Роль генитальных, экстрагенитальных заболеваний и тромбогенных полиморфизмов в формировании предлежания плаценты. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Мяделец, Ирина Александровна

• Мяделец, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мяделец, Ирина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДЛЕЖАЩЕЙ ПЛАЦЕНТЫ И УСЛОВИЯ ЕЁ ФОРМИРОВАНИЯ

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР).

1.1. Предлежание плаценты: клиника, диагностика и исходы для материи плода.

1.2. Морфологическая характеристика предлежащей плаценты.

1.3. Факторы риска формирования предлежания плаценты.

1.3.1. Маточные факторы риска формирования предлежания плаценты.

1.3.2. Роль экстрагенитальных заболеваний в формировании патологической плацентации.

1.3.3. Роль тромбогенных полиморфизмов в формировании плацентарной недостаточности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Методы обследования беременных женщин и новорожденных.

2.2.1. Использованные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

В ГРУППАХ СРАВНЕНИЯ.

3.1. Возрастная и социальная характеристика беременных с предлежанием плаценты.

3.2. Гинекологический анамнез у беременных в группах сравнения

3.3. Особенности акушерского анамнеза беременных в группах сравнения.

3.4. Особенности соматического здоровья беременных в группах сравнения.

3.5. Анализ частоты и структуры тромбогенных полиморфизмов у пациенток в группах сравнения.

ГЛАВА 4. ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ПАЦИЕНТОК С ПРЕДЛЕЖАНИЕМ ПЛАЦЕНТЫ

И РОЛЬ ТРОМБОГЕННЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ 54 В ИХ ИСХОДАХ ДЛЯ МАТЕРИ И ПЛОДА.

4.1. Характеристика течения беременности в первом триместре у пациенток в группах сравнения.

4.2. Характеристика течения беременности во втором триместре у пациенток в группах сравнения.

4.3. Характеристика течения беременности в третьем триместре у пациенток в группах сравнения и в зависимости от наличия тромбогенных полиморфизмов.

4.4. Течение родов у беременных в группах сравнения.

4.5. Клиническая характеристика раннего неонатального периода у новорожденных в группах сравнения.

4.6. Патоморфологическая характеристика последов у беременных в группах сравнения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генитальных, экстрагенитальных заболеваний и тромбогенных полиморфизмов в формировании предлежания плаценты.»

Предлежание плаценты является одной из основных причин массивных кровотечений в акушерстве и ассоциировано с высокими рисками перинатальной и материнской смертности [5,12, 18,30,34, 80,85,87]. Давно известно, что отягощенный акушерско-гинекологический анамнез является определяющим фактором риска формирования предлежания плаценты [60,61,74,93]. Ультразвуковой мониторинг продемонстрировал, что полное предлежание плаценты при сроке 12-13 недель выявляется не менее чем в 10% случаев, тогда как к сроку родоразрешения полное предлежание плаценты сохраняется не более чем в 0,5% случаев [ 12, 33, 46,48,58]. Эти наблюдения позволяют предположить наличие факторов, блокирующих миграцию хориона и способствующих формированию предлежания плаценты, сопровождающейся серьёзными осложнениями, как со стороны матери, так и со стороны плода. Определяющую роль в благополучной имплантации и первичной плацентации играют эндокринная и иммунная системы матери, состояние эндометрия и генетические качества плодного яйца. Эндокринные и иммунные нарушения, как основные эндогенные повреждающие факторы лежат в основе большинства клинических проявлений нарушений репродуктивной функции у женщины: бесплодия, привычного невынашивания, первичной и вторичной плацентарной недостаточности [12,23,33,39,41, 45,48,58,59,60]. Среди эндогенных факторов, нарушающих физиологию плацентации на всех её этапах - первая и вторая волны инвазии трофобласта, формирование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков -значительное место занимают тромбофилические состояния матери [1,2, 4, 9, 10,16,17, 19,29,35,36,43,50,51,52,54, 55,82,84,87,97]. Сравнительная оценка особенностей репродуктивного и соматического здоровья беременных, тромбогенных полиморфизмов, клинического течения беременности в зависимости от способности изначально предлежащей плаценты к миграции в безопасное место позволит определить факторы риска формирования предлежания плаценты к сроку родов, а также прогнозировать его исходы для матери и плода.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить роль генитальных, соматических и тромбогенных факторов формирования предлежания плаценты для прогнозирования исходов беременности и родов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить факторы риска формирования предлежания плаценты к сроку родоразрешения на основе анализа репродуктивного и соматического здоровья беременных.

2. Характеризовать частоту и структуру тромбогенных полиморфизмов у беременных в зависимости от исходной и окончательной локализации плаценты и определить их роль в формировании её предлежания.

3. Оценить особенности течения беременности и её исходов для матери и плода при предлежании плаценты в зависимости от врожденных факторов тромбогенного риска.

4. Обосновать клинико-лабораторный алгоритм прогнозирования у пациенток с предлежанием хориона в первом триместре формирования предлежания плаценты к сроку родов и их исходов для матери и плода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Определены клинические генитальные (хронические воспалительные заболевания гениталий, миома матки, эндометриоз, артифици-альные и самопроизвольные аборты, бесплодие) и экстрагени-тальные (эндокринные заболевания, гипертензионный синдром и носительство вирусов гепатита В и/или С) факторы, способствующие формированию предлежания плаценты. 2. Установлена роль комбинаций тромбогенных полиморфизмов (ингибитора активатора плазминогена I типа 8Е11РШЕ-1, РА1-1 [-675 40/50], фактора V Лейден -БУ [Аг§50601п] и МТИБЯ [С 677/ Т]) в формировании предлежания плаценты и его неблагоприятных исходах для матери и плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установление факторов риска формирования предлежания плаценты и его неблагоприятных исходов для матери и плода позволяет: а) проводить дифференцированную предгравидарную подготовку пациенток группы риска патологической плацентации; б) прогнозировать миграционные возможности предлежащего хориона; в) выбирать оптимальные место и срок родоразрешения пациенток с предлежанием плаценты для снижения частоты неблагоприятных исходов для матери и плода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты исследования используются в практической лечебной работе КГБУЗ «Родильный дом №2 г. Барнаул» (главный врач Ананьина Л.П.), КГБУЗ «Перинатальный центр (клинический) Алтайского края» главный врач Ершова Е.Г.), поликлинике ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоц-развития России «Консультативно-диагностический центр» (главный врач к.м.н. Беспалов А.Г.) и Алтайском филиале ФГБУ «Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ», а также в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Факторами риска формирования предлежания плаценты являются отягощенный акушерско-гинекологический анамнез и наличие фоновых соматических заболеваний: гипертензионного синдрома, эндокринных нарушений и носительства вирусов гепатита В и С.

2. Определяющую роль в формировании предлежания плаценты и его исходов для матери и плода (преждевременная отслойка, массивные кровопотери, требующие хирургической остановки, истинное вращение плаценты, перинатальные потери и заболевания новорожденных) играют комбинации тромбогенных полиморфизмов: ингибитора активатора плазминогена I типа 8ЕКРШЕ-1, РА1-1 [-675 40/50] в сочетании с фактором V Лейден -БУ [Аг§50601п] и МТНГЯ [С 677Т].

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации докладывались:

- на IX городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь - Барнаулу», Барнаул, 17 ноября 2009 г.;

- на 15-ой Международной научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья женщины», г. Кемерово, 21-22 апреля 2011 г.;

- на XIII городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу», Барнаул, 14-21 ноября 2011г.;

По теме диссертации в центральной и местной печати опубликовано 8 печатных работ, из них три в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материалов кандидатской диссертации.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 177 источников (из них 104 отечественных и 73 иностранных автора). Диссертация иллюстрирована 50 таблицами. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан, проанализирован лично автором. Исследование одобрено на заседании локального Биоэтического комитета при Алтайском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, протокол № 27 от 10.06.2008 года. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мяделец, Ирина Александровна

выводы

1. Факторами, способствующими предлежанию хориона, являются самопроизвольные аборты (Ш1 65,7; 95% ДИ 9,3-49,5), хронические воспалительные заболевания гениталий (ИЛ 22,8; 95% ДИ 5,7-92,3) и артифициальные аборты (ЛЯ 4,9; 95% ДИ 2,9-8,4). Факторами, тормозящими миграцию предлежащего хориона, являются гормо-нальнозависимые заболевания гениталий - миома матки и эндомет-риоз (ЯЛ 34,3; 95% ДИ 4,7-247,5), контрацепция ВМС (ЯК. 22,8; 95% ДИ 1,8 -15,5), бесплодие (Ю1 10,7; 95% ДИ 3,9-29,1), эндокринные заболевания (ИЛ 10,7; 95% ДИ 2,5-45,4), гипертензионный синдром (Ш1 4,8; 95% ДИ 3,1-7,4), а также носительство вирусов гепатита В и С (ИЛ 26,8; 95% ДИ 6,5-109,9).

2. Тромбогенные генетические аномалии выявляются статистически значимо чаще (87,1%) у беременных с предлежанием плаценты, чем у беременных с миграцией предлежащего хориона (36,7%) и у беременных с физиологической плацентацией (15% ), при этом комбинации патологических аллелей встречаются в три раза чаще при предлежании плаценты, чем при мигрирующем хорионе и отсутствуют при физиологической плацентации .

3. Аллели гомо/гетерозигота определяются в 36,8% только при предлежании плаценты, а сочетания гетеро/гетерозигот встречаются в три раза чаще, чем при миграции предлежащего хориона (63,2 % и 20,0%). Комбинации генетических дефектов в 50,8% случаев при предлежании плаценты и в 20% случаев при миграции предлежащего хориона сочетаются с полиморфизмом в гене РА1-1. Аномальные аллели генов РАЫ/РУ определены в 24,6% случаев в основной группе и в 14,5%, в группе сравнения.

4. У пациенток с предлежанием плаценты при комбинации генетических дефектов отягощенный акушерский анамнез встречается в 3,3 раза чаще, чем в группе сравнения, отягощенный тромботический анамнез - в 4,6 раз чаще и в 3,7 раза чаще был отягощен семейный тромботический анамнез. Носительство тромбогенных полиморфизмов увеличивает риск формирования предлежания плаценты (ГШ) в 5,8 раз (95% ДИ 3,6 - 9) , а комбинации генетических дефектов увеличивают риск (ЯК.) предлежания плаценты и отсутствие ее миграции в 7,4 раза (95% ДИ 4,03-13,59).

5. Беременность у пациенток с предлежанием плаценты достоверно чаще, по сравнению таковой у женщин с миграцией хориона и физиологической плацентацией, в первом триместре характеризуется плацентацией по задней стенке (68,6, 18,7%) и 6,0%), наличием кистозного желтого тела (82,8%, 28,7% и 15,0%) и осложняется кровомазанием (55,7%), 30,0% и 4.0%) на фоне ретрохо-риальной гематомы (67,1%), 18,7%) и 6,0%), а во втором триместре - угрозой прерывания (92,9%, 16,7% и 11,0%) и анемией (55,7%), 34,0% и 29,0%>), которые прогрессируют в третьем триместре на фоне эхоскопических маркёров плацентарной недостаточности: утолщения плаценты, гемодинамических нарушений и СЗРП.

6. Родоразрешение пациенток с предлежанием плаценты по экстренным показаниям до 34 недель проводится в 90,6% случаев на фоне носительства сочетаний генетических полиморфизмов, тогда как в более поздних сроках - только в 23,7% случаев ( р<0,001). У пациенток с гистерэктомией по поводу послеродового кровотечения комбинации генетических полиморфизмов выявляются в 92,3% случаев, а при истинном вращении плаценты в сочетании с носительством вирусов гепатитов В и/или С в 100 % случаев.

7. Перинатальные потери при предлежании плаценты наблюдаются в 10,0% случаев, а матери этих новорожденных являются носительницами дефекта в гене FV(Arg 506 Gin), который сочетается с MTHFRC/T в 71,4% случаев и PAI-I 5G/4G в 28,6% случаев 8. Проведение у беременных с предлежанием хориона в первом триместре оценки акушерско-гинекологического анамнеза и соматического здоровья, а также обследования на носительство комбинаций тромбогенных полиморфизмов позволяет прогнозировать формирование предлежания плаценты и его неблагоприятные исходы для матери (кровотечения, требующие хирургического вмешательства) и плода (перинатальные потери, недоношенность, гипотрофию).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе предгравидарной подготовки пациенток с привычным невынашиванием, наличием тромботического анамнеза, гипертен-зионного синдрома и эндокринных заболеваний, наряду с исследованием тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, необходимо обследование на носительство тромбогенных ДНК-полиморфизмов (FV (G1691 A), F2 (20210 G/A), MTHFR(C677/T), PAI- 1 (-675 4G/5G).

2. При выявлении у таких пациенток носительства генетических полиморфизмов показана профилактика предлежания хориона на предгравидарном этапе и в первом триместре: коррекция эндокринных и гемостазиологических нарушений.

3. Беременные с предлежанием хориона в первом триместре и наличием эндокринных соматических и гинекологических заболеваний, отягощенного самопроизвольными абортами и бесплодием анамнеза, гипертензионного синдрома, носительством вирусных гепатитов В и С и тромбогенных ДНК- полиморфизмов (FV (G1691 А),

F2 (20210 G/A), MTHFR(C677/T), PAI- 1 (-675 4G/5G) должны быть отнесены в группу риска по формированию предлежания плаценты с последующими лабораторным контролем эндокринного статуса и показателей гемостаза и коррекцией выявленных нарушений.

4. При формировании предлежания плаценты у вышеназванных пациенток наличие тромбогенных ДНК- полиморфизмов (FV (G1691 A), F2 (20210 G/A), MTHFR(C677/T), PAI- I (-675 4G/5G)) резко повышает риск манифестации кровотечения в сроках до 34 недель и требует своевременной госпитализации их в стационары высокого риска.

5. У пациенток с наличием FV (G1691 А) в комбинации с MTHFR(C677/T) или PAI- I (-675 4G/5G) высок риск перинатальных потерь, а у пациенток с сочетанием комбинаций полиморфизмов и носительства вирусов гепатитов высок риск истинного вращения предлежащей плаценты, что требует выбора оптимального срока родоразрешения и готовности к борьбе с возможными осложнениями для матери и новорожденного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мяделец, Ирина Александровна, 2012 год

1. Агаркова, Т,А. Перинатальная исходы у беременных с тромбофи-лией при проведении гепаринопрофилактики: автореф. . канд. мед. наук / Т.А. Агаркова. Омск, 2010. - 20с.

2. Айламазян, Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: рук. 4-е изд., перераб. и доп. / Э.К. Айламазян. - СПБ.: СпецЛит, 2007. - 400с.

3. Айламазян, Э.К. Тромбофилия как фактор риска акушерской патологии / Э.К. Айламазян, В. Баранов, М. Зайнулина // Врач. 2008. - № 10.-С. 97-101.

4. Акушерство: нац. рук. / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -1200с.

5. Анатомическая характеристика последов женщин с артериальной гипертензией беременности / Н. А. Мищенко и др. // Бюл. Волгоград.науч. центра РАМН и Администрации Волгоградской обл. -2009. -№> 1. С. 46-48.

6. Байбарина, E.H. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у женщин с плацентарной недостаточностью и инфекцией / Е. Н. Байбарина, В.В. Зубков, О.И. Михайлова // Рос. вестн. пери-натологии и педиатрии. 2009. - Т. 54, № 5. - С. 14-19.

7. Баймурадова, С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: дис. . д-ра. мед.наук / C.M. Баймурадова. М., 2006. - 291с.

8. Баркаган, З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З.С. Баркаган // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

9. Баранов, B.C. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья: метод, рекомендации /

10. B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, A.C. Глотов и др. ; под ред.В.С.Баранова и Э.К.Айламазяна. СПб.: «Изд-во H-JI» ООО, 2009. -68с.

11. Башмакова, Н.В. Материнская смертность: что определяет современную структуру / Н.В. Башмакова // Материалы 4-го съезда акушеров- гинекологов Рос. М., 2008. - 23с.

12. Безнощенко, Г.Б. Организация скрининга в перинатальном периоде у женщин с низким прикреплением плаценты / Г.Б. Безнощенко, И.В. Тимофеева // Омский науч. вестн. 2004. - № 3. - С. 164165.

13. Бельницкая, O.A. Поэтапное лечение гормональных и гемостазио-логических нарушений у пациенток с привычным невынашиванием беременности ранних сроков: автореф. дис. . канд. мед.наук / O.A. Бельницкая. Барнаул, 2005. - 24с.

14. Беспалова, О.Н. Генетика невынашивания беременности / О.Н. Беспалова // Журн. акуш. и жен. болезней. 2007. - № 1.1. C. 81-84.

15. Бичуль, O.K. Роль инфекции в формировании плацентарной недостаточности / O.K. Бичуль // Рос.мед. журн. 2008. - № 3. - С. 1821.

16. Бицадзе, В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности обусловленных тромбофилией: дис. . д-ра мед наук / В.О. Бицадзе. М., 2003. -268 с.

17. Блинецкая, С.JI. Основные наследственные тромбофилии и их роль при привычном невынашивании беременности: автореф. дис. . канд. мед.наук. М., 2009. - 25 с.

18. Бубнова, Н.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией / Н.И. Бубнова, В.Л. Тютюнник, О.И. Михайлова // Акушерство и гинекология. 2010. - № 4. - С. 55-58.

19. Васильев, С.А. Роль наследственности в развитии тромбозов / С.А. Васильев. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 3. - С. 3-14.

20. Взаимосвязь тиреоидной и фетоплацентарной систем у беременных, проживающих в условиях природного йодного дефицита / В. Н. Петрова и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 30-33.

21. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать-плацента-плод / Т.В. Павлова и др. // Архив патологии. 2006. - № 4. - С. 22-24.

22. Внутриутробная инфекция: мать плацента - плод / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, A.A. Каск и др. // Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, №2.-С. 9-13.

23. Газиева, И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова //Вестн. Уральской мед.академии наук. -2009. -№ 4. С. 13-17.

24. Геворкян, М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / М.А. Геворкян, И.Б. Манухин М.: Гэотар-Медиа, 2006. -320с.

25. Гланс С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. - 1999.-449 с.

26. Гестационный сахарный диабет: факторы риска, контроль гликемии и профилактика диабетической фетопатии / В.А. Петрухин идр. // Рос.вестн. акушера-гинеколога. 2007. - № 3. - С. 47-51.

27. Гурская, Т.Ю. Вертикальная передача HCV-инфекции / Т.Ю. Гур-ская, И.Г. Никитин, Н.М. Побединский // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 4. - С. 46-48.

28. Гланс С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. -1999.- 449 с.

29. Дивакова, Т.С. Особенности уровня стероидных и белковых гормонов у беременных с низким расположением плаценты / Т.С. Дивакова, Е.И. Лобан, Л.В. Пленина // Вестн. Витебского гос. мед. ун-та. 2010. - Т. 9, № 2. - С. 92-96.

30. Доброхотова, Ю.Э. Плацентарная недостаточность у беременных с хронической венозной недостаточностью: некоторые аспекты этиологии, патогенеза и диагностики / Ю.Э. Доброхотова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2007. -№ 1. С. 11-15.

31. Доброхотова, Ю.Э. Роль гемостазиологических нарушений в гене-зе невынашивания беременности: обзор литературы / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, Т.Б. Очан, Л.З Файзуллин, Э.М. Джобава // Пробл. репродукции. 2006. - Т. 12, № 2. - С. 79-84.

32. Доброхотова, Ю.Э. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с гестационным сахарным диабетом / Ю.Э. Доброхотова // Рос.вестн. акушера-гинеколога. 2006. - № 5. - С. 37-42.

33. Долгушина, Н.В. Ведение беременности и родов у больных с вирусными инфекциями / Н.В. Долгушина, С.А. Баймурадова, А. Макацария // Врач. 2006. - № 14. - С. 42-44.

34. Долгушина, Н.В. Принципы лечения и профилактики плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с хроническими вирусными инфекциями / Н.В. Долгушина // Акушерство и гинекология. 2009. - № 2. - С. 28-33.

35. Дранов, Г.Л. Функциональная плацентарная недостаточность / Г.Л. Дранов М., 2007. - 263с.

36. Дубленников, О.Б. Течение и исходы беременности при низкой плацентации: автореф. дис. канд. мед.наук / О.Б. Дубленников -Томск, 2002. 24с.

37. Зайнуллин, И.А. Молекулярная генетика тромбофилий при поздних гестозах / И.А. Зайнуллин, В.А. Кулавский, А.Г. Зайнуллина, Э.К. Хуснутдинова // Мед.генетика. 2007. - № 7. - С. 12-17.

38. Зайнулина, М.С. Тромбофилии в акушерской практике / М.С. Зай-нулина, Е.А. Корнюшина СПб: «Изд-во H-JI» ООО, 2005. - 41с.

39. Зарипова, З.Ш. Морфологические и морфометрические особенности плаценты у женщин с хроническим вирусным гепатитом "В" и преэклампсией / З.Ш. Зарипова, Р.И. Исроилов, С.Д. Курбанов // Бюл. ассоциации врачей Узбекистана. 2008. - № 1. - С. 28-30.

40. Захарова, JI.B. Значение допплерометрического исследования для беременных с артериальной гипотензией / Л.В. Захарова, С.Ц. Ни-маева // Функциональная диагностика. 2007. - № 2. - С. 33-36.

41. Иванова, Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: автореф. дис . канд. мед. наук / Н.Л. Иванова. М., 2004. - 21с.

42. Иванова, H.A. Хроническая внутриутробная гипоксия и перинатальное поражение ЦНС у новорожденных / H.A. Иванова, Е.Г. Гуменюк // Материалы 7-го Рос. форума «Мать и дитя» М., 2005. - С. 569-570.

43. Игнатко, И.В. Профилактика плацентарной недостаточностиу беременных высокого перинатального риска / И.В. Игнатко // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - № 5. - С. 11

44. Иммунное воспаление плаценты / И.С. Сидорова и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 4. - С. 6469.

45. Калашникова, Е.А. Ассоциация наследственных факторов тромбо-филии с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции / Е.А. Калашникова, Н. Кокорцева // Мед. генетика. -2005.-№8.-С. 386-391.

46. Калашникова, Е.А. Часота мутации в генах V фактора (FV Leiden) протромбина(020210А) и 5,10 метиленгидрофолатредуктазы (С677Т) у русских / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, Т.Ф. Коваленко // Мед. генетика. 2006. - № 5. - С. 27-29.

47. Кирющенков, П.А. Клинико-лабораторная и ультразвуковая оценка, тактика ведения беременности при различных формах патологии хориона в 1 триместре / П.А. Кирющенков, Д.М. Белоусов, O.A. Александрина // Акушерство и гинекология. 2010. - № 1. -С. 19-23.

48. Ковалев, В.В. Динамический мониторинг плода при плацентарной недостаточности / В.В. Ковалев, П.Б. Цывьян // Вестн. Уральской мед. академ. наук. 2009. - № 4. - С. 30-33.

49. Краснопольский, В.И. Гестационный диабет: новый взгляд на новую проблему / В.И. Краснопольский // Акушерство и гинекология. 2010. -№ 2. - С. 3-6.

50. Кулаков, В.И. Руководство по амбулаторно-поликлиннической помощи в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков, В.Н. Прилеп-ская, В.Е. Радзинский. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 1056с.

51. Макаров, О.В. Роль генетических факторов в развитии тромбофи-лии в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, JI.A. Озолиня, Н.Ю. Шполянская // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. -С. 7-9.

52. Макацария, А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А. Д. Макацария и др. М.: ООО «Мед.информ. агенство», 2006. - 480с.

53. Макацария, А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. -М.: Триада-Х, 2008. 138с.

54. Макацария, А.Д. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике: молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина М.: Руссо, 2007. - 1064с.

55. Маринкин, О.И. Полиморфизм генов, состояние здоровья и системы гемостаза у детей от матерей с тромбофилией / О.И. Маринкин, Т.В. Белоусова, В.А. Плюшкин // Бюл. СО РАМН. 2011. -Т. 31, №4.-С. 43-49.

56. Матвеева, Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией: дис. . канд. мед. наук / Т.Е. Матвеева. -М., 2002. 131с.

57. Медведев, М.В. Основы допплерометрии в акушерстве: практ. пособие для врачей / М.В. Медведев. М.: Реал тайм, 2007. - 72с.

58. Медведев, М.В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз / М.В. Медведев.- М.: Реал тайм, 2009. 384с.

59. Медянникова, И.В. Акушерские и перинатальные аспекты аномальной плацентации: автореф. дис. . канд. мед.наук / И.В. Медянникова. Пермь, 2007. - 232с.

60. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: рук-во для врачей. М.: Медецина, 1999. - 448 с.

61. Милованов, А.П. Плацента-регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 3-5.

62. Можейко, Л.Ф. Плацентарная недостаточность: этиопатогенез и диагностика / Л.Ф. Можейко, И.В. Тихоненко // Мед. панорама. -2007.- №5.-С. 11-16.

63. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клини-ко-лабораторной диагностики / А.П. Момот СПб.: ФормаТ, 2006. -208с.

64. Мхеидзе, Н.Э. Клиническое значение выявления генетической и преобретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе: автореф. дис. . канд. мед.наук / Н.Э. Мхеидзе. М., 2006. - 129с.

65. Никитина, Л.А. Молекулярно-генетические маркеры невынашивания беременности и плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Никитина. -М., 2007. -24с.

66. Озолиня, Л.А. Распространенность мутаций в генах фактора V (Gl691 А Leiden) протромбина (G20210A) и метилентетрагидро-фолатредуктазы (С 677Т) среди беременных московской популяции и их связь с патогенезом / Л.А. Озолиня, Л.И. Патрушев, НЛО.

67. Шполянская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 1. -С. 47-53.

68. Орджоникидзе, Н.В. Особенности ведения беременных при плацентарной недостаточности и инфекции / Н.В. Орджоникидзе,

69. B.Л. Тютюнник // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 28-31.

70. Пересада, O.A. Комплексная профилактика и терапия плацентарной недостаточности в амбулаторных и стационарных условиях / O.A. Пересада, Е.А. Писаренко // Мед новости. 2007. - № 10.1. C. 47-50.

71. Перетятко, Л.П. Патоморфологические особенности плацент при сочетании артериальной гипертензии с гестозом / Л.П. Перетятко, Л.В. Кулида, И.А. Панова // Материалы 3-го регион, науч. форума «Мать и дитя». Саратов, 2009. - С. 209.

72. Петрейков, Е. Предгравидарная подготовка пациентов с синдромом потери плода вследствие гипергомоцистеинемии и тромбофи-лии / Е. Петрейков // Врач. 2008. - № 2. - С. 52-54.

73. Протопопова, Т.А. Тактика ведения беременных и принципы ро-доразрешения при предлежании и миграции плаценты / Т.А. Протопопова // Рос. мед. журн. 2003. - № 5. - С. 48-50.

74. Профилактика и терапия плацентарной недостаточности и гестоза у беременных с гипертонической болезнью / А.Н. Стрижаков и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -№5.-С. 3-12.

75. Путилова, H.B. Тромбофилии и беременность прогнозирование перинатальных осложнений и оптимизация тактики ведения / Н.В. Путилова // Акушерство и гинекология. 2011. - № 4. - С. 3135.

76. Пшеничникова, Е.Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Пшеничникова, Т.Б. Пшеничникова, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2006. - № 4. - С. 15-19.

77. Пюрбеева, E.H. Некоторые вопросы тромбофилии при плацентарной недостаточности в практике семейного врача / E.H. Пюрбеева, М.С. Зайнулина // Новые СПб. Ведомости. 2007. - № 1. - С. 5153.

78. Радзинский, В.Е. Беременность и врожденные тромбофилии / В.Е. Радзинский, A.B. Соловьева // Тромбоз, гемостаз и реология. -2011.-№3.-С. 18-23.

79. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, И.Я. Смалько. М.: Рос. ун-т дружбы народов, 2001. - 169с.

80. Ранние сроки беременности / под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. -М.: StatusPraesens, 2009. -448с.

81. Рапильбекова, Г.К. Состояние системы гемостаза у пациенток с синдромом потери плода при тромбофилии в динамике беременности / Г.К. Рапильбекова, Н.М. Мамедалиева, М.З. Исраилова // Акушерство и гинекология. 2008. -№ 1. - С. 19-23.

82. Ремнева, О.В. Тяжелые перинатальные исходы при плацентарной недостаточности и их поэтапное прогнозирование / О.В. Ремнева, Н.И. Фадеева, Ю.Н. Нестеров // Журн. акушерства и жен. болезней. 2008. - Т. LVII, Вып. 1. - С. 76-79.

83. Репина, М.А. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременности: метод, рек. / М.А. Репина, Г.Ф. Сумская, E.H. Лапина -СПб.: Н-Л, 2008.-40с.

84. Серов, В.Н. Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, В.Г. Стуров. Новосибирск, 2007. - 88с.

85. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Си-дельникова, Г.Г. Сухих. М.: МИА, 2010. - 536с.

86. Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: метод.пособия и клин, протоколы / В.М. Сидельникова. М.: МЕДпресс-информ., 2010. - 224с.

87. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. -М.: Триада-Х., 2002. 304с.

88. Степанова, A.A. Современные подходы к ведению беременных с тромбофилиями: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Степанова- Омск: Омская гос. мед. академия, 2009. 21с.

89. Татарченко, И. Оценка влияния артериальной гипертензии у беременных на гемодинамику в системе мать плацента - плод и развитие плода / И. Татарченко, Е. Молокова, О. Морозова, Л. Фатеева // Врач. - 2007. - № 3. - С. 98-100.

90. Фадеева, Н.И. Перинатальные исходы у беременных с тромбоген-ным риском при гепаринопрофилактике / Н.И. Фадеева, А.П. Мо-мот, Т.А. Агаркова, Л.П. Ананьина, Г.В. Сердюк // Вестник НГУ. -2010. Т. 8.-С. 87-93.

91. Фанченко, Н.Д. Эндокринология физиологической беременности / Н.Д. Фанченко, Е.В. Екимова // Рос.мед. журн. 2007. - № 5. -С. 43-46.

92. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств: (формулярная система) М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2008. - Вып. 9. - 1000с.

93. Фетисова, И.Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И.Н. Фетисова, A.C. Добролюбов, М.А. Липин, A.B. Поляков // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - № 1. - С. 7-8.

94. Хайрутдинова, Н.Х. Морфологическое исследование плацент у беременных с тромбоцитопатиями / Н.Х. Хайрутдинова, Г.Р. Сали-ходжаева, С.Н. Султанов // Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. 2008. - № 3. - С. 108.

95. Ходжаева, З.С. Влияние различных видов наследственных тром-бофилий на течение гестационного процесса у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе / З.С. Ходжаева, С.Л. Близнец-кая // Материалы 8-го Рос. форума «Мать и дитя». М., 2006. -С. 288-289.

96. Чернуха, Е.А. Родовой блок 3-е изд. - М.: Триада-Х, 2005. -712с.

97. Шаманова, М.Б. Роль мутаций в генах FII, FV, MTHFR у пациенток с привычным невынашиванием / М.Б. Шаманова, И.К. Гоголевская, Е.Г. Лебедева, М.А. Курцер // Пробл. репродукции. -2009.-Т. 15, № 1.-С. 104-108.

98. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. 4-е изд. / М.М. Шехтман. - М.: Триада - X, 2007. -816с.

99. Шубина, Т.И. Плацентарная недостаточность и комплексный подход к ее лечению в клинике первичного невынашивания / Т.И. Шубина // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2009. -№ 1. С. 36-41.

100. Achanna, K.S. Perioperative mortality review in relaition to pregnancy-related deaths /K.S. Achanna, A.M. Zaleha // Med. J. Malaysia. -2006.-№3.-P. 312-319.

101. Airede, L.R. Reduction of maternal mortality-by prevention or cure? / L.R. Airede // Acta. Obstet. Gynecology Scand. 2004. - № 12. - P. 1227.

102. Alonso, A. Acquired and inheirated trombophilia in women with unexplained fetal losses / A. Alonso, I. Soto, M.F. Urgelles. et al. // Am. J. Obstet. Gynecology. 2002. -Vol. 187. - P. 1337-1342.

103. Ament, L. Factor V Leiden: a review of the literature / L. Ament // J. Perinat Neonatal Nurs. 2003.-Vol.17, № 3. - P. 190-195.

104. Arkel, Y.S. Thrombophilia and pregnancy: review of the literature and some original data / Y.S. Arkel, D.H. Ku // Clin. Appl Thromb He-most. 2001. - Vol. 7, № 4. - P. 259-268.

105. Arulkumaran, S. Clinical obstetrics and gynaecology. Inherited thrombophilias / S. Arulkumaran // Elsevier Company. 2003. - 528 p.

106. Association of anticardiolipin antibody and C6771 in methylenetetra-hydrofolate reductase mutation in women with recurrent spontaneous abortions: a new path to thrombophilia? / E. Couto, R. Barini et al. // Hum. Genet.-2005/-Vol. 45.-P. 138-141.

107. Baksu, A. Plasma Homocysteine in Late Pregnancies Complicated with Preeclampsia / A. Baksu, M. Taskin, B. Baksu, A. Uluocak // Am. J. Perinatol. 2006. - Vol. 23, № 1. - P. 31-36.

108. Behjati, R. Thrombophilic mutations in Iranian patients with infertility and recurrent spontaneous abortion / R. Behjati, M.H. Modarressi, M. Jeddi-Therani // Ann Hematol. 2006. - Vol. 85, № 1. - P. 268-271.

109. Bennich, G. Placenta percreta treated using anew surgical technique / , G Bennich, J. Langhoff-Roos // Euro. J. Obstetric. Gynecology. Reproduce. Biol.-2005.-Vol. 122, № l.-P. 122-125/

110. Bick, R.L. Hematological complication in obstetrics, pregnancy, and gynecology / R.L. Bick, E.P. Frenkel, W.F. Backer, R. Sarode UK.: Cambridge University press. - 2006. - 607 p.

111. Bick, R.L. Maternal mortality in the UK: the impact of the increasing complexity of women's lives. / R.L. Bick // Midwifery. 2008. - Vol. 24, № l.-P. 1-2.

112. Bloomenthal, D. Obstetric inmplications of the factor V leiden mutation: a review / D. Bloomenthal, M.F. Delisle, F. Tessier, P. Tsang // Am J. Perinatol. 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 3747.

113. Boianovski, B. Frequency of antiphospholipid antibodies and Leiden mutation of hemostasis Factor V in unexplained recurrent fetal andembryo loss / B. Boianovski, M. Ruseva, V. Ganev // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2001. - Vol. 40, № 3. - P. 11-14.

114. Brenner, B. Thrombophilia and fetal loss / B. Brenner // Seminars, in Thrombi. Haemost. 2003. - Vol. 29, № 2. - P. 165-170.

115. Brenner, B. Hemostasis in normal pregnancy / B. Brenner, A. Aharon, N. Lanir // Thrombosis research. Int. Symposium on Womens Health issues in Thrombi, and Hemostat. Budapest, 2005. - P. 6-10.

116. Buonocore,G. Biomarkers of hypoxic brain injury in the neonate / G. Buonocore, S. Perrone // Clin. Perinatol. 2004. - Vol. 31, № 1. - P. 107-116.

117. Camilleri, R.S. -455G/A beta-fibrinogen gene hjlymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss / R.S. Camilleri, D. Peebles, C. Portmann et. al. // Blood Coagul. Fibrinolys. 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 139-147.

118. Carolyn, D Multiple thrombophilic gene mutations are risk factors for implantation failure / D. Carolyn, B. Coulam // Reproductive BioMedi-cine Online. 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 322-327.

119. Carp, H.J. Thrombophilia and recurrent pregnancy loss / H.J. Carp // Obstetric. Gynecology. Clin. North. Am. 2006. - Vol. 33, № 3. - P. 429-442.

120. Comstock, C.H. Antenatal diagnosis of placenta accrete: a review / C.H. Comstock // Am J. Obstet. Gynecol. 2004. - № 4. - P. 11351140.

121. Coppens, M. Outcome of the subsequent pregnancy after a first loss in women with the factor V Leiden or prothrombin 2021 OA mutations / M. Cop pens, N. Folkeringa, M.J. Teune // J. Thrombi. Hemostat. -2007. Vol. 5. - P. 1444-1448.

122. Coulam, C.B. Multiple thrombophilic gene mutations rather than specific gene mutations are risk factors for recurrent miscarriage / C.B.

123. Coulam, R.S. Jeyendran, L.A. Fishel // Am. J. Reprod. Immunol. -2006. Vol. 55, № 5. - P. 360-368.

124. De Stefanom, V. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications / V. De Stefano, E. Rossi, K. Paciaroni. // Haematologica. 2002. - Vol. 87, № 10. - P. 1095-1108.

125. Dizon-Townson, D. The relationship of the factor V Leiden mutation and pregnancy outcomes for mother and fetus / D. Dizon-ToWnson, C. Miller, B. Sibai // Obstet. and Gynecol. 2005. - Vol. 106. - P. 517525.

126. Evelyne, R. Thrombophilic disordes and fetal loss: a meta-analysis / R. Evelyne R., S. Kahn, M. David // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 901908.

127. Facchinetti, F. Thrombophilic mutations are a main risk factor for placenta abruption. / F. Facchinetti, L. Marozio, E. Grandone // Haematologica. 2003. - Vol. 88. - P. 785-788.

128. Fareed, J. Trombophilic gene mutations and reccurent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester / J. Fareed, A.K. Kakkar, H.K. Breddin et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2001.-Vol. 46.-P. 24-131.

129. Farine, D. Placenta previa is the traditional diagnostic approach satisfactory / D. Farine, D.V. Peisner // Clin. Ultrasound. - 2005. - N 1. -P. 328-330.

130. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its ipact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita et al. // The Journal of clinical Investigation. -2004. Vol. 114, № 12.-P. 1752-1761.

131. Gallus, A.S. Management options for thrombophilias / A.S. Gallus // Seminar. Thrombi. Hemost. — 2005. — № 31, № (1). — P. 118—126.

132. Gerhardt, A. Effect of hemostatic risk factors on the individual probability of thrombosis during pregnancy and the puerperium / A.

133. Gerhardt, R.E. Scharf, R.B. Zotz // Thrombi Hemostat. 2003. - Vol. 90. - P. 77-85.

134. Gibson, C.S. Associations between fetal inherited thrombophilia and adverse pregnancy outcomes / C.S. Gibson, A.H. MacLennan, N.G. Janssen // Am J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194, № 4. - P. 947957.

135. Grandone, E. Inherited thrombophilia and gestational vascular complications / E. Grandone, R. Margaglione // Best Practice & Research Clin. Haematol. 2003. - Vol. 16, №. 2. - P. 321-332.

136. Grandone, E. Lower birth-weight in neonates of mothers carrying factor V (G1691 A) and factor II (A20210) mutations / E. Grandone, M. Margaglione, D. Colaizzo // Haematologica. 2002. - Vol. 87, № 2. -P. 177-181.

137. Greer, I.A. Thrombophilia: implications for pregnancy outcome / I.A. Greer. // Thromb Res. 2003. - Vol. 109, № 2-3. - P. 73-81.

138. Hohlagschwandtner, M., Untried G., Heinze G.et al. Combined throm-bophilic polymorphisms in women with idiopathic recurrent miscarriage. / M. Hohlagschwandtner, G. Untried, G. Heinze et al. // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. - P. 141-1148.

139. Ivanovic, Z. Role of gene polymorphism in development of thromboses / Z. Ivanovic // Srp. Arch. Celok. Lek. 2006. - Vol. 134, № 1. - P. 64-71.

140. Jacobsen, A.F. Risk of venous thrombosis in pregnancy among carriers of the factor V Leiden and the prothrombin gene G20210A / A.F. Jacobsen, A. Dahm, A. Bergrem // J. of Thrombosis and Haemostasis. 2010. - № 8. - P. 2443-2449.

141. Krivak, T.C. Venous Thromboembolism in obstetrics and gynecology / T.C. Krivak, K.K. Zorn // Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 109, № 3. -P. 761-777.

142. Kujovich, J.L. Thrombophilia and pregnancy complications / J.L. Ku-jovich // American J. of Obstetrics and Gynecology. 2004. - № 191. -P. 412-424.

143. Kupfermine, M.J. Icreased Freguency of Genetic Thrombophilia in Women the Complications of Pregnancy / M Kupfermine, A. Eldor // New. England J. of Medicine. 1999. - № 5. - P. 384-390.

144. Kupfermine, M. Thrombophilia and pregnancy / M. Kupfermine // Curry. Pharm. Des. 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 735-748.

145. Kupfermine, M.J. Mid-trimester severe intrauterine growth restriction is associated with a high prevalence of thrombophilia / M.J. Kupfermine, A. Many et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 109. - P. 1373-1376.

146. Kutteh, W.H. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss / W.H. Kutteh, D.A. Triplett // Semin. Reprod. Med. 2006. - Vol. 24, № 1. -P. 54-66.

147. Lackwood, C.J., Inherited thrombophilias in prefnant patients: detection and treatment paradigm / C.J. Lackwood. // Obstetrics and Hyne-cology. 2002. - Vol. 99 - P. 333-341.

148. Lerner, J.P. Characterization of placenta accrete using transvaginal sonography and color Doppler imaging / J.P. Lerner, S. Deane // Ultrasound. Obstet. Gynecol-2003.-№3. P. 198-201.

149. Many, A. Therd-trimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inherited Thrombophilia / A. Many, R. Elad, Y. Yaron // Obstet. Gynecology. -2002. Vol. 99. - P. 684-687.

150. Middeldorp, S. Pregnancy failure and heritable Thrombophilia / S. Middeldorp // Semin. Hematol. 2007. - Vol. 44, № 2. - P. 93-97.

151. Mousa, H.A. Major postpartum haeniorrhage / H.A. Mousa // Curry. Opine. Obstetric Gynec. 2001. - № 13. - P. 595-603.

152. Mutations in the factor V, prothrombin and MTHFR genes are not risk factors for recurrent fetal loss / A. Dilley, C. Benito et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2002. - № 3. - P. 176-182.

153. Nelen, W.L. Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss / W.L. Nelen, J. Bulten // Hum. Reprod. -2000.-Vol. 15.-P. 954-960.

154. Nicolaides, A.N. Prevention and treatment of venous thromboembolism. International Consensus Statement (Guidelines according to scientific evidence) / A.N. Nicolaides, J. Fareed, A.K. Kakkar et al. // Into Angiol. 2006. - Vol. 25. - P. 101-161.

155. Prochazka, M. Factor V Leiden in pregnancies complicated by placental abruption / M. Prochazka, C. Happach, K. Marsal et al. // Brit. J. Obstet. Gynec. 2003. - Vol. 110. - P. 462-466.

156. Queenan, John T. High-risk pregnancy / J.T. Queenan. Ltd, 2007. -396p.

157. Rey, E. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis / E. Rey, S.R. Kahn, M. Daviv // The Lancet 2003. - Vol. 361. - P. 901908.

158. Reznickoff-Etievan, M.F. Leiden mutation can be associated with first as well as second-trimester recurrent pregnancy loss / M.F. Reznickoff-Etievan, V. Factor//BJOG.-2001.-Vol. 108.-P. 1215-1254.

159. Robertson, L. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review / L. Robertson, O. Wu O, P. Langhorne et al. // Br. J. Haematol. 2006. -Vol. 132.-P. 171-196.

160. Rodger, M.A. The management of thrombophilia during pregnancy: a Canadian survey / M.A. Rodger, M. Carrier, E. Keely // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2002. - Vol. 24, № 12. - P. 946-952.

161. Sarig, G. Hoffman R. Thrombophilia is common in women with idiopathic pregnancy loss and associated with late pregnancy wastage / G. Sarig, J.S. Younis , R. Hoffman // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 77. - P. 342-347.

162. Schlembach, D. Association of maternal and/or fetal factor V Leiden and G20210A prothrombin mutation with HELLP-syndrome and intrauterine growth restriction / D. Schlembach, E. Beinder, J. Zingsem // Clin. Sci. (London) 2003. - Vol. 105. - P. 279-285.

163. Sotiriadis, A. Combined thrombophilic mutations in women with unexplained recurrent miscarriage / A. Sotiriadis, G. Vartholomatos, M. Pavlou//J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 57, № 2. - P. 133-141.

164. Tan, J.Y. Thrombophilia in pregnancy / J.Y. Tan // Ann. Acad. Med. Singapore, 2002. - Vol. 31, № 3. - P. 328-334.

165. The role of thrombofilia related to Factor V Leiden and Factor II G20210 A mutations in recurrent abortions / M. Aksoy, I. Tek, H. Karabulut et al // J. of the Pakistan Medical Association. 2005. - Vol. 55, №3.-P. 104-108.

166. Untried, G. The C6667T polymorphism of the methylenetetrahydro-folate reductase gene and idiopathic reccurent miscarriege / G. Untried, A. Griesmacher, W. Weismull et al. // Obstet. .Gynecol. 2002. -Vol. 99. - P. 614-619.

167. Verspyck, E. Thrombophilias and vascular placental pathology. A survey of the literature / E. Verspyck, L. Marpeau // Rev. Med. Int. -2005. Vol. 26, № 2. - P. 103-108.

168. Villarreal, C. Congenital thrombophilia associated to obstetric complications / C. Villarreal, G. Garcia-Aguirre, C. Hernandez // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol. 14, № 2. - P. 163-169.

169. Warshak, C.R. Accuracy of ultrasonography and magnetic resonance imaging in the diagnosis of placenta accrete / C.R. Warshak, R. Eskander // Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 108. - № 3. - P. 573-581.

170. Wilkins-Haug, L. Inherited thrombophilia and adverse pregnancy out comesA what the evidence shows / L. Wilkins-Haug // OBG Management. 2003. - № 4 April. - P. 34-48.

171. Younis, J.S. Gestational vascular complications / J.S. Younis, A. Samueloff// Best Practice & Research Clin. Haematol. 2003. - Vol. 16, №. 2-P. 332-338.