Роль молекулярных и иммунных механизмов в патогенезе острого обструктивного бронхита у детей и методы корригирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Харабаджахян, Эмиль Арутюнович

• Харабаджахян, Эмиль Арутюнович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Харабаджахян, Эмиль Арутюнович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МОЛЕКУЛЯРНЫХ И ИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ И МЕТОДАХ КОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРА

ТУРЫ)

1.1. Современные представления о ролл иммунной системы в патогенезе острого обструктивного бронхита у детей.

1.2. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран при остром обструктивном бронхите у детей.

1.3. Современные методы лечения острого обструктнвного бронхита у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследованные больные.,.

2.2. Методы исследования.„*„.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРОГО

ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика острого обструктнвного бронхита с учетом возраста детей.

3.2 Клиническая характеристика острого обструктиакого бронхита у детей с учетом формы тяжести заболевания

3.3. Клиническая характеристика острого обструктнвного бронхита у детей с учетам варианта заболевания. (

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КЛЕТОК КРОВИ У

БО ЛЬН ЫХ ОСТРЫ М ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

4.1, Метаболическое обеспечение структурно-функционального состояния клеток крови у больных острым обструктнвным бронхитом с учетом возраста и тяжести течения заболевания.

4,1,] .Метаболическое обеспечение стр>тоурмо-ф>1ншнона-тьного состояния клеток крови у больных острым обструктивным бронхитом 0 возрасте до одного года жизни с учетом тяжести течения заболевания,. 130 4.1 ¿.Метаболическое обеспечение структурно-функционального состояния клеток кроен у больных острым обструктивным бронхитом в возрасте старше одного года жизни с учетом тяжести течения заболевания.

4.2. Метаболическое обеспечение структурно-функционального состояния клеток крови у больных острым обструктивным бронхитом с учетом возраста н варианта течения заболевания.

4.2.1.Метаболии«кое обеспечение структурно-функционального состояния клеток крови у больных острым обструктивным бронхитом в возрасте до одного года жизни с учетом варианта течения заболевай ня

4.2.2.Метаболнческое обеспечение струхтурно-фушшионального состояния клеток крови у больных острым обструктивным бронхитом в возрасте старше одного года жизни с учетом варианта заболевания.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

5.] .Показатели иммунного статуса больных острым обструктивным бронхитом с учетом возраста и тяжести течения заболевания.

5.1.1. Показатели иммунного статуса детей с острым обструктивным бронхитом в возрасте до одного года жнзнн с учетом тяжести течения заболевания ,. .-.

5.1.2. Показатели иммунного статуса больных острым обструктивным бронхитом в возрасте от одного до трех лет жнзнн с учетом тяжести течения заболевания.

5.2 Показатели иммунного статуса больных острым обструктивным бронхитом в возрасте до одного года жизни с учетом возраста и варианта течения заболевания.

5,2.1- Показатели иммунного статуса больных острым обструктивным бронхитом в возрасте до одного года жизни с учетом варианта течения заболевания .—

5.2,2. Показатели иммунного статуса больших острым обехруктнвным бронхитом в возрасте от одного до трех лет жизни с учетом варианта течения заболевания.

ГЛАВА б. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ И ДИАГНОСТИКИ ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ОБСТРУК

ТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ.,.

ГЛАВА 7, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ОБСГРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ

7.1, Клинические аспекты применены* различных схем лечения острого обструктивкого бронхита у детей.».,«.

7.2. Эффективность использования актиокендантов при остром об» структивном бронхите у детей.„,.».„.„^„^

7,3- Эффективность использования внферона при остром обструктивном бронхите у детей.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль молекулярных и иммунных механизмов в патогенезе острого обструктивного бронхита у детей и методы корригирующей терапии»

Проблема острого обструкгнвиого бронхита (ООБ) относятся к наиболее актуальным в современной педиатрии к детской пульмонологии. Это связало, прежде всего, с высоким уровнем заболеваемости, которая составляет 4500-7500/100 тыс. детского населения (В.К, Таточенко, 1987, 2001; Ю.Л. Мнзерннцкнй, ¡990, 1992, 2002; В,В. Карпов и соавт,., 1999; Г.В. Хорунжий и соавт., 2002; В.П. Алферов и соавт., 2003; В.А. Алешин и совет., 2005; Н.А, Тамбова и соавт., 2006; H.S. Meisner et al., 1994; P. Buchdal et a]„ 1996; E. RyJander et al,, 1996; G, Paret et a!., 2000). Причем, ООБ относится к заболеваниям раннего возраста — его переносят от 27% до 31% детей первого года жизкк. Заболевание характеризуется тяжелым течением, достаточно частым развитием осложнений и неотложных состояний (Я.Д. Пеннер и соавт., 1991;

A.Г. Лисицына, 1997; З.В, Нестеренко, 2002; H.S. Meisner et al, 1994; P. Buchdal et al. 1996; E. Rylander et at. 1996; G, Paret ct ah, 2000). Так, ООБ является причиной госпитализации в стационар 5-40% детей раннего возраста (В.К. Таточенко, 1987, 2001; Р.Г. Артамонов, 1992; В.В. Мещеряков н соавт., 1994; Ф.К. Майоров и соавт., 1996; Ю.Л. Мнзсрниикнй и соавт., 2001), На высоком уровне остается летальность при ООБ — J-2% (В.К, Таточенко, 1987, 2001; В.В. Карпов И соает., 1999; Г,А, Самсыгина и соавт., 2000), У 1050% реконвалесцентов в дальнейшем диагностируют рецидивирующий об-структивный бронхит ИЛИ бронхиальную астму (В.К. Таточенко, 1987, 2001;

B,В. Мешеряков н соавт., 1994; МЛ. Ревнова и соавт., 1995; В.В. Карпов и соавт., 1999; З.В, Нсстсрснко, 2002; И.Р. Лукашова, 2005; Ф.С. Харламова и соавт., 2005; S.M. Brungman et al., 1995; S.L. Jonston et al., 1998; D.J. Vaíaeer. 2000; F,D. Martinez, 2002).

В работах выдаюишхея отечественных детских пульмонологов (Ю.Ф. ДомбровскоЙ, Ю.Л, Мизернникого, С.В. Рачинского, В,К. Таточенко и других) достаточно подробно освещены вопросы, касающиеся патогенеза, клнники, диагностики и лечения ООБ у детей. Вместе с тем, до настоящего времени остается практически неизученной роль мембранных механизмов в развитии ООБ у детей. Исследованиями последних лет неопровержимо доказано, что формирование очага воспаления в различных органах и тканях приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЯ), к дефектам системы актноксидзнтной зашиты (АОЗ) и к нарушению структурно-функционального состояния клеточных мембран (10.А. Владимиров н соавт., 1972; Э.Н. Симованьян, 1985; В.А, Барабой и соавт., 1991; Р Мари н соавт., 1993; Е.М. франциянц н соавт., 1995; Р.Д. Маршалл и соавт., 1999; И.Л. До-ровская н соавт., 2006), Установлена роль мембранной патологии при различных заболеваниях органов дыхания (Ю.Е, Вельтнщеа и соавт., 1982; О. В. Тихомирова, 1992; P.A. Фаттахова, 1999; Х М Вахнтов, 2000; М.И. Баканов н соавт., 2006; K,R, Shanmugasundaran et aJ,, 2001). Это позволяет предполагать участие мембранных механизмов в патогенезе ООБ у детей н определяет актуальность научных исследований в данном направлен ии.

Не менее важной проблемой является изучение роли иммунных механизмов в развитии ООБ у детей. В последние годы достаточно интенсивно изучается состояние иммунного статуса при различных заболеваниях органов дыхания у детей (В,А- Анохина и соавт,, 1990; A.A. Савельева н соавт, 1991; ДМ. Слобод*« и соавт., J993; P.E. Веремьева, 1994; Л.П. Титов и соавт., 2ООО; С.А. Погорецкая, 2001). Следует отметить, что вопросы нммуноиатоге-неза ООБ у детей остаются практически неизученными. В то же время, изучение иммунных механизмов в патогенезе ООБ приобретает особую актуальность в свете последних фундаментальных открытий в области иммунологии, касающихся роли субполуляднй Т-хелперов (ТЫ н Th2) в регуляции иммунного ответа, соответственно, по клеточному и гуморальному типам (Р.В. Петров, 1999; А,К Чередееа и соавт., 1999; В.В. Ботвиньева и соавт. 2000, A.A. Ярилнн, 2001; P.M. XatrroB и соазт., 2001; С С- Антонова и соавт.,

2004; Ю,И. Исраэлян и соавт., 2004; Л.П. Сизякина и соавт., 2005; T.R. Mossnum ci al., 19S6; A, Mori, 1992; L.L. Carter et aJ„ 1996; A.J. Coyle et al., 1996; О. Kalayci et a]„ 2000; M KrasnowsJia et aL, 2000).

В настоящее время внимание ^еш направлено на разработку методов лечения ООБ у детей (В.К Таточенко, 2001; Ю Л Мнзсрницкнй. 2002; 3 В Неетеренко, 2002; В Л. Алферов и соавт,, 2003; Н.А. Коровина, 2004; Е.Е. Васильева н соаыг., 2005). Вместе с тем, применяемые схемы терапии не все-где оказываются эффективными, что приводит к развитию осложнений, летальным исходам, формированию рецидивирующего обструктивиого бронхита и бронхиальной астмы. В связи с этим одним из перспективных направлений представляется включение в комплекс терапии лекарственных средств с мембраностабилизнрующей (витамин Е) и противовирусной активностью (иитерфероны). В последние годы в педиатрической практике достаточно широкое применение нашел виферон. Это комплексный препарат, а состав которого помимо рекомбнкактного ннтерфсрона-азв (ИФа^) входят природные аытнокенданты (витамины Е и С), что позволяет отнести его к лекарственным средствам не только этиотропной, но и патогенетической терапии (В.В. МалиновСКМ н соавт., 1999, ВВ. Иванова, 2000; И В. Нестерова, 2000; В.Ф, Учайкин, 2001; Э.Н. Симованьяи и соавт, 2003, 2004; З.С. Макарова и соавт,, 2006), Вместе с тем, изучение эффективности использования внфе-рона при ООБ у детей, судя по данным литературы, до настоящего времени не проводилось.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — совершенствование лечения ООБ у детей с учетом молекулярных и иммунных механизмов заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ ], Изучить состояние преморбилного фона, клинического течения ООБ у детей в зависимости от формы тяжести, возраста к вариантов заболевания

2. Исследовать метаболическое обеспечение структурно-функционального состояния клеточных мембран с учетом особенностей клинических проявлений ООБ и возраста больных.

3. Изучил, потенции иммунокомпетентиых клеток при различных формах тяжести, клинических вариантах ООБ в возрастном аспектс

4. Разработать клинико-биохямнческие и иммунологические критерии прогноза ООБ у детей и диагностики его вариаитов.

5. Обосновать назначение и оценить эффективность программы комплексного медикаментозного лечения ООБ у детей с включением рекомбинантного ИФоц (виферона).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые при ООБ у детей

• разработана и научно обоснована концепция патогенеза заболевания, определяющая роль структурно-функционального состояния биомембран и иммунных сдвигов, а том числе дисбаланса субпопуляций Т-хслиеров (ТЫ» Th2), в формировании клинических проявлений заболевания;

• проведено патогенетическое обоснование выделения ннфекцнонно-воспалнтельного и атонического вариантов ООБ, определены их клинические, биохимические и иммунологические критерии;

• установлены особенности формирования иммунных нарушений, проявляющиеся дефектами процессов активации, пролиферации, дифференциров-ки и развитием двух типов иммунного ответа по Tht-тнпу у больных иифск-цнонно-аоспалнтсдьным вариантом и по ТЬЗ-типу у пациентов с атопической формой заболевания;

• установлена корреляционная зависимость показателей системы "ПОЛ-АОЗ" и иммунного статуса при различных формах ООБ, что определяет нх значимость при развитии клинических проявлений заболевания,

• определены наиболее информативные критерии диагностики форм тяжести, вариантов заболевания, основанные на оценке клинических симптомов, нарушений метаболического обеспечения биомембран н иммунных сдвигов;

• дано научное обоснование и доказана эффективность программы медикаментозной терапии с использованием препаратов ИФ (рекомбинактиого ИФа» — внферона), направленной на совершенствование лечения данного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

На основании результатов исследования клинических показателей, структурно-фуикннонального состояния биомембран, иммунного статуса

• определены клинические, биохимические и иммунологические критерии диагностики и нфекционно-воспалительного н атонического вариантов ООБ у детей;

• предложен диагностический алгоритм, основанный на комплексной оценке состояния преморбидного фона, клинических проявлений заболевания, изменений системы "ПОЛ-АОЗ" н иммунного статуса;

• разработаны показания к применению программы медикаментозной терапии больных с применением рекомбинантного ИФагь (внферона), оказавшейся эффективной у 95,3% больных,

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ К Клиническая картина ООБ зависит от состояния преморбидного фона, возраста детей, глубины н характера нарушений иммунного статуса, структурно-функционального состояния биомембран и проявляется интоксикационным, катаральным и бронхообструктивным синдромами. 2. Формирование иммунной дисфункции, дестабилизация клеточных мембран при ООБ являются одним из значимых механизмов, определяющих развитие различных форм тяжести и вариантов заболевания. ЕС предрасполагающим факторам реализации воспалительного процесса откосятся такие группы риска, как инфекционный синдром* перинатальное поражение ЦНС, антигенные детерминанты различных аллергенов (курение, домашняя пыль) и Др.

3, Д'м диагностики формы тяжести ООБ н его вариантов необходимо использование комплекса методов, включающего клиническое обследование, определение показателей иммунного статуса и системы "ПОЛ-АОЗ".

4. Предложенная программа лечения с включением рекомбннантного ИФц2ь (виферона) повышает эффективность лечения, что проявляется в исчезновении клинических симптомов заболевания, восстановлении иммунологических и биохимических сдвигов у большинства бальных, особенно при легких формах заболевания у детей старшего возраста,

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в работу детского отделения МУТТЗ "Городская детская больница №2" г. Ростова-на-Дону, используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, интернами, ординаторами, курсантами ФПК. Основные положения работы доложены на VII Международном конгрессе радиологических исследований (Сидней, ] 994), V и VJ Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995, 1996), Международной конференции по заболеваниям легких (Париж, 1996)» 1, И, Ш н IV научных сессиях Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 1996, 1998, 2000, 2002 г.г.), научно-практической конференции "Фармакотерапия инфекционных болезней у детей" (Москва, 2001), научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической иммунологии н аллергологии" (Пятигорск, 2002), П конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2003), научно-практической конференции педиатров Юга России (Ростов-на-Дону, 2003), научно-практической конференции, посвященной 90-летию профессора А.Г, Шовкун (Ростов-на-Дону, 2004), I и II конференциях врачей общей практики Южного федерального округа (Ростов-на-Дону. 2004. 2005), IV Российском национальном конгрессе детских ннфекцнонистов "Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцниопрофилактики у детей {Москва, 2005), научно-практической конференции "Актуальные проблемы диагностики и лечения иммуноопосрсдованных н аллергичесикх заболеваний" (Пятигорск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ По теме диссертации опубликовано 23 научных работ, в том числе ! 1 в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация изложена на 424 страницах машинописного текста, состоит из эведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 392 источников, из них 272 на русском и 120 на иностранных языках Работа иллюстрирована 93 таблицами, 24 рисунками и 4 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Харабаджахян, Эмиль Арутюнович

выводы

1. ООБ чаще развивается у детей с отягощенным преморбидным фоном (92,5%), преимущественно в раннем возрасте (85,2%) с преобладанием тяжелых форм, сопровождающихся бронхообструктнвным синдромом II степени (57,7%), и протекает в двух клинических вариантах — инфекднонио-вос палите льном (64,4%) и атоническом (35,6%).

2. Клиника ООБ включает обшекнфекшюнный синдром (84%), сочетающийся с катаральным (78,5%) и бронхообструктнвным синдромами (100%). Инфекционно-воспалительный вариант чаще развивается у детей грудного возраста с неблагоприятным преморбидным фоном (частые респираторные заболевания, гипотрофия, анемия, ЗВУР, у матери — угроза прерывания беременности, преждевременные ролы), характеризуется быстрым появлением н выраженностью общеинфекционных и катаральных симптомов, поздним присоединением признаков брокхообструкцнн и ее медленной обратной динамикой. Для агонического варианта характерны гакне факторы риска, как пренатальная сенсибилизация, искусственное вскармливание, перинатальное поражение ЦНС. антигенные детерминанты различных аллергенов, раннее развитие к выраженность симптомов бронхообструкцнн, их быстрая обратная динамика, появление умеренных общеннфскннонных н катаральных симптомов в поздние сроки заболевания,

3. У больных ООБ выявляются нарушения структурного состояния клеточных мембран (повышение мнкровязкости, изменение степени погружения белков в липидный бнелой, увеличение содержания насыщенных и снижение ненасыщенных жирных кислот), активация ПОЛ (повышение ТБК-АЛ, ШО в мембранах, ДК, ТБК-АП, СПА в крови), угнетение системы АОЗ (снижение активности СОД. содержания о-токоферола), изменение спектра транспортных форм лнпопротеидов (снижение ЛПОНП, ЛПВП, повышение ЛГ1НП), Характер и степень выраженности сдвигов зависят от формы тяжести заболеванн я и возраста пациентов. Наиболее значительные нарушения отмечаются при тяжелых формах заболевания у детей грудного возраста.

4. При ООБ отмечается развитие синдрома вторичного иммунодефицита, что документировано уменьшением Th!-лимфоцитов, содержания непримн-рованных ("наивных") клеток (CD45RA), CD3-, CDJ-клеток, лимфоцитов, обладающих цитотоксическнм эффектом (CD8). Наблюдается также интенсификация гуморального ответа (увеличение содержания Т1г2-лимфоцитовг CD20-клеток, IgA, IgM, IgG, IgE, ЦИК), активация кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов, угнетение его адаптационных возможностей и уменьшение экспрессии рецептора к Сц-компененту комплемента (СОПь). Тяжелые формы заболевания сопровождаются наиболее значительными и стабильными нарушениями, в том числе увеличением содержания Th2клсток.

5. Особенностями метаболических и иммунологических сдвигов при нифек-ЮПито-воспалительном варианте являются умеренная выраженность и быстрая ликвидация нарушений в системе "ГЮЛ-АОЗ" в сочетании с глубокими и стойкими иммунологическими сдвигами в Т-клеточном звене (снижение CD3, CD4, CDS), B-клеточном звене (уменьшение IgAt IgM, IgG, повышение ЦИК) нейтрофнльном звене (снижение CD1 Ib, повышение HCT сп., уменьшение К ст. HCT), нормальным содержанием Th2-лимфоцитов и IgE. При атоническом варианте имеет место превалирование ТЪ2-иммунного ответа с индукцией выработки IgE. гиперпредукцией IgA, IgM. IgG, выраженные изменения со стороны нейтрофнльного звена (снижение HCT сп,, К ст. HCT, CDt tt). При этом нарушения метаболического обеспечения структурного состояния клеточных мембран являются более выраженными н продолжительными по сравнению с больными инфскцноино-зоспалнтельным вариантом ООБ.

6. Клнннко-бнохимические н иммунологические сопоставления с использованием метода статистической процедуры распознавания позволили выявить наиболее информативные маркеры прогнозирования течения ООБ и диагностики его вариантов: возраст пациента, данные анамнеза (отягощенный ал-лергологнчеснй и акушерский анамнез, перинатальное поражение ЦНС, искусственное вскармливание, зкесудагивный диатез, гипотрофия, инфекционный синдром, антигенные детерминанты различных аллергенов), особенности клиники заболевания (сроки появления, ныражснность н продолжительность лихорадки, симптомов интоксикации, катарального и бронхообструк-тивного синдромов), общеклнническне (эозинофнлия), биохимические (содержание ТБК-АП в крови, активность СОД) и иммунологические показатели (количество CD3-, CD4-, Thl - и ТЬ2-клеток, содержание IgE).

7. Результаты проведенного исследования дают основание считать, что в патогенезе ООБ одним из ведущих механизмов является нарушение структурно-функциональной организации клеточных мембран, формирование иммунного ответа по ТЫ- или ТЬ2-типам с последующей индукцией синтеза EgE, высвобождением биологически активных веществ, обладающих мощными провоспалитсльными и бронхаконстрккторными эффектами, что приводит к развитию инфскциокно-аялергического воспаления, определяет формирование вариантов заболевания, его прогноз и исходы.

8. При сравнении групп риска, клинических проявлений заболевания, метаболических и иммунных сдвигов в возрастном аспекте наиболее резкие и продолжительные изменения обнаружены у грудных детей, особенно при атоническом варианте, что может быть одной нз причин более тяжелого течения и неблагоприятного прогноза заболевания. У детей старшего возраста имеет место быстрая положительная динамика выявленных нарушений.

9. Предложенная программа комплексного лечения больных ООБ с целью ее совершенствования с включением рекомбинантного ИФп-,, (виферона) оказалась эффективной у 95,3% детей и может быть использована в специализированных детских лечебно-профилактических учреждениях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью совершенствования диагностики ООБ в клинико-диагностический алгоритм целесообразно включать оценку анамнестических, клинических данных, информативных показателей системы "ПОЛ-АОЗ" и иммунного статуса. Повышение ТБК-АП в крови более 4,0 нм/мл эр, массы, снижение активности СОД менее 4,0 ЕД'мг белка у детей грудного возраста и менее 7,0 ЕД/мг белка у больных старше одного года жизни, уменьшение CD3 менее 50%, CD4 менее 35% свидетельствуют о тяжелой форме ООБ, сопровождающейся бронхообструкцней 1J степени.

2. Выявление у детей таких факторов риска, как частые острые респираторные инфекции, гипотрофия, анемия, быстрое появление и выраженность общеинфекцнонного и катаральною синдромов, позднее присоединение признаков бронхообструшни и их медленная обратная динамика, снижение ТБК-АП в крови менее 4,0 нм/мл эр. массы, активности СОД более 4,0 ЕД'мг белка у детей грудного возраста и более 7,0 ЕД'мг белка у больных старше одного года жизни), повышение Thl более 6% у детей старше одного года жизни, уменьшение CD3 менее 50%, CD4 менее 35% позволяют диагностировать ннфекцнонно-воспал нтелькый вариант ООБ.

3. Наличие в анамнезе "Thi^eHOTHna"1 (пренатальной сенсибилизации), неудовлетворительных бытовых условий, клиническая симптоматика заболевания {появление одышки в первые трн дня болезни, слабо выраженные проявления интоксикационного и катарального синдромов), значительные сдвиги в системе "АОЗ-ПОЛ" (повышение ТБК-АП в крови более 4,0 им/мл эр. массы, снижение активности СОД менее 4,0 ЕД/мг белка у детей грудного возраста и менее 7,0 ЕД'мг белка у больных старше одного года жнзнн), умеренные изменения Т-клеточного звена иммунитета (CD3 более 50%, CD4 более 35%), повышение количества Th2 более 8%, IgE более 100 МЕ/мл свидетельствуют о развитии а топического варианта ООБ.

4. При составлении индивидуальных лечебных протоколов необходимо учитывать особенности клинического течения заболевания, проводить раннее синхронное использование противовирусных, нммуиокорригн-рующнх, антиоксидантных средств (рекомбинантного ИФагь — виферо-иа), бронхолитиков, топических кортнкостерондов, направленное на элиминацию возбудителей, восстановление иммунного статуса, структурного состояния клеточных мембран, купирование ннфекцнонно-аллергнческого воспаления, что способствует повышению эффективности терапии и предупреждению неблагоприятных исходов,

5. Использование комплексной тсрапнн оказалось эффективным у 95,3% больных, что позволяет рекомендовать ее применения в специализированных лечебно-профилактических учреждениях, оказывающих помощь детям с острой респираторной патологией на догоспитальном этапе и в условиях стационара, оснащенных соответствующим оборудованием (кислородная палатка, ингаляторы, небудайзеры и др,).

6. Для повышения эффективности лечения ООБ п комплексную терапию заболевания следует включать виферон в форме ректальных свечей два раза в день в течение 10 дней, У больных грудного возраста разовая доза рекомбииаитиого ИФа» составляет 150 тыс. МЕ(виферон-1), у детей от 1 до 7 лет жизни — 500 тыс, МЕ (вифсрон-2), у пациентов старше 7 лет жизни — 1 млн МЕ (вифсрон-3).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Харабаджахян, Эмиль Арутюнович, 2006 год

1. Абатуров А.Е. Дегтярева С.М. Частота клиннко-нммунологнческих проявлений ОРВИ у детей раннего возраста И Росс, веста, перннатол, пед. 1994, - Л«4. - С. 33-34.

2. Адельмак Д., Кесареала X., Фишер Т. Введение в иммунологию. В кн.: Клиническая иммунология и аллергология / пол ред. Г. Лорора, Т Фишера, Д. Адельмана Пер. с англ. М.: Практика, 2000. - С. 19-37.

3. Айнабскова Б А., Аскарова K.M. Сравнительная оиенка различных схем антноксидантной терапии у больных пневмонией пожилого возраста // Клин, геронтол. 200 Г. - №7. - С. 15-17.

4. Алешкнн В.А., Понурнна Р.Л., Кустова Я.Ю. и др. Клинико-иммунологическая эффективность КИП у детей первого года жизни с острым обструктнвным бронхитом // Вести. Росс, ун-та Дружбы народов, 2004. -№1.-С 108-109.

5. Алферов В.П., Ариненко PJO,, Аникин В.Б., Малиновская В.В. Система интерферона и нктерферокогералия: новые возможности и перспективы // Росс. сем. врач. -1998. №. - С 35-41

6. Алферов В.П, Сидорова Т.А. Осипов Н А, Обструкция бронхов у детей И Росс. сем. врач.'- 2003. №1, - С. 16-22.

7. Ананенко A.A., Малиновская В.В, Перцева Н.Г. к др. Состояние системы псрекисное окисление лнпндов — антиоксидантьная зашита при острой респираторной вирусной инфекции у детей и принципы патогенетической терапии Я Педиатрия. -1989. №1 - С. 27-31

8. Андрнснко Т.Г. Динамика метаболических изменений при обструктивном бронхите и в периоде соматического благополучия у детей с лимфатнко-гиполастическнм диатезом // Врач. дело. * 1997. - С. 77-79.

9. Артамонов Р.Г. О некоторых дискуссионных аспектах бронхообструктнв-кых состояний у детей // Педиатрия. 1992. - №4-6. - С. 71-73.

10. Ахв«твалеева Ю.Н., Петрова Г.К., Галнмоаа P.M. Окислительный стресс и антноксидантная система крови прн различных формах острого бронхита у детей Н Матер. X контр, пед, России "Актуальные проблемы педиатрии" -М„ 2006. С. 36.

11. Баканов МЛ., Балаболкин И.И, Бершова Т.В. и др. Изменения структурно-функциональных свойств цнтомембран, процессов регуляции клеточной активности и возможные пути их коррекции прн аллергических болезнях у детей Я Педиатрия. 1997. - №2. - С. 67-70.

12. Баканов М.И., Сурганова A.A., Васильева ЕМ., Гордсева Г.Ф. Перокснда-ция лнпндов н антиокислнтельная активность прн врожденных пороках развития бронхов и легких // Матер. X конгр. пед. России "Актуальные проблемы педиатрии". М., 2006. - С. 41.

13. Балаболкин И,И. Значение генетических факторов в развитии аллергических реакций и заболеваний. В кн.: .Аллергические болезни у детей. Руководство Для врачей / пол- ред. М,Я, Студеиикнна, И-И Бапаболкина ■ М.: Me-дишша, 1998, С 18-29.

14. Балаболкнн И,И, Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их нммунокорригируюшая терапия // Педиатрия- 1994.- №5. С. 62-67.

15. Балаболкнн И.И. Ранняя диагностика н профилактика респираторной аллергии у детей И Аллергол. нммунол. пед, 2004, - №1. - С. 28-32,

16. Балаховский С,Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови- М.: Медгиз, 1953, 746 с.

17. Барабан В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекиснос окисление н радионуклиды. К.: Наукова думка, 1991. - 2S6 с.

18. Барбова НИ., Капранов Н И., Банкова В В„ Козлова С.И, Клиническое значение определения перекисного окисления лнпидов мембраны эритроцитов при муковнеиндоэе у детей И Педиатрия. 1991. - - С. 66-71.

19. Батырханов Ш.К . Горелова Ж.Ю., Кажкенова У.К. Обструктнвные формы бронхита у детей раннего возраста// Здравоохр. Кыргызстана- 1992. - №2. -С 31-34.

20. Бэтухтнн А В, Характеристика состояния мембраны эритроцитов периферической кровн у детей в норме, с ннсулншдвнснмым сахарным диабетом и острой пневмонией: Автореф. днсс , . канд. мед. наук, — Томск, 1998, — 22 с,

21. Безруков Л.А. Бронхообструктнвный синдром у детей грудного и раннего возраста на фоне ОРВИ (клинико-иммуиологическая характеристика, лечение, профилактика): Автореф, дисс. докт, мед. наук. К . 1991 - 27 с.

22. Бенисовнч В.И., Илельсон Л 11 Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни .Маркиафа-Мякеллн Н Вопр. мед, химии. t973, - >«б. - С. 596-599,

23. Бершова Т.В,, Баканов МП, Сербии В,И. н др, Патогенетическое значение липопротеидов в формировании аритмий у детей с кардиомиопатнями И Педиатрия. 2002. -Ла4. - С. 2-16.

24. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е. Малиновская В,В. и др. Иммуногенетнче-ские маркеры атонической бронхиальной астмы у детей // Росс, вест лери-натол. пед. 1996. - №2. - С. 57-62.

25. Болгаранов НХ Клинико-иммунологические и нммуногенетнческие особенности осложненных форм острых респираторных инфекций у детей: Аа-тореф. дисс. .,. канд. мед. наук. Ростов-иа-Доиу, 1992. - 24 с.

26. Ботвиньева В.В., Антонова С,С., Киселев В.П. Иммунологическая характеристика детей раннего возраста с острой обструкцией дыхательных путей ири ОРВИ // Клин. лаб. диагн. 2000, - - С. 43-4-1

27. Бышевский А .III., Терсенов О.А, Биохимия для врача. Екатеринбург: ИПП "Уральский рабочий", ¡994.-384 с.

28. Вельтнщев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка. -М., 1994.-84 с.

29. Вельтищев Ю.Е., Капустин A.M. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран; Науч. обзор. -Мч 1982,-82 с.

30. Владимнров Ю.А., Арчаков А.И Перекисное окисление липндов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 256 с,

31. Волков И.К. Дифференци&чьиая дигностика бронхообструктивного синдрома у детей Н Леч. врач. 2003. - Хг8. - С. 4-7.

32. Волков И.К , Лукина ОФ., Фесенко ИД, Чахоян А.Н. Современные принципы лечения бронхообструктивного синдрома при хронических заболеваниях легких у детей // Леч. врач. 2003. - №8. - С. 40-42.

33. Воляник М.Н., Смолягин А.И., Кнсловв О.Н. и др. Иммунологическая характеристика бронхита у детей // Педиатрия, Í991.- №3. - С. 308-109,

34. Воронов М.В. Диагностика и лечение бронхообструктивного синдрома при ОРВИ у детей с помощью медицинской экспертной системы: Автореф, днсс, . канд. мед. наук. Луганск, 1997. - J 7 с.

35. Гавелов С, М- Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении "рецидивов" бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ Н Дет. доктор. -1999.-ХЙ4.- С. 19-23.

36. Гадаев X X- Взаимосвязь нммуно-гормональных изменений при бронхиальной астме и рецидивирующем бронхите у детей: Автореф днсс канд. мед. наук. Оренбург, 1993. - 17 с.

37. Галеева К. Р.-Диагностика, лечение и прогноз бронхитов у детей раннего возраста на основе хемилюминнсценцни нейтрофилов крови. Автореф. днсс . канд. мед. наук. Н, Новгород, 1998 - 23 С

38. Галиеаа Г.В., Лазарев В,В., Леванова Ф,М. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста, проживающих в предгорной территории И Матер. X конгр. пед, России 'Пути повышения эффективности медицинской помощи детям". М,, 2005, - С, 101.

39. Горелова Ж.Е. Тактика лечения детей раннего возраста с обструктивными формами бронхита: Автореф. днсс. . канд. мед. наук. М-. 1992. - 17 с,

40. Григорян Л.С. Иммунорегуляторное действие перекисей лнпидов // Бнол. жури, Армении. ■ 1990, Ns6. - С. 524-525,

41. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа н распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

42. Гурьянова Е,М- Психо-вегетатнвиые особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф, дисс, ,,,канд. мед, наук, — Омск, 2000, — 23 с,

43. Гущин НС. Аллергнчесхое воспаление и его фармакологический кон-трал ь. М.: Фярмарус прннт, 1998. - 256 с.

44. Гущин НС. О физиологическом смысле аллергической реакции // Иммунология. 2001. - №3. - С. 16-18.

45. Гушии И,С. Физиология иммуноглобулина Е (igE) Н Аллергол. иммунол. -2000. С-76-87.

46. Даирова Р. А Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей: Автореф, диседокт. мед. наук. — М„ 1995. — 49 с.

47. Даминов Т.А , Каримов Х.Я., ДавлетшннаЛ.Н и др, Перекисное окисление лнпидов и антноксидаитная система у детей с сепсисом // Мед. журн. Узбекистана. 1990- - №12, - С. 24-25.

48. Делян В.ГО. Клиническое значение показателей реактивности нейтрофи-лов н антибактериального иммунитета при различных вариантах бронхитов у детей. Автореф. дисс. канд, мед. наук. Казань, 1998. - 23 с.

49. Делян B IO,, Пикуза О.И., Платонова О.А. н др, Кислородзаансимый метаболизм нсйтрофнльных лейкоцитов у детей раннего возраста с рецидивирующим течением обструктивного бронхита // Педиатрия. 1998. - №3- - С-4-6.

50. Делян В.Ю., Сафнна H.A., Пнкуэа О.И. н др. Взаимосвязь гуморального антибактериального иммунитета и кислород-зависимого метаболизма нен-трофилов у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов II Казан, мед, журн. 2000, -Asl.-C. 4-7,

51. Джунелов А.Б., Балаболкнн НИ., Гордеева Г,Ф. и др. Состояние метаболизма лнпндов мембран лимфоцитов при поллннозе у детей // Вопр, охр. мат. дет.-1990,-№9.-С 27-31,

52. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и лнпопротеидов. М.: Наука. 1989. - С. 74-75.

53. Доровская Н.Л., Павликов A.A., Мельннколва И.М. н др Иммунометабо-личсскнй статус детей с частыми заболеваниями органов дыхания в дошкольном возрасте // Матер, X конгр, лед. России "Актуальные проблемы педиатрии". М,, 2006. - С. 182.70.

54. Евсюков Е.В., Федосеев Г.Б. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций И Аллергология. 2000 ■ №4, - 21 -26 72.Ершов Ф И Система интерферона в норме н при патологии - М Медицина, 1996.-238 с.

55. Иванова В,В., Аксенов О,А,, Квстная А,С, н др. Вирусно-бактернальные ассоциации и их роль а формировании броихолегочныч заболеваний у детей ,'/ Педиатрия. 1992, - tfs4-6. - С. 8-12.

56. Ивднова S.B., Говорова Л.В., Лукина Ö.B. и др. Степень нормализации некоторых биохимических характеристик эритроцитов и плазмы крови у детей в периоде реконвзлесценини после ОРВИ, В кн.: Детские инфекинн Вып.2. Сб. науч. тр. Л., 1990. - С. 39-45.

57. Иванова В.В., Родионова О,В., Малиновская В В. н др. Эффективность виферока в комплексном лечении инфекционных болезней у дегей И Росс, вестн. перинатол. пед. 2000. - №2. - С. 49-54.

58. Иванова В,В., Тихомирова O B. Дубинина Е.Е Патогенетическая значимость свободноралн кал ьных процессов в лимфоцитах у детей при инфекционных заболеваниях, протекающих с синдромом ангины U Эпнд. ннф. бол, ■ 2000. №1. - С. 37-40.

59. Ивков В,Г„ Ререстовскяй Г И Лнпидный бислой биологических мембран -М. 1982,-С 5-13.

60. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Пат физ. эксп, тер. -1997 №4. - С. 26-37.87,Иеаков В.А,, Туркин В,В., Киселев О.И. и др, Использование антноксн-дантов в терапии гриппа и ОРЗ. Методические рекомендации для врачей -СПб., 1996. 49 с.

61. Каганов СЮ., Святкнна О.Б., Заболотских Т В и др. Хронические брон-ходегочные заболевания у детей н патогенетическая роль лнпндкых медиаторов // Вопр, охр, мат. дет. -1990- Хч9 - С. 3-8,

62. Карабаев Х-Э-, Антонов В.Ф., Дустбекова О,У. и др. Показатели лерекис-иого окисления лнпидов у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух // Вести, оторнноларннгол, 1997, - №4. - С, 4445.

63. Кар<кавина ЛИ. Клиннко-метаболнческне изменения при острой пневмонии у детей раннего возраста с неблагоприятным преморбндным фоном иособенности терапии: Автореф. днсс, ,, канд, мед, наук. — Пермь. 1993- — 21с.

64. Карпов В. В., Лукашевич M Г Обструктнаиые бронхиты у детей: некоторые вопросы диагностики и лечения И Мед. фак 1999. - X? \ -2. - С. 9-12.

65. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей II Росс, вести, перинатол, пел. 1996. - №2. - С. 52-55.

66. Климов А Н., Кожевникова К.А., Кузьмин А Л. и др. О способности ЛПБП удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритро-цитарных мембран II Биохимия. 2001. - №3, - С. 371-377.

67. Климов А.Н., Ннкульчева И.Г. Обмен липндов и липолротеидов н его нарушения, СПб,: Литерком, £999. - S12 с.

68. Климов В.В, Функциональное состояние иейтрофнлов при острой пневмонии у детей // Вопр, охр, мат. дет. S990. - №5. - С. 29-34.

69. Колосова М.В. Структурно-метаболический статус эритроцитов и механизмы нарушения периферического звена эритрона у детей с острой пневмонией и в период реконвалесценцин. Автореф дисс. . канд. мед наук. • Томск, 1991 -23 с.

70. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Ментиков ВВ. Биохимические исследования в клинике. Элиста: Джангар. 1998. - 250 с.

71. Коровина Н,А, Лечение бронхитов у детей- ML, 2004. - 31 с.

72. Крнчевскад A.A. Биохимичесие механизмы кислородной интоксикации. Ростов-на-Дону; Изд-во РГУ, 1980. - С. 116.

73. Кролик Е.Б., Лукина О Ф., Реутова B.C., Дорохова Н Ф Бронхообст-руктивный синдром при ОРВИ у детей раннего возраста // Педиатрия 1990,-т.- с. 8-13.

74. Крюкова А-Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов н системы антиокеидантаой защиты у новорожденных с риском внутриутробных инфекций: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 25 с.

75. Крючкова Т.А. Клиннко-нммуиологнческая характеристика ОРВИ у часто болеющих детей и терапевтический эффект кверцетнна: Автореф. дисс. . каид. мед, наук. Луганск, 1992. - 24 с.

76. Ксснэова Л,Д. Биосинтез зйкозаноидов гранулоцитамн периферической крови у детей с атопнческнмн заболеваниями: Автореф. дисс . канд. мед. наук. — М., 1997. — 21 с,

77. Кулиниченко Т.В., Клнманская Е.В., Лукина О.Ф., Баяндина Г.Н. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Росс, вести, перинатол. пед. 2000,- Хэб. - С. 25-29.

78. Курамбаев А. Р. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей: Автореф. дисс. . канл мед. наук. -М-, 1991. -24 с.

79. Курапов Е.П., Хрипаченко И.А., Кирев A.B. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов в условиях эндотокенкоза у детей раннего возраста с генерализованным течением инфекционных заболеваний // Педиатрия. 1993. -т. -С. 5-7.

80. Ларичева Л,В. Клинико-патогенетнческавя характеристика острого об-структнвного бронхита и брокхиолита у детей раннего возраста и их лечение: Автореф. дисс . , канд. мед. наук, Харьков, !991. - 24 с.

81. Ларюшигаа P.M., Рывкнн А.И, Вотякова О.И., Казарннов A.M. Интегральная оценка факторов риска рецидивирующего бронхита у детей И Гиг. санит- 1993.-№7-30-31,

82. Леонтьев АА, Состояние процессов энергообеспечения и кислотно-щелочного равновесия у детей при острой пневмонии и возможное™ их индивидуальной коррекции: Автореф. дисс . канд. мед, наук. Иваново, 1994. -23 с.

83. Лисицына А Г, Особенности функциональной активности клеток мне-ломоноцитарного происхождения у детей при ОРЗ с обструкцией дыхательных путей: Автореф. дисс. . канд. мед, наук. Краснодар. 1997. -21 С.

84. Лнфшнц В.М., Сидельникова В,И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М. МИА, 1998 - 303 с.

85. Лукашова И-В. Рецидивирующий обструктнвнын бронхит у детей раннего возраста: критерии диагностики и терапии: Автореф. дисс. канд мед наук. Москва, 2005. - 21 с.

86. Лыкова &А., Боковой А.Г. Гевондян ВС. и др Особенности иммунного статуса детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и иммуномодулн-рутошая терапия бнфидумбактернном форте // Мед. фак. 2000- - .Уз5. - С. 2124.

87. Любимов Д.С. Дифференцированный подход к использованию Т-клеточных иммунокорректоров при осложненных формах респираторной вирусной инфекции у детей раннего возраста: Автореф дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. . 997 - 21 с.

88. Любимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Росс, вестн, перикатол. пед. 2002, -№2.-С. 39-41.

89. Любимова О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей (обзор литературы) /1 Росс, вести. перинатол. пед. 2001. - № I. - С. 39-42.

90. Макарова 3-С, Доскин В.А., Малиновская В.В, Эффективность применения мази внферон при реабилитации часто болеющих детей // Леч. врач. -2006.-№1. -С. 86-87,

91. Малиновская В-В. Новый отечественный комплексный препарат внферон и его применение в перинатологин и и педиатрии при инфекционной патологии И Росс, вести, перинатол. пед. 1999. - ЖЗ. - С. 36-43.

92. Маматкулов Х.М., Инамова Б,А., Рустамов М.Т. и др Клинико-иммунолоптческие особенности и эффективность нммунокоррнгирующей терапии у детей группы риска с острой пневмонией // Злравоохр Узбекистана, 1991 - Ш. -С 11-13.

93. Манеров Ф.К., Казанцева М.А., Лютина ЕЙ. н др. Структура бронхо-обструктнвного синдрома к изучение эффективности препаратов различных групп в лечении обструктивного бронхита у детей Южного Кузбасса // Педиатрия 1996, - №4. - С. 57-59.

94. Маркова Т.А., Авдеева Т,Г. Влияние течения раннего неонатального периода на формирование аллергических заболеваний // Росс. мед. вести. -2000. №1. - С. 36-40.

95. Маррн Р., Грнннер Р., Мейес П., Родуэлл В, Биохимия человека: в 2-х томах. ТА. Пер с англ. М.: Мир, 1993. - 384 с.

96. Марри Р., Грнннер Р., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека- в 2-х томах. 12. Пер с англ. М- Мнр, 1993, - 415 с.

97. Маршалл Р.Д. Клиническая биохимия. Пер с англ. -— М СПб.: Изд-во Бином - Невский диалект. 1999 - 368 с.

98. Масленникова Л, В, Факторы риска, липидные компоненты легочного сурфактаята, прогноз и диагностика атонической бронхиальной астмы и а гопического дерматита у детей: Автореф. дисс . канд. мед. наук — Тверь. 1997. —23 с,

99. Матвеева ДА.» Тютева Е.И. Дифференцированное лечение обструк-тивного бронхита у детей Н Вопр. курорт фнзиотер. лея, фнз. культ. 1993- -Х*4,-С. 12-14.

100. Минский А.Н., Минский Д.Н, Очерки о нейтрофиле н макрофаге. -Новосибирск, 1989, 145 с.

101. Мсдуннцын Н-В. Цитокины и аллергия И Иммунология 1999, - №5. -С. 5-9.

102. Медуницы» Н,В, Цитокины и аллергик, опосредованная 1йЕ // Иммунология. 1993, - №5. - С. 11-13.

103. Менщнков В,В., Делекторская Л.Н., Золотнникая Р. П. н др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.: Медицина, /987 -368 с.

104. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.; Нордмсдиздат, 1998. - 688 с.

105. Мещеряков В В., Титова Е.Л., Шнейдер С,Я Течение и исходы рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста П Педиатрия, £994, -Ш.' С. 7-9.

106. Миэерннцкий ЮЛ. Дифференциальная диагностика острого обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Методические рекомендации. М.т 1990. - 13 с.

107. Мизерницкнй ЮЛ, Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста /I Мат, лет. 1992. - №6-7. - С. 18-21.

108. Мозалескнй Н.Ф., Радченко H.A., Лнсяная Т.А и др. Реабилитация такта вином детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями легких на фоне вирусного инфицирования // Педиатрия. Í994. - №4. - С. 70-72,

109. Намазова Л Н,, Ревякиня В. А , Балаболкин И.И. Роль щгкжннов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000. - № I. - С. 5667.

110. Намазова Л.С. Роль шггокннов в патогенезе ллергкческих заболеваний. В кн.: Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей / под, ред, М.Я. Студеникнна, И.И, Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - С. 70-77.

111. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М., 1997 - 96 с

112. Нестеренко 3-В. Дифференциальная диагностика и терапевтнчскэя тактика при бронхообструкцин у детей. (Методические рекомендации для врачей педиатров, семейных врачей), Луганск, 2002. - 16 с.

113. Нестерова И-В. Низко-, средне- и выеокодозовая терапия рекомбннант-ным интерфероном (внфероном) прн вторичных нммунодефниитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно-рецидивирующей вирусной инфекции Я Аллергол. иммунол. 2000. - - С. 70-79.

114. Нестерова И.В. Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных фагоцитов // Яш. .1.1ттипо1. 1999 ■ №4. ■ С. 2228.

115. Николаев'А М, Клиническое значение изменения спектра жирных кислот сыворотки крови при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста // Казан, мед. жури. 1990. - №5 - С. 354-356.

116. Нисевич Л,Л. Вирусная инфекция и аллергические заболевания у детей. В кн. .Аллергические болезни у детей Руководство для врачей / под. ред М Я. Студеинкина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - С. 78-93.

117. Нисевич Л.Л. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой И Дет, доктор. 2000. - №3. - С. 19-22.

118. Обольская Н.М. Эффект иммунотерапии поливалентной вакциной ВП-4 у детей с частыми респираторными заболеваниями и обструктнвным бронхитом //Жури микробнол. эпндемнол. нммунобиол. 2000. 60-63.

119. Овчаренко Л,С. Клкнико-мстабоднческис особенности у детей с аномалиями конституции, больных острой бронхолегочной патологией, во взаимосвязи с витаминной обеспеченностью: Автореф. дисс. докт, мел, наук. — Харьков, 1996, — 48 с.

120. Огородова Л.М., Петровская Ю.А., Петровский Ф.И Новый взгляд на проблему детской астмы: течение заболевания, функция легких и роль ранней фармакотерапии // Пульмонология. 2003, - №3, - С, 105-109,

121. ОлехновнчВ.М., Сорогин В.П-, Жогин С.В. и др Эффективность ингаляционного применения антиоксидангов при бронхиальной астме у детей А' Педиатрия, 3991, - №5. - С. 110-111.

122. Орнстейн Д, Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламндном геле. Пер. с англ. М.: Мир, 1963- - 248 с.

123. Пак И Р. Механизмы нарушения местных факторов зашиты при брон-холегочной патологии у детей: Автореф. дисс, . канд. мед наук ■ Томск. 1998 19 с.

124. Парменова Л,П. Гипоксия, нарушение перекисного окисления липидов в патогенезе токсикоза при острых пневмониях у детей и их коррекция: Ав-тореф. дисс. ., канд, мед. наук. — Минск, 1994. — 28 с,

125. Пеннер Я.Д., Кадырова P.M., Исаева P.M., Романенко А.И, Обструк-тпвный синдром при острых респираторных вирусных инфекциях у детей // Здравоохр. Кыргызстана. -1991. -Я4, С lâ-IS.

126. Перцем Н Г , Ананенко A.A., Малиновская В В. н др. Влияние реафе-роиа н п-токоферола на процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной гриппозной инфекции // Вопр. вирусол. 1995, - №2. - С. 5962.

127. Петров В .И,, Смоленое И.В. Брохнальная астма у детей современные подходы к диагностике н лечению. Волгоград, 1998. -144 с.

128. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин а Иммунология. 1999. - №1. - С. 4-9.

129. Шецнтый К.Д. Витамины и иммунитет; витамин Е (( Вопр. пит. 997. -J&4. - С. 9-12.

130. Погорецкая С.А. Иммунореактнвность у детей с бронхообструктнвным синдромом в остром периоде респираторной инфекции: Автореф. дисс, канд мед. наук. Уфа, 2001. - 23 с.

131. Покровский A.A. Алиментарный фактор в биохимической адаптации // В кн.: Проблемы биохимической адаптации. М., 1969, - С 13-14.

132. Политова ЛИ, Мизерннцкнй ЮЛ., Юрьева Э.А. н др. Показатели процессов перокендацнн у детей с аллергическими заболеваниями легких // Матер 5-го национального конгресса по болезням органов дыхания. ■ М,, 1995.-С. 1675.

133. Прахнн Е.И., Прохоренко В И,, Тсрешенко СЮ, Роль структурно-функционального состояния плазматических мембран в патогенезе различных нозологических форм итопнческнх заболеваний у детей // Педиатрия. • 1997 №2.» С 14-19.

134. Прахнн E.H., Терещенко С.Ю- Лнпнды плазматических мембран и лн-пндные медиаторы воспаления у детей с атоническими заболеваниями — роль в патогенезе и возможные пути коррекции // Педиатрия, 2000. - №2. -С. 82-88,

135. Прахнн ЕЛ., Терещенко С.Ю., Бычковская С.В., Бабушкин В.А. Лнпилы плазмы крови при бронхиальной астме у детей Н Росс, пед. журн, 2001. -J46. - С. 10-13,

136. Пыикнй В.И-, Алрианова Н.В., Артамосова A B. Атлергнческие заболевания М; Триада-Х, 1999, - 470 с,

137. Райчева О,И., Мизернинкий Ю.Л. Клиническое значение определения уровня иммуноглобулинов Е для дифференциальной диагностики бронхооб-структнвного синдрома у детей Н Вопр. охр. мат. дет. 1991. - №4. - С- 78-79,

138. Раупов А,Р., Баженнова Л.К„ Хасанова А-В. Характеристика иммунологической дисфункции у детей, страдающих рецидивирующими обструктивными бронхитами // Здравоохр. Таджикистана. 1991. - №1, - С, 32-35.

139. Рахманова Г.А. Перекисное окисление лнпидов в патогенезе острых пневмоний у детей // Здравоохр, Таджикистана. -1990. Л?2. - С. 11-14.

140. Реброва OJO. Статистнчсекий анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA М,: Медиасфера, 2003. -312 с.

141. Ревнова М-О. Клинические и патогенетические аспекты синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста H Педиатрия. ¡990- - ЛЬ 9. - С.110.

142. Ревнова МО., Ладинская Л.М. Диагностика, дифференциальная диагностика и принципы лечения синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста // Педиатрия. 1995. - №5. - С. 97-100.

143. Рогозин П-Ф Значение перекненого окисления лнпндов и каллекренн-кнншювой системы в патогенезе менннгококковой инфекция у детей: Авто-реф. дисс., канд. мед. наук. Ростов-иа-Дону, 1994. - 24 с.

144. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.189. рыбальченко Я.Н. Клиническое значение вирусно-бактернальной инфекции при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. канд мед. наук. -Хабаровск, 2002. 21 с.

145. Савельева A.A., Борисова О.Н., Масикова Г.В. и др Применение пиро-генала в лечении детей с рецидивирующей бронхиальной обструкцией // Вопр. охр. мат. дет. 1991 - Хй4. - С. 69-71.

146. Савченко A.A., Курстасова Л.М. Шакина H.A. Хемилюмннисцситный анализ активности лейкоцитов крови у детей с рецидивирующим обструк-тнвным броих1ггом н атоническим дерматитом // Пат фнз. эксп, тер. 1997. -№2. - С 32-34.

147. Сагадеева Е.М. Роль мембранопатологических процессов при бронхиальной астме у детей и их коррекция бекотидом при реабилитации: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1995, - 2Î с.

148. Самсыгина ГА. Острые респираторные ннфекиии в практике врача-педиатра // Трудный пациент, 2004. - J&2, - С-10-17.

149. Сизякнна Л.П,, Андреева И,И- Справочник по клинической иммунологии. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 448 с,

150. Сизякнна Л.П., Ткачева ТЛ., Шемшура А.Б., Андреева И.И Интсрфе-роны в леченин.вирусных и онкозаболеваний. Ростов-на-Дону, 1999. • 48 с.

151. Симованьян Э.Н, Клиннко-бнохнмические аспекты патогенеза меннн-гококковой инфекции у детей и методы патогенетической терапии: Автореф. диссдокт. мед. наук, Ростов-на-Дону, 1985. - 42 с.

152. Симованьям Э.Н., Мзалел Т., Денисенко В.Б. н др. Нарушения ннтср-феронового статуса при остром шигеллезе у детей и методы нх коррекции Н Матер. VI Росс, съезда врачей-инфекцноннстов. СПб,, 2003 - С, 354.

153. Скляров С.Д. Особенности фагощгтарной реакции нейтрофнлов у здоровых и больных острым бронхитом детей с разной чувствительностью к туберкулину Н Пробл. туб. -1990. №6. - С 46-48,

154. Смирнов И,Е. Медиаторы аллергических реакций, В кн.; Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей ! под. ред. М.Я. СтуДеникина, И,И Балаболкнна. М-: Медицина, 1998 - С, 48-69

155. Смирнов Е-И., Ксснзова Л ,Д. Задхова Г.Ф., Балаболкни И И. Значение изменений метаболизма арахндоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы И Педиатрия, 1997, - №6 - С, 75-82.

156. Смирнов Е.И., Ксензова Л.Д, Задкова Г.Ф. и др. Изменение метаболизма арахидоновой кислоты при атопическнх болезнях у детей // Педиатрия, -1998,-№4,- С- 25-28.

157. Соболева М.И., Чупрова A.B., Нефедова Ж,В. Зорькина ТВ. Интенсивность реакций перскисного окисления липидов и сосуднсто-тромбоиитариый гемостаз у детей и подростков с артериальной гнпертензней U Педиатрия. 2003. - №2. - С. II-16.

158. Соколов Е.И., Глан П.В-, Гришина ТИ. и др. Клиническая иммунология. Руководство для врачей I под ред. Е,И. Соколова. М: Медицина, 1998.272 с.

159. Солдатов ДГ- О роли респираторной вирусной инфекции в формировании гнперреактивности бронхов А' Тер, арх, 1990. ■ №8, - С. 145-150.

160. Соловьева М.Н., Щербакова A.A., Кладова О.В. и др. Клннико-иммунологнческне критерии эффективности комбинированной иммунокор-ригируюшей терапии при рецидивирующем крупе и обструктнвном бронхите у детей И Дет. инф. 2002. - №I. - С. 24-27.

161. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. В кн.: Современные методы в биохимии, ■ М.; Медицина, 1977. С- 63-64.

162. Степанов" А.Е-, Краснопольский ЮМ, Швец Б.И. Физиологически активные лнпнды.-М.: Наука, 1991. ■ 136 с.

163. Степуро H.H. Антиоксндантные свойства витаминов и их комплексов с белками // Вопр. мед хим. 1992. - №4. - С. 26-33.

164. Тамбова H.A., Софронов В.В., .Агафонова Е.В Исследование уровня общего ïgE при различных вариантах бронхитов у детей // Матер. X конгр-пед, России Актуальные проблемы педиатрии". М-, 2006. - С, 566.

165. Таточенко В,К, Терапия ОРЗ у детей // Русский мел. журн, 2004, -№21.-С. 1200-1207.

166. Таточенко В.К. Бронхиты, В кн.: Практическая пульмонология детского возраста (справочник) / под ред. C.B. Рачннского, В.К. Таточенко. M : Медицина, 1987,-С. 101-112,

167. Таточенкй В.К. Бронхолегочн&я система ребенка. В кн.: Болезни органов дыхания у детей; Руководство для врачей / под ред В,К Таточенко. М., 200I.-C.1-8.

168. Таточенко В.К. Острые бронхиты. В кн.: Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / под ред. В.К. Таточенко М., 2001- -С, ) 79199.

169. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день (краткий справочник по лекарственному лечению). М-: Острофенка инвест, 3997, - 218 с

170. Таточенко В.К., Дорохова RA., Реутова В И. Шмакова С.А^ Рецидивирующий бронхит и частая респираторная заболеваемость // Врач, 1995. -№ -С. 12-14.

171. Титов Л.П., Кнрнльчнк Е-Ю. Особенности иммунного статуса часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией // Иммунология '2000. №3. - С. 29-33.

172. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование Н Аллергология. 1998, -J62.-C.4-7.

173. Титов В,Н. Липоротеиды высокой плотности: структура, функция, диагностическое значение (лекция) // Клин. лаб. днагн. 2000. - №2. - С. 25-32.

174. Титов B.R Липоротеиды очень низкой плотности, функция, транспорт жирных кенлот, диагностическое значение (лекция) // Клин, лаб. днагн ■ 2000, -Ж1.-С. 25-32.

175. Тихомирова О-В,, Говорова Л.В. Дифференцированное применение ан-тиоксидантной терапии при респираторных и капельных инфекциях у детей // Матер, науч.-практ. конф. "Фармакотерапия инфекционных болезней у детей,-М. 2001,-С. 77-78,

176. Ушкалова В,Н,, Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.Н. Контроль перекисного окисления лнпидов Новосибирск: Изд-ао Новоснб. ун-та, 1993, -182 С

177. Файэнсв Х.Н., Алиев А-А., Искаидаров Ш.Т. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидвнтной системы системы при внутриболь-ничной пневмонии у детей грудного возраста и принципы патогенетической терапии И Педиатрия. 2001. - №1. - С. 97.

178. Федосеев Г,Б Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. -336 с.

179. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С, Лаврова Т.Р. Физиологические и патофи-зиологичесне механизмы проходимости бронхов. Минск: Наука. 1994, - 280 с.

180. Фесенко И.Д., Реутова B.C., Ширяева И.С., Волков И.К, Особенности бронхообструктивного синдрома при хронических заболеваниях легких \ детей и подростков// Матер. ГХ конгр. пед. России "Актуальные проблемы педиатрии" М., 2004, - С, 430.

181. Филянская EX., Ботвнньева В В. Th2-иммунный ответ и цитокины в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Росс. пед. жури; 2003. - №5. - С 39-42,

182. Францнянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розен к о Л.Я- Перекисное окисление лкгшдов & патогенезе опухолевой болезни. ■ Ростов-на-Дону; Изд-во Рост, ун-та, 1995. 176 с,

183. Хаитов М-Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. - J6!. - С, 58-65.

184. Хаитов М.Р„ Алексеев Л.П-, Трофимов Д.Ю. и др. Изучение роли респираторных вирусов в этнологии и патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология, 2003, - J&2, - С. 96-99

185. Хаитов P.M., Гущин И.С., Ильина И,И, и др. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / под. ред. P.M. Хаитова. М : Медпресс-информ, 2002, - 624 с.

186. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А,, Сидорович ИГ. Иммунология. М : Медицина, 2000. - 432 с.

187. Холодова Ю.Д., Чаяль П.П. Лнпопротенны крови. К. Наукова думка, 3990.-208 с.

188. Хорунжий Г.В., Дудникова Э.В., Полянская Ф.И. н др, Острые бронхиты и пневмонии у детей: учебное пособие для врачей-педиатров Ростов-на-Дону, 2002. - 58 с,

189. Чекнев С.Б, Фенотнпнческая н функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология, 1999. - №4, - С. 24-33,

190. Чемоданов В В., Акайзнн Э.С., Баклушин А-Е. Исследование структур-нош состояния мембран эритроцитов у детей с токсическим течением респираторных заболеваний И Матер. 5-го нац. хонгр. бол. орг. дых. М. 1995. - С, 924,

191. Чередееа AM, Горлина Н-К-, Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин. лаб. днатн. 1999- - Xs6. - С- 2531.

192. Черсдсев А Н,, Ковальчук Л В- Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека И Жури мнкробнол, зпнлемнол имму-нобиол. 1997. - Ns6. - С, 89-92.

193. Черновская Л.К- Клиническое значение функциональной активности нейтрофилов при острых бронхитах у детей раннего возраста И Вопр, охр. мат. дет. -1990. №9. - С. 18-21.

194. Четверикова Л.К., Иноземцева Л И. Роль лнпопероксидации в патогенезе гриппозной Ннфскцин и поиск средств противовирусной защиты // Вести РАМН 1996. - NL3, - С. 37-40

195. Чучалнн А.Г. Бронхиальная астма. М,; Русский врач, 2001. - 144 с.

196. Шебалина Н.В., Длнн В,В,, Малиновская В В. н др. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Росс, вестн. перннатол. пед. 1995. - №5. - С, 29-35.

197. Шавази Н М. Антиохсидантные резервы и их коррекция при пневмонии у новорожденных детей: Автореф, днсс. . канд. мед. наук. Ташкент. 1989,-22 с.

198. Шавази U.M., Володин НЛ., Кателншев А В, Клннико-биохнмическне особсностн пневмонии у новорожденных а условиях резко континентального климата Н Педиатрия, 1995. - №4. - С- 57-59.

199. Шайднев Д.Д Перекиснос окисление лнпндов и антиокендантная защита у детей раннего возраста с острой пневмонией при неотложных состояниях: Автореф, днсс, . канд. мед. наук. ■ Фрунзе, 1988 13 с

200. Шамсиев С 111, Ракитнна Ii Ф, , Мнрахмедова МЮ. и др. Динамика Ти B-систем иммунитета у детей раннего возраста при ОРВИ, осложненных острым и обструхтивным бронхитом И Мед. жури. Узбекистана- í 991 --С 10-12.

201. Шарыпова Е. К. Бронхиальная астма у детей, некоторые аспекты мембранных нарушений и их медикаментозная коррекция: Автореф. дисс, канд, мед. наук. Екатеринбург, 1996. - 25 с.

202. Шувалова Е.П., Змушко Е.И. Снндромная диагностика инфекционных заболеваний. СПб,; Питер, 2001. - 320 с.

203. Щербакова A.A., Харламова Ф С , Клалова О.В., Учайкин В Ф. Клнни-ко-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе у детей U Дет. ннф. 2002. - №1. - С. 17-20.

204. Щербакова М.Ю. Нарушения дипкдного обмена // Педиатрия. 2000. -Ж. - С. 76-80.

205. Эюбова • А.А.+ Будагов Ф.Г., Рзакулнева ДМ. Кликнко-нммунологическая оценка применения тактивина при обструктнвных бронхитах у детей // Педиатрия. 1991. - №1. - С. 108,

206. Эюбова А,А,, Будагов Ф,Г\, Эфендиева Н.Э. Характеристика показателей клеточного и гуморального звенев иммунной системы у детей с об-структнвным бронхитом // Азерб, мед, жури 1992. - №Е2. - С. 14-17

207. Яковлева O.A. Клеточно-метаболические взаимодействия фагоцитарной системы и липопротеидов крови при болезнях органов дыхания П Пробл. туб 1990, -№10. 'С. 70-73,

208. Ярилин A.A. Основы иммунологии, М.: Медицина. 1999 - 60S с.

209. Ярнлин A.A. Снмбнотическне взаимоотношения клеток иммунной системы Н Иммунология. 2001 - №4. - С. 16-20,

210. Abell L.L. Asimplificd method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity // i. Biol Chem. 1952. - Vol 195 - P 357366.

211. Azizi B.H., Zulkifli HI, Kasim M.S. Protective and risk factors for acute respiratory infections in hospitalized urban Malaysian children: a case control study // South. As. J. Trop, Med. Publ. Health.-1995,- Vol, 26, N 2,- P- 280-285.

212. Balfour-Lynn I.M., Valman B„ Silverman M„ Webster A D- Nasal IgA response in wheeezy infants H Arch. Dis. Child. 1993. ■ Vol- 4, N 68- - P. 472-476.

213. Balfour-Lynn LM.t Valman B.t Wellings R. et al. Tumor necrosis factor -alpha and leukotriene £4 production in wheezy infants // Clin, Exp, Allergy. -1994,- Vol.24. -P 121-126,

214. Banzhoff A. Dulleck A„ Petzoldt S,, Rieger C H Salivary ann-RSV IgA antibodies and respiratory infections during first year of life in atopic and nona-topic infants // Pediatr. Allergy, Immunol. 1994. - Vol. 1, N 5. - P. 48-52,

215. Bccker S., Quay J„ Soukup J. Cytokine (tumor necrosis factor. IL-6, and IL-8) production by respiratory syncytial virus infected human alveolar macrophages Hi. Immunol. -1991.- Vol, 47. P. 4307-4312.

216. Bidlack W.R., Tappel A.C. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation it Lipids- 1973. - N 8. - P. 203.

217. Bisgaard H. Role of leukotrienes in asthma pathophysiology If Pediatr Pulmonol, 2000. - Vol, 30, N 2 . - P. 166-176.

218. Bjorfcstan B. Environment and infant immunity // Proc. N'utr Soc.- 1999-Vol. 58, N 3.- P. 729-732.

219. Blanchard R. Rcspiratiry syncytial virus infections in children tt Arch. Pediatr. 3994. - N8--.P. 738-745.

220. Blanco Q.A. Synthesis and modulation of IgE in the newborn infant И Allergol. Immunopathol.-1998.- Vol. 26. N 3- P. 87-90.

221. Bormefou J.Y., Aubry J.P., Gauchal J-F. et al. Receptors for IgE // Curt. Ohin. Immunol 1993. - N - P. 940-949.

222. Bouhafs R.K, Jarstrand C. Lipid peroxidation of lung surfactant by bacteria // Lung. 1999. - Vol, 177. N 2.« P. IGl-l 10.

223. Braddrng P,, HoJgate S.T, JmmunopathoJogy and human mast cell cytokines И Crit. Rev. Oncol. Hematol -1999. N2. - P- 119-133.

224. Brungman S-M-, Larsen G.L. Asthma in infants and small children // Clin. Chest. Med 1995. - N4. - P. 637-656.

225. Buchdahl P., Parker A. Association between air population and acute childhood whezy episodes prospective observacional Rudy // BMJ. 1996 -.N312.- P 661-665.

226. Busse W.W., Gem J.E. Viruses arid asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -1997- Vol. 100.-P. 147-150.

227. Calhoun WJ., Pick E.C. Schwartz L.B., Busse W W A common cold vims, rhinovirua 16, potentiates airway Inflammation after segmental antigen bronchoprovocation in anergic subjects H j. Clin, invest 1994 - Vol, 94 ■ p. 22002208.

228. Calhoun W.J., Swenson C.A., Dick E.C, et al. Experimental rhinovirus 16 infection potentiates histamine release after antigen bronchoprovocation in aliergic subjects H Am. Rev. Respir. Dts. 1991. - Vol. 144- - P. 1267-1273.

229. Carlsen KH Markers of airway inflammation in preschool wheezers U Monaldi Arch. Chest Dts. 1997. - Vol. 52, N 5, - P 455-460

230. Carter L.L., Dutton RW. Тур» 1 and type 2 a fundamental dichotomy for alt T cells subsets H Cun. Optn. Immunol.- 1996. Vol. 8- - P. 336-342.

231. Christie P.E.r Bames N.C. Leukotriene B4 and asthma // Thorax.- 1996 -Vol. 51. N 12.- P 1171*1173.

232. Clark E.A., Ledbeiier j.A. How В and T cells talk Jo each other U Nature -1994.- Vol, 367,- P 425-426.

233. Cohen M.C-, Cohen S. Cytokine function, A study in biologic diversity !f Am. J. Clin. Pathol -1996, Vol. 105, - P. 5S9-596,

234. Coyle AJ.% Erard F„ Bertrand C, et al. Virus specific CDS* cells can switch to interleukin 5 production and induce airway eostnophilia // J. Exp. Med. 1995. -Vol 181. -P. 1229-1233,

235. De Mareens O, Glutathione peroidase level in brain It J. Ncurochem. -1974. -N5.-P. 773-776.

236. Di Mascio P Carotinoids, tocopherols and thiols as biological singlet oxygen queeneteers // Free Rad. Biol Med. 1990. - Nt. - P. 75.

237. Doherty P.C., Allan W,, Eichelberg G, et al. Roles of T cells subsets in viral immunity // Annu. Rev. 1992.- Vol. 10,- P. 123-151

238. Doherty P.C„ Hou S., Trip RA CD8+ T-cell memory to viruses 1/ Cm. Opin, Immunol. -1994. Vol. 6. - P. 545-552.

239. Duff A,L,, Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al, Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen // Pediatrics. 1993, ■ Vol, 92. - P. 535-540.

240. Emre U., SokoJovskaya N„ Roblin P.M. Detection of anti-Chlamidia pneumoniae IgE in children with reactive airway disease U J. Infect. Dis. 1995. - Ml. -P. 265-267.

241. Esteban R.E-, Jimenej A-M,, Oroxco A.L el al. Etiology of acute respiratory infections in 87 hospitalized children U Rev Clin Esp 1996 - Vol. 196, N2,- P.82-86.

242. Everard M.L., Fox G. Walts A.F et al. Tryptase and IgE concentrations in the respiratory tract of infants with acute bronchiolitis t! Arch. Dis. Child. 1995 -Vol. 72, N I. - P. 64-69.

243. Everard MX., Swarbrick A., Wrighlham M. et al. Analysis of cells obtanied by bronchial lavage of infants with respirator)' syncytial virus infection tf Arch. Dis, Child. -1994 Vol. 71. - P. 428-432

244. Faden H, Maciejewski N. Whole-blood luminol depended chcmiluminescence // J. Reticuloendoth. Soc. 1981. - Vol, 30. - P- 219-226.

245. Fairogi I.S„ Hopfcin J- Early childhood infection on atopic disorder H Thorax, 1998. - N 53- - P. 927-932.

246. Gallopin L„ Blic J„ Fazevedo L et al. Nonspecific refractoriness to adenylyl cyclase stimulation in alveolar macrophages from infants with recurrent bronchiolitis//'J. Allergy. Clin, immunol. 1994. - Vol. 93, N* 5. - P, 885-890.

247. Garcia M.L., Ordobls G.M., Calvo R. et al, Viral infection of the lower respiratory tract in hospitalized infants: etiology, clinical features and risk factors D An. Esp. Pediatr.'-2001Vol. 55. N 2,- F 101-107.

248. Garcia M.L,, Schuster A, New perspectives for asthma treatment: amiJeukoîriene drugs // Pediatr. Allergy Immunol.- »999,- Vol. 10, N2--P 77-88

249. Geha R.F. Regulation of the IgE synthesis in humans // J. Allergy Clin. Immunol- 1992,- Vol. 90 P. 143-150.

250. Gern J.E.,'Busse W W. Association of rhinovirus infections with asthma it Clin. Microbiol, Rev. 1999. ■ Vol. I - P 9-iS.

251. Gern J,E-, Busse W W The effect of rhinovirus infection on allergic airway responses // Am, J. Respir, Crit. Care Med 1995, - Vol, 152 - P 540-545

252. Gern J.E,, Calhoun W.J., Swenson C, et al. Rhinovirus infection preferentially increases lower airway responsiveness in allergic subjects t! Am. J. Respir. Crit Care Med -199?, Vol 152 - P, 1872-1876.

253. Gem J.E., Dick E.G. Kelly E.A, et al. Rhinovirus specific T cells recognize both shared and serotype-restricted viral epitopes // J. Infect Dts ■ 1997. Vol. 175.-P 1108-1114.

254. Gern J.E , Dick E.G. Lee W-M. et al. Rhinovirus enters but does not replicate inside monocytes and airway macrophages U J. Immunol. 1996. - Vol. 156. -P. 621-627.

255. Gern J.E., Vartis R., Kelly E-A. et al. Rhinovirus produces nonspecific activation oflymphocytes through a monocyte-depented mechanism // J. Immunol. -1996.-Vol. 157 -P. 1605-1612.

256. Gordon JR., Burd P R-, Galli S.J. Mast cells as a sourse of multifunctional cytokines // Immunol. Today.-1990.- Vol. 11P. 458-464,

257. Gross S., Btaiss M.S., Hcnrod H.G. Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinantes in the evaluation of recurrent infection in children //J. Pediatr. 1992, - Vol. 121, N 4. - P 516-556,

258. Grunberg K., Timmers M.C., Smith H.H. et al. Effect of experimental rhinovirus 16 colds on airway hypenespensivenes» to hislamine and interleukin-8 in nasal lavage in asthmatic subjects in vivo U Clin, Exp. Allergy- 1997, - Vol. 27. -P 36-45,

259. Heir Rf„ Lamb LR Strategies for modulating immunoglobulin E synthesis U Clin. Exp. Allergy,-1992.- Vol. 22.- P. 7-10.

260. Herrod H G. Blaiss M.S., Valensky W.R., Gross S. Cell-mediated immune status of children with recurrent infection U J, Pediatr, 1995. - Vol. 126. N 4 - P, 530-536.

261. Holt P.C. Immunoprophylaxis of atopy: light at the end of the funnel // Immunol, Today -1994 Vol. 15.- P. 484-489.

262. Jhle J.N. Cytokine receptor signaling if Nature 1995,- VoJ. 377, - P. 591594.

263. Iscan A., Yigitoglu R„ Onag A, et al. Should children with infection be tested for lipid, lipoprotein and apolipoprotein? // Acta Paediatr, Jap.' 1998, Vol, 40,N I. - P. 47-5!.

264. Jones B., Pascopella L., Falkov S, Entry of microbes into host using M cells to break the mucosal barrier // Cuit. Opin, Immunol 1995,- Vol. 7,- P. 474-478.

265. Jonston S.L, Viruses and asthma // Allergy. -1998. Vol. 53. - P. 922-932

266. Jonston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G. ci ah Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children It Br. Med. J. J 993. - Vol. 310. - P. 1225-1228.

267. Jonston S.L-, Pattemore P-K., Sanderson G- et al The relationship between upper respiratory infections and hospital admission for asthma: a time trend analisis tt Am. J. Respir, Crit, Care Med. -1996, Vol, 154. - P. 656-666.

268. Kagan B.L., Ganz T., Lehrer R h Defensins: a role of antimicrobial and cytotoxic peptides //Toxicology.-1994.- Vol. 87.- P. 131-149,

269. Kalayci O., Bcsier T., Kilins K. et al. Serum levels of antioxidant vitamins (alpha tocopherol, beta carotene, and ascorbic acid) in children with bronchial asthma // Turk. J. Pediatr. 2000. - Vol, 42, N I - P- 17-21.

270. Kishimoto T., Taga T., Akira S, Cytokine signal transduction // Cell.- 1994.-Vol. 76,- P. 253-262.

271. Koho J. Generation of superoxide radical during antioxidation of hydroxylase for SOD// Arch. Brochem. Biophys, -2978, Vol, 186. - P. 189-195.

272. Kortcul J. Rao® M,, Krizanac S., Bela-Klancir S. Bronchopneumonia, obstructive bronchitis and bronchieciasis in children with adenovirus infections It Lijecnkki Vjesnik- 1999.- VoL 119, N I P. 11-15.

273. Lerou P.H. Lower respiratory tract infections in children // Curr. Opin Pediatr- 2001,- Vol. 13, N 2.- P. 200-206.

274. Levy O, Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes // Eur. J Haematol 1996 - Vol. 56,- P. 263-277.

275. Lopez B.I., Sepulveda H., Valdes t, Acute respiratory illnesses in the first 18 months of life// Rev. Panam. Sal. Pub!.- 1997,- Vol, 1, N I.- P. 9-17,

276. Lopez-Garcia A,, Paz M.D., Galindo-Garcia A., Diaz F.H. Predictive value of IgE in the newborn infant // Rev Allerg. Mex.- 1996.- Vol. 43, N 5,- P. 124-127.

277. Manchini G., Carbonata A., Heremans J. Immunological quantation of antigen by singleradial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol. 20. - P. 265-269.

278. Martinez F.D, Development of wheezing disorders and asthma in preschool children//Pediatrics. ■ 2002. Vol. 109. - P. 362-367.

279. McDowell K.M. Pathophysiology of asthma If Resptr. Care Clin. N. Am.-2000.- Vol. 6, N I.- P. 15-26.

280. Meisner H.C Economic impact of viral respiratory disease in children i! J. Pediatr. 1994, - Vol. 124, N 5, - P, 17-21.

281. Mitchenkd A.S., Dies R.A., Marian« A.L. et al. Cytokines in adenoviral disease in children: association of interleukin-6, interleukin-S, and tumor necrosis factor alpha level with clinical outcome// J. Pediatr. 1994, - Vol. 124, N 5 - P 714-720.

282. Mention S. Robinson H.C., Holgate S.T, The bronchial epithelium as a target for inflammatory attack in asthma U Clin, Exp. Immunol 1992.- Vol- 22.- P. 511-520.

283. Mori A. Induction of IL2 responsiveness in allergen-stimulated lymphcytes from children with post respiratory syncytial vims (RSV) infection fi Allergy, -1992. Vol, 41, N 4, - P. 526-531.

284. Mossman T.R., Chervinsky H , Bond M.W. et al. Two type of murine helper Tcell clone. Definition according to profilis oflymphokine activities and secreted proteins Hi. Immunol. -1986- Vol. 136. - P. 2348-2357

285. Mylonas C., Kouretas D- Lipid peroxidation and tissue damage // In Vivo, -1999-Vol. 13,N3-P. 295-309.

286. Nicholson K-G„ Kent J., Ireland D.C, Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults U Br. Med, J. 1993. - Vol. 307. - P. 982-986.

287. Noah T.L,, Henderson T.W., Wortman I.A. et at. Nasal cytokine production in viral acute upper respiratory infection of childhood // J, Infect. Dis. 1995. -Vol, 171. - P. 584-592.

288. Paoli V.M., Zerpa M Y., Vateri D E G., Bellabarba G. Adrenal function and lipid metabolism in asthmatic children treated with budesonide // Sal. Publ Mex, -1999. Vol. 41, N2.- P. 119-123.

289. Paret G., Barclay Z. Acute bronchitis in hospitalized children // Isr, Med. Assoc, J.- 2000,- Vol, 2.- N 5,- P. 407

290. Parker D.C, T-cell dependent B cells activation // Annu. Rev. Immunol.-1994 -Vol. 12 -P. 227-257.

291. Proud D., Gwaluiey J.M-, Hendley J.O- et at. Increased level of mterleukin-1 are detected in nasal secretions of volunters during experimental rhtnovirus colds // J, Infect, Dis. -1994, Vol. 169, - P 1007-1013,

292. Rachelefsky G. Childhood asthma and allergic rhinitis, the role of leukotrienes // J. Pediatr.- 1997.- Vol. 131, N 3 P 348-355.

293. Rager KJ,, Langland J.O., Jacobs B.L. el al. Activation of antiviral protein kinase leads to immunoglobulin E class switching in human B cells // J. Virol. -1998.-Vol. 72, : P. 1171-1176.

294. Riedler J„ Hostotter R, Huttegger I., Golser A. Sekretorisehes Immunoglobulin A im KindesaJtcr: Spigelt cfer Spcichelwcrt den Bronchiafwert wreder? tt Klin. Padtatr. 1993. - Bd. 205. - S. 92-98.

295. Rifkin B, Typing of hyperlipoproteinemia It Ateroscterosis, 1970, -Nil.-P. 545-546.

296. Rimmclzwaan G,F„ Osterhaus A,D. Cytotoxic T lymphocyte memory: role in cross-protective immunity against influenza // Vaccine. 1995. - Vol. 269. - P. 1727-I730.

297. Romagnaili S. Human Th I and Th2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology // Int. Arch Allergy Immunol.- 1992 -Vol. 98 P 279-285.

298. Romagnani S. Lymphokine production by human T ceils in disease states U Annu. Rev. Immunol. -1994.- Vo., 12,- P. 227-257.

299. Roman M., Calhoun W.J., Hinlon K.L, et al. Respiratory syncitial virus infection in infants is associated with predominant Th2-like response // Am. J Res-pir, Crit. Care Med. -1997. Vol. 156. - P. 190-195,

300. Rosen F.S., Cooper M.D„ Wedgwood R.J P The primary immunodeficiencies // N. Engl J; Med 1995.- Vol. 333 - P. 43.

301. Rossi M,E., Marrranci S., De Marco A. et al, Ridotta funcionalita natural killer in bambini con ¡nfzioni rcspiraioric ricorrenti // Pediatr. Med, Chir. 1993. -Vol. 15, N L-P. 1-6.

302. Rylander E., Eriksson M., Pershagen G. et al- Wheezing bronchitis in children- Incidence, viral infections, and other risk factors in a defined population //Pcdiatr. Allerg. Immunol.- 1996,- Vol. 7, N 1.- P. 6-11

303. Ry lander E., Pershagen G,t Eriksson M, Bermann G. Parental smoking, urinary cotinine, and wheezing bronchitis in children // Epidemiol.- 1995.- Vol. 6. N3-P, 289-293.

304. Rylander R-, Migevand Y. Environmental risk factors for respiratory infections// Arch. Environ. Health.- 2000.- Vol. 55, N 5.- P. 300-303.

305. Schaik S-M, Tristram D-A. Nagpal I.S. et al. Increased production of IFN-gamma and cystrinyJ ieukotrienes m virus-induced wheezing // J. Alletgy Clin, Immunol. -1999. Vol. 103, N 4 - P. 630-636,

306. Schuster A-, Fahy J.V., Ueki I , Nadel J.A. Cystic fibrosis sputum induces a secretory response from airway gland serous cells that can be prevented by neutrophil protease inhibitors// Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P, 10-14.

307. Schwarze J., Hammelman E , Bradley1 K.L. et al. Respiratory syncitial virus results in airway hyperresponsiveness and enchanced airway sensitization to allergen // J. Clin. Invest. -1997. Vol, 100. - P. 226-233.

308. Shanmugasundaram K.R., Kumar S.S., Rajajee S. Excessive free radical generation in the blood of children suffering from asthma // Clin, Chim, Acta. -2001.-Vol. 305,N 1-2.-P. 107-14.

309. Shau-Ku H., Marsh D.G. Genetics of allergy // Attn. Allergy.- 1993,- Vol. 70,- P. 347-358.

310. Smith G A. Virus strategies of the host response to infection // Trends. Microbiol.- 1994.- Vol. 2.- P. 81-88.

311. Spry J F . Jay A-B., Gleich GJ. Eosinophils it Immunol Today.- 1992.- Vol. 13.- P. 384-387.

312. Stein R.T., Holberg C.J., Morgan WJ. et al. Peak flow variability, metha-choline responsiveness and atopy as marker for detecting different wheezing phe-notype in childhood // Thorax. 1997. - Vol, 52. - P. 946-952.

313. Sutton B.I., Gould H.J. The human JgE network // Nature . 993.- Vol. 366.-P. 421-428.

314. Tal A., Bavilski C„ Yohai D. et al. Dexametasone and salbutamol in treat-mem of acute wfieeang in infants H Pediatrics. 1983. - Vol. 71 - P 13-18.

315. Teran LJv|., Jonston S.L., Schroder J.M. et al. Role of nasal interieukin -8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma It Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1362-1366.

316. Turner RB. The role of neutrophils in the pathogenesis of rhino virus infection ll Pediatr. Infect. Dis. -1990 Vol. 9. - P. 832-835.

317. Vatacer D.J. Childhood asthma1 causes, epidemiological factors and complications // Drugs, 2000. - Vol, 59, Suppl. - P. 43-45.

318. Vries J.E, Novel fundamental approaches to intervening in IgE-mediated allergic diseases7/J. Invest Dermatol.- 1994,- Vol. 102 P. 141-144.

319. Weltiver R.C. Immunologic mechanisms on virus-induced wheezing and asthma /! J Pcdiatr 1999. - N135, - P 14-20.

320. Welliver R.C., Duffi L. The relationship of RSV-specific immunoglobulin E antibody responses in infancy, recurrent wheezing, and pulmonary function at age 7-8 years//Pediarr. Pulmonol. -1993, Vol. 15, N J. - P 19-27

321. Wood L.G., Fitzgerald D.A., Gibson P-G. et al. Lipid peroxidation as determined by plasma isoprostanes is related to disease severity in mild asthma // Lipids. 2000. - Vol. 35, N 9. - P, 967-974.

322. Zhou S,, Stark J.M., Leikauf G.D. Leukotriene B4 formation: human neutrophil airway epithelial cell interaction //J. AppJ. Phisiol, 1995 - Vol. 78 - P 1396-1403.