Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Комкова, Марина Викторовна

• Комкова, Марина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комкова, Марина Викторовна

Введение.

Глава 1 Современные представления об эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете и диабетической периферической полинейропатии (обзор литературы).

Глава 2 Матсриачы и методы исследования .♦.

2,1 Материалы исследования.,

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2,3 Инструментальные методы исследования.

2 2 .4 Методы статистического анализа.

Глава 3 Клнннко-фуыкниональная характеристика наблюдаемых детей н подростков, больных сахарным диабетом 1 типа

3 1 Клиническая характеристика сахарного диабета I типа . 54 3.2. Клиническая характеристика диабетической периферической полтшейроиатин.

3 .3. Электромнографнческая характеристика диабетической периферической полннейропатни.

Глава 4 Содержание некоторых эндотелиалькых факторов (окенда азота, эндотелии - 3, основного фактора роста фибробластов) в сыворотке крови детей и подростков, больных сахарным диабетом t типа, и их информативность в ранней диагностике и прогнозе течения диабетической периферической полннейропатни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет I типа (СД1), при условии манифестации заболевают в детском (I подростковом возрасте, характеризуется ранним появлением ннвалнднзнр^'юших осложнений, среди которых особое место занимает диабетическая периферическая полннейропатия (Д11НП) (ЭП. Касаткина и соавт, 2000, И,И.Дедов и coast.» 2002, А С Аметов, 2003, ГРГалстян, 2005, P-KctnplcT, 2002, A V.Knshnan, М.С Kieman, 2005 и др.).

Несмотря на высокую распространенность ДГШП среди детей и подростков, в данной возрастной категории больных преобладают нетяжелые, в том числе бессимптомные (субклзданческие) формы (ГЛ.Сивоус и соавт., 2003. 2004; T P Бурса н соавт,. 2004; Л А Щебрикоаа, 2004, Н В Болотова и соавт, 2006; М.Wy socJca-Mfacewicz et а!. 2005). Это приводит к поздней диагностике, несвоевременной терапии и прогрееенрованию этого осложнения с развитием в последующем «синдрома диабетической стопы», являющегося самой частой причиной нстравматнческой ампутации конечности, даже у лиц молодого возраста (В А Петсркова и соаат 1997, Э П Касаткина и соавт, 2000; М Б.Ашюферов и соавт., 2001; СЭ.Додль, 2002; И И Дедов, MB Шестакова, 2003, МИ .Балаболки» н соавт,, 2005; AVeves et а], 1998; K.C.Doraghue, K.MSiJm, 1999, K Ekbcrg el al„ 2003, T Fraud et al, 2005). В связи с этим, чрезвычайно актуальным является поиск маркеров ранней диагностики и прогноза течения ДПНП у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

Перспективным направлением в решении данной проблемы является изучение роли вазоактнвных эндотелиалышх факторов в формировании ДПНП, так как, согласно сосудистой теории, значительное место в ее развитии отводится первичному поражегаяо ннтраневральных сосудов, питающих периферические нервы (МИ.Балаболкин, 2000, Е Ю Комелягина, М Б,Анциферов, 2003; Л.АЖукова и соавт, 2003, A J MBoulton et al., 2005).

Базовый механизм эндотелналъной дисф\"нкшш в значительной степени связан с изменением синтеза и рнлюннт оксида люта (N0), одного in наиболее значимых регуляторов эндотелнально-вазальной системы, который обладает вазоднлатируюшнмн свойствами (О А.Гомазхов, 2000+ И,С.Северина, 2002; I B Wilkinson et al, 2004; A.VKnshnan, MX Kicman, 2005), Ключевая pom. в регуляций сосудистого тонуса отводится также вазо-констрнкторному пептиду - эндотелнну-1 (ЕТ-1) (Н.А.Медведева н соавт г 2001, М Van den Buuse, КМ Webber, 2000. М B.Dancu el а]., 2004, N.F Rossi, Wll Beicrwalies, 2006) Кроме того, при СД1 нарушаются регенераторные процессы в эндотелии сосудов (TL В.Юшков, KB Опалснов, 2001, J Waltenbergtr, 2001; CJ.Layton ci at,. 2005), в основе которых, по данным экспериментальных исследований, лежит сниженная выработка факторов роста, в частности основного фактора роста фибробластов (bFGF) (О.А.Гомазков, 2003, 2004; D W Burleigh et al, 2004, T.Nakagawa et al, 2006; M Tann et al, 2006)

Сведет» о .характере изменений вышеуказанных ваюактианых факторов, характеризующих эндотелнальную дисфункцию при СД1 и его осложнениях немногочисленны, разноречивы и представлены преимущественно в экспериментальных исследованиях н у взрослых (И И.Дедов и соавт. 2001, Г Ц Сивоус, 2003, НИ Александрова и соавт., 2004; О.Н Бокшфешго н соавт , 2004, О.А Гомазков. 2005; V Bremer et al, 1997, WG Mayhati et al, 1998, K Hua et al, 2001, S Vcmia el al., 2002; S Goroppi, J M Kyriakia, 2004, T.J.Rabelink, T F Luscher, 2006; S M Swciizerct al., 2006).

Вышеизложенное явилось обоснованием к проведению настоящего исследования

Цель нселетввния щучить роль эндотелнальной дисфункции в формировании диабетической периферической полннейропатин у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, разработать критерии ранней ее диагностики н прогноза

Ладами исследования:

I йзучиль частоту', особенности клинического течения » факторы риска формирования диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом I типа

2. Оценить функциональное состояние периферической нервной системы с помощью инструментальных к электрофюнолошческнх методов исследования у данного контингента больных

3. Изучить содержание некоторых вазоакгнвных факторов (оксида азота, эндотелнна -I, основного фактора роста фнброблаетов) в сыворотке крови больных сахарным диабетом I типа с учетом формирования у них диабетической периферической нодкнейропатин.

4 Выявить корреляционные взаимосвязи между клнштческимн, функциональными параметрами и содержанием эндотеянальных факгоров при диабетической полннейропатнн у детей а подростков, больных сахарным диабетом 1 типа 5. Разработать маркеры ранней диагностики субклшшчсской стадии диабетической периферической полннейропатнн у детей и подростков, б Разработать критерии прогноза течения клинической стадии диабетической периферической полннейропатнн у данного контингента больных.

Научная новизна работы

3 настоящей работе впервые проведено изучение содержания некоторых эидотелнальных факторов (оксида азота, эндотелнна-1, основного фактора роста фнброблаетов} в сыворотке крови детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, с учетом формирования у них диабетической периферической полннейропатнн;

- установлено, что эндотелналъная дисфункция, развивающаяся у детей и подростков с сахарным диабетом ! типа и характеризующаяся снижением продукции метаболитов оксида азота и повышением концентрации эндотедкна-1 в сыворотке крови, прогрессирует по мере формирования ДПНП и сопровождается снижением уровня основного фактора роста фибробла-стов;

- выявлены корреляционные взаимосвязи между содержанием метаболитов оксида азота, эндогелина-], основного фактора роста фибробластов и длительностью заболевания сахарным диабетом, метаболическими показа-тс-'14ми компенсации (глгасозилнрованным гемоглобином) и лнпидного обмена, суммой баллов по шкале НДС и электромнографическнмн показателями, что свидетельствует об участив эндотелиальных факторов в патогенезе сахарного диабета I типа и формировании ДПНП у детей и подростков;

- разработаны критерии ранней диагностики субклинической стадии диабетической периферической полннейропатни, предшествующие электро-миографкческим изменениям значения коэффициента соотношения ЕТ-1/bFGF 40 и выше у детей и подростков с сахарным диабетом I типа, не нмаоших клштко-функнжтадьных н элскгромиографнческнх нарушений, являются ранним диагностическим маркером формирования субклнннче-ской стадии ДПНП,

- устаиовлсЕю, что у подростков с клинической стадией ДПНП. имеющих тяжелое и длительное (более 10 лет) течение сахарного диабета, возникновение гиперпродухцни оксида азота при одновременном снижении концентрации эндотелнна-1 и сохраняющемся низком содержании основного фактора роста фибробластов относительно контрольных данных является неблагоприятным прогностическим фактором течения диабетической периферической полннейропатни.

Практическая значимость

Разработанные критерии ранней диагностики субклнннческой стадии ДПНП у детей и подростков с сахарным диабетом 1 лота, предшествующие электромиографнческим изменениям, а также критерии неблагоприятного течения клинической стадии нейропатии, позволят своевременно проводить адекватное дечение, что а итоге будет способствовать снижению частоты н тяжести этого ннвалидюирующего осложнения сахарного диабета 1 типа и улучшению качества жизни данной категории больных.

Пашсннн, выносимые на 'шииту: [.Факторами риска формирования диабетической периферической по-линейропашн, диагностируемой у 64,6% детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа н проявляющейся субклинической и клинической стадиями (соответственно у 54,8% н 45,2% больных с ДГШП), являются пубертатный возраст, ранний возраст на момент манифестации сахарного диабета, лабильное течете диабета и частые птоглшемнческие состояния, высокая потребность в инсулине, неудовлетворительный уровень компенсации заболевания, диабетические осложнения со стороны других органов и систем, дне-лнпидемия

2 Эндотелнальная дисфункция, развивающаяся у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и характеризующаяся снижением продукции метаболитов оксида азота (N0,) и повышением концентрации эндотелнна-1 (ET-I) в сыворотке крови, прогрессирует по мере формирования ДПНП и сопровождается снижением основного фактора роста фибробластов (bFGF)

3.Коэффициент соотношения ЕТ-1/bFGF 40 и выше является маркером ранней диагностики еубклиннчсской стадии диабетической периферической подинейропатни, предшествующим электромиографическим изменениям

4,У детей и подростков с длительным и тяжелым течением сахарного диабета 1 типа гнперпродукння N0* при одновременном снижении концентрации ЕТ-1 и сохраняющемся ншком содержании bFGF относительно контрольных данных является неблагоприятным прогностическим фактором течения диабетической периферической полннейропатни

Апробация работы Материалы диссертации представлены на 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2002), ПТ Всероссийском диабетологнческом конгрессе (Москва 2004), Ш Российском конгрессе «Современные технологии в педиатргш и детской хирургии» (Москва, 2004], X съезде педиатров Россия «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005), VII Всероссийской конференции «Нсйроэндокрннологня - 2005» (Санкт-Петербург, 2005), Ш Всероссийской научно-практической конференции «Достижении науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005), П Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2005), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе решение о выдачи патента на изобретение «Способ ранней диагностики диабетической периферической нейропатин у детей» № 2005104377/15 (005679) от 10.05-2006.

Внедрение в практику злрявоохрянения Материалы диссертации внедрены в работу отделения детской эндокринологии и поликлинического отделения ФГУ «Ростовского научно - исследовательского института акушерства и педиатрии Росэдрааа», используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей-педиатров н детских эндокринологов Южного Федерального Округа

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Комкова, Марина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Диабетическая периферическая полннейропатия (ДПНП) выявляется у 64,6% детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и проявляется суб-клннической н клинической стадиями (соответственно у 35,4% и 29,2% больных с ДПН1Т) с преобладанием подростков (68,4%) в клинической стадии данного осложнения.

2. Факторами риска по формированию ДПНП являются: ранний возраст на момент манифестации сахарного диабета, длительность заболевания, пубертатный возраст, лабильное течение диабета в частые гипогликемнчс-скне состояния, высокая потребность в инсулине, неудовлетворительная степень компенсации заболевания,, диабетические осложнения со стороны других органов ц систем, днелипцдемня.

3. У больных с клинической стадией ДПНП, диагностируемой на основной жалоб и количественной опенки субъективных ощущений по опроснику Нейропатического Симптоматического Счета (N'SS), чаще отмечаются боли в стопах и голенях (81,6%), покалывания в стонах (7J,]%) н повышенная утомляемость (не всегда связанная с физической нагрузкой) в днетальных отделах конечностей (65,8%), реже - онемение пальцев рук н стоп (29%), судороги (21,1%) и ощущение жжения (7,9%),

4 Нарушения чувствительности у детей я подростков с ДПНП, отмечающиеся чаще в клинической, чем в субклиннческой стадии заболевания, характеризуются снижением температурной (86,8% и 56,5%), болевой (79,0% и 39,1%), вибрационной чувствительности с преобладанием на уровне большого пальиа стопы (89,5% и 34,8%) в сравнении с лодыжкой (68,4% н 23,9%) и тактильной чу вствительности (31,6% и 2,2%).

Наряду с нарушениями чувствительности выявляются двигательные расстройства, также превалирующие у больных с клинической стадией ДПНП относительно субклиннческой стадии: снижение ахилловых (94,7% и 50,0%) и коленных рефлексов (68,4% и 19,6%), что свидетельствует о сенсо-моторном характере этого осложнения.

5. Наиболее ранними эдсктромиографическими параметрами, изменяющимися при развитии ДПНП, являются резидуальная латентность, амплитуда М-ответа и потенциал действия, хар акт ер из ующие скорость распространения возбуждения но наиболее днстадьным нем нелиннэ i г ров анным участкам аксонов моторных и сенсорных нервов нижних конечностей

При нарастании тяжести ДПНП отмечается снижение скорости распространения возбуждения, как по моторному, так и по сенсорному первач голени, свидетельствующее о патологических изменениях со стороны толстых. быстронроводящих мнелнннзнрованных нервных волокон.

6 Эидотелиальная дисфункция, развивающаяся у детей и подростков с сахарным диабетом I типа и характеризующаяся снижением продукции метаболитов оксида азота (N0,) в повышением концентрации эндотелии a-1 (ЕТ-1) в сыворотке крови, прогрессирует по мерс формирования ДПНП, сопровождаясь снижением основного фактора роста фнбробластов (bFGF), что вызывает ишемию периферических нервов, снижение проднферативной и иейроиротекшвной активности эндотелиаяьных и нервных клеток

У больных с тяжелым течением ДПНП отмечается чрезмерная продукция метаболитов N0» при одновременном снижении уровня ЕТ-1 и сохраняющемся низком содержании bFGF, что свидетельствует об истощении резервных возможностей эндотелия н приводит к структурным дегенеративным изменениям в периферических нервах.

7. Корреляционные взаимосвязи, выявленные между содержанием метаболитов NOx, ЕТ-1, bFGF и длительностью сахарного диабета, метаболическими показателями компенсации (глнкозилированным гемоглобином) и липидного обмена, суммой баллов по шкале НДС и элекгромиографнческими показателями, свидетельствуют об участии эндотелнальных факторов в патогенезе сахарного диабета 1 типа и формировании ДПНП у детей н подростков

S. Значения коэффициента соотношения ЕТ-1/ bFGF 40 и выше v детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, предшествующие электромнографическим изменениям, могут служить маркером ранней диагностики суб-клиннческой стадии ДПНП

9 У детей и подростке» с клинической стадией ДПНП, имеющих длительность сахарного диабета более 10 лег, высокую среднесуточную потребность в инсу лине, множественные диабетические осложнения (ангнорегнно-патия. вефропатня, карднопатня, гепатоз, ограниченная подвижность суставов, лнпоидный некробиоз), высокую сумму баллов по шкале НДС и изменения всех электромиографичсских показателей (как но моторному, так и по сенсорному нервам), пптерпродукция NO, при одновременном снижении £Т-] относи гель и о контрольных данных является критерием неблагоприятного течения диабетической полпнейродатни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Детям н подросткам, страдающим сахарным диабетом 1 типа, показало определенно в сыворотке крови содержания эндотелнальных факторов метаболитов оксида азота (NOJ, эндотелнна - 1 (ЕТ-1) и основного фактора роста фибробдасгов (bFGF)

2 Больным сахарным диабетом I типа, не имеющим клнннко-функнноиальных и электрофизиологических нарушений, свидетельствующих о наличии диабетической периферической полтшейропатни (ДПНП), показано определение коэффициента соотношения ET-IjbFGF и при его значениях 40 и выше диагностируется субкдиннческая стадия данного осложнения с последующим проведением патогенетической терапии При значениях коэффициента ниже 40 повторные исследования целесообразно проводить 1 раз в б месяцев, особенно у пациентов пубертатного возраста, с целью ранней диагностики субклиннческой стадии ДПНП.

3. Больным с клинической стадией ДПНП, имеющим длительное течение сахарного диабета (более 10 лет), высокую среднесуточную потребность в инсулине, множественные диабетические осложнения, высокую сумму баллов по шкале НДС, изменение всех электромиографических показателей как по моторному, так и по сенсорному нервам, эндотелиальную дисфункцию, характеризующуюся снижением содержания метаболитов NOx, bFGF и повышением уровня ЕТ-1, показано определение эндотелнальных факторов в динамике (! раз в б месяцев) и возникновение гиперпродушии N0* при одновременном снижении концентрации ЕТ-1 относительно контрольных данных свидетельствует о неблагоприятном течении ДПНП с развитием структурных дегенеративных изменений в периферических нервах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комкова, Марина Викторовна, 2006 год

1. Айвазян С А. Ешоков И. С , Мешалкнн Л Д, Прикладная статистика. Исслелованис зависимости М Финансы и статистика, 1985. - С. 106103.

2. Александрова И И. Максимова В.П., Арбузова М И , Кураева Т.Д. Эндотелии-1, как медиатор развития микрососудистых осложнений.'/ Тез. докл. 3 Всеросс диабетол. конгресса, М -2004 -С384

3. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета Роль ожирения // РМЖ -2003 -Т.П. -J&27 -С.631-636.

4. Анцнферов М.Б., Галстян Г .Р., Токмакова А.Ю., Дедов И И. Синдром диабетической стопы Н Сахарный диабет 2001 - №2. -C.2-S.

5. Балаболкнн М-И. Днабетологня -М Медицина, 2000. -672с.

6. Балаболкнн МИ, Креминекая В М Диабетическая невропатия (лекция) И Журнал неврологии н психиатрии, 2000 10. - С, 57-64

7. Балаболкнн МИ, Клебанова ЕМ, Кремннская В М Лечение сахарного диабета н его осложнений Руководство для врачей, М Медицина, 2005 .-512с.

8. Бсрковнч O A., Беляева О.Д., Баженова Е.А. н соавт Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ншемичс-ской болезнью сердив ЛРМЯС. -Т. 10, -Si 19 -2002 -С 874-877

9. Богданов Э.И , Талантов В В., Мухамелзянов Р.З. Диабетические ней-ропатни; Обзор // Неврол вести 2000 -Т.32 -Ха 34, -С. 59-67

10. Болотова Н.В. Райгородсиая НЮ, Худошнна С.В. Магннтогерапня в комплексном лечении диабетической нолннейропатии у детей И Педиатрия. 2006. -Kb 2-С56-60.

11. Бондаренко О Н., Галстян Г.Р., Кузнецов Т.В. и соавт. Метаболизм L -аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропа-тней и язвенными дефектами стоп И Проблемы зндокрниологни -2004. -Т.50. 1 -С. 3-9

12. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршешшков И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии Н Сахарный диабет -2000. -Ха 3. -С.9-11.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В Антноксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета^' Сахарный диабет 2001. - № 1. -С 47-52.

14. Бурса Т.Р., Строков И.А., Новосадова М,В. и соавт Критерии диагностики диабетической полинейропатни при популяционном исследовании // Пробл эндокринологии. -2004 -Т.50 -№ I -С 9-13.

15. Ввизова О.Е., Крсйнес В М., Евтушенко А.Я Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сибирский медицинский журназ 2000 - №2 -С 27-37

16. Ванин А Ф Окснд азота в бномелииннских исследованиях // Вестник РАМН. -2000. -т. -С. 3-5.

17. Гайдышев И В Анализ и обработка данных -СПб: Питер, 2001 С. 36-45

18. Галстян Г.Р Хронические осложнения сахарного диабета этнопатоге-нсз, клиника, лечение II Русский мед журназ 2002. -Т.10 -Хй27. -С, 1266-1269

19. Галстян Г Р Диабетическая нейропатия- классификация, диагностика и лечение Н Consilium medicum -2005 Т.7. - №9, -С 765-768

20. Гсхт Б.М. Меркулова ДМ, Касаткина Л Ф , Самойлов МИ. Клиническая и электромиографичсская оценка эффективности реабилитации двигательных функций при демнелиишируюших полнневропашях И Мед техника 2ООО -Ns 2. -С 6-13.

21. Гомазков O A. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология Информация. Анализ. -М : Материк Альфа 2000- -143с,

22. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндогели-альной дисфункции Роль эндогенных химических регуляторов И Успехи физиол наук -2000 -Т.31 -№4 С. 48-62

23. Гомазков О.А Эндотелии в кардиологии молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. -2001. -№2. -С.50-58.

24. Гомазков О.А. Апопгоз нейрональных структур и роль нейрофофнче-ских ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга // Невропатология и психиатрия нм. Корсакова -2002, -Т. 102, -№7. -С. 12-18.

25. Гомазков О.А. Нейрохнмия полемических и возрастных заболеваний мозга. -М, 2003. -200с.

26. Гомазков O A Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга //Биомедншнская химия -2004, -Т. 50. Вып 4 -С, 321-343.

27. Гомазков О.А Нейротрофнческнс и ростовые факторы мозга регуля-торная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиол наук -2005 -Т.36. -Ш СJ-25.

28. Графов M A Международная конференция по эндотелннам (Монреаль, Канада, 10-13 октября 1999 г) И Биохимия -2000 -Т 65 -Вып 6 -С. 876-878,

29. Гурии А.В Функциональная роль оксида азота в центральной нервной системе//Успехи фнзнол наук.-1997 -Т.28.-J4H.-C,53-60,

30. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения It Сахарный диабет. t998. - №1. - С, 3-21

31. Дедов И И , Тюльпаков А,Н, Петеркова В.А. Соматотротшая недостаточность, -М.ИндексПриит, 1998. -302с.

32. Дедов И.И., Петеркова В.А., Болотская Л.Л. и соавт. Проспективное наблюдение за детьми с сахарным диабетом I типа в Москве // Сахарный диабет -1999. -ЛеЗ. -С.2-6.

33. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасоя ТВ. я соавт. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета Н Росс физиологический журнал им И М Сеченова, -2001 -Т 87 -С, 1073-1084.

34. Дедов И И , Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щсрбачсва JI-H. Сахарный диабет у детей и подростков. -М Универсум Паблишинг, 2002. -391с

35. Дедов И.И, Шестакова М В Сахарный диабет Руководство для врачей -М Универсум Паблишинг, 2003- -450с

36. Демидова Т Ю, Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АПФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета И типа Авгореф. дне канд. мед. наук. -М., 1997 *22с.

37. Додль С.Э Факторы риска синдрома диабетической стопы у детей иподростков с сахарным диабетом Автореф. дне каид мед наук 1. М.т 2002. -24с.

38. Доскин В, А., Кеплер X., Мураснко И М, Тонкова Ямтюльская Р. В. Мофофункииональные константы детского организма Справочник -М Медицина, 997 -С37-79

39. Древаль Л В., Рнмарчук Г,В Лосева В.А Распространенность сахарного диабета у детей и подростков в Московской области // Пробл эн-докринол. -1997. -Ж2. -С. 3-5.

40. Жукова Л.А. Диагностика и лечение диабетической нейропатни Метод. рекомендации Курск; КГМУ, 2001. - 29с.

41. Жукова ДА, Лебедев ТЮ, Гуламов А А Количественная оценка выраженности нейропатни у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение: Метод рекомендации -М., 2003. 24с

42. Занозила О В., Рунов Г П., Боровков Н.Н, Ермилова O A. Диабетическая полинсаропатня: роль витаминов группы В в коррекции нарушений //Неврол. вестн -2001 -Г I -С. 123-125

43. Затейщиков Д А., Манушкнка Л.О., Кудрынюва О.Ю Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гиаертеюней н ншемн-ческоП болезнью сердца D Кардиология -2000. -Хаб -С 14-17,

44. Звягина Т В , Велик И.Е., Аникеева Т.В. и соавт. Методы изучения метаболизма оксида азота // Вестник гигиены и эпидемиологии -2001, -Т.5. -№2. -С.253-258.

45. Зенков Л.Р , Ронкин М А Функюгональная диагностика нервных болезней М Медицина, 1991 - С 526-613.

46. Зефиров АЛ., Халиуллнна PP., Анучин А.А. Яковлев А В. Влияниеэндогенного оксида азота на функцию нервно-мышечного синапса И Росс фгонол журнал им И М Сеченова -200. -Т 87.-Ж -С 499-506.

47. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза Н Кардиология. -2002. -Л'?4 -С.58-65.

48. Кадырова Д.РНснн РГ , Хафнзьяиова Р.Х. Фармакотерапия диабетической полннейропатнн // Вертебронеародогн* 2001.- Т. 8. - № 3-4 -С. 71-75.

49. Карпович Н И., Казакова Л.В., Крюкова Н.Е. и соавт Диабетическая полиневрогаггия у детей и подростков И Журнал неврологии и психиатрии. -1999 -ЛУ 7.-С. «-II.

50. Каргаок В. Б, Черняк Ю.С., Шубич М Г. Постгеморрагический церебральный вазосназм в свете современных представлений о регуляции мозгового кровообращения И Журнал вопросы нейрохирургии им НИБурдекко, -2000.-С 30-33

51. Касаткина ЭЛ., Одуд Е А , Снчннава И Г и соавт Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Проблемы эндокринологии -2000 I -С 3-7

52. Колб В.Г,, Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, 1982 -С. 25

53. Колесннчекко О-Ю., Филатова ДМ., Кривицина ЗА, Воронков Ю И. Эндотелнальная дисфункция и метаболические эффекты оксида азота у человека // Физиология человека -2003 -Т29 -Na5. -C74-8I

54. Комелятина Е,Ю, Алгоритм выявления пациентов с группы риска развития синдрома диабетической стопы. Автореф дне . канд. мед. наук. -М, 1998 25 с.

55. Комеляпша ЕЮ. Анциферов МБ Факторы риска н профилактика синдрома диабетической стопы // РМЖ. -2003. -Т. 11 -№27 -С, 732-736.

56. Кондратьев ЯЮ, Носиков ВВ., Дедов ИИ Полиморфные генетические маркеры н сосудистые осложнения сахарного диабета (Обзор) И Пробл. эндокринологии -1998 -№1. -С.43-51

57. Кондратьева П И., Косянкова ТВ Гены сннтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Проблемы эндокринологии -2002 -Т 48 -№2. -С,33-38

58. Когоа С В., Калинин А П., Рудакова И Г Диабетическая невропатия Пособие для врачей -М Медицина, 2000. -С 39-42

59. Котов С В., Рудакова И Г Клиника и диагностика диабетической автономной нейропаткн//Врач -2000 -№1-С.23-24

60. Курбанов Р.Д., Елисеева M P,, Турсунов Р-Р. и соавт. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенииапьной гипертонии // Кардиология -2003- -W7 -С 61-64

61. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии Под ред. проф Н П.Шабалова -СПб. Специальная Литература 1996 -136с.

62. Лакнн Г.Ф. Биометрия -М.: Высшая школа 1990 -349с.

63. Лисе В.Л. Николаева Л.В,, Нагорная ИИ. и соавт. Диагностика н лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков -СПб: МЕДнресс-информ , 2003. 538с.

64. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемнчсская болезнь сердца // Тер Архив -2003. J&3. - С.84-86

65. Мазурин А В, Воронцов И М. Пропедевтика детских болезней: Учебник -СПб Специальная Литература, 2001 -435с

66. Мартынова М.И Классификация сахарного диабета у детей // Вопр. Охр матер н детства -1984 №8 - С.7-12.

67. Международное Соглашение по Диабетической стопе. -М Берег, 2000.-96 с.

68. Миронова И.В., Строков И. А., Гурьева И. В Роль диабетической ней-ропатии в развитии синдрома диабетической стопы И Клнннч. медицина 1998 - Т.76. - >6 6. - С, 30-33.

69. Михеев М М , Жулев СН Особенности патогенеза днетальной симметричной подинейропдгад у больных диабетом 1 т«па // Росс Семейный врач. 2000. -Ш. С.59-61

70. Мкртумян A M, Давыдов А.Л., ГТодачнна С.В,, Щукина В Н. Влияние постпрондиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция Н Consilium medicnm -2004 -Т 6. -Хг 9 -С 640-645

71. Морозова Н В. Клннико диагностическое значение нейрогропных факторов прн диабетической периферической полшгейропатни у детей и подростков. Дне. канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2006. -224с.

72. Мравян С.Р., Калинин А.ГГ Патогенез артериальной гнпертензин при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств (Обзор литературы) // Росс, кардиологический журнал. -2001 -№ 1.-С.54-62.

73. Окороков А Н. Диабетическая нейропатия //Мед. новости -2000 -№6.-С 26-32

74. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) /Под ред. И.И Дедова М:, 1997 - 45 с.

75. Петеркова В.А., Щербачева Л.Н., Кураева Т.Д. и соавт Ранняя диагностика н лечение диабетических осложнений у детей // Современныеконцепции клинической эндокринологии Мат 1-го Моск. съезда эндокринологов -1997 -С. 101-110.

76. Петеркова В.А., Курасаа Т.Л., Щербачева Л.Н, Ширяева TJO. Динамика заболеваемости и распространенности СД 1 типа у детей России // Достижения науки в практику детского эндокринолога: Матер. Ш Всеросс научно-практ конф, -М-, 23-24 мая 2005. -С.50.

77. Покровский А » Дан В , Чупин А,, Харазов А. Диабетические макроан-гнопатнн // Врач 2002 -№5. - С.7-10

78. Нуэикова 0.3. Ютнюго-биохнмичесхне особенности сахарного диабета у детей, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы Автореф дне канд мед наук. -Ростов-на-Дону, 1999. -24с.

79. Реброва О.Ю Статистический анализ медицинских данных -М Медиа Сфера, 2003. 305с,

80. Рнвнлис НС., Маньковскнй Б,И,, Распространенность и факторы риска развития диабетической иейропатнн И Лечащий врач -2002. -№5. -С, <59-71,

81. Рыбкин А И., Тонеева А.Ю, Вотякова О.И. и соавт. Дисфункция эндотелия у детей и подростков как ранний признак диабетических микро-ангиопатий // Тез. докл 3 Всероссийского диабетологического конгресса -М, 2004 -С 580-5 8J

82. Салтыков Б Б,, Беликов В.К Иммуноломорфологическое изучение диабетической мнкроангнопатни И Архив патологии -2000. -Т.62. -Х?2 С.5-9.

83. Салтыков Б. Б. Механизмы развития диабетической макроангиопагии И Архив патологии -2001. -№>2. -С21-26

84. Салтыков Б.Б., Пауков В С Диабетическая мнкроангиопатия -М. Медицина. 2002. -С.48-71,

85. Северина И С Оксид азота Роль растворимой гуанилвгциклазы в механизмах его физиологических эффектов Н Вопр мед химии -2002. -т. -С,4-30,

86. Селезнев А. Ермаков В Диагностика диабетической полннейропатни // Врач. -2003. -Ж -С,29-30.

87. Сивоус Г И Лечение диабетической периферической полиневропатия у детей и подростков // Лечащий врач -2002 ->Ь 5. -С. 12-16,

88. Сивоус Г.И , Строков И.А., Касаткина Э.П Диабетическая периферическая сенсорно-моторная погншевропатня у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика. Пособие для врачей -М.: К о кс альта, 2002- -29с,

89. Сивоус Г И Адьфа-лшюевая кислота а лечении диабетической периферической полнневропатии у детей и подростков // Фармятека 2003, -Т71 №8.-С. 1-9

90. Сивоус Г,И. Новые подходы к лечению диабетической периферической полннейропатни у детей и подростков И Проблемы эндокринологии. -2003.-Т 49. -№5 -С 11-16

91. Сивоус Г.И., Строков И.А., Галлеев И.В. Касаткина Э.П. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков клиника, диагностика // Проблемы эндокринологии. -2003. -Т.49 6. -С. 3-8

92. Сивоус Г.И, Сичинава И.Г. Роль компенсации углеводного обмена в профилактике хронических осложнений сахарного диабета пета 1 у детей и подростков //Диабет, Образ жизни. -2004. Ш, - С 16-18

93. Скоромеи А.А., Бараиценич Е Р, Мельникова Е. В, и соавт Патогенезпоражения нервной системы при сахарном диабете ,|Г/ Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии. Матер, между-кар. сами СПб., 4 февр. 1998. - С. 25-29.

94. Скоромен ЛА., Баранцевич Е.Р , Петрова Н.Н-, Мельникова Е.В. Комплексная опенка эффективности лечения диабетической энцефалопатии it Журнал неврологии и психиатрии 2002, - № 3, - С 30-32.

95. Смирнн Б.В., Ванин А.Ф, Малышев И.Ю и соавт. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999 -Т. 127 -№б -С 629-632

96. Смирнова ОМ Оксмдагнвный стресс и возможности преду г вращения его развития //Диабстон -1999 -С. 19-25

97. Соколов Е,И Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете //Тер архив -2001 12, -С. 9-13,

98. Ш. Сорокин ЕВ. Карпов Ю,А. Стзтнмы, эндотелий и сердечнососудистый риск U Рус, мед. жури -2001, -Т.9, -№ 9 -С. 352 353.

99. Стокле Ж.-К, Мюллс Б., Андрианинтохайна Р. Клешсв А. Гнперподук-цня оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. -1998 -Т 63. -Вып 7 -С. 976-983

100. Строков И. А, Аметов АС, Козлова Н.А., Гадес в ИВ. Клиника диабетической невропатии//Рус. мед жури -1998. -Ли 12. -С. 797-801.

101. Строков И. А , Новосадова MB, Баринов А Н.т Яхно Н Н Клинические методы оценки тяжести диабетической полннейропатнн И Неврологический журнал -2000 -СЛ4-19

102. Строков И.А., Баринов АЛ Клюшка, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полннейропатнн // Иеврол журнал. -2001 Ш -С 47-54

103. Сушко Е.П Пропедевтика детских болезней. -Минек: Вышэйшаз школа, 1996. -С. 31-40

104. Тарадина И.Р. Морфофункцнональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей Дне канд мед наук

105. Ростов-на-Дону, 2000 -151с.

106. Татьянеико Л.В., Шапошникова Г.И., Гулевская Т.О., Смирнов Л.Д. Гормонально-метаболические сдвиги при возникновении диабетических ангнопатий // Вопр мед химии -1998. -С-55-62.

107. Удовиченко О.В , Анциферов М Б , Токмакова А Ю. Патогенетическая роль диабстичесокй микроангиопатнн в развитии синдрома диабетической стопы //Проблемы эндокринологии -2001. -Т.47. -№2 -С. 39-45

108. Улумбсков Э.Г, Челышев Ю.А, Гистология Введение в патологию. -М Гэотар, 1997,- С 28-34

109. Уразаев А.Х, Зефиров А,Л. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиологических наук -1999 -Т.30 -№1 -С 54-72,

110. Цымбал Д М Формирование и течение автономной нейропатнн у детей, больных сахарным диабетом Автореф. дне канд. мед.наук -Саратов, 2003. -22с,

111. Якнмовнч И.Ю Реабилитация детей с диабетической нейропатней нижних конечностей Автореф дне канд. мед наук -Томск, 2005 -24с

112. Ajayj А.А„ Ogungbade G O,, Hercule Н.С el al. Alteration in cndothclin receptor sub-type responsiveness and in the endothclm-TXA{2) munenc 1Г46619 interaction, in type-2 hypertensive diabetic Zucker rats // Diabetes

113. Res Clin Pract. 2004 -Vol.63 -№3 -P 155-169

114. Adams M.R., Kinlay S , Blake G J. Atherogenic lipids and endothelial dysfunction: mechanisms in the genesis of ischemic syndromes H Ann. Rev. Med. 2000- - Vol 51 - P. 149-16?

115. Amiel S.A Studies ш hypoghcaemia m children with insulin depended diabetes meliitus (Review) /I Hormone Research. -1996- -Vol.45. -JVa6 -P. 285290.

116. Almhanna К, Wilkms P.L., Bavis J R et at Hyperglycemia triggers abnormal signaling and proliferative responses ш Schwann cells H Neurochem-Res -2002 -Vol.27 -№l I -Р 1341-1347

117. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications estimates and projections to the year 2010 // Diabetes Med. 1997 - №14. -P. 57-85.

118. Anstadt М.Р., Hutchinson J., Portik-Dobos V et al. Vascular endothelin converting enzyme-1 expression and activity is unregulated in clinical diabetes //Eton Dis -2002,-Vol 12 -№4 -PS35-39.

119. Asahara Т., Chen D., Takahashi T et al Tie 2 receptor ligands, angiopot-etin-l and angiopoietin-2. modulate VEGF-mduced postnatal neovasculan-sation // Circ Res -1998 -Vol.83. -Р 233-240,

120. Astaneie F , Afshari M , Mojtahedi A et al Total antioxidant capacity and levels of epidermal growth factor and nitric oxide in blood and saliva of in-sulin-dcpendent diabctic patients H Arch Med Res. -2005. -Vol.35 -P 376-381.

121. Ayyar D R , Shaima K.R Chronic demyehnaltng polyradiculoneuropathy in diabetes i! Curr Diab. Rep -2004. -Vol 4 -Р 409-412.

122. Bansal V , Kalna J , Misra U.K Diabetic neuropathy // Postgraduate Medical Journal. -2006, -Vol 82 -P.95-100

123. BathneUi E„ Loscaizo J Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell fines И Biood. -2000 -Vol 95. -P 3451-3459.

124. Bauters C„ Six I., Meunce T , Van Belle E Growth factors and endothelial dysfunction // Drugs -1999 -Vol.59, P.ll-15.

125. Boulton A.J.M, Viiuk A.I , Arezzo J С et al. Diabetic Neuropathies. A .statement by the American Diabetes Association II Diabetes Care. -2005. -Vol 28. -P 956-962

126. Bremer V., Tojo A, Kimura К et al Role of nitric oxide in rat nephrotoxic nephritis; comparison between inducible and constitutive nitric oxide synthase//J. Am Soc. Nephrol 1997 - Vol.8. -P 1712-1721

127. Burke D , Kicman M.C., Bostock H Excitability of human axons // Clin Neurophysiol. -2001 -Vol. 112 -P.I 575-1585

128. Burleigh D. W., Stewart K. Grmdle K.M ct al Influence of maternal diabetes on placental fibroblast growth factor-2 expression, proliferation, and apoptosis //J, Soc Gynecol fm-esiig. -2004, -Vol.) 1 -Jfr 1. -P. 36-41.

129. Caballero A E, Arora S., Saouaf R et al Microvascular and macrovascular reactivity is reduced tn subjects at risk for type 2 diabetes // Diabetes -1999 -Vol 48 -P 1856-1862

130. Calles-Escandon J., Cipoila M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective // Endocrine Reviews. -2001. -Vol.22. -Ш. -P.36-52.

131. Cameron N.E„ Cotter M.A Metabolic and vascular factors ш the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes -J 997 -Vol 46 -P S3 J S 37.

132. Cameron N.E., Eaton S.E, Cotter M.A., Tesfaye S Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabe-lologia, -2001 -Vol.44 -P 1973-1988

133. Campbell R.C., Ruggenenti P, Rcmuzzi G. Halting the Progression of Chronic Nephropathy //I Am Soc. Nephrol -2002. -Vol. 13. -P S 390-Sl 95

134. СдайЯ©С., Nambi S.S, Kileoyne CM йal Imuljrt Stimulates Both Endo-ihelm and Niiric Oxide Actjvi ty in the Human Forearm И Circulation -1999. -VoU 00,-P «20-325

135. Cardillo C, Campia U, Bryant MB,, Panza JA Increased Activity of Endogenous Endothefin in Patients With Type П Diabetes Mellifus if Circulation-2002 -Vol. 106 -P I 783

136. Cetermajcr D S Endothelial dysfunction does it matter'' Is it reversible? if I. Am. Coll Cardiol- -1997 -Vol, 30 3. -PJ25- 333,

137. Cerielo А, Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете; роль окислительного стресса // Медикографня -2000. -Вып.62. -С.25-28,

138. Chauhan ВС,, LeVatte T.L., Jollimore С,A ct al Model of Endothelin-1-Induccd Chronic Optic Neuropathy in Rat If Investigative Ophthalmology and Visual Science -2004 -Vol.45. -P.144-152.

139. Chauhan B.C., LeVatte T.L. Garnier K.L. et al Semiquantitative Optic Nerve Grading Scheme for Determining Axonal Loss in Experimental Optic Neuropathy II Investigative Ophthalmology and Visual Science. -2006. — Vol 47 -P 634-640.

140. Ciarla M. V, Bocciarelb A , Di Gregorio S. et al Autoantibodies and endothelial dysfunction in well-controlled, uncomplicated tnsultn-dependem diabetes mellitus patients // Atherosclerosis -2001 -Vol 158 -P 241246

141. Cmes D В , Pollak E.S , Buck С A- et al. Endothelial Cells in Physiology and m the Pathophysiology of Vascular Disorders ff Blood 1998. - Vol.91 -P.3527-3560

142. Clinical Management of Diabetic Neuropathy f Edited by A Veves Humana1. Press. -1998 -P 69-139

143. Consensus Guidelines for the Management of type ' Prabetes Mel! it us in Children and Adolescents iSPAD. -2000,

144. Coppcy LX( Geltett J,S„ Yorek M,A Mediation of vascular relaxation in epineunal arterioles of the sciatic nerve: effect of diabetes in type 1 and type 2 diabetic rat models И Endothelium. -2003. -Vol. 10. -P. 89-94

145. Coppey L.J., Davidson E.P., Rinehan T.W. el at. ACE Inhibitor or Angiotensin II Receptor Antagonist Attenuates Diabetic Neuropathy in Strepto-zotocin-Induced Diabetic Rate // Diabetes. -2006. -Vol. 55 .-P 341-348.

146. Coscntmo f., Luschcr T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellnus И J. Cardiovasc Pharmacol -1998 -Vol 32 -P S54—56J

147. Cowan D.B. Langille B,L Cellular and molecular biology of vascular remodeling//Сшт Opin, LtpidoJ -1996 -Vol 7 P -94-100

148. Cowell RM , Russell J W. Nittosative injury and antioxidant therapy in the management of diabetic neuropathy ft J fnvestig Med. 2004. -Vol.52.1 -P.33-44.

149. Culmsee C.T Gerltng N, Landshamer S et al Nitric Oxide Donors Induce Neurotrophm-Like Survival Signaling and Protect Neurons against Apop-tosis//Mol, Pharmacol -2005.-Vol.68. -P 1006-1017

150. Damon D.H Postganglionic sympathetic neurons express endothelin // Am У Physiol. Regul lntegr Сотр. Physiol. -1998. -Vol.274 -P R873-R878

151. Damon D.H, D'Amore P.A„ Wagner J.A- Nerve growth Factor and fibroblast growth factor regulate gene expression m PC 12 cells via both protein kinase C- and cAMP-dependcnt mechanisms // J. Celt Biol. -1998. -Vol.110. -P. 1333-1339.

152. Dancu M B , Berardi D.E., Heuvel J P V, Tarbell J.M. Asynchronous Shear

153. Stress and Circumferential Strain Reduces Endothelial NO Synthase and Cyclooxygenase-2 but Induces Endothetm-I Gene Expression m Endothelial Cells И Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2004, -Vol,24. -P2088

154. Demiot С , Tartas M , Fromy B, et al. Aldose Reductase Pathway Inhibition Improved Vascular and C-Fibef Functions, Allowing for Pressure-Induced Vasodilation Restoration During Severe Diabetic Neuropathy // Diabetes. -2006 -Vol 55, -P 1478-1483

155. Donatelh M. Colletti I r Bucalo M,L et al Plasma endothelm levels in NIDDM patients with macroangiopathy It Diabetes Res -1994 -Vol.25. -iYs4 -P.159-164

156. Duplain H., Burcelin R,, San on С et a. Insulin resistance, hyperlipidemia, and hypertension in mice lacking endothelial nitnc oxide synthase // Circulation -2001 -Vol 104 -P 342-345

157. Dyck P J , Utchy WJ, Lehman К A ei al Variables influencing neuropathic endpoum the Rochester Diabetic Neuropathy Study of Healthy Subjects // Neurology 1995 - Vol 45 - Ш - P .1115-1121

158. Dyck PJ . Thomas PK Diabetic Neuropathy // 2-nd Edd Philadelphia, 1999 -265p

159. Dyck P. J ., O'Bnen P.C., Litchy W J et al. Monotomcity of Nerve Tests m Diabetes: Subclinical nerve dysfunction precedes diagnosis of polyneuropathy // Diabetes Care -2005. -Vol 28. -P,2192-2200

160. Ekberg K., Brtsmar Т., Johansson В -L. et al Amelioration of Sensory Nerve Dysfunction by C-Peptidc in Patients With Type I // Diabetes Diabetes -2003 -Vol.52 -P, 536-541

161. Elhadd T.A., Khan F., Kirk O . el at Influence of puberty on endothelial dysfunction and oxidative stress in young patients with type I diabetes // Diabetes Care -1998 -Vol 21, -P I 990-1996

162. J84. Eitdcmann D.N,, Schiffhn E.L Nitric oxide, oxidative cxcess, and vascular complications of diabetes mellitus it Curt. Hypertens. Rep. -2004. -Vol.6. -№2 -P.85-S9

163. Feldman E,L,, Wmdebank A J Growth factors and peripheral neuropathy / In Diabetic neuropathy / Editors P.J Dyck. P К Thomas, W В Satuidcrs -Co. Philadelphia -1998 -P 377-386

164. Feldman E.L. Oxidative stress and diabetic neuropathy a new understanding of an old problem //J. Clin. Invest -2003. -Vol. Ill, -P 431-433.

165. Fraud T, Ricordi C, Baidal DA et a. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression: miami experience // Am J Transplant -2005, -Vol, 5, 8. -P,2037 2046

166. Giaid A., Gibson S.J., Ibrahim B.N. et al Endothelin 1, an endothelium-derived peptide, is expressed in neurons of the human spinal cord and dorsal root ganglia // Proc Natl Acad, Sci USA -1998 -Vol 86 -№19 -P 76347638

167. Gordois A,, Scuffham P , Shearer A, Oglesby A. The health care costs ofdiabetic nephropathy in the Untied Slates and the United Kingdom // J Diabetes Complications. -2004. -Vol.IS. -P. 18-26.

168. Green D.J. Maiorana A.J, Tschakovsky M.E et al. Relationship between changes in brachial artery flow-mediated dilation and basal release of nitric oxide in type II diabetic subjects I/ J- Physiol Heart Cue. Physiol -2006 doiilO.1152.

169. Greene DA, Arezzo J C., Brown M D Effect of aldose reductase inhibition on nerve conduction and morphometry in diabetic neuropathy // Neurology' -1999 -Vol 53 -P 580-591

170. Gross M L,, Heiss N. Weckbach M, et aL ACE-inhibition is superior to en-dothelin A receptor blockade in preventing abnormal capillary supply and fibrosis of the heart in experimental diabetes // Diabetologia 2004 -Vol 47 -J62 -P.316-324.

171. Guvcner N.t Aytemtr K., Aksoyek S., Gedtk О Plasma endothelin-1 levels m non-tnsulin dependent diabefes melhtus patients with microvascular disease It Coron Artery Dis -1997, -Vol 8 -№5. -P 253-258

172. Harris A.K,, Hmclunson i R, Sachidanandam К et al Type 2 Diabetes Causes Remodeling of Ccrebrovasculature via Differential Regulation of Matrix Metalloproteinases and Collagen Synthesis Role of Endothelin-1 // Diabetes. -2005. -Vol 54. -P.2638-2644.

173. Hart A.W. Ваега N. Apelqvist A. Edlund H Attenuation of FGF signaling in mouse C-cells leads to diabetes //Nature -2000 -Vol.408 -P.864-868

174. Heil M, Schapcr W Influence of Mechanical, Cellular, and Molecular Factors on Collateral Artery Growth // Artenogenesis. Circulation Research2004- —Vol-95, -P.449

175. Hinks G.L, Franklin R J Distinctive patterns of PDGF-A, FGF-2, IGF-!, and TGF-betal gene expression during remyelination of experimentally-induced spinal cord demyelinauon H Mol Cell Neurosci -1999 -Vol 14, -Jfe 2, -P. 153-168.

176. Hrnart M., VidatJamayo R, Sanchez-Solo M.C. Nerve and fibroblast growth factors as modulators of pancreatic beta cell plasticity and insulin secretion // Isr. Med. Assoc J. -2001. -Vol 3, -Jfel. -P.1 14-116.

177. Hochcr В., Lun A, Priem F et al Renal endothelin system in diabetes comparison of angiotensin- converting enzyme inhibition and endothel in-A antagonism I/ J Cardiovasc Pharmacol -1998 -Vol 31 -P S492-S495,

178. Hogikyan R.V., Galecki А Т., Put В et al Specific impairment of endothe-lium-depcndent vasodilation in subjects with type 2 diabetes independent of obesity // J Clin Endocrinol. Metab -1998. -Vol 83. -P. 1946-1952

179. Hopfner R.L., Misurski D., Wilson T.W. et al. Insulin and vanadate restore decreased plasma endothelin concentrations and exaggerated vascular responses to normal in the streptozotocin diabetic rat II Dwbetologia -1998 -Vol 41 -№10-P. 1233-1240

180. Hounsom L., Corder R, Patel J., Tomlinson D.R Oxidative stress participates in the breakdown of neuronal phenotype in experimental diabetic neuropathy // Diabetologia -2001, -Vol.44. -P.424-428.

181. И M., Nishimura H., Kusano K.F. et al Neuronal Nitric Oxide Synthase Mediates Statin-Induced Restoration of Vasa Nervorum and Reversal of Diabetic Neuropathy U Circulation -2005, -Vol 112, -P.93-102

182. Iwakura A., Tabata Y , Tamura N et al. Gelatin sheet incorporating basic fibroblast growth factor enhances healing of devasculanzed sternum in diabetic rats // Circulation -2001 -VoM04 -Ха12 -P 1325-1329

183. Juan C.C., Fang V S., Huang Y J et a. Endothelin-1 induces insulin resistance in conscious rats // Biochem Biophys Res Commun -1996 -Vol. 227. -№3 -P 694-699

184. Juan C,C., Fang V S., К wok C.F et al Chronic insulin infusion insulin resistance, hyperendothelmemic. and hypertension m rat // Metabolism. -1999 -Vol.48. -P.465-471.

185. Kaki/awa H , Itoh M, Itoh Y ct al The relationship between glycemic control and plasma vascular endothelial growth factor and endothclin-1 concentration in diabetic patients //Metabolism. -2004. -Vol.51. -M5 -P. 550-555.

186. Kapur D. Neuropathic pain and diabetes // Diabetes Metab. Res. Rev. -2003. -Vol. 19. -PS9-S15.

187. Karpen С W, Spanhcimer R G , Randolph A L . Lowe W L Tissue-specific regulation of basic fibroblast growth factor raRNA levels by diabetes U Diabetes.-1992 -Vol 41 -№2 -P. 222-226

188. Kim J., Montagnam M , Kon Koh К , Quon M.J. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction Molecular and Pathophysiological Mechanisms // Circulation. -2006. -Vol 113 -P 18881904.

189. Kostyk S.K., Kourembanas S, Wheeler E.L et al. Basic fibroblast growth factor increases nitric oxide synthase production in bovine endothelial cells til. Physiol -1995 -Vol.269. -JfeJ. -P.HI583-H1589

190. Knshnan A.V . Kieman M.C. Altered nerve excitability properties in established diabetic neuropathy//Brain, -2005, -Vol 128 -№ -P 1178-1187

191. Larger E, Marre M,, Corvol P., Gasc J M Hyperglycemia-lnduced Defects in Angiogenesis m the Chicken Chorioallantoic Membrane Model // Diabetes -2004 -Vot53 -P. 752-761

192. Layton С J., Chidlow G . Casson RJ. et al Monocarboxylate Transporter Expression Remains Unchanged during the Development of Diabetic Retinal Neuropathy tn the Rat // Investigative Ophthalmology and Visual Science. -2005. -Vol 46 -P 2878-2885

193. Lederman RJ, Mendelsohn P.O. Anderson RD. et al Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth faclor-2 for intermittent claudication (the TRAFFIC study): a randomized trial // Lancet -2002. -Vol 359 -P.2053-2058

194. Lerman O.Z., Galiano R D., Armour M et at Cellular dysfunction in the diabetic fibroblast impairment m migration, vascular endothelial growthfactor production, and response to hypoxia // Am. J Pathol -2003 -Vol 162 -4* 303-312.

195. Liu R., Dcsta Т., He H. Diabetes Alters the Response to Bacterta by Enhancing Fibroblast Apopiosts U Endocrinology -2004. -Vol. 145 -№6 -P.2997-3Q03,

196. Lo H.C, Lin S.C., Wang Y.M The relationship among serum cytokines, ehemokme, nitric oxide, and leplin in children with type 1 diabetes mellitus //Clin Biochem -2004 -Vol.37, -JfeS -P 666-672.

197. Lobmann R, Schultz G., Lehnert H Proteases and the Diabetic Foot Syndrome: Mechanisms and "ITierapcutic Implications // Diabetes Care. -2005. -Vol.28 -P 461-471

198. Loot M.A., Kenter S-B.r Au F-L- et al. Fibroblasts derived from chronic diabetic ulcers differ in their response to stimulation with EGF, IGF-1, bFGF and PDGF-AB compared to controls // Eur. J, Cell Biol -2002. -Vol 81 -№ -P 153-160

199. Lowe W.L Jr, Florkiewicx R Z, Yorek M A. et al Regulation of growth factor mRNA levels in the eyes of diabetic rats // Metabolism -1995. -Vol.44. -Ш -P 1038

200. Makino A, Kamaia K. Effects of Chrome Administration of L-Arginine on Vasoactive Responses induced by Endoihelin-l and its Plasma Level in Streptozotocm-lnduced Diabetic Rats // Journal of Smooth Muscle Research. -2002, -Vol. 38, 4,5. -P. 101-115

201. Malamitsi-Puchncr A. Sarandakou A., Tziotis J. et al. Serum levels of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in children and adolescents with type I diabetes mellitus // Pediatric Research -1998 -Vol.44. -P,873-875,

202. Malik R.A., Tesfaye S.,Newnck P.G. et al. Sural nerve pathology in diabetic patients with minimal but progressive neuropathy // Diabetologia -2005 -Vol 48 -Ш. -P. 578 585

203. Mayhan W.G.t Baumback G.L., Hatstad D.D. Effect of aging on endothe-lium-dependent tresponses of cerebral arterioles ft' Brain Res. -1998 -Vol.783- -Jfc 2. P, 326-331,

204. Monde J C. Neurohormone! markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? // Cardiovasc Pharmacol. 1998. -Vol.32. - No.l, -P, 36-42.

205. Monti L-D , Barlassuia C-, Citterio L, et al Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms arc associated with type 2 diabetes and the insulin resistance syndrome U Diabetes -2003. -Vot.52. -P. 1270-1275.

206. Morbidelli L , Chang J.G., Douglas J.G. et al. Nitric oxide mediates myogenic effect of VEGF on coronary venular endoihclium // Am. J. Physiol. -1996 Vol 270 - P И41J-H415.

207. Muranyi M , Ding С. He Q P ct al Stteptozotocin-Induced Diabetes Causes Astrocyte Death After Ischemia and Reperftision Injury// Diabetes -2006, -Vol55 -P 349-355.

208. Nakagawa T, Sato W„ Sautin Y V. et al Uncoupling of Vascular Endothelial Growth Factor with Nunc Oxide as a Mechanism for Diabetic Vasculo-pathy //J. Am. Soc. Nephrol -2006. -Vol. 17. -P 736-745

209. Nakamura T , Ebihara L, Fukui M. ct al. Effect of a specific endothelin receptor A antagonist on mRNA levels for extracellular matrix components and growth factors in diabetic glomeruli // Diabetes -1995. -Vol.44. -P.895.

210. Nakamura Т., Ushiyama С, Hirokawa K. et al Effect of cerivastafin on urinary albumin excretion and plasma endothelin-1 concentrations in type 2 diabetes patients with microalbuminuria and dyslipidemia li Am. J Nephrol -2001. -Vol.21, -m -P 449-454

211. Nakhoul FAbassi Z., Morgan M ct al. Inhibition of Diabetic Nephropathy in Rats by an Oral Antidiabetic Material Extracted from Yeast // J. Am. Soc. Nephrol -2006. -Vol 17. -P S 127 S131

212. Namkung Y. Skrypnvk N. leong M et al Requirement for the L-type Саг* channel JD subunit in postnatal pancreatic В cell generation // J. Clin. Invest. -2001. -Vol. 108 -№7 -P 1015-1022

213. Neuropalhies Nerve dysfunction of diabetic and other origin / Edited by P Kemplcr. Springer -2002 -P49-69

214. Nieuwdorp M, van Haeficn T W t Gouvemeur M ct al Loss of Endothelial Glycocaiyx During Acute Hyperglycemia Coincides With Endothelial Dysfunction and Coagulation Activation In Vivo// Diabetes. -2006. -Vol.55. -P.480-486.

215. Nishio К.» Sakurai M, Kusuyama T et al A Randomized Comparison of Pioglitazone to Inhibit Restenosis After Coronary Stalling in Paiients With Type 2 Diabetes // Diabetes Care. -2006. -Vol.29, -P. 101-106

216. Okada-Ban M,, Thtery J.P. Jouanneau J Fibroblast growth factor-2 // Int, J. Bioebcm Cell Biol. -2000. -Vol.32. -P 263-267

217. Ottosson-Seeberger A , Lundberg J.M.r Alvestrand A , Alilborg G. Exogenous endotheltn-1 causes peripheral insulin resistance in healthy humans // Acta Physiol Scand -1997 -Vol.161. -№. -P 211-220

218. Peponis V., Papathanastou M., Kapranou A ct al Protective role of oral antioxidant supplementation in ocular surface of diabetic patients // Bntich J of Ophthalmology' -2002 -Vol 86. -P 1369-1373.

219. Perkins B.A., Bnl V Early Vascular Risk Factor Modification m Type 1

220. Diabetes//N Engl J Med. -2005 -Vol 352 -N&. -P 950

221. Phillips G-B., Jing T.-Y . Resmck L.M ct al Sex gormones and gemosiatic risk factors for coronary heart disease tn men with hypertension U J. Hyper-tens -1993 -VoLll -P 699-702.

222. Piepier G M-, Langenstroer P., Stebeneich W. Diabetic-induced endothelial dysfunction in rat aorta: role of hydroxyl radicals // Cardiovasc. Res. -1997. -Vol 34 -P 145—156

223. Rebel ink T.J, Luscher T.F. Endothelial Nitric Oxide Synthase Host Defense Enzyme of the Endothelium? // Arteriosclerosis. Thrombosis, and Vascular Biology. -2006. -Vol.26. -P.267.

224. Rask-Madsen C., King G.L. Proatherosclerotic Mechanisms Involving Protein Kinase С m Diabetes and Insulin Resistance U Arteriosclerosis, Thrombosis. and Vascular Biology. -2005. -Vol 25 -P.487.

225. Ribera J.r Marsal J., Casanovas A. et al. Nitric oxide synthase in rat Neuromuscular junction and in nerve terminals of Torpedo electric organ its role as regulator of acetylcholine release // J. Neurosci. Res. -1998. -Vol.SI. -P90—102

226. Rizzom D., Poneri E-, Guelfi D. ct al Structural Alterations in Subcutaneous Small Arteries of Normotensive and Hypertensive Patients With Non-Insulin-Depeivdent Diabetes Mellitus // Circulation, -2001. -Vol.103, -P. 1238.

227. Rossi N,F,, Bcicrwaltes W.H, Nitric oxide modulation of ETs receptor-induced vasopressin release by rat and mouse hypothalamo-rKurohypophyseal explartts // J. Physiol. Regul integr. Comp Physiol- -2006 -Vol 290 -P R1208-R12I5,

228. Russell J W. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons // FASEB J -2002 -Vol 16 -P 1738-1748

229. Sami R . Patel S . Saluja R. ct al Nilnc oxide synthase localization in the rat neutrophils tmmunocytoehemical, molecular, and biochemical studies // Journal of Leukocyte Biology. -2006. -Vol.79. -P.5I

230. Saiman B.r Toth M . Somogyi A Role of endodielin-l m diabetes mellitus // Diabetes Metab. Rev -1998 -Vol 14 -№ -P 171-175

231. Sasaki Т., Yasuda H, Macda K-, Kikkawa R NO- and rton-NO-, non-prostanoid-dependent vasodilatation ui rat sciatic nerve during maturation and developing experimental diabetic neuropathy // Neurorepon. -1998. -Vol.9 -Ш P 243-247

232. Schneider J.G., Tilly N. Hicrl T. et al Elevated plasma endoihelin-1 levels in diabetes meltitus ft Am J. Hypcrtens. 2002. -Vol. 15. -P967-972.

233. Schnjvers B.F., De Vriese A S., Flyvbjerg A From Hyperglycemia to Diabetic Kidney Disease The Role of Metabolic, Hemodynamic, Intracellular Factors and Growth FactorstCytckincs // Endocrine Reviews, -2004. -Vol 25 -Ж. -P 971-10IQ,

234. Scneider U„ QuastofT S., Mitrovic N, et al Hypcrglicaemic hypoxia alters after-potential and fast K+ conductance of rat axons by cytoplasmic acidiR-cation// J Physiol (Lond). -1993 -Vol 465 -P697

235. Segal M.S., Shah R , Afzal A. et al Nitric Oxide Cytoskcleial-lnduced Alterations Reverse the Endothelial Progenitor Cell Migratory Defect Associated With Diabetes II Diabetes -2006, -Vol 55. -P. 102-109

236. Shrn S.J,, Lee Y.J , Lin S.R et al Decrease of renal cndothclm I content and gene expression in diabetic rats with moderate hyperglycemia // Nephron. -1995. -Vol.70. -№4 -P.486-493

237. Shoji Т., Nishizaiva J , Fukumoto M , Shimamura К Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects // Atherosclerosis. -2000. -Vol.148. -P 171-177.

238. Silverstem J., Klmgensmith G, Copeland K. ei al. Care of Children and

239. Adolescents With Type I Diabetes: A statement of the American Diabetes Association //Diabetes Cane -2005. -Vol.28. -Р 186-212.

240. Silvestre J.-S„ Uvy В 1. Molecular Basis of Angiopathy in Diabetes Mclli-tus // Circ. Res -2006 -Vol 98 -P 4 6.

241. Suna A. A New insights into the metabolic and molecular basis for diabetic neuropathy HCell Mol Life Sci. -2003 -Vol.60. -P 2445-2464

242. Sima A.A., Zhang W., Li Z.G. et al. Molecular alterations underlie nodal and paranodal degeneration in type I diabetic neuropathy and are prevented by C-pcptidc // Diabetes -2004 -Vol 53 -P 1556-1563

243. Sima A.A., Calvani M„ Mehra M., Amalo A. Acctyl-L-Camitine Improves Pain, Nerve Regeneration, and Vibratory Perception in Patients With Chronic Diabetic Neuropathy И Diabetes Care -2005. -Vot.28. -P.89-94

244. Song В. Vinters H. V., Wu D, Pardndge W.M. Enhanced Neuroprotective Effects of Basic Fibroblast Growth Factor in Regional // Brain Ischemia after Conjugation to a BJood-Bratn Barrier Delivery Vector, -2002. -Vol. 301 -№ -P 605-610.

245. Srivastava S, Ramana К V,, Tammali.R, et al, Contribution of Aldose Reductase to Diabetic Hyperproliferation of Vascular Smooth Muscle Cells H Diabetes -2006. -Vol.55 -P 901 -910.

246. Stadler K., Jenei V.r von Bolcshazy G ct al Rote of free radicals and reactive nitrogen species in the late complications of diabetes mcllitus in rats // Orv. Hctil -2004 -Vol 145 -№21 -Pi135-1140

247. Starfc J., BalTour R.r Garb J L. et al Basic fibroblast growth factor stimulates angiogenesis in the hindlimb of hyperglycemic rats // J. Surg. Res -1998 -Vol.79- -Jfel -P S-12.

248. Stevens Ml, Feldman E.L., Green D A, The aetiology of diabetic neuropathy the combmcd role of metabolic and vascular defects // Diabetic Medi-cinc -1995 -Vol 12. -P 566-579

249. Strokov LA., Manukhina E.B, Bakhtina L Y. et al The function of endogenous protective systems in patients with msulin-dcpcndent diabetes mellitus and polyneuropathy: effect of antioxidant therapy // Bull. Exp Biol Med -2000 -Vol.130 -№10 -P 986-990

250. Sweitzer S M. Fann S.A., Borg T К et al What Is the Future of Diabetic Wound Care? //The Diabetes Educator -2006 -Vol 32 -№2 -P 197-210.

251. Takahashi К, Ghatci M A , Lam H С ct al Elevated plasma endothelin in patients with diabetes mcllitus//Diabetologia -1990. -Vol33. -Na5 -P. 306310.

252. Tanner J,R Whiiehouse R. Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, and the stages of puberty // Arch Dis. Child- -1976. -Vol.51 -P 170-179

253. Tesfaye S., Stevens L.K,, Stephenson J.M. et al Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to gJycaemic control and potential risk factors: the EURODJAB 1DDM Complications Study // Diabetologia -1996, Vol. 3. — P 1377-1384

254. Tesfaye SChaiuivedi N. Eaton S E.M et al Vascular risk factors and diabetic neuropathy H N. Engl J Med -2005 -Vo! 352 -PMl-350

255. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group The effect of intensive diabetes treatment on the development and progression of long-term coin plication из insulin-depended diabetes melltfus // New Engel. J. Med 1993 -Vol 329 -P 977-986

256. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy //An-nels of internal Medicine. -1995 -Vol 122 8 -P 561-568

257. Thomas P.K. Classifications, differential diagnoses, and staging of diabetic peripheral neuropathy// Diabetes -1997. -Vol.46 -P,54-57.

258. Thomas P. K Diabetic peripheral neuropathies their cost to patient and society and the value of knowledge of risk factors for development of interventions// Eur Nenrol -1999 -Vol.41. P.35-43

259. Toda N. Okamura T The Pharmacology of Nitric Oxide in the Peripheral Nervous System of Blood Vessels .// Pharmacol. Rev -2003, -Vol, 55, -P.271-324

260. Tomlinson DR., Femyhough P., Diemel L.T Role of neurotrophins m diabetic neuropathy and treatment with nerve growth factors // Diabetes. -1997. -Vol 46 -P S43-S49

261. Tsui J.C.S , Baker D.M, Biecker E. et al Potential role of endothelin-1 щ ischemia induce // Brit J. of Surgery 2002, - Vol.89 -Ж6 - P. 74 J-748.

262. Turgut N. Karasalihoglu S„ KilsOkugurluoglu Y et al Clinical utility of dorsal sural nerve conduction studies in healthy and diabetic children // Clinical Neurophysiology -2004 -Vol 115 -P 1452 1456

263. Van den Buuse M., Webber KM. Endothelin and dopamine release // Prog. Neurobiol. -2000, -Vol 60 -Ш -P 385-405

264. Vanhoutte P.M. The endothelium Modulator of vascular smooth muscle tone // N. EngJ J Med -1998 -Vol 319 -P 512—513

265. Verma S., Ankawa E.F Lee S. et aJ Exaggerated coronary reactivity to endothelial in diabetes reversal with bosentan // Can J Physiol Pharmacol -2002.-Vol 80 -JfcIO -P.980-986.

266. Veves A , Akban CM, Prtmavera J ct al Endothelial dts faction and expression of endothelial NO-synihase m diabetic neuropathy, vascular diseases and foot ulces tt Diabetes -1998 -Vol 47 -P 457—463

267. Vtnik А г Mchrabyan A Diabetic neuropathies H Med, Clin N Am -2004. -Vol 88. -P,947-999

268. Vrnik AX, Ullal J., Parson H.K ct al. Pioglitazone Treatment Improves Ni-trosative Stress in Type 2 Diabetes // Diabetes Care -2006. -Vol 29 -P. 869876.

269. Waltenberger J. Impaired collateral vessel development in diabetes: potential cellular mechanisms and therapeutic implications // Cardiovasc Res -2001. -Vol.49. -P. 554-560,

270. Wilkinson IB, Franklin S,S„ Cockcroft J.R. Nitnc Oxide and the Regulation of Large Artery Stiffness. From Physiology to Pharmacology // Hypertension. -2004. -Vol 44 -P 112

271. Windcbank A J., Feldman E.L. Diabetes and the nervous system / In Neurology and general medicine. / Editor by M J.Aminoff -Philadelphia. Churchill Livingstone, 2001. -P.341-364.

272. Yorek M A The role of oxidative stress in diabetic vascular and neural disease И Free Radical Res -2003, -Vol 37 -P,471-480

273. Young M J, Boulton A.J.M, MacLeod A.F et al A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population И Diabetologia -1993 Vol 36 -N2. -P 150-154

274. Zhao T.F., Zhang L.r Deng H.C Renal protective effect and its mechanism of sodium ferulate in diabetic rats U Zhongguo Zhoag Xi Yt Jie He Za Zhi. -2004 -Vol 24 -№5. -P 445-449

275. Zheng H. Mavhan W.G, Bidasee K.R. Patel K-P Blunted nitric oxide-mediated inhibition of sympathetic nerve activity within the paraventricular nucleus in diabetic rats Hi Physiol Rcgul Integr Comp Physiol -2006 -Vol 290. -P R992-RI002

276. Ziegter D, Hancfcld M , Ruhnau K.-J. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant -lipoic acid // Diabetes Care. -1999 -Vol-22. -P 1296-1301

277. Zochodne D.W., Cheng C. Sun H. Diabetes decreases sciatic nerve susceptibility to endothcl in-induced ischaemia !t Diabetes -1996. -Vol.45. ~ P.627-632.