Роль ликворных нейроантител при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Колмакова, Татьяна Сергеевна

• Колмакова, Татьяна Сергеевна
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Колмакова, Татьяна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Нейроиммуноэндокринная система и роль ликвора. в регуляции её функций

1.1. Нейроиммуноэндокринная система - основа регуляторной деятельности мозга.

1.2. Роль компонентов ликвора в регуляции деятельности мозга.

Глава 2. Свободнорадикальное окисления и его значение в деятельности мозга.

Глава 3. Нарушение нейроиммуноэндокринных связей при заболеваниях нервной системы.

3.1. Метаболизм и функции моноаминовых медиаторов мозга при нервно-психических расстройствах.

3.2. Нейроиммунное повреждение мозга, как фактор нарушения деятельности нервной системы.

3.3. Особенности нейроэндокринных связей при нарушении функций

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Методы исследования свободнорадикального окисления.

4.2. Методы изучения транмиттерных систем мозга.

4.3. Методы определения гормонов.

4.4. Выделение нейроспецифических антител из ликвора.

4.5. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. Влияние ликвора больных на моноаминергические системы мозга.

5.1. Влияние ликвора больных шизофренией на моноаминовую медиацию и циклические нуклеотиды мозга крыс.

5.2. Изменение моноаминовой медиации и системы вторичных мессенджеров в мозге крыс при внутрицистернальном введении ликвора больных рассеянным склерозом.

5.3. Влияние внутрицистернального введения ликвора больных эпилепсией на содержание моноаминов и циклических нуклеотидов в мозге крыс.

Глава 6. Участие ликвора в регуляции функций эндокринной системы.

6.1. Содержание гормонов в крови больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией.

6.2. Влияние внутрицистернального введения ликвора больных на содержание гормонов в крови крыс.

Глава 7. Свободнорадикальное окисление в ткани мозга при действии ликвора больных нервно-психическими расстройствами.

7.1. Показатели хемилюминесценции мозга интактных крыс при действии ликвора больных in vitro.

7.2. Влияние внутрицистернального введения ликвора больных на свободнорадикальные процессы мозга крыс.

7.3. Изменение активности перекисного окисления липидов в крови больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией.

Глава 8. Влияние фракций ликвора больных шизофренией и рассеянным склерозом на деятельность мозга.

8.1. Иммунореактивность ликвора больных нервно-психическими расстройствами к видонеспецифическим мозгоспецифическим белкам.

8.2.Изменение свободнорадикального окисления, нейротрансмиссии мозга и гормонального статуса крыс при введении фракций ликвора больных шизофренией.

8.3. Изменение функций моноаминовых систем мозга крыс, вызванное введением фракций ликвора больных рассеянным склерозом.

Глава 9. Отдаленные эффекты внутрицистернального введения ликвора и нейроспецифических антител на моноаминовую медиацию мозга.

9.1. Динамика содержания гормонов в крови собак после внутрицистернального введения ликвора больных нервно-психическими заболеваниями.

9.2. Отдаленные эффекты введения ликвора больных шизофренией и его фракций на моноаминовые рецепторы и гормональный статус крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль ликворных нейроантител при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе»

В настоящее время общепризнанным является положение о том, что заболевания мозга начинается с его повреждения, которое становится условием и причиной формирования вторичных эндогенных механизмов, осуществляющих развитие болезни (Г.Н.Крыжановский, 1996,1999). Вместе с тем, еще не установлены все причины и механизмы, приводящие к повреждению мозга, в том числе участие компонентов ликвора в формировании и поддержании патологии мозга.

По общепризнанному мнению ликвор является внутренней средой мозга, необходимой для нормального функционирования ЦНС, которая является средой для обмена веществ между мозгом и кровью, а также местом выделения и удаления некоторых конечных продуктов метаболизма мозговой ткани (Ю.А.Макаров, 1978, Е.М.Цветанова, 1986, Г.А.Акимов и соавт., 1990). Это дало основание считать ликвор адекватным «информационным источником мозга», который интегрирует на нейрогуморальном уровне все возможные перестройки жизнедеятельности мозга (Г.А.Акимов и соавт., 1990, А.Ю.Макаров, 1992, В.И.Горбачев, С.М.Горбачева, 1996).

В последнее время стал обсуждаться вопрос о роли ликвора в нейрогуморальной регуляции обмена и функций мозга в норме и при заболеваниях ЦНС (Г.Н.Крыжановский, В.К.Луценко, 1995, Г.Н.Крыжановский, 1996,1999, А.Н.Чибисов и соавт., 1999). Существуют сведения, позволяющие судить об участии ликвора в патогенезе некоторых заболеваний ЦНС. Предполагают, что в период обострения заболевания ведущая роль принадлежит ликвору, как в процессе саногенеза, так и в дезинтеграции функций мозга (А.Ю. Макаров, 1992).

В 1992 году А.Ю.Макаров предложил концепцию интегративной функции ликвора в деятельности мозга, согласно которой физиологически активные факторы ликвора оказывают влияние на структуры лимбико-ретикулярного комплекса, осуществляющего нейрогуморальную регуляцию эндокринной и иммунной систем. По мнению автора, регуляторные эффекты ликвора направлены на поддержание церебрального гомеостаза и проявляются как в условиях нормы, так и в ситуации восстановления и компенсации нарушенных функций. В то же время, есть основания предполагать, что ликвор может явиться средой, способствующей дезинтеграции функций мозга. Есть экспериментальные данные о том, что внутримозговое введение ликвора больных с заболеваниями нервной системы приводит к воспроизведению признаков нарушения деятельности мозга у реципиентов, что указывает на присутствие в спинно-мозговой жидкости физиологически активных факторов, вызывающих нарушение метаболизма и функций мозга (Н.Ф.Майорова и соавт., 1989, Г.Н.Крыжановский, 1996,1999, А.Н.Чибисов и соавт., 1999, П.А.Пирумов и соавт., 2000). К числу таких веществ, присутствующих в ликворе, относятся гормоны, медиаторы, регуляторные пептиды и др., рецепторы к которым обнаружены во многих структурах мозга и их контакт с ликвором возможен не только в желудочковой системе, но и благодаря его движению по межклеточному пространству.

Однако, роль отдельных компонентов ликвора, поддерживающих гомеостаз мозга или вызывающих нарушение его деятельности, до настоящего времени остается изученной недостаточно.

В большей степени раскрыты и изучены механизмы влияния гормонов и биогенных аминов-медиаторов, присутствующих в ликворе на активность ЦНС (П.М.Малышенко, А.С.Попова, 1990, А.Ю.Макаров и соавт., 1990). Значительно меньше сведений о функциях нейроспецифических антител, которые обнаруживаются в крови и ликворе здоровых людей и уровень которых значительно возрастает практически при всех заболеваниях нервной системы. В патогенезе ряда заболеваний мозга, в том числе шизофрении и эпилепсии нейроиммунные процессы являются важным компонентом патологического процесса, а в развитии рассеянного склероза ключевым механизмом патогенеза. Патогенетическая роль нейроантител, циркулирующих в крови больных шизофренией, рассеянным склерозом, эпилепсией и рядом других заболеваний мозга в настоящее время установлена (О.М. Захаренко и соавт., 1999, Т.П. Клюшник, 1997, И.А.Рябухин, 1993). Проникновение через нарушенный гематоэнцефалический барьер из крови в ЦНС антител, специфичных к мозговым антигенам вызывает повреждение мембран нервных клеток, нарушение метаболизма мозга и деятельности его интегративных систем (Г.А.Вилков и соавт., 1984,1985, В.П. Чехонин и соавт., 1999). Между тем, появление антител не всегда сопровождается повреждением мозга, т.к. они могут быть свидетелями патологии или принимать участие в восстановлении нарушенных функций (М.А.Мягкова и соавт., 1992, 2000, А.Б.Полетаев, 1995). Имеются основания полагать, что наряду с гематоэнцефалическим путем проникновения нейроантител в ЦНС важным механизмом их транспорта является гематоликворный путь. Имеются единичные сведения о наличии нейроантител в ликворе с различными заболеваниями ЦНС (В.И. Горбачев и соавт., 2004, В.П.Чехонин и соавт., 2000). Роль антител к антигенам мозга, которые присутствуют в ликворе людей, как в условиях нормы, так и при заболеваниях нервной системы изучена крайне мало.

Недостаточность знаний патофизиологии ликвора и его роли в патогенезе заболеваний является одной из причин медленного внедрения в практику методов физико-химической коррекции СМЖ больных с лечебной целью (В.И. Горбачев и соавт, 2004). К числу мало изученных вопросов относится участие ликвора в регуляции процессов свободнорадикального окисления, протекающего в мембранах мозга. Свободнорадикальное окисление является важным механизмом поддержания клеточного гомеостаза, и его неконтролируемая активация становится одной из причин развития окислительного стресса - универсального механизма повреждения клеток. В настоящее время установлено, что нарушение баланса между окислительными и антиокислительными процессами имеет место при многих заболеваниях мозга, в том числе при шизофрении, рассеянном склерозе, эпилепсии и др. (Г.Н. Крыжановский, Е.В.Никушкин и соавт., 1983, И.А.Завалишин, М.Н.Захарова, 1996, В.Х Хавинсон, В.А.Баринов и соавт., 2003). Есть данные о накоплении продуктов свободнорадикального окисления в ликворе больных эпилепсией (Е.В.Никушкин, В.Е.Браславский, 1981). Однако, участие компонентов ликвора, в частности нейроантител в развитии окислительного стресса не установлено.

В связи с этим, актуальным является изучение роли компонентов ликвора, в том числе ликворных нейроантител в изменении состояния нейротрансмиттерных систем мозга, в дизрегуляции эндокринных функций и окислительном повреждении мозга при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе. Одной из причин изучения влияния ликворных нейроантител на нейротрансмиттерный обмен явились ранее проведенные исследования, в которых установлено что под влиянием IgG фракции сыворотки крови нейросенсибилизированных животных и больных шизофренией вводимой непосредственно в ликвор интактных животных происходит нарушение катехоламиновой медиации (Г.А.Вилков и соавт., 1984)

Выбор заболеваний определен тем, что у больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией важным фактором нарушения деятельности ЦНС является изменение метаболизма и функционального баланса моноаминовых медиаторов, часто отмечаются изменения в гормональной системе, а в крови и ликворе обнаружено присутствие антител к антигенам мозга.

На основании выше изложенного, в настоящей работе проведено экспериментальное изучение роли ликворных нейроантител в патогенезе заболеваний нервной системы, сопровождающихся нейрбйммунным конфликтом. Наши исследования касаются ключевых механизмов развития шизофрении, эпилепсии, рассеянного склероза - нарушений моноаминергических систем гипоталамо-гиппокампокального комплекса, интегрирующих нервную, иммунную и эндокринную системы в единое целое, окислительного повреждение мозга, изменения эндокринной регуляции. Нами предпринята попытка установить влияние нейроспецифических антител, появляющихся в ликворе больных на формирование этих нарушений.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось экспериментальное изучение влияния содержащихся в ликворе нейроспецифических антител при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе на нарушение моноаминергических медиаторных систем мозга, эндокринных систем и в изменении процессов свободнорадикального окисления в мозге.

Задачи исследования:

1. В опытах с внутрицистернальным введением ликворных нейроантител и цельного ликвора больных шизофренией, эпилепсией, рассеянным склерозом изучить изменение содержания катехоламинов и серотонина в патогенетически значимых для данных заболеваний структурах мозга - гипоталамусе, гиппокампе и коре больших полушарий.

2. Изучить влияние ликворных нейроантител и цельного ликвора больных на моноаминовые рецепторы мозга путем измерения параметров связывания [3Н]норадреналина и [3Н]серотонина с синаптосомами мозга реципиентов.

3. Провести исследование влияния внутрицистернального введения фракции ликвора больных, освобожденной от нейроспецифических антител на изучаемые параметры в сравнении с эффектом ликворных нейроантител. и цельного ликвора больных.

4. Изучить влияние внутрицистернального введения нейроантител и ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией на внутриклеточную регуляцию метаболизма, определяя содержание цАМФ и цГМФ в гипоталамусе, гиппокампе и коре больших полушарий крыс.

5. Изучить влияние внутрицистернального введения ликворных нейроантител и цельного ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией на эндокринную систему животных-реципиентов.

Определить содержание гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и гипофизарно-тиреоидной системы в крови крыс и собак-реципиентов.

6. В опытах in vivo и in vitro изучить влияние нейроантител и ликвора больных на процессы свободнорадикального окисления в структурах мозга крыс. Провести изучение систем свободнорадикального окисления крови больных.

Научная новизна результатов исследования. В работе представлены экспериментальные данные, указывающие на патогенетическую роль нейроантител, присутствующих в ликворе больных шизофренией, эпилепсией, рассеянным склерозом. Впервые показано, что взаимодействие ликворных нейроантител с антигенами мозга приводит к изменению моноаминовых медиаторных систем. Характер изменения содержания нейротрансмиттеров в структурах мозга животных-реципиентов свидетельствует об участии ликворных нейроантител в формировании нарушений моноаминового обмена, свойственных данным заболеваниям.

Впервые установлено, что нейроантитела ликвора взаимодействуя с антигенами мозга нарушают рецепторный аппарат нервных клеток, изменяя показатели связывания рецепторов с [3Н]норадреналином и [3Н]серотонином.

Показано, что одной из причин нарушения метаболизма мозга при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе является изменение содержания цАМФ и цГМФ в структурах мозга, вызванное действием нейроантител ликвора.

Установлено, что внутрицистернальное введение ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией вызывает изменение содержания гормонов в крови животных - реципиентов. Дизрегуляция эндокринных систем экспериментальных животных вызвана действием нейроантител на моноаминовые системы мозга.

Показано, что нейроспецифические антитела, содержащиеся в ликворе больных шизофренией, эпилепсией, рассеянным склерозом действуя на различные структуры мозга, вызывают активацию свободнорадикального окисления. Снижение антиоксидантной емкости ликвора при данных заболеваниях является одной из причин развития окислительного стресса в мозге.

1. Ликвор играет важную роль в патогенезе шизофрении, эпилепсии, Cj рассеянного склероза в связи с присутствием антител к антигенам мозга. • Взаимодействие нейроспецифических антител ликвора с антигенами мозга является одним из основных механизмов нарушения моноаминовых медиаторных систем в патогенетически значимых для данных заболеваний структурах мозга. Нейроантитела, выделенные из ликвора больных иС(' шизофренией изменяли функциональный баланс норадренергической и " / дофаминергической систем в гипоталамусе, гиппокампе и коре больших полушарий животных-реципиентов. Взаимодействие нейроантител ликвора больных рассеянным склерозом с антигенами мозга реципиентов привело к изменению содержания ДА и 5-ОТ в гиппокампе, а внутрицистернальное введение антител из ликвора больных эпилепсией изменило содержание НА,

ДА и 5-ОТ в гиппокампе и коре больших полушарий реципиентов.

2. При взаимодействии нейроспецифических антител, присутствующих в ликворе больных, изменяется связывание рецепторов с моноаминовыми медиаторами, что является одним из ведущих звеньев в формировании нарушений моноаминовых медиаторных систем при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе.

3. Одной из причин нарушения метаболизма мозга при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе является изменение содержания цАМФ и цГМФ в мозге, вызванное действием компонентов ликвора, как нейроантител, так и фракции «истощенного» ликвора.

4. Изменение содержания гормонов в крови животных-реципиентов после введения нейроантител и цельного ликвора больных шизофренией,

Основные положения, выносимые на защиту: рассеянным склерозом и эпилепсией указывает на роль ликвора в дизрегуляции эндокринной системы при данных заболеваниях.

5. Взаимодействие ликворных антител с антигенами мозга приводит к активации свободнорадикального окисления в мозге. Снижение емкости антиоксидантной системы ликвора создает условия для накопления в нем веществ с прооксидантными свойствами, вызывающих окислительное повреждение нервных клеток.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений о роли ликвора v в нейроиммунных нарушениях при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе. В работе показано, что патогенное действие нейроспецифических антител присутствующих в ликворе больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией проявляется дизрегуляцией моноаминергических нейротрансмиттерных систем мозга и нарушением его гомеостаза. Получены данные, раскрывающие нейроиммунный механизм нарушения рецепторных функций нейрональных мембран и установлена роль нейроантител ликвора в этих нарушениях. Результаты исследования указывают на необходимость изучения роли ликворных антител к отдельным антигена мозга в развитии заболеваний мозга, таких как эпилепсия, рассеянный склероз, болезнь ^ Паркинсона и др., используя модельные эксперименты на животных. Установленные изменения содержания гормонов в крови собак и крыс после введения нейроантител ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом, эпилепсией и наркоманией указывают на нейроиммунный механизм и роль нейроантител ликвора в дизрегуляции эндокринной системы. Установлена патогенная роль ликворных нейроантител в окислительном повреждении мозга. В работе показано, что снижение емкости антиоксидантной системы ликвора приводит к накоплению в нем прооксидантных веществ, что становится одной из причин вторичного эндогенного повреждения мозга при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе. Результаты указывает на необходимость изучения антиоксидантной системы ликвора в норме и при заболеваниях нервной системы для разработки эффективных способов защиты мозга от окислительного стресса.

Практическая значимость работы заключается в расширении возможности использования ликвора в диагностике и лечении заболеваний нервной системы. Результаты исследования указывают на возможность сочетанного использования специфической ликворосорбции с целью удаления из ликвора нейроспецифических антител и коррекции антиоксидантной системы ликвора. Кроме того, своевременная коррекция антиоксидантного состава ликвора может значительно повысить эффективность мероприятий, направленных на предупреждение обострения нервно-психических расстройств. Результаты данного исследования исподьзуются при чтении лекций по ВИД в Ростовском госпедуниверситете, а также в лечебной практике городского психоневрологического диспансера г.Ростова-на-Дону.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на IV Всесоюзном съезде патофизиологов» (Кишинев, 1989), на I Всесоюзном съезде иммунологов (Москва, 1989), 6-ой Ростовской областной научно-практической школе семинаре "Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным факторам окружающей среды" (Ростов-на-Дону, 1990); на Всесоюзном симпозиуме и школе молодых ученых "Серотонин мозга, нервно-психические нарушения и их лекарственная коррекция" (Донецк, 1990); на Всесоюзной конференции «Медико-биологические аспекты охраны психического здоровья» (Томск, 1990), на XI международной научной конференции по нейрокибернетике (Ростов-на-Дону, 1995); на итоговой научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону 1996, 1998); на I Всероссийской и II Всероссийской конференциях с международным участием «Нейроиммунопатология» (Москва, 1999, 2002); на Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на Юбилейной международной конференции «Проблемы нейрокибернетики» (Ростов-на-Дону, 2002), на 5-ом Конгрессе

Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), на научной конференции «Нейрохимия : фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), на VII Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2005» (С.Петербург, 2005).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликованы 15 статей и 20 тезисов.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 3страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка использованной литературы, включающего 401 отечественный и 211 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Колмакова, Татьяна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Ликвор больных шизофренией, эпилепсией, рассеянным склерозом изменяет моноаминовую медиацию в структурах мозга. Важную роль в нарушении моноаминовой медиации играют нейроантитела ликвора больных.

2. Фракция нейроантител и ликвор больных шизофренией, эпилепсией, рас сеянным склерозом изменяют связывание' моноаминовых медиаторов с " • t 1 ** синаптосомами мозга, что является одной из причин изменения функционального баланса моноаминовых медиаторных систем в мозге и нарушения его функций.

3. Изменение содержания цАМФ и цГМФ в; структурах мозга крыс после введения ликворных нейроантител.и цельного ликвора больных указывает на участие ликвора в нарушении метаболизма мозга при шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе.

4. Возможность моделирования нарушения гормонального статуса у животных путем" введения ликвора больных и содержащихся в нем нейроантител свидетельствует о важной роли ликвора и его нейроиммунных компонентов в нарушении эндокринной регуляции у больных с изучаемыми пал. тологиями. f

5. Длительность изменения рецепторных функций синаптосомальных мембран и гормонального статуса животных-реципиентов указывают на важную роль нейроантител ликвора в формировании патологических структурно-функциональных связей в ЦНС при нейроиммунных процессах.

6. У больных шизофренией, эпилепсией, рассеянным склерозом снижается емкость антиоксидантной "системы ликвора, что способствует активации процессов свободнорадикального окисления в мозге. Взаимодействие нейроантител ликвора больных с антигенами мозговых структур является одной из причин окислительного повреждения мозга.

7. Нейроантитела ликвора брльных шизофренией являются одной из причин эндогенного повреждения мозга. Вызывая свободнорадикальное повреждение нейрональных мембран, нейроантитела определяют характер дезинтеграции функциональных связей между моноаминовыми системами, изменение внутриклеточной регуляции метаболизма мозга, дизрегуляцию эндокринных'сиотемлно;, о.и .

ЧМ\ I ИСК .1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Молекулярные основы структурно-функциональной гетерогенности нервной системы обеспечивают механизмы пластичности интактного мозга и - компенсации функций поврежденного мозга. По данным исследований ряда авторов в ЦНС существуют химические структуроспецифические «метки», которые экспрессируются повреждающим воздействием и проявляют избирательную тропность к структурным элементам поврежденной функциональной системы (Ю.В.Балабанов, 1978, Е.И.Варлинская и соавт., 1984, Л.Г.Шульгина и соавт., 1984, А.Г.Вартанян и соавт., 1989). Будучи экспресси-рованными повреждающим воздействием, «метки» проявляют свою биологическую активность при интратекальном их введении в ЦНС интактного реципиента воспроизведением признаков нарушения нервной системы донора.

Г.А.Вартанян»', тьшсоавт., . 1989, . Г.Н.Крыжановский и соавт., 1989, Н.Ф.Майорова и соавт., 1989). Работа структурно-функциональных звеньев мозга регулируется молекулярным нейрогуморальным механизмом, построенным на основе структуроспецифических комплементарных лиганд-рецепторных взаимодействий. Одним из путей доставки химических меток к клеткам мишеням мозга является ток ликвора, т.е. ликвор служит не только транспортной, но и регуляторной системой мозга (А.Ю.Макаров, 1992). Принимая участие в регуляции церебрального гомеостаза, ликвор имеет связь с мозговыми структурами и кровью через ликвороконтактные образования. i

Состав самого ликвора зависит от метаболизма ЦНС, т.к. в местах отсутствия ликворомозгового барьера в него поступают метаболиты мозга. При повреждении мозга это приводит к накоплению в СМЖ физиологически активных факторов, которые могут оказывать регуляторное или повреждающее действие на нервную ткань. Вероятно, при незначительном проникновении этих повреждающих факторов высокая скорость обмена ликвора (3-7 раз в тече- -ние суток) способствует их элюции, но при длительном и массивном поступлении факторов агрессии возможно формирование и закрепление нарушения метаболизма и функций мозга. Общепризнанно, что нейробиологическую t основу деятельности мозга составляют универсальные нейрохимические и нейрофизиологические механизмы. Признание существования нейробиоло-гических закономерностей и фундаментальных механизмов нервной деятельности у человека и животных делают обоснованными экспериментальное изучение на животных различных функций ЦНС, как в норме, так и при па- тологии (Г.Н.Крыжановский, 1977).

На основании изложенного выше, мы провели экспериментальное изучение роли ликвора в нарушении взаимодействия моноаминовых медиатор-ных систем мозга и его влияние на нейрогуморальных связи при заболеваниях ЦНС, сопровождающихся нейроиммунным' повреждением мозга. Интакт-ным животным вводили в большую цистерну мозга ликвор больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией. При данных заболеваниях имеет место нарушение центральной моноаминовой медиации, доказано изменение функциональной активности иммунной и эндокринной систем, установлено повышение содержание аутоантител к антигенам мозга в крови и ликворе (Г.Н.Крыжановский, Р.Н.Глебов, 1984, Г.А.Вилков и соавт., 1994, Т.Б.Дмитриева и соавт., 1995, В.П.Бархатова и соавт. 1998, В.Е.Голимбет и соавт., 1998, Б.М.Коган и соавт.,1998).

Полученные результаты сравнивали с изменениями изучаемых показателей, вызванных внутрицйстернальным ликвора больных остеохондрозом (контрольный ликвор). Согласно данным литературы ликвор больных с заболеваниями периферической нервной системы практически не отличается от ликвора здоровых людей по таким* физико-химическим и морфологические I показателям, как ликворное давление, число клеток, концентрация и распределение белковых фракций, а также по показателям XJI (Е.М.Цветанова,1986, В.Б.Белых и соав., 1992, Г.И.Окладников и соавт., 1994), что дает основание предполагать отсутствие в нем повреждающих мозг факторов.

Известно, что процессы, протекающие на мембранах нервных клеток, связанные с проведением1 нервного импульса, медиаторной передачей сигнала, сопряжены с изменением активности процессов СРО. Поддержание рав новесия между процессами прооксидации и системой АО защиты является одним из механизмов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность и функции нервной системы. Именно поэтому, мы изучали роль ликвора в регуляции СРО, протекающего в ткани мозга.

Использование метода XJI позволило нам провести сравнительное изучение АО свойств контрольного ликвора и ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией, а также изучить его влияния на СРО в отдельных структурах мозга.

Проведенные нами исследования показали, что контрольный ликвор обладает высокой АО емкостью и не вызывает свободнорадикального повреждения мозга животных. В опытах in vitro инкубация гомогенатов структур мозга крыс с «контрольным» ликвором привела к снижению СРО. В опытах in vivo отмечалось повышение уровня АО системы мозга крыс. Во всех исследуемых структурах снижались показатели быстрой вспышки (h), в «глубоких» структурах (гипоталамус, таламус, гиппокамп, миндалина) и белом веществе мозга удлинялось время латентного периода (L). Полученные результаты дают основание (говорить об участии ликвора в ограждении нервной ткани от окислительного повреждения. Очевидно, участие ликвора в антиоксидантной защите мозга осуществляется инактивацией соединений, обладающих прооксидантными свойствами, попавшими в ликворную систему из мозга и крови, а также путем перемещения Ьго в межклеточных пространствах.

В отличие от контрольного, ликвор больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией имел низкую АО активность и вызывал усиление

СРО в ткани мозга крыс. Прооксидантная активность ликвора всех больных особенно ярко «проявилась при ицкубации его с гомогенатами структур мозга крыс. Повышение фонового свечения (S) и индуцированной вспышки (h) говорит о присутствии в среде инкубации веществ инициирующих СРО. Р.Р.Шакаришвили, В.М.Габашвили (1988) описали собственные наблюдения

1 с и данные других авторов о повышении содержания МДА, продукта перокси-дации липидов, в ливоре больных эпилепсией, рассеянным склерозом, инсультом, опухолями мозга и другими заболеваниями нервной системы. Появление продуктов свободнорадикального окисления в ликворе является свидетельством окислительного повреждения мозга, с одной стороны. С другой стороны, установленная этими же авторами зависимость между появлением МДА, обладающим мембранотоксическим действием (Н.В.Гуляева, 1994, Н.К.Зенков и соавт., 2001) и повышением спонтанной вспышки ликвора больных дает основание считать, что накопление продуктов ПОЛ в СМЖ, является одним из факторов эндогенного повреждения мозга при изучаемых заболеваниях: • •чн -v " ■ м ' ч

Вместе с тем, нами установлена различная степень активации СРО в отдельных структурах мозга крыс при действии ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией, что указывает на появление в ликворе этих больных факторов, проявляющих избирательную нейротропную активность по отношению к отдельным компонентам мозга. Так, ликвор больных шизофренией усиливал СРО в гомогенатах «глубоких» структур мозга и коры больших полушарий. Наибольшая активация СРО при действии ликвора больных рассеянным склерозом отмечалась в белом веществе мозга. Снижение латентного периода (L) и повышение тангенса угла наклона в коре больших полушарий вызвал ликвор больных эпилепсией, что указывает на снижение уровня АО защиты и смещение равновесия в сторону усиления процессов прооксидации.

Таким образом, результаты нашего исследования говорят о том, что снижение емкости АО системы ликвора создает условия для накопления в нем биологически активных факторов, таких как катехоламины, первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов, способных вызывать нерегулируемую активацию СРО, приводящую к окислительному повреждению ткани мозга при-таких!заболеваниях, как шизофрения, рассеянный склероз, эпилепсия.

Нервную ткань отличает высокий уровень окислительного метаболизма, который во многом определяет нейрональный гомеостаз. Высокая степень уязвимости липидов нервной системы в бтношении развития неконтролируемого процесса окисления мембранных фосфолипидов делает СРО универсальным механизмом повреждения ЦНС, который становится причиной нарушения мембранного электрогенеза, синаптической активности нейронов, расстройств нейротрансмиттерных и рецепторных систем, появления обмен-но-функциональных изменений (Н.М.Гуляева, 1994, И.А.Завалишин и соавт., 1997,1999, A.Jovinic e.al., 1997).

Избирательный характер активации СРО в структурах мозга крыс при действии ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией в определенной мере объясняет установленное нами различие биологических эффектов СМЖ этих больных на моноаминовые системы мозга реципиентов.

Наши исследования показали, что основным направлением изменения моноаминовой трансмиссии в мозге1 крыс при введении ликвора больных шиt зофренией явилось ^снижение содержания катехоламинов (НА и ДА) в гипоталамусе и гиппокампе крыс при сохранении уровня 5-ОТ. Такой характер нарушения баланса между изучаемыми нейромедиаторами привел к преобладанию индоламиновой нейротрансмиссии над норадренергической и дофа-минергической медиацией. Угнетение адренергической системы мозга проявилось не только' снижением содержания катехоламинов, но и нарушением рецепции.

Проведенные нами исследования показали, что у животных с введением ликвора больных шизофренией изменились показатели связывания [3Н]НА и [3Н]ОТ с синаптосомами мозга 1фыс. Число мест связывания [Ы]НА стало меньше, повысилось сродство рецепторов к лиганду, т.е. произошли изменения, которые свидетельствуют об изменении сенситизации норадренергических рецепторов. Чаще встречается гомологичная десенсити-зация рецепторов в результате длительного воздействия большого количества медиатора. Это механизм защиты клетки (органа) мишени от чрезмерного воздействия катехоламина. Однако бывает и гетерологичная десенситизация, которая вызывается другими медиаторами или нейропептидами (А.С.Базян,

1991,1992), что, по-видимому, имеет место в нашем случае, т.к. уровень НА в мозге животных- реципиентов значительно снижен. Повышение сродства рек « цепторов к медиатору приводит к уменьшению оборота медиатора в синап-тической щели и сокращению его функционального пула. Одновременное снижение содержания НА и эффективности рецепторного аппарата указывает на угнетение адренергической системы мозга крыс, вызванное введением ликвора больных, шизофренией.

Наряду с этим, изменение серотониновой рецепции дает основания предполагать усиление активности этой системы. Увеличение числа мест связывания при незначительном снижении аффинности рецепторов повышает эффективность передачи в серотониновых синапсах при сохранении функционального пула медиатора.

Данные корреляционного анализа также дают основание говорить, что основной мишенью повреждающего действия ликвора больных шизофренией в условиях нашего эксперимента. являются норадренергические нейроны. Показана тесная связь между уровнем НА и числом его рецепторов в мозге реципиентов.

Таким образом, на основании наших данных можно утверждать, что отдельные компоненты ликвора больных шизрфренией вызывают повреждеI ние адренергических нейронов гипоталамуса и гиппокампа, что приводит к нарушению функционального баланса между моноаминовыми трансмиттер-ными системами. По всей видимости, установленные нами изменения в системе серотонинергической медиации были вызваны формированием механизмов компенсации нарушения функций адренергических систем мозга крыс при действии ликвора больных шизофренией.

При введении ликвора больных рассеянным склерозом мы получили изменения моноаминовой медиации мозга отличные от тех, которые были установлены у реципиентов ликвора больных шизофренией. У животных ч этой группы отмечалось значительное повышение содержания ДА во всех исследуемых структурах мозга, что привело к преобладанию этой системы над норадренергической и особенно серотонинергической системой трансмиссии. О снижении активности норадренергической и серотонинергической систем свидетельствует состояние их рецепции. Для обоих медиаторов установлено значительное снижение числа мест связывания и повышение сродства рецепторов к лигандам. Такие изменения снижают эффективность механизмов постсинаптической передачи сигнала и уменьшают функциональный оборот медиаторов. Результаты корреляционного анализа показали, что снижение мест связывания [3Н]ОТ имеет тесную зависимость от концентрации серотонина. Следовательно, .изменения серотониновой рецепции могут носить приспособительный характер, т.е. количество "работающих" рецепторов соответствует количеству медиатора. С другой стороны, можно предполагать, что ликвор больных рассеянным склерозом, повреждая синаптические мембраны серотонинергических нейронов привел к нарушению механизма регуляции метаболизма! серотонина'через ауторецепторы.

Иная зависимость установлена для НА. Его содержание в мозге реципиентов коррелирует с повышением аффинности рецепторов. Здесь просматривается механизм гетерологичной сенситизации, вызванной влиянием ДА (или других нейромодуляторов - циклических нуклеотидов, нейропептидов) на ауторецепторы норадренергических синапсов (П.В.Сергеев и соавт., 1999, В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко, 2002). Одним из следствий длительного взаимодействия рецептора с медиатором является деградация рецепторов (В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко, 2002), что может иметь место в нашем случае. л. ut-.mccj\ .uhi. . .

Таким образом, введение ликвора больных рассеянным склерозом привело к усилению влияний дофаминовой системы и снижению функциональной активности норадренергической и серотонинергической систем мозга реципиентов. 1 ' • f 207

Различный характер изменения функционального баланса моноаминовых медиаторов в мозге крыс после введения ликвора больных шизофренией и рассеянным склерозом дало нам основание предполагать, что влияние физиологически активных факторов ликвора является одним из важнейших факторов, определяющих особенности нарушения нейротрансмиссии при заболеваниях нервной системы. Подтверждение этому мы получили при изучении эффектов ликвора больных эпилепсией.

Есть экспериментальные доказательства появления судорожной активности у животных, которым внутрицеребрально вводили ликвор больных эпилепсией (Г.Н.Крыжановский июоавт., 1988, Н.Ф.Майорова и соавт., 1989), Согласно современным представления, эпилептические судороги сопровождаются изменениями электрической активности и метаболизма в гиппокампе и коре больших полушарий (Г.Н.Крыжановский и соавт., 1985,1989, 1990). Есть данные об изменении содержания моноаминов в этих структурах мозга крыс при экспериментальной эпилепсии (В.К.Поздеев, 1983, Н.Г.Сергиенко и соавт., 1985, 1990, К.И.Погодаев, 1986, Е.С.Косачев и соавт., 1998). Это дало нам основание ожидать наибольших изменений нейротранмиссии в гипоталамусе и коре мозга крыс-реципиентов ликвора больных эпилепсией.

Как показалишаши (исследования, введение ликвора больных привело к противоположно направленным изменениям содержания ДА и 5-ОТ в гиппокампе и коре больших полушарий. В гиппокампе отмечалось снижение уровня обоих моноаминов, в коре больших полушарий их стало больше, чем у контрольных животных. Это привело к сдвигу функционального баланса моноаминов в сторону преобладания норадренергической медиации в гиппокампе, и к снижению норадренергических влияний в коре большого мозга. Разнонаправленность изменений содержания катехоламинов и серотонина в этих структурах мозга крыс с эпилептической активностью была установлеI на, Н.Г.Сергиенко и соавт.(1985, 1990), что, по мнению Г.Н.Крыжановского и соавт. (1990) связано с различной степенью вовлеченности структур в эпилептический процесс. к • ••

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что нарушение мембран нейронов структур мозга ликдором больных различными заболеваниями нервной системы, является одной из причин дезинтеграции моноаминовых трансмиттеров. Это дает основание предполагать, что в ликворе изменяется состав и (или) количество физиологически активных факторов, таких как медиаторы и их метаболиты, циклические нуклеотиды, гормоны и регуляторные пептиды, которые через рецепторные системы ликворокон-тактных образований, а также продвигаясь по межклеточной среде, вступают во взаимодействие со структурами мозга, вызывая изменение их деятельности.

Согласно концепции А.Ю.Макарова (19^2), интегративная функция ликвора реализуется ;через структуры лимбико-ретикулярного комплекса, которые обеспечивают регуляцию практически всех вегетативных функций, деятельности эндокринной и иммунной систем, поведенческих, эмоциональных и мнестических функций. «Сердцем» лимбической системы является гиппокамп, который имеет сложные афферентные и эфферентные связи с гипоталамусом, лобной и зрительной корой, базальными ганглиями. Гипоталамус является центральной структурой регуляции висцерального обеспечения, нейроэндокринных и нейроиммунных связей. Функциональное состояние гипоталамуса и гиппокампа во мнбгом определяется активностью моноами-новых систем. (Многочисленными исследованиями доказано, что нарушение моноаминовой трансмиссии в одной из структур ведет к изменению функционального состояния другой (Г.Н.Крыжановский и соавт., 1997, Э.Б.Арушанян, Э.В.Бейер, 2001, Г.Н.Крыжановский, 2002).

Катехоламиновые медиаторы - ДА и НАшмеют общий путь биосинтеза из аминокислоты" тирозина и общие пути распада, катализируемые цитозоль-ным ферментом КОМТ и митохондриальной МАО-А (НА, ДА) и МАО-Б (ДА). Гематоэнцефалический барьер лишь частично проницаем для катехоламинов в гипоталамусе, гипофизе, эпифизе, поэтому нейроны головного I мозга сами для себя синтезируют их. Несмотря на общность метаболических путей, регуляция активности каждого из катехоламинов имеет свои особенности.

Дофаминергическая активность контролируется через ауторецепторы и системой межнейрональной обратной связи; (П.В.Сергеев и соавт., 1999, В.И.Кулинский,'Л.С.Колесниченко, 2002). Ауторецепторы нервных окончаний модулируют синтез и освобождение медиатора, а ауторецепторы клеточных тел оказывают регулирующее влияние на физиологическую активность, изменяя импульсный поток в этих нейронах. Активность ауторецепторов тел нейронов, в свою очередь, модулируется НА, 5-ОТ, нейропептидами (Л.В.Девойно, Р.Ю.Ильюченок, 1993).

Синтез НА зависит от его содержания в пресинаптических окончаниях и регулируется пресинаптическими ауторецепторами. Активность норадренергической системы в значительной степени .зависит от постсинаптической рецепции (П.В. Серге'ев и соавт.; 1999).

Третий моноамин мозга, серотонин, образуется из аминокислоты триптофан. Синтез этого моноамина регулируется частотой и числом потенциалов действия, а также тормозными, пресинаптическими ауторецепторами на теле и дендритах серотоцинергических нейронов. Распад 5-ОТ осуществляется МАО-А, ферментом, который катализирует и окисление катехоламинов. Поэтому переключение активности фермента с 5-ОТ на любой из катехоламинов может стать причиной нарушения функционального баланса моноаминов.

Важный элементом^ предупреждения гиперактивности всех моноаминовых систем мозга является наличие на пресинаптических терминалях нейронов D2 -подобных рецепторов, которые ингибируют высвобождение ДА, НА и 5-ОТ (В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко, 2002). Следовательно, метаболизм всех трех моноаминов мозга зависит от функционального состояния их рецепторов. Это дает основание говорить о том, что окислительное повреждение мембран моноаминовых нейронов, вызванное действием ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией является одной

М > V.NK ММ | причин изменения моноаминовых рецепторов (и нарушения регуляции активности моноаминергических систем мозга реципиентов в целом. Вместе с тем, этот вопрос требует дальнейшего более глубокого изучения. В частности, изучение влияния ликвора на активность ферментов биосинтеза катехоламинов, на состояние моноаминовых рецепторов пре- и постсинаптических мембран позволит установить молекулярные механизмы действия ликвора на » моноаминовую медиацию мозга.

Как все нейротрансмиттеры и большинство гормонов, моноамины реализуют свои эффекты без проникновения в клетку. В нее проникает сигнал, который реализуется через сигнал-трансдукторную систему. Эта информация более важна дштклетки* 1чем1 свойства и метаболизм медиатора, т.к. вторичные посредники регулируют внутриклеточный метаболизм, оказывают влияние на чувствительность постсинаптической мембраны к медиатору, регулируют ионные механизмы образования потенциала действия (Б.И.Котляр, А.С.Пивоваров, 1989). Реализация эффектов моноаминов в ^летках эффекторах происходит за время от секунд до часов (D.S.Goldstein e.al., 1998). Вторичными мессенджерами моноаминов выступают ионы Са2+, диацилглице-рид, инозитолтрифосфат, кальмодулин. Однако постсинаптические сигналы обычно сопряжены с Gs-белками и системой циклических нуклеотидов.

Физиология циклических нуклеотидов, несмотря на пристальное к ним внимание, до настоящего времени изучена крайне мало. Известно, что один и тот же гормон или медиатор, действуя через посредство цАМФ или цГМФ, может по-разному воздействовать на обмен. Тип ответа генетически^детер-минирован функциональной особенностью эффекторной клетки. Разнообразие эффектов'циклических нуклеотидов обусловлено природой и различием субстратов протеинкиназ в тканях и синапсах (М.В.Медведева, И.Д.Бобрускин, 1994, В.Д.Лукьянчук и соавт., 1998, С.Н.Орлов, Н.В.Максимова, 1999). По упрощенным схемам, в которых не учитываются взаимодействия и взаимовлияния этих посредников, уровень цАМФ и цГМФ в ткани является интегральным показателем, который отражает состояние анаболических и катаболических процессов (И.Г.Васильева и соавт., 1992). Как показали наши исследования, у животных после введения ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией содержание цАМФ и цГМФ в мозге значительно изменялось.

Ответная реакция системы циклических нуклеотидов на введение ликвора больных шизофренией проявилось повышением содержания цАМФ в гипоталамусе и коре больших полушарий при неизменном содержании цГМФ. Такой характер изменения позволяет предполагать усиление процессов катаболизма в мозге реципиентов.

У животных с введением ликвора больных рассеянным склерозом в гипоталамусе и гиппокампе было установлено* снижение содержания обоих циклических нуклеотидов, но более значительное для цГМФ. Это также привело к сдвигу равновесия метаболических процессов в сторону катаболизма. У животных этой группы причиной такого нарушения стало угнетение процессов анаболизма, регулируемых цГМФ.

Резко отличался характер изменения содержания цАМФ и цГМФ в I мозге крыс с.введением.ликвора больных эпилепсией. Во всех исследуемых структурах мозга этих животных отмечалось резкое повышение цГМФ, что должно привести к усилению процессов анаболизма.

Известно, что при судорожной активнооти мозг находится в состоянии гипоксии, при котором усиливается образование оксида азота (N0). По последним данным, это соединение активирует растворимую гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ (И.С.Северина, 2002). Кроме того, накопление N0 инициирует процессы СРО и становится причиной окислительного повреждения нервной ткани (И.П.Бобровицкий и соавт., 1991, С.А.Дамбинова.и соавт., 1997), Данные этих авторов позволяют нам считать, что введение ликвора больных эпилепсией привело к изменению метаболизма и нейротрансмиссии в мозге реципиентов подобные тем, которые отмечались у крыс с экспериментальной эпилепсией. • \« мо чими Mi1. м

Таким образом, данные нашего исследования показали, что компоненты ликвора влияют на регуляцию метаболизма мозга и чувствительность нейронов в медиаторным и гормональным сигналам. Следовательно, изменение состава ликвора является одной из причин нарушения метаболизма мозI га. В связи с этим встает вопрос более глубокого изучения роли ликвора в регуляции метаболизма мозга, его влияния на активность цГМФ-зависимых протеинкиназ, процессы фосфорилирования и обмен мозга.

Следовательно, результаты исследования дают основание утверждать, что при различных заболеваниях нервной системы, в частности шизофрении, эпилепсии, рассеянном склерозе,' ликвор играет важную роль в нарушении моноаминовой медиации и метаболизма мозга. Следует отметить, что у животных всех групп с введением ликвора больных установлено нарушение функционального баланса моноаминов и циклических нуклеотидов в гипоталамусе и гиппокампе - структурах, регулирующих деятельность иммунной и эндокринной систем. Гипоталамус является «выходными воротами» нервной системы в регуляции эндокринных желез. Гиппокампу принадлежит ведущая роль в центральном нервном контроле функционального состояния гипоталамуса (Л.В.Девойно, 2002). Поэтому изменение активности гиппокампа отражается на деятельности, гипоталамуса и вызывает выраженные гормональные эффекты.

Это послужило причиной для изучения влияния ликвора больных с заболеваниями нервной системы на регуляцию' активности эндокринной системы животных-реципиентов. Результаты нашего исследования показали, что введение ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией привело к нарушению нейроэндокринной регуляции у крыс. Причем у животных всех трех групп повысилась протеолитическая активность гипоталамуса, и это привело к повышению содержания КРФ в крови, регулирующего секреторную активность! АКТГ-продуцирующих клеток гипофиза. При нормальном физиологическом ответе КРФ повышает секрецию АКТГ. Однако, в условиях нашего эксперимента отмечалось нарушение связи между гипоталамусом и гипофизом. У животных с введением ликвора больных шизофре нией уровень АКТ^ соответствовал контрольному, а у крыс с введением ликвора больных рассеянным склерозом и эпилепсией имело место снижение секреторной активности гипофиза. t

Такой характер изменений позволяет предполагать снижение КРФ чувствительности АКТГ-продуцирующих клеток гипофиза при действии ликво-"~ра больных. Возможно это произошло в результате непосредственного воздействия компонентов ликвора больных на клетки гипофиза. Причинами снижения чувствительности клеток гипофиза к нейроэндокринной стимуляции может быть влияние стероидных гормонов, присутствующих в ликворе 1 или нарушение.^целостности! мембран клеток железы. Высокая активность нейросекреторных клеток гипоталамуса, очевидно, поддерживалась через механизм обратной ультракороткой связи гипофиз-гипоталамус, осуществляемой посредством крови.

Периферический ответ ГГАС.на введение ликвора больных у животных всех треЯ- групп i был (достаточно однотипным. У реципиентов ликвора больных шизофренией и эпилепсией повысилось содержание кортикостерона в крови, и только у крыс с введением ликвора больных рассеянным склерог зом его содержание стало ниже контрольного. У животных всех трех групп отмечалось повышение секреции альдостерона. Возможно, эти изменения отражают участие минералокортикоидного звена регуляции в формировании компенсаторно-защитных механизмов, направленных на процессы торможения. Известно, что в гипоталамо-лимбической области широко представлены рецепторы стероидных гормонов, через которые осуществляется гуморальная регуляция нейрональной .активности (В.Г.Шаляпина 'и соавт., 1986, М.Б.Розен, 1994). Нейротропные эффекты глюкокортикоидов и минерало-кортикоидов антагонистичны. Первые повышают возбудимость структур гипоталамуса и гиппокампа, под влиянием вторых формируется охранительное торможение (Б.М.Розен, 1994). По-видимому;'в условиях нашего эксперимента, активация минералокортикоидного звена направлена на ограничение нейросекреторной активности гипоталамуса. Другой причиной близких изменений ГГАС системы крыс при введении ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией может быть нарушение функционального баланса между НА и серотонином, установленное в гиппокампе реципиентов всех трех групп. Очевидно, изменение активности ГГАС крыс отражает участие гормонального звена в неспецифических компенсаторно-приспособительных реакциях, вызванных введением чужеродного ликвора.

Вместе с тем, состояние ГТС у крыс после введения ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией изменялось по-разному. Так, у животных с введением ликвора больных шизофренией отмечалось разнонаправленное изменение содержания гормонов щитовидной железы. Нами было установлено повышение содержания Т4 и снижение Тз в крови животных этой группы. Возможно, введение ликвора вызвало повреждение клеток гипофиза, что привело к нарушению процесса деиодирования тироксина и превращения его в трийодтиронин. С другой стороны, Т4 обладает выраженным симпатомимитическим эффектом и повышение его секреции можно рассматривать как участие гормонального звена в компенсации адренергической недостаточности гипоталамуса, вызванное введением ликвора больных шизофренией.

Введение ликвора больных эпилепсией лривело к снижению активности тиреоидной системы как на уровне гипофизарного, так и периферического ответа. Уровень 'всех изучаемых нами гормонов ГТС у реципиентов был ниже контрольного.

По-видимому, изменения активности ГТС крыс в ответ на введение ликвора больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией, в какой-то мере, определены характером нарушения моноаминовой медиации в гипоталамусе и гиппокампе животных, вызванного действием ликвора. Следовательно, на основании наших данных можно говорить о том, что ликвор оказывает влияние на нейрогормональные отношения и возможны два пути реализации его эффектов на деятельность эндокринной системы. Один из них осуществляется через нейросекреторную активность гипоталамуса. Другой путь - непосредственное воздействие ликвора на клетки гипофиза. Очевидно, что в обоих случаях действие ликвора может быть связано с присутствующими в нем нейромедиаторами и гормонами, которые проявляют регулятор» ное действие. JJo, наряду с этими механизмами влияния ликвора на нейроэн-докринную систему реципиентов, установленные изменения могли быть результатом повреждения моноаминовых нейронов мозга или клеток гипофиза СМЖ больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией.

К числу факторов, проявляющих высокую специфичность взаимодействия с элементами^ нервнойi ткани, относятся нейроспецифические антитела. В настоящее время установлено, что циркулирующие в крови больных шизофренией, рассеянным склерозом и эпилепсией антитела к антигенам мозга проникая через ГЭБ, повреждают нервную ткань (Г.А.Вилков и соавт. 1985, Л.М.Асанова и соавт., 1995, В.П. Чехонин и соавт., 1995). Ранее нами было установлено, что фракция IgG, полученная из сыворотки крови больных шизофренией и животных с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом (лабораторной моделью рассеянного склероза) при внутрицистерналь-ном введении приводит к нарушению метаболизма катехоламинов в мозге реципиентов (Т.С.Колдоакова; i1985).Однако, нейроспецифические антитела, появляющиеся в ликворе больных имеют преимущественно интратекальное происхождение, а следовательно их функции по отношению к мозгу могут быть иными, чем у AT, циркулирующих в крови больных.

Известно, что антителам принадлежит центральная роль в защите высших организмов от чужеродных факторов. Поэтому появление аутоантител в крови долгое время расценивалось как фактор аутоиммунного повреждения органа или ткани. Однако, в настоящее время уже установлено, что в организме млекопитающих на протяжении всей жизни происходит синтез аутоI антител практически ю любым антигенам, и это является • физиологической нормой . Различия между нормой и патологией определяет количество аутоантител к отдельным антигенам органов (тканей) организма (А.Б.Полетаев, м t •

1995). В норме аутоантитела выполняют защитную функцию, которая проявляется в каталитической и регуляторной активности (А.Б.Полетаев, 1995, М.А.Мягкова и соавт., 1992, 2000, Г.А.Невинский и соавт., 2001). При развитии заболеваний происходят изменения в составе антигенных специфично/ стей аутоантител, которые отражают грядущие физиологические сдвиги. Т.е. проявляют антитела, выполняющие роль свидетелей надвигающейся (или - уже развившейся) катастрофы (М.А.Грудень, В.В.Шерстнев, 2002). Как показали данные исследований В.П.Чехонина и соавт. (1995), обнаружение в крови антител к нейроспецифическим белкам - кислому фибриллярному белку глии, а,2-гликопротеину, cti - и а г. глобулину мозга является свидетельством прорыва ГЭБ практически при любом заболевании нервной системы: нервно-психических расстройствах, нейроинфекциях, травмах, опухолях. Предполагают, что антитела к определенному антигену могут выполнять различные функции в зависимости от стадии заболевания - играть роль свидетелей, восстанавливать поврежденные клетки или быть факторами агрессии по отношению к нервной'ткани! (Д.'Д.Орловская и соавт., 2001, Г.Н.Крыжановский, 2002).

Мы провели изучение роли нейроспецифических антител, присутствующих в ликворе больных шизофренией и рассеянным склерозом в окислительном повреждении ткани мозга и нарушении моноаминовой медиации, которые были установлены у животных-реципиентов цельного ликвора этих больных.

Результаты нашего исследования показали, что изменения изучаемых показателей у животных с введением нейроантител, выделенных из ликвора больных шизофренией и (рассеянным склерозом имеют большое сходство с изменениями, полученными у животных с введением цельного ликвора этих больных.

Так, при действии AT из ликвора больных шизофренией отмечается активация СРО во всех исследуемых структурах мозга, причем степень активации была выражена больше,.чем при введении нативного ликвора. При этом, в коре больших полушарий и «глубоких» структурах мозга активация СРО была выше, чем в белом веществе мозга. Следовательно, избирательность повреждения отдельных структур мозга крыс определена присутствием • в ликворе больных мозгоспецифических антител. По мнению А.Б.Полетаева (1995), повышение уровня аутоантител одной направленности может вести к развитию патологических изменений, характер которых будет определяться антигенной специфичностью данных антител.

Результаты настоящего исследования подтвердили данное предположение. Внутрицистернальное введение фракции мозгоспецифических антител из ликвора больных шизофренией и рассеянным склерозом привело к различным изменениям содержания медиаторов в структурах мозга крыс.

При этом, направленность изменений изучаемых показателей во многом сов» падала с изменениями,^вызванными действием цельного ликвора этих больных.

Так, у крыс с введением AT из ликвора больных шизофренией отмечалось снижение содержания катехоламинов в гипоталамусе. В гиппокампе и коре больших полушарий было установлено изменение уровня ДА и 5-ОТ той же направленности как у крыс с введением цельного ликвора.

Близкие по характеру изменения отмечались в показателях связывания меченых НА и 5-ОТ с синаптосомами мозга реципиентов. Как и при введении цельного ликвора, фракция нейроспецифических антител вызвала снижение числа мест связывания iH]HA и повышение аффинности рецепторов к медиатору. Это свидетельствует о том, что нейроспецифические антитела, присутствующие в ликворе больных шизофренией нарушают норадренерги-ческую медиацию мозга крыс, вызывая свободнорадикальное повреждение синаптических мембран.

Изменение связывания'

3Н]50Т с синаптосомами мозга крыс с введением нейроспецифических антител проявилось повышением сродства рецепторов в медиатору. Такой характер изменения подтвердил высказанное выше предположение об участии серотонинергической системы в механизмах компенсации угнетения адренергической медиации, вызванной действием ликвора больных шизофренией, содержащим антитела к антигенам мозга.

Введение фракции AT, полученной из ликвора больных рассеянным склерозом привело к изменению баланса моноаминовых медиаторов в гиппоt кампе и коре больших, так же как и при введении цельного ликвора больных. Установлена одинаковая направленность и степень изменения показателей связывания [ Н]НА и [ Н]50Т с синаптосомами мозга крыс после введения цельного ликвора больных и фракции AT.

Следовательно, мы получили еще одно ^доказательство тому, что ней-роспецифичеокие.шпщела,'! присутствующие .в СМЖ больных являются активным началом, действие которого приводит к изменению моноаминовой медиации мозга и определяет характер взаимоотношений между трансмит-терными системами.

Кроме того, изменение содержания цАМФ и цГМФ в гипоталамусе, гиппокампе и коре больших полушарий после введения нейроспецифических антител, выделенных из ликвора больных шизофренией и рассеянным склерозом указывает на роль нейроантител ликвора в регуляции метаболизма мозга.

Различный характер изучаемых показателей при внутрицистернальном введении ликвора больных с разными заболеваниями нервной системы позволяет говорить о том, что присутствие антител в ликворе определяет особенности изменения моноаминовой медиации в мозге реципиентов. Изменение связывания [ Н]НА и [ Н]50Т с синаптосомами мозга крыс и изменение содержания циклических нуклеотидов указывает роль нейроантител ликвора в регуляции свойств и функций мембран синаптических окончаний, которые обеспечивают процессы медиаторной передачи сигнала.

Таким образом, особенности изменения моноаминовой нейротрансI миссии и регуляцщг. внутриклеточного метаболизма циклическими нуклео-тидами в отдельных структурах мозга крыс определяется спектром нейроспецифических антител, который отличается по антигенной принадлежности у больных шизофренией, рассеянным склерозом, эпилепсией и рядом других заболеваний нервной системы (А.Б.Полетаев, О.П.Селифанова, 1987, Е.А.Рогаева и соавт., 1990, С.А.Громов и соавт., 1997, В.П.Чехонин и соавт., 2000).

Весьма важным, на наш взгляд, является длительность изменений (на протяжении 7 суток) связывания [ Н]НА и [ ЗД50Т с синаптосомами мозга • крыс после введения цельного ликвора больных шизофренией и фракции антител. Очевидно, повреждение мембран моноаминовых нейронов нейроспе-цифическими антителами ликвора приводит к появлению патологических изменений в метаболизме медиаторов, которые закрепляются в новых структурно-функциональных отношениях между трансмиттерными системами.

Доказательством нарушения функций моноаминовых систем гипоталамуса и гиппокампа противомозговыми антителами ликвора служит изменение уровня гормонов ГГАС и ГТС в крови крыс, которые сохранились в течение 7-ми суток. Несомненно, эти данные подтверждают роль ликвора и противомозговых антител IB регуляцир функций эндокринной системы.

Изучение динамики гормональных изменений у собак-реципиентов контрольного ликвора и ликвора больных шизофренией, эпилепсией и наркоманией показало существенные различия эндокринного ответа на введение СМЖ. У каждой группы животных отмечалась' своя особенность изменения содержания в крови кортизола, альдостерона, АКТГ и пролактина.

У собак с введением контрольного ликвора достоверное изменение уровня АКТГ отмечалось только первые двое суток и, очевидно, было вызвано процедурой внутрицистернального введения чужеродного ликвора. В поI следующие сроки.эксперимента содержание АКТГ, также как и других гормонов, соответствовало исходному, что позволяет говорить об отсутствии нарушения нейроэндокринных отношений у этой группы собак.

Введение ликвора больных шизофренией' привело к нарушению функции гипофиза. У животных этой группы отмечалось длительное повышение содержания АКТРи снижение содержания пролактина в крови.

Изменение содержания пролактина, альдостерона и кортизола у собак с введением ликвора больных эпилепсией носило колебательный характер и отмечалось синхронное однонаправленное изменение уровня этих гормонов. Совпадение направленности изменения АКТГ с другими гормонами отмечалась только первые 7 дней. Начиная с 14-х суток, его уровень был ниже исходного.

У собак с введением ликвора больных наркоманией отмечалось высокое содержание АКТГ и крайне низкий уровень кортизола в течение всего срока наблюдения.

Установленные различия динамики содержания гормонов у животных при введении СМЖ больных с разными заболеваниями нервной системы доказывает участие ликвора в формировании структурно-функциональных связей в ЦНС и его влияние: на веспецифическую интегративную деятельность структур мезолимбического комплекса, направленную на регуляцию эндокринных функций.

Следовательно, можно предполагать, что при заболеваниях нервной системы ликвор и присутствующие в нем нейроспецифические антитела становятся факторами эндогенного повреждения мозга, компенсация которого приводит к появлению медиаторных, метаболических и функциональных изменений.

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что ней роспецифические.антитела!ликвора, взаимодействуя с.антигенами мембран нервных клеток, вызывают активацию СРО, что приводит к нарушению ме-диаторной передачи сигнала и изменению регуляции метаболизма клеток эффекторов. Подтверждением этому служат-результаты, полученные при введении фракции «истощенного» ликвора. >• >

В этой фракции1 присутствуют все компоненты, свойственные СМЖ, в том числе вещества, являющиеся регуляторами и модуляторами активности нервных клеток (гормоны, медиаторы, нейропептиды и др.), а также метаболиты мозга, которые также обладают нейротропными свойствами.

Согласно нашим данным, внутрицистернальное введение «истощенного» ликвора больных шизофренией привело к незначительной активации СРО в мозге крыс. При этом отмечалось как повышение активности процессов прооксидации, так и уровня АО защиты, что указывает на сохранение равновесия в системе и отсутствие повреждающего действия по отношению к нервной ткани. Одновременное повышение прооксидации и уровня АО защиты расценивается рядом авторов, как компесаторно-адаптивный механизм, формирующийся в ответ на воздействие (Н.В.Гуляева, 1994, Н.К.Зенков с соавт., 2001). Очевидно, изменения СРО, вызванные фракцией «истощенного» ликвора.связаны .с регуляторными эффектами ликвора, направленными на моноаминовые системы мозга и его метаболизм. Основанием для этого предположения послужило изменение содержания моноаминов и циклических нуклеотидов в структурах мозга крыс, направленность и степень которых отличалась от изменений у животных, вызванных цельным ликвором или нейроспецифическими антителами.

Обращает внимание, что у животных с введением «истощенного» ликвора имело место только повышение сродства рецепторов к медиаторам, что указывает на изменение функциональной активности рецепторных структур, которая сохраняласыв,течение|7 cyTQK. Однако, объяснить чем вызваны столь длительные эффекты «истощенного» ликвора на моноаминовую рецепцию в настоящее время не предоставляется возможным и требует дополнительного изучения. т •

Вместе с тем, довольно интересные, на наш взгляд, получились результаты изучения гормонального статуса животных с введением «истощенного ликвора» больных шизофренией и рассеянным склерозом. У крыс обеих групп содержание изучаемых гормонов практически не отличалось от контрольного. Очевидно, изменение регуляции гормональной активности имеет место только при нарушении центральной регуляции гипофизарной активности моноаминами гипоталамуса и гиппокампа, вызванной повреждением этих структур нейроспецифическими анителами ликвора.

По современным представлениям, нарушение функций нервной системы, закрепленное в форме заболевания начинается с ее повреждения. Но само повреждение служит лишь причиной формирования эндогенных механизмов нарушения функций и метаболизма мозга, присущих поврежденной нервной ткани (Г.Н.Крыжановский, 1999). Часто первичным повреждающим фактором является стресс, который не приводит к заболеванию, если меха- низмы адаптации оказываются функционально состоятельными. В противном случае начинают проявляться механизмы компенсации. Компенсация формирует новые функциональные и метаболические отношения в нервной ткани, которые не всегда приводят к восстановлению поврежденных функций, а, наоборот, становятся причиной появления эндогенных факторов повреждения и вторично вовлеченных в повреждение структур нервной ткани (Т.Б. Дмитриева, 1997).

Ответная реакция на стресс сопровождается изменением функционального состояния нервной, иммунной и эндокринной систем (В.О.Никурадзе, В.В.Рожанец с:соавт; Л985,.М.Г|Лшенникова, Б.А.Кузнецова с соавт.1990, В.Горбунова 1992, З.М.Киселева 1992, В.П.Скурыгин 1993, Н.В.Гуляева 1994, М.Л.Либе В.И.Брусованик с соавт. 1994, В.А.Переверзева 1996). Стресс приводит к повышению содержания КА в структурах мезолимбического комплекса, активации СРО в нервной ткани, повышению проницаемости ГЭБ (О.Б.Смирнова 1990, Н.К.Зенков, Е.Б.Меныцикова, 1994, Е.В.Никушкин и соавт., 1994). Мозг становится источником усиленного поступления в ликвор КА из нейронов, окружающих желудочковую систему и промежуточных продуктов СРО, которые обладают выраженным цитотоксическим и проок сидантным действием. Активность, свободнорадикальных процессов определяет вероятность перехода обратимых клеточных изменений и необратимые, и адаптационные изменения в патологические (Н.К.Зенков, Е.Б.Меныцикова, 1994, И.А.Завалишин, М.Н.Захарова, 1996). Возможность регулировать СРО характеризует прочность адаптационных процессов и сохранение нормальных функций м'о^а. В условиях нормального физиологического ответа на стрессорное воздействие ликвор, являясь частью АО системы мозга выполняет функцию ограничения СРО в мозге. Недостаточность антиокислительной системы ликвора является одной из причин накопления в нем физиоло-• гически активных факторов, усиливающих процессы прооксидации. Т.е. СМЖ становится поставщиком первичных реакционноспособных частиц, которые усиливают процессы СРО. Известно, что оксидантное повреждение нарушает функции мембран нервных клеток, изменяет активность мембра-носвязанных ферментных комплексов, приводит к дезорганизации рецепторов (Е.Г.Степнина и соавт., 1990, Х.Л.Гайнутдинов, М.Б.Штарк, 1995, В.И.Хиченко, М.Б.Штарк, 1995).

В поврежденных мембранах изменяется состав фосфолипидов, ганглиозидов, цереброзидов (Н.Г.Таранова, 1988, Г.А.Вилков и соавт., 1987, Е.Г.Степнина,! 1992),'ичтоютражается1 не только на функциях мембран, но и изменяет их антигенные характеристики. Наши исследования показали, что окислительное повреждение мембран эритроцитов больных шизофренией приводит к изменению содержания холестерина и ганглиозидов. Это может стать причиноц изменения иммунохимических свойств и рецепторных функций мембран. Очевидно, свободнорадикальное повреждение мембран нервных клеток приводит к подобным изменениям и мозг становится мишенью как для автономной иммунной системы, так и для общей иммунной системы. В ликворе появляются антитела к антигенам мозга через поврежденный ГЭБ)из крови» (Р.Н.Степаненко и соащ1., 2001), а также вследствие их синтеза лимфоцитами ликвора. Появление в СМЖ нейроспецифических антител превращает ликвор в среду вторичного эндогенного структурно-специфичного повреждения мозга, которое закрепляется в форме определенного заболевания. Непосредственное воздействие ликвора11 на гипоталамус и гипофиз приводит к нарушению функционального баланса моноаминовых медиаторов в мезолимбическом комплексе и становится причиной нарушения регуляции активности эндокринной системы. • i

Изменение количества (состава) физиологически активных веществ в ликворе, возможно, связано с формированием и поддержанием регуляторных и метаболических механизмов компенсации (А.Ю.Макаров и соавт., 1990), в ответ на аутоиммунное повреждение мозга, что приводит к развитию заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Колмакова, Татьяна Сергеевна, 2006 год

1. А ов, В.В. Взаимозависимость функционирования иммунной и пе\ 1 систем / В.В. Абрамов // Успехи современной биологии. -199\ •11.-С.840-844.

2. Авро,\ '). Предотвращение антиоксидантами нарушений обмена ионов \ щя при действии глутамата на синаптосомы коры мозгакрыс /\ Ь. Аврова, К.И.Шестак, И.О. Захарова // Российскийфизиоло\ трнал им. И.М.Сеченова. - 1999. -Т. 85, № 4. - 488-496.

3. Агаджанян\ Н.А. Эпилепсия, стресс, экологические факторы резистентное^ / Н.А. Агаджанян, В.И. Тормилин //Успехифизиолог. на>\ 1994. - Т.25, №1. - 26-30.

4. Акимов, Г.А (\ )шение биохимических показателей ликвора и величины инфа^ у головного мозга / Г.А. Акимов, Ф.Барсуков,О.И. Курбатов //\ он. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова -199О.-Т.9О,№7.

5. Акимов, Ю.А. 'd\ <ты адреналэктомии, введения гормонов и стресса на свободно^ лкальные процессы в мозге и крови крыс /Ю.А. Акимов, Н.А. Ji ярева, М.В. Онуфриев // Бюлл. эксперим.биолог, и мед. - 1994. Д \ - 198-199. '

6. Акмаев, И.Г. Взаимоде{\ е нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И.Г.Д \ II Жури, невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова- 1998. - Т.\ № 3. - 54-56.229

7. Акоев, Г.Н Стимулирующее влияние цереброспинальной жидкости больных эпилепсией на рост нейритов чувствительных нейронов вкультуре ткани / Г.Н.Акоев, Н.И. Чаписова, Л. Яцук, М.И.Людыно // Физиология человека. - 1995. - Т. 21, № 4. - 156-162,

8. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства. / Ю.А. Александровский.-М.: Медицина, 1993. -400с.

9. Анохина, И.Н. Нарушение обмена катехоламинов при реактивных депрессиях и депрессивных состояниях / И.Н. Анохина // Матер. IVсоветско - финляндского симпозиума / Нод ред. Г.В.Морозова. - М.,1983.-С. 46-48.

10. Антипенко, А.Е. Постсинаптическая трансформация сигнала. Вторичные посредники. G-белки и протеинкиназы нервной ткани /А.Е. Антипенко // Пейрохимия; Под ред. И.П. Ашмарина. - М., 1996.-470с.

11. Арчвадзе, Л.Г. Иммунология нервных и психических заболеваний / Л.Г. Арчвадзе, Р.И. Вашкевич // Тез. докл. Всесоюзной конф. - М.,1983.-С. 163-164.

12. Ашмарин, И.П. Длительная коррекция функций мозга. Перспективы иммунологических подходов / И.П. Ашмарин, Р.А.231Данилова, М.Ф. Обухова // Вестник Российской АМН. - 2001. - №4.-С.27-30.

13. Бабичев, В.Н. Физиология гормональной рецепции / В.Н.Бабичев, - Л., 1986.-С. 70-98.

14. Базян, А.С. Физиологическая роль аутоадренорецепторов / А.С.Базян. - М.: Наука, 1991.-186с.

15. Базян, А.С. Само- и взаимная регуляция активности катехоламинергических систем / А.С. Базян // Биологическиемембраны.-1992.-№ 10-11.-С. 1105-1107.

16. Балаболкин, М.И. Роль женских половых гормонов в патогенезе катемениальных эпилептических припадков /М.И. Балаболкин,В.А.Карлов, П.Н.Власов // Терапевтический Архив. - 1994. - №4. -С.68-71.

17. Бархатова, В.П. Метаболизм катехоламинов при эссенциальном треморе / В.Н. Бархатова, И.А. Иванова - Смоленская // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1990. - Т. 90, № 3. - 10-14.

18. Бархатова, В.Н. К патологии метаболизма катехоламинов при цереброваскулярных заболеваниях /В.Н. Бархатова // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1996. - Т. 96, Х» 5. - 21-23.

19. Бархатова, В.Н. Изменения нейротрансмиттеров при рассеянном склерозе / В.Н. Бархатова, И.А. Завалишин, Л.Ш. Аскарова // Журн.232невропат, и психиатр, им. С.Корсакова .- 1997. - Т. 97, № 5. - 7-10.

20. Белый, В.П. Качественно сходные эффекты микрофоретических аппликаций кортикостерона и гидрокортизона у нейроновгиппокампа и гипоталамуса кроликов / В.П. Белый // Бюлл.эксперим. биолог.и мед. - 1980.- Т.89, №4. - 300-302.

21. Березин, В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик. - Киев: Наукова думка, 1990. - 263 с.233

22. БОГОМОЛОВ, В.И. Регуляция калиевых каналов нейрональной мембраны, циклической Рф/Ф I В.И. Богомолов, Ю.И. Самко //Биологические мембраны. - 1989. - Т. 6, № 4. - 390-395.

23. Буданцев, А.Ю. Моноаминергические системы мозга / А.Ю. Буданцев. - М., 1976. - 192 с.

24. Бурбаева, Г.Ш. Иммуноглобулины классов G, А и М в сыворотке крови больны)^ шизрфренией / Г.Ш. Бурбаева, Е. Цеце, М.Я.Цуцульковская // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1985.-Т.85,№6.-С. 901-905.

25. Бурлакова, Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, А.Е.Губарева, Г.В. Архипова, В.А.Рогинский // Вопросы мед. химии. -1992.-№2.-С. 17-20.

26. Васильева, О.А. Антитела к вирусам при шизофрении / О.А. Васильева, В.Я. Семке, Л.К. Крюкова. - Томск: Изд-во Томск.унив-та, 1992.-С. 86.235

27. Васильева, О.А. Интеграция нервной и иммунной систем нри основных нервно-психических заболеванию^ / О.А. Васильева, В.Я.Семке // Бюлл. СО РАМН. - 1994. - №4. - 26-30.

28. Вейн, A.M. Электролитный состав спинномозговой жидкости и нервно-мышечная возбудимость при эпилепсии / A.M. Вейн, Р.Г.236tБиниауришвили, А.П. Мастеропуло // Журн. невропат, и психиатр.им. СКорсакова. - 1988. - Т. 88, № 6. - 7-10.

29. Вельтищев, Ю.Е. Наследственная патология человека / Ю.Е. Вельтищев, Л.З. Казанцева, А.Н. Имячкина.*- М., 1992. - 41-161.

30. Вертлугина, Т.П. Фагоцитоз иммунных комплексов лейкоцитами больных шизофренией / Т.П. Вертлугина, А. Иванова, Г.В.Логвинович, О.А. Васильева // Журн. невропат, и псих. им.С.С.Корсакова- 1989.-Т.89,№ 5.-С. 102-104.

31. Вертлугина, Т.П. Иммунологический дисбаланс при шизофрении / Т.П. Вертлугина // Бюлл. СО РАМП. - 1994. - .№4. - 93-95.

32. ВИЛКОВ, Г.А. Иммунные комплексы при рассеянном склерозе и экспериментальном, аллергическом энцефаломиелите / Г.А. Вилков,В.В. Мартиросян, Л.И. Межова // Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова. -1979. - №2. - 56-57.

33. Вилков, Г.А. Роль нейроаллергии в патогенезе рассеянного склероза / Г.А. Вилков, В.В. Мартиросян //Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова. -1985. - №2. - 205-209.

34. Вилков, Г.А. Нейроиммунные процессы в патогенезе шизофрении / Г.А. Вилков // Новое в иммунологии и терапии психическихзаболеваний: Сб. науч.тр.- М., 1988. - 48-51.

35. Вилков, Г.А. Биохимические и ультраструктурные изменения в мозге крыс при действии ликвора больных шизофренией / Г.А.Вилков, Э.А. Бардахчьян, Р.И. Кирой // Журн. невропат, и психиатр.*им. C.CKopQ^Kpp?, -ЩЪ- Т.,^7, № 5, - 735-738.

36. Вш1Ков, Г,А. Механизмы.инсудинокоматозной терапии и патогенез шизофрении / Г.А. Вилков, И.В. Дубатова, Б.В. Страдомский//Сибирский вестник психиатрии и наркологии -1997. - №3. - 23-24.

37. Винников, Я.А. Молекудярра^ морфология рецепторных мембран / Я.А. Винников // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -1981.-Т.17,№5.-С.441-450.

38. Виноградова, И.М. Влияние антител к гликолипидным антигенам глии на миниатюрные, потенциалы концевой пластинки / И.М.Виноградова, М.Г. Добрецов, Д.П.Матюшкин // Нейрофизиология -1989.-Т.21,№2.-С.217-223.

39. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. -252 с.

40. Владимиров, Ю.А. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помош,ью239железоинициированной хемилюминесценции / Ю.А. Владимиров,М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбиев // Биофизика. - 1992. - № 6. - 1041-1047.

41. Волкова, М.О. Влияние компонентов цереброспинальной жидкости на рост бактериальных культур / М.О. Волкова, Л.А. Алексеева //Клин, и лаб. диагн. -1999. - № 12. - 12-13.

42. Волошин, М.Я. Экспериментальное воспроизведение катехоламиндефицитных состояний и проблема паркинсонизма(теоретические и практические аспекты) / М.Я. Волошин //Нейрофизиология. - 1990. - Т. 22, № 3. 401-414.

43. Гаврилова, А.В. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата /А.В.Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лабораторное дело. - 1986. - № 12. - 721-724.

44. Гаврилов, В.Б. ^Дцализ мртодов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова,Л.М. Мажуль // Вопросы мед. химии. - 1987. - Т. 33, № 1. - 118-122.

45. Галоян, А.А. Сопряженная система ферментов - фосфодиэстераз циклических нуклеотидов и 5'нуклеотидаза гипоталамуса и еенейрогормональная регуляция / А.А. Галоян, Б.Я. Гурвиц, Н.Г.Шарова // Современные проблемы биохимии: Сб.науч.тр. - М.,1990.-С.144-157.

46. Гамалея, Н.Б. Некоторые показатели обмена катехоламинов и индоламинов в группах больных параноидной и простой формамишизофрении / Н.Б. Гамалея // Журн. невропат, и психиатр, им.С.СКорсакова. 1,1981.-1.81, № 5.-С.701-708.

47. Гарина, И.А. Са '^^ -связывающая способность тромбоцитов крыс с гидрокортизол - вызванной стероидной гипертензией / И.А. Гарина,С.К. Чурина, В.Г. Шаляпина, Т.С. Янушкене // Физиол. журн. им.И.М.Сеченова. - 1993. - Т.76, №8. - 83-89.

48. Герасимова, И.И. Определение серотонина, триптофана, 5 - окситриптофана, 5-оксииндолуксусной кислоты, гистамина и241гистидина в одной пробе биологического материала / И.И.Герасимова// Лабораторное дело. -1977. - № 1. - 14-21.

49. Гернштейн, Я.М. Цитохимические проявления кратковременной и длительной активации дофаминергической системы мозга крыс /Я.М. Гернштейн, Т.Л. Чеботарева, А.В. Сергутина // Бюлл. экспер.биол. и мед. - 1991. - Яе 7. - 41-44.

50. Глоба О.В., Биологические факторы развития судорожных пароксизмов у детей: автореф. дис.... канд. мед. наук / О.В Глоба. -М., 1998.-24 с.

51. Говорин, Н.В. Клиническое значение содержания противомозговых антител в сыворотке крови у больных параноидной шизофренией стерапевтической резистентностью / Н.В. Говорин, Н.Н. Цыбиков;1989.-8С.

52. Говырин, В.А. К молекулярной физиологии адренорецепторов / В.А. Говырин, Б.С. Жоров // Физиол. журнал СССР. —1984. - Т.70,№5.-С.529-551.

53. ГОЛИКОВ, П.П. Определение кортизолсвязывающей способности спинномозговой жидкости / П.П. Голиков .,//Лабораторное дело. -1988.-№5.-С.47-48.

54. Гончаренко, М.С. Особенности определения ганглиозидного спектра эритроцитов и сыворотки крови / М.С. Гончаренко, А.К.Кондакова, Д.А. Леонтьев //Лабораторное дело. - 1988. - № 10. - 53-55.

55. Горбач, Т.В. Циклические нуклеотиды и простагландины головного мозга крыс при воздействии на организм экстремальныхфакторов / Т.В. Горбач // Биологически активные вещества ирегуляция функций мозга: Сб.науч.тр. - Харьков, 1990. - 37-42.

56. Горбачев, В.И. Методы коррекции цереброспинальной жидкости при заболеваниях центральной нервной системы / В.И. Горбачев,СМ. Горбачева // Эфферентная терапия. -1996. - Х» 3. - 3-10.

57. Горбачев, В.И. Современные представления о фильтрации и сорбции спинномозговой жидкости при заболеваниях нервнойсистемы /В.И.Горбачев, И.В.Христенко, Е.В. Федичева // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова.- 2004. - №4. - 66-74.

58. Горбунова, А.В. Биогенные амины в структурах мозга крыс разного зоосоциального ранга при иммобилизационном стрессе / А.В.Горбунова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - № 6. - 570-572.243

59. Громов, А. Клинико-биохимическое исследование при эпилепсии / А. Громов, К. Хоршев, Ю.И. Поляков // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова.-' 1997. - Т. 97, № 9. -С.46-49.

60. Губернаторов, Е.Е. Дофаминергический контроль регуляции секреции пролактина (обзор экспериментальных и клиническихисследований) / Е.Е. Губернаторов, Г.А. Герасимов // Проблемыэндокринологии. - 1994. - Т. 40, № 5. - 55-59.

61. Гуляева, П.В. Ауторегуляция свободнорадикальных процессов при стрессе - механизм, обеспечивающий адаптивные возможностимозга Н.В. Гуляева // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - № 2. -С.202.

62. Гусаков, И.В. Исследование роли свободно-радикальных процессов при эпилепсии и эпилептогенезе / И.В. Гусаков, А.Г. Голубев, Д.К.Камбарова // Бюлл. эксперцм. биол. и мед. - 1994. - № 2. - 203.

63. Гуревич, Е.П. Функция некоторых желез внутренней секреции при рассеянном склерозе / Е.П. Гуревич, Г.В. Матвеева //Нейроинфекции. -1988. - 84-86.

64. Гурьева, В.А. Особенности гормонального гомеостаза у подростков с психическими нарушениями / В.А. Гурьева, М.Н.Маркова, Л.К. Смирнова // Журн. невропат, и психиатр, им.С.СКорсакова.- 1991, - Т. 91, № 8. - 70-75..

65. Давыдовская, М.В. Влияние цереброспинальной жидкости больных нейроинфекциями на эксплантанты спинномозговыхганглиев / М.В. Давыдрвская, М.Н. Сорокина, Н.И. Чалисова, М.И.Людьшо //Физиология человеку -1995. - Т. 21, № 4. - 150-155.

66. Дамбинова, А. Пейрорецепторы для глутамата / А. Дамбинова.-Л., 1989.

67. Даниловский, М.А. Развитие взглядов «на природу и функции эндогенных высокомолекулярных носителей регуляторныхпептидов / М.А. Даниловский //Нейрохимия. - 1988. - Т. 7, К» 3. -С.456-566.

68. Девойно, Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции. Дофамин, серотонин, ГАМК.Нейропептиды / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок. - Новосибирск:Наука, 19С)3.„т,23.7р..,,, к ,246

69. Деев, М.Н. Состояние свободнорадикального окисления в сыворотке крови больных с первично-диагностированнойшизофренией / М.Н. Деев, А.С. Старицин, Н.А. Терехина, Ю.И.Шилов //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1994. - Т.117, ^22. - 204-206.

70. Джафаров, А.И. Перекисное окисление липидов в синаптосомальной и митохондриальных фракциях отдельныхструктур мозга при гипоксии / А.И. Джафаров, Н.М. Магомедов,Х.Ф. Бабаев, Г.Ш. Ахмедова // Б щ л . эксп. биол. и мед. - 1989. - Ш3.-С,305-307.

71. Дзюба, А.Н. Показатели клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом / А.Н. Дзюба, В.М. Фролов, И.С. Гайдаш //Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1992. - Т. 92, № 2.-С.12-14.. , -.1! \\247

72. Дзюба, А.Н. Роль некоторых аутоиммунных реакций в развитии рассеянного склероза / А.Н. Дзюба, В.М. Фролов, М.С. Гайдаш //Врачебное дело. - 1992. - № 3. - 48-50.

73. Дзюба, А.Н. Патогенетическая роль циркулирующих иммунных комплексов при рассеянном склерозе / А.Н. Дзюба, В.М. Фролов,Н.Н. Нересадин // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1994.-Т.94,№2.-С.53-55.

74. Дмитриева, Т.Б. Соотношение свободных и коньюгированных форм катехоламинов при депрессивных расстройствахпсихопатических личностей / Т.Б. Дмитриева, Ф.З. Дроздов, И.В.Маньковская // Вопросы мед. химии. - 1995. - Т. 41, № 5. - 28-32.

75. Дмитриева, Т.Б. Современные общебиологические подходы к оценке психопатологии / Т.Б. Дмитриева // Журн. невропат.ипсихиатр, им. С.Корсакова. - 1997. - Т.97, №5. - 4-10.

76. Дорофеев, Г.И. Циклические нуклеотиды и адаптация организма / Г.И. Дорофеев, JJ.A. !Ко»?емякин, В.Т. Иващкин. - Л.: Наука, 1978.- 182с.

77. Дробышева, Н.А. Фосфолипиды и цереброзиды ликвора при некоторых демиелинизирующих заболеваниях / Н.А. Дробышева //Журн. невродат,' ^.психцатр. J^M. СрСКорс^кова. - 1976. - Т. 76, Ха 2.-С.218-224.

78. Евтушенко, К. Взаимодействие нервной и иммунной систем / К. Евтущенко, В.Н. Ефименко, Р.А. Самсоненко // Тез. докл. V248Всероссийского симп. - Ориенбург.-28-ЗО 'авг. 1990. - Ростов-на-Дону - 1990. - 129.

79. Ельникова, Г. Нейроспецифический антиген развивающегося мозга и синаптическая пластичность / Г. Ельникова, Н.В.Егорушкина, Т.М. Панкова // Моноклональные антитела внейробиологии: Сб. науч.тр. - Новосибирск, 1995. - 76-84.

80. Ерениев, СИ. Парамембранные микрофиламентозные структуры синапсов коры большого мозга крыс при сенсибилизацииантигенами мозга / СИ. Ерениев, В.В. Сецченко, С С Степанов //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1989, № 4. - С624-626.

81. Жданова, И.В. Особенности реакции у крыс после внутрижелудочкового введения цереброспинальной жидкостибольных маниакально-депрессивным психозом / И.В. Жданова //Журнал высшей 1^ ервноц тдеятельности. - 1985. - Т. 35, № 4. -С770-774.

82. Жданова, И.В. Влияние цереброспинальной жидкости больных с маниакальным и депрессивным синдромами на социально-иерархи^еск;це.,р7?о,щ^р1^я ц группе крыс / И.В. Жданова, А.В.Токарев // Журнал высшей нервной деятельности. - 1990. - Т. 40, №3.-С558-564.

83. Железнова, Т.А. Функциональные свойства Т-лимфоцитов у больных , р^ 9РйЗД?Ц5А^ >. ciqiepp30M / Т.Д. Железнова, А.П.Иерусалимский // Журнал невропат, и психиатр, им. ССКорсакова.-1989.-Т. 89, №7.-С19-23.249

84. Жуков, Д.А. Сопоставление реакций гипофиз-адреналовой системы крыс на тормозный и возбуждающий стимулы / Д.А. Жуков// Физиологический журнал СССР. - 1991. - Т.77, №21. - 95-98.

85. Жуков, Д.А. Отражение в реакции гипофиз-адреналовой системы на дексаметазон адаптивного компонента поведения крыс./ Д.А. Жуков // Физиологический журн.им. И.М. Сеченова. - 1990. -Т.76, № 8 . - С . 1090-1095.

86. Завалишин, И.А. Эпилептические припадки у больных рассеянным склерозом / И.А. Завалишин, О.М. Невская // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -„1984. - Т. 84, Я» 6. -С.868-871.

87. Завалишин, И.А. Оксидантный стресс - общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А. Завалишин,М.Н. Захарова // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1996.-Т.96, № 2 . - С И 1-114.

88. Завалишин, И.А. Срвременные направления в изучении патогенеза демиелинизирующих заболеваний / И.А. Завалишин,М.Н. Захарова, Л.М. Аскарова // Журн. невропат, и психиатр, им.С.СКорсакова. -1997. - Т. 97, № 5. - 64-67.

89. Завалишир, Ц.Д. Шбель .^ ^ейрона - кардинальная проблема неврологии и психиатрии / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова //Вестник Рос. АМН. - 1999. - .№1. - 28-33.250

90. Зарицкая, Л.О. Регуляция иммунного гомеостаза / Л.О. Зарицкая, Д.П. Качалай, Д.Л. Подберезкина // Тез. щжл. 4-й Всесоюзногосимпозиума: - Суздаль - Л., 1986. - 197-198.

91. Захаржевский, В.П. Физиологические аспекты невротической и психосоматической патологии / В.П. Захаржевский. - Л.: Наука,1990.-175 с.

92. Захарова М.Н., Клиническое значение определения лейцинаминопептидазы при рассеянном склерозе иретробульбарном неврите: авторе;ф. дис. ...^ 1^анд мед. наук / М.Н.Захарова. -М., 1987. ^ 19 с.

93. Захарова, Л.А. Итоги науки итехники. Серия Иммунология / Л.А. Захарова, Р.В. Петров. - М., 1990. - Вып. 25. - 7-47

94. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская,М.В. Банникова // Вестник Российской. АМН. - 1995. - № 6. - 53-60.

95. Здродовский, П.Ф. Матрично-генетическая теория иммуногенеза щнщтрогуццрапъная регуляция антителообразования /П.Ф. Здродовский // Журнал микробиологии. - 1967. - №7. - 3-14.

96. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова, СМ. Ширшин//Антиоксиданть^1, и^.^ ингибиторы радикального окисления:Сб.науч.тр. - Новосибиск, 1993. - 47-88.lit lU251

97. Зенков, Н.К. Особенности развития окислительного стресса при патологаях нервной системы / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова //Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1994. - № 2. - 206-207.

98. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б.Меньщикова. - М.: Майк Наука; Интерпериодика, 2001. - 343 с.

99. Зозуля, А.А. Взаимодействие метионин энкефалина с лимфоцитами человека / А.А. Зозуля, Э.К. Нацакова, Н.В. Кост //Вестник АМН СССР. - 1982. - Хо i. _ 28-82.

100. Зозуля, А.А. Взаимодействие третьец, фракции тимозина с опиатными рецепторами / А.А. Зозуля,. .Ю.Н. Хомяков, И.А.Безвершенко // Бюлл. экспер. биол и мед. -1986. - № 3. - 298-300.

101. Зозуля, А.А. Значение лигандов опиатных рецепторов в регуляции пролиферативной активности лифмоцитов / А.А. Зозуля,Т.Д. Воронкова, Э.К. Пацакова, Д.М. Иванущкин // Фармакология итоксикология. - 1987. - Т. 50, № 3. - 58-59.

102. Зозуля, А.А. Иммунофизиология / А.А Зозуля; Под ред. Е.А.Корневой. - СПб., 1993. - 579-592.

103. Зотова В.В., К вопросу о роли гипоталамической области в формировании некрхорых, иммунологических реакций: автореф. дис.... канд. мед. наук /В.В. Зотова. - Донецк, 1967. - 18 с.

104. Иванова, И.Л. Специализированный продукт антиоксидантного действия в коррекции липидных нарушений при экспериментальной252гиперлшшдемии / И.Л. Иванова, В.И. Янькова, В.В. Кнышова, Э.П.Козловская // Вопросы питания. - 2000. - Т. 69, № 1-2. - 13-15.

105. Иваноков А.Н., Рассеянный склероз: ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение: автореф. дис.... д-ра мед. наук/ А.Н. Иваноков. - М., 1988. - 50 с.

106. Идова, Г.В. Стимуляция иммунного ответа при блокаде серотониновых рецепторов ципрогептадином / Г.В. Идова, М.А.Чейзо // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1987. - № 4. - 440-442.

107. ИлюxинaJ В.А. Пррблег^ ы медицины и биологии сегодня и завтра / В.А. Илюхина, Л.И. Никитенко, В.А. Нагорнев // Тез. докл. конф.,поев. 100-летию института эксперим. мед. АМН СССР:- Л., 1990.С.53.

108. Исмаилов, Н.В. Особенности проявления клеточной и гуморальной иммунной реакции у больных шизофренией сразличной давностью заболевания / Н.В. Исмаилов // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова, -п. 1981. - Т. 81, № 9. -С.1353-1355.

109. Каган, В.Е. Кальций и перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и микросом сердца / В.Е. Каган, В.М.•• ч»253Савов, В.В. Диденко // Бюлл. экспер. биолог, и мед. - 1983. - № 4. -С.46-48.

110. Каботянский, Е.А. Повышение уровня синтеза серотонина влияет на электрическую активность серотонинэргических нейронов / Е.А.Каботянский, Д.А. Сахаров, У. Цинлоу //Биологические мембраны.-1991.-Т.8,Хо 11.-С. 738-743.

111. Кац, М.М. Механизмы формирования рецепторного ответа / М.М. Кац // Известия АН СССР. Сер. биология. - 1987. - №3. -С.469-473.

112. Карабань, И.Н. Катехоламины в крови больных паркинсонизмом / И.Н. Карабань, Л.А. Янович, B.C. Кудрин // Врачебное дело. -1990.-№9.-С.89-91.

113. Карась, СИ. Особенности динамики содержания серотонина в тромбоцитах нри аффективных расстройствах / СИ. Карась, Н.А.Корнетов, Е.В. Макарова // Бюлл. экспер. бирл. и мед. - 1994. - Х2 3.-С240-242. ' гг..

114. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. - М., 1990.

115. Киприян, Т.К. Нейротропные эффекты кортикостероидных гормонов / Т.К. Киприян // Биологический журнал Армении. -1987.-Т.40, №2.-С.123-128.

116. Киприян, Т.К. Изменение электрической активности нейронов спинного мозга адреналэктомированных крыс под действиемгормонов коры надпочечников / Т.К. Киприян, В.А. Чавушян //Нейрофизиология. - 1989. - Т. 21, № 2. - 233-237.

117. Киселева, З.М. Влияние эмоционального напряжения на содержание _ катехоламинов и ДОФА в некоторых отделахцентральной нервной системы и сердце экспериментальныхживотных / З.М. Киселева // Кардиология. - 1992. - Т.32. - 81-84.

118. Кириченко, В.Д. Базальный уровень тироксина, соматотропина и кортизола у детей, страдающих эпилепсией / В.Д. Кириченко //Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1986. - Т. 86, №10.-С.1480-1482.

119. Кириченко, В.Д. Об использовании гормонального препарата перфизона при лечении эпилепсии у детей и подростков / В.Д.Кириченко // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1991.-Т.91, №6.-С.41-44.

120. Кириченко, В.Д. Базапьная секреция гррмонов передней доли гипофиза, щитовидной железы и коры надпочечников у детей иподростков, страдающих эпилепсией / В.Д. Кириченко // Журн.невропат и психиатр, им. С.Корсакова. -1989. - №6. - 26-30.255

121. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова // Вопросы мед.химии.-1999.-№2.-С. 15-21.

122. Клюшник, Т.П. Система фактора роста нервов в норме и при патологии / Т.П. Клюшник //Вестн. Рос. АМН. -1999. - № 1. - 25-28.

123. Клюшник, Т.П. Изменение уровня аутоантител к рецептору роста нервов в сыворотке крови больных шизофренией / Т.П. Клюшник,Е.В. Данилевская, О.Е. Ватолкина // Журн. невропат, и психиатр,им. СКорсакова. - 1998. - Т. 98, № 3. - 32-34.

124. Ковалев^.; ^^-С. ^ Аррл1^ з субпопуляций Т-лифмоцитов периферической крови больных шизофренией / Е.С. Ковалева, Л.Л.Прилипко // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1981.-Т.81,№5.-С.694-697.

125. Ковалева,. Е..С. Динат^ика процессов перекисного окисления липидов в организме больных шизофренией / Е.С. Ковалева, О.Н.Орлов, М.Я. Цуцульковская // Журн.невропат.и психиатр, им.С.С.Корсакова. -1988. - №.5.

126. Коваленко, В.М. а-токоферол в * комплексной терапии некоторых форм эпилепсии / В.М. Коваленко, Г.Н. Крыжановский,B.C. Коваленко // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1984.-Т. 84, № 6 . - С . 892-897.

127. Коган, Б.М. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезеаффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Росс,психиатр, журн. - 1998. - № 5. - 1\-11.

128. Коган, Б.М. Чувствительный и быстрый метод одновременного *определения,., доф |^^ ира,ч Нррадреналина, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в одной пробе / Б.М. Коган, Н.В.Нечаев // Лаб. дело. - 1979. - № 5. - 301-303.

129. Коган, В.Е. Перекисное окисление липидов в митохондриальных мембранах,...,1щдуйируемое. ферментативным дезаминированиембиогенных аминов / В.Е. Коган, А.В. Смирнов, В.М. Савов, В.З.Горкин // Вопросы мед. химии. - 1984. - № 1. - 112-119.

130. Кобринский, Г.Д. Иммуноморфологические исследования лейкоцитрй^ бод.^^ь%,,,р1изо,фрррией / Г.Д. Кобринский, И.О.Баринский, Ф.П. Филатов, Ю.П. Гофман // Вопросы вирусологии. -1972.-№1.-С. 117-120.

131. Коломеец, Н.С. Синаптические контакты при шизофрении: исследование, . , с . .иммуноцитохимической идентификациейдофаминергических нейронов / Н.С. Коломеец, Н.А. Уранова //Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1997. - Т. 97, №12.-С.39-43.257

132. Колмакова Т.С, Влияние противрмозговых антител на метаболизм катехоламинов мозга: автореф. ^исс.... канд. биол. наук/ Т.е. Колмакова. - Ростов-на-Дону, 1985. -17с.

133. Коляскина, Г.И. Итоги наука и техники. Серия иммунология / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина. - М., 1990. - Вып. 25. - 169-198.

134. Комаро9,„<|),.^. риРМЩ^ец^? иссдедования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. - Элиста: Джангар, 1998.-250с.

135. Комисарова, Р.А. Серотонинергические механизмы тревоги и действие тращдздди^^торрй / Р.Д, Комисарова, И.В. Комиссаров //Жури, невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1990. - Т. 90, №5.-С.140-143.

136. Косачева, Е.С. Влияние_ карбамазепина на содержание MOHoaMHHQg .и,,их,„^у1^^7ц^рлитов .в структурах мозга крыс саудигенной эпилепсией / Е.С. Косачева, B.C. Кудрин, И.Б. Федотова// Экспер. и клин, фармакология. - 1998. - № 3. - 25-27.

137. Корнева, Е.А. Нейрогуморальное обеспечение имунного гомеостаза / Б.А._ Корнева, Д.М. Клименко, Э.К. Шхинек. - Л., 1979.- 175с.258

138. Корнева, ЕЛ. Моноамины в структурах гипоталамуса в первые часы после иммунизации / ЕЛ. Корнева, Е.Р. Бычков // ВестникРоссийской АМН. - 1992. - № 7. - 25-28.

139. Королева, СВ. Нейропептид У: Многообразие и противоречивость функций. Анализ возможных опосредованныхэфектов / СВ. Королева, И.П. Ашмарин // Успехи физиологическихнаук.-2000.-Т.31, №1.-С31-46.

140. Котляр, Б.И. Пластичность нервной системы / Б.И. Котляр. - М.: издат. ЖУ^ 19Д6.7,2^0 с..

141. Котляр, Б.И. Молекулярные механизмы пластичности нейрона при обучении: роль вторичных посредников / Б.И. Котляр, А.С.Пивоваров // Журнал высшей,,нервной деятельности. - 1989. -

142. Крыжановский, Г.Н. Гормоны и эпилептическая активность / Г.Н. Крыжановский, Р.Н. Глебов // Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова. - 1984. - Т. 84, No 6. - 930-936.

143. Крыжадодскйй, Г.Н^ 1.и1]покамп как детерминантная структура, генерирующая эпилептическую активность при коразоловомкиндлинге / Г.Н. Крыжановский, А.А. Шандра, Р.Ф. Макулькин,Л.С. Годлевский //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1985. - № 5. - 527-532.

144. Крыжановский, Г.Н. Нротивосудорожное действие супероксиддисмутазы / Г.Н. Крыжановский, Е.В. Никушкин, И.Р.Тупеев // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1987. - Т. 104, № 4. - 396-398.

145. Крыжановский, Г.Н. Нротивосудорожные свойства ликвора при активации антиэпилептической системы мозга / Г.Н. Крыжановский,260A,A. Шандра, Л.С. Годлевский // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1988.-Т. 106, №8.-С.146-149.

146. Крыжановский, Г.Н. Влияние экстрактов мозга крыс, подвергшихся коразоловому киндлингу, на генерализованнуюэпилептическую активность / Г.Н. Крыжановский, М.Ю. Карганов,А.А. Шандра // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1989. - № 3. - 271-274.

147. Крыжановский, Г.Н. Влияние экстрактов различных отделов киндлинговых животных на судорожную активность крыс -реципиентов / Г.Н. Крыжановский, А.А. Шандра, Г.С. Годлевский //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1990. - Т. 110, № 7. - 14-17.

148. Крыжановский, Г.Н. Роль лимбических структур в механизмах посттравматической эпилепсии / Г.Н. Крыжановский, А.А. Шандра,А.Ш. Мазарати, Г.А. Волохова // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1992.- Т . 113, КоЗ.-С.241-245.

149. Крыжановскрй? If- '^t "^^^ЩЦ^ нейротрофических факторов для патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский, В.К. Луценко//Успехи современной биологии. - 1995, - Т. 115, >Г21. - 31-48.

150. Крыжановский, Г.Н. Системные механизмы нервных и Iпсихическ^х^.райщзрЦств />ГЛ., Крыжановский // Жури, невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова. -1996. - Т. 96, № 1. - 5-11.

152. Крыжадовский, Г,Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, СВ. Магаева, СВ. Макаров. - М., 1997.-282с.

153. Крыжановский, Г.Н. Патологая нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной>системы / Г.Н. Крыжановский, СВ. Магаева // Журн. невронат. ипсихиатр, им. ССКорсакова. - 1998. - Т. 98, № 5. - 61-64.

154. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунопалотогия / Г.Н. Крыжановский // Вестник Российской АМН. -1999. - № 4. - 18-21.

155. Крыжа1}9йск||||, Г.Н. . Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский. - М., 2002.-86с.

156. Крыжановская, Л.А. Состояние катехол - и серотонинергической систем у больных церебрастеническимсиндромом, возникшим после Чернобыльской катастрофы / Г.Н.Крыжановский //Архив психиатр. -1997. - Х» 12-13. - С80-82.

157. Крюкова Л.К., Антитела к ряду РНК и ДНК-содержащих вирусов у больных шизофренией и здоровых лиц регионов Сибири иДальнего Востока: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л.К.Крюкова. - Томск, 1988. -16 с.

158. Крюкова, Л.К. Нротивовирусные антитела у больных шизофренией в Якутской АССР / Л.К. Kpiq^oBa, Р.С Тазлова, В.А.Васильева // Актуальные вопросы клицяческой медицины вусловиях Севера: Сб.науч.тр. - Томск, 1988. -С. 54-57.

159. Кузнецов, В.И. Хемилюминесценция компонентов крови у здоровых лиц / В.И. Кузнецов, Т.И. Станишевская //Лабораторноедело.-1991.-Хо2.-С.54-56.

160. Куксинский, В.А. Содержание белков - маркеров в спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме /В.А. Куксинский, Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова //Клин. лаб.диагностика. -1997. - Х211. - 11-12.

161. Куксинский, В.Д,,Содержание белков - маркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера в спинномозговой жидкости притяжелой черепно-мозговой травме / В.А. Куксинский, А.А. Луцик,Ю.А. Чурляев// Вопросы нейрохирургии - 1998. - № 2. - 26-27.

162. Кулаков В..В., Оценка функциональн^ой активности Т-хелперных клеток в норме и при аутоиммунных заболеваниях: автореф. дис. ...канд. мед. наук / В.В. Кулаков. - М., 1992. - 24 с.

163. Кулинский, В.И. Взаимосвязи между некоторыми окислительно- восстановцт^ДЬВДМи Оэфф?Р^¥11 катехоламинов / В.И. 1<Сулинский,Л.И. Золочевский // Проблемы эндокринологии. - 1974. - Т. 20, №5.-С.61-67.

164. Кулинский, В.И. Катехоламины: биохимия, фармакология, физиология^, клиника / , В;И. Кулинский, Л.С. Колесниченко//Вопросы мед. химии. - 2002. - Т.48, .№1. - 44-67.263

165. Курбатов М.Б., Нарушение адренергической и серотонинергической систем в генезе умственной отсталости прифенилкетонурии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.Б. Курбатов.-М., 1992,-J8c.

166. Кутько, И.И. Нетрадиционные методы лечения эндогенных нсихозов / И.И. Кутько, В.И. Царицинский, А.Н. Бачерников, В.В.Павленко. -Киев, 1992. - 142 с.

167. Кутько, И.И. Антиоксиданты в лечении шизофрении (коррекция процессов перекисного окисления) / И.И. Кутько, В.М. Фролов,Ю.Г. Нустовой // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -1996.-Т.96, №б.-С.32-34 ,.

168. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1980. -270с.U М • •264

169. Панкин, В.З, Свободнорадикальные пррцессы в норме и при патологии/В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.-М., 2001. -78с.

170. Лебедева, Р.Н. Катехоламины и адренергические рецепторы: обзор / Р.Н. Лебедева, О.В. Русина //Анестезиология и реанимация.-1990.-№3.-С.73-76.

171. Лебедева, Н.В. Нарушения обмена серотонина у больных в остром периоде нетравматических внутримозговых кровоизлияний /Н.В. Лебедева // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. -

172. Лесников, В.А. Иммунофизиология / Лесников, В.А.; Под ред. Е.Л.Корневой. - СПб., 1993. - 294-319.

173. Либе, М.Л. Защита Р-адренорецепторов мозга крыс при эмоционально-болевом стрессе антиоксидантом классапространственно-затрудненных фенолов / М.Л. Либе, В.И.Брусованик, Л.Ю. Ухин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1991. - № 7.-С.1Ы2.

174. Либе, М,Л. ,..Адаптация мембран мозга к хроническому стрессу: структурные и функциональные изменения / М.Л. Либе, В.И.Брусованик, И.П. Левшина, Н.В. Гуляева // Бюлл. эксперим. биол. имед.-1994.-№2.-С.212.

175. Лосева^ „Т^М)п,,Д?учение^ В-лимфоцитов' периферической крови больных шизофренией методом комплементарных розеток / Т.М.265Лосева // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1981. -Т. 81, №5:-С.697-700.

176. Лукъянчук, В.Д. Роль ингибиторов фосфодиэстеразы цАМФ в фармакотерапии гипоксического синдрома / В.Д. Лукъянчук, Л.В.Савченко, В.В. Рыдлевский, И.П. Белоусова // Эксперим. и клинич.фармакология. - 1998. - Т.61, №6. - 36-38.

177. Лучакова О.С., Цереброзиды нервной ткани и антитела к ним в эксперименте и клинике: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.С.Лучакова. - Л., 1988.-17с.

178. Лукьянец,' Е,А'. пи Исследование влияния внутриклеточного кальция на увеличение калиевого тока, опосредованного цАМФ /Е.А. Лукъянец // Нейрофизиология. - 1991. - №3. - 306-313.

179. Людыно, М.И. Исследование нейрит-стимулирующей активности цереброрпицальной жидкости при эпилепсии / М.И.Людыно // Актуальн. вопр. клин, диагностики: Тез.докл.- СПб.,1993.-C.21.

180. Магаева СВ., Иммунодефицитное состояние при экспериментальной пато^ло^ии гиппокампа: автореф. дис. ... д-рабиол. наук / СВ. Магаева. -М., 1979. -35с.

181. Маилян, К.Р. О возможной роли дофамин-Р-монооксигеназы в патогенезе шизофрении / К.Р. Маилян, А.С Бояджян, М.А. Мелик-Пашаян //Дор^,РАН,г.Д995,ггТ.342, Х26.-С.838-834.

182. Макаров, А. Ю. Клиническая ликворология / А.Ю. Макаров. - Л.: Медицина, 1984.-214 с.

183. Макаров, А.Ю. Концепция интегративной функции ликвора в деятельности ЦНС / А.Ю. Макаров // Успехи физиол. наук. - 1992. -Т.23,№4.-С.40-49.

184. Максутова, Э.Л. Психопатология при эпилепсии / Э.Л. Максутова// Современная психиатрия. -1998. - № 5. - 4-8.

185. Малашхия, Ю.А. Цереброспинальная жидкость как иммунологический барьер мозга / Ю.А. Малашхия, М.Г. Геладзе,Л.Д. Ломджария, Н.А. Микеладзе // Иммунология. - 1982. - № 6. -С.76-78.

186. Маринчева, Г.С. Умственная отсталость при наследственных болезнях / Г.С. Маринчева, В.И. Гаврилов. - ;М., 1998. - 6-13.

187. Малышенко, И.М. Гормоны и нейропептиды - в интегративных процессах / Н.М. Малышенко, Н.С Нопова // Успехи физиол. наук.-1990.-Т.21,№2.-С94-110. '

188. Март1|ррсщ?, B,9,\i Нейрро^мрральная регуляция иммунного гемеостаза / В.В. Мартиросян, А.И. Поляк, Э.А. Нокровская // 4-йВсесоюзный симп. регуляции иммунного гомеостаза: Тез. докл. - Л.,1986.-С216-217.

189. Мартынов, , IQ.^ Cf II •'л^^брвно-психические нарушения при рассеянном склерозе / Ю.С. Мартьшов, Г.Ф. Малков // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1986. - Т. 86, № 2. -С176-182.

190. Меерс9;^^^,,Ф.?,.,) Адацрци^ к периодической .гипоксии ограничивает субдуральные кровоизлияния при аудиогенныхэпилептиформных судорогах у крыс / Ф.З. Меерсон, В.Г. Пинелис,268В.Б. Кошелев // Бюлл. эксперим, биол. и мед. - 1993. - Ш 12. -С.572-574., '

191. Медведева, М.В. Са^ "^ - зависимая регуляция с GMP - стимулируемой фосфодиэстеразы из растворимой фракции мозгачеловека / М.В. Медведева, И.Д. Бобрускин // Биохимия. - 1994. -Т. 59, №6.-С.866-872.

192. Мелдрум, М.Б. Нейромедиаторы и эпилепсия. Нейротрансмиттерпые системы / М.Б. Мелдрум. - М., 1982. - 164-179.

193. Мейтес, Д. Роль нейроэндокринной системы при старении / Д. Мейтес // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова.- 1990. - Т. 36, № 5. -С.70-75.

194. Менделевич, В.Д. Случай шизофреноподобного психоза при рассеяннр?»! ср^р^рзе; jum казуистическое сочетание двух болезней /В.Д. Менделевич, Н.Н. Чумакова, СВ. Басанов // Журн.невропат. ипсихиатр, им. С.Корсакова. -1990. - Т.90, №1. - 58-60.

195. Молодцова, Г.Ф, Полушарные особенности вовлечения серотонина и продуктов ПОЛ в тканях крыс с наследственнойспособностью к гиперпродукции свободных радикалов / Г.Ф.\f^269Молодцова, П.В. Лоскутова //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1996. - №2.-С. 232-235.

196. Морозрр С-Г., Антцтела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (клинико-иммунологическоеисследование): автореф.... д-ра мед. наук / Г. Морозов. - М.,1997.-48С.

197. Мухаринская, B.C. Регуляция иммунного гомеостаза / B.C. Мухаринская, Ф.Г. Ветроган // Тез. докл. 3-й Всесоюзого симпоз:-Л., 1982.-С.218-219.

198. Мягкова, М.А. Иммуноглобулины, связывающие биогенные амины у больных наркотической зависимостью / М.А. Мягкова,М.В. Лушникова, О.Ю. Полевая // Иммунология. - 1992. -№3. -С.43-47.

199. Мягкова, М.А. Естественные антитела к физиологически активным соединениям / М.А. Мягкова, 1Ж.Н. Трубачева, О.Н.Панченко //Иммунология. - 2000. - >Г2б. - 6-10.

200. Мясоедов, В.В. Характеристика aj - адренорецепторов у крыс с различной аудиогенной возбудимостью гшовного мозга / В.В.Мясоедов // Биологически активЩ)1е вещества и регуляция функциимозга: Сб.науч.тр.-Харьков,«1990.-С.42-45. 201. Назарешвили, З.Г. Мозговые барьеры и проблема аутоиммунитета в неврологии / З.Г. Назарешвили, Ю.А. Малашхия// Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1989. - Т. 89,№7.-С.З-7.1-'М'го \ м " ' М;ч1'270

202. Науменко, Е.В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е.В. Науменко, Н.К. Попова. - Новосибирск: Наука, 1975.-179 с.

203. Невская, О.М. Фагоцитарная активность и катехоламины при рассеянном склерозе / О.М. Невская, В.П. Бархатова, М.М. Зотина//Нейроим. патол. на пороге 21 века: Сб.науч.тр. - СПб., 1993. -С.125-126.

204. Невинский, Г.А. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция / Г.А. Невинский, Т.Г.Канышкова, Д.В. Семенов, В.Н. Бунева. - Вестник Росс. Акад. мед.наук. - 2001. - №2. - 38-46.

205. Неретин, В.Я. Применение кортикостероидов в комплексной терапии неврологически? '^ заболеваний / В.Я. Неретин, В.А.Кирьяков, В.А. Сапфирова // Жури, невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова.-1991.-Т.91, Хо8.-С. 103-108.

206. Неретин, В.Я. Надпочечниковая недостаточность в клинике нервных болезнер„/,.В,Я„Нерртин, В. Котов, Г.С. Молчанов //Журн. невропат.и психиатр, им. С.Корсакова. - 1998. - Т.98, №5.-С.50-52.

208. Никушкин, Е.В. Антиоксидантные ферменты крови при эпилептической активности / Е.В. Никушкин, Г.Н. Крыжановский,Л.Р. ТупееЕ( /(;й^лД; Э1^ 9рер1?|л. биол. и мед. - 1987. - Т. 103, № 3. -С.297-299.

209. Никушкин, Е.В. Последствия некомпенсированной активации перекисного окисления липидов.для синаптических мембран / Е.В.НикушкиЦ; Xi^ - )РаЗ^Щ9ва,,М.1у}г,Бордюков // Бюлл. эксперим. биол.и мед. - 1994. - № 2. - 214-217.

210. Одинак, М.М. Диагностика эпилепсии с помощью анализа крови на содержание аутоантител к нейрорецепторам глутамата />М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин, И.С. Торопов // Журн. невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова. - 1996. - Т. 96, № 2. - 45-48.

211. Одинокова, В.А. Катехоламины и тиреотоксикоз (обзор) / В.А. Одинокова, СР. Мравян //Сов. медицина. -1991. - № 2. - 36-41.t

212. Ойфа, А.И. Электронно-микроскопический анализ цитоархитектонических нарушений в коре головного мозга пришизофрении / А.И. Ойфа, Н.А. Уранова // Журн. невропат.ипсихиатр, им. СКорсакова. -1991. -Т.91, №10. - 48-52.

214. Опарина, Т.И. О связи показателей интенсивности ПОЛ и содержания липидов в спинномозговой жидкости больныхэпилепсией / Т.И. Опарина, А.Г. Голубев // Бюлл. эксперим. биол. имед.-1994.-Т.117, №2.-С.215.

215. Орлов, Н. Выброс клетками циклического аденозинмонофосфата: механизм и физиологическое значение /С.Н. Орлов, Н.В. Максимова //Биохимия. -1999.-Т.64, №2. - 164-173.

216. Орловская, Д.Д. Состояние биологической психиатрии в России / Д.Д. Орловская, М.Г. Узбеков, А.Ф. Изнак // Росс, психиатр,журнал.- 2001.- №1.- 4-9.

217. Осиповский, А. Молекулярные ' механизмы участия нейропептидов в функциях нервных клеток / А. Осиповский, М.М.Полесская // Успехи физиол. наук. -1982. - Т.13, №4. - 74-89.

218. Отеллин, В.А. Ультратонкая организация участков соприкосновения ликвора и крови с тканью мозга. / В.А. Отеллин,В.Л. Рыбаков, М.Н. Байковская. /Гистогематические барьеры инейрогуморальная регуляция: Сб.науч.тр. - М., 1981.-С.192-200.

219. Отеллин, В.А. Морфологические перестройки в головном мозге, вызванные снижением уровня катехоламинрв / В.А. Отеллин, Р.П.Кучеренко, Е.Г. Гулерович // Журн. невропат, и психиатр, им.С.СКорсакова. - 1984. - Т. 84, Ка 4. - 979-981.

220. Павлов, И.Ф. Поведенческие эффекты интрацентрапьного введения моноклональных антител / И.Ф. Цавлов, М.Б. Штарк //Моноклональные . i ттшещ, в нейробиологии: Сб.науч.тр. -Повосибирск, 1995.-С.102-107.

221. Переверзев В.А., Роль серотонина, гистамина и антиоксидантов в механизмах адаптации млекопитающих к острому действиюI j j \ Ц'П . . .4) ,274экстремальных факторов внешней среды: автореф. дис.... канд. мед.наук / В.А. Переверзев. - Минск, 1996. - 36 с.

222. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии, стресса / Ю.А. Петрович, Д.В.Гуткин //Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1986. - № 5. - 36-39.

223. Пирумов, П.А. Биологическое тестирование дисфункцитов, извлеченных ликворосорбцией у больных героиновой наркоманией/ П.А. Пирумов, В.Г. Шаляпина, Д.А. Мокрущин, Д.Ю. Романовский//Журнал невропат, и псщшатр. им. С.Корсакова. -2000. - №9. -С.61-62.

224. Поздеев, В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия / В.К. 291.

225. DDDDDDDDDDDDnDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD DDDDnnDDDDDDDDDDDnnDnnnDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDnnDDDDDDDDDDDDnDDDDDnDD //Бюлл.экспер. биол.имед.-1991.-Т. 112, №8.-C.133-134.

226. Полетаев, А.Б. Регуляторные антитела / А.Б. Полетаев //Моноклональные антитела в нейробиологии: Сб.науч.тр. -Новосибирск, 1995. - 36-45.

227. Полищук, И.А. Обмен фосфолипидов, цереброзидов и холестерина у больных шизофренией и возрастными психозами /И.А. Полищук, Т.М. Городкова, И.И. Черницкая // Лабораторноедело.-1989. -№ 4.-С.89-92.

228. Попов, К.М. Десенситизация аденилатциклазы эритроцитов голубя под действием изопротеренола и сАМФ / К.М. Попов, Т.В.Буларгина, Е.С. Северин // Биохимия. - 1984. - Т. 49. - 1561-1566.

229. Потапова, В.А. Клинико-иммунологические корреляции при шизофрении с разным типом течения болезни (на модели В-лимфоцитов) / В.А. Потапова, В.И. Трубников //Журн. невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова. - 1987. - Т. 87, № 5. - СЛ11-Ъ1.

230. Прасад, А. Дж. Содержание пролактина в плазме крови больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами / А.Дж.Прасад // Журн. нерропат, и прихиатр. им. С.Корсакова. - 1986. -№ 9 . - С . 1400-1401.

231. Прилипко, Л.Л. Лимфоциты периферической крови как биологически индикатор патофизиологических процессов пришизофреш^и> / .|.Д. Пррщц^р, iP.?. Лидем^н // Журн. невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова. -1982. - № 1. - 79-85.276

232. Прилипко, Л.Л. Активация перекисного окисления липидов в организме больных шизофренией и маниакально-денресивнымпсихозом / Л.Л. Прилипко, А.Н. Ерин, Б.С. Беляев // Журн.невропат.и психиатр, им. С.Корсакова. -1986. - № 6. - 87-89.

233. Прилипко Л.Л., Роль процессов перекисного окисления липидов в поведении мембранных структур при стрессе и гипоксии: автореф.дис.... д-ра биол. наук/ Л.Л. Прилипко. -М., 1989.-45с.

234. Раевский, К.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные нейропередатчики / К.С. Раевский // Итоги науки и техники.Фармакология и химиотерапевтические средства. ВИНИТИ - 1982.-Т.13.-185С.

235. Рачкаускас, Г.С. Эффективность энтеросорбции и комплекса антиоксидантов у больных шизофренией / Г.С. Рачкаускас //Врачебное дело. - 1998. - ^24. - 122-123.

236. Рогаева, Е.А. Уровень аутоантител к соматостатину в сыворотке крови больных шизофренией / Ц.А. Рогаева, М.М. Чумакова, П.Н.Дергуцова ,у/,.Журц./.^ 1европат., и психиатр, им. С.Корсакова. -1990.- Т.90, №7.-С.82-85.

237. Рогожникова, О.А. Состояние Т-системы иммунитета у больных с впервые диагностированной приступообразной шизофренией /О.А. Рого.^ ни.^ рва.^ ^ /Щурн. , невропат. ' и психиатрии, им.С.СКорсакова. -1991. - Т.91, № 8. - 47-49.

238. Рогожникова, О.А. Динамика изменений показателей Т - системы иммунитета у больных с впервые диагностированнойприступообразной прогредиентной шизофренией / О.А.Рогожникова // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова.-1991.- Т.91, №10.-С.42-45.278

239. Розен, В.Б Основы эндокринологии / В.Б. Розен. - М.: Изд-во МГУ, 1994.-384с.

240. Ромоданов, А.П. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность / А.П. Ромо данов, Н.И. Лисяньщ. - Киев, 1991.-

241. Рот, Дж. Изменение действия гормонов и нейромедиаторов при старении / Дж. Рот // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 1990. - Т.36, № 5. - 80-89.

242. Рыжаков, Б.А. Применение бромокриптинового теста у больных шизофренией, резистентньк к .терапии це^йролептиками / Б.А.Рыжаков, Ю.Л.' Пуллер // Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова. - 1992. - Т. 92, N2 3. - 79-82.

243. Рябухин, И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости ГЭБ припатологии, сопровождающейся его прорывом: автореф. дис.... канд.мед. наук / И.А. Рябухин. - М., 1993. -23с.

244. Сапронов Н.С., -Механизмы центральной регуляции гипофизарцр-!йаддрчещщ(зрой ,^ системы (физиологический ифармакологический анализ): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / П.С.Сапронов. - Л., 1980. - 42 с.279

245. Санронов Н.С., Механизмы центральной регуляции гинофизарно- надночечниковой системы (физиологический и фармакологическийанализ): автореф. дис.... д-ра мед. наук / Н.С. Санронов. - Л., 1980. - 42 с.

246. Северина, И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И.С. Северина //Вонросымед. химии. -2002. -Т.48, №1. - 4-29.

247. Секирина, Т.П. Особенности В-лимфоцитарной нопуляции у больных злокачественной юношеской ненрерывно текущей шизофренией / Т.П.Секирина, A.M. Иванушкин, Л.И. Абрамова // Журн. невронат. инсихиатр. им. С.Корсакова. - 1987. -Т.87, № 5. - 724-727.

248. Секирина, Т.П. Нарушение синтеза интерлейкина -2 лимфоцитами периферической крови больных шизофренией / Т.П. Секирина, Т.Л.Воронкова, М.Я. Цуцульковская, Л.И. Абрамова // Журн. невронат. инсихиатр. им. С.Корсакова. - 1989. - Т. 89, JVo 5. - 95-97.

249. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье.; нер.с англ.- М.:Медгиз, 198О.-252с.

250. Семенов, Ф. К динамике аутоиммунных нроцессов нри стрессовых состояниях у больных с пристунообразно-нрогредиентной шизофренией /С.Ф. Семенов, Р.Д. Коган, Ю.Б. Максимальдо // Стресс и иммунитет:Сб.науч.тр. - Ростов-на-Дону, 1989.-С. 198.

251. Семенова, ^.П. Взаимодействие серогонин- и норадренергической систем мозга и его роль в регуляции новедения животных / Т.П. Семенова,М.К. Тику // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 1995. - Т. 81, J^Jl» 8. -С.101-103.

252. Семенова, Т.П. Биологическая активность и некоторые иммунологические показатели ликвора больных рассеянным склерозом:автореф. дис.... канд. мед. наук / Т.П. Семенова. - Казань, 1992. - 23с.280

253. Семенова, Т.П. Роль взаимодействия серотонин- и норадренергической систем в регуляции поведения / Т.П. Семенова // Журнал высшей нервнойдеятельности. - 1997. - Т. 47, № 2. - 358-361.

254. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский. - М: Медицина, 1987.-400 с.

255. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.А. Шимановский, В.И. Петров. - Волгофад, 1999. - 106-216.

256. Сергеев, РЛ. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Fe^^ индуцируемую хемилюминесценцию / Р.В. Сергеев, А.Г. Велик, А.Чукаев, В.М. Гукасов// Экспериментальная и клиническая фармакология.-1992.-Т.55,Х<>2.-С.60-62.

257. Сергеева, В.Е. Влияние гидрокортизона на содержание моноаминов в тимусе / В.Е. Сергеева, Р.И. Клящева, Н.В. Александрова // Фармакологияи токсикология. - 1997. - Т. 123, К^2б. - 677-679.

258. Сергиенко, Н.Г. Пароксизмальная (биоэлектрическая) активность головного мозга и биогенные моноамины / Н.Г. Сергиенко, Г.А. Логинова,Т.Н. Тихонова, Л.Д. Попова // Матер. Всесоюз. съезда физиол. обш,естваим. И.П.Павлова. - Л., 1983.-Т. 2. - 318-319

259. Сергиенко, Н.Г. Активность триптофанпирролазы и особенности ее регуляции у крыс с высокой аудиогенной возбудимостью / Н.Г.Сергиенко, Л.Д. Попова V Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 1935. - Т.1, №6.-С.730-733.

260. Сергиенко, Н.Г. Пути создания унитарной теории )пилептогенеза / Н.Г. Сергиенко, Г.А. Логинова, Л.Д. Попова // Биологически активныевещества и регуляция функций мозга: Сб.науч тр. - Харьков, 1990. - 3-11.281

261. Серова, Л.И. Катехоламиновые системы головного мозга в регуляции доминантности / Л.И, Серова, Е.В. Науменко // Журнал высшей нервнойдеятельности. - 1990. - Т . 90, Вып. 3. - 490-496.

262. Силькис, И.Г. Роль циклических нуклеотидов в синаптической пластичности нейронов / И.Г. Силькис // Нейрохимия. - 1996. - Т. 13, №1.-С.З-9.

263. Силькис, И.Г. Возможный механизм влияния аденозина и дофамина на модификацию синапсов на стрионифольных и стриопаллидарныхнейронах / И.Г. Силькис // Российский физиол. журнал им. И.М.Сеченова.- 2001 -Т.89, .№2.-С. 155-169.

264. Скурыгин, В.П. Обратное поглощение серотонина синаптосоглами и его содержание в коре головного мозга крыс при остром и хроническомстрессе / В.П. Скурыгин // Вопросы мед. химии.-1993. - Т. 41, № 3. -С.39-41.

265. Смирнова, Л.Н. Функциональная активность щитовидной железы у больных шизофренией с агрессивным сексу^шьным поведением / Л.Н.Смирнова, Т.И. Зоренко // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова.-1993.-Т.93,.№4.-С.68-70.

266. Смирнова, О.Б. Перекисное окисление липидов при стрессе у животных с различной резистентностью к экспериментальномуаллергическому энцефаломиелиту: авгореф. дис. . . к. биол. наук \ О.Б.Смирнова;- Ростов-на-Дону. - 1990. - 19с.

267. Смирнова, Л.К. Функциональная активность щитовидной железы у больных шизофренией с агрессивным сексуальным поведением / Л.К.Смирнова, Т.И. Зоренко //Журн. невропат.и психиатр, им. С.Корсакова.-1993.-.№4.-С.68-70.282

268. Солнцева, Е.И. Атипичные ответы нейронов вино1радной улитки / Е.И. Солнцева, О.В. Борисова // Бюлл. экснерим. биол. и мед, - 1983. - JN's' 4. -С.3-5.

269. Солнцева, Е.И. Восстановление циклическим аденозинмонофосфатом потенциалзависимого кальциевого тока, ингибированногонротивомозговыми антителами / Е.И. Солнцева // Нейрофизиология.-1989.-№2.-С.247-251.

270. Соломон, X. Биологическая роль окиси азота / X. Соломон, Снайдер, Дейвис, Бредт // В мире науки. - 1992. - Ич 7. -- 16-24.

271. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой коньюгации ненасыщенных жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы вбиохимии.- М.: Медицина, 1997.-С.63-64.

272. Стариков, А.С. Неснецифическая резистентность и некоторые иммунологические показатели при ушибе головного мозга / А.С.Стариков, Т.Т. Касумова // Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова. - 1992. - Т.92, № 3. - 38-40.

273. Старостина, М.В. Моноклональные антитела в нейробиологии. / М.В. Старостина, М.Б. Штарк //Моноклональные антитела в нейробиологии:Сб.науч.тр. - Новосибирск, 1995. - 7-36.

274. Старостина, М.В. Сверхмалые дозы антител способны модифицировать эффекты этих же антител в физиологических концентрациях / М.В.Старостина, С И . Эпштейн, М.Б. Штарк А Тез. докл. Второй Рос.конференции по нейроиммунопатологии. - М., 2002. -С.67-68.

275. Степаненко, Р.Н. Влияние ганглиозидов на прлиферацию и синтез антител лимфоцитами периферической крови больных аутоиммуннымизаболеваниями / Р.Н. Степаненко, СВ. Скопцова, М.М. Кондрашова //Иммунология. - 2001. - J^»l. - С26-30.283

276. Сунлотов, Н. Суточные и сезонные ригмы нерекисей липидов и активность сунероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широти крайнего Севера / Н. Сунлотов, Э.Н. Биркова //Лабораторное дело. -

277. Таранова, Ч.Г. Линиды центральной нервной системы при повреждающих воздействиях / Н.Г. Таранова. -Л. : Наука, 1988. - 156 с.

278. Темин, Н.А. Изменение тиреоидного статуса у детей, больных эпилепсией, при лечении дифенилгидантоином / Н.А. Темин, Н.М.Шаповальнянц, М.Ю.Никанорова // Журнал.невропат. и психиатр, им.С.С.Корсакова.- 1995.-Т.95, №3.-С.25-29.

279. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. - М.: Мир, 1989. - 654 с.

280. Ткаченко, Е В. Нейроиммунные связи и норме и при патологии / Е.В. Ткаченко // Врачебное дело.- 1990. - .№9. - 64-67.

281. Ткачук, В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В.А. Ткачук. - М.: Из-во. МГУ, 1983. - 256 с.

282. Ткачук, В.А. Мембранные регуляторы и внутриклеточный кальций / В.А. Ткачук //Биологические мембраны. - 1999. - Т. 16, № 2. - 8^-88.

283. Томпсон, Е. Иммунохимия белков снинномозговой жидкости / Е. Томпсон // Иммунохимия в клинической и лабораторной практике. - М.,1981.-С.223-230.

284. Тотолян, Н.А. Методические особенности определения иммунобиолоп.ческих показателей в цереброспинальной жидкости / Н.А.Тотолян, Ф.Г. Георгеос А.Ю. Смирнов, А.А. Тотолян // Лабораторноедело.-1990.-.№7.-С.57-60.

285. Тотолян, Н.А. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом / Н.А. Тотолян, А.А. Скоромец, И.М. Барбис, А.Ю.Смирнов // Жури, невропат, и психиатр им. С.Корсакова. - 991. -Т.91,№2.-С.20-22.

286. Тотолян, Н.А. Антитела к галактоцереброзидам в сыворотке и цереброспинальной жидкости больных рассеянным склерозом / Н.А.Тотолян, О.С. Лучакова // Журн. невропат, и психиатр, им. С.Корсакова.-1996.-.№4.-С.75-77.

287. Тотолян, Н.А. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом / Н.А. Тотолян,И.В. Грязева, В.Б. Климович, А.А. Тотолян // Журн. невропат, и психиатр,им. С.Корсакова. - 1997. -Т.97, № 5. - 34-37.

288. Трекова, Н.А. О некоторых патогенетических механизмах врожденных поражений центральной нервной системы при285нейроиммунном конфликте между матерью и плодом / Н.А. Трекова //Тез. докл. Всесоюзн. конф.- М., 1983. -С.137-138.

289. Тропникова, Г.К. Метаболизм серотонина в различных областях головного и спинного мозга при поствибрационной гипотонии / Г.К.Тропникова, Л.Э. Рожкова, Г.П. Миронова, В.А. Кульчицкий // Физиол.журнал им. И.М.Сеченова. -1995. - Т.81, № 2. - 12-18.

290. Тупеев, И.Р. Состояние антиоксидаш ной системы при индукции у крыс первично - генерализованной эпилептической активности / И.Р.Т>неев, М.М. Бордюков, Г.П. Крыжановский, Е.В. Никушкин // Бюлл.эксперим. биол и мед.-1985.-Т. 100, Кч 11.-538-541.

291. Туряница, И.М. Тиреоидный статус больных 1иизофренией / И.М. Туряница, И.Ю. Лавкай, И.И, Мишанич //Журн. невропат, и психиатр, им.С.С.Корсакова.-1991.-Т. 91, Я» 11.-С. 122-123.

292. Уотула, А. Обнаружение олиюклональных фракций иммуноглобулинов в спинномозговой жидкости и их значение / А. Уотула// Лабораторное дело. - 1991. - JNy 11. - 36-40

293. Уранова, Н.А. Ультраструктура синапсов передней лимбическол коры при шизофрении / Н.А. Уранова, Э.А. Аганова // Журн. невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова.- 1989.-Т.89,.№ 7.-С.56-61.

294. Федоров, Н.А. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине / Н.А. Федоров, М.Г. Радуловацкий, Г.Е. Чехович. - М: Медицина, 1990. -192 с.

295. Федорова, Т.Н. Микромодификация метода определения активности процессов свободнорадикального окисления / Т.Н. Федорова, О.Ю.Реброва, А.Г.Ларский //Лабораторноедело.-\99\.-КчЗ.С.37-39.

296. Фрумин, Г.Т. Количественная оценка взаимодействия биологически активных соединений с рецепторами / Г.Т. Фрумин // Хим. фарм. журнал.- 1988. - Т. 22, № 8. - 222-225.

297. Ханбанбян, М.В. Норадренергические механизмы мозга / М.В. Ханбанбян.-Л., 1981.- 121 с.

298. Хиченко, В.И. Трансмембранный потенциал нервной клетки и эффекты антител, полученных к нервноспецифическим антигенам / В.И. Хиченко,287М.Б. Штарк // Моноклональные антитела в нейробиологии: Сб.науч.тр. -Новосибирск, 1995.-С. 108-121.

299. Хондкариан, О.А. Циклические нуклеотиды при рассеянном склерозе / О.А. Хондкарион, Т.С. Коршунова, Э.Г. Ларский // Журн. невропат, ипсихиатр, им. С.Корсакова. - 1986. - Jf<> 2. - 194-200. - М., 1990.

300. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.П. Савченко. - М.: Медицина, 1990.-208с.

301. Цветанова, Е.М. Ликворология / Е.М. Цветаноиа. - Киев: Здоровье, 1986.-370 с.

302. Чазов, Е.М. Новые подходы к изучению механизмов центральной ре17ляции / Е.М. Чазов // Вестник РАМН. - 1993. - № 7. - 31-34.

303. Чалисова, Н.И. Нейрит-стимулирующее действие пролактина на органотипическую культуру чувствительных нейронов / Н.И. Чалисова,В.Ф. Мелькишев, Г.Н.Акоев // Цитология. - 1991. - Т. 33, .№ 2. - 29-31.

304. Чанков, И.А. Иммунологические исследования ликвора у больных боковым амиотрофическим склерозом / И А. Чанков, П.С.Цанев // Журн.невропат, и психиатр, им. С.Корсакова. - 1991. -Т.91, N^ 2. - 29-33.

305. Чекнев, СБ. О системе естественной цитотоскичности у больных рассеянным склерозом: клинико-иммунологические параллели / СБ.Чекнев, О.Л. Л тышева, Т.Л. Деминаи // Журн. невропат, и психиатр, им.ССКорсакова. - 1989. - Т.89, Х» 7. - С16-19.

306. Чекнев, Б, Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит / Б. Чекнев // Иммунология. - 1994. - № 2. - 9-17.

307. Чехонин, В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Е. Дмитриева. Ю.А. Жирков.- М: Медицина,2000.-416с.

308. Чибисова, А.Н. Пейрофизиологические аспекты компенсаторно- восстановительных процессов при ликворотерапии центральныхзрительных нарушений / А.П. Чибисова. А.Б. Федоров, Ю.Г. Частова//Физиология человека. - 1999. - Т. 25, К^ 3. - 41-46.

309. Чиркин, А.А. Диагностический справочник терапевта / А.А. ^'иркин, А.П. Окороков, И.И. Гончарик. - Минск: «Беларусь», 1993. - 689 с.

310. Чубаков, А.Р. Коррекция нарушений сложных форм поведения у крыс - алкоголиков вмешательством в моноаминергические системы / А.Р.Чубаков, Т.П. Семенова, Е.А. Громова // Условный рефлекс в системенейронаук: Сб.науч.тр. - Л., 1991. - 96.

311. Шакаришвили, P.P. Свободнорадикальная патология нервной системы / P.P. Шакаришвили, В.М. Габашвили. - Тбилиси, 1988. - 188с.289

312. Шаляпина, В.Г. Трансреценторные механизмы в действии кортикоидных гормонов / В.Г. Шаляпина, Д.А. Жуков, И.А. Гарина, В.В.Ракицкая //Физиология гормональной регуляции: Сб.науч.тр. -Л. , 1986. -С. 34-69.

313. Шаляпина, В.Г. Нейроэндокринные механизмы формирования адаптивного поведения / В.Г. Шаляпипа, Н.Э. Ордян, Г. Павина//Физиол. журнал, им. И.М Сеченова.- 1995.-Т.81, .№8.-С.94-100.

314. Шарагина, Л.М. Состояние системы вторичных посредников головного мозга крыс различных линий в норме и после невротизации / Л.М.Шарагина, Е.В. Саватеева, А.И. Вайдо // Биологические мембраны. -1992.-Т.9, №10-11.-С.1103-1105.

315. Шматко, В.Г. Морфологические и иммунопатологические сопоставления при эпилепсии / В.Г. Шмагко, В.П. Конев, СИ. Ерениев,Л.Д. Костерина // Журн. невропат, и психиатр, им. ССКорсакова. - 1991.- Т . 9 1 , .№3.-С47-51.

316. Юсупова, И.У. Жирнокислотный состав фосфолипидов эритроцитарных мембран, тромбоцитов и а-липопротеидов у больныхшизофренией / И.У. Юсупова //Журн.невронат и психиатр, им.С.С.Корсакова. - 1995. - Т.95, №4. - 58-()2.

317. Юсупова, И.У. Уровень гомованилиновой и 5-оксииндолуксусной кислот в плазме крови у больных с психотическими и непсихотическимирасстройствами / И.У. Юсупова, З.И. Кекелидзе, А.З. Дроздов, Б.М. Коган//Рос. психиатр, журнал. - 1998. - .№ 3. - 48-50.

318. Abromson-Leeman, S. T-cells responses to myelin basic protein in EAE resistent mice / S. Abromson-Leeman, R. Hronson, E Weistein // The 9-thIntem.Congres of Immunology. Abstr. Book.- 1995.- P.823.

319. Acarin, N. Different antiganglioside antibody pattern between relapsing- remitting and prodressive multiple sclerosis / N. Acarin, J. Rio, A.L. Fernandez//Acta Neurologica Scand. - 1996. - Vol. 93, №: 2-3. - P.99-103.

320. AUegretta, M. Unique T - cell receptor junctional sequences found in multiple sclerosis is T-cells mediatiny experimental allergic encephalomyelitis /M.AlIegretta, L. Steinman //Ann. of the New York Acad. of Science. - 1995. -№: 7. - P.265-282.

321. Arranz, M.J. Analysis of a structural polymorphism in the 5-HT2A recepror and clinical response to clozapine / M.J. Arranz, D.A. Collier, J. Munro //Neurosci. Letters. - 1996. - Vol. 217, Kr. 2-3. - P. 177-178.291

322. Asnis, G. Dexamethasone suppression test in schizophrenia / G. Asnis, J. Eisenberg, C. Lemus, U. Halbreich //Neurol. Psychol. - 1986. - Vol. 15, №: 3-4.-P.109-113.

323. Bauer, J. The role of macrophage subpopulations in autoimmune disease of the central nervous system (Review.) / J. Bauer, S.R. Ruuls, I. Huitinga, CD.Dijkstra. - Histochemic. Journ. - 1996. - Vol. 156, №: 4. - P.585-588.

324. Benes, F.M. Up-regulation of GABAA receptor binding on neurons of the prefrontal cortex in schizophrenic subjects / F.M. Benes, S.L. Vincent, A.Marie, Y. Khan // Neuroscience. - 1996. - Vol. 75, ХУ: 4. - P. 1021-1031.

325. Beuger, M. Dopamine turnover in schizophrenia before and after haloperidol withdrawal. Cerebrospinal fluid, plasma and urine studies / M.Beuger, D.P. van Kammen, M.E. Kelley, J. Yao // Neuropsychopharmacology.- 1996.-Vol. \5,Nr. 1.-P.75-86.

326. Bissette, G. Alterations in cerebrospinal fluid concentration of somatostatinlike immunorsactivity in neuropshychiatric disorders / G. F i^ssette,E. Widerlov, H. Walleus // Arch. Gener. Psych. -1980. - Vol. 43, .№:12. -P.1148-1151.

327. Bors, W. The involvement of oxygen radicals during the auto-oxydation of adrenalin / W. Bors, С Michel, M. Seran //Biochim. Biophys. Acta. - 1978. -Vol.540.-P.162-172.

328. Bourne, H.R. Cyclic AMP, cell growth and the immune response / H.R. Bourne, K.L. Melmon, Y. Weinstein, C M . Shearer. - Berlin, 1974. - P. 99-113.

329. Bowling, A.C. Superoxide dismutase activity, oxidative damage and mitochondrial energy metabolism in familian and sporadic alchogolisni / A.C.Bowling, Z.B. Schulz II.. neurochem.- 1993 -Vol. 61. - P . 2322-2325.

330. Brambilla, F. Neuropeptide therapies in chronic schizophrenia. TRH and vasopressin administration / F. Brambilla, E. Aguglia, R. Massironi //Neuropsychobiol.-1986.-Vol. 15, .№: 3-4.-P.I 14-121.

331. Breese, C.R. Glutamate receptor subtype expression in human postmortem brain tissue from schizophrenics and alcohol abusers / C.R. Breese, R.Freedman, S.S. Leonard /mrain Res. - 1995. - Vol. 674, №: 1. - P.82-90.

332. Brunelli, M. Synaptic facilitation and behavioral sensitization in aplysia: possible role of serotonin and cyclic AMP / M. Brunelli, V. Castelleicci, E.R.Kandel//Sciense.-1976.-Vol. 194, X»: 4270.-P.I 178-1181.

333. Burnet, P.W. 5-HT|A and 5-HT2A receptor mRNAs and binding site densities are differentially altered in schizophrenia / P.W. Bumet, S.L. Eastwood, P.J.Harrison // Neuropsychopharm. - 1996. - Vol. 15, .№: 5. - P.442-455.

334. Busatto, G.F Correlation between reduced in vivo benzodiazepin receptor binding and severity of psychotic symptoms in schizophrenia / G.F. Busatto,2931..S. Pilowsky, D.C. Costa//Amer. Joum. of Psych. - 1997. - Vol. 154, №:\.-P.56-63.

335. Caфenter, W.T. Serotonin-dopamine antagonists and treatment of negative symptoms / W.T. Carpenter//Joum. of Clinic. Ps) chopharm. - 1995. - Vol. 15(Suppll).-P.30-35.

336. Castrogiovanni, P. Interaction between the serotonin and dopamin systems in humans: preliminary findings / P. Castrogiovanni, A.D. Muro, J. Maremmani//Brain Res.-1'^89.-Vol. 504, Kr. 1.-P.129.

337. Chengappa, K.N. Obstetic complications and autoantibodies in schizophrenia / K.N. Chengappa, V.L. Nimgaonkar, С Bachert //ActaPsycchiat. Scand. - 1995. - Vol.92, Nr. 4. - P.270-273.

338. Claudio, L. Evidence of persistent blood - brain barrier abnomalities in chronic - progressive multiple sclerosis / L. Claudio, C.S. Raine, C.F Brosnan//Acta Neuropathol. - 1995. - Vol. 90, Nr. 3. - P.228-238.

339. Coffey, C.E. Relation of education to brain size in normal aging: implications for the reserve hypothesis / C.E. Coifey, J.A. Saxton, G. Ratcliff, R.N.Bryan, J.F.Lucke//Neurology.-1999.-Jul. 13.-Vol. 53(1).-P. 189-196.

340. Coyle, J.T. Oxidative stress, glutamate and neurodegenerative disorders / T.J. Coyle // Science. -1993. - Vol. 262. - P. 689-695.294

341. Cream, TRH microdialysis into the RTN of conscious rat increases breathing, metabolism, and temperature / C. Cream, E. Nattie, A.Li Hi. ApplPhysiol.- 1999. - Aug.- Vol. 87(2). - P. 673-682.

342. David, N. Effects of stress on the immune system / N. David, Khanson, J. Anthony //Immunology. - 1990. - Vol. 11, №: 5. - P. 170-176.

343. Dean, B. Decreased frontal cortical serotonin2a^ receptors in schizophrenia / B. Dean, W. Hayes // Schizophrenia Res. - 1996. -- Vol. 21, Xi»: 3. - P. 133-139.

344. Dean, B. Serotonin2 receptors and the serotonin transporter in the schizophrenic brain / B. Dean, W. Haye, K. Opeskin //Behav. Brain Res. -1996.-Vol.73, №:l-2.-P.169-175.

345. De Kloet, E.R. Corticosteroids and brain / E R. De Kloet, S.H. Reul, W. Sutanto // J. Steroid Biodiem. Mol. Biol. - 1990. - Vol. 37. - P. 387-394.

346. De Kloet, E.R. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease / E.R. De Kloet, R. Vreugdenhl, M.S. Eitzl, M.A. Joels // Endocrine Reviews. -1998.-Jun.-Vol. 19(3). -P.269-301.

347. Ding, M. Gender differences of inducible nitric oxide production in SJL/J mice with experimental autoimmune encefalomyelitis / M. Ding, J.L. Wong,N.E. Rogers //Jour. OfNeuroimmun. - 1997 - Vol. 77, .№: 1. - P. 99-106.295

350. Duncan, G.E. Target neurons for ^ H. conicosterone in the rat spinal cord / G.E. Duncan, W.E. Stumpt//Brain Res. - 1984. -Vol. 307, №: 1. - P.321-326.

351. Dutany, N. Homozygosity at the dopamine D3 receptor gene in schizophrenic patients / N. Dutany, J. Thome, A. Palomo //Neuroscience1.etters.-1996.-Vol. 220, X»: 3.-P.151-154.

352. Eastwood, S.L. Decreased expression of mRNAs encording non-NMDA glutamate receptors GIURI and G1UK2 in medial temporal lobe neurons inschizophrenia / S.L. Eastwood, B. McDonald, P.W. Bumet //Brain Res. - 1995.-Vol.29, .№:2.-P.211-223.

353. Egan, M.F. Neurobiology of schizophrenia / M.F. Egan, D.R. Weinberger //Current Opinicn in Neurobiology. - 1997. - Vol 7, .№: 5. - P.701-707.

354. Evans, P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology / P.H. Evans //Dr. Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - P. 577-587.

355. Fedele, E. In vivo microdialysis study of GABA(A) and GABA (B) receptors modul iting the glutamate reseptors \N0\ cyclic GMP pathway in therat. / E. Fedele, G. Vamier, M. Raiteri //Neuropharmacolodgy. - 1997. - Vol.36(10).-P. 1405-1415.296

356. Finlay, J.M. The effects of stress on central dopaminergic neurons: possible clinical implications. (Review) / J.M. Finlay, M.J. Zigmond //Neurochim. Res.- 1997. - Vol. 22, .№: 11. - P. 1387-1394.

357. Flercher, B.I. Measurement of fluorescent lipid peroxidation product in biological systems and tissues / B.L. Flercher, C.J. Dillard, A.Y. Tappel//Analyt Biochem. - 1973. - Vol. 52. - P. 1-9.

358. Fried, R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase / R. Fried //Biochemie. - 1975. - Vol. 57, .№: 5. - P.657-660.

359. Fukazawa, T. Anti-nuclear antibodies and the optic-spinal form of multiple sclerosis / T. Fukazawa, S. Kikuchi, H. Sasaki //Joum. of Neurol. - 1997. -Vol. 244, №: 8. - P.483-488.

360. Fulford, A.J. Social isolation in the rat enhances a2-autoreceptor function in the hippocampus in vivo / A.J. Fulford, С A. Marsden //Neuroscience. - 1997.-Vol. 77,^2: 1.-P.57-64.

361. Ganduli, R. Immune abnormalities in schizophrenia: evidence for the autoimmune hypothesis. (Review) / R. Ganduli, J.S. Brar, B.S. Rabin //HarvardRev. of Psychiatry. - 1994. - Vol. 2, №; 2. - P.70-83.

362. Gaфenstrand, H. Platelet monoamine oxidase activity in relation to allels of dopamine D4 receptor and tyrosine hydrohise genes / H. Gaфenstrand, J.Ekblom, J. Hallman, L. Oreland //Acta Psych Scand. - 1997. - Vol. 96, Nr. 4.- P.295-300.

363. George, Т.Р. Alterations of membrain phospholipid metabolism in patients with schizophrenia assessed by phosphorus magnetic resonance spectroscopy(letter, comment) / T.P. George, M.W. Spence //Arch. Of Gener. Psych. - 1996.-Vol.53,№:ll.-P.1065-1066.

364. Gilvarry, CM. Family history of autoimmune disease in psychosis / CM. Gilvarry, P.C Sham, P.B, Jones //Schizophrenia Res. - 1996. - Vol. 19, №: 1. -P. 33-40.

365. Goldman-Pakic, P.S. Functional and anatomical aspects of prefrontal pathology in schizophrenia (Review) / P.S. Goldman-Pakic, L.D.Selemon//Schizophrenia Bull. - 1997. - Vol. 23, №: 3. - P.437-458.

366. Goldsten, D.S. Catecholamines. Bridging basic science with clinical medicine / D.S. Goldsten, G. Eisenhofer, R. Me Carty //Adv.in Pharmacol. -1998.-Vol. 42 .-P. 1069-1076.

367. Grace, A.A. Catecholamines in the central nervous system. Overview. (Review) / A.A. Grace, C.R. Gerfen, G. Aston-Jones //Adv. in Pharmac. -1998.-Vol. 42 .-P. 655-670.

368. Gurevich, F.V. Alterations in the cortical serotoninergic system in schizophrenia: a postmortem study / E.V. Gurevich, J.N. Joyce //Biol.Psychiatry. - 1997. - Vol. 42, Nr. 1. - P. 529-545.

369. Habieg, W.H. Assays for differencietion of glutation-S-transferase / W.H. Habieg, W.B. Gacobi // Metod.Enzimol. -1981.- Vol. 77. - P. 398-405.298

370. Halliwell, В. Free radicals, oxygen toxicity and aging / B. Halliwel//Age Pigments. Ed. R.S.Sohal, El. Sevier/Norta Holland, Amsterdam. - 1981. - P.I-50.

371. Harrison, P.J. Advances in post mortem molecular neurochemistry and neuropathology: examples from schizophrenia research. (Review) / P.J.Harrison //British Med. Bulletin. - 1996. - Vol. 52, №: 2. - P.527-538.

372. Hartman, D.S. Diversity of dopamine receptors new molecular and pharmacological developments / D.S. Hartman, F. Lanau //Polish Joum. ofPharm. - 1997. - Vol. 49, Nr. 4. - P. 191-199.

373. Hattori, N.B. Immunohistochemical studies on complexes I, II, III and IV of mitochondria in Parkinsons disease / N.B. Hattori, M. Tanaca, T. Ozawa, Y.Mizuno //Ann. Neurology. - 1991. - Vol. 30. - P. 563-571.

374. Henneberg, A. Autoantibodies in Sera of schizophrenic patients / A. Henneberg, S. Ruffert, H.H. Komhuber //Const. Congress Intern. Soc. Forpathophysiol. - Moscow, 1981.-P. 183.

375. Hietala, J. Dopamine in schizophrenia. (Review) / J Hietala, E. Syvalahti //Annals of Med - 1996.-Vol. 28, №: 6 . - P . 557-561.

376. Higgins, A. Prevention of reperfusion damage in working rat hearts by calcium antagonists and calmodulin antagonists / A. Higgins, K. Blackburn //J.Molec. Cell. Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - P. 427-438.

377. Hollenberg Morley, D. Membrane receptors and hormone action II. New perspectives for receptor - modulated cell function / D. Hollenberg Morley //Trends Phar.Sci.-1982.-Vol.3, №: 1.-P. 25-28.

378. Holsboer, F. Blunted aldosterone and ACTH release after human CRH administration i l depressed patient / F. Holsboer, A. Gerken, C. Stalla, O.A.Muller //Amer. J. Psychiatry. - 1987. - Vol. 144, Nr. 2. - P. 229-231.299

379. Hooper, D.C. Uric acid, a natural scavenger of peroxynitrite, in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis / D.C, Hooper, S. Spitsin, R.B.Kean //Proceed. oF the National Acad. of Sci US^. - 1998. - Vol. 95, №: 2. -P. 675-680.

380. Horger, B.A. The role of mesoprefrontal dopamine neurons in stress / B.A. Horger, R. H. Roth //Crit. Rev. In Neurobiol. - 1996. - Vol. 10, №: 3-4. - P.395-415.

381. Horger, B.A. The role of mesoprefrontal dopamine neurones in stress. (Review) / B.A. Horger, R.H. Roth //Critical Rev. in Neurobiology. - 1996. -Vol. 10,.№: 3-4.-P. 395-418.

382. Hudson, C.J. Phospholipases: in search of a genetic base of schizophrenia / C.J. Hudson, J.. Lin, D.E. Horrobin // Prostaglandin's Leukotrienes andEssential Fatty Acids. - 1996.-Vol. 55, №: 1-2. - P. 119-122.

383. Igbal, N. The role of serotonin in schizophrenia. (Review) / N. Igbal, H.M. van Praag //Europ. Neuropsychopharm. - 1995. - Vol. 5, Supl. - P. 11-23.

384. Ikeda, M. Cyclic guanosin monophosphate (cGMP), nitrite and nitrate in cerebrospinal fluid in meningitis, multiple sclerosis and Guillain-Barresyndrome / M. Ikeda, I. Sato, T. Matsunaga //Intemal.medicine. - 1995. - Vol.34(8).-P. 734-737.

385. Issels, R.P. Promotion of cyctine uptake and its utilization for glutation biosynthesis induced by cysteamine and N-acetylcysteine / R.P. Issels, A.Nagele, K.G. Esrett //Biochem. Pharm. - 1988. - Vol. 37. - P. 881-888.

386. Janzen, L. Glycerylphosphaholine Phosphodiesterase Activity is reduced in multiple sclerosis plaques / L. Janzen, J.N. Tourtellotte, J.N. Kanfer //Exp.Neurol.-1990.-Vol. 109, №:2.-P.243.300

387. Johnson, Н.М. Superantigens: structure and relevance to human disease / H.M. Johnson, B.A. Torres, J.M. Soos //Proc. Of the Society for Experim. Biol.AndMed.- 1996.-Vol. 212, №: 2.-P.99-109.

388. Jovicic, A. Oxidative and antioxidative activity in the patients with disseminated demyelinating disease of central nei-vous system / A. Jovicic, M.Jovanovic, D. Dordevic //Uoj. Nosani tetski Pregled. - 1997. - № 5.

389. Kafka, S.H. Selective adenosine A2A receptor/dopamine D2 receptor interactions in animal models of schizophrenia/ S.H. Kafka, R. Corbett //Europ.Joum. of Pharmacol. - 1996. - Vol. 295, №: 2-3. - P. 147-154.

390. Kane, D.L. Bel - 2-inhibition of neural death: decrease generation of reactive oxyden species / D.L. Kane, A. Saralian, R. Anton //Science. - 1993.-Vol. 262.-P. 1274-1277.

391. Kedziora, J. Certain parameters of platelets oxygen metabolism in patients with multiple sclerosis / J. Kedziora, P. Fijaikowski, A. Buczynski //Neurolog. INeurochim. Polska.-1995.-Vol. 29, №: 2. - P . 165-172.

392. Kendall, J. Etudes on transport of hormones from cerebrospinal fluid to hypothalamus and pituitry / J. Kendall, J. Jacobs, R. Kramer //Brain-endocrineInteraction/Egs. K.Kniggle. - Basel, 1972. - P.342-349.

393. Ker, D. Physiological neuroendocrinology of cerebrospinal fluid / D. Ker, J. Wood //Psychopharmacol Bull. - 1983. - № : 3. - P. 364-368.

394. Kimon, R. Prolactin levels in cerebrospinal fluid of patients with chronic schizophrenia / R. Kimon, J. Lura, R. Kampnian, Jn. Hyyppa // Neuropsychol.-1981. -Vol.7, X2:2.-P.87-93.

395. Knable, M.B. A postmortem study of frontal cortical dopamine Dl receptors in schizophrenics, psychiatric controls and normal controls / M.B. Knable,T.M. Hyde, A.M. Murray // Biolog. Psychiatry. - 1996. - Vol. 40, Nr. 12. - P.1191-1199.

396. Kon, M.A. The brain in schizophrenia / M.A. Kon, J. Harvey //J. Neurol. Neyrosurg. - 1990. - Vol. 53, №: 9. - P. 725.

397. Komhuber, H.H. Chemistry, Psychology and Neuropsychology of schizophrenia. Towards an Earlier Diagnosis of schizophrenia I / H.H.Komhuber // Arch. Psych. Nerv. - 1983 - Vol. 233, №: 6. - P. 415-422.

398. Кофе1а, H. Serum selenium concentration, glutation peroxidase activity and lipid peroxides in a co-twin control stud> on multiple sclerosis / H.Korpela, E. Kinnuanen, J. Juntunen, M. Koskenvuo // J. of the neurol. Sci. -1989.-Vol.91.-P.79-84.

399. Kufferle, B. Striatal dopamine - 2 - receptor occupancy in psychotic patients treated with visperid one / B. Kufferle, Bruchet, A. Topitz -Schratzberger //Psyhiatry Res. - 1996. - №: 25. - P. 23-30.

400. Lahti, R.A. D2-type dopamine receptors in postmortem human brain sections from normal and schizophrenic subjects / R.A. Lahti, R.C. Roberts, R.R.Conley //Neuroreport. - 1996. - Vol. 7, Nr. 12. - P. 1945-1948.

401. Lanau, F. Development and characterization of antibodies against the N temiinus of the human dopamine D4 receptor / F'. Lanau, M. Brockhaus, J.R.Pink//Journ. of Neurochem. - 1997. - Vol. 69, H<i: 5. - P. 2169-2178.302

402. Laory, О.Н. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. 1.aory, NJ. Rosebrough, A.Z. Farr // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol. 193. - P.265-275.

403. Lees, G.J. Inhibition of the retrograde axonal transport of dopamine (3- h>droxylase antibodies by the calcium ionophore / G.J. Lees //Brain Res. -1985.-Vol. 345, №:l.-P.62-68.

404. Levey, G.S. The adrenergic nervous system in hyperthyroidism: Therapeutic role of beta adrenergic blocking drugs / G.S. Levey // Pharmacol. -1976.-Vol . l .-P. 431-433.

405. Levy-Soussan, P. Differences in the natural autoantibody patterns of patients with schizophrenia and normal individuals / P. Levy-Soussan, A. Bememan,M.F. Poirier//J turn, of Psychiatry and Neuroscience. - 1996. - Vol. 21, Kr. 2.- P . 89-95.

406. Lewis, D.A. Cortical dopamine in schizophrenia: strategies for postmorten studies / D. A. Lewis, M. Akil // Journal of Psychiatric Res. - 1997. - Vol. 31,№:2.-P.175-195.

407. Littrell, R.A. The neurobiology of schizophrenia. (Review) / R.A. Littrell, M. Schneiderhan // Pharmacotherapy. - 1996. - Vol. 16. - P. 143-168.

408. Lynch, G. The biochemistry of memory a new and specific hypothesis / G. 1.ynch, M. Baud.7 //Science. - 1984. - Vol. 224, N2: 4653. - P. 1057-1063.

409. Mackay, A.V.P, Dopamine receptors and schizophrenia: Drug effect or illness? / A.V.P. Mackay, E.D. Bird, E.A. Spokes VLancet. - 1980. - №: 8. - P.915-916.

410. Mahadik, S.P. Free radical pathology and antioxidant defense in schizophrenia: a review / S.P. Mahadik //Schizophrenia Res.-1996. - Vol. 19,№: l . - P . 1-17.

411. Mahadik, S.P. Oxidative injury and potential use of antioxidants in schizophrenia (Review) / S.P. Mahadik, R.E. Scheffer //Prostaglandin's1.eukotruens and Essential Fatty Acids. - 1996. -Vol. 55, N»: 1-2. - P. 45-54.

412. Mai, F.M. Neuronal prolactin secretion in depression / F.M. Mai, B.F. Shaw, M.R. Temer //Brit. J. Psychiat. - 1985. - Vol. 147, №: 9. - P. 314-317.

413. Martin, R. Immunological aspects of experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis and their application for newtherapeutic strategies / R. Martin //Joum. of Neural Transmis. (Suppl.). - 1997.-Vol. 4 9 . - P . 53-67.

414. Mattson, M.P. Altered Calcium signalling and neuronal injury / M.P. Mattson, R.E. Rudev//Ann. N.-j Acad. Sci.- 1993.-Vol. 673.-P.l-21.

415. Meszaros, К. Schizophrenia and the dopamine-beta-hydroxylase gene: results of a linkage and association study / K. Meszaros, E. Lenzinger, T.Fureder //Psychiatric Genetics. - 1996. - Vol. 6, X»: 1. - P. 17-22.

416. Miller, H.J. Extrapituitary effects of corticotropin - releasing factor / H.J. Miller //Corticotropin - releasing Hormone International Workshop. New York,1987.-P. 17-23.

417. Misefari, A. Prostaglandin E2 - induced mhibition of the in vitro immune response by SI2 ВС - stimulated human lymphocytes / A. Misefari, Valentia,A.L.A. Cavallaro //Immunotoxicol.-199..-Vol. 13, Js»: 1-2.-P. 169-181.

418. Mulcrone, J. No difference in the expression of the D4 gene in post-mortem frontal cortex from controls and schizophrenics / J. Mulcrone, R.W. Kerwin //Neurosci. Letters.-1996.-Vol. 219, № : 3 . - P. 163-166.

419. Murphy, K.C. The molecular genetics of schizophrenia / K.C. Muфhy, A.G. Cardno, P. McGuffin //Journ. of Molec. Neuroscience. - 1996 - Vol. 7,M':2.-P.147-157.

420. Murphy, S. Synthesis of nitric oxide in central neurus system glial cells / S. Murphy, M. Simons, L. Agullo //TINS. - 1991 - Vol. 16. - P.323-328.

421. Nanabe, Y. Enhanced For exhpression in rat lumbar spinal cord cultured with cerebrospinal fluid from patients with amjotropic lateral sclerosis / Y.Nanabe, K. Kashihora, Y. Shirj // Neurol.Res. - 1999. - Apr. - Vol. 2(3). -P.309-312.

422. Nestler, E.J. Molecular mechanism for addiction: cAMP system / E.J. Nestler // Amer. Soc. For Neurochemistry. - 1999 - Vol. 53( 1). - P. 1503-1505.

423. Nicholson, C. Signals that go with the flow / С Nicholson W Trends Neurosci. - 1999. -Apr.- Vol. 22(4). - P. 145-148.305

424. Nisijima, К. Cerebrospinal fluid levels of monoamine metabolites and gamma-aminobutyric acid in neuroleptic malignant syndrome / K. Nisijima, T.Ishiguro //Joum. of Psych. Res. - 1995. - Vol.29, № 3. - P.233-244.

425. Noel, R. Pathogenic mechanisms in autoimmune diseases / R. Noel, M.C. Rose //Clin. Immunology and Immunopath. - 1989. - Vol. 53, №: 2. - P.7-16.

426. Noga, J.T. Glutamate receptors in the postmortem striatum of schizophrenic, suicide and control brains / J.T. Noga, M.M. Herman, C.F. Spurney // Synapse.- 1997. - Vol. 27, N»: 3. - P.168-176.

427. Ohara, K. Polymorphisms of dopamin D2 like (D2, D3 and D4) receptors in schizophrenia / K. Ohara, Y. Naramura, D.W. Xie //Biolog. Psych. - 1996. -Vol. 40,.Nb: 12.-P. 1209-1217.

428. Oksenberg, J.R. Genetics of demyelinating diseases (Review) / J.R. Oksenberg, E. Seboun, S.L. Hauser //Brain Pathology. - 1996. - Vol. 6, Kr. 3.- P. 289-302.

429. Olajossy, M. Poziomy nieptorych amin katecholowych w osoczu chorych na schyzofrenie pcdczas ruracji chloropromaz>na / M. Olajossy, J. Solski, A.Rsiazer//Psychiat.Pol. - 1987. - Vol. 21, №: 3. - S. 246-250.

430. Owens, T. The immunology of multiple sclerosis and its animal model, experimental allergic encephalomyelitis / T Owens, S. Sriram //NeurologicClinics.-1995. -Vol. 13, Nr. 1.-P.51-73.

431. Ozaki, N. Molesular genetic approach to schizophrenia: direct analysis of 5-HT receptor genes. Review / N. Ozaki // Nihon Shin.Seish. Yakur. Zacci. -1996.-Vol. 16, №:5.-P.175-180.306

432. Pandey, S.C. Phosphoinositide system-linked serotonin receptor subtypes and their pharmacological properties and clinical correlates / S.C. Pandey, J.M.Davis, G.N. Pandey // Joum. of Psychiatry and neurosci. -1995. -Vol. 20, №:3 . - P . 215-225.

433. Parkinson, J.E. The role of nitric oxide in multiple sclerosis / J.E. Parkinson, B. Mitrovic, J.E. Merrill //J. of Molec. Med. - 1997. - Vol. 75, Nr. 3. - P.174-186.

434. Paros, A. P-adrenoreceptor blocking agents recognize a subpopuKution of serotonin receptors in brain / A. Paros, G. Engl, J.M. Palacios // Brain Res.-1985.-Vol. 343, Xo:2.-P.403-409.

435. Payan, D.G. Immunonodulatory action of somatostatin / D.G. Payan, H. Mc.Stepien, J. Kunert - Rader //Ann. N.Y. Acad Sci. - 1987. - Vol. 496. - P.233-239.

436. Peet Laughame, J. Depieted red cell membrane essential fatty acids in drug - treated schizophrenic patients / J. Peet Launghame, N. Rangarajan, D.Horrobin, G. Reynold // J. of Psychiat. Res. - 1995. - Vol. 29, №: 3. - P. 227-232.

437. Picetti, R. Dopamine D2 receptors in signal transduction and behavior. (Review) / R. Picetti, A. Saiardi, T. Abdel Samad //Critical Rev. In Neurobiol. -I997.-V0I. ll,^o:2-3.-P.121-142.307

438. Pick, E.M. Chronic haloperidol affects stratal D2 - dopamine receptor reappearence after irreversible receptor blockade / E.M. Pick, F. Benfenati, C.Farabegoli//Brain Res.-1987.-Vol. 435, Kr. 1-2.-P.147-153.

439. Pizza, P.V. Clucocorticoidds hase state-dependent effects on the mesencephalic dopamintrgic transmission / P.V. Pizza, F. Rouge-Pont, V.Deroche // Pro.Nat. Acad.USA. - 1996. - Vol. 93(16). - P. 8716-8720.

440. Ptell, G.D. The relationship between urine excretion and biogenic amines and their metabolites in cerebrospinal fluid of schizophrenic patients / G.D.Ptell, J.P. Green, A.M. Ellcaslief//Schizophrenia Res. - 1996. - Vol. 19, .№: 2-3 . - P . 171-176.

441. Rao, M.L. Circadian rhythm of vital signs, norepinephrine, thyroid hormones and cortisol in schizophrenia / M L . Rao, B. Strebel, B. Halaris //Psychiatry Res. - 1995. - Vol. 57, NrA.- P.21 -39.

442. Reddy, R.D. Free radical pathology in schizophrenia: a review / R.D. Reddy, J.K. Yao // Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. -1996. -Vol. 55, Nr. 1 -2. - P.33-43.

443. Rollink, J.D. Biologically active TGF-beta I is increased in cerebrospinal fluid while it is reduced in serum in multiple sclerosis parients / J.D. Rollink, E.Sindern, С Schweppe, J.P. Malin //Acta neurol. Scand. - 1997. - Vol. 96, .№:2.-P.101-105.308

444. Rosen, D.R. Mutations in enzime superoxide dismutase gene are assotiated with familian ALS / D.R. Rosen, T. Siddigue, L. Patterson //Nature. - 1993. -Vol. 362.-P. 59-62.

445. Rosener, M. 2'-3'-cyclic nucleotide 3'phosphodiesterase: a novel caudidate autoantigen in demyelinating disaeses / M. Rosener, P. A. Muraro, A.Riethmuller II.. of Neuroimmun. - 1997. - Vol. 75, №: 1-2. - P.28-34.

446. Roy, A. Cerebrospinal fluid corticotropinreleasing hormone in depressed patients and nonnal control subjects / A. Roy, D. Pickar, S. Paul //Amer. J.Psych.-1987.-Vol. 144,№: 5 . - P . 641-645.

447. Rubin, R.T. Neuroendocrine aspects of primary endogenous depression. V. serum prolactin measures in patients and matched control subjects / R.T. Rubin,R.E. Poland, J.M. Lesser, D.J. Martin //Biol. Psychiatry. - 1989. - Vol. 25, №:1.-P.4-21.

448. Saito, H. Functional interaction between serotonin and other neuronal systems: focus on in vivo microdialysis studies. Review / H. Saito, M.Matsumoto, H. Togashi, M. Yoshioka //Japanese Joum. Of Pharmac. - 1996. -Vol.70, №:3.-P.203-205.

449. Saunders, V. Ligand-receptor models for mono-amine neurotransmitters / V. Saunders // Biochem. - 1990. - Vol. 12, №: 1. - P.21.

450. Saunders, N.A. Barrier mechanisms in the brain, II. Immature brain / N.R. Saunders, M.D. Habgood, K.M. Dziegielewska // Clin Exp. Pharmacol Physiol.- 1999.- Feb.- Vol. 26(2).- P 85-91.-309

451. Schattner, A. No evidence for autoimmunity in schizophrenia / A. Schattner, Y. Cori, T. Hahn, P. Sirota //Joum. of Autoimmun. - 1996. - Vol. 9, №: 5. -P.661-666.

452. Schatzberg, A.F. A corticosteroid - Dopamine Hypothesis for Psychotic Depression and Related States / A.F. Schatzberg, A.J. Rothshild, P.J. Langlais //J. Psychiat.-19?5.-Vol. 19, №: 1.-P.57-64.

453. Sedgwich, J.D. Immune suroeillance and autoantigen recognition in the central nervous system / J.D. Sedgwich//Australian and New Zeland J. of Med.- 1995. - Vol. 25, №: 6. - P.784-792.

454. Sedvall, G. Imaging of neurotransmitter receptors in the living human brain / G. Sedvall, L. Farde, A. Persson, F.A. Wiesel //Arch. Psychiat. - 1986. - Vol.43, .№: 10.-P.995-1005.310

455. Sen, A.К. Receptors and ligands in psychiatry / A.K. Sen, T, Lee //Cambridge etc. Univ. Press. - 1988. - Vol. XXVI. - P.578.

456. Shapira, A.H. Mitochondrial function in neurodegeneration and ageing / A.H. Shapira, J.M. Cooper //Natation Reseach. - 1992. - Vol. 275. - P.133-143.

457. Shimahara, 1. The role of cyclic AMP in the modulation of synaptic effmaty / T. Shimahara, L. Taue III. Phys (France). - 1978. - Vol. 74, .№: 5.- P.515-519.

458. Smith, Y. A molecular basis for interactions between the immune and neuroendocrine systems / Y. Smith, J.E. Blalock //Int.J.Neurocsi. - 1988. -Vol. 38. - P.455-464.

459. Spivak, B. Antinuclear autoantibodies in chronic schizophrenia / B. Spivak, M. Radwan, P. Bartur //Acta Psychiat. Scarid. - 1995. - Vol. 92, M»: 4. -P.266-269.

460. Stendal - Brodin, L. Myelinotoxic activity on tadpole optic nerve of Ig G isolared from CSF and serum of patients with multiple sclerosis / L. Stendal-Brodin, K. Kistenson, H. Link //Neurology.- 1981. - Vol.31, №: 1. - P.I00-102.

461. Sterba, G. Cerebrospinal fluid and hormones / G. Sterba//Ependima and neurohormonal regulation. Proc. Internat. Symp. - Bratislava, 1974. - P.143-173.

462. Sugiyama, Y. Characterization of serum anti-phospholipid antibodies in patients with multiple sclerosis / Y. Sugiyama, T. Yamamoto //Tohoku Joum.ofExperim. Med.-1996.-VoL 178, № : 3 . - P.203-215.

463. Sulser, F. Update on Neuroreceptor Mechanisms and Their Implication for the Pharmacotherapy of Affective Disorders / F. Sulfer II.. Clin. Psychiat. -1985. - Vol. 47 (Suppl.). - .№: 10. - P. 13.311

464. Sumiyoshy, Т. Serotonin lA receptors are increased in postmortem prefrontal cortex in schizophrenia / T, Sumiyoshy, C.A. Stockmeier, J.C.Overholser // Brain Res. - 1996. - Vol. 708, №: 1-2. - P.209-214.

465. Swaroop, A. Inhibition of H2O2 generation in rat liver mitochondria by radical guenchers once phenolic compounds / A. Swaroop, T. Ramasarma//Biochem. Int. - 1981. - Vol. 2. - P.85-94.

466. Takasu, N. Activation of phospholipases play a role in the development of isoproterenol - induced myocardial damage / N. Takasu, Y. Miyazaki, K.Ogawa, T. Satake //J. Molec. Cell. Cardiol. - 1986. - Vol. 10, Suppl. 1. -P.227.

467. Tamminga, C.A. Schizophrenia and glutamatergic transmission. (Review) / C.A. Tamminga //Critical Rev. in Neurobiology. - 1998. - Vol. 12, №: 1-2. -P.21-36.

468. Tang, S.W. Differential labeling of dopamine and sigma sites by ("'Н) nemonapride and (^H)raclopride in postmortem human brains / S.W. Tang,D.M.Helmeste,H. Fang//Brain Res.-1997. -Vol.765, №: 1.-P.7-12.

469. Thakar, I. Biochemical studies in schizophrenia / 1 . Thakar //Psych. J. of Univ. Of Ottava. - 1983. - Vol. 8, №: 5. - P.587.

470. Thibaut, F. Plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol and homovanillic acid measurements in deflcit and nondeficit forms of schizophrenia / F.Thibaut, J.M. Ribeyre, N. Dourmap //Biol. Psychiatry. - 1998. - Vol. 43, №: 1.- P.24-30.312

471. Trojano, М. Serum IgG to brain microvascular endothelial cells in multiple sclerosis / M. Trojano, G. Defazio, F. Riccihiuti //Joum, of the Neurol. Sci. -1996.-Vol. 143, №:1.2.-P.1O7-113.

472. Turner, E.E. Cellular and molecular neuropathology of schizophrenia: new directions from developmental neurobiology / E.E. Turner, N. Fedtsova, D.V.Jeste //Schizophrenia Res. - 1997. - Vol.27, №: 2-3. - P. 169-180.

473. Usuki, K. Biaged expression of T-cell receptor genes characterizes activated T cell in multiple sclerosis cerebrospinal fluid / K. Usuki, N. Joshi, C.J. HatemII.. of Neurosci. Res. - 1996. - Vol. 45, №: 6. - P.829-837.

474. Van der Veen, R.C. Extensive peroxynitrite activity during progressive stages of central nervous system inflammation / R.C. Van der Veen, D.R.Hinton, E. Incardonna, F.M. Hofman II.. of Neuroimmun. - 1997. - Vol. 77,.№: 1.-P.1-7.

475. Van Noort, J.M. Multiple sclerosis: an altered immune response or an altered stress response? / J.M. Van Noort//Joum. of Molec. Med. - 1996. - Vol.74,№:6.-P.285-296.

476. Van Noort, J.M. Cell biology of autoimmune diseases (Review) / J.M. Van Noort // Intemat. Review of Cytol. -1998. - Vol. 178. - P. 127-206.

477. Vantini, G. 3rain epinephrine systems detailed comparison of adrenergic and noradrenergic metabolism, receptor number and vitro regulation, in twoinbred rat strains / G. Vantini, B.D. Perry, R.H. Guchhait //Brain Res. - 1984. -Vol.296, ^b: 1.-P.49-67.

478. Vogel, H.P. Effect of Hypoglycemia, TRH and Levodopa on Plasma Growth Hormone, Prolactin, Thyrotropin and Cortisol in Pfrkinson's Disease / H.P.Vogel, R. Ketsche//J. Neurol. - 1986. -Vol. 233. - P . 149-159.

479. Walker, E.F. Schizophrenia: a neural diathesis-stress model (Review) / E.F. Walker, D. Difo.io //Psych. Rev. - 1997. - Vol. 104, JVb: 4. - P.667-685.313

480. Wamoto, N.J. Cell membrane change in brain manifesting senili-plaques: an immunohistochemical study of CM, mtmbranous ganglioside / N.J. Wamoto, Y.Suzuki, Y. Makino //Brain Res. - 1990. - Vol. 522, №: 1. - P. 152-157.

481. Waxman, S.G. Demyelination in spinal cord injury / S.G. Waxman //J. of theneurol. Sci.-1989.-Vol.91,X2:l-2.-P.l-14.

482. Waxman, S.G. Demyelinating dlsiase Basic clinical electrophysiology / S.G. Waxman, G.M. Ritchie //Raven Press. - New York, 1981.

483. Wei, J. A study of enzymes involved in catecholamines metabolism in patients with schizophrenia / J. Wei, C.N. Ramchand, A.E. Clark, G.P.Hemmings // Schizophrenia Res. - 1996. - Vol. 19, №: 1. - P.27-32.

484. Weiner, N. Factors regulating catecholamine biosynthesis in peripheral and central catecholaminergic neurons / N. Weiner //The ner\ ous system. The BasicNeurosciences. Raven Press. - New York, 1996. - Vol. 1.- P.341-354.

485. Weiner, N. The role of intraneuronal monoamine oxidase in the regulation of norepinephrine synthesis / N. Weiner, D.A. Bjur //Monoamine Oxidase -New Vigtas. Ed. E.Costa, M.Sandler. - New Jork, 1972. - P. 409-419.314

486. Weinstein, /. Control of immune responses by cyclic AMP and lymphocytes that adhere to columns / Y. Weinstein, K.L. Melmon //Immunol,commun. - 1976. - Vol. 59, K^: 5. - P.401-416.

487. Wekerle, H. Self tolerance and autoimminity in the central nervous system / H. Wekerle, Ch. Linington //First Congress of tiie European of NeurologicalSiences. Teaching Course Neuroimmunology. - 1995. - P. 1-5

488. Wilk, G. Dexamethasone suppression test in schizophrenic patuents before and during neuroleptic treatment / G. Wilk, F.A. Wiesel, P. Eneroth //Actapsychiat. Scand. - 1986. - Vol. 74, №: 2. - P 161 -167.

489. Williams, L.T. Thyreoid hormone regulation of adrenergic receptor member / L.T. Williams, R.J. Lepkowitz, A.V. Watanabe //J. Bioch. - 1977. - Vol. 252.- P.2787-2793.

490. Wirberg Jarl, E.S. Adrenergic receptors classification, ligand, binding and molecular properties / E.S. Wirberg Jarl //Acta med. Scand. - 1982. - Vol. 212,№:665,Suppl.-P.19-36.

491. Wise, CD. Dopamine p-hydroxylase deficiency in drain of chronic schizophrenic patients / CD. Wise, L. Stein //Sciense. - 1975. - Vol. 187. - P.368-369.

492. Wojtanowska, M. Chandge of humoral immunity in schizofrenii / M. Wojtanowska, J. Rybakowski //Psychiatria Polska. - 1996. - Vol. 30, Nr. 5. -P.783-799.

493. Wollemonn, M. Receptors acting through adenylat cyclase in the central nervous system / M. Wollemonn //Acta physiol. Acad. Sci. - 1980. - Vol. 55,Nr. 4. - P.299-304.315

494. Wooley, D.W. A biochemical and pharmacological suggestion about certain mental disorders / D.W. Wooley, E. Shaw //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1984.-Vol.40.-P.228-231.

495. Wrona, D. Lateral hypothalamic lesions decreas activity of peripheral blood limphocites / D. Wrona, M. Staszevska // Neuroimmunol. - 1991. - Vol. I,Suppl.-P. 199-203.

496. Wucherpfennig, K.W. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein /K.W. Wucherpfennig, J.L. Stominger //Cell. - 1995. - Vol 80, №: 5. - i\695-705.

497. Yang, C.Q. Isotype-specific G protein abnomialities in the left superior temporal cortex and limbic structures of patients with chronic schizophrenia /C.Q. Yang, N. Kitamura, N. Nishino //Biological Psychiatry. - 1998. - Vol. 43,.№: l . - P . 12-19.

498. Yao, J.K. Incorporation of ^H - arachidonic acid into platelet phospholipids of patients with schizophrenia / J.K. Yao, D.P. van Kammen // Prostagiandin's1.eukotruens and Essential Fatty Acids. - 1996. -Vol. 55, Nr. 1-2. - P.21-26.

499. Yao, J.K. Abnormal incoфoration of arachidonic acid into platelets of drug - treated patients with schizophrenia / J.K. Ydo, D.P. van Kammen, J.A.Gurkeis // Psychiatry Res. - 1996. - Vol. 60, №: 1. - P. 11 -21.

500. Yao, J.K. Decreased serotoninergic responsivity in platelets of drug - free patients with schizophrenia / J.K. Yao, D.P van Kammen, H.B. Moss, D.E.Sokulski // Psychyatiy Res. - 1996. - Vol. 63, №: 2-3. - P.I23-132.

501. Zaughame, J.D. Fatty acids and schizophrenia ' J.D. Zaughame, J.E. Mellor, M. Peet//Lipids.-1997. - Vol. 31, Suppl. - P . 163-165.316

502. Zipp, F. Multiple sclerosis. New therapeutic strategies in the experimental stage. (Review) / F. Zipp, N. Sommer, M. Rosener. - Nervenart, 1997. - Vol.68, №: 2 . - P . 94-101.

503. Zipton, S.A. Exciatory amini acids a final common pathway for neurologic disoderes / S.A. Zipton, P.A. Rosenberg //New Eng. J. Med. - 1994. - Vol. 330.-P.613-629.