Клинико-диагностическое значение нейротропных факторов при диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Морозова, Наталья Викторовна

• Морозова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морозова, Наталья Викторовна

Глава 1. Диабетическая периферическая полинейропатия у детей и подростков: клинико-патогенетические и диагностические аспекты (обзор литературы).j

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Клиническая характеристика детей и подростков, больных сахарным диабетом I типа.

Глава 4. Характеристика диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

4.1. Клиническая характеристика диабетической периферической полинейропатии.

4.2.Характеристика диабетической периферической полинейропатии по данным электромиографического исследования.

Глава 5. Содержание нейротропных факторов: мозгового нейротрофи-ческого фактора, инсулиноподобного фактора роста -1, фактора некроза опухоли - а в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа и их информативность в диагностике диабетической периферической полинейропатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение нейротропных факторов при диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков»

Актуальность проблемы. Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПНП), частота которой в детском и подростковом возрасте колеблется от 5 до 57 %, значительно снижает качество жизни больных сахарным диабетом 1 типа (СД 1) и является основным фактором риска формирования «синдрома диабетической стопы» (СДС) - самой частой причины нетравматических ампутаций нижних конечностей у взрослых, в том числе и у молодых пациентов 17-25 -летнего возраста (Л.Н. Щербачева и соавт.,1996; В.А. Петеркова и соавт.,1997; М.И. Балаболкин, 1997,2000; Э.И. Богданов и соавт.,2000; Э.П. Касаткина и соавт.,2000; М.Б. Анциферов и соавт.,2001; С.Э. Долль,2002; Г.И. Сивоус,2003; И.И. Дедов, М.В.Шестакова,2003; М.И. Балаболкин и соавт.,2005; Н.В. Болотова и соавт.,2006; N.E. Cameron, М.А. Cotter, 1997; A. Veves et al.,1998; К.С. Donaghue, К.М. Silin,1999; С. Stuart, S.C. Apfel,1999; K. Ekberg et al.,2003; N. Turgut et al.,2004; T. Froud et al.,2005; C. Rask-Madsen, G. King,2005; M. Szalecki et al.,2005).

Вместе с тем, ДПНП не вызывает надлежащей настороженности в педиатрической практике, так как у детей преобладают субклинические (бессимптомные) формы заболевания, субъективные ощущения появляются чаще в подростковом возрасте (Э.П. Касаткина, 1996; М.И. Балаболкин, В.М. Кре-минская,1998; Е.И.Карпович и соавт.,1999; Р.А. Low, G.A. Suarez, 1995; L.Hyllienmark et al.,1995; К. Pierzchala,1998; R.A. Malik et al.,2005).

Известно, что «золотым стандартом» в диагностике ДПНП является электромиография (ЭМГ), однако у детей и подростков имеют место некоторые ограничения в ее применении: исследование не проводится детям дошкольного возраста, болезненность при раздражении нервов, длительность исследования (не менее 30 минут) вызывают у части детей, даже старше 7-8 лет, а иногда и подростков, негативные психоэмоциональные реакции и, следовательно, полученные результаты не всегда могут быть адекватно интерпритирова-ны (Л.Р.Зенков, М.А.Ронкин,1991; Б. М. Гехт и соавт.,2000). В связи с этим, весьма актуальным является поиск других информативных критериев ранней диагностики данного осложнения у детей и подростков (А.Н.Окороков,2000; И.А. Строков и соавт.,2000; Г.И.Сивоус и соавт., 2002; Г.Г. Торопина и соавт.,2002; М.И. Балаболкин и соавт.,2005 и др.).

Учитывая, что в последние годы активно изучается роль нейротропных факторов в формировании патологии нервной системы, в том числе при диабетической периферической полинейропатии (Э.Г. Улумбеков, Ю.А.Челышев,1997; У.А.Рожнова, А.В. Алесенко,1999; С.В. Котов и соавт.,2000; И.С. Рагинов, Ю.А. Челышев,2000; П.Д. Уоткинс,2000; А.С.Аметов, И.А. Строков,2001; В.В.Шерстнев и соавт., 2001; О.А. Гомаз-ков,2004; А.С.Петрухин и соавт.,2004; К.С.Раевский, К.О. Еремин,2004; S.C. Apfel, J.A. Kessler,1995; Е.Е. Germani et al.,1999; A.Tsuchida et al.,2001; T.Nakagawa et al.,2002; A. Colson et al.,2003; F.Bieke et al.,2004; Q.Cheng, H.H. Yeh,2005; M. Szalecki et al.,2005), чрезвычайно важным представляется решение задачи ранней диагностики ДПНП у детей и подростков с позиции исследования у них содержания нейротропных факторов, участвующих в патогенезе этого тяжелого осложнения СД 1 типа, а именно, мозгового нейротро-фического фактора (BDNF), фактора некроза опухоли -альфа (TNF-a) и инсу-линоподобного фактора роста-1(IGF-1).

Вышеизложенное явилось основанием к проведению настоящей работы.

Цель исследования: изучить роль нейротропных факторов в формировании диабетической периферической полинейропатии и разработать ранние критерии ее диагностики у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа

Основные задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа

2. Оценить состояние периферической нервной системы с помощью функциональных методов исследования у данного контингента больных.

3. Изучить содержание нейротропных факторов (мозгового нейротро-фического фактора, инсулиноподобного фактора роста-1, фактора некроза опухо-ли-а) в сыворотке крови детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа с учетом формирования у них диабетической периферической полинейропатии.

4. Выявить корреляционные взаимосвязи между клиническими, функциональными параметрами и содержанием нейротропных факторов.

5. Разработать доклинические маркеры диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна работы.

В настоящей работе впервые:

- проведено изучение содержания нейротропных факторов (фактора некроза опухоли - а, инсулиноподобного фактора роста-1, мозгового нейротрофического фактора) в сыворотке крови детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, и установлена их патогенетическая роль в формировании и прогрессирова-нии диабетической периферической полинейропатии;

- выявлены корреляционные связи изучаемых нейротропных факторов с клиническими, лабораторными и функциональными параметрами течения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков, в том числе при диабетической полинейропатии;

- разработаны критерии ранней диагностики субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии: повышение в сыворотке крови содержания мозгового нейротрофического фактора более 9000 пкг/мл предшествует электромиографическим изменениям и может служить ранним диагностическим маркером формирования субклинической стадии данного осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков;

-установлено, что у подростков с клинической стадией диабетической периферической полинейропатии, длительным течением сахарного диабета (более 10 лет), наличием других осложнений основного заболевания, значительное снижение мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови (в 2 раза ниже показателей контрольной группы) может свидетельствовать о демиелинизирую-щем процессе.

Праюпческая значимость.

Разработанные ранние диагностические критерии формирования субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, предшествующие электромиографическим изменениям, а также критерии прогрессирования клинической стадии заболевания у подростков с неблагоприятным течением сахарного диабета позволят проводить своевременную коррекцию начинающихся нарушений и оптимизировать тактику лечебных мероприятий клинических проявлений ДПНП, что в итоге будет способствовать снижению тяжести этого инвалидизирующего осложнения сахарного диабета 1 типа.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, диабетическая периферическая полинейропатия диагностируется в 64,6% случаев и проявляется субклинической (54,8%) и клинической (45,2%) стадиями заболевания.

2. Диагностическая значимость клинико-функциональных и электромиографических исследований в педиатрической практике ограничиваются субъективным характером методик, длительностью исследования (шкалы TSS и НДС), а также возрастом детей (ЭМГ) и болезненностью исследования (методика СРВ).

3. Нейротрофические факторы (фактор некроза опухоли - а, инсулино-подобный фактор роста-1, мозговой нейротрофический фактор) участвуют в формировании и прогрессировании диабетической полинейропатии у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, и коррелируют с тяжестью этого осложнения.

4. Мозговой нейротрофический фактор является маркером ранней диагностики субклинической стадии ДПНП, предшествующим электромиографическим изменениям, а также критерием неблагоприятного течения клинической стадии данного осложнения у подростков.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на 4 Всероссийской научно-практической конференции по актуальным вопросам эндокринологии (г. Пермь, 2002), Ш Всероссийском диабетологическом конгрессе (г. Москва,

2004), III Российском конгрессе по современным технологиям в педиатрии и детской хирургии (г. Москва, 2004), X съезде педиатров России (г. Мосьсва,

2005), УП Всероссийской конференции по нейроэндокринологии (г. Санкт-Петербург, 2005), III Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (г. Москва, 2005), съезде акушеров - гинекологов Южного федерального округа (г. Ростов - на - Дону, 2005), II Региональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа по педиатрии и детской хирургии (г. Казань, 2005), X Конгрессе педиатров России «Вопросы современной педиатрии» (г. Москва, 2006).

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы 15 научных работ, в том числе патент на изобретение «Способ прогнозирования диабетической периферической нейропатии у детей и подростков» № 2273028 от 27. 03.2006 г.

Внедрение в практику здравоохранения.

Материалы диссертации внедрены в работу отделения детской эндокринологии и поликлинического отделения ФГУ Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Росздрава, используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей Южного федерального округа.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Морозова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПНП), регистрируемая у 64,6% детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, проявляется субклинической и клинической стадиями заболевания (54,8% и 45,2% соответственно).

2. Клиническая стадия ДПНП, диагностируемая на основании жалоб и количественной оценки субъективных ощущений по шкале общего симптоматического счета (TSS), характеризуется парестезиями (94,8%), болями (86,8%>), онемением (42,1%), жжением (7,9%) в нижних конечностях, формируется чаще у пациентов с дебютом сахарного диабета в дошкольном возрасте, длительностью заболевания более 10 лет, продолжительной юшнико-метаболической декомпенсацией и диагностируется в 2 раза чаще в подростковом возрасте.

3. Количественная оценка объективных расстройств чувствительности и двигательных нарушений, определяемая по шкале нейропатического дисфункционального счета (НДС) и предназначенная для диагностики субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии, а также для оценки тяжести клинической стадии заболевания, выявила преобладание сенсорных расстройств над двигательными.

Ведущими нарушениями чувствительности являются снижение болевой и температурной чувствительности (52,3% и 47,6% соответственно), нарушение вибрационной чувствительности с преобладанием на 1-м пальце стопы (39,3%) в сравнении с лодыжкой (23,8%); снижение тактильной чувствительности диагностируется у 9,5% пациентов. Среди двигательных нарушений превалирует снижение ахиллова рефлекса (69,0%), коленный рефлекс снижен у 40,5% детей и подростков. Сенсорные и двигательные нарушения более выражены у больных с клинической стадией заболевания.

4. Информационная значимость шкал TSS и НДС для диагностики диабетической периферической полинейропатии, особенно субклинической стадии, ограничивается субъективным характером методик, зависящих от возраста детей, их эмоционального статуса, и длительностью проведения исследования.

5. Основными диагностическими критериями ДПНП с использованием электромиографической (ЭМГ) методики определения скорости проведения f нервного импульса по периферическим нервам (СРВ) являются снижение показателей амплитуды М-ответа при стимуляции моторного нерва, снижение потенциала действия (ПД) при стимуляции чувствительного нерва, повышение уровня резидуальной латентности (PJI) при исследовании моторного нерва (наиболее ранний критерий развития ДПНП, характеризующий распространение возбуждения по дистальным немиелинизированным участкам нервов), которые свидетельствуют о вовлечении в патологический процесс тонких волокон и нарушении аксонального транспорта.

6. Снижение скорости распространения возбуждения по нервам голени, являющееся ценным показателем функции периферического аксона и зависящее от состояния толстых, быстро проводящих миелинизированных нервных волокон (как двигательных, так и чувствительных) выявляется у больных с тяжелыми проявлениями ДПНП.

7. Интерференционная ЭМГ, не имеющая стандартных критериев для диагностики субклинической стадии ДПНП, но позволяющая уточнить уровень поражения нервной системы, выявившая у большинства пациентов с субклинической стадией и у всех больных с клинической стадией заболевания аксональный тип интерференционной кривой, свидетельствует о заинтересованности аксонального аппарата периферической нервной системы у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

Наиболее низкие амплитудно-частотные параметры и более выраженные патологические знаки интерференционного паттерна обнаруживаются у пациентов с более тяжелой степенью диабетической периферической полинейропатии.

8. У детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, установлено достоверное повышение в сыворотке крови уровня фактора некроза опухоли - a (TNF - а) и мозгового нейротрофического фактора (BDNF), а также снижение концентрации инсулиноподобного фактора роста - 1 (IGF-1). Наиболее выраженные изменения со стороны изучаемых показателей отмечаются у больных с диабетической периферической полинейропатией, особенно в клинической стадии заболевания.

У подростков с клинической стадией ДПНП, длительностью заболевания более 10 лет, выраженной метаболической декомпенсацией и множественными осложнениями сахарного диабета снижение уровня BDNF в 2 раза по сравнению с контрольными данными свидетельствует об истощении резервных возможностей и о демиелинизации нервных волокон.

9. Корреляционные взаимосвязи, выявленные между содержанием TNF - a, IGF-1, BDNF и возрастом пациентов на момент манифестации сахарного диабета 1 типа, длительностью заболевания, метаболическими показателями (тощаковыми и постпрандиальными уровнями гликемии, гликозилирован-ным гемоглобином, p-липопротеидами, триглицеридами, холестерином), возрастом на момент установления ДПНП, длительностью и тяжестью этого осложнения, диагностическими шкалами TSS и НДС, а также электромиографическими показателями (амплитудой М-ответа и СРВ по двигательному и чувствительному нервам), свидетельствуют об участии нейротропных факторов в патогенезе формирования и прогрессирования ДПНП при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков.

10. Повышение в сыворотке крови детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, содержания мозгового нейротрофического фактора более 9000 пкг/мл, предшествующее электромиографическим изменениям, может служить ранним диагностическим маркером формирования субклинической стадии диабетической периферической полинейропатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Детям и подросткам, страдающим сахарным диабетом 1 типа и не-имеющим клинико-функциональных и электрофизиологических нарушений, свидетельствующих о наличии диабетической периферической полинейропатии, показано определение в сыворотке крови содержания мозгового нейро-тропного фактора (BDNF).

2. Повышение уровня BDNF в сыворотке крови более 9000 пкг/мл, предшествующее электромиографическим изменениям, позволяет диагностировать субклиническую стадию диабетической полинейропатии и является обоснованием к проведению патогенетической терапии данного осложнения.

3.Определение концентрации BDNF в сыворотке крови детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев с целью ранней диагностики субклинической стадии, а в случаях диагностированной ДПНП - для оценки эффективности проводимой патогенетической терапии и прогноза течения заболевания

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морозова, Наталья Викторовна, 2006 год

1. Айвазян С.А., Ешоков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Исследование зависимости // Финансы и статистика. М., 1985. - С. 106-108.

2. Аметов А. С., Строков И. А. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее // Рос. мед. вестн. 2001.- Т. 6. - № 1. - С. 35-40.

3. Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю., Дедов И. И. Синдром диабетической стопы // Сахар, диабет. 2001. - №2.- С.2-8.

4. Афанасьев Ю.А., Юрина Н.А., Алешин Б. В. и соавт. Гистология / Под ред. Афанасьева Ю.А., Юриной Н.А. М.Медицина, 1989. - 672 с.

5. Бабинков В.И. Механизмы повреждения периферической нейромоторной системы и диагностика ее патологии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 2001.-45 с.

6. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. — 1997. № 6. - С. 3-9.

7. Балаболкин М. И., Креминская В. М. Диабетическая нейропатия // Междунар. мед. журн. 1998. - Т. 4. - № 2. - С. 111-119.

8. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000. 672 с.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии. -2000.-№ 6.-С. 32 -37.

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Диабетическая невропатия. Лекция // Журнал неврологии и психиатрии. 2000.-№ 10. - С. 57-64.

11. Балаболкин М.И., Смирнов Л.Д., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Влияние антиоксидантов на проявление метаболического синдрома при сахарном диабете типа 2 // Биоантиоксидант: Тез. докл. VI Международной конференции. М., 16-19 апреля 2002. - С. 56-57.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2005. -512с.

13. Баранцевич Е. Р., Мельникова Е. В., Скоромец А. А., Шляхто Е. В. Патогенетические аспекты неврологических расстройств при сахарном диабете // Учен, записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова. 1998. - Т. 5. - № 2. - С. 26-29.

14. Баранцевич Е. Р. Неврологические проявления сахарного диабета: Авто-реф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 40 с.

15. Баринов А. Н. Клинические проявления, патогенез и лечение болевого синдрома при дистальной симметричной сенсомоторной диабетической полиневропатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 23 с.

16. Баринов А.Н., Строков И.А., Яхно Н.Н. и соавт. Клинические проявления болевого синдрома при дистальной диабетической полиневропатии // Боль. 2003. - № 1. с. 21-25.

17. Богданов Э. И., Талантов В. В., Мухамедзянов Р. 3. Диабетические нейропатии: Обзор // Неврол. вестн. 2000.- Т. 32. - № 3-4. - С. 59-67.

18. Болотова Н.В., Райгородская Н.Ю., Худошина С.В. Магнитотерапия в комплексном лечении диабетической полинейропатии у детей // Педиат- ' рия. 2006. -№ 2.- С.56-60.

19. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С. и соавт. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом по-ликистозных яичников // Проблемы репродукции.- 1998.-№3.-С. 17-25.

20. Бусалаева И. Е. Вибротермотестирование как метод диагностики и контроля эффективности лечения диабетической полинейропатии // Актуальные вопросы клинико-экспериментальной медицины: Тез. докл.- Чебоксары, 1999. С. 61-63.

21. Вансецкая Л. В., Тевелева Е. М. Сравнительная оценка проявлений автономной и сенсорной нейропатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр.- СПб., 1997. Ч. 1.- С. 177-178.

22. Веретенникова Н. Н., Юртаева В. Р., Сахбиев Р. С. Клинические вариантыдиабетической полинейропатии // Вертеброневрология. —2001.- Т. 8. № 3-4.-С. 64-70.

23. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.А. Антиок-сидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1992. - № 1.-С. 14-27.

24. Гайдышев И. Анализ и обработка данных // СПб: Питер, 2001. С. 36-45.

25. Гехт Б. М., Меркулова Д. М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий // Неврол. журн. 1997. - № 2. - С. 4-9.

26. Гехт Б. М., Меркулова Д. М., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И. Клиническая и электромиографическая оценка эффективности реабилитации двигательных функций при демиелинизирующих полиневропатиях // Мед. техника. 2000. - № 2. - С. 6-13.

27. Головченко Ю.И. Нейроморфологические особенности старения нервных стволов // Журнал невропатологии и психиатрии. 1975. - Т. 75. -№ 12. -С. 1824-1828.

28. Головченко Ю.И. Возрастные изменения нервных стволов // Киев: Здоровье, 1983.-84 с.

29. Гомазков О.А. Системы нейрохимической рефляции при патологии мозга // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50. - Вып. 4. - С. 321-343.

30. Грудень М. А., Дектярев Д. Н., Шумова Е. А. и соавт. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальные нарушения деятельности мозга у детей // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 2 - С. 30-33.

31. Дацун И. Г., Дацун А. И., Генык С. М. Лечение дистальной полиневропатии важнейший способ предупреждения развития диабетической гангрекы: Обзор //Врачеб. дело. 1995. - № 1-2. - С. 25-29.

32. Дедов И.И., Кураева T.JL, Петеркова В.А., Щербачева JI.H. Сахарный диабет у детей и подростков // М.: Медицина, 2002. —391 с.

33. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» // М., 2002. С. 80-81.

34. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей // М.: Универсум паблишинг, 2003. 455 с.

35. Долль С.Э. Факторы риска синдрома диабетической стопы у детей и подростков с сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед.наук. — М., 2002. -24 с.

36. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма / Справочник.-М., 1997.-С.37-79.

37. Дубинина И. И., Матюхина А. В. Вибрационная чувствительность в ранней стадии диабетической полинейропатии // Сахар, диабет . — 1999. — № 2.-С. 10-11.

38. Ермаков В.В., Селезнев А.Н. Значение кампламин-теста в оценке эффективности реабилитационных мероприятий при диабетической полиневропатии // Материалы IV Российской конференции. М., 2000. - С. 54.

39. Жукова JI.A. Диагностика и лечение диабетической нейропатии // Метод.рекомендации. Курск: КГМУ, 2001. - 29 с.

40. Заволоков И.Г. Клинико-патогенетические варианты полиневропатий и их лечение: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1996. - 22 с.

41. Занозина О. В., Рунов Г. П., Боровков Н. Н., Ермилова О. А. Диабетическая полиневропатия: роль витаминов группы В в коррекции нарушений // Неврол. вестн. 2001.- Т. 1. - С. 123-125.

42. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - С. 526-613.

43. Игнатова Е. Ф., Зефирова Г. С., Кондратьева Л. В., Войчик Э. А. Ингибиторы альдозоредуктазы в комплексной терапии диабетической нейропатии // Сб. науч. трудов. М., 1994. - Т. 2. - С. 192-193.

44. Кадырова Л. Р., Есин Р. Г., Хафизьянова P. X. Фармакотерапия диабетической полинейропатии // Вертеброневрология. 2001.- Т. 8. - № 3-4. — С. 71-75.

45. Карпович Е.И., Казакова Л.В., Крюкова Н.Е. и соавт. Диабетическая полиневропатия у детей и подростков // Журнал неврологии и психиатрии.- 1999. №7.-С. 8-11.

46. Касаткина Л. Ф. Функциональное состояние двигательных единиц скелетных мышц при хронических заболеваниях мотонейронов и их аксонов // Неврол. вестн. 1995. - Т. 27. - № 1-2. - С. 5-11.

47. Касаткина Л. Ф. Электромиография в дифференциальной диагностике аксональных и демиелинизирующих полиневропатий // Диагностика и лечение демиелинизирующих заболеваний нервной системы: Сб. науч. тр.- Ярославль, 1998. С. 79-81.

48. Касаткина Л. Ф., Баранова Н. С., Селиванова О. А. Диабетическая полиневропатия // Диагностика и лечение демиелинизирующих заболеваний нервной системы: Сб. науч. тр.-Ярославль, 1998. С. 156-163.

49. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков. М.: Медицина,1996.-239 с.

50. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сичинава И.Г. и соавт. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. — 2000. № 1. - С. 3-7.

51. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии: Минск, 1982.-С. 25.

52. Комелягина Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов с группой риска развития синдрома диабетической стопы: Автореф. дис. канд. мед.наук. — М., 1998.-25 с.

53. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. -М.: Медицина, 2000. С. 45-46.

54. Котов С.В., Рудакова И.Г. Клиника и диагностика диабетической автономной нейропатии // Врач. 2000. - № 1. - С. 23-24.

55. Котов С.В., Рудакова И.Г., Исакова Е.В. Энцефалопатия у больных сахарным диабетом II типа. Клиника и лечение // Неврологический журнал. — 2001.-№3.-С. 35-37.

56. Лакин Г.Г. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. -С. 238-239.

57. Лисс В.Л., Николаева Л.В., Нагорная И.И. и соавт. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. СПб.: Специальная литература, 1996. - 136 с.

58. Лисс В.Л., Николаева Л.В., Нагорная И.И. и соавт. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. СПб.: МЕДпресс-информ, 2003.-538 с.

59. Любимова Н. В., Томе М. Г., Шакирова И. Н. и соавт. Биохимические показатели в диагностике и мониторинге нейротоксичности противоопухолевых цитостатиков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132. -№11. -С. 561-564.

60. Максимов Г. В., Никандров С. Л., Лазарева Е. С. и соавт. Исследование демиелинизации нервного волокна с помощью метода динамической фазовой микроскопии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2001. Т. 131.-№5.-С. 539-542.

61. Мартынова М.И. Классификация сахарного диабета у детей // Вопр. Охр. матер, и детства. 1984. - № 8. - С. 7-12.

62. Миронова И. В., Строков И. А., Гурьева И. В. Роль диабетической нейропатии в развитии синдрома диабетической стопы // Клинич. медицина. — 1998. Т. 76. - № 6. - С. 30-33.

63. Михеев М. М. Особенности патогенеза дистальной симметричной полиневропатии у больных с сахарным диабетом 1 типа // Российский семейный врач. 2000. - № 1. - С. 59-61.

64. Михельсон В.А., Алмазова И.Г., Неудахин Е.В. Коматозные состояния у детей // М.: Медицина, 1988. - С. 95-110.

65. Моисеенко А. Б., Берштейн JI. М. Инсулиноподобный фактор роста-1, связывающий его белок (ВР-3) и инсулин при колоректальном раке: Обзор // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47. - № 4. - С.383-387.

66. Неретин В. Я., Котов С. В., Петина JI. В. и соавт. Клинико-электронейрофизиологическое изучение состояния нервно-мышечной системы у больных сахарным диабетом I и II типов // Вестн. практ. неврологии. 1998. - № 4.- С. 101-105.

67. Николаев С. Г., Банникова И. Б. Электромиографическое исследование вклинической практике: (Методики, анализ, применение). Иваново: Иван. гос. мед. акад., 1998. - 108 с.

68. Николаев С. Г. Практикум по клинической электромиографии. Иваново:

69. Иван. гос. мед. акад., 2001. 165 с.

70. Окороков А. Н. Диабетическая нейропатия // Мед. новости. 2000. - № 6. -С. 26-32.

71. Петеркова В. А., Щербачева JI. Н., Кураева Т. Л. и соавт. Ранняя диагностика и лечение диабетических осложнений у детей // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Моск. съезда эндокринологов. М., 14-26 апр. 1997. - С. 101-110.

72. Поллак М. Физиология ИПФР-1 и риск возникновения злокачественных опухолей // Гормональный канцерогенез: механизмы и предупреждение: Тез. докладов на международной конференции в память к 75-летию со дня рождения проф. В.М. Дильмана.- СПб., 2000 С.44-45.

73. Пономарев В. В., Ходулев В. И. Клинико-электронейромиографическая диагностика различных форм полиневропатий // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии: Сб. науч. тр.- Минск, 1999 Вып. 1. — С. 104-107.

74. Протасов А. А., Цирульников Е. М., Старосельский Е. М. Аппаратная диагностика клинических форм синдрома диабетической стопы: Научно-практическая ежегодная конференция Ассоциации хирургов Санкт-Петербурга: Сб. работ. СПб., 2001. - С. 184-186.

75. Пузикова О.З. Клинико-метаболические особенности сахарного диабета у детей, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы: Автореф. дис. канд. мед.наук. Ростов - на - Дону, 1999. - 24 с.

76. Рагинов И. С., Челышев Ю. А. Чувствительные нейроны и шванновские клетки при фармакологической стимуляции регенерации нерва // Морфология. 2000. - Т. 118. - № 6. - С. 36-40.

77. Раевский К.С., Еремин К.О. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа -новый класс физиологически активных веществ // Биомедицинская химия.- 2004.-Т. 50.- Вып. 6. С. 523-538.

78. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладной программы Statistica. М.: Медиа сфера, 2003. - С. 35.

79. Ривилис И.С., Маньковский Б.Н. Распространенность и факторы риска развития диабетической нейропатии // Лечащий врач. — 2002. № 5. — С. 69-71.

80. Рожнова У. А., Алесенко А. В. Функциональная активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) в центральной нервной системе: (Обзор) // Нейрохимия. 1999.- Т. 16.- № 2.- С.118-132.

81. Руас М. М. Автономная нейропатия: патофизиология и клиника // Диа-бетография. 1996. - № 7. - С. 1-3.

82. Рудакова И. Г., Котов С. В. Диагностика и лечение асимметрической проксимальной диабетической нейропатии // Вестн. практ. неврологии. -1999.-№5.-С. 169-171.

83. Рудакова И.Г. Диабетическая энцефалопатия // Врач. 2002. - № 9. — С. 24-26.

84. Рудакова И. Г. Современные аспекты патогенеза, клиники и лечения диа-бетитической нейропатии. М.: Моск. обл. н.-и. клинич. ин-т им. М. Ф. Владимирского, 2002.- 43 с.

85. Селезнев А. Диагностика диабетической полинейропатии на разных стадиях // Врач. 2003. - № 4. - С. 29-30.

86. Самойлов М. И. Выявление поражения нервов при полиневропатиях с помощью новых методов стимуляционной электромиографии // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт диагностики и лечения больных: Сб. науч. ст. М.,1997. - С. 378-380.

87. Сивоус Г.И. Лечение диабетической периферической полиневропатии у детей и подростков // Лечащий врач . — 2002. № 5. - С. 12-16.

88. Сивоус Г.И., Строков И.А., Касаткина Э.П. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика / Пособие для врачей. Москва, 2002.-24 с.

89. Сивоус Г.И., Строков И.А., Мясоедов С.П. Эффективность лечения полинейропатии у детей и подростков таблетированными формами а-липоевой кислоты и витаминами группы В // Сахарный диабет. 2002. - № 3. — С. 42-46.

90. Сивоус Г.И. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической полиневропатии у детей и подростков // Фарматека. — 2003. № 8 (71).-С. 1-9.

91. Сивоус Г.И., Строков И.А., Галлеев И.В., Касаткина Э.П. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков: клиника, диагностика // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 6. - С. 3-8.

92. Сидорова JI. Д., Бондарь И. А., Климонтов В. В. и соавт. Окислительный стресс при сахарном диабете и его коррекция тиоктовой кислотой // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. АМН. 2000.- № 1. - С. 94-98.

93. Скоромец А. А., Баранцевич Е. Р., Мельникова Е. В. и соавт. Патогенез поражения нервной системы при сахарном диабете // Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии: Матер, между-нар. симп. СПб., 4 февр. 1998. - С. 25-29.

94. Скоромец JI.A., Баранцевич Е.Р., Петрова Н.Н., Мельникова Е.В. Комплексная оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 3. - С. 30-32.

95. Соколов А. В., Везенова И. В. Роль электронейромиографии в оценке заболеваний периферической нервной системы // Общая патология: на пороге третьего тысячелетия : Межрегион, сб. науч. тр. Рязань, 2001. - С. 186-188.

96. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Медицина, 1991. — 278 с.

97. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А., Галлеев И.В. Клиника диабетической невропатии // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6. - № 12.-С. 797-800.

98. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно Н.Н. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. - № 5. - С. 14-19.

99. Строков И.А., Баринов А.Н. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полиневропатии. Обзор // Неврологический журнал. -2001. -№ 6. -С. 47-54.

100. Сушко Е.П. Пропедевтика детских болезней. Минск: Вышэйшая школа, 1996.-С. 31-40.

101. Теркулова Н. ILL, Горелышева В. А., Смирнова О. М., Дедов И. И. Случай диагностики автономной нейропатии при инсулинзависимом сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. 1997. -Т. 43. - № 2. - С. 34-37.

102. Токмакова А. Ю. Диабетическая нейротерапия // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Моск. съезда эндокринологов. М., 1997. - С. 62-72.

103. Торопина Г.Г, Баринов А.Н., Яхно Н.Н. Соматосенсорные вызванныепотенциалы при болевой форме диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2002. - № 1. — С. 28-36.

104. Удовиченко О. В., Курцева Т. Г. Эффективность препарата Мильгамма в лечении болевого синдрома и трофических язв при диабетической поли-нейропатии: (Предварит, исслед.) // Сахар, диабет. 1999. - № 2. — С. 3234.

105. Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология. Введение в патологию. -М.: Гэотар, 1997.- С. 28-34.

106. Уоткинс Питер Дж. Сахарный диабет. Практический подход: диагностика, лечение, осложнения. М.: Бином, 2000. - 62 с.

107. Хайт Г. Я. Клиническая электронейромиография / Метод, пособие для студентов ст. курсов мед. акад., врачей-интернов и врачей-невропатологов. Ставрополь: Ставроп. гос. мед. акад., Ставроп. краев, клинич. диагност, центр, 1996. - 79 с.

108. Хегай М.Д. Патофизиологические основы развития осложнений при ин-сулинзависимом сахарном диабете: Автореф. дис.докт. мед. наук. — М., 1998.-39 с.

109. Ходулев В. И. Особенности изменения М-ответа на ранних стадиях ак-сональной полиневропатии // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии: Сб. науч. тр.- Минск, 1999.- Вып. 1. С. 159-163.

110. Цериелло А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса // Медикография. — 2002.-Вып. 62.-С. 25-28.

111. Чарыева И. Г., Андрусова Н. Г., Ван Хэмин и соавт. Апоптоз и пролиферация шванновских клеток и перинейрональной глии симпатических ганглиев крысы в раннем постнатальном онтогенезе // Рос. морфол. ведомости. 2000. - № 3-4. - С. 273-274.

112. Челышев Ю. А., Черепнев Г. В. Молекулярные и клеточные аспекты фармакологической стимуляции регенерации нерва // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64. - № 3. - С.67-71.

113. Чернышева Т. Е. Патогенетические подходы к терапии диабетической автономной нейропатии: Обзор // ТОП-медицина. 2001. - № 3. - С. 2629.

114. Шишко П.И., Садыкова Р.Е., Ковалев П.Ф., Гончаров Б.В. Инсулиноподобный фактор роста 1 у больных с впервые выявленным инсулинзави-симым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.-1992. — Том 38. -№1.-С. 17-19.

115. Щекина Р. В., Горбачева Ф. Е., Алексеева М. Е. О клинических формах диабетической невропатии // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы: Материалы конф.- Уфа, 1996. -4.2. -С.141-142.

116. Щербачева JI. Н., Кураева Т. Л., Максимова В. П., Губанов Н. В. Скрининг специфических осложнений сахарного диабета у детей г. Москвы // Педиатрия. 1996. - № 3. - С. 14-18.

117. Юсевич Ю.С. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1972. - 178 с.

118. Academic Search Premier. There are cooling-associated protections against TNF-alpha induced apoptosis. // Immunotherapy Weekly. 2003. - Vol. 5. -№ 14. -P. 54-55.

119. Adenis A., Peyrat J., Hecquet B. et al. Type 1 insulin-like growth factor receptors in human colorectal cancer // Europ. J. Cancer.-1995.-Vol. 31 A.-P. 50-55.

120. Adlard P.A., Perreau V.M., Cotman C.W. The exercise-induced expression of BDNF within the hippocampus varies across life-span // J. Neuroimmunol. -2005. Vol. 159. - № 1-2. - P.106-112.

121. Apfel S.C., Kessler J.A. Neurotrophic factors in the therapy of peripheral neuropathy // Baillieres Clinical Neurology. -1995. Vol. 4. - № 3. -P. 593-606.

122. Asada Т., Takakura S., Ogawa Т., Iwai M., Kobayashi M. Overexpression of glucose transporter protein 5 in sciatic nerve of streptozotocin-induced diabetic rats // Neuroscience Letters.-1998. Vol. 252. - № 2. -P. 111-114.

123. Bahr B.A., Bendiske J., Brown B.Q. et al. Association of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits // Experi. Neurol.- 2002. -Vol. 174.-P. 34-47.

124. Baisch H. Relationship between cell kinetics and apoptotic effects in TNFalpha and IFN-gamma-treated human tumour cell lines // Eur. Cytokine Netw. -2001. Vol.12. - № 4. - P. 604-613.

125. Baxter R. C., Martin J. L., Beniac V. A. High molecular weight insulin-like factor binding protein complex // J. Biol. Chem. 1989. - № 264. - P. 1184311848.

126. Beutler В., Cerami A. The biology of cachectin/TNF a primary mediator of the host response // Annu. Rev. Immunol. - 1989. - № 23. - P. 625-655.

127. Bohlen H. G., Hankins K. D. Early arteriolar and capillary changes in streptozotocin-induced diabetic rats and intraperitoneal hyperglycemic rats // Diabetologia. 1982. - Vol. 22. - P. 344-348.

128. Borghini I., Ania-Lahuerta A., Regazzi R. et al. Alfa, beta I, beta II, delta and epsilon protein kinase С isoforms and compound activity in the sciatic nerve of normal and diabetic rats // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62. - P. 686-696.

129. Bravenboer В., Herdriske P.H., Hecquet B. et al. Randomised double-blind placebo controlled trial to evaluate the effect of the ACTH analog ORG 2766 in IDDM patients with neuropathy // Diabetologia. 1994. - Vol. 39. - P. 408413.

130. Cameron N. E., Cotter M. A., Dines K. et al. Effects of aminoguanidine on peripheral nerve function and polyol pathway metabolites in streptozotocin-diabetic rats // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P. 946-950.

131. Cameron N. E., Cotter M. A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. -1997. Vol.46. - № 2. -P. 31-37.

132. Carson K. A., Bossen E. H., Hanker J. S. Peripheral neuropathy in mouse hereditary diabetes mellitus // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1980. - Vol. 6.-P. 361-374.

133. Cascini S., Ferro E., Grianti C.et al. Ingibition of tumor cellskinetics and serum insulin growth factor 1 levels by ostreotide in colorectal cancer patients // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 767-772.

134. Chapel J., Golovchenko I., Wall K. et al. Potentiation of Rho-A-mediated lysophospphatidil acid activity by hyperinsulinemia // J. Biol. Chem. 2000. -Vol. 275.-P. 31792-31797.

135. Cheng Q, Yeh H. H. PLCgamma signaling underlies BDNF potentiation of Purkinje cell responses to GABA // Neuroreport. 2005. - Vol.l6.-№ 2. - P. 175-178.

136. Chiarelli F., de Martino M., Mezzetti M. et al. Advanced glycated end-products in diabetic children and adolescents and its relation to metabolic control and microvascular complication // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. — P. 485491.

137. Chiarelli I., Santilli I., Mohn I. Role of Growth Factors in the Development of Diabetic Complications // Hormone Research . 2000. - Vol. 53. - № 2. - P. 53-68.

138. Colson A., Willems В., Thissen J.-P. Inhibition of TNF-a production by pentoxifylline does not prevent endotoxin- indused decrease in serum IGF-1 // Journal of Endocrinology. 2003. - Vol.178. - №1. - P. 101-109.

139. Cullum N. A., Mahon J., Stringer K. et al. Glycation of rat sciatic nerve tubulin in experimental diabetes mellitus // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. — P. 387-389.

140. Dashwood M.R., Thomas P.K. Neurovascular 1251.-ET-1 binding sites on human peripheral nerve // Endothelium. 1997. - Vol.5. - P. 119 -123.

141. Daughadau E., Rotwein P. Insulin-like factors I and II. Peptide, messendger ribonucleic acid and gene structures, serum and tissue concentrations // Endo-crin Rew. 1989. - № 10. - P. 68-91.

142. Davis E. A., Jones T. W., Walsh P. et al. The use of biothensiometry to detect neuropathy in children and adolescents with IDDM // Diabetes Care. 1997. -Vol.6.-P. 1448-1453.

143. Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatment on the development and progression of long-term complication in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329.-P. 977-986.

144. Donaghue К. C., Bonney M., Simpson J. M. et al. Autonomic and peripheral nerve function in adolescents with and without diabetes // Diabet. Med. -1993.-Vol. 10.-P. 664-671.

145. Donaghue K.C., Silin К. M. Diabetic neuropathy in childhood // Diabetes Nutr. Metab. 1999. - Vol. 12. - P.l 54 -160.

146. Draznin В., Miles P.,Kruszynska V. et al. Effects of insulin on prenylation as a mechanism of potentially detrimental influence of hyperinsulinemia // Endocrinology. 2000. - Vol. 141.-P. 1310-1316.

147. Dubovy P. Schwann cells development and regeneration of the nervous system.-Brno, 1998.- 142 p.

148. Duck S. C., Wei F., Parke J. et al. Role of height and glycodylated haemoglobin in abnormal nerve conduction in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus after 9 yr of disease // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 386 -392.

149. Dyck P. J, Litchy W. J, Lehman K. A. et al. Variables influencing neuropathic endpoints: the Rochester Diabetic Neuropathy Study of Healthy Subjects // Neurology. 1995. - Vol. 45.-№6.-P. 1115-1121.

150. Dyck P. J., Giannini C. Pathologic alterations in the diabetic neuropathies of humans: a review // J. Neuropathol Exp Neurol. -1996. Vol. 55. - P. 1181 -1193.

151. Dyck P. J, Zimmerman I. R, Johnson С. M. et al. A standard test of heat -pain responses using CASE IV // J. Neurol. Sci. 1996. - Vol. 136. - P. 54 - 63.

152. Dyck P. J., Thomas P. K. Diabetic Neuropathy. W. B. SAUNDERS COMPANY. 1999. - 573 p.

153. Ekberg K., Brismar Т., Johansson B.-L. et al. Amelioration of Sensory Nerve Dysfunction by C-Peptide in Patients With Type 1 Diabetes // Diabetes.2003.-№52.-P. 536 -541.

154. English В. K., Weaver W. M., Wilson С. B. Differential regulation of lym-photoxin and tumor necrosis factor genes in human T lymphocytes // J. Biol. Chem. -1991'. Vol. 266. -№11. -P. 7108-7113.

155. Fagerberg S. E. Diabetic neuropathy: A clinical and histological study on the significance of vascular affections // Acta Med. Scand. 1959. - Vol. 164. — P. 1-80.

156. Fahnestock M., Garzon D., Holsinger R. M, Michalski B. Neurotrophic factors and Alzheimer's disease: are we focusing on the wrong molecule? // J. Neural. Transm. Suppl. 2002. -Vol. 62. - P. 241 - 252.

157. Ferry J. R.Jr., Cerri W.R., Cohen P. Insulin-like growth factor binding proteins: new proteins, new functions // Hormone Res.- 1999. Vol. 51.-P. 53 -67.

158. Fraud Т., Ricordi С., Baidal D. A. et al. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression: miami experience // Am. J. Transplant. 2005. - Vol. 5.- № 8. - P. 2037 - 2046.

159. Gillon K. R. W., Hawthorne J. N. Sorbitol, inositol and nerve conduction in diabetes // Life Sci. 1983. - Vol. 32. - P. 1943 - 1947.

160. Gillon K. R. W., Hawthorne J.N., Tomlinson D. R. Myo-inositol and sorbitol metabolism in relation to peripheral nerve function in experimental diabetes in the rat: The effect of aldose reductase inhibition // Diabetologia. 1983. - Vol. 25.-P. 365-371.

161. Giovannuchi E. Insulin-like growth factor-1 and binding protein-3 and risk of cancer // Hormone Res. 1999.-Vol. 51.-P. 34-41.

162. Greene D. A., Lattimer S. A. Action of sorbinil in diabetic peripheral nerve: Relationship of polyol (sorbitol) pathway to a myo-inositol mediated defect in sodium-potassium ATPase activity // Diabetes. 1984. - Vol. 33. - P. 712 -716.

163. Green D. A. A sodium-pump defect in diabetic peripheral nerve corrected by sorbinil administration: Relationship to myo-inositol and nerve conduction slowing // Metabolism. 1986. - Vol. 35. - P. 60-65.

164. Greene D. A., Lattimer S. A., Sima A. A. F. Sorbitol, phosphoinositides, and sodium-potassium ATPase in the pathogenesis of diabetic complications // Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 599 - 609.

165. Grimberg A., Cohen P. Role of insulin-like growth factors and binding proteins in growth control and cancirogenesis // J. Cell. Physiol. 2000,-Vol. 183.-P. 1-9.

166. Gupta S.s Sussman I., McArthur C. S. Endothelium-dependent inhibition of Na+-K+ ATPase activity in rabbit aorta by hyperglycaemia. Possible role of endothelium-derived nitric oxide // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. — P. 727 -732.

167. Gupta A., Ten S., Anhalt H. Serum levels of soluble tumor necrosis factor-alpha receptor 2 are linked to insulin resistance and glucose intolerance in children // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 18. - № 1. - P. 75-82.

168. Hayashi Т., Umemori H., Mishina M., Yamamoto T. The pathogenesis of diabetic complications // Nature. 1990.- Vol. 397. - № 6714. - P. 72-76.

169. Hill M.A., Meininger G. A., Larkins R. G. Alterations in microvascular reactivity in experimental diabetes mellitus // Karger. 1990. - P. 118-126.

170. HLA and TNF-alpha promoter polymorphism linked to insulin-deficient phe-notype // Biotech Week: Lund University. 2003. - Vol. 8. - № 20. -P. 313314.

171. HLA and TNF-alpha promoter polymorphism linked to insulin-deficient phe-notype // Genomics & Genetics Week: Lund University. 2003. - Vol.8. - № 22.-P. 5-6.

172. HLA and TNF-alpha promoter polymorphism linked to insulin-deficient phe-notype // Health & Medicine Week: Lund University. 2003. - Vol.8. - № 18. -P. 178-179.

173. Hutchinson K. J., Gomez-Pinilla F., Crowe M.J. et al. Three exercise paradigms differentially improve sensory recovery after spinal cord contusion in rats Brain // A journal of neurology Brain. 2004. - Vol . 127. - № 6. - P. 1403-1414.

174. Hyllienmark L., Brismar Т., Ludvigsson J. Subclinical nerve dysfunction in children and adolescents with IDDM // Diabetologia. 1995. - Vol. 3. - P. 685-692.

175. IL-1 beta, IFN-gamma and TNF-alpha promote pancreatic beta cell destruction // Drug Week: Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald. 2003. -Vol.8.-№8.-P. 365-366.

176. Ishii D. N. Implication of insulin-like growth factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy 11 Brain Research Brain Research Reviews. - 1995. -Vol. 20. -№1.-P. 47-67.

177. Jian-Yi Z., Xue- Gang L. et al. Endogenous BDNF is required for myelination and regeneration of injured sciatic nerve in rodents // European Journal of Neuroscience. 2000.-Vol. 12.- P. 4171-4180.

178. Jilial I., Chait A. Patogenesis of macroangiopaty in diabetes / In: Complications of diabetes mellitus / Ed. B. Draznin. New York, 1989. - P. 69-75.

179. Karagiannis S. N., King R. H., Thomas P.K. Colocalisation of insulin and IGF-1 receptors in cultured rat sensory and sympathetic ganglion cells // J. Anat.- 1997.-Vol. 191.-№3.-P. 431-440.

180. Kempler A., Springer P. Neuropathies // Nerve dysfunction of diabetic and other origin.-2002.-P. 49-69.

181. Kilzer P., Chang K., Marvel J. et al. Albumin permeation of new vessels is increased in diabetic rats // Diabetes. 1985. - Vol. 34. - P. 333 - 336.

182. Kirwan J. P., Hauguel-De Mouzon S., Lepercq J. et al. TNF-л is a Predictor of Insulin Resistance in Human Pregnancy // J. Appl. Physiol. 2005. -Vol. 98. - P. 1154 - 1162.

183. Korobko V. G., Davydov I. V., Shingarova L. N. et al. Construction and properties of fusion proteins between human interferon-gamma and human tumour necrosis factors alpha and beta // Biomed. Sci.- 1991. Vol. 2. - № 6. -P. 634-640.

184. Kubaszek A., Pihlajamaki J., Komarovski V. et al. Promoter Polymorphisms of the TNF-a (G-308A) and IL-6 (C-174G) Genes Predict the Conversion From Impaired Glucose Tolerance to Type 2 Diabetes // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - № 7.-P. 1872-1879.

185. Lauteborn J. C., Lynch G., Vanderklish P. et al. Differential transport and local translation of cytoskeletal, injury-response,and neurodegeneration protein mRNAs in axons // J. Neurosci.- 2000.- Vol.20. № 1. - P. 8-21.

186. Le Beau J. M., Luizzi F. J., Depot A. J., Vinie A. J. Differential laminin gene expression in dorsal root ganglion neurons and non neuronal cells // Exp. Neurol. 1994. - Vol. 127.-P. 1-8.

187. Lee R. D. K., Rosenfeld R. G. Clinical utility of insulin-like growth factor assays // Pediatrician. 1987. - № 14. - P. 154 - 161.

188. Lee R. D. K., Wilson D. M., Rountree L. et al. Efficasy of insulin-like growth factor I levels in predicting the response to provocative growth hormone testing // Pediatr. Res. 1990. - № 27. - P. 45-51.

189. Lehmann J. Zur Problematic von Altersveranerungen an peripheren Nerven // Zbl. allg. pathol. Anat. 1986. -Bd. 131., H. 3. - S. 219-227.

190. Leinninger P., Gina M. V., Andrea M. Brain Three exercise paradigms differentially improve sensory recovery after spinal cord contusion in rats // Journal of the Peripheral Nervous System. 2004. - Vol. 9.- № 1. - P. 26.

191. Lewin G. R, Mendell L. M. Regulation of cutaneous C-fiber heat nociceptors by nerve growth factor in the developing rat // J. Neurophysiol.- 1994.- Vol. 71.-P. 941-949.

192. Li J., Wang C., Chen J. et al.The role of IGF-1 gene expression abnormalityin pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy // Chinese Medical Sciences Journal. 2002. - Vol. 17. - № 4. - P 204-209.

193. Liebl D. J., Klesse L. J., Tessarollo L. et al. Loss of brain-derived neurotrophic factor-dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2000. Vol. 97. - P. 2297-2302.

194. Lo C. J. Upregulation of cyclooxygenase-II gene and PGE2 production of peritoneal macrophages in diabetic rats // J. Surg Res. 2005.- Vol. 125. - № 2.-P. 121-127.

195. Low P. A., Suarez G. A. Diabetic neuropathies // Baillieres Clinical Neurology. 1995. - Vol. 4. - № 3. - P. 401-425.

196. Luettig В., Decker Т., Lohmann-Matthes M. L. Evidence for the existence of two forms of membrane tumor necrosis factor: an integral protein and a molecule attached to its receptor // J. Immunol.- 1989. Vol. 143. - № 12. - P. 4034-4038.

197. Machowiak M., O'Neili M. J., Hicks C.A. et al. Human brain derived neurotrophic factor (BDNF) genes, splicing patterns and assessments of associations with substance abuse and Parkinson's Disease // Neuropharmacology. -2002.-Vol. 43.-№ l.-P. 1-10.

198. Malik R. A., Tesfaye S., Thopmson S. D. et al. Transperineurial capillary abnormalities in the sural nerve of patients with diabetic neuropathy // Mi-crovase Res. 1994. - Vol. 48. - P. 236-245.

199. Malik R. A. The pathology of human diabetic neuropathy // Diabetes. 1997. -Vol. 46. -№2.-P. 50-53.

200. Malik R. A., Tesfaye S., Newrick P. G. Sural nerve pathology in diabetic patients with minimal but progressive neuropathy // Diabetologia Publisher: Springer-Verlag. 2005. - Vol. 48.- № 33. -P. 578-585.

201. Maser R. E., Steenkiste A. R., Dorman J. S. et al Epidemiological correlatesof diabetic neuropathy. Report from Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study//Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 1456 - 1461.

202. Mayer J. H., Tomlinson D. R. The influence of aldose reductase inhibitionand nerve myo-inositol on axonal transport and nerve conduction velocity in rats with experimental diabetes // J. Physiol. 1983. - Vol. 340. - P. 25 - 26.

203. Mayer J. H., Tomlinson D. R. Prevention of defects of axonal transport and nerve conduction velocity by oral administration of myo-inositol for an aldose reductase inhibitor in streptozotocin diabetic rat // Diabetologia. 1983. - Vol. 25.-P. 433-438.

204. McLean W. G., Pekiner C., Cullum N. A. et al. Posttranslation modifications of nerve cytoskeletal proteins in experimental diabetes // Mol. Neurobiol. -1992.-Vol. 6.-P. 225-237.

205. Mercurio F., Manning A.V., Barnes P.J. et al. IKK-2: cytocine-activated Ikb kinases essencial for NF-kb activation // Science. 1997. - Vol. 278. - P. 860 -866.

206. Mercurio F., Manning A.V. Nb-kb as a primary regulator of the stress response// Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6163 - 6171.

207. Migdalis I. N., Kalogeropoulou K., Kalantzis L. et al. Insulin-like growth factor I and IGF-I receptors in diabetic patients with neuropathy // Diabetic Medicine. 1995. - Vol. 12. - № 9. - P. 823-827.

208. Mishra L., Bass B.,Ooi B. et al. Role of insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-1, and IGF- binding protein-2 in human colorectal cancers // Growth Horm. IGF Res. 1998. - Vol. 8.-P. 473 - 479.

209. Molliver D. С., Wright D. E., Leitner M. L. et al. IB4-binding DRG neurons switch from NGF to GDNF dependence in early postnatal life // Neuron.-1997.-Vol. 19.-P. 849-861.

210. Munirathinam S., Rodgers G., Bahr B.A. II gene and PGE2 production of peritoneal macrophages in diabetic rats // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 2002.-Vol. 185.-P. 111-118.

211. Nakagawa T, Ono-Kishino M, Sugaru E. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) regulates glucose and energy metabolism in diabetic mice // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18. - № 3. - P. 185-91.

212. Nevado J., Peiro C., Vallejo S. et al. Amadori adducts activate nuclear factor-kappa B-related proinflammatory genes in cultured human peritoneal meso-thelial cells // Br. J. Pharmacol.- 2005.-Vol. 5. P. 723 - 731.

213. Nishikawa Т., Edelstein D., Du X.L. et al. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathway of gyperglicemic damage // Nature. -2000. Vol. 404. - P. 787-790.

214. Nitta A., Murai R., Suzuki N. et al. Diabetic neuropathies in brain are induced by deficiency of BDNF // Neurotoxicol Teratol. 2002. - Vol. 24. - № 5. - P. 695-701.

215. Nukada H. Increased susceptibility to ischemic damage in streptozotocin-diabetic nerve//Diabetes. 1986. - Vol. 35.-P. 1058 - 1061.

216. Nukada H. Mild ischemia causes severe pathological changes in experimental diabetic nerve//Muscle Nerve. 1992. - Vol. 15.-P. 1116-1122.

217. Obata K. ,Yamanaka H., Dai Y. Contribution of degeneration of motor and sensory fibers to pain behavior and the changes in neurotrophic factors in rat dorsal root ganglion // Experimental Neurology. 2004. - Vol. 188. - № 1. - p. 149.

218. Okada H., Мак Т. W. Pathways of apoptotic and non-apoptotic death in tumour cells // Nature Reviews, Cancer. 2004. - № 4. - P. 592- 603 .

219. Olsen В. S., Nir M., Kjaer I. et al. Elevated vibration perceptionthreshold in young patients with type 1 diabetes in comparison to nondiabetic children and adolescents //Diabet. Med. 1994. - Vol. 15. - P. 888 - 892.

220. Picardi A., Vespasiani G., Zardi E. M. et al. TNF- a and Growth Hormone Resistance in Patients with Chronic Liver Disease // Journal of Interferon & Cytokine Research .- 2003. Vol.23. - № 5. -P. 229 - 235.

221. Plater M. E., Ford I., Dent M. T. et al. Elevated von Willebrand factor antigen predicts deterioration in diabetic peripheral nerve function // Diabetologia.1996. Vol. 39. - № 3. -P. 336 - 343.

222. Pierzchala K. Contemporary views on the pathogenesis of diabetic neuropathy // Wiadomosci Lekarskie. 1998. - Vol. 51. - № 2. - P. 30-34.

223. Prugining-Bluger M., Shelton D. L., Kalcheim C. A paracrine effect of neuron-derived BDNF in development of dorsal root ganglia: stimulation of Schwann cell myelin protein expression by glial cells // Mech. Develop.1997.-Vol. 61.-P. 99-111.

224. Rask-Madsen C. L., King G. Proatherosclerotic Mechanisms Involving Protein Kinase С in Diabetes and Insulin Resistance // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2005. № 25. - P. 48.

225. Roberts R. E., McLean W. G. Protein kinase С isozyme expression in sciatic nerves and spinal cords of experimentally diabetic rats // Brain Res. 1997. -Vol. 754.-P. 147-156.

226. Kosenfeld R. G., Wilson D. M., Lee R. D. K., Hintz R. L. Insulin-like factors I and II in evalution of growth retardation // J. Pediatr. 1986. - № 109. - P. 428 -433.

227. Saragovi U., Zaccaro H., Clara M. Small Molecule Peptidomimetic Ligands of Neurotrophin Receptors, Identifying Binding Sites, Activation Sites and Regulatory Sites // Current Pharmaceutical Design. 2002. - Vol.8. — № 4. -P. 2201 -2216.

228. Schroder J.M., Bohl J., Bardeleben U. Changes of the ratio between myelin thickness and axon diameter in the human developing sural, femoral, ulnar, facial and trochlear nerves // Acta Neuropathol. 1988. - Vol. 76. - № 5. - P. 471 -483.

229. Shalita-Chesner M., Katz J., Shemer J., Werner H. Regulation of insulin-like growth factor-I receptor gene expression by tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma // Mol. Cell. Endocrinol. 2001.- Vol. 176. - №1-2. - P. 112.

230. Shiau M.-Y., Wu C.-Y., Huang C.-N. et al. TNF- a polymorphisms and type 2 diabetes mellitus in Taiwanese patients //Tissue Antigens. 2003. - Vol. 61. -№5.-P. 393-397.

231. Shibaklo H., Azar S. Т., Henry T. et al. No association between the − 1031 polymorphism in the TNF-α promoter region and type 1 diabetes // Human Immunology. 2003. - Vol. 64. - № 6. -P. 633 - 638.

232. Sima A. A. F., Brismar Т., Yagihashi S. Neuropathies encountered in the spontaneously diabetic BB wistar rat // Diabetic Neuropathies. Toronto, 1987.-P. 171-186.

233. Sima A. A., Sugimoto K. Experimental diabetic neuropathy: an update // Dia-betologia.- 1999.- Vol. 107.-P. 421-430.

234. Singh P., Rubin N. Insulin-like growth factor and binding proteins in colon cancer//Gastroenterology. 1993.-Vol.105.-P. 1218-1237.

235. Sinnreich M., Taylor В. V., Dyck P., James B. Diabetic Neuropathies. Classification, Clinical Features, and Pathophysiological Basis // Neurologist. -2005. Vol. 11. - № 2. - P. 63-79.

236. Smith R. A., Baglioni C. The active form of tumor necrosis factor is a trimer //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - № 15. -P. 6951-6954.

237. Solomon S. S., Buss N., Shull J. et al. Proteome of H-41 IE (liver) cells exposed to insulin and timor necrosis factor-alfa: analysis of proteins involved in insuline resistence // J. Lab. Clin. Med. 2005. - Vol. 145.- № 5. - P. 275-83.

238. Stevens E. J., Carrington A. L., Tomlinson D. R. Nerve ischemia in diabetic rats: Time-course of development, effect of insulin treatment plus comparison of streptozotocin andBB models //Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 43-48.

239. Stevens M. J., Dananberg J., Feldman E. L. et al. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and Na+-K+ ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 853 -859.

240. Stuart С., Apfel S.C. Nerve regeneration in diabetic neuropathy // Diabetes, Obesiti and Metabolism.- 1999.- Vol. 1. P. 3-11.

241. Sunderland S. The connective tissues of peripheral nerve // Muscle Nerve. -1990.-P. 841-854.

242. Svenungsson E., Fei G.-Z., Jensen-Urstad K. et al. TNF- a: a link between hypertriglyceridaemia and inflammation in SLE patients with cardiovascular disease //Lupus. 2003. - № 12. -P. 451 - 461.

243. Takahashi K., Ghatei M. A., Lam H. C. et al. Elevated plasma endothelin in patients with diabetes mellitus // Diabetologia. 1990. - Vol. 33. - P. 306-310.

244. Tesfays S., Stevens L. K., Stephenson J. M. et al. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study // Diabetologia. 1996. -Vol.3.-P. 1377-1384.

245. Thomas P. K. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy // Diabetes.-1997. Vol. 46.- № 2. -P. 54 - 57.

246. Thomas P. K. Diabetic Peripheral Neuropathies: Their Cost to Patient and Society and the Value of Knowledge of Risk Factors for Development of Interventions // European Neurology. 1999. - Vol. 41. - P. 35-43 .

247. Thornalley P. J., McLellan A. C., Lo T. W. et al. Negative association between erythrocyte reduced glutathione concentration and diabetic complications // Clinical. Science. -1996. Vol.91 - № 5. -P. 575-582.

248. Tonra J. R., Ono M., Liu X. et al. Brain-derived neurotrophic factor improves blood glucose control and alleviates fasting hyperglycemia in C57BLKS-Lepr(db)/lepr(db) mice. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 18.-№2.-P. 633 -637.

249. Tonra J. R., Curtis R., Wong V. Axotomy upregulates the anterograde transport and expression of brain-derived neurotrophic factor by sensory neurons // Neurusci.- 1998. Vol. 18. - P. 4374 - 4383.

250. Tsuchida A., Nakagawa Т., Itakura Y. et al. The effects of brain-derived neurotrophic factor on insulin signal transduction in the liver of diabetic mice // Diabetologia. 2001 .- Vol. 44. - № 5. - P. 555 - 566.

251. Turgut N., Karasalihoglu S., Kiisiikugurluoglu Y. et al. Clinical utility of dorsal sural nerve conduction studies in healthy and diabetic children // Clinical. Neurophysiology. 2004. - Vol. 115. - P. 1452 - 1456.

252. Veves A., Akbari С. M., Primavera J. et al. Endothelial dysfunction and the expression of endothelial nitric oxide synthetase in diabetic neuropathy, vascular disease, and foot ulceration // Diabetes. -1998. Vol. 47. - № 3. —P. 457463.

253. Verrotti A., Domizio S., Chiarelli F. et al. Risk factors for diabetic somatic neuropathy // An Update on Childhood Diabetes and Short Stature. Bologna, Monduzzi Editore. 1993. - P. 107 - 110.

254. Verrotti A., Chiarelli F., Blasetti A. et al. Autonomic neuropathy in diabetic children//J. Paediatr. Child. Health. 1995. - Vol. 31. - P. 545-548.

255. Verrotti A., Giuva Т., Morgese G., Chiarelli F. New Trends in the Etiopatho-genesis of Diabetic Peripheral Neuropathy // Journal of Child Neurology. -2001.-Vol. 16.-№6.-P. 389-393.

256. Vlassara H., Brownlee M., Cerami A. Excessive nonenzymatic glycosylation of peripheral and central nervous system components in diabetic rats // Diabetes. 1983. - Vol. 32. - P. 670 - 674.

257. Vlassara H., Brownlee M. Cerami A. Recognition and uptake of human diabetic peripheral nerve myelin by macrophages // Diabetes. 1985. - Vol. 34. -P. 553-557.

258. Webster M. J., Weickert C. S., Herman M. M., Kleinman J. E. BDNF mRNA expression during postnatal development, maturation and aging of the human prefrontal cortex // Brain Res. Dev. Brain Res.- 2002 .- Vol. 15. № 139 (2). - P. 139-50.

259. Wellmer A., Misra V. P., Sharief M. К et al. A double-blind placebo-controlled clinical trial of recombinant human brain-derived neurotrophic factor (rhBDNF) in diabetic polyneuropathy // J. Peripher. Nerv. Syst. -2001.- Vol. 6. № 4. - P. 204-210.

260. Williamson J. R., Chang K., Rowold E. et al. Sorbinil prevents diabetes-induced increases in vascular permeability but does not alter collagen cross-linking // Diabetes. 1985. - Vol. 34. - P. 703 - 705.

261. Williamson J. R., Chang K., Frangos M. et al. Hyperglycemic pseudohypoxia and diabetic complications // Diabetes. 1993. - Vol. 42. - P. 801-813.

262. Winegrad A. I., Simmons D. A., Martin D. B. Has one diabetic complication been explained? // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 152 - 154.

263. Yu H., Bercel H. Insulin-like growth factors and cancer // J. State Med. Sos.-1999,-Vol.-151.-P. 218-223.

264. Zafra F., Hengerer B.,Leibrock J. et al. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? // EMBO J. 1990.- Vol. 9. - P. 3545 - 3550.

265. Zhuang H. X., Snyder С. K., Pu S. F., Ishii D. N. Insulin-like growth factors reverse or arrest diabetic neuropathy: effects on hyperalgesia and impaired nerve regeneration in rats // Experimental Neurology. 1996. - Vol. 140. - № 2.-P. 198-205.

266. Ziegler D. Familial aecephalgic migrain // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 2293-2295.

267. Zochodne D.W., Cheng C., Sun H. Diabetes increases sciatic nerve susceptibility to endothelin-induced ischemia // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 627632.