностью и задержкой внутриутробного развития плода, а также после родов у матери и новорожденного.

3. Сопоставить клинико-лабораторные показатели, характеризующие степень тяжести хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода, с интенсивностью окислительной модификации белков, уровнем восстановленных тиолов в крови и функциональной активностью эритроцитов.

4. Исследовать влияние лечения беременных с хронической плацентарной недостаточностью на интенсивность окислительной модификации белков, уровень восстановленных тиолов в крови и функциональную активность эритроцитов, а также на исход беременности и родов.

5. Определить группу риска развития хронической плацентарной недостаточности на основании исследования интенсивности окислительной модификации белков, уровня восстановленных тиолов в крови и функциональной активности эритроцитов.

6. Сопоставить полученные результаты и определить механизм развития хронической плацентарной недостаточности и формирования задержки внутриутробного развития плода.

Научная новизна и теоретическая значимость настоящей работы.

Впервые установлено, что при наличии у беременной патологии трех и более функциональных систем организма при адаптации к беременности происходит значительная активация ОМБ, что является пусковым механизмом развития ХПН и ЗВРП.

Впервые в результате изучения ОМБ и уровня восстановленных тиолов в крови в сопоставлении с функциональным состоянием эритроцитов определены лабораторные показатели степени окислительного повреждения белков, следствием которого является формирование ХПН и ЗВРП.

Впервые определены лабораторные критерии эффективности терапии ХПН и ЗВРП, которые позволяют персонифицировать тактику ведения беременной с этой патологией.

Впервые показана возможность прогнозирования ЗВРП на основании оценки уровня ОМБ, восстановленных тиолов в крови и функционального состояния эритроцитов.

Полученные результаты определяют новое направление исследований по разработке методов профилактики ХПН на ранних сроках беременности у женщин с патологией нейроиммуноэндокринной системы.

Практическая значимость работы.

Проведенное исследование показало необходимость прогнозирования ХПН и ЗВРП на ранних сроках гестации путем тщательного анализа соматического анамнеза беременной.

Предложен новый подход к диагностике ХПН и ЗВРП, выбору тактики ведения беременных с этими осложнениями и контролю эффективности терапии на основании оценки интенсивности ОМБ, уровня восстановленных тиолов в крови и функциональной активности эритроцитов. Показана необходимость персонифицированной помощи новорожденным детям с учетом показателей ОМБ и тиолов у матери.

Определены дополнительные критерии для включения беременных в группу риска по формированию ХПН и ЗВРП: вероятность развития этих осложнений увеличивается при сочетании патологии трех и более функциональных систем организма со снижением уровня восстановленных тиолов в крови (<0,250 мкМ/л) и числа эритроцитов (<80%) с оптимальной функциональной активностью (OR 15,63; 95%а, 2,84-85,93, p<0,01).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При физиологически протекающей беременности интенсивность ОМБ сохраняется на уровне, свойственном небеременным женщинам, а количество эритроцитов с оптимальными функциональными свойствами увеличивается.

2. При наличии у беременной патологии трех и более функциональных систем организма (эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечного тракта) происходит активация ОМБ, истощение их резерва для окисления и снижение уровня восстановленных тиолов, а также нарушение функциональных свойств эритроцитов, что определяет развитие ХПН и формирование ЗВРП. Изменение клинико-лабораторных показателей, характеризующих степень тяжести ХПН и ЗВРП, коррелирует с интенсивностью ОМБ, уровнем восстановленных тиолов и функциональной активностью эритроцитов.

3. Лечение сформировавшейся ХПН ведет к нормализации соотношения СРО/АОС, что способствует сохранению жизнедеятельности плода с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) и дает возможность пролонгировать беременность.

4. Прогностическими факторами формирования ХПН и ЗВРП являются наличие патологии трех и более функциональных систем организма, снижение уровня восстановленных тиолов и числа эритроцитов с оптимальной функциональной активностью.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых журналах и изданиях.

Материалы диссертации доложены на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011 г.); III и VII ежегодных научных конференциях молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых» (Санкт-Петербург, 2012 г., 2016 г.); III Национальном Конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург, 2015 г.).

Результаты исследования внедрены в работу II акушерского отделения патологии беременности ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, в работу I акушерского отделения патологии беременности СПб ГБУЗ «Родильный дом №6 имени проф. Снегирева В.Ф.».

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 269 источников, из них: 95 отечественных и 174 зарубежных. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 9 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода

1.1.1. Эпидемиология, классификация и этиология хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода

Плацентарная недостаточность - это клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, приводящими к замедлению темпов роста и развития плода. Этот синдром представляет собой результат сложной реакции плаценты на различные патологические состояния материнского организма в виде нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты [20; 29; 61; 84].

ХПН сопровождает практически все осложнения беременности. Частота ее колеблется от 24 до 77% при различной патологии. Так, по данным литературы, частота ХПН при невынашивании колеблется от 50 до 77%, при гестозах достигает 66%, при экстрагенитальной патологии - 24-45%, при вирусной и бактериальной инфекции - 50-60% [2; 75; 77].

Исходами ХПН для плода являются ЗВУР, внутриутробная гипоксия и его гибель. Синдром ЗВРП - это патологическое состояние, которое характеризуется не только уменьшением массы, но и снижением остальных параметров физического развития плода (длины тела, окружностей головы и туловища, размеров внутренних органов), а также признаками морфофункциональной незрелости ряда органов и систем, существенно отличающимися (в сравнении со

здоровыми детьми) показателями крови и метаболизма, сниженной иммунологической реактивностью и адаптационными резервами [4].

Частота ЗВРП варьирует в широких пределах, составляя, по данным разных авторов, от 5 до 17%. Среди недоношенных детей данная патология встречается несколько чаще - от 15 до 22%, что объясняется общностью причин и патогенетических механизмов, приводящих к преждевременным родам и ЗВРП, а также относительно высокой частотой досрочного родоразрешения беременных с гестозом и ХПН. Перинатальная смертность при ЗВРП в 6-10 раз превышает таковую у детей с нормальными весоростовыми параметрами, а перинатальная заболеваемость составляет 47-50% [2; 18; 40; 42; 67; 86].

Плоды с ЗВУР имеют повышенный риск перинатальных повреждений, которые встречаются у 65% новорожденных [62]. У них наблюдается высокая частота гипоксии (асфиксии) при беременности и в родах, в том числе из-за досрочного появления у плода дыхательных движений, способствующих аспирации мекония. ЗВРП приводит к нарушению функционального созревания центральной нервной системы, играющей основную координирующую и интегрирующую роль в процессах развития других органов и систем в антенатальном периоде [37; 44; 57]. По данным разных авторов, в структуре неонатальных осложнений при этой патологии лидируют гипотрофия (у 80% новорожденных), гипоксически-ишемические поражения ЦНС (в 25-32% случаев), дыхательные нарушения и аспирационный синдром (у 10-15% и 5% детей соответственно) [80; 82; 128]. Для таких детей также характерна замедленная адаптация функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы, связанная как с гипоксическим поражением ЦНС, обменными нарушениями, так и с незрелостью легочной ткани и нарушением становления легочного кровообращения [89].

Более половины детей, родившихся с ЗВУР, впоследствии отстают от своих сверстников в физическом развитии. Скорость восстановления физической формы после рождения во многом определяется видом и степенью тяжести ЗВУР. Новорожденные с симметричной формой этой патологии дольше отстают в

развитии, тогда как при асимметричной форме, в большинстве случаев, в первые 6 месяцев их физические параметры нормализуются [21]. Однако у 1/3 детей, имевших признаки ЗВУР при рождении, отставание физического развития сохраняется и в возрасте одного года [9; 167].

Кроме задержки физического развития у таких детей отмечаются особенности становления функций многих органов и систем. Так, с раннего возраста у них наблюдаются нарушения функционирования нервной системы, которые у большинства детей клинически проявляются в виде длительно сохраняющегося синдрома угнетения ЦНС [57]. Для них также характерно сочетание нескольких неврологических синдромов, раннее появление и длительное течение синдрома двигательных нарушений, а впоследствии -снижение интеллектуальных способностей [9; 11]. Доказано, что даже к 7 годам жизни у значительного количества детей сохраняются изменения неврологического статуса [3; 167].

В связи с нарушениями работы иммунной системы на первом году жизни у детей, родившихся с ЗВУР, отмечается склонность к повышенной заболеваемости острыми респираторными и кишечными инфекциями, пневмониями. Чаще наблюдаются экссудативный диатез, анемия, рахит [21; 90]. Нередко встречаются инвалидизирующие состояния, такие как слепота и детский церебральный паралич [4]. Многочисленными исследованиями выявлена связь между низкой массой тела при рождении и развитием в будущем метаболического синдрома, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета II типа, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца [114; 128; 196]. Поэтому проблема ХПН и ЗВРП сегодня имеет не только клиническую значимость, но и яркий социальный аспект.

Классификация.

С учетом времени по отношению к срокам формирования плаценты выделяют первичную (до 16 недель беременности) и вторичную (на фоне уже сформировавшейся плаценты) плацентарную недостаточность, по клиническому течению - острую и хроническую [45; 84]. По состоянию компенсаторно-

приспособительных реакций ХПН проявляется в виде следующих форм: компенсированная, субкомпенсированная, декомпенсированная [23; 61].

В зависимости от этиологии, времени возникновения и степени изменения состояния плода различают две формы ЗВРП [2]:

• Симметричная форма развивается в ранние сроки беременности (до 16 недель), характеризуется пропорциональным отставанием длины и массы тела плода, равномерным уменьшением всех органов;

• Асимметричная форма формируется после 32 недель беременности, характеризуется непропорциональным развитием плода - при нормальной длине наблюдается отставание его массы тела. Преимущественно уменьшаются размеры живота и грудной клетки плода, что связано с отставанием развития паренхиматозных органов (в первую очередь печени) и подкожной жировой клетчатки.

В зависимости от отставания основных фетометрических показателей выделяют три степени тяжести ЗВРП:

• I степень - отставание от гестационного возраста составляет около 2 недель беременности;

• II степень - отставание на 2-4 недели беременности;

• III степень - отставание более 4 недель беременности.

Этиология.

ХПН является полиэтиологичным заболеванием и встречается при самой разнообразной акушерской и экстрагенитальной патологии беременных. В литературе зачастую этиологические факторы ХПН объединяются с факторами риска развития этого состояния.

Некоторые исследователи называют три группы причин ХПН и ЗВРП: материнские, маточно-плацентарные и плодовые [43; 267]. По мнению других авторов [2; 23; 43], все факторы риска, способствующие этой патологии, можно условно разделить на 5 групп:

1. Социально-бытовые (возраст 15-17 и более 30 лет, беременность вне брака, профессиональные вредности, тяжелый физический труд,

эмоциональное перенапряжение, недостаточное или неадекватное питание, курение, алкоголизм, наркомания);

2. Соматические (хронические специфические и неспецифические инфекции, нейроэндокринная патология матери, экстрагенитальные заболевания, такие как артериальная гипертензия, хронические заболевания легких, почек);

3. Акушерско-гинекологические (генитальный инфантилизм, нарушение менструальной функции, первичное бесплодие, гинекологические заболевания и операции, самопроизвольные выкидыши, привычное невынашивание, рождение детей с гипотрофией, врожденными пороками развития, случаи перинатальной смертности в анамнезе, осложненное течение предыдущей беременности и родов);

4. Особенности течения данной беременности (поздний гестоз, угроза прерывания беременности, многоплодная беременность, предлежание плаценты);

5. Другие факторы риска (действие лекарственных средств, врожденная патология плода, внутриутробные инфекции, воздействие радиации и др.).

Часто наблюдается сочетание нескольких неблагоприятных факторов, нарушающих нормальное развитие и жизнедеятельность единой функциональной системы мать-плацента-плод. Различные по природе факторы риска имеют и разную степень значимости повреждающего действия. Чем раньше плод начинает испытывать патогенные воздействия, тем больше степень отставания морфологического, биохимического и функционального развития органов, что значительно затрудняет постнатальную адаптацию и увеличивает риск неблагоприятных последствий.

1.1.2. Современные представления о патогенезе хронической плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода

Патогенетические аспекты ХПН и ЗВРП до сих пор до конца не изучены. В современной литературе представлено несколько патогенетических механизмов, часть из которых описывают патологические процессы в плаценте и организме женщины при уже сформировавшейся ХПН. Тогда как работ, посвященных изучению самых ранних, «пусковых» звеньев патогенеза, недостаточно.

Существенное значение имеют исследования, касающиеся нарушений формирования плаценты, приводящих к ХПН. Согласно данным морфологических исследований [45], с 16-18 дня после имплантации плодного яйца начинается первая волна инвазии цитотрофобласта в просвет эндометриальных сегментов спиральных артерий, которая способствует расширению и вскрытию этих сосудов в межворсинчатое пространство и обеспечивает начало и прирост маточно-плацентарного кровообращения (МПК). На 16-18 неделях беременности начинается вторая волна инвазии цитотрофобласта внутрь стенок миометральных сегментов спиральных артерий, сопровождающаяся разрушением эластомышечных компонентов сосудистой стенки и замещение их фибриноидом. В результате почти полной деструкции мышечных элементов спиральных артерий эндо- и миометрия происходит значительное расширение их просвета и исчезает реакция на различные вазоконстрикторные воздействия, что обеспечивает дальнейший прирост МПК.

Нарушение первой волны инвазии трофобласта приводит к редукции МПК с образованием некротических изменений плацентарного ложа, вплоть до его полного ограничения и гибели эмбриона. Недостаточность второй волны инвазии цитотрофобласта, в результате которой сосуды сохраняют эндотелий, среднюю оболочку и эластические мембраны, считается одним из основных механизмов редукции МПК с развитием гипоплазии плаценты и гипотрофии плода. При этом узкий просвет спиральных артерий, их резистентность и чувствительность к

вазоконстрикторным стимулам препятствует нормальному кровотоку, приводит к уменьшению кровоснабжения плаценты, ишемии ворсин, реперфузионным повреждениям и окислительному стрессу в плацентарных тканях [45; 244].

Кроме того, большое значение в формировании ХПН имеют нарушения дифференцировки ворсин плаценты [47; 71; 113]. Они проявляются замедленным развитием ворсин, преждевременным старением или диссоциированным созреванием с наличием в плаценте ворсин всех типов. Выделяют несколько вариантов патологической и относительной незрелости плаценты [75]: варианты незрелых мезенхимальных, эмбриональных, промежуточных незрелых, промежуточных дифференцированных, хаотичных склерозированных ворсин, а также преждевременное созревание плаценты и диссоциированное развитие котиледонов.

Установлено, что патогенетическая роль нарушений формирования ворсинчатого дерева при развитии ХПН опосредуется нарушением ангиогенеза и стромообразования в ворсинах [45]. Наблюдается снижение процессов формирования синцитиокапиллярных мембран и/или утолщение плацентарного барьера за счет накопления в базальном слое коллагена и отростков фибробластов. Это приводит к уменьшению площади структур, обеспечивающих обмен кислородом между кровью матери и плода, и/или увеличению расстояния между межворсинчатым пространством, содержащим кровь матери, и фетальными капиллярами [12; 91].

Известно, что формирование ворсинчатого дерева плаценты, процессы васкуло- и ангиогенеза регулируются различными ростовыми факторами [60], в связи с чем изучение роли факторов роста в развитии ХПН в последние годы закономерно привлекает внимание исследователей [46; 68; 69; 73; 109; 229]. Наиболее полная информация накоплена о факторе роста плаценты, эпидермальном и сосудисто-эндотелиальном факторах роста, основном факторе роста фибробластов [19]. Установлено, что эти вещества контролируют рост и развитие плаценты, обладают выраженными ангиогенными свойствами, играют важную роль в процессах дифференцировки эмбриональных тканей и

органогенезе [68; 69; 109]. С учетом последних данных о существовании факторов роста патогенез ХПН представляется следующим образом [86]: изменение в продукции и функционировании факторов роста, оказывающих влияние на рост и развитие плаценты ^ нарушение морфологии плаценты ^ нарушение функции плаценты и развитие ХПН ^ формирование ЗВРП.

Некоторые авторы связывают формирование ХПН и ЗВРП с усилением апоптоза в ворсинчатом трофобласте [8; 35; 78; 111; 161; 217]. Активация апоптоза трофобластических клеток может быть следствием развития окислительного стресса, вызванного нарушением кровоснабжения плаценты и чередованием эпизодов гипоксии-реоксигенации [146; 237]. В результате изменения кислородного напряжения чрезмерно повышается экспрессия белка р53, что способствует задержке клеточного цикла или апоптозу вследствие уменьшения количества таких антиапоптотических белков, как р21 или Вах [158].

Особую роль в развитии ХПН отводят антифосфолипидному синдрому, который обусловлен воздействием иммунных комплексов на эндотелий сосудов и взаимодействием антител с фосфолипидами клеточных мембран [7; 142; 159; 189; 223]. Повреждающее действие антифосфолипидных антител на плаценту реализуется несколькими путями: тромботическими механизмами, развитием хронического воспалительного процесса, апоптоза и непосредственным поражением маточно-плацентарных сосудов [7; 189]. Развитие ХПН также связывают с повышением уровня гомоцистеина, вызывающим патологическое тромбообразование в сосудах плаценты [164; 191; 199].

Также в литературе подробно описаны другие патогенетические аспекты развития ХПН, являющиеся, скорее, уже последствиями нарушения формирования плаценты. Следствием ее структурно-морфологической неполноценности становятся нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, компенсаторно-приспособительных реакций и метаболизма в плаценте.

Расстройство МПК характеризуется нарушением артериального притока крови и затруднением венозного оттока из межворсинчатого пространства,

изменением реологических и коагуляционных свойств крови матери и плода, снижением капиллярного кровотока в ворсинах хориона [75; 88]. Снижение скорости кровотока в межворсинчатом пространстве приводит к ишемии, в условиях которой развивается окислительный стресс с избыточным образованием активных форм кислорода (АФК), истощением системы антиоксидантной защиты (АОЗ), окислительной деструкцией белков и липидов. Эти процессы оказывают повреждающее действие на эндотелий сосудов плаценты, в результате чего происходит снижение синтеза основных вазодилататоров (простациклина и оксида азота). Одновременно повышается синтез вазоконстрикторов (эндотелин и тромбоксан А2), выделяется повышенное количество тканевого тромбопластина, усиливающего агрегацию и адгезию тромбоцитов. В участках повреждения эндотелия откладывается фибрин, повышается резистентность сосудов, на фоне чего еще больше снижается МПК и формируется «порочный круг» расстройств гемодинамики в плаценте [62].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шевелькова Анна Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В.В. Абрамченко. - СПб.: ДЕАН, 2001. - 400 с.

2. Акушерство: Национальное руководство / ред. Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

3. Алиева, Х.М. Гиперкинетический синдром у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и задержкой внутриутробного развития / Х.М. Алиева // Российский педиатрический журнал. - 2003. - №1. - С. 17-19.

4. Анастасьева, В.Г. Синдром задержки внутриутробного развития плода: Руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗов / В.Г. Анастасьева; ред. Н.В. Анастасьева. - Новосибирск, 1996. - 162 с.

5. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнение разных методов определения / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко, А.В. Арутюнян // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 11. - С. 14-17.

6. Антиоксиданты и адаптация / Под ред. В.В. Соколовского. - Л.: ЛСГМИБ, 1984. - 64 с.

7. Антифосфолипидный синдром - иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова [и др.]. - М.: Триада-Х, 2007. - 456 с.

8. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.В. Быков [и др.] // Вестник Самарского государственного университета. - 2006. - № 4. - С. 220-226.

9. Артымук, Н.В. Перинатальные исходы и отдаленные последствия при задержке роста плода / Н.В. Артымук, А.Г. Тришкин, Е.С. Бикметова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 6. - С. 68-75.

10. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104с.

11. Афанасьева, Н.В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста плода / Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 15-19.

12. Балданова, М.Ц. Фетоплацентарная недостаточность / М.Ц. Балданова // Вестник Бурятского Госуниверситета. - 2010. - № 12. - С. 267-271.

13. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности / А.В. Арутюнян, А.В. Шестопалов, И.О. Буштырева [и др.]. - СПб., 2010. - 189 с.

14. Бурлев, В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Бурлев Владимир Алексеевич. - М., 1992. - 50 с.

15. Бурмистров, С.О. Изменение чувствительности белков сыворотки крови к окислению при беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, А.В Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - № 3. - С. 11-13.

16. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян // Акушерство и гинекология. - 1997. - №6. - С. 36-40.

17. Ванько, Л.В. Значение оксидативного стресса в развитии осложнений беременности и послеродового периода / Л.В. Ванько, В.Г. Сафронова, Н.К. Матвеева // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

18. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Керимова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1999. - №3. - С. 10-15.

19. Волкова, Е.В. Роль сосудистых факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности / Е.В. Волкова, Ю.В. Копылова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - Т. 7, № 2. - С. 29-33.

20. Гармашева, Н.Л. Введение в перинатальную медицину / Н.Л. Гармашева, Н.Н. Константинова. - М.: Медицина, 1978. - 296 с.

21. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода / В.В. Горячев. - Саратов, 1990. - 120 с.

22. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

23. Задержка развития плода / А.Н. Стрижаков, Е.Т. Михайленко, А.Т. Бунин [и др.]. - Киев: Здоровье, 1988. - 183 с.

24. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

25. Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 32, №3. - С. 66.

26. Иванов, К.П. Успехи и спорный вопросы в изучении микроциркуляции / К.П. Иванов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -1995. - Т. 81, № 6. - С. 1-18.

27. Ипастова, И.Д. Железодефицитные состояния в акушерско-гинекологической практике: информационный бюллетень / авт.-сост. И.Д. Ипастова, Ю.А. Бриль; под ред. Т.В. Галиной. - М.: Редакция журнала 31а1шРгае8еп8, 2016. - 24 с.

28. Исследование функционального состояния эритроцитов человека в условиях применения АИК во время проведения операций по протезированию клапанного аппарата сердца / И.В. Миндукшев, Е.В. Вивуланец, С.В. Кузнецов [и

др.] // Рецепция и внутриклеточная сигнализация: Сборник статей. - Пущино, 2009. - С. 73-77.

29. Калашникова, Е.П. Плацента человека и ее роль в норме и патологии / Е.П. Калашникова // Архив патологии. - 1985. - №1. - С. 5-11.

30. Катюхин, Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / Л.Н. Катюхин // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 1995. - Т. 81, № 6. - С. 122-128.

31. Клементе Апумайта, Х. М. Прогнозирование и диагностика хронической фетоплацентарной недостаточности на базе исследования перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты / Х. М. Клементе Апумайта, Г.О. Гречканев // Медицинский альманах. - 2009. - №4. - С. 56-58.

32. Клементе Апумайта, Х. М. Плацентарная недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Клементе Апумайта Хесус Мануель. - М., 2011. - 46 с.

33. Клинико-биохимические критерии диагностики задержки развития плода / О. Л. Полянчикова, Г. М. Бурдули, В. А. Кузнецова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - №2. - С. 34-36.

34. Клинико-диагностическое значение плацентарной щелочной фосфатазы у беременных с хронической плацентарной недостаточностью и инфекцией / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюнник [и др.] // Проблемы репродукции. - 2000. - Т.6, №5. - С. 56-60.

35. Клиническое значение индуцированного трофобластом апоптоза иммунокомпетентных клеток при осложненном течении беременности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 6. - С. 26-31.

36. Клиорин, А.И. Функциональная неравнозначность эритроцитов / А.И. Клиорин, Л.А. Тиунов. - Л.: Наука, 1974. - 148 с.

37. Ковальчук-Ковалевская, О.В. Особенности формирования функций ЦНС у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития / О.В.

Ковальчук-Ковалевская // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. 59, №1. - С. 110-115.

38. Коколина, В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность: руководство для врачей / В.Ф. Коколина, А.В. Картелишев, О.А. Васильева. - М.: МЕДПРАКТИКА, 2006. - 224 с.

39. Костючек, Д. Ф. Окислительная модификация белка и эндогенная интоксикация как показатели тяжести гестоза / Д. Ф. Костючек, Л.В. Соколова // Журнал акушерства и женских болезней. - 1998. - № 2. - С. 31-35.

40. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюник. - М., 2004. - 494 с.

41. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма (обзор) / В.И. Лущак // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 8. - С. 995-1017.

42. Макаров, И.О. Задержка роста плода. Врачебная тактика: Учебное пособие / И.О. Макаров, Е.В. Юдина, Е.И. Боровкова. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 56 с.

43. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 205 с.

44. Механизмы задержки внутриутробного развития ЦНС ребенка при хронической плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян, Д.С. Додхоев, О.В. Ковальчук-Ковалевская // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. 59, №4. - С. 39-45.

45. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей / А.П. Милованов. - М., 1999. - 448 с.

46. Молекулярные механизмы нарушения процессов ангиогенеза при беременности, осложненной задержкой роста плода / Т.Н. Погорелова, И.И. Крукиер, В.В. Авруцкая, Н.А. Друккер // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. - № 1. - С. 71-75.

47. Морфологическая характеристика терминальных ворсин при плацентарной недостаточности / Е.А. Дубова, Ф.Б. Буранова, Т.А. Фёдорова [и

др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 4. - С. 505-510.

48. Нарушение деформационных и транспортных характеристик эритроцитов при развитии у них апоптоза / И.В. Миндукшев, В.В. Кривошлык, И.А. Добрылко [и др.] // Биологические мембраны. - 2010. - Т. 27, №1. - С. 28-38.

49. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.

50. Окислительная модификация белков у здоровых доношенных новорожденных детей и их матерей при различных способах родоразрешения / И.И. Евсюкова, О.В. Ковальчук-Ковалевская, А.В. Вьюшина [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. 60, №4. - С. 32-36.

51. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - №1. - С. 74-78.

52. Окислительный стресс / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 556 с.

53. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипидного синдрома / Т.А. Лисицына, Т.М. Решетняк, А.Д. Дурнев [и др.] // Вестник российской академии медицинских наук. - 2004. - №7. - С. 19-24.

54. Окислительный стресс в патологии плацентации / А. В. Шестопалов, А. В. Арутюнян, М. Акуева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2009. - Т. 58, № 1. - С. 93-100.

55. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Ю.Э. Доброхотова, Т.А. Иванова, Н.В. Гуляева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 6. - С. 33-36.

56. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.]. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

57. Особенности адаптации новорождённых детей с задержкой внутриутробного развития / И.И. Евсюкова, Б.А. Фоменко, А.А. Андреева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. 52, №4. - С. 23-27.

58. Особенности процесса деградации белков при беременности, осложненной гестозом и диабетом / С.О. Бурмистров, Т.Г. Ковалева, П.С. Бузурукова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 1998. - №4. - С. 50-53.

59. Особенности функционального состояния эритроцитов у здоровых доношенных новорожденных детей / И.И. Евсюкова, Н.С. Якушенко, А.А. Андреева [и др.] // Физиология человека. - 2014. - Т. 40, № 2. - С. 59-67.

60. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной // М.: ЗАО «Шико», 2014. - 752 с.

61. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.

62. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н.Г. Павлова, О.Н. Аржанова, М.С. Зайнулина, А.В. Колобов; ред. Э.К. Айламазян. -СПб.: Н-Л, 2007. - 32 с.

63. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. - С. 17-20.

64. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 17-20.

65. Прокопенко, В.М. Про- и антиоксидантная системы при дисфункции плаценты: дис. ... д-ра биол. наук: 03.01.04 / Прокопенко Валентина Михайловна. - СПб., 2011. - 228 с.

66. Пять параметров фермента щелочной фосфатазы в сыворотках крови беременных женщин и их значение для диагностики плацентарной недостаточности / А.В. Коханов, И.С. Ямпольская, Р.А. Бисалиева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 1509-1513.

67. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. - М.: Изд-во УДН, 2001. - 273 с.

68. Роль ангиогенных факторов роста в патогенезе преэклампсии и плацентарной недостаточности / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 12. - С. 64-70.

69. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, Н.Е. Кушлинский, Е.В. Тимохина, Т.В. Тарабрина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 5-11.

70. Роль кислорода и его метаболитов в развитии плаценты / А. В. Арутюнян, А. В. Шестопалов, М. Акуева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. 57, № 4. - С. 115-121.

71. Роль нарушений формирования ворсинчатого дерева в патогенезе плацентарной недостаточности / Е.В. Лукьянова, И.Н. Волощук, А.Д. Липман [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - №2. - С. 5-7.

72. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 3-5.

73. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюнник [и др.] // Проблемы репродукции. - 1999. -№ 6. - С. 7-12.

74. Сидельникова, В.М. Оксидантный стресс и привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова // Фарматека. - 2008. - № 14. - С.32-35.

75. Сидорова, И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: МИА, 2005. - 296 с.

76. Сидорова, И.С. Течение и ведение беременности по триместрам / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 304 с.

77. Синдром задержки роста плода: патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина, Л.Д. Белоцерковцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 115 с.

78. Сотникова, Н. Ю. Исследование маркеров апоптоза иммунокомпетентных клеток при синдроме задержки внутриутробного развития плода / Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, М.В. Веденеева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7, № 2. - С. 8-11.

79. Спектрометрическое определение тиолов в сыворотке крови / В.В. Соколовский, В.С. Кузьмина, Г.А. Москадынова, Н.Н. Петрова // Клин. Лаб. Диагностика. - 1997. - №11. - С. 20-21.

80. Тимохина, Е.В. Синдром задержки роста плода: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Тимохина Елена Владмировна. - М., 2012. - 48 с.

81. Типовые изменения эритроцитов при хроническом воспалении / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, № 1. - С. 66-70.

82. Улучшение перинатальных исходов - одна из основных проблем современного акушерства / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, Р.И. Шалина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 6. - С. 56-60.

83. Ультраструктура эритроцитов в норме и при патологии: морфологические феномены, клинические аспекты / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая [и др.] // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 5. - С. 48-51.

84. Федорова, М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

85. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность /М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 5. - С. 40-43.

86. Филиппов, О.С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.

87. Фосфорилирование и карбонилирование белков плаценты при нормальной и осложненной гестации / Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов, И.И.

Крукиер [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. -Т. 147, №4. - С. 459-462.

88. Хроническая плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Т.С. Качалина, Е.В. Третьякова, С.В. Пак, Н.Ю. Каткова. - Н.Новгород: НижГМА, 2008. - 72 с.

89. Хурасева, А.Б. Современный взгляд на проблему синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) / А.Б. Хурасева // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 5. - 40-45.

90. Шапкайц, В.А. Медико-социальные, клинические и организационные проблемы формирования здоровья детей в перинатальном периоде жизни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.33 / Шапкайц Владимир Александрович. -2001. - СПб., 2001. - 44 с.

91. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. -№ 5. - С. 3-7.

92. Эритрограммы кислотного и аммонийного лизиса, полученные для пациентов гемодиализа методом малоуглового светорассеяния / Ю.А. Борисов, Е.Н. Левыкина, Д.М. Мельников [и др.] // Клинико-лабораторный консилиум. -2012. - № 3 (43). - С. 66-71.

93. Якушенко, Н.С. Функциональная активность эритроцитов у здоровых недоношенных новорожденных детей / Н.С. Якушенко // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2012. - № 4 (40). - С. 59-62.

94. Якушенко, Н.С. Функциональное состояние эритроцитов у здоровых новорожденных детей, извлеченных с помощью операции планового кесарева сечения / Н.С. Якушенко, И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 5. - С. 92-95.

95. Ямпольская, И.С. Сывороточные уровни некоторых белков беременности в оценке синдрома задержки развития плода / И.С. Ямпольская, А.В. Коханов, О.Б. Мамиев // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва. - М., 2012. - С. 209-210.

96. A comprehensive study of oxidative stress and antioxidant status in preeclampsia and normal pregnancy / E. Llurba, E. Gratacos, P. Martm-Gallan [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 37, N 4. - P. 557-570.

97. A longitudinal study of antioxidant status during uncomplicated and hypertensive pregnancies / E.M. Roes, J.C. Hendriks, M.T. Raijmakers [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. - Vol. 85, N 2. - P. 148-155.

98. A longitudinal study of oxidative stress and antioxidant status in women with uncomplicated pregnancies throughout gestation / T.H. Hung, L.M. Lo, T.H. Chiu [et al.] // Reprod. Sci. - 2010. - Vol.17, N 4. - P. 401-409.

99. A quantitative evaluation of total antioxidant status and oxidative stress markers in preeclampsia and gestational diabetic patients in 24-36 weeks of gestation / O. Karacay, A. Sepici-Dincel, D. Karcaaltincaba [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. -2010. - Vol. 89, N 3. - P. 231-238.

100. Accumulation of advanced glycation end products in women with preeclampsia: possible involvement of placental oxidative and nitrative stress / C. Chekir, M. Nakatsuka, S. Noguchi [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, N 2-3. - P. 225-233.

101. ADAM12s and PP13 as first trimester screening markers for adverse pregnancy outcome / K.L. Deurloo, I.H. Linskens, M.W. Heymans [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2013. - Vol. 51, N 6. - P. 1279-1284.

102. Agarwal, A. Role of oxidative stress in female reproduction / A. Agarwal, S. Gupta, R. Sharma // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2005. - N 3. - P. 28-49.

103. Al-Gubory, K.H. The roles of cellular reactive oxygen species, oxidative stress and antioxidants in pregnancy outcomes / K.H. Al-Gubory, P.A. Fowler, C. Garrel // The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2010. - Vol. 42, Issue 10. - P. 1634-1650.

104. Altered placental oxidative stress status in gestational diabetes mellitus / M.T. Coughlan, P.P. Vervaart, M. Permezel [et al.] // Placenta. - 2004. - Vol. 25, N 1. -P. 78-84.

105. Alves, J.D. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome: a gateway to atherosclerosis / J.D. Alves, B. Grima // Curr. Rheumatol. Rep. - 2003. - Vol. 5, N 5. - P. 383-390.

106. Ambe, K.S. Oxidative damage to amino acids, peptides, and proteins by radiation / K.S. Ambe, A.L. Tappel // Journal of food science. - 1961. - Vol. 26, N 4. -P. 448-451.

107. Amino thiols, detoxification and oxidative stress in pre-eclampsia and other disorders of pregnancy / M. T. M. Raijmakers, W.H.M. Peters, E.A.P. Steegers, L. Poston // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 711-734.

108. Amniotic fluid insulin-like growth factor binding protein 3 concentration as early indicator of fetal growth restriction / G. Murisier-Petetin, S. Gremlich, F. Damnon [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 144, N 1. - P. 15-20.

109. Angiogenic growth factors in maternal and fetal serum in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction / W. Wallner, R. Sengenberger, R. Strick [et al.] // Clin. Sci. (Lond.). - 2007. - Vol. 112, N 1. - P. 51-57.

110. Antioxidant vitamins and lipoperoxidation in non-pregnant, pregnant, and gestational diabetic women: erythrocytes osmotic fragility profiles / M. Suhail, S. Patil, S.Khan [et al.] // J. Clin. Med. Res. - 2010. - Vol. 2, N 6. - P. 266-273.

111. Apoptosis in the placenta of pregnancies complicated with IUGR / C.T Erel, B. Dane, Z. Calay [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2001. - Vol. 73, N 3. - P. 229-235.

112. Asmathulla, S. Does oxidative stress play a role in altered plasma protein homeostasis in pregnancy-induced hypertension? / S. Asmathulla, B.C. Koner, D. Papa // Acta Physiol. Hung. - 2011. - Vol. 98, N 3. - P. 339-346.

113. Bamfo, J.E. Diagnosis and management of fetal growth restriction / J.E. Bamfo, A.O. Odibo // J. Pregnancy. - 2011. - Vol .2011, Article ID 640715. - 15 pages.

114. Barker, D.J. Adult consequences of fetal growth restriction / D.J. Barker // Clin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 49, N 2. - P. 270-283.

115. Behne, D. Selenium content and glutathione peroxidase activity in the plasma and erythrocytes of non-pregnant and pregnant women / D. Behne, W. Wolters // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1979. - Vol. 17, N 3. - P.133-135.

116. Beneficial impact of term labor: nonenzymatic antioxidant reserve in the human fetus / I.A. Buhimschi, C.S. Buhimschi, M. Pupkin [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189, N 1. - P. 181-188.

117. Borna, S. Predictive value of mid-trimester amniotic fluid high-sensitive C-reactive protein, ferritin, and lactate dehydrogenase for fetal growth restriction / S. Borna, A. Abdollahi, F. Mirzaei // Indian. J. Pathol. Microbiol. - 2009. - Vol. 52, N 4. -P. 498-500.

118. Burton, G. Oxidative stress / G. Burton, E. Jauniaux // Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2011. - Vol. 25. - P. 287-299.

119. Burton, G. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampcia / G. Burton, E. Jauniaux // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2004. - N 11. - P. 342-352.

120. Changes in maternal lipid peroxidation levels and antioxidant enzymatic activities before and after delivery / A. Nakai, A. Oya, H. Kobe [et al.] // J. Nippon. Med. Sch. - 2000. - Vol. 67, N 6. - P. 434-439.

121. Changes of erythrocyte deformability in pregnancy with intrauterine fetal hypoxy / S. Lukacin, K. Studena, Z.J. Richnavsk [et al.] // Early Pregnancy. - 2001. -Vol. 5, N 1. - P. 53-54.

122. Changes of erythrocyte microrheology during normal pregnancy and after delivery / S. Lukacin, J. Rychnavsky, J. Mojzis [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1996. - Vol. 66, N 2. - P. 125-128.

123. Chevion, M. Human studies related to protein oxidation: protein carbonyl content as a marker of damage / M. Chevion, E. Berenshtein, E.R. Stadtman // Free Radic. Res. - 2000. - Vol. 33, Supl. 1. - P. S99-S108.

124. Chung, D. Potential role for oxidative stress in 2,2'-dichlorobiphenyl-induced inhibition of uterine contractions but not myometrial gap junctions / D. Chung, R.L. Caruso // Toxicol. Sci. - 2006. - Vol. 93, N 1. - P. 172-179.

125. Circulating biomarkers of oxidative stress in complicated pregnancies / H. Orhan, L. Onderogly, A. Yucel [et al.] // Arch. Gynec. Obstet. - 2003. - Vol. 267. - P. 189-195.

126. Circulating markers of oxidative stress are raised in normal pregnancy and pre-eclampsia / J. M. Morris, N. K. Gopaul, M. J. R. Endresen [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1998. - Vol. 105. - P. 1195-1199.

127. Combinations of maternal serum markers to predict preeclampsia, small for gestational age, and stillbirth: a systematic review / D. Hui, N. Okun, K. Murphy [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2012. - Vol. 34, N 2. - P. 142-153.

128. Consequences in infants that were intrauterine growth restricted / E. Cosmi, T. Fanelli, S. Visentin [et al.] // J. Pregnancy. - 2011. - Article ID 364381. - 6 pages.

129. Could first-trimester assessment of placental functions predict preeclampsia and intrauterine growth restriction? A prospective cohort study / G.A. Abdel Moety, M. Almohamady, N.A. Sherif [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, N 3. - P. 413-417.

130. Could mean platelet volume in late first trimester of pregnancy predict intrauterine growth restriction and pre-eclampsia? / M. Kanat-Pektas, U. Yesildager, N. Tuncer [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2014. - Vol. 40, N 7. - P. 1840-1845.

131. Davies, K.J. A secondary antioxidant defense role for proteolytic systems / K.J. Davies // Basic Life Sci. - 1988. - Vol. 49. - P. 575-585.

132. Desoye, G. Placental transport in pregnancy pathologies / G. Desoye, M. Gauster, C. Wadsack // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 94, Suppl. 6. - P. 1896S-1902S.

133. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine, D. Carland, C.N. Oliver [et al.] // Methods of enzymology. - 1990. - Vol. 186. - p. 464-478.

134. Diabetes mellitus: The linkage between oxidative stress, inflammation, hypercoagulability and vascular complications / C.P. Domingueti, L.M. Dusse, M.D. Carvalho [et al.] // J. Diabetes. Complications. - 2016. - Vol. 30, N 4. - P. 738-745.

135. Differences in levels of oxidative stress in mothers and neonate: the impact of mode of delivery / K. Watanabe, A. Iwasaki, T. Mori [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2013. - Vol. 26, N 16. - P. 1649-1652.

136. Distribution and transfer pathways of antioxidant molecules inside the first trimester human gestational sac / E. Jauniaux, T. Cindrova-Davies, J. Johns [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol .89, N 3. - P. 1452-1458.

137. Distribution of components of the glutathione detoxification system across the human placenta after uncomplicated vaginal deliveries / M.T. Raijmakers, S.W. Bruggeman, E.A. Steegers, W.H. Peters // Placenta. - 2002. - Vol. 23, N 6. - P. 490496.

138. Does mode of delivery affect neonate oxidative stress in parturition? Review of literature / O. Saphier, N. Schneid-Kofman, E. Silberstein [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 287, N 3. - P. 403-406.

139. Duranton, C. Oxidation induces a Cl(-)-dependent cation conductance in human red blood cells / C. Duranton, S.M. Huber, F. Lang // J. Physiol. - 2002. - Vol. 539, Pt 3. - P. 847-855.

140. Effect of maternal malnutrition and anemia on the endocrine regulation of fetal growth / S.D. Mahajan, S. Singh, P. Shah [et al.] // Endocr. Res. - 2004. - Vol. 30, N 2. - P. 189-203.

141. Eguchi, K. Erythrocyte deformability of nonpregnant, pregnant, and fetal blood / K. Eguchi, T. Sawai, Y. Mizutani // J. Perinat. Med. - 1995. - Vol. 23, N 4. - P. 301-306.

142. Elevated antiphospholipid antibody titers and adverse pregnancy outcomes: analysis of a population-based hospital dataset / J. Nodler, S.R. Moolamalla, E.M. Ledger [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - Vol. 9. - P. 11.

143. Endocrine regulation of human fetal growth: the role of the mother, placenta, and fetus / V.E. Murphy, R. Smith, W.B. Giles [et al.] // Endocr. Rev. - 2006. - Vol. 27, N 2. - P. 141-169.

144. Enhanced programmed cell death of iron-deficient erythrocytes / D.S. Kempe, P.A. Lang, C. Duranton [et al.] // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, N 2. - P. 368370.

145. Enhanced protein levels of protein thiol/disulphide oxidoreductases in placentae from pre-eclamptic subjects / E. Shibata, K. Ejima, H. Nanri [et al.] // Placenta. - 2001. - Vol. 22, N 6. - P. 566-572.

146. Epidermal growth factor rescues trophoblast apoptosis induced by reactive oxygen species / S.J. Moll, C.J. Jones, I.P. Crocker [et al.] // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12, N 9. - P. 1611-1622.

147. Erythrocyte deformability and erythrocyte aggregation in preeclampsia / D.J. Pepple, M.R. Hardeman, A.M. Mullings [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2001. - Vol. 24, N 1. - P. 43-48.

148. Erythrocyte glutathione balance and membrane stability during preeclampsia / C.M. Spickett, J. Reglinski, W.E. Smith [et al.] // Free Radic. Biol. Med.

- 1998. - Vol. 24, N 6. - P. 1049-1055.

149. Erythrocyte: A systems model of the control of aggregation and deformability / A.N. Bazanovas, A.I. Evstifeev, S.F. Khaiboullina [et al.] // Biosystems.

- 2015. - Vol. 131. - P. 1-8.

150. Evaluation of oxidative stress and antioxidant status in pregnant anemic women / A.K. Tiwari, A.A. Mahdi, F. Zahra [et al.] // Indian J. Clin. Biochem. - 2010.

- Vol. 25, N 4. - P. 411-418.

151. Expression of insulin-like growth factor in the placenta of intrauterine growth-retarded human fetuses / H. Dal?ik, M. Yardimoglu, B. Vural [et al.] // Acta. Histochem. - 2001. - Vol. 103, N 2. - P. 195-207.

152. Fetal biometry at 4300 m compared to sea level in Peru / E. Krampl, C. Lees, J.M. Bland [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 16, N 1. - P. 918.

153. First trimester screening for intra-uterine growth restriction and early-onset pre-eclampsia / G. Vandenberghe, I. Mensink, J.W. Twisk [et al.] // Prenat. Diagn. -2011. - Vol. 31, N 10. - P. 955-961.

154. First trimester screening of maternal placental protein 13 for predicting preeclampsia and small for gestational age: in-house study and systematic review / F.J. Schneuer, N. Nassar, A.Z. Khambalia [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, N 9. - P. 735-740.

155. First-trimester maternal serum a disintegrin and metalloprotease 12 (ADAM12) and adverse pregnancy outcome / L.C. Poon, T. Chelemen, O. Granvillano [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112, N 5. - P. 1082-1090.

156. First-trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction / I. Chafetz, I. Kuhnreich, M. Sammar [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197, N 1. - P. 35, e1-e7.

157. Frazer, D.M. The regulation of iron transport / D.M. Frazer, G.J. Anderson // Biofactors. - 2014. - Vol. 40, N 2. - P. 206-214.

158. Heazell, A.E. Effects of oxygen on cell turnover and expression of regulators of apoptosis in human placental trophoblast / A.E. Heazell, H.A. Lacey, C.J. Jones // Placenta. - 2008. - Vol. 29, N 2. - P. 175-186.

159. Heilmann, L. Antiphospholipid syndrome in obstetrics / L. Heilmann, G.F. von Tempelhoff, K. Pollow // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 143-150.

160. Homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes: the Generation R Study / N.E. Bergen, V.W. Jaddoe, S. Timmermans [et al.] // BJOG. - 2012. - Vol. 19, N 6. - P. 739-751.

161. Hu, R. Altered Bcl-2 and Bax expression is associated with cultured first trimester human cytotrophoblasts apoptosis induced by hypoxia / R. Hu, S. Zhou, X. Li // Life Sci. - 2006. - Vol. 79, N 4. - P. 351-355.

162. Hubel, C. A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia / C. A. Hubel // Proc. Soc. Ex P. Biol. Med. - 1999. - Vol. 222. - P. 222-235.

163. Hung, T.H. Hypoxia and reoxygenation: a possible mechanism for placental oxidative stress in preeclampsia / T.H. Hung, G.J. Burton // Taiwanese J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 45, N 3. - P. 189-200.

164. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor for IUGR / K. Pandey, P. Dubay, A. Bhagoliwal [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. India. - 2012. - Vol. 62, N 4. - P. 406408.

165. Impact of intrapartum factors on oxidative stress in newborns / A.F. Nabhan, L.B. El-Din, A.H. Rabie, G.M. Fahmy // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2009. - Vol. 22, N 10. - P. 867-872.

166. Implications of maternal systemic oxidative stress in normal pregnancy and in pregnancy complicated by preeclampsia / D. Mihu, L. Sabäu, N. Costin [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, N 7. - P. 944-951.

167. Intrauterine blood flow and long-term intellectual, neurologic, and social development / H. Wienerroither, H. Steiner, J. Tomaselli [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2001. - Vol. 97, N 3. - P. 449-453.

168. Investigation of free radical scavenging enzyme activities and lipid peroxidation in human placental tissues with miscarriage / A. Biri, M. Kavutcu, N. Bozkurt [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2006. - Vol. 13, N 5. - P. 384-388.

169. Iodine excess as an environmental risk factor for autoimmune thyroid disease / Y. Luo, A. Kawashima, Y. Ishido [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, N 7. - P. 12895-12912.

170. Isoprostanes in amniotic fluid: a predictive marker for fetal growth restriction in pregnancy / M. Longini, S. Perrone, A. Kenanidis [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 38, N 11. - P. 1537-1541.

171. Jansson, T. IFPA 2005 Award in Placentology Lecture. Human placental transport in altered fetal growth: does the placenta function as a nutrient sensor? - a review / T. Jansson, T.L. Powell // Placenta. - 2006. - Vol. 27, Suppl. A. - P. S91-S97.

172. Jansson, T. Placental transport of leucine and lysine is reduced in intrauterine growth restriction / T. Jansson, V. Scholtbach, T.L. Powell // Pediatr. Res. -1998. - Vol. 44, N 4. - P. 532-537.

173. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: Involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G.J. Burton // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12, N 6. - P.747-755.

174. Kaibara, M. Erythrocyte filterability and fetal development in normal pregnancy / M. Kaibara, Y. Marumoto, T. Kobayashi // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 152, N 6, Pt 1. - P. 719-720.

175. Karowicz-Bilinska, A. Indices of oxidative stress in pregnancy with fetal growth restriction / A. Karowicz-Bilinska, K. Kedziora-Kornatowska, G. Bartosz // Free Radical Research. - 2007. - Vol. 41, N 8. - P. 870-873.

176. Kim, Y.J. Oxidative stress in inflammation-based gastrointestinal tract diseases: challenges and opportunities / Y.J. Kim, E.H. Kim, K.B. Hahm // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27, N 6. - P. 1004-1010.

177. Krieger, T.R. Antioxidants prevent gamma-hexachlorocyclohexane-induced inhibition of rat myometrial gap junctions and contractions / T.R. Krieger, R. Loch-Caruso // Biol. Reprod. - 2001. - Vol. 64, N 2. - P. 537-547.

178. Lang, F. Mechanisms and significance of eryptosis, the suicidal death of erythrocytes / F. Lang, S.M. Qadri // Blood. Purif. - 2012. - Vol. 33, N 1-3. - P. 125130.

179. LDL size, total antioxidant status and oxidised LDL in normal human pregnancy: a longitudinal study / L. Belo, M. Caslake, A. Santos-Silva [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 177, N 2. - P. 391-399.

180. Levels of oxidative stress and redox-related molecules in the placenta in preeclampsia and fetal growth restriction / Y. Takagi, T. Nikaido, T. Toki [et al.] // Virchows Arch. - 2004. - Vol. 444, N 1. - P. 49-55.

181. Lipid and protein oxidation and antioxidant function in women with mild and severe preeclampsia / Z. Serdar, E. Gür, M. Colakoethullary [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2003. - Vol. 268, N 1. - P. 19-25.

182. Lipid peroxidation and antioxidant status in preeclampsia: a systematic review / S. Gupta, N. Aziz, L. Sekhon [et al.] // Obstet. Gynecol. Surv. - 2009. - Vol. 64, N 11. - P. 750-759.

183. Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy / D. Carone, G. Loverro, P. Greco [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1993. - Vol. 51, N 2. - P. 103-109.

184. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutathione peroxidase and vitamin E in normal pregnancy / J. Uotila, R. Tuimala, T. Aarnio [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1991. - Vol. 42, N 2. - P. 95-100.

185. Lipoperoxidation and antioxidant enzymes activity in pregnancy complicated with hypertension / G. Loverro, P. Greco, F. Capuano [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1996. - Vol. 70, N 2. - P. 123-127.

186. Little, R.E. Levels of lipid peroxides in uncomplicated pregnancy: a review of the literature / R.E. Little, B.C. Gladen // Reprod. Toxicol. - 1999. - Vol. 13, N 5. -P. 347-352.

187. Low leptin concentration in the first gestational trimester is associated with being born small for gestational age: prospective study in Rio de Janeiro, Brazil / A.B. Franco-Sena, M.Z. Goldani, Md. Tavares do Carmo [et al.] // Neonatology. - 2010. -Vol. 97, N 4. - P. 291-298.

188. Low molecular weight plasma antioxidants and lipid peroxidation in maternal and cord blood / M. Kiely, P.A. Morrissey, P.F. Cogan [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 53, N 11. - P. 861-864.

189. Marchetti, T. Obstetrical antiphospholipid syndrome: from the pathogenesis to the clinical and therapeutic implications / T. Marchetti, M. Cohen, P. de Moerloose // Clin. Dev. Immunol. - 2013. - Vol. 2013, Article ID 159124. - 9 pages.

190. Maternal antioxidant concentrations after uncomplicated pregnancies / E.M. Roes, M.T. Raijmakers, J.C. Hendriks [et al.] // Free Radic. Res. - 2005. - Vol. 39, N 1. - P. 95-103.

191. Maternal plasma homocysteine levels in intrauterine growth retardation / A. Yeter, H.O. Topcu, A.I. Guzel [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2015. -Vol. 28, N 6. - P. 709-712.

192. Maternal serum placental growth hormone at 11-13 weeks' gestation in pregnancies delivering small for gestational age neonates / S. Sifakis, R. Akolekar, D. Kappou [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, N 9. - P. 17961799.

193. Maternal serum vitamin D at 11-13 weeks in pregnancies delivering small for gestational age neonates / R. Ertl, C.K. Yu, R. Samaha [et al.] // Fetal. Diagn. Ther.

- 2012. - Vol. 31, N 2. - P. 103-108.

194. Maternal thyroid function at eleven to thirteen weeks of gestation and subsequent delivery of small for gestational age neonates / G. Karagiannis, G. Ashoor, N. Maiz [et al.] // Thyroid. - 2011. - Vol. 21, N 10. - P. 1127-1131.

195. Maternal-fetal nutrient transport in pregnancy pathologies: the role of the placenta / K.E. Brett, Z.M. Ferraro, J. Yockell-Lelievre [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2014. - Vol. 15, N 9. - P. 16153-16185.

196. Mathew, V. Developmental origins of adult diseases / V. Mathew, S.V. Ayyar // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 16, N 4. - P. 532-541.

197. Mechanisms of suicidal erythrocyte death / K.S. Lang, P.A. Lang, C. Bauer [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2005. - Vol. 15, N 5. - P. 195-202.

198. Mishra, P. Oxidative stress and heart failure in altered thyroid States / P. Mishra, L. Samanta // ScientificWorldJournal. - 2012. - Vol. 2012, Article ID 741861.

- 17 p.

199. Murphy, M.M. Homocysteine in pregnancy / M.M. Murphy, J.D. Fernandez-Ballart // Adv. Clin. Chem. - 2011. - Vol. 53. - P. 105-137.

200. Musielak, M. Red blood cell-deformability measurement: review of techniques / M. Musielak // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2009. - Vol. 42, N 1. - P. 47-64.

201. Myatt, L. Oxidative stress in the placenta / L. Myatt, X. Cui // Histochem. Cell Biol. - 2004. - Vol. 122. - P. 369-382.

202. Necrotic and apoptotic volume changes of red blood cells investigated by low-angle light scattering technique / I.V. Mindukshev, V.V. Krivoshlyk, E.E. Ermolaeva [et al.] // Spectroscopy. - 2007. - Vol. 21, N 2. - P.105-120.

203. Novel biomarkers for predicting intrauterine growth restriction: a systematic review and meta-analysis / A. Conde-Agudelo, A.T. Papageorghiou, S.H. Kennedy [et al.] // BJOG. - 2013. - Vol. 120, N 6. - P. 681-694.

204. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress: a possible factor in human early pregnancy failure / E. Jauniaux, A. L. Watson, J. Hempstock [et al.] // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157. - P. 2111-2122.

205. Oxidant and antioxidant status in mothers and their newborns according to birthweight / M. Saker, N. Soulimane Mokhtari, S.A. Merzouk [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol.141, N 2. - P. 95-99.

206. Oxidative conditions prevail in severe IUGR with vascular disease and Doppler anomalies / E. Maisonneuve, E. Delvin, A. Edgard [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2015. - Vol. 28, N 12. - P. 1471-1475.

207. Oxidative stress and antioxidant defenses in pregnant women / C.A. Leal, M.R. Schetinger, D.B. Leal [et al.] // Redox Rep. - 2011. - Vol. 16, N 6. - P.230-236.

208. Oxidative stress and human hypertension: vascular mechanisms, biomarkers, and novel therapies / A.C. Montezano, M. Dulak-Lis, S. Tsiropoulou [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 31, N 5. - P. 631-641.

209. Oxidative stress and inflammatory markers in normal pregnancy and preeclampsia / F. Bernardi, F. Guolo, T. Bortolin [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2008. - Vol. 34, N 6. - P. 948-951.

210. Oxidative stress and metabolic disorders: Pathogenesis and therapeutic strategies / V. Rani, G. Deep, R.K. Singh [et al.] // Life Sci. - 2016. - Vol. 148. - P. 183-193.

211. Oxidative stress and normal pregnancy / V. Toescu, S.L. Nuttall, U. Martin [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2002. - Vol. 57, N 5. - P. 609-613.

212. Oxidative stress as determined by glutathione (GSH) concentrations in venous cord blood in elective cesarean delivery versus uncomplicated vaginal delivery / O. Paamoni-Keren, T. Silberstein, A. Burg [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. -Vol. 276, N 1. - P. 43-46.

213. Oxidative stress changes in pregnant patients with and without severe preeclampsia / M.A. Bazavilvaso-Rodríguez, M. Hernández-Valencia, J.G. Santillan-Morelos [et al.] // Arch. Med. Res. - 2011. - Vol. 42, N 3. - P. 195-198.

214. Oxidative stress in obesity: a critical component in human diseases / L. Marseglia, S. Manti, G. D'Angelo [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 16, N 1. - P. 378-400.

215. Oxidative stress markers and micronutrients in maternal and cord blood in relation to neonatal outcome / D. Weber, W. Stuetz, W. Bernhard [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 68, N 2. - P. 215-222.

216. Oxidative stress, anti-oxidant therapies and chronic kidney disease / D.M. Small, J.S. Coombes, N. Bennett [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2012. - Vol. 17, N 4. - P. 311-321.

217. Placental apoptosis in health and disease / A.N. Sharp, A.E. Heazell, I.P. Crocker, G. Mor // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 64, N 3. - P. 159-169.

218. Placental endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in the pathophysiology of unexplained intrauterine growth restriction and early onset preeclampsia / G.J. Burton, H.-W. Yung, T. Cindrova-Davies [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 30 (S). - P. 43-48.

219. Placental glucose transporter 3 (GLUT3) is up-regulated in human pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction / C. Janzen, M.Y. Lei, J. Cho [et al.] // Placenta. - 2013. - Vol. 34, N 11. - P. 1072-1078.

220. Placental oxidative status throughout normal gestation in women with uncomplicated pregnancies / J. Basu, B. Bendek, E. Agamasu [et al.] // Obstet. Gynecol. Int. - 2015. - Vol. 2015, Article ID 276095. - 6 pages.

221. Plasma carbonyl group concentration in pregnant women with IUGR treated by L-arginine and acetylsalicylic acid / A. Karowicz-Bilinska, M. Marszalek, U. Kowalska-Koprek [et al.] // Ginekol. Pol. - 2004. - Vol.75, N1. - P. 15-20.

222. Plasma protein carbonyls in nonpregnant, healthy pregnant and preeclamptic women / P.L. Zusterzeel, T.P. Mulder, W.H. Peters [et al.] // Free Radic. Res. - 2000. - Vol. 33, N 5. - P. 471-476.

223. Polzin, W.J. The association of antiphospholipid antibodies with pregnancies complicated by fetal growth restriction / W.J. Polzin, J.N. Kopelman, R.D. Robinson // Obstet. Gynec. - 1991. - Vol. 78. - P. 1108-1111.

224. Post-delivery oxidative stress in women with preeclampsia or IUGR / P. Kressig, E. Beinder, H. Schweer [et al.] // J. Perinat. Med. - 2008. - Vol. 36, N 4. - P. 310-315.

225. Poston, L. Trophoblast oxidative stress, antioxidants and pregnancy outcome - a review / L. Poston, T. Raijmakers // Placenta. - 2004. - N 25, Suppl. A. -P. S72- S78.

226. Potential Utility of Melatonin in Preeclampsia, Intrauterine Fetal Growth Retardation, and Perinatal Asphyxia / L. Marseglia, G. D'Angelo, S. Manti [et al.] // Reprod. Sci. - 2016. - Vol. 23, N 8. - P. 970-977.

227. Prediction of Fetal Growth Restriction by Analyzing the Messenger RNAs of Angiogenic Factor in the Plasma of Pregnant Women / S. Takenaka, W. Ventura, A.F. Sterrantino [et al.] // Reprod. Sci. - 2015. - Vol. 22, N 6. - P. 743-749.

228. Prediction of preeclampsia or intrauterine growth restriction by second trimester serum screening and uterine Doppler velocimetry / F. Audibert, Y. Benchimol, C. Benattar [et al.] // Fetal. Diagn. Ther. - 2005. - Vol. 20, N 1. - P. 48-53.

229. Prediction of small-for-gestation neonates from biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks / G. Karagiannis, R. Akolekar, R. Sarquis [et al.] // Fetal. Diagn. Ther. - 2011. - Vol. 29, N 2. - P. 148-154.

230. Predictive factors for intrauterine growth restriction / A.R. Albu, A.F. Anca, V.V. Horhoianu [et al.] // J. Med. Life. - 2014. - Vol. 7, N 2. - P. 165-171.

231. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early-versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / F. Crispi, E. Llurba, C. Domínguez [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 31, N 3. - P. 303309.

232. Predictive value of routine circulating soluble endothelial cell adhesion molecule measurements during pregnancy / T. Krauss, G. Emons, W. Kuhn [et al.] // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, N 9. - P. 1418-1425.

233. Prolidase, matrix metalloproteinases 1 and 13 activity, oxidative-antioxidative status as a marker of preterm premature rupture of membranes and

chorioamnionitis in maternal vaginal washing fluids / H.E. Soydinc, M.E. Sak, O. Evliyaoglu [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2013. - Vol. 10, N 10. - P. 1344-1351.

234. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress / I. Dalle-Donne, R. Rossi, D. Giustarini [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 329, N 1-2. - P. 2338.

235. Protein oxidation markers in women with and without gestational diabetes mellitus: a possible relation with paraoxonase activity / R. Gelisgen, H. Genc, R. Kayali [et al.] // Diabetes. Res. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 94, N 3. - P. 404-409.

236. Recurrent miscarriage and variant alleles of mannose binding lectin, tumour necrosis factor and lymphotoxin alpha genes / N. Baxter, M. Sumiya, S. Cheng [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 126, N 3. - P. 529-534.

237. Redman, C.W. The pathogenesis of pre-eclampsia / C.W. Redman, I.L. Sargent // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2001. - Vol. 29, N 7-8. - P. 518-522.

238. Reduced red blood cell deformability, an indicator for high fetal or maternal risk, is found in preeclampsia and IUGR / B. Schauf, U. Lang, P. Stute [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2002. - Vol. 21, N 2. - P. 147-160.

239. Role of oxidative stress in intrauterine growth restriction / A. Biri, N. Bozkurt, A. Turp [et al.] // Gynecologic and Obstetric Investigation. - 2007. - Vol. 64, N 4. - P.187-192.

240. Role of oxidative stress in preeclampsia and intrauterine growth restriction / I. Mert, A.S. Oruc, S. Yuksel [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2012. - Vol. 38, N 4. - P. 658-664.

241. Role of oxygen-derived free radicals in fetal growth retardation induced by ischemia-reperfusion in rats / H. Ishimoto, M. Natori, M. Tanaba [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 1997. - Vol. 272. - P. 701-705.

242. Roles of melatonin in fetal programming in compromised pregnancies / Y.C. Chen, J.M. Sheen, M.M. Tiao [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14, N 3. -P. 5380-5401.

243. Schmid-Schönbein, H. [Clinical aspects of research on the rheological properties of the blood] / H. Schmid-Schönbein // Kardiologiia. - 1982. - Vol. 22, N 3. - P. 82-85.

244. Scifres, C.M. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death / C.M. Scifres, D.M. Nelson // J. Physiol. - 2009. - Vol. 587, N 14. - P. 3453-3458.

245. Serum prolidase activity and oxidative stress markers in pregnancies with intrauterine growth restricted infants / H. Toy, H. Camuzcuoglu, D.T. Arioz [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol. 35, N6. - P. 1047-1053.

246. Sibley, C.P. Understanding placental nutrient transfer - why bother? New biomarkers of fetal growth / C.P. Sibley // J. Physiol. - 2009. - Vol. 587, Pt. 14. - P. 3431-3440.

247. Sinha, N. Oxidative stress and antioxidants in hypertension - a current review / N. Sinha, P.K. Dabla // Curr. Hypertens. Rev. - 2015. - Vol. 11, N 2. - P. 132142.

248. Siti, H.N. The role of oxidative stress, antioxidants and vascular inflammation in cardiovascular disease (a review) / H.N. Siti, Y. Kamisah, J. Kamsiah // Vascul. Pharmacol. - 2015. - Vol. 71. - P. 40-56.

249. Sorem, K.A. Placental IGF-I in severe intrauterine growth retardation / K.A. Sorem, T.M. Siler-Khodr // J. Matern. Fetal. Med. - 1998. - Vol. 7, N 1. - P. 1-7.

250. Stadtman, E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - Vol. 899. - P. 191-208.

251. Stamler, J.S. Biological chemistry of thiols in the vasculature and in vascular-related disease / J.S. Stamler, A. Slivka // Nutr. Rev. - 1996. - Vol. 54. - P. 130.

252. Stubbe, J. Protein radicals in enzyme catalysis / J. Stubbe, W.A. van Der Donk // Chem. Rev. - 1998. - Vol. 98, N 2. - P. 705-762.

253. Study of intrinsic flow properties at the normal pregnancy second trimester / A. Bollini, G. Hernández, M. Bravo Luna [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2005. - Vol. 33, N 2. - P. 155-161.

254. Suicidal erythrocyte death in sepsis / D.S. Kempe, A. Akel, P.A. Lang [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.). - 2007. - Vol. 85, N 3. - P. 273-281.

255. System A amino acid transporter activity in human placental microvillous membrane vesicles in relation to various anthropometric measurements in appropriate and small for gestational age babies / B. Harrington, J. Glazier, S. D'Souza [et al.] // Pediatr. Res. - 1999. - Vol. 45, N 6. - P. 810-814.

256. The contribution of placental oxidative stress to early pregnancy failure / J. Hempstock, E. Jauniaux, N. Greenwold, G.J. Burton // Hum. Pathol. - 2003. - Vol. 34, N 12. - P. 1265-1275.

257. The effect of gestational age and labour on markers of lipid and protein oxidation in cord plasma / T.J. Mocatta, C.C. Winterbourn, T.E. Inder [et al.] // Free Radic. Res. - 2004. - Vol. 38, N 2. - P. 185-191.

258. The influence of maternal erythrocyte deformability on fetal growth, gestational age and birthweight / S. Martínez-Morales, A. Bonillo-Perales, A. Muñoz-Hoyos [et al.] // J. Perinat. Med. - 1999. - Vol. 27, N 3. - P. 166-172.

259. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy/ C. Biondi, B. Pavan, L. Lunghi [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2005. - N 11. - P. 2075-2089.

260. Triglyceride hydrolase activities and expression of fatty acid binding proteins in the human placenta in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction and diabetes / A.L. Magnusson, I.J. Waterman, M. Wennergren [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 9. - P. 4607-4614.

261. Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies / E. Jauniaux, J. Hempstock, N. Greenwold, G.J. Burton // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162, N 1. - P. 115-125.

262. Umbilical cord and maternal plasma thiol concentrations in normal pregnancy / M.T. Raijmakers, E.M. Roes, E.A. Steegers [et al.] // Clin. Chem. - 2001. -Vol. 47, N 4. - P. 749-751.

263. Variability of total thiol compounds, oxidative and nitrosative stress in uncomplicated pregnant women and nonpregnant women / Y. Ozkan, S. Yardim-

Akaydin, A. Erdem [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 285, N 5. - P. 13191324.

264. Viallat, A. Red blood cell: from its mechanics to its motion in shear flow / A. Viallat, M. Abkarian // Int. J. Lab. Hematol. - 2014. - Vol. 36, N 3. - P. 237-243.

265. Villanueva, I. The role of thyroid hormones as inductors of oxidative stress and neurodegeneration / I. Villanueva, C. Alva-Sanchez, J. Pacheco-Rosado // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2013. - Vol. 2013, Article ID 218145. - 15 pages.

266. Walsh, S.W. Maternal-placental interactions of oxidative stress and antioxidants in preeclampsia / S.W. Walsh // Seminars of Reproductive Endocrinology. - 1998. -Vol. 16, N 1. - P. 93-104.

267. Wollmann, H.A. Intrauterine growth restriction: definition and etiology / H.A. Wollmann // Horm. Res. - 1998. - Vol. 49, Suppl. 2. - P. 1-6.

268. Woods, J.R. Jr. Reactive oxygen species and preterm premature rupture of membranes-a review / J.R. Jr. Woods // Placenta. - 2001. - Vol. 22, Suppl A. - P. S38-S44.

269. Zhong, Y. Serum screening in first trimester to predict pre-eclampsia, small for gestational age and preterm delivery: systematic review and meta-analysis / Y. Zhong, F. Zhu, Y. Ding // BMC. Pregnancy. Childbirth. - 2015. - Vol. 15. - P. 191.