«Факторы, ассоциированные с повторными экстренными госпитализациями у пациентов после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST за пять лет наблюдения» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Литвинова Марина Николаевна

• Литвинова Марина Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Литвинова Марина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................. 4

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................ 13

1.1 Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: определение, эпидемиология, классификация, осложнения......................................... 13

1.2 Прогноз больных острым коронарным синдромом............................. 15

1.3 Оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий

у больных острым коронарным синдромом.......................................... 17

1.4 Сравнительная оценка шкал прогнозирования неблагоприятных

сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом.... 24

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................ 30

2.1 Материал исследования.............................................................. 30

2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования. Характеристика общей группы.............................................................................. 30

2.1.2 Тактика ведения больных и особенности медикаментозной терапии......................................................................................... 35

2.2 Методы исследования................................................................. 37

2.2.1 Лабораторные методы.......................................................... 38

2.2.2 Инструментальные методы.................................................... 38

2.3 Статистические методы обработки материала................................... 40

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............ 41

3.1 Структура и частота развития конечных точек у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пятилетний период наблюдения................................................................................... 41

3.2 Различия в клинико-анамнестических характеристиках, лабораторно-инструментальных параметрах и тактике ведения пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST в

зависимости от развития неблагоприятных кардиоваскулярных исходов за

пятилетний период наблюдения......................................................... 46

3.3 Клинико-анамнестические характеристики и тактика ведения пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с отсутствием

окклюзионно-стенотических поражений............................................. 62

3.4. Факторы риска повторных экстренных госпитализаций в течение пяти лет наблюдения у пациентов после индексного острого коронарного

синдрома без подъема сегмента ST................................................... 65

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ........................................................................ 70

4.1 Неблагоприятные сердечно-сосудистые события и госпитализации, ассоциированные с ними, у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пятилетний период наблюдения......................... 70

4.2 Особенности клинического течения и тактика ведения пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с различными исходами за пятилетний период наблюдения........................................ 75

4.3 Характеристика, прогноз и тактика ведения пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с отсутствием окклюзионно-стенотических поражений............................................. 81

4.4 Рискометрия повторных госпитализаций у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST в течение пяти лет

наблюдения.................................................................................... 85

ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................. 89

ВЫВОДЫ.................................................................................... 97

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................. 100

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................... 101

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................... 103

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Факторы, ассоциированные с повторными экстренными госпитализациями у пациентов после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST за пять лет наблюдения»»

ВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Острый коронарный синдром (ОКС) остается одной из актуальных проблем кардиологии, поскольку, несмотря на достижения современной медицины, смертность, а также частота повторных госпитализаций, в том числе из-за развития инфаркта миокарда (ИМ), остаются высокими. Несмотря на более высокую внутрибольничную смертность среди пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (ОКСпSТ) по сравнению с пациентами с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпSТ) - 7 % и 5 % соответственно, ОКСбпБТ в отношении отдаленного прогноза более неблагоприятен. Так, по приведенным литературным данным, через шесть месяцев показатели летальности обеих групп становятся сходными (12 % и 13 % соответственно), а к четвертому году после индексной госпитализации смертность среди больных с ОКСбпSТ в два раза превышает таковую среди пациентов с ОКСбпБТ [72, 75]. В странах с экономическим процветанием ОКСбпST занимает одни из ведущих мест по заболеваемости и смертности [63, 72]. Согласно результатам, опубликованным в 2016 году, отмечается увеличение числа госпитализаций с диагнозом ОКСбпST пациентов старшей возрастной группы (старше 75 лет) и числа пациентов с коморбидной патологией независимо от возраста. В то же время в течение последних двух десятилетий отмечается снижение годовой смертности в группе пациентов, перенесших ОКСбпST [34, 126]. Следует заметить, что дальнейшая судьба пациентов, перенесших ОКСбпБТ, характер течения ишемической болезни сердца (ИБС), частота возникновения повторных ИМ и эпизодов нестабильной стенокардии (НС) у этих больных до сих пор остаются малоизученными а результаты, продемонстрированные в них, неоднозначны [27]. В частности, показатели трехлетней летальности после перенесенного ОКС по данным различных регистров составляет от 20 % до 42 % [121, 129]. Пациенты, перенесшие ОКСбпБТ, имеют более неблагоприятный

отдаленный прогноз, поскольку в меньшем числе случаев подвергаются инвазивной тактике лечения [61, 117], имеют более низкий процент посещаемости амбулаторного этапа после перенесенного коронарного события, характеризуются низким уровнем приверженности к медикаментозной терапии, что влечет за собой повышение частоты повторных госпитализаций и наносит существенный экономический ущерб [60, 63, 72].

В настоящее время непрерывно расширяется спектр поиска дополнительных факторов риска (ФР), способных повысить качество прогнозирования развития отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST [68, 121].

В течение последних десятилетий создано множество различных шкал оценки краткосрочного риска неблагоприятных исходов у больных ОКС. В частности, для определения оценки риска неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST используются различные шкалы: GRACE, GRACE 2.0 [94, 95, 114], TIMI I [89, 123, 125], PUSUIT [110, 125], FRISC [117] и HEART [77, 113]; для направления пациентов на чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) - шкала CADILLAC [62], FRISC [117]. Таким образом, все вышеописанные шкалы обладают высокой прогностической значимостью при оценке госпитального этапа, развития неблагоприятных событий в срок до шести месяцев и года после перенесенного индексного ОКСбпST, однако их применение для более долгосрочных прогнозов в настоящее время требует дополнительных исследований.

Согласно этим данным, является очевидным, что выявление новых ФР, усовершенствование рискометрии неблагоприятных кардиоваскулярных событий будет способствовать повышению качества прогнозирования у больных ОКСбпST, что позволит применить к ним более «агрессивную» тактику ведения, определить дифференцированный подход к медикаментозной терапии и, в конечном итоге, существенно снизить количество госпитализаций в отдаленном периоде после перенесенного ОКСбпST [11, 119].

Степень научной разработанности темы исследования

Весомый вклад в изучение прогностической значимости клинико-анамнестических факторов у больных ИБС внесли Карпов Ю.А., Аронов Д.А., Арутюнов Г.П., Оганов Р.Г., Комаров А.Л., Piatti К., Tamita L.H., Opie L.H. и другие исследователи.

Однако результаты, представленные в этих работах, неоднозначны. Кроме того, отсутствуют исследования о совокупном влиянии этих факторов на долгосрочный прогноз и частоту повторных госпитализаций у больных после индексного ОКСбпST, что усложняет создание эффективной профилактики повторных кардиоваскулярных событий в данной группе пациентов.

Цель исследования

Изучить факторы, ассоциированные с повторными экстренными госпитализациями у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в отдаленном (пять лет) периоде наблюдения.

Задачи исследования:

У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пятилетний период наблюдения:

1. Определить структуру и частоту развития, неблагоприятных сердечнососудистых событий, и госпитализаций с ними связанных, в группах выживших и с наличием фатальных исходов;

2. Изучить особенности клинико-анамнестических и лечебно-диагностических характеристик в зависимости от исходов и наличия госпитализаций;

3. Проанализировать особенности клинико-анамнестических характеристик, исходы, частоту госпитализаций и тактику ведения у пациентов без окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий;

4. Разработать математическую модель прогнозирования долгосрочных (пять лет) неблагоприятных кардиоваскулярных событий и госпитализаций, с

ними связанных, на основании комплексной оценки клинико-анамнестической и лечебно-диагностической составляющих.

Научная новизна

Впервые в рамках исследуемого регистра, проводимого на базе МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово, у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST осуществлена комплексная оценка клинико-анамнестических, лабораторно-инструментальных и лечебно-тактических составляющих неблагоприятного исхода в отдаленном (пятилетнем) периоде в зависимости от наличия или отсутствия госпитализаций. У всех групп пациентов были изучены и оценены развившиеся неблагоприятные кардиоваскулярные события, приведшие к повторной госпитализации, в том числе и летальные исходы, частота проведения коронароангиографии и реваскуляризирующих процедур. Проведен анализ причин повторных экстренных госпитализаций пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в течение пятилетнего периода наблюдения. Впервые посредством однофакторного, а впоследствии и многофакторного анализа выделены основные параметры, достоверно связанные с экстренными госпитализациями пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Проанализированы клинико-анамнестические, диагностические и тактические составляющие у пациентов без окклюзионно-стенотического поражения коронарных артерий.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пять лет наблюдения сердечно-сосудистая смертность при наличии нестабильной стенокардии сопоставима с таковой при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST.

2. В ходе долгосрочного наблюдения за пациентами с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST установлено, что превалирующее число пациентов повторно госпитализируются с нестабильной стенокардией (68,7%

случаев). Причем инфаркт миокарда преимущественно развивается в первый год после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, а нестабильная стенокардия - со второго по пятый годы наблюдения.

3. Частота повторных экстренных госпитализаций в течение 5-летнего наблюдения у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST ассоциируется: с наличием в анамнезе нестабильной стенокардии, постинфарктного кардиосклероза, реваскуляризирующих процедур, несинусового ритма, атеросклероза коронарных и/или периферических артерий, сахарного диабета 2-го типа, хронической сердечной недостаточности, снижения фракции выброса левого желудочка менее 40%; госпитально - со снижением скорости клубочковой фильтрации по MDRD и высоким риском по шкале GRACE.

4. Эффективность прогнозирования нефатальных неблагоприятных исходов / экстренных госпитализаций у пациентов с индексным острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST увеличивается в отдаленном периоде при комплексной оценке клинических факторов (ритм фибрилляции предсердий, постинфарктный кардиосклероз, возраст > 60 лет), вследствие чего этим пациентам требуется полная реваскуляризация в индексную госпитализацию.

5. Пациенты, госпитализированные с диагнозом острый коронарный синдром без подъема сегмента ST и не имеющие атеросклеротического поражения коронарных артерий в индексную госпитализацию, относятся к группе риска развития коронарного атеросклероза в течение последующих пяти лет наблюдения.

Теоретическая значимость работы

Выявлены факторы, ассоциированные с повторными экстренными госпитализациями после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Установлено, что более старший возраст в сочетании с фибрилляцией предсердий и постинфарктным кардиосклерозом в анамнезе с высокой степенью достоверности способствуют наступлению повторных

экстренных госпитализаций, обусловленных неблагоприятными

кардиоваскулярными событиями у больных в течение пяти лет наблюдения после перенесенного острого коронарного синдрома без подъема ST.

Практическая значимость работы

Разработанная математическая модель определения риска наступления повторных экстренных госпитализаций у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST позволит улучшить эффективность ведения пациентов на амбулаторном этапе. Уточнение методов прогнозирования неблагоприятных отдаленных исходов у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST позволит определить группу пациентов с высоким риском развития новых острых коронарных событий, разработать индивидуальные программы вторичной профилактики, повысить приверженность пациента к рекомендованному лечению посредством дифференцированного подхода к назначаемой терапии, вследствие чего, сократит число повторных госпитализаций в кардиологические стационары и тем самым достигнет уменьшения экономических затрат.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения повторных госпитализаций больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ для оценки отдаленных неблагоприятных исходов на основании клинико-анамнестических, диагностических и лечебных составляющих.

В соответствии с целью работы и поставленными задачами была разработана программа исследований, в рамках которой применялись следующие методики:

• Для определения частоты повторных госпитализаций использовался электронный медицинский ресурс МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово;

• пискеДля определения частоты выявления и степени поражения коронарных артерий проводилась коронароангиография;

• Для расчета риска повторных экстренных госпитализаций применялись математические модели прогнозирования неблагоприятных кардиоваскулярных исходов;

• Для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: U-критерий Манна-Уитни, ранговая корреляция Спирмена, регрессионный анализ.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных (415 пациентов основного исследования, из них - у 401 оценена частота повторных госпитализаций, неблагоприятных кардиоваскулярных событий), непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, оценке шкал прогнозирования неблагоприятных исходов и госпитализаций.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ STATISTICA 8.0 for Windows фирмы StatSoft (США), MedCalc Version 16.2.1 фирмы Softwa (Бельгия).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на: III Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2012), Европейская конференция по сердечной недостаточности (Афины, 2014), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт - Петербург, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Изданы одни методические

рекомендации, утвержденные Департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области, 3 работы являются материалами конференций и конгрессов.

Личный вклад автора

Личный вклад заключается в разработке дизайна исследования, формировании групп пациентов для пятилетнего наблюдения, изучении литературы по теме диссертации, статистической обработки и анализу собственных результатов, написании диссертации.

Раздел исследований по оценке частоты неблагоприятных кардиоваскулярных исходов за пять лет наблюдения осуществлялся совместно с врачом-кардиологом отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения НИИ КПССЗ О. А. Нагирняк. Исследование прогностической значимости клинико-анамнестических факторов у больных ОКСбпST проведены совместно со старшим научным сотрудником лаборатории патологии кровообращения отдела мультифокального атеросклероза НИИ КПССЗ, д.м.н. Е. А. Шмидт. Оценка частоты госпитализаций и тактики ведения у пациентов без окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий выполнена совместно с врачом-кардиологом отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения НИИ КПССЗ О. В. Чувичкиной.

Внедрение результатов исследования в практику

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша», внедрены в образовательный процесс федерального государственного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и указатель литературы, включающий 129 источников (74 отечественных и 55 иностранных источников). Работа иллюстрирована 21 таблицами, 4 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: определение, эпидемиология, классификация, осложнения

В России, как и во всем мире, ССЗ являются ведущей причиной смертности. Потери в экономике, связанные с ССЗ, включают утраты в внутреннего

продукта вследствие смерти мужчин трудоспособного возраста, временной нетрудоспособности и выплаты пособий по инвалидности. Каждый год Российская Федерация (теряет 100 000-120 000 лет жизни трудоспособного населения, преимущественно мужского пола, что обуславливает значимую потерю трудоспособного населения страны, значительно влияя на социальное и экономическое благосостояние общества [72].

Острый коронарный синдром остается одной из актуальных проблем кардиологии, несмотря на достижения современной медицины, смертность и частота повторных госпитализаций, в том числе из-за развития ИМ остаются чрезвычайно высокими [97]. Во всем мировом сообществе ОКС ассоциирован со значительным риском смерти и развитием других неблагоприятных исходов, а также с существенным социально-экономическим ущербом, несмотря на значительные достижения в области совершенствования подходов к лечению [5, 79]. Согласно имеющимся сведениям, в Российской Федерации заболеваемость острым ИМ существенно выше, чем в большинстве стран Европы и США и в последние годы составляет 142-147 на 100 тысяч взрослого населения в год [60]. Смертность больных от ОКС, частота развития у них различных осложнений остаются все еще достаточно высокими.

Термин ОКС, включает в себя группу клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый ИМ или НС [24, 55]. В последние годы было четко доказано, что НС и ИМ, несмотря на различия в их клинических

проявлениях, являются проявлениями одного и того же патофизиологического процесса, а именно эрозии разрыва атеросклеротической бляшки в сочетании с присоединяющимся тромбозом и эмболизацией более дистально расположенных участков сосудистого русла. В связи с этим НС и развивающийся ИМ в настоящее время объединены термином ОКС [24].

Выделение ИМ без подъема ST (ИМбпST) стало возможным в связи с широким внедрением в клиническую практику определения сердечных тропонинов [85]. Больные ОКСбпST с повышенным уровнем сердечных тропонинов имеют худший прогноз и требуют более активного лечения и наблюдения. Согласно определению экспертов Всероссийского научного общества кардиологов, ИМбпST это острый процесс ишемии миокарда определенной степени тяжести и продолжительности, чтобы вызвать некроз миокарда. НС и ИМбпST различаются повышением уровней маркеров некроза миокарда [35, 70].

Несмотря на более высокую внутрибольничную летальность пациентов с OK^ST, больные ОКСбпST, в конечном итоге, являются более неблагоприятной категорией в отношении отдаленного прогноза (через 6 месяцев смертность -12 % и 13 % соответственно; к 4-му году после первичной госпитализации смертность в 2 раза выше среди пациентов с OKСбпST [81, 83, 89, 98, 102].

По данным бразильского исследования ERICO-ECG study, опубликованном в 2016 году, летальность за трехлетний период после перенесенного ОКС составила 19,7 % [121]. В еще одном исследовании, результаты которого были опубликованы в Китайском медицинском журнале (2015), смертность в течении 30 месяцев после ОКС достигла 20 % [108]. За пятилетний период наблюдения в итальянских исследованиях (2015) смертность пациентов с OKСбпST достигала 42 %, в английском исследовании PRAIS-UK (2013) в течение 10 лет этот показатель составил 46 % [107].

По данным Европейских регистров известно, что OKСбпST встречается чаще, чем OKСпST [115]. Ежегодная заболеваемость в странах Европы составляет примерно 3 на 1000 населения [96]. Результаты эпидемиологических

исследований свидетельствуют о том, что пациенты с ОКСбпST нуждаются в интенсивном лечении не только в остром, но и в отдаленном периоде [79, 82].

До сих пор сохраняется много нерешенных вопросов в отношении прогноза пациентов, перенесших ОКСбпБТ, в частности, характера течения ИБС, частоты возникновения повторных ИМ и эпизодов НС, подходов к инвазивной стратегии, а также скорости прогрессирования сердечной недостаточности (СН). Пациенты, перенесшие ОКСбпБТ, характеризуются более неблагоприятным отдаленным прогнозом в силу многих причин: неоднородная категория пациентов, реже подвергаются инвазивной тактике лечения; высокая частота коморбидной патологии, в том числе сахарного диабета (СД) и почечной недостаточности; более старший возраст; низкий процент посещаемости амбулаторного этапа после перенесенного коронарного события; слабая приверженность к медикаментозной терапии, что влечет за собой повышение частоты повторных госпитализаций и наносит существенный экономический ущерб [16, 29, 47].

1.2 Прогноз больных острым коронарным синдромом

Изучение ближайших и отдаленных прогнозов любого заболевания, в том числе и ОКС имеет важную практическую значимость. На сегодняшний день актуальной проблемой является прогнозирование отдаленных исходов, поскольку позволяет выявить пациентов высокого риска и обеспечить дифференцированный подход к решению вопроса о выборе тактического ведения и последующей реабилитации больных. Изучение и анализ исходов предполагает выявление, оценку и разработку факторов влияющих на прогноз, своевременная коррекция которых благоприятным образом отражается на показателях летальности и инвалидизации этой категории пациентов [24, 31, 92]. Острый коронарный синдром включает в себя различные варианты развития заболевания. У одной группы пациентов его течение благоприятно, без развития серьезных осложнений, что не приводит к длительной нетрудоспособности. В других случаях течение

ОКС чревато развитием тяжелой сердечной недостаточности, что влечет за собой стойкую утрату трудоспособности, летальные исходы. В связи, с чем определение прогноза после перенесенного ОКС является одной из актуальных проблем современной кардиологии [16, 27].

Выделяют две группы осложнений, возникающие после перенесенного ОКС: ранние (в течение первых 10 суток от развития индексного события) и поздние [70]. В связи, с чем различают два понятия: «непосредственный» или «ближайший» и «отдаленный» или «поздний» прогноз.

Факторы, определяющие непосредственный прогноз больных ОКС. «Непосредственный» или «ближайший» прогноз относится к острому периоду ОКС. Предикторами, влияющие на ближайший прогноз, являются: длительность болевого синдрома, глубину и локализацию острого ИМ, нарушения сердечного ритма и проводимости, перенесенный ранее ИМ, стенокардию напряжения, артериальную гипертонию (АГ), СД 2-го типа, избыточную массу тела, СН, пожилой возраст [54, 93], а также женский пол и низкие показатели вариабельности сердечного ритма [68].

На основании проведенных научных исследований установлены основные анамнестические факторы, влияющие на летальные исходы в стационаре, это наличие СД, пожилой возраст, неблагоприятные психосоциальные факторы [15, 54].

Факторы, влияющие на отдаленный прогноз больных ОКС. «Поздний» или «отдаленный» прогноз связан с отсроченными исходами заболевания. Результаты изучений отдаленного прогноза достаточно неоднозначны и противоречивы. Именно по этой причине наиболее объективными и информативными в данном случае представляются ретроспективно-проспективные эпидемиологические исследования. Сформулировать независимые критерии прогноза позволят тщательный методологический подход к сбору информации об особенностях догоспитального периода заболевания и анамнестических характеристиках, а также скрупулёзный анализ получаемых данных в период проспективного обследования [39].

С 2005 по 2007 годы в Российской Федерации был создан регистр больных острым ИМ, впервые включивший длительное (до 3,9 лет) наблюдение за исходами после перенесенного ИМ, что позволило произвести достоверную оценку отдаленного прогноза жизни пациентов. Выяснилось, что около половины больных, перенесших острый ИМ, в условиях существующей практики лечения умирает в ближайшие три года от развития индексного события [32, 69].

К группе факторов, негативно влияющих на отдаленный прогноз, отнесены: ИМ (передняя его локализация, глубина вовлечения в патологический процесс сердечной мышцы), тахикардия, нарушения ритма и проводимости в том числе и фибрилляция предсердий (ФП) зарегистрированные на электрокардиограмме в остром периоде ИМ, возраст больного (старше 60 лет), курение и гиперхолестеринемия, СД 2-го типа и АГ, женский пол. Неблагоприятное влияли на отдаленный прогноз жизни оказывали наличие зон гипо- и акинезии, признаки расширения сердца по данным электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (Эхо-КГ), а также любые осложнения ИМ развившиеся в остром периоде [3, 9, 58].

В то же время, некоторые исследователи показывают, что такие ФР как курение, АГ, гиперхолестеринемия, ожирение, после перенесенного ИМ перестают оказывать существенное влияние на определение прогноза жизни больного [24, 34, 46]. Одним из основных факторов, определяющих прогноз пациентов с ОКС, является своевременность медицинской помощи в первые часы развития инфаркта миокарда, так как именно эти сроки характеризуются максимальной летальностью. Известно, что чем раньше будет проведена реваскуляризация, тем выше шансы на благоприятный исход заболевания [1, 43, 45, 55, 75].

1.3 Оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у

больных острым коронарным синдромом

Последние 10 лет опубликовано множество результатов долгосрочных исследований пациентов с ОКСбпST [75, 76, 98]. В которых общая смертность

пациентов с ИМбпST за пятилетний период наблюдения составила 56,2 % по данным Feldman L. (2016) и 26,9 % в течение 12 месяцев. Среднее значение баллов по шкале GRACE в данном исследовании составило 160, коронароангиография (КАГ) выполнена только у 52,4 % пациентов, 30 % пациентам из них была показана консервативная тактика ведения, у 10 % больных значимых поражений КА выявлено не было. Летальные исходы в группе без инвазивной диагностики и лечения оказалась значимо выше и составила 77,4 %. У пациентов, которым была проведена КАГ и последующая реваскуляризация миокарда, летальные исходы произошли в 36,7 % случаев [105]. В исследовании, проведенном в 2012-2013 гг., смертность в течение первого года у пациентов с НС составила 1,8 %, у пациентов с ИМбпST - 10,4 % [128]. Объяснить снижение годовой смертности в данных исследованиях у пациентов с ИМбпST по сравнению с результатами, представленными Feldman L. и соавторами (2016) можно тем, что для пациентов, включенных в более поздние исследования, чаще использовалась инвазивная тактика лечения и они были моложе [128]. Исследование, проведенное в 2010 году, показывает, что смертность в течение первого года наблюдения пациентов с НС составила 1,1 %, а через пять лет достигла 17 % для НС а для ИМбпST - 22 % [92].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Литвинова Марина Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисян, В. Ю. Рутинное отсроченное чрескожное коронарное вмешательство после тромболитической терапии у больных старческого возраста с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / В. Ю. Аветисян, Е. В. Вышлов // Сибирский медицинский журн. - Томск, 2016. -Т. 31, № 2. - С. 48-50.

2. Адамян, К. Г. Прогностическая значимость шкалы риска GRACE в краткосрочном и долгосрочном прогнозировании острого коронарного синдрома / К. Г. Адамян, А. Л. Чилингарян, М. Д. Мартиросян // Медицинская наука Армении. - 2014. - Т. 54, № 1. - С. 3-11.

3. Алехин, М. Н. Значение эхокардиографии при остром коронарном синдроме / М. Н. Алехин, Б. А. Сидоренко // Кардиология. - 2013. - № 1. - С. 4-13

4. Барбараш, О. Л. Лечение пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Все ли проблемы решены? / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Сердце. - 2016. - № 5 (91). - С. 320-326.

5. Барбараш, О. Л. Пациент с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и консервативным ведением медикаментозные возможности улучшения прогноза / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Медицинский совет. - 2017. - № 1. - С. 28-38.

6. Белялов, Ф. И. Использование шкал в клинической практике. Часть I. Ишемическая болезнь сердца / Ф. И. Белялов // Клин. медицина. - 2016. - № 11. - C. 861-864.

7. Боева, О. И. Конституциональные и генетические факторы в прогнозировании риска повторных обострений ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / О. И. Боева. -Ставрополь, 2008. - 42 с.

8. Бондарь, И. А. Роль мозгового натрийуретического пептида и его N-концевого предшественника в диагностике хронической сердечной

недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка при сахарном диабете 2 типа / И. А. Бондарь, Д. В. Гражданкина // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 31-34.

9. Борель, К. Н. Прогнозирование сердечно-сосудистых событий у пациентов трудоспособного возраста, перенесших инфаркт миокарда (по данным проспективного 5-летнего клинико-эпидемиологического исследования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / К. Н. Борель. - Томск, 2014. - 30 с.

10. Вёрткин, А. Л. Особенности течения, лечения и прогноза острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST у пациентов с высоким риском кровотечения и железодефицитной анемией / А. Л. Вёрткин, В. А. Вилковский, А. С. Скотников // Медицинский совет. - 2010. - № 11-12. - С. 25-33.

11. Влияние выдачи стандартизированных наглядных рекомендаций и отдельных клинических факторов на повторные госпитализации пациентов кардиологического профиля / Е. В. Конобеева, Ю. Г. Шварц, Е. А. Наумова и др. // Профилактика 2015. Научно-практическая конференция с международным участием. Сер. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Специальный выпуск» Российское кардиологическое общество. - М., 2015. - С. 26b-27a.

12. ВОЗ. Центр СМИ. Информационный бюллетень, 17 мая 2017 г. Сердечнососудистые заболевания. [Электронный ресурс]. - URL : https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (дата обращения 2018)

13. ВОЗ. Центр СМИ. Информационный бюллетень, 2015 г. Глобальные факторы риска для здоровья. Смертность и бремя болезней, обусловленные некоторыми основными факторами риска [Электронный ресурс]. - URL : https://www.who.int/publications/list/2015/globa-health-risks/ru/ (дата обращения 2017)

14. Возможности магнитно-резонансная томография сердца при инфаркте миокарда / О. О. Стукалова, И. И. Староверов, Н. А. Жукова и др. // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. Серия 11. - 2012. - С. 73-81.

15. Выделение факторов риска летального исхода у больных с острым коронарным синдромом на госпитальном этапе лечения [Электронный ресурс] / Н. Г. Ложкина, Е. А. Глебченко, М. Х. Хасанова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - URL : https://science-education.ru/ru/article/view?id=26026 (дата обращения 2018)

16. Гарганеева, А. А. Программа ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» возможности и перспективы в изучении и прогнозировании исходов социально значимых патологий на популяционном уровне / А. А. Гарганеева, С. А. Округин, К. Н. Борель // Сибирский медицинский журн. -Томск, 2015. - Т. 30, № 2. - С. 125-130.

17. Генетические маркеры тяжести поражения коронарных сосудов / И. В. Куликов, Н. Г. Ложкина, В. Н. Максимов и др. // Бюл. СО РАМН. - 2013. -Т. 33, № 4. - С. 65-70.

18. Гинзбург, М. Л. Изучение ближайших и отдаленных результатов лечения больных, перенесших острый инфаркт миокарда, и оценки факторов, определяющих прогноз их жизни : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / М. Л. Гинзбург. - М., 2103. - 43 с.

19. Енисеева, Е. С. Двойная и тройная антитромботическая терапия при фибрилляции предсердий и остром коронарном синдроме / Е. С. Енисеева // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2016. - Т. 141, № 2. - С. 18-22.

20. Здравоохранение [Электронный ресурс]. - URL : http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/ healthcare/ (дата обращения 2016).

21. Зыкова, Д. С. Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклероза, факторов специфического воспаления и полиморфизма генов воспалительного ответа больных острым коронарным синдромом без

подъема сегмента ST : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 /Д. С. Зыкова. - Кемерово, 2013. - 23 с.

22. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST / Республиканский центр развития здравоохранения РЦРЗ. Версия: Клинические протоколы МЗ РК [Электронный ресурс]. - URL : https://medelement.com/ (дата обращения 2016)

23. Каретникова, В. Н. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / В. Н. Каретникова. - Кемерово, 2010. - 47 с.

24. Киселевич, М. М. Клиническое течение и исходы острого коронарного синдрома / М. М. Киселевич, О. А. Ефремова, Г. Д. Петрова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2018. - Т. 41, № 4. - С. 547-557.

25. Клинико-биохимические предикторы манифестации сахарного диабета после перенесенного инфаркта миокарда / О. Л. Барбараш, О. В. Груздева, О. Е. Акбашева и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2014. - № 3 (107). - С. 87-94.

26. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST электрокардиограммы // Кардиологический вестн. - 2017. - Т. 12, № 3. - С. 3-28.

27. Кульянизова, А. А. Отдаленный прогноз и перспективы больных, перенесших Q-образующий и Q-необразующий инфаркт миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / А. А. Кульниязова. - Самара, 2009. - 25 с.

28. Люберецкое исследование смертности больных (исследование ЛИС): факторы, влияющие на отдаленный прогноз жизни после перенесенного инфарктом миокарда / С. Ю. Марцевич, М. Л. Гинзбург, Н. П. Кутишенко и др. // Профилактическая медицина. - 2013. - № 2. - С. 32-38.

29. Мальцева, О. В. Прогностическая мощность различных моделей в определении уровня коронарного риска у больных с острым коронарным

синдромом без стойких подъемов сегмента БТ / О. В. Мальцева, З. М. Сафиуллина, С. В. Шалаев // Кардиология. - 2012. - № 4. - С. 4-9.

30. Мартынчик, С. А. Медико-экономическая оценка и обоснование технологий и программ бюджетирования стационарной помощи при ишемической болезни сердца / С. А. Мартынчик, С. В. Филатенкова // Социальные аспекты здравоохранения населения. - 2012. - Т. 24, № 2. - С. 8-11.

31. Мохов, А. А. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г. и ее правовое обеспечение / А. А. Мохов // Российская юстиция. - 2011. - № 8. - С. 48-50.

32. Нагирняк, О. А. Факторы отдаленного неблагоприятного прогноза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / О. А. Нагирняк. - Кемерово, 2016. - 23 с.

33. Негмаджанов, У. У. Повторные инфаркты миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / У.У. Негмаджанов. - Новосибирск, 2011. - 18 с.

34. Никитин, В. С. Анализ повторной госпитализации в геронтологической практике / В. С. Никитин, А. Л. Азин, А. В. Смирнов // Тюменский медицинский журн. - 2014. - Т. 16, № 2. -С. 25-26 .

35. Нифонтов, Е. М. Клинические рекомендации (протоколы) оказания скорой медицинской помощи при остром коронарном синдроме без подъема сегмента БТ / Е. М. Нифонтов ; Первый Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. - СПб., 2014. - 7 с.

36. «Новые» биомаркеры при инфаркте миокарда с подъемом сегмента БТ / Р. Р. Хафизов, Б. И. Загидуллин, Н. Ш. Загидуллин и др. // Практическая медицина. - Казань, 2014. - № 6 (82). - С. 48-52.

37. Общество специалистов неотложной кардиологии. Диагностика и лечение больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ электрокардиограммы. - М., 2015. - 95 с.

38. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ у пациентов с необструктивным поражением коронарного русла: Данные регистра Рекорд-

3 / А. Г. Сыркина, Н. В. Белокопытова, В. А. Марков и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2017. - № 11 (151) - С.15-21.

39. Оценка исходов и тактики лечения пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ по данным 5-летнего наблюдения / С. А. Бернс, Е. А. Шмидт, О. А. Нагирняк и др. // Кардиология. - 2018. - № 7. -С. 32-40.

40. Ощепкова, Е. В. Особенности лечения острого коронарного синдрома у пациентов старческого возраста (по данным федерального регистра острого коронарного синдрома) / Е. В. Ощепкова, О. В. Сагайдак, И. Е. Чазова // Терапевт. арх. - 2018. - № 3. - С. 67-71.

41. Панина, А. В. Прогностическая значимость комплекса биохимических показателей как маркера повторных атеротромботических событий у больных с острым коронарным синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / А. В. Панин. - Саратов, 2014. - 22 с.

42. Пензякова, М. В. Отдаленный прогноз у пациентов, госпитализированных с подозрением на нестабильную стенокардию / М. В. Пензякова, С. М. Хохлунов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 4, Б2. - С. 30а -30.

43. Первичная ангиопластика и фармакоинвазивная реперофузия при инфаркте миокарда: влияние на клинические исходы и феномен NO-REFLOW / Е. В. Вышлов, Д. С. Севостьянова, А. Л. Крылов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 17-22.

44. Перспективы неинвазивной диагностики нарушений свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2 типа / И. М. Быков, К. И. Мелконян, Е. А. Алексеенко и др. // Международный журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 3-4. - С. 531534.

45. Прилуцкая, Ю. А. Клинический опыт реализации инвазивной стратегии лечения острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента БТ

на ЭКГ / Ю. А. Прилуцкая, Л. И. Дворецкий // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 2 (22). - С. 31-34.

46. Причины неблагоприятного исхода при остром коронарном синдроме и мультифокальном атеросклерозе / С. Берне, Е. Шмидт, А. Клименкова и др. // Врач. - 2015. - № 2. - С. 12-16.

47. Проблемы прогнозирования исходов острого коронарного синдрома [Электронный ресурс] / Н. Г. Ложкина, В. Н. Максимов, А. Д. Куимов и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 4. - URL : http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=9952 (дата обращения 2016)

48. Прогнозирование повторного инфаркта миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом / А. Н. Шопин, Я. Б. Ховаева, Е. Н. Бурдина и др. // Практическая медицина. - Казань, 2011. - № 1. - С. 136138.

49. Раимкулова, Н. Р. Изучение содержания маркеров воспаления в плазме крови у больных с острым коронарным синдромом / Н. Р. Раимкулова, М. Б. Ниязова // Молодой ученый. - 2016. - № 7 - С. 428-430.

50. Распространённость и клинико-прогностическая значимость «непораженных» коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом / О. Л. Барбараш, Э. С. Карташян, В. В. Кашталап и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 4752.

51. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М., 2006. -305 с.

52. Результаты применения в реальной клинической практике нового отечественного тромболитического препарата / Р. М. Мазур, В. В. Рабинович, Н. С. Мазур и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - № 2. - С. 160-165.

53. Результаты реваскуляризации миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при многососудистом коронарном атеросклерозе / Р. С. Тарасов, Ю. Н. Неверова, В. И. Ганюков и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2017. - № 2. -С. 52-58.

54. Резяпкина, М. С. Оценка факторов риска у больных с первичным и повторным острым коронарным синдромом / М. С. Резяпкина, О. П. Юрлова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 416.

55. Рекомендации ESC по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST // Рос. кардиолог. журн. -2016. - № 3. - С. 9-63.

56. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий // Рос. кардиолог. журн. - 2017. - № 5. - С. 7-77.

57. Роль медико-социальных факторов, в оптимизации помощи при остром коронарном синдроме в условиях муниципального учреждения здравоохранения / О. В. Кущ, В. Ю. Херасков, Д. В. Крючков и др. // Медицина в Кузбассе. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 51-57.

58. Рыбакова, М. К. Трехмерная и четырехмерная эхокардиография. Клинические возможности метода / М. К. Рыбакова, В. В. Митьков // Consilium Medicum. - 2015. - Т. 17, № 5. - С. 80-84.

59. Седов, В. П. Эхокардиография при неотложных состояниях / В. П. Седов // REJR. - 2016. - № 6 (3). - С. 8-20.

60. Семенов, В. Ю. Динамика смертности от болезней системы кровообращения до и в период реализации программы модернизации здравоохранения / В. Ю. Семенов, И. Н. Ступаков // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2015. - Т. 16, № S6. -С. 260.

61. Современное состояние и проблемы хирургического лечения пациентов с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (обзор) / И. М.

Скурихин, Ю. Ю. Вечерский, Е. В. Вышлов и др. // Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2014. - Т. 29, № 3. - С. 12-18.

62. Современные подходы к стратификации риска у больных с острым коронарным синдромом / А. В. Панина, Я. П. Довгалевский, Н. Ф. Пучиньян и др. // Скорая медицинская помощь. - 2012. - Т. 13, № 4. - С. 37-45.

63. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в России / А. В. Концевая, А. М. Калинина, И. Е. Колтунов и др. // Новости кардиологии. - 2013. - № 2. - С. 10-11.

64. Сравнение данных регистров острых коронарных синдромов РЕКОРД и РЕКОРД-2: лечение и его исходы в стационарах, не имеющих возможности выполнения инвазивных коронарных процедур / И. И. Шевченко, А. Д. Эрлих, Р. Р. Исламов и др. // Кардиология. - 2013. - № 8. - С. 4-10.

65. Стратификация риска повторных коронарных событий у лиц с нестабильной стенокардией в отдаленные сроки наблюдения / И. А. Маркова, Е. А. Медведева и др. // Лечеб. дело. - 2013. - № 6 (34). - С. 31-37.

66. Строева, В. С. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их коррекция. Доклад [Электронный ресурс] / ГБОУ «ВПО» ЮУГМУ МЗ РФ». - URL : http://www.zdrav74.ru/files/zdrav74/Doklad._Stroieva._FR_pri_ SSZ_i_ikh_korriektsiia. _4.06.2015.pdf (дата обращения 2017).

67. Сумин, А. Н. Неокклюзионные поражения коронарных артерий в диагностике ишемических болезней сердца: частота встречаемости и возможности верификации / А. Н. Сумин, Е. В. Корок, В. В. Кашталап // Атеросклероз и Дислипидемия. - 2016. - № 1(22). - С. 56 -67.

68. Факторы пятилетнего прогноза у больных, перенесших острый коронарный синдром / Н. Г. Ложкина, М. Х. Хасанова, А. А. Толмачева и др. // Рос кардиолог. журн. - 2018. - № 10. - С. 18-21.

69. Факторы, связанные с риском смерти и госпитализации при развитии повторного инфаркта миокарда / Д. Ю. Седых, Е. В. Горбунова, М. В. Зыков и др. // Креативная кардиология. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 98-108.

70. Чазов, Е. И. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ / Е. И. Чазов, И. С. Явелов // Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - С. 321- 339.

71. «Чистые» коронарные артерии у больных острым коронарным синдромом / Г. В. Моисеенков, Р. А. Гайфулин, О. Л. Барбараш и др. // Международный журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С.70а -71.

72. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году / А. В. Концевая, О. М. Драпкина, Ю. А. Баланова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 2. -С. 156- 166.

73. Эрлих, А. Д. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД-2 и РЕКОРД / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Кардиология. -2012. - № 10. - С. 9-16.

74. Эрлих, А. Д. Регистры острых коронарных синдромов, их виды характеристики и место в клинической практике / А. Д. Эрлих // Актуальные вопросы кардиологии. - 2012. - № 4. - С. 33-39.

75. 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / E. A. Amsterdam, N. K. Wenger, R. G. Brindis et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 130. - P. 2354-2394.

76. 50 Top Cardiovascular Hospital Study Overview, 2016. 17 th Edition. - Ann Arbour: 2015 / Truven Health Analytics Inc. - 2015. - Nov. 9.

77. A modified HEART risk score in chest pain patients with suspected non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / C-P. Ma, X. Wang, S. Wang et al. // J. Geriatric Cardiology : JGC. - 2016. - Vol. 13 (1). - P. 64-69.

78. ACC/AHA 2015 Guidelines for the Management of Patients With UA/Non-STEMI // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 267- 315.

79. Adherence to Cardiac Practice Guidelines in the Management of Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes: A Systematic Literature Review / Josien Engel, Nikki L. Damen, Ineke van der Wulp et al. // Curr Cardiol Rev. -2017. -Vol. 13 (1). - P. 3-27.

80. Admission and fasting plasma glucose for estimating risk of death of diabetic and nondiabetic patients with acute coronary syndrome: nonlinearity of hazard ratios and time-dependent comparison / B. Cid-Alvarez, F. Gude, C. Cadarso-Suarez et al. // Am Heart J. - 2009. - Vol. 158 (6). - P. 989-997.

81. Association between the TNF-a G-308A polymorphism and risk of ischemic heart disease: a meta-analysis / J. Wang, Y. He, Y. Yang et al. // Int. J. Clin. Experim. Medicine. - 2015. - Vol 8, N 6. - P. 8880-8892.

82. Association of Long-Term Exposure to Particulate Matter and Ozone With Health Status and Mortality in Patients After Myocardial Infarction / A. O. Malik, P. G. Jones, P. S. Chan et al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. -2019. - Vol. 12 (4): 005598.

83. Characteristics of patients with myocardial infarction with nonobstructive coronary arteries (MINOCA) from the ARIAM-SEMICYUC registry: development of a score for predicting MINOCA / D. Ballesteros-Ortega, O. Martínez-González, R. B. Gómez-Casero et al. // Health Risk Manag. - 2019. -Vol. 15. - P. 57-67.

84. Characteristics of Prehospital Electrocardiogram Use in North Carolina Using a Novel Linkage of Emergency Medical Services and Emergency Department Data / J. K. Zégre-Hemsey, J. Asafu-Adjei, A. Fernandez et al. // Prehosp. Emerg. Care. - 2019. - Vol. 18. - P. 1-14.

85. Christenson, E. The role of cardiac biomarkers in the diagnosis and management of patients presenting with suspected acute coronary syndrome / E. Christenson, R. H. Christenson // Ann Lab Med. - 2013. - Vol. 33 (5). - P. 309-318.

86. Copeptin as a prognostic factor for major adverse cardiovascular events in patients with coronary artery disease / Von S. Haehling, J. Papassotiriou, N. G. Morgenthaler et al. // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol.162. - P. 27-32.

87. Doessimplicity compromise accuracy in ACS risk prediction? A retrospective analysis of the TIMI and GRACE risk scores / K. G. Aragam, U. U. Tamhane, E. Kline-Rogers et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4: e7947.

88. Emergency room triage of patients with acute chest pain by means of rapid testing for cardiac troponin T or troponin I. N. / C. W. Hamm, B. U. Goldmann, C. Heeschen et al. // Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1648-1653.

89. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / Christian W. Hamm, JeanPierre Bassand, Stefan Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2015. - P. 2-56.

90. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33 (20). - P. 2569-2619.

91. ESC/EACTS Guidelines on myocardial Revascularization // Eur. Heart J. - 2014. - Vol 8. - P. 21-22.

92. European Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / Keith A. A. Fox, Kathryn F. Carruthers, Donald R. Dunbar et al. // Heart J. - 2010. - Vol 31 (22). - P. 27552764.

93. Garcia-Garcia, C. Sex-based differences in clinical features, management, and 28-day and 7-year prognosis of first acute myocardial infarction. Rescate ii study / C. Garcia-garcia, I. Molina, I. Subirana // Rev. Esp. Cardiol. - 2014. - Vol. 67 (1). - P. 28-35.

94. Global Registry of Acute Coronary Events Investigators. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. H. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 2345-2353.

95. GRACE investigatiors. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // Br. Med. J. - 2006. - Vol. 2. - P. 1091-1094.

96. GRACE Score Validation in Predicting Hospital Mortality: Analysis of the Role of Sex / E. de-Miguel-Balsa, J. Latour-Pérez, A. Baeza-Roman et al. // J. Womens Health (Larchmt). - 2017. - Jan 20. [Epub ahead of print]

97. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve et al. // Circulation. - 2017. - Vol. 135 (10): e146-e603.

98. Hedayati, T. Non-ST-Segment Acute Coronary Syndromes / T. Hedayati, N. Yadav, J. Khanagavi // Cardiol. Clin. - 2018. - Vol. 36 (1). - P. 37-52.

99. Impact of human Develompment Index on the profile and outcomes of patients with acute coronary syndrome / Ambuj Roy, Matthew T. Roe, Megan L. Neely et al. // BMJ Open Access and BMJ UnlocKed. - 2015. - Vol. 101, Issue 4.

100. Increased cytokine response after toll-like receptor stimulation in patients with stable coronary artery / E. H. Elsenberg, J. E. Sels, M. A. Hillaert et al // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231, N 2. - P. 346-351.

101. Influence of comorbid conditions on one-year outcomes in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / J. Sanchis, J.Nunez, V. Bodi et al. // Mayo Clin. Proc. - 2011. - Vol. 86 (4). - P. 291-296.

102. JCS 2018 Guideline on Diagnosis and Treatment of Acute Coronary Syndrome / K. Kimura, T. Kimura, M. Ishihara et al. // Circ. J. - 2019. - Published: 29 March 2019.

103. Larsen, G. K. The ongoing importance of smoking as a powerful risk factor for ST-segment elevation myocardial infarction in young patients / G. K. Larsen, M. Seth, H. S. Gurm // JAMA Intern. Med. - 2013. - May 27 [Epub ahead of print].

104. Late Consequences of Acute Coronary Syndromes: Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) Follow-up / S. M. Alnasser, W. Huang, J. M. Gore et al. // Am. J. Med. - 2015. - Vol. 128. - P. 766-775.

105. Laurent Feldman. Medically managed patients with non-ST-elevation acute myocardial infarction have heterogeneous outcomes, based on performance of angiography and extent of coronary artery disease [Electronic resource] / Laurent

Feldman, Philippe G. Steg // Eur. Heart J. Acute Cardiovascular Care. - URL : http://acc.sagepub.com/content/early/2016/01/08/2048872615626354.

106. Lindahl, B. Acute coronary syndrome - the present and future role of biomarkers / B. Lindahl // Clin. Chem. Lab. Med. - 2013. - Vol. 51 (9). - P. 1699-1706.

107. Long-Term Outcome of Acute Coronary Syndromes in Young Patients / G. Tini, G. Proietti, M. Casenghi et al. // High Blood Press Cardiovasc. Prev. -2017. -Vol. 24 (1). - P. 77-84.

108. Long-term Prognosis of Patients with Acute non-ST-segment Elevation Myocardial Infarction undergoing Different Treatment Strategies / B. Zhang, D. P. Shen, X. C. Zhou et al. // Chinese Medical J. - 2015. - Vol. 128 (8). - P. 1026-1031.

109. Nielsen, P. H. For the DANAMI-2 Investigators. Primary angioplasty versus fibrinolysis in acute myocardial infarction: long-term follow-up in the danish acute myocardial infarction 2 trial / P. H. Nielsen, M. Maeng, M. Busc // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 1484-1491.

110. One-year clinical outcomes in older patients with non-ST elevation acute coronary syndrome undergoing coronary angiography: An analysis of the ICON1 study / J. Batty, W. Qiu, S. Gu et al. // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 274. - P. 4551.

111. Optimal timing of invasive angiography in stable non-ST-elevation myocardial infarction: the Leipzig immediate versus early and late PercutaneouS coronary intervention triAl in NSTEMI (LIPSIA-NSTEMI trial). / H. Thiele, J. Rach, N. Klein et al. // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2035-2043.

112. Outcomes following percutaneous coronary revascularization among South and Chinese Canadians / Martha H. Mackay, Robinder Singh, Robert H. Boone et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2017. - Vol. 17 (1). - P. 101.

113. Palazzuoli, A. Right Heart Score for Predicting Outcome in PAH: Is It All Inclusive / A. Palazzuoli, G. Ruocco // JACC Cardiovasc Imaging. - 2016. - Vol. 9 (5). - P. 628-630.

114. Performance of the GRACE Risk Score 2.0 Simplified Algorithm for Predicting 1-Year Death After Hospitalization for an Acute Coronary Syndrome in a Contemporary Multiracial Cohort / W. Huang, G. FitzGerald, R. J. Goldberg et al. // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 118 (8). - P. 1105-1110.

115. Predicting Long-Term Mortality after Acute Coronary Syndrome Using Machine Learning Techniques and Hematological Markers / K. Pieszko, J. Hiczkiewicz, P. Budzianowski et al. // Dis. Markers. - 2019: 9056402.

116. Pretreatment with prasugrel in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / G. Montalescot, L. Bolognese, D. Dudek et al. // N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 369. - P. 999-1010.

117. Risk Scores for Patients with Chest Pain: Evaluation in the Emergency Department / B. Backus, A. Six, J. Kelder et al. // Current Cardiology Reviews. -2011. - Vol. 7 (1). - P. 2-8.

118. Risk scores in acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention: a review / B. Bawamia, R. Mehran, W. Qiu et al. // Am Heart J. -2013. - Vol. 165. - P. 441-450.

119. Secondary Prevention Strategies for Acute Coronary Syndrome / C. W. Hamm, J.-P. Bassand, S. Agewall et al. // Rev Esp Cardiol. - 2014. - Vol. 67. - P. 844848.

120. Should patients with acute coronary disease be stratified for management according to their risk? Derivation, external validation and outcomes using the updated GRACE risk score / K. A. A. Fox, G. FitzGerald, E. Puymirat et al. // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4 (2).

121. ST-segment abnormalities are associated with long-term prognosis in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: The ERICO-ECG study / R. M. Brandro, N. Samesima, C. A. Pastore et al. // J. Electrocardiology. - 2016. - Vol. 49. - P. 411-416.

122. Surgical versus percutaneous revascularization for multivessel disease in patients with acute coronary syndromes: analysis from the ACUITY (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage strategY) trial / Y. Ben-Gal, J. W.

Moses, R. Mehran et al. // JACC Cardiovasc Interv. - 2010. - Vol. 3. - P. 10591067.

123. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision-making / E. M. Antman, M. Cohen, P. J. Bernink et al. // JAMA. - 2000. - Vol. 284. - P. 835-842.

124. Time course of events in acute coronary syndromes: implications for clinical practice from the grace registry / K. A. Fox, F. A. Anderson, S. G. Goodman et al. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 5. - P. 580-589.

125. TIMI, PURSUIT, and GRACE risks cores: sustained prognostic value and interaction with revascularization in NSTE-ACS / De P. Araujo Goncalves, J. Ferreira, C. Aguiar et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 865-872.

126. Trends in Enrollment, Clinical Characteristics, Treatment, and Outcomes According to Age in Non-ST-Segment-Elevation Acute Coronary Syndromes Clinical Trials / K. Kragholm, S. A. Goldstein, Q. Yang et al. // Circulation. -2016. - Vol. 133. - P. 1560-1573.

127. Troponin-positive, MB-negative patients with non-ST-elevation myocardial infarction: an undertreated but high-risk patient group: results from the National Cardiovascular Data Registry Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network-Get With The Guidelines (NCDR ACTION-GWTG) Registry / M. C. Kontos, de J. A. Lemos, F. S. Ou et al. // Am Heart J. - 2010. -Vol. 160. - P. 819-825.

128. Validity of the updated GRACE risk predictor (version 2.0) in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome / Akyuz Sukru, Yazici Selcuk Bozbeyoglu, Emrah Onuk et al. // Rev. Port Cardiol. - 2016. - Vol 35, N 1. - P. 25-31.

129. Very Long-Term Prognostic Role of Admission BNP in Non-ST Segment Elevation Acute Coronary Syndrome / F. Bassan, R. Bassan, R.Esporcatte et al. // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2016. - Vol. 106 (3). - P. 218-225.