Клинико-иммунологическая характеристика респираторных инфекций у часто болеющих детей и эффективность иммунокорригирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бадальянц, Элеонора Евгеньевна

• Бадальянц, Элеонора Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бадальянц, Элеонора Евгеньевна

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ В ФОРМИРОВАНИИ ГРУППЫ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ И МЕТОДАХ ИММУНОКОРРИ-ГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль нарушений иммунного и интерферонового статуса в формировании группы часто болеющих детей.

1.2. Современные методы иммуннокорригирующей терапии часто болеющих детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обследованные больные.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ ВАРИАНТА ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей с учетом возраста и варианта заболевания.

3.2. Состояние иммунного статуса часто болеющих детей с учетом возраста и варианта заболевания.

3.3. Критерии прогнозирования формы респираторной патологии у часто болеющих детей.

ГЛАВА 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ.

4.1. Оценка клинической эффективности различных программ лечения острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей.

4.2. Динамика показателей иммунного статуса часто болеющих детей, получавших различные схемы терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика респираторных инфекций у часто болеющих детей и эффективность иммунокорригирующей терапии»

Проблема часто болеющих детей (ЧБД) является одной из наиболее актуальных в современной педиатрической науке и практике. Ее значимость определяется не только высокой долей ЧБД среди детского населения Российской Федерации, но и теми неблагоприятными последствиями, к которым приводят повторные острые респираторные заболевания (ОРЗ) как для здоровья ребенка, так и для всего общества (В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, 2003; JI.C. Намазова, В.К. Таточенко, 2005; H.A. Коровина и соавт., 2006; H.A. Геппе и соавт., 2007; В.Н. Чернышов и соавт., 2007; И.В. Нестерова, 2009; Г.А. Самсыгина и соавт., 2009; Л.П. Сизякина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009). В настоящее время ЧБД относят к особой группе диспансерного наблюдения, в которую входят 15-18% детей нашей страны. В некоторых регионах численность группы ЧБД еще более высокая — достигает 2565% (Т.И. Гаращенко и соавт., 2004; И.В. Нестерова, 2009; Г.А. Самсыгина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009). Обращает внимание значительная доля ЧБД среди детей младшего возраста (H.A. Коровина и соавт., 2006; З.С. Макарова и соавт., 2006).

Высокая частота ОРЗ приводит к целому комплексу неблагоприятных последствий для детского организма. Установлено, что у ЧБД имеет место нарушение процессов роста и развития, созревания функциональных систем, происходит формирование хронической патологии ЛОР-органов, легких, почек, желудочно-кишечного тракта, ЦНС, аллергических заболеваний (В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, 2003; Л.С. Намазова, В.К. Таточенко, 2005; Г.А. Самсыгина, 2005; H.A. Геппе и соавт., 2007; В.Н. Чернышов и соавт., 2007; И.В. Нестерова, 2009; ЛП. Сизякина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009; K.J. Kvaerner et al., 2000; J.V. West, 2002). Помимо медицинских аспектов проблема ЧБД имеет и серьезные социально-экономические последствия. В настоящее время убедительно доказано, что у этих пациентов часто возникает социальная дизадаптация, снижается школьная успеваемость, нарушается качество жизни, как самого ребенка, так и членов его семьи. Очень высок экономический ущерб для государства и общества в целом, связанный с необходимостью прямых и косвенных материальных затрат (Г.А. Самсыгина, 2005; Н.А. Иванова, 2008).

За последние годы отечественными и зарубежными учеными накоплен обширный материал, касающийся факторов риска и причин формирования группы ЧБД. принципов лечения, реабилитации, профилактики у этой категории больных. Вместе с тем, проблему ЧБД до настоящего времени нельзя признать решенной. Несмотря на достаточно большое количество работ, посвященных исследованию состояния иммунного статуса этих больных, остаются недостаточно изученными особенности иммунологических нарушений в остром периоде инфекций респираторного тракта с учетом возраста и формы заболевания, состояние интерферонового статуса на этапах продукции, циркуляции и рецепции этих цитокинов (JI.C. Намазова и соавт., 2007; С.М. Харит и соавт., 2007; М.Г. Романцов и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009; Е.С. Эрман, 2009).

Кроме того, нуждается в совершенствовании тактика лечебно-реабилитационных мероприятий. Об этом свидетельствуют факты недостаточной эффективности применяемых схем, увеличения частоты ОРЗ после окончания терапии, развития побочных эффектов, особенно в случае поли-прогмазии (В.К. Таточенко и соавт., 2006; Г.С. Маскакова и соавт., 2007; М.Г. Романцов и соавт., 2009). Все это диктует необходимость разработки новых подходов к лечению и реабилитации этих пациентов с использованием препаратов комплексного этиопатогенетического действия^ обладающих высокой эффективностью и безопасностью применения в педиатрической практике.

Цель исследования — на основании выявленных особенностей иммунного и цитокинового статуса, клинической картины заболевания усовершенствовать программу лечения острых респираторных инфекций у часто болеющих детей.

Задачи исследования

1. Изучить состояние преморбидного фона, особенности клинических проявлений острой респираторной патологии у часто болеющих детей с учетом возраста пациентов, синдромальной модели в динамике заболевания.

2. Исследовать активационные, пролиферативные и эффекторные потенции иммунокомпетентных клеток при остром ринофарингите, остром бронхите в возрастном аспекте.

3. Определить состояние цитокиновой сети иммунной системы у часто болеющих детей с острой респираторной патологией в различных возрастных группах.

4. Выявить взаимосвязь между степенью выраженности иммунологических нарушений и клиническими проявлениями в остром периоде болезни с учетом возраста детей.

5. Научно обосновать и оценить эффективность программы комплексной терапии острой респираторной патологии у часто болеющих детей с включением противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (инозина пранобекс — изопринозина и сверхмалых доз к интерферону-гамма — анаферона детского).

Научная новизна работы

На основании комплексных клинико-иммунологических исследований, впервые

• Сформулирована научно обоснованная концепция, определяющая роль иммунных нарушений в патогенезе заболевания и основных клинических синдромов респираторной патологии у часто болеющих детей;

• Определены особенности клинического течения респираторной патологии у часто болеющих детей в различных возрастных группах;

• Выявлены наиболее значимые сдвиги иммунных нарушений, проявляющиеся дефектами процессов активации, пролиферации, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, цитокинового статуса у больных с различными вариантами клинических проявлений инфекционного процесса;

• Дано научное обоснование и доказана эффективность использования таких противовирусных и иммунокорригирующих препаратов, как инозин пранобекс (изопринозин) и сверхмалые дозы к интерферону-гамма (ана-ферон детский).

Практическая ценность работ

1. Выделены факторы риска формирования группы часто болеющих детей, требующие своевременной верификации, проведения дальнейшего обследования, назначения адекватного лечения с целью повышения эффективности терапии респираторной патологии в этой когорте больных.

2. Разработан и усовершенствован диагностический алгоритм прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острых респираторных инфекций у ЧБД, основанный на комплексной оценке состояния преморбидного фона и синдромальной модели заболевания.

3. Обоснована необходимость использования при острой респираторной патологии у часто болеющих детей инозина пранобекс (изопринозина) и сверхмалых доз к интерферону-гамма (анаферона детского) с учетом клинической формы, возраста и характера иммунологических нарушений, способствующих повышению эффективности терапии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бадальянц, Элеонора Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Острые респираторные инфекции в группе ЧБД развиваются у лиц с отягощенным преморбидным фоном (с соматическим типом — у 30,1%, отори-ноларингологическим типом — у 45,1%, смешанным типом — у 24,8%), с одинаковой частотой у пациентов младшего (51,5%) и старшего возрастов; протекают в форме острого ринофарингита (47,6%), бронхита (52,4%); характеризуются сочетанием рбщеинфекционных, катаральных симптомов с другими полиорганными нарушениями (83%), развитием осложнений (20,9%).

2. Особенности клинической картины зависят от групп риска, возраста детей и клинической формы респираторной инфекции: для острого бронхита характерны указания в анамнезе на пассивное курение, гестоз, угрозу прерывания беременности у матерей, перинатальное поражение ЦНС, гнойно-септические заболевания, частые эпизоды ОРЗ у детей, более выраженные симптомы интоксикации, фебрилитет, умеренные проявления катарального синдрома, позднее появление влажных хрипов, более частое развитие тонзиллита, аденоидита, лимфопролиферативного синдрома, медленная обратная динамика симптомов заболевания; для острого ринофарингита — субфебрилитет, умеренные симптомы интоксикации, резко выраженный катаральный синдром с меньшей частотой развития воспалительного процесса слизистой лимфоглоточного кольца, быстрая положительная динамика инфекционного процесса.

3. Развитие вторичного ИДС при острых респираторных инфекциях у ЧБД документировано нарушением процессов активации, пролиферации, диффе-ренцировки иммунокомпетентных клеток, а именно уменьшением содержания СИЗ4-, С04+-, С08+-лимфоцитов, клеток с маркером ранней активации (С0254), экспрессирующих рецептор готовности к апоптозу (С0954), увеличением числа лимфоцитов в состоянии поздней активации (НЬЛ-БЯ4), снижением СБ20+-лимфоцитов, продукции повышением ЦИК, увеличением СБ 16+-клеток, угнетением метаболической активности нейтрофилов, нарушением состояния интерферонового статуса (увеличением продукции

ИФНу, ИФНа, уменьшением экспрессии 19-рецептора); при остром бронхите наблюдаются более значительные и стабильные нарушения, в том числе существенное снижение СБЗ+-, СБ8+-, С020+-лимфоцитов, увеличение НЬА-ОЯ умеренное повышение СО 16 -клеток, продукции ИФНу, ИФНа, значительное угнетение выработки этих цитокинов, снижение экспрессии СЭ119-рецептора.

4. При сравнительном анализе состояния преморбидного фона, симптоматики заболевания, иммунных сдвигов в возрастном аспекте более выраженные и продолжительные изменения обнаружены у детей младшего возраста — большая частота отдельных групп риска, интоксикационного, катарального синдромов, физикальных изменений в легких, аденоидита, осложнений, значительная степень выраженности дисфункции иммунной системы (повышение НЬА-ОБ^-лимфоцитов, депрессия В-клеточного звена, продукции ИФНу, ИФНа), особенно при остром бронхите, что может быть одной из причин неблагоприятного течения заболевания. У пациентов старшего возраста чаще наблюдаются указания на перенесенную кожно-слизистую форму ИПГ, хронический тонзиллит, лимфопролиферативный, артралгический синдромы, имеют место умеренные изменения иммунного и интерферонового статуса.

5. Для прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острой респираторной патологии у ЧБД разработан метод индивидуальной математической экспресс-диагностики с использованием таких информативных показателей, как факторы риска и особенности клинической симптоматики. ;

6. Оптимизация лечения острых респираторных инфекций у ЧБД заключается в дифференцированном включении в программу терапии СМД анти-ИФНу (анаферона детского) и инозина пранобекс (изопринозина), приводящих к выраженной положительной динамике клинико-иммунологических показателей у 93,8% и 95,4% больных, соответственно, что является следствием противовирусной и иммунокорригирующей активности этих препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острой респираторной патологии у ЧБД, особенно в первые дни болезни, целесообразно применять специально разработанную шкалу с использованием информативных анамнестических и клинических показателей: при сумме баллов более +13 прогнозируют острый ринофарингит, при сумме менее -13 баллов — острый бронхит, при сумме баллов в интервале от -13 до +13 — прогноз неопределенный, требующий динамического наблюдения и обследования.

2. При составлении индивидуальной программы терапии острой респираторной инфекции у ЧБД необходимо учитывать возраст, клиническую форму заболевания, характер иммунного ответа, использовать противовирусные, иммунокорри гирующие и другие средства, направленные на элиминацию возбудителей, восстановление иммунного статуса, метаболических нарушений, ликвидацию инфекционно-воспалительного процесса, что способствует повышению эффективности лечения и качества жизни детей.

3. Для совершенствования лечения острых респираторных инфекций у ЧБД в комплексную терапию следует включать СМД анти-ИФНу (анаферон детский) и инозин пранобекс (изопринозин). СМД анти-ИФНу (анаферон детский) показан больным старшего возраста с острым ринофарингитом при наличии выраженных нарушений интерферонового статуса и иммунного ответа по клеточному типу, инозин пранобекс (изопринозин) — детям независимо от возраста, формы заболевания при наличии сочетанных нарушений в. иммунной системе. При отсутствии положительной динамики оправдано комбинированное использование обеих препаратов. Высокая эффективность СМД анти-ИФНу (анаферона детского — у 93,9% больных) и инозина пранобекс (изопринозина — у 95,4% пациентов) позволяют рекомендовать использование этих препаратов в работе врачей лечебно-профилактических учреждений, оказывающих медицинскую помощь детям с острыми респираторными заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бадальянц, Элеонора Евгеньевна, 2009 год

1. Адрианова E.H., Снегирева Н.Ю., Рывкина А.И. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органов дыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2009. — №2. — С. 3439.

2. Аксенова В.А. Туберкулез и часто болеющие дети // Доктор.Ру. — 2006. — №2. —С. 7-9.

3. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. — Саратов, 1986. — 183 с.

4. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. — Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. — 180 с.

5. Андрианова E.H., Снегирева Н.Ю., Рыбкин А.И. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органовдыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2009. — №1. — С. 34*39.

6. Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей // Детские инфекции. — 20071 — №3: — С. 3-7.

7. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка // Детский доктор. — 1999. — №3. — С. 26-30.

8. Ю.Вавилова В.П., Перевощикова Н.К. Образовательная программа для педиатров и врачей общей практики "Реабилитация часто болеющих детей". — М., 2004. — 24 с.

9. П.Вахитов Х.М., Пикуза О.И. Повторные острые респираторные заболевания как фактор риска развития дислипидемий у детей // Педиатрия. — 2004. — №5. — С. 35-37.

10. Вельтишев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей, иммунная недостаточность, иммунодиатезы. Лекция для врачей. — М., 1998.79 с.

11. Волков И.К. Часто болеющие дети: дифференциальная диагностика и терапия // Российский аллергологический журнал. — 2006. — Приложение.1. С. 48-63.

12. Выхристюк О.Ф., Мелентьева О.В., Степанова И.В. и др. Часто болеющие дети и методы их защиты // Медицинская помощь. — 2004. — №5. — С. 24-26.

13. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. — Новосибирск, 1993.283 с.

14. Гаращенко Т.И., Володарская В.Г. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей // Детские инфекции. — 2007. — №1. — С. 56-60.

15. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. и др. Возможность снижения носительства патогенных микроорганизмов в ротоглотке у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 38-42.

16. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. Оценка эффективности анаферона детского в неспецифической профилактике ОРВИ у младшйх школьников // Лечащий врач. — 2006. — №2. — С. 87-88.

17. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Овечкина М.В. и др. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — №5. — С. 27-30.

18. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Утюшева М.Г. Применение биопарокса для лечения острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальнойастмой и обструктивным бронхитом // Педиатрия. — 2007. — №1. —"С. 88-93.

19. Горелик Н.Д. Мероприятия по оздоровлению часто болеющих детей дошкольных учреждений // Педиатрия. — 1991. — №3. — С. 86-89.

20. Грищенко Т.П., Хвалов А.Н. Немедикаментозная коррекция состояния респираторного тракта у часто болеющих детей // Вестник оториноларингологии. — 2006. — №6. — С. 59-62.

21. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицина и педиатрии. — Л.: Медицина, 1990. — 176 с.

22. Джунгазиев A.A., Козина Т.Ф., Плотникова А.И. Варианты реабилитации часто болеющих детей // Вопросы питания. — 1997. — №6. — С. 19.

23. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 г.). — М., 2003. — 96 с.

24. ЗО.Иванова В.И., Сравнительная оценка эффективности физических методов профилактики повторных ОРЗ // Автореф. дисс. . канд. наук. — М., 1993.22 с.

25. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит, 2006. — 303 с.

26. Кабаков A.B. Восстановительное лечение детей с частыми острыми респираторными заболеваниями респираторного тракта в периоде реконва-лесценции Автореф. дисс. . канд. наук. — Иваново, 1997. — 22 с.

27. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Фомина B.JI. и др. Клиническая эффективность профилактического действия анаферона детского у детей раннего возраста из различного социального окружения // Педиатрия. — 2004. — №6. — С. 42-46.

28. Камаев И.А. Часто болеющие дети села (комплексное клинико-социальное и социально-гигиеническое исследование) // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1993. — 46 с.

29. Карцева И.В. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2003. — 23 с.

30. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А.Г. Результаты трехлетнбго катамнеза у часто болеющих детей // Педиатрия. — 1998. — №2. — С. 4346.

31. Келина Т.И. Роль факторов предрасположения, иммунных и эндокринных реакций в обосновании дифференцированной тактики оздоровления часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1993. —46 с.

32. Кирюхин A.B., Парфенов H.A., Максимова,Т.А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Иммунология. — 2003. — №1. — С. 47-50.

33. Кладова О.О., Фомина B.JL, Фельдкис Л.И., Учайкин В.Ф. Современные методы иммунореабилитации часто болеющих детей острым обструктив-ным ларингитом // Педиатрия. — 2009. — №2. — С. 72-77.

34. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков B.C. Применение кудесана (коэнзима Qio) у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2007. — №2. —С. 80-83.

35. Ковалева с.В. Рекомбинантный интерферон-а в иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2002. — 23 с.

36. Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Голикова Е.В., Пан И.Р. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. — 2007. — №2. — С. 76-79.

37. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Штейнберг М.В. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет // Педиатрия. — 2006. — №5. — С. 72-76.

38. Коровина Н.А.Л Чебуркин A.B., Заплатников A.JL, Захарова И.Н. Иммуйо-корригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. Руководство для врачей. — М.: Контимед, 2001. — 44 с.

39. Котлуков В.К., Бычков В.А., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без атопии // Педиатрия. — 2006. — №5. — С. 42-47.

40. Куинджи H.H., Раппопорт И.К. Профилактические осмотры детей в образовательных учреждениях: цели, реалии и пути решения проблемы // Поликлиника. — 2008. — №1. — С. 20-22.

41. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Семенченко Л.В. и. др. Клинико-лабораторная эффективность препарата "Анаферон детский" в комплексном лечении часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2005. — №3. — С. 54-57.

42. Лебедева Т.М. Оздоровление детей, часто болеющих респираторными инфекциями, в условиях детской поликлиники // Педиатрия. — 2006. — №3. —С. 123-124.

43. Лесина О.Н., Баранова И.П. Обоснование дифференцированной иммуно-реабилитации у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 58-60.

44. Логвиненко Ю.И., Кондратьев Е.И., Матвеева Л.А. и др. Влияние анафе-рона детского на местные факторы защиты у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2006. — №4. — С. 26-30.

45. Лучанинова В.Н., Транковская Л.В., Зайко A.A. Характеристика и взаимосвязь элементного статуса и некоторых иммунобиологических показателей у детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями // Педиатрия. — 2004. — №4. — С. 22-26.

46. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитации детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза // Ав-тореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 2001. — 48 с.

47. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова E.H. Виферон: комплексный противовирусный препарат для взрослых и детей. — М., 2006. — 56 с.

48. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // Русский медицинский журнал. — 2002. — №3. — С. 125-127.

49. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Применение и механизм действия бронхо-мунала в группе часто и длительно болеющих детей // Иммунология. — 1999. — №6. — С. 49-51.

50. Маскова Г.Г., Черная*Н.Л., Пуппсарева Л.А. и др. Эффективность индивидуальной реабилитации часто болеющих детей в условиях поликлиники // Поликлиника. — 2007. — № 1. — С. 32-34.

51. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. — 276 с.

52. Матюшев-Поклад A.B. Механизм противовирусных и иммуномодули-рующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону // Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. — Томск, 2003. — 22 с.

53. Минаева Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Пермь, 2006. — 42 с.

54. Мифтахова М.З., Мифтахова Г.В., Газатуллина М.К. Опыт оздоровления часто болеющих детей // Казанский медицинский журнал. — 2000. — №1.1. С. 56-57.

55. Намазова JI.C., Ботвиньева В.В., Торшхоева P.M. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах // Детские инфекции. — 2007. — №2. — С. 4952.

56. Намазова Л.С., Таточенко В.К., Алексина С.Г. и др. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей (пособие для врачей). — М., 2005. — 36 с.

57. Нестерова И.В., Ковалева C.B. Виферон в программной иммунореабили-тации часто и длительно болеющих детей // Кремлевская медицина. — 2002. — №2. — С. 65-69.

58. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А. и др. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. — М., 2004. — 160 с.

59. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у "часто и длительно болеющий" иммунокомпромитиро-ванных детей // Лечащий врач. — 2009. — №6. — С. 26-29

60. Параев A.B., Логанова Н.С., Демин В.Ф. Применение витаминно-минерального комплекса "Энамал парад" у часто болеющих детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — №2. — С. 80.

61. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д., Казанская Т.В. Анаферон детский в программе реабилитации детей, часто болеющих ОРВИ на фоне патологии лимфоглоточного кольца // Педиатрия. — 2006. — №6. — С. 65-69.

62. Рагозина В.Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2007. — 24 с.

63. Романцов М.Г. Реабилитационное лечение детей, часто болеющих респираторными заболеваниями // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1992.45 с.

64. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. — М.: Геотар-Медиа, 2009. — 352 с.

65. Романюк Ф.П., Сидорова Т.А., Алферов В.П. Часто болеющие дети. — М., 2000. — 63 с.

66. Савицкая H.A. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при ОРЗ в периоде ремиссии // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 2007. — 23 с

67. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. — 2005. — №1. — С. 66-73.

68. Самсыгина Г.А., Фитилев С.Б., Левин A.M. Новые подходы к лечению острых респираторных инфекций у часто болеющих детей (результатымногоцентрового исследования по программе ЧИБИС) // Педиатрия. -— 2006. —№1. —С. 37-46.

69. Самсыгина Г.А. Биопарокс в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Педиатрия, — 2007. — №2. — С. 72-76.

70. Самсыгина Г.А. Новое в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2007. — №1. — С. 52-56.

71. Самсыгина Г.А. Современные подходы к лечению острых инфекций респираторного тракта у часто болеющих детей // Consilium medicum. — Приложение "Педиатрия". — 2008. — №2. — С. 99-101.

72. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии // Лечащий врач. — 2009. — №1. — С. 10-15.

73. Сарычев A.M. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2004. — 26 с.

74. Сарычева A.B. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации // Автореф. дисс. .канд. мед. наук.

75. Ростов-на-Дону, 2000. — 23 с.

76. Сенцова Т.Б., Ревякина в.А. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра (проблема часто болеющих детей) // Российский аллергологиче-ский журнал. — 2006. — Приложение. — С. 32-47.

77. Сизякина Л.П. Принципы диагностики и терапии иммуноопосредованных заболеваний. — Ростов-на-Дону, 2008. — 251 с.

78. Сизякина Л.П., Пенечко Е.М:, Мельникова М.О. Эффективность применения иммуномодулирующей терапии у больных атопическим-дерматитом с синдромом вторичной иммунной недостаточности // Российский аллерго-логический журнал. — 2009. — №3. — Вып. 1. — С. 454.

79. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.

80. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. — 448 с.

81. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян A.B. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения // Педиатрия. — 2007. — №4. — С.79-.

82. Слободян M.JL, Воронцова Н.С., Процайло Н.Б., Горшкова М.А. Часто болеющие дети (медико-социальные аспекты, состояние иммунитета, пути оздоровления) // Педиатрия. — 1993. — №1. — С. 45-48.

83. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей: Пособие для врачей / под ред. JI.C. Балевой, H.A. Коровиной, В.К. Тато-ченко. — М., 2006. — 56 с.

84. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. — М.: Медицина, 1996. — 384 с.

85. Суздаленков A.B. Состояние здоровья и современные возможности профилактики острых респираторных заболеваний у детей в организованных коллективах // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2002. — 22 с.

86. Тарасова И.В. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей и понятие часто болеющие дети // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2006. — №2-3. — С. 34-40.

87. Таточенко В.К., Рачинский C.B., Волков И.К. и др. Практическая пульмонология детского возраста. — М., 2006. — 250 с.

88. Тузанкина И.А., Синявская O.A. Часто болеющие дети. — Екатеринбург, 1993. — 191 с.

89. Учайкин В.Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики // Педиатрия. — 2009. — №1. — С. 127-132.

90. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: Геотар-Мед, 2001. — 824 с.

91. Учайкин В.Ф., Эпштейн И.О., Сергеева С.А. и др. Анаферон детский: отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью. — М., 2003. —31 с.

92. Фархутдинова JI.B., Бикбулатова JI.H., Мадьярова Г.Р. Варианты нарушения кислородзависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у часто болеющих детей и возможности его коррекции // Казанский медицинский журнал. — 2002. — №6. — С. 429-433.

93. Фархутдинова Л.В. Комплексная оценка функционального состояния часто болеющих детей и системный подход к их реабилитации // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Челябинск, 1999. — 44 с.

94. Хабаров A.C. Дифференцированная комбинированная иммунокорриги-рующая терапия в комплексе лечения часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Барнаул, 1995. — 22 с.

95. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.' — 432 с.

96. Харит. С.М., Черняева Т.В., Воронина O.JI. и др. Использование рибо-мунила при вакцинации часто болеющих детей // Трудный пациент. — 2007. —№2. —С. 29-33.

97. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и ликопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . д-pä мед. наук. — М., 2001. — 46 с.

98. Чернова Н.Д., Кузьменко Л.Г., Смирнова Т.Н., Самсонова Е.И. Имму-нокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 46-49.

99. Чернышов В.Н., Сависько A.A., Лебеденко A.A. и др. Поликлиническая педиатрия. — М., 2007. — 448 с.

100. Чернышова Г.С. Эффективность реабилитации осложненных форм острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2004. — 24 с.

101. Чуйкова К.И., Журавлева Л.А. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза анафероном детским // Детские инфекции. — 2006. — №3.1. С. 66-69.

102. Шамкина Н.Г. Совершенствование лечебно-профилактической помощи ЧБД с респираторной патологией на догоспитальном этапе // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. —Челябинск, 1994. — 22 с.

103. Шишкина Т.А. Состояние микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и его коррекция у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

104. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М. и др. Фармакология сверхмалых доз к эндогенным регуляторам функций. — М.: Изд-во РАМН, 2005.1. С. 226.

105. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.

106. Эюбова A.A., Керимова М.К. Цитокиновый статус, иммунологические показатели и некоторые аспекты патологии часто болеющих детей // Аллергология и иммунология: — 2006. — №3. — С. 335.

107. Ярилин A.A. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

108. Ярцев М.Н.Д Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети // Consilium medicum. — 2006. — Приложение "Педиатрия". — №1. — С. 13-16.

109. Akikusa J.D., Kemps A.S. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization // J. Paediatr. Child. Health. — 2000. — Vol 37. — P. 382.

110. Azizi B.H., Zulkifli H.I., Kasim M.S. Protective and risk factors for acute respiratory infections in hospitalized urban Malaysian children: a case control study // South. As. J. Trop. Med. Publ. Health. — 1995. — Vol. 26, N 2. — P. 280-285.

111. Balfour-Lynn I.M., Valman B., Silverman M., Webster A.D. Nasal IgA response in wheeezy infants // Arch. Dis. Child. — 1993. — Vol. 4, N 68. — P. 472-476.

112. Banz K., Schwiker D., Tomas A.M. Economic evalution of immuño-prophlaxis in children with recurrent ear, nose and throat infections // Pharma-coeconomics. — 1994. — Vol. 6. — P. 464-477.

113. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infections. — 3rd ed. — Philadelphia, 2001. — P. 178-182.

114. Bellannti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients // Drugs. — 1997. — Vol. 57. — Suppl. 1. — P. 1-4.

115. Bellon G., Ounis I. The preventive treatment of recurring respiratory infections using RU 41740 in 3008 children // Ann. Rediatr (Paris). — 1990. — Vol. 37, N8. — P. 535-540.

116. Bene M.C., Faure G.C. Ribosomal immunotherapy for recurrent respiratory tract infections in children // Paediatr. Drugs. — 2003. — Vol. 5, N 4. — P. 223-228. '

117. Berdeaux G., Hervie C., Smajda C., Marquis P. Parental quality of life and recurrent ENT infections in their children: development of a questionnaire. Rhinitis Survey Group // Qual. Life Res. — 1998. — Vol. 7. — P. 501-512.

118. Bjorkstan B. Environment and infant immunity // Proc. Nutr. Soc.— 1999 — Vol. 58, N 3.— P. 729-732.

119. Blanchard R. Respiratiry syncytial virus infections in children // Arch. Pedi-atr. — 1994. — Vol. 8. — P. 738-745.

120. Bouchi J., Sayard E., Gharios E. Diagnosis of recurrent bronchopulmonary infections in children // J. Med. Liban: — 1993. — Vol. 41, N 3. — P. 132-136.

121. Buchdahl P., Parker A. Association between air population and acute childhood whezy episodes prospective observacional study // BMJ. — 1996. — N 312.—P. 661-665.

122. Busse W.W. Respiratory infections: their role in airwai responsiveness and the patogénesis of astma // Allergy Clin. Immunol. — 1990. — Vol. 85. —-P. 671-688.

123. Busse W.W., Gern J.E. Viruses and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1997. — Vol. 100. — P. 147-150.

124. Carredu P., Mei V., Venturoli V., Corsini A. Pidotimod in the treatment of recurrent ressspiratory tract infections in paediatric patients // Arzneim. Forsch. Drug Res. — 1994. — Vol. 44. — P. 1485-1489.

125. Carter L.L., Dutton R.W. Type 1 and type 2 a fundamental dichotomy for all T cells subsets // Curr. Opin. Immunol. — 1996. — Vol. 8. — P. 336-342.

126. Casimir G., Allard S., Cuvelier P. Asthma and recurrent respiratory infections in children // Rev.' Med. Brux. — 1994. — Vol. 15, N 4. — P. 188-192:

127. Clark E.A., Ledbetter J.A. How B and T cells talk to each other // Nature. — 1994.— Vol. 367. — P. 425-426.

128. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. A study in biologic diversity // Am. J. Clin. Pathol. — 1996. — Vol. 105. — P. 589-596.

129. Daele J., Zicot A.F. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections: some basic, clinical and therapeutic features // Acta Oto-rhinolaryngol. Belg. — 2000. — Vol. 54. — P. 373.

130. Doherty P.C., Allan W., Eichelberg G. et al. Roles of T cells subsets in viral immunity // Annu. Rev. — 1992. — Vol. 10. — P. 123-151.

131. Doherty P.C., Hou S., Trip R.A. CD8+ T-cell memory to viruses // Curr. Opin. Immunol. — 1994. — Vol. 6. — P. 545-552.

132. Don M., Fasoli L., Gregorutti V. et al. Recurrent respiratory tract infections and phagocytosis in childhood // Pediatr. Int. — 2007. — Vol. 49, N 1. — P. 40-47.

133. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen// Pediatrics. — 1993. — Vol. 92. — P. 535-540.

134. Esposito S., Bosis S., Faelli N. et al. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. — Vol. 24, N 11. — P. 1030.

135. Esteban R.E., Jimenez A.M., Orozco A.L. et al. Etiology of acute respiratory infections in 87 hospitalized children // Rev. Clin. Esp. — 1996. — Vol. 196, N 2. — P.82-86.

136. Farrogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder // Thorax. — 1998. — Vol. 53. — P. 927-932.

137. Garcia M.L., Ordobls G.M., Calvo R. et al. Viral infection of the lower respiratory tract in hospitalized infants: etiology, clinical features and risk factors // An. Esp. Pediatr. — 2001. — Vol. 55, N 2. — P. 101-107.

138. Gern J.E., Busse W.W. Association of rhinovirus infections with asthma // Clin. Microbiol. Rev. — 1999. — Vol. 1. — P. 9-18.

139. Golembiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex // Pol. Mercurisc. Lek. — 2005. — Vol/ 19. — P. 379-382.

140. Gooch W.M. Potential infectious disease complications of upper respiratory tract infections // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1998. — Vol. 17. — Suppl. 8. — P. 79-82.

141. Grimfeld A., Holgate S.T., Canonica G.W. et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I Study // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — Vol. 34, N 11. — P. 1665-1672.

142. Gross S., Blaiss M.S., Herrod H.G. Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinantes in the evaluation of recurrent infection in children // J. Pediatr. — 1992. — Vol. 121, N 4. — P. 516-556.

143. Gryczynska D., Kobos J., Zakrzewska A. Relationship between passive smoking, recurrent respiratory tract infections and otitis media in children // Int. J. Otorhinolaryngol. — 1999. — Vol/ 49. — Suppl. 1. — P. 275-278.

144. Guneser S., Antmen B., Altintas D., Yilmaz M. The frequency of IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections // Turk. J. Pediatr. — 1996. — Vol. 38, N 2. — P. 161-168.

145. Hendley J.O. Epidemiology, pathogenesis and treatment of common cold // Semin. Pediatr. Infect. Dis. — 1998. — Vol. 9. — P. 50-55.

146. Herrod H.G., Blaiss M.S., Valensky W.R., Gross S. Cell-mediated immune status of children with recurrrent infection // J. Pediatr. — 1995. — Vol. 126, N 4. —P. 530-536.

147. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling // Nature. — 1995. — Vol. 377. — P. 591-594.

148. Jakubczak B., Demkow U., Wasik M. The activity of granulocytes in children with recurrent infections of respiratory tract // Pneumonol. Allergol. Pol.2005. — Vol. 73, N 2. — P. 160-166.

149. Jara-Perez J.V., Bereber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children with using a bacterial immuno stimulant: a double masked, placebo-controlled clinical trial // Clin.Ther. — 2000. — Vol. 22. — P. 748759.

150. Jonston S.L. Viruses and asthma // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 922932.

151. Joshi P., Shaw A., Kakakios A., Isaacs D. Interferon-gamm levels in nasopharyngeal secretions of infants with respiratory syncytial virus and other respiratory viral infections // Clin. Exp. Immunol. — 2003. — Vol. 313, N 1. —-P. 143-147.

152. Kagan B.L., Ganz T., Lehrer R.I. Defensins: a role of antimicrobial and cytotoxic peptides // Toxicology. — 1994. — Vol. 87. — P. 131-149.

153. Kendirli T., Ikincioullari D., Dou F., Babacan E. Peripheral blood lymphocyte subsets in children with frequent upper respiratory tract infections // Turk. J. Pediatr. — 2008. — Vol. 50, N 1. — P. 63-66.

154. Kilic S.S., Tezcan I., Sanal O. et al. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 cases // Pediatr. Int. — 2000.1. Vol.42.— P. 647.

155. Kilic S.S., Tezcan I., Sanal O. et al. Transistent hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 cases // Pediatr. Inf. — 2000. —Vol.42.—P. 67.

156. Kishimoto T., Taga T., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. — 1994. — Vol. 76. — P. 253-262.

157. Klig J.E., Shah N.B. Office pediatrics: current issues in lower respiratory infections in children // Curr. Opin. Pediatr. — 2005. — Vol. 17, N 1. — P. 111118.

158. Koch A., Molbak K., Homoe P. et al. Risk factors for acute respiratory tract infections in young Greenlandic children // Am. J. Epidemiol. — 2003. — Vol. 158, N4. —P. 374-384.

159. Kowalska M., Kowalska H., Zawadska-Glos L. et al. Dysfunction of peripheral blood granulocyte oxidative metabolism in children with recurrent upper respiratory tract infections // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2003. — Vol. 67, N4. —P. 365-371.

160. Kusel M.M., deKlerk N.H., Holt P.G. et al. Role of respiratory viruses-in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life: a birht cohort study // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2006. — Vol. 8. — P. 680-686.

161. Kvaerner K.J., Nafstad P., Jaakola J.J. Upper respiratory morbidity in preschool children: a cross-sectional study // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.2000. — Vol. 126, N 10. — P. 1201-1206.

162. Lerou P.H. Lower respiratory tract infections in children // Curr. Opin Pediatr.- 2001. — Vol. 13, N 2. — P. 200-206.

163. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes // Eur. J. Haematol. — 1996. — Vol. 56. — P. 263-277.

164. Li Volti G., Malaponte G., Bevelacqua V. et al. Persistent high level of in-terleukins 18 and 4 in children with recurrent infections of upper respiratory tract // Transplant. Proc. — 2003. — Vol. 35, N 8. — P. 2911-2915.

165. Lopez B.I., Sepulveda H., Valdes I. Acute respiratory illnesses in the first 18 months of life // Rev. Panam: Sal. Publ. — 1997. — Vol. 1, N 1. — P. 9-17.

166. Manchini G., Carbonata A., Heremans J. Immunological quantation of antigen by singleradial immunodiffusion // Immunochemistry. — 1965. — Vol. 20.1. P. 265-269.

167. Mansbach F.L. Control of reccurentl ENT infections in children // Rev. Med. Brux. — 1994. — Vol. 15. — P. 198-201.

168. Martinez F.D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109. — P. 362-367.

169. Maskin M.L. Respiratory infections in children // Postgrad. Med. — 1992.1. Vol. 2. — P. 235-250.

170. Meisner H.C. Economic impact of viral respiratory disease in children // J. Pediatr. — 1994. — Vol. 124, N 5. — P. 17-21.

171. Mora R., Barbieri M., Passali G.C. et al. A preventive measure for otitis media in children with upper respiratory tract infections // Int. J. Pediatr. Otorhi-nolaryngol. — 2002. — Vol. 63, n 2. —.P. 111-118.

172. Mossman T.R., Chervinsky H., Bond M.W. et al. Two type of murine helper T cell clone. Difinition according to profilis of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. — 1986. — Vol. 136. — P. 2348-2357.

173. Nafstad P., Hagen J.A., Oie L. et al. Day care center and respiratory health // Pediatrics. — 1999. — Vol. 103. — P. 753-758.

174. Noah T.L., Henderson T.W., Wortman I.A. et al. Nasal cytokine production in viral acute upper respiratory infection of childhood // J. Infect. Dis. — 1995.1. Vol. 171. —P. 584-592.

175. Ozkan H., Atlihan F., Genel F. et al. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 15, N1. —P. 69-74.

176. Paret G., Barzilay Z. Acute bronchitis in hospitalized children // Isr. Med. Assoc. J. — 2000. — Vol. 2. — N 5. — P. 407.

177. Parker D.C. T-cell dependent B cells activation // Annu. Rev. Immunol. -— 1994. — Vol. 12. — P. 227-257.

178. Pavia-Ruz N., Lopez P., Santos J.I. Recurrent respiratory infections in children: its clinical and laboratory evaluation // Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. —1991. — Vol. 48, N 6. — P. 385-397.

179. Quezada A., Maggi L., Perez M.A., Rodriguez J. Effect of bacterial antigen lysate on IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 1999. — Vol- 9, N3. —P. 178-182. :

180. Rasa M., Jalil J., Ghafoor T. Frequency of otitis media with effusion,in*recurrent upper respiratory tract infection in children // J. Coll. Physicians Surg Pak. — 2008. — Vol. 18, N4. — P. 226-229.

181. Reinert P., Stagnara J., Roy P. et al. Recurrent respiratory tract infections and otitis in children // Rev. Prat. — 2007. — Vol 57, N 16. — P. 1767-1773.

182. Riedler J., Hostotter H., Huttegger I., Golser A. Sekretorisches Immunoglobulin A im Kindesalter: Spigelt dour Speichelwert den Bronchialwert wieder? // Klin. Padiatr. — 1993. — Bd: 205. — S. 92-98.

183. Rimmelzwaan G.F.,' Osterhaus A.D. Cytotoxic T lymphocyte memory: role in cross-protective immunity against influenza // Vaccine. — 1995. — Vol. 269. —P: 1727-1730.

184. Romagnani S. Human Thl and Th2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology // Int. Arch. Allergy Immunol. —1992. — Vol. 98. — P: 279-285.

185. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states // Annu. Rev. Immunol. — 1994. — Vol. 12. — P. 227-257.

186. Rosen F.S., Cooper M.D., Wedgwood RJ.P. The primary immunodeficiencies //N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 333. — P. 43.

187. Rossi M.E., Marrranci S., De Marco A. et al. Ridotta funcionalita natural killer in bambini con infzioni respiratorie ricorrenti // Pediatr. Med. Chir. — 1993. —Vol. 15, N 1. — P. 1-6.

188. Ruah S.B., Ruah C., van Aubel A. et al. Efficacy of a polyvalent bacterial lysate in children with recurrent respiratory tract infections // Adv. Ther. — 2001. — Vol. 18, N 4. — P. 151-162.

189. Rylander E., Pershagen G., Eriksson M., Bermann G. Parental smoking, urinary cotinine, and wheezing bronchitis in children // Epidemiol. — 1995. — Vol. 6, N3. — P. 289-293.

190. Rylander R., Migevand Y. Environmental risk factors for respiratory infections // Arch. Environ. Health. — 2000. — Vol. 55, N 5. — P. 300-303.

191. Schaad U.B., Farine J.C., Fux T. Prospective placebo-controlled doubleblind study using a bacterial lysate in infections of the respiratory tract and ENT region in children // Helv. Paediatr. Acta. — 1996. — Vol. 41, N 1-2. — P. 7-17.

192. Schaad U.B., Mutterlein R., Goffin H. Immunostimulation with OM-85. in children with recurrent'infections of the upper respiratory tract: a double-blind, placebo-controlled multicenter study // Chest. — 2002. — Vol. 122, N 6. — P. 2042-2049.

193. Sekerel B.E., Saraclar Y., Sanal O. et al. IgG subclasses in children with recurrent respiratory tract infections in an allergy practice // Acta Paediatr. Jpn. — 1996. — Vol. 38, N 2. — P. 124-127.

194. Singh M. Recurrent lower respiratory tract infections in children // Indian J. Pediatr. — 1999. — Vol. 66, N 6. — P. 887-893.

195. Smith G.A. Virus strategies of the host response to infection // Trends. Microbiol. — 1994. — Vol. 2. — P. 81-88,

196. Snelgrove R., Williams A., Throper C., Hussel T. Manipulation of immunity to and pathology of respiratory infections // Expert. Rev. Antiinfect. Ther. — 2004. — Vol/ 2, N3. — P. 413-426.

197. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A. et al. Oral purified bacterial extract in acute respiratory tract infections in chilhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. — 2007. — Vol. 166, N 4. — P. 365-376.

198. Suwanjutha S., Chantarojanasiri T., Watthanakasetr S. et al. A study of nonbacterial agents of acute lower respiratory tract infection in Thai children. — Rev. Infect. Dis. — 1990. — Suppl. 8. — P. 923-928.

199. Taylor J.A., Weber W., Syandish L. et al. Efficiacy and safety of echinacea in treating upper respiratiry tract infections in children: a randomized controlled trial // JAMA. — 2003. — Vol/ 290, N 21. — P. 2824-2830

200. Tezcan I., Ersoy F., Gocmen A., Yeniay I. IgG subclass deficiency in children with recurrent infections // Turk. J. Pediatr. — 1991. — Vol. 33, N 3. — P. 163-166.

201. Turner R.B. The role of neutrophils in the pathogenesis of rhinovirus infection // Pediatr. Infect. Dis. — 1990. — Vol. 9. — P. 832-835.

202. Vries E. Immunological investigations in children with recurrent respiratory infections 11 Paediatr. Respir. Rev. — 2001. — Vol. 2, N 1. — P. 32-36.

203. Wald E.R., Guerra N., Byers C. Upper respiratory tract infections in young children: duration of and frequency of complications // Pediatrics. — 1991. — Vol. 87, N2. —P. 129-133.

204. Weber W., Taylor J.A., Stoep A.V. et al. Echinacea purpurea for preventing of upper respiratory tract infections in children // J. Altern. Complement. Med.2005. — Vol. 11, N 6. — P. 1021-1026.

205. West J.V. Acute upper airway infections // Brit. Med. Bull. — 2002. — Vol. 61. —P. 215-230.

206. Zielnik-Jurkewicz B., Jurkewicz D., Stankiewicz W. Effectiveness of Bron-cho-Vaxom in preventing of recurrent upper respiratory tract infection in children // Pol. Merkur. Lekarski. — 2005. — Vol. 113, N 19. — P. 625-629.

207. Zuecher A.W. Upper respiratory tract immunity // Viral. Immunol. — 2003.

208. Vol. 16, N 3. — P. 279-289.