Исследование ассоциаций ряда генов-кандидатов с острым алкогольным психозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Горбунова, Елена Владимировна

• Горбунова, Елена Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горбунова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна исследования 8 Практическая значимость работы ч

Положения, выносимые на защиту

ГЛАВА I. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Генетическая предрасположенность к мультифакториальным 11 заболеваниям

1.2. Патогенез острого алкогольного психоза

1.3. Роль нейромедиаторов в формировании острого алкогольного 25 психоза

1.4. Молекулярно - генетические аспекты острого алкогольного 33 психоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение геномной ДНК

2.2.2. Полимеразная цепная реакция

2.2.3. Электрофорез в полиакриламидном геле

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ 57 3.1. Анализ полиморфизма генов нейромедиаторной системы в 57 популяциях Волго-Уральского региона

3.1.1. Анализ полиморфизма гена переносчика серотонина в восьми 5 8 популяциях народов Волго-Уральского региона

3.1.2. Анализ полиморфизма гена моноаминоксидазы А в восьми популяциях народов Волго-Уральского региона

3.2. Анализ полиморфизма генов нейромедиаторонй системы у больных с острым алкогольным психозом разной этнической принадлежности

3.2.1. Анализ полиморфизма гена D3 рецептора дофамина DRD3 у больных с острым алкогольным психозом

3.2.2. Анализ полиморфизма гена переносчика дофамина DAT 1 у 77 больных с острым алкогольным психозом

3.2.3. Анализ полиморфизма гена переносчика серотонина у больных с 83 острым алкогольным психозом

3.2.4. Анализ EcoRV - рестрикционного полиморфизма гена 91 моноаминоксидазы А у больных с острым алкогольным психозом

3.2.5. Анализ VNTR -полиморфизма гена моноаминоксидазы А у 94 больных с острым алкогольным психозом

3.3. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных 98 локусов гена моноаминокидазаы А с острым алкогольным психозом

3.4. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 106 гена D3 рецептора дофамина и гена переносчика дофамина с острым алкогольным психозом

3.5. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 114 гена моноаминоксидазы А и гена переносчика серотонина с острым алкогольным психозом

3.6. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 122 гена моноаминоксидазы А и гена переносчика дофамина с острым алкогольным психозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование ассоциаций ряда генов-кандидатов с острым алкогольным психозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Алкоголизм - тяжелое хроническое мультифакториальное « заболевание, имеющее высокую социальную значимость. Симптоматика заболевания плавно возрастает, создавая непрерывный континуум между нормой и патологией.

Несмотря на то, что это заболевание существует давно, до сих пор не существует четкого определения данного состояния. По определению, приведенному В.Б. Альтшулером (1999) алкоголизмом называют вызванное злоупотреблением спиртными напитками хроническое психическое заболевание, характеризующееся патологическим влечением к алкоголю и связанными с ним физическими и психическими последствиями алкогольной интоксикации нарастающей тяжести. Алкоголизм, как любая болезнь человека, возникает и развивается в результате сочетания средовых и генетических факторов, представляя собой нарушение адаптации организма и личности к социальной среде, связанное с определенными патобиологическими механизмами.

К началу 2001 года под диспансерным наблюдением в наркологических учреждениях находилось около двух миллионов больных алкоголизмом (1517.9 на 100 тыс. населения) (Кошкина, 2001).

В научной литературе нет четких критериев определения стадий заболевания. Поэтому возникла необходимость ограничения данного исследования на крайней степени проявления заболевания - остром алкогольном психозе, смертность от которого наступает в 2-5% случаев заболевания (Кошкина, 2000).

Острый алкогольный психоз - это вызванное алкоголем кратковременное, но опасное для жизни состояние спутанности сознания с сопутствующими соматическими расстройствами. Он возникает при резкой отмене этанола после длительного его употребления и вызывает у человека ряд характерных симптомов, включающих помрачнение сознания, яркие галлюцинации, иллюзии и тремор. Обычно также присутствуют бред, ажитация, бессонница и/или инверсия цикла сна и повышенная реактивность вегетативной нервной системы (Isabell et al., 1955; Иванец, 2000).

В основе формирования данной патологии, наряду с социальными, важную роль играют генетические факторы, которые отражают индивидуальные особенности деятельности нейромедиаторных систем. Особая роль наследственности в проявлении алкогольного психоза состоит в возникновении компенсаторных механизмов, обеспечивающих нормальное функционирование нейромедиаторных систем при длительном влиянии алкоголя на организм. Поскольку генетическая предрасположенность к формированию алкогольной зависимости у каждого индивида специфична (Smolka, 1999), попытка снизить заболеваемость за счет коррекции только средовых факторов оказалась неэффективной. Это связано с тем, что механизм контроля этих систем включает в себя большое число генов.

В связи с тем фактом, что заболеваемость алкоголизмом и алкогольными психозами в популяциях велика, предполагается, что генетический риск этих заболеваний связан не с редко встречающимися мутациями, а с полиморфными вариантами генов предрасположенности, при этом вклад каждого отдельного полиморфного локуса в общую картину формирования признака может быть небольшим.

В настоящее время происходит процесс накопления информации о роли полиморфизма кандидатных генов в этиопатогенезе большинства мультифакториальных заболеваний. Сравнительно недавно были предложены критерии, по которым можно судить о значимости тех или иных ассоциаций (Bishop et al., 2000).

К генам - кандидатам предрасположенности к формированию острого алкогольного психоза относятся полиморфные аллели генов, объединенных в группу аминоэргических нейротрансмиттеров, таких, как дофамин, норадреналин и серотонин. Поэтому, наиболее плодотворным подходом к исследованию наследственной предрасположенности к острому алкогольному психозу является изучение ассоциаций между полиморфными локусами генов-кандидатов с частотой встречаемости заболевания. При этом, принципиально важным является учет этнической принадлежности обследованных лиц (Bishop et al., 2000), так как любой этнос имеет длительную историю становления. Генетическая структура этноса включает сумму частот самых разных генов, а частота того или иного генотипа является результатом отбора по какому-либо признаку, зависящему от социально-демографических, климатических и прочих факторов. В то же время, разные народы мира могут характеризоваться различным набором и соотношением факторов риска заболевания (Kamboh et al., 1999). Достоверность ассоциации имеет статистическую оценку, которая зависит от объема выборки и частоты встречаемости генетического маркера в популяции (этносе). Поэтому одна из причин обнаружения ассоциации в одной этнической группе при отсутствии ее в другой может состоять в особенностях генетической структуры популяции (этноса) или отсутствии у данного этноса "провоцирующих" факторов риска заболевания. Естественно, что провоцирующий фактор риска может запустить конкретные патогенетические реакции, в связи с чем и обнаружится функциональная значимость генетического полиморфизма и его ассоциация с заболеванием. Поскольку речь идет о мультифакториальном заболевании, каким является острый алкогольный психоз, развитие данного патологического состояния определяется целым комплексом генов и аллельных вариантов полиморфных локусов, то есть "генетическим фоном".

Исходя из этого, крайне актуально выявление статистически значимых ассоциаций между определенными генотипами, предрасположенными к патологии и возникновением алкогольного психоза в каждой популяции народов, населяющих Волго-Уральский регион.

Число работ, посвященных анализу ассоциаций ДНК-полиморфных локусов с риском развития острого алкогольного психоза в России невелико и учитывая этническое разнообразие населения Башкортостана, проведение таких исследований является особенно актуальным.

Цель работы: поиск молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к развитию острого алкогольного психоза у представителей различных этнических групп населения, проживающих в Волго-Уральском регионе. Задачи исследования:

1. Провести анализ полиморфизма ДНК в гене переносчика серотонина и Есо RV рестрикционного полиморфизма ДНК в гене моноаминоксидазы А в восьми популяциях коренных жителей Волго-Уральского региона.

2. Создать, учитывая этническую принадлежность, коллекции ДНК пациентов с острым алкогольным психозом.

3. Провести оценку частот полиморфных вариантов генов D3 рецептора и переносчика дофамина у больных с острым алкогольным психозом и в контрольных группах.

4. Провести анализ Есо RV рестрикционного полиморфизма и VNTR полиморфизма ДНК в гене моноаминоксидазы А у больных с острым алкогольным психозом и в контрольных группах.

5. Провести оценку частот полиморфных вариантов локуса SLC6A4 гена переносчика серотонина у больных с острым алкогольным психозом и в контрольных группах.

6. Провести анализ ассоциаций между полиморфными вариантами пяти кандидатных генов с развитием алкогольного психоза с учетом возраста возникновения заболевания и этнической принадлежности больных.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые создана коллекция ДНК, собранная у пациентов-мужчин с острым алкогольным психозом, принадлежащим к разным этносам.

Впервые изучена наследственная предрасположенность к развитию острого алкогольного психоза по пяти полиморфным локусам генов рецепторов и переносчиков серотонина, дофамина и фермента обмена нейромедиаторов - моноаминооксидазы А у представителей разных этнических групп, населяющих республику Башкортостан.

Впервые показаны достоверные различия в распределении частот генотипов и аллелей гена переносчика серотонина в восьми популяциях народов, проживающих в Волго-Уральском регионе.

Впервые показаны различия в генетической предрасположенности к острому алкогольному психозу у мужчин разной этнической принадлежности (башкир, русских и татар), обусловленные ассоциациями между пятью локусами генов дофаминэргических и серотонинэргических систем и фермента обмена нейромедиаторов - моноаминооксидазы А с ранним и поздним развитием алкогольного психоза.

Выявлены генетические маркеры предрасположенности к острому алкогольному психозу у мужчин, принадлежащих к разным этническим группам.

Практическая значимость работы заключается в возможности использования результатов исследования для диагностики острого алкогольного психоза у мужчин, определения схемы лечения, при создании «паспорта» риска, при проведении профилактических мероприятий и выделении в группы риска индивидов со склонностью к злоупотреблению алкоголем.

Результаты данной работы могут быть использованы также при чтении спецкурсов на биологических и медицинских факультетах вузов и курсах повышения квалификации медицинских работников и учителей средних школ. Положения, выносимые на защиту: 1. Генетическая гетерогенность популяций народов, населяющих Волго-Уральский регион, по локусу SLC6A4 гена переносчика серотонина.

2. Полиморфизм изученных генов нейромедиаторных систем и фермента обмена нейромедиаторов - моноаминоксидазы А обуславливает риск развития острого алкогольного психоза в зависимости от возраста начала заболевания и этнической принадлежности больных.

3. В трех этнических группах: русских, татар и башкир - риск острого алкогольного психоза ассоциирован с одним и тем же генотипом G/G локуса DAT1 гена переносчика дофамина, но с разными сочетаниями генотипов и аллелей генов переносчика и D3 рецептора дофамина, гена моноаминоксидазы А и гена переносчика серотонина.

4. Генетическими маркерами предрасположенности к ранней алкоголизации и развитию острого алкогольного психоза у русских являются: генотип G/G гена переносчика дофамина, сочетание аллелей 456/209 гена МАО А и генотипа LL локуса SLC6A4, сочетание генотипов 480/480 GG двух генов локуса DAT1; у татар - сочетание генотипа LS локуса SLC6A4 с аллелями 456/239 МАО А, сочетание генотипа GG локуса DAT1 с аллелями 488/209 гена МАО А, сочетание генотипов 440/480 AG двух локусов DAT1; у башкир - сочетание аллелей 456/239 гена МАО А, сочетание аллелей 456/209 гена МАО А с генотипом LS локуса SLC6A4.

5. Генетическими маркерами предрасположенности к развитию алкогольной зависимости после 35 лет являются: у русских - сочетание генотипов А2/А2 GG локусов DRD3 и DAT1; у татар - генотип GG локуса DAT1, сочетание генотипа GG локуса DAT1 с аллелями 456/209 гена МАО А, сочетание генотипов 440/480 AG двух локусов DAT1, у башкир - генотипы Al/Al, G/G и сочетание генотипов Al/Al GG локусов DRD3 и DAT1, сочетание генотипа LL локуса SLC6A4 с аллелями 456/209 гена МАО А.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Горбунова, Елена Владимировна

выводы

1. Проведено изучение характера распределения частот генотипов и аллелей гена переносчика серотонина (SLC6A4) и моноаминоксидазы А (МАО А) в восьми популяциях Волго-Уральского региона. Выявлена существенная гетерогенность между большинством исследованных этносов по распределению частот аллелей гена SLC6A4.

2. На основе созданной коллекции образцов ДНК больных мужчин с острым алкогольным психозом (307 человек) и здоровых мужчин того же возраста разной этнической принадлежности (316 человек) определены частоты встречаемости генотипов и аллелей генов D3 рецептора дофамина, переносчика дофамина, переносчика серотонина и двух локусов гена моноаминоксидазы А у больных с острым алкогольным психозом русских, татар и башкир.

3. Полиморфизм изученных генов нейромедиаторных систем и фермента обмена нейромедиаторов - моноаминоксидазы А вносит вклад в риск развития острого алкогольного психоза в зависимости от возраста начала заболевания и этнической принадлежности больных.

4. У русских обнаружена ассоциация генотипа G/G гена переносчика дофамина (OR = 2.40), генотипа А2/А2 гена D3 рецептора дофамина (OR = 6.58), сочетания А2/А2 GG (OR = 3.57) локусов DRD3 и DAT1 и сочетания аллелей 456-209 гена МАО А и генотипа LL локуса SLC6A4 (OR = 10.56) с развитием острого алкогольного психоза.

5. У татар обнаружена ассоциация генотипа G/G гена переносчика дофамина (OR = 2.59), сочетания генотипов А1/А2 GG (OR = 2.45) локусов DRD3 и DAT1, сочетания аллелей 488-209 двух локусов гена МАО А между собой (OR = 2.14) и с генотипом LS локуса SLC6A4 (OR = 3.17), а также сочетание аллелей 488-239 гена МАО А с генотипом A/G гена переносчика дофамина (OR = 6.60) с развитием острого алкогольного психоза.

6. У башкир обнаружена ассоциация генотипа G/G гена переносчика дофамина (OR = 2.22), аллеля 456 гена моноаминоксидазы A (OR = 1.82), сочетания аллелей 456/209 гена МАО А и генотипа LS локуса SLC6A4 (OR = 2.61) с острым алкогольным психозом.

7. Генетическими маркерами предрасположенности к ранней алкоголизации и развитию острого алкогольного психоза у русских являются: генотип G/G гена переносчика дофамина (OR = 2.67), сочетание аллелей 456-209 гена МАО А и генотипа LL локуса SLC6A4 (OR = 9.08); у татар -сочетание генотипа LS локуса SLC6A4 с аллелями 456-239 (OR = 9.50) и 488-209 гена МАО A (OR = 7.00), сочетание генотипа GG локуса DAT1 с аллелями 488-209 гена МАО A (OR = 10.69); у башкир - сочетание аллелей 456-239 гена МАО A (OR = 5.33), сочетание аллелей 456-209 гена МАО А с генотипом LS локуса SLC6A4 (OR = 6.18).

8. Генетическими маркерами предрасположенности к развитию алкогольной зависимости после 35 лет являются: у русских - сочетание генотипов А2/А2 GG локусов DRD3 и DAT1 (OR = 11.42); у татар - генотип GG локуса DAT1 (OR = 4.08), аллель 209 гена МАО A (OR = 2.68) сочетание генотипа GG локуса DAT1 с аллелями 456-209 гена МАО A (OR = 3.03), у башкир - генотипы Al/Al (OR = 2.66), G/G (OR = 3.18) и сочетание генотипов Al/Al GG (OR = 2.87) локусов DRD3 и DAT1, сочетание генотипа LL локуса SLC6A4 с аллелями 456-209 гена МАО A (OR = 13.48).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В рамках проведенного исследования, посвященного анализу генетических ассоциаций полиморфизмов в генах-кандидатах нейромедиаторной системы и фермента обмена нейромедиаторов -моноаминоксидазы А с острым алкогольным психозом у мужчин разной этнической принадлежности впервые изучены полиморфизмы пяти ДНК-локусов - Ball рестрикционного полиморфизма гена D3 рецептора дофамина, VNTR-полиморфизма и EcoRV рестрикционного полиморфизма гена моноаминоксидазы A, Mspl рестрикционного полиморфизма гена переносчика дофамина, инсерционно-делеционного полиморфизма гена переносчика серотонина.

В нашей работе определены частоты встречаемости генотипов и аллелей генов инсерционно-делеционного полиморфизма гена переносчика серотонина и EcoRV рестрикционного полиморфизма гена моноаминоксидазы А в 8 популяциях Волго-Уральского региона: башкир, татар, чувашей, марийцев, мордвы, удмуртов, коми, а также популяции русских, проживающих на территории республики. Впервые показаны достоверные различия в распределении частот генотипов и аллелей изученного гена переносчика серотонина между изученными популяциями.

По частотам генотипов и аллелей генов предрасположенности к острому алкогольному психозу наблюдаются различия между этническими группами русских, татар и башкир. Частота встречаемости генотипа S/S полиморфизма гена переносчика серотонина выше у башкир по сравнению с русскими татарами. Татары и башкиры различаются по спектру частот генотипов Ball - полиморфизма гена D3 рецептора дофамина, частота встречаемости генотипа А1/А1 и аллеля А1 у татар выше, чем у башкир. Кроме того, этнические группы русских и башкир различаются по распределению частот аллелей EcoRV - полиморфизма и VNTR -полиморфизма гена моноаминоксидазы А. У русских частота обоих аллелей

EcoRV - полиморфизма была одинакова, в выборке башкир преобладал аллель 488. У русских, по сравнению с башкирами, понижена частота встречаемости аллеля 209 VNTR - полиморфизма гена моноаминоксидазы А.

В результате анализа генетических ассоциаций пяти локусов генов дофаминергической и серотонинергической систем и фермента обмена нейромедиаторов - моноаминоксидазы А с развитием острого алкогольного психоза у мужчин разной этнической принадлежности - русских, относящихся к восточнославянской этнической группе, и татар и башкир, принадлежащих к тюркской ветви алтайской языковой семьи, впервые показаны различия в генетических предпосылках к данной патологии, обусловленные, с одной стороны, разной этнической принадлежностью больных, а с другой стороны - ранним или более поздним развитием алкогольной зависимости.

Силу ассоциации с риском развития острого алкогольного психоза у лиц разной этнической принадлежности оценивали в значениях показателя соотношения шансов (OR). При OR более 1 и Р < 0,05 ассоциацию полиморфизма в гене-кандидате с заболеванием считали статистически значимым, а при OR менее 1 и Р < 0,05 ассоциацию рассматривали как отрицательную («фактор устойчивости»).

Так, при изучении характера распределения частот аллелей и генотипов инсерционно-делеционного полиморфизма гена перносчика серотонина обнаружена ассоциация генотипа S/S локуса SLC6A4 у татар с ранним развитием, а у русских - с более поздним развитием алкогольной зависимости. В выборке больных русской национальности обнаружена возрастная динамика частот генотипов полиморфизма гена SLC6A4: понижение частоты встречаемости генотипа S/S среди лиц старше 35 лет.

Результаты анализа Mspl рестрикционного полиморфизма гена переносчика дофамина у мужчин русской, татарской и башкирской национальностей не показали межпопуляционных различий в генетических механизмах развития острого алкогольного психоза. В то же время обнаружена ассоциация аллеля G и генотипа G/G гена DAT1 с развитием данной патологии у русских в возрасте до 35 лет, а у татар и башкир - в возрасте после 35 лет.

У русских, татар и башкир в детерминацию риска развития алкогольного психоза вовлечены полиморфные локусы гена моноаминоксидазы А. Повышенный риск алкоголизации у башкир ассоциирован с аллелем 456 Eco RV - полиморфизма. В общей выборке больных татар и у русских 35 лет и моложе аллель 239 VNTR -полиморфизма гена моноаминоксидазы А маркирует устойчивость к заболеванию (OR < 1). Повышенный риск формирования заболевания в возрасте после 35 лет ассоциирован с аллелем 209 у татар.

Особый интерес представляет изучение сочетаний различных полиморфных вариантов изученных генов. Были изучены сочетания двух локусов гена моноаминоксидазы А, двух генов дофаминэргической системы: D3 рецептора и переносчика дофамина, сочетание аллелей двух локусов гена МАО А с переносчиком серотонина и переносчиком дофамина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горбунова, Елена Владимировна, 2002 год

1. Альтшулер В.Б. Алкоголизм // Руководство по психиатрии. М.: Медицина. 1999. С. 250 338.

2. Акимова М.С. Антропологические исследования в Башкирии // Антропология и геногеография. М.: Наука, 1974. С. 77-95.

3. Аничков С.В. Нейрофармакология. Л.: Медицина. 1982. 384 с.

4. Анохина И.П., Коган Б.М. Функциональные изменения нейромедиаторных систем при хроническом алкоголизме // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Токсикология. М., 1984. Т. 13. С. 151-178.

5. Анохина И. П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез) // Лекции по наркологии. М.: Медпрактика, 2001. С. 13-32.

6. Арзуманов Ю.А., Наговицина И.Н. Генетические аспекты алкоголизма. // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 5. № 14. С. 28-31.

7. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. хим. РАМН.1996. 469 с.

8. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Информ. издат. дом "Филинъ",1997.-592 с.

9. Бородкин Ю.С., Усатенко М.С., Петрова М.А. Механизмы формирования алкогольной зависимости. // Фармакология клинике / Под ред. А.В. Вальдмана. Л.-М., 1990. С. 11.

10. Вартанян М.Е. Генетические подходы к изучению алкоголизма // Вестн. АМН СССР. 1988.N 3. С. 37-40.

11. Горбунова Е.В., Галеева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Анализ полиморфизма гена моноаминоксидазы а у больных с острым алкогольным психозом // Здравоохранение Башкортостана. 2001. № 5-6. С. 29-32.

12. Горбунова Е.В., Галеева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Изучение инсерционно-делеционного полиморфизма в гене переносчика серотонина в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 2002. Т. 38. №3. С. 419-421.

13. Еникеева Д. Д. Популярные основы психиатрии. Д.: Сталкер. 1997. 432 с.

14. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. 272 с.

15. Иванец Н. Н. Границы и классификация наркологических заболеваний. // Лекции по наркологии. М.: Медпрактика, 2001. С. 47-75.

16. Калишевич С.Ю. Изучение влияния интоксикации этанолом на поведенческие и мнестические эффекты синаптотропных веществ: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1989. 22 с.

17. Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия. В 2 т. Т.1. М.: Медицина. 1994. 672 с.

18. Кошкина Е. А. Эпидемологические исследования в наркологии. // Лекции по наркологии. М.: Медпрактика, 2001. С. 33-46.

19. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. С. 115-118.

20. Маниатис Т., Фрич Э. Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. // М.: Мир, 1984. 399 с.

21. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. Санкт-Петербург: "Сотис". 1997. 455 с.

22. Мирошниченко Л.Д., Урюпов И.Г. Повреждения нервной системы под влиянием алкоголя. // Медицинские исследования хронического употребления алкоголя. М. 1987. Вып. 3. С. 42-49.

23. Нейрохимия: учебное пособие / под. ред. Прохоровой М.И. Л.: Изд. Ленингр.ун-та. 1979. 227-229 с.

24. Островский Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма // Этанол и обмен веществ. Минск: Наука и техника. 1982. С. 6-41.

25. Островский Ю.М., Сатановская В.И., Садовник М.Н. Биологический компонент в генезе алкоголизма. Минск: Наука и техника. 1986. 95 с.

26. Островский Ю.М., Сатановская В.И., Островский С.Ю. и др. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. Минск: наука и техника. 1988. 264 с.

27. Пелипас В.Е., Чернявский В.М., Калачев Б.П. О некоторых методах количественной оценки распространенности алкоголизма в популяциях // Вопросы наркологии. 1990. №3. С. 50 -54.

28. Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. М.: Медицина. 1994. 544 с.

29. Пятницкая И.Н., Чернобровкина Т.В., Горюшкин И.И. Энзимодиагностические критерии алкоголизма // Ж. Невропатол. и психиатр. 1985. Т. 85. N 7. С. 1051-1053.

30. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко Е.Л. Психогенетика. М.: Аспект Пресс. 1999. 447 с.

31. Рафиков Х.С. Популяционно-генетическая характеристика народов Волго-Уральского региона: Автореф. дис. . докт. биол. наук. 1993. 87 с.

32. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. Волгоград: "Семь ветров". 1999. 640 с.

33. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука. 1987. 269 с.

34. Спицын В.А., Хорт М.В., Погода Т.В., Шадрина М.И., Сломинский П.А., Лимборская С.А. Изучение высокополиморфных участков генов аполипопротеина В и ангиотензин-конвертирующего фермента в популяции удмуртов // Генетика. 1997. Т. 33. № 2. С. 269-273.

35. Спицын В.А., Спицына Н.Х. Генетическая дифференциация башкир на разных уровнях иерархической структуры. // Сравнительная антропология башкирского народа. Уфа, 1990. С. 78-84.

36. Спицын В.А., Бекман JL, Новорадовский А.Г. с соав. Генетическое положение мордвы среди других финно-угорских народов. // Генетика. 1995. Т. 31, №8. С. 1139-1146.

37. Спицына Н.Х. Оценка вклада угорского компонента в формирование башкир (по данным популяционной генетики). // Мат. 7 Междунар. конгресса финно-угроведения. Дебрецен. 1990. С. 199-203.

38. Спицына Н.Х. Проблемы исторической генетики. М., 1993. 236 с.

39. Тиганов А.С., Снежневский А.В., Орловская Д.Д. Руководство по психиатрии. М.: Медицина. 1999. 784 с.

40. Уокенбах Д. Библия для пользователя EXEL для Windows 95 / Пер. с англ. M.J1. Шенделевой и др. Киев: "Диалектика", 1996.- 574 с.

41. Усатенко М.С, Шабанов П. Д., Ерышев О.Ф. Биохимические корреляты выраженности алкогольной интоксикации и предикторы рецедивов//Динамика ремиссий пи алкоголизме и противорецидивное лечение.СПб:ПНИИ им.В.М.Бехтереа. 1996.91-102 с.

42. Фридман J1.C., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Х.Дайман С.Е. Наркология. Пер.с англ. М.;СПб.: БИНОМ-Невский диалект. 1998. 318 с.

43. Хуснутдинова Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. Уфа: Гилем, 1999. 238 с.

44. Хуснутдинова Э.К., Вахитов В.А. Современные проблемы молекулярной этногенетики на примере исследований Волго-Уральского региона //В кн.: Многоликость современной генетики человека. (Ред. Шишкин С.С.) Уфа: "Гилем". 2000. С. 154-197.

45. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб.: "Лань". 1998. 272 с.

46. Юрьев Е.Б. Анализ генетических ассоциаций полиморфизма в генах-кандидатах нейромедиаторной системы с острым алкогольным психозом. Автореф. дис. . канд. биол. наук. 2001. 24 с.

47. Adamson M.D., Kennedy J., Petronis A. et al. DRD4 dopamine receptor genotype and CSF monoamine metabolites in Finnish alcoholics and controls. // Am. J. Med. Genet. 1995. V. 60. P. 1999-205.

48. Arinami Т., Itokawa M., Komiyama T. et al. Association between severity of alcoholism and the Al allele of the dopamine D2 receptor gene Taql A RFPL in Japanese. // Biol Psychiatry 1993; 33: 108-114.

49. Allan A.M.,Harris R.A. Involvement of neuronal chloride channals in ethanol intoxicasion, tolerake, and dependence. New York:Plenum,1987. P.313-322.

50. Asberg M. Biological factors in suicide // Suicide / Ed. by R.A. Williams. Baltimore: Williams and Wilkins, 1986. 215 c.

51. Bau C.H., Roman Т., Almeida S., Hutz M.H. Dopamine D4 receptor gene and personality dimensions in Brazilian male alcoholics. // Psychiatr. Genet. 1999. V. 9. P. 139-143.

52. Bau C.H., Almeida S., Hutz M.H. The Taql Al allele of the dopamine D2 receptor gene and alcoholism in Brazil: association and interaction with stress and harm avoidance on severity prediction. // Am. J. Med. Genet. 2000. V. 96. P. 302-306.

53. Bishop Т., Sham P. Analysis of multifactorial disease.//BIOS Ltd. 2000. 345 p.

54. Blakely R.D., De Felice L.J., Hartzell H.C. Molecular physiology of dopamine and serotonin transporters. // J. Exp. Boil. 1994. V. 196. P. 263-281.

55. Blum К., Trachtenberg M.C. Alcoholism: Scientific basis of a neuropsychogenic disease // Int. J. Addict. 1988. Vol. 23. N 8. P. 781-796.

56. Bruss M., Bonisch H., Biihlen M. et al. Modified ligand binding to the naturally occuring Cys-124 variant of the human serotonin 5-HTm receptor. // Pharmacogenetics. 1999. V. 9. P.95-102.

57. Camarena В., Cruz C., de la Fuente J.R., Nicolini H. A higher frequency of a low activity-related allele of the MAO-A gene in females with obessive-compulsive disorder. // Psychiatric Genetics. 1998. V. 8. N 4. P. 255-258.

58. Chakravarti A. To a feature of genetic medicine. // Nature. 2001. V. 6822. P. 822-823.

59. Chen W.J., Lu M.-L., Hsu Y.-P. P., et al. Dopamine D2 receptor gene and alcoholism among four aboriginal groups and Han in Taiwan // American Journal of Medical Genetics (Neuropsychiatric Genetics). 1997. V. 74. P. 129136.

60. Chen K., Yang, W., Grimsby, J., Shih, J. C. The human 5-HT2 receptor is encoded by a multiple intron-exon gene. // Brain Res. Molec. Brain Res. 1992. V. 14. P. 20-26.

61. Cloninger C.R. Neurogenetic adaptive mechanisms in alcoholism // Science. 1987. V. 236. P. 410-416.

62. Collier D.A., Arranz M.J., Li T. et al. Association between 5HT2A gene promoter polymorphism and anorexia nervosa // Lancet. 1997. V. 350. P. 412.

63. Collins F. S., Guyer M. S., Charkravarti A. Variations on a theme Cataloging human DNA sequence variation. Science 1997. V. 278. P. 1580-1581.

64. Comings D.E., Muhleman D., Gysin R. Dopamine D2 receptor (DRD2) gene and susceptibility to posttraumatic stress disorder: a study and replication. // Biol Psychiatry. 1996 Sep 1;40 (5):368-72.

65. Cook E.H., Stein M.A., Krasowski M.D. et al. Association of attention-deficit disorder and the dopamine transporter gene. // Am J Med Genet. 1995. V.56: 993-998.

66. Crabb D.W., Edenberg H.J., Bosron W.F., Li T.-K. Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity: the inactive ALDH22 allele is dominant. // J. Clin. Invest.1988. V. 83. P. 314-316.

67. Crocq M.-A., Mant R., Asherson P. Association between schizophrenia and homozygosity at the dopamine D3 receptor gene. // J. Med. Genet. 1992. V.29. P. 858-860.

68. Daniels J., Williams J., Mant R. et al. Repeat length variation in the dopamine D4 receptor gene shows no evidence of association with schizophrenia. // Am J. Med Genet. (Neuropsychiatr. Genet.) 1994. V. 54. P. 256-258.

69. Deckert J., Syagailo Y., Catalano M., Okladnova O. et al. Association of a functionally relevant monoamine oxidase A gene promoter polymorphism with panic disorder in female patients. // Human Molecular Genetics. 1999. V. 81. P. 514-517.

70. Demchyshyn L., Sunahara R., Miller K. et al. A human serotonin ID receptor variant (5HT1D(3) encoded by an introless gene on chromosome 6. // Proc Natl Acad Sci. 1992. V. 89. P. 5522-5526.

71. Dobashi I. Inada Т., Hadano K. Alcoholism and gene polymorphisms related to central dopaminergic transmission in the Japanese population. // Psychiatric Genetics. 1997. V. 7. N 2. P. 87-91.

72. Donavan D.M., Vandenberg D.J., Perry M.P., et al. Human and mouse dopamine transporter genes: conservation of 5'-flanking sequence elements and gene structures. // Mol Brain Res. 1995. V. 30. P. 327-335.

73. Dolin S., Little H., Hudspith M. et al. Increased dihydropyridine sensitive calcium channels in rat brain may underlie ethanol physical dependence //Neuropharmacology. 1987.V.26. P.275-279.

74. Drevets W.C., Videen Т.О., Price J.L., et al. A functional anatomical study of unipolar depression. // J Neurosci. 1992. V. 12. P. 3628-3641.

75. Durany N., Thome J., Palomo A. et al. Homozygosity at the dopamine D3 receptor gene in schizophrenic patients. // Neurosci. Lett. 1996. V. 220. P.151-154.

76. Eichelman B. Role of biogenic amines in aggressive behaviours // Psychopharmacology of aggression / Ed. by M. Sandler. New York: Raven, 1979. P. 61-93.

77. Engel J., Fahlke C., Hulthe P. et al. Biochemical and behavioral evidence for an interaction between ethanol and calcium channel antagonists // J. Neural Transm. 1988. V. 74. P. 181-193.

78. Engel J., Liljequist S. The involvement of different central neurotransmitters in mediating stimulatory and sedative effects of ethanol // Stress and alcohol use / Ed. by L. Pohorecky and J. Brick. New York: Elsevier, 1983. P. 153-169.

79. Eubanks J.H., Djabali M., Selleri L., Grandy D.K., Civelli O., McElligott D.L., Evans G.A. Structure and linkage of the D2 dopamine receptor and neural cell adhesion molecule genes on human chromosome llq23. // Genomics. 1992. V. 14. P. 1010-1018.

80. Fadda F., Mosca E., Colombo G., Gessa G.L. Effect of spontaneous ingestion of ethanol on brain dopamine metabolism // Life Sci. 1989. V. 44. P. 281-287.

81. Falk С.Т., Publinshtein P. Haplotype relative risk: an easy way to construct a proper control sample for risk calculations. // Ann Hum Genet. 1987. V. 51. P. 227-233.

82. Falk C.T., Rublinshtein P. Haplotype relative risk: an easy way to construct a proper control sample for risk calculations. // Ann Hum Genet. 1987. V. 51. P. 227-233.

83. Ferguson R.A., Goldberg D.M. Genetic markers of alcohol abuse. // Clin. Chim. Acta. 1997. Jan. 17. V. 257 (2). P. 199-250.

84. Flory JD, Manuck SB, Ferrell RE et al. Neuroticism is not associated with the serotonin transporter (5-HTTLPR) polymorphism// Mol Psychiatry. 1999. V. 4. P. 93-96.

85. Gade R., Muhleman D., Blake H. et al. Correlation of length of VNTR alleles at the X-linked MAO A gene and phenotypic effect in Tourette syndrome and drug abuse. // Mol. Psych. V.3. P. 50-60.

86. Gardis E. Genes and environment in complex diseases: a focus on alcoholism // Molecular Psychiatry. 1997. V. 2. N 4. P.282-286.

87. George S.R., Cheng R., Nguyen Т., et al. Polymorphisms of the D4 dopamine receptor alleles in chronic alcoholism. // Biochem Biophys Res Commun. 1993. V. 196. P. 107-114.

88. Gessa G.L., Muntoni G., Collu M. et al. Low doses of ethanol activate dopaminergic neurons in the ventral tegmental area // Brain Res. 1985. V. 348. P. 201-203.

89. Gill M., Daly G., Heron S., Hawi Z., Fitzgerald M. Confirmation of association between attention deficit hyperactivity disorder and a dopamine transporter polymorphism. // Molecular Psychiatry. 1997. V. 2. N 4. P. 311-313.

90. Goodwin D.W. Is alcoholism hereditary? // Second edition. New York. Ballantine Books. 1988. 261 p.

91. Gordis E., Albery R.L. Archer L.D. et al. Alcohol and health // 7th Spec. Rep. USA Congr. Rockville: Govn. Print. Off. 1990. 289 p.

92. Gorelick D.A. Serotonin uptake blokers and the treatment of alcoholism. In: Galanter M. (ed.) Recent developments in alcoholism, vol. 7. Plenum Press: New York, 1989. P.267-281.

93. Grandy, D.K., Litt, M., Allen, L. et al. The human dopamine D2 receptor gene is located on chromosome 11 at q22-q23 and identifies a Taql RFLP // Am. J. Hum. Genet. 1989. V. 45. P. 778-785.

94. Grimsby J., Chen K., Wang L.J. et al. Human monoamine oxidase A and В exhibit identical exon-intron organization. // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. V. 88. P. 3637-3641.

95. Heath R.G., Krupp I.M., Schizophrenia as an immunologic disorder. 1. Demonstration of antibrain globulins by fluorescent antibody techniques //Arch. Gen. Psychiatry. 1989. V. 16. P. 1-9.

96. Higuchi S., Matsushita S., Imazeki H. et al. Aldehyde dehydrogenase genotypes in Japanese alcoholics. //Lancet. 1994. V. 343. P.741-742.

97. Hill S.Y. Intravenrticular injection of 5-hydroxytryptamine and alcohol consumption in rats // Biol. Psychiatry. 1974. V. 8. P.151-158.

98. Hill S.Y., Steinhauer S.R., Zubin J., Baughmann T. Event-related potentials as markers for alcoholism risk in high density families // Alcoholism (NY). 1988. V. 12. N4. P. 545-554.

99. Helias A., Teufel A., Petri S. et al. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression // J. Neurochem. 1999. Jun. V. 66 (6). P. 26212624.

100. Hotamisligi G.S., Breakfield X.O. Human monoamine oxidase A determines levels of enzyme activity. // Am. J. Hum. Genet. 1991. V. 49. P. 383-392.

101. Hoyer D., Clarke D.E., Fozand J.R. et al. International Union i\of Pharmacology. Classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin). // Pharmacol Rev. 1994. V. 46. P. 157-203.

102. Isabell H., Fraser H.F.,Wikler A.et al. An experimental study of the etiology of "rum fits" and delirium tremens // Quart.J. stud. Alcohol. 1955. V.16. P. 133.

103. Jones K.L. Smiths recognizable patterns of human malformation // Philadelphia. 1997. 85 p.

104. Jorm A.F., Henderson A.S., Jacomb P.A., et al. An assotiation study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms //Mol. Psychiatre. 2000. V. 3. P.449-451.

105. Kono Y., Yoneda H., Sakai T. et al. Association between early-onset alcoholism and the dopamine D2 receptor gene // Amer. J. Med. Genet. 1997. V. 74. P. 179-182.

106. Koob G.F., Bloom F.E. Cellular and molecular mechanisms of drug dependence // Science. 1988. V. 242. P. 715-723.

107. Kopelman M.D. The Korsakoff syndrome // Brit. J. Psychiatry. 1996. V.166. №2. P. 154-173.

108. Kwon JM., Goate AM. The candidate gene approach. // Alcohol research and health. 2000. V. 24. P. 164-168.

109. Lannfelt L., Sokoloff P., Martres M.P. et al. Amino acid substitution in the dopamine D3 receptor as a useful polymorphism for investigating psychiatric disorders. //Psychiatric Genetics. 1992. V. 2. P.249-256.

110. Lan NC, Heinzmann C, Gal A, Klisak I et al. Human monoamine oxidase A and В genes map to Xp 11.23 and are deleted in a patient with Norrie disease // Genomics 4: 552-559, 1989.

111. Levy ER, Powell JF, Bukle VJ, Hsu Y-PP et al. Localisation of human monoamine oxidase A gen to Xpl 1.23-11.4 by in sity hibridization implication for Norrie disease // Genomics. 1989. V.5. P. 368-370.

112. Lappalainen J., Dean M., Charboneau L. et al. Mapping of the serotonin 5-HT1DP autoreceptor gene on chromosome 6 and direct analysis for swquence variants. // American J Med Genet (Neuropsychiatry Genetics). 1995. V.60.P. 157-161.

113. Lawrin M.O., Naranjo C.A., Sellers E.M. Identification of new drugs for modulating alcohol consumption // Psychopharmacol. Bull. 1986. Vol. 22. P. 1020-1025.

114. Le A.D., Kalant H., Khanna J.M. Effect of modification of brain serotonin (5-HT), norepinephrine (NE) and dopamine (DA) on ethanol tolerance // Psychofharmacology. 1981. Vol. 75. P. 231-235.

115. Lesch K.P., Bengel D., Heils A. et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. // Science. 1996. V. 274. P. 1527-1531.

116. Lesch K.P., Wolozin B.L., Estler H.C. et al. J Neurol Trans 1993; 91: 67-72.

117. Levant B. The D3 dopamine receptor: neurobiology and potential clinical relevance. //Pharmacolog. Rev. 1997. V. 49. № 3. P. 231-258.

118. Li Т., Yang L., Wiese C., Xu C.T., Zeng Z, Giros B, Caron M.G., Moises H.W., Liu X. No association between alleles or genotypes at the dopamine transporter gene and schizophrenia. Psychiatry Res. 1993, 52: 17-23.

119. Lichter J.B., Barr C.L., Kennedy J.L., et al. A hypervariable segment in the human dopamine receptor D4 gene (DRD4). // Hum Mol Genet. 1993. N2. P.767-773.

120. Light J.M., Irvine K.M., Kjerulf L. Estimaring genetic and environmental effects of alcohol use and dependence from a national survey: A "Quasi-adoption"study // J. Stud. Alcohol. 1996. V. 57. N 5. P. 507-520.

121. Lim L.C.C., Powell J.F., Murray R., Gill M. Monoamine oxidase A gene and bipolar affective disoder. // Am. J. Hum. Genet. 1994. V/ 54. P. 1122-1124.

122. Lim L.C.C., Powell J.F., Sham P. et al. Evidence fer a genetic association between alleles of monoamine oxidase A and bipolar affective disoder. // Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 60. P. 325-331.

123. Linnoila M., Virkkunen M., Scheinin M. et al. Low cerebrospinal fluid 5-hidroxyindole acetic acid concentration differentiates impulsive from nonimpulsiv violent behavior // Life Sci. 1983. Vol. 33. N 26. P. 2609-2614.

124. Lovinger D.M., White G., Weight F.F. Ethanol inhibits NMDA -activated ion current in hippocampal neurons//Science. 1989. Vol.243 .P. 1721-1724.

125. Lovinger D.M. Serotonin's role in alcohol's effects on the brain. // Alcohol health and research world. 1997. V. 21. P. 114-120.

126. Lu R-B., Ко H.-C., Chang F.M. et al. No association bwtween alcoholism and multiple polymorphisms at the dopamine D2 receptor gene (DRD2) in three distinct Taiwanese populations. // Biol Psychiatry 1996. V. 39. P. 419-429.

127. Madrid G.A., MacMurray J., Lee J.W., Anderson B.A., Comings D.E. Stress as a mediating factor in the association between the DRD2 TaqI polymorphism and alcoholism // Alcohol. 2001. V. 23. № 2. P. 117-122.

128. Malhotra A. K., Goldman D. Benefits and pitfalls encountered in psychiatric genetic association studies. // Biological Psychiatry. 1999. V. 45. P. 544-550.

129. Martin E. R.;Gilbert J.R.; Lai E. N. Analysis of association at single nucleotide polumorphisms in the APOE region. // Genomics. 2000. V. 63. P. 712.

130. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology. / Ed. Walker J.M., N.Y., L.: Human Press. 1984. V. 2. P. 31-34.

131. McBride W.J., Murphy J.M., Gatto G.L. et al. Serotonin and dopamine systems regulating alcohol intake. // Alcohol. Alcohol. 1991. V. 1 (Suppl.). P. 411-416.

132. Melchior C.L., Tabakoff B. Modification of enviromentally cued tolerance to ethanol in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1981. V. 219. P. 175-180.

133. Mericandas K.R. The genetic epidemiology of alcoholism // Psychol. Med. 1990. V. 20. P. 11-22.

134. Mitchell P., Waters В., Vivero C. et al. Exclusion of close linkage of bipolar disorder to the dopamine D3 receptor gene in nine Australian pedigrees. // J Affective Disord. 1993. V. 27: 213-224.

135. Miles R.,Wond R.K.S. Latent synaptic pathways revealed after tetanic stimulation in the hippocampus // Nature. 1987. V. 329. P. 724-730.

136. Missale С., Nash R., Robinson S., Jaber M., Caron M. Dopamine receptors: from structure to function. // Physiolog. Rev. 1998. V. 78. № 1. P. 189-223.

137. Mundo E., Walker M., Tims H., Macciardi F., Kennedy JL. Lack of linkage disequilibrium between serotonin transporter protein gene (SLC6A4) and bipolar disorder. // Am. J Med Genet. 2000. V. 96 (3). P. 379-383.

138. Muramatsu Т., Higuchi S., Murayama M., et al. Association between alcoholism and the dopamine D4 receptor gene. // J Med Genet. 1996. V. 33. P. 113-115.

139. Nakamura Т., Matsushita S., Nishiguchi N. et al. Association of a polymorphism of the 5HT2A receptor gene promoter region with alcohol dependence //Molecular Psychiatry. 1999. V. 4. N 1. P.85-89.

140. Nanko S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamine D4 receptor polymorphism and schizophrenia. // Lancet. 1993. V. 341. P. 689-690.

141. Naranjo C.A., Sellers E.M., Lawrin M.O. Modulation of ethanol intake by serotonin uptake inhibitors // J. Clin. Psychiatry. 1986. V. 47. Suppl. 4 P. 16-22.

142. Neiswanger K., Hill S.Y., Kaplan B.B. Association and linkage studies of the TaqI Al allele at the dopamine D2 receptor gene in samples of female and male alcoholacs // Amer. J. Med. Genet. 1995. V. 60. N4. P. 267-271.

143. Netter P., Hennig J., Roed I.S. Serotonin and dopamine as mediators of sensation seaking behavior. //Neuropsychobiology. 1996. V. 34. P. 155-165.

144. Nimgaonkar V.L., Sanders A.R., et al. Association study of schizophrenia and the dopamine D3 receptor gene locus in two independent samples // Am. J. of Med. Genetics. 1996. V. 67. P. 505-514.

145. Noble E.P., Bloom К., Ritchie Т. et al. Allellic association of the D2 dopamine receptor gene with receptor-binding characteristics in alcoholism. // Arch Gen Psychiatry 199l.V. 48. P. 648-654.

146. Nollier D.A., Arranz M.J., Sham P., et al. The serotonin transporter is a potential susceptibility factor for bipolar affective disorder // Genet. Nervous System Disease. 1996. V. 7. N 10. P. 1675-1679.

147. N6then M.M., Erdmann J., Shimron-Abarbanell D., Propping P. Identification of genetic variation in the human serotonin юр receptor gene. // Biochem Biophys Res Commun. 1994. V. 205. P. 1194-1200.

148. Ogilvie A.D., Battersby S., Bubb V.J. et al. Polymorphism in serotonin transporter gene assosiated with susceptibility to major depression // Lancet. 1996. N9003. P. 731-733.

149. Okuyama Y., Ishiguro H., Nankai M., Shibuya H., Watanabe A. and Arinami T. Identification of a polymorphism in the promoter region of DRD4 associated with the human novelty seeking personality trait. // Mol. Psychiatry. 2000. V. 5. P. 64-69.

150. Osher Y., Hamer D. and Benjamin J. Association and linkage of anxiety-related traits with a functional polymorphism of the serotonin transporter gene regulatory region in Israeli sibling pairs. // Mol.Psychiatry. 2000. V. 5. P. 216219.

151. Ozaki N., Rosenthal N.E., Pesonen U. et al. Two naturally occuring amino acid substitutions of the 5HT2A receptor: similar prevalence in patients with seasonal affective disorder and control. // Biol. Psyphiatry. 1996. V. 40. P. 1267-1272.

152. Parsian A., Chakraverty S., Fischer L., Cloninger C.R. No association between polymorphisms in the human dopamine D3 and D4 receptors genes and alcoholism. // Am J. Med Genet. 1997. V. 74. P. 281-285.

153. Parsian A., Todd R.D. Genetic association between monoamine oxidase A and bipolar manic-depressive illness: comparison of relative risk and haplotype relative risk data. // Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 74. P. 475-479.

154. Pato C.N., Macciardi F., Pato M.T., et al. Review of the putative association of dopamine D2 receptor and alcoholism // Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatr. Genet.) 1993. V. 48. P. 78-82.

155. Persico A.M., Vandenbergh D.J., Smith S.S., Uhl G.R. Dopamine transporter gene polymorphisms are not associated with polysubstance abuse. // Biol Psychiatry. 1993. V. 34. P. 265-267.

156. Persico A.M., Bird G., Gabbay F.N., Uhl G.R. D2 dopamine receptor gene Taql Al and B1 restriction fragment length polymorphisms: Enhanced frequencies in psychostimulant-preffering polysubstance abusers. // Biol. Psychiatry 1996. V. 40. P. 776-784.

157. Persico A.M., Macciardi F. Genomic association between dopamine transporter gene polymorphisms and schizophrenia. // Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatr. Genet.) 1997. V. 74. P.53-57.

158. Piccardi M.P., Severino G., Bocchetta A., et al. No evidence of association between dopamine D3 receptor gene and bipolar affective disorder. // Am J Med Genet. 1997. V. 74. P. 137-139.

159. Poduslo S., Dean M., Kolch U., o'Brien S. Detecting high resolution polymorphisms in human coding loci by combining PCR and single-stranded conformation polymorphism (SSCP) analysis. // Am J Med Genet. 1992. V. 49.P. 106-111.

160. Rao D., Jonsson E.G., Paus S. et al. Schizophrenia and serotonin transporter gene // Psych. Genetics. 1998. V. 8. P. 207-212.

161. Roy A., Virkkunen M., Linnoila M. Reduced central serotonin turnover in a subgroup of alcoholics? // Progr. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. V. 11. P. 173-177.

162. Risch N, Merikangas K. The future of genetic studies of coplex human diseeases. Science. 1996. V. 273. P. 1516-1517.

163. Sabol S.Z., Hu S., Hamer D.H. A functional polimorphism in the monoamine oxidase A gene promoter // Human Genetics. 1998. V. 103. P. 273-279.

164. Samochowiec J., Klaus-Peter Lesch., Rottmann M., Smolka M., Syagailo Y.V., et al. Assotiation of a regulatory polimorphism in the promoter region of the monoamine oxidase A gene with antisocial alcoholism // Psychiatry Reasearch. 1999. P. 67-72.

165. Samson H.H., Pfeffer A.O., Tolliver G. A. Oral ethanol self-administration in rats: Models of ethanol-seeking behavior // Alcoholism (NY). 1988. V. 12. N 5. P. 591-598.

166. Sarkar G., Kapelner S., Grandy D.K. et al. Direct sequensing od the dopamine D2 receptor (DRD2) in schizophrenics reveals three polymorphisms but no structural change in the receptor. // Genomics 1991. V. 11. P. 8-14.

167. Schuckit M.A. Alcohol-related disorders // Comprehensive textbook of psychiatry. Baltimore: Williams and Wilkins. 1995. P. 755-774.

168. Schuckit M.A., Li Т.К., Cloninger C. // Alcoholism. 1985. V. 9. P.475-492.

169. Seixas J., Youcha G. Children of Alcoholism. New York, 1985.

170. Sellers E.M., Higgins G.A., Sobell M.B. 5HT and alcohol abuse. // TIPS. 1992. V. 13. P. 69-75.

171. Shen Y.-C., Fan J.-F., Edenberg H.J., et al. Polymorphism of ADH and ALDH genes among four ethnic groups in China and effects upon the risk for alcoholism. // Ale Clin Expt Res. 1997. V. 21. P. 1272-1277.

172. Shin J.S., Chen К., Ridd M.J. Monoamide oxidase: from genes to behavior //

173. Smolka M., Sander Т., Schmidt L.G. et al. ji-opioid receptor variants and dopaminergic sensitivity in alcohol withdrawal. // Psychoneuroendocrinology. 1999. V. 24 (6). P. 629-638.

174. Stoneking M. From the evolutionary past. // Nature. 2001. V. 6822. P. 821822.

175. Sokoloff P., Giros В., Martres M-P. et al. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine raceptor (D3) as a target for neuroleptics. //Nature. 1990. V. 347. P. 146-151.

176. Sokoloff P. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine raceptor (D3) as a target for neuroleptics. // Nature. 1991. V. 347. P. 146-151.

177. Sorbi S., Nacmias В., Tedde A. et al. 5HT2a promoter polymorphism in anorexia nervosa//Lancet. 1998. V. 351. P. 1785.

178. Sullivan P.F., Baenziger J.C., Wanger D.L.,Rauscer F.P., Nurnberg J.L., Holms J.S. Platelet MAO in subtypes of alcoholism // Biological Psychiatry. 1990. V. 27. P. 911-922.

179. Tabakoff В., Hoffman P.L. Biochemical pharmacology of alcohol // Psychopharmacology. The third generation of progress / Ed.by H.Y.Meltzer. New.York: Raven Press. 1987. P. 1521-1526.

180. Tarter R. E. Genetics and primary prevention of drug and alcohol abuse // Int. J. Addict. 1995. V. 30. P. 1479-1484.

181. Thomasson H.R., Crabb D.W., Edenberg H.J., et al. Low frequency of the ALDH2*2 allele among Atayal natives of Taiwan with alcohol use disorders. // Alcohol Clin Exp Res. 1994. V. 18. P. 640-643.

182. Thomasson H.R., Edenberg H.J., Crabb D.W., et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and alcoholism in Chinese men. // Am J Med Genet1991. V. 48. P. 677-681.

183. Thome J., Weijers H-G, Weisbeck G.A. et al. Dodamine D3 receptor gene polymorphism and alcohol dependence: relation to personality rating. // Psychiatric Genetics. 1999. V. 9. N 1. P. 17-22.

184. Thomson G. A review of theoretical aspects of HLA and disease associations. Theor. Popul. Biol. 1981. V. 20. P. 168-170.

185. Thompson MD, Gonzalez N., Nguen T. et al. Serotonin transporter gene polymorphisms in alcohol dependence. // Alcohol. 2000. V. 22 (2). P. 61-67.

186. Thorpe L.W., Westlund K.N., Kochersperger L.M. et al. Immunocytochemical localization of monoamine oxidase A and В in human peripheral tissues and brain. // J. Histochem. Cytochem. 1987. V. 35. P. 23-32.

187. Uhl G.R., Persico A.M., Smith S.S. Current excitement with D2 dopamine receptor gene alleles in substance abuse // Archives of General Psychiatry.1992. V. 49. P. 157-160.

188. Van Tol H.H.M., Bunzow J.R., Guan H-C, et al. Cloning of the gene of a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine. //Nature. 1991. V. 350. P. 610-614.

189. Van Tol H.H.M., Wu C.M., Guan H-C, et al. Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. //Nature. 1992. V.358. P. 149-152.

190. Vandenberg D.J., Persico A.M., Hawkins A.L. et al. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR. // Genomics. 1992. V.14. P. 1104-1106.

191. Vanyukov M.M., Moss H.B., Yu L.M. et al Preliminary evidence for an association of a nucleotide repeat polimorphism at the MAOA gene with early onset alcoholism/substance // Amer. J. Med. Genet. 1995. V. 60.N 2. P. 122126.

192. Vincent J.B., Mesellis M., Lawrence J., Choi V., Gurling H.M., Parikh S.V., Kennedy J.L. Genetic association analysis of serotonin system genes in bipolar affective disoder//Am. J. Psychiatry. 1999. Jan. V. 156 (1). P. 136-138.

193. Wall T.L., Ehlers C.L. Acute effects of alcohol on P300 in Asians with different ALDH2 genotypes. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Jun. V. 19(3). P. 617622.

194. Warren J.T., Peacock M.L., Rodrigues L.C., Fink J.L. An Mspl polymorphism in the human serotonin receptor gene (HTR2): detection by DGGE and RFLP analysis. // Hum Mol Genet. 1993. V. 2. P. 338.

195. Weyler W., Hsu Y-PP., Breakefield X.O. Biochemistry and genetics of monoamine oxidase // J. Pharmacol. Ther. 1990. V. 47. P391-417.

196. Yamamoto K., Ueno Y., Mixoi Y., Tatsuno Y. Genetic polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase and the effects on alcohol metabolism. // Jpn J Alcohol Drug Depend. 1993. V. 28. P. 13-25.

197. Yoshida A., Hsu L., Ikuta T. Molecular genetics of alcohol-metabolizing enzymes. // Biochem. Soc. Trans. 1988. Vol. 16. N 3. P. 230-232.