Диабетическая периферическая полинейропатия у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Галкина, Галина Александровна

• Галкина, Галина Александровна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Галкина, Галина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Методы лечения.

2.2.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА < ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА.

3.1. Клиническая характеристика пациентов.

3.2. Электромиографическая диагностика диабетической поли-нейропатии у наблюдаемых больных.

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ И НЕЙРОТРОПНЫХ ФАКТОРОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА, ИХ ИНФОРМАТИВНОСТЬ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗЕ ТЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ.

4.1. Активность ферментов полиолового пути (альдозоредук-тазы, сорбитолдегидрогеназы) и белка, связывающего ин-сулиноподобный фактор роста-1, у детей и подростков с диабетической полинейропатией.

4.2. Содержание эндотелиальных факторов в сыворотке крови детей и подростков с диабетической полинейропатией

4.3. Содержание цилиарного и мозгового нейротрофических факторов в сыворотке крови детей и подростков с диабе- 129 тической полинейропатией.

4.4. Анализ взаимосвязи нейротрофических и эндотелиальных факторов в сыворотке крови детей и подростков с диабетической периферической полинейропатией.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ.

5.1. Оценка эффективности применения альфа-липоевой кислоты у подростков с диабетической полинейропатией.

5.2. Оценка эффективности использования ипидакрина у подростков с диабетической полинейропатией.

5.3. Алгоритм ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диабетическая периферическая полинейропатия у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, лечение»

Сахарный диабет 1 типа (СД 1) является важной медико-социальной проблемой современной педиатрии, что обусловлено увеличением его распространенности среди детей и подростков в последние годы и ранним появлением ин-валидизирующих осложнений (В.А.Петеркова и соавт., 2005; И.И.Дедов, 2007;. International Diabetes Federation, 2006). Одним из наиболее частых, но наименее изученных осложнений сахарного диабета в детском возрасте является диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) - дистальное симметричное поражение нервных волокон, преимущественно в нижних конечностях, характеризующееся развитием атрофии, дегенерации и демиелинизации аксонов (A.J.M.Bulton et al., 2005; Z.T.Bloomgarden, 2008).

Частота ДПН у детей и подростков с СД 1, по данным различных авторов, колеблется от 5% до 90%, при этом имеющая место преимущественно низкая выявляемость этого осложнения связана с трудностями его диагностики вследствие преобладания в детском и подростковом возрасте нетяжелых, в том числе бессимптомных (субклинических) форм, и отсутствием должной настороженности в отношении развития периферической полинейропатии при СД 1 в педиатрической практике (Г.И.Сивоус и соавт., 2002; Т.Р. Бурса и соавт., 2004; М.В.Комкова, 2006; Н.В.Морозова, 2006; Е.А.Андрианова и соавт., 2007; M.Wysocka-Mincewicz et al., 2005).

Позднее установление диагноза и несвоевременное лечение приводит, в свою очередь, к неуклонному прогрессированию ДПН, снижению качества жизни, увеличению риска формирования уже в молодом возрасте синдрома «диабетической стопы», ампутаций нижних конечностей с равитием стойкой потери трудоспособности и ранней инвалидизации больных (Э.П.Касаткина и соавт., 2000; И.И.Дедов и соавт., 2002; М.И.Балаболкин и соавт., 2005). Это диктует необходимость разработки методов ранней диагностики ДПН, особенно на доклиническом этапе заболевания, оценки тяжести, прогноза течения и эффективных методов терапии.

В аспекте решения данной проблемы перспективным направлением является дальнейшее изучение патогенеза ДПН с позиций определения роли эндо-телийзависимых и нейротрофических факторов в развитии этого осложнения СД 1, так как, согласно существующим современным представлениям, формирование ДПН рассматривается как с точки зрения сосудистой, так и метаболической теорий (С.В.Котов и соавт.,2000; Л.А.Жукова, 2001; Г.Р.Галстян, 2005; А.В.МПзот е1 а1., 2002; М.Бек! ег а1., 2004; АЛ.М.ВоиКоп е1 а1., 2005; С.Яазк-МаёБеп, ОХ.Кт§, 2005; Т.Шка^а а а1., 2006; Я.А.МаНк, А.УеуеБ, 2007). При этом чрезвычайно важное значение имеет установление характера взаимоотношений между вазоактивными, ростовыми и нейротрофическими факторами на различных стадиях развития ДПН у детей и подростков с СД 1, однако данные литературы по этому вопросу немногочисленны, разноречивы и представлены преимущественно в экспериментальных исследованиях и у взрослых (И.И.Александрова и соавт.,2004; А.ТэисЫёа е1 а1., 2001; Р.В1еке е1 а1., 2004; и.КаЬеНпк, Т^ХивсЬег, 2006; 8.М.8дуе^ег е1 а1., 2006; ЬШоББа, 2007; КА.Са1си« а а1., 2008).

Вышеизложенное открывает перспективу для решения проблемы ранней диагностики, оценки тяжести, прогноза течения и оптимизации лечения этого грозного инвалидизирующего осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков.

Цель работы

Изучить роль вазоактивных, ростовых и нейротрофических факторов в патогенезе диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков и разработать новые подходы к ранней диагностике, оценке тяжести, прогнозированию течения и терапии данного осложнения сахарного диабета 1 типа, направленные на улучшение качества жизни пациентов.

Основные задачи исследования:

1. Изучить частоту, особенности клинического течения и факторы риска формирования диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, и выявить функциональное состояние периферической нервной системы с помощью инструментальных и электрофизиологических методов исследования у данного контингента больных.

2. Оценить активность ферментов полиолового пути обмена глюкозы (альдозоредуктазы, сорбитолдегидрогеназы) у детей и подростков с диабетической периферической полинейропатией.

3. Определить уровень эндотелиальных факторов: вазоактивных (оксида азота, эндотелина -1) и ростовых (сосудистого эндотелиального фактора роста, основного фактора роста фибробластов) в сыворотке крови детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа с учетом развития у них диабетической периферической полинейропатии.

4. Изучить содержание цилиарного и мозгового нейротрофических факторов в сыворотке крови детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, с учетом формирования у них диабетической периферической полинейропатии.

5. Выявить корреляционные взаимосвязи между содержанием вазоактивных, ростовых и нейротрофических факторов с учетом клинико-функциональных особенностей течения сахарного диабета 1 типа и тяжести диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков с последующим обоснованием патогенетической концепции развития этого осложнения.

6. Разработать методы ранней диагностики и прогноза течения диабетической периферической полинейропатии на основе изученных патогенетических механизмов формирования данного осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков.

7. Обосновать необходимость дифференцированной тактики лечения диабетической периферической полинейропатии у подростков с сахарным диабетом 1 типа препаратами альфа-липоевой кислоты и ипидакрина и оценить ее эффективность.

8. Разработать алгоритм наблюдения за детьми и подростками с диабетической периферической полинейропатией.

Научная новизна работы

В настоящем исследовании впервые:

- проведено репрезентативное комплексное клинико-лабораторное исследование в аспекте изучения динамики эндотелиальных (вазоактивных, ростовых) и ней-ротрофических факторов, позволившее установить принципиально новые закономерности формирования диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа;

- выявлено, что прогрессирование диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков обусловлено воздействием ряда взаимоотя-гощающих медико-социальных и биологических факторов, наиболее значимыми из которых являются сроки манифестации сахарного диабета 1 типа, совпадающие с критическими периодами детства (дошкольным возрастом и периодом полового созревания), длительность СД 1, возраст дебюта нейропатии и наличие диабетических осложнений со стороны других органов и систем. Диабетическая периферическая полинейропатия быстрее прогрессирует у пациентов с длительной декомпенсацией сахарного диабета, обусловленной лабильным течением, склонностью к частым гипогликемическим и кетоацидотиче-ским состояниям, неудовлетворительным самоконтролем за состоянием углеводного обмена;

- установлено, что патогенетические механизмы формирования диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков обусловлены нарушением взаимодействия вазоактивных, ростовых и нейротрофических факторов, выраженность изменений которых зависит от длительности и степени компенсации сахарного диабета 1 типа;

- определены последовательность и характер нарушения взаимодействия эндотелиальных вазоактивных (оксида азота и эндотелина-1), ростовых (сосудистого эндотелиального фактора роста, основного фактора роста фибробла-стов) и нейротрофических факторов (мозгового и цилиарного) в зависимости от стадии диабетической полинейропатии: на начальных этапах развития диабетической периферической полинейропатии (субклиническая стадия) у детей и подростков на первый план выступают процессы вазоконстрикции, связанные с преобладанием эндотелина-1 и снижением активности оксида азота, и усиление продукции нейротрофических факторов, преимущественно мозгового; по мере прогрессирования ДПН у длительно болеющих детей с декомпенсированным СД 1 происходит нарастание эндотелиальной дисфункции (на фоне сохраняющейся гиперпродукции эндотелина-1 отмечается дальнейшее возрастание уровня сосудистого эндотелиального фактора роста и снижение выработки основного фактора роста фибробластов), а также снижение активности нейротрофических факторов, преимущественно цилиарного, что сопровождается появлением клинических симптомов ДПН;

- выявленные корреляционные взаимосвязи между клиническими, функциональными параметрами, уровнем эндотелиальных и нейротрофических факторов позволили создать концептуальную модель, отражающую патогенетические механизмы формирования диабетической периферической полинейропатии с учетом стадии заболевания;

- установлено, что уровень цилиарного нейротрофического фактора отражает степень поражения периферических нервно-мышечных волокон, что легло в основу диагностики субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии (при уровне СЫТБ в сыворотке крови более 30 пкг/мл) и прогнозирования тяжелого течения ДПН (при содержании СШТ в сыворотке крови ниже 5, 8 пкг/мл) у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа (Решение о выдаче патента на изобретение № 2007121432/15 от 28.03.2008 г.);

- определены способы прогнозирования и ранней доклинической диагностики диабетической периферической полинейропатии у детей, не имеющих клинических, функциональных и электромиографических признаков поражения периферических нервов, по уровню мозгового нейротрофического фактора выше 9000 пкг/мл (Патент на изобретение № 2273028 от 27.03.2006 г.) и коэффициенту соотношения эндотелина-1 и фактора роста фибробластов (ЕТ-1/ЬРОР) - 40 и выше (Патент на изобретение №2286578 от 27.10.2006).

- дана клиническая и экономическая оценка эффективности применения препаратов альфа-липоевой кислоты и ипидакрина у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа с различной стадией диабетической периферической полинейропатии, с учетом динамики изменения активности эндотелиальных и нейротрофических факторов;

- разработанный на основе патогенетической модели «Алгоритм ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа» позволит снизить частоту развития тяжелых форм заболевания, улучшить качество жизни этих пациентов.

Практическая значимость

Предложен алгоритм обследования детей и подростков, больных сахарным диабетом, позволяющий диагностировать стадии развития и тяжесть течения диабетической периферической полинейропатии, в том числе на доклиническом этапе заболевания.

Критериями формирования диабетической периферической полинейропатии являются эндотелиальные вазоактивные, ростовые и нейротрофические факторы. Определение в сыворотке крови уровня мозгового нейротрофического фактора и разработанного коэффициента отношения эндотелина-1 к основному фактору роста фибробластов дают возможность диагностировать субклиническую стадию диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом до появления клинических, функциональных и электромиографических признаков поражения периферических нервов.

Прогностическим маркером тяжелого течения диабетической периферической полинейропатии является уровень цилиарного нейротрофического фактора в сыворотке крови больных.

Для оценки качества жизни у детей и подростков с сахарным диабетом целесообразно использовать расчетный Показатель Самоконтроля Диабета с помощью разработанной Анкеты самоконтроля этого заболевания.

Использование «Алгоритма ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа», включающее дифференцированное назначение препаратов альфа-липоевой кислоты и ипидакри-на, способствует снижению тяжести течения этого инвалидизирующего осложнения, что позволяет улучшить качество жизни детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дебюту и тяжести течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков способствуют длительное декомпенсированное течение сахарного диабета, сопровождающееся частыми гипогликемическими и кетоацидотическими состояниями, дошкольный и пубертатный периоды детства, наличие диабетических осложнений со стороны других органов и систем, а также неудовлетворительный самоконтроль за состоянием углеводного обмена.

2. У детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, ведущими патогенетическими механизмами формирования диабетической периферической полинейропатии являются нарушения сбалансированной выработки эндо-телиальных вазоактивных и ростовых факторов, а также мозгового и цилиарного нейротрофических факторов, выраженность изменений которых зависит от стадии диабетической периферической полинейропатии.

3. Критериями ранней доклинической диагностики и тяжести течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, является степень изменения в сыворотке крови ципиарного и мозгового нейротрофических факторов, эндотелина - 1 и основного фактора роста фибробластов.

4. Разработанный «Алгоритм ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа», способствует снижению прогрессирования диабетической периферической полинейропатии, уменьшению потребности в госпитализации и улучшению качества жизни пациентов.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2002), III Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004), III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005), VII Всероссийской конференции «Нейроэндокринология - 2005» (Санкт-Петербург, 2005), III Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005), II Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2005), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006), V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие технологии в эндокринологии» (Москва, 2006), XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва,2007), V ежегодной научно-практической конференции Южного Федерального округа "Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты. Наследственные, болезни эндокринной системы " (Сочи,2007), 46th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Endocrinology (ESPE) (Helsinki, Finland, 2007), IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2007), XII Конгрессе педиатров

России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва,2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 33 научные работы, в том числе 14 статей в журналах Перечня ВАК МО и науки; получено 2 патента на изобретения «Способ прогнозирования диабетической периферической нейропа-тии у детей и подростков» № 2273028 от 27. 03.2006 г.; «Способ ранней диагностики диабетической нейропатии у детей» №2286578 от 27.10.2006; получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования тяжелого течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков» №2007121432/15 от 28.03.2008 г.

Внедрение в практику здравоохранения

Материалы диссертации внедрены в работу отделения детской эндокринологии и поликлинического отделения ФГУ «Ростовского научно - исследовательского института акушерства и педиатрии Росмедтехнологий», кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», ГУЗ «Детская краевая клиническая больница» ДЗ Краснодарского края, МЛПУЗ «Городской детской поликлиники №45» г. Ростова - на - Дону, МУЗ «ЦГБ» г. Батайска Ростовской области, МУЗ «Детская городская больница» г.Волгодонска Ростовской области; используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей-педиатров и детских эндокринологов Южного федерального округа.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Галкина, Галина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Диабетическая периферическая полинейропатия диагностируется у 60,1% детей и подростков с сахарным диабетом 1типа, у 51,5% больных с ДПН выявляется субклиническая, у 48,5% - клиническая стадия. Более раннему дебюту ДПН способствует манифестация СД 1 в критические периоды детства (в дошкольном возрасте и пубертатном периоде), длительность и степень компенсации заболевания.

У детей и подростков с клинической стадией преобладают жалобы на боли (81,5%), парестезии (70,8%) в стопах или голенях, выявляется снижение болевой (73,8%) и температурной (47,7%) чувствительности, нарушения вибрационной (43,1%) чувствительности, двигательные расстройства в виде снижения ахилловых (83,1%) и коленных (56,9%) рефлексов. Электромиографические изменения характеризуются снижением амплитуды М-ответа, скорости распространения возбуждения и нарастанием резидуальной латентности в дистальных отделах двигательных нервов, что может быть проявлением аксонопатии, нарастающей дегенерации нервных волокон, свидетельствующих о прогрессиро-вании ДПН.

У пациентов с субклинической стадией отмечается асимптомное течение, нарушения чувствительности, двигательные расстройства и электромиографические признаки поражения периферического нейро-моторного аппарата нижних конечностей носят менее выраженный характер, чем у больных с клинической стадией.

2. Нарастание по мере прогрессирования диабетической периферической полинейропатии уровня фермента сорбитолдегидрогеназы свидетельствует об активации у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа более энергозатратного полиолового пути обмена глюкозы, что усугубляет клинические проявления заболевания у данного контингента больных.

3. У детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа признаки эндотелиальной дисфункции, характеризующиеся снижением синтеза вазодилататора оксида азота, гиперпродукцией вазоконстриктора эндотелина-1 и повышением сосудистого эндотелиального фактора роста, имеются уже на начальных этапах заболевания. По мере увеличения длительности сахарного диабета, декомпенсации заболевания и развития диабетической полинейропатии отмечается прогрессирование эндотелиальной дисфункции за счет нарастания дисбаланса между вазоактивными эндотелиальными факторами, усиление гиперпродукции сосудистого эндотелиального фактора роста и снижение уровня основного фактора роста фибробластов, что ведет к повышению сосудистой проницаемости, снижению репаративных процессов в сосудах, прогрессированию ДПН.

4. У детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, установлено статистически значимое повышение в сыворотке крови уровней мозгового и цилиарного нейротрофических факторов, нарастающих при длительном декомпенсированном течении заболевания. Наиболее выраженное увеличение уровня нейротрофических факторов, особенно мозгового, отмечается на начальных этапах формирования диабетической периферической полинейропатии, что обусловлено рефлекторной экспрессией ВБИТ и ОПТ шванновскими клетками в ответ на начинающиеся дегенеративные изменения аксонального аппарата с целью улучшения нейротрофики. По мере прогрессирования диабетической полинейропатии отмечается снижение в сыворотке крови уровня цилиарного нейротрофического фактора (ниже 5,8 пкг/мл), что может служить ранним прогностическим признаком тяжелого течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков.

5. Выявленные статистически обоснованные умеренные и сильные корреляционные зависимости между показателями гликемии, стадией нейропатии, эндотелиальными (вазоактивными и ростовыми), а также нейротрофическими факторами свидетельствуют о тесной взаимосвязи сосудистых и метаболических расстройств при диабетической периферической полинейропатии, что позволило создать концептуальную модель развития данного осложнения сахарного диабета I типа у детей и подростков.

6. Маркерами ранней диагностики субклинической стадии диабетической полинейропатии у детей и подростков являются повышение содержания в сыворотке крови мозгового нейротрофического фактора более 9000 пкг/мл, цили-арного нейротрофического фактора более 30 пкг/мл и значения коэффициента соотношения эндотелина-1 к основному фактору роста фибробластов 40 и выше, предшествующие клиническим и электромиографическим изменениям.

7. Дифференцированное назначение подросткам с различной стадией диабетической периферической полинейропатии альфа-липоевой кислоты, уменьшающей дисбаланс вазоактивных эндотелиальных факторов, и ипидакри-на, нормализующего уровень цилиарного нейротрофического фактора, способствует улучшению клинических и электрофизиологических параметров, снижает риск прогрессирования диабетической периферической полинейропатии у подростков.

8. Использование разработанного «Алгоритма ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа» способствует предупреждению прогрессирования столь грозного инвалидизирующего осложнения диабета на ранних этапах его развития, повышению качества жизни подростков с диабетической периферической полинейропатией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью ранней диагностики субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии, прогнозирования ее тяжелого течения детям и подросткам, страдающим сахарным диабетом 1 типа, показано определение в сыворотке крови содержания эндотелиальных (эндотелина - 1 и основного фактора роста фибробластов) и нейротрофических (цилиарного и мозгового) факторов.

2. С целью предупреждения прогрессирования ДПН целесообразно использовать «Алгоритм ранней диагностики, прогнозирования течения и выбора тактики лечения диабетической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа».

3. Детям и подросткам, больным сахарным диабетом 1 типа, не имеющим клинико-функциональных и электрофизиологических нарушений со стороны периферической нервной системы, показано определение ВОМ7 и СГ^ПТ в сыворотке крови и коэффициента соотношения ЕТМ/ЬРвР. Повышение уровня ВОМ7 в сыворотке крови более 9000 пкг/мл, С1МТР - более ЗОпкг/мл и значения ЕТМ/ЬРвР = 40 и выше позволяют диагностировать субклиническую стадию диабетической периферической полинейропатии и являются обоснованием к проведению патогенетической терапии данного осложнения препаратами аль-фа-липоевой кислоты («Тиоктацид БВ») в суточной дозе 1 таблетка (600 мг) в сутки в течение 4 недель.

4. При уровне ВОМ7 в сыворотке крови менее 9000 пкг/мл, показателях СШТ менее 30,0 но более 5,8 пкг/мл (5,8 < ОПТ < 30,0) и значениях коэффициента ЕТ-1/ЬРОР ниже 40 повторные исследования целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев, особенно у пациентов пубертатного возраста, с целью ранней диагностики субклинической стадии ДПН.

5. Детям и подросткам с сахарным диабетом 1 типа показано определение в сыворотке крови цилиарного нейротрофического фактора с целью прогнозирования тяжелого течения ДПН. Снижение уровня цилиарного нейротрофического фактора ниже 5,8 пкг/мл является ранним прогностическим признаком тяжелого течения ДПН, что требует проведения патогенетического лечения препаратом ипидакрина «Нейромидин» в таблетках по 20 мг 2 раза в день после приема пищи в течение 4 недель, с последующим контролем С1^ТР в сыворотке крови после курса лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Галкина, Галина Александровна, 2008 год

1. Айвазян С.А. Прикладная статистика. Исследование зависимости / С.А.Айвазян, И.С. Ешоков, Л.Д. Мешалкин. М.: Финансы и статистика, 1985.-С. 106-108.

2. Александрова И.И. Эндотелии-1, как медиатор развития микрососудистых осложнений / И.И. Александрова, В.П. Максимова, М.И. Арбузова, Т.Л. Кураева // Тез. докл. 3 Всеросс. диабетол. конгресса. М. - 2004. -С.384.

3. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А.С.Аметов // РМЖ. 2003. - Т. 11, №27. - С. 631-636.

4. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

5. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: рук-во для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2005. - 512 с.

6. Беркович O.A. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А. Баженова и соавт. // РМЖ. .-2002. Т. 10. - №19. -С.874-877.

7. Бондаренко О.Н. Метаболизм L аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией и язвенными дефектами стоп / О.Н.Бондаренко, Г.Р.Галстян , Т.В. Кузнецов, и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т.50. - №1. - С .3-9.

8. Бурса Т.Р. Критерии диагностики диабетической полинейропатии при популяционном исследовании / Т.Р. Бурса, И.А. Строков, М.В. Новосадова и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. - Т.50, № 1. - С. 9-13.

9. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 3-5.

10. Вейн A.B. Вегетативные расстройства / A.B. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др. ; под ред. A.M. Вейна. М.: Мед. Информ. агентство, 1998.-749 с.

11. Вейн A.B. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / A.B. Вейн. М.: Мед. Информ. агентство , 2003.-760 с.

12. Гайдышев И.В. Анализ и обработка данных / И.В. Гайдышев. СПб.: Питер, 2001.-С. 36-45.

13. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский мед. журнал. 2002. -Т. 10, №27.-С. 1266-1269.

14. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №9. - С. 765768.

15. Гехт Б.М. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов, А,Г. Санадзе. Таганрог: Изд-во ТРТУ, 1997. - 370 с.

16. Гехт Б.М. Клиническая и электромиографическая оценка эффективности реабилитации двигательных функций при демиелинизирующих полиневропатиях / Б.М. Гехт, Д.М. Меркулова, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов // Мед. техника. 2000. - № 2. - С. 6-13.

17. Гехт Б.М. Нейромидин в лечении заболеваний периферического нейро-моторного аппарата / Б.М.Гехт // Журн. соврем, мед. 2003. - №2. - С.3-5.

18. Гирш Я.В. Ранняя диагностика диабетической полинейропатии у детей / Я.В. Гирш, В.М. Олехнович, Ю.С. Гайфуллина // Казан, мед. журнал. -2005. Т. 86, Прил. - С. 123-124.

19. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ / O.A. Гомазков. М.: Материк Альфа, 2000. -143 с.

20. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. — №2.-С. 50-58.

21. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга / O.A. Гомазков // Нейропатология и психиатрия им. Корсакова. 2002. - Т. 102, №7. С. 12-18.

22. Гомазков O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных заболеваний мозга: информационно-аналитическое издание / O.A. Гомазков. М.: Мед-практика-М, 2003. - 200с.

23. Гомазков O.A. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга / O.A. Гомазков // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50, Вып. 4. — С. 321-343.

24. Гомазков O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регулятор-ная специфика и терапевтический потенциал / O.A. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2005. - Т.36, №2. - С. 1-25.

25. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева. М.: Универсум Пабли-шинг, 2002.-391 с.

26. Дедов И.И. Сахарный диабет: рук-во для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Универсум Паблишинг, 2003. 450 с.

27. Дедов И.И. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1типа у детей и подростков: пособие для врачей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, T.JI. Кураева и др. М., 2004. - 70 с.

28. Дедов И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В.А. Петеркова М.: Универсум Паблишинг, 2006. - С. 565-566.

29. Дедов И.И. Резолюция ООН по сахарному диабету / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2007. - №1. - С. 2-3.

30. Жукова JI.A. Диагностика и лечение диабетической нейропатии: метод, рекомендации / JI.A. Жукова. Курск: КГМУ, 2001. - 29 с.

31. Жукова JI.A. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение: метод, рекомендации / JI.A. Жукова, Т.Ю. Лебедев, A.A. Гуламов. М., 2003. - 24 с.

32. Звягина Т.В.Методы изучения метаболизма оксида азота / Т.В. Звягина, И.Е. Велик, Т.В. Аникеева и соавт. // Вестник гигиены и эпидемиологии. -2001. -Т.5. №2. - С. 253-258.

33. Зенков JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней / JI.P. Зен-' ков, М.А. Ронкин. -М.: Медицина, 1991. С. 526-613.

34. Каркищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии / А.И. Карки-щенко. СПб.: Интермедика, 1999. - Т.2. - С. 41 - 42.

35. Касаткина Э.П. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, И.Г. Сичинава и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 3-7.

36. Комелягина Е.Ю. Сравнительная эффективность различных режимов пе-рорального приема тиоктовой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии / Е.Ю. Комелягина, А.К.

37. Волковой, Н.А.Мыскина, М.Б.Анциферов // Фарматека. 2006. - №17.

38. Комкова М.В. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: дис. . канд. мед. наук / М.В. Комкова. Ростов н/Д, 2006. - 194 с.

39. Котов C.B. Диабетическая невропатия: пособие для врачей / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М.: Медицина, 2000. - С. 39-42.

40. Куликова А.Н. Патология стопы при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.Н. Куликова, Е.С. Неснова // Клиническая медицина. 2008. -№7. - С.52-55.

41. Кураева Т.Д. Тиоктацид БВ таблетированная форма тиоктовой кислоты второго поколения в лечении периферической диабетической полинейропатии у детей и подростков / T.JI. Кураева, Г.Н. Светлова, H.JI. Ходжими-рян, В.А. Петеркова // Фарматека. - 2006. - №5.

42. Курбанов Р.Д. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссен-циальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов и со-авт. // Кардиология. 2003. - №7. - С. 61-64.

43. Лаврецкая Э.Ф. Нейромидин (амиридин). Новый тип лекарственных препаратов стимуляторов нервной и мышечной систем. / Э.Ф. Лаврецкая -Киев.-2005. - 34с.

44. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 349 с.

45. Левина Л.И. Подростковая медицина. Руководство для врачей. / Под редакцией профессора Л.И.Левиной.- С. П. - 1999. - С. 6.

46. Лисс В.Л. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков / В.Л. Лисс, Л.В. Николаева, И.И. Нагорная и др. СПб.: МЕДпресс-информ., 2003. - 538 с.

47. Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.: Спец. лит., 2001.-435 с.

48. Марушкин Д.В. Применение нейромидина в комплексной терапии периферических нейропатий у подростков / Д.В. Марушкин, Г.А. Ермакова,

49. JI.Г. Григорова // Трудный пациент. — 2005. Т.3.№1. - С.7-10.

50. Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос. кардиол. журнал. 2001. -Т.28, №2.-С. 76-84.

51. Морозова Н.В. Клинико-диагностическое значение нейротропных факторов при диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Морозова. Ростов н/Д, 2006. - 224 с.

52. Онучин С.Г. Факторы риска и клинические формы синдрома диабетической стопы в зависимости от типа сахарного диабета / С.Г.Онучин, О.С. Елсукова, Е.Л. Онучина // Клиническая медицина. 2008. - №7. - С. 4246.

53. Платонов Л.В. Две формы альдозоредуктазы в эритроцитах больных ин-сулинзависимым сахарным диабетом / Л.В. Платонов, Т.Г. Дюжева, Н.И. Шоно, С.Э. Рабинович // Вопр. мед. химии. -1994. №5. - С. 45 - 48.

54. Пономарев В.В. Эффективность нейромидина в комплексном лечениидвигательных и чувствительных нарушений при заболеваниях периферической нервной системы / В.В. Пономарев, В.И. Ходулев, Г.И. Овсянкина, Г.Д. Аркинд // М. 2006.

55. Раевский К.С. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа — новый класс физиологически активных веществ / К.С. Раевский, К.О. Еремин // Биомед. химия. 2004. - Т. 50, Вып. 6. - С. 523538.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Ребро-ва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

57. Робустова О.В. Современные представления об этиологии и патогенезе неоваскулярной глаукомы / О.В. Робустова, A.M. Бессмертный // Глаукома. 2003.- №4. - С. 58-63.

58. Рыбкин А.И. Дисфункция эндотелия у детей и подростков как ранний признак диабетических микроангиопатий / А.И. Рыбкин, А.Ю. Тонеева, О.И. Вотякова и соавт. // Тез. докл. 3 Всероссийского диабетологического конгресса. -М, 2004. С. 580-581.

59. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков.-М.: Медицина, 2002.-С. 48-71.

60. Санадзе А.Г. Применение Нейромидина в лечении заболеваний периферической нервной системы / А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов // Атмосфера. Нервн. бол. 2003. - №3. - С. 17-18.

61. Сивоус Г.И. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика: пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. М.: Консальта, 2002. - 29 с.

62. Сивоус Г.И. Новые подходы к лечению диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков / Г.И. Сивоус // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №5. - С. 11-16.

63. Сивоус Г.И. Роль компенсации углеводного обмена в профилактике хронических осложнений сахарного диабета типа 1 у детей и подростков / Г.И. Сивоус, И.Г. Сичинава // Диабет. Образ жизни. 2004. - №6. - С. 16— 18.

64. Скородок Л.М. Нарушения полового развития у мальчиков / Л.М. Скоро-док, О.Н. Савченко. М.: Медицина, 1984. - 230 с.

65. Стокле Ж. К. Гиперподукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж. - К.Стокле, Б.Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А.Клещев // Биохимия. -1998. -Т.63. - Вып. 7. - С. 976-983.

66. Строков И.А. Эффективность инфузионной и таблетированной форм альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полиневропатии / И.А. Строков, К.И.Строков, Т.В.Солуянова // Фарматека. 2006. - №9.

67. Строков И.А. Нейромидин в лечении диабетической полиневропатии / И.А. Строков, О.Е.Зиновьева, А.Н.Баринов, Л.Т.Ахмеджанова // Неврологический журнал. 2007. - №6. - С. 52 - 55.

68. Сушко Е.П. Пропедевтика детских болезней / Е.П. Сушко. Минск: Вы-шэйшая школа, 1996. - С. 31-40.

69. Тарадина И.Р. Морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей: дис. . канд. мед. наук / И.Р. Тарадина. Ростов н/Д, 2000. - 151 с.

70. Улумбеков Э.Г. Гистология. Введение в патологию. / Э.Г. Улумбеков,

71. Ю.А.Челышев М.: Гэотар, 1997.- С. 28-34.

72. Цымбал Д.М. Формирование и течение автономной нейропатии у детей, больных сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед.наук / Д.М. Цымбал. Саратов, 2003. - 22 с.

73. Черенкевич С.Н. Регуляция роста нейритов / С.Н. Черенкевич, Г.Г. Мартинович // Успехи физиол. наук. 2001. - Т.32, №3. - С. 23-39.

74. Шабалов Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов. СПб.: Питер, 1999. -1099 с.

75. Шишкин A.A. Экспрессия генов фактора роста эндотелия сосудов VEGF-С и его рецепторов при раке мочевого пузыря человека / A.A. Шишкин, К.В. Дружинин // Вопр. гематол., онкол. и иммунол. в педиатрии. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 97.

76. Юшков П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - №1. - С. 53-56.

77. Abdel Aziz M.Y. et al. An association between diabetic microvascular complications and vascular endothelial growth factor (YEGF) / M.Y. Abdel Aziz et al. // Kidney Forum. 2003. - Vol. 2. - P. 33-37.

78. Adlard P.A. The exercise-induced expression of BDNF within the hippocampus varies across life-span / P.A. Adlard, V.M. Perreau, C.W. Cotman // J. Neuroimmunol. 2005. -Vol. 159, N 1/2.-P. 106-112.

79. Aiello L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney Int. Suppl. 2000. - Vol. 77. -P. 113-119.

80. Almhanna K. Hyperglycemia triggers abnormal signaling and proliferative responses in Schwann cells /К. Almhanna, P.L. Wilkins, J.R. Bavis et al. //Neu-rochem. Res. 2002. - Vol.27. - Nil.-P. 1341-1347.

81. Apfel S.C. Effects of administration of ciliary neurotrophic factor on normal motor and sensory peripheral nerves in vivo / S.C. Apfel, J.C. Arezzo, M. Moran, J.A. Kessler // Brain Res. 1993. - Vol. 604. - P. 1 - 6.

82. Ayyar D.R. Chronic demyelinating polyradiculoneuropathy in diabetes / D.R. Ayyar, K.R. Sharma // Curr. Diab. Rep. 2004. -Vol.4. - P. 409-412.

83. Bahr B.A. Association of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits / B.A. Bahr, J. Bendiske, B.Q. Brown et al. // Experi. Neurol. 2002. - Vol. 174. - P. 34-47.

84. Bansal V. Diabetic neuropathy / V. Bansal, J. Kalita, U.K. Misra // Postgraduate Medical. Journal. 2006. - Vol.82. - P. 95-100.

85. Barbin G. Purification of the chick eye ciliary neuronotrophic factor / G. Barbin, M. Manthorpe, S. Varon // J. Neurochem. 1984. - Vol. 43. -P. 1468-1478.

86. Bloomgarden Z.T. Diabetic Neuropathy / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. -2008.-Vol.31.-P. 616-621.

87. Boulton A.J.M. Diabetic Neuropathies. A statement by the American Diabetes Association / A.J.M. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo et al. // Diabetes Care. -2005. Vol.28. - P. 956-962.

88. Burleigh D.W. Influence of maternal diabetes on placental fibroblast growth factor-2 expression, proliferation, and apoptosis / D.W. Burleigh, K. Stewart,

89. K. Grindle et al. // J. Soc. Gynecol .Investig. 2004. -Vol.11, N 1. -P. 36-41.

90. Calcutt N.A. Growth Factors as Therapeutics for Diabetic Neuropathy / N.A.Calcutt, C.G. Jolivalt, P.I. Fernyhough // Current Drug Targets. 2008. -Vol. 9,N l.-P. 47-59.

91. Calcutt N.A. Reduced ciliary neuronotrophic factor-like activity in nerves from diabetic or galactose-fed rats / N.A. Calcutt, D. Muir, H.C. Powell, A.P. Mizi-sin // Brain Res. 1992. - Vol. 575. - P. 320 - 324.

92. Calles-Escandon J. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // Endocrine Reviews. 2001. - Vol.22. -N l.-P. 36-52.

93. Cameron N.E. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N.E. Cameron, S.E. Eaton, M.A. Cotter, S. Tesfaye // Diabetologia. 2001. - Vol.44. - P. 1973-1988.

94. Cardillo C. Increased Activity of Endogenous Endothelin in Patients With Type II Diabetes Mellitus / C. Cardillo, U. Campia, M.B. Bryant, J.A, Panza // \ Circulation. 2002. -Vol. 106. -P. 1783.

95. Chauhan B.C. Semiquantitative Optic Nerve Grading Scheme for Determining Axonal Loss in Experimental Optic Neuropathy / B.C. Chauhan, T.L. LeVatte, K.L. Gamier et al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2006. -Vol. 47.-P. 634-640.

96. Cheng Q. PLCgamma signaling underlies BDNF potentiation of Purkinje cell responses to GAB A / Q. Cheng, H.H. Yeh // Neuroreport. 2005. - Vol.16, N 2.-P. 175-178.

97. Ciarla M.V Autoantibodies and endothelial dysfunction in well-controlled, uncomplicated insulin-dependent diabetes mellitus patients / M.V. Ciarla ,A.

98. Bocciarelli, S. Di Gregorio et al.// Atherosclerosis. 2001. - Vol. 158. - №1. -P. 241-246.

99. Consensus Guidelines for the Management of type 1 Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. ISPAD. -2000.

100. Cowell R.M. Nitrosative injury and antioxidant therapy in the management of diabetic neuropathy / R.M. Cowell, J.W. Russell // J. Investig. Med. 2004. -Vol. 52. -№ l.-P. 33-44.

101. Cukiernik M. Vascular endothelial growth factor in diabetes induced early retinal abnormalities / M. Cukiernik, D. Hileeto, T. Evans et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. - Vol. 65, N 3. - P. 197-208.

102. Culmsee C. Nitric Oxide Donors Induce Neurotrophin-Like Survival Signaling and Protect Neurons against Apoptosis / C.Culmsee, N.Gerling, S.Landshamer et al.//Mol. Pharmacol.-2005.-Vol. 68.-P. 1006-1017.

103. Curtis R. Retrograde axonal transport of ciliary neurotrophic factor is increased by peripheral nerve injury / R. Curtis, K.M. Adryan, Y. Zhu, P.J. Harkness et al. //Nature. 1993. - Vol.16. - P. 253-255.

104. Damon D.H. Postganglionic sympathetic neurons express endothelin / D.H.Damon // Am J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. R873-R878.

105. Davis S. Released form of CNTF receptor {alpha} component as a soluble mediator of CNTF responses / S. Davis, T.H. Aldrich, N.Y. Ip, N. Stahl et al. // Science. 1993. - Vol.259. - P. 1736-1739.

106. De Waegh S.M. Local control of axonal properties by Schwann cells: neurofilaments and axonal transport in homologous and heterologous nerve grafts / S.M. De Waegh, S.T. Brady // J. Neurosci Res. 1991. - Vol. 30. - P. 201 -212.

107. Dutta R. Activation of the ciliary neurotrophic factor (CNTF) signalling pathway in cortical neurons of multiple sclerosis patients / R.Dutta, J.McDonough, A.Chang et al. // Brain. 2007. - V.130. - №10. - P.2566-2576.

108. Dyck P.J. Variables influencing neuropathic endpoints: the Rochester Diabetic Neuropathy Study of Healthy Subjects / P.J. Dyck, W.J. Litchy, K.A. Lehman et al.//Neurology. 1995.-Vol.45, N6.-P. 1115-1121.

109. Dyck P.J. Diabetic Neuropathy / Dyck P.J., Thomas P.K. 2-nd ed. - New York: Philadelphia, 1999. - 265 p.

110. Dyck P .J. Monotonicity of Nerve Tests in Diabetes: Subclinical nerve dysfunction precedes diagnosis of polyneuropathy / P.J. Dyck, P.C. O'Brien, W.J. Litchy et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. - P. 2192-2200.

111. Ekberg K. Amelioration of Sensory Nerve Dysfunction by C-Peptide in Patients With Type 1 / K. Ekberg, T. Brismar, B.-L. Johansson et al. // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 536-541.

112. Endemann D.N. Nitric oxide, oxidative stress, and vascular complications of diabetes mellitus / D.N. Endemann, E.L. Schiffrin // Curr. Hypertens. Rep. -2004. Vol.6, N 2. - P. 85-89.

113. Fahnestock M. Neurotrophic factors and Alzheimer's disease: are we focusing on the wrong molecule? / M. Fahnestock, D. Garzon, R.M. Holsinger, B. Mi

114. Michalski // J. Neural. Transm. Suppl. 2002. - Vol. 62. - P. 241-252.

115. Federici T. Gene Therapy for Peripheral Nervous System Diseases / T.Federici, N.Boulis // Current Gene Therapy. 2007. - V.7. № 4. - P.239-248.

116. Feldman E.L. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem / E.L. Feldman // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.111. -P. 431433.

117. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of an-giogenesis / N. Ferrara // Kidney International. 1999. - Vol. 56. - P. 794 — 814.

118. Friedman B. Regulation of ciliary neurotrophic factor expression in myelin-related Schwann cells in vivo / B. Friedman, S.S. Scherer, J.S. Rudge et al. // Neuron. 1992. - Vol. 9. - P. 295 -305.

119. Gatzinsky K.P. Early onset of degenerative changes at nodes of Ranvier in alpha-motor axons of Cntf Null (-/-) mutant mice / K.P. Gatzinsky, B. Holtmann, B. Daraie et al. // Glia. 2003. - Vol. 42. - P. 340 - 349.

120. Gerber H.P. Vascular endothelial growth factor induces expression of the an-tiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells / H.P. Gerber, V. Dixit, N. Ferrara // Journal of Biological Chemistry. 1998. - Vol. 273. - P. 13313-13316.

121. Gerber H-P. The role of VEGF in normal and neoplastic hematopoiesis / H.-P. Gerber, N. Ferrara // Mol. Med. 2003. - Vol. 81. - P. 20-31.

122. Gharbia K. An association between diabetic microvascular complications and vascular endothelial growth factor (VEGF) / K. Gharbia, El-Sayed Mohamed, E. Muchaneta Kubara et al. // Kidney Forum. 2000. - Vol.2, N 2. - P.33-37.

123. Gossa J.R. The therapeutic potential of gene transfer for the treatment of peripheral neuropathies / J.R. Gossa // Expert Reviews in Molecular Medicine. Cambridge University Press. 2007. - № 9. - P. 1-20.

124. Guvener N. Plasma endothelin-1 levels in non-insulin dependent diabetes mel-litus patients with macro vascular disease / N. Guvener, K. Aytemir, S. Aksoyek, O. Gedik // Coron. Artery Dis. 1997. - Vol. 8. - №5. - P. 253-258.

125. Hart A.W. Attenuation of FGF signaling in mouse B-cells leads to diabetes / A.W. Hart, N. Baeza, A. Apelqvist, H. Edlund // Nature. 2000. - Vol.408. -P. 864-868.

126. He Wei. Structural and functional analysis of ciliary neurotrophic factor (CNTF) receptor complex / He Wei. // Thesis (Ph.D.) Hong Kong University of Science and Technology. 2002.

127. Heil M. Influence of Mechanical, Cellular, and Molecular Factors on Collateral Artery Growth / M. Heil, W. Schaper // Arteriogenesis. Circulation Research. -2004.-Vol.95.-P. 449.

128. Henderson J.T. Localization of CNTF immunoreactivity to neurons and astroglia in the CNS / J.T. Henderson, N.A. Seniuk, J.C. Roder // Molecular Brain Research. 1994. - Vol. 22. - P. 151-165.

129. Hinks G.L. Distinctive patterns of PDGF-A, FGF-2, IGF-I, and TGF-betal gene expression during remyelination of experimentally-induced spinal cord demyelination / G.L. Hinks, R.J. Franklin // Mol. Cell Neurosci. 1999. -Vol.14, N2.-P. 153-168.

130. Hiriart M. Nerve and fibroblast growth factors as modulators of pancreatic beta cell plasticity and insulin secretion / M. Hiriart, R. Vidaltamayo, M.C. Sanchez-Soto // Isr. Med. Assoc. J. 2001. - Vol.3, N 2. - P. 114-116.

131. Hoeben A. Vascular Endothelial Growth Factor and Angiogenesis / A. Hoeben, B. Landuyt, M.S. Highley et al. // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol.56, N 4. -P.549-580.

132. Hounsom L. Oxidative stress participates in the breakdown of neuronal pheno-type in experimental diabetic neuropathy / L. Hounsom, R. Corder, J. Patel, D.R. Tomlinson // Diabetologia. 2001. - Vol.44. - P. 424-428.

133. Ii M. Neuronal Nitric Oxide Synthase Mediates Statin-Induced Restoration of Vasa Nervorum and Reversal of Diabetic Neuropathy / M. Ii, H. Nishimura, K.F. Kusano et al. // Circulation. 2005. - Vol.112. - P. 93-102.

134. International Diabetes Federation (IDF) World Atlas of Diabetes. -2006. -Mode of access: http://www.eatlas.idf.org.

135. Ito Y. SoxlO regulates ciliary neurotrophic factor gene expression in Schwann cells / Y. Ito, S. Wiese, N. Funk et al. // PNAS. 2006. - Vol. 103, N 20. - P. 7871-7876.

136. Iwakura A. Gelatin sheet incorporating basic fibroblast growth factor enhances healing of devascularized sternum in diabetic rats / A. Iwakura, Y.Tabata, N. Tamura et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104, N 12. - P. 1325-1329.

137. Jian-Yi Z. Endogenous BDNF is required for myelinization and regeneration of injured sciatic nerve in rodents / Z. Jian-Yi, L. Xue- Gang et al. // European Journal of Neuroscience. 2000. -Vol. 12.-P. 4171—4180.

138. Jiao J. Initiation and maintenance of CNTF-Jak / STAT signaling in neurons is blocked by protein tyrosine phosphatase inhibitors / J. Jiao, N. Kaur, B. Lu et al. // Brain. Res. Mol. Brain Res. 2003. - Vol.116, N 1/2. - P. 135-146.

139. Kakizawa H. The relationship between glycemic control and plasma vascular endothelial growth factor and endothelin-1 concentration in diabetic patients / H. Kakizawa, M. Itoh, Y. Itoh et al. // Metabolism. 2004. - Vol.53, N 5. -P.550 - 555.

140. Kanie N. Effects of chronic administration of the novel endothelin antagonist J-104132 on endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rat / N. Kanie, K. Kamata // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol.135. - №8. - P.1935-1942.

141. Kapur D. Neuropathic pain and diabetes / D. Kapur // Diabetes Metab. Res. Rev. 2003. - Vol. 19. - P. S9-S15.

142. Kaur N. Activation and inactivation of signal transducers and activators of transcription by ciliary neurotrophic factor in neuroblastoma cells / N. Kaur, A.L. Wohlhueter, S.W. Halvorsen // Cell Signal. 2002. - Vol.14, N 5. -P.419 -429.

143. Kawamata T. Intracisternal basic fibroblast growth factor enhances functional recovery and up-regulates the expression of a molecular marker of neuronal sprouting following focal cerebral infarction / T. Kawamata, T. Yamaguchi, K.

144. Shinya, Т. Hori // Neur. Res. 2001. - Vol.23. - P. 327-330.

145. Kazuaki Morohashi Полиморфизм гена сосудистого эндотелиального фактора роста у японских пациентов с саркоидозом / Kazuaki Morohashi, Toshinori Takada, Kentaro Omori et al. // Chest. 2003. - Vol.123. - P. 15201526.

146. Kempler P. Neuropathies. Nerve dysfunction of diabetic and other origin / Edited by P. Kempler. Berlin: Springer, 2002. - P. 49-69.

147. Kennedy J.M. The regenerative deficit of peripheral nerves in experimental diabetes: its extent, timing and possible mechanisms / J.M. Kennedy, D.W. Zochodne // Brain. 2000. - Vol.123. - P. 2118-2129.

148. Keynan S. Increased expression of endothelin-converting enzyme-lc isoform in response to high glucose levels in endothelial cells / S.Keynan, M.Khamaisi, R. Dahan et al. // J. Vase. Re. 2004. - Vol. 41. - №2. - P. 131 -140.

149. Kilo S. Neural and endothelial control of the microcirculation in diabetic peripheral neuropathy / S. Kilo, M. Berghoff, M. Hilz, R.Freeman // Neurology. -2000. Vol. 54. - P. 1246-1252.

150. Kim J. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction. Molecular and Pathophysiological Mechanisms / J. Kim, M. Montagnani, K. Kon Koh, M.J. Quon // Circulation. 2006. - Vol.113. - P. 1888-1904.

151. Kim N. H. Plasma and urinary vascular endothelial growth factor and diabetic nephropathy in Type 2 diabetes mellitus / N.H. Kim, K.B. Kim, D.L. Kim et al. // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21. - P. 545-551.

152. Klass M. A Role for Endothelin in Neuropathic Pain After Chronic Constriction Injury of the Sciatic Nerve / M.Klass, A.Hord, M.Wilcox et al. // Anesth. Analg. 2005. -Vol. 101.-P. 1757-1762.

153. Kretzler M. Detection of multiple vascular endothelial growth factor splice iso-forms in single glomerular podocytes / M. Kretzler, B. Schroppel, M. Merkle et al. // Kidney International. 1998. - Vol.54, N 67. - P. 159-161.

154. Krishnan A.V. Altered nerve excitability properties in established diabetic neuropathy / A.V. Krishnan, M.C. Kiernan // Brain. 2005. - Vol.128, N 5. - P. 1178-1187.

155. Lam A. Sequence and structural organization of the human gene encoding ciliary neurotrophic factor / A. Lam, F. Fuller, J. Miller et al. // Gene. 1991. — Vol.102.-P. 271-276.

156. Larger E. Hyperglycemia-Induced Defects in Angiogenesis in the Chicken Chorioallantoic Membrane Model / E. Larger, M. Marre, P. Corvol, J.M. Gasc // Diabetes. 2004. - Vol.53. - P. 752-761.

157. Lauteborn J.C. Differential transport and local translation of cytoskeletal, in-jury-response,and neurodegeneration protein mRNAs in axons / J.C. Lauteborn, G. Lynch, P. Vanderklish et al.// J. Neurosci. 2000. - Vol.20, N 1. - P. 8-21.

158. Lederman R.J. Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth factor-2 for intermittent claudication ( the TRAFFIC study): a randomized trial / R.J. Lederman, F.O. Mendelsohn, R.D. Anderson et al. // Lancet. -2002. -Vol.359.-P. 2053-2058.

159. Leinninger P. Three exercise paradigms differentially improve sensory recovery after spinal cord contusion in rats / P. Leinninger, M.V. Gina, M. Brain Andrea// Journal of the Peripheral Nervous System. 2004. - Vol. 9, N 1. - P. 26.

160. Lerman O.Z. Cellular dysfunction in the diabetic fibroblast: impairment in migration, vascular endothelial growth factor production, and response to hypoxia / O.Z. Lerman, R.D. Galiano, M. Armour et al. // Am. J. Pathol. -2003.1. Vol. 162.-P. 303-312.

161. Liu R. Diabetes Alters the Response to Bacteria by Enhancing Fibroblast Apoptosis / R. Liu, T. Desta, H. He // Endocrinology. -2004. Vol.145, N 6. -P. 2997-3003.

162. Lo H.C. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus / H.C. Lo, S.C Lin., Y.M. Wang // Clin. Biochem. 2004. - Vol. 37. - №8. - P. 666-672.

163. Lobmann R. Proteases and the Diabetic Foot Syndrome: Mechanisms and Therapeutic Implications / R. Lobmann, G. Schultz, H. Lehnert // Diabetes Care. -2005.-Vol.28.-P. 461-471.

164. Loot M.A. Fibroblasts derived from chronic diabetic ulcers differ in their response to stimulation with EGF, IGF-I, bFGF and PDGF-AB compared to controls / M.A. Loot, S.B. Kenter, F.L. Au et al. // Eur. J. Cell Biol. 2002. -Vol.81, N3.-P. 153-160.

165. Lopez-Coviella I. Bone morphogenetic protein 9 induces the transcriptome of basal forebrain cholinergic neurons / I. Lopez-Coviella, M.T. Follettie, T.J. Mellottetal.//PNAS.-2005.-Vol. 102, N 19.-P. 6984-6989.

166. MacLennon A.J. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor {alpha} in sciatic motor neurons following axotomy / A.J. MacLennon, B.K. Devlin, K.L. Neitzel et al. //Neuroscience. 1999. -Vol.91. -P. 1401 -1413.

167. Malik R.A. Pathogenesis of Human Diabetic Neuropathy / R.A. Malik,

168. A.Veves // Diabetic Neuropathy : clinical management / edited by Aristidis Veves and Rayaz A. Malik. Totowa, N.J.: Humana Press, 2007 - P.231-242.

169. Malik R.A. Sural nerve pathology in diabetic patients with minimal but progressive neuropathy / R.A. Malik, S.Tesfaye, P.G.Newrick et al. // Diabetolo-gia. 2005. -Vol.48, N 3. - P.578-585.

170. Mather K.J. Interactions Between Endothelin and Nitric Oxide in the Regulation of Vascular Tone in Obesity and Diabetes / K.J. Mather, A. Lteif, H.O. Steinberg, A.D. Baron // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 2060-2066.

171. Meigs J.B. Hemostatic Markers of Endothelial Dysfunction and Risk of Incident Type 2 Diabetes. The Framingham Offspring Study / J.B. Meigs, C.J. O'Donnell, G.H. Toiler et al. //Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 530-537.

172. Milsom A.B. Abnormal metabolic fate of nitric oxide in type 1 diabetes melli-tus / A.B. Milsom, C.J.H. Jones, J. Goodfellow et al. // Diabetologia. -2002. -Vol.45.-P. 1515-1522.

173. Miyamoto K. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Induced Retinal Vascular Permeability Is Mediated by Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) / K. Miyamoto, S. Khosrof, S.-E. Bursell // Am. J. Pathol. 2000. -Vol. 156.-P. 1733-1739.

174. Mizisin A.P. Aldose reductase inhibition increases CNTF-like bioactivity and protein in sciatic nerves from galactose-fed and normal rats / A.P. Mizisin, N.A. Calcutt, P.S. DiStefano, F.M. Longo // Diabetes. 1997.- Vol. 46. - P. 647-652.

175. Mizisin A.P. Ciliary neurotrophic factor improves nerve conduction and ameliorates regeneration deficits in diabetic rats / A.P. Mizisin, Y. Vu, M. Shuff, N.A. Calcutt // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 1807-1812.

176. Monde J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? / J.C. Monde // Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol. 32. - N. 1. - P .36-42.

177. Monti L.D. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms are associated with type 2 diabetes and the insulin resistance syndrome / L.D. Monti, C. Barlassina, L. Citterio et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1270-1275.

178. Muranyi M. Streptozotocin-Induced Diabetes Causes Astrocyte Death After Ischemia and Reperfusion Injury / M. Muranyi, C. Ding, Q.P. He. et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 349-355.

179. Nakagawa T. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) regulates glucose and energy metabolism in diabetic mice / T. Nakagawa, M. Ono-Kishino, E. Sugaru // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18, N3.-P. 185-191.

180. Nakagawa T. Uncoupling of Vascular Endothelial Growth Factor with Nitric Oxide as a Mechanism for Diabetic Vasculopathy / T. Nakagawa, W. Sato, Y.Y. Sautin et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol.17. - P. 736-745.

181. Nakhoul F. Inhibition of Diabetic Nephropathy in Rats by an Oral Antidiabetic Material Extracted from Yeast / F Nakhoul, Z.Abassi, M.Morgan et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol. 17. - P. S127-S131.

182. Namkung Y. Requirement for the L-type Ca2+ channel ID subunit in postnatal pancreatic 13 cell generation / Y. Namkung, N. Skrypnyk, M. Jeong et al. // J. Clin. Invest. -2001. Vol.108, N 7. - P. 1015-1022.

183. Newman J.P. Ciliary neurotrophic factor enhances peripheral nerve regeneration / J.P. Newman, A.N. Verity, S. Hawatmeh et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1996. - Vol.122. - P. 399-403.

184. Nishio K. A Randomized Comparison of Pioglitazone to Inhibit Restenosis After Coronary Stenting in Patients With Type 2 Diabetes / K. Nishio, M. Sa-kurai, T. Kusuyama et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 101-106.

185. Obata K. Contribution of degeneration of motor and sensory fibers to pain behavior and the changes in neurotrophic factors in rat dorsal root ganglion / K. Obata, H. Yamanaka, Y. Dai // Experimental Neurology. 2004. - Vol. 188, N l.-P. 149.

186. Obrosova I.G. Role of nitrosative stress in early neuropathy and vascular dysfunction in streptozotocin-diabetic rats / I.G.Obrosova, V.R.Drel, C.L.Oltman et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - V.293. - P.E1645-E1655.

187. Okada-Ban M. Fibroblast growth factor-2 / M. Okada-Ban, J.P. Thiery, J.Jouanneau // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2000. - Vol.32. - P.263-267.

188. Oosthuyse B. Deletion of the hypoxia-response element in the vascular endothelial growth factor promoter causes motor neuron degeneration / B.Oosthuyse, L.Moons, E.Storkebaum et al. // Nature Genetics. 2001. -Vol.28.-P.131-138.

189. Perkins B.A. Early Vascular Risk Factor Modification in Type 1 Diabetes / B.A. Perkins, V. Bril // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352, N 9. - P. 950.

190. Peterson W.M. Ciliary neurotrophic factor and stress stimuli activate the JakSTAT pathway in retinal neurons and glia / W.M. Peterson, Q. Wang, R.Tzekova et al. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 11. - P. 4081-4090.

191. Prewitt C.M. Activated macrophage/microglial cells can promote the régénération of sensory axons into the injured spinal cord / C.M. Prewitt, I.R. Niesman, C.J. Kane, J.D. Houle // Exp. Neurol. 1997. - Vol. 148. - P.433 -443.

192. Quattrini C. Reduced Vascular Endothelial Growth Factor Expression and In-tra-Epidermal Nerve Fiber Loss in Human Diabetic Neuropathy / C.Quattrini, M.Jeziorska, A. Boulton, R. Malik // Diabetes Care. 2008. - №31. - P. 140145.

193. Rabelink T.J. Endothelial Nitric Oxide Synthase. Host Defense Enzyme of the Endothelium? / T.J. Rabelink, T.F. Luscher // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006. - Vol.26. - P. 267.

194. Rask-Madsen C. Proatherosclerotic Mechanisms Involving Protein Kinase C in Diabetes and Insulin Resistance / C. Rask-Madsen, G.L. King // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol.25. - P. 487.

195. Rende M. Localization and characterization of ciliary neuronotrophic factor in peripheral nerve / M.Rende, D.Muir, T.Hagg et al. // Glia. 1992. - Vol.5. -P.25 -32.

196. Rossi N. Nitric oxide modulation of ETB receptor-induced vasopressin release by rat and mouse hypothalamo-neurohypophyseal explants / N. Rossi, W. Beierwaltes // J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2006. - Vol.290. -P.1208-1215.

197. Russell J.W. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons / J.W. Russell // FASEB J. 2002. - Vol.16. - P. 1738-1748.

198. Sahenk Z. CNTF potentiates peripheral nerve regeneration / Z. Sahenk, J.Scharaseyon, J.R. Mendell // Brain Res. 1994. - Vol. 655. - P.246-250.

199. Schneider J. Elevated plasma endothelin-1 levels in diabetes mellitus / J.Schneider et al. // Am. J. Hypertens. 2002. -Vol.15. -№11.- P.967-972.

200. Schrijvers B.F. From Hyperglycemia to Diabetic Kidney Disease: The Role of Metabolic, Hemodynamic, Intracellular Factors and Growth Factors/Cytokines / B.F. Schrijvers, A.S. De Vriese, A. Flyvbjerg // Endocrine Reviews. 2004. -Vol.25, N6.-P. 971-1010.

201. Segal M.S. Nitric Oxide Cytoskeletal-Induced Alterations Reverse the Endothelial Progenitor Cell Migratory Defect Associated With Diabetes / M.S. Segal, R.Shah, A.Afzal et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 102-109.

202. Silvestre J.-S. Molecular Basis of Angiopathy in Diabetes Mellitus / J.-S. Silvestre, B.I. Levy // Circ. Res. 2006. - Vol.98. - P. 4-6.

203. Sima A.A. Experimental diabetic neuropathy: an update / A.A. Sima, K. Sugi-moto // Diabetologia. 1999. - Vol. 107. - P. 421-430.

204. Sima A.A. New insights into the metabolic and molecular basis for diabetic neuropathy / A.A. Sima // Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol.60. - P. 24452464.

205. Sima A.A. Acetyl-L-Carnitine Improves Pain, Nerve Regeneration, and Vibratory Perception in Patients With Chronic Diabetic Neuropathy / A.A.Sima, M.

206. Calvani, Mehra., A.Amato // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. - P.89-94.

207. Slonimsky John.D. BDNF and CNTF regulate cholinergic properties of sympathetic neurons through independent mechanisms / J.D. Slonimsky, Yang Bo, J.M. Hinterneder et al. // MSN: Molecular Cellular Neuroscience. 2003. -Vol.23,N4.-P. 648.

208. Song B. Enhanced Neuroprotective Effects of Basic Fibroblast Growth Factor in Regional / B. Song, H.V. Vinters, D. Wu, W.M. Pardridge // Brain Ischemia after Conjugation to a Blood-Brain Barrier Delivery Vector. 2002. - Vol.301, N2.-P. 605-610.

209. Soroku Y. Inflammation of brain and nerve and cytokine. Diabetic neuropathy and cytokine / Y.Soroku, W.Ryuchi // Clin. Neurosci. 2005. - VOL.23. - №8. - P.893-896

210. Srivastava S. Contribution of Aldose Reductase to Diabetic Hyperproliferation of Vascular Smooth Muscle Cells / S. Srivastava, K.V. Ramana, R. Tammali et al. // Diabetes. 2006. - Vol.55. - P. 901-910.

211. Stadler K. Role of free radicals and reactive nitrogen species in the late complications of diabetes mellitus in rats / K. Stadler, V. Jenei, von G.Bolcshazy et al. // Orv. Hetil. 2004. - Vol. 145. -№21.-P. 1135-1140.

212. Stankoff B. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) enhances myelin formation: a novel role for CNTF and CNTF related molecules / B. Stankoff, M.S. Aigrot, F. Noël et al. // J. Neurosci. - 2002. - Vol.22, N 21. - P. 9221 - 9227.

213. Stoop R. Synaptic modulation by neurotrophic factors: differential and synergistic effects of brain-derived neurotrophic factor and ciliary neurotrophic factor / R. Stoop, M.M. Poo // J. Neurosci. 1996. - Vol.16. -P. 3256-3264.

214. Stuart C. Nerve regeneration in diabetic neuropathy / C. Stuart, S.C. Apfel // Diabetes, Obesiti and Metabolism. 1999. - Vol. 1. - P. 3-11.

215. Sweitzer S.M. What Is the Future of Diabetic Wound Care? / S.M. Sweitzer, S.A. Fann, T.K. Borg et al. // The Diabetes Educator. -2006. Vol.32, N 2. -P. 197-210.

216. Tanner J.M. Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, and the stages of puberty / J.M. Tanner, R. Whitehouse // Arch. Dis. Child. -1976.-Vol.51.-P. 170-179.

217. Taskinen H.S. The dynamics of macrophage recruitment after nerve transaction / H.S. Taskinen, M. Roytta // Acta Neuropathol. 1997. - Vol.93. - P. 252 -259.

218. Terada M. Delayed Wallerian degeneration and increased neurofilament phosphorylation in sciatic nerves of rats with streptozotocin-induced diabetes / M. Terada, H. Yasuda, R. Kikkawa // J. Neurol. Sci. 1998. - Vol.155. - P. 23 -30.

219. Tesfaye S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S.Tesfaye, N. Cha-turvedi et al. //N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352. - P. 341-350.

220. Thomas P.K. Diabetic peripheral neuropathies: their cost to patient and society and the value of knowledge of risk factors for development of interventions / P.K. Thomas // Eur. Nenrol. 1999. - Vol.41. - P. 35-43.

221. Toda N. The Pharmacology of Nitric Oxide in the Peripheral Nervous System of Blood Vessels / N.Toda, T.Okamura // Pharmacol. Rev. 2003. - Vol. 55. -P. 271-324.

222. Toi M. Vascular endothelial growth factor: its prognostic, predictive, and therapeutic implications / M. Toi, T. Matsumoto, H. Bando // Lancet Oncol. -2001. Vol. 2, N 11. - P. 667-673.

223. Tonra J.R. Axotomy upregulates the anterograde transport and expression of brain-derived neurotrophic factor by sensory neurons / J.R.Tonra, R. Curtis, V. Wong // Neurusci. 1998. - Vol. 18. - P. 4374-4383.

224. Tsuchida A. The effects of brain-derived neurotrophic factor on insulin signaltransduction in the liver of diabetic mice / A. Tsuchida, T. Nakagawa, Y. Itakura et al. // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, N 5. - P. 555 - 566.

225. Tsui J. Potential role of endothelin-1 in ischemia induce / J.Tsui, D.Baker, E Biecker et al. // Brit. J. of Surgery. 2002. - Vol.89. - №.6. - P.741-748.

226. Turgut N. Clinical utility of dorsal sural nerve conduction studies in healthy and diabetic children / N. Turgut, S. Karasalihoglu, Y. Kiisiikugurluoglu et al. // Clinical Neurophysiology. 2004. - Vol.115. - P. 1452 - 1456.

227. Van den Buuse M. Endothelin and dopamine release / M.Van den Buuse, K.M. Webber // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol.60. - №4. - P.385-405.

228. Vinik A. Pioglitazone Treatment Improves Nitrosative Stress in Type 2 Diabetes / A.Vinik, J.Ullal, H.Parson et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol.29. - P. 869-876.

229. Waltenberger J. Impaired collateral vessel development in diabetes: potential cellular mechanisms and therapeutic implications / J. Waltenberger // Cardio-vasc. Res. 2001. - Vol.49. - P. 554-560.

230. Webster M.J. BDNF mRNA expression during postnatal development, maturation and aging of the human prefrontal cortex / M.J. Webster, C.S. Weickert, M.M. Herman, J.E. Kleinman // Brain Res. Dev. Brain Res 2002. - Vol. 15, N139, Supl. 2.-P. 139-150.

231. Wilkinson I.B. Nitric Oxide and the Regulation of Large Artery Stiffness. From Physiology to Pharmacology / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, J.R. Cock-croft // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 112.

232. Wysocka -Mincewicz M. Risk factors analysis of diabetic polyneuropathy in children above 10 years of age / M. Wysocka -Mincewicz, B. Emeryk-Szajewska, J. Zajaczkovska // Pediatric Diabetes: Abstracts for 31th Annual

233. Meeting of International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (IS-PAD). 2005. - Vol.6, Suppl.3. - P. 26.

234. Yokogami K. Serine phosphorylation and maximal activation of STAT3 during CNTF signaling is mediated by the rapamycin target mTOR / K. Yokogami // Curr Biol. 2000. - Vol. 10, N 1. - P. 47-50.

235. Young R.J. Progression of subclinical polyneuropathy in young patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes: Associations with glycaemic control and microangiopathy (microvascular complications) / R.J. Young, C.C.Macintyre,

236. C.N. Martyn et al. //Diabetologia. 1986. - Vol.29. - P. 156-161.

237. Ziegler D. Treatment of diabetic polyneuropathy with the anti-oxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN 11) Alpha-Lipoic acid in diabetic neuropathy /

238. D. Ziegler, G. Reichel, M. Lobisch et al. // Free Radical Research-1999. -Vol.31.-P. 171-179.

239. Ziegler D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis / D. Ziegler, H. Novak, P. Kempler et al. // Diabetic Medicine. 2004. - Vol.21. - P. 114-121.