Оценка роли генетических и средовых факторов в формировании алкогольных психозов у человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Кущёва, Надежда Сергеевна

• Кущёва, Надежда Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кущёва, Надежда Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Клиническая характеристика алкогольных психозов

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе алкогольных психозов

1.3. Средовые факторы формирования алкогольной патологии

1.4. Биологические механизмы развития алкогольной патологии

1.5. Наследственные факторы развития алкогольных психозов

1.6. Молекулярно-генетические факторы алкогольных психозов

1.7. Заключение

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

111. Материалы исследования

112. Методы исследования

П.2.1. Клинические методы

П.2.2. Клинико-генеалогический метод

Н.2.3. Молекулярно-генетические методы

П.2.4. Генетико-статистические методы

И.2.5. Статистические методы

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава III. ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ВЫБОРОК

III. 1. Социально-биологические характеристики пациентов

Ш.2. Клинические характеристики обследованных пациентов

Ш.З. Клинико-генеалогические характеристики больных алкоголизмом,

перенесших алкогольные психозы

Глава IV. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АЛКОГОЛЬНЫМ ПСИХОЗАМ

IV. 1. Характеристика частот аллелей и генотипов ферментов метаболизма этанола в исследуемых группах

IV .2. Анализ ассоциаций аллелей и генотипов полиморфизма генов

ферментов метаболизма этанола с развитием алкогольных психозов

1У.З. Анализ ассоциаций генов ферментов метаболизма этанола с развитием алкогольных психозов в зависимости от наследственной отягощенности...73 1У.4. Изучение взаимосвязей генов ферментов метаболизма этанола с

клиническими проявлениями алкогольных психозов

1У.5. Анализ межгенных взаимодействий при алкогольных психозах

1У.6. Оценка вероятности развития алкогольных психозов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота МФЗ - мультифакториальные заболевания; МЭ - метаболизм этанола

МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система ОНП - однонуклеотидный полиморфизм ПАВ - психоактивные вещества

ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

рхв - равновесие Харди-Вайнберга;

ФМЭ - ферменты метаболизма этанола

ЦНС - центральная нервная система

ЧМТ- черепно-мозговые травмы

ADH - алкогольдегидрогеназа

ALDH - альдегиддегидрогеназа

CI - confidence interval, доверительный интервал;

CYP2E1- цитохром Р4502Е1

LD - linkage disequilibrium, неравновесие по сцеплению;

MDR - multifactor dimensionality reduction, многофакторное

понижение размерности;

OR - odds ratio, отношение шансов;

rg - гаметическая корреляция;

rs - коэффициент ранговой корреляции Спирмена

у2 -квадрат с поправкой Иейтса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка роли генетических и средовых факторов в формировании алкогольных психозов у человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

На протяжении последних десятилетий в России распространенность алкоголизма (1,6% от общей численности населения) и связанный с этим рост числа алкогольных психозов остаются стабильно высокими (Дмитриева Т.Б, 2000, 2002; Кошкина Е.А. 2006; Шамов С.А, 2007). По данным ВОЗ, алкогольные психозы возникают у 10% больных алкоголизмом, а по данным отечественных авторов - до 15%. Почти каждый пятый госпитализированный больной алкогольной зависимостью - больной с алкогольным психозом.

Пациенты с алкогольными психозами в силу особой тяжести психического состояния наиболее полно выявляются и регистрируются наркологической службой. Поэтому показатель первичной заболеваемости алкогольными психозами является чувствительным маркером алкогольной ситуации.

За последние годы имеется тенденция к увеличению частоты более неблагоприятных вариантов соматоневрологических осложнений, возникающих при алкогольных психозах (Иванец H.H., Винникова М.А., 2002; Огурцов П.П., Жиров И.В., 2002). Возрастает число тяжёлых и атипичных алкогольных дели-риев, раннего развития первого делирия (через 3-5 лет со времени начала заболевания), развития алкогольных психозов подростков (Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2008). Очевидны рост числа алкогольных психозов у женщин и наибольшая их распространенность у самых трудоспособных групп населения - в возрасте 40 -59 лет.

Появление алкогольных психозов в клинической картине алкогольной зависимости усугубляет тяжесть течения алкоголизма и является одним из предикторов ранней смертности пациентов (Ураков И.Г. с соавт., 1992; Немцов A.B., 2001; Сидоров П.И, 2002; Гофман А.Г., 2003; Moos R.H., Mertens J.R., 1994). Так, смертность больных с алкогольными делириями составляет по данным многих авторов 3 - 10,3% (Гофман А. Г., Шамота А. 3., 1995; Карпец А. В.,

2002; Shuk-Ling Wong, 1998). Лица, перенесшие алкогольный психоз, умирают от суицидов в 2 раза чаще (Кошкина Е.А, 2010).

Больные с алкогольными психозами чаще, чем лица с другими психическими заболеваниями, совершают общественно опасные действия (76,1%). Причем 41,4% из них составляют лица, совершившие особо опасные деяния такие, как убийство, попытка убийства, нанесение тяжких телесных повреждений (Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л., Клименко Т.В., 2003).

Несмотря на большое количество работ, посвященных исследованию этиопатогенетических факторов развития алкогольной патологии, включая мо-лекулярно-биологические исследования, полученные данные о механизмах развития алкогольных психозов по-прежнему остаются неоднозначными. Предполагается, что полиморфизм психозов при алкоголизме обусловлен множеством факторов от генетических до личностных и социальных. Отечественными и зарубежными авторами отмечается предиспонирующая роль таких факторов в развитии алкогольных психозов, как наследственная предрасположенность, предшествующие тяжелые соматические заболевания (заболевания печени, сосудистые факторы, почечная недостаточность) и черепно-мозговые травмы, доза и качества употребляемого алкоголя, интенсивность и длительность злоупотребления алкоголем и др. (Жислин С.Г., 1965; Андрух Г.П., 1996; Гофман А.Г., 2003; Borini P. et al, 1997; Erwin W.E; Williams D.B.; Speir W.A., 1998).

Алкогольный психоз является мультифакториальным заболеванием, то есть развитие данного патологического состояния определяется целым комплексом генов и аллельных вариантов полиморфных локусов. Поэтому исследование фактора наследственности в развитии алкогольных психозов требует привлечения системного подхода к проблеме. Число работ, посвященных анализу ассоциаций ДНК-полиморфных локусов с риском развития алкогольного психоза, в России невелико и, учитывая медико-социальную значимость проблемы, проведение таких исследований является особенно актуальным. Кроме того, отсутствуют данные по молекулярно-генетическому исследованию при алкогольных психозах в совокупности с изучением средовых факторов.

Все вышеизложенное определило важность комплексного исследования влияния средовых и генетических факторов на предрасположенность к развитию алкоголизма, осложненного алкогольными психозами.

Цель работы

Исследовать вовлеченность полиморфизмов генов ферментов метаболизма этанола (ФМЭ) в совокупности со средовыми факторами в формирование предрасположенности к развитию алкогольных психозов и рассмотреть их влияние на клинические проявления заболевания.

Задачи исследования

1. Исследовать ассоциации полиморфизмов генов ферментов метаболизма этанола (СУР 2Е1, АЮН 2, АВН 1С, АВН2, АВН 4) с риском развития алкогольных психозов.

2. Исследовать связь полиморфизма генов ферментов метаболизма этанола с клиническими проявлениями и особенностями течения алкогольных психозов.

3. Выявить взаимодействия генов ферментов метаболизма этанола и оценить роль межгенных взаимодействий в формировании алкогольных психозов.

4. Изучить социально-биологические характеристики больных, перенесших алкогольные психозы, и их связь с клиническими проявлениями заболевания.

5. Провести клинико-генеалогический анализ наследственной отяго-щенности алкогольной патологией в семьях больных, перенесших алкогольные психозы, и изучить ее влияние на клинические характеристики заболевания.

6. С учетом изученных средовых факторов и полиморфизмов генов ферментов метаболизма этанола разработать статистическую модель прогнозирования риска развития алкогольных психозов у больных алкоголизмом.

Научная новизна

Впервые в популяции русских жителей Центрального Черноземья Российской Федерации проведено комплексное изучение ассоциаций полиморфизма генов ФМЭ (СУР 2Е1, АШН 2, АИН 1С, АИН2, АОН 4) с предрасположенностью к алкогольным психозам в совокупности с выявлением социально-биологических факторов риска заболевания. Выявлены взаимосвязи полиморфных генов ферментов метаболизма этанола с клиническими особенностями алкогольных психозов.

В работе впервые исследован характер взаимодействия между полиморфными вариантами генов ФМЭ и изучена их роль в детерминации предрасположенности к алкогольным психозам.

Впервые на основании полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма этанола и средовых характеристик разработана статистическая модель прогнозирования вероятности развития алкогольных психозов.

Научно-практическая значимость работы

Комплексное изучение генетических и средовых факторов делает возможным выделение факторов, являющихся ведущими в формировании алкоголизма, осложненного алкогольными психозами. Результаты проведенной работы могут быть использованы для выявления наследственно обусловленных форм заболевания и лиц, имеющих с генетической точки зрения высокий риск развития алкогольных психозов, и являться перспективными в плане научно обоснованного подхода к профилактике и лечению данной патологии.

В результате исследования разработана статистическая регрессионная модель вероятностного прогнозирования риска развития алкогольного психоза, практическое использование которой дает возможность врачам-генетикам, психиатрам, психиатрам-наркологам своевременно выявлять группу повышенного риска развития алкоголизма и алкогольных психозов, оптимизировать лечебно-профилактические мероприятия.

Результаты исследования могут использоваться при чтении специальных курсов по медицинской и клинической генетике, психиатрии, наркологии в вузах медицинского профиля и на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты генов СУР2Е1 С1053Т, АШН2 А357в, АЮН2 С487Ь, АйН1С ШЛЮ ассоциированы с предрасположенностью к алкогольным психозам и играют важную роль в детерминации клинического течения заболевания.

2. Генетическую основу алкогольных психозов составляют сложные взаимосвязи между генами ферментов метаболизма этанола аддитивного и эписта-тического характера.

3. Больные, перенесшие алкогольные психозы, отличаются от больных алкоголизмом, не осложненным психозами, рядом особенностей социально-биологических показателей и клинико-генеалогических характеристик, которые в своей совокупности оказывают влияние на манифест, тяжесть течения, осложнения алкогольных психозов.

4. Полиморфизмы генов АЬОН2 А357С, АОН2 Н47Я в совокупности с определенными средовыми факторами являются прогностически ценными маркерами в оценке вероятности развития алкогольных психозов, что обосновывает возможность использования разработанной статистической регрессионной мо-

дели в клинической практике при формировании групп риска развития заболевания.

Внедрение в практику

Результаты, полученные в настоящей работе, внедрены в деятельность Курской областной клинической больницы, лаборатории медицинской генетики кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета, научно-исследовательской лаборатории «Генетика» Курского государственного университета.

Личный вклад автора

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора: на этапах постановки цели и задач, разработки методов и их выполнения, проведения исследования, обработки, анализе и обобщения полученных результатов, апробации результатов исследования, подготовки публикаций по выполненной работе, написания и оформления рукописи.

Апробация результатов работы и публикации

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Школа молодых наркологов и аддиктологов» (Казань, 2009), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии" (Курск, 2011), II Международной заочной научной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (Москва, 2011), Международной научно-практической конференции «Вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2011), Международной научно-

практической конференции «Инновации и современная наука» (Новосибирск,

2011), 77- ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность» (Курск,

2012), Международной научно-практической конференции «Аддикция в современном научном пространстве» (Курск, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы психологии и психиатрии» (Астрахань, 2013), 5-ой международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней и полиморбидности» (Белгород,

2013).

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, в т.ч. 4 публикации в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований по медицинским наукам.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, литературный обзор, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, библиографический список и приложения.

Материалы диссертации изложены на 138 страницах машинописного текста, содержат 41 таблицу, 3 рисунка и 2 приложения.

Библиографический список используемой литературы включает 222 источника, 104 из которых - зарубежные.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Клиническая характеристика алкогольных психозов

Алкогольные (металкогольные) психозы - острые, затяжные и хронические нарушения психической деятельности в форме экзогенных, эндоформных и психоорганических у расстройств у больных алкоголизмом (Тиганов A.C.,2009). Эти психозы возникают преимущественно во II и III стадии алкоголизма. Чаще всего алкогольные психозы встречаются у мужчин в возрасте от 40 до 50 лет.

Изучению клинических аспектов алкогольных психозов в настоящее время посвящены работы Э.В. Слуцкина (2005), A.A. Кирпиченко (2006); В.В. Городничева с соавт. (2006); В.Б. Альтшулера, A.A. Лукина (2006); М. Moore, M.G. Grey (2005); Т. Wright et al. (2006); W.G. Gossman (2007).

Психотические состояния, возникающие у части больных алкоголизмом в результате многолетнего злоупотребления спиртными напитками, весьма разнообразны по клиническим проявлениям, тяжести состояния и длительности течения. Существуют разные подходы к классификации алкогольных психозов. С клинической точки зрения выделяют острые, затяжные и хронические психозы, а также ведущие в клинической картине психопатологические синдромы: делириоз-ный, галлюцинаторный, бредовый и др. Виды алкогольных психозов (Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2008): алкогольные делирии, алкогольные галлюцинозы, алкогольные бредовые психозы, алкогольные энцефалопатии, редкие формы алкогольных психозов. По МКБ-10, острые алкогольные психозы относятся к группе психических и поведенческих расстройств вследствие употребления психоактивных веществ (Fl).

Наиболее тяжело протекают психозы, сопровождающиеся выраженным помрачением сознания (делирии). Второе по частоте место занимают острые алкогольные галлюцинозы (Гофман А. Г., 2010). На долю двух этих видов алкогольных психозов приходится примерно 90% всех психотических состояний,

обусловленных злоупотреблением алкоголем. Намного реже встречаются острые алкогольные параноиды, протрагированные галлюцинозы, алкогольный бред ревности (Гофман А. Г., 2010). Особую группу составляют алкогольные энцефалопатии, сопровождающиеся появлением психотической симптоматики (Качаев А. К., Иванец Н. Н., Шумский Н. Г., 1983).

Алкогольные психозы считают острыми, если они редуцируются в течение месяца; затяжные (подострые) психозы продолжаются до 6, а хронические -свыше 6 месяцев (Тиганов А.С.,1999). Осложнение алкогольной зависимости психозами, особенно повторными, значительно его утяжеляет: учащаются и удлиняются запои, а промежутки между ними сокращаются; больные чаще употребляют суррогаты; усиливается деградация личности, что нередко сопровождается выраженными мнестико-интеллектуальными нарушениями. Увеличиваются частота и выраженность соматических осложнений алкоголизма. УЗ 0 % больных, продолжающих пьянствовать, наблюдаются повторные психозы. Чем больше повторных психозов переносит больной, тем короче интервалы между ними (Тиганов А.С.,1999).

В настоящее время алкогольные психозы редко встречаются в своем классическом варианте. Характерным стало преобладание соматической патологии над психической, причем последняя может иметь атипичный характер (Уваров И.А., 2009).

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе алкогольных

психозов

Основной задачей современных исследований является выяснение причин развития алкогольных психозов у одних больных при том, что у других они отсутствуют. Результаты современных работ свидетельствуют о неоднозначности мнений. Достаточно часто при исследовании алкогольных психозов чаще всего их рассматривают как алкоголизм с осложненным течением. При этом алкогольные психозы не являются прямым следствием алкогольной интоксика-

ции (Сыромятников И.В., Булгаков A.B., 2006). Доказательством служит тот факт, что острая интоксикация этанолом у лиц без синдрома зависимости не приводит к развитию алкогольного психоза. При концентрации алкоголя в крови, достигающей 3-5%, возникает алкогольная кома и может наступить смерть в связи с нарушением жизненно важных функций организма, но присущих алкогольному психозу психических нарушений при этом не наблюдается. Кроме того, самые распространённые психозы (алкогольные делирий и галлюцинозы) возникают не во время запоя, а на фоне развившегося абстинентного состояния, при снижении содержания алкоголя в крови (Сыромятников И.В., Булгаков A.B., 2006).

Выявляется большое число факторов увеличивающих или уменьшающих риск развития психоза у больного алкоголизмом (Альтшулер В.Б., 1998; Двирский А.А, 1999). Принято считать, что в развитии алкогольных психозов большую роль играет сочетание нескольких факторов - эндогенная и экзогенная интоксикация, нарушение обмена веществ, иммунные расстройства. При транзитор-ном и рецидивирующем психозах, когда возникают в основном типично экзогенные картины, сравнительно чаще, чем при алкогольной зависимости, констатируются дополнительные экзогенные моменты, что в какой-то мере служит ответом на вопрос, почему в одних случаях алкогольная болезнь протекает с психозом, в других - без него.

Среди экзогенно-органических вредностей наибольшее значение отводят последствиям черепно-мозговых травм, хроническим соматическим заболеваниям. Часто возникновению психозов предшествуют травмы, острые инфекционные заболевания, острое отравление (например, суррогатами алкоголя, лекарственными средствами и др.), стрессы.

Помимо факторов, непосредственно влияющих на риск развития психозов (например, длительность употребления спиртных напитков, количество и вид употребляемого алкоголя, соматический статус пациента) имеются факторы, косвенно влияющих на развитие алкогольных психозов (Белов В.П., 1990; Овчинников С.В, 2008). К ним, прежде всего, относят пол, возраст, место и условия проживания пациента (Романов К.Д., 2009).

В развитии неблагоприятно текущих форм алкогольных психозов явственнее выступает роль эндогенных моментов (меньшая тяжесть алкоголизма, более ранний возраст развития психоза, большая частота личностей с шизоидными и астеническими компонентами и наследственной отягощенности психозами) (Гофман А.Г.,2002; Антипова Л.А.,2006).

Ведущий фактор патогенеза при алкогольном делирии - нарушение обменных и нейровегетативных процессов (Битенский В. В., 1979; Иванец H.H., Винникова М.А., 2002). Поражение печени приводит к нарушению детоксикаци-онной функции, угнетению синтеза белковых фракций крови и других важных соединений. Вследствие этого развивается токсическое поражение ЦНС, в первую очередь её диэнцефальных отделов, что приводит к срыву нейрогуморальных компенсаторных механизмов. Снижение детоксикационных резервов печени нарушает и замедляет процессы окисления алкоголя, в результате образуются более токсичные недоокисленные продукты его превращения. Другой важный предрасполагающий фактор в развитии делирия - нарушение электролитного обмена, особенно перераспределение электролитов между клетками и внеклеточной жидкостью. Пусковым механизмом при делирии считают резкое изменение внутреннего гомеостаза - развитие абстинентного синдрома, присоединяющиеся соматические заболевания, возможно, локальные нарушения кровообращения и повышение проницаемости сосудов для токсических веществ (Иванец H.H., Винникова М.А., 2002).

Механизмы возникновения алкогольного делирия и острых энцефало-патий, по-видимому, близки. В патогенезе алкогольных энцефалопатии вместе с расстройствами, свойственными делирию, важное значение имеют нарушения витаминного обмена, особенно недостаток витаминов В1, В 6 и РР (Стрелец Н.В, Уткин С.И., 2008). Патогенез алкогольных галлюцинозов и бредовых психозов в настоящее время практически неизвестен (Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2008; Уваров И.А., 2009).

1.3. Средовые факторы формирования алкогольной патологии

Среда по-разному влияет на заболеваемость различными типами алкоголизма. Выделяют тип алкоголизма, который отличается относительно умеренным злоупотреблением, пассивно-зависимыми чертами личности и минимальной связью с преступностью (Cloninger, 1987). На основании данных заболеваемости близких родственников были подобраны две группы генетического риска по этим формам алкоголизма и одновременно изучены условия, в которых воспитывались обследуемые (Cloninger et al, 1981). Было обнаружено, что в случае группы генетического риска алкоголизма первого типа заболеваемость алкоголизмом повышена, т. е. демонстрируется генетически обусловленная причина заболевания, но в то же время на заболеваемость сильно влияет среда, в которой выросли обследуемые. При неблагоприятной среде, провоцирующей злоупотребление алкоголем, заболеваемость значительно выше, чем при воспитании в благоприятной среде. Таким образом, воздействия неблагоприятной среды значительно усиливают генетически обусловленные тенденции.

В группе генетического риска алкоголизма второго типа, заболеваемость также повышена, но она практически не увеличивается в условиях воздействия неблагоприятной среды. Таким образом, одинаковое воздействие среды (воспитание в неблагоприятных условиях, провоцирующих возникновение алкоголизма) по-разному влияет на разные генотипы. Средовое воздействие увеличивает заболеваемость у одних генотипов (с генетическим риском алкоголизма первого типа) и не влияет на другие (с генетическим риском алкоголизма второго типа).

Наличие взаимодействия в системе «генотип-среда» отображено в работе (Heath et al, 1989), где замечено, что наследуемость потребления алкоголя у замужних женщин значительно ниже, чем у незамужних (это характерно для всех возрастов). Аналогичным образом влияет на женщин и религиозное воспитание (более низкие значения наследуемости для злоупотребления алкоголем).

В этих примерах средовые влияния не дают проявиться генетически обусловленным факторам риска.

Суммируя литературные данные (Лисицын Ю.П.,1990; Иванец H.H., 1992; Пятницкая И.Н., 1994; Заиграев Г.Г., 1997; Сидоров П.И. и др. 2002; Hide А.Н., Acuda S.W., 1995; Jaudes P.K., Ekwo E„ Van Voorhis J., 1995; Stelle R.G., Brodi G., 1995; Welte G.W., Barnes G.M., 1995) в социогенезе алкогольной патологии, как и злоупотребления других ПАВ, можно выделить четыре уровня причинных комплексов:

1) макросоциальный, включающий особенности социально - экономического положения в стране и социальной политики государства;

2) мезосоциальный, включающий особенности профессиональной деятельности и психологический климат трудового или учебного коллектива, неформальной молодежной группы;

3) миллисоциальный, включающий особенности обычаев, традиций и стиля жизни семьи как особого по значимости института социализации личности;

4) микросоциальный, или личностный, включающий особенности преимущественно нравственно-ценностной и мотивационно-установочной сфер (Сидоров, 2006).

Среди макросоциальных факторов существенную роль играют кризисная социально-экономическая ситуация в обществе; потеря нравственных и духовных ориентиров общества; рынок, поставляющий алкоголь. Важна алкогольная политика государства, которое экономическими и законодательными мерами влияет на доступность алкогольных напитков для населения и уровень его потребления: с помощью ограничения производства, продажи алкоголя, регулирования цен на него, проведения профилактической работы с населением.

Мезосоциальный уровень включает: 1. атмосферу терпимости и снисходительности к алкоголизации; асоциальные поведенческие стереотипы и девиантный образ жизни референтного окру-

жения, питейные традиции и обычаи, алкогольные стереотипы повседневного общения и времяпрепровождения;

2. асоциальную среда и дефицит социального стимулирования, моду и стиль поведения в среде с алкоголизацией;

3. пренебрежение работой и учебой, делинквентность, зависимость от ситуации, конформное и пассивное поведение, школьная дезадаптация, нарушения социализации и трудности адаптации в новой социальной среде;

4. тяжелый физический труд, лишенный творческого содержания, демографическую несбалансированность мужского и женского населения, особенно в удаленных сельских районах (Сидоров, 2006).

Миллисоциальный уровень включает нарушение структуры и функции семьи, низкий образовательный и культурный уровень родителей, неправильное воспитание, отрицательный психологический климат и отчуждение в семье, уходы из дома и бродяжничество, плохие жилищные условия и низкие доходы в семье, слабый социальный контроль и низкая правовая культура семьи (Сидоров, 2006). Именно семья является носителем алкогольных обычаев - исторически сложившихся и передаваемых из поколения в поколение форм употребления спиртных напитков. Алкогольные обычаи выполняют две социальные функции: стабилизируют утвердившиеся в данной среде отношения к употреблению алкоголя, его формы и воспроизводят эти отношения и формы в жизни новых поколений, отражаясь в их алкогольных установках.

Микросоциальный уровень подразумевает социальную депривацию, низкий уровень общей культуры и социального развития личности, узкий круг и неустойчивость интересов; неопределенность профессиональной ориентации, отсутствие социально значимых установок, низкий уровень притязания и дефицит мотивации поведения; утрата перспективы жизни (Сидоров П.И., 2003). К микросоциальным факторам относят индивидуально-психологические особенности: интравертированность и низкая переносимость отрицательных эмоций; безответственность и незрелость, оппозиционность, беспокойство; обидчивость и капризность, эгоистичность и эмоционально-волевая неустойчивость; гедонистиче-

ские устремления и потребительское отношение к жизни; неразвитость нравственных чувств и другие (Москаленко, В.Д.,1993, 2002).

1.4. Биологические механизмы развития алкогольной патологии

После всасывания в желудке и кишечнике примерно 10 % алкоголя выделяется в неизменном виде с выдыхаемым воздухом, с мочой и потом; 4/5 оставшегося алкоголя с помощью печеночного фермента алкогольдегидроге-назы (АДГ) и 1/5 с участием ферментов микросомальной системы печени превращаются в ацетальдегид, который посредством альдегиддегидрогена-зы(АЛДГ) окисляется до углекислоты и воды. В среднем за 1 ч. метаболизиру-ется 7-8 г. чистого (100%) алкоголя (Кершенгольц Б.М., Ильина Л.П., 1998; Ашмарин И.П., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кущёва, Надежда Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Т.А. Динамика эмоциональных расстройств у больных, перенесших различные виды алкогольного делирия / Т.А. Абрамова // XIII съезд психиатров России : тез. докл. ( Москва, 10-13 окт. 2000 г.). -М., 2000.-С. 224.

2. Агарков, А.Н. Катамнез больных, перенесших алкогольные психозы : автореф. дис.... канд. мед. наук / А.Н. Агарков. - Томск, 1989. - 18 с.

3. Алкоголизм, наркомании, токсикомании : учеб. пособие / Л.М. Бар-денштейн [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 64 с.

4. Алкогольные (металкогольные) психозы и другие формы алкогольного поражения нервной системы / Ю.П. Сиволап [и др.] // Руководство по аддиктологии / под ред. В.Д. Менделевича. - Спб. : Речь, 2007. - С. 180-199.

5. Алкогольный делирий в общей клинической практике / Ю.П. Сиволап [и др.] // Медицина критич. состояний. - 2004. - № 2. - С. 30-36.

6. Альтшулер, В.Б. Клиника алкоголизма / В.Б. Альтшулер // Руководство по наркологии / под ред. H.H. Иванца. - М. : Медпрактика-М, 2002. - Т. 1.-С. 203-232.

7. Анализ полиморфизма генов, участвующих в метаболизме этанола у лиц с алкогольной болезнью печени / З.А. Шангареева [и др.] // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2, № 11. - С. 485-490.

8. Анохина, И. П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, Н.Л. Векшина, А.Г. Веретинская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1997.-№ 12.-С. 83-84.

9. Анохина, И.П. Генетика алкоголизма и наркоманий / И.П. Анохина // Руководство по наркологии / под ред. H.H. Иванца. - М. : Медпракти-ка, 2002.-Т. 1.-С. 140-160.

Ю.Анохина, И.П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами / И.П. Анохина // Психиатрия и психофармакология. - 2001. - № 2. - С. 76-80.

П.Антипова, JI.A. Некоторые клинические особенности алкоголизма, протекающего с психотическими расстройствами и без них / JI.A. Ан-типова // Журн. вопросы наркологии. - 2006. - № 3. - С. 15-21.

12.Арзуманов, Ю.А. Генетические аспекты алкоголизма / Ю. А. Арзума-нов, H.H. Наговицина. // РМЖ. - 2001. - Т. 5, № 14. - С. 28-31.

13.Арзуманов, Ю.Л. Психофизиологические основы алкоголизма и наркоманий / Ю.Л. Арзуманов. - М., 2001. - 219 с.

14.Ассоциация полиморфизма 1342 A/G в экзоне 9 и длин тандемных повторов (VNTR) в З'-некодирующей области (З'-UTR) гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) с риском формирования алкогольной зависимости в Западно-Сибирской популяции русских / A.B. Марусин [и др.] // Мед. генетика. - 2008. - № 6. - С. 31-35.

15.Битенский, В.В. К вопросу о патогенезе и лечении алкогольного делирия / В.В. Битенский, Р.Я. Марьянчик //Актуальные вопросы клинической и социальной реабилитации больных алкоголизмом / под ред. A.A. Порт-нова. -М., 1979. - С. 220-226.

16.Бобров, А.Е. Патологическое развитие личности при хроническом алкоголизме : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Е. Бобров. - М., 1988. -43 с.

17.Бокий, И.В. Формирование и течение семейного алкоголизма / И.В. Бо-кий, О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова // Алкоголизм и наследственность : материалы междунар. симп. (Ленинград, 17-19 июня 1986 г.). - М., 1987.-С. 42-45.

18.Борисова, Е.В. Научные исследования по вопросам, связанным с потреблением алкоголя / Е.В. Борисова, А.Р. Мещеряков, В .Я. Дробыше-ва // Алкоголь и здоровье населения России 1900-2000 / под ред. А.К. Демина. - М. : РАОЗ, 1998. - С. 279-290.

19.Борохов, А.Д. Роль социально-психологических факторов в формировании пристрастия к алкоголю и наркотическим веществам у подростков мужского пола / А.Д. Ворохов, Д.Д. Исаев // Психологические исследования и психотерапия в наркологии : сб. ст. - JI., 1989. - С. 88-93.

20.Бочков, Н.П. Клиническая генетика : учебник / Н.П. Бочков. - 3-е изд, испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 480 с.

21.Братусь, Б.С. Психологический анализ изменений личности при алкоголизме / Б.С. Братусь. - М.: Изд-во МГУ, 1974. - 96 с.

22.Бузик, О.Ж. Клинико-психологическое исследование мотивационно-эмоциональной сферы личности больных, перенесших алкогольные психозы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Ж. Бузик. - М., 1998. - 23 с.

23.Бурдаков, А. В. Клинический анализ летальных исходов при алкогольном делирии / A.B. Бурдаков // Соц. и клин, психиатрия. - 1997. - № 3. - С. 88-92.

24.Валеев, А. М. Клинико-эпидемиологическое исследование хронических алкогольных психозов / A.M. Валеев // Актуальные проблемы эпидемиологических исследований в психиатрии : тез. докл. всесоюз. конф.-М., 1990.-С. 151-154.

25.Валентик, Ю.В. Реабилитация в наркологии : учеб. пособие / Ю.В. Валентин - М., 2001. - 34 с.

26.Вальд, И. Статистические методы, применяемые в генетике человека / И. Вальд // Проблемы медицинской генетики. - М. : Медицина, 1970. -С. 130-153.

27.Ванюков, М.М. Алкоголизм и наследственность: биологические основы подверженности алкоголизму (обзор) / М.М. Ванюков, В.Д. Москаленко, Б.М. Каган // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. - 1987.-№ 4 - С. 3-8.

28.Вартанян, М.Е. Генетические подходы к изучению алкоголизма / М.Е. Вартанян // Вестн. АМН СССР. - 1988. - Т. 3. - С. 37-40.

29.Галанкин, Л. Н. Непсихотический и делириозиый синдром отмены алкоголя: концепция формирования и лечения / Л.Н. Галанкин, Г.А. Ливанов. - СПб. : Крига, 2002. - 272 с.

30.Галеева, А.Р. Оценка УЫТЯ-полиморфизма в гене переносчика дофамина у мужчин разной этнической принадлежности с острым алкогольным психозом / А.Р. Галеева, Е.Б. Юрьев, Э. К. Хуснутдинова // Журн. неврологии и психиатрии. - 2001. - № 5. - С. 43-45.

31.Глоссарий. Стандартизированные психопатологические симптомы и синдромы для унифицированной клинической оценки алкоголизма и алкогольных психозов : метод, рек. / А.К. Качаев [и др.] - М., 1976. -63 с.

32.Горбунова, Е.В. Анализ полиморфизма гена моноаминоксидазы а у больных с острым алкогольным психозом / Е.В. Горбунова, А.Р. Галеева, Э.К. Хуснутдинова // Здравоохранение Башкортостана. - 2001. - № 5-6.-С. 29-32.

33.Гофман, А. Г. Изменение структуры алкогольных психозов за последние 5 лет / А.Г. Гофман, А. Шамота // Материалы XII съезда психиатров России (Москва, 1-4 нояб. 1995 г.). - М., 1995. - С. 702-703.

34.Гофман, А.Г. Алкогольные психозы: клиника, классификация. / А.Г. Гофман, М.А. Орлова, А.С. Меликсетян // Соц. и клин, психиатрия. -2010.-Т. 20, №1.-С. 5-12.

35.Гофман, А.Г. Клиника и дифференциальная диагностика алкогольных параноидов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Г. Гофман. -М., 1961. -21 с.

36.Гофман, А.Г. Клиника, дифференциальная диагностика, лечение алкогольных галлюцинозов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Г. Гофман. -М., 1968.-38 с.

37.Гофман, А.Г. Лечение больных алкогольными психозами / А.Г. Гофман // Рос. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 12-13. - С. 556-560.

38.Гулямов, М.Г. Клиника, патогенез и интенсивная терапия тяжелых форм алкогольного делирия / М.Г. Гулямов, Ш.К. Кенжаев // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1988. - № 10. - С. 64-70.

39.Гулямов, М.Г. Некоторые новые данные к клинике и систематике алкогольного делирия / М.Г. Гулямов, Н.М. Шарапова // Рос. психиатр, журн. - 2001. -№3.- С. 15-18.

40.Гуртовенко, В.М. Алкогольдегидрогеназа при хронической алкогольной интоксикации: клинико-экспериментальное исследование : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.М. Гуртовенко. - М., 1975. - 35 с.

41.Двирский, A.A. Роль генетических факторов в проявлении алкогольного делирия / A.A. Двирский // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1999. - Т. 99, № 10. - С. 48-50.

42.Дудко, Т.Н. Анализ эффективности поддерживающей терапии больных алкоголизмом, перенесших острые психозы / Т.Н. Дудко // Клиника и лечение алкогольных психозов. - М., 1985. - С. 46-51.

43.Ерышев, О.Ф. Алкогольная зависимость: формирование, течение, про-тиворецидивная терапия : рук. для врачей / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова, П.Д. Шабанов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002. - 192 с.

44.3аиграев, Г.Г. Общество и алкоголь / Г.Г. Заиграев. - М., 1994. - 108 с.

45.3аиграев, Г.Г. Проблемы алкоголизации населения России / Г.Г. Заиграев // Наркология. - 2002. - № 8. - С. 2-7.

46.3лоупотребление алкоголем в Российской Федерации: социально-экономические последствия и меры противодействия : докл. Совета Общественной Палаты РФ [В сокращении]. - М., 2009. - 80 с.

47.Злоупотребление психоактивными веществами (клинические и правовые аспекты) / Т.Е. Дмитриева [и др.]. - М. : Инфокоррекция, 2003. -316 с.

48.Иванец, H.H. Алкогольная зависимость / H.H. Иванец, И.П. Анохина // Врач.-2004.-№6.-С. 11-14.

49.Иванец, H.H. Алкогольные психозы (систематика, клиника, дифференциальный диагноз, прогноз, судебно-психиатрическое заключение) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1975. ~ 26 с.

50.Иванец, H.H. Металкогольные (алкогольные) психозы : рук. по наркологии / H.H. Иванец, М.А. Винникова ; под ред. H.H. Иванца. - М. : Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 233-268.

51.Игонин, A.JI. Значение некоторых личностных и микросоциальных факторов раннего формирования алкоголизма / A.JI. Игонин, Р.Н. Караев, Е.В. Виноградова // Клиника, диагностика, профилактика наркоманий, алкоголизма, табакокурения среди молодежи. - Владивосток, 1988-С. 129-133.

52.Имамов, Ш. А. Прогностическое значение факторов риска для клиники и лечения алкогольного делирия / Ш.А. Имамов // Рос. психиатр, журн. -2000.- №6. -С. 19-21.

53.Карлов, A.A. Оказание скорой помощи больным с различными психопатологическими механизмами опасного поведения / A.A. Карлов // Соц. и клин, психиатрия. - 1997. - № 1. - С. 122-127.

54.Качаев, А.К. Алкогольные психозы / А.К. Качаев // Руководство по психиатрии / под ред. Г.В. Морозова. - М. : Медицина, 1988. - Т. 2. -С. 143-169.

55.Качаев, А.К. Металкогольные (алкогольные) психозы / А.К. Качаев, H.H. Иванец, Н.Г. Шумский. // Алкоголизм : рук. для врачей / под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. - М. : Медицина, 1983. - С. 225-307.

56.Качаев, А.К. Некоторые клинико-статистические данные об алкогольной отягощенности в семьях больных хроническим алкоголизмом / А.К. Качаев // Патогенез и клиника алкогольных заболеваний. - М., 1970.-С. 57-59.

57.Кекелидзе, З.И. Тяжелый алкогольный делирий / З.И. Кекелидзе, А.П. Земсков, Б.А. Филимонов // РМЖ. - 1998. - Т. 6, № 2. - С. 103-108.

58.Кершенгольц, Б.М. Биологические аспекты алкогольных патологий и наркомании / Б.М. Кершенгольц, Л.П. Ильина. - Якутск : Изд-во ЯГУ, 1998.-151 с.

59.Кирпиченко, A.A. Социально-психологические аспекты алкоголизма / A.A. Кирпиченко, И.В. Мандрик // Здравоохранение Белоруссии. -1984.-№3.-С. 52-54.

60.Клименко, Т.В. Клинико-психологическая характеристика свойств личности мужчин и женщин с алкогольной зависимостью / Т.В. Клименко, A.A. Кирпиченко // Наркология. - 2007. - № 6. - С. 65-67.

61.Клинико-статистический анализ факторов, способствующих развитию делирия у больных алкоголизмом в процессе их стационарного лечения / В.Г. Иутин [и др.] // Актуальные проблемы металкогольных (алкогольных) психозов: диагностика, клиника и лечение : материалы, науч.-метод. конф. (Москва, 23 дек. 2005 г.). -М., 2005. - С. 81-90.

62.Колотилин, Г. Ф. Материалы к патоморфозу алкогольного делирия : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.18 /Г.Ф. Колотилин. -М., 1974. - 175 с.

63.Короленко, Ц.П. Клиника и патогенез алкоголизма и алкогольных психозов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ц.П. Короленко. - Новосибирск, 1966. - 39 с.

64.Кошкина, Е.А. Особенности распространения наркологических расстройств в РФ в 2005 году / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Вопр. наркологии. - 2006. - № 2. - С. 50-59.

65.Кругликов, Р.И. Алкоголизм и потомство / Р.И. Кругликов, М.Я Май-зелис. -М.: Наука, 1987. - 128 с.

66.Кузьминов, В.Н. Диагностические и терапевтические проблемы при острых психозах у лиц с алкогольной зависимостью / В.Н. Кузьминов, Н.П. Юрченко, А.Н. Юрченко // Междунар. мед. журн. - 2003. - Т. 9, № 3.-С. 31-33.

67.Кузьминов, В.Н. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения алкогольного делирия / В.Н. Кузьминов // Междунар. мед. журн. - 2002. -Т. 8.-№ 1-2.-С. 75-78.

68.Лакин, Г.Ф. Биометрия : учеб. пособие / Г.Ф. Лакин. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

69.Левитин, Л.В. К эпидемиологии и структуре алкогольных психозов / Л.В. Левитин, Г.И. Езриелев, А.Н. Левитин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1971. - Т. 71, № 4. - С. 583-588.

70.Лекции по наркологии / под ред. H.H. Иванца. - М. : Медпрактика, 2001.-343 с.

71.Лисецкий, К.С. Факторы риска алкоголизации и наркотизации школьников / К.С. Лисецкий, Н.Ю. Самыкина // Пути и методы предупреждения подростковой и юношеской наркомании. - Самара, 1999. - С. 112-115.

72.Лисицын, Ю.П. Алкоголизм. Медико-социальные аспекты : рук. для врачей / Ю.П. Лисицын, П.И. Сидоров. - М. : Медицина, 1990. - 528 с.

73.Лисковский, Ю.В. Генетический риск развития алкоголизма / Ю.В. Лисковский // Алкогольная интоксикация и зависимость: механизм развития, диагностика, лечение. - Минск : Беларусь, 1988. - С. 148-153.

74.Майбурд, Е.Д. О роли некоторых предрасполагающих факторов в развитии и течении белой горячки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Д. Майбурд. - Симферополь, 1969. - 24 с.

75.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М.: Мир, 1984. - 479с.

76.Медико-социальные и экономические последствия злоупотребления алкоголем в Российской Федерации / Е.А. Кошкина [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения [Электронный ресурс] : электрон, науч. журн. - 2010. - № 6/6. - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru, свободный - Загл. с экрана.

77.Медицинские, социальные и экономические последствия наркомании и алкоголизма / Е.А. Кошкина [и др.]. - М. : ПЕРСЭ, 2008. - 288 с.

78.Милушева, Г.А. О роли микросоциальных факторов в возникновении девиантного поведения у подростков с ранними формами злоупотребления токсикоманическими веществами и алкоголем / Г.А. Милушева, Н.Г. Найденова // Вопр. наркологии. - 1992. - № 3-4. - С. 138-143.

79. Москаленко, В. Д. Алкоголизм и наследственность: клинико-генетический аспект / В.Д. Москаленко, М.М. Ванюков // Молекулярная генетика. - 1987. - № 2. - С. 7-12.

80.Москаленко, В.Д. Медицинские последствия алкоголизма и наркомании / В.Д. Москаленко // Наркология. - 2007. - № 7. - С. 52-57.

81 .Москаленко, В.Д. Семейная отягощенность больных наркоманиями / В.Д. Москаленко, A.B. Новиков, Е.В. Татаринская // Вопр. наркологии. - 1993-№3.-С. 82-88.

82. Наркология : пер. с англ. / JI.C. Фридман [и др.]. - М. : БИНОМ, 1998.-318 с.

83.Огурцов, П.П. Неотложная алкогольная патология : пособие для врачей / П.П. Огурцов, И.В. Жиров ; под ред. B.C. Моисеева. - М. : Стандарт, 2001 -80 с.

84.Основные показатели деятельности наркологической службы в 2010 году : стат. сб. / сост. В.В. Киржанова [и др.]. - М. : Изд-во ННЦН, 2011.-30 с.

85.Особенности полиморфизма в гене переносчика серотонина у мужчин разной этнической принадлежности с острым алкогольным психозом / А.Р. Галеева [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 1. - С. 52-55.

86.Пелепец, A.B. Особенности развития основных форм металкогольных делириев (пилотное исследование) / A.B. Пелепец // Новости украин. психиатрии [Электронный ресурс]. - Харьков, 2001. - Режим доступа:

http://www.psychiatry.org.ua/articles/paper022.htm, свободный. - Загл. с экрана.

87.Пелепец, А.К. Клинико-эпидемиологические аспекты соматической и психической патологии при современных формах металкогольных психозов и абстинентных состояний / A.B. Пелепец // Новости украин. Психиатрии [Электронный ресурс]. - Харьков, 2002. - Режим доступа: http: //www.psychiatry.org.ua/articles/paper040.htm, свободный. - Загл. с экрана.

88.Петушков, Е.Р. Алкогольные психозы как причина летальных исходов при лечении алкоголизма в стационаре / Е.Р. Петушков, В.Г. Иутин, C.B. Золотухин // Актуальные проблемы металкогольных (алкогольных) психозов: диагностика, клиника и лечение : материалы науч.-метод. конф. (Москва, 23 дек. 2005 г.). - М., 2005. - С. 63-66.

89.Полиморфизм гена рецептора дофамина D2 у мужчин с острым алкогольным психозом / А.Р. Галеева [и др.] // Здравоохранение Башкортостана. - 1999. - № 4. - С. 39-42.

90.Полтавец, В.И. Наследственные и средовые факторы в возникновении алкоголизма : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.45 / В.И. Полтавец. - Днепропетровск, 1987. - 33 с.

91.Разводовский, Ю.Е. Генетические факторы в этиологии алкоголизма / Ю.Е. Разводовский // Журнал ГГМУ. - 2004. - № 2. - С. 9-12.

92.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

93.Рожнова, Т.М. Медико-генетические аспекты психического здоровья семьи больного алкоголизмом / Т.М. Рожнова // Материалы XIII съезда психиатров России (Москва, 10-13 окт. 2000 г.). - М., 2000. - С. 264265.

94.Рожнова, Т.М. К вопросу о наследственной отягощенности алкоголизмом. / Т.М. Рожнова // Воен.-мед. журн. - 2001. - № 8. - С. 23-25.

95.Романов, К.Д. Клиннко-эпидемнологический анализ стационарного контингента больных с металкогольными психозами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.45 / К.Д. Романов - М., 2009. - 28 с.

96.Руководство по наркологии : в 2 т. / под ред. Н. Н. Иванца. - М. : Мед-практика-М, 2002.

97.Руководство по психиатрии : в 2 т. / под ред. A.C. Тиганова. - М. : Медицина, 1999. - Т. 2. - 784 с.

98. Сиволап, Ю.П. Фармакотерапия в наркологии / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченко. - М.: Медицина, 2000. - 352 с.

99.Сидоров, П.И. Наркологическая превентология : руководство / П.И. Сидоров. - М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 720 с.

100. Сирота, H.A. Профилактика наркомании и алкоголизма / H.A. Сирота,

B.М. Ялтонский. - М.: Академия, 2003. - 176 с.

101. Стрелец, Н.В. Неотложные состояния при алкоголизме / Н.В. Стрелец, И. Уткин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. — № 3. -

C. 83-88.

102. Стрельчук, И.В. Интоксикационные психозы / И.В. Стрельчук. - М. : Медицина, 1970. - 304 с.

103. Трубников, В.И. Многомерный статистический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаками / В.И. Трубников, В.М. Гиндилис // Вопросы антропологии. - М. : Медицина, 1980. - Вып. 64. - С. 94-106.

104. Трубников, В.И. Прикладная генетика психических болезней : дис. ... д-ра биол. наук / В.И.Трубников. - М., 1992. - 389 с.

105. Уваров, И.А Эпидемиология, клиника, течение и лечение алкогольных психозов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.45, 14.00.18 / И.А. Уваров. - М., 2009. - 38 с.

106. Уваров, И.А. Современное состояние проблемы алкогольных психозов (аналитический обзор литературы) / И.А. Уваров // Наркология. -2009.-№ 1.-С. 75-94.

107. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. - М. : Медицина, 1975. - 296 с.

108. Уткин, С. И. Алкогольные психозы / С.И. Уткин // Лечащий врач. -2003.-№4.-С. 10-16.

109. Фасхутдинова, Г.Г. Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / Г.Г. Фасхутдинова. - Уфа, 2010. - 24 с.

110. Фогель, Ф. Генетика человека : пер. с англ. ; в 3 т. Т. 3 : Эволюция человека. Генетика поведения. Практические аспекты / Ф. Фогель, А. Мотульски. - М. : Мир, 1990. - 366 с.

Ш.Цыганков, Б.Д. Психофармакотерапия в системе лечения алкогольных психозов / Б.Д. Цыганков // Актуальные проблемы металкоголь-ных (алкогольных) психозов: диагностика, клиника и лечение : материалы науч.-метод. конф. (Москва, 23 декаб. 2005 г.). - М., 2005. - С. 172-179.

112. Человек и алкоголь (алкогольные болезни) : материалы III междис-циплинар. рос. конгр. (Санкт-Петербург, 23-24 апр. 2009 г.). - СПб., 2009. - 95 с.

ПЗ.Чуркин, A.A. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии / A.A. Чуркин, А.Н. Мартюшов. - М. : Триа-да-Х, 1999.-232 с.

114. Шабанов, П.Д. Наркология: практ. рук. для врачей / П.Д. Шабанов. -М. : ГЭОТАР МЕД, 2003. - 560 с.

115.Шамов, С.А. Металкогольные психозы (клиника и лечение) : учеб.-метод. пособие / С.А. Шамов. - М., 2005. - 31 с.

116. Шустов, Д.И. Алкоголь, алкоголизм и суицидальное поведение / Д.И. Шустов, Ю.И. Валентик // Вопр. наркологии. - 1998. - № 3. - С. 86-92.

117. Шустов, Д.И. Клинико-биологическая диагностика алкогольного абстинентного синдрома и острых алкогольных психозов : дис. ... канд. мед. наук / Д.И. Шустов. - Рязань, 1992. - 208 с.

118. Юрьев, Е.Б. Анализ генетических ассоциаций полиморфизма в генах-кандидатах нейромедиаторной системы с острым алкогольным психозом : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Е.Б. Юрьев. - Уфа, 2001. -24 с.

119. A global perspective on genetic variation at the ADH genes reveals unusual patterns of linkage disequilibrium and diversity / M.V. Osier [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 71, N 1. - P. 84-99.

120. Abdila, A. Psychoactive substance use: some associated characteristics / A. Abdila, J.R. Baterman //Addict. Beham. - 1995. - Vol. 20, N 4. - P. 549554.

121. ADH genotypes and alcohol use and dependence in Europeans / J.B. Whitfield [et al.] // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1998. - Vol. 22. - P. 14631469.

122. Agarwal, D.P. Alcohol Metabolism / D.P. Agarwal, H.W. Goedde. // Alcohol Intolerance and Alcoholism. - Berlin : Springer-Verlag, 1990. - P. 137- 165.

123. Agarwal, D.P. Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes / D.P. Agarwal // Pathol. Biol. - 2001. - Vol. 49, N 9. - P. 703-709.

124. Agarwal, D.P. Genetic variation in alcohol metabolizing enzymes: implications in alcohol use and abuse / D.P. Agarwal, H.W. Goedde // Prog. Clin. Biol. Res. - 1987. - Vol. 241. - P. 121-139.

125. Alcohol and acetaldehyde dehydrogenase gene polymorphism and alcoholism / D.I. Sherman [et al.] // EXS. - 1994. - Vol. 71. - P. 291-300.

126. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and alcoholism in Chinese men / H.R. Thomasson [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1991. - Vol. 48. -P. 677-681.

127. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and alcoholism / H.R. Thomasson [et al.] // Behavior Genetics. - 1993. - Vol. 23, N 2. - P. 131-136.

128. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism / S. Higuchi [et al] // Am. J. Psychiatry. - 1995. - Vol. 152, N 8. -P. 1219-1221.

129. Alcohol dehydrogenase ADH2-1 and ADH-2 allelic isoforms in Russian population correlate with type of alcoholic disease / P.P. Ogurtsov [et al.] // Addict. Biology. - 2001. -N 6. - P. 377-383.

130. Aldehyde dehydrogenase genotypes in Japanese alcoholics / S. Higuchi [et al.] // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P. 741-742.

131. Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism in alcohol dependence with withdrawal seizures or delirium / T. Sander [et al.] // Biol. Psychiatry. - 1997. - Vol. 41, N 3. - P. 299-304.

132. Alterman, Al. Patterns of familial alcoholism, alcoholism severity, and psychopathology / Al. Alterman // J. Nerv. Ment. Dis. - 1988. - Vol. 176, N 3.-P. 167-175.

133. Association of metabolic gene polymorphisms with alcohol consumption in controls / S. Raimondi [et al.] // Biomarkers. - 2004. - Vol. 9, N 2. - P. 180-189.

134. Association of the ADH2*3 allelewith a negative family history of alcoholism in African American young adults. / C.L. Ehlers [et al.] // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2001. - Vol. 25, N 12. - P. 1773-1777.

135.Babor, T.F. Epidemiology, alcocacy and ideology in alcohol studies / T.F. Babor // J. Stud. Alcohol. - 1990. - Vol. 51, N 4. - P. 293-295.

136. Bishop, T. Analysis of multifactorial disease / T. Bishop, P. Sham. -Amsterdam : Elsevier Science, 2000. - 345 p.

137. Black, C. The interpersonal and emotional consequences of being an adult child of an alcoholic / C. Black, S.F. Buky, S. Wilder-Padilla // Int. J. Addict. - 1986. - Vol. 2, № 2. -P. 213-231.

138. Blum, K. Alcoholism: Scientific basis of a neuropsychogenic disease / K. Blum, M.C. Trachtenberg // Int. J. Addict. - 1988. - Vol. 23, N 8. - P. 781796.

139.Bosron, W.F. Human liver alcohol dehydrogenase: ADH I ndianapolis results from genetic polymorphism at the ADH2 gene locus / W.F. Bosron, L.J. Magnes, T.K. Li // Biochem. Genet. - 1983. - Vol. 21, N 7, N 8. - P. 735-744.

140.Brugger, C. Familienuntersuchungen bei alkoholdeliranten / C. Brugger // Ztschr. Bd. - 1935. - Vol. 151. - P. 34-37.

141. Chambers, G.K. The genetics of human alcohol metabolism / G.K. Chambers // Gen. Pharmacol. - 1990. - Vol. 21, N 3. - P. 267-272.

142. Chen, S.H. Gene frequencies of alcohol dehydrogenase-2 and aldehyde dehydrogenase-2 in Northwest coast Amerindians / S.H. Chen, M. Zhang, C.R. Scott // Hum. Genet. - 1992. - Vol. 89. - P. 351-352.

143. Cytochrome P4502E1 inducibility and hydroxy ethyl radical formation among alcoholics / I. Dupont [ et al.] // J. Hepatol. - 1998. - Vol. 28, N 4. -P. 564-571.

144. Cytosolic aldehyde dehydrogenase (ALDH 1) variants found in alcoholic flushers / A. Yoshida [et al.] //Ann. Hum. Genet. - 1989. - Vol. 53. - P. 1-7.

145.Danielson, P.B The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans / P.B. Danielson // Curr. Drug. Metab. - 2002. - Vol. 3, N 6. - P. 561-597.

146. Dawson, D.A. Family history as a predictor of alcoholdependence / D.A. Dawson, T.S. Harford, B.F. Grant // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1992. - Vol. 16, N3.-P. 572-575.

147. Dick, D.M. Candidate Genes for Alcohol Dependence: A Review of Genetic Evidence From Human Studies / D.M. Dick, T. Foroud // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol. 27, N 5. - P. 868-879.

148.Dittmar, G. Alcoholism-associated molecular adaptations in brain neuro-cognitive 612.circuits / G. Dittmar // Med. Klin. - 1991. - Vol. 86, N 1-2. -P. 607-

149.DRD4 dopamine receptor genotype and CSF monoamine metabolites in Finnish alcoholics and controls / M.D. Adamson [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1995. - Vol. 60. - P. 1999-2205.

150. Effect of acute ethanol drinking on alcohol metabolism in subjects with different ADH and ALDH genotypes / D. Meier-Tackmann [et al.] // Alcohol. - 1990. - Vol. 7. - P. 413-418.

151. Event-related potentials as markers for alcoholism risk in high density families / S.Y. Hill [et al.] // Alcohol. - 1988. - Vol. 12, N 4. - P. 545-554.

152. Factors predicting the onset ofadolescent drinking in families at high risk for developing alcoholism / S.Y. Hill [et al.] // J. Biol. Psychiatry. - 2000. Vol. 48, N4.-P. 265-275.

153. Family-based and case-control study of DRD2, DAT, 5HTT, COMT genes polymorphisms in alcohol dependence / J. Samochowiec [et. al.] // Neurosci. Lett. - 2006. - Vol. 410, N 1. - P. 1 -5.

154. Farren, C. K. Trait markers for alcoholism: Clinical utility / C.K Farren, K.F. Tipton // Alcohol and Alcohol. - 1999. - N 5. - P. 649-665.

155. Ferguson, R.A. Genetic markers of alcohol abuse / R.A. Ferguson, D.M. Goldberg // Clin. Chim. Acta. - 1997. - Vol. 257, N 2. - P. 199-250.

156. Frances, R.J. Outcome study of familial and nonfamilial alcoholism / R.J. Frances, S. Bucky, G.S. Alexopoulos // Am. J. Psychiatr. - 1984. - Vol. 141, N11.-P. 1969-1971.

157. Genetic and environmental influences on alcohol metabolism in humans / T.K. Li [et al.] // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2001. - Vol. 25, N 1. - P. 136144.

158. Genetic heterogeneity and the classification of alcoholism / C.R. Clon-inger [et al.]. // Adv. Alcohol. Subst. Abuse. - 1988. - Vol. 7, N 3-4. - P. 316.

159. Genetic polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase and the effects on alcohol metabolism / K. Yamamoto [et al.] // Jpn. J. Alcohol. Drug. Depend. - 1993. - Vol. 28. - P. 13-25.

160. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers & Prev. - 2000. - Vol. 9, N 1. - P. 3-28.

161. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians / M. Pirmohamed [et al.] // Pharmacogenetics. -1995.-Vol. 5, N6.-P. 351-357.

162. Genetic predisposititon to organ-specifik endpoints of alcoholism / T. Reed [et al.] // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1996. - Vol. 20, N 9. - P. 207215.

163. Genetic time-series analysis identifies a major QTL for in vivo alcohol metabolism not predicted by in vitro studies of structural protein polymorphism at the ADH1B or ADH1C loci / A.J. Birley [et al.] // Behav. Genet. -2005. - Vol. 35, N 5. - P. 509-524.

164. Genetics of human alcohol and aldehyde dehydrogenases / W.S. Slutske [et al.] // Adv. Hum. Genet. - 1986. - Vol. 15. - P. 249-290.

165. Genomepolymorphism and alcoholism / J. Thome [et al.] // Pharmacoge-nomics. - 2000. - Vol. 1, N1. - P. 63-71.

166. Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity: the inactive ALDH2-2 allele is dominant / D.W. Crabb [et al.] // J. Clin. Invest. - 1988. - Vol. 83. - P. 314-316.

167. Goedde, H.W. Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations / H.W. Goedde, D.P. Agarwal, G. Fritze // Human. Genet. -1992.-Vol. 88.-P. 344-346.

168. Goedde, H.W. Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity / H.W. Goedde, D.P. Agarwal // Enzyme. - 1987. - Vol. 37, N 1-2.-P. 29-44.

169. Goldman, D. General and specific inheritance of substance abuse and alcoholism / D. Goldman, A. Bergen // Arch. Gen. Psychiatry. - 1998. - Vol. 55.-P. 964-965.

170. Goodwin, D.W. Genetic determinants of reinforcements from alcohol / D.W. Goodwin // Subst. Alcohol. Act. Misuse. - 1983. - Vol. 4, N 2-3. - P. 129-136.

171. Goodwin, D.W. Is alcoholism hereditary? / D.W. Goodwin. - 2th ed. -N.Y. : Ballantine books, 1988. - 260 p.

172. Goodwin, D.W. Studies of familial alcoholism: A review / D.W. Goodwin // J. Clin. Psychiatr. - 1984. - Vol. 45, N 12. - P. 14-17.

173. Griffin, R.E. Delirium tremens: a review / R.E Griffin, G.A. Cross, H.S. Teitelbaum // J. Am. Osteopath. Assoc. - 1993. - Vol. 93, N 9. - P. 924935.

174. Harada, S. Aldehyde dehydrogenase polymorphism and alcohol metabolism in alcoholics / S. Harada, D.P. Agarwal, H.W. Goedde // Alcohol. -1985.-Vol. 2.-P. 391-392.

175. Harada, S. Genetic polymorphism of alcohol metabolising enzymes and its implication to human ecology / S. Harada // J. Antropol. Soc. Nippon. -1991.-Vol. 99.-P. 123-139.

176.Heritability of event related brain potentials in families with a history of alcoholism / L. Almasy [et. al.] // Am. J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 4. - P. 383-390.

177. High incidence of ADH2* 1/ALDH2* 1 genes among Japanese alcohol dependents and patients with flcohol liver disease / F. Tanaka [et al.] // Hepatology. - 1996. - Vol. 23, N2.-P. 234-239.

178.Higuchi, S. Polymorphisms of ethanol metabolizing enzyme genes and alcoholism / S. Higuchi // Alcohol. Alcohol. - 1994. - Vol. 2. - P. 29-34.

179.Hosmer, D. W. Applied logistic regression / D. W. Hosmer, S. Le-meshow. - New York : Wiley, 2000. - 373 p.

180. Human liver alcohol dehydrogenase. 2. The primary structure of the gamma 1 protein chain / R. Buhler [et al.] // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 145, N3.-P. 447-453.

181.Ingelman-Sundberg, M. Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 2004. - Vol. 369, N 1. - P. 89-104.

182. Kibitov, A. Association study of Tyrosine hydroxylase and Dopamine receptor type 2 gene polymorphisms and heroin addiction with a family history of alcoholism / A. Kibitov, E. Voskoboeva // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2005. - Vol. 15, (Suppl. 2).-P. 279.

183. Lee, Sh.L. Functionality of allelic variation in human alcohol dehydrogenase gene family: assessment of a functional window for protection against alcoholism / Sh.L. Lee, J.O. Hoo, Sh.J. Yin // Pharmacogenetics. -2004. - Vol. 14, N 11. - P. 725-732.

184. Lester, D. The heritability of alcoholism: science and social policy / D. Lester // Drugs. Soc. - 1989. - Vol. 3, N 3-4. - P. 29-68.

185. Lewontin, R. C. On measures of gametic disequilibrium / R. C. Lewontin // Genetics. - 1988. - Vol. 120, № 3. - P. 849-852.

186.Lieber, C.S. Cytochrome P-4502E1: its physiological and pathological role / C.S. Lieber // Physiol. Rev. - 1997. - Vol. 77, N 2. - P. 517-544.

187.Lieber, C.S. Metabolism of alcohol and its implications for the pathogenesis of disease / C.S. Lieber // Alcohol. Gastrointestinal Tract. - 1996. -P. 19-29.

188. Low frequency of the ALDH2*2 allele among Atayal natives of Taiwan with alcohol use disorders / H.R. Thomasson [et al.] // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1994. - Vol. 18. - P. 640-643.

189.Ludwig, A.M. Biology of alcohol psychosocial factors / A.M. Ludwig ; ed. B. Kissin, H. Begleiter. - N.Y., 1983. - 216 p.

190. Management of alcohol withdrawal delirium. An evidence-based practice guideline / M.F. Mayo-Smith [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, N13.-P. 1405-1412.

191.Marmur, J. A procedure for the isolation of DNA from microorganisms J. Marmur // J. Mol. Biol. - 1961. - Vol. 3, № 2. - P. 208-218.

192. Martin, P.R. The role of thiamine deficiency in alcoholic brain disease / P.R. Martin, C.K. Singleton, S. Hiller-Sturmhofel // Alcohol. Res. Health. -2003. -Vol. 27, N 2. - P. 134-142.

193.Mericandas, K.R. The genetic epidemiology of alcoholism / K.R. Meri-candas // Psychol. Med. - 1990. - N 20. - P. 11-22.

194.Musshoff, F. Determination of biological markers for alcohol abuse / F. Musshoff, T. Daldrup // J. Chromatogr. Biomed. Sci. Appl. - 1998. - Vol. 713,N1.-P. 245-264.

195. O'Malley. S.S. The effects of family drinking history on responses to alcohol: Expectances and reactions to intoxication /S.S. O'Malley, S.A. Ma-isto // J. Stud. Alcohol. - 1985. - Vol. 46. - P. 289-297.

196. Ohnishi, K. Reconstitution of the microsomal ethanol-oxidizing system. Qualitative and quantitative changes of cytochrome P-450 afterchronic etha-nol consumption / K. Ohnishi, C.S. Lieber // J. Biol. Chem. - 1977. - Vol. 252,N20.-P. 7124-7131.

197. Personality and the genetic risk for alcohol dependence // J. Abnorm. Psychol. - 2002. - Vol. 1, N1. - P. 124-133.

198. Pharmacogenetics of the alcohol dehydrogenase system / H. Jornvall [et al.] // Pharmacology. - 2000. - Vol. 61, N 3. - P. 184-191.

199. Polymorphism of ADH and ALDH genes among four ethnic groups in China and effects upon the risk for alcoholism / Y.C. Shen [et al.] // Alcohol. Clin. Expt. Res. - 1997. - Vol. 21. - P. 1272-1277.

200. Polymorphisms in alcohol metabolizing enzyme genes and alcoholic cirrhosis in Japanese patients: a multivariate analysis / M. Yamauchi [et al.] // Hepatology. - 1996. - Vol. 24, N 1. - P. 282-291.

201. Porter, T.D. Induction and tissue-specific expression of rabbit cytochrome P450II El and II E2 genes / T.D. Porter, S.C. Khani, M.J. Coon // Mol. Pharmacol. - 1989. - Vol. 36, N 1. - P. 61-65.

202. Possible epistatic role of ADH7 in the protection against alcoholism / M.V. Osier [et ah] // Am. J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 126B, N 1. - P. 1922.

203. Risk factors for delirium tremens development / J.A. Ferguson [et al.] // J. Gen-Intern-Med. - 1996. - Vol. 11, N 7. - P. 410-414.

204. Ritchie, M. D. Multifactor dimensionality reduction for detecting gene-gene and gene-environment interactions in pharmacogenomics studies / M. D. Ritchie, A. A. Motsinger // Pharmacogenomics. - 2005. - Vol. 6, № 8. - P. 823-834.

205. Ritchie, M. D. Power of multifactor dimensionality reduction for detecting genegene interactions in the presence of genotyping error, missing data, phenocopy, and genetic heterogeneity / M. D. Ritchie, L. W. Hahn, J. H. Moore // Genet. Epidemiol. -2003.-Vol. 24, №2.-P. 150-157.

206. Role of the aldehyde dehydrogenase-1 isozyme in the metabolism of ac-etaldehyde / Y. Ueshima [et al.] // Alcohol. Alcohol. - 1993. - Vol. 28. - P. 15-19.

207. Schuckit, M.A. Biologocal, psychological and enviormental predictors of alcoholism risk: a longitudinal study / M.A. Schuckit // J. Stud. Alcohol. -1998. - Vol. 59, N 5. - P. 485-494.

208. Schuckit, M.A. Drug and alcohol abuse. A clinical guide to diagnosis and treatment / M.A. Schuckit. - 3th ed. -N.Y. : Plenum, 1993. - 307 p.

209. Schuckit, M.A. New findings the genetics of alcoholism / M.A. Schuckit // JAMA. - 1999. - Vol. 281, N 20. - P. 1875-1876.

210. Smith, M. Alcohol dehydrogenase isozymes in adult human stomach and liver: evidence for activity of the ADH 3 locus / M. Smith, D.A. Hopkinson, H. Harris // Ann. Hum. Genet. - 1972. - Vol. 35, N 3. - P. 243-253.

211. Smith, M. Developmental changes and polymorphism in human alcohol dehydrogenase / M. Smith, D.A. Hopkinson, H. Harris // Ann. Hum. Genet. - 1971. - Vol. 34, N3. - P. 251-271.

212. Swift, R.M. Drug therapy for alcohol dependence / R.M. Swift // New. Enl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 19. - P. 1482-1490.

213. Tarter, R.E. Genetics and primary prevention of drug and alcohol abuse / R.E. Tarter // Int. J. Addict. - 1995. - Vol. 30. - P. 1479-1484.

214. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analysing the interplay of genetic and environmental risk factors / A.C. Heath [et al.] // Br. J. Psychiatry Suppl. - 2001. - Vol. 40. - P. 33-40.

215. Unraveling the molecular mechanisms of alcohol dependence / G. Kalsi [et al.] // Trends. Genet. - 2009. - N 1. - P. 49-55.

216. Wall, T.L. Acute effects of alcohol on P300 in Asians with different ALDH2 genotypes / T.L. Wall, C.L. Ehlers // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1995.-Vol. 19, N3.-P. 617-622.

217. Wan, Y.J. Genetic polymorphism of CYP2E1, ADH2 and ALDH2 in Mexican / Y.J. Wan, R.E. Poland, K.M. Lin // Am. Genet. Test. - 1998. -Vol. 2, N 1. - P. 79-83.

218. Whitfield, J.B. Meta-analysis of the effects of alcohol dehydrogenase genotype on alcohol dependence and alcoholic liver disease / J.B. Whitfield // Alcohol. Alcohol. - 1997. - Vol. 32. - P. 613-619.

219. Witztum, E. Alcoholic delirium: warning signs diagnosis / E. Witztum, I.Z. Ben-Zion, V. Lerner // Harefiiah. - 1999. - N 3. - P. 203-206, 254.

220. Wojnar, M. The role of somatic disorders and physical injury in the development and course of alcohol withdrawal delirium / M. Wojnar, Z. Bizon, D. Wasilewski // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1999. - Vol. 23, N 2. -P. 209-213.

221.Yoshida, A. Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes / A. Yo-shida, L.C. Hsu, M. Yasunami // Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Biol. -1991.-Vol. 40.-P. 255-287.

222. Yoshida, A. Molecular genetics of human aldehyde dehydrogenase / A. Yoshida // Pharmacogenetics. - 1992. - Vol. 2, N 4. - P. 139-147.