РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У ЧЕЛОВЕКА. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Кущёв, Дмитрий Владимирович

• Кущёв, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кущёв, Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика алкогольной зависимости.

1.2. Социальные факторы формирования алкоголизма.

1.3. Психологические факторы развития алкогольной зависимости.

1.4. Генетические аспекты алкогольной зависимости.

1.5. Гены ферментов метаболизма этанола и их роль в формировании алкогольной зависимости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У ЧЕЛОВЕКА.»

Актуальность темы

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований показывают, что среди больных с наркологическими расстройствами преобладают больные алкогольной зависимостью (Иванец Н.Н, 2009). Распространенность алкоголизма во всем мире, по данным ВОЗ, составляет около 10% у мужчин и 3-5% у женщин. В России показатель общей заболеваемости алкоголизмом в 2010 году составил 1407,23 на 100 тыс. общего населения (Киржанова В.В. с соавт., 2011). Происходящие в последние годы в стране социально-экономические перемены, принявшие форму кризиса, еще больше обострили напряженность сложившейся ситуации (Иванец H.H., 2008).

Распространение алкогольной зависимости среди населения имеет тяжелые медицинские последствия, оказывает существенное влияние на социальные и демографические процессы. Массовое злоупотребление алкогольными напитками приводит к увеличению числа травматизма, отравлений, преступности. Алкоголизация предшествует 50% случаев дорожно-транспортных происшествий, 50% убийств, 25% самоубийств (Скворцов H.JL, 2001). Систематическое употребление алкоголя приводит к преждевременной старости и инвалидности. Вклад алкоголизма в общую смертность составляет от 11,9% до 23,4% всех смертей, из которых 63,9% приходится на мужчин. Это значит, что каждый третий мужчина и каждая шестая женщина умирают по причинам, связанным с алкоголем (Великано-ва Л.П., 2006). Обращает на себя внимание то, что злоупотребление алкоголем наиболее распространено среди молодежи. Это в свою очередь значительно влияет на формирование личности и ее интересов, социального статуса и т.д.

В связи со значимостью проблемы в последние 15-20 лет во всех странах проводят большое количество научных исследований в этой области. Описаны медико-биологические аспекты зависимости от алкоголя, основные клинические особенности заболевания, предприняты попытки установить систему маркеров для выделения групп биологического риска в отношении развития алкоголизма.

Однако в связи с мультифакториальной природой и полигенностью заболевания многие принципиальные вопросы этиологии и патогенеза алкоголизма остаются в настоящее время спорными.

Мультифакториальность этиопатогенеза алкогольной зависимости - это сложное взаимодействие генетических, средовых факторов, микро- и макросоци-ального окружения больного, а также определенных черт личности, рассматриваемых как косвенные проявления биологической конституции индивидуума. Современные литературные данные по изучению генетических маркеров развития алкогольной зависимости является противоречивыми. Остаются неполными психологический портрет больных, а также факторы среды, участвующие в формировании патологии. Все это диктует необходимость комплексного исследования механизмов развития алкогольной зависимости в контексте межгенных и ген-средовых взаимодействий. Полученные данные о частоте генотипов и аллелей генов-кандидатов позволят сформировать представление о факторах риска алкогольной патологии. Оценка связи полиморфизма генов-кандидатов с социальными и психологическими характеристиками будут иметь теоретическое и фундаментальное значение для разработки мер возможной профилактики, критериев ранней диагностики, а также адекватных лечебно-реабилитационных программ.

Изложенное выше, а также необходимость дальнейшего расширения представлений о генных и средовых факторах алкогольной патологии, определили актуальность проведения настоящего исследования.

Цель исследования Провести комплексный анализ вовлеченности полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма этанола, социально-биологических и психологических факторов в формирование предрасположенности к алкогольной зависимости, изучить их влияния на особенности клинических проявлений и течения болезни.

Задачи исследования

Поставленная цель осуществлялась посредством решения задач:

1. Изучить популяционную распространенность аллелей и генотипов ферментов метаболизма этанола (АОН1С, АПН4, АЬОН 2, СУР2Е1) среди русских жителей Центрально-Черноземного региона Российской Федерации.

2. Исследовать ассоциации полиморфизма генов ферментов метаболизма этанола с риском развития алкогольной зависимости.

3. Установить взаимодействия между генами ферментов метаболизма этанола и их роль в формировании алкогольной зависимости.

4. Изучить социально-биологические и психологические характеристики больных алкогольной зависимости и их связь с особенностями клинической картины заболевания.

5. Провести анализ наследственной отягощенности алкогольной патологией в семьях больных алкоголизмом и изучить ее влияние на выраженность клинических проявлений заболевания.

6. Разработать критерии вероятностного прогнозирования риска развития алкогольной зависимости на основании изученных полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма этанола в сочетании со средовыми факторами.

Научная новизна работы

В рамках настоящего исследования впервые проведен молекулярно-генетический анализ и оценен полиморфизм генов метаболизма этанола при алкогольной зависимости в совокупности с выявлением социально-биологических факторов и особенностей психологического портрета пациентов.

Впервые охарактеризованы частоты генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов А£>Н1С, АОН4, АЬОН 2, СУР2Е1 и выявлены генетические маркеры повышенного и пониженного риска развития алкогольной зависимости в русской популяции Центрально-Черноземного региона РФ. Изучены взаимодействия между полиморфными вариантами генов ферментов метаболизма этанола при алкогольной зависимости и установлена их роль в формировании генетической компоненты подверженности заболеванию.

Впервые с использованием данных генотипирования полиморфизма генов ФМЭ, социально-биологических и психологических характеристик разработано уравнение регрессии индивидуального прогнозирования риска развития алкогольной зависимости.

Практическая значимость работы

Полученные данные могут рассматриваться как предикторы алкоголизма, что открывает перспективы для научно обоснованного подхода к раннему выявлению, лечению и профилактике этого заболевания.

На основании генотипирования полиморфизма генов ФМЭ, изучения социально-биологических и психологических характеристик разработана статистическая регрессионная модель вероятностного прогнозирования риска развития алкогольной зависимости. Использование модели в практике медико-генетического консультирования, психологической реабилитации, подразделений наркологических служб позволит своевременно формировать группу повышенного риска алкоголизма, оптимизировать и индивидуализировать лечебно-профилактические мероприятия.

Данные, полученные в ходе исследования, не только формируют новые представления о роли средовых и генетических факторов риска развития алкогольной зависимости, но и создают теоретическую и концептуальную основу для их внедрения в образовательный процесс. В частности, результаты исследования могут быть использованы при чтении специальных курсов по медицинской и клинической генетике, психиатрии-наркологии в вузах медицинского профиля и на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты генов ферментов метаболизма этанола являются важной генетической составляющей предрасположенности к алкогольной зависимости, предикторами возраста манифестации и степени тяжести алкогольной зависимости, а также выступают в качестве модификаторов клинических проявлений и течения заболевания.

2. Генетическую основу для формирования предрасположенности к алкогольной зависимости составляют сложные аддитивные и эпистатические взаимодействия между генами ферментов метаболизма этанола, которые на фенотипическом уровне могут объяснять изменения функционирования эта-нолметаболизирующей системы.

3. Фактор наследственной отягощенности в совокупности с рядом социально-биологических и психологических показателей детерминируют возраст манифеста алкогольной зависимости, прогредиентность и тяжесть течения заболевания.

4. Полиморфные варианты генов А1£>Н2 А357в, АПН4 ге1 800759 АС и СУР2Е1 С9896С в сочетании с отдельными средовыми факторами являются значимыми предикторами в прогнозировании вероятности развития алкогольной зависимости и могут использоваться для формирования групп повышенного риска развития заболевания при медико-генетическом консультировании.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу лаборатории медицинской генетики кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета, научно-исследовательской лаборатории «Генетика» Курского государственного университета, медико-генетической консультации Курской областной клинической больницы.

Личный вклад диссертанта в выполнение работы Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, лично определены цель и задачи исследования, разработаны методические подходы для их решения, проведено клиническое обследование всех больных алкогольной зависимостью. Автор лично принимал участие в выполнении молекулярно-генетических исследований, проводил обработку, анализ и обобщение полученных результатов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, апробацию результатов исследования, написание и оформление рукописи.

Апробация и публикации

Результаты работы представлены на итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН, Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2008, 2009, 2010), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии" (Курск, 2011), научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения теоретической и клинической психиатрии, наркологии и психотерапии» (Тюмень, 2011), II Международной заочной научной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (Москва, 2011), Х1П Международной научно-практической конференции "Наука и современность -2011й (Новосибирск, 2011), Международной научно-практической конференции «Вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2011), IV Международной заочной научной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (Москва, 2012), 77-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность» (Курск, 2012), Международной научно-практической конференции «Аддикция в современном научном пространстве» (Курск, 2012). По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, в т.ч. 5 публикации в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований по медицинским наукам

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложений. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 43 таблицы, 5 рисунков и 4 приложения. Библиографический список используемой литературы включает 214 источника, 117 из которых - зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кущёв, Дмитрий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Аллели и генотипы полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма этанола ассоциированы с предрасположенностью к алкогольной зависимостью. В наибольший степени на риск возникновения заболевания оказывали влияние полиморфные варианты генов АЬИШ А357в и АИН4 ге1800759 А/С.

2. В формировании предрасположенности к алкогольной зависимости значительная роль принадлежит взаимодействию между генами ферментов метаболизма этанола. Наиболее патогенетически значимыми в развитии заболевания являются взаимодействия между генами СУР2Е1 С9896С х АЬЭШ А357С х АВН4 гб 1800759 А/С и гаметические корреляции между ал-лельными вариантами генов АШН2 А357С и АОН1С Я272С; АИН1С Я2720 и АИН4 гб 1800759 А/С, а также АЬОН2 А35Ю и АИН4 гб1 800759 А/С.

3. На вероятность развития алкогольной зависимости влияют средовые факторы: социальное, семейное положение индивидуума, материальная обеспеченность, образование, условия воспитания в родительской семье, а также психологические особенности больных алкогольной зависимостью: эмоциональная неустойчивость, пассивность, зависимость, неуверенность в себе, выраженная потребность в понимании и сочувствии, поиске признания, неустойчивость самооценки, наличие межличностного и внутриличностного конфликта.

4. В семьях больных алкогольной зависимостью выявлена высокая степень наследственной отягощенности алкоголизмом, особенно среди родственников первой степени родства, оказывающая влияние на возраст манифеста патологии, прогредиентность и тяжесть течения заболевания, интеграцию-дезинтеграцию взаимосвязей между показателями социально-биологического статуса и индивидуально-психологических характеристик с особенностями клинической картины заболевания.

5. Полиморфные варианты генов ферментов метаболизма этанола в совокупности с социальными и индивидуально-психологическими факторами являются прогностически ценными предикторами развития алкогольной зависимости. Наибольшее значение имеет влияние сочетания таких предикторов как полиморфизмы CYP2E1 C9896G, ALDH2 A357G и ADH4 rs 1800759 А/С, возраст начала употребления алкоголя курение, профиль саморегуляции поведения личности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать для внедрения в практику медико-генетических консультаций при выяснении генетических причин формирования алкогольной зависимости проводить у пациентов генетическое тестирование полиморфизма генов ферментов метаболизма этанола АЬБШ АЪ5Ю и АБН4 ГБ1800759 А/С, которое может также использоваться в качестве скрининг-теста для формирования группы индивидуумов повышенного риска развития заболевания.

2. При медико-генетическом консультировании семей, отягощенных алкогольной зависимостью, с целью оценки вероятности развития болезни рекомендуется использовать приемы математического прогнозирования с учетом полиморфизмов генов СУР2Е1 С98960, АЮН2 А3570 и АЛН4 гб1 800759 А/С, возраста начала употребления алкоголя, курения, индивидуального профиля саморегуляции поведения личности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кущёв, Дмитрий Владимирович, 2012 год

1. Алкоголизм, наркомания и наследственность / Ю.Л. Арзуманов и др.. // Наркология. - 2003. - № 6 . - С. 10-16.

2. Анализ ассоциаций генетического полиморфизма ферментов, метаболизи-рующих этанол, с риском формирования коронарного атеросклероза / A.B. Марусин и др. // Генетика. 2007. - Т. 43, № 3. - С. 409-416.

3. Анализ полиморфизма генов дофаминергической системы у больных алкоголизмом якутов и чукчей по этнической принадлежности / Г.Г. Фас-хутдинова и др. // Мед. генетика. 2008. - Т. 7, № 4 . - С. 3-8.

4. Анохина, И.П. Генетика зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, А.О. Кибитов, И.Ю. Шамакина // Наркология: национальное руководство : учеб. пособие / под ред. H.H. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 52-84.

5. Анохина, И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости / И.П. Анохина // Руководство по наркологии / под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика, 2002. - Т. 1. - С. 33-41.

6. Асмолов, А. Г. Психология личности / А.Г. Асмолов. М. : Изд-во МГУ, 1990.-367 с.

7. Ассоциация полиморфизмов генов ADH1B, ALDH2 и CYP2E1 с развитием алкогольной зависимости и алкогольного цирроза печени / А.Г. Чого-вадзе и др. // Наркология. 2011. - № 1. - С. 50-56.

8. Ашмарин, И.П. Алкогольдегидрогеназа млекопитающих объект молекулярной медицины / И.П. Ашмарин // Успехи биолог, химии. - 2003. - Т. 43.-№4.-С. 3-18.

9. Ю.Белокрылов, И.В. Личностные и средовые факторы развития зависимости от психоактивных веществ / И.В. Белокрылов, И.Д. Даренский // Руководство по наркологии / под ред. Н.Н.Иванца. М. : Медпрактика, 2002. - Т. 1.-С. 161-181.

10. П.Бокий, И.В. Алкоголизм и самосознание личности / И.В. Бокий, C.B. Цы-царев // Реабилитация больных нервно психическими заболеваниями и алкоголизмом : тез. докл. науч. конф. (Ленинград, 25-26 нояб. 1986 г.). -Л, 1986.-С. 351-354.

11. Бочков, Н.П. Клиническая генетика : учебник / Н.П. Бочков. М. : ГЭОТАР-Мед, 2002.-457 с.

12. Братусь, Б.С. Психологический анализ изменений личности при алкоголизме / Б.С. Братусь. М. : Изд-во МТУ, 1974. - 96 с.

13. Валентик, Ю.В. Современные методы психотерапии больных с зависимостью от психоактивных веществ // Лекции по наркологии / под ред. H.H. Иванца. М. : Нолидж, 2000. - С. 109-340.

14. Ванюков, М.М. Алкоголизм и наследственность: биологические основы подверженности алкоголизму (обзор) / М.М. Ванюков, В.Д. Москаленко, Б.М. Каган // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 1987. - № 4. - С. 3-8.

15. Вейр, Б. Анализ генетических данных: дискрет, генет. признаки: пер. с англ. / Б. Вейр. М.: Мир, 1995. - 400 с.

16. Великанова, Л.П. Наркология : учеб. пособие / Л.П. Великанова, О.В. Каверина, Р.В. Бисалиев. Ростов н/Д. : Феникс, 2006. - 384 с.

17. Взаимосвязь копинг-поведения и Я-концепции у больных, зависимых от алкоголя, и условно здоровых мужчин / В.М. Ялтонский и др. // Соц. и клин, психиатрия. 2001. - № 2. - С. 36-43.

18. Виноградова, C.B. Роль генетических факторов в развитии алкогольнойболезни печени /C.B. Виноградова // Современные проблемы токсикологии. 2007. - № 2. - С. 27-37.

19. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма этанола / 3. А. Шан-гареева и др. // Наркология. 2004. - № 3 . - С. 36-40.

20. Глоссарий по квантифицированной оценке основных проявлений алкоголизма : метод, пособие / А.Г. Гофман и др.. M., 1991. - 28 с.

21. Гофман, А.Г. Об алкогольной ситуации в России и путях улучшения наркологической помощи / А.Г. Гофман, Т.А. Кожинова, И.В. Яшкина // Независимый психиатр, журн. 2010. - № 2. - С. 11-13.

22. Гуртовенко, В.М. Алкогольдегидрогеназа при хронической алкогольной интоксикации: клинико-экспериментальное исследование : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Гуртовенко. М., 1975. - 35 с.

23. Дереча, Г.И. Психопатология и патопсихология расстройств личности у больных алкоголизмом (клинико-системное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.18 / Г.И. Дереча. Оренбург, 2005. - 45 с.

24. Еременко, В.В. Транскультуральные особенности самосознания личности с аддиктивным поведением в подростково-юношеском возрасте : автореф. дис. . канд. психол. наук : 19.00.13 / В.В. Еременко ; Психол. ин-т Рос. акад. образования. М., 2007. - 42 с.

25. Ерышев, О.Ф. Алкогольная зависимость / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова, П.Д. Шабанов. СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2002. - 192 с.

26. Завьялов, В.Ю. Психологические аспекты формирования алкогольной зависимости /В.Ю. Завьялов. Новосибирск : Наука. - 1988. -174 с.

27. Заиграев, Г.Г. Проблемы алкоголизации населения России / Г.Г. Заиграев // Наркология. 2002. - № 8. - С. 2-7.

28. Зейгарник, Б.В. Очерки по психологии аномального развития личности / Б.В. Зейгарник, Б.С. Братусь. -М. : Изд-во МГУ, 1980. 169 с.

29. ЗО.Зенцова, Н. И. Когнитивные факторы психосоциальной адаптации у лиц, зависимых от алкоголя и героина : дис. . канд. психол. наук : 19.00.04 / Н.И. Зенцова. М., 2009. - 195 с.

30. Злоупотребление психоактивными веществами (клинические и правовые аспекты) / Т.Б. Дмитриева и др.. М. : Инфокоррекция, 2003. - 316 с.

31. Иванец, H.H. Актуальные проблемы алкоголизма. / H.H. Иванец, И.П. Анохина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6, № 3. - С. 3-7.

32. Иванец, H.H. Клиника алкоголизма / H.H. Иванец, A.J1. Игонин // Алкоголизм / под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. М. : Медицина, 1983. - С. 75-148.

33. Иванец, H.H. Современные проблемы наркологии / H.H. Иванец // Наркология. 2002. - № 6. - С. 2-7.

34. Иванец, H.H. Типология алкоголизма / H.H. Иванец, JT.M. Савченко. М. : Рос. благотворит, фонд «Нет алкоголизму и наркомании», 1996. - 47 с.36.

35. Игонин, A.JI. Результаты сравнительного изучения преморбидного периода больных алкоголизмом подросткового и зрелого возраста / A.JT. Игонин // Вопр. наркологии. 1989. - № 1. - С. 18-22.

36. Индуцируемая алкоголем артериальная гипертония и генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих алкоголь / B.C. Моисеев и др. // Терапевт, арх. 2005. - Т. 77, № 6. - С. 54-60.

37. Итоги научно-исследовательских работ 2008 г. по комплексной проблеме «Наркология», координируемой научным советом РАМН / И.П. Анохина и др. // Вопр. наркологии. 2009. - № 3. - С 3-13.

38. Кершенгольц, Б.М. Биферментная дегидрогеназная система окисления этанола и ее роль в возникновении алкоголизма / Б.М. Кершенгольц, Е.В. Серкина // Биохимия алкоголизма. Минск, 1980. - С. 69-73.

39. Клочкова, JI.B. Клинико-психологические особенности самосознания больных алкоголизмом : дис. . канд. психол. наук : 19.00.04 / JI.B. Клочкова. СПб., 1993.- 182 с.

40. Конопкин, O.A. Психическая саморегуляция произвольной активности человека (структурно-функциональный аспект) / O.A. Конопкин // Вопр. психологии. 1995. - № 1- С. 5-12.

41. Короленко, Ц.П. Личность и алкоголь / Ц.П. Короленко, В.Ю. Завьялов. -Новосибирск : Наука, 1987. 166 с.

42. Кошкина, Е.А. Особенности распространения наркологических расстройств в РФ в 2005 году / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Вопр. наркологии. 2006. - № 2. - С. 50-59.

43. Кравченко, Н.О. Значення генетичних факторів у розвитку і прогресуванні стеатозу печінки / Н.О. Кравченко, C.B. Виноградова // Сучасна гастроентерологія. 2004. - № 4. - С. 107-114.

44. Лакин, Г.Ф. Биометрия : учеб. пособие / Г.Ф. Лакин. М. : Высш. школа, 1990.-352 с.

45. Левин, Б.М. Главные факторы алкоголизации общества в условиях социальных перемен / Б.М.Левин // Социс. 1997. - № 4 . - С. 102-109.

46. Лекции по наркологии / под ред. H.H. Иванца. М. : Медпрактика, 2001. -344 с.

47. Леонтьев, А.Н. Деятельность, сознание, личность / А.Н. Леонтьев. М. : Педагогика, 2005. - 458 с.

48. Лисицын, Ю.П. Алкоголизм (медико-социальные аспекты) : рук. для врачей / Ю.П. Лисицын, П.И. Сидоров. М. : Медицина, 1990. - 527 с.

49. Лукомская, М.И. Алкоголизм в России: социально-психологическое и клиническое исследование / М.И. Лукомская. М. : Гуманитарий, 1997. -192 с.

50. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств / ВОЗ. СПб. : Оверлайд, 1994.-300 с.

51. Моисеев, B.C. Проблема алкогольной болезни / B.C. Моисеев, П.П. Огурцов, Т.Г. Троянова // Алкоголь и здоровье населения России. 19002000 / под ред. А.К. Демина ; Рос. ассоциация о-ва здоровья. М., 1998. -С. 66-75.

52. Мокаева, Б.И. Алкоголизм и наркомании как провоцирующие факторы криминальной агрессии. Социальная опасность наркологических больных / Б.И. Мока-баева // Наркология. 2008. - № 4. - С. 91 -92.

53. Моросанова, В.И. Личностные аспекты саморегуляции произвольной активности человека / В.И. Моросанова // Психол. журн. 2002. - Т. 23, № 6.-С. 5-17.

54. Моросанова, В.И. Стиль саморегуляции поведения (ССПМ) : руководство / В.И. Моросанова. М. : Когито-Центр, 2004. - 44 с.

55. Москаленко, В.Д. Алкоголизм и генетика / В.Д. Москаленко, М.М. Ванников // Медицина и здравоохранение. Серия «Медицинская генетика и иммунология» : обзорная информация / ВНИИМИ. М., 1988. - 73 с.

56. Москаленко, В.Д. Медико-генетическое консультирование в наркологии / В.Д. Москаленко, A.B. Шевцов // Вопр. наркологии. 2001. - № 3. - С. 33-38.

57. Москаленко, В.Д. Наркологические, психопатологические нарушения, психологические проблемы в популяции взрослых сыновей и дочерей, больных зависимостями / В.Д. Москаленко // Сибир. вестн. психиатрии и наркологии. 2006. - № 3. - С. 55-61.

58. Москаленко, В.Д. Семья как поле взаимодействия факторов риска и защиты при употребелении психоактивных веществ подростками / В.Д. Москаленко // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.2004.-T. 104, №9.-С. 71-75.

59. Наркология: национальное руководство : учеб пособие. / под ред. H.H. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

60. Немцов, A.B. Алкогольная история России. Новейший период / A.B. Немцов. М. : ЛИБРОКОМ, 2009. - С. 57-112.

61. Немчин, Т.А. Личность и алкоголизм / Т.А. Немчин, C.B. Цыцарев. Л. : Изд-воЛГУ, 1989.- 192 с.

62. Николаенко, В.Н. Роль алкогольдегидрогеназы крови в патологическом влечении к алкоголю / В.Н. Николаенко // Воен.-мед. журн. 2000. - № 12.-С. 30-33.

63. Основные показатели деятельности наркологической службы в 2010 году. / В.В. Киржанова и др.. М., 2011. - 139 с.

64. Пентюк, О.О. Цитохром Р4502Е1. Поліморфізм, фізіологічні функції, регуляція, роль у патології / О.О. Пентюк, С.О. Качула, О.Х. Герич // Укр. біохім. журн. 2004. - Т. 76, № 5. - С. 16-28.

65. Полиморфизм гена алкогольдегидрогеназы ADH1B в восточнославянских и ираноязычных популяциях / С.А. Боринская и др. // Генетика. 2005. -Т. 41, № 11.-С. 1563-1566.

66. Полтавец, В.И. Наследственные и средовые факторы в возникновении алкоголизма : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Полтавец. Днепропетровск, 1987. 33 с.

67. Разводовский, Ю.Е. Генетические факторы в этиологии алкоголизма / Ю.Е. Разводовский // Журн. ГГМУ. 2004. - № 2. - С. 9-12.

68. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Медиа-Сфера, 2006.-312 с.

69. Руководство по психиатрии / под ред. A.C. Тиганова. М. : Медицина, 1999-Т. 2. -784 с.

70. Сидоров, П.И. Наркологическая превентология : руководство / П.И. Сидоров. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 720 с.

71. Сирота, H.A. Профилактика в наркологии / H.A. Сирота, В.М. Ялтонский // Наркология: национальное руководство: учеб пособие / под ред. H.H. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. М. : ГЭОТАР -Медиа, 2008. -С. 613-628.

72. Собчик, JI.H. Диагностика индивидуально-типологических свойств и межличностных отношений / JI.H. Собчик. СПб. : Речь, 2002. - 96 с.

73. Собчик, J1.H. Диагностика межличностных отношений (модифицированный вариант интерперсональной диагностики Т. Лири) / J1.H. Собчик // Методы психологической диагностики. М. : 1990. - Вып. 3. - 46 с.

74. Собчик, JI.H. Психология индивидуальности. Теория и практика психодиагностики / JI.H. Собчик. СПб. : Речь, 2003. - 624 с.

75. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина и др. // Наркология. 2004. - № 6. - С. 76-83.

76. Соколова, Е. Т. Самосознание и самооценка при аномалиях личности / Е.Т. Соколова. М. : Изд-во МГУ, 1989. - С. 48-54.

77. Спиркин, А.Г. Сознание и самосознание / А.Г. Спиркин. М. : Политиздат, 1977.-234 с.

78. Столин, В.В. Самосознание личности / В.В. Столин. М. : Изд-во МГУ, 1983.-287 с.

79. Стрельчук, И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем / И.В.

80. Стрельчук. 2-е изд. - М. : Медицина, 1973. - 384 с.

81. Сурнов, К.Г. Изменение установок личности при алкоголизме : автореф. дис. . канд. мед. наук / К.Г. Сурнов. М, 1982. - 20 с.

82. Трубников, В.И. Многомерный статистический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаками / В.И. Трубников, В.М. Гиндилис // Вопросы антропологии. М. : Медицина, 1980. - Вып. 64. - С. 94-106.

83. Трубников, В.И. Прикладная генетика психических болезней : дис. . д-ра биолог, наук / В.И. Трубников. М, 1992. - 389 с.

84. Трубников, В.И. Проблема материнского эффекта в генетике мультифак-ториальных заболеваний / В.И. Трубников, В.Д. Москаленко // 1 Всесоюз. съезд мед. генетиков (Киев, 16-18 апр. 1983 г.) : тез. докл. М, 1983. - С. 337-338.

85. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М. : Медицина, 1975. - 296 с.

86. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998.-352 с.

87. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А Мотульски. М. : Мир, 1990.-Т. 3.-366 с.

88. Чамата П.Р. К вопросу о генезисе самосознания личности // Проблемы сознания. М, 1966. 228-239 с.

89. Чеснокова, И.И. Проблема самосознания в психологии / И.И. Чеснокова. -М. : Наука, 1977. С. 95-100.

90. Чуркин, A.A. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии / A.A. Чуркин, А.Н. Мартюшов. М. : Триада-Х, 1999. -232 с.

91. Шабанов, П.Д. Биология алкоголизма / П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич. -СПб. : Лань, 1998.-272 с.

92. Шустов, Д.И. Алкоголь, алкоголизм и суицидальное поведение / Д.И.

93. Шустов, Ю.И. Валентик // Вопр. наркологии. 1998. - № 3. - С. 86-92.

94. A global perspective on genetic variation at the ADH genes reveals unusual patterns of linkage disequilibrium and diversity / M.V. Osier et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 71, N 1. - P. 84-99.

95. A Taq I polymorphism in the human P450IIE1 gene on chromosome 10 (CYP2E) / O.W. McBride et al. // Nucleic. Acids. Res. 1987. - Vol. 15. -P.100-171.

96. Agarwal, D.P. Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes / D.P. Agarwal // Pathol. Biol. 2001. - Vol. 49, N 9. - P. 703-709.

97. Agarwal, D.P. Genetic variation in alcohol metabolizing enzymes: implications in alcohol use and abuse / D.P. Agarwal, H.W. Goedde // Prog. Clin. Biol. Res. -1987.-Vol. 241.-P. 121-139.

98. Alcohol and acetaldehyde dehydrogenase gene polymorphism and alcoholism / D.I. Sherman et al. // EXS. 1994. - Vol. 71. - P. 291-300.

99. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms in Chinese and Indian populations. / E.C. Tan et al. // // Subst Use Misuse. 2010. - Vol. 45 - P. 114.

100. Alcohol dehydrogenase ADH21 and ADH22 allelic isoforms in Russian population correlate with type of alcoholic disease / P.P. Ogurtsov et al. // Addict. Biol. 2001. - Vol. 6. - P. 377-383.

101. Alcohol dehydrogenase 1С* 1 allele is a genetic marker for alcohol-associated cancer in heavy drinkers/ N. Homann et al. // Int. J. Cancer. 2006. - Vol. 118, N8. - P. 1998-2002.

102. Association of ADH4 genetic variants with alcohol dependence risk and related phenotypes: results from a larger multicenter association study / U.W. Preuss et al. // Addict Biol.- 2011. Vol.16, N 2. - P. 323-333

103. Association of genetic polymorphisms of alcohol-metabolizing enzymes with excessive alcohol consumption in Japanese men / F. Sun et al. // Hum. Genet. 1999. Vol. 105, N 4. - P. 295-300.

104. Association of restriction fragment length polymorphism in alcoholdehydrogenase 2 gene with alcoholinduced liver damage / D. I. ShermanI et al. // BMJ. 1993. - Vol. 307, N 6916. - P. 1388-1390.

105. Association study of brain-derived neurotrophic factor gene polymorphism and alcoholism / S. Matsushita et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2004. - Vol. 28.-P. 1609-1612.

106. Bilban, M. Blood biomarkers of alcohol abuse / M. Bilban, S. Vrhovec, M. Karlovsek // Arch. Hig. Rada. Toksikol. 2003. - Vol. 54, N 4. - P. 253-259.

107. Biological markers of alcoholism with respect to genotypes of low-Km aldehyde dehydrogenase (ALDH2) in Japanese subjects / F. Nomura et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2000. Vol. 24, N 4. - P. 30-33.

108. Bosron ,W.F. Human liver alcohol dehydrogenase: ADH Indianapolis results from genetic polymorphism at the ADH2 gene locus / W.F. Bosron, L.J. Magnes, T.K. Li // Bio-chem. Genet. 1983. Vol. 21, N 7/8. - P. 735-744.

109. Bosron, W.F. Genetic factors in alcohol metabolism and alcoholism / W.F. Bosron, TJ. Ehrig, T.K. Li // Semin. Liver Dis. 1993. - Vol. 13, N 2. - P. 126-135.

110. Bosron, W.F. Genetic polymorphism of human liver alcohol and aldehydedehydro-genases, and their relationship to alcohol metabolism and alcoholism / W.F. Bosron, T.K. Li // Hepatology. 1986. - Vol. 6, N 3. - P. 502 - 510.

111. Breese, G.R. Conceptual framework for the etiology of alcoholism: a «kin-dling»/stress hypothesis / G. R. Breese, D.H. Overstreet, D. J. Knapp // Psy-chopharmacology. 2005. - Vol. 178, N 4. - P. 367-380.

112. Chen, S.H. Gene frequencies of alcohol dehydrogenase-2 and aldehyde dehydrogenase-2 in Northwest coast Amerindians / S.H. Chen, M. Zhang, C.R Scott // Hum. Genet. -1992.-Vol. 89.-P. 351-352.

113. Cluster headache is associated with the alcohol dehydrogenase 4 (ADH4) gene /1. Rainero et al. // Headache. 2010. - Vol.50, N 1. - P. 92-98.

114. Cotton, N.S. The familial incidence of alcoholism: A review / N.S. Cotton // J. Stud. Alcohol. 1979. - N 40. - P. 89-116.

115. Combined effect of ADH IB RS1229984, RS2066702 and ADH1C RS1693482/ RS698 alleles on alcoholism and chronic liver diseases / R. Tothet al. // Dis Markers. 2011. - Vol. 31, N.5 - P. 267-277.

116. Crabb, D.W. Ethanol Metabolism / D. W. Crabb, W.F. Bosron, T.K. Li // Pharmacol. Ther. 1987. - Vol. 34,N1. - P. 59-73.

117. CYP2E1 expression in human lymphocytes from various ethnic populations / J.L. Raucy et al. //Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23, N 12. - P. 18681874.

118. Danielson, P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans / P.B. Danielson // Curr. Drug. Metab. -2002. T. 3, N 6. - C. 561-597.

119. Dawson, DA. Family history as a predictor of alcohol dependence / D.A. Dawson, T.C. Harford, B.F. Grant//Alcohol. Clin. Exp. Res. 1992. - Vol. 16, N. 3. - P. 572-575.

120. Dick, D.M. Candidate genes for alcohol dependence: a review of genetic evidence from human studies / D.M. Dick, T. Foroud // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2003. Vol. 27, N 5. - P. 868-879.

121. Distribution of the alcohol dehydrogenase ADHlB*47His allele in Eurasia / S. Borinskaya et al. // Am. J. Hum. Genet. 2009. - Vol. 84, N 1. - P. 89-92.

122. Do alcohol-metabolizing enzyme gene polymorphisms increase the risk of alcoholism and alcoholic liver disease? / E.Zintzaras et.al. // Hepatology.-2006 Vol.43, N.2/ - P. 352-361

123. Dowling, S. Discussion of the various contributions / S. Dowling // The Reconstruction of Trauma / ed. A. Rothstein. Madison: International univ. press. - 1986. - P. 205-217.

124. Effect of acute ethanol drinking on alcohol metabolism in subjects with different ADH and ALDH genotypes / D. Meier-Tackmann et al. // Alcohol. 1990. - Vol. 7, N 5. - P. 413^18.

125. Effect of ALDH2 and CYP2E1 gene polymorphisms on drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese male workers / K. Okamoto et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2001.-Vol. 25, N6.-P. 19-23.

126. Effects of alcohol on gene expression in neural cells / N. Wilke et al. // EXS. -1994. -Vol. 71.-P. 49-59.

127. Ethanol and the Liver. Mechanisms and Management / ed. D.I.N. Sherman, V.

128. Preedy, R.R. Watson. N.Y. : Taylor & Francis, 2002. - 689 p.

129. Ethanol metabolism in vivo by the microsomal ethanol-oxidizing system in deermice lacking alcohol dehydrogenase (ADH) / Y. Shigeta et al. // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33, N 5. - P. 807-814.

130. Factors predicting the onset ofadolescent drinking in families at high risk for developing alcoholism / S.Y. Hill et al. // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48, N4.-P. 265-275.

131. Fadda, F. Chronic ethanol consumption: from neuroadaptation to neurodegeneration / F. Fadda, Z.L. Rossetti // Progr. Neurobiol. 1998. - Vol. 56. - P. 385-431.

132. Family history models of alcoholism: age of onset, consequences and dependence / W.M. Turner et al. // J. Stud. Alcohol. 1993. - Vol. 54, N 2. - P. 64-71.

133. Frances, R.J. Outcome study of familial and nonfamilial alcoholism / R.J. Frances, S. Bucky, G. S. Alexopoulos // Am. J. Psychiatr. 1984. - Vol. 141, N 11.-P. 39-46.

134. Frequencies of genotypes and alleles of the functional SNPs in CYP2C19 and CYP2E1 in mainland Chinese Kazakh, Uygur and Han populations / S.M. Wang et al. // J. Hum. Genet. 2009. - Vol. 54. - P. 372-375.

135. Gene expression in brain: a window on ethanol dependence, neuroadaptation, and preference / P. Hoffman et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2003. - Vol. 27.-P. 155-168.

136. Genetic and environmental contributions to age of onset of alcohol dependence symptoms in male twins / I.C. Liu et al. // Addiction. 2004. - Vol. 99,1. N 11.-P. 1403-1409.

137. Genetic and environmental influences on alcohol metabolism in humans / T.K. Li et al. // Alchol. Clin. Exp. Res. 2001. -Vol. 25, N 1. - P. 136-144.

138. Genetic determinants of ethanol induced liver damage / A. Monzoni et al. // Mol. Med. 2001. - Vol. 7, N 4. - P. 255-262.

139. Genetic heterogeneity and the classification of alcoholism / C.R. Cloninger et al. //Adv. Alcohol. Subst. Abuse. 1988. - Vol. 7, N 3/4. - P. 3-16.

140. Genetic polymorphism of cytochrome p4502El and risk of alcoholic liver disease in Caucasians / M. Pirmohamed et al. //Pharmacogenetics . 1995. -Vol. 5, N6.-P. 351-357.

141. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch et al. // Cancer. Epidemiol. Bio-markers Prev. 2000. - Vol. 9, N 1. - P. 3-28.

142. Genetic polymorphisms of ADH2, ADH3, CYP4502E1 Dra-I and Pst-I, and ALDH2 in Spanish men: lack of association with alcoholism and alcoholic liver disease / F. Vidal et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 41, N 5. - P. 744-750.

143. Genetic time-series analysis identifies a major QTL for in vivo alcohol metabolism not predicted by in vitro studies of structural protein polymorphism at the ADH1B or ADH1C loci / A.J. Birley et al. // Behav. Genet. 2005. - Vol. 35, N5.-P. 509-524.

144. Gender differences in the effects of ADH1B and ALDH2 polymorphisms on alcoholism /Kimura M. et. al. // Alcohol Clin Exp Res. 2011. - Vol. 35, N 11.-P.1923- 1927.

145. Genomepolymorphism and alcoholism / J. Thome et al. // Pharmacogenomics. 2000. -Vol. 1,N1.-P. 63-71.

146. Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant / D.W. Crabb et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83, N 1.-P. 314-316.

147. Genotyping of human class I alcohol dehydrogenase. Analysis of enzymatically amplified DNA with allele-specific oligonucleotides / K. German et al. // FEBS Lett. -1988.1. Vol.228,N2.-P.305-309.

148. Goodwin, D.W. Alcoholism and genetics: The sons of the fathers / D.W. Goodwin // Arch. Gen. Psychiatry. 1985. - Vol. 42. - P. 171-174.

149. Goodwin, D.W. Studies of familial alcoholism: a review / D.W. Goodwin// Subst. Alcohol. Actions. Misuse. 1983. - Vol. 4, N 2/3. - P. 129-136.

150. Gordis, E. Alcohol metabolism / E. Gordis // Alcohol and health: 7th Spec. Rep. USA Congr. Rockville : Samhsa, 1990. - P. 289

151. Gordis, E. Alcohol metabolism / E. Gordis // Alcohol. Alert. 1997. - N 35. -P. 1-4.

152. Guo, S. Performing the exact test of Hardy-Weinberg proportion for multiple alleles / S. Guo, E. Tomson // Biometrics. 1992. - Vol. 48. - P. 361-372.

153. Haplotype-based study of the association of alcohol-metabolizing genes with alcohol dependence in four independent populations / J. Liu et al. //Alcohol Clin Exp Res- 2011- Vol. 35,N.2.-P. 304-316.

154. Harada, S. Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and its application to alcoholism / S. Harada//Electrophoresis. 1989. - Vol. 10, N 8/9. - P. 652-655.

155. Hayashi, S. Genetic polymorphisms in the 5'-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P450DE1 gene / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri //J. Biochem. 1991. - Vol. 110, N4. - P. 559-565.

156. Helander, A. Biological markers in alcoholism / A. Helander // J. Neural. Transm. 2003. - Vol. 66. - P. 15-32.

157. High incidence of ADH2* 1/ALDH2* 1 genes among Japanese alcohol dependents and patients with flcohol liver disease / F. Tanaka et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23, N 2. - P. 234-239.

158. Ingelman-Sundberg, M. Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg // Arch. Pharmacol.2004.-Vol. 369, № i.-p. 89-104.

159. Interaction between ADH1C Arg (272) Gin and alcohol intake in relation to breast cancer risk suggests that ethanol is the causal factor in alcohol related breast cancer / S. Larsen Benzon et al. // Cancer Lett. 2010.- Vol. 295, N 2.- P.191-197.

160. Interaction between the functional polymorphism of the alcohol metabolism genes in protection against alcoholism / C.C. Chen et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. -P. 795-807.

161. Involvement of genetic polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenases in indi-vidualvariation of alcohol metabolism / Y. Mizoi et al. // Alcohol. Alcohol. 1994. -Vol. 29, N6.-P. 707-710.

162. Jornvall, H. Nomenclature of alcohol dehydrogenases / H. Jornvall, J.O. Hoog // Alcohol. Alcohol. 1995.-Vol. 30,N2. - P. 153-161.

163. Jornvall, H. Pharmacogenetics of the alcohol dehydrogenase system / H. Jornvall, J.-O Hoog, B.Persson, X. Pares // Pharmacology. 2000. - V. 61, № 3 -P. 184-191.

164. Kayaalt Z . Distribution of ADH1B, ALDH2, CYP2E1 *6, and CYP2E1 *7B genotypes in Turkish population / Z. Kayaalt, T.Soylemezoglu //Alcohol. -2010. Vol. 44, N 5 - P.415-423.

165. Lee, Sh.L. Functionality of allelic variation in human alcohol dehydrogenase gene family: assessment of a functional window for protection against alcoholism / Sh.L. Lee, J.O. Hoo, Sh.J. Yin // Pharmacogenetics. 2004. - Vol. 14, N 11.-P. 725-732.

166. Lewontin, R. C. On measures of gametic disequilibrium / R. C. Lewontin // Genetics. 1988. - Vol. 120, № 3. - P. 849-852.

167. Lieber, C.S. Cytochrome P 4502E1: its physiological and pathological role / C. S. Lieber //Physiol.Rev.- 1997. Vol. 77,N2. - P. 517-544.

168. Lieber, C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism / C.S. Lieber // Clin. Chim. Acta. 1997. - Vol. 257, N1. - P. 59-84.

169. Linkage disequilibrium at the ADH2 and ADH3 loci and risk of alcoholism / M. Osier etal.// Am. J. Hum. Genet- 1999.-Vol. 64, N4.-P. 1147-1157.

170. Liver alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase in the Japanese: isozyme variation and its possible role in alcohol intoxication / S. Harada et al. // Am. J. Hum. Genet. 1980. - Vol. 32, N 1. - P. 8-15.

171. Marmur, J. A procedure for the isolation of DNA from microorganisms J. Marmur // J. Mol. Biol. 1961. - Vol. 3, № 2. - P. 208-218.

172. Montellano Ortiz de Cytochrome P450: structure, mechanism, and biochemistry / Ortiz de Montellano, R. Paul. 3th ed. - N.Y. : Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2005.-450 p.

173. Personality disorders in alcoholics and drug addicts / C.A. De Jong et al. // Comprehensive Psychiatry. 1993. - Vol. 34, N 2. - P. 87-94.

174. Polymorphism at the P450 IIE1 locus is not assotiated with alcoholic liver disease in Caucasian men / L.G. Carr et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1995. -Vol. 19, N 1. - P. 182-184.

175. Polymorphism at the P450IIE1 locus is not associated with alcoholic liver disease in Caucasian men / T.L. Cait etal. //Alcohol. Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 19,N 1. - P. 182184.

176. Polymorphism in the cytochrome p4502El gene and risk of alcoholic liver disease / V.T. Savolainen et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, N 1. - P. 55-61.

177. Polymorphisms in the promoter region of the human class II alcohol dehydrogenase (ADH4) gene affect both transcriptional activity and ethanol metabolismin Japanese subjects/ Y. Kimura et al. // Toxicol Sci 2009 - Vol.34, N 1. -P. 89-97.

178. Polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase genes and alcoholic cirrosis in Chinese patients / Y.C. Chao et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N 2. - P. 360-366.

179. Polymorphism of alcohol-metabolizing genes affects drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese men / F. Tanaka et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1997. - Vol. 21,N4.-P. 596-601.

180. PstI and Rsal RFLPs in complete linkage disequilibrium at the CYP2E gene / J. Watanabe et al. // Nucleic. Acids. Res. 1991. - Vol. 18, N 23. - P. 7194

181. Ratsma, J.E. Neurochemical Markers of Alcoholism Vulnerability in Humans / J. E. Ratsma, O. van der Stelt, W.B. Gunning // Alcohol. Alcohol. 2002. -Vol. 37, N6.-P. 522-533.

182. Ritchie, M. D. Multifactor dimensionality reduction for detecting gene-gene and geneenvironment interactions in pharmacogenomics studies / M. D. Ritchie, A. A. Motsinger // Pharmacogenomics. 2005. - Vol. 6, № 8. - P. 823-834.

183. Role of alcohol and genetic polymorphisms of CYP2E1 and ALDH2 in breast cancer development / J.Y. Choi et al. // Pharmacogenetics. 2003.- Vol. 13, N 2. - P. 67-72.

184. Role of alcohol dehydrogenase polymorphism in ethanol metabolism and al-coholrelated diseases / P. Couzigou et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. -Vol. 284.-P. 263-270.

185. Rothhammer, F. Genetics of addictive disorders / F. Rothhammer, P. Rothhammer, E. Llop // Rev. Med. Chil. 2000. - Vol. 128, N 11. - P. 1279-1282.

186. Satre, M.A. The Complete structure of human class IV alcohol dehydrogenase (retinol dehydrogenase) determined from the ADH gene / M.A. Satre, M. Zgombic-Knight, G. Duester // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, N 22. - P.15606-15612.

187. Schuckit, M.A. Alcoholism and other psychiatric disorders / M.A. Schuckit, T.R. Li, C. Cloninger // Alcoholism. 1985. -Vol. 9. - P. 475-492.

188. Schuckit, M.A. An overvien of etiology theories on alcoholism / M.A. Schuckit, R Hag-lound // Alcoholism: Development Consequences and Interventions. St. Louis, 1987. P. 117-132.

189. Schuckit, M.A. Biologocal, psychological and enviormental predictors of alcoholism risk: a longitudinal study / M.A. Schuckit // J. Stud. Alcohol. 1998. -Vol. 59, N5.-P. 485-494.

190. Schuckit, M.A. Correlates of unpredicted outcomes in sons ofalcoholics and controls / M.A. Schuckit, T.L. Smith // J. Stud. Alcohol. 2001. - Vol. 62, N 4. -P. 477-485.

191. Schuckit, M.A. Drug and alcohol abuse : a clinical guide to diagnosis and treatment / M.A. Schuckit. 5th ed. - N.Y. : Kluwer Academic/ Plenum Publishers, 2000.-380 p.

192. Schuckit, M.A. New findings the genetics of alcoholism / M.A. Schuckit // JAMA. 1999.-Vol. 281, N20.-P. 1875-1876.

193. Secular trends in the familial transmission of alcoholism / T. Reich et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1988. - Vol. 12. - P. 458-464.

194. Stabenau, J. Family pedigree of alcoholic and control patients / J. Stabenau, V. Hesselbrok//Int. J. Addict. 1983. - Vol. 18. - P. 351-363.

195. Study of cytochrome P450 2E1 mRNA level of mononuclear cells in patients with alcoholic liver disease / H. Yano et al. // Clin. Exp. Res. 2001. -Vol. 25, N 6. - P. 2-6 (suppl.).

196. Tanaka E. Cytochrome P450 2E1: its clinical and toxicological role / E. Ta-naka, M. Terada, J. Misawa // Clin Pharm Ther. 2000. - Vol. 25, N 3 - P. 165-75.

197. The association between high-activity COMT allele and alcoholism / O. Sery et. al. // Neuro Endocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27, N 1/2. - P. 231-233.

198. The role of ALDH2 and ADH1B polymorphism in alcohol consumption andstroke in Han Chinese / C.T. Yao et al. // Hum Genomics. — 2011.— Vol. 5, N 6 P. 569-76.

199. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analysing the interplay of genetic and environmental risk factors / A.C. Heath et al. // Br. J. Psychiatry. 2001. Vol. 40. - P. 33-40.

200. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analyzing the interplay of genetic and environmental risk factors / AC. Heath et al. //Br. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 178. - P. 33-40 (suppl. 40).

201. Tsutsumi, M. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2E1 related to the development of alcoholic liver disease / M. Tsutsumi, A. Takada, J. Wang // Gastroenterology. -1994. Vol. 107, N 5. - P. 1430-1435.

202. Types of alcoholics: I. Evidence for an empirically derived typology based on indicators of vulnerability and severity / T. Babor et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1992. - Vol. 49, N 8. - P. 599-608.

203. Vanyukov, M.M. Genetic studies of substance abuse / M.M. Vanyukov, R.E. Tarter // Drug. Alcohol. Depend. 2000. - Vol. 59. - P. 101-123.

204. Wan, Y.J. Genetic polymorphism of CYP2E1, ADH2 and ALDH2 in Mexican / Y.J. Wan, R.E. Poland, K.M. Lin // Am. Genet. Test. 1998. - Vol. 2, N l.-P. 79-83.