Генетические аспекты фенотипических и гемодинамических реакций при острой и хронической алкогольной интоксикации (к вопросу о возможном генезе алкогольной артериальной гипертонии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Овчинникова, Наталья Сергеевна

• Овчинникова, Наталья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчинникова, Наталья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. АЛКОГОЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ И РИСК АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ. АЛКОГОЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ПРОГНОЗ

1.1. Алкогольная ситуация в России. Факторы риска алкогольной гипертонии и сердечно-сосудистой патологии.

1.2. Фармакокинетика и фармкодинамика этанола. Значение генетического полиморфизма алкогольметаболизирующих ферментов для риска развития алкогольной зависимости и алкоголь-ассоциированной соматической патологии.

1.3. Индивидуальные реакции на алкоголь и риск алкогольной зависимости в различных популяциях.

1.4. Алкогольная артериальная гипертония: история изучения вопроса, результаты эпидемиологических и интервенционных исследований.

1.5. Современные представления о возможных механизмах повышения АД при употреблении алкоголя.

1.6. Распространенность и клинические последствия алкогольной артериальной гипертонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика здоровых добровольцев.

2.2. Схема исследования фенотипических и гемодинамических реакций на алкоголь у здоровых добровольцев при острой алкогольной интоксикации.

2.3. Общая характеристика больных алкогольной зависимостью.

2.4. Схема исследования фенотипических и гемодинамических реакций на алкоголь у больных алкогольной зависимостью.

2.5. Общая характеристика больных артериальной гипертонией.

2.6. Методы исследования.

2.6.1. Исследование фенотипических реакций на алкоголь.

Анкета «Индивидуальные проявления острой алкогольной интоксикации (опьянения)».

Исследование циркуляторного ответа.

Анкета «Постинтоксикационный алкогольный синдром».

2.6.2. Суточное мониторирование АД и ЧСС.

2.6.3. Клиническое измерение АД и ЧСС.

2.6.4. Генетическое исследование.

2.6.5. Методы исследования больных артериальной гипертонией.

2.7. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Фенотипические и гемодинамические реакции на алкоголь у здоровых добровольцев.

3.1.1. Сравнительный анализ индивидуальных реакций на алкоголь у здоровых мужчин с разными генотипами АДГ2.

3.1.2. Анализ распространенности и степени выраженности циркуляторного ответа у здоровых добровольцев.

3.1.3. Сравнительный анализ индивидуальных реакций на алкоголь у здоровых мужчин с наличием/отсутствием циркуляторного ответа.

3.1.4. Исследование эффектов стандартной дозы этанола на показатели АД и ЧСС у добровольцев с различными генотипами АДГ2.

3.1.5. Исследование эффектов стандартной дозы этанола на показатели АД и ЧСС у добровольцев в зависимости от наличия/ отсутствия циркуляторного ответа.

3.2. Фенотипические и гемодинамические реакции на алкоголь у больных алкогольной зависимостью.

3.2.1. Сравнительный анализ индивидуальных реакций на алкоголь у больных алкоголизмом с разными генотипами АДГ2.

3.2.2. Исследование влияния контролируемого прекращения употребления алкоголя на показатели АД и ЧСС у больных алкоголизмом.

3.2.3. АД и ЧСС у больных алкоголизмом с различными генотипами АДГ2 в период абстинентного синдрома и через месяц после прекращения употребления алкоголя.

3.3. Оценка роли алкоголя в структуре экстренных госпитализаций по поводу обострения артериальной гипертонии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Значение генетического полиморфизма алкогольокисляющих ферментов и субъективных реакций на алкоголь для риска развития алкогольной гипертонии.

4.2. Роль генетического полиморфизма алкогольокисляющих ферментов и субъективных реакций на алкоголь в механизме формирования алкогольной зависимости.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические аспекты фенотипических и гемодинамических реакций при острой и хронической алкогольной интоксикации (к вопросу о возможном генезе алкогольной артериальной гипертонии)»

Актуальность темы. Проблема роста потребления алкоголя, заболеваемости алкоголизмом, увеличения алкоголь-ассоциированной соматической патологии и смертности приобрела демографически значимый характер в России. Высокий уровень потребления алкоголя (13-15 литров на душу населения в год), «северный» стиль его употребления характеризует крайне неблагоприятную алкогольную ситуацию в стране. 32% общей смертности и 23% сердечно-сосудистых смертей связаны со злоупотреблением алкоголем (Немцов А. В., 2003 г.). Результаты крупных эпидемиологических исследований выявили увеличение смертности от артериальной гипертонии, геморрагического инсульта, кардиомиопатии и снижение - от ИБС и ишемического инсульта при злоупотреблении алкоголем (Liao Y., 2002, Моисеев B.C., Огурцов П.П., 1998). Артериальная гипертония остается наиболее значимым фактором риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (Котовская Ю.В., 1997). Установлена прямая связь между количеством потребляемого алкоголя (>24-36 г этанола в день) и повышением АД (Klatsky, 2003). Хроническое злоупотребление алкоголем является причиной от 5% до 30% всех гипертензивных состояний (Friedman G.D., 1983, Cooke К.М., 1982). Механизм алкогольной артериальной гипертонии в настоящее время не установлен.

Далеко не у всех, регулярно употребляющих алкоголь лиц, развиваются алкогольная зависимость и алкогольная гипертония. Большое значение придается генетической предрасположенности к этим заболеваниям. Имеются данные о влиянии генетического полиморфизма алкоголь-метаболизирующих ферментов: алкоголь- и альдегиддегидрогеназы2 (АДГ2 и АлДГ2) на риск развития алкоголизма, артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний (Ting-Kai Li, 2001, Hashimoto Y., 2002, Saito К., 2003). Исследования, проводившиеся в азиатских популяциях, не выявили модулирующего влияния генотипа АлДГ2 на уровень АД, а в отношении АДГ2 получены противоречивые результаты.

Показано снижение риска злоупотребления алкоголем и алкоголизма у носителей АДГ2-2 и АлДГ2-2 аллелей. Механизм защитного действия АДГ2-2 не установлен и является актуальным объектом научных исследований. Протективное действие аллеля АлДГ2-2, кодирующего неактивную АлДГ2, связывают с генетически запрограммированной сенсибилизацией к этанолу, поскольку даже при незначительных дозах алкоголя, образующийся из него альдегид расщепляется очень медленно, вызывая интоксикацию высокотоксичным веществом - альдегидом у носителей данного гена. В азиатских популяциях, где аллель АлДГ2-2 широко распространён, симптомокомплекс врождённой непереносимости алкоголя (интоксикации альдегидом) получил название азиатского флаш-синдрома, проявляющегося немедленным покраснением лица и шеи, сердцебиением, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой в ответ на прием даже малых доз алкоголя (10 г). Этот симптомокомлекс также называют истинным или типичным, поскольку существуют ещё схожие с ним реакции у неазиатов (Goedde H.W., 1992, Takeshita Т., 1994). Выраженные аверсивные проявления, возникающие после приема незначительных доз алкоголя у носителей АДГ2-2, приводят к сознательному воздержанию от употребления алкогольных напитков и снижают риск алкоголизма. В европейских популяциях с высоким уровнем потребления алкоголя (Франция, Германия), где аллель АлДГ2-2 почти не встречается, некоторыми авторами описаны похожие на алкогольный флаш-синдром реакции (покраснение лица, сердцебиения, сонливость и др.), но не препятствующие употреблению алкоголя, возникающие не сразу и не всегда (Whitfield J.B., 1997). Механизм этих реакций не известен, и роль ацетальдегида в появлении алкогольных реакций у европейцев весьма сомнительна.

Обсуждается роль флаш-реакций в генезе алкогольной зависимости и алкоголь-индуцированнной гипертонии. Одни исследователи считают, что они ассоциированы с меньшим риском злоупотребления алкоголем (Shukkit М., 2001), другие - с повышением риска алкоголизма и артериальной гипертонии (Wakabayashi I., 2005). Недостаточно исследована их связь с аллельным полиморфизмом АДГ2.

Повышение АД вследствие употребления алкоголя предполагает иную терапевтическую стратегию в подходах к диагностике и лечению артериальной гипертонии (Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., 2001). Следовательно, своевременное выявление факторов риска алкоголизма и сердечно-сосудистой патологии будет иметь огромное значение для предупреждения и устранения медицинских последствий злоупотребления алкоголем.

Таким образом, поиск генетических и фенотипических предикторов возникновения алкогольной зависимости и ассоциированной с алкоголем артериальной гипертонии является актуальной научной и практической задачей Цель работы: изучить индивидуальные фенотипические и гемодинамические реакции на алкоголь в соотношении с генетическим полиморфизмом алкогольметаболизирующих ферментов у лиц в состоянии острой и хронической алкогольной интоксикации.

Задачи исследования:

1. Изучить фенотипические реакции на алкоголь и их взаимосвязь с генетическим полиморфизмом АДГ2 у здоровых добровольцев и больных алкоголизмом в московской популяции.

2. Исследовать особенности гемодинамики при острой алкогольной интоксикации и постинтоксикационном состоянии у здоровых мужчин-добровольцев с различными генотипами АДГ2 методом автоматического суточного мониторирования и клинического измерения АД и ЧСС.

3. Изучить влияние контролируемого прекращения употребления алкоголя на показатели АД и ЧСС при хронической алкогольной интоксикации.

4. Изучить эффекты алкоголя на АД и ЧСС в соотношении с аллельным полиморфизмом алкогольметаболизирующих ферментов у больных алкоголизмом в период острого абстиненого синдрома.

5. Оценить роль алкоголя в структуре экстренных госпитализации по поводу обострения артериальной гипертонии.

Научная новизна.

Впервые исследованы эффекты алкоголя на показатели АД и ЧСС у здоровых нормотензивных мужчин при однократном употреблении алкоголя и у больных алкоголизмом при хронической алкогольной интоксикации в зависимости от генотипа АДГ2.

У здоровых мужчин с нормальной активностью альдегиддегидрогеназы в период максимальной концентрации алкоголя выявлена разнонаправленная гемодинамическая реакция в зависимости от генотипа АДГ2:

• У носителей АДГ2-1/1 употребление алкоголя приводит к выраженному учащению ЧСС и не влияет на АД.

• У обладателей АДГ2-1/2 прием алкоголя вызывает умеренное снижение АД, не сопровождающееся увеличением ЧСС.

Алкогольная абстиненция при хронической алкогольной интоксикации в 76% случаев осложняется артериальной гипертонией. Купирование проявлений абстинентного синдрома и отказ от употребления алкоголя способствуют снижению АД. Генотип АДГ2-1/1 при злоупотреблении алкоголем является фактором риска абстинентной артериальной гипертонии в московской популяции.

У больных трудоспособного возраста 36% экстренных госпитализаций в скоропомощной стационар по поводу обострения артериальной гипертонии связано со злоупотреблением алкоголем.

Впервые исследованы фенотипические реакции на алкоголь и их связь с аллельным полиморфизмом этанолокисляющих ферментов в московской популяции. Показано, что у здоровых носителей АДГ2-2, ассоциируемого со сниженным риском алкоголизма, возникающие при употреблении алкоголя ощущения тяжести в голове (головная боль), вялость и сонливость, достоверно чаще, чем у лиц без данного аллеля, вызывают отказ от дальнейшего приема алкоголя.

В московской популяции у 65,5% здоровых употребляющих алкоголь лиц выявлена реакция на алкоголь в виде симптомокомплекса циркуляторного ответа (ЦО - покраснение кожи и/или учащенное сердцебиение). ЦО возникает нерегулярно, развивается медленно и не приводит к отказу от употребления алкоголя. У лиц, испытывающих циркуляторный ответ, покраснение лица сопровождается ощущением жара и прилива крови к лицу. В состоянии алкогольной интоксикации они чаще отмечают расстройства координации движений (нетвердость походки, неточность движений), что свидетельствует о более тяжелой субъективной степени опьянения. ЦО сопровождается выраженным учащением ЧСС и отсутствием изменений АД. ЦО ассоциирован с более низкой толерантностью к алкоголю. Лица с ЦО хуже переносят постинтоксикацию вследствие чаще возникающих соматовегетативных и эмоциональных расстройств (бледность кожи, головокружение, недомогание и утомляемость, отечность лица, раздражительность и озлобление). ЦО в разной степени выраженности встречается как при генотипе АДГ2-1/1, так и АДГ2-1/2 с нормальной активностью альдегиддегидрогеназы (АлДГ2-1/1).

Лица без ЦО реже отмечают расстройства координации в опьянении, у них легче протекает постинтоксикация. Гемодинамические реакции наиболее выражены в период максимальной концентрации алкоголя и проявляются снижением АД и незначительным увеличением ЧСС. и

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Овчинникова, Наталья Сергеевна

выводы.

1. Алкоголь оказывает различное влияние на артериальное давление при однократном приеме у здоровых нормотензивных добровольцев, у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в период алкогольного абстинентного синдрома, у больных с артериальной гипертонией. Реакция сердечнососудистой системы на алкоголь зависит от генотипа АДГ2.

2. У здоровых нормотензивных мужчин эпизодический приём алкоголя в дозе 1,5 г/кг массы тела не вызывает гипертензивной реакции в состоянии опьянения и в постинтоксикационном периоде. В зависимости от генотипа АДГ2 установлена различная динамика показателей АД и ЧСС в период максимальной концентрации алкоголя. У носителей генотипа АДГ2-1/1 отмечено выраженное учащение ЧСС и отсутствие изменений АД. У обладателей генотипа АДГ2-1/2 употребление алкоголя вызывает умеренное снижение АД не сопровождающееся увеличением ЧСС.

3. У большинства (76%) больных алкоголизмом в период острого абстинентного синдрома наблюдается гипертензивная реакция. Генотип АДГ2 имеет значение для риска абстинентной артериальной гипертонии. У больных алкоголизмом с генотипом АДГ2-1/1 во время острого абстинентного синдрома отмечаются достоверно более высокие значения САД и ЧСС, чем у больных с генотипом АДГ2-1/2.

4. У больных трудоспособного возраста 36% экстренных госпитализаций в многопрофильный скоропомощной стационар по поводу обострения артериальной гипертонии связано со злоупотреблением алкоголем. Пик госпитализаций мужчин с алкоголь-ассоциированной артериальной гипертонией приходится на первую половину недели, у женщин имеется равномерное распределение алкоголь-ассоциированных поступлений.

5. У носителей аллеля АДГ2-2, ассоциируемого со сниженным риском алкоголизма, ощущение тяжести в голове (головная боль), вялость и сонливость, возникающие при приеме алкоголя, достоверно чаще, чем у лиц без данного аллеля, вызывают отказ от дальнейшего его употребления.

6. В московской популяции выявлена реакция на алкоголь в виде симптомокомплекса циркуляторного ответа - покраснения лица и/или учащённого сердцебиения. Циркуляторный ответ отмечается у 65,5% не злоупотребляющих алкоголем лиц, не связан с генетическим полиморфизмом АДГ2, непостоянен, развивается медленно и не ведёт к отказу от употребления алкоголя. Циркуляторный ответ ассоциирован с субъективным ощущением большей тяжести алкогольной интоксикации и постинтоксикации, более низкой толерантностью к алкоголю, а также выраженным учащением ЧСС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У лиц трудоспособного возраста, обращающихся за неотложной медицинской помощью по поводу обострения артериальной гипертонии, целесообразно исключать фактор хронической алкогольной интоксикации и абстинентного состояния с соответствующим.

2. У злоупотребляющих алкоголем лиц или имеющих маркеры хронической алкогольной интоксикации для снижения и нормализации АД следует добиваться стойкой абстиненции (наркологической ремиссии).

3. В целях прогнозирования повышенного риска постинтоксикационной алкогольной артериальной гипертонии при систематическом употреблении алкоголя показано исследование генотипа на наличие АДГ2-1/1.

4. Фенотипический симптомокомплекс циркуляторного ответа может быть использован для прогнозирования индивидуальных сердечно-сосудистых реакций (АД и ЧСС) на алкоголь и его субъективной переносимости.

5. Отсутствие при употреблении алкоголя симптомокомплекса фенотипических реакций (головная боль или тяжесть в голове, вялость и сонливость), ассоциированного с протекторным аллелем АДГ2-2, является фактором риска злоупотребления алкоголем и требует наркологической настороженности.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчинникова, Наталья Сергеевна, 0 год

1. Алимова С.В. Выживаемость и особенности алкогольных циррозов печени при аллельных вариантах алкогольокисляющих ферментов. Дисс. канд. мед. наук.-М.,-2005.-с. 104.

2. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий: Учеб. пособие.-М.: Изд-во УДН, 1991.-104 с.

3. Гофман А.Г. Клиническая наркология.-М.: «Миклош», 2003.-215 с.

4. Жиров И.В.Б Огурцов П.П. Патогенетические механизмы развития алкогольной гипертонию//Алкогольная болезнь.-1999.-№9.-С.1-6.

5. Зезеров Е.Г. Биохимические основы патологических процессов: Учеб. пособие / Под ред. Северина Е.С.- М.: Медицина, 2000.-304 с.

6. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000// под ред. проф. B.C. Моисеева.-М.: Р/А «Фортэ APT», 2001- 208с.

7. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана и диуретика индапамида: Дисс. .канд. мед.наук.-М.,-1997.-155 с.

8. Курилович С.А., Авксентюк А.В., Сегал Б. и др. Особенности потребления алкоголя и генотип митохондриальной альдегиддегидрогеназы у коренных мужчин Чукотки.//Вестник РАМН.-1994.-№2.-С.28-30.

9. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России. М.: Nalex, 2003.-136 с.

10. Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е. Постинтоксикационный алкогольный синдром.//Вопросы наркологию.-1995.-№2.-с.51-59.

11. Огурцов П.П. Роль хронической алкогольной интоксикации и генетического полиморфизма алкогольдегидрогеназы в формировании патологии внутренних органов: Дисс. .докт. мед. наук. -М.,2002.-299 с.

12. Покровский А.Б. Скрининг хронической алкогольной интоксикации в общемедицинской практике. Дисс.кандидата мед.наук.-М., 1999.- 124 с.

13. Покровский А.Б. Скрининг хронической алкогольной интоксикации в общемедицинской практике. Дисс. канд. мед. наук.-М.,- 1999.-е. 124.

14. Abe Н, Kawano Y, Kojima S et al. Biphasic effects of repeated alcohol intake on 24-hour blood pressure in hypertensive patients.//Circulation.-1994.-V.89, №6.-P. 2626-2633.

15. Agarwal DP, Harada S, Goedde HW. Racial differences in biological sensitivity to ethanol: the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase isozymes. //Alcohol Clin. Exp. Res.-1981.-V.5, №1.-P. 12-16.

16. Aguilera M.T., de la Sierra A., Coca A. et al. Effect of alcohol abstinence on blood pressure.//Hypertension.-1999.-V.33.-P. 653-657.

17. Akutsu PD, Sue S, Zane NWS, Nakamura CY. Ethnic differences in alcohol consumption among Asians and Caucasians in United States: an investigation of cultural and physiological factors.//! Stud. Alcohol.-1989.-V.50.-P. 261-267.

18. Ascherio A, Rimm EB, Giovanucci EL. A prospective study of nutritional factors and hypertension among US men.//Circulation.-1992.-V.86.-P. 1475-1484.

19. Baghurst K, Dwyer T. Alcohol consumption and blood pressure in a group of young Australian males.//J. Hum. Nutr.-1981.-V.35.-P. 257-264.

20. Beckman H, Frank RR, Robertson RD et al. Evaluation of blood pressure during early alcohol withdrawal.//Ann. Emerg. Med.-1981.-V.10.-P. 32-35.

21. Beres J, Czeizel AE, Metneki J et al. Alcohol use, abuse alcohol-related disorders among ethnic groups in Hungray. Part I: Csangos from the Egyhazaskozar Region.//Anthropol. Anz.-1995.-V.53.-P. 57-66.

22. Berglund G, Andersson O, Wilhelmsen L. Prevalence of primary and secondary hypertension: Studies in random population.//Br. Med. J.-1976.-V.-P. 554-556.

23. Borne P, Mark AL, Montano N et al. Effects of alcohol on sympathetic activity, heamodynamics, and chemoreflex sensitivity.//Hypertension.-1997.-V.29.-P. 12781283.

24. Borras E, Coutelle C, Rosel A et al. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in Europeans: The ADH2-2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3-1.//Hepatology.-2000.-V.3 l.-P. 984-989.

25. Brenda A. Miller. Lifetime alcohol consumption related to increases in blood pressure in alcoholics.//Research institute on addiction.-1997.-P. 97-81.

26. Buck CW, Donner AP. Factors affecting the incidence of hypertension.//Can. Med. Assoc. J.-1987,-V.136.-P. 357-360.

27. Bulpitt CJ, Shipley MJ, Semmence A. The contribution of a mderete intake of alcohol to the presence of hypertension.//J. Hypertens.-1987.-V.5.-P. 85-91.

28. Cairns V. Keil U, Kleinbaum D. Et al. Alcohol consumption is a risk factor for high blood pressure: Munich Blood Presuure Study.// Hypertension.- 1984.-V.6.-P. 124-131.

29. Ceccanti M, Sasso G.F., Nocente R et al. Hypertension in early alcohol withdrawal in chronic alcoholics.//Alcohol and alcoholism.-2006.-V.41,№l.-P.5-10.

30. Chapman L.F. Experimental induction of hangover.//Q. J. Stud, Alcohol.-1970.-Suppl.№5.-P. 67-86.

31. Chen WJ, Loh EW, Hsu YP et al. Alcohol-metabolising genes and alcoholism among Taiwanese Han men: independent effect of ADH2, ADH3 and ALDH2.//Br. J. Psychiatry.-1996.-V. 168, №6.-P. 762-767.

32. Chiao-Chici Chen, Ru-Band Lu, Yi-Chyan Chen et al. Interaction between the functional polymorphisms of the alcohol-metabolism genes in protection against alcoholism.//Am. J. Genet.-1999.-V.65.-P. 795-807.

33. Clark VA, Champan JM, Coulson AH. Effects of various factors on systolic and diastolic blood pressure in the Los Angeles Heart Study.//J. Chron. Dis.-1967.-V.20.-P. 571-581.

34. Coates RA, Corey PN, Ashley MJ, Steel С A. Alcohol consumption and blood pressure: Analysis of data from Canada Health Survey.//Prev. Med.-1985.-V.14.-P. 1- f 14.30.

35. Cook ТА, Luczak SE, Shea SH et al. Associations of ALDH2 and ADH1B genotypes with response to alcohol in Asian Americans.//J. Stud. Alcohol.-2005.-V.66,№2.-P. 196-204.

36. Cooke KM, Frost GW, Thornell IR, Stokes GS. Alcohol consumption and blood pressure: Survey of the Relaitionship at a health-screening clinic.//Med. J. Aust.-1982.-V.1.-P. 65-69.

37. Cox KL, Puddey IB, Morton AR et al. A controlled comparison of the effects of exercise and alcohol on blood pressure and serum high density lipoprotein cholesterol sedentary males.//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1990.-V.17.-P. 251-256.

38. Crabb DW, Matsumoto M, Chang D, You M. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology.// Proc Nutr Soc.-2004.-V.63, №1.-P 49-63.

39. Criqui MH, Wallace RB, Mishkel M et al. Alcohol consumption and blood pressure: The Lipid Research Clinics Prevalence Study.//Hypertension.-l981.-V.3.-P. 557-565.

40. Damrau F, Liddy E. Hangovers and whiskey congeners: Comparison of whiskey with vodka.//J. Nature Med. Assoc.-1960.-V.52.-P. 262-265.

41. Day CP, Bashir R, James OF et al. Investigation of the role of polymorphisms at the alcohol and aldehyde dehydrogenase loci in genetic predisposition to alcohol-related end-organ damage.//Hepatology. 1991.-V.15, №4.-P. 750.

42. Djousse L, Levy D, Benjamine E.J. et all. Long-term alcohol consumption and the risk of atrial fibrillation in the Framingham Study.//American Journal of Cardiology.-2004.-V.93, №6.-P. 710-713.

43. Dyer AR, Stalmer J, Paul O. Alcohol consumption, cardiovascular risk factors, and mortality in two Chicago epidemiologic studies.//Circulation.-1977.-V.56.-P. 1067-1074.

44. Eliaser M Jr, Giansiracusa FJ. The heart and alcohol.//California Med.-1956.-V.84.-P. 234-236.

45. El-Mas M.M., Abdel-Rahman A.A. Direct evidence for selective involvement of aortic baroreceptors in ethanol-induced impairment of baroreflex control of heart rate.//Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.-1993.-V.264, №3.-P. 1198-1205.

46. Eriksson, Peter C. J. The Role of Acetaldehyde in the Actions of Alcohol.// Alcoholism: Clinical & Experimental Research.-2001.-V.25, №5.- Suppl.-P. 15S-32S.

47. Estruch R, Coca A. High blood pressure, alcohol and cardiovascular risk.//European Society of Hypertension Scientific Newsletter.-2004.-V.5, №22.-P.12-13.

48. Estruch R, Sacanella E, De la Sierra A. et al. Effects of alcohol withdrawal on 24 hour ambulatory blood pressure among alcohol dependent patients.//Alcohol Clin. Exp. Res.-2003.-V.27, №22.-P. 2002-2008.

49. Ewing JA, Rous BA, Pellizzari ED. Alcohol sensitivity and ethnic background.//Am. J. Psychiatry.-1974.-V. 131.-P. 206-210.

50. Fuchs F.D., Chambless L.E., Whelton P.K. et al. Alcohol consumption and the incidence of hypertension. The atherosclerosis risk in communities study.// Hypertension.-2001 .-№37.-P. 1242 (Abstract).

51. Gauvin D.V., Cheng E.,Y., Holloway F.A. Biobehavioral correlates.//Recent Developments in Alcoholism./Ed. Galanter M.-Ten Years of Progress, New-York: Plenum Press, 1993.-P.281-304.

52. Gjousse L, Levy D, Benjamin EJ, Blease SJ et al. Long-term alcohol consumption and the risk of atrial fibrillation in the Framingham study.//Am. J. Cardiology.-2004.-V.93,№6.-P. 710-713.

53. Gordon T, Doyle JT. Alcohol consumption and its relationship to smoking, weight, blood pressure and blood lipids: The Albany Study.//Arch. Intern. Med.-1986.-V.146.-P. 262-265.

54. Gordon T, Kannel WB. Drinking and its relation to smoking, blood pressure, lipids and uric acid.//Arch. Intern. Med.-1983,-V.143.-P. 1366-1374.

55. Gras P, Abdoul Karim A, Grosmaire N et al. Multiple brain embolism in acute alcohol intoxication, a clinico-pathological case.//Rev. Neurol.-1992.-V. 148,-P. 215217.

56. Grassi GM, Somers VK, Renk WS et al. Effects of alcohol intake on blood pressure and sympathetic nerve activity in normotensive humans: a preliminary report.//! Hypertens.-1989.-V.7, Suppl. 6.-P. S20-S21.

57. Grollman A. The action of alcohol, caffeine, and tobacco on the cardiac output (and its related functions) of normal man.//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1930.-V.39.-P. 313-327.

58. Gyntelberg F, Meyer J. Relationship between blood pressure and physical fitness, smoking and alcohol consumption in Copenhagen males aged 40-59. //Acta. Med. Scand.-1974.-V.195.-P. 375-380.

59. Haapaniemi H, Hillbom M, Juvela S. Weekend and holiday increase in the onsetof ischemic stroke in young women.//Stroke.-1996.-V.27.-P. 1023-1027.

60. Hamet P. Genetic determinants of the dynamics and kinetics of alcohol as an environmental modifier of blood pressure.//J. Hypertension.-2003.-V.21.-P. 10771078.

61. Hansagi H, Romelsjo A, Gerhardson de Verdier M et al. Alcohol consumption and stroke mortality, a 20-year of follow up of 15077 men and women.//Stroke.-1995.-V.26.-P. 1768-1773.

62. Harlan WR, Hull AL, Schmouder J. er al. Blood pressure and nutrition in adults .//J. Epidemiol.-1984.-V.120.-P. 17-28.

63. Hart CL, Smith GD, Hole DJ, Hawthorne VM. Alcohol consumption and mortality from all causes, coronary heart disease, and stroke: results from prospective cohort study of Scottish men with 21 of follow up.//BMJ.-1999.-V.318.-P.-1725-1729.

64. Heath A.C. Genetic influences on drinking behavior in humans.//The genetics of alcoholism. / Begleiter H. and Kissin B. (Eds).-New-York: Oxford Univ. Press, 1995.-P.82-121.

65. Higuchi S, Matsushita S, Murayama M et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism.//Am. J. Psychiatry.-1995.-V.152, №8.-P. 1219-1221.

66. Higuchi S, Muramatsu T, Shigemori К et al. The relationship between low Km of aldehyde dehydrogenase phenotype and drinking behavior in Japanese/.//J. Stud. Alcohol.-1992.-V.53 .-P. 170-175.

67. Higuchi S, Parrish KM, Dufour M et al. The relationship between three subtypes of flushing response and DSM-III alcohol abuse in Japanese.//J. Stud. Alcohol.-1992.-V.53, №6.-P. 553-560.

68. Higuchi S. Polymorphisms of ethanol metabolizing enzymes and alcoholism.//Alcohol Alesm.-1994.-V.-29, Suppl.№2.-P. 29-34.

69. Hillbom M. Alcohol abuse and ischemic stroke.//Alcohol and heart disease./Eds. By Watson RR, Myers AK.-London and New York, 2002.-P. 72-82.

70. Hines Lisa M., Stampfer Meir J., Dr. P.H. et al. Genetic variation in alcohol dehydrogenase and the beneficial effect of moderate alcohol consumption on myocardial infarction.//N Engl J Med.-2001.-V.344, №8.-P. 549-555.

71. Howes LG, Krum H, Phillips PA. Effects of regular alcohol consumption on 24 hour ambulatory blood pressure recordings.//Clin. Exp. Pharmacol Physiol.-1990 V.17, №4.-P. 247-50.

72. Howes LG, Reid JL. Changes in blood pressure and autonomic reflexes following regular, moderate alcohol consumption.-1986.-V.4, №4.-P. 421-425.

73. Howes LG. Pressor effect of alcohol.//Lancet.-1985.-№2.-P. 835.

74. Hsu LC, Bendel RE, Yoshida A. Direct detection of usual and atypical alleles on the human aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) locus.//Am. J. Hum Jenet.-1987.-V.41.-P.996-1001.

75. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Reduced heart rate variability in chronic alcohol abuse: Relationship with negative mood, chronic thought suppression, and compulsive drinking.//Biological Psychiatry.-2003.-V.54, №12.-P. 1427-1436.

76. Iso H., Kitamura A., Shimamoto T. et al. Alcohol intake and the risk of cardiovascular disease in middle-aged Japanese men.//Stroke.-1995.-V.26, №5.-P. 767-773.

77. Iwahashi K.5 Matsuo Y., Suwaki H. et al. CYP2E1 and ALDH2 genotypes and alcohol dependence in Japanese.//Alcsm. Clin. Exp. Res.-1995.-V.19.-P. 564-566.

78. J. Stud. Alcohol.-1994a.-V.55.-P.5-17.

79. Jackson R, Stewart A, Beaglehole R, Scragg R. Alcohol consumption and blood pressure .//Am. J. Epidemiol.-1985.-V.122.-P. 1034-1044.

80. James L. York, Judith Ann Hirsch. Residual pressor effects of chronic alcohol in detoxified alcoholics.//Hypertension.-1996, №28.-P. 133-138.

81. Jellinek E.M., McFarland R.A. Analisis of psyological experiments on the effects of alcohol.//Q.J. Stud. Alcohol.-1940.-V.1.-P. 272-371.

82. Juvela S, Hillbom M, Palomaki H. Risk factors for spontaneous intracerebral hemorrhage.//Stroke.-1995.-V.26.-P. 155 8-1564.

83. Juvela S. Alcohol abuse and hemorrhagic stroke.//Alcohol and heart disease. / Eds. By Watson RR, Myers AK.-London and New York, 2002.-P. 58-72.

84. Juvela S., Hillbom M., Numminen H., Koskinen P. Cigarette smoking and alcohol consumption as a risk factors for aneurismal subarachnoid hemorrhage.// Stroke.-1995.-V.24,№5.-P. 639-646.

85. Kahkonen S, Bondarenko B. Cardiovascular changes in alcoholic patients during withdrawal phase.//German J. Psychiat.- 2000.-№-3.-P. 1-6

86. Kauhanen J, Kaplan GA, Goldberg DD et al. Frequent hangovers and cardiovascular mortality in middle-aged men.//Epidemiology.-1997.-V.8.-P. 310-314.

87. Kawano Y, Abe H, Kojima S et al. Acute depressor effect of alcohol in patients with essential hypertension.//Hypertension.-1992.-V.20, №2.-P. 219-226.

88. Kiyohara Y, Kato I, Iwamoto H et al. The impact of alcohol and hypertension on stroke incidence in general Japanese population. The Hisayama Study.//Stroke.-1995.-V.26,№3.-P. 368-372.

89. Klatsky A. Blood pressure and alcohol consumption.//Handbook of Hypertension. / Eds. Bulpit.-Elseier.- Bethesda.- 2000.-V.20.-P. 249-273.

90. Klatsky A.L. Risk of cardiovascular mortality in alcohol drinkers and nondrinkers.//Amer.J.Cardiol.-1990.-V.17.-P. 1237-1242.

91. Klatsky AL, Friedman GD, Armstrong MA. The relationships between alcoholic beverage use and other traits to blood pressure: a new Kaiser Permanente study. //Circulation.-1986.-V.73, №4.-P. 628-636.

92. Klatsky AL, Friedman GD, Siegelaub AB, Gerard MJ. Alcohol consumption and blood pressure: Kaiser Permanente multiphasic health examination data.//N. Engl. J. Med.-1977.-V.296.-P.l 194-2000.

93. Klatsky AL. Alcohol and cardiovascular health.//Integrative and Comparative Biology.-2004.-V.44, №4.-P. 324-328.

94. Klatsky AL. Alcohol and hypertension: Does it matter? Yes.//Journal of Cardiovascular Risk.-2003.-V. 10, №1.-P. 21-24.

95. Klatsky AL. Epidemiology of coronary heart disease Influence of alcohol.// Alcohol Clin. Exp. Res.-1994.-V.18.-P. 88-96.

96. Klatsky AL., Friedman GD, Siegelaub AB. Alcohol use and cardiovascular disease: The Kaiser-Permanent experience.//Circulation.-1981 .-V.64.-P.-III-32-III-41.

97. Kondo K, Ebihara A. Alcohol consumption and blood pressure in a rural community of Japan.//Nutritional prevention of Cardiovascular Disease. / Lovenberg W, Yamory Y, eds.-Florida, 1984.-P. 217-224.

98. Kozararevic DJ, Voj vodic N, Dawber T, Frequency of alcohol consumption and morbidity and mortality: The Yugoslavian Cardiovascular Disease Study. //Lancet.-1980.-V.1.-P. 613-616.

99. Kromhout D, Bosschieter EB, Coulander CL. Potassium, calcium alcohol intake and blood pressure: The Zutphen Study.//Am. J. Clin. Nutr.-1985.-V.41.-P. 12991304.

100. Kupari M, Koskinen P. Alcohol, cardiac arrhythmias and sudden death.//Novartis Found.Symp.-1998.-V.216.-P. 68-79.

101. Kupari M. Acute cardiovascular effects of ethanol. A controlled non-invasive study.//Br. Heart J.-1983.-V.49.-P. 174-182.

102. Li HZ, Rosenblood L. Exploring factors influencing alcohol consumption patterns among Chinese and Caucasians./Л. Stud. Alcohol.-1994.-V.55.-P. 427-433.

103. Lian С. L'alcoolisme, cause d'hypertension arterielle.//Bull. Acad. Med.-1915.-V.74.-P. 525-528.

104. Liao Y, McGee D, Cooper R. Alcohol and cardiovascular disease: large population studies.//Alcohol and heart disease./Eds. By Watson RR, Myers AK.-London and New York, 2002.-P. 1-14.

105. Lithel H, Aberg H, Sclines I, Hedstrand H. Alcohol intemperance and sudden death.//BM J. -1987.-V.294.-P.-1456-145 8.

106. MacMahon S, Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment on vascular disease: reppraisal of the evidence in 1994.//J. Vase. Med. Biol.-1993.-V.4.-P. 265271.

107. Maezawa Y, Yamauchi M, Toda G, et al. Alcohol-metabolizing enzyme polymorphisms and alcoholism in Japan.//Alcohol Clin Exp Res.-1995.-V.19, №4.P.: 951-954.

108. Maezawa Y., Ymauchi M., Toda G. et al. Alcohol metabolising enzyme polymorphisms and alcoholism in Japan.//Alcsm. Clin. Exp. Res.-1995.-V.19.-P. 951-954.

109. Malhotra H, Mehta SR, Mathur D, Khandelwal PD. Pressor effects of alcohol in normotensive and hypertensive subjects.//Lancet.-1985.-V. 14, №2.-P. 584-586.

110. Marques-Vidal P, Arveiler D, Evans A, et al. Different alcohol drinking and blood pressure relationships in France and Northern Ireland: The PRIME Study.// Hypertension.- 2001.- V. 1, №38(6).-P.1361-1366.

111. Mathews JD. Alcohol usage as a possible explanation for the socioeconomic and occupational differentials in mortality from hypertension and coronary heart disease.//Aust. N. Zealand J. Med.-1976.-V.6.-P. 393-397.

112. Matthew W. Gillman, Nancy R. Cook, Denis A. Evans et al. Relationship of alcohol intake with blood pressure in young adults.//Hypertension.-1995.-№25.-P.l 106-1110.

113. Mitchel PI, Morgan MJ, Boadle DJ. Role of alcohol in etiology of hypertension.//Med. J. Aust.-1980.-V.2.-P. 198.

114. Mizoi Y, Ijiri I, Tatsuno Y, et al. Relationship between facial flushing and blood acetaldehyde levels after alcohol intake.//Pharmacol Biochem Behav.-1979.- V.10, №2.-P. 303-311.

115. Mizoi Y, Yamamoto K, Ueno Y et al. Involvement of genetic polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenases in individual variation of alcohol metabolism.// Alcohol Alcohol.-1994.-V.29, №6.-P. 707-710.

116. Morvai V, nadhazi Z, Molnar GY et al. Acute effects of low doses of alcohol on the cardiovascular system in young men.//Acta. Med. Hung.-1988.-V.45, №3-4.-P. 339-338.

117. Myrhed M. Blood pressure. In: Alcohol consumption in relation to factors associated with ischemic heart disease: A co-twin control study.// Acta. Med. Scand.-1974.-V.567.-P. 40-46.

118. Neumark YD, Friedlander Y, Thomasson HR, Li TK. Association of the ADH2*2 allele with reduced ethanol consumption in Jewish men in Israel: a pilot study.//J. Stud. Alcohol.-1998.- V.59, №2.-P. 133-139.

119. Newlin D.B., Pretorius M.B. Sons of alcoholics report greater hangover symptoms than sons of nonalcoholics: A pilot study.//Alcsm Clin. Exp. Res.-1990.-V.14.-P. 713-716.

120. Newlin D.B., Thomson J.B. alcohol challenge with sons of alcoholics: A critical review and analisis.//Psyhol. Bull.-1990.-V.108.-P.383-402.

121. Norman M Kaplan. Alcohol and hypertension.//The Lancet.-1995.-V.345.-№24.-P. 1588.

122. O'Callaghan CJ, Phillips PA, Krum H, Howes LG.The effects of short-term alcohol intake on clinic and ambulatory blood pressure in normotensive «social» drinkers.//Am. J. Hypertension.-1995.-V.8.-P. 572-577.

123. Ogurtsov P.P., Garmash I.V., Ovchinnikova N.S., Pomyotov Y.D., Guschin A., Nuzhnyi V.P., Moiseev V. Metabolic, aversive and less rewarding effects of ADH1B2 in the Moscow population.//(Abstr.) Alcoholism: Clin. Exp. Res. 2004.-V.8.- Suppl. 28.-P. 67

124. Osier M, Pakstis AJ, Kidd JR et al. Linkage disequilibrium at the ADH2 and ADH3 loci and risk of alcoholism.//Am. Hum. Jenet.-1999.-V.64.-P. 1147-1157.1. P. 398-406.

125. Palomaki H, Kaste M. Regular light-to-moderate intake of alcohol and the risk of ischemic stroke: is there a beneficial effect?//Stroke.-1993.-V.24, №12.-P. 1828-1832.

126. Parker M, Puddey IB, Beilin LJ, Vandongen R. A 2-way factorial study of alcohol and salt restriction in treated hypertensive men.//Hypertension.-1990.-V.16.-P. 398-406.

127. Peng G-S, Wang M-F, Chen C-Y et al. Involvement of acetaldehyde for full protection against alcoholism by homozygosity of the variant allele of mitochondrial aldehyde dehydrogenase gene in Aisian.//Pharmacogenetics.-1999.-V.9.-P.463-476.

128. Pollock V.E. Meta-analysis of subjective sensitivity to alcohol in sons of alcoholics.//Amer. J. Psychiat.-1992.-V.149.-P. 1534-1538.

129. Potter JF, Bannan LT, Beevers DG. Alcohol and hypertension.//Br.J.Addiction.-1984.-V.79.-P. 365-373.

130. Potter JF, Beevers BG. Pressor effect of alcohol in hypertension.//Lancet.-1984.-V.l.-P. 119-122.

131. Propping P. Genetic control of ethanol action on the central nervous system: An EEG study in twins.//Human Genet.-1977.-V.35.-P. 309-334.

132. Puddey IB, Beilin LJ, Vandongen R. Et al. Evidence of a direct effect of alcohol consumption on blood pressure in normotensive men: a randomized controlled trial.//Hypertension.-1985.-V.7.-P. 707-713.

133. Puddey IB, Beilin LJ, Vandongen R. Regular alcohol use raises blood pressure in treated hypertensive subjects. A randomized controlled trial.//Lancet.-1987.- V.l.-P. 647-51.

134. Qureshi A.I., Safdar К., Patel M. et al. Stroke in young black patients. Risk factors, subtype, andprognosis.//Stroke.-1995.-V.26, №11.-P. 1995-1998.

135. Reed D, McGee D, Katsuhiko Y. Biological and social correlates of blood pressure among Japanese men in Hawaii.//Hypertension.-1982.-V.4.-P. 406-414.

136. Renaud S., Gueguen R. The French paradox and wine drinking.//The Novartis Foundation.-1998. (Abstract).

137. Rich E.C, Siebold C, Campion B. Alcohol-related acute atrial fibrillation.//Archives of Internal Medcine.-1985.-V.145, № 5.-P. 830-833.

138. Robert Y.L. Zee, Paul M. Ridker, Nancy R. Cook. Prospective evaluation of the alcohol dehydrogenase yl/y2 gene polymorphism and risk of stroke.//Stroke.-2004.-V.35.-P. e39.

139. Ronald G, Victor MD. Alcohol and Blood pressure A Drink a Day. .//the New England Journal of Medcine.-1995.-V.332, №26.-P. 1782-1783.

140. Saito K, Yokoyama T, Yoshiike N, Date С et al. Do the ethanol metabolizing enzymes modify the relationship between alcohol consumption and blood pressure?// Hypertension.-2003.-V.21, №6.-P. 1097-1105.

141. Saunders J.B., Paton A., Beevers D.J. Alcohol induced hypertension.//Lancet.-1981.-V.2.-P. 653-656.

142. Saunders JB, Beevers DG, Paton A. Factors influencing blood pressure in chronic alcoholics.//Clin Sci (Lond).-1979.-V.57, Suppl 5.-P. 295s-298s.

143. Schuckit M.A. A clinical model of genetic influence in alcohol dependence.// J. Stud. Alcohol.-1994a.-V.55.-P.5-17.

144. Schuckit M.A. Biological, physiological and environmental predictors of the alcoholism risk: A longitudinal study.//J. Stud. Alcohol.-1998.-V.59.-P. 485-494.

145. Schuckit M.A. Low level of response to alcohol as a predictor of future alcoholism.//Amer. J. Psychiat.-1994b.-V.151.-P. 184-189.

146. Schuckit M.A. Self rating of alcohol intoxication by young men with and without family histories of alcoholism.//J. Stud. Alcohol.-1980.-V.41.-P. 242-249.

147. Schuckit M.A., Smith T.L. An 8-year follow-up of 450 sons of alcoholic and control subjects.//Arch. Gen. Psychiat.-1996.-V.53.-P.202-210.

148. Schuckit MA, Duby J. Alcohol-related flushing and the risk for alcoholism in sons of alcoholics.//J. Clin. Psychiatry.-1982.-V.43.-P. 415-418.

149. Scwhitters SY, Jonson RC, McClearn GE et al. Alcohol use and flushing response in different racial-ethnic groups.//J. Stud. Alcohol.-1982.-V.43.-P. 12591262.

150. Seppa K, Sillanaukee P. binge drinking and ambulatory blood pressure.//Hypertension.-1999.-V.33.-P. 79-82.

151. Shimamoto T, Komachi Y, Ueshima H. et al. Alcohol drinking and high blood pressure: data from a 1980 national Cardiovascular Survey of Japan//J. Clin. Epidemiol.-1992.-V.45.-P. 667-673.

152. Slutske WS, Heath AC, Madden PA et al. Is alcohol-related flushing a protective factor for alcoholism in Caucasians?//Alcohol Clin Exp Res.-1995.- V.19, №3.-P. 582-92.

153. Smith C. Symptoms of intoxication and hangover perceived to modify subsequent alcoholic beverage consumption.//Problems of Drug Dependence./ Eds. Harris L.S.-NIDA. Research Monograph.-1987.-№81.-P. 311.

154. Smith C.M., Barnes G.M. Signs and symptoms of hangover: Prevalence and relationships to alcohol use in general adult population.//Drug Alcohol Depend.-1983.-V.11.-P. 249-269.

155. Stott DJ, Ball SJ, Inglis GC et al. Effects of a single moderate dose of alcohol on blood pressure, heart rate, and associated endocrine and metabolic changes.//Clin. Sci.-1987.-V.73.-P. 411-416.

156. Suzuki Y, Fujisawa M, Ando F. et al. Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae.//Neurology.-2004.-V.63, №9.-P. 17111713.

157. Takeshita T, Mao XQ, Morimoto K. The contribution of polymorphism in the alcohol dehydrogenase beta subunit to alcohol sensitivity in Japanese population.//Hum. Genet.-1996.-V.97.-P. 409-413.

158. Takeshita T, Morimoto K. Development of a questionnaire method to discriminate between typical and atypical genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in a Japanese population.//Alcohol Clin Exp Res.-1998-V.22.-№7.-P. 1409-1413.

159. Takeshita T, Yang X, Morimoto K. Association of the ADH2 genotypes with skin responses after ethanol exposure in Japanese male university students.// Alcohol Clin Exp Res.-2001 .-V.25, №9.-P. 1264-1269.

160. Takeshita Т., Morimoto К., Mao X.Q. et al. Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese population.//Human Genet.-1994.-V.94.-P. 217-223.

161. Tawakol A., Omland Т., Creager M.A. Direct effect of ethanol on human vascular function.//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2004.-V.2865.-P. H2468-H2473.

162. Thomasson H.R., Crabb D.W., Edenberg H.J. et al. Low frequency of the ADH2-2 allele among Atayal natives of Taiwan with alcohol use disoders.//Alcohol Clin. Exp. Res.-1994.-V.18.-P. 640-643.

163. Thomasson H.R., Edenberg H.J., Crabb D.W. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and alcoholism in Chinese men.//Amer. J. Human Genet.-1991.-V.48.-P. 677-681.

164. Thomasson HR, Crabb DW, Edenberg HJ, Li TK. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and alcoholism.//Behav Genet.-1993.-V.23, №2.-P. 131-136.

165. Ting-Kai Li, Shih-Jiun Yin, David W. Crabb et al. Genetic and environmental influences on alcohol metabolism in humans.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research.-2001.-V.25, №1.-P. 136-144.

166. Ting-Kai Li. Pharmacogenetics of responses to alcohol and genes that influence alcohol drinking.//Journal of studies on alcohol.-2000.-January.-P. 5-12.

167. Trevisan M., Dorn J, Falkner K. et al. Drinking pattern and risk of non-fatal myocardial infarction: A population based case-control study.//Adiction.-2004.-V.99, №3.-P. 313-322.

168. Truitt EB, Rowe CS, Mehl D. Relationship of acetaldehyde elevation to facial flushing and intoxication in Oriental and Occidental subjects. .//Alcohol Clin. Exp. Res.-1988.-V.8.-P.124

169. Ueshima H, Mikawa K, Baba S et al. Effect of reduced alcohol consumption on blood pressure in untreated hypertensive men.//Hypertension.-1993, №21.-P. 248-252.

170. Ueshima H, Shimamoto T, Iada M. Alcohol intake and hypertension among urban and rural Japanese populations.//J. Chron. Dis.-1984.-V.37.-P. 585-592.

171. Viamontes JA, Schwerdtfeger T. Hypertension and alcoholism.//1981.-V.8.-P. 155-158.

172. Vlachopoulos C, Tsekora D, Tsiamis E et al. Effect of alcohol on endothelial function in healthy subjects.//Vascular Medicine.-2003.-V.8, № 4.-P. 263-265.

173. Waiss F, Parsons L.H., Schulteis G. Et al. Ethanol self-administration restores withdrawal-associated deficiencies in accumbal dopamine and 5-hydroxytryptamine release in dependent rats.//J. Neurosci.-1996.-V.16.-P. 3474-3485.

174. Wakabayashi I. Sensitivity of circulatory response to alcohol influences the relationship between alcohol consumption and blood pressure in Orientals.//Blood Press.-2005.-V.14, №4.-P. 238-44.

175. Wall T.L., Peterson C.M., Peterson K.P. et al. Alcohol metabolism in Asian American men with genetic polymorphisms of aldehyde dehydrogenase.//Ann. Intern. Med.-1997.-V.127.-P. 376-379.

176. Wall T.L., Shoshava M.H., Johnson M.L. et al. Hangover symptoms in Asian Americans with variations in the aldehyde dehydrogenase (ALDH2) gene.//J. Stud. On Alcohol.-2000.-January.-P. 13-17.

177. Wall T.L., Thomasson H.R., Ehlers C.L. Investigator-observed alcohol-induced flushing but not self-report of flushing is a valid predictor of ALDH2 genotype.//J. Stud. Alcohol.-1996.-V.57.-P. 262-272.

178. Wall Tamara L., Johnson Mona L., Horn Shoshana M. et al. Evaluation of self-rating of the effects of alcohol form in Asian Americans with aldehyde dehydrogenase polymorphisms.//Journal of studies on alcohol.-1999.-November.-P. 784-789.

179. Wall TL, Thomasson HR, Shuckit MA, ehlers CL. Subjective feelings of alcohol intoxication in Asians with genetic variations of ALDH2 alleles.//Alcohol Clin. Exp. Res.-1992.-V.16.-P.991-995.

180. Wall TL. Genetic associations of alcohol and aldehyde dehydrogenase with alcohol dependence and their mechanisms of action.// Ther Drug Monit.-2005.- V.27, №6.-P. 700-703.

181. Wallace RB, Lynch CF, Pomrehn PR et al. Alcohol and hypertension: epidemiologic and experimental considerations: the Lipid Research Clinics program.//Circulation.-1981 .-V.64, Suppl.III.-P.III-41.

182. Ward RJ, McCradden J, Tipton K. et al. Biochemical and genetic studies of Caucasian subjects with ethanol-induced flushing reaction.// Addiction Biology. -1998.- V.3, №4. -P. 465-472.

183. Ward RJ, McPherson AJS, Chow С et al. Identification and characterization of alcohol-induced flushing in Caucasian subjects.//Alcohol Alcohol.-1994.-V.29.-P. 433-438.

184. Whitfield J.B. Acute reactions to alcohol.//Addiction Biology.-1997.-V.2.-P. 377-386.

185. Whitfield J.B. Meta-analisis of the effects of alcohol dehydrogenase genotype on alcohol dependence and alcoholic liver disease.//Alcohol and Alcoholism.-1997.-V.32, №5.-P. 613-619.

186. Whitfield JB, Martin NG. Alcohol reactions in subjects of European descent: effects on alcohol use and on physical and psychomotor responses to alcohol.// Alcohol Clin Exp Res.-1996.-V.20, №1.-P. 81-86.

187. Whitfield JB, Martin NG. Aversive reactions and alcohol use in Europeans.//Alcohol Clin. Exp. Res.-1993.-V.17.-P. 131-134.

188. Whitfield JB, Nightingale BN, Bucholz KK et al. ADH genotypes and alcohol use and dependence in Europeans.//Alcohol Clin Exp Res.-1998.-V.22, №7.-P.: 1463-1469.

189. Whitfield JB, Nightingale BN, Bucholz KK et al. ADH genotypes and alcohol use and dependence in Europeans.//Alcohol Clin. Exp. Res.-1998.-V.22.-P.1463-1469.

190. Wiese J.G., Shlipak M.G., Browner W.S. The alcohol hangover .//Annals of Internal Medcine.-2000.-V.132, №11.-P. 897-902.

191. Wittemen JCM, Willet WC, Stampfer MJ. Relation of moderate alcohol consumption and risk of systemic hypertension in women.//Am. J. Cardiol.-1990.-V.65.-P. 633-637.

192. Wolff P.H. Ethnic differences in alcohol sensitivity.//Science.-1972.-V.175.-P. 449-450.

193. Wolff P.H. Vasomotor sensitivity to alcohol in diverse Mongoloid populations.//Am. J. Hum. Genet.-1973.-V.25.-P. 193-199.

194. Yamada Y, Sun F, Tsuritani I, Honda R. Genetic differences in ethanol metabolizing enzymes and blood pressure in Japanese alcohol consumers.//J. Hum. Hypertens.-2002.-V. 16, №>7.-P. 479-86.

195. Yokoyama A, Muramatsu T, Omori T. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal, esophageal and stomach cancers in Japanese alcoholics.//Carcinogenesis.-2001.-V.22.-P. 433-439.

196. Zakhari S. Alcohol and cardiovascular system.//Alcohol health & research world.- 1997.-V.21.№l.-P.21-29.