Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкогольметаболизирующих ферментов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Белковец, Анна Владимировна

• Белковец, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белковец, Анна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболизм этанола у человека.

1.1.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ).

1.1.2. Метаболизм этанола в ЖКТ.

1.1.3. Микросомальная этанол-окисляющая система (МЭОС).

1.1.4. Каталаза.

1.1.5. Неокислительный путь метаболизма этанола.

1.2. Метаболизм ацетальдегида.

1.2.1. Альдегиддегидрогеназа (АльДГ).

1.3. Роль допаминового D2 рецептора (DRD2) в развитии алкоголизма.

1.4. Реакции организма человека на прием алкоголя.

1.5. Влияния потребления алкоголя и полиморфизма генов алкоголь-метаболизирующих ферментов (АДГ, АльДГ, цитохром Р450) на развитие соматической патологии.

1.5.1. Сердечно-сосудистая патология.

1.5.2. Патология желудочно-кишечного тракта.

1.6. Протективная роль флаш-реакции.

1.7. Биохимические маркеры потребления алкоголя.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика эпидемиологического исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2. Генотипирование генов, ответственных за метаболизм этанола, ацетальдегида и формирование алкогольной зависимости

2.3. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ . 51 3.1. Общие закономерности потребления алкоголя женщинами г. Новосибирска по данным опроса.

3.2. «Биологические маркеры» потребления алкоголя у женщин г. Новосибирска.

3.3. Частота и особенности флаш-реакции у женщин г. Новосибирска.

3.3.1 Показатели артериального давления, ИМТ и «биологические маркеры» систематического потребления алкоголя в зависимости от флаш-реакции у женщин г. Новосибирска.

3.4 Полиморфизм генов, ответственных за метаболизм этанола и ацетальдегида (АльДГ, АДГ, CYP2E1) и допаминового рецептора D2 (DRD2) у женщин г. Новосибирска.

3.5. Полиморфизм генов алкоголь-метаболизирующих ферментов, допаминового рецептора D2 (DRD2) и некоторые показатели соматической патологиии.

3.6. Показатели АД, артериальная гипертензия, ИМТ, потребление алкоголя и генетический полиморфизм алкоголь-метаболизирующих ферментов.

3.7. ИБС, потребление алкоголя и генетический полиморфизм алкоголь-метаболизирующих ферментов.

3.8. Патология печени и ЖКБ, потребление алкоголя и генетический полиморфизм алкоголь-метаболизирующих ферментов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкогольметаболизирующих ферментов»

Актуальность проблемы. Чрезмерное потребление алкоголя и алкоголизм являются одной из серьёзнейших медико-социальных проблем. Показатели, характеризующие здоровье и демографическую ситуацию в России, прямо или косвенно зависят от уровня потребления алкоголя населением, что отражается на снижении уровня ожидаемой продолжительности жизни и увеличении смертности (Balkau В., 1999; Кошкина Е.А. и соавт., 2000). Статистика свидетельствует об увеличении числа женщин, злоупотребляющих алкоголем, что негативным образом сказывается на рождаемости, здоровье потомства, приобщении к алкоголю детей и подростков (Иванец Н.Н. и соавт., 2000; Svikis D.S., и соавт., 2003).

Соматическая патология, связанная с потреблением алкоголя, разнообразна и характеризуется повреждением таких органов мишеней, как печень, сердце и мозг (Rimm Е.В. и соавт., 1991; Adami Н.О. и соавт., 1992). Сроки развития соматической патологии и алкогольной зависимости варьируют и определяются, кроме индивидуальной чувствительности тканей к этанолу и его метаболитам, также активностью ферментных систем, ответственных за метаболизм этанола и формирование алкогольной зависимости. Генетический полиморфизм ферментов, ответственных за метаболизм этанола, в частности, алкогольдегидрогеназы (АДГ), альдегиддегидрогеназы (АльДГ) и CYP2E1, вероятно, играет важную роль в формировании как алкоголизма, так и соматических последствий алкоголизации. Изучение генетического полиморфизма АДГ среди алкоголиков выявляет более низкую распространенность аллелей АДГ2*2 и АДГЗ*1 в некоторых азиатских странах (Borras Е., 2000). Изоформы фермента, кодируемые данными аллелями, определяют более интенсивное окисление этанола и накопление ацетальдегида - токсичного метаболита этанола. У лиц с АДГ2*2/2 генотипом выявлены более высокие, чем при других АДГ2 генотипах, значения уровня АД, концентрации липидов (ТГ) и активности ферментов сыворотки крови (ГГТП) (Hashimoto Y., 2002). К тому же, значительное повышение уровня ацетальдегида в крови после приема алкоголя может быть обусловлено и дефицитом изоформы АльДГ2, окисляющей ацетальдегид, что ведет к его аккумуляции и развитию алкоголь-зависимых соматических реакций, таких, как флаш-синдром

Agarwal D.P., 2001). Поэтому у лиц с неактивным вариантом гена АльДГ2 наблюдается развитие неприязни к алкоголю, имеющее протективное значение. Типичный флаш-синдром после приема алкоголя чаще встречается у монголоидов, у которых распространенность генотипа АльДГ2*2/2 варьирует в пределах 10-44%, в то время как у европеоидов данный генотип практически не выявляется (Yoshida А. и соавт., 1991). Частота выявления мутантной аллели с2 гена CYP2E1, определяющей высокую активность фермента, варьирует в различных популяциях и ассоциируется с высоким риском развития алкогольного поражения печени (Stephens Е.А. и соавт.,

111

1994). Продемонстрировано и наличие связи между структурным Cys вариантом допаминового рецептора D2 (DRD2) и алкоголизмом у японцев (Higuchi S. и соавт., 1994). К тому же влияние генетических факторов на развитие алкогольной зависимости и соматических осложнений в значительной степени зависит от пола (Caldwell С.В. и соавт., 1991).

В России выполнены единичные работы по изучению связи полиморфизма алкоголь-метаболизирующих ферментов (АДГ2) с соматической патологией у больных алкоголизмом (Ogurtsov P.P. и соавт., 2001). Частота и взаимосвязь полиморфизма специфических генов с особенностями потребления алкоголя и соматическими осложнениями алкоголизации в женской популяции до настоящего времени остается не изученной. Именно поэтому изучение соматической патологии и особенностей потребления алкоголя женщинами г. Новосибирска в связи с полиморфизмом генов, ответственных за метаболизм этанола и формирование алкогольной зависимости, послужили основанием для настоящего исследования.

Цель исследования: Изучить некоторые аспекты соматической патологии (частоту ИБС, АГ, диффузных изменений печени, ЖКБ и показатели липидного обмена) у женщин г. Новосибирска в связи с потреблением алкоголя и полиморфизмом генов ферментов метаболизма алкоголя.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности текущего и прошлого потребления алкоголя, частоту и особенности флаш-реакции у женщин г. Новосибирска и их ассоциации с соматической патологией.

2. Изучить полиморфизм генов некоторых ферментов метаболизма алкоголя (АльДГ2, АДГ2, АДГЗ, цитохром P450-CYP2E1) и допаминового рецептора D2 (DRD2) у женщин г. Новосибирска.

3. Изучить ассоциации аллелей и генотипов генов некоторых алкоголь-метаболизирующих ферментов и рецепторов ЦНС с особенностями потребления алкоголя, флаш-реакцией и соматической патологией.

Научная новизна исследования'. Впервые изучены особенности потребления алкоголя и флаш-реакции в открытой популяции женщин г. Новосибирска. Продемонстрирована высокая частота флаш-реакции в ответ на прием алкоголя у женщин г. Новосибирска и ее атипичность (отличается непостоянством появления, чаще возникает после приема крепких спиртных напитков и не препятствует дальнейшему приему алкоголя).

Впервые в Сибирской европеоидной популяции женщин проведено прямое генотипирование генов, участвующих в метаболизме алкоголя и формировании алкогольной зависимости (АльДГ2, АДГ2, АДГЗ, цитохром P450-CYP2E1 и DRD2), и выявлена более высокая частота АДГ2*2 и АДГЗ*2 аллелей, по сравнению с другими европеоидными популяциями. Не выявлен полиморфизм гена АльДГ2, что подтверждает атипизм флаш-реакции, наблюдаемый у женщин г. Новосибирска.

Впервые в Сибири в эпидемиологическом исследовании женщин-европеоидов обнаружена ассоциация генетического полиморфизма алкоголь-метаболизирующих ферментов с соматической патологией, а именно полиморфизма АДГ2 с АГ, ИБС, с липидными показателями, активностью ферментов сыворотки крови и полиморфизма АДГЗ с флаш-реакцией и диффузными изменениями печени.

Практическая значимость работы. Полученные данные о характере эпидемиологической ситуации потребления алкоголя женщинами г. Новосибирска (преобладание крепких алкогольных напитков; при наличии симптомов алкогольной зависимости лишь у 2% женщин такие проблемы, как неприятности в семье, на работе, а также чувство вины в связи с потреблением алкоголя, встречаются значительно чаще, не менее, чем у 10%) могут быть использованы в практическом здравоохранении и исполнительными органами региона при разработке медико-социальных программ, направленных на проведение антиалкогольных мероприятий.

Выявленное в работе отсутствие протективного действия «атипичной» флаш-реакции у женщин г. Новосибирска в отношении потребления алкоголя, а также более частое появление симптомов алкогольной зависимости у флаш-позитивных лиц, требует учитывать ее как дополнительный фактор риска развития соматических осложнений, связанных с хронической алкоголизацией в общей и индивидуальной санитарно-профилактической работе.

Данные о связи генетического полиморфизма алкоголь-метаболизирующих ферментов с соматической патологией (АДГ2 с АГ, ИБС, показателями липидов и активности ферментов сыворотки крови; АДГЗ с ДИП) могут быть применены в практической наркологии и клинике внутренних болезней для формирования групп риска. Более того, полиморфизм генов АДГ2 и АДГЗ может быть использован как прогностический признак преимущества риска поражения сердца или печени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В женской популяции г. Новосибирска преобладает эпизодическое потребление алкоголя в виде крепких алкогольных напитков. Частота потребления алкоголя положительно коррелирует с разовой и недельной дозами, частотой симптомов алкогольной зависимости. Флаш-реакция встречается почти у 30% женщин г. Новосибирска, носит атипичный характер (возникает при приеме разных доз и различных алкогольных напитков, не ограничивает дальнейший прием алкоголя) и ассоциирована с более высокими значениями АД, ТГ и активности ACT.

2. В женской популяции г. Новосибирска ген АльДГ2 мономорфен по анализируемому полиморфизму, а гены АДГ2 и АДГЗ полиморфны с более высокими частотами аллелей АДГ2*2 и АДГЗ*2 по сравнению с другими европеоидными популяциями. Флаш-реакция не связана с полиморфизмом генов АльДГ2 и АДГ2, но чаще встречается у лиц с 1 генотипом АДГЗ* 1/1. Частоты аллелей с2 гена CYP2E1 и Cys гена DRD2 не отличаются от полученных для европеоидов других стран, и их полиморфизм не связан с показателями потребления алкоголя и симптомами алкогольной зависимости.

3. Соматическая патология (АГ, ИБС, ДИП), показатели липидного обмена (ТГ, ОХС) и активность ферментов (АЛТ, ЩФ) сыворотки крови у женщин г. Новосибирска связаны с потреблением алкоголя и полиморфизмом АДГ2 и АДГЗ.

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации, ее результаты и выводы внедрены в работу научной лаборатории НИИ терапии СО РАМН, используются в лекционном курсе и практических занятиях на циклах усовершенствования врачей Новосибирской государственной медицинской академии («Избранные главы терапии»,

Актуальные проблемы гастроэнтерологии», «Диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения» и др.).

Апробация диссертации и публикации результатов исследования.

Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на конференции молодых ученых НГМА (Новосибирск, 1998); международной конференции по проблемам зависимости (Мангейм, Германия, 1999); конгрессе международного общества по изучению биомедицинских проблем алкоголизма (ISBRA, Иокогама, Япония, 2000); городской научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной медицины" (Новосибирск, 2000); конгрессе Европейского общества по изучению биомедицинских проблем алкоголизма (ESBRA, Париж, Франция, 2001). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 статьи.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 18 работ отечественных и 267 иностранных авторов. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Белковец, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В популяции женщин г. Новосибирска преобладает эпизодическое употребление алкоголя в виде крепких алкогольных напитков. Его частота прямо коррелирует с разовой и недельной дозами и частотой симптомов алкогольной зависимости.

2. Флаш-реакция наблюдается у 28,4% женщин, носит атипичный характер (возникает после приема различных доз крепких спиртных напитков, не ограничивает дальнейший прием алкоголя), коррелирует с наличием флашинга у родителей, что косвенно свидетельствует о ее наследственном характере, и ассоциируется с более высокими показателями АД, уровня ТГ и активности ACT сыворотки крови.

3. В обследованной выборке обнаружен только наиболее распространенный в европеоидных популяциях генотип АльДГ2*1/1 гена АльДГ2. Частота более редкой аллели АДГ2*2 по анализируемому полиморфизму гена АДГ2 и аллели АДГЗ*2 гена АДГЗ в популяции женщин г. Новосибирска выше, чем в других европеоидных популяциях. Флаш-реакция не связана с полиморфизмом гена АДГ2, но чаще встречается у лиц с генотипом АДГЗ* 1/1.

0 1 1

4. Частота аллели с2 гена CYP2E1 и аллельный вариант (Cys ) гена DRD2 у женщин г. Новосибирска не отличаются от частот у других европеоидов и их полиморфизм не связан с показателями потребления алкоголя и симптомами алкогольной зависимости.

5. Уровень ХС ЛПВП сыворотки крови прямо, а уровень ОХС и ТГ обратно, коррелируют с частотой потребления алкоголя. Концентрация ТГ достоверно выше, а ОХС ниже у женщин с гомозиготным генотипом АДГ2*2/2, чем у женщин с генотипами АДГ2*1/1 и АДГ2*1/2. У женщин с гомозиготным вариантом генотипа АДГЗ* 1/1 концентрация ТГ ниже, а уровень ОХС выше, чем у женщин с генотипами АДГЗ*2/2 и АДГЗ* 1/2.

6. Значения САД и ДАД обратно коррелируют с частотой потребления алкоголя, а стандартизованный по возрасту показатель ДАД прямо коррелирует с недельной дозой потребляемого алкоголя. АД и частота АГ достоверно выше у женщин с гомозиготным генотипом АДГ2*2/2, чем у женщин с генотипами АДГ2* 1/1 и АДГ2* 1/2.

7. У женщин с эпидемиологическими признаками определенной ИБС генотип АДГ2*1/2 встречается чаще (48,1%), чем у женщин без признаков ИБС (20,1%). В качестве наиболее значимых переменных, ассоциированных с наличием ИБС, идентифицируются генотип АДГ2 и недельная доза потребляемого алкоголя.

8. У женщин с признаками ДИП генотип АДГЗ*2/2 встречается чаще (32,4%), чем у женщин без признаков ДИП (21,3%). Многофакторный анализ с включением в модель в качестве независимых переменных показателей потребления алкоголя, ИМТ, возраста, анамнестических указаний на перенесенный гепатит и описторхоз, подтверждает связь генотипа АДГЗ с развитием ДИП.

9. Наибольшая частота ЖКБ встречается у непьющих, что подтверждает корреляционный анализ. Связи ЖКБ с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов не обнаружено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эпидемиологические данные о негативных последствиях потребления алкоголя женщинами г. Новосибирска рекомендуется использовать в практическом здравоохранении при разработке медико-социальных антиалкогольных программ.

2. Симптомы флаш-реакции у женщин г. Новосибирска целесообразно использовать в качестве дополнительных прогностических факторов развития соматической патологии, связанной с потреблением алкоголя.

3. Риск развития соматических осложнений (ИБС, АГ, ДИП) при систематическом потреблении алкоголя выше у носителей АДГ2*2 и АДГЗ*2 аллелей, что должно быть учтено при формировании групп риска по этим заболеваниям. Более того, полиморфизм генов АДГ2 и АДГЗ может быть использован как прогностический признак преимущества риска поражения сердца или печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белковец, Анна Владимировна, 2004 год

1. Баньковский А. А., Островский Ю.М., Сатановская В.И. Изоферменты АльДг печени и их роль в предпочтении крысами этанола // Вопросы медицинской химии. 1986. - No. 2. - С. 34.

2. Жуковский Г.С. Связь некоторых основных факторов риска с распространенностью ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 40-59 лет // Терапевт. Архив. 1981. - No. 1. - С. 33 - 40.

3. Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Заболеваемость и болезненность алкоголизмом и наркоманиями в Российской Федерации. Пособие для врачей психиатров-наркологов. Москва, 2000, С. 276.

4. Курилович С.А. Некоторые эпидемиологические и клинико-биохимические аспекты соматической патологии, связанные с потреблением алкоголя. Автореферат дис.„докт.мед.наук. Новосибирск. -1993. -36 с.

5. Россия в цифрах. Краткий статистический сборник. Госкомстат России. -Москва.- 2000.

6. Иванец Н.Н., Кошкина Е.А. Медико-социальные последствия злоупотребления алкоголем в России. Алкогольная болезнь. Реферативный сборник. ВИНИТИ. Серия Медицина 2000; 1:3-8

7. Короленко Ц.П., Бочкарева Н.Л. Особенности некоторых экзогенных интоксикаций в условиях Севера . Новосибирск.-1982.

8. Лисицын Ю.П., Сидоров П.И. Алкоголизм (медико-социальные аспекты). М.: Медицина. 1990. - 527 с.

9. Мекеля К., Симпура Д. Исследование проблем алкоголизма в Финляндии. // Вопросы наркологии. 1989. - No.3. - С. 32 - 37.

10. Миневич В.Б., Красик Е.Д., Артемьев И.А., Редченкова Е.М. Алкоголизм в Сибири. Эпидемиологический аспект. Томск. - 1990. - 165 с.

11. Москалев И.В., Дмитриев A.M. Особенности артериальной гипертензии у лиц, злоупотребляющих алкоголем // Медицинские и социальнопсихологические аспекты алкоголизма: Научн.труды НОТКЗМИ. 1988.Т. 132.-С.59- 65.

12. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен //Новосибирск: Наука.-1985.- 189 с.

13. Светлова И.О., Курилович С.А., Полесский В.А. Фракционный состав липопротеидов высокой плотности и алкоголь // Медицинские и социально-психологические аспекты алкоголизма: Научн.труды НОТКЗМИ. Новосибирск.-1988.-Т. 132. - С.82 - 85.

14. Староверов А.Т., Скворцов Ю.И. Лабораторная диагностика висцеральных поражений при алкоголизме // Клинич. Мед.-1990.-No.l.-С.26-35.

15. Халтаев Н.Г. Сравнительное изучение влияния основных факторов риска и питания на развитие ишемической болезни сердца в популяции // Терапевт. Архив. 1985. - No. 11. - С. 60 - 66.

16. Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. и др. Биохимические методы диагностики алкоголизма и неспецифическая резистентность организма // Алкоголизм. М. - 1988. - С. 88 - 95.

17. Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтранспептидаза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркомании и токсикомании // Итоги науки и техники.-ВИНИТИ.-Сер. Наркология.-1989.-Т.З.- 200 с.

18. Якущенко И.А. Соматическая патология и потребление алкоголя у флаш-положительных и флаш-отрицательных коренных жителей Чукотки. Автореферат дис.канд.мед.наук. Новосибирск. - 1995. - 26 с.

19. Adami Н.О., Hsing A.W., McLaughlin J.K., Tridcopouluos D., Hacker D., Ekbom A., Persson I. Alcoholism and liver-cirrhosis in the etiology of primary liver cancer // International. Journal of Cancer. 1992,- Vol.51. Iss. 6. - P. 898 -902.

20. Agarwal D.P. Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes // Pathol. Biol. 2001. - Vol. 49, N 9. - P. 703 - 709.

21. Agarwal D.P., Goedde H.W. Human aldehyde dehydrogenases: their role in alcoholism //Alcohol. 1989. - Vol.6. - P. 517 - 523.

22. Agarwal D.P., Buda В., Czeizel A.E., Goedde H.W. 1997. Alcohol Consumption and Alcoholism in Hungary: Ethnocultural, Epidemiological and Biomedical Aspects. Budapest: Akademiai Kiado.

23. Agarwal D.P., Goedde H.W. Human aldehyde dehydrogenase isozymes and alcohol sensitivity. Isozymes // Curr. Top. Biol. Med. Res. 1987. - Vol. 16. -P. 21 -48.

24. Agarwal D.P., Goedde H.W. 1990. Alcohol Metabolism, Alcohol Intolerance and Alcoholism. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag.

25. Agarwal D.P., Harada S., Goedde H.W. Racial differences in biological sensitivity to ethanol: the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase isozymes // Alcohol Clin. Exp. Res. 1981 . - Vol. 5, N 1. - P. 12-16.

26. Agarwal D.P., Meier-Tackmann D., Harada S., Goedde H.W. A search for the Indianapolis-variant of human alcohol dehydrogenase in liver autposy samples from North Germany and Japan // Hum. Genet. 1981. - Vol. 59, N 2. - P. 170 - 171.

27. Allali-Hassani A., Martinez S.E., Peralba J.M., Vaglenova J., Vidal F., Richart C., Farres J., Pares X. Alcohol dehydrogenase of human and rat blood vessels. Role in ethanol metabolism // FEBS Lett. 1997. - Vol. 405, N 1. - P.26 - 30.

28. Albert Z., Orlowski M., Szewczuk A. Histochemical and biochemical investigation of gamma-glutamyl transpeptidase in the tissue of man and laboratory rodents //Acta Histochem. 1964. - Vol.18. - P. 78 - 89.

29. Arinami Т., Itokawa M., Enguchi H., Tagaya H., Yano S., Shimizu H., Hamaguchi H., Tom M. Association of dopamine D2 receptor molecular variant with schizophrenia // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 703 - 704.

30. Avksentyuk A.V., Kurilovich S.A., Duffy L.K., Segal В., Voevoda M.I., Nikitin Y.P. Alcohol consumption and flushing response in natives of Chukotka, Siberia // J. Stud. Alcohol. 1995. - Vol. 56. - P. 194 - 201.

31. Avksentyuk A.V., Muramatsu., Kurilovich S.A., Voevoda M.I. Dopamin D2 receptor Ser311/Cys311 alleles in Chukotka natives (Siberia) // Alcohol and Alcohol.-1995,-Vol. 30.-N 4.-P.553 (CI 1.1).

32. Balkau B. All the evidence points to alcohol being implicated in the recent changes in mortality in Russia // Ann. Epidemiol. 1999. - Vol. 9. - P. 339 -340.

33. Balldin J.I., Berggren U.C., Lindstedt G. Neuroendocrine evidence for reduced dopamine receptor sensitivity in alcoholism // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1992. -Vol. 16, N 1.-P71 -74.

34. Baraona E., Abittan C.S., Dohmen K., Moretti M., Pozzato G., Chayes Z.W., Schaefer C., Lieber C.S. Gender differences in pharmacokinetics of alcohol // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N 4. - P. 502 - 507.

35. Barboriak J.J., Gruchow H.W., Anderson A.J. Alcohol and the diet-heart controversy //Alcoholism. 1983. - Vol.7 . - P. 31 - 34.

36. Bell H., Steensland H. Serum activity of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) in relation to estimated alcohol consumption and questionnaires in alcohol dependence syndrome // Br. J. Addict. 1987. - Vol. 82, N 9. - P. 1021 - 1026.

37. Berrios X., Jadue L., Pantoja Т., Poblete J.A., Moraga V., Pierovich M. Alcohol consumption and drinking habits in adults from the metropolitan area of Santiago // Revista Medica de Chile. 1991. - Vol. 119, N 7. - P. 833 - 840.

38. Bernadt M.W., Mumford J., Taylor C., Smith В., Murray R.M. Comparison of questionnaire and laboratory tests in the detection of excessive drinking and alcoholism // Lancet. 1982. - P. 325 - 328.

39. Bilban M., Vrhovec S., Karlovsek M.Z. Blood biomarkers of alcohol abuse // Arh. Hig. Rada. Toksikol. 2003. - Vol. 54, N 4. - P. 253 - 259.

40. Black S.A., Markides K.S. Acculturation and alcohol consumption in Puerto-Rican, Cuban-American, and Mexican-American women in the United States //American J. Public Health. 1993. - Vol. 83, N 6. - P. 890 - 893.

41. Blomqvist O., Gelernter J., Kranzler H.R. Family-based study of DRD2 alleles in alcohol and drug dependence // Am. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 96. - P. 659 - 664.

42. Blum K., Sheridan P.J., Wood R.C., Braverman E.R., Chen T.J., Comings D.E. Dopamine D2 receptor gene variants: association and linkage studies in impulsive-addictive-compulsive behaviour // Pharmacogenetics. 1995. - Vol. 5,N 3.-P. 121 - 141.

43. Bosron W.F., Ehrig Т., Li Т.К. Genetic factors in alcohol metabolism and alcoholism // Semin. Liver Dis. 1993. - Vol. 13, N 2. - P. 126 - 135.

44. Bosron W.F., Magnes L.J., Li Т.К. Human liver alcohol dehydrogenase: ADH I ndianapolis results from genetic polymorphism at the ADH2 gene locus // Biochem. Genet. 1983. - Vol. 21, N 7 - 8. - P. 735 - 744.

45. Bosron W.F., Li Т.К. Genetic polymorphism of human liver alcohol and aldehyde dehydrogenases, and their relationship to alcohol metabolism and alcoholism // Hepatology. 1986. - Vol. 6, N 3. - P. 502 - 510.

46. Brouillet A., Holic N., Chobert M.N., Laperche Y. The gamma-glutamyl transpeptidase gene is transcribed from a different promoter in rat hepatocytes and biliary cells //Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152, N 4. - P. 1039- 1048.

47. Budowle B.,Chakraborty R., Giustu A.M., Eisenberg A.J., Allen R.C. Analysis of the VNTR locus D1S80 by the PCR followed by high resolution PAGE //Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol. 48, N 1. P. 137 - 144.

48. Buhler R., Hempel J., Kaiser R., de Zalenski C., von Wartburg J.P., Jornvall H. Human liver alcohol dehydrogenase. 2. The primary structure of the gamma 1 protein chain // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 145, N 3. - P. 447 - 453.

49. Caballeria J. Current concepts in alcohol metabolism // Annals of Hepatology. -2003.-Vol. 2.-P. 60 80.

50. Carlsson A. The current status of the dopamine hypothesis of schizophrenia // Neuropsychopharmacology. 1988. - Vol. 1, N 3. - P. 179 - 186.

51. CaiT L.G., Hartleroad J.Y., Liang Y., Mendenhall C., Moritz Т., Thomasson H. Polymorphism at the P450IIE1 locus is not associated with alcoholic liver disease in Caucasian men // Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 19, N 1. - P. 182 - 184.

52. Caldwell C.B. and Gottesman I.I. Sex differences in the risk for alcoholism: A twin study // Behav. Genetics. 1991. - Vol. 21. - P. 563 - 569.

53. Chambers G.K. The genetics of human alcohol metabolism // Gen. Pharmacol. 1990. - Vol. 21, N 3. - P. 267 - 272.

54. Chan-Yeung M., Ferreira P., Frohlich J., Schulzer M., Tan F. The effects of age, smoking and alcohol on routine laboratory tests // Am. J. Clin. Pathol. -1981.-Vol. 75.-P. 320-326.

55. Chao Y.C., Liou S.R., Chung Y.Y., Tang H.S., Hsu C.T., et al. Polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase genes and alcoholic cirrosis in Chinese patients // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N 2. - P. 360 - 366.

56. Chao Y.C., Young Т.Н., Tang H.S., Hsu C.T. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N 1. - P. 112 - 117.

57. Chen S.H., Zhang M., Scott C.R. Gene frequencies of alcohol dehydrogenase-2 and aldehyde dehydrogenase-2 in Northwest coast Amerindians // Human Genetics. 1992. - Vol. 89. - P. 351 - 352.

58. Chen C.C., Lu R.B., Wang M.F., Chang Y.C., Li Т.К., Yin S.J. Interaction between the functional polymorphism of the alcohol metabolism genes in protection against alcoholism // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. - P. 795 - 807.

59. Cloninger C.R. D2 dopamine receptor gene is associated but not linked with alcoholism // JAMA. 1991. - Vol. 266, N 13. - P. 1833 - 1834.

60. Cohen J.S., Kaplan M.M. The SGOT/SGPT ratio-an indicator of alcohol liver disease //Am. J. Dig. Dis. 1979. - Vol.24. - P. 835 - 838.

61. Comings D.E. Why different rules are required for polygenic inheritance: lessons from studies of the DRD2 gene //Alcohol. 1998. - Vol.16, N 1. - P. 61 -70.

62. Conigrave K.M., Davies P., Haber P., Whitfield J.B. Traditional markers of excessive alcohol use //Addiction. 2003. - Vol. 98, Suppl 2. - P. 31 - 43.

63. Coodley E.L. Enzyme diagnosis in hepatic disease // Am. J. Gastroenterol. -1971.-Vol. 56.-P. 413-419.

64. Cook C.C.H., Gurling H.M.D. The D2 dopamine receptor gene and alcoholism: A genetic effect on the liability for alcoholism // J. R. Soc. Med. -1994.-Vol.87. -P. 400-402.

65. Crabb D.W., Bosron W.F., LI T-.IC. Ethanol Metabolism // Pharmacol. Ther. -1987.-Vol. 34, N 1. P. 59-73.

66. Crabb D.W., Edenberg H.J., Bosron W.F., Li T.K.Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant//J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83, N 1. - P. 314 - 316.

67. Craddock N., Roberts Q., Williams N., McGuffm P., Owen M.J. Association study of dipole disorder using a functional polymorphism (Ser311-Cys311) in the dopamine D2 receptor gene // Psychiatr. Genet. 1995. - Vol. 5. - P. 63 -65.

68. Crawford F., Hoyne J., Cai X., Osborne A., Poston D., Zaglul J., Dajani N., Walsh S., Bradley R., Solomon R., Mullan M. Dopamine DRD2/Cys311 is not associated with chronic schizophrenia // Am. J. Med. Genet. 1996. 483 - 484.

69. Dakeishi M., Iwata Т., Ishii N., Murata K. Effects of alcohol consumption on hepatocellular injury in Japanese men // Tohoku. J. Exp. Med. 2004. - Vol. 202, N1.-P. 31-39.

70. Dettling M., Heinz A., Dufeu P., Rommelspacher H., Graf K.J., Schmidt L.G. Dopaminergic responsivity in alcoholism: trait, state, or residual marker? // Am. J. Psychiatry. 1995. -Vol. 152, N9.-P. 1317-1321.

71. Devenyi P., Robinson G.M., Kapur B.M., Roncari D.A.K. High density lipoprotein cholesterol in male alcoholics with and without severe liver disease //Am. J. Med. 1981. - Vol. 71. - P. 589 - 594.

72. Devgun M.S., Dunbar J.A., Hagart J., Martin В., Ogston S.A. Effect of acute and varying amounts of alcohol consumption on alkaline phosfatase, aspartatetransferase and gamma-glutamyltransferase // Alcoholism. 1985. - Vol. 9. -P. 235 -237.

73. Di Chiara G. The role of dopamine in drug abuse viewed from the perspective of its role in motivation // Drug Alcohol Depend. 1995. - Vol. 38, N 2. - P. 95- 137.

74. Diehl A.M., Fuller J.H., Mattock M.B. et al. The relationship of high density lipoprotein subfractions to alcohol consumption, other lifestyle factors and coronary heart disease // Atherosclerosis.-1988.-Vol.69.-P.145-153.

75. Dyer A.R., Stamler J., Paul O., Lepper M., Shekelle R.B., McKean H., Garside D. Alcohol consumption and 17-year mortality in the Chicago Western Electric Company study // Prev. Med. 1980. - Vol. 9, N 1. - P. 78 - 90.

76. Duley J.A., Harris O., Holmes R.S. Analysis of human alcohol- and aldehyde-metabolizing isozymes by electrophoresis and isoelectric focusing // Alcohol Clin. Exp. Res. 1985. - Vol. 9, N 3. - P. 263 - 271.

77. Dupont I., Lucas D., Clot P., Menez C., Albano E. Cytochrome P4502E1 inducibility and hydroxyethyl radical formation among alcoholics // J. Hepatol.- 1998. Vol. 28, N 4. - P. 564 - 571.

78. Fernandez C.J.C., Bellentani S., Tiribelli C. Alcohol-induced liver disease: from molecular damage to treatment // Rev. Med. Chil. 2002. - Vol. 130, N 6. -P. 681-690.

79. Frezza M., di Padova C., Pozzato G., Terpin M., Baraona E., Lieber C.S. High blood alcohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322, N 2. - P. 95 - 99.

80. Garvin R.B., Foy D.W., Alford G.S. A critical examination of gamma-glutamyl transferase as a biochemical marker for alcohol abuse // Addict. Behav. 1981. -Vol. 6.-P. 377 - 383.

81. Gejman P.V., Ram A., Gelernter J. No structural mutation in the dopamine D2 receptor gene // J. Neurochem. 1994. - Vol. 56. - P. 204 - 208.

82. Gelernter J., Goldman D., Risch N. The Al allele at the D2 dopamine receptor gene and alcoholism. A reappraisal // JAMA. 1993. - Vol. 269, N 13. - P. 1673 - 1677.

83. German К., Wermuth В., Muellener D., Ehrig Т., von Wartburg J.P. Genotyping of human class I alcohol dehydrogenase. Analysis of enzymatically amplified DNA with allele-specific oligonucleotides // FEBS Lett. 1988. - Vol. 228, N 2. - P. 305 -309.

84. Goedde H.W., Agarwal D.P., Harada S. Alcohol metabolizing enzymes: studies of isozymes in human biopsies and cultured fibroblasts // Clin. Genet.1979.-Vol. 16, N 1. P. 29 - 33.

85. Goedde H.W., Agarwal D.P., Harada S. Genetic studies on alcohol metabolizing enzymes: detection of isozymes in human hair roots // Enzyme.1980. Vol. 25, N 4. - P. 281 - 286.

86. Goedde H.W., Agarwal D.P., Harada S., Meier-Tackmann D., Ruofu D., Bienzleu., Kroeger A., Hussein L. Population genetic studies on aldehyde dehydrogenase isozyme deficiency and alcohol sensitivity // Am. J. Hum. Genet. 1983. - Vol. 35. - P. 769 - 772.

87. Goedde H.W., Agarwal D.P., Harada S., Rothhammer F., Whittaker J.O., Lisker R. Aldehyde dehydrogenase polymorphism in North America, South American and Mexican Indian populations // Am. J. Hum. Genet. 1986. - Vol. 38.-P. 395-399.

88. Goedde H.W., Agarwal D.P. Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity // Enzyme. 1987- Vol. 37, N 1 - 2. - P. 29 - 44.

89. Goldman D., Urbanek M., Guenther D., Robin R., Long J.C. A functionally deficient DRD2 variant (Ser311Cys) is not linked to alcoholism and substance abuse // Alcohol. 1998. - P. 16. - P. 47 - 52.

90. Gorwood P., Ades J., Feingold J. Are genes coding for dopamine receptors implicated in alcoholism? // Eur. Psychiatry. 1994. - Vol. 9. - P.63 - 69.

91. Groppi A., Beguert J., Iron A. Improved methods for genotype determination of human alcohol dehydrogenase (ADH) at ADH2 and ADH3 loci by using polymerase chain reaction-directed mutagenesis // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36.-N 10.-P. 1765 - 1768.

92. Harada S., Agarwal D.P., Goedde H.W. Isozyme variations in acetaldehyde dehydrogenase (e.c.1.2.1.3) in human tissues // Hum. Genet. -1978,-Vol. 44, N2.-P. 181 185.

93. Harada S., Agarwal D.P., Goedde H.W.Aldehyde dehydrogenase deficiency as cause of facial flushing reaction to alcohol in Japanese // Lancet. 1981. - Vol. 2. - P. 982.

94. Harada S., Agarwal D.P., Goedde H.W., Tagaki S., Ishikawa B. Possible protective role against alcoholism for aldehyde dehydrogenase isozyme deficiency in Japan // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 827.

95. Harada S., Agarwal D.P., Goedde H.W. Aldehyde dehydrogenase polymorphism and alcohol metabolism in alcoholics //Alcohol. 1985. - Vol. 2.-P. 391 -392.

96. Harada S., Misawa S., Agarwal D.P., Goedde H.W. Liver alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase in the Japanese: isozyme variation and its possible role in alcohol intoxication // Am. J. Hum. Genet. -1980.-Vol. 32, N1.-P. 8-15.

97. Harada S. Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and its application to alcoholism // Electrophoresis. 1989. - Vol. 10. - N 8 - 9. - P. 652 - 655.

98. Hashimoto Y., Futamura A., Nakarai H., Nakahara K. Relationship between response of gamma-glutamyl transpeptidase to alcohol drinking and risk factors for coronaiy heart disease // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 158, N 2. -P. 465 - 470.

99. Hayashi S., Watanabe J., Kawajiri K. Genetic polymorphisms in the 5'-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P450IIE1 gene//J. Biochem. 1991.-Vol. 110, N 4. - P. 559 - 565.

100. Heinz A., Dettling M., Kuhn S., Dufeu P., Graf K.J., Kurten I., Rommelspacher H., Schmidt I.G. Blunted growth hormone response is associated with early relapse in alcohol-dependent patients // Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 19, N1.-62 -65.

101. Heinz A., Dufeu P., Kuhn S., Dettling M., Graef K.J., Kuerten I. Et al. Psychopathological and behavioral correlates of dopaminergic sensitivity in alcohol-dependent patients //Arch. Gen. Psychiatry. 1996. - Vol. 53. -P.l 123 -1128.

102. Helander A. Biological markers in alcoholism // J. Neural. Transm. Suppl. -2003.-Vol. 66.-P. 15-32.

103. Helzer J.E. Alcoholism-North America and Asia //Archives of General Psyhiatry.-1990. Vol. 47, N 4. - P. 313 - 320.

104. Herbst K. Reprasentativerhebung 1994 zum Konsum und Missbrauch von illegalen Drogen, alkoholischen Getranken, Medikamenten und Tabakwaren. In: Deutsche Hauptstelle gegen die Suchtgefahren // Jahrbuch SUCHT 1996. Neuland, Geesthacht. 1995.

105. Hietala J., West C., Syvalahti E., Nagren K., Lehikoinen P., Sonninen P., Ruotsalainen U. Striatal D2 dopamine receptor binding characteristics in vivo in patients with alcohol dependence // Psychopharmacology. 1994. - Vol. 116, N 3. - P. 285-290.

106. Higuchi S., Matsushita S., Murayama M., Takagi S., Hayashida M. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism // Am. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 152, N 8. - P. 1219 - 1221.

107. Higuchi S., Muramutsu Т., Shigemori K., Saito M., Kono H., Dufour M.C., Harford T.C. The relationship between Low Km aldehyde dehydrogenasephenotype and drinking behavior in Japanese // J. Studies Alcohol. 1992. -Vol. 53, N2.-P. 170- 175.

108. Higuchi S., Parrish K.M., Dufour M.C., Towle L.H., Harford T.C. The relationship between three subtypes of the flushing response and DSM-III alcohol abuse in Japanese // J. Studies Alcohol. 1992. - Vol. 53. - P. 553 -560.

109. Higuchi S. Polymorphisms of ethanol metabolizing enzyme genes and alcoholism // Alcohol Alcohol Suppl. 1994. - Vol. 2. - P. 29 - 34.

110. Higuchi S., Muramutsu Т., Murayama M., Hayashida M. Association of structural polymorphism of the dopamine D2 receptor gene and alcoholism // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204, N 3. - P. 1199 - 1205.

111. Hilton M.E. Trends in drinking problems and attitudes in the United States: 1979-1984//Br. J. Addict. 1988. - Vol. 83, N 12. - P. 1421 - 1427.

112. Hirvonen A., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S., Karjalainen A., Vainio H. The human CYP2E1 gene and lung cancer: Dral and Rsal restriction fragment length polymorphisms in a Finnish study population // Carcinogenesis. -1993.-Vol. 14, N. l.-P. 85 88.

113. Ikuta Т., Szeto S., Yoshida A. Three human alcohol dehydrogenase subunits: cDNA structure and molecular and evolutionary divergence // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986. Vol. 83, N 3. - P. 634 - 638.

114. Imperato A., Di Chiara G. Preferential stimulation of dopamine release in the nucleus accumbens of freely moving rats by ethanol // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol. 239, N 1. - P. 219 - 228.

115. Ishii H., Okuno F., Shigeta Y., Tsuchiya M. Enhanced serum glutamic oxalacetic transaminase activity of mitochondrial origin in chronic alcoholics.1.: Galanter M (ed) Currents in alcoholism,vols 5. Grune and Sratton, New York. -P.101-108.

116. Itokawa M., Arinami Т., Futamura N., Hamaguchi H., Toru M. A structural polymirphism of human dopamine D2 receptor, D2(Ser311-Cys) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 196, N 3. - P. 1369 - 1375.

117. Jacobsen B.K. Frequency of alcohol use and the level of education // J. Intern. Med. 1989. - Vol. 225, N 6. - P. 417 - 422.

118. Johnson R.C., Nagoshi C.T., Schwitters S.Y., Bowman K.S., Ahern F.M., Wilson J.R. Further investigation of racial/ethnic differences and of familial resemblances in flushing in response to alcohol // Behav. Genet. 1984. - Vol. 14, N3. 171-8.

119. Jornvall H., Hoog J.O. Nomenclature of alcohol dehydrogenases // Alcohol Alcohol. 1995. - Vol. 30, N 2. - P. 153 - 161.

120. Jornvall H., Hempel J., Vallee B. Structures of human alcohol and aldehyde dehydrogenases // Enzyme. 1987. - Vol. 37, N 1-2. - P. 5 - 18.

121. Julkunen R.J., Di Padova C., Lieber C.S. First pass metabolism of ethanol a gastrointestinal barrier against the systemic toxicity of ethanol // Life Sci. -1985. - Vol. 37, N 6. - P. 567 - 573.

122. Klag M.J., Moore R.D., Whelton P.K., Sakai Y., Comstock G.W. Alcohol consumption and blood pressure-a comparison of native japanese to american men // J. Clin. Epidemiol. 1990. - Vol. 43. - Iss.12. - P. 1407 - 1414.

123. Kono Y., Yoneda H., Sakai Т., Nonomura Y., Inayama Y., Koh J., Sakai J., Inada Y., Imamichi H., Asaba H. Association between early-onset alcoholism and the dopamine D2 receptor gene // Am. J. Med. Genet. 1997. - Vol. 74, N 2. - P. 179- 182.

124. Koob G.F., Le Moal M. Drug abuse: hedonic homeostatic dysregulation // Science. 1997. - Vol. 278, N 5335. - P. 52 - 58.

125. Korolenko C.P., Botchkareva N.L. A review of the problem of alcoholism in Siberia // Drugs and Society. 1990. - Vol. 4. - P. 5 - 14.

126. Kupari M., Ericsson C.J.P., Heikkila J., Ylikahri R. Alcohol and the heart. Intense hemodynamic changes associated with alcohol flush in Orientals //Acta Med Scand.-1983.-Vol.213.-Pp.91-98.

127. Kurilovich S.A., Jakuschenko I.A., Egorova N.G., Avksentyuk A.V., Trusov V.B. Flushing response and its role in alcohol disease in Siberian populations // Int. J. Circumpolar Health. 1998. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 454 - 458.

128. Lai C.L., Ng R.P., Lok A.S.F. The diagnosis value of the ratio of serum gamma-glutamyltranspeptidase to alkaline phosphatase in alcoholic liver disease // Scand. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 17. - P. 41 - 47.

129. Laposata E.A., Lange L.G. Presence of nonoxidative ethanol metabolism in human organs commonly damaged by ethanol abuse // Science. 1986. - Vol. 231,N4737.-P. 497-499.

130. Lasker J.M., Raucy J., Kubota S., Bloswick B.P., Black M., Lieber C.S. Purification and characterization of human liver cytochrome P-450-ALC // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 148, N 1. - P. 232 - 238.

131. Li Т.К. Pharmacokinetics of responses to alcohol and genes that influence alcohol drinking // J. Stud. Alcohol. 2000. - Vol. 61. - P. 5 - 12.

132. Lieber C.S. Cytochrome P-4502E1: its physiological and pathological role // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77, N 2. - P. 517 - 544.

133. Lieber C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism // Clin. Chim. Acta. 1997. - Vol. 257, N 1. - P. 59 - 84.

134. Lindros K.O., Jokelainen K., Nanji A.A. Acetaldehyde prevents nuclear factor-kappa В activation and hepatic inflammation in ethanol-fed rats // Lab. Invest. 1999. - Vol. 79, N 7. - P. 799 - 806.

135. Lu R.B., Lee J.F., Ко H.C., Lin W.W. Dopamine D2 receptor gene (DRD2) is associated with alcoholism with conduct disorder // Alcohol Clin. Exp. Res. -2001.-Vol. 25.-P. 177- 184.

136. Maezawa Y., Yamauchi M., Toda G. Association between restriction fragment length polymorphism of the human cytochrome P450IIE1 gene and susceptibility to alcoholic liver cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89,N4.-P. 561 - 565.

137. Mardh G., Falchuk K.H., Auld D.S., Vallee B. Testosterone allostericcally regulates ethanol oxidation by homo- and heterodimeric y-subunit containingisozymes of human alcohol dehydrogenase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1986.-Vol. 83.-P. 2836 -2840.

138. Marmot M.G., Rose G., Shipley M.J. Alcohol and mortality: a U:shaped curve // Lancet. 1981. - Vol. 1, N 8230. - P. 580 - 583.

139. Martin N.G., Perl J., Oakeshott J.C., Gibson J.B., Stamer G.A., Wilks A.V. A twin study of ethanol metabolism // Behav. Genet. 1985. - Vol. 15. - P. 93 -109.

140. Matloff D.S., Selinger M.J., Kaplan M.M. Hepatic transaminase activity in alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1980. - Vol. 79. - P. 1389 -1392.

141. Matsuka Y., Wang D.H., Suganuma N., Imai K., Ikeda S., Taketa K., Kira S. Differential responses of serum gamma-glutamyltransferase to alcohol intake in Japanese males // Acta Med. Okayama. 2003. - Vol. 57, N 4. - P. 171 -178.

142. May P.A. Substance abuse and american indians: prevalence and susceptibility // Int. J. Addictions. 1982. - Vol. 17, N 7. - P. 1185 - 1209.

143. Mayfield D., McLeod G., Hall P. The CAGE questionnaire: validation of a new alcoholism screening instrument //Am. J. Psychiatry. 1974. - Vol. 131. -P. 1121 -1123.

144. Meier-Tackmann D., Leonhardt R.A., Agarwal D.P., Goedde H.W. Effect of acute ethanol drinking on alcohol metabolism in subjects with different ADH and ALDH genotypes // Alcohol. 1990. - Vol. 7, N 5. - P. 413 - 418.

145. Mezey E., Oesterling J.E., Potter J.J. Influence of male hormones on rates of ethanol elimination in man // Hepatology. 1988. - Vol. 8. - P. 742 - 744.

146. Mizoi Y., Yamamoto K., Ueno Y., Fukunaga Т., Harada S. Involvement of genetic polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenases in individualvariation of alcohol metabolism // Alcohol Alcohol. 1994. - Vol. 29, N 6. -P. 707-710.

147. Monzoni A., Masutti F., Saccoccio G., Bellentani S., Tiribelli C., et al. Genetic determinants of ethanol-induced liver damage // Mol. Med. 2001. -Vol. 7, N 12. - P. 861- 863.

148. Moreno A., Pares X. Purification and characterization of a new alcohol dehydrogenase from human stomach // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266, N 2. -P. 1128 - 1133.

149. Morgan M.Y., Colman J.C., Sherlock S. The use of a combination of peripheral markers for diagnosing alcoholism and monitoring for continued abuse // Br. J. Alcohol. Alcohol. 1981. - Vol. 16. - P. 167 - 177.

150. Morhard-Klute V., Soyka M. Alkoholismus bei Frauen-Epidemiologie, Klinisches Erscheinungsbild und Therapie // J. Neurol. Neurochir. Psychiatrie. 2002. - Vol. 3,N1.-P. 36-41.

151. Muramutsu Т., Higuchi S., Shigemori K. Ethanol patch test-a simple and sensitive method for identifying ALDH Phenotype // Alcoholism Clin. And Exp. Res. 1989. - Vol. 13, N 2. - P. 229 - 231.

152. Musshoff F., Daldrup T. Determination of biological markers for alcohol abuse // J. Chromatogr. Biomed. Sci. Appl. 1998. - Vol. 713, N 1. - P. 245 -264.

153. Nakamura K., Motohashi Y., Kikuschi S., Tanaka M., Nakano S. Liver transferase activity in healthy Japanese employees aged 18-39 years // Ind. Health. 1998. - Vol. 36. - P. 218 - 222.

154. Nanko S., Hattori M., Dai X.Y., Fukuda R., Kazamatsuri H. DRD2 Ser311/Cys311 polymorphism in schizophrenia // 1994. Lancet. -Vol. 343. -P. 1044- 1049.

155. Neiswanger К., Hill S.Y., Kaplan B.B. Association and linkage studies of the TAQI A1 allele at the dopamine D2 receptor gene in samples of female and male alcoholics // Am. J. Med. Genet. 1995. - Vol. 60, N 4. - P. 267 - 271.

156. Neumark Y.D., Friedlander Y., Thomasson IT.R., Li Т.К. Association of the ADH2*2 allele with reduced ethanol consumption in Jewish men in Israel: a pilot study // J. Stud. Alcohol. 1998. - Vol. 59, N 2. - P. 133 - 139.

157. Nieto N., Friedman S.L., Greenwel P., Cederbaum A.I. СYP2E1-mediated oxidative stress induces collagen type I expression in rat hepatic stellate cells // Hepatology. 1999. - Vol. 30, N 4. - P. 987 - 996.

158. Nishimura M., Teschke R. Alcohol and gamma-glutamyltransferase // Klin. Wochenschr. 1983. - Vol. 61. - P. 265 - 275.

159. Noble E.P. The D2 dopamine receptor gene: a review of association studies in alcoholism and phenotypes // Alcohol. 1998. Vol. 16, N 1. - P. 33 - 45.

160. Noble E.P. The DRD2 gene is psichiatric and neurological disorders and its phenotypes //Phrmacogenomics. 2000. - Vol. 1. - P. 309 - 333.

161. Nomura F., Itoga S., Tamura M., Harada S., Iizuka Y., Nakai T. Biological markers of alcoholism with respect to genotypes of low-Km aldehyde dehydrogenase (ALDH2) in Japanese subjects // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2000. Vol. 24, N 4. - P. 30S - 33S.

162. O'Dowd B.F., Rothhammer F., Israel Y. Genotyping of mitochondrial aldehyde dehydrogenase locus of native American Indians // Alcohol: Clin. Exp. Res. 1990. - Vol. 14. - P. 531 - 533.

163. Ogurtsov P.P., Nuzny V.P., Garmash I.V., Moiseev V.S. Mortality in Russia //Lancet. -2001. Vol. 358. - P. 669-670.

164. Ohnishi K., Lieber C.S. Reconstitution of the microsomal ethanol-oxidizing system. Qualitative and quantitative changes of cytochrome P-450 afterchronic ethanol consumption // J. Biol. Chem. 1977. - Vol. 252, N 20. - P. 7124-7131.

165. Okamoto K., Murawaki Y., Yuasa I., Kawasaki H. Effect of ALDH2 and CYP2E1 gene polymorphisms on drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese male workers // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N6.-P. 19S-23S.

166. Osier M., Pakstis A.J., ICidd J.R., Lee J.F., Yin S.J., Ко H.C., Edenberg H.J., Lu R.B., Kidd K.K. Linkage disequilibrium at the ADH2 and ADH3 loci and risk of alcoholism // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 64, N 4. - P. 1147 -1157.

167. Panteghini M., Falsetti F., Chiari E., Malchiodi A. Determination of aspartate aminotransferase isozymes in hepatic diseases-preliminary findings // Clin. Chim. Acta. 1983. - Vol. 128. - P. 133 - 140.

168. Papoz L., Warnet J.M., Pequignot G., Eschwege E., Claude J.R., Schwartz D. Alcohol consumption in a healthy population. Relationship to gamma-glutamyl transferase activity and mean corpuscular volume // JAMA. 1981. -Vol. 245, N. 17.-P. 1748 -1751.

169. Pato C.N., Macciardi F., Pato M.T., Verga M., Kennedy J.L. Review of the putative association of dopamine D2 receptor and alcoholism: a meta-analysis // Am. J. Med. Genet. 1993. - Vol. 48, N 2. - P . 78 - 82.

170. Persson I., Johansson I., Bergling H., Dahl M.L., Seidegard J., Rylander R., Rannug A., Hogberg J., Sundberg M.I. Genetic polymorphism of cytochrome

171. Р4502Е1 in a Swedish population. Relationship to incidence of lung cancer // FEBS Lett. 1993. - Vol. 319, N 3. - P. 207 - 211.

172. Piao Y.F., Li J.T., Shi Y. Relationship between genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and fatty liver // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, N 11. — P. 2612-2615.

173. Pintus F., Mascia P. Distribution and population determinants of gamma-glutamyltransferase in a random sample of Sardinian inhabitants. 'ATS-SARDEGNA' Research Group // Eur. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 12, N 1. -P. 71-76.

174. Pirmohamed M., Kitteringham N.R., Quest L.J., Allott R.L., Green V.J., Gilmore I.T., Park B.K. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians // Pharmacogenetics. 1995. -Vol.5 N6.- P. 351 -357.

175. Porter T.D., Khani S.C., Coon M.J. Induction and tissue-specific expression of rabbit cytochrome P450IIE1 and IIE2 genes // Mol. Pharmacol. 1989. -Vol. 36, N 1. - P. 61 -65.

176. Prescott C.A., Aggen S.H., Kendler K.S. Sex differences in the sources of genetic liability to alcohol abuse and dependence in a population-based sample of U.S. twins // Alcoholism Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23. - P. 1136- 1144,

177. Rantala A.O, Lilja M, Kauma H, Savolainen M.J, Reunanen A, Kesaniemi Y.A. Gamma-glutamyl transpeptidase and the metabolic syndrome // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 248, N 3. - P. 230 - 238.

178. Reed Т.Е., Kalant H, Gibbins R.J, Khanna J.M. Alcohol and acetaldehyde metabolism in Caucasians, Chinese and Amerindians // Can. Med. Assoc J. -1976.-Vol. 115. P. 851 - 855.

179. Reed Т.Е., Hanna J.M. Between and within race variation in acute cardiovascular responses to alcohol: evidence for genetic determination in normal males in three races // Behav. Genet. 1986. - Vol. 16. - P. 585 - 598.

180. Rex D.K, Bosron W.F, Smialek J.E, Li Т.К. Alcohol and aldehyde dehydrogenase isoenzymes in North American Indians // Alcohol Clin. Exp. Res. 1985. - Vol. 9, N 2. - P. 147 - 152.

181. Rimm E.B, Klatsky A, Grobbee D, Stampfer M.J. Review of moderate alcohol consumption and reduced risk of coronary heart disease: is the effect due to beer, wine, or spirits // BMJ. 1996. - Vol. 312, N 7033. - P. 731 -736.

182. Robbins T. W, Everitt В J. Neurobehavioural mechanisms of reward and motivation // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. - Vol. 6, N 2. - P. 228 - 236.

183. Robinson D, Whitehead T.P. Effect of body mass and other factors on serum liver enzyme levels in men attending for well population screening // Ann. Clin. Biochem. 1989. - Vol. 26. - P. 393 - 400.

184. Rosman A.S,. Lieber C.S. Diagnostic utility of laboratory tests in alcoholic liver disease//Clin. Chem. 1994. - Vol. 40, N 8. - P. 1641 - 1651.

185. Rossetti Z.L, Melis F, Carboni S, Diana M, Gessa G.L. Alcohol withdrawal in rats is associated with a marked fall in extraneuronal dopamine // Alcohol Clin. Exp. Res. 1992. - Vol. 16, N 3. - P. 529 - 532.

186. Salaspuro M. Conventional and coming laboratory markers of alcoholism and heavy drinking // Alcoholism. 1986. - Vol. 6. - P. 5 - 12.

187. Salaspuro M. Use of enzymes for the diagnosis of alcohol related organ damage // Enzyme. 1987. - Vol. 37. - P. 87 - 107.

188. Salvaggio A., Periti M., Miano L., Tavanelli M., Marzorati D. Body mass index and liver enzyme activity in serum // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37, N 5. - P. 720-723.

189. Sander Т., Harms H., Podschus J., Finckh U., Nickel В., Rolfs A., Rommelspacher H., Schmidt L.G. Dopamine Dl, D2 and D3 receptor genes on alcohol dependence Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 5. - P. 171 -176.

190. Saunders J.B., Aasland O.G. WHO collaborative project on identification and treatment of pearsons with harmful alcohol consumption. Report on phase 1 // WHO. Geneva. - 1987.

191. Schaafsma G., Ockhuizen Т., Van Der Pol H. et al. Changes in blood lipid and lipoproteins after a moderate dose of alcohol in young and middle-aged men // Alcohol and Alcohol.- 1989.-Vol.24.-N 4.-P.96.

192. Schwitters S.Y., Johnson R.C., McClearn G.E., Wilson J.R. Alcohol use and the flushing response in different racial-ethnic groups // J. Stud. Alcohol. -1982. Vol. 43, N11.-P. 1259- 1262.

193. Shaper A.G., Pocock S.J., Ashby D., Walker M., Whitehead T.P. Biochemical and haematological response to alcohol intake // Ann. Clin. Biochem. 1985. -Vol. l.-P. 50-61.

194. Seitz H.K., Kommerell B. Laboratory markers for early detection of alcoholism//Arztl. Lab. 1985. - Vol. 31. - P. 109-115.

195. Selzer M.L. The Michigan Alcoholism Screening Test: the quest for a new diagnostic instrument //Am. J. Psychiatry. 1981. - Vol. 127. - P. 89 - 94.

196. Serretti A., Maccardi F., Smeraldi E. Dopamnie receptor D2 Ser311/Cys311 variant associated with disorganized symptomatology of schizophrenia // Schizoph. Res. 1998. - Vol. 34. - P. 207 - 210.

197. Shigeta Y., Nomura F., Iida S., Leo M.A., Felder M.R., Lieber C.S. Ethanol metabolism in vivo by the microsomal ethanol-oxidizing system in deermice lacking alcohol dehydrogenase (ADH) // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33, N5. - P. 807 - 814.

198. Smith M. Genetics of human alcohol and aldehyde dehydrogenases // Adv. Hum. Genet. 1986. - Vol. 15. - P. 249 - 290.

199. Smith M., Hopkinson D.A., Harris H. Developmental changes and polymorphism in human alcohol dehydrogenase // Ann. Hum. Genet. 1971. -Vol. 34, N3,-P. 251 -271.

200. Smith M., Hopkinson D.A., Harris H. Alcohol dehydrogenase isozymes in adult human stomach and liver: evidence for activity of the ADH 3 locus // Ann. Hum. Genet. 1972. - Vol. 35, N 3. - P. 243 - 253.

201. Sobell J., Sigurdson D.C., Heston L., Sommer S. S311C D2DR variant: no association with schizophrenia // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 621 - 622.

202. Stamm D., Hansert E., Feuerlein W. Excessive consumption of alcohol in men as biological influence factor in clinical laboratory investigations // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1984. - Vol. 22. - P. 65 - 77.

203. Steffensen F.H., Sorensen H.T., Brock A., Vilstrup H., Lauritzen T. Alcohol consumption and liver enzymes in persons 30-50 years of age. Cross-sectional study from Ebeltoft // Ugeskr. Laeger. 1997. - Vol. 159, N. 40. - P. 5945 -5950.

204. Strogatz D.S., James S.A., Haines P.S., Elmer P.J., Gerber A.M., Browning S.R., Ammerman A.S., Keenan N.L. Alcohol consumption and blood pressure in black adults-the pitt county study // Am. J. Epidemiology. 1991. - Vol. 133. - P. 442-450.

205. Suzuku K., Uchida A., Mizoi Y., Fukunaga T. A study on ADH2 and ALDH2 genotyping by PCR-RFLP and SSCP analyses with description of allele and genotype frequencies in Japanese, Finn and Lapp populations // Alcohol Alcohol. -1994. Vol. 29. - P. 21 - 27.

206. Svikis D.S., Reid-Quinones K. Screening and prevention of alcohol and drug use disorders in women // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 30, N3. - P. 447-468.

207. Takahashi Т., Lasker J.M., Rosman A.S., Lieber C.S. Induction of cytochrome P-4502E1 in the human liver by ethanol is caused by acorresponding increase in encoding messenger RNA // Hepatology. 1993. -Vol. 17,N2.-P. 236-245.

208. Takase S., Yasuhara M., Takada A., Ueshima Y. Changes in blood acetaldehyde levels after ethanol administration in alcoholics // Alcohol. -1990.-Vol. 7, N 1.-P. 37-41.

209. Takeshita Т., Morimoto К., Мао X., Hashimoto Т., Furuyama J. Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in a Japanese population // Hum. Genet. 1994. - Vol. 94, N 3. - P. 217 - 223.

210. Takeshita Т., Yang X., Morimoto K. The ALDH2 genotype, alcohol intake, and liver-function biomarkers among Japanese male workers // Hum. Genet. -2000. Vol. 106, N 6. - P. 589 - 593.

211. Tanaka Т., Igaraschi S., Onodera О., Tanaka H., Fukushima N., Takahashi M., Kameda K., Tsuji S., Ihda S. Lack of association between dopamine D2 receptor gene Cys311 variant and schizophrenia// Am. J. Med. Genet. 1996. -Vol. 67.-P. 208-211.

212. Tanaka F., Shiratori Y., Imazeki F., Tsukada Y., et al. High incidence of ADH2*1/ALDH2*1 genes among Japanese alcohol dependents and patients with flcohol liver disease // Hepatology . 1996. - Vol. 23, N 2. - P. 234 -239.

213. Tanaka F., Shiratori Y., Yokosuka O., Imazeki F., Tsukada Y., Omata M. Polymorphism of alcohol-metabolizing genes affects drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese men // Alcohol Clin. Exp. Res. 1997. -Vol. 21,N4.-P. 596-601.

214. Taskinen M.R., Nikkila E.A., Valimaki M. et al. Alcohol-induced changes in serum lipoproteins and in their metabolism // Am. Heart J.-1987.-Vol.l 13.-P.458-464.

215. Teschke R. Gamma-glutamyltransferase and other markers of alcoholism. In: Seitz HK, Kommerell В (eds) // Alcohol related diseases in gastroenterology. Springer, Berlin Heidelberg New York. 1985. - P. 48 - 64.

216. Thomasson H.R., Crabb D.W., Edenberg H.J., Li T-K. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and alcoholism // Behavior Genetics. 1993. -Vol. 23,N2.-P. 131-136.

217. Tsukamoto H., Lu S.C. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury//FASEB J. -2001,- Vol. 15, N8. P. 1335 - 1349.

218. Tsutsumi M., Takada A., Wang J.S. Genetic polymorphisms of cytochrome P4502E1 related to the development of alcoholic liver disease // Gastroenterology. -1994. Vol. 107, N 5. - P. 1430 - 1435.

219. Ueshima Y., Tsutsumi M., Takase S., Matsuda Y., Kawahara H. Acetaminophen metabolism in patients with different cytochrome P-4502E1 genotypes //Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. - Vol. 20, N 1. - P. 25A - 28A.

220. Ueshima Y., Matsuda Y., Tsutsumi M., Takada A. Role of the aldehyde dehydrogenase-1 isozyme in the metabolism of acetaldehyde // Alcohol and Alcoholism. 1993. - Vol. 28, N SIB. - P. 15 - 19.

221. Uhl G., Blum K., Noble E., Smith S. Substance abuse vulnerability and D2 receptor genes // Trends Neurosci. 1993. - Vol. 16. N 3. 83 - 88.

222. Volkow N.D., Wang G.J., Fowler J.S., Logan J., Hitzemann R., Ding Y.S., Pappas N., Shea C., Piscani K. Decreases in dopamine receptors but not in dopamine transporters in alcoholics // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. - Vol. 20, N9.-P. 1594- 1598.

223. Wakabayashi K., Nakamura K., Kono S., Shinchi K., Imanishi K. Alcohol consumption and blood pressure-an extended study of self defense officials in Japan // Int. J. Epidemiology. 1994. - Vol.23, N 2. - P. 307 - 311.

224. Wartburg J.P., Buhler R. Biology of disease. Alcoholism and aldehydism: new biomedical concepts // Lab. Invest. 1984. - Vol. 50, N 1. - P. 5 - 15.

225. Watanabe J., Hayashi S., Kawajiri K. Different regulation and expression of the human CYP2E1 gene due to the Rsal polymorphism in the 5'-flanking region // J. Biochem. 1994. - Vol. 116, N 2. - P. 321 - 326.

226. Whitehead T.P., Robinson D., Allaway S.L. The effects of cigarette smoking and alcohol consumption on serum liver enzyme activities: a dose-related study in men // Ann. Clin. Biochem. 1996. - Vol. 33. - P. 530 -535.

227. Whitfield J.B. Meta-analysis of the effects of alcohol dehydrogenase genotype on alcohol dependence and alcoholic liver disease // Alcohol Alcohol. -1997. Vol. 32, N 5. - P. 613 - 619.

228. Whitfield J.B, Nightingale B.N, Bucholz K.K., Madden P.A.F, Heath A.C, Martin N.G. ADH genotypes and alcohol use and dependence in Europeans // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22. - P. 1463 - 1469

229. Wise R.A. The neurobiology of craving: implications for the understanding and treatment of addiction // J. Abnorm. Psychol. 1988. - Vol. 97, N 2. - P. 118 - 132.

230. Witteman J.C.M, Willet W.C, Colditz G.A. et al. Relation of moderate alcohol consumption and risk of systemic hypertension in women // Am. J. Cardiology.-1990. Vol. 65, N 9.- P. 132 - 139.

231. WORLD HEALTH ORGANIZATION. The World Health Organization MONICA Project (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease)- A major International Collaboration // J. Clin. Epidemiology. -1988.-Vol. 41, N2.-P. 105-114.

232. Yamada Y., Noborisaka Y., Suzuki H., Ishizaki M., Yamada S. Alcohol consumption, serum gamma-glutamytransferase' levels, and coronary risk factors in a middle-aged occupational population // J. Occup. Health. 2003. -Vol. 45, N 5. - P. 293 - 299.

233. Yamamoto J., Silva J.A., Sasao Т., Wang C., Nguyen L. Alcoholism in Peru // Am. J. Psychiatry. 1993. - Vol. 150, N 7. - P. 1059 - 1062.

234. Yamauchi M., Maezawa Y., Mizuhara Y., Ohata M., et al. Polymorphisms in alcohol metabolizing enzyme genes and alcoholic cirrhosis in Japanese patients: a multivariate analysis // Hepatology. 1996. - Vol. 24, N 1. - P. 282-291.

235. Yin S.J., Wang M.F., Liao C.S., Chen C.M, Wu C.W. Identification of a human stomach alcohol dehydrogenase with distinctive kinetic properties // Biochem. Int. 1990. - Vol. 22, N 5. - P. 829 - 835.

236. Yokoyama A., Omori T. Genetic polymorphisms of alcohol and aldehyde dehydrogenases and risk for esophageal and head and neck cancers // Jpn. J. Clin. Oncol.-2003.-Vol. 33,N.3.-P. Ill 121.

237. Yoshida A. Molecular genetics of human aldehyde dehydrogenase // Pharmacogenetics. 1992. - Vol. 2, N 4. - P. 139 - 147.

238. Yoshida A., Hsu L.C., Yasunami M. Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes // Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Biol. 1991. - Vol. 40. - P. 255 -287.

239. Yoshida A., Dave V., Ward R., Peters T. Cytosolic aldehyde dehydrogenase (ALDH 1) variants found in alcoholic flushers //Ann. Hum. Genet. 1989. -Vol. 53.-P. 1-7.

240. Zunic L., Begic L., Skrbo A., Mulaomerovic A. Effect of alcohol on aminotransferase activity in adolescents // Med. Arh. 2004. - Vol. 58, N 1. -P. 3 - 4.