Дезогестрелсодержащий оральный контрацептив в терапии акне у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Медведева, Ольга Викторовна

• Медведева, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Медведева, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ 4 стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9 стр.

1.1. Определение 9 стр.

1.2. Этиология 10 стр.

1.3. Патогенез 19 стр.

1.4. Клинические особенности течения акне 23 стр.

1.5. Современные методы терапии акне 26 стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37 стр.

2.1. Критерии отбора и исключения больных 37 стр.

2.2. Клиническая характеристика больных 38 стр.

2.3. Методы исследования 45 стр.

2.4. Описание препарата 51стр.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ

53 стр.

ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Жалобы больных 53 стр.

3.2 Дерматологический осмотр 53 стр.

3.3. Гинекологический осмотр 58 стр.

3.4. Себометрия 58 стр.

3.5. Исследование гормонального фона больных 63 стр.

3.6. Тестирование больных 66 стр.

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 69 стр. ВЫВОДЫ 78 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дезогестрелсодержащий оральный контрацептив в терапии акне у женщин»

АКТУЛЫЮСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Акне (вульгарные угри, угревая болезнь) - одно из наиболее распространённых заболеваний кожи, поражающее до 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет и 11% старше 26 лет (А.А. Кубанова и соавт., 2003; W.Y. Cunliffe, 1993). Заболевание протекает годами и часто приводит к формированию физических дефектов и психоэмоциональному дистрессу (Е. Mallon et al., 1995).

Акне представляет собой мультифакторное заболевание, основное значение в развитии которого придаётся дисфункции половых желёз с возникновением гиперандрогении, увеличению чувствительности гормональных рецепторов кожи к андрогенным стимулам или комбинация этих двух причин (Ю.К. Скрипкин и соавт., 1993; Е.В. Соколовский и соавт., 1998). Это приводит к нарушению деятельности сальных желёз, проявляющееся в гиперсекреции, изменении физико-химического состава кожного сала и патологическому фолликулярному кератозу. В дальнейшем, в воспалительной фазе заболевания, ключевую роль играют пропионобактерии акне (Т.А. Корчевая, 1982; В.Г. Дегтярь, 1992; A.M.Kligman, 1991; М.Н. Winston, A.R. Shalita, 1991; JJ. Leyden, 1995).

Акне, как один из симптомов гиперандрогении, у большинства женщин возникает при нормальном уровне андрогенов в крови. Однако этот факт, по мнению ряда авторов, не означает отсутствие гиперандрогении (Н.А. Калинина, 2004; A.W. Lucky, 1983). Так у больных угрями в период полового развития нарушается соотношение между андрогенами и эстрогенами, андрогенов у них в 2 раза больше, чем у здоровых лиц (Е. Sbano et al., 1990). Кроме того, гиперандрогенное состояние у женщин может возникать при снижении уровня глобулина, связывающего половые гормоны (В.Н. Серов, С.В. Никитин,2002).

В настоящее время существует большое количество методов лечения больных угревой болезнью с использованием антибиотиков, ретиноидов, различных местных кератолитических и антисептических средств, каждый из которых обладает достаточным количеством побочных эффектов (Е.А. Eady at al., 1994; A; Oakley et al., 1995). Среди препаратов, обладающих антиандрогенной активностью, ведущее место занимают гормональные контрацептивы. Использование гормональных контрацептивов с антиандрогенным эффектом для лечения женщин с угревой болезнью патогенетически обосновано, так как она является одним из симптомов гиперандрогении (Н.Е. Кушлинский и соавт., 1997; А.В. Телунц, 2002; В.Н. Серов, С.В. Пауков, 1998; R. L. Young et al., 1989).

В основном используются оральные контрацептивы с прогестином, обладающим антиандрогенным действием. Чаще их назначают женщинам с выраженными формами папуло-пустулезных и узловато-кистозных акне, себореей, гирсутизмом (Н.С. Потекаев и соавт., 1993; А.А. Пищулин, Е.А. Карпова, 2001; I. Polachova, 1991; G.P. Redmond, 1998).

В настоящее время широко обсуждается вопрос лечения себореи и угревой болезни современными комбинированными оральными контрацептивами. Основанием для этого служит тот факт, что кроме положительного патогенетического действия, оральные контрацептивы не имеют побочных реакций, характерных, для часто используемых в лечении этой патологии антибиотиков и ароматических ретиноидов, оказывают положительное действие при ряде гинекологических заболеваний, высокоэффективны в предупреждении незапланированной беременности (В.Н. Серов, С.В. Пауков, 1998; В.Н. Серов, С.В. Никитин, 2000).

Эти данные свидетельствуют о необходимости поиска новых препаратов, имеющих минимум побочных действий и возможность применения их у подростков и молодых женщин больных угревой болезнью без выраженных проявлений синдрома гиперандрогении.

Появление третьего, последнего, поколения комбинированных оральных контрацептивов, содержащих в качестве прогестагенного компонента дезогестрел, основным достоинством которого является высокая селективность, низкая андрогенная активность, структура, близкая к натуральному прогестагену, физиологичность и как следствие минимум влияния на метаболические процессы, даёт возможность широко использовать такие препараты у больных подросткового и молодого возраста при лечении угревой болезни, не опасаясь возникновения побочных эффектов (М.В. Шишкова, 2001; С.И. Роговская., 2003; H.I. Katz., 2000).

Актуальность расширения списка препаратов патогенетического действия, применяемых для лечения больных угревой болезнью не вызывает сомнения. Кроме того, более важным становится вопрос о дифференцированном подходе к применению контрацептивных препаратов при лечении больных акне в зависимости от тяжести кожного процесса и изменений в гормональном статусе пациенток.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования явилась оптимизация терапии акне лёгкой и средней степени тяжести у женщин с использованием трёхфазного дезогестрел-содержащего комбинированного орального контрацептива (ДЗГ-ОК).

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ количественных изменений элементов сыпи у больных акне на фоне проводимой терапии с использованием ДЗГ-ОК в сравнении со стандартной методикой лечения.

2. Изучить изменение продукции кожного сала под влиянием применения ДЗГ-ОК с помощью себометрии.

3. Определить динамику гормональных показателей на фоне проводимой терапии с использованием ДЗГ-ОК.

4. Определить с помощью визуальной аналоговой шкалы субъективную оценку больных состояния кожи до и после лечения.

5. Оценить целесообразность использования ДЗГ-ОК в качестве монотерапии у больных с легкой и средней степенью тяжести акне.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые доказано, что у больных акне даже легкой степени тяжести имеется себорея и уровень андрогенов в крови находится на верхней границе нормы.

Впервые доказана антисеборейная активность низкодозированного ДЗГ

ОК.

Впервые установлено, что ДЗГ-ОК оказывает выраженный лечебный эффект у женщин с акне легкой и средней степени тяжести с исходно нормальным типом гормонального фона.

Впервые разработан метод лечения акне лёгкой и средней степени тяжести с использованием трёхфазного дезогестрел-содержащего комбинированного орального контрацептива третьего поколения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Результаты, полученные в настоящей работе, могут быть использованы в практической медицине, а так же в процессе обучения студентов медицинских ВУЗов и врачей на ФУВ.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты работы внедрены в лечебную практику кожно-венерологических клинических диспансеров №7 и №8 г. Москвы и дерматокосметологического отделения поликлиники Минэкономразвития РФ.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 в центральной печати, 4 тезисов, 2 статей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы доложены на научно-практической конференции, посвященной 35-летию лечебного факультета МГМСУ (Москва, ноябрь 2003г.), на совместной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ и врачей КВКД №7 (Москва, 1 июля 2005г).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Медведева, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Монотерапия акне легкой и средней степени тяжести у женщин дезогестрел-содержащим оральным контрацептивом третьего поколения эффективна у 86,7% и в сочетании со стандартными наружными препаратами у 86,6% больных по сравнению с 10% в контрольной группе, применявших только стандартные наружные средства.

2. Секреция кожного сала на лице повышена как у больных со средней, так и с легкой степенью тяжести акне (среднее значение 237 мкг/см2 при норме 110-220 мкг/см2). У больных двух групп, получавших изучаемый контрацептив, салоотделение снизилось на 30-33% соответственно, во всех точках измерения, приведя показатели к норме (среднее значение 163 мкг/см2), что свидетельствует об антисеборейном эффекте исследуемого препарата.

3. При акне легкой и средней степени тяжести у женщин имеется тенденция к повышению андрогенов и снижению эстрогенов, однако колебания их значений находятся в пределах нормы. Применение дезогестрел-содержащего орального контрацептива в качестве монотерапии и в сочетании со стандартными наружными средствами приводит к снижению тестостерона в 2 и 2,2 раза (с 2,23 нмоль/л ± 0,54 до 1,1 нмоль/л ± 0,7 и с 1,7 нмоль/л ± 0,7 до 0,76 ± 0,38 (р<0,05)) и повышению эстрадиола в 2,3 и 2,4 раза соответственно (с 93 пкг/мл ± 4,5 до 212,5 пкг/мл ± 6,4 (р<0,05) и с 97 пкг/мл ± 4,78 до 233,1 пкг/мл ± 6,81 (р<0,05)), что расценивается как улучшение гормонального статуса.

4. У женщин с акне легкой и средней степени тяжести имеет место существенное снижение уровня социального комфорта, что установлено методом анкетирования — индекс визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) равен 63 баллам. После лечения у больных, получавших изучаемый контрацептив, повышается самооценка, в частности удовлетворение собственной внешностью - индекс ВАШ снижается до 34 баллов, т.е. на 46,1% от исходного уровня (в контроле - на 17,6%). 5. Дезогестрел-содержащий трехфазный комбинированный оральный контрацептив третьего поколения является высокоэффективным препаратом лечения акне легкой и средней степени тяжести у женщин, что подтверждается комплексом клинических и лабораторных исследований и свидетельствует о целесообразности его применения у больных данной категории.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам с акне лёгкой и средней степени тяжести показана монотерапия трёхфазным низкодозированным дезогестрел-содержащим гормональным контрацептивом в течение не менее 6 месяцев.

2. При назначения ДЗГ-ОК женщинам с акне легкой и средней степени тяжести рекомендован следующий диагностический комплекс: консультация гинеколога-эндокринолога, УЗИ органов малого таза, исследование в I фазу менструального цикла уровней следующих гормонов: ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона, эстрадиола и ДГЭА-С.

3. Применение низкодозированного ДЗГ-ОК рекомендовано при отсутствии отклонений в гормональном статусе и выраженных проявлений синдрома гиперандрогении (гиперандрегенемия, гирсутизм, алопеция, тяжелые формы акне и себореи и др.)

Пример №1.

Больная В., 22 лет, обратилась с жалобами на высыпания в области лица, груди, спины и повышенную сальность кожи лица и волосистой части головы в течение 5-ти лет. Обострение заболевания возникало перед менструацией и после стрессов. Известно, что отец страдал угревой болезнью.

Объективно: Кожный процесс носит ограниченный характер, располагается на коже лица и спины, представлен воспалительными и невоспалительными элементами: папулы, пустулы и комедоны.

При подсчете элементов угревой сыпи наблюдалось: 26 открытых комедонов, 15 закрытых комедонов, 16 папул и 3 пустулы.

Диагноз: акне средней степени тяжести.

Больная была направлена на консультацию к гинекологу-эндокринологу, где патологии органов малого таза и противопоказаний для приема КОК не выявлено.

Себометрия выявила гиперпродукцию кожного сала в области кожи лба -241 мкг/см2, на коже лба слева - 227 мкг/см2, в области правой щеки - 194 мкг/см2, в области левой щеки - 187 мкг/см2, на коже подбородка с 220 мкг/см2.

Исследование гормонально фона показало: ФСГ 5,1 мМЕ/мл, ЛГ 4,9 мМЕ/мл, Эстрадиол 78 пкг/мл, Прогестерон 1 нмоль/л, Тестестерон 2,6 нмоль/л, ДГЭА-С 6,3 ммоль/л.

В результате тестирования констатировано развитие снижение социального комфорта на 55%.

Лечение: гормональный комбинированный дезогестрел-содержащий препарат с первого дня менструации по одной таблетке в день 21 день, семь дней перерыв в течение 6 месяцев.

Значительный лечебный эффект отмечался через 3 месяца -прекращение появления новых и уменьшение количества воспалительных и невоспалительных элементов на коже лица и спины. Через 6 месяцев после лечения на коже лица наблюдалось 5 открытых и 3 закрытых комедона, воспалительных элементов не было.

При глобальной оценке терапевтического эффекта через 6 месяцев зарегистрировано снижение клинических симптомов на 75% - 2 балла по 6-ти бальной шкале ГОТЭ — "отличное улучшение".

При гинекологическом обследовании, через 6 месяцев приема КОК, патологических изменений со стороны репродуктивной системы не наблюдалось. Менструации были регулярные, причем уменьшились их длительность, болезненность, кровопотеря. Ациклические скудные кровянистые выделения отмечались только в течение 1 цикла приема препарата.

При анализе себометрии через три месяца монотерапии зарегистрировано снижение продукции кожного сала на 15% от исходного уровня. Через 6 месяцев лечения отмечалось снижение себореи до нормальных показателей во всех точках измерения на 25% от исходного уровня.

Гормональный фон у больной до и после лечения ДЗГ-ОК изменился: отмечалось увеличение эстрадиола до 228,0 пкг/мл и снижение тестостерона до 1,0 нмоль/л. Было выявлено относительное понижение ДГЭАС до 6,0 ммоль/л.

Показатели остальных исследуемых гормонов изменились в допустимых пределах нормы.

При тестировании, после проводимой терапии было констатировано повышение индекса социального комфорта у данной пациентки на 40%.

Пример №2.

Больная К., 18 лет, обратилась в гинекологический кабинет для подбора способа контрацепции. Одновременно предъявляла жалобы на высыпания и сальность на коже лица и волосистой части головы в течение 3-ти лет. Обострения заболевания связывает с погрешностями в диете и применением косметических средств.

Объективно: Кожный процесс носит ограниченный характер, располагается на коже лица, представлен папулами, пустулами и комедонами.

При осмотре пациентки производился подсчет элементов угревой сыпи: наблюдалось 11 открытых комедонов, 13 закрытых комедонов, 7 папул и 2 пустулы.

Диагноз: акне легкой степени тяжести.

Направлена на консультацию к гинекологу - эндокринологу.

Гинекологический анамнез без особенностей. Женщина ранее использовала гормональный контрацептив (какой не помнит) с целью предохранения от беременности, что не влияло на течение угревой болезни.

Гинекологический осмотр: выявлен хронический аднексит.

Себометрия выявила гиперпродукцию кожного сала в области кожи лба - 234 мкг/см2, на коже лба слева - 222 мкг/см2, в области правой щеки - 190 мкг/см2, в области левой щеки 181 мкг/см2, на коже подбородка — 200 мкг/см2.

Исследование гормонально фона показало: ФСГ 6,5 мМЕ/мл, JIT 6 мМЕ/мл, Эстрадиол 78,0 пкг/мл, Прогестерон 1,9 нмоль/л, Тестестерон 2,3 нмоль/л, ДГЭА-С - 4,9 ммоль/л.

В результате тестирования констатировано развитие снижение социального комфорта на 61%.

Назначено комплексное лечение: гормональный комбинированный дезогестрел-содержащий препарат с первого дня менструации по одной таблетке в день 21 день, семь дней перерыв в течение 6 месяцев. Наружно: "молочко Видаля" 2 раза в сутки на чистую кожу.

Через 3 месяца от начала терапии заметно снизилось количество закрытых и открытых комедонов. После 6 месяцев лечения процентное соотношение элементов сыпи выражалось в снижении невоспалительных элементов в среднем на 50% (открытых комедонов - 5, закрытых комедонов --6), а воспалительных элементов - на 65% (папул -2, пустул — 1).

При глобальной оценке терапевтического эффекта произошло улучшение на 57,5% - 3 балла по 6-ти бальной шкале ГОТЭ - "хорошее улучшение".

При гинекологическом обследовании, через 6 месяцев приема КОК, патологических изменений со стороны репродуктивной системы не наблюдалось. Менструации были регулярные.

При анализе себометрии, зарегистрировано снижение продукции кожного сала у пациентки на 27% от исходного уровня через три месяца терапии. Через 6 месяцев лечения отмечалось снижение явлений себореи до нормальных показателей во всех точках измерения на 33% от исходного уровня.

Гормональный фон изменился: отмечалось увеличение эстрадиола до 229,0 пкг/мл и снижение тестостерона до 0,6 нмоль/л. Остальные показатели гормонов остались без изменений.

Проводя тестирование после проводимой терапии, было констатировано повышение социального комфорта пациентки на 56 %.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Медведева, Ольга Викторовна, 2005 год

1. Адаскевич В. П. //Акне и розацеа. Санкт-Петербург. -2000.- С. 13

2. Антоньев А.А., Шапаренко М.В.//Эндокринопатии в дерматологии. Учеб. Пособие.- М.: ЦОЛИУВ, 1986.- С. 44

3. Аравийская Е. Р., Красносельских Т. В., Соколовский Е. В. // Акне. Библиотека врача дерматолога. Санкт-Петербург, 1998,-С. 68 - 106

4. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н., Третьякова Н.Н., Соколов Г.Н., Кузнецов А.В. // Тактика ведения пациентов с себореей и акне. Сборник статей. Выпуск 1.СП6. МАЛО, кафедра медицинской косметологии. Санкт-Петербург. 2000.- С.26 29.

5. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.М. // Функции витамина А. (Успехи современной биологии. 1986.- Т. 101.-вып.2.- С. 215-227v i

6. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Волков Ю.Т., Никифоров С.А. // Успехи современной биологии. 1990.- Т.110.- вып.3/6.- С. 410

7. Ахабадзе А. Ф., Студницин А. А. // Состояние косметологии в настоящее время и перспективе ее развития к 1990г. Вестник дерматол. и венерол.- 1977.- № 7.-С. 6-10

8. Ахмятов С. Н., Сафарова Г. Г., Соколова Е. Н. // Угревая болезнь — проблема номер один. Хирургия красоты.- М, 1997.- № 2 .- С. 48-50

9. Багданов Т. И. // Клиническая эффективность лечения больных пиодермией Т- активином и его действие на иммунологические показатели. Дисс.кан. мед. наук.- М,- 1987.

10. Бухарович М.Н., Гридасова В. Д., Мирошниченко А.Г. // Комплексное лечение больных угревой болезнью с применением пиродоксина и сероводородных ванн. Вест, дерм, и вен., -1981.-№ 8.- С. 46-49

11. Воробьев В. М. // Особенности лечения больных с вульгарными угрями с учетом реактивности организма. Дерм, и вен.- М,-1988.- Вып.23 С. 7-10

12. Воробьев В. М. // Применение антибиотиков, аутовакцины и тималина в терапии больных вульгарными угрями и состояние реактивности организма. Дис. кан. мед. наук. Ленинград,- 1988.

13. Гомболевская С. Л. // Гиперандрогенная дерматопатия при синдроме поликистозых яичников. Дис. кан. мед. наук. М,- 1997.-С. 21

14. Гребенников В.А., Темников В. Е., Межанова Л.И., Румбенин Л.М. // Исследование циркулирующих иммунных комплексов и естественной резистентности организма при обыкновенных угрях. Вес. дерм, и вен.- М,- 1989.- С. 12

15. Даирова Л. А. // Комплексный метод лечения больных хронической пиодермией и абсцедирующими угрями метоциклином, бенемицилином в сочетании с аутовакциной. Дис. кан. мед. наук. М,- 1982.- С. 145

16. Донецкая С. В. // Обоснование тактики и лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета. Дис. кан. мед. наук, М,- 1997

17. Дегтярь В. Г. // Образование и роль 5 L- восстановленных андрогенов у человека: Обзор. Проблемы эндокринологии.-1992.-38.-№ 3.- С.55-59

18. Думейко А.А. // Витамин А обмен и функции. Киев,-1989.-С.29

19. Залем З.Я 11 Материалы к патогенезу и терапии угревой сыпи наружным при менением синтетических половых гормонов: Дис. кан. мед. наук, М, -1970.- С. 291

20. Иванов Е. Г. // Гиперандрогенетические состояния у женщин. Публикация в газете AW, -2001

21. Игошин Ю.Г., Егоров Н.А. // О патогенезе и лечении шаровидных угрей. Вест, дерм, и вен.- 1986.- № 9.- С. 50 52

22. Каламкарян А. А., Бухарович JI. М. // Хроническая стафилококковая инфекция кожи. Киев: Здоровье, 1990.- С. 45-47

23. Калинина Н. А., Медведева О. В. // Клинические аспекты синдрома гиперандрогении. Журнал Российской Ассоциации акушеров-гинекологов.-2003.- №1.- С. 30 32

24. Калинина Н.А., Гиперандрогенные нарушения репродуктивной системы у спортсменок.// Дисс. док. мед. наук. М,- 2004.- С. 222.

25. Качук М.В., Щуревич Н.И. // Лечение тяжелых форм угревой болезни препаратом Диане-35. Здравоохр. Белоруссии.- 1995.- № 7. -С. 42 43

26. Ковалев В. М. // Акне фульминанс. Вест. Дер. и вен. М,-1991.- № 4.- С. 53-57

27. Ковалев В. М. // Угревая сыпь. Здоровье. Киев.- 1991.- С.45-47

28. Ковалев В. М., Гридасова В. Д. // Расстройства функционального состояния кожного анализатора и нарушение содержания иммуноглобулинов класса Е у больных угревой болезни. Вест, дерм, и вен.- 1982.- № 12.- С. 21 -25

29. Ковалев В. М., Лунина Е. В., Габарова Ходочкова Н. Д., Корнеева Е. А. // Косметическая реабилитация и медикаментозная профилактика угревой сыпи и розацеа. Тезисы докладовУ В.С.Д. Челябинск, 1991.- С.380 - 381

30. Ковалев В.М. // Низкоинтенсивный лазер в лечении вульгарных угрей. Львов, 1989.-С. 72-73

31. Ковалев В.М. // Методы комплексной терапии угревой болезни в свете новых данных о патогенетической роли нарушений содержания простагландинов Е2 и циклического 3,5 аденозинмонофосфата. Дис. кан. мед. наук. М,1983

32. Корнеева В. М. // Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности иматематического моделирования. Автореф. кан. дис. Донецк. 1991.

33. Короткий А. Н. // Патогенетическое обоснование применения метода локального отрицательного давления при лечении угревой сыпи и ограниченной склеродермии. Дис. кан. мед. наук. М, 1993.- С 152

34. Королев Ю.Ф. // Себорея и угри. Минск. Беларусь, 1972. С. 144.

35. Корчевая Т.А. // Роль нарушения липидного обмена кожи в развитии угревой болезни и новый метод лечения и применения риодоксола. Дис.кан. мед. наук. М,1982.-С.181

36. Колесниченко С. А., Масюкова С. А., Маркушева JI. И. // Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью. Вест, дерм, и вен. 2000.- № 1.-С.4 5

37. Кубанова А. А., Скрипкин Ю. К., Самсонов В. А. // Скинорен в терапии угревой болезни. Workshop-Stockholm, 1996.- (3)- С. 2183

38. Кубанова А.А., Самсонов В.А, Забненкова О.В. // Современные особенности патогенеза и терапии акне. Вест. дерм, и вен. 2003.-№1.- С.9-16

39. Лангер А., Стромпур В. // Этиопатогенетические основы лечения обыкновеннных угрей. (Новости фармации и медицины). 1991.- N. 4-5- С. 106-107

40. Лесницкий А. И. // Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплекснаядифференциальная терапия). Автореф. Дис. кан. мед. наук, М, 1986.- С. 32.

41. Манухин И. Б., Геворкян М. А. // Синдром поликистозных яичников (клиническая лекция). Проблемы репродукции. 1999.6- С. 16-22

42. Манухин И. Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М. А. // Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. МИА М, 2001.- С. 135-140

43. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. // Биохимия человека. М: Мир 1993.- 2.- С. 205-220

44. Машкиллейсон А. Л. // Лечение кожных болезней. М, Медицина, 1990.- С. 560

45. Маяцкая Т.В. // Роль нарушений функций аденогипофиза, половых желез, метаболизма гормонов кожи в патогенезе вульгарных угрей и их терапия ацетомепрегенолрм. Артореф.с*

46. Дис.кан. мед. наук., М,1985.-С. 30

47. Метелица Е.И., Пищулин А.А. //Сборник научных трудов Белорусского НИКВИ.- Минск, 1983.- вып. 26.- С.64-67

48. Мейнуоринг К. // Механизмы действия андрогенов. М, 1979.- С. 224.

49. Минасьян А. П. // Иммунная реактивность и неспецифическая резестентность организма сельскохозяйственных рабочих, больных пиодермией. Вест. дер. и вен,- 1986.- №2.- С. 41 44

50. Мирошниченко А. Г. // Комплексная терапия больных угревой болезнью с применением пиродоксина. Дис. кан. мед. наук. Донецк. 1981.- С 142

51. Михайленко Т. А. // Иммунокоррекция при вульгарных угрях. Тезисы докладов 9-го Всесоюзного съезда дермато-венерологов. Алма-Ата, 1991.- С. 279

52. Овсянникова Т. В., Глазкова А. И. // Особенности лечения бесплодия при гиперандрогении. Гинекология.-2001.- Т.З.- №2.~ С.28.

53. Пищулин А. А., Карпова Е. А. // Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром. Русский Медицинский Журнал.-2001.-Т. 9.- №2.-С.44-48.

54. Полонская Н. П Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение. Статья из On-line еженедельника. 2002.

55. Потекаев Н.С., Мареева Е.Б., Мухамед Ноза Зидан Тауфик // К терапии угревой болезни у женщин Диане-35. Вест. Дерм, и вен. 1993.- № 6- С. 21-22

56. Ракчеев А.П. // Применение гелий-неонового и неодимового лазеров в дерматологии (клинико-эксперименталъные исследования). Дис. д-ра мед. наук. МД986.- С. 301.

57. Резников А. Г. // Гиперандрогения у женщин. Чем она опасна и как ее лечить. Еженедельник Аптека №22. 2002.

58. Резников А. Г. // Гиперандрогения у женщин. Чем она опасна и как ее лечить. «Еженедельник Аптека» №22 (243) от 05.06.2000

59. Резников А.Г., Варга СВ. //Антиандрогены. М, 1988.- С. 120

60. Роговская С. И., Телунц А. В., Савельева И. С. // Акне как проявление синдрома гиперандрогении: методы коррекции. News.Battory.Ru. 2002.

61. Роговская С. И., // Андрогензависимые патологии кожи и возможности их коррекции у женщин. Гинекология.-2003.- Т. 5.-№1- С. 23-29

62. Рубина В.В., Корчевая Т.А., Кравченко Л.Я. //Опыт лечения андрогензависимых заболеваний препаратом "Diane". Вест, дерм, и вен.- 1986.- N7- С.21-26

63. Садыкова М.Ж., Азизова Д.Ш., Сионова Ф.М., Мансурова Х.А. // Гормональная контрацепция Диане у женщин с гирсутизмом и акне. Мед. журнал Узбекистана.- 1992.- № 5.- С. 52 54

64. Саламова И. В. // Acne vulgaris: патогенетическое значение половых гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом. Диссертация на соиск. ученой степени канд. мед. наук. Москва, 1995.

65. Самгин М. А., Монахов С. А. // Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи. Вестник дерматологии и венерологии.-2003.- №2.- С. 31-38

66. Сергеев В. П., Рокицкая В. Н. // Роль цинка в патогенезе и лечении вульгарных угрей. Вест. дерм, и вен. 1983.- № 9- С. 1417

67. Серов В. Н., Жаров Е. В., Голоусенко И. Ю., Голубева О. Н., Медведева О. В. // Новые возможности применения дезогестрелсодержащего орального контрацептива для лечения угревой болезни у молодых женщин. АГ-инфо.-2002.- №3.- С. 32.

68. Серов В. Н., Никитин С. В. // Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов. Фармацевтический вестник. Журнал «Гинекология».-2002.- Т. 2.-№6.- С. 180-183

69. Серов В. Н., Пауков С.В. // Оральная гормональная контрацепция. М. «Триада X», 1998.- С.167

70. Серов В. Н., Голубева О.Н., Жаров Е.В., // Эволюция оральной гормональной контрацепции. АГ-инфо.-2002.- №3.-С. 3-6

71. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г. Я. // Кожные и венерические болезни. М. Медицина, 1987.- С. 319

72. Скрипкин Ю.К. //Кожные и венерические болезни. М.,1980.-С.530.

73. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А., Чистякова И.А., Саламова И.В. // Скинорен в терапии угревой болезни. Вест, дерм, и вен.- 1993.- №6.- С 13 -14

74. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А., Чистякова И.А. // Синтетические ретиноиды новый этап влечении тяжелых дерматозов. Вест. дерм, и вен.- 1994.- N.2- С.З-6

75. Сметник В. П. // Неоперативная гинекология. Санкт-Петербург, 1995.- С. 23-28

76. Соколовский Е. В., Аравийская Е. А., Красносельских Т. В. Н Угревая болезнь как ее лечить? «Мир Медицины». 1998,- №7-С. 9-10

77. Студницин А. А., Федоровская Р. Ф. // Пустулезные дерматозы. Кн. «Дифференциальная диагностика кожных болезней». М, 1983.- С. 256 -271

78. Телунц А.В. // Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принцыпы его терапии у девочек-подростков. М,- Акушерство и гинекология.- 2002.- С.35-39

79. Тополянский В.Д., Струковская М.В.// Психосоматические расстройства. М.: Медицина, 1986.- С. 46-50

80. Тлиш М.М. //Комплексная терапия больных хроническими стафилодермиями стафилопротектином и дифференцированная иммунокоррекция: Автореф. дис. кан. мед. наук. М, 1992.- С. 18

81. Федорович О. К., Карахалис JI. Ю., Двуреченская О. В. // Влияние трехфазного дезогестрел-содержащего контрацептива на гиперандрогению. АГ-инфо.-2002.- №3- С. 35

82. Фержтек О. // Косметика и дерматология. М, Медицина,- 1990.-С. 256

83. Чалый Г. А., Прокопенко JI. Г., Латыш Н. А. // Ингибиторы протеаз как иммуномодуляторы при остром панкреатите и стафилококковой инфекции в эксперименте. Ж. микроб, эпидемиол. иммунобиолог.,-1993.- Т.37.- № 1- С. 62

84. Шапошников О. К., Горбунов В. Ф., Щедрин В. И., Карачунова Т. Н., Воробьев В. М. // Влияние цитомединов тимуса (тимилина)на течение некоторых кожных болезней. Вест. Дерм, и вен.-1987.-№4.-С. 4-7

85. Шаргородская А. В. // Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза. Русский Медицинский Журнал -Эндокринология, 2000.

86. Шахтмейстер И .Я., Кубанова А.А., Бутов Ю.С, Казей Д.В. // Изучение эффективности и безопасности эритромицин-цинкового комплекса у больных с угревой сыпи. Вест, дерм, и вен. М,-1999.- № 1.- С. 19 22

87. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон A.JI. // Диане в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи. Вест. Дерм, и вен.-1993.- № 6.- С. 11-12

88. Шекари Язды Махамад // Роль микотической инфекции в патогенезе акне и себорейного дерматита. ( Клинико лаб. исслед.)М. 1996.-С. 103

89. Шилин Д.Е., Дедов И.И., Григорьева Е.А. // Лечебный эффект сетролактона при синдроме гиперандрогении. Обзор. Проб, эндокринологии. -1993-.39.-№ 2.- С. 55- 60

90. Шишкова М. В. // Применение микродозированного контрацептивного препарата Логест при терапии угревой болезни у женщин. Русский Медицинский Журнал.-2001.- Т.9.-№19.- С. 34-49

91. Щедрин В.И. // Сравнительная эффективность антибиотиков в лечении вульгарных угрей. Дис. кан. мед. наук. Л. 1979.- С 141

92. Aakvaag A. et al. // Plasma and urinary androgeus in hirsute women during adrenal and ovarian suppression. Acta Endocrinol.-1970- 64-P. 103

93. Alan R. et al // Acne vulgaris. J. Amer. Acad, of Derm., -1987.- 162 (p 1).-P. 410-413

94. American Guidelines. // Guidelines of care for acne vulgaris Committee on Guidelines of Care, American Academy of Dermatology, J A AD. 1990.- 22- P. 676-680

95. Berson D. S., Shalita A. R. // The treatment of acne: The role of combination therapies. . J Am Acad Dermatol.-1995.- 32.- P.31-41

96. Berson D. S., Annual Meeting in Washington. // American Academia of Dermatology. -2001.- P.3-6

97. Beylot C., Doutre M. S., Beylot-Barry M. // Oral contraceptives and cyproterone acetate in female acne treatment. Dermatology. 1998.-196(1).- P. 148-52

98. Blauer M, Vaalasti A., Pauli S. et al. // Location of androgen receptor in human skin. Ins vet. Dermat, 1991.- Vol. 97.-N 2- P. 264 268

99. Bollag W., Geiger J.M. //The development of retinoids in dermatology; in Retinoid therapy.-1983.- (Ed. Cunliffe W.J., Miller A.J. Lancaster: MTP Press).-P. 1-7

100. Bonelli M., Alessi E.,Tomasini C. et al. //Ulteriores observaciones sebre et tratamiento, del acne vulgary el compartamiento de los lipidas de superficie.Semano Mediea,- 1970.- Vol.136.- P.1052-1063

101. Brinkmann A.O., Jenster G., G.G.J.M.Kuiper et al. // The human androgen receptor: structure/function relationship in normal and pathological situations. J.Steroid Biochem. Molec. BioL,-1992.-Vol.41-T.3-8.- P.361-368

102. Burke В., Eady E. A., Cunliffe W. J. // Benzoyl peroxide versus topical erythromycin in the treatment of acne vulgaris. Br. J. Dermatol.-1983.- 108.- P. 199-204

103. Burke B.M., Culiffe W.J. // Oral spironolactone therapy for female patients with acne, hirsutism or androgenic alopecia . Br J Dermatol 1985.- 112.- P. 124-125

104. Casey J. H. // Chronic treatment regimens for hirsutism in women. Effect on blood production rates of testosterone and on hair growth. Clin Endocrinol,-1975.- 4.- P. 313

105. Champion R. H., Burton J. L., Ebling F. J. G. // Textbook of dermatology. 5th ed. Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1993.- P. 201-220

106. Chrousos G.P., Caryl M.P., Peck G.L. // Adrenal function in women with idiopathic acne. S.invest. Dermatol.,- 1982.- Vol. 78- N.6-P.468-479

107. Cunliffe W. J. // Acne and unemphodment. Br. J. Dermat. 1996.-115.-P. 386

108. Cunliffe W. J. // Acne. Edited by Martin Dunitz. London, 1993.- P. 210

109. Cunliffe W.J.//Acne. Dunitz, London,-1989.-P. 390

110. Cunliffe W.J., Hughes B.R. //The terapeutically difficult acne patient. Acne and Related disorders, Ed. Marks R., Plewig G.,-1989.- P.147-164

111. Czernielewski J. et al. // Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2001.- 15.-Suppl 3.- P. 5-12

112. Dicken C.H. //Retinoids: a review. J. Am. Acad. Dermatol.,-1984.- 11.-P. 541-552

113. Eady E.A., Farmery M.R., Ross J.L., et al; Effects of benzoyl peroxid and rrythromycin alone and in combination againist atibiotic-sensitive and resistant skin bacteria from acne pations. Br J Dermatol,- 1994.- 131.- P. 331-336

114. Ewers R. //13-cis-Retinsaure und Spermatogenese. Hautarzt.-1985.-36.-P. 281-286

115. Fanta D. // Cyproterone acetate in acne. J Dermatol. Treat. ( Suppl 3),- 1990.-P. 19-22

116. Falcon R.H., Lee W.L., Shalita A.R. et al. 11 In vitro effect of isotretinoin on monocyte chemotaxis. J Invest Dermatol,- 1986.- 86.-P. 550- 552

117. Fitton A., Goa K. L. // Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary disorders. Drugs,1991.- 41.-P. 780-798

118. Fyrand O., FisKaadal H. J., Trygstad O. // Acta Dermat. Venereol. (Stockh),- 1992.- 72(2).- P. 148-149

119. Ghorpade A., Reddy B.S.N., Rizvi S.N.A. //Gnd. J.Derm. vener. lepr,- 1982.- Vol.48.- N.3.- P. 129-137

120. Gloor M. //Benzoylperoxid in der dermatologichen Lokaltherie. Zentralbl Hautkr,- 1990.- P. 1010-1015

121. Gollnick H. // Current perspectives on the treatment of acne vulgaris implications for future directions. J Eur Acad Dermatol Venereol,-2001.- Suppl 3.- P. 1-4

122. Gollnick H.P.M. // Die С Dicarbonsaure Azelainsaure als neue Substanz im Spektrum der Akne-Therapeutica. Dermatol. Monatsschr,-1992.- P. 143-152

123. Gorlin R.J., Cohen M.M. Jr., Levin L.S. // Syndromes of the head and neck, 3rd end. Oxford University Press, New York, -1992.- P. 61 -63

124. Greenwood R., Burke В., Cunliffe W. J. // Evaluation of a therapeutic strategy for the treatment of acne vulgaris with conventional therapy. Br J Dermatol,-1986.- 114.- P.353-358

125. Harkaway K.S., McGinley K.J., Foglia A.N., Lee W-L., Fried F. //Antibiotic resistance patterns in coagulase-negative Staphylococci after treatment with topical erythromycin, benzoyl peroxide and combination therapy. Br. J. Derm.,- 1992.- P. 686-590

126. Harms M., Masouye J., Radeff B. // The relapses of cystic acne aher isotretinoin treatment are agerelated : a long term follow-up study. Dermatologica.-1986.- 172.- P. 148 153

127. Healy E, Simpson N. // Acne vulgaris. Br Med J,- 1994.- 308.- P. 831-833

128. Held B. L., Nader S., Rodrignes-Rigau L. J. et al. // J. Amer. Acad.Derm., -1984.- Vol.10.- P.223-226

129. Holland D.B., Gowlland G., Cunliffe WJ. // Sex linked differences in acne vulgaris. AetaDerm. Vener. Sloth.,- 1985.- 65(6).-P.551 - 553

130. Holland K.T. //Microbiology of acne. (In: Cunliffe W.J."Acne". Dunitz, London).- 1989.- P. 178-210

131. Holland K.T., Bojar R.A. //The effect of azelaic acid on cutaneous bacteria. J. Dermat. Treat., -1989- P. 17-19

132. Jacyk W. K. // Adapalen in the treatment of African patients. J Eur Acad Dermatol Venereol,- 2001.- 15.-Suppl 3.- P. 37-42

133. Jurzyk P.S., Spielvogel R.L., Rose L.I. // Antiandrogens in the treatment of acne and hirsutism. Am-Fam-Physician,-1992.-45(4).- P. 1803-1806

134. Kaminester L.H. // Acne, what Mends or patients ask about. J Amer. Med. Assoc.- 1978.- P. 2171-2172

135. Kang S., Voorhees J. J. // Topical retinoids. In: Dermatology in general medicine. Ed Fitzpatrick Т. В., Eisen A. Z., Wolf K. et al. 5th New York. Mc Graw-Hill,- 1999.- P. 2726-2732

136. Katz H.I. // Effect of a desogestrel-containing oral contraceptive on the skin. The European Journal of Contraception and Reproductive Helth Care.- 2000.- Vol. 5.- №4.- P. 83-110

137. Kleinstein J. // Androgenisierungs erschcinungen beijungen Madehen. Gynecologc,- 1998.- 31.- P. 534-538

138. Kligman A.M., Pliwig G. // Topical vitamin A acid in acne vulgaris. Arch Dermatol.- 1969.- 99.- P. 469 476

139. Kligman A.M. // Postadolescent acne in women. Cutis.- 1991.-48 (1).- P. 75- 77

140. Koo J.Y., Smith L.L. // Psychologic aspect of acne. Pediatr Dermatol.,- 1991.- 8.-P. 185-188

141. Коо J.Y., // Patopsychological impact of acne: patients perceptions. J Am Acad Dermatol,- 1995.- 32.- P.26-30

142. Krovchuk D.P., Stancin T, Keskinen R. Et al // The psychological effects of acne on adolescents. Pediatr Dermatol,- 1991.- 8.- P. 332338

143. Landthaler M., Kummermerh J. et al. //Retinoids. Berlin,- 1981.- P. 259

144. Lehucher Ceyrac D., Weber - Buisset MJ. // Isotretinoin and acne in practice : a prospective analysis of 188 cases over 9 years. Dermatology.- 1993.-186.- P. 123-128

145. Leyden J. J. // Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol,- 2001.-15.-Suppl 3.- P. 51-55

146. Leyden J. J. // The treatment of acne vulgaris. New England Journal of Medicine, 1997.- V. 336.-N.16.- P. 1156-1162

147. Leyden J.J. // New understandings of pathogenesis of acne . J Am Acad. Dermatol.- 1995.- 32.- P. 15-25

148. Leyden J. J. // Open-label evaluation of topical antimicrobial and anti-acne preparations for effectiveness versus Propionibacterium acnes in vivo. Cutis,- 1992.-49.- P.8-11

149. Leyden J.J., McGinley KJ., Cavalieri S.,Wehster G.F., Mills O.H., Kligman A.M. // Propionibacterium acne resistance to antibiotics in acne patients. J. Am Acad. Dermatol.- 1983.- P. 41-45

150. Leyden J. J. et al. // Propionbacterium levels in patients with amwithont acne vulgaris. L.of Invest. Derm.- 1975.-65.- P. 382

151. Lucky A.W. //Topical antiandrogens. What use in dermatology? Arch. Dermat.,- 1985.- P. 55-56

152. Lucky A. W., Henderson T. A., Olson W. H. et al. // Effectiveness of norgestimate and ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris. J. Am Acad. Dermatol.- 1997.-37.-P. 746-754

153. MacDonal-Hull S, Cunliffe W. J., Haghes BR. Treatment of the depressed and dismerphophobic acne patient. Clin exp Dermatol,-1991.-16.-P. 285-288

154. Mallon E., Newton JN., Klassen A, Ryan TJ, Finlay A. Standart patient-assessed quality of life instrument can used to measure the benefits of acne treatment. Br J Dermatol,- 1995.-133.- Suppl.45.-P.35

155. Mercurio M. G., Gogstetter D. S. // Androgen physiology and the cutaneous pilosebaceous unit. J Gend Specif Med.,- 2000.-3(4).- P. 964

156. Metze D., Kersten A, Jurecka W., Gebhart W. // Immunoglobulins coat microorganisms of skin surface: a comparative immunohistochemical and ultrastructural study of cutaneous and oral microbial symbionts. J.Invest. Dermat,- 1991.- P. 439-445

157. Michel S., Jomard A., Demarchez M. // Фармакология Адапалена. British Journal of Dermatology,- 1998.- 139.-Suppl.52.- P. 3-7

158. Millikan L. E. // Pivotal clinical trials of adapalen in the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol,- 2001.-15.-Suppl 3.- P. 19-22

159. Mills О. H., Kligman A. M., Steward R. // The clinical effectiveness of topical erythromycin in acne vulgaris. Cutis,-1975.-15.- P. 93-96

160. Morshes В., Benes P., Hopp J.R. //Androgengehalt in plasma, ven akhepatientinnen. Z. Hautkrankn,- 1985.- 60,- N.10.- P. 808 -818

161. Neuman F. et al. // Cyproteronacetat bei androgenbedmgten Hauterschel nungen Piesbach Berlin,- 1990.- P. 21-26

162. Noto G., Arico ML, Maneshi F., Pravata G. // Ovulatory patterns women with juvenile and late onset persisent acne. Acta Eur. Fertil.,-1990.-21(6).- P. 293 -296

163. Oakley A, Rademaker M, Duffil M, Leng R, Shewan J. Propionbacterium: resistans of acne to antibiotics. NZ Med J.,-1995.-108.- P. 43-44

164. Pawson B.A. //History of retinoids. J. Am. Acad.Dermat.,-1982.-6.-P.577-582

165. Peck G.L., Olsen T.G., Yode F.W. et al. // Prolonged remission of cystic and conglobate acne with 13-cys retinoic acid. N. Eng. J. Med.,- 1982.-P. 300-329

166. Plewig G., Kligman A. M. // Acne and Rosacea. 2nd ed/ Berlin, Springer Verlag, -1993.- P.254

167. Plewig G., Kligman A.M. // Acne and Rosacea 1-2 nd, Completely Revised and Enlarged Edition, -1993.-P.725

168. Pochi P.E. //Hormonal therapy of acne. Dermatol. Clin.,-1983.- P.377-384

169. Pochi P.E. // Acne: Endocr.aspectc,-Rej: Excerpia medica, Der. And Vener.,-1983.- section 13.- Vol.37.- P. 6

170. Pochi P.E., Strauss J.S. Sebum production casual sebuv level, titratable acidity of sebum and urinary frational 17-ketosteroid excretion in males with acne. S. invest. Dermatol.,-1964.-43.- P. 383388

171. Polachova I. // On* treating acne vulgaris with antiandrogens. Acta-Univ-Polacki-Olomuc-Fac-Med.,-1991.-129.-P.133-138

172. Redmond G. P. // Androgeusand women's health. Int J Fertil.,- 1998,-43.-P. 91-97

173. Redmond G.P., Bergfeld W.P. //Treatment of androgenic disordes in women: acne, hircutism, and alopecia. Cleve Clin. J. Med.,- 1990.- P. 428-432

174. Redmond G.P., Olson W. H., Lippman I. S. et al. // Norgestimate and ethinyl estradiol in the treatment of acne vulgaris: a randomized, placebo-controlled trial. Obstet. Gimeol.- 1997.- 89(4).- P. 615-622

175. Sansone E., Reisner R.M. // Differential of conversion of testosterone to dihydrotestosterone in acne in normal human skin: A possible pathogenic factor in acne. J. Invest. Dermatol.,- 1971.- Vol. 56.- N 5.- P. 366- 372

176. Sawaya M.E., Hordinsky M.K. // The antiandrodens. When and how they should be used. Dermat. Clin.,- 1993.- P. 65-72

177. Sbano E., Altamura V., Galasso F., Capilugo C. // Sexual hormones and acne in adolescent women. G.- Ital. Dermatol. - Venereol.,-1990.- 125.- P. 363 - 367

178. Schmidt J.B., Pinzker H., Eibl M. // Parameters of cellular and humoral immunity in patients with severe acne. Z. Hautkr.,- 1986.61 (19).-P. 13-97

179. Schmidt J.B., Spona J. // Z. Haut-u. Geschl-Kr.,- 1983.- Bd.58.-N.17.- S.1219-1227

180. Schill W. В., Wagner A., Nikolowski J., Plewig G. //Aromatic retinoid and 13-cis retinoic acid: spermatological investigations; in : Retinoids: advances in basic research and therapy. Ed.C.E.Orfanos et al, Berlin, -1981.- P. 389-395

181. Shalita A. // The integral role of topical and oral retinoids in the early treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol,-2001.- 15.-Suppl 3.- P. 43-49

182. Shalita A. // Topical Acne Therapy Dermatol Clin.,-1983.-1.-P.399 -403

183. Shaw J. C. // Spironolactone in dermatologic therapy. J Am. Acad Dermatol.,- 1991.-24.- P. 236-243

184. Sheehan Dare R. A., Papworth - Smith J., Cunliffe W. J. // A double-blind comparison of topical clindomycin and oral minocycline in the treatment of acne vulgaris. Acta Derm. Vener. ( Stockh),-1990.-70.- P. 534-537

185. Stoughton R. В., Cornell R. C., Gange R. W. et al. // Double-blind comparison of topical percent clindamycin phosphate (Cleocin T) andoral tetracycline 500 mg/day in the treatment of acne vulgaris. Cutis,-1980.- 26.- P. 424-429

186. Strauss J. S., Rapini R. P., Shalita A. R. et al. // Isotretinoin therapy for acne: results of a multicenter dose-response study. J Am Acad Dermatol.,- 1984.- 10.- P. 490-496

187. Strauss J. S. // Patophysiology of acne. Marchall Dermatology Research Laboratories. Department of Dermatology. University of Iova, Iova City, USA, 1990.

188. Suh J. // Evaluation of effectiveness of vibramycin on acne vulgaris: a double blind study. Korean J Dermatol.,-1978.-16.- P. 121-129

189. Tan J. K., Degreef H. // Oral contraceptives in the treatment of acne. Skin Therapy Lett.,- 2001.- 6(5).-P. 1-3

190. Thiboutot D. M. // Endocrinological evaluation and hormonal therapy for women with difficult acne. J Eur Acad Dermatol Venereol.,-2001.-15.-Suppl 3.- P. 57-61

191. Torok L., Kasa M. // Spermatological and endocrinological examinations connected with, isotretinoin treatment; in Retinoids: new trends in research and therapy. Ed.J.H.Saurat. Basle: Karger,-1985.- P.407-410

192. Tu P., Zhu X.-J. et al. // A comparison of adapalen gel 0,1% vs. tretinoin gel 0,025% in the treatment of acne vulgaris in China. J Eur Acad Dermatol Venereol.,- 2001.-15.-Suppl 3.- P. 31-36

193. Tucker S.B., Rogers R.S., Winkelman R.K. et al. // Inflammation in acne vulgaris: leukocyte attraction material. J. Jnvest Dermatol.,-1985.- P. 74

194. Tsamboas D., Hundeiker M., Mahrle G., Orfanos C.E. //Reversible spermatogenesestorung durch aromatischer. (Retinoid bei Meerschweinchen. Arch.Dermat.Res.,-1980.-267.-P. 163-159

195. Van der Mceren H.L.M., Thijssen J.H.H. //Circulating androgens in male acne. Brit. J. Dermat.,- 1984.- Vol.110.-N.5.- P.609-611

196. Vermeulen A., Rubens R. // Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women. Contraception,- 1988.- 38 (4).- P. 419-428

197. Wagner A., Plewig G. // 13-cis-Retinsaure. Pharmakologische und toxikologisehe Untersuchungen bei der Behandlung schwerster acneformen. Munch Med Wochenschr.-1980.-122.-P. 1294-1300

198. Walker B. R., Mackie R. M. // Serum lipid elevation during isotretinoin therapy for acne in the west of Scotland. Brit. J. Derm.,-1990.-122(4).- P. 531 537

199. Welp K., Gieler U. // A.v.: Morphologic, endocrinologic und psychosomatic aspects. Z-Hautkr,- 1990.-65.-P. 1139-1145

200. Winston M.H., Shalita A.R. // Acne vulgaris. Pathogenesis and treatment. Pediatris clinics of North America,- 1991.-38.-P. 889 -903

201. Wolf J. E. // An update of recent clinical trials examining adapalen and acne. J Eur Acad Dermatol Venereol.,- 2001.-15.- Suppl 3.-P. 2329

202. Yung R.L., Snabes M.C., Frank M.L. et al Am J Obstet Gynecol.,-1992.-167.- P. 678 -82

203. Zouboulis С. C. // Exploration of retinoid activity and role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol.,- 2001.- 15.- Suppl 3.- P. 6367

204. Zouboulis С. C. et al. // The human sebocyte culture model provides into development and management of seborrhea and acne. Dermatology,- 1998.-196.- P. 21-31